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WO2005004923A1 - 錠剤およびその製造方法 - Google Patents

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Publication number
WO2005004923A1
WO2005004923A1 PCT/JP2004/010072 JP2004010072W WO2005004923A1 WO 2005004923 A1 WO2005004923 A1 WO 2005004923A1 JP 2004010072 W JP2004010072 W JP 2004010072W WO 2005004923 A1 WO2005004923 A1 WO 2005004923A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tablet
cyclodextrin
lubricant
producing
components
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2004/010072
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Takahiro Hara
Masao Kimura
Yasushi Sakai
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd filed Critical Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority to JP2005511585A priority Critical patent/JP4689468B2/ja
Priority to EP04747538A priority patent/EP1709975A1/en
Priority to US10/564,438 priority patent/US20060172005A1/en
Publication of WO2005004923A1 publication Critical patent/WO2005004923A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin

Definitions

  • the present invention relates to a tablet that rapidly disintegrates in the oral cavity and a method for producing the tablet.
  • BACKGROUND ART Tablets have the advantage that they are easy to carry and that they can take a fixed amount without measuring the dose when taking them, but they are generally more difficult to take than tablets. Has disadvantages. Especially for elderly people and children with weak swallowing power, many people avoid using it because it is difficult to swallow and can be used in the pharynx or esophagus. Therefore, tablets that dissolve quickly in the oral cavity are known as tablets that have solved such problems, and intraoral quick disintegrating tablets that can be taken without water are also known.
  • cyclodextrins such as ⁇ '-cyclodextrin, 5-cyclodextrin, or ⁇ -cyclodextrin, are cyclic molecules containing 6, 7, or 8 glucose units, respectively, and are particularly useful for various compounds. Solubilizing or stabilizing properties have been investigated. In addition, various cyclodextrin derivatives are also known.
  • An object of the present invention is to provide a tablet containing cyclodextrin, which disintegrates rapidly in the oral cavity, a method for producing the tablet, and the like.
  • the present invention relates to the following (1) to (35).
  • one component selected from the group consisting of a sweetener, an acidulant, a binder, an antioxidant, a coloring agent, a flavor, an excipient, a fluidizing agent, and a disintegrant, or a plurality of components optionally combined with each other The tablet according to any one of the above (1) to (6).
  • the active ingredient is a single ingredient selected from the group consisting of a vitamin, a carotenoid, a mineral, an amino acid, an amino acid derivative, a pharmaceutically active ingredient, a plant extract and a health food material, or a plurality of ingredients optionally combined.
  • the tablet according to any one of (1) to (7).
  • the mixture further comprises one or more components selected from the group consisting of a sweetener, an acidulant, a binder, an antioxidant, a coloring agent, a flavor, a vehicle, a fluidizer, and a disintegrant.
  • a sweetener an acidulant
  • a binder an antioxidant
  • a coloring agent a flavor
  • a vehicle a vehicle
  • a fluidizer a disintegrant
  • the active ingredient is a single ingredient selected from the group consisting of vitamins, carotenoids, minerals, amino acids, amino acid derivatives, pharmaceutically active ingredients, plant extracts and health food materials, or a plurality of ingredients in any combination.
  • a tablet containing the active ingredient and cyclodextrin or a cyclodextrin derivative 65% by mass or more of all components of the tablet is cyclodextrin or, A method for speeding up the disintegration of said tablet, which is a cyclodextrin derivative.
  • saccharide is a single component selected from the group consisting of a monosaccharide, a disaccharide, a sugar alcohol, and an oligosaccharide, or a plurality of components arbitrarily combined.
  • the pharmaceutical composition further comprises a sweetener, an acidulant, a binder, an antioxidant, a colorant, a flavor, an excipient, a fluidizing agent, and a disintegrant, or a combination of any one of the components.
  • a sweetener an acidulant, a binder, an antioxidant, a colorant, a flavor, an excipient, a fluidizing agent, and a disintegrant, or a combination of any one of the components.
  • the active ingredient is a single ingredient selected from the group consisting of vitamins, carotenoids, minerals, amino acids, amino acid derivatives, pharmaceutically active ingredients, plant extracts and health food materials, or a plurality of ingredients in any combination. 25) The method for accelerating the disintegration of a tablet according to any one of the above items.
  • the tablet of the present invention preferably a rapidly disintegrating tablet in the oral cavity, contains an active ingredient and cyclodextrin or a cyclodextrin derivative.
  • cyclodextrin examples include -cyclodextrin, /?-Cyclodextrin, maltosyl-5-cyclodextrin, a-cyclodextrin, etc.o
  • the cyclodextrin derivative is not particularly limited as long as it is a cyclodextrin derivative having the above-described cyclodextrin skeleton, and examples thereof include the derivatives described in W098 / 55148. Specifically, derivatives in which one or more of the hydroxyl groups of cyclodextrin are substituted with hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, carboxyalkyl, carboxyalkoxyalkyl, alkylcarbonyloxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl or hydroxyalkoxyalkyl, etc. can give.
  • the alkyl part of the alkyl and the alkoxy is preferably an alkyl having 1 to 6 carbon atoms, for example, methyl, ethyl, 1-methylethyl, 1,1-dimethyltyl, propyl, 2-methylpropyl, butyl, pentyl And hexyl are preferred.
  • the cyclodextrin derivative also includes, for example, polyethers described in U.S. Pat. No. 3,459,731.
  • hydrogen of one or more hydroxyl groups of cyclodextrin has 1 carbon atom.
  • an alkyl having 6-6 carbon atoms hydroxylated alkyl having 1-6 carbon atoms, carboxylated alkyl having 1-6 carbon atoms or alkyloxy having 1-6 carbon atoms.
  • Substituted ethers, or mixed ethers thereof, and the like are preferred.
  • Alkyl having 1 to 3 carbon atoms, hydroxylated alkyl having 2 to 4 carbon atoms, or carboxylated carbon atom having 1 to 2 carbon atoms are preferred.
  • the cyclodextrin derivative also includes, for example, sulfoptyl cyclodextrin (US Pat. No. 5,134,127).
  • cyclodextrin or cyclodextrin derivatives Of cyclodextrin or cyclodextrin derivatives, -cyclodextrin,? -Cyclodextrin, maltosyl-cyclodextrin, ⁇ -cyclo Preference is given to dextrin, methyl cyclodextrin, monochlorotriazyl-?-Cyclodextrin, hydroxypropyl-/?-Cyclodextrin or triacetyl-?-Cyclodextrin, and -cyclodextrin, cyclodextrin, maltosyl-?-Cyclodextrin or ⁇ -cyclodextrin. -Cyclodextrin is more preferred,? -Cyclodextrin is even more preferred.
  • the average particle size of the cyclodextrin and the cyclodextrin derivative is not particularly limited, but is, for example, 1 to 150 ⁇ m, preferably 5 to 100 ⁇ m, more preferably 10 to 80 ⁇ , and more preferably 30 to 80 ⁇ m. Particularly preferred is 60 zm.
  • the average particle diameter can be measured using, for example, a laser diffraction type particle size distribution analyzer (HER0S & R0D0S, manufactured by JEOL Ltd.).
  • the density of the cyclodextrin and the cyclodextrin derivative is not particularly limited, but is a density (loose bulk density) of 0.7 g / mL or less, which is measured based on the volume when the powder is gently placed in a container. It is preferably 0.6 g / mL or less, more preferably 0.5 g / mL or less.
