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WO2007097452A1 - 医薬用ブリスターパッケージ - Google Patents

医薬用ブリスターパッケージ Download PDF

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Publication number
WO2007097452A1
WO2007097452A1 PCT/JP2007/053545 JP2007053545W WO2007097452A1 WO 2007097452 A1 WO2007097452 A1 WO 2007097452A1 JP 2007053545 W JP2007053545 W JP 2007053545W WO 2007097452 A1 WO2007097452 A1 WO 2007097452A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
space
methyl
odor
sheet material
oxo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2007/053545
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Koji Nonomura
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO2007097452A1 publication Critical patent/WO2007097452A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/03—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for pills or tablets
    • A61J1/035—Blister-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
    • B65D75/28—Articles or materials wholly enclosed in composite wrappers, i.e. wrappers formed by associating or interconnecting two or more sheets or blanks
    • B65D75/30—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding
    • B65D75/32—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents
    • B65D75/325—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet being recessed, and the other being a flat not- rigid sheet, e.g. puncturable or peelable foil
    • B65D75/327—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet being recessed, and the other being a flat not- rigid sheet, e.g. puncturable or peelable foil and forming several compartments
    • B65D75/328—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet being recessed, and the other being a flat not- rigid sheet, e.g. puncturable or peelable foil and forming several compartments the compartments being interconnected, e.g. by small channels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical package with reduced unpleasant odor.
  • olmesartan medoxomil which is a monocyclic imidazole derivative clinically used as a therapeutic drug for hypertension
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 5-78328
  • Decomposition is a method of decomposing substances that cause odors, including ozone decomposition, catalyst decomposition, and chemical decomposition.
  • the adsorption method is a method of adsorbing substances that cause odors, such as adsorption with activated carbon or adsorption to an electric field with high voltage applied.
  • the masking method uses a fragrance or the like to make an unpleasant odor feel.
  • olmesartan medoxomil In the preparation of olmesartan medoxomil, a pharmaceutical package in which tablets or capsules containing olmesartan medoxomil are packaged in a bottle together with a desiccant, or a blister package containing a plurality of preparations containing olmesartan medoxomil in combination with an aluminum- A medicine package stored in a bag made of rubber is used.
  • Blister packaging is packaging in which a packaging film in which a concave portion for accommodating an object to be packaged is formed is heat-sealed on a sheet material, and is widely used as packaging for pharmaceutical products.
  • Blister As a form of packaging, the first space for accommodating the first packaged article, the second space for accommodating the second packaged article, and the communication for communicating the first and second spaces with each other A form having a space is known, and by placing a pharmaceutical preparation as a first packaged article and a desiccant as a second packaged article, water around the preparation is removed, and Goods It is known to improve the quality (Patent Document 2: JP-A-4-71560).
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 5-78328
  • Patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No. 4-71560
  • Patent Document 3 International Publication No. 2005/080384
  • Patent Document 4 International Publication No. 2006/107062
  • a preparation containing Compound A or Compound B may emit a unique odor due to the compound having a medoxomil group in the molecule. Since the odor of the preparation containing Compound A or Compound B can be continuously generated by the gradual hydrolysis of medoxomil ester, a preparation that can effectively remove the odor that is continuously generated is necessary. It is said that.
  • the inventor comprises a sheet material and a packaging film sealed to the sheet material, and the first space, the second space, and the space between the sheet material and the film, First and second By using a package with a communication space that communicates the spaces with each other, placing a preparation containing a compound that emits an odor in the first space and placing a desiccant in the second space In addition, the inventors have found that the odor in the preparation is continuously reduced, and have completed the present invention.
  • the present invention provides:
  • a pharmaceutical package comprising a package, a solid preparation capable of producing an odor, and a desiccant, wherein the package comprises a sheet material and a packaging film sealed to the sheet material, and the sheet material
  • a first space, a second space, and a communication space for communicating the first and second spaces with each other are provided between the film and the film.
  • a solid preparation capable of producing an odor is placed in the first space
  • a pharmaceutical package characterized in that a desiccant is placed in the second space;
  • the pharmaceutical package according to the above (1), wherein the solid preparation capable of producing an odor comprises a compound having a (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl group;
  • a compound having a (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl group is converted to 2-ethoxy-1- ⁇ [2 '-(5-oxo-4,5- Dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl] methyl ⁇ -1 ⁇ -benzimidazole-7-carboxylic acid (5-methyl-2-oxo-1, 3-dioxy Sole-4-yl) methyl or 2-cyclopropyl-1- ⁇ [2 '-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxazolazole-3-yl) biphenyl-4 -Yl] methyl ⁇ -1 ⁇ -benzimidazole-7-power rubonic acid (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl or a salt thereof according to the above (2) Pharmaceutical package;
  • the present invention relates to a method for reducing the odor of a solid preparation capable of producing an odor.
  • FIG. 1 is an enlarged cross-sectional view of one unit of a pharmaceutical package according to one embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a plan view of an example of the pharmaceutical package of the present invention.
  • the pharmaceutical package of the present invention comprises a sheet material and a packaging film sealed to the sheet material, and a first space and a second space between the sheet material and the film. And a communication space that allows the first and second spaces to communicate with each other, and a solid preparation that can emit odor is disposed in the first space of the package, and the second space is provided. It is characterized by continuously reducing the odor of solid preparations that can generate odor by placing a desiccant on the surface.
  • the sheet material for example, a plastic material, a metal material (eg, aluminum) or the like is used.
