WO2006003965A1

WO2006003965A1 - 美白組成物

Info

Publication number: WO2006003965A1
Application number: PCT/JP2005/012025
Authority: WO
Inventors: Yoshinobu Morimoto; Asami Watake
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd; Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd; Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd
Priority date: 2004-06-30
Filing date: 2005-06-30
Publication date: 2006-01-12
Anticipated expiration: 2006-12-30
Also published as: JPWO2006003965A1

Abstract

　シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症に対して、優れた効果を示す美白用、色素沈着症の予防および／または治療用の組成物（美白剤）を提供するものである。　（１）（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、および（ｉｉ）パンテチン類（好ましくは、トラネキサム酸およびパンテチン）を含有する組成物。　（２）（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、（ｉｉ）パンテチン類、（ｉｉｉ）Ｌ－システイン、その誘導体またはそれらの塩、および（ｉｖ）Ｌ－アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩（好ましくは、トラネキサム酸、パンテチン、Ｌ－システインおよびＬ－アスコルビン酸）を含有する組成物。

Description

明細書

美白組成物

技術分野

[0001] 本発明は新規な組成物、より詳しくは美白組成物 (美白剤）に関する。

背景技術

[0002] シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒ィ匕症などの色素沈着症は、皮膚にメラニン色素が過剰に沈着して生じるものである。メラノサイト中の細胞質顆粒メラノノームで、チロシンがチロシナーゼにより酸化されて、ドーパ、ドーパキノンが生合成され、さらにドーパキノンは紫外線による自動酸ィ匕によってインド一ルキノン等になり、複雑な経路を経てメラニンが生合成されることが知られている。このような色素沈着症は、特に女性にとって美容上好ましくな、ものである。

従来より、色素沈着症の予防'治療剤 (美白剤）として、 Lーァスコルビン酸やその誘導体 (特許文献 1参照）、コウジ酸 (特許文献 2参照）、 L システィン (特許文献 3 参照）、アルブチン（特許文献 4参照）、ゥワウルシ (Arctostaphylos uva-ursi)やその抽出物 (特許文献 5参照）、トラネキサム酸とァスコルビン酸の合剤 (特許文献 6) 等が知られている。

し力しながら、上述のものはその効果の点等で必ずしも満足できるものではなかつた。

特許文献 1：特開昭 49— 86554号公報

特許文献 2：特開昭 53 - 3538号公報

特許文献 3：特開昭 59— 128320号公報

特許文献 4：特開昭 60 - 56912号公報

特許文献 5 :特開平 6— 166609号公報

特許文献 6：特開平 4— 243825号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0003] 本発明は新規な組成物、具体的には、効果に優れた美白組成物 (美白剤)を提供するものである。

課題を解決するための手段

[0004] 本発明者らは、鋭意研究を行った結果、トラネキサム酸またはその塩、およびパンテチン類を併用、またこれに L システィン、その誘導体またはそれらの塩、 L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩をさらに併用すると、優れた美白効果を示すことを新たに見出し、本発明を完成した。

[0005] すなわち、本発明は、以下のものに関する。

(1) (i)トラネキサム酸またはその塩、および (ii)パンテチン類を含有する組成物。

(2) (i)トラネキサム酸またはその塩、（ii)パンテチン類、（iii) L システィン、その誘導体またはそれらの塩、および (iv) L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。

(3)上記（1)または（2)の組成物の、美白剤、色素沈着症の予防および Zまたは治療剤製造のための使用。

(4) (i)トラネキサム酸またはその塩、および (ii)パンテチン類の有効量を投与することを特徴とする美白方法、並びに色素沈着症の予防および Zまたは治療法。

(5) (i)トラネキサム酸またはその塩、（ii)パンテチン類、（iii) L システィン、その誘導体またはそれらの塩、および (iv) L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩の有効量を投与することを特徴とする美白方法、並びに色素沈着症の予防および Zまたは治療法。

