WO2007034748A1

WO2007034748A1 - 腸管免疫調節剤

Info

Publication number: WO2007034748A1
Application number: PCT/JP2006/318390
Authority: WO
Inventors: Keiko Hino; Mayumi Kurose; Takeo Sakurai; Shinichiro Inoue; Tohru Ogawa; Kazuyuki Oku; Hiroto Chaen; Shigeharu Fukuda
Original assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK; Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 2005-09-22
Filing date: 2006-09-15
Publication date: 2007-03-29
Anticipated expiration: 2008-03-22
Also published as: GB0807337D0; JPWO2007034748A1; GB2445891A; US20100143389A1; GB2445891B; US7973021B2

Abstract

　日常の食生活で継続的に摂取可能であり、副作用の心配のない、腸管免疫調節剤を提供することを課題とし、有効成分として環状四糖を含んでなる腸管免疫調節剤を提供することによって、課題を解決する。

Description

明細書

腸管免疫調節剤

技術分野

[0001] 本発明は腸管免疫調節剤に関するものであり、とりわけ、環状四糖を含んでなる腸管免疫調節剤に関するものである。

背景技術

[0002] ヒトをはじめとする高等生物は、細菌、ウィルス、寄生虫などの病原体の感染を防護するために、腸管免疫機能を備えており、各種の抗体やサイト力インの産生が腸管内において、適正に調節されている。特に、ィムノグロブリン A (IgA)は、腸管免疫系における極めて重要な因子である。近年、生活環境が清潔になるにつれ、経口による感染症は減少傾向にあるものの、 IgAの分泌量が低下する傾向にあり、腸管免疫機能不全により、重大な感染症に罹患しやすくなることが危惧されている。

[0003] 腸管免疫を調節する方法として、国際公開 WO02Z038146号公報は、糖質の一種のトレハロースがパイエル板細胞に作用して、 IgAやインターフェロン一 γ (IFN- γ )の産生調節作用を有していることを開示している。また、特開 2002— 325555号公報において、 -ゲロオリゴ糖が栄養障害による免疫機能低下を防止することが開示されている。し力しながら、それらの効果は十分でない。一方、ジー ·エル 'コテ等、ョ一口ビアン 'ジャーナル'ォブ 'バイオケミストリー、第 226卷、 641乃至 648頁、 199 4年にぉ、て開示されて、る環状四糖は、腸管免疫を調節する機能につ!、ては全く知られていない。

発明の開示

[0004] 斯かる状況に鑑み、本発明は、日常の食生活で継続的に摂取可能であり、副作用の心配のな!ヽ、腸管免疫調節剤を提供することを課題とする。

[0005] 本発明者等が鋭意研究したところ、環状四糖は、経口摂取により、腸内における Ig Aの産生を促進するという新規な知見を発見した。また、その効果は、腸管免疫組織であるパイエル板細胞を通じて発揮されることも発見した。さらに、環状四糖は、パイエル板細胞に対して、インターロイキン— 4 (IL— 4)の産生を誘導することなぐ IFN γの産生を誘導するので、アレルギーを抑制する作用を有することを明かにした。また、環状四糖を摂取した動物の腸管内は、乳酸菌が増えやすい環境に改善されていることを明かにし、本発明を完成するに至った。

[0006] すなわち、本発明は、有効成分として環状四糖を含んでなる腸管免疫調節剤を提供すること〖こよって、前記課題を解決するものである。

[0007] 本発明によれば、手軽に腸管免疫を調節することができるので、感染症、アレルギ一などの予防に効果的である。また、本発明の腸管免疫調節剤は、日常の食生活で