  • a metal material eg, aluminum
  • an impermeable sheet metal material such as aluminum
  • the packaging film for example, a plastic material, a metal material (eg, aluminum, etc.) and the like are used.
  • a moisture-impermeable packaging film such as a metal material such as aluminum is used.
  • the packaging film includes a space (first space) for storing a solid preparation as a packaged object, a space (second space) for storing a desiccant, and these spaces. Communicate with each other It is preferable that the communication space is formed into a concave shape by molding, and the packaging film is sealed to the sheet material in a portion other than these spaces.
  • the communication space may be formed by connecting the first space and the second space without forming a concave shape and without heat-sealing.
  • the communication space is smaller in height and width than the first space and the second space so that the solid preparation and the desiccant do not move through the communication space. And smaller than the external dimensions of the desiccant.
  • the volume of the first space, the second space, and the communication space that allows the first and second spaces to communicate with each other is not limited as long as it is within a range where an odor reduction effect can be achieved.
  • the solid preparation and the desiccant may be partitioned by a packaging material or the like as long as the substance causing the odor can permeate.
  • the number of spaces (first spaces) for containing the solid preparation that communicate with the space (second space) for containing the desiccant is not limited, and one second space is used. On the other hand, a plurality of first spaces may communicate with each other.
  • Examples of the package that can be used in the present invention include International Publication No. 96/07601, Japanese Unexamined Patent Publication No. 62-182073, Japanese Unexamined Patent Publication No. 4-71560, and Japanese Design Registration No. 1258907. , Japanese Design Registration No. 1258908, Japanese Design Registration No. 1258909, Japanese Design Registration No. 1258910, Japanese Design Registration No. 1258911, Japanese Design Registration No. 1259336, Japanese Design Registration No. 1259337, Japanese Design Registration No. 1259338, Japanese Design Registration No. 1259339, Japanese Design Registration No. 1259340, Japanese Design Registration No. 125 9341, Japanese Design Registration No. 1259342, Japanese Design Registration No.
  • Japan Examples include the package or container described in the Design Registration No. 1259344, the Japanese Design Registration No. 1259345, the Japanese Design Registration No. 1259346, the Japanese Design Registration No. 1259347, and the Japanese Design Registration No. 1259348. It is done.
  • FIG. 1 is an enlarged cross-sectional view of a unit of a pharmaceutical package according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 2 is a plan view of an example of a pharmaceutical package of the present invention.
  • the pharmaceutical package of the present invention includes a package 1, a solid preparation 4 capable of producing an odor, and a desiccant 6.
  • the package 1 is a sheet material 2 and a package sealed on the sheet material 2. With film 3 And a first space 5, a second space 7, and a communication space 8 for communicating the first and second spaces with each other are provided between the sheet material 2 and the film 3.
  • a solid preparation 4 capable of producing an odor is disposed in the first space 5 and a desiccant 6 is disposed in the second space 7.
  • the solid preparation capable of producing an odor according to the present invention may contain a compound that emits an odor per se, or may contain a compound that can emit an odor by decomposition.
  • the distinction that many compounds are difficult to distinguish between “a compound that itself produces an odor” or “a compound that can generate an odor by decomposition” has no particular meaning in the present invention. ⁇ (Hereinafter, “compounds that themselves generate odors” and “compounds that can generate odors by decomposition” are collectively referred to as “compounds that generate odors”).
  • Examples of compounds that can generate odor include compounds having a (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl group (so-called medoxomil group) in the molecule ( Examples include olmesartan medoxomil, compound A, and compound B).
  • medoxomil group examples include olmesartan medoxomil, compound A, and compound B.
  • Compounds with a medoxomil group in the molecule generate low-molecular 2,3 butanedione (also called diacetyl) by the gradual cleavage of the medoxomil ester, and this 2,3 butanedione is a substance that causes a specific odor. It is thought that there is.
  • Compound A is 2-ethoxy- 1- ⁇ [2 '-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl] methyl ⁇ -1 ⁇ -benzimidazole-7-
  • Carboxylic acid (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl is also expressed as its salt.
  • Compound B is 2-cyclopropyl-1- ⁇ [2 '-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl ] Methyl ⁇ -1 ⁇ -benzimidazole-7-carboxylic acid (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl or its salt.
  • Compound A and Compound B can be produced by the method disclosed in International Publication No. 2005/080384 or International Publication No. 2006/107062, or a method analogous thereto.
  • the compound capable of producing an odor includes a case where it is a pharmacologically acceptable salt.
  • an inorganic base e.g., alkali metals such as sodium and potassium, alkaline earth metals such as calcium and magnesium, transition metals such as zinc, iron and copper
  • organic bases e.g., trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, tromethamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine, t-butylamine, N, N, dibenzylethylenediamine Salts with organic amines such as min, basic amino acids such as arginine, lysine and ornithine).
  • the compound has a basic functional group, for example, a salt with inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, or acetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid.
  • salts with organic acids such as tartaric acid, maleic acid, succinic acid, succinic acid, methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid.
  • solid preparations that can generate odors include solid preparations suitable for oral administration such as tablets, capsules, and pills.
  • the solid preparation can be produced by a method known per se (for example, the method described in the 14th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations).
  • the active ingredients and excipients eg lactose, sucrose, glucose, starch, corn starch, sucrose, microcrystalline cellulose, licorice powder, mannitol, sorbitol, sodium bicarbonate, calcium phosphate, calcium sulfate
  • Add the binder eg, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polybutylpyrrolidone, gelatin, starch, gum arabic, tragacanth, strength ruboxymethylcellulose, sodium alginate.