発明の効果

[0006] 本発明の組成物は、後記実施例に記載したように優れたメラニン色素沈着抑制効果を有する。したがって、本発明の組成物は、美白組成物 (美白剤）として、また、シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症の予防および Zまたは治療用組成物として有用である。

発明を実施するための最良の形態

[0007] 本発明に力かるトラネキサム酸（トランスー4 アミノメチルシクロへキサンカルボン酸)またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよぐまた公知の方法に基づき製造することもできる。トラネキサム酸の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、トラネキサム酸またはその塩としては、トラネキサム酸が好ましい。

[0008] 本発明に力かるパンテチン類は、公知の化合物であり、その入手方法としては、巿販品を用いてもよぐまた公知の方法に基づき製造することもできる。パンテチン類としては、パントテニルアルコール、パントテニルェチルエーテル、ァセチルパントテニルェチルエーテル、ベンゾィルパントテニルェチルエーテル、ジカルボエトキシパントテン酸ェチルエステル、ノンテテイン、パンテチン、ホスホパンテティン、パントテン酸、パントテン酸の塩などを挙げることができる。パントテン酸の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、パンテチン類としては、パンテチン、パントテン酸、パントテン酸の塩が好ましぐントテン酸の塩としては、パントテン酸カルシウムが好まし、。

[0009] 本発明に力かる L システィン、その誘導体またはそれらの塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよぐまた公知の方法に基づき製造することもできる。 L システィンの誘導体としては、 N ァセチル一 L システィン、 L ホモシスティン、 L システィン酸、 L ホモシスティン酸、 L システインスルフィン酸、 S—スルフィノ一 L システィン、 S—スルホ L システィン、シスチン（システインの二量体)などを挙げることができる。また、 L システィンおよびその誘導体の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシゥム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、 L システィン、その誘導体またはそれらの塩としては、 L システィンが好ましい。

[0010] 本発明に力かる Lーァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよぐまた公知の方法に基づき製造することもできる。 Lーァスコルビン酸およびその誘導体の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。 L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩としては、 Lーァスコルビン酸; Lーァスコルビン酸ナトリウム、 L ァスコノレビン酸マグネシウム、 L ァスコノレビン酸カリウム、 Lーァスコルビン酸カルシウム等の L ァスコルビン酸塩； L ァスコルビン酸モノステアレート、 L ァスコルビン酸モノパルミテート、 L ァスコルビン酸モノォレエート等のァスコルビン酸モノ脂肪酸エステル類； L ァスコルビン酸ジステアレート、 L ァスコルビン酸ジノルミテート、 Lーァスコルビン酸ジォレエート等の Lーァスコルビン酸ジ脂肪酸エステル類； L -ァスコルビン酸トリステアレート、 L -ァスコルビン酸トリパルミテート、 L -ァスコルビン酸トリオレエート等の L -ァスコルビン酸トリ脂肪酸エステル類； L - ァスコルビル硫酸、 Lーァスコルビル硫酸ナトリウム、 Lーァスコルビル硫酸カリウム、 L ァスコルビル硫酸マグネシウム、 L ァスコルビル硫酸カルシウム等の L ァスコルビン酸硫酸エステル類； Lーァスコルビルリン酸、 Lーァスコルビルリン酸ナトリウム、 L —ァスコルビルリン酸カリウム、 L ァスコルビルリン酸マグネシウム、 L ァスコルビルリン酸カルシウム等の L -ァスコルビン酸リン酸エステル類； L -ァスコルビン酸グリコシド等のァスコルビン酸配糖体などを挙げることができる。本発明において、 L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩としては、 Lーァスコルビン酸が好ましい [0011] 本発明の美白組成物 (美白剤）は、シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒ィ匕症などの色素沈着症の予防および Zまたは治療を目的として