«I続的に摂取可能であり、副作用の心配がな、。

発明を実施するための最良の形態

[0008] 本発明の腸管免疫調節剤の有効成分としての環状四糖は、サイクロ {→6) - α - D—ダルコピラノシル一 (1→3) - a—D—ダルコピラノシル一（1→6) - a— D グルコピラノシルー (1→3) a D ダルコビラノシルー（1→}の構造を有する非還元性の糖質である。本糖質は、国際公開 WO02Z10361号などで開示した方法により、澱粉力も酵素的な手法により製造することができる。また、その形状としては、シラップ、含蜜結晶粉末、含水結晶、無水結晶、非晶質固体等から適宜選択することができる。本発明の腸管免疫調節剤における環状四糖の含量としては、ヒトを含む動物に摂取せしめて腸管免疫の調節作用が発揮されればよぐ通常、無水物換算で、 1乃至 100wZw%、好ましくは 10乃至 100wZw%、さらに好ましくは 20乃至 lOOw Zw%である。

[0009] 本発明の粘膜免疫調節剤の作用メカニズムを説明すると、ヒト又は動物により経口摂取された環状四糖は、胃や小腸において消化されないので、腸管免疫組織であるノィエル板細胞を直接的に刺激して、 i_gA、あるいは、 IgAの産生を促進するサイト力イン類、例えばインターロイキン一 6 (IL— 6)やトランスフォーミンググロースファクタ一— β (TGF— |8 )の産生を促進し、腸管内の免疫機能を増強する。また、環状四糖は、パイエル板細胞に対して、 IL— 4の産生を促進することなく IFN— γの産生を促進するので、 Thバランスを Thl優位にし、アレルギーを抑制する。さらに、環状四糖は、腸内において乳酸菌により代謝され、そのエネルギー源となるため、乳酸菌数を増加させる作用、及び乳酸菌を活性化する作用を有している。したがって、有効成分として環状四糖を含有する本発明の腸管免疫調節剤は、腸内環境を改善し、腸管免疫を正常に調節すると考えられる。

[0010] 本発明の粘膜免疫調節剤は、環状四糖単独であってもよいが、有効成分として環状四糖を含む、飲食物、医薬品、医薬部外品、健康食品、飼料又は餌料などの形態の組成物とすることもできる。組成物としては、上記形態において許容される成分、例えば、水、アルコール、澱粉、蛋白質、食物繊維、糖質、脂質、ビタミン、ミネラル、着香料、着色料、甘味料、調味料、香辛料、安定剤、酸化防止剤、防腐剤などを配合することができる。とりわけ、ラタトフエリン、カゼイン、コラーゲン、大豆蛋白質などの蛋白質またはその分解物、ルチン、ヘスペリジン、ケルセチン、イソフラボンなどのフラボノイド又はそれらの配糖体、乳酸カルシウム、グリセ口リン酸カルシウムなどのカルシゥム塩、ビタミン A、ビタミン Bl、ビタミン B2、ビタミン B6、ビタミン B12、ビタミン C、ビタミン D、ビタミン Eなどのビタミン類またはその誘導体、マルトース、トレハロース、マノレトシノレトレハロース、ラタトスクロース、 -ゲロース、イソマノレトース、 -ゲロオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、サイクロデキストリンなどの糖類、ダルコサミン、ガラクトサミン、マンノサミンなどのアミノ糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、へパラン硫酸などのダリコサミノグリカン、ソルビトール、マルチトールなどの糖アルコール、カルシトニン、エストロゲン、蛋白質同化ホルモンなどのホルモン類、感光素 101号、感光素 201号、感光素 301号、感光素 401号などの感光色素、藍、シソ、中国パセリ、パフィァ、鹿角霊芝、ァガリタス、メシマコブなどの植物、菌類又はその抽出物、さら〖こは、ビフィズス菌増殖糖質、粉末ミルク、貝殻粉末、珊瑚粉末、プロポリスエキス、ローヤルゼリー、蜂蜜、 Lーァスコルビン酸 2—ダルコシドなどを配合するのことができる。