  • the active ingredients and additives such as sucrose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, etc.
  • a binder solution concentration: about 0.5 to 70% (W / V)
  • sucrose hydroxypropylcellulose
  • hydroxypropylmethylcellulose etc.
  • capsules the above-mentioned granules and fine granules are filled into capsules such as gelatin or hydroxy-pyrumethyl cellulose, or active ingredients are excipients (eg, lactose, sucrose, glucose, starch, Sucrose, microcrystalline cellulose, licorice powder, mann-toluene, sodium hydrogen carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, etc.) and gelatin or hydroxypropyl methylcellulose capsules may be filled.
  • excipients eg, lactose, sucrose, glucose, starch, Sucrose, microcrystalline cellulose, licorice powder, mann-toluene, sodium hydrogen carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, etc.
  • gelatin or hydroxypropyl methylcellulose capsules may be filled.
  • the solid preparation may be coated with a coating agent for taste masking, enteric or sustained release.
  • the coating agent include hydroxypropenoremethinoresenorelose, ethinoresenorelose, hydroxymethinosesenolose, hydroxypropinolecellulose, polyoxyethylene glycol, Tween 80, pull nick F68, and senocellulose acetate phthalate. , Hydroxypropinoremethinolecellulose phthalate, hydroxymethylcellulose acetate succinate, Eudragit (Rohm, Germany, methacrylic acid / acrylic acid copolymer), etc. Shading agents such as titanium oxide and bengara as required May be used.
  • Drying agent used in the present invention includes activated carbon, calcium chloride, silicon dioxide (silica gel), a combination of acid-alumina and diacid-silicon (silica alumina), acid Alumina (activated alumina), natural or synthetic zeolite (molecular sieve 3A, 4A, 5A, 13X), alophen, clay, silica gel and activated carbon mixture, silica gel and clay mixture, silica alumina and activated carbon mixture, synthetic zeolite and A mixture of activated carbon, a mixture of alophen and activated carbon (for example, a mixture of alofen and activated carbon, or a mixture of alofen and activated carbon), or a pulp containing silica gel (for example, fine particles between paper fibers) (Silica gel mixed, silica gel wrapped in paper tube, etc.) and pulp containing salty calcium (For example, a paper-based material impregnated with liquid calcium chloride and dried and film coated), or a pulp containing al
  • Activated carbon refers to a large specific surface area and adsorption capacity produced from charcoal, palm, coal, etc. This is a porous carbonaceous material having a slag and used as an adsorbent, a catalyst carrier and the like.
  • the specific surface area is 800 to 1200 m 2 / g
  • the pore volume is 0.2 to 2 cm 3 / g
  • the pore diameter is preferably 1 to 4 nm.
  • the preferred composition is carbon, but a small amount of hydrogen, Oxygen and inorganic components may be included.
  • the chemical structure is basically graphite (graphite), but it is amorphous and may contain functional groups such as hydroxyl groups and quinone groups on the surface.
  • One of the above desiccants may be used alone, or two or more may be used in combination.
  • a synthetic zeolite that is high even under low humidity conditions, has a drying ability, and has excellent moldability is particularly preferable.
  • the shape of the desiccant can be appropriately selected according to the type of desiccant used.
  • the desiccant can be formed into pellets, plates, rods, tablets, etc. that are large enough not to move in the communication space and placed in the second space, or powder, granules, pellets
  • oxygen absorbents and carbon dioxide absorbents in the design of packaging for suitable breathable packaging materials, such as pharmaceuticals and foodstuffs, etc.
  • suitable breathable packaging materials such as pharmaceuticals and foodstuffs, etc.
  • What is wrapped in a well-known packaging material eg, porous membrane made of plastic sheet with pores, or non-woven fabric, Japanese paper, Western paper, Darashin paper, etc.
  • put in a caster is the second space Can be arranged.
  • the amount of the desiccant used in the present invention is an amount sufficient to remove a substance causing odor (for example, 2,3-butanedione), that is, an amount sufficient to suppress or reduce the odor.
  • a substance causing odor for example, 2,3-butanedione
  • the amount depends on the type and shape of the desiccant used, the distance from the solid preparation, the type or amount of the odorous compound, the dosage form, the volume of the first space and the second space, presence or It varies depending on the amount of odorous substances produced and the storage conditions of solid preparations.
  • the desiccant of the present invention when used in a space of about 2 ml capacity, about 10 mg to about 10 g, preferably about 50 mg to about 5 g, more preferably about 10 mg to about 3 g of desiccant can be contained.
  • compound a 7-carboxylic acid (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl potassium salt (hereinafter referred to as compound a) was used.
  • Compound a granulated lactose (trade name: Tablet 80, Megre 'Japan Co., Ltd.), light anhydrous kaiic acid (trade name: Aerosil), and magnesium stearate were prepared to give the following formulation per capsule.
  • Formulation Al, A2 or A3 and synthetic zeolite (Molecular sieve 13X) (tablet, diameter 7 mm, thickness 3 mm, approx. L lOmg) in a blister space where a moisture-impermeable packaging film is heat-sealed on a moisture-impermeable sheet material ) Both.
  • a composite (laminate) material comprising three layers of an outermost layer polyamide polymer film, an inner layer aluminum foil, and an innermost layer polyvinyl chloride vinyl film is used.
  • An aluminum foil was used as a moisture-impermeable sheet material.
  • Carrier gas helium
  • the diacetyl concentration (g / mL) in the blister packaging was as shown in Tables 2 and 3 below.