  • the density (consolidated bulk density) measured based on the volume obtained by applying vibration (for example, tapping) until the powder volume does not decrease in the container containing the powder is 0.80 g / mL or less. Is preferably 0.75 g / mL or less, more preferably 0.70 g / mL or less.
  • the loose bulk density and the firm bulk density can be measured using, for example, an apparent specific volume decrease measuring device (RHK type tapping machine, manufactured by Konishi Seisakusho).
  • Tapping conditions include, for example, conditions such as a cylinder drop of 2 cm and a processing time of 1 minute. '
  • the water content of the cyclodextrin and the cyclodextrin derivative is preferably 10% by mass or less, more preferably 5% by mass or less.
  • the ratio of cyclodextrin or cyclodextrin derivative in the tablet is 70% by mass or more and less than 100% by mass, and is 75 to 99.9% by mass. /. Is preferably 80 to 99.0% by mass, more preferably 85 to 95% by mass.
  • the cyclodextrin or cyclodextrin derivative may be used singly or as a mixture of two or more, but is preferably used alone.
  • the active ingredient is not particularly limited, for example, vitamins, carotenoids, minerals, amino acids, amino acid derivatives, pharmaceutically active ingredients, plant extracts, health food materials, etc. , ', Li'
  • vitamins examples include vitamin ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ , vitamin ⁇ 2, vitamin B1, vitamin ⁇ 6, vitamin ⁇ 12, vitamin nicotinic acid amide, calcium pantotin, vitamin ⁇ 2, vitamin D3, folic acid, and quinoline quinoline quinone.
  • carotenoid examples include ⁇ -carotene, -potassin, rutin, cryptoxanthin, zeaxanthin, lycopene, astaxanthin, and multicarotene.
  • Minerals include, for example, calcium, magnesium, dolomite, manganese, zinc, iron, copper, selenium, chromium, sulfur, iodine, and the like.
  • amino acids examples include aliphatic amino acids (specifically, glycine, alanine, etc.), branched-chain amino acids (specifically, valine, D-isine, isoleucine, norleucine, etc.), and hydroxy amino acids (specifically, se, Phosphorus, threonine, etc.), acidic amino acids (specifically, aspartic acid, glutamic acid, etc.), acidic amino acid amides (specifically, asparagine, glutamine, etc.), basic amino acids (specifically, lysine, Hydroxy lysine, arginine, ordinine, etc.), sulfur-containing amino acids (specifically, cysteine, cystine, methionine, etc.), aromatic amino acids (specifically, phenylalanine, tyrosine, thyronine, etc.), Heterocyclic amino acids (specifically, tritophan, histidine, etc.), imino acids (specifically, proline, 4-hydro Xyproline
  • amino acid derivatives include, for example, acetyl glutamine, acetyl cysteine, carboxymethyl cysteine, acetyl tyrosine, acetyl hydroxyproline, 5-hydroxyproline, glutathione, creatine, S-adenylmethionine, glycylglycine, Glycylglutamine, dopa, aranylglutamine, carnitine, a-aminobutyric acid, and the like.
  • Pharmaceutical active ingredients include, for example, aspirin, acetaminophen, ethenzamide, ibuprofen, diphenhydramine, chlorpheniramine, dihydrocodine, nospin, methylephedrine, caffeine, seradiene, lysozyme, diclofu Penac sodium, ketoprofen, indomethacin, bucolome, penzozocin, chlorpromazine, reserpine, alprazolam, chlordiazepoxide, diazepam, imipramine, maprotiline, esubizolam, nitrazepam, jazeze Pam, Phenonolebiyl sodium, scopolamine, papaverine, citicoline, meclofenoxant, phenytoin, carbamazepine, isoproterenol, diastase, lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, famotidine, ci
  • Plant extracts include, for example, aloe, chlorella, prun, propolis, agaricus, ginseng, ginkgo biloba, kale, reishi, saw palmetto, konkon, curcumin, plum extract, pudow seed, pine resin extract, germinated brown rice , Shiitake mushroom mycelium, licka, sweet tea, mesimakop, sesame, garlic, champignon, garcinia, mariazami extract, silymarin, St.
  • the plant extract includes a raw material of the plant extract and a processed product thereof.
  • healthy food materials include royal jelly, dietary fiber, protein, bifidobacteria, lactic acid bacteria, chitosan, health vinegar, yeast, nucleic acid, glucosamine, lecithin, polyphenol, egg yolk oil, phytosterols, docosahexaenoic acid, animal fish and shellfish.
  • the proportion of the active ingredient in the tablet is usually 0.01 to 30% by mass, preferably 0.05 to 29% by mass, more preferably 0.1 to 25% by mass, and 1 to 20% by mass. More preferably, it is particularly preferably 2 to 15% by mass.
  • the shape of the active ingredient is not particularly limited, it is preferably in the form of microcrystals or fine particles, and the average particle size is, for example, 1 to 100 ⁇ m, and preferably 5 to 80 ⁇ m, It is more preferably from 10 to 60 m, particularly preferably from 30 to 50 m.
  • the tablet of the present invention contains an active ingredient and cyclodextrin or a cyclodextrin derivative, and may contain a formulation additive as necessary.
  • Pharmaceutical additives include lubricants, sugars, sweeteners, acidulants, binders, antioxidants, coloring agents, fragrances, excipients, fluidizers, disintegrators, and the like.
  • Examples include powders, sugars, sweeteners, binders, excipients, fluidizers, disintegrators, and the like, and more preferably, lubricants, sugars, fluidizers, and the like.
  • the tablet of the present invention may contain one component of the formulation additive or a plurality of components optionally combined.
  • the lubricant is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like.
  • stearic acid metal stearate such as magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid ester or glycerin fatty acid ester, And hardened oils and fats.
  • the ratio of the lubricant in the tablet is preferably 0 to 20% by mass, and 0.01 to 10% by mass. /. More preferably, 0.05 to 5 mass. /. Is particularly preferred.
  • the lubricant may be present only on the surface of the tablet or dispersed inside the tablet. It is preferable that the lubricant is present only on the surface of the tablet.
  • the ratio of the lubricant on the surface of the tablet in the tablet is preferably 0.001 to 5% by mass, and 0.005 to 5% by mass. 3 mass. /. Is more preferable, and particularly preferably 0.01 to 2% by mass.
  • the saccharide is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and includes, for example, monosaccharides, disaccharides, sugar alcohols, oligosaccharides and the like.
  • Examples of the monosaccharide include glucose, xylose, galactose, and fructose.
  • Examples of the disaccharide include trehalose, sucrose, lactose, palatinose and the like.
  • Examples of the sugar alcohol include maltitol, erythritol, sorbitol, xylitol and the like.
  • Examples of the oligosaccharide include raffinose, inulooligosaccharide (chicoryoligosaccharide), and palatinose oligosaccharide.
  • the shape of the saccharide is not particularly limited, but is preferably in the form of fine crystals or fine particles, and the average particle size is, for example, 1 to 100 / ⁇ , and preferably 5 to 80 m.
  • the thickness is more preferably 10 to 60 m, and particularly preferably 30 to 50 m.