[0011] 本発明の腸管免疫調節剤は、腸管免疫を調節することから、 A型肝炎ウィルス、ポリオウィルス、ロタウィルスなどのウィルス、コレラ菌、赤痢菌、腸チフス菌、サルモネラ菌、キャンピロパクター、類鼻疽菌、腸炎ビブリオ菌、ブルセラ菌、大腸菌 O— 157などの細菌、広節裂頭条虫、横川吸虫、肝吸虫、棘口吸虫、肺吸虫、ァ-サキス、顎口虫、広東住血線虫、赤痢アメーバ、クリプトスポリジゥム、マラリア、ミクロフィラリアなどの寄生虫などが原因となる疾患、又は、食物アレルギー、花粉症などのアレルギーの予防又は治療に用いられる。また、本発明の腸管免疫調節剤の投与又は摂取方法としては、経口または経管経路によって、 1日当たり 0. 001乃至 5gZkg体重、好ましくは 0. 01乃至 2gZkg体重、さらに好ましくは 0. 1乃至 2gZkg体重の範囲内で投与又は摂取すればよい。 0. OOlgZkg体重未満だと、所期の効果が発揮されず、 5g Zkg体重を超えると量的に摂取が困難であり、また、下痢を起こす場合があるので好ましくない。

[0012] 以下、この発明の実施の形態につき、実験に基づいて説明する。

[0013] く実験 1 :糖質摂取マウスにおける免疫調節作用（糞での測定）〉

各種糖質の免疫調節作用を調べるために、糖質を摂取させたマウスの糞中における IgA量を測定した。 6週齢雌性 BALBZcマウスを、米国国立栄養研究所力も 199 3年に発表されたマウス ·ラットを用いた栄養研究のための標準精製飼料 (繁殖用）である AIN— 93Gで 1週間予備飼育した後、上記配合飼料に、試験糖質として、 5% ( wZw)の環状四糖 (実施例 2で製造）、 5% (wZw)のニゲロオリゴ糖（12. 5% (w/ w)の「日食ティスロオリゴシロップ」（固形物当たりの-ゲロオリゴ糖含量 40%以上、日本食品加工株式会社販売））、又は、 5% (w/w)のイソマルトオリゴ糖 (「イソマルト 900」、株式会社林原商事販売)をそれぞれ配合した試験飼料 (試験糖質に相当する重量分を、糖源としてのコーンスターチ力減じた）を 1群 5匹のマウスに自由摂食させた。また、対照として、上記試験糖質を含まない標準精製飼料 (AIN— 93G)をマウスに与えた。試験飼料又は対照飼料の自由摂食を開始してから、 1週、 2週、 3 週、 4週後に、マウス力も新鮮な糞を採取して、 IgA量を、抗 IgA抗体を用いる ELIS A法（マウス IgA ELIS A Quantitation Kit、： BETHYL社製）で測定した。 5匹のマウスの平均値を求め、その結果を表 1に示す。なお、表中のパーセント数値はそれぞれの週における対照との相対値を示す。

[0014] [表 1] IgAm lmg/g)

糖質第 1週第 2週第 3週第 4週

(8週齢） (9週齢） (1 0週齢） (1 1週齡）対照 5.27 3.96 2.19 2.16

5.61 8.47 7.57 7.09 環状四糖

106% 214% 346% 328%

8.87 6.67 3.33 3.1 1 イソマルトオリゴ糖

168% 168% 152% 144%

4.73

ニゲロオリゴ糖 4.79 2.47 2.13

90% 121 % 1 13% 99%

[0015] 表 1の結果から、対照の精製飼料によって飼育されたマウスは、飼育期間（週齢)が進むにつれ、糞中の IgA量が減少する現象が確認された。この現象は、マウスは清潔な精製飼料により飼育されたため、経口摂取される抗原量が減少し、その結果、腸管免疫機能が低下したものと考えらる。一方、精製飼料に配合された試験糖質のうち、環状四糖は、マウス糞中の IgA量をさらに高め、清潔な精製飼料で飼育し続けても、高水準で IgAの分泌量を維持する作用があることが判明した。