  • the concentration of diacetyl which is one of the odor components, was significantly reduced under the conditions normally used for the stability test of pharmaceuticals, and a deodorizing maintenance effect was obtained.
  • the odor of a pharmaceutical preparation useful as a therapeutic agent for hypertension is reduced.
  • the product value as a pharmaceutical can be further increased.

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Description

明 細 書
医薬用ブリスターパッケージ
技術分野
[0001] 本発明は、不快な臭気が低減された医薬パッケージに関する。
発明の背景
[0002] 医薬品においては有効性と安全性が最も重要であることは言うまでもないが、実用 的な観点力もの利便性も重要である。例えば、医薬品の形態として最も一般的な経 口用錠剤を例にとると、錠剤の大きさ、味、匂い (臭気)、外観、舌触りなども、それを 日々服用する患者にとっては重要である。
[0003] 例えば、高血圧症の治療薬として臨床上用いられている単環式イミダゾール誘導 体であるオルメサルタン メドキソミル (特許文献 1：特開平 5-78328号公報）は、特異 な臭気を発することが知られて 、る。
[0004] 不快な臭気を低減する方法としては、分解法、吸着法、マスキング法などが知られ ている。分解法は臭気の原因となる物質を分解する方法であり、オゾンによる分解、 触媒による分解、薬剤による分解などがある。吸着法は臭気の原因となる物質を吸着 する方法であり、活性炭による吸着、高電圧を加えた電場に吸着させる方法などがあ る。マスキング法は芳香剤などを使用して不快な臭気を感じに《する方法である。
[0005] オルメサルタン メドキソミルの製剤では、オルメサルタン メドキソミルを含有する錠 剤やカプセル剤を乾燥剤とともに瓶に包装した医薬パッケージや、オルメサルタン メドキソミルを含有する製剤を複数個収容したブリスター包装を乾燥剤とともにアルミ -ゥム製の包装袋に収納した医薬パッケージが用いられて 、る。
[0006] ブリスター包装とは、被包装物を収容する凹状部を形成した包装フィルムをシート 材の上にヒートシールした包装であり、医薬品の包装として汎用されている。ブリスタ 一包装の形態として、第一の被包装物を収容する第 1の空間と、第二の被包装物を 収容する第 2の空間と、前記第 1および第 2の空間を互いに連通させる連通空間とを 有する形態が知られており、第一の被包装物として医薬品の製剤を配置し、第二の 被包装物として乾燥剤を配置することにより、製剤周辺の水分を除去し、医薬品の品 質を向上させることが知られて ヽる (特許文献 2：特開平 4-71560号公報)。
[0007] 強力なアンジォテンシン II受容体拮抗作用を有するベンズイミダゾール誘導体 2-ェ トキシ -1-{[2し(5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル- 4- ィル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾール- 7-カルボン酸のプロドラッグである 2-エトキシ -1 -{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メ チル }-1Η-ベンズイミダゾール- 7-カルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソール -4-ィル)メチルまたはその塩 (以下、「ィ匕合物 A」と称する場合がある；特許文献 3：国 際公開第 2005/080384号公報）、および 2-シクロプロピル- 1-{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒ ドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾ ール- 7-カルボン酸のプロドラッグである 2-シクロプロピル- 1-{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒ ドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾ ール- 7-カルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソール -4-ィル)メチルまたはそ の塩 (以下、「化合物 B」と称する場合がある；特許文献 4：国際公開第 2006/107062 号公報）は、高血圧症などの治療薬として有望視されている。
特許文献 1：特開平 5-78328号公報
特許文献 2：特開平 4-71560号公報
特許文献 3：国際公開第 2005/080384号公報
特許文献 4:国際公開第 2006/107062号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0008] 化合物 Aまたは化合物 Bを含有する製剤は、これらの化合物が分子内にメドキソミ ル基を有することに起因して、特異な臭気を発しうる。化合物 Aまたは化合物 Bを含 有する製剤の臭気は、メドキソミルエステルが徐々に加水分解されることによって継 続的に発生しうることから、継続的に発生する臭気を効果的に除去しうる製剤が必要 とされている。
課題を解決するための手段
[0009] 本発明者は、シート材と、前記シート材に封着される包装フィルムとからなり、前記 シート材と前記フィルムとの間に、第 1の空間と、第 2の空間と、前記第 1および第 2の 空間を互いに連通させる連通空間とが設けられている包装体を用い、第 1の空間に 臭気を発する化合物を含有する製剤を配置し、第 2の空間に乾燥剤を配置すること により、予想外にも製剤中の臭気が継続的に低減されることを見出し、本発明を完成 するに至った。
[0010] すなわち、本発明は、
( 1)包装体、臭気を発しうる固形製剤、および乾燥剤を含む医薬パッケージであって 前記包装体は、シート材と、前記シート材に封着される包装フィルムとからなり、前記 シート材と前記フィルムとの間に、第 1の空間と、第 2の空間と、前記第 1および第 2の 空間を互いに連通させる連通空間とが設けられ、
第 1の空間に臭気を発しうる固形製剤が配置され、
第 2の空間に乾燥剤が配置されて ヽることを特徴とする医薬パッケージ；
