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WO2005123671A1 - ピロール誘導体 - Google Patents

ピロール誘導体 Download PDF

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WO2005123671A1
WO2005123671A1 PCT/JP2005/011343 JP2005011343W WO2005123671A1 WO 2005123671 A1 WO2005123671 A1 WO 2005123671A1 JP 2005011343 W JP2005011343 W JP 2005011343W WO 2005123671 A1 WO2005123671 A1 WO 2005123671A1
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WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ano
benzoi
group
caboad
atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2005/011343
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroki Umemiya
Tetsuo Takayama
Hideaki Amada
Fumiyasu Shiozawa
Masakazu Sato
Tetsuya Yabuuchi
Hironori Katakai
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO2005123671A1 publication Critical patent/WO2005123671A1/ja
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
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    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems

Definitions

  • 0001 relates to a compound which inhibits nitrogen and a salt thereof.
  • 002-enzyme is a gene that controls the growth and differentiation of cells, and its normal activation has been suggested to be involved.
  • too many elements have been discovered, which are classified into structural, cytoplasmic, and septa types.
  • Sun conductors (4), 5-anorazo conductors (5), and the like are known, but they are not disclosed having a clear structure.
  • the purpose of the present invention is to provide a drug for abortion, such as an atopic dermatitis or breath, which is unreactive in organ transplantation.
  • C represents an alkyne group, and represents hydrogen atom, oxygen atom, gene,
  • the compound represented by the above formula wherein 2 is a hydrogen atom is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the compound represented by the above formula wherein is a hydrogen atom is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the picones represented by the formulas described in 5 to 4 are therapeutic drugs for immunity and algae containing a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Inhibition of ck which is involved in the normal activity of immune cells, is useful for the treatment of animals such as atopic dermatitis, breath, etc.
  • Aki group means, for example, meth, thi, pupi, isoppi, thi, isothi, eti, seti, pliers, isopenti neopenti and thi groups. It is a meth group.
  • 30 aki means a cyclic aki group having 3 or more atomic atoms or a polycyclic aki group, for example, cuppi, cuti, cuppenti, ku, cuti, quochi, Examples include a biocide and an dunk group, and a dunk group is preferable.
  • Zero alkay means a straight-branched alkanoyl group having 2 or more atoms, and examples thereof include thi, ppio,, iso,, and octay groups, and preferably a thi group.
  • C 0 ano means a straight-chain ano group having a few atoms, such as methano, thiano, pupiano, isopropylamine, thiano. , Isothiano, e-thiano, pentiano, and thiano groups.
  • C 0 ano refers to an ano group in which several straight-chained aki groups are converted into two groups, such as methano, methiano, thiano, and tipia. And ppiano groups, with preference given to methano, thiano, zipiano, and dithianosopiano groups.
  • 0026 is a group having at least one oxygen atom or nitrogen atom and having a bond with 3 to 8 quacan atoms or atoms, such as di, di, di, di, ,,,,,,,, And di groups are preferable, and a di, di, di,, di, non, and oxy group are preferable.
  • 0027 means C6 space, hidden C6 space, ano C6 space, C space space, C space space, C100 space, C space space.
  • Pella and 26 methino groups are preferred, with preference given to methidyl, methidyl, methipellar, and benzyl pertoxy.
  • Aquine is a straight-branched alkyne group with 6 atoms
  • chin methine, methine, methine, methine, methine, methine, methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine, methine methine It is.
  • Oki C6 akim means a form in which an oxygen atom and a C6 akim group are combined, and examples thereof include oktin, oktin, and okppine group.
  • the term "akio" means a form in which an akine and an oxygen atom are combined, and examples thereof include a quinoki, a methinoquino, a methinoquino, a chinoki, a ppioki, and a 22-methyl pioki group.
  • C 2 aciano refers to a complex form of an alkyne atom, for example,
  • Examples thereof include a cyano, a methylthio, a methylthio, a cyano, a propiano, and a 22-methylpiperano group.
  • Examples of the gene include a hydrogen atom, a chlorine atom, and a hydrogen atom, and a hydrogen atom, and a hydrogen atom, a chlorine atom, and a hydrogen atom are preferable.
  • the aki that has been exchanged with the four genes is the hydrogen atom on it
  • ibi 4 represents a C 4 aki group in which a hydrogen atom thereon has been replaced by four genes.
  • ibis, ibis, ibis and ibis are preferred, with ibis being preferred.
  • Saturated means that it contains at least one oxygen atom and at least one elementary atom.
  • () Ride b can be produced by reacting a conductor a with tetradran, ton, or the like, or with soppine, tothane, N-methyl, or the like.
  • C can be manufactured. C can also be produced by applying methane to b.
  • G CHNH (, G is a hydrogen atom, 4 toki)
  • e can be produced by reacting with an atom represented by RCOCHB, such as potassium carbonate, cesium carbonate, or sodium hydrogencarbonate, such as ton or tetradran. it can.
  • RCOCHB an atom represented by RCOCHB, such as potassium carbonate, cesium carbonate, or sodium hydrogencarbonate, such as ton or tetradran. it can.
  • Compound h reacts with, or does not react with, or exists in, sodium or methoxide, such as methane sulphone, tonic acid, or reacts compound 9 with radium carbon, radium hydroxide, such as tetradran or methano.
  • Compound h can be produced by a hydrogenation method such as
  • (2 2) 2a can be obtained by hydrolysis of 2a.
  • 3a which is a group represented by 005, is converted to a rosin drug such as tetras-dran
  • a compound 3b is produced by adding a drug such as bokeh and reacting with a compound represented by RH (where R and R are hydrogen atoms and genes, respectively, as defined above). Can be.
  • step (53) 3b can be reacted with methic acid or methionine to form compound 3c.
  • RH (where, R is a hydrogen atom and a gene except from the above definition)
  • X represents a group, and X represents a gene.
  • 3c can be produced by reacting the alkylates 3a represented by).
  • (4) 4b can be produced by reacting 4a, which is a thiol group, with iron, salt, or the like, such as methano, isopno, or methioform.
  • X (where X and X represent a gene and is a C-aki group) is obtained by reacting an acylated compound represented by X.
  • 5 54 d can be manufactured. Also, 4d can be produced by using an aldehyde represented by the formula C (where is the same as the above definition) instead of the formula bark as a base agent such as Sodiu or Sodium Atoki. 006 (4 4) 4b is a mixture of (3 methyl methane propyl) 3 tide, benzoto azo, etc.
  • [0063] 4e can be produced by reacting the represented product.
  • 14 X represents a gene. 4f can be produced by reacting the alkylates represented by ()).
  • 5b which is a toki group, is treated with a bonoid such as methane or 2-octane to produce 5b.
  • the medicament containing the compound of the present invention as an active ingredient can be administered systemically and topically, orally, subcutaneously, muscle, intravenously, or via the skin.
  • the dose for an adult is between ⁇ and OO mg kg, which can be administered in several doses.
  • the mixture was washed with te, washed (, saturated saline), dried (granium sulfate), filtered and concentrated.
  • the colorless 939 was obtained by treatment with the obtained lizard color (Xanchi 955).
  • tetranothium hydride (2749, 5 mmo) was added, and the mixture was heated and flowed. The mixture was returned to a warm temperature, discharged with a tube, washed (a saturated saline solution), dried (aqueous sodium sulfate), filtered and concentrated. The colorless .5 was obtained by washing with the obtained lizard color.
  • Hydrogen 2 (4) H 3 (5 289 2 96 mmo) e-dano (m) calcium hydroxide (7393 mmo) was added, and the mixture was heated and flowed for 5.5 minutes. The mixture was returned to a warm temperature, discharged with a tube, washed (, saturated saline), dried (granium sulfate), filtered and concentrated. Torn lizard
  • the colorless compound 4.2 was obtained by performing the reaction in (h). 2 3 to 2 °
  • Tan (349, 3 mmo) and potassium carbonate (722 m9, 5.24 mmo) were added in that order, and the mixture was treated at room temperature. Water and copper were added, and the mixture was extracted, washed (, saturated saline), dried (granium sulfate), filtered and concentrated.
  • the colorless compound (799) was obtained by reconstitution (thixane) with the obtained lizard color (h).
  • Tano (3 m) hydroxide (2293 mmo) of an H 3 bot (79, 3 ⁇ O mo) was added, and the mixture was heated and flown for 4 hours. The mixture was returned to a warm temperature, discharged with a tube, washed (, saturated saline), dried (granium sulfate), filtered and concentrated. By re-solidifying with the obtained lizard color, the yellow .29 was obtained.
  • Tan (49, 3 ⁇ mmo) and potassium carbonate (O 9, 7.34 mmo) were added to, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 23 hours. Water and potassium were added, and the mixture was extracted, washed (, saturated saline), dried (grain water sulfate), filtered and concentrated.
  • a colorless compound (987m9) was obtained by recrystallization (thixane) with a lizard color (h).
  • Tonone (5 629 23 gmmo) was added at room temperature. Water and potassium were added, and the mixture was washed, washed (with saturated saline), dried (granium hydroxide), filtered and concentrated. Torn lizard
  • the mixture was returned to a warm temperature, discharged with a tube, washed (, saturated saline), dried (granium sulfate), filtered and concentrated.
  • the colorless compound (66) was obtained by using the obtained lizard color (thixane) and treating the obtained product with hexane.
  • Tonone (332567 mmo) and potassium carbonate (975942 gmmo) were added in that order, and the mixture was cooled to room temperature.
  • Tonone (28.9 gmmo) was added at room temperature. 2 more
  • Tonone (289 gmmo) was treated with 6 at room temperature. Further, 2 (26 o) tonone (4 789 24 mo) was added, and the mixture was cooled to room temperature. Water and potassium were added to the mixture, and the mixture was extracted, washed (, saturated saline), dried (aqueous sodium sulfate), filtered, and concentrated.
  • the cover was recombined (Tixane) with N Kage Karak NH Kage NH DM0200 (Akisha), developed siloxane 2 and then 9 to obtain a colorless compound (263).
  • N-Kage-Kara-Ku NH-Kage-NH-DM020 (a formula company), developed thixane 4 and then kuhomemethano 9 to form a yellow color by re-consolidation (methano siloxane).
  • the compound (3 mg) was obtained by washing with Chichome 5).
  • the product is made of lizard, and is recrystallized from hexane.
  • the product was obtained by using ano 2 toki 24 (2 toki) tan in place of ano 2 toki 2 (4) tan in accordance with the specifications of 4 (2 toki H pi 3 carbon).
  • the mixture was added with water and water, and the mixture was extracted (, saturated saline), dried (aqueous sodium sulfate), filtered and concentrated.
  • the compound (8) was obtained by reconstitution (Kuhomoxane).
  • a compound was obtained by using ano2toki2 (3to4) tan instead of ano2to2 (4to) tan, and using 26 benzobenide instead of benzide.
  • Figure 8 shows the physical properties of the substance.