V、る者に投与するものである。

[0012] 本発明の組成物には、さらに公知の美白効果を示す成分や美白効果を増強する成分をカ卩えてもよい。これらの成分としては、例えば、ピリドキシン、その誘導体またはそれらの塩 (ピリドキシン;塩酸ピリドキシン等のピリドキシン塩など；ピリドキサミン、ピリドキサールなど）、ハイドロキノンまたはその誘導体 (ノヽイドロキノン;ハイドロキノン一 J3—D—グルコース（アルブチン）等のハイド口キノン配糖体など）、ダルコサミンまたはその誘導体（ダルコサミン；ァセチルダルコサミン等のダルコサミンエステル類；グルコサミンメチルエーテル等のダルコサミンエーテル類など）、ヒノキチオールまたはその誘導体（ヒノキチオール；ヒノキチオールダルコシド等のヒノキチオール配糖体など）、ァゼライン酸、その誘導体またはそれらの塩 (ァゼライン酸;ァゼライン酸モノアルキルエステル等のァゼライン酸モノエステル類；ァゼライン酸ジアルキルエステル等のァゼライン酸ジエステル類など）、トコフエロール類（_α—トコフエロール、 13 トコフエローノレ、 Ύ トコフェローノレ、 δ トコフェローノレなど）、トコトリエノーノレ類（α トコトリェノール、 13—トコトリェノール、 γ—トコトリエノール、 δ—トコトリェノールなど）、ュビキノン類（コェンザィム Q (CoQ )、コェンザィム Q (CoQ )、コェンザィム Q (CoQ