(2)臭気を発しうる固形製剤が (5-メチル -2-ォキソ -1,3-ジォキソール -4-ィル)メチル 基を有する化合物を含有してなる前記（1)記載の医薬パッケージ；
(3) (5-メチル -2-ォキソ -1,3-ジォキソール -4-ィル)メチル基を有する化合物が 2-エト キシ -1-{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル- 4- ィル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾール- 7-カルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキ ソール -4-ィル)メチルもしくは 2-シクロプロピル- 1-{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1,2,4- ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾール- 7-力 ルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソール -4-ィル)メチルまたはそれらの塩で ある前記（2)記載の医薬パッケージ；
(4)シート材と、前記シート材に封着される包装フィルムとからなり、前記シート材と前 記フィルムとの間に、第 1の空間と、第 2の空間と、前記第 1および第 2の空間を互いに 連通させる連通空間とが設けられている包装体の、第 1の空間に臭気を発しうる固形 製剤を配置し、第 2の空間に乾燥剤を配置することを特徴とする、臭気を発しうる固形 製剤の臭気を低減する方法；などに関する。
図面の簡単な説明
[0011] [図 1]図 1は、本発明の一実施例による医薬パッケージの一単位の拡大断面図である [図 2]図 2は、本発明の医薬パッケージの一例の平面図である。
符号の説明
1 包装体
la 単位
2 シート材
3 包装フィルム
4 固形製剤
5 固形製剤を収容するための空間 (第 1の空間)
6 乾燥剤
7 乾燥剤を収容するための空間（第 2の空間）
8 連通空間（成形あるいはシールなし）
9 分離線
発明の詳細な説明
[0013] 本発明の医薬パッケージは、シート材と、前記シート材に封着される包装フィルムと からなり、前記シート材と前記フィルムとの間に、第 1の空間と、第 2の空間と、前記第 1 および第 2の空間を互いに連通させる連通空間とが設けられて 、る包装体を用い、 該包装体の第 1の空間に臭気を発しうる固形製剤を配置し、第 2の空間に乾燥剤を配 置することにより、臭気を発しうる固形製剤の臭気を継続的に低減することを特徴とす る。
[0014] シート材としては、例えば、プラスチック材、金属材 (例、アルミニウムなど)などが用 いられる。好ましくは不透湿性のシート (アルミニウムなどの金属材など）が用いられる
[0015] 包装フィルムとしては、例えば、プラスチック材、金属材 (例、アルミニウムなど）など が用いられる。好ましくは不透湿性の包装フィルム（アルミニウムなどの金属材など） が用いられる。
[0016] 該包装フィルムには、被包装物である固形製剤を収容するための空間（第 1の空間 )と、乾燥剤を収容するための空間 (第 2の空間）と、これらの空間を互いに連通させる 連通空間とが成形により凹状に形成されており、これらの空間以外の部分では該包 装フィルムは該シート材に封着されていることが好ましい。連通空間は、凹状に成形 することなくヒートシールせずに第 1の空間と第 2の空間を連通させてもよい。
[0017] 連通空間は、固形製剤および乾燥剤が連通空間を通って移動することがないよう、 第 1の空間および第 2の空間に比べて高さも幅も小さぐその断面積は固形製剤およ び乾燥剤の外形寸法よりも小さ ヽ。
[0018] 第 1の空間、第 2の空間、前記第 1および第 2の空間を互いに連通させる連通空間の 容積については、臭気低減効果を奏し得る範囲内であれば制限はない。また、臭気 の原因となる物質を透過し得る限り、固形製剤と乾燥剤とが包装材料等によって仕切 られていてもよい。
[0019] 乾燥剤を収容するための空間 (第 2の空間）に連通させる、固形製剤を収容するた めの空間（第 1の空間）の数は限定されず、 1つの第 2の空間に対して、複数の第 1の 空間が連通されて 、てもよ 、。
[0020] 本発明で用いることができる包装体としては、例えば、国際公開第 96/07601号公報 、特開昭 62-182073号公報、特開平 4-71560号公報、日本意匠登録第 1258907号公 報、 日本意匠登録第 1258908号公報、日本意匠登録第 1258909号公報、日本意匠 登録第 1258910号公報、 日本意匠登録第 1258911号公報、日本意匠登録第 1259336 号公報、 日本意匠登録第 1259337号公報、日本意匠登録第 1259338号公報、日本 意匠登録第 1259339号公報、 日本意匠登録第 1259340号公報、日本意匠登録第 125 9341号公報、 日本意匠登録第 1259342号公報、日本意匠登録第 1259343号公報、 日本意匠登録第 1259344号公報、 日本意匠登録第 1259345号公報、日本意匠登録 第 1259346号公報、 日本意匠登録第 1259347号公報、日本意匠登録第 1259348号公 報に記載された包装体または容器などが挙げられる。
[0021] 本発明の実施の形態を図面と共に説明する。図 1は本発明の一実施例による医薬 パッケージの一単位の拡大断面図であり、図 2は本発明の医薬パッケージの一例の 平面図である。
[0022] 本発明の医薬パッケージは、包装体 1、臭気を発しうる固形製剤 4、および乾燥剤 6 を含み、前記包装体 1は、シート材 2と、前記シート材 2に封着される包装フィルム 3と からなり、前記シート材 2と前記フィルム 3との間に、第 1の空間 5と、第 2の空間 7と、前 記第 1および第 2の空間を互いに連通させる連通空間 8とが設けられ、第 1の空間 5に 臭気を発しうる固形製剤 4が配置され、第 2の空間 7に乾燥剤 6が配置されていること を特徴とする。
[0023] 本発明における臭気を発しうる固形製剤は、それ自体が臭気を発する化合物を含 有していてもよぐ或いは分解により臭気を発しうる化合物を含有していてもよい。「そ れ自体が臭気を発する化合物」であるか「分解により臭気を発しうる化合物」であるか を区別することが困難な化合物も多ぐ力 うな区別は本発明においては特段の意味 を持たな ヽ (以下、「それ自体が臭気を発する化合物」と「分解により臭気を発しうる化 合物」とを「臭気を発しうる化合物」と総称する)。