  • k25 and ATP2051 were added to a 96-ng ample and incubated at room temperature. After stopping the reaction by adding 10 phosphorus 200, the whole amount of the reaction was transferred to titanium (MAPHNB50), and the reaction was carried out at 0 M 2001.

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Abstract

一般式（１） （式中、Ｒ1は、水素原子又はC1-4アルキル基を示し、 Ｒ2はC1-10アルキル基、C3-10シクロアルキル基、メチレンジオキシフェニル基、１，２－エチレンジオキシフェニル基、１，３－プロピレンジオキシフェニル基等を示し、 Ｒ3及びＲ4は、同一又は相異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基を示し、 Ｒ5は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基等を示す。）で表されるピロール誘導体又はその製薬学的に許容される塩であり、免疫担当細胞の異常な活性化に関与するLckの酵素活性を阻害し、臓器移植時の拒絶反応やアトピー性皮膚炎・喘息などの免疫・アレルギー疾患に対して有用な化合物である。

Description

Figure imgf000002_0001
ピ 導体
術分野
０００1 、 ン ン 素を阻害するピ 導体及びその塩に関する。
０００2 ン ン 化酵素は細胞の 、成長、分化を制御する グナ 子 でありその 常な活性化が 応に関与することが示唆されて る。 までに あまりの ン ン 素が発見され、それらは構造 ら 胞質 、 、 セプタ 型に分類される。
０００3 phoc e spec cpo en osneknase( ck 。 )はT 胞に特異 に発現する ン ン 素であり、免疫 応の デ での 析 ら、その を抑制することで 器移植 の 絶反応 アトピ 皮膚炎・ 息などの ・ア ギ 対する 果が得られることが期待されて る。 ０００4 ck として ラゾ ピ ジン 導体( )、イソ ゾ
導体( 2 )、 2 4 ア ノピ ジン 導体( 3 )、
サ ン 導体( 4 )、 5 ア ノ ラゾ 導体( 5 )などが知られて るが、 明の 造を有する 開示されて な 。
０００5 ピ 導体として特許 6、特許 7、特許 8、特許 9、特許 、特許 報告されて るが、 明の 物の 無 、 ck 用 や ・ア ギ 療薬としての 告もな 。
０００6 1 W ０3 ０8００64
2 W ０3 2０7873
3 W ０3 913０7
4 W 99 ０9845
5 W 97 4００19
6 W ０3 ０55479
7 W ０3 ０39746 8 1０ 324687
g EP583561
1０ EP538231
1 EP51919０
明の
明が解決しよ とする課題
０００7 、免疫 胞の 常な活性 に関与する ckの 性を阻害する 薬剤を提供することを目的として る。 し は、 器移植 の 絶反応 アトピ 皮膚炎・ 息などの ・ア ギ 対する薬剤を提供することを目的とし て る。
題を解決するための
０００8 らは上記 的のため 究を行 た結果、新規ピ 導体が、 c kの 性を阻害することを見出し、 明を完成した。
０００9 、下記の ら5で示される。
・ ( )
００1０
Figure imgf000003_0001
００11 ( 、 は、水素原子 C 4ア キ 基を示し
2
はC ア キ 、C ク ア キ 、メチ ンジオキ 、 ０ 3 ０ 2 チ ンジオキ 、 3 プ ピ ンジオキ 、不飽和 、置換 飽和 (2)
００12
Figure imgf000003_0002
2
００13 ( 、 は単結合、酸素原子、C 6ア キ ン オキ C 6ア キ ン基を 、
2 22
は同一 な て、水素原子、 ゲン 子、C ア キ
6
23
C ア キ 基を示し、 は水素原子、 ゲン 子、 ら4個の ゲン
1 6
で 換されたC ア キ 、 、C
０ア カ イ 、ベンゾイ 、ヒ 4 2 ド キ 、ア ノ 、C ア キ ア ノ 、 C ア キ ア ノ 、C アラ キ ０ ０ 8 ０ ア キ ア ノ 、 ト 、 イ 、飽和 、置換
、不飽和 置換 飽和 を示す。 示し、
3
は、同一 な て 素原子、 ゲン 子、C 6ア キ C ア キ 基を示し、
5
は水素原子、 ゲン 子、 ト 、C ア キ 、 (3)
1 6
００14 3
Figure imgf000004_0001
5 54 55 ００15 ( 、 は、酸素原子、 C 、 N 、 N C 、又は式
56 5
CON を示し、 は単結合、C ア キ ン 、C C
6 2 ア キ オキ
㎡ g 5 5 52
ア キ ア ノ基を示し、 、 は同一 異な て、水素原子、 ゲ ン 子、C ア キ C ア キ 基
6 6 を示し、x 2
Xは同一 異な て 5
、炭素原子 素原子を示し、E は、単結合、酸素原子、C ア キ ン
０ 又はオ 53
C ア キ ン基を示し、 は水素原 キ 、 ０ 子、 ゲン 子、C
6ア
4個の ゲン 子で 換されたC 4ア キ 、ヒド キ 、ア ノ 、C ０ キ ア ノ 、 C ア キ ア ノ 、 ト 、力 イ 、力
1０
5 56
、飽和 置換 を示し、 、 は、同一 な て、水素原子 C ア キ 基を示す。)又は式(4)
1 4
００16 4
6 D6 R6 (4)
2 63
００ 6
17 ( 、 は、酸素原子、 C 6
、 N 、 N C 又は式 C 6
ON 示し、 は単結合、C ア キ ン 、C ア キ オキ C
6 2 6 2 6 6
ア ノ基を示し、 は水素原子、C ア キ ア ノ 、 C ア キ
０ ０
4
ノ 、飽和 置換 を示 63 6
し、 、 は同一 な て、水素原子 C ア キ 基を示す。 示す。 表さ
4 れるピ
はその製薬学的に 容される塩である。
2・ が水素原子である上記 に記載の式で示されるピ 導体 はその製薬 学的に 容される塩である。
3 2 2 22 ・ が (2)であり、 (2 2
)中の がオキ C ア キ ン基であり、 が
6
2 な て ゲン 子、C ア キ C ア キ 基であり、
1 6 6
C ア キ ア ノ基である上記 に記載の式で示されるピ 導体
０
その製薬学的に 容される塩である。
5 5 54 54 4・ が (3)であり、 (3)中の が 素原子 N ( は、水素原子
5 5０ C
4ア キ 基を示す。 )であり、 は単結合 C ア キ ン基であり、 1 6
52
は水素原子であ 5
り、 は同一 異な て ゲン C ア キ
1 6
5 基であり、x x2
は同 異な て 素原子 素原子であり、E が単結 53
合であり、 が水素原子である上記 に記載の式で示されるピ 導体 はそ の製薬学的に 容される塩である。
5・ ら4の ずれ に記載される式で表されるピ 導体 はその製薬 学的に 容される塩を有効成分とする免疫・ア ギ 対する 療薬である。
明の
００18 明の 、免疫 胞の 常な活性 に関与する ckの 性を 阻害して、 器移植 の 絶反応 アトピ 皮膚炎・ 息などの ・ア ギ 対する 療に有用である。
明を実施するための 良の
００19 明にお て、C ア る
1０ キ とは 素原子数 個を有す
ア キ 基を意味し、例えばメチ 、 チ 、 プ ピ 、イソプ ピ 、 チ 、イソ チ 、 e チ 、se チ 、 ペンチ 、イソペンチ ネオペンチ 、 チ 基を挙げることができ、好まし は メチ 基である。
００2０ C ク
3 ０ ア キ とは 素原子数3 ら 個の環状のア キ 基もし は多環 の ア キ 基を意味し、例えば ク プ ピ 、 ク チ 、 ク ペンチ 、 ク 、 ク チ 、 ク オ チ 、ビ ク オ チ 、 アダ ンチ 基を挙げることができ、好まし は ダ ンチ 基である。
００21 C ア キ とは 素原子数 ら6個を有する
6 分岐 状のア 基を意味し、例えば トキ 、 トキ 、プ ポキ 、イソプ ポキ 、 トキ 、イソ トキ 、 e トキ 、 ペンチ オキ 基が挙げられ、好まし は トキ 基である。
００22 C と
０ア カ イ は 素原子数2 ら 個の直 分岐 状のア カノ 2 イ 基を意味し、例えば チ 、プ ピオ 、 、イソ 、 、オクタ イ 基が挙げられ、好まし は チ 基である。
００23 C ０ア キ ア ノ とは 素原子数 個の直 分岐 状のア キ ア ノ基を意味し、例えばメチ ア ノ 、 チ ア ノ 、 プ ピ ア ノ 、イソ プ ピ ア ノ 、 チ ア ノ 、イソ チ ア ノ 、 e チ ア ノ 、 ペンチ ア ノ 、 チ ア ノ基が挙げられる。
００24 C ０ア キ ア ノ とは 素原子数 個の直 分岐 状のア キ 基が2 換したア ノ基を意味し、例えば メチ ア ノ 、メチ チ ア ノ 、 チ ア ノ 、 チ プ ピ ア ノ 、 プ ピ ア ノ基が挙げ られ、好まし は メチ ア ノ 、 チ ア ノ 、ジプ ピ ア ノ 、ジ チ ア ノ ソプ ピ ア ノ基である。
００25 C 8 アラ キ ア キ ア ノ とは 素原子数8 ら
2 2個の直 分岐 のアラ キ ア キ ア ノ基を意味し、ベンジ (メチ )ア ノ 、ベンジ チ ア ノ 、 チ メチ ア ノ基が挙げられ、好まし は ジ (メチ )ア ノ基 である。
００26 とは に少な とも1個の酸素原子、窒素原子 子を含 有する3 ら8 の ク ア カンの 素原子もし は 子に結合 を有する基であり、例えば ジ ジ 、 ジ 、 、 ジ 、 ノ 、 、 ノ 、 、 、 ジ 基が挙げられ、好まし は ジ ジ 、 ジ 、 、 ジ 、 ノ 、オキ ジ 基である。 ００27 とはC 6ア キ 、ヒド C 6ア キ 、ア ノC 6ア キ 、C ア キ ア ノア キ 、 C ア キ ア ノア キ 、C ア 1 ０ ０ ０ 、C ア
2 カ イ 、ベンゾイ 、ベンジ 、 ゲン 1０
子で 換された ジ 基などが ～3 換した のことであり、例え ば メチ ジ 、 トキ カ ボ 、
ペラ 、2 6 メチ ノ基が挙げられ、好まし は メ チ ジ 、 メチ ジ 、 メチ ペラ 、 ベ ンジ ペラ トキ カ ボ ペラ 基である。
００28 C ア キ ン とは 素原子数 ら6個の直 分岐 ア キ ン基を
6
。 、例えば チ ン 、メチ メチ ン 、 メチ メチ ン 、 チ ン 、プ ン 、2 2 メチ プ ピ ン基が挙げられ、好まし は チ ン 、 チ ン 、 プ ピ ン 、2 2 メチ プ ピ ン基である。
００29 オキ C 6ア キ ン とは酸素原子とC 6ア キ ン基が複合した形態を意味し 、例えばオキ チ ン 、オキ チ ン 、オキ プ ピ ン基が挙げられる。 ００3０ ア キ オキ とはア キ ン と酸素原子が複合した形態を意味し、例えば チ ンオキ 、メチ メチ ンオキ 、 メチ メチ ンオキ 、 チ ンオキ 、プ ピ オキ 、2 2 メチ プ ピ オキ 基などが挙げられる。 ００31 C 2 ア キ ア ノ とはア キ ン 素原子が複合した形態を意味し、例え
6
チ ンア ノ 、メチ メチ ンア ノ 、 メチ メチ ンア ノ 、 チ ンア ノ 、プ ピ ア ノ 、2 2 メチ プ ピ ア ノ基が挙げられる。 ００32 ゲン 子とは、 ッ 原子、塩素原子、 素原子 原子が挙げられ、 好まし は ッ 原子、塩素原子、 素原子である。
００33 ら4個の ゲン 子で 換されたC ア キ とは、その 上の水素原
1 4 子 が ら4個の ゲン 子によ て置換されたC ア キ 基を示す。 えばト
4
メチ 、 ト オ チ 、 ト オ プ ピ 、 ト オ チ 基が挙げられ、好まし はト オ メチ 基である。 ００34 ら4個の ゲン 子で 換されたC ア キ と
4 は、その 上の水素原 1 子 が ら4個の ゲン 子によ て置換されたC 4ア キ 基を示す。 えば オ トキ 、 ㍉ ト オ トキ 、 ト オ プ ポキ 、 ト オ トキ 基が挙げられ、好まし はト オ トキ 基 である。
００35 飽和 とは、少な とも 個の酸素原子、 子もし は 素原子など を含有する を意味し 例えば 、チ 、ピラ
、チア 、イソ 、チアジア 、オキ 、イソ 、ピ ジ 、ピ ジ 基が挙げられ、好まし は
、イソ 基である。
００36 飽和 とは、同一 な た ら4個の ゲン C
4 ア キ 基で 換された不飽和 を表す。
００37 明の 例えば 下に示す製 によ て合成することができる。スキ
2 3 4 5 2 22 5 5０ 5 52 53 ム 、特に 定がな 限り 、 X x2
は前記 同意義である。
スキ ム
００38
Figure imgf000009_0003
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0001
b d
Figure imgf000009_0004
0039 ( ) ライド 導体 aをテトラ ド ラン、ト ンなどの 、 ソプ ピ ン、ト チ ア ン、N メチ などの 、 ト 反応さ ることにより bを製造することができる。
0040 ( 2) 次に bを キサン、水などの 、炭酸カ ウム、炭酸 セ ウム、炭酸水素ナト ウムなどの 、 メチ 反応さ ることにより
Cを製造することができる。また bに メタンを作用さ ること でも Cを製造することができる。
004 ( 3) られた Cをメタノ 、テトラ ド ランなどの 、
G CHNH ( 、Gは水素原子、 4 トキ )で表さ
2 2
ン類と反応さ ることにより を製造することができる。
００42 ( 4) 更に に トン、テトラ ド ランなどの 、炭酸カ ウム、炭酸セ ウム、炭酸水素ナト ウムなどの 、 RCOCHBで表さ れるア ァ トン類と反応さ ることにより eを製造することができ る。
００43 ( 5)( 7) ソ もし は メチ ス イド 、ポ ン で反応さ ることで得られる き続き 条件で反応さ ることで hを製造することができる。
００44 ( 6) eを メチ ス 、 e タノ などの
、水酸 カ ウム、炭酸カ ウムなどの 、反応さ ることにより、
9を製造することができる。
００45 ( 8) 9をト オ メタンス ホン 、ト オ 酸などの 、 ソ 又は メチ ス イド 在、又は非存在 、反応さ る 、 又は化合物 9をテトラ ド ラン、メタノ などの 、 ラジウムカ ボン、 水酸化 ラジウムなどの 、水素 加する方法により 合物 hを製造す ることができる。
スキ ム2
００46