  • the proportion of sugar in the tablet is 0-29.9 mass. /. Is preferably 0.1 to 25% by mass, more preferably 1 to 20% by mass, and particularly preferably 2 to 15 '% by mass.
  • the sweetener is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like. Examples thereof include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame, stevia, somaticatin, sucralose and the like.
  • the proportion occupied by the sweetener in the tablet is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
  • the acidulant is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and examples thereof include citric acid, tartaric acid, and malic acid.
  • the proportion of the acidulant occupying in the tablet is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
  • the binder is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and examples thereof include gelatin and pullulan.
  • the proportion occupied by the binder in the tablet is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
  • the antioxidant is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like. Examples thereof include tocopherol, cysteine hydrochloride, and L-ascorbic acid stearic acid ester. Is raised.
  • the proportion occupied by the antioxidant in the tablet is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
  • the coloring agent is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and examples thereof include Food Yellow No. 5, Food Red No. 2, Food Blue No. 2, and the like.
  • the proportion occupied by the colorant in the tablet is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
  • the flavor is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and examples thereof include lemon flavor, lemon lime flavor, grape full flavor, apple pull flavor, orange flavor and the like.
  • the proportion of the flavor in the tablet is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
  • the excipient is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and examples thereof include crystalline cellulose and low-substituted hydroxypropylcellulose.
  • the proportion of the excipient in the tablet is preferably 0 to 25% by mass, more preferably 0.01 to 20% by mass, even more preferably 0.1 to 15% by mass, and 1 to 10% by mass. It is particularly preferred that the content is mass%.
  • the fluidizing agent is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like. Examples thereof include calcium phosphate, calcium hydrogen phosphate, and fine silicon dioxide.
  • the proportion of the fluidizing agent in the tablet is preferably 0 to 20% by mass, more preferably 0.01 to 10% by mass, and particularly preferably 0.05 to 5% by mass.
  • the disintegrant is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and examples thereof include corn starch, potato starch, partially alpha starch and the like.
  • the proportion of the disintegrant in the tablet is preferably 0 to 25% by mass, and 0.01 to 20% by mass. /. More preferably, 0.1 to 15 mass. /. Is more preferable, and particularly preferably 1 to 10% by mass.
  • the tablet of the present invention preferably has a hardness that does not cause, for example, chipping or breaking of the tablet.
  • the hardness of a tablet is generally measured as a breaking strength in the diameter direction of the tablet by a tablet hardness meter, and the value is preferably 15 to 300 N, more preferably 25 to 200 N, and Particularly preferred is ⁇ 100N.
  • a commercially available tablet breaking strength measuring instrument for example, Model TH-203CP manufactured by Toyama Sangyo?
  • the tablet of the present invention is rapidly disintegrating in the oral cavity that is rapidly disintegrated by saliva without chewing in the oral cavity. It is preferably a disintegrating oral rapidly disintegrating tablet, and the disintegration time in the oral cavity is preferably within 60 seconds, more preferably within 40 seconds, and further preferably within 30 seconds. Preferably, it is particularly preferably within 20 seconds.
  • the oral disintegration time is determined by, for example, the number of healthy adults, for example, five, including the tablet under the tongue without chewing, until the tablet disintegrates (the time required to eliminate foreign body sensation in the oral cavity or water The time it takes to be able to swallow without chewing without it is measured multiple times, for example, five times, and the average value can be obtained.
  • the tablet of the present invention can be taken with water and / or chewed according to the taste of the person to be taken, but with or without using a small amount of water enough to moisten the oral cavity. Can be used.
  • the shape of the tablet of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include a round tablet, a triangular tablet, and a shot tablet.
  • the size of the tablet of the present invention is not particularly limited, but is preferably, for example, 0.1 to 2.0 cm in mass and 0.3 to 2.0 cm in diameter.
  • the tablet of the present invention may be prepared, for example, by mixing all the components of the tablet described above in powder form, mixing a part of the components into granules, and then mixing the remaining components. It can be produced by a production method or the like including a step of granulating all of the components and then a step of producing a tablet by compression-molding the obtained mixture or granulated substance.
  • the active ingredient and a dextrin or cyclodextrin derivative if necessary, a lubricant, a saccharide, a sweetener, an acidulant, a binder, an antioxidant, a coloring agent, a fragrance, an excipient, a fluid
  • a lubricant if necessary, a lubricant, a saccharide, a sweetener, an acidulant, a binder, an antioxidant, a coloring agent, a fragrance, an excipient, a fluid
  • a direct tableting method A manufacturing method (indirect tableting method) in which a part of the constituents is granulated and then the remaining components are mixed or all the constituents are granulated and the resulting mixture or granulated product is compression-molded.
  • the equipment used for compression molding is not particularly limited, and for example, a compressor such as a compression molding machine or a hydraulic press machine can be used.
  • the method of compression molding by the above-described direct compression method is preferable because it is a very simple production method in which each component of the tablet is subjected to compression molding by simply mixing the components. Since no water or the like is added to the tablet, it is preferable in terms of the stability of the components of the tablet.
  • the tablet of the present invention can be produced by mixing a lubricant with each of the above-mentioned mixtures or granules, but a punch and / or a very small amount of a lubricant is previously determined in a compression molding machine.
  • a compression molding machine having a punch and / or a die coated with a lubricant, and compression-molding a mixture or granulated material containing no lubricant, that is, a so-called external lubricating tableting method. Since the method uses only a very small amount of lubricant, it is preferable in terms of the disintegration property after the tablet is taken ⁇ the stability of the components of the tablet.
  • the active ingredient and cyclodextrin or a cyclodextrin derivative if necessary, a saccharide, a sweetener, an acidulant, a binder, an antioxidant, a coloring agent, a flavor, an excipient, a fluidizing agent and a disintegrant.
  • One component selected from the group consisting of or a plurality of components arbitrarily combined is mixed to obtain a mixture without mixing with a lubricant, and then the mixture is coated with a lubricant-applied punch and / or
  • the tablet of the present invention can be obtained by directly tableting with a press having a mortar, for example, a compression machine such as a Roeley tableting machine or a hydraulic press.
  • the method of applying the lubricant to the punch and / or the die is not particularly limited as long as the lubricant is applied to the punch and / or the die, and is, for example, a powder or lubricant of the lubricant.
  • the granulation method includes, for example, purified water, ethanol and the like. Wet granulation method, dry granulation method, etc.
  • the apparatus used for granulation is not particularly limited, and for example, a fluidized bed granulator, a tumbling agitation granulator, an extrusion granulator and the like can be used.
  • the tableting pressure at the time of tableting is not particularly limited, but is appropriately set so as to obtain the desired tablet hardness and disintegration time, preferably the tablet hardness is 15 to 300 N, more preferably 25 to 200 N, particularly
  • the disintegration time is preferably set at 40 to 100 N, preferably within 60 seconds, more preferably within 40 seconds, more preferably within 30 seconds, particularly preferably within 20 seconds.
  • a tablet containing the active ingredient and cyclodextrin or a cyclodextrin derivative at least 65% by mass of all components of the tablet is cyclodextrin or cyclodextrin.
  • the proportion of the cyclodextrin or the cyclodextrin derivative in the tablet is 65% by mass or more, whereby the tablet containing the active ingredient and the cyclodextrin or the cyclodextrin derivative is disintegrated.