[0016] く実験 2 :糖質摂取マウスにおける免疫調節作用（盲腸内容物での測定） >

各種糖質の免疫調節作用を調べるために、糖質を摂取させたマウスの盲腸内容物中における IgA及び IgG量を測定した。試験糖質入りの精製飼料ある!/、は対照の精製飼料 (AIN— 93G)で 4週間飼育した実験 1のマウスを屠殺した後、盲腸を摘出し、その内容物の pH、重量を測定した後、 IgA量及び IgG量を測定した。 IgA量については、抗 IgA抗体を用いる ELIS A法、 IgG量については、抗 IgG抗体を用いる ELIS A法（マウス IgG ELISA Quantitation Kit, BETHYL社製）で内容物グラム当りの抗体量を測定した。結果を表 2に示す。

[0017] [表 2] 糖質 PH 重量、mg) IgA量（mg/g) IgG置（ng/g)

¾ 照、 7.73 128 1.9 80 環状四糖 7.16 169 4.4 85 イソマルトオリゴ糖 7.79 86 3.7 56 ニゲロオリゴ糖 7.89 100 3.5 77 [0018] 表 2に示すとおり、環状四糖は盲腸内の pHを低下させ、内容物の量を増やしたことから、腸内菌叢に変化をもたらしたことが示唆された。また、試験糖質は IgA量を有意に増加させ、 IgG量に有意な変化を示させな力つた。このうち、環状四糖が最も IgA 量を増加させた。したがって、環状四糖は、 IgAのみを特異的に増カロさせ、腸管免疫を増強する作用を有することが判明した。

[0019] <実験 3：糖質摂取マウスにおける免疫調節作用（パイエル板細胞での測定） > 各種糖質の免疫調節作用を調べるために、糖質を摂取させたマウス力も採取したパイエル板細胞が産生する I_gA、 IL— 6及び TGF— β量を測定した。実験 2の試験糖質を含む精製飼料あるいは対照の精製飼料 (AIN— 93G)を与えたマウス力ゝらそれぞれ採取したパイエル板をノヽサミで裁断した後、 0. 2% (wZv)コラゲナーゼ水溶液で 37°C、 30分間処理した。これをセルストレーナ一で濾過して、細胞を含むろ液を遠心して細胞沈澱物を得た。これを、 45% (vZv)パーコール (アマシャム社販売）溶液中に浮遊させて細胞浮遊液を調製し、これを 75% (vZv)パーコールに重層して、 1, OOOgで 10分間遠心した。 45% (vZv)と 75% (vZv)パーコールの界面辺りに浮遊する細胞を回収し、 10%FCS及び 10mM HEPESを含有する RPMI1640 培地で懸濁し、細胞濃度 1 X 10⁶個 Zmlに調製した。それを 24ウェルマイク口プレートに 1ゥエルに lmlずつ播種し、さらに、 2 gZmlのコンカナパリン Aを添カ卩し、 5% 炭酸ガス雰囲気中で 37°Cで 48時間培養した。各ゥエルから培地上清を回収し、それに含まれる IgA、 TGF— β又は IL 6の量を、抗マウス IgA抗体、抗マウス IL 6抗体又は抗マウス TGF— β 1抗体を用いる ELISA法で測定し、 5匹の平均値を求めた。結果を表 3に示す。なお、表中の数値は対照のマウスカゝら採取したパイエル板細胞において産生された IgA、 IL 6又は TGF— β量に対しての相対値 (パーセント）を示す。

[0020] [表 3] 相対 IgA量相対 IL-6量相対 TGF-β量

糖質

(%) (%) (%)