Figure imgf000010_0001
2 ００47 (2 ) スキ の C スキ の ( 4)で用 る 式R COCHBの わりに 式RCOCHNHで表される 物をメタノ 、テトラ ド 2 2 2
ランなどの 、炭酸カ ウム、炭酸セ ウム、炭酸水素ナト ウムなどの
、反応さ ることにより 2 aを製造することができる。
００48 (2 2) 2 aを ン 、加水分解することで 2 bを得るこ とができる。
スキ ム3
００49 M 7 3
2
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000011_0001
(3 a) 3 b 3 ００5０ (3 ) スキ の eで 2
が
００51 8
Figure imgf000011_0003
００52 で表される基である 3 aをテトラ ド ラン、 キサンなどの 、ト ォス ィン、ト ォス ィンなどの ォス ィン 薬、 チ ア ジカ
23
ボキ トなどの 薬を加えて、 R H( 、R は前記の 義 ら水 素原子及び ゲン 子を除 。 )で表される のア で 応を〒 こ とにより、 合物3 bを製造することができる。
００53 (3 2) で、 3 bを ソ もし は メチ ス ィ 、ポ ン で反応さ 、 合物3 cを製造することができる。
23 23
００54 また、 R H( 、R は前記の 義 ら水素原子及び ゲン 子を除 。)
23
で表されるア の わりに式R X( 、R
4ア キ 基を示し、Xは ゲン 子を示す。 )で表されるア キ ライド類 3 aを反応さ ることに より 3 cを製造することができる。
スキ ム4
００55
Figure imgf000012_0001
4 e (4
5
００56 (4 ) スキ の で が ト 基である 4 aをメタノ 、イソプ ノ 、 メチ ホ ムア ドなどの 、鉄、塩 などを反応さ せることにより 4 bを製造することができる。
００57 (4 2) 次に 4 bに メチ ホ ムア ド、テトラ ド ランなどの 、ト チ ア ン、炭酸カ ウムなどの 、
００58 ０
Figure imgf000012_0002
5
００59 ( 、 は ゲン 子を示し、 が単結合の X x2
の な とも一 方が 素原子である。)で表される 物を反応さ ることにより 4 cを製造 することができる。
54 ００6０ (4 3) らに 4 cに 54
X( 、Xは ゲン 子を示し、 はC ア キ 基である。 )で表されるア キ ライド類を反応さ ることにより 4
5 54 dを製造することができる。また式 吠の代わりに式 C ( 、 は前記の 義と同じ。 )で表されるア デヒド類をソディウ 、ソディウムア ト キ などの 元剤 さ ることでも 4 dを製造することが できる。 006 (4 4) 4 bに メチ ホ ムア ド、テトラ ド ラン、などの (3 メチ ア ノプ ピ ) 3 チ イド ライド、 ベンゾト アゾ などの 合剤 、
0062
RL5 H㌔。 X
0063 表される 物を反応さ ることにより 4 eを製造することができる。
55
0064 (4 5) らに 4 eに 55
X( 、 はC ア キ 基であり、
1 4 X は ゲン 子を示す。)で表されるア キ ライド類を反応さ ることにより 4 fを製造することができる。
スキ ム5
0065 2
6
Figure imgf000013_0002
Figure imgf000013_0003
Figure imgf000013_0001
5 a 5b 5 c
5
0066 (5 ) スキ の で が トキ 基である 5 aを ク メタン、 2 ク タンなどの 、ボ ント イドを作用さ ることに より 5 bを製造することができる。
0067 (5 2) 次に 5 bに メチ ホ ムア ド、テトラ ド ランなどの 、ト チ ア ン、炭酸カ ウムなどの 、
0068 3
Figure imgf000013_0004
0069 ( 、 は ゲン 子を示す。)で表される 物を作用さ ることにより 5 cを製造することができる。
００7０ 明の 物を有効成分とする医薬は全身的 局所 に経口 皮下、筋 肉 、静脈 、経 で投与することができる。 明の 合物の 患、 、年齢、性別、体重、投与 により異なるが、成人に対し ・ ～ OOmg kg 日であり、これを 数回に分けて投与することができる。
００71 下に、 明を更に詳細に示すため、参考 、実施例及び を示す。なお 、参考 、 物を製造するための 間体の である。
００72
2 6 オ 3 メチ ア ト の製
2 6 オ 3 メチ ベンゾイ ク ライド( 7 9、8・ mmo)のテトラ ド ラン(2 m) 、ト ノ ス ィン(2 OO9、9・
Figure imgf000014_0001
mmo) を加え、 した。 メチ グ ャ (3M テ
3・ 3m)を加え、室温で3 した。 N (5 m)を加え、
テ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( キサン チ 95 5)で することにより無色 の ・ 939を得た。
H NMR(2００MHz nCDC ) 6 226( = 2Hz 3H)25g( = 7Hz 3H)684(m H)723(m H)
００73 2
2 (2 6 オ 3 メチ ) ト の製
2 6 オ 3 メチ ア ト ノン( 889、5・ mmo)のメタノ
(2 )にテトラノ チ アン ウム イド(2 749、5・ mmo)を 加え、 間加熱 流した。 温に戻し、 チ で 出、洗浄( 、飽 和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ )で することにより、無色 の ・ 5 を得た。
H NMR(2００MHz nCDC ) 6 228( = Hz 3H)436( ０gHz 2H)689(m H)727(m H) 1
。
００74 5 アセ 4 ア ノ 2 (4 ) H 3 カ ボ ア ド( 物番号 )
( アノ 2 ベンジ ア ノ 2 (4 タン ㍉ アノ 2 トキ 2 (4 ) タン(3 74 3・5 mmo)のメタノ (3 ) に ン(2 g 272mmo)を 、室温 で3 した。 を濃縮 得られた カゲ カラム(
チ キサン 4)で することで無色 の (4 3 )を得た H NMR(2００MHz nDM d6) 6 428(s H)484(s H) 7０6 712(m5H)724 764(mgH)949(s H)
００75 5 4 ア ノ ベンジ 2 (4 H ピ 3 カ ボ トリ
㍉ アノ 2 ベンジ ア ノ 2 (4 ) タン(6 589 8 7mmo)の トン(5 m) アセトン(3 Og 22 6mmo)、炭酸 カ ウム(3 939 28 4mmo)を順に加え、室温で 7 した。 水を 加え、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウ ム)、 過、濃縮して得られた 再結 ( チ キサン)することにより、 黄色 の 合物6・ 74 を得た。
8 5～ 82 5 °C
００76 (3 アセ 4 ア ノ ベンジ 2 (4 H ピ 3 カ ボ ア ド
5 4 ア ノ ベ 。
ンジ 2 (4 ) H 3 カ ボ ト (5 289 2 96mmo)の e タノ ( m) 水酸 カ ウム(7 39 3 mmo)を加え、5・ 5 間加熱 流した。 温 に戻し、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト(
チ )で することにより、無色 の 合物4・ 2 を得た。 2 3 ～2 °
4 C
。
００77 (45 アセ 4 ア ノ 2 (4 H 3 カ ボ ア ド
5 。
4 ア ノ ベンジ 2 (4 ) H 3 カ ボ ア ド(3 899、9・ 4mmo)のメタノ テトラ ド ラン( )(2 m) 、 2０ ラジウム(3 899)を
加 °
え、 5 Cで した。さらに2 ラジ (3 8 9)を 、5 でで4 、反応 ライト 過し、濃縮した。 られた カゲ カ ラ ク ト( ク ホ ム チ )で することにより無色 の ・429を得た。
82 5～ 86 °C
2
００ 。
78 4 ア ( 5 ピオ H 3 カ ボ ア ド( 合物番号2)
の( 、 (2 、 (3)および(4)の に準拠 、 アセ の わりに 2 を用 ることにより、標記の 明の 物を得た。
2 4 ～2 6 °C
様に、実施 の( ) (2) (3)および(4)の に準拠 、 アセ の わりに 3 3 メチ 2 を用 ることにより、下記の 明の 物を得た。
4 ア ノ 5 (2 2 メチ プ ピオ ) 2 4 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号3)
222 5～223 5 °C
様に、実施 の( ) (2) (3)および(4)の に準拠 、 アセ の わりに アダ ンチ 2 タン オンを用 ることにより、下 記の 明の 物を得た。
5 (アダ ンタン カ ボ ) 4 ア ノ 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号4) 282 5～283 。C
3
4 ア ノ 5 (4 ペンチ ベンゾ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号5)
( 4 ア ノ (4 トキ ベンジ 5 (4 ペンチ ベンゾ 2 (4 H ピ 3 カ ボ トリ
2 4 ペンチ ア ト ノン( ・ 39、4・ gmmo)の トン(2 m) 、 アノ 2 (4 トキ ベンジ ア ノ) 2 (4
) タン( 349、 3・ mmo)、炭酸カ ウム(722m9、5・ 24mmo)を順に加え、 室温にて 6 した。 水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食 塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ )で 、再結 ( チ キサン) することにより、無色 の 合物( 799)を得た。
56・ ～ 56・ 5 °C
(24 ア ノ (4 トキ ベンジ 5 (4 ペンチ ベンゾ 2 (4 H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (4 ペンチ ベンゾ ) (4 トキ ベンジ ) 2 4 。
H 3 カ ボ ト ( 7 9、 3・ O mo)の タノ (3 m) 水酸 カ ウム(2 29 3 mmo)を加え、4 間加熱 流した。 温に戻し、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、 乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ )で 、再結 ( チ )することにより、黄色 の ・ 29を得た。
77・ ～ 77・ 5 °C
(34 ア ノ 5 (4 ペンチ ベンゾ 2 (4
H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (4 ペンチ ベンゾイ ) (4 トキ ベンジ ) 2 ( 4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド 4m9、O・ mmo ト オ ( m) メチ ス イド( gm)、ト オ メタンス ホン ( 4 。
m)を順に加え、5 Cに 8 した。 温に戻し、2N ナト ウム 溶液を加え、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、 乾燥( 水硫酸 グネ )、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ キサン 3 2)で 、再結 ( チ キサ ン)することにより、無色 の 合物 9を得た。
。
2 5 5～2 6 C
4
００82 2、実施 3の( 2)および(3)の に準拠 2 4 ペンチ ア ト の わりに2 4 メチ ア ト ノン、2 (4 ピ ジン イ ) ト ノン、2 4 ト ノン、2 4 オ ト ノン、 2 2 メトキ ト ノン、2 3 メトキ ト ノン、 2 4 ト
2 4 ト フ オ トキ ト ノン、2 (2 4 メ チ ) ト ノン、2 2 アセト ノン、 2 (2 3 チ ンジオキ ) トフ ノン、2 2 メチ ア ト ノン、2 2 5 メチ ト ノン、2 3 メチ ア ト ノン、2 3 オ ト ノン、 2 2 ト オ メチ ア ト 2 3 アセト ノン、2 4 ク ト ノン、2 4 アセト ノン、2 (2 5 ク ) ト 2 2 ク ト ノン、2 (2 メチ 3 アセトキ ) ト ノン、 2 6 オ 3 メチ ベンゾイ ク ライド、2 3 ( 3 プ ピ ンジオキ ) ト ノン、2 5 オ ト 2 オ ト ノン、2 3 ク ト ノン、3 5 ク ベンゾイ ク ライド、2 3 メチ ベンゾイ ク ライド、3 ト オ メチ ア ト 3 ク 2 メチ ベンゾイ ク ライド、2 (3 4 ク ) ト ノン、 3 オ 2 メチ ベンゾイ ク ライド、2 4 6 メチ ア ト ノン、3 5 メチ ア ト ノン、3 5 メチ ゾ 4 カ ボ ク ライド、2 6 オ 3 メチ ベンゾイ ク ライド、2 3 オ ノ 、3 2 メチ ベ ゾイ ク ライド、3 オ カ ボ ク ライド、2 オ 4 トキ ベンゾイ ク ライド、3 2 5 ク オ ン、2 4 6ト オ ベンゾイ ク ライドを用 ることにより、以 下の 明の 物を得た。
００83 4 ア ノ 5 (4 メチ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ
3 カ ボ ア ド( 合物番号6)
258 5～26 5 °C
００84 4 ア ノ 2 (4 ) 5 (4 ジン イ ベンゾ イ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号7)
228 ～229 O °C
００85 4 ア ノ 5 (4 ベ ゾイ ) 2 (4 )
ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号8)
234 ～23 °
4 5C
００86 4 ア ノ 5 (2 トキ ベ 。
ンゾイ ) 2 (4 ) H 3 カ ボ ア ド( 物番号9)
26 ～26 5 °C
００87 4 ア ノ 5 (3 トキ ベ 。
ンゾイ ) 2 (4 ) H 3 カ ボ ア ド( 物番号 )
229 5～23 O °C