6 6 7 7 8 8

)、コェンザィム Q (CoQ )、コェンザィム Q (CoQ )など）、カロチン類（カロテン、

9 9 10 10

ノレティン、ビオラキサンチン、スピリロキサンチン、スフェロイデンなど）、フラボン類 (フラボン、ァピゲニン、ルテオリンおよびこれらの配糖体など）、イソフラボンまたはその誘導体 (イソフラボン;イソフラボン配糖体など）、フラバノンまたはその誘導体けリンゲニン、エリオジクチオール、ナリンギンなど）、カテキン類 (カテキン、力テキンガラート、ガロカテキンなど）、フラボノール類（ケンフエロール、タエルセチン、ミリセチンおよびこれらの配糖体など）、グリチルリチン酸、その誘導体またはそれらの塩 (ダリチルリチン酸;グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモ-ゥム等のグリチルリチン酸塩など）、グリチルレチン酸、その誘導体またはそれらの塩 (ダリチルレチン酸；グリチルレチン酸ステアリル等のグリチルリチン酸アルキルエステル類など）、コウジ酸、その誘導体またはそれらの塩（コウジ酸；コウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸モノステアレート等のコウジ酸モノ脂肪酸エステル類；コウジ酸ジブチレート、コウジ酸ジパルミテート、コウジ酸ジステアレート、コウジ酸ジォレエート等のコウジ酸ジ脂肪酸エステル類など）、エラグ酸、その誘導体またはそれらの塩 (ェラグ酸；エラグ酸テトラメチルエーテル等のエラグ酸エーテル類；ェラグ酸テトラァセタート、エラグ酸テトラべンゾアート等のエラグ酸ァシル誘導体など）、ダルタチオン、その誘導体またはそれらの塩 (ダルタチオン; S ラタトイルグルタチオン等の S ァシルグルタチオン類； N, S ジォクタノィルグルタチオンジステアリル、 N, S ジパルミトイルグルタチオンジセチル等の N, S ジァシルグルタチオンジエステル類など）、レゾルシノールまたはその誘導体（レゾルシノール； 4 n ブチルレゾルシノール、 4—イソアミルレゾルシノール、 4—シクロへキシルレゾルシノール、 5 —メチルレゾルシノール等のアルキル化レゾルシノール； 4 -クロロレゾルシノール、 4 ーブロモレゾルシノール等のハロゲン化レゾルシノールなど）、グリコーゲン、ョクイ- ンまたはその抽出物、ハマメリスまたはその抽出物、ユキノシタまたはその抽出物、ジンコゥまたはその抽出物、チヤまたはその抽出物、イタドリまたはその抽出物、メリッサまたはその抽出物、タイムまたはその抽出物、力ワラョモギまたはその抽出物、セィョゥノコギリソゥまたはその抽出物、オトギリソゥまたはその抽出物、セィヨウオトギリまたはその抽出物、シャクャクまたはその抽出物、ボタンまたはその抽出物、スペインカンゾゥまたはその抽出物、カンゾゥまたはその抽出物、クヮまたはその抽出物、マダワまたはその抽出物、シマダワまたはその抽出物、クララまたはその抽出物、ゥワウルシまたはその抽出物、ヘラヤノ、ズまたはその抽出物、ノ、リアミジまたはその抽出物、ヒジキまたはその抽出物、フシツナギまたはその抽出物、イワヒゲまたはその抽出物、ダルスまたはその抽出物、ャナギモク (ォォバモク)またはその抽出物、ェゾノネジモクまたはその抽出物、フシスジモクまたはその抽出物、イシモズクまたはその抽出物、モウセンゴケまたはその抽出物、コモウセンゴケまたはその抽出物、ラベンダーまたはその抽出物、ォゥレンまたはその抽出物、ハトムギまたはその抽出物、イワナシまたはその抽出物、アメリカイワナシまたはその抽出物、ノ¾ /シヨン'フラワーまたはその抽出物、クダモノトケィまたはその抽出物、ウォーターレモンまたはその抽出物、トケイソゥまたはその抽出物、月葉西番蓮またはその抽出物、蛇王藤またはその抽出物、杯葉西番蓮またはその抽出物、ワイルドパンジーまたはその抽出物、二オイスミレまたはその抽出物、スミレまたはその抽出物、コスミレまたはその抽出物、ノジスミレまたはその抽出物、 -ョイスミレまたはその抽出物、ックシスミレまたはその抽出物、シロスミレまたはその抽出物、ェゾノタチッボスミレまたはその抽出物、ネパールスミレまたはその抽出物、シロバナスミレまたはその抽出物、マルバケスミレまたはその抽出物、フキスミレまたはその抽出物、タチッボスミレまたはその抽出物、地草果またはその抽出物、スミレサイシンまたはその抽出物、ッボスミレまたはその抽出物、威霊仙またはその抽出物、テツセンまたはその抽出物、カザダルマまたはその抽出物、セン-ンソゥまたはその抽出物、杜仲またはその抽出物、トゲミノマサキまたはその抽出物、ッリバナまたはその抽出物、アスパラガスまたはその抽出物、イブキトラノォまたはその抽出物、エンドゥ豆またはその抽出物、エイジッまたはその抽出物、ォゥゴンまたはその抽出物、オノニスまたはその抽出物、キイチゴまたはその抽出物、クジンまたはその抽出物、ケィケットウまたはその抽出物、ゴカヒまたはその抽出物、サイシンまたはその抽出物、サンザシまたはその抽出物、サンペンズまたはその抽出物、シラユリまたはその抽出物、センプク力またはその抽出物、ソゥハクヒまたはその抽出物、大豆またはその抽出物、茶またはその抽出物、トウキ抽出物、糖蜜またはその抽出物、ビヤクレンまたはその抽出物、ブナノキまたはその抽出物、ブドウ種子またはその抽出物、フローデマ-一タまたはその抽出物、ホップまたはその抽出物、マイカイ力またはその抽出物、モッ力またはその抽出物、羅漢果またはその抽出物、アロエまたはその抽出物、アルテアまたはその抽出物、アル-力またはその抽出物、ァシタパまたはその抽出物、インチンコゥまたはその抽出物、イラクサまたはその抽出物、ゥコンまたはその抽出物、ォゥバタまたはその抽出物、力ミツレまたはその抽出物、キンギン力またはその抽出物、タレソンまたはその抽出物、コンフリーまたはその抽出物、サルビアまたはその抽出物、シコンまたはその抽出物、シソまたはその抽出物、シラカバまたはその抽出物、トウキンセン力またはその抽出物、 -ヮトコまたはその抽出物、ホォゥまたはその抽出物、ムクロジまたはその抽出物、レンゲソゥまたはその抽出物、ョモギまたはその抽出物、ユーカリまたはその抽出物、ノイバラまたはその抽出物、イチヨウまたはその抽出物、ヤシャジッまたはその抽出物、ジコツビまたはその抽出物、ミクロメルムミヌツム（Micromelum minutum)またはその抽出物、ミクロメルムプべセンス (Micromelum pubescens)またはその抽出物、バハクジまたはその抽出物、ボウ力またはその抽出物、スズメゥリまたはその抽出物、ラズベリーまたはその抽出物、力キヨタまたはその抽出物、胎盤抽出物等を挙げることができる力上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの成分は 1つのもののみを配合してもよぐまた、 2種以上のものを組み合わせて配合してもよい。本発明の美白組成物 (美白剤）には、公知の美白効果を示す成分や美白効果を増強する成分以外の成分を、さらに加えてもよい。