[0024] 臭気を発しうる化合物としては、例えば、分子内に (5-メチル -2-ォキソ -1,3-ジォキ ソール -4-ィル)メチル基 ( 、わゆるメドキソミル基）を有する化合物（例、オルメサルタ ン メドキソミル、化合物 A、化合物 Bなど)などが挙げられる。分子内にメドキソミル基 を有する化合物は、メドキソミルエステルが徐々に切断されることにより低分子の 2, 3 ブタンジオン (ジァセチルともいう）を発生し、この 2, 3 ブタンジオンが特異な臭 気の原因物質であると考えられて 、る。
[0025] 化合物 Aおよび化合物 Bの 5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル 基には互変異性が存在することから、化合物 Aは 2-エトキシ -1-{[2'-(5-ォキソ -2,5- ジヒドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メチル }-1Η-ベンズイミ ダゾール- 7-カルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソール -4-ィル)メチルまた はその塩とも表される。また、化合物 Bは 2-シクロプロピル- 1-{[2'-(5-ォキソ -2,5-ジヒ ドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾ ール- 7-カルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソール -4-ィル)メチルまたはそ の塩とも表される。
[0026] 化合物 Aおよびィ匕合物 Bは、国際公開第 2005/080384号公報もしくは国際公開第 2 006/107062号公報に開示された方法またはそれに準じた方法などによって製造する ことができる。
[0027] 臭気を発しうる化合物には、それが薬理学的に許容される塩である場合も含まれる 。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、無機塩基 (例、ナトリウム、カリ ゥム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、鉄、 銅等の遷移金属等)や有機塩基 (例、トリメチルァミン、トリェチルァミン、ピリジン、ピ コリン、トロメタミン、エタノールァミン、ジエタノールァミン、トリエタノールァミン、ジシク 口へキシルァミン、 tーブチルァミン、 N, N，ージベンジルエチレンジァミンなどの有機 アミン類、アルギニン、リジン、オル二チンなどの塩基性アミノ酸類等）などとの塩が挙 げられる。また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化 水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シ ユウ酸、酒石酸、マレイン酸、クェン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスル ホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
[0028] 臭気を発しうる固形製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤などの経口投 与に適した固形製剤が挙げられる。
[0029] 該固形製剤は、自体公知の方法 (例えば、第 14改正日本薬局方の製剤総則に記 載されている方法）により製造できる。例えば、錠剤の場合は、有効成分と賦形剤 (例 ：乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、コーンスターチ、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾ ゥ末、マン-トール、ソルビトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カル シゥムなど）、崩壊剤（例：アミノ酸、デンプン、コーンスターチ、炭酸カルシウム、カル メロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒ ドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、カルボキシメチルスターチナトリウムなど )をカ卩えて混合し、結合剤（例：ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ ルセルロース、ポリビュルピロリドン、ゼラチン、デンプン、アラビアゴム、トラガント、力 ルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、プルラン、グリセリンなど）を加えて 顆粒とし、これに滑沢剤（例:ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸力 ルシゥム、精製タルクなど)等を加えて打錠して錠剤とする。また、顆粒剤、細粒剤に おいても錠剤とほぼ同様の方法で造粒を行うか、あるいはノンバレル (商品名、白糖 7 5% (W/W)およびコーンスターチ 25% (W/W)を含む球状顆粒）に、水または、 白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の結合剤 溶液 (濃度：約 0. 5〜70% (W/V) )を噴霧しながら、有効成分および添加剤（例： 白糖、コーンスターチ、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル口 ース、ポリビュルピロリドンなど）を含有してなる粉状散布剤をコーティングすること〖こ より得られる。カプセル剤の場合は、上記の顆粒剤、細粒剤をゼラチンゃヒドロキシプ 口ピルメチルセルロース等のカプセルに充填するカゝ、もしくは、有効成分を賦形剤（例 ：乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾゥ末、マン-トー ル、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムなど）とともに、ゼラチンや ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のカプセルに充填すればよい。
[0030] 該固形製剤は、味のマスキング、腸溶性あるいは徐放性などのためのコーティング 剤でコーティングされていてもよい。コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピ ノレメチノレセノレロース、ェチノレセノレロース、ヒドロキシメチノレセノレロース、ヒドロキシプロ ピノレセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン 80、プル口ニック F68、セノレ ロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピノレメチノレセルロースフタレート、ヒドロキシ メチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタァク リル酸 ·アクリル酸共重合物）などが挙げられる力 必要に応じ、酸化チタン、ベンガラ 等の遮光剤を用いてもよい。