００88 4 ア ノ 5 (ビ 4 カ ボ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号
25 5～25 O °C
００89 4 ア ノ 2 (4 ) 5 (4 ト オ トキ ベンゾイ )
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 2)
2 °
4 5～242 5C
００9０ 4 ア ノ 5 (2 4 メチ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 3) 238 ～239 。C
００91 4 ア ノ 5 (2 ベンゾイ ) 2 4 H ピ
3 カ ボ ア ド( 物番号 4)
252 ～252 5 °C
００92 4 ア ノ 5 (2 3 ド ベンゾ 4 オキ ン 6 カ ボ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 5) 232 5～233 。C
００93 4 ア ノ 5 (2 メチ ベンゾイ ) 2 4 H ピ
3 カ ボ ア ド( 物番号 6)
259 5～2 °
6 5C
００94 4 ア ノ 5 (2 5 メチ ベンゾイ ) 2 4 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 7)
222 ～223 。C
００95 4 ア ノ 5 (3 メチ ベンゾイ ) 2 4 H ピ
3 カ ボ ア ド( 合物番号 8)
233 ～233 5 °C
００96 4 ア ノ 5 (3 オ ベ 。
ンゾイ ) 2 4 H 3 カ ボ ア ド( 合物番号 9)
235 ～23 。
7 C
００97 4 ア ノ 2 (4 ) 5 2 ト オ メチ ベンゾイ )
H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号2 )
232 5～23 。
4 C
００98 4 ア ノ 5 (3 ベンゾイ ) 2 4 H ピ
3 カ ボ ア ド( 物番号2 )
247 5～249 。C
００99 4 ア ノ 5 (3 ク ベンゾイ ) 2 4 H ピ
3 カ ボ ア ド( 物番号22)
235 5～23 °
6 5C 4 ア ノ 5 (4 ク ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ R ア ド( 物番号23)
～253 5 °C
0 4 ア ノ 5 (4 ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ
R ア ド( 物番号24)
24 5～25 O °C
2 ア ノ 5 (2 5 ク ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ R ア ド( 物番号25)
2 7 ～2 8 5 °C
3 4 ア ノ 5 (2 ク ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ
R ア ド( 物番号26)
248 5～25 5 °C
4 4 ア ノ 5 (3 キ 2 メチ ベンゾイ ) 2 (4
) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号27)
255 5～25 °
8 C
5 4 ア ノ 5 (2 6 オ 3 メチ ベンゾイ ) 2 (4
) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号28)
252 5～253 °C
6 4 ア ノ 5 (3 4 ド 2H 5ベンゾ 7 カ ボ
) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番 号29)
2 6 5～2 °
8 C
7 4 ア ノ 5 (2 5 オ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 ア ド( 物番号3 )
22 ～222 O °C
。 8 4 ア ノ 5 (2 オ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ア ド( 物番号3
237 ～239 5 °C 9 ア ノ 5 (2 3 ク ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号32)
24 ～24 5。c
4 ア ノ 5 (3 5 ク ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号33)
244 5～2 。
46 c
H 4 ア ノ 5 (2 3 メチ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号34)
242 5～245 o。c
０ 2 4 ア ノ 2 (4 ) 5 (3 ト オ メチ ベンゾイ )
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号35)
224 ～225 o。c
０ 3 4 ア ノ 5 (3 ク 2 メチ ベンゾイ ) 2 (4 )
H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号36)
2 。
42 ～243 5c
０ 4 ア ノ 5 (3 4 ク ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号37)
24 ～24 5。c
０ 5 4 ア ノ 5 (3 オ 2 メチ ベンゾイ ) 2 (4
) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号38)
249 ～2 。
49 5c
6 4 ア ノ 2 (4 5 (2 4 6 メチ ベ ゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号39)
24 ～242 o。c
０117 4 ア ノ 5 (3 5 メチ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号4 )
253 ～25 。
4 5c
０118 4 ア ノ 5 (3 5 メチ ゾ 4 カ ボ ) 2 4 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号4 )
2 。
46 5～247 C
０119 4 ア ノ 5 (2 3 オ ベンゾイ ) 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号42)
2 2 5～2 3 。C
０12０ 4 ア ノ 5 (3 2 メチ ベンゾイ ) 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号43)
245 ～246 5 °C
０121 4 ア ノ 2 (4 ) 5 ( オ ン 3 カ ボ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号44)
2 7 ～2 8 。C
０122 4 ア ノ 5 (2 オ 4 トキ ベンゾイ ) 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号45)
2 6 ～2 9 O °C
０123 4 ア ノ 5 (2 5 ク オ ン 3 カ ボ ) 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号46)
2 9 ～2 O °C
０124 4 ア ノ 2 (4 ) 5 2 4 6 ト オ ベンゾイ )
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号47)
3 。C
０125 4 ア ノ 5 (4 トキ 2 メチ ベンゾイ ) 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号48)
5 ・ ～ 52・ O °C
。 ０126 4 ア ノ 5 (4 オ ベンゾイ ) 2 4 H
3 カ ボ ア ド( 物番号49)
23 ～235 O °C
5
０127 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ 2 4 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号5 )
( 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ 4 トキ ベンジ 2 (4 H ピ 3 カ ボ トリ
2 (2 6 オ ) ト ノン(2 589、 ・ O mo)の トン (3 m) 、 アノ 2 (4 トキ ベンジ ア ノ) 2 4
タン( 49、 3・ mmo)、炭酸カ ウム( O 9、7・ 34mmo)を に加え、室温にて23 した。 水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた
カゲ カラ ク ト( チ )で 、再結 ( チ キサン)することにより、無色 の 合物(987m9)を得た。
2 3 ～2 3 5 °C
０128 (24 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ 4 トキ ベンジ 2
(4 H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 4 トキ ベンジ ) 2 。
(4 ) H 3 カ ボ ト (635mg、 ・ mo )の メチ ス (8m) 炭酸カ ウム(49 m9、 3・ 55mmo) 3
素水(3m)を加え、 Cに 5 した。 温に戻し、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、 濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ )で 、 再結 ( チ キサン)することにより、無色 の 合物5 6m を得 た。
2 4 ～2 4 5 °C
０129 (3)4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 4 トキ ベンジ ) 2 。
(4 ) H 3 カ ボ ア ド(47 mg、 ・ 85mm )のト オ ( m) メチ ィ ( g )、ト オ メタン 。
ス ホン ( 4m)を順に加え、5 Cに 4 した。 温に戻し、2 N ナト ウム 溶液を加え、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の ) 、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ キサン 3 2)で 、再結 ( チ キ サン)することにより、無色 の 合物 mgを得た。
243 ～243 5 °C
6
０13０ 5の( ) (2)および(3)の に準拠 、2 (2 6
オ ) ト の わりに2 (2 4 ク ) ト を用 ることにより、下記の 明の 物を得た。
4 ア ノ 5 (2 4 ク ベンゾ の 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号5 )
25 5～25 5 °C
7
。
０131 4 ア ノ 5 ベンゾイ 2 (4 ) H 3 カ ボ ア ド( 物番号52)
( 4 ア ノ 5 ベ 。
ンゾイ 2 (4 H 3 カ ボ トリ
2 ア ノ ト ノン 酸塩( mg、 ・ 54mmo)のメタノ (5 )
アノ 2 トキ 2 (4 ) タン( 5 mg、 ・ 54mmo) 、炭酸カ ウム(224m9、 ・ mmo)を順に 、室温にて26 した。
水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グ ネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 再結 ( チ )することにより、黄 色 の (68m9)を得た。
H NMR3 MHz DM d6) 6 66０(s 2H) 7０7 716(m4H)72 ( 73Hz H ) 74０ 761(m5H) 771(dd 7gHz 7Hz 2H) 781(d 87Hz 2H) 66(s H) 。
０132 (24 ア ノ 5 ベンゾイ 2 (4 H 3 カ ボ ア ド
。
4 ア ノ 5 ベンゾイ 2 (4 ) H 3 ト ( mg、O・ mmo)に ソ ( 8 mg、 ・ mmo)、ポ ン ( 59)を順に加え、 Cに 2 した。 2N ナト ウム 溶液とク ホ ムを加え、抽出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 再結 ( チ キサン)する ことにより、無色 の 合物(2 mg)を得た。
225 ～227 5 °C
8
０133 4 ア ノ 5 3 (2 メチ ア ノ トキ 2 メチ ベンゾイ 2 (4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号53) ( ティ ア ド 3 3 ア ノ 4 アノ 5 (4
。
H 2 カ ボ 2 メチ ステ
2 (2 メチ 3 トキ ) ト ノン(2929 8mmo)の トン(3 m) 、 アノ 2 (4 トキ ベンジ ア ノ) 2 4 タン(3 39、7・ 94mmo)、炭酸カ ウム(3 33 24 mmo )を順に加え、室温にて65 した。 水、 チ を加え 出、洗 浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 再結 ( チ キサン)することにより、無色 の (4 49)を得た。
95～ 6 O °C
０134 (24 ア ノ 5 (3 イド キ 2 メチ ベ (4 トキ ベ ンジ 。
2 (4 H 3 カ ボ トリ
4 ア ノ 5 (2 メチ 3 トキ )ベンゾイ (4 トキ ベンジ ) 2 。
(4 ) H 3 カ ボ ト (5 469、9 5 mmo)のテトラ ド ラン メタノ (3 m 5m) 、 N 酸化ナト ウ ム 溶液(5 m)を順に加え、室温にて ・ 5 した。 N 酸を加え 性にした後、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫 酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 再結 ( チ
することにより、無色 の 合物(4 449)を得た。 2 3 ～2 4 5 °C
０135 (34 ア ノ 5 3 (2 メチ ア ノ トキ 2 メチ ベン
。
(4 トキ ベンジ 2 (4 H 3 カ ボ トリ