環状四耱 209 326 142

イソマルトオリゴ糖 77 200 147

ニゲロオリゴ糖 77 126 77

[0021] 表 3に示すとおり、環状四糖はパイエル板細胞における IgAの分泌量を増加させた。また、 IL 6や TGF— j8などの IgAの産生を促すサイト力インの産生量も増加させた。この結果から、環状四糖はパイエル板細胞に対して IgAの分泌を促進させる作用を有することが判明した。

[0022] <実験 4 :糖質摂取マウスの盲腸内容物における各種有機酸量の測定 >

各種糖質が、マウスの腸内環境に与える影響を調べるために、盲腸内容物中の有機酸量を測定した。実験 2の試験糖質を含む精製飼料あるヽは対照の精製飼料 (AI N— 93G)を与えたマウス力も得た盲腸内容物を、適量の精製水で懸濁した後、遠心分離して上清を採取し、それを膜ろ過 (ポアサイズ 0. 45 111)した。ろ液をプレカラム (PCS5-052)及び分離カラム（SCS5— 252)を装着したイオンクロマトアナライザ一 (IC500P) (横河電機株式会社製造）に供し、 2mM硫酸（1. OmlZ分)で溶出し、有機酸濃度を測定した。内容物グラム当りのモル濃度を求め、その結果を表 4に示す。なお、表中の括弧内のパーセント値は、対照のマウス力も得た盲腸内容物に含まれる各有機酸濃度に対する相対値を示す。

[0023] [表 4]

有機酸量 ( jw mol/g)

有機酸

対照環状四糖イソマルトオリゴ糖ニゲロオリゴ糖リンゴ酸 0.84 1.5 (179%) 0.80 (95%) 1.1 (131%) コハク酸 2.1 5.6 (267%) 2.1 (100%) 2.2 (105%) 乳酸 0.42 4.2 (1000%) 1.0 (238%) 1.7 (405%) 蟻酸 0.33 0.82 ( 248%) 0.39 (1 18%) 0.96 (291%) 酢酸 67 63 (94%) 46 (69%) 42 (63%) プロピオン酸 12 12 (100%) 6.8 (57%) 6.3 (53%) イソ酪酸 2.7 1.9 (70%) 0.50 ( 19%) 0.90 (33%) n—酪酸 6.8 14 (206%) 7.3 (107%) 7.0 (103%) イソ吉草酸 3.3 2.4 (73%) 1.6 (48%) 1.6 (48%) n—吉草酸 1.2 0.87 (73%) 1.1 (92%) 1.1 (92%) 口 PT 97 106 (109%) 68 (70%) 65 (67%)

[0024] 表 4に示すとおり、試験糖質は乳酸を増力！]させる効果があり、乳酸菌を増加させる効果を有することが判明した。特に環状四糖は、とりわけ乳酸の増加量が高ぐ酪酸、コハク酸、蟻酸及びリンゴ酸も増加させ、有機酸の総量を増加させる作用を示した。

[0025] <実験 5：インビト口における各種糖質のパイエル板細胞への作用 >

各種糖質のパイエル板細胞への直接作用を調べるために、インビトロの実験系にお!、て、マウス力採取したパイエル板細胞に各種糖質を添加して産生される IFN — γ及び IL— 4量を測定した。 6週齢雌性 BALB/cマウスに標準精製飼料 (ΑΙΝ— 93G)を与えて 1週間予備飼育した後、実験 3の方法に準じてパイエル板細胞を採取して、 10%FCS、 10mM HEPES含有 RPMI1640培地で細胞濃度 1 X 10⁶個/ mlに調製し、 24ウェルマイク口プレートに 1ゥエルに lmlずつ播種した。 0. lmg/ml の各種試験糖質 (環状四糖、 -ゲロース又はイソマルトース）、及び、 2 /z gZmlのリポポリサッカライド (LPS)又はコンカナパリン A (ConA)を添加し、 5%炭酸ガス雰囲気中で 37°Cで 72時間培養した。上清中の IFN— yの量を、抗マウス IFN— y抗体を用いる ELISA法（「Murine IFN— γ ELISA Development Kit」、PEPRO TECH社製）で、 IL— 4の量を、抗マウス IL— 4抗体を用いる ELISA法（「Mouse I L-4 ELISA Development Kit」、 GT社製）で測定した。対照として、試験糖質を含まない培地で同様に培養したパイエル板細胞における、上清中の IFN— γ及び IL— 4の量を測定した。結果を表 5に示す。なお、数値は対照に対する相対値（％) で示す。