  • the method of the present invention can be practiced to speed up disintegration, preferably disintegration in the oral cavity.
  • Fig. 1 shows the relationship between -cyclodextrin content (% by mass) in tablets and oral disintegration time (seconds) of tablets.
  • a sucrose fatty acid ester DK Ester F20W, manufactured by Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.
  • tablets of 750 mg in diameter of 15 thighs were tableted.
  • the tableting pressure was adjusted so that the tablet hardness was 49N.
  • the tablet hardness was measured using a KHT-20N hardness tester (Fujiwara Seisakusho).
  • Fig. 1 shows the relationship between the /?-Cyclodextrin content (% by mass) in the tablet and the oral disintegration time (second) of the tablet.
  • the oral disintegration time of each tablet obtained in Example 1 was as follows: linearly with the increase of the content of 5-cyclodextrin up to a mixing ratio of 5-cyclodextrin and maltose of 60:40. From 70:30, it decreased remarkably with an increase in the content of cyclodextrin. That is, cyclodex It can be seen that tablets containing trilin have rapid disintegration in the oral cavity when the cyclodextrin content is 65% or more.
  • Cyclodextrin was mixed in the same manner as in Example 1 except that it was mixed with the composition of composition A shown in Table 2 and the tableting pressure was adjusted so that the tablet hardness became 29.4 N after mixing. % Tablet A containing vitamin C was produced.
  • cyclodextrin (Celdex B-100, manufactured by Nippon Food Processing), lactose (SUPER-TAB, manufactured by Asahi Kasei), vitamin C (Rod Shubi Yumin Japan), calcium hydrogen phosphate (manufactured by Taihei Chemical), Orange flavor (manufactured by Hasegawa Koryo), sucralose (manufactured by Saneigen FFI), and sucrose ester (DK Ester F20W, manufactured by Daiichi Kogyo Seiyaku) were used.
  • composition B shown in Table 2 Compounded with the composition of composition B shown in Table 2, and after mixing, partially alpha-starched starch was 71.33 in the same manner as in Example 1 except that the tableting pressure was adjusted so that the tablet hardness was 29.4 N.
  • a tablet B containing vitamin C was prepared.
  • PCS FC-30 manufactured by Asahi Kasei
  • lactose SUPER-TAB, manufactured by Asahi Kasei
  • vitamin C manufactured by Roche Vitamin Japan
  • calcium hydrogen phosphate manufactured by Taihei Chemical
  • Hasegawa Koryo orange flavor
  • sucralose manufactured by San-Ei Gen FFI
  • sucrose ester DK Ester F20W, manufactured by Daiichi Kogyo Seiyaku
  • Example 3 Disintegration time in the mouth of tablet A produced in Example 2 and tablet B produced in Comparative Example 1 (until it disintegrates until there is no foreign body sensation in the mouth or can be swallowed without chewing without water) The time it takes to feel 'collapsed') was measured. The measurement is fx with 7 healthy people.
  • Tablet A obtained in Example 2 showed rapid disintegration in the oral cavity.
  • the tablet which disintegrates rapidly in the oral cavity, its manufacturing method, etc. are provided.

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Abstract

本発明は、活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含有する錠剤であって、口腔内で速やかに崩壊する錠剤等を提供することを目的として、該錠剤中の70質量%以上の成分がシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体であることを特徴とする錠剤、構成成分として活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含有し、全構成成分の70質量%以上がシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体である錠剤の構成成分を混合する工程、次いで得られた混合物を打錠する工程を含む該錠剤の製造方法等を提供する。

Description

錠剤およびその製造方法
技術分野
本発明は、 口腔内で速やかに崩壊する錠剤およびその製造方法に関する。
背景技術 . 錠剤は携帯が容易であり、 服用時に服用量を計測することなく一定量を服用する ことができる等の利点を有するが、 一般にシ口ヅプ剤等に比べて服用しづらいとい う欠点を有する。 特に嚥下力が弱い高齢者や小児の場合、 飲み込みにくい、 咽頭ま たは食道につかえる等の理由から服用を敬遠する人も多い。 そこで、 このような問 題を解決した錠剤として口腔内で速やかに崩壊する錠剤が知られており、 水なしで も服用できる口腔内速崩壊錠も知られている。
一方、 シクロデキストリン、 例えば α' -シクロデキス'トリン、 5 -シクロデキスト リン、 またはァ-シクロデキストリンは、 それぞれ 6、 7、 または 8個のグルコース単 位を含む環状分子であり、 特に種々の化合物を可溶化または安定化する特性につい て検討されてきた。 また、 種々のシクロデキストリン誘導体も知られている。
これまでに、 例えば、 粉末のシクロデキストリン誘導体を他の賦形剤と錠剤化す ることによる錠剤の崩壊性の改善（ケミカル 'アンド ' フアルマシュ一ティカル · プリティン（Chemical & Pharmaceutical Bul letin ) , 32 ( 2 ) , 665 ( 1984 ) ) , 少ししか 水溶性でない薬物化合物、 シクロデキストリン、 生理学的に許容しうる水溶性の酸、 および生理学的に許容しうる水溶性有機ポリマーを含有する医薬組成物 (特表 2002 - 511073号公報)、 微結晶セルロースのような錠剤用賦形剤と/? -シクロデキストリン のような結合剤を含む直接錠剤形成助剤 (特閧平 5-339197号公報)、 単糖類及び二糖 類並びにそれらの糖アルコールからなる糖類に、 シクロデキストリン類が完全に溶 解した溶液を噴霧塗布し、 造粒して得られる造粒物、 並びに該造粒物に由来する圧 縮錠剤（特開 2002- 255796号公報)等が開示され、 シクロデキストリンを添加剤とし て錠剤の製造に用いることが知られている。 .