4 ア ノ 5 (2 メチ 3 )ベンゾイ 4 トキ ベンジ 。
) 2 (4 ) H 3 カ ボ ト (4 2 、 ・7 6mmo 、 リ ォス イ (3 mg、 ・ 4mmo) 2 メチ ア ノ タノ ( 4 、 ・28mmo)のテトラ ド ラン(8 1) チ ア ジカ ボキ ト4 ト ン (5 4m9、 ・ mmo)を加え、室温にて 7 した。 カゲ カラ ク チ キサン 7 3 次にク ホ ムメタノ 9 で することにより、無色 の 合物( mg)を得た。
68 °
・ ～ 7 ・ OC
０136 (44 ア ノ 5 3 (2 メチ ア ノ トキ 2 メチ ベンゾイ 2 ( 4 H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 2 メチ 3 (2 メチ ア ノ トキ )ベンゾイ (4 メトキ ベンジ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ト (38 mg、O・ mmo)に、 ソ (393m9、3・2mmo)、ポ ン (29) を順に加え、 Cに 5 した。 2N ナト ウム 溶液と チ を加え、抽出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム) 、 過、濃縮した。 られた NH カゲ カラ ク NH カゲ N DM０2０( ア 式会社)、展開 チ キサン 9 で 、 再結 ( チ キサン)することにより、無色 の 合物( OO 9)を 得た。
2 ・ ～ 2 ・ 5 °C
9
０137 8の( 、 (2 、 (3)および(4)の に準拠 、2 メチ ア ノ タノ の わりに2 トキ タノ 、N (2 ) ホ 、3 チ ア ノプ ノ 、N (2 ) ジン、4 (N メチ ジン) タノ を用 ることにより、下記の 明の 物を得た。
０138 4 ア ノ 5 4 (2 メチ ア ノ トキ ) 2 オ ベンゾイ 2 ( 4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号54) 77・ 5～ 79 °
・ 5C
０139 4 ア ノ 5 3 (2 トキ ) 2 メチ ベンゾイ 2 4 ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号55)
22 5～222 O °C
０14０ 4 ア ノ 5 4 (2 トキ ) 2 メチ ベンゾイ 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号56)
°
4 ・ 5～ 42・ OC
０141 4 ア ノ 5 4 (2 メチ ア ノ トキ ) 2 メチ ベンゾイ 2 4
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号57) 7 。
4・ ～ 76・ C
０142 4 ア ノ 5 2 メチ 4 ( 4 トキ )ベンゾイ 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号58) 68 °
・ ～ 7 ・ 5C
０143 4 ア ノ 5 3 (3 メチ ア ノプ ポ ) 2 メチ ベンゾイ 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号59) 89 °
・ ～ 9 ・ 5C
０144 4 ア ノ 5 2 メチ 3 (2 ジン トキ )ベンゾイ
2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号6 )
84・ ～ 86 。
・ C
０145 4 ア ノ 5 2 メチ 4 (2 ジン トキ )ベンゾイ
2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号6 64・ ～ 65・ O °C ０146 4 ア ノ 5 2 メチ 3 2 ( メチ 4 イ ) トキ ベンゾイ 2 4 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号62)
69・ ～ 7 ・ O °C
０147 4 ア ノ 5 2 メチ 3 (2 4 トキ )ベンゾイ
2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号6 3
62・ ～ 65・ O °C
０148 4 ア ノ 5 2 メチ 3 (3 ジン プ ポ )ベンゾイ
2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 64)
4・ ～ 6 。
・ C
０149 4 ア ノ 5 3 (6 メチ ア ノ オキ ) 2 メチ ベンゾイ 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号6 5)
3 ・ ～ 33 。
・ C
０15０ 4 ア ノ 5 2 (2 メチ ア ノ トキ ) 4 6 オ ベンゾイ
2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 66)
・ ～ 5・ O °C
０151 4 ア ノ 5 2 4 オ 6 2 (4 メチ ラジン イ ) トキ ベンゾイ 2 4 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号67)
7 ・ 5～ 73 °
・ 5C ０
０152 4 ア ベンジ ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ
H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号68
は ・ アノ 2 トキ ト タン ㍉ アノ 2 イド キ 2 (4 ト ) タン(36 79 43 mm o)を キサン( 5 m) (25m)の 溶解し、炭酸水素ナト ウム ( 。
969、 ・ 4mo)、 メチ (g5m、 ・ o)を 、 Cに し た。 温に戻し、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ キサン )で 製し、 チ キサンより再結 することで、無色 の 合物(9 439)を得た。
25 5～ 26 。C
０153 (2 アノ 2 (4 トキ ベンジ 2 (4 ト タ ン
㍉ アノ 2 トキ 2 (4 ト ) タン(8 OOg 34gmmo )のメタノ (7 m) 4 トキ ベンジ ン(5 39 367mmo)のメタノ ( m) 液を加え室温にて した。 出物を 、無色 の
( 39)を得た。
44 5～ 45 5 °C
０154 (34 ア ノ 5 (2 6 オ 4 トキ ベンジ 2
4 ト H ピ 3 カ ボ トリ
㍉ アノ 2 (4 トキ ベンジ ア ノ) 2 4 ト タン( 2 239 65 5mmo)の トン(2 m) 、炭酸カ ウム(25 29 82mmo) 2 (2 6 オ ) ト ノン(3 Og 3 2mmo)を順に加 え、室温にて2 した。 2 (2 6 オ ) ト ノン(4 O g 7 mmo)を 、室温にて 4・5 した。さらに2 (2 6
オ ) ト ノン(5 629 23 gmmo)を 、室温にて4 した 。 水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫 酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト(
ク ホ ム チ 2 )、さらにN カゲ カラ ク NH カゲ NH DM０2０( ア 式会社)、展開 ク ホ ム キサン で 、再結 ( チ キサン)することにより、無色 の ( 3 g9)を得た。
86 °
・ ～ 87・ C
０155 (44 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ト H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) (4 トキ ベンジ ) 2 。
(4 ト ) H 3 カ ボ ト ( 3 789 28 2mmo)に ソ ( 7 5 。
、 mmo)、ポ ン (5 )を順に加え、 Cに 4 した。 2N ナト ウム 溶液とク ホ ムを加え、抽出、 ( 、 塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた NH カゲ カラ ク NH カゲ NH DM０2０( ア 式会 社)、展開 ク ホ ム チ 9 ク ホ ムメタノ 9 で 、再結 (メタノ チ キサン)することにより、黄色 の
(5 839)を得た。
3 °C
０156 (54 ア ノ 2 (4 ア ノ オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 2 (4 ト ) H 。
3 カ ボ ア ド(6・ 89、 6・ mo)の2 プ ノ ( m) 、 、 アン ウム ( m)、鉄粉(9 459、 2mmo)を順次 、8 Cに 3 した。 メタノ を加え ライト 過し、 液を再 結 (メタノ チ キサン)することで 合物(3 9 9)を得た。
266 ～266 5 °C
０157 (6)4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 (4 ベンジ ア ノ
) H ピ 3 カ ボ ア ド
。 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 (4 ア ノ ) H
3 カ ボ ア ド(2 mg、 ・ 56mmo)の メチ ホ ムア ド(5m) ト チ ア ン(344 、3・4 mmo)、ベンジ イド(224m9、 ・ 3 mm ) 、 Cに 2 した。 水、 チ を加え 出、 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 、掩をN カゲ カラ ク NH カゲ NH DM０2０( ア 式会 社)、展開 チ キサン 4 で 、再結 ( チ キサ ン)することにより、 の ( mg)を得た。
59 °
・ ～ 6 ・ OC
11
０158 (6)の に準拠 、ベンジ イドの わりに 3 プ ン、4 オ メチ ベンジ イド、2 6 ク ベン ジ イド、2 ク 6 オ ベンジ イド、3 ト オ メチ ベンジ イド、2 メチ ベンジ イド、2 6 オ ベンジ
イド、2 4 6 メチ ベンジ イド、 2 3 5 6 テトラ ド ランメチ ベンジ イド、2 3 5 6 テトラ ド ラン オ ベンジ イド、2 4 6 ト ク ベンジ イド、2 4 6 ソプ ピ ベンジ イド、2 4 6 ト オ ベンジ イド、2 6 トキ ベンジ イド、2 6 ク 3 ト ベンジ イド、3 ク 2 6 オ ベンジ イド、2 ク 6 メチ ベンジ イド、2 ク 6 オ 5 メ チ ベンジ イド、4 2 6 オ ベンジ イド、2 ク 3 6 オ ベンジ イド、2 5 ク ベンジ イド、2 6 メチ ベンジ イド、 2 6 オ 3 メチ ベンジ イド、2 6 ク ベンジ イド、2 オ 6 トキ ベンジ イド、4 オ 2 6 メチ ベンジ イド、 2 ク 6 オ 3 メチ ベンジ イド、 2 ク 6 トキ ベンジ イド、も し は4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 (4 ア ノ ) H ピ 3 カ ボ ア ドの わりに4 ア ノ 5 (2 ト オ メチ ベンゾイ ) 2 4 ア ノ H ピ 3 カ ボ ア ドを 用 ることにより、下記の 明の 物を得た。
０159 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (3 プ ピ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号69) 2 2 ～2 3 °C
０16０ 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (4 ト オ メチ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号7 ) 29 O °C
０161 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 (2 6
オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号84) 3 °C
０162 4 ア ノ 2 4 (2 ク 6 オ ベンジ ア ノ) 5 (2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号85) 3 °C
０163 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 ト オ メチ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号87) 3 °C
０164 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 メチ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号88)
3 °C
０165 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 6 オ ベン ジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号89)
3 °C
０166 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 4 6 メチ
ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号9 ) 3 °C
０167 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 3 5 6 テトラメチ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号9 3 °C
０168 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベ ゾイ 2 4 (2 3 5 6 オ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号92) 3 °C