本発明の組成物は、経口的または非経口的に投与 (服用）すればよい。経口的に投与する製剤 (経口投与製剤)としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、液剤、トローチ剤、ゼリー剤等の剤形を挙げることができる。非経口的に投与する製剤 (非経口投与製剤)としては、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、座剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、点眼剤、注射剤等の剤形を挙げることができるが、非経口投与製剤としては、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤等の剤形が好ましい。本発明の組成物は、経口的に投与する製剤 (経口投与製剤）が好ましい。また、本発明の美白組成物は、ローション、クリーム、化粧水、乳液、フォーム剤、ファンデーシヨン、ノック剤、皮膚洗浄剤、シャンプー、リンス、コンディショナー等の化粧料組成物の形態とすることも可能である。

[0014] 製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保湿 (湿潤)剤、保存剤、溶剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味剤、甘味剤、色素、香料、噴射剤等を挙げることができ、製剤添加物は、本発明の効果を損なわな、範囲で適宜選択して、適当量を加えればょ、。

[0015] 本発明の組成物における、（i)トラネキサム酸またはその塩と (ii)パンテチン類との配合比は、適宜検討を行い、適当な配合比を決めればよいが、重量比として、 (i)： (i i) =l:0.01〜25力 S好ましく、 1:0.03〜： L 5力 Sさらに好ましく、 1:0.08〜0.12力 S 特に好ましい。また、（i)トラネキサム酸またはその塩、（ii)パンテチン類、（iii)Lーシスティン、その誘導体またはそれらの塩と (iv)L—ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩との配合比は、適宜検討を行い、適当な配合比を決めればよいが、 (i)： ( ii)： (iii)： (iv)=l:0.01〜25:0.01〜15:0.01〜60力子ましく、 1:0.03〜： L 5 :0.07〜： L 5:0.1〜5力さらに好ましく、 1:0.08〜0. 12:0.32:0.4〜1.4力特に好ましい。

[0016] 本発明の美白組成物 (美白剤）は、服用者の性別、年齢、症状、投与 (服用）方法、投与 (服用）回数、投与 (服用）時期等により適宜検討を行い、適当な投与 (服用）量を決めればよい。例えば、内服の場合、 1日当たりトラネキサム酸またはその塩は 50 〜2500mg投与 (服用）することが好ましぐ 400〜2000mg投与 (服用）することがさらに好ましい。パンテチン類は 30〜1200mg投与 (服用）することが好ましぐ 60〜6 OOmg投与 (服用）することがさらに好ましい。また、 L—システィン、その誘導体またはそれらの塩は、 1日当たり、 30〜750mg投与 (服用）することが好ましぐ 150-48 Omg投与 (服用）することがさらに好ましい。 L—ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩は、 1日当たり、 50〜3000mg投与（服用）することが好ましぐ 300-2000 mg投与 (服用）することがさらに好ま、。