発明の開示
本発明の目的は、 シクロデキストリンを含有する錠剤であって、 口腔内で速やか に崩壊する錠剤、 その製造方法等を提供することである。 本発明は、 以下の（1)〜（35)に関する。
(1) 活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含有 する錠剤であって、 該錠剤中の 70質量％以上の成分がシクロデキストリンまたはシ クロデキストリン誘導体であることを特徴とする錠剤。
(2) さらに滑沢剤を含む前記 ( 1 )記載の錠剤。
(3) 滑沢剤が、 錠剤の表面のみに存在していることを特徴とする前記 (2)記載の錠 剤。
(4) 滑沢剤が塗布された杵および/または臼を用いた打錠により製造されることを 特徴とする前記 (1)〜（3)のいずれかに記載の錠剤。
(5) さらに糖類を含む前記 (1)〜（4)のいずれかに記載の錠剤。
(6) 糖類が、 単糖類、 二糖類、 糖アルコールおよびオリ.ゴ糖からなる群より選 ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の成分である前記（ 5 )記載の錠剤。
(7) さらに甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形剤、 流動化 剤および崩壊剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の 成分を含有する前記 (1)〜(6)のいずれかに記載の錠剤。
(8) 活性成分が、 ビタミン、 カロチノイ ド、 ミネラル、 アミノ酸、 アミノ酸誘導 体、 医薬活性成分、 植物エキスおよび健康食品素材からなる群より選ばれる 1成分 または任意に組み合わされた複数の成分である前記（1)〜（7)のいずれかに記載の錠 剤。
(9) シクロデキストリンが、 ひ-シクロデキストリン、 -シクロデキストリン、 マルトシル- ^-シクロデキストリンまたはァ-シクロデキストリンである前記（1)〜 (8)のいずれかに記載の錠剤。
(10) 錠剤が口腔内速崩壊錠である前記 (1)〜（9)のいずれかに記載の錠剤。
(11) 口腔内で 40秒以内に崩壊する前記（1)~(10)のいずれかに記載の錠剤。
(12) 錠剤硬度が 25〜200Nである前記 (1)〜（11)のいずれかに記載の錠剤。
(13) 構成成分として活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリ ン誘導体を含有し、 全構成成分の 70質量％以上がシクロデキストリンまたはシクロ デキストリン誘導体である錠剤の構成成分を混合する工程、 次いで得られた混合物 を打錠する工程を含む活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリ ン誘導体を含有する錠剤の製造方法。
(14) 錠剤が、 さらに滑沢剤を含む前記 (13)記載の製造方法。
(15) 混合物が滑沢剤を含まない混合物であり、 滑沢剤を錠剤の表面のみに存在さ せる工程を含むことを特徴とする前記 ( 14 )記載の錠剤の製造方法。
(16) 打錠が滑沢剤を塗布した杵ぉよび/または曰を用いて行う打錠である前記 (13)~(15)のいずれかに記載の錠剤の製造方法。 ■
(17) 混合物が、 さらに糖類を含む前記 (13)〜(16)のいずれかに記載の錠剤の製造 方 ¾S。
(18) 糖類が、 単糖類、 二糖類、 糖アルコールおよびオリゴ糖からなる群より選 ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の成分である前記（17)記載の錠剤 の製造方法。
(19) 混合物が、 さらに甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形 剤、 流動化剤および崩壊剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に組み合わさ れた複数の成分を含有する前記（13)〜（18)のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
(20) 活性成分が、 ビタミン、 カロチノイド、 ミネラル、 アミノ酸、 アミノ酸誘導 体、 医薬活性成分、 植物エキスおょぴ健康食品素材からなる群より選ばれる 1成分 または任意に組み合わされた複数の成分である前記（ 13 )〜（ 19 )のいずれかに記載の 錠剤の製造方法。
(21) シクロデキストリンが、 α-シクロデキストリン、 ?-シクロデキストリン、 マルトシル シクロデキストリンまたはァ-シクロデキストリンである前記（13) 〜（20 )のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
(22) 錠剤が口腔内速崩壊錠である前記（13)〜（21)のいずれかに記載の錠剤の製造 方法。
(23) 錠剤が口腔内で 40秒以内に崩壊する錠剤である前記（13)〜（22)のいずれかに 記載の錠剤の製造方法。
(24) 錠剤が 25〜200Νの錠剤硬度を有する錠剤である前記（13)〜（23)のいずれかに 記載の錠剤の製造方法。
(25) 活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含有 する錠剤において、 錠剤の全構成成分の 65質量 %以上をシクロデキストリンまたは, シクロデキストリン誘導体とすることを特徴とする該錠剤の崩壊性を速やかにする 方法。
(26) 錠剤が構成成分としてさらに滑沢剤を含有する錠剤である前記 (25)記載の錠 剤の崩壊性を速やかにする方法。
(27) 滑沢剤を錠剤の表面のみに存在させることを特徴とする前記 (26)記載の錠剤 の崩壊性を速やかにする方法。
(28) 滑沢剤が塗布された杵および/または曰を用いて打錠して製造することを特 徴とする前記（25)~(27)のいずれかに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
(29) さらに錠剤の構成成分として糖類を存在させることを特徴とする前記 (25)〜 (28)のいずれかに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
(30) 糖類が、 単糖類、 二糖類、 糖アルコールおよびオリゴ糖からなる群より選 ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の成分である前記（29)記載の錠剤 の崩壊性を速やかにする方法。
(31) 鋅剤が構成成分としてさらに甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形剤、 流動化剤および崩壊剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に 組み合わされた複数の成分を含有する錠剤であることを特徴とする前記（25)〜（30) のいずれかに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
(32) 活性成分が、 ビタミン、 カロチノイド、 ミネラル、 アミノ酸、 アミノ酸誘導 体、 医薬活性成分、 植物エキスおよび健康食品素材からなる群より選ばれる 1成分 または任意に組み合わされた複数の成分である前記（25)〜（31)のいずれかに記載の 錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
(33) シクロデキストリンが、 -シクロデキストリン、 -シクロデキストリン、 マルトシル-^ -シクロデキストリンまたはァ-シクロデキストリンである前記（25) ~(32)のいずれかに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
(34) 錠剤が口腔内速崩壊錠である前記 (25)〜（33)のいずれかに記載の錠剤の崩壊 性を速やかにする方法。
(35) 錠剤が 25〜200Nの錠剤硬度を有する錠剤である前記（25)〜（34)のいずれかに 記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。 本発明の錠剤、 好ましくは口腔内速崩壊錠は、 活性成分とシクロデキストリンま たはシクロデキストリン誘導体を含有する。