０169 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 4 6 ト ク ベン ジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号93)
3 °C
。 ０17０ 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 4 6 ソプ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号94 47・ ～ 57 °
・ C
０171 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 4 6 ト オ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号95) 3 °C
０172 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 6 トキ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号96) 33 °
・ ～ 38・ C
０173 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク 3 ト ベンジ ア ノ) 5 ( 2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号9 7)
43・ ～ °
46・ 5C
０174 4 ア ノ 2 4 (3 ク 2 6 オ ベンジ ア ノ) 5
(2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番 号98)
3 °C
０175 4 ア ノ 2 4 (2 ク 6 メチ ベンジ ア ノ) 5 2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号99) 3 °C
０176 4 ア ノ 2 4 (6 ク 2 オ 3 メチ ベンジ ア ノ)
5 (2 6 オ ベ ゾイ ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 ) 54 ～ 57 5C
0 77 4 ア ノ 2 4 (4 2 6 オ ベンジ カ 5
(2 6 H ピ 3 カ ボ ア ド 物番 )
3 °C
0 78 4 ア ノ 2 4 2 ク 3 6 オ ベンジ カ 5
(2 6 ピ 3 カ ボ ア ド 物番 2)
29・ ～ 32 5C
0 79 4 ア ノ 2 4 (2 5 ク ベンジ ア ノ) 5 (2 6
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 3) 45・ ～ 47 C
0 80 4 ア ノ 2 4 (2 6 メチ ベンジ ア ノ) 5 2 6
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 4) 73・ ～ 73 5C
0 8 4 ア ノ 5 2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 2 6 オ 3
H ピ 3 カ ボ ア ド 物番 5)
38・ ～ 4 OC
0 82 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 6) 42・ ～ 45 C
0 83 4 ア ノ 5 2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 2 オ 6
H ピ 3 カ ボ ア ド 物番号 7)
7・ ～ 28 oc
084 4 ア ノ 5 2 6 オ ベ ゾイ 2 4 (4 オ 2 6 メチ ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番 8)
3 °C
０185 4 ア ノ 2 4 (2 ク 6 オ 3 メチ ベンジ ア ノ)
5 (2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 9)
3 °C
０186 4 ア ノ 2 4 (2 ク 6 キ ベ ジ ア ノ) 5 (2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 ) 23・ ～ 26 °
・ C
０187 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 ト
オ メチ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 ) 274 ～274 5 °C
12
０188 4 ア ノ 2 4 ( ク メチ ア ノ 5 (2 6
オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号7 )
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 2 4 ア ノ H 。
3 カ ボ ア ド(2 6 、 ・ 58mmo)のテトラ ド ラン(6m) ク キサンカ ボ ア デヒド(2 3m9、 ・ mmo)、 ( Omg、 ・ mmo)、ト アセトキ 素化 ナト ウム(369 、 ・ 74mmo)を加え、室温 で 2 した。 酸水素ナト ウム 溶液、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 、掩をNH カゲ カラ ク NH カゲ NH DM０2０( ア 式会社)、展開 チ キサン 7 3で 、再結 ( チ キサン)することにより、 状の ( mg)を得た。
3 °C
13
０189 4 ア ノ 2 (4 ベンジ オキ 5 (2 6 オ ベンゾイ
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号73) ( トキ 2 (4 トキ タン ㍉ アノ 2 イド キ 2 (4 トキ ) タン(28 69 4 3mmo)を キサン( 5 m) (25m)の 溶解し、炭酸水素ナト ウム (96 、 ・ 4mo)、 メチ (g5m、 ・ o) 。
を 、 Cに
した。 温に戻し、 チ で 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ キサン )で 製し、得られた を キサンで することで、無色 の 合物( 6 6 )を得た。
62 ～6 。
4 C
０19０ (2 アノ 2 (4 トキ ベンジ 2 (4 トキ ㍉ アノ 2 トキ 2 (4 トキ ) タン( 5 8 73・ 8 m o)のメタノ ( m) 4 トキ ベンジ ン( 639 77 5mmo )を加え室温にて ・ 5 した。 を濃縮 、 カゲ カラム(
チ キサン )で することで、無色 の 合物(22 2 ) を得た。
。
4 ～ 6 C
０191 (34 ア ノ 5 (2 6 オ 4 トキ ベンジ 2
(4 トキ H ピ 3 カ ボ トリ
㍉ アノ 2 (4 トキ ベンジ ア ノ) 2 4 トキ タ ン( 5 69 47 5mmo)の トン(2 m) 、2 (2 6
オ ) ト ノン( 3 32 56 7mmo)、炭酸カ ウム( 9 759 42 gmmo) を順に加え、室温にて 8 した。 2 (2 6 オ ) ト ノン(2 8 9 gmmo)を 、室温にて ・5 した。さらに2
(2 6 オ ) ト ノン(2 8 9 gmmo)を 、室温にて 6 した。さらに2 (2 6 オ ) ト ノン(4 789 2 4m o)を加え、室温にて3 した。 水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 、掩をN カゲ カラ ク NH カゲ NH DM０2０( ア 式会 社)、展開 チ キサン 2 、次に9 で 、再結 ( チ キサン)することにより、無色 の 合物( 2 63 )を得た。
2 ～2 2 O °C
０192 (44 ア ノ 5 (2 6 オ トキ
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号72)
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 4 トキ ベンジ ) 2 。
(4 トキ ) H 3 カ ボ ト ( 2 459 26 3mmo) に ソ ( 6 29 3 mmo)、ポ ン (5 9)を順に加 。
え、 Cに 4 した。 2N ナト ウム 溶液とク ホ ムを加え、抽出、洗 浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた N カゲ カラ ク NH カゲ NH DM０2０( ア 式 会社)、展開 チ キサン 4 、次にク ホ ムメタノ 9 で 、再結 (メタノ チ キサン)することにより、黄色 の
(3 839)を得た。
3 。C
０193 (54 ア ノ 5 (2 6 オ
H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 2 4 トキ H ピ 3 カ ボ ア ド( Omg、 ・ 296mmo)の 2 ク タン(3 m) 、 ント イド、 チ ン ( 8m、 ・78mmo)を加 え室温にて2・ 5 した。さらに ント イド、 チ ン ( 2m、 ・ mo)を加え2 間加熱 流した。 水、ク ホ ムを加え 出、 洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 ら れた カゲ カラ ク ト( チ ク ホ ム 2)で することで (4 mg)を得た。
H NMR(3００MHz nDM d6) 6 686(d 83gHz H) 7 2 717(m2H) 728(d 855Hz 2H) 747 756(m H) 15(s H) ０194 (64 ア ノ 2 (4 ベンジ オキ 5 (2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 27m9、O・ mmo)、炭酸カ ウム( 47mg ・ 6mmo)の メチ ホ ムア ド(2m) 、 に イド( mg、 ・39 m o)の メチ ホ ムア ド( m) 液を加え、室温にて ・ 5 した。
水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グ ネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト(
チ ク ホ ム 5)で することで 合物(3 mg)を得た。
dec2 C
14
０195 3の(6)の に準拠 、ベンジ イドの わりに2 メチ を用 ることにより、下記の 明の 物を得た。
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 ( 2 イ メトキ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号74)
235 ～237 。C
15
０196 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ 2 2 (4 メチ ラジ ン イ トキ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物 番号75)
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 5 mg、O・ mmo)、ト ォス ィン(2 2 mg、 ・ 84mmo)、 メチ 4 ラジン( 2 mg、 ・ 84m o)のテトラ ド ラン(5m) チ ア ジカ ボキ ト4 ト ン (366m9、 ・ 84mmo)を加え、室温にて 3 した。
カゲ カラ ク ク ホ ムメタノ Nアン アメタノ 9 2 5で 製し、再結晶 ホ ム キサン)することにより、 の
( mg)を得た。 °
・ ～ 5・ OC
6
０197 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ 2 4 (5 トリ オ メチ
2 オキ H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物 番号76)
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 5 mg、 ・42 mmo 、2 ク 5 ト オ メチ ジン( mg、 ・ 5 4mmo)、炭酸セ ウム(274m9、 ・8 4mmo)の メ チ ホ ムア ド(3m)の 8 Cに 7 した。 水、 チ を加え 出、洗浄( 、 塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、 濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト( チ ク ホ ム )で 、再結 ホ ム キサン)することで (4 )を得た。
dec2 C
17
０198 6の に準拠 、2 ク 5 トリ オ メチ の わりに 2 ク ピ ジン、2 ク 4 6 メチ ジン、2 ク 4 6 トキ を用 ることにより、下記の 明の 物を得た。
。
０199 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 ( 2 オ キ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号77)
3 。C
０2００ 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (4 6 メチ ピ
2 オキ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 78)
285 O °C
。 ０2０1 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (4 6 トキ
2 オキ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番 号79) 28 O °C
18
０2０2 4 ア ノ 2 (4 ベンゾイ ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ
H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号8 )
息香酸( 3 mg、 ・ 7mmo)の メチ ホ ムア ド(5m) 3 メチ ア ノプ ピ 3 チ イド ライド(246 、 ・28mmo) 、 ベンゾト アゾ ( 7gmg、 ・ mmo) 4 ア ノ 5 (2 6