[0017] すなわち、トラネキサム酸またはその塩、およびパンテチン類を含む本発明の美白組成物 (美白剤）において、その配合量は、 1日当たりトラネキサム酸またはその塩を 50〜2500mg、およびパンテチン類を 30〜1200mg投与（服用）することになるように配合したものが好ましぐ 1日当たりトラネキサム酸またはその塩を 400〜2000mg 、およびパンテチン類を 60〜600mg投与 (服用）することになるように配合したもの力 Sさらに好ましい。

[0018] トラネキサム酸またはその塩、パンテチン類、 L システィン、その誘導体またはそれらの塩、および Lーァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を含む本発明の美白組成物 (美白剤）において、その配合量は、 1日当たりトラネキサム酸またはその塩を 50〜2500mg、ノンテチン類を 30〜1200mg、 L システィン、その誘導体またはそれらの塩を 30〜750mg、および Lーァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を 50〜3000mg投与 (服用）することになるように配合したものが好ましぐ 1日当たりトラネキサム酸またはその塩を 400〜2000mg、ノンテチン類を 60〜600mg 、 L—システィン、その誘導体またはそれらの塩を 150〜480mg、および L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を 300〜2000mg投与 (服用）することになるように配合したものがさらに好ま、。

本発明の組成物は、本発明に係る全成分を含む単一の製剤として製し、これを投与 (服用）してもよいし、また本発明に係る各成分を分けて別の製剤とし、それら製剤を同時または順次投与 (服用）可能としたキット製剤としてもよ!、。

[0019] 以下に、実施例を示して本発明をさらに説明するが、本発明はこれらのみに限定されるべきものではない。

実施例

[0020] 1. 色素沈着抑制効果

1. 1 試験方法 1. 1. 1 紫外線 (UVB)照射時間の検討

6週齢の雌性 Kwl: A— 1系褐色モルモット（SPF)を 2匹用いて、紫外線（UVB)照射時間を検討した。すなわち、 1匹のモルモットを腹位に固定し、背部正中線をはさんで左右対称に、 2cm X 2cmの正方形の紫外線照射部位を各 3箇所の計 6箇所設けた。紫外線照射部位以外を遮光し、 SEランプ (波長 250〜350nm、 FL20S -E, 東芝製) 5本を用いて 40cmの距離力も紫外線 (UVB)照射を行った。照射時間は 8 、 10、 12、 14、 16、 18分とし、翌日照射部位の皮膚反応 (紅斑の有無および程度）を観察した。

次に他の 1匹のモルモットを用いて、皮膚反応がみられた最小時間と皮膚反応がみられな力つた最大時間の間をさらに 15秒間隔に照射時間を設定し、先と同様にして、 8箇所の照射部位を設けた後、皮膚反応を観察して、本試験での紫外線 (UVB) 照射時間を 12分 30秒間に定めた。

[0021] 1. 1. 2 試験検体

下記投与量になるように注射用水に溶解し、試験検体を調製した。

検体（1)：コントロール (無添加）

検体（2)：パンテチン 1200mgZkgZday

検体（3)：トラネキサム酸 375mgZkgZday+パンテチン 1200mgZkgZday 検体（4)：トラネキサム酸 1500mgZkgZday+ノンテチン 1200mgZkgZday 検体（5)：トラネキサム酸 1500mgZkgZday+ノンテチン 1200mgZkgZday+L —システィン 240mgZkgZday +ァスコルビン酸 300mgZkgZday

[0022] 1. 1. 3 紫外線照射

6週齢の雌性 Kwl： A- 1系褐色モルモット（SPF) 5匹を 1群にわけ（検体（1)投与群については、 1群 4匹)、検討した。すなわち、紫外線照射日（検体投与開始日、 2 日目および 4日目：紫外線照射回数計 3回）に、固定板を用いてモルモットを腹位に固定した。モルモット背部正中線をはさんで左右どちらかの 2cm X 2cmの正方形 1 箇所を紫外線照射部位とし、紫外線照射部位以外は遮光した。 SEランプ (波長 250 〜350nm、 FL20S -E,東芝製） 5本を用いて 40cmの距離から紫外線（UVB)を 12 分 30秒間照射した。試験検体は、試験期間（28日間）中、 1日 2回経口投与した。なお、紫外線照射日では紫外線照射後に、色素沈着の判定日は判定後に投与を行つた。