[0026] [表 5]

[0027] 表 5の結果が示すとおり、各種試験糖質は IL— 4の産生には影響を与えな力つた力 IFN- γの産生においては、コンカナノリン Α刺激により、環状四糖は促進的に、 -ゲロース及びイソマルトースは抑制的に作用することが判明した。したがって、環状四糖は、腸管内におけるアレルギーを抑制する作用を有することが示唆された。

[0028] 以下、実施例で本発明の詳細を示す。

実施例 1

[0029] <シラップ状の腸管免疫調節剤 >

国際公開 WO02Z10361号に記載の方法に準じてシラップ状の環状四糖を製造した。すなわち、馬鈴薯澱粉を濃度約 6%澱粉乳とし、これに濃度 0. 1%となるように炭酸カルシウムをカ卩え、 pH6. 0に調整し、これに α—アミラーゼ（商品名『ターマミ一ル 60L』、ノボ社製)を澱粉固形物グラム当り 0. 2%になるように加え、 95°Cで 10分間反応させ、次いで 120°Cに 20分間オートクレーブし、更に約 35°Cに急冷して DE 約 4の液化溶液を得、これに OC イソマルトシルダルコ糖質生成酵素と OC イソマルトシル転移酵素とを含む濃縮液を澱粉固形物グラム当り 0. 25mlの割合になるように加え、 pH6. 0、温度 35°Cで 48時間反応させた。その反応液を 95°Cに加熱し 10分間保った後、冷却し、濾過して得られる濾液を、活性炭で脱色し、 H型及び OH型ィオン交換榭脂により脱塩して精製し、更に濃縮して濃度 60%の環状四糖を含有するシラップ状の腸管免疫調節剤を得た。本品は、固形物当り、グルコース 0. 9%、イソマルトース 1. 5%、マルトース 11. 3% 、環状四糖 60. 1%、及びその他の糖質を 26. 2%含有しており、本発明の腸管免疫調節剤として利用できる。

実施例 2

[0030] <粉末状の腸管免疫調節剤 >

国際公開 WO02Z10361号に記載の方法に準じて、実施例 1の方法で得た環状四糖含有シラップを、強酸性カチオン交換榭脂（商品名『アンバーライト CR— 1310 ( Na型)』、オルガノ株式会社製)を用いたカラム分画を行なった。榭脂を内径 5. 4cm のジャケット付ステンレスカラム 4本に充填し、直列につな!/、で榭脂層全長 20cmとした。カラム内温度を 60°Cに維持しつつ、糖液を榭脂に対して 5vZv%加え、これに 6 0°Cの温水を SVO. 13で流して分画し、溶出液の糖組成を HPLC法でモニターし、環状四糖高含有画分を採取し、濃度約 85%に濃縮した後、助晶機にとり、攪拌しつっ徐冷して、種晶として環状四糖 5含水結晶約 2%を加えてさらに徐冷し、これをブラスチック製バットに取りだし、室温で 2日間放置し、晶出熟成させてブロックを調製した。次いで、本ブロックを切削機にて粉砕して環状四糖を含有する粉末結晶状の腸管免疫調節剤を得た。