シクロデキストリンとしては、 例えば -シクロデキストリン、 /? -シクロデキス トリン、 マルトシル- 5 -シクロデキストリン、 ア-シクロデキストリン等があげら れる o
シクロデキストリン誘導体としては、 前述のシクロデキストリンの骨格を有する シクロデキストリン誘導体であれば特に制限されないが、 例えば W098 /55148号公報 に記載の誘導体等があげられる。 具体的には、 シクロデキストリンの水酸基の 1個 以上が、 水素、 アルキル、 ヒドロキシアルキル、 カルボキシアルキル、 カルボキシ アルコキシアルキル、 アルキルカルボニルォキシアルキル、 アルコキシカルボニル アルキルもしくはヒドロキシアルコキシアルキルによって置換されている誘導体等 があげられる。
ここで、 該アルキルおよびアルコキシのアルキル部分としては、 炭素数 1〜6のァ ルキルが好ましく、 例えばメチル、 ェチル、 1-メチルェチル、 1 , 1-ジメチル チル、 プロビル、 2-メチルプロピル、 プチル、 ペンチル、 へキシル等が好ましい。
また、 シクロデキストリン誘導体としては、 例えば米国特許第 3 , 459 , 731号公報 に記載されているようなポリエーテル類も包含され、 例えば、 シクロデキストリン の 1個以上の水酸基の水素が、 炭素数 1〜6のアルキル、 ヒドロキシル化された炭素 数 1〜6のアルキル、 カルボキシル化された炭素数 1〜 6のアルキルもしくは炭素数 1 〜6のアルキルォキシカルボニル化された炭素数 1〜6のアルキルによって置換され ているエーテル類、 またはそれらの混合エーテル類等があげられ、 好ましくは炭素 数 1〜3のアルキル、 ヒドロキシル化された炭素数 2〜4のアルキルまたはカルボキシ ル化された炭素数 1〜2のアルキルによって、 さらに好ましくは、 メチル、 ェチル、 ヒドロキシェチル、 ヒドロキシプロピル、 ヒドロキシブチル、 カルボキシメチルま たはカルボキシェチルによって、 置換されているエーテル類等があげられる。
また、 シクロデキストリン誘導体としては、 例えばスルホプチルシクロデキスト リン（米国特許第 5，134，127号)等も含まれる。
シクロデキストリンまたはシクロデキスト リン誘導体のうち、 -シクロデキス トリン、 ? -シクロデキストリン、 マルトシル- シクロデキストリン、 ァ-シクロ デキストリン、 メチル シクロデキストリン、 モノクロロトリアジル- ?-シクロ デキストリン、 ヒドロキシプロピル-/? -シクロデキストリンまたはトリアセチル- ?-シクロデキストリンが好ましく、 -シクロデキストリン、 シクロデキスト リン、 マルトシル- ?-シクロデキストリンまたはァ-シクロデキストリンがより好 ましく、 ? -シクロデキストリンがさらに好ましい。
シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体の平均粒子径は、 特に限定 されないが、 例えば l〜150〃mであり、 5〜100〃mであるのが好ましく、 10〜80 ζπι であるのがより好ましく、 30〜60 zmであるのが特に好ましい。 平均粒子径は、 例 えばレーザー回折型粒度分布測定装置 (HER0S&R0D0S、 日本電子製)等を用いて測定 することができる。
また、 シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体の密度は、 特に限定 されないが、 粉体を容器に静かに入れたときの容積を元に測定される密度 (緩め嵩 密度）で、 0.7g/mL以下であるのが好ましく、 0. 6g/mL以下であるのがより好ましく、 0.5g/mL以下であるのが特に好ましい。 粉体を入れた容器に粉体容量の減少がなく なるまで振動 (例えばタッピング等）を与えて得られる容積を元に測定される密度 (固め嵩密度）では、 0.80g/mL以下であるのが好ましく、 0.75g/mL以下であるのがよ り好ま.しく、 0.70g/mL以下であるのが特に好ましい。 緩め嵩密度および固め嵩密度 は、 例えば見掛け比容積減少度測定器 (RHK型タッピングマシーン、 小西製作所製） 等を用いて測定することができる。 タッピング条件としては、 例えばシリンダー落 差 2cm、 処理時間 1分等の条件があげられる。 '
シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体の水分含量は、 10質量％以 下であるのが好ましく、 5質量 %以下であるのがより好ましい。
錠剤中にシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が占める割合は、 70質量％以上 100質量％未満であり、 75〜99.9質量。/。であるのが好ましく、 80〜99 .0質 量％であるのがより好ましく、 85〜95質量％であるのが特に好ましい。
シクロデキストリンまたはシクロデキスドリン誘導体は、 1種でまたは複数種を 任意 ίこ混合して用いることができるが、 1種で用いることが好ましい。
活性成分としては、 特に制限されないが、 例えばビタミン、 カロチノイ ド、 ミネ ラル、 アミノ酸、 アミノ酸誘導体、 医薬活性成分、 植物エキス、 健康食品素材等が , '、リ '
あげられる。
ビタミンとしては、 例えばビタミン Α、 ビタミン Β2、 ビタミン Bl、 ビタミン Β6、 ビタミン Β12、 ビタミン ニコチン酸アミ ド、 パントチン酸カルシウム、 ビタミン Κ2、 ビタミン D3、 葉酸、 ピロ口キノリンキノン等があげられる。
カロチノイ ドとしては、 例えば^-カロチン、 -力ロチン、 ルティン、 クリプト キサンチン、 ゼアキサンチン、 リコペン、 ァスタキサンチン、 マルチカロチン等が あげられる。
ミネラルとしては、 例えばカルシウム、 マグネシウム、 ドロマイ ト、 マンガン、 亜鉛、 鉄、 銅、 セレン、 クロム、 硫黄、 ヨウ素等があげられる。
アミノ酸としては、 例えば脂肪族アミノ酸 (具体的には、 グリシン、 ァラニン等)、 分岐鎖アミノ酸 (具体的には、 バリン、 Dイシン、 イソロイシン、 ノルロイシン等）、 ヒドロキシアミノ酸 (具体的には、 セ,リン、 トレオニン等)、 酸性アミノ酸 (具体的 には、 ァスパラギン酸、 グルタミン酸等）、 酸性アミノ酸アミ ド（具体的には、 ァス パラギン、 グルタミン等)、 塩基性アミノ酸（具体的には、 リジン、 ヒドロキシリジ ン、 アルギニン、 オル二チン等）、 含硫アミノ酸（具体的には、 システィン、 シスチ ン、 メチォニン等)、 芳香族ァミノ酸（具体的には、 フエ二ルァラニン、 チロシン、 チロニン等）、 複素環式アミノ酸 (具体的には、 トリブトファン、 ヒスチジン等）、 イミノ酸 (具体的には、 プロリン、 4-ヒドロキシプロリン等）等があげられる。
アミノ酸誘導体としては、 例えばァセチルグルタミン、 ァセチルシスティン、 力 ルボキシメチルシスティン、 ァセチルチロシン、 ァセチルヒドロキシプロリン、 5- ヒドロキシプロリン、 グル夕チオン、 クレアチン、 S -アデニルメチォニン、 グリシ ルグリシン、 グリシルグルタミン、 ド一パ、 ァラニルグルタミン、 カルニチン、 ァ-ァミノ酪酸等があげられる。