[0023] 1. 1. 4 色素沈着の判定

試験検体投与開始日の照射前および試験終了日に、照射部位を色彩色差計 (CR ― 300、ミノルタ株式会社製)を用いて L値（明度)を測定し、 Δ L値 (観察日の L値— 照射前の L値)を求めた。結果を表 1に示した（A L値が大きいほど、効果が高いことを示す。 )

[0024] [表 1]

[0025] 1. 2 結果

表 1から明らかなように、本発明にかかる検体（3)、（4)および（5)は優れた色素沈着抑制効果を示した。

[0026] 2.製剤例

2. 1 錠剤

以下の組成（1日量として 6錠)で、常法により錠剤を製造した。

トラネキサム酸 750mg

L システィン 240mg

L ァスコノレビン酸 300mg

パンテチン 90mg

結晶セ /レロース lOOmg

トウモロコシデンプン 40mg

低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 50mg ヒドロキシプロピルセルロース 30mg ステアリン酸マグネシウム 20mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2910 60mg マクロゴール 6000 12mg タルク 10mg 酸化チタン 18mg [0027] 2. 2 錠剤

以下の組成（1日量として 6錠)で、常法により錠剤を製造したトラネキサム酸 750mg

L—システィン 240mg

L ァスコノレビン酸 600mg

90mg 結晶セノレロース 250mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 90mg ヒドロキシプロピノレセノレロース 30mg ステアリン酸マグネシウム 25mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2910 80mg マクロゴール 6000 16mg タノレク 14mg 酸化チタン 24mg

[0028] 2. 3 錠剤

以下の組成（1日量として 6錠)で、常法により錠剤を製造した _c トラネキサム酸 1500mg パンテチン 600mg 結晶セノレロース 170mg トウモロコシデンプン 200mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 70mg ヒドロキシプロピルセルロース 30mg ステアリン酸マグネシウム 20mg

ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2910 60mg

マクロゴール 6000 12mg

タノレク 10mg

酸化チタン 18mg

産業上の利用可能性

本発明の組成物は、実施例力も明らかなように、優れたメラニン色素沈着抑制効果を示した。したがって、本発明の組成物は、美白組成物 (美白剤）として、また、シミ、そばかす、日やけ、色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症の予防および Zまたは治療用組成物として有用なものである。

Claims

請求の範囲

[I] (i)トラネキサム酸またはその塩、および (ii)パンテチン類を含有する組成物。

[2] 1日当たりの投与 (服用）量として、（i)トラネキサム酸またはその塩を 50〜2500mg

、および (ii)パンテチン類を 30〜 1200mg含有する組成物。

[3] トラネキサム酸およびパンテチンを含有する組成物。

[4] 1日当たりの投与 (服用）量として、トラネキサム酸を 50〜2500mg、およびパンテチンを 30〜 1200mg含有する組成物。

[5] (i)トラネキサム酸またはその塩、（ii)パンテチン類、 (iii) L -システィン、その誘導体またはそれらの塩、および (iv) L—ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。

[6] 1日当たりの投与 (服用）量として、（i)トラネキサム酸またはその塩を 50〜2500mg 、（ii)パンテチン類を 30〜1200mg、（iii) L—システィン、その誘導体またはそれらの塩を 30〜750mg、および（iv) L—ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を 50〜3000mg含有する組成物。

[7] トラネキサム酸、パンテチン、 L—システィンおよび L—ァスコルビン酸を含有する組成物。

[8] 1日当たりの投与 (服用）量として、トラネキサム酸を 50〜2500mg、ノンテチンを 3 0〜1200mg、 L—システィンを 30〜750mg、および L—ァスコルビン酸を 50〜300 Omg含有する組成物。