[0031] 本発明において用いられる「乾燥剤」としては、活性炭、塩ィ匕カルシウム、二酸化珪 素 (シリカゲル)、酸ィ匕アルミナと二酸ィ匕珪素の結合物 (シリカアルミナ)、酸ィ匕アルミナ（ 活性アルミナ)、天然または合成ゼォライト (モレキュラーシーブ 3A,4A,5A,13X)、ァロ フェン、クレイ、シリカゲルと活性炭の混合物、シリカゲルとクレイの混合物、シリカァ ルミナと活性炭の混合物、合成ゼォライトと活性炭の混合物、ァロフェンと活性炭の 混合物（例えば、ァロフェンに活性炭を配合したもの、あるいはァロフェンに活性炭を 練りこんだものなど）、パルプにシリカゲルを含有させたもの（例えば、紙繊維の間に 微細なシリカゲルを混ぜ込んだもの、シリカゲルを紙管包装したものなど）、パルプに 塩ィ匕カルシウムを含有させたもの（例えば、紙質材料に液体塩化カルシウムを含浸さ せ乾燥させてフィルムコーティングしたものなど）、パルプにァロフェンを含有させたも の（例えば、ァロフェンを液状にしたものをパルプに含浸させて乾燥させてフィルムコ 一ティングしたもの、ァロフェンを紙管包装したものなど)などが挙げられる。
[0032] 「活性炭」とは、木炭、ヤシがら、石炭などから製造される、大きな比表面積と吸着能 をもつ多孔質の炭素質物質で、吸着剤、触媒担体などとして用いられるものをいう。 比表面積は 800〜1200m2/g、細孔容積は 0.2〜2cm3/g、細孔径は l〜4nmであること が好ましぐ組成は炭素を主成分とするが、他に少量の水素、酸素、無機成分を含ん でもよい。化学構造は基本的にはグラフアイト (黒鉛)であるが、無定形で、表面に水 酸基、キノン基などの官能基を含んでもよい。
[0033] 上記の乾燥剤は 1種を単独で用いてもよいし、 2種以上を組み合わせて用いてもよ い。
[0034] 本発明にお 、て、乾燥剤としては、合成ゼォライト、シリカゲル、シリカアルミナもしく は活性炭またはこれら 2以上の混合物を用いることが好ま 、。
[0035] なかでも、低湿度条件下であっても高!、乾燥能力を有し、かつ成形性に優れた合 成ゼオライトが特に好まし 、。
[0036] 乾燥剤の形状は、用いる乾燥剤の種類等に応じて適宜選択することができる。例え ば、乾燥剤は、連通空間内を移動しないように十分な大きさのペレット状、板状、棒 状、タブレット状などに成型して第 2の空間に配置する力 もしくは粉末、顆粒、ペレツ ト、板、棒、タブレット等の形状とした後、適当な通気性包装材、例えば、医薬品や食 品等の包装設計において脱酸素剤や炭酸ガス吸収剤の包装用として従来より使用 されて 、る公知の包装材 (例：細孔を有するプラスチック製シートからなる多孔膜もし くは不織布、和紙、洋紙、ダラシン紙など)で包装したもの、あるいはキヤ-スターに 入れたものを第 2の空間に配置することができる。
[0037] 本発明で用いる乾燥剤の量は、臭気の原因となる物質 (例えば 2, 3—ブタンジオン )を除去し得る、即ち、臭気を抑制あるいは低減し得るのに十分な量であれば、特に 制限はない。また、その量は、使用する乾燥剤の種類および形状、固形製剤との距 離、臭気を発しうる化合物の種類または量、剤形、第 1の空間および第 2の空間の容 積、存在もしくは生成する臭気物質の量、固形製剤の保存条件などによって変動す る。例えば、容量約 2mlの空間に本発明の乾燥剤を用いる場合、約 lOmg〜約 10g 、好ましくは約 50mg〜約 5g、より好ましくは約 lOOmg〜約 3gの乾燥剤を含有させる ことができる。
実施例 [0038] 以下に、実施例および試験例を挙げて本発明を詳細に説明するが、これらは単な る例示であって、本発明の範囲を何ら限定するものではな 、。
[0039] 以下の実施例および試験例にお!、て、 2-エトキシ -1-{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1
, 2 ,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メチル }-1 H-ベンズイミダゾール-
7-カルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1,3-ジォキソール -4-ィル)メチル カリウム塩（以 下、化合物 aと称する）を使用した。
[0040] 実施例
化合物 a、造粒乳糖 (商品名タブレトース 80、メグレ 'ジャパン (株》、軽質無水ケィ酸 (商品名エアロジル)、ステアリン酸マグネシウムを、 1カプセルあたり下記の処方となる よう調製した。
[0041] [表 1] 製剤 A 1
化合物 a 2 1 . 3 4 m g 造粒乳糖 1 3 5 . 1 m g 軽質無水ケィ酸 0 . 3 2 0 m g ステアリン酸マグネシウム 3 . 2 0 0 m g 製剤 A 2
化合物 a 5 . 3 3 5 m g 造粒乳糖 1 5 1 . 1 m g 軽質無水ケィ酸 0 . 3 2 0 m g ステアリン酸マグネシウム 3 . 2 0 0 m g 製剤 A 3
化合物 a 0 . 5 3 3 5 m g 造粒乳糖 1 5 5 . 9 m g 軽質無水ケィ酸 0 . 3 2 0 m g ステアリン酸マグネシゥム 3 . 2 0 0 m g [0042] この混合粉末を、 3号 HPMC (ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセルに約 1
60mgずつ充填し、製剤 Al、製剤 A2、製剤 A3を得た。
[0043] 試験例
不透湿性の包装フィルムを不透湿性のシート材の上にヒートシールしたブリスター の空間に製剤 Al、 A2または A3と合成ゼォライト (モレキュラーシーブ 13X) (錠剤、直 径 7mm、厚み 3mm、約 l lOmg)の両方を包装した。
[0044] 比較試験例
不透湿性の包装フィルムを不透湿性のシート材の上にヒートシールしたブリスター に、製剤 Al、 A2または A3のみを包装した。
[0045] 不透湿性の包装フィルムとして、最外層ポリアミド系ポリマーフィルム、内層アルミ- ゥム箔、最内層ポリ塩ィ匕ビニルフィルムの三層からなる複合 (ラミネート)材料を使用し
、不透湿性のシート材としてアルミニウム箔を使用した。
[0046] 試験例および比較試験例で得た医薬パッケージを 25°C60%RHで 6、 12ヶ月間、ま たは 40°C75%RHで 1、 2、 3、 4、 6ヶ月間保存した後、臭気成分のひとつであるジァセ チルのブリスター包装中の濃度をガスクロマトグラフィーを用 、て定量した。
[0047] ガスクロマトグラフィーの測定条件
装置：ガスクロマトグラフ 島津 GC-2010 (株式会社島津製作所）