医薬活性成分としては、 例えばアスピリン、 ァセトァミノフェン、 ェテンザミ ド、 イブプロフェン、 ジフェンヒドラミン、 クロルフエ二ラミン、 ジヒドロコディン、 ノス力ピン、 メチルエフェドリン、 カフェイン、 セラぺプ夕一ゼ、 リゾチーム、 ジ クロフヱナクナトリウム、 ケトプロフェン、 インドメ夕シン、 ブコローム、 ペン夕 ゾシン、 クロルプロマジン、 レセルピン、 アルプラゾラム、 クロルジァゼポキシド、 ジァゼパム、 イミプラミン、 マプロチリン、 エス夕ゾラム、 ニトラゼパム、 ジァゼ パム、 フエノノ レビ夕一ルナトリウム、 スコポラミン、 パパべリン、 シチコリン、 メクロフエノキサ一ト、 フエニトイン、 カルバマゼピン、 イソプロテレノ一ル、 ジ アスターゼ、 ランソプラゾ一ル、 オメプラゾール、 ラベプラゾール、 ファモチジン, シメチジン、 ラニチジン、 デキストロメ'トルファン、 グアンファシン、 コディン、 ジフヱ二ドール、 メ 卜クロプラミ ド、 レバロルフアン、 テオフィリン、 サルブ夕 モール、 アンレキサノクス、 セラトロダスト、 ォキシテトラサイクリン、 トリアム シノロンァセトニド、 クロルへキシジン、 リ ドカイン、 ジフェンヒドラミン、 プロ メタジン、 イソチペンジル、 ジゴキシン、 プロ力インアミ ド、 プロプラノロール、 ピンドロール、 イソソルビド、 フロセミ ド、 デラプリル、 カプトプリル、 ヒドララ ジン、 ラベ夕ロール、 マニジピン、 カンデサルタンシレキセチル、 メチルドパ、 口 サルタン、 バルサルタン、 ェプロサルタン、 ィルベサルタン、 夕ソサルタン、 テル ミサルタン、 フオラサルタン、 フエ二レフリン、 カルボクロメン、 モルシドミン、 ベラパミル、 シンバス夕チン、 プラバス夕チン、 トレピプトン、 セファレキシン、 ァモキシシリン、 ピプメシリナム、 セフォチアム、 セフォゾプラン、 セフメノキシ ム、 セフスロジンナトリウム、 アンピシリン、 シクラシリン、 スルペニシリンナト リウム、 ナリジクス酸、 エノキサシン、 カルモナムナトリウム、 トルプ夕ミ ド、 ボ グリボース、 ピオグリ夕ゾン、 トログリ夕ゾン、 ァカルボ一ス、 ミグリ ト一ル、 ェ ミグリテ一ト、 ィプリフラボン、 メトカルバモール、 メクリジン、 ジメンヒドリ ナート、 リオチロニンナトリウム、 デキサメタゾン、 プレドニゾロン、 ォキセンド ロン、 リュープロレリン、 ァヘン、 モルヒネ、 トコン、 ォキシコドン、 ァヘンアル カロイ ド、 コカイン、 ァロプリノ一ル、 コルヒチン、 5—フルォロウラシル、 マイ トマイシン等があげられる。
植物エキスとしては、 例えばアロエ、 クロレラ、 プル一ン、 プロポリス、 ァガリ クス、 高麗人参、 イチヨウ葉、 ケール、 レイシ、 ノコギリヤシ、 ゥコン、 クルクミ ン、 梅肉エキス、 プドウ種子、 松樹脂抽出物、 発芽玄米、 椎茸菌糸体、 舐茶、 甘茶、 メシマコプ、 ごま、 にんにく、 シャンピニオン、 ガルシニア、 マリアァザミエキス、 シリマリン、 セントジョ一ンズワート、 桑葉、 ギムネマシルぺス夕、 シソ、 ォォバ コ、 杜仲茶、 ウーロン茶、 クマザサ、 グアバ、 田七人参、 シトラス、 キヤヅック ロー、 ェゾゥコギ、 ベニコウジ、 マ力、 冬虫夏草、 カミヅレ、 トウガラシ等があげ 0072 られる。 また、 植物エキスには、 植物エキスの原料植物おょぴその加工品等も包含 される。
健康食品素材としては、 例えばローヤルゼリー、 食物繊維、 プロテイン、 ビフィ ズス菌、 乳酸菌、 キトサン、 健康酢、 酵母、 核酸、 グルコサミン、 レシチン、 ポリ フヱノール、 卵黄油、 フィ トステロール、 ドコサへキサェン酸、 動物魚介軟骨、 スツボン、 フォスファチジルセリン、 ラクトフエリン、 シジミ、 エイコサペン夕ン 酸、 ゲルマニウム、 酵素、 ナツトウキナーゼ、 クレアチン、 カルニチン、 クェン酸、 ラズベリーケトン、 コェンザィム Q10、 メチルスルホニルメタン、 リン脂質結合大 豆ぺプチド等があげられる。
錠剤中に活性成分が占める割合は、 通常 0 .01〜30質量 %であり、 0.05〜29質量％で あるのが好ましく、 0.1〜25質量％であるのがより好ましく、 1〜20質量％であるのが さらに好ましく、 2〜15質量％であるのが特に好ましい。
活性成分の形状は、 特に制限されないが、 微結晶または微粒子の形態であるのが 好ましく、 その平均粒子径は、 例えば l〜100〃mであり、 5〜80〃mであるのが好ま しく、 10〜60 mであるのがより好ましく、 30〜50〃mであるのが特に好ましい。 本発明の錠剤は、 活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン 誘導体を含有し、 必要に応じて製剤添加剤を含有していてもよい。 製剤添加剤とし ては、 滑沢剤、 糖類、 甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形剤、 流動化剤、 崩壊剤等があげられ、 好ましくは、 滑沢剤、 糖類、 甘味剤、 結合剤、 賦 形剤、 流動化剤、 崩壊剤等があげられ、 より好ましくは、 滑沢剤、 糖類、 流動化剤 等があげられる。 本発明の錠剤は、 製剤添加剤の 1成分または任意に組み合わされ た複数の成分を含有していてもよい。
滑沢剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例え ば、 ステアリン酸や、 ステアリン酸マグネシウム、 ステアリン酸カルシウム等のス テアリン酸金属塩、 ショ糖脂肪酸エステルまたはグリセリン脂肪酸エステル、 硬化 油脂等があげられる。
錠剤中に滑沢剤が占める割合は、 0〜20質量％であるのが好ましく、 0.01〜10質 量。/。であるのがより好ましく、 0.05〜 5質量。/。であるのが特に好ましい。
また、 滑沢剤は、 錠剤の表面のみにあっても、 錠剤内部に分散していてもよいが、 錠剤の表面のみに滑沢剤が存在しているのが好ましく、 この場合、 錠剤の表面にあ る滑沢剤が錠剤中に占める割合は、 0.001~5質量％であるのが好ましく、 0.005〜3 質量。/。であるのがより好ましく、 0.01〜2質量％であるのが特に好ましい。
糖類としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例えば 単糖類、 二糖類、 糖アルコール、 オリゴ糖等があげられる。
単糖類としては、 例えばグルコース、 キシロース、 ガラクト一ス、 フラク トース等があげられる。 二糖類としては、 例えばトレハロース、 蔗糖、 乳糖、 パラチノース等があげられる。 糖アルコールとしては、 例えばマルチトール、 エリスリ トール、 ソルビトール、 キシリ トール等があげられる。 オリゴ糖とし ては、 例えばラフイノース、 ィヌロオリゴ糖（チコリオリゴ糖）、 パラチノース オリゴ糖等があげられる。
糖類の形状は、 特に制限されないが、 微結晶または微粒子の形態であるのが好 ましく、 その平均粒子径は、 例えば 1〜100 /ηιであり、 5〜80^mであるのが好まし く、 10〜60 mであるのがより好ましく、 30〜50〃mであるのが特に好ましい。
錠剤中に糖類が占める割合は、 0〜29.9質量。/。であるのが好ましく、 0.1〜25質 量％であるのがより好ましく、 1〜20質量％であるのがさらに好ましく、 2〜15'質量％ であるのが特に好ましい。
甘味剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例え ば、 サッカリンナトリウム、 グリチルリチン二カリウム、 アスパルテーム、 ステビ ァ、 ソ一マチン、 スクラロース等があげられる。 錠剤中に甘味剤が占める割合は、 製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
酸味料としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例えば、 クェン酸、 酒石酸、 リンゴ酸等があげられる。錠剤中に酸味料が占める割合は、 製 剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
結合剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例えば、 ゼラチン、 プルラン等があげられる。錠剤中に結合剤が占める割合は、 製剤におけ る一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
抗酸化剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例え ば、 トコフエロール、 塩酸システィン、 L-ァスコルビン酸ステアリン酸エステル等 があげられる。 錠剤中に抗酸化剤が占める割合は、 製剤におけ 一般的な使用の量 の範囲内であれば特に限定されない。
着色剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例えば、 食用黄色 5号、 食用赤色 2号、 食用青色 2号等があげられる。 錠剤中に着色剤が占め る割合は、 製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。 香料としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例えば、 レモンフレーバー、 レモンライムフレーバー、 グレープフル一ヅフレ一バ一、 ァヅ プルフレーバー、 オレンジフレーバー等があげられる。 錠剤中に香料が占める割合 は、 製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