オ ベンゾイ ) 2 (4 ア ノ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( g mg、O・ mmo) °
を順次 、8 Cに 2 した。 水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた NH カゲ カラ ク NH カゲ N D M０2０( ア 式会社)、展開 ク ホ ムメタノ 9 で 、 再結 ( チ キサン)することにより、無色 の 合物( 62mg)を 得た。
3 °C
19
０2０3 8の に準拠 、安息香酸の わりに3 プ ピオン 、ピ 、3 (3 ピオン酸を用 ることにより、下記の 明の 物を 得た。
０2０4 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 2 4 (3 プ ピオ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号8 ) 233 ～234 5 °C
０2０5 2 カ ボキ ックア ッド 4 4 ア ノ 3 カ イ 5 ( 2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 2 ア ド( 物番 号82)
3 °C
０2０6 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 2 4 (3 3
プ ピオ ルア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド 物番号8 3)
295 ～297 °
0C
2０
０2０7 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ 2 メチ ア ノ トキ H ピ 3 カ ボ ア ド( 仝 番号 ０2０8 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ 4 トキ ベンジ 2
4 (2 トキ H ピ 3 カ ボ ア ド の に準拠 アノ 2 トキ 2 (4 ) タンの わりに㍉ アノ 2 トキ 2 4 (2 トキ ) タンを用 ることにより 物を得た。
０2０9 24 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ
H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 4 トキ ベンジ ) 2 4 (2 トキ ) H ピ 3 カ ボ ア ド(3 69 、6・ o)のト オ (3 ) ソ (3 8 1 32・4 o)、ト オ メタンス ホン ( 2 )を加え、7 Cに 2 した。 水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた カゲ カラ ク ト(
チ キサン 4 )で することで (2 5 )を得た。
０21０ (3)4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ メチ ア ノ トキ H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 (2 )
H ピ 3 カ ボ ア ド( g5 、O・ o)、 メチ ア ノ タノ (58 、O・ o)、ト イン( 7 、O・
Figure imgf000042_0001
o )のテトラ ド ラン(5 1) 、4 チ ア ジカ ボキ トト ン (2 、O・ o)を加え、室温で3 した。 を濃縮 、 カ ゲ カラ ク ト( ク ホ ムメタノ )で することで ( )を得た。
27・ ～ 3 ・ O °C
21
０211 2 の に準拠 、 アノ 2 トキ 2 4 (2 トキ
) タンの わりに㍉ アノ 2 トキ 2 4 (3 メトキ ) タンを用 ることで、以下の 物を得た。 ０212 4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 4 3 (2 メチ ア ノ トキ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 3)
98・ ～2 ・ O °C
22
０213 8の に準拠 2 (2 メチ 3 トキ ) ト
の わりに2 (2 6 オ 4 トキ ) ト を用 、2 メチ ア ノ タノ の わりに (2 ) 4 メチ ラ ジンを用 ることで、以下の 物を得た。
０214 4 ア ノ 5 4 (2 メチ ア ノ トキ ) 2 6 オ ベンゾイ
2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 4)
2 。
・ ～ 8・ C
０215 4 ア ノ 5 2 6 オ 4 2 (4 メチ ラジン イ ) ト キ ベンゾイ 2 (4 ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 5)
9 。
・ ～ 3・ C
23
０216 8の に準拠 2 (2 メチ 3 トキ ) ト
の わりに2 (2 6 オ 4 トキ ) ト を用 アノ 2 (4 トキ ベンジ ア ノ) 2 (4 ) タ ンの わりに、 アノ 2 (4 トキ ベンジ ア ノ) 2 4 ト タンを用 、 2 メチ ア ノコタノ の わりに、2 チ ア ノコタノ 、 3 メチ ア ノ プ ノ 、 メチ 2 L コタノ 、 (2 コ ) リ、 2 L ジンメタノ 、3 L ジンメタノ 4 L ジンメタノ 、 メチ L 2 メタノ 、 メチ L
3 メタノ 、3 メチ ア ノ 2 2 メチ プ ノ 、 3 L ジノ 、3 キ メチ L ジン、4 キ メ チ L ジン、 ( S 2 5 2 メチ 5 ク ジン、 ( ベンジ 4 L ジ )メタノ 、オクタ ド 2 イ メタ ノ 、 2 ( ソプ ピ ア ノ) タノ 、 2 (ジ チ ア ノ) タノ 、3 ノ プ ピ ア ノ 2 2 メチ プ ン オ 、3
イ 2 2 メチ プ ン 、2 2 メチ 3 4 プ ン 、2 2 メチ 3 (4 メチ L ラジン
ン 、3 (2 6 メチ 4 イ ) 2 2 メチ プ ン オ 、2 2 メチ 3 L プ ン 、3 チ ア ノ 2 2 メチ プ ン 、 5 L イ ペンタ オ 、2 ( メチ L 4 イ ) タノ 、 ベンジ メチ コタノ ア ン、 3 チ ア ノ プ ノ 、 2 コ L ジン、 L コタノ 、㍉ 3 ビス( メチ ア ノ) 2 ノ 、2 ( キサ チ ン ) タノ 、2 メチ ア ノ 2 メチ プ ノ 、 L ンプ ノ 、4 (2 コ ) L ラジン キ ックア ッド ステ 、 4 オ ベンジ ) 4 2 コ L ラジン、 (2 コ )オキサド ジン、 ジ ジ コタノ 、5 チ ア ノ 2 ペン タノ 、を用 ることで以下の 物を得た。
０217 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 2 メ チ ア ノコ トキ 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ シア ド 合物番号 6
０218 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 2 チ ア ノ トキ 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 7)
０219 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 3 ジメ 。
チ ア ノプ ポ 2 6 オ ベンゾイ H 3 カ ボ キ ア ド( 物番号 8)
０22０ 4 ア ノ 2 4 (2 6 5 2 6
オ 4 2 ( メチ ピ 2 イ ) キ ベ ゾイ )
3 カ ボ ア ド( 物番号 9)
０221 4 ア ノ 2 4 (2 6 5 2 6
オ 4 (2 4 H ピ 3 ア ド( 物番号 2 )
０222 4 ア ノ 2 4 (2 6 5 2 6
オ 4 ( 2 イ メトキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 2 )
０223 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ 5 2 6
オ 4 ( 3 イ メトキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 22)
０224 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ 5 2 6
オ 4 ( 4 イ メトキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 23)
０225 4 ア ノ 2 4 (2 6 5 2 6
オ 4 メチ 2 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 24)
０226 4 ア ノ 2 4 (2 6 5 2 6
オ 4 メチ 3 H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 25)
０227 4 ア ノ 2 4 (2 6 5 4 3 ジメ チ ア ノ 2 2 メチ プ ポ ) 2 6 H L 3 カ ボ ア ド( 物番号 26)
０228 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベ ジ ア ノ) 5 4 (
3 オキ ) 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 27)
０229 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 ( メチ 3 オキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 28)
０23０ 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 ( メチ 4 オキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 29)
０231 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 (5 ク 2 2 2 オク 2 イ メ キ )ベ ンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 3 )
０232 4 ア ノ 5 4 ( ベンジ 4 イ メトキ ) 2 6 オ ベンゾイ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 3 )
０233 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 (オクタ ジン イ メトキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 32)
０234 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 2
ソプ ピ ア ノ トキ 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 33
０235 4 ア ノ 5 4 (2 ジ チ ア ノ トキ ) 2 6 オ ベンゾイ
2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 34)
。 ０236 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 3
ア ノ 2 2 メチ プ 。
ポ 2 6 オ ベンゾイ H 3 カ ボ ア ド( 物番号 35) ０237 4 ア ノ 5 4 (3 カン イ 2 2 メチ プ ポ ) 2 6 オ ベンゾイ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 36)
０238 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 (2 2 メチ 3 ホ 4 プ ポ ) 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 37)
０239 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 2 2 メチ 3 (4 メチ ペラジン イ ) 2 6 オ ベ ンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 38)
０24０ 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 3 (2 6 メチ 4 イ ) 2 2 メチ プ ポ 2 6 オ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 39) ０241 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 (2 2 メチ 3 ジン プ ポ ) 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 4 )
０242 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 3
チ ア ノ 2 2 メチ プ ポ 2 。
6 オ ベンゾイ H 3 カ ボ ア ド( 物番号 4 )
０243 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 (5 ジン ペンチ オキ )ベンゾイ H ピ
3 カ ボ ア ド( 物番号 42)
０244 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 2 ( メチ 4 イ ) トキ ベンゾイ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 43)
０245 4 ア ノ 5 4 2 (ベンジ メチ ア ノ) トキ 2 6 オ ゾイ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 44)
０246 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 3 チ ア ノプ ポ 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 45)