[9] 美白用である請求項 1〜8のいずれか 1項記載の組成物。

[10] 色素沈着症の予防および Zまたは治療用である請求項 1〜8のいずれ力 1項記載の組成物。

[II] 剤形が経口投与製剤である請求項 1〜10のいずれか 1項記載の組成物。

[12] 請求項 1〜8のいずれか 1項記載の組成物の、美白剤製造のための使用。

[13] 請求項 1〜8のいずれか 1項記載の組成物の、色素沈着症の予防および Zまたは治療剤製造のための使用。

[14] (i)トラネキサム酸またはその塩、および (ii)パンテチン類の有効量を投与することを特徴とする美白方法。

[15] 1日当たりの投与 (服用）量として、（i)トラネキサム酸またはその塩が 50〜2500mg

、および (ii)パンテチン類が 30〜1200mgである請求項 14記載の方法。

[16] トラネキサム酸およびパンテチンの有効量を投与することを特徴とする美白方法。

[17] 1日当たりの投与 (服用）量として、トラネキサム酸が 50〜2500mg、およびパンテチンが 30〜1200mgである請求項 16記載の方法。

[18] (i)トラネキサム酸またはその塩、（ii)パンテチン類、（iii) L システィン、その誘導体またはそれらの塩、および (iv) L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩の有効量を投与することを特徴とする美白方法。

[19] 1日当たりの投与 (服用）量として、（i)トラネキサム酸またはその塩が 50〜2500mg

、（ii)パンテチン類が 30〜1200mg、（iii) L—システィン、その誘導体またはそれらの塩力 S30〜750mg、および（iv) L—ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩力 0〜3000mgである請求項 18記載の方法。

[20] トラネキサム酸、パンテチン、 L—システィンおよび L ァスコルビン酸の有効量を投与することを特徴とする美白方法。

[21] 1日当たりの投与 (服用）量として、トラネキサム酸が 50〜2500mg、パンテチンが 3

0〜1200mg、システィン力 S30〜750mg、お Jびーァス =fノレビン酸力 50〜30

OOmgである請求項 20記載の方法。

[22] (i)トラネキサム酸またはその塩、および (ii)パンテチン類の有効量を投与することを特徴とする色素沈着症の予防および Zまたは治療法。

[23] 1日当たりの投与 (服用）量として、（i)トラネキサム酸またはその塩が 50〜2500mg

、および (ii)パンテチン類が 30〜 1200mgである請求項 22記載の方法。

[24] トラネキサム酸およびパンテチンの有効量を投与することを特徴とする色素沈着症の予防および Zまたは治療法。

[25] 1日当たりの投与 (服用）量として、トラネキサム酸が 50〜2500mg、およびパンテチンが 30〜 1200mgである請求項 24記載の方法。

[26] (i)トラネキサム酸またはその塩、（ii)パンテチン類、 (iii) L システィン、その誘導体またはそれらの塩、および (iv) L ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩の有効量を投与することを特徴とする色素沈着症の予防および Zまたは治療法。

[27] 1日当たりの投与 (服用）量として、（i)トラネキサム酸またはその塩が 50〜2500mg 、（ii)パンテチン類が 30〜1200mg、（iii) L—システィン、その誘導体またはそれらの塩力 S30〜750mg、および（iv) L—ァスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩力 0〜3000mgである請求項 26記載の方法。

[28] トラネキサム酸、パンテチン、 L—システィンおよび L ァスコルビン酸の有効量を投与することを特徴とする色素沈着症の予防および Zまたは治療法。

[29] 1日当たりの投与 (服用）量として、トラネキサム酸が 50〜2500mg、パンテチンが 3 0〜1200mg、システィン力 S30〜750mg、お Jびーァス =fノレビン酸力 50〜30 OOmgである請求項 28記載の方法。