本品は、固形物当りの純度が 98%以上の高純度環状四糖 5含水結晶であって、本発明の腸管免疫調節剤として利用できる。

実施例 3

[0031] <健康食品 >

ガムベース 2質量部を柔ら力べなる程度に加熱融解し、これにマルトース粉末 2質量部、蔗糖粉末 4質量部及び実施例 1で得た環状四糖を含有するシラップ状の腸管免疫調節剤 1質量部を加え、更に適量のハツ力香料と着色料とを混合した後、常法にしたがってロールにより練り合わせ、成形することによってチューインガムを得た。

本品は、風味良好であり、経口摂取すれば腸管免疫機能を調節できるので、健康を維持、増進する健康食品として有用である。

実施例 4

[0032] <経口流動健康食 > 下記の成分を配合し、経口流動食を得た。

実施例 2で得た環状四糖を含有する粉末結晶状の腸管免疫調節剤

脱脂粉乳 43質量部

全粉乳 12質量部

水飴 41質量部

グルコース 3質量部

ビタミン A 適直

ビタミン D 適直

塩酸チアミン適量

リボフラビン適量

塩酸ピリドキシン適量

シァノコバラミン適直

酒石酸水素コリン適量

ニコチン酸アミド適量

パントテン酸カルシウム適直

ァスコノレビン酸 m

酢酸トコフエロール適量

硫酸鉄 m

リン酸水素カルシウム適直

アラビアゴム適直

本品を適量の水に溶解し、経口摂取すれば、通常の食事の摂取ができない患者の栄養補給が可能な上に、腸管免疫機能が調節され、患者の良好な回復が期待できる。

実施例 5

く健康食品〉

下記の成分を均一に混合した後、直径 6mmの杵を装着した打錠機により打錠して、 1錠が約 200mgの錠剤を得た。本品は風味良好であり、摂取すれば腸管免疫を調節するので、健康を維持、増進する健康食品として有用である。実施例 2で得た環状四糖を含有する粉末結晶状の腸管免疫調節剤 40質量部天然珊瑚粉末 20質量部

乳酸カルシウム 10質量部

粉末ヨーグルト 10質量部

グァーガム 12質量部

L -ァスコルビン酸 2 -ダルコシド（商品名『AA2G』）

(株式会社林原生物化学研究所製造） 3質量部

糖転移ヘスペリジン (商品名『ひ Gヘスペリジン』）

(株式会社林原生物化学研究所製造） 0. 5質量部

実施例 6

[0034] く健康食品〉

下記の材料を配合し、常法にしたがってチーズクラッカーを製造した。小麦粉 100質量部

油脂 9質量部

麦芽エキス 1. 3質量部

重曹 0. 6質量部

チーズパウダー 13質量部

実施例 1で得た環状四糖を含有するシラップ状の腸管免疫調節剤 2質量部砂糖 2質量部

食塩 1質量部

炭酸アンモニゥム 0. 6質量部

スパイス適量

水 33質量部

本品は、風味良好であり、経口摂取すれば腸管免疫を調節するので、健康を維持、増進する健康食品として有用である。

産業上の利用可能性

[0035] 叙述のとおり、本発明の腸管免疫調節剤は、副作用がなぐ日常的に摂取することによって、腸管免疫を調節するので、食中毒などの感染症、アレルギーなどを予防又は治療することができる。また、乳酸菌などの有用な腸内細菌を増カロさせ、腸内環境を改善するので、健康の維持、増進に適している。

Claims

請求の範囲

[1] 有効成分として環状四糖を含んでなる腸管免疫調節剤。

[2] ィムノグロブリン Aの産生を促進することを特徴とする請求の範囲第 1項に記載の腸管免疫調節剤。

[3] インターフェロンの産生を促進することを特徴とする請求の範囲第 1項又は第 2 項に記載の腸管免疫調節剤。

[4] 請求の範囲第 1項乃至第 3項のいずれかに記載の腸管免疫調節剤を含有せしめた健康食品。

[5] 環状四糖又はそれを含有せしめた健康食品の、腸管免疫を調節するための使用。