０247 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 (2 ジン トキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 46)
０248 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 (2 ジ イ キ )ベ ゾイ ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号 47)
０249 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 2 メ チ ア ノ メチ ア ノメチ トキ 2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 48)
０25０ 4 ア ノ 5 4 (2 ピン トキ ) 2 6 オ ベン ゾイ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号 49)
０251 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 2 メ チ ア ノ 2 メチ プ ポ 2 6 オ ベンゾイ H ピ
3 カ ボ ア ド( 物番号 5 )
０252 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 (3 ジン プ ポ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号 5 )
０253 4 2 (4 3 ア ノ 4 カ イ 5 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) H ピ 2 カ ボ 3 5 オ ) チ ペラジン カ ボキ ステ ( 物番号 52) ０254 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6
オ 4 2 4 (4 オ ベンジ ) ペラジン トキ )ベンゾ イ H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号 53)
０255 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベ ジ ア ノ 5 2 6
オ 4 (2 3 トキ )ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 54)
０256 ア ノ 5 4 (2 ジ ジン トキ ) 2 オ ベンゾ イ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 55)
０257 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 4 4
チ ア ノ メチ トキ 2 6 オ ベンゾイ H ピ
3 カ ボ ア ド( 物番号 56)
24
０258 4 ア ノ ク ベンジ ア ノ 5 (2 6
オ ベンゾイ メチ H ピ 3 カ ボ ア ド( 合物番号 57
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾイ ) 2 (2 6 ク ベンジ ア ノ ) H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号84)(23 、 ・4 46 o)の メチ ホ ムア ド(4 1) 夜に炭酸カ ウム( 23 、O・ o )、 メチ (76 、O・ o)を加え、室温 、2 した。
水、 チ を加え 出、 ( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた 再結 (ク ホ ム キサン)することで 合物( 8 )を得た。
247 ～248 。C
25
０259 4 ア ノ ク ベンジ ア ノ 3 トキ 5 (2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 物番号 区立
の に準拠 アノ 2 トキ 2 (4 ト ) タンの わりに㍉ アノ 2 トキ 2 (3 トキ 4 ト ) タンを用 、ベンジ イドの わりに2 6 ク ベンジ イドを 用 ることにより 合物を得た。
3 。C 26
０26０ 4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ )メチ ア 5 (2 6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド( 仝 番号 59 ０261 ( 4 ア ノ 2 (4 ア ノ オ ベンゾイ
(4 トキ ベンジ H ピ 3 カ ボ トリ
4 ア ノ 5 (2 6 オ ベンゾ ) 4 トキ ベンジ ) 2 。
(4 ト ) H 3 カ ボ ト (3) (2 OO 、4・ g o)の ソプ ノ (6 1)、 (3 1) トアン ウム( 75 、 3・ o) °
、鉄粉(2 28 4 g o)を順次 、8 Cに 2 し た。 メタノ を加え ライト 過し、 液を再結 ( チ キサン )することで ( 65 )を得た。
94・ ～ 95・ 5 °C
０262 (24 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ 5 (2 6
オ ベンゾイ (4 トキ ベンジ H ピ 3 カ ボ
4 ア ノ 2 (4 ア ノ ) 5 (2 6 オ ベンゾイ ) (4 。
メトキ ベンジ ) H 3 カ ボ ト ( OO 、2・ o)の メチ ホ ムア ド(2 ) ト チ ア ン(662 、6・ 54 o)、2 6 ク ベンジ イド(576 、2・4 o) 、6 °Cに した。
水、 チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた N カゲ カラ ク NH カゲ NH DM 2０( ア 式会社)、展開 チ キサン 3 2で することにより、 の ( 4 )を得た。
０263 (34 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ メチ ア ノ 5 (2
6 オ ベンゾイ (4 トキ ベンジ H ピ 3 カ ボ トリ
4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ ア ノ) 5 2 6 ベンゾイ ) (4 トキ ベンジ ) H ピ 3 カ ボ ト (95 、 ・ 54 o)の ト (25 )、 ( )の 37 ホ ムア デヒド 溶液(625 、7・ 7 o)、ソディウ ド(58 、g 24 o)を加え、室温で2 した。 ナト ウム 溶液を加え チ を加え 出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた NH カゲ カラ ク NH カゲ N D M1０2０( ア 式会社)、展開 チ キサン 7 3で 、 再結 ( チ キサン)することにより、標記 ( 5 )を得た。
2 ～2 5 °C
０264 (34 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ メチ ア ノ 5 (2
6 オ ベンゾイ H ピ 3 カ ボ ア ド
4 ア ノ 2 4 (2 6 ク ベンジ )メチ ア 5 2 6 オ ベンゾイ ) (4 トキ ベンジ ) H ピ 3 カ ボ ト (4 、 ・ 7 8 o)に ソ (879 、7・ 8 o)、ポ ン (5 )を順に加え、 Cに 4 した。 2N ナト ウム 溶液とク ホ ムを加え、抽出、洗浄( 、飽和食塩水の )、乾燥( 水硫酸 グネ ウム)、 過、濃縮した。 られた NH カゲ カラ ク NH カゲ NH DM０2０( ア 式会社)、展開 ホ ム チ 9 ク ホ ムメタノ 9 で 、再結 ( チ キサン) することにより、標記 ( 8 )を得た。
3 C
０265 記の ら 8に 物の を示す。
０266
Figure imgf000052_0001
０267 2
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000055_0001
[0270] [表5
Figure imgf000056_0001
０271 6
Figure imgf000057_0001
[0272] [表7 ・0
Figure imgf000058_0001
・０ ０
Figure imgf000059_0001
9
Figure imgf000060_0001
[0275] [表1０
Figure imgf000061_0001
Figure imgf000062_0001
[0277] [表12] 。C
X Y
C
００ H 5401575
０ H 3００
102 H 129０1325
Figure imgf000063_0001
０3 H 45０ 470 ０4 173０ 35
０5 H 3 0 41
Figure imgf000063_0002
C
０6 H 42０ 450 ０7 H ・０ 280
H >300
Figure imgf000063_0003
Figure imgf000064_0001
Figure imgf000065_0001
０28０
Figure imgf000066_0001
Figure imgf000067_0001
Figure imgf000068_0001
Figure imgf000069_0001
物の c 害活性の 定方法に て説明する。
k 25 とATP 2０ 5 1とを96 ン グ アク ョンプ トに加え、室温で インキ ベ トした。 として1０ リン 2００ を加えて反応を停止さ た後、反応 を全量 チスク ン ( MAPHNB5０)に移し、 0 M ン 2００ 1で4 した。
燥後に イク ンチ ( キン 6０13611)2０ を加え、Top Co ( キン により 性を測定した。 SOを添加した場合の 性に対する、 質を添加した場合の 性の 合を求め、 度の より C 値を算出し、 害活性の 標とした。 果を表 9に示す。
メチ ス (DM O)に溶解し、 5０pM f となるよ に希釈した。DM の とした。
ck( ps a e 14442) 2ng we 、 (po ( g 「) P０275) 2 となるよ に セイ ッ ァ に溶解さ た。 ATP ATP(オ ンタ TD4 42０００) 5 xM we
3
ATP(ア イオサイ ンス AHg968)０ we となるよ に セイ ッ ァ に溶解さ た。
アッセイ ッ ァ 5０mM epes P 75 5０mM KC 25mM MgC 5mM M C M NaVO mM DTT ００ CHAP 5０ g m B A ０286 19
物番号 害活性 C０nM
3 47
8 3
8 20
27 32
3 3
34 5・3
43 7
44 70
47 3
64 54
84 9
85 23
99 22
106 5
114 5
158 4

Claims

求の
( )
Figure imgf000071_0001
( 、 は、水素原子 C 4ア キ 基を示し、
2はC ア キ 、C ク ア キ 、メチ ンジオキ 、 2 ０ 3 ０
チ ンジオキ 、 3 プ ピ ンジオキ フ 、不飽和 、置換 飽和 (2)
2
Figure imgf000071_0002
( 、 "は単結合、酸素原子、C 6ア キ ン オキ C ア キ ン基
1 6 を 、
" は同一 な て 素原子、 ゲン 子、C 6ア キ C ア キ 基を示し、 "は水素原子、 ゲン 子、 ら4個の ゲン 子で 換されたC ア キ 、 、C2 ０ア カ イ 、ベンゾイ 、ヒ
4 ド キ 、ア ノ 、C ア キ ア ノ 、 C ０ア キ ア ノ 、C8 ０アラ キ ０
ア キ ア ノ 、 ト 、カ イ 、飽和 、置換 、 不飽和 置換 飽和 を示す。 表される基を示し、
3
は、同一 な て 素原子、 ゲン 子、C 6ア キ C ア キ 基を示し、
5
は水素原子、 ゲン 子、 ト 、C ア キ 、 (3)
1 6
3
Figure imgf000072_0001
( 5 54 55
、 は、酸素原子、 CHO 、 NR 、 N C 、又は式 56
CON 示し、 単結合、C ア キ ン 、C ア キ オキ C
6 2 6 26 5
ア キ ア ノ基を示し、 、 5 52
は同一 異な て 素原子、 ゲン
2
子、C ア キ C ア キ 基
6 6 を示し、x Xは同一 異な て 原子 素原子 5
を示し、E は、単結合、酸素原子、C ア キ ン又はオキ 53
C ア キ ン基を示し、 は水素原子、 ゲン 子、C ア キ 、 ら4 ０ 6
個の ゲン 子で 換されたC ア キ 、ヒド キ 、ア ノ
4 、C ０ア キ ア ノ 、 C ア キ ア ノ 、 ト 、力 イ 、力 、飽
1 1０
5 55 56
置換 を示し、 、R は、同一 な て 素原子 C ア キ 基を示す。 表される (4)
1 4
4
6 6 6 (4) ( 6 62 63
、 は、酸素原子、 C 、 NR 、 N 又は式 C O 64
N 示し、 6
は単結合、C ア キ ン 、C ア キ オキ C
6 2 6 2 6 6
ア ノ基を示し、 は水素原子、C ア キ ア ノ 、 C ア キ
０ ０
63 64
ノ 、飽和 置換 を示し、 、 は同一 な て 素原子 C ア キ 基を示す。 表される基を示す。 表される
1 4
ピ 導体 はその製薬学的に 容される 。
2 Rが水素原子である に記載の式で表されるピ 導体 はその製薬 学的に 容される 。
2 2
3 Rが (2)であり、 ( 2
2)中の がオキ C ア キ ン基であり、 22
が 1
な て ゲン 子、C ア キ C
6ア キ 基であり 6 、 が C ア キ ア ノ基である に記載の式で表されるピ 導体
1 ０
はその製薬学的に 容される 。
5
4 5 54 4
Rが (3)であり、 (3)中の が 素 5
原子 N は水素原子 C 4ア キ 基を示す。 表される基であり、 "は単結合 C 6ア キ ン基で あり、 は水素原子であり、 " は同一 異な て ゲン C
6 キ 基であり、x x2
は同一 異な て 素原子 素原子であり、E"が 単結合であり、 が水素原子である に記載の式で表されるピ 導体 はその製薬学的に 容される 。
5 ら 4の ずれ に記載される式で表されるピ 導体 はそ の製薬学的に 容される塩を有効成分とする免疫・ア ギ 対する 療薬
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