検出器:水素炎イオン化検出器
分析カラム： SPB— 5 (Supelco社製、 0.53 mm i.d. X 30 m、膜厚： 5.0 μ m)
カラム温度： 80°C
キヤリヤーガス：ヘリウム
流量： 4.5 mL/min
注入口温度： 200°C
検出器温度: 260°C
注入量： 0.2 mL
[0048] その結果、ブリスター包装中のジァセチル濃度 g/mL)は以下の表 2および 3に 示すとおりであった。
[0049] [表 2] 表 2 . 25°C60%RH保存試験
Figure imgf000014_0001
ND: 検出されない
3例の平均値
[0050] [表 3] 表 3 . 40°C75%RH保存試験
Figure imgf000014_0002
ND: 検出されない
3例の平均値
[0051] 本発明の医薬パッケージにおいては、医薬品の安定性試験に通常用いられる条件 下で、臭気成分の一つであるジァセチル濃度が顕著に低減し、脱臭維持効果が得ら れた。
産業上の利用可能性
[0052] 本発明によれば、高血圧症などの治療薬として有用な医薬製剤の臭気が低減され
、医薬品としての製品価値をさらに高めることができる。
[0053] 以上、本発明を実施例に基づき具体的に説明したが、本発明は前記で例示したも のに限定されるものでなぐその要旨を逸脱しない範囲で種々変更可能であることは いうまでもない。すなわち、固形製剤や乾燥剤の収容空間または連通空間の形状や 配置なども前記で例示したものに限定されない。
本出願は、米国仮特許出願 No. 60/776,688を基礎としており、その内容は本明細 書に全て包含される。また、本明細書で引用した特許文献およびその他の文献は、 I用したことによってその内容の全てが開示されたと同程度に本明細書中に組み込 まれるものである。

Claims

請求の範囲
[1] 包装体、臭気を発しうる固形製剤、および乾燥剤を含む医薬パッケージであって、 前記包装体は、シート材と、前記シート材に封着される包装フィルムとからなり、前記 シート材と前記フィルムとの間に、第 1の空間と、第 2の空間と、前記第 1および第 2の 空間を互いに連通させる連通空間とが設けられ、
第 1の空間に臭気を発しうる固形製剤が配置され、
第 2の空間に乾燥剤が配置されていることを特徴とする医薬パッケージ。
[2] 臭気を発しうる固形製剤が (5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソール -4-ィル)メチル基 を有する化合物を含有してなる請求項 1記載の医薬パッケージ。
[3] (5-メチル -2-ォキソ -1,3-ジォキソール -4-ィル)メチル基を有する化合物が 2-ェトキ シ -1-{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1,2,4-ォキサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィ ル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾール- 7-カルボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソ ール -4-ィル)メチルもしくは 2-シクロプロピル- 1-{[2'-(5-ォキソ -4,5-ジヒドロ- 1,2,4-ォ キサジァゾール -3-ィル)ビフエ-ル -4-ィル]メチル }-1Η-ベンズイミダゾール- 7-カル ボン酸 （5-メチル -2-ォキソ -1 ,3-ジォキソール -4-ィル)メチルまたはそれらの塩であ る請求項 2記載の医薬パッケージ。
[4] シート材と、前記シート材に封着される包装フィルムとからなり、前記シート材と前記 フィルムとの間に、第 1の空間と、第 2の空間と、前記第 1および第 2の空間を互いに連 通させる連通空間とが設けられている包装体の、第 1の空間に臭気を発しうる固形製 剤を配置し、第 2の空間に乾燥剤を配置することを特徴とする、臭気を発しうる固形製 剤の臭気を低減する方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008041663A1 (en) * 2006-09-25 2008-04-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Medicinal package
WO2010018777A1 (ja) * 2008-08-11 2010-02-18 第一三共株式会社 におい抑制方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0471560A (ja) * 1990-07-10 1992-03-06 Mect Corp 包装体
JP2005272451A (ja) * 2004-02-25 2005-10-06 Takeda Chem Ind Ltd ベンズイミダゾール誘導体およびその用途
WO2006107062A2 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzimidazole derivative and use as angiotensin ii antagonist

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0471560A (ja) * 1990-07-10 1992-03-06 Mect Corp 包装体
JP2005272451A (ja) * 2004-02-25 2005-10-06 Takeda Chem Ind Ltd ベンズイミダゾール誘導体およびその用途
WO2006107062A2 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzimidazole derivative and use as angiotensin ii antagonist

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008041663A1 (en) * 2006-09-25 2008-04-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Medicinal package
WO2010018777A1 (ja) * 2008-08-11 2010-02-18 第一三共株式会社 におい抑制方法
JP2015017136A (ja) * 2008-08-11 2015-01-29 第一三共株式会社 におい抑制方法
JP5688799B2 (ja) * 2008-08-11 2015-03-25 第一三共株式会社 におい抑制方法

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