賦形剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例えば、 結晶セルロース、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等があげられる。 錠剤中 に賦形剤が占める割合は、 0〜25質量％であるのが好ましく、 0.01〜20質量％でぁる のがより好ましく、 0.1〜15質量％であるのがさらに好ましく、 1〜10質量％であるの が特に好ましい。
流動化剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限ざれないが、 例え ば、 リン酸カルシウム、 リン酸水素カルシウム、 微粒ニ酸化ケィ素等があげられる。 錠剤中に流動化剤が占める割合は、 0〜20質量％であるのが好ましく、 0.01〜10質 量％であるのがより好ましく、 0.05〜5質量％であるのが特に好ましい。
崩壊剤としては、 食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、 例えば、 コーンスターチ、 バレイショデンプン、 部分アルファ一化デンプン等があげられる。 錠剤中に崩壊剤が占める割合は、 0〜25質量％であるのが好ましく、 0.01〜20質量。/。 であるのがより好ましく、 0.1〜15質量。/。であるのがさらに好ましく、 1〜10質量％で あるのが特に好ましい。
本発明の錠剤は、 例えば錠剤のかけ、 くずれ等が生じない硬度を有しているのが 好ましい。錠剤の硬度は、 一般的に錠剤硬度計で錠剤の直径方向の破壊強度として 測定されるが、 その値は 15〜300Nであるのが好ましく、 25〜200Nであるのがより好 ましく、 40〜100Nであるのが特に好ましい。錠剤の硬度は、 市販の錠剤破壊強度測 定機、 例えば、 富山産業製 TH- 203CP型等により測定できる？
本発明の錠剤は、 口腔内で、 咀嚼なしに唾液により速やかに崩壊する口腔内速崩 壊性の口腔内速崩壊錠であるのが好ましく、 口腔内での崩壊時間は、 60秒以内であ るのが好ましく、 40秒以内であるのがより好ましく、 30秒以内であるのがさらに好 ましく、 20秒以内であるのが特に好ましい。
口腔内崩壊時間は、 例えば複数の成人健常者、 例えば 5名が、 錠剤を咀嚼なしに 舌下に含み、 錠剤が崩壊するまでの時間（口腔内で異物感が無くなるまでの時間ま たは水なしで咀嚼しないで飲み込むことが可能となるまでの時間）を複数回、 例え ば 5回測定し、 それら値の平均値として求めることができる。
本発明の錠剤は、 服用するものの好みに応じて、 水を用いておよび/または咀嚼 して服用することもできるが、 口腔内を湿らす程度の少量の水を用いてまたは水を 用いずに 用することができる。
本発明の錠剤の形状としては、 特に制限されないが、 例えば丸錠、 三角錠、 砲丸 錠等があげられる。 本発明の錠剤の大きさは、 特に制限されないが、 例えば質量で 0.1〜 、 直径で 0. 3~2.0cmであるのが好ましい。
本発明の錠剤は、 例.えば上述した該錠剤の各構成成分のすべてを粉末めまま混合 するか、 該構成成分の一部を造粒物とした後に残りの構成成分を混合するか、 該構 成成分のすべてを造粒する工程、 次いで得られた混合物または造粒物を圧縮成形す ることにより錠剤を製造する工程を含む製造方法等で製造することができる。 より 具体的には、 活性成分およびシク口デキストリンまたはシクロデキストリン誘導体、 必要に応じて滑沢剤、 糖類、 甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形剤、 流動化剤および崩壊剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に組み合 わされた複数の成分を混合し、 得られた混合物を直接打錠法により圧縮成形する製 造方法でも、 該錠剤の各構成成分の一部を造粒物とした後に残りの成分を混合する か、 該構成成分のすべてを造粒して、 得られた混合物または造粒物を圧縮成形する 製造方法 (間接打錠法により圧縮成形する製造方法 )でも、 製造することができる。 圧縮成形に用いる機器は、 特に限定されず、 例えばロー夕リ一圧縮成形機、 油圧プ レス機等の圧縮機を用いることができる。 前記の直接打錠法により圧縮成形する製 造方法は、 錠剤の各構成成分をただ単に混合するだけで圧縮成形に付する極めて簡 便な製造方法であるので好ましく、 製造工程中に該構成成分に水分等の添加をして いないので、 錠剤の構成成分の安定性等においても好ましい。 また、 本発明の錠剤は、 前記各混合物または造粒物に滑沢剤を混合しても製造す ることができるが、 圧縮成形機の杵ぉよび/または曰にあらかじめ極微量の滑沢剤 を塗布し、 滑沢剤が塗布された杵および/または臼を有する圧縮成形機で、 滑沢剤 を含有しない混合物または造粒物を圧縮成形する、 いわゆる外部滑沢打錠方法を用 いても製造することができ、 該方法は使用する滑沢剤が極微量なので、 該錠剤の服 用後の崩壊性ゃ該錠剤の構成成分の安定性において好ましい。 具体的には、 活性成 分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体、 必要に応じて糖類、 甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形剤、 流動化剤および崩壊 剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の成分を混合し、 滑沢剤は混合しないで混合物を得て、 ついで該混合物を、 滑沢剤が塗布された杵ぉ よび/または臼を有する、 例えばロー夕リー打錠機、 油圧プレス機等の圧縮機で直 接打錠することにより本発明の錠剤を得ることができる。 杵および/または臼に滑 沢剤を塗布する方法としては、 滑沢剤が杵および/または曰に塗布された状態にす る方法であれば特に限定されないが、 例えば滑沢剤の粉末または滑沢剤を含む液を 圧縮空気等により吹き付ける方法、 滑沢剤の粉末または滑沢剤を刷毛やブラシ等で 塗る方法、 滑沢剤の粉末または滑沢剤を含む液に、 杵および/または臼を浸す方法、 滑沢剤の粉末を打錠する方法等があげられる。
本発明の錠剤の各構成成分の一部またはすべてを造粒する場合 (例えば前記の間 接打錠法により圧縮成形する製造方法等 )においての造粒方法としては、 例えば精 製水、 エタノール等を用いた湿式造粒法、 乾式造粒法等をあげることができる。 造 粒に用いる 器は、 特に限定されず、 例えば流動層造粒機、 転動撹拌造粒機、 押し 出し造粒機等を用いることができる。
打錠の際の打錠圧は、 特に制限されないが、 所望の錠剤の硬度および崩壊時間に なるよう適至に設定し、 好ましくは錠剤の硬度が 15〜300N、 より好ましくは 25〜 200N, 特に好ましくは 40〜100Nで、 好ましくは口腔内での崩壊時間が 60秒以内、 よ り好ましくは 40秒以内、 さらに好ましく 30秒以内、 特に好ましいは 20秒以内となる ように設定する。
また、 活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含 有する錠剤において、 錠剤の全構成成分の 65質量％以上をシクロデキストリンまた はシクロデキストリン誘導体とすることにより、 活性成分およびシクロデキストリ ンまたはシクロデキストリン誘導体を含有する錠剤の崩壊性、 好ましくは口腔内に おける崩壊性を速やかにすることができ、 例えば、 本発明の錠剤および錠剤の製造 方法に関する上記説明において、 シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘 導体の錠剤中に占める割合を、 65質量％以上とすることにより、 活性成分およびシ クロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含有する錠剤の崩壊性、 好ま しくは口腔内における崩壊性を速やかにする本発明の方法を実施することができる。 図面の簡単な説明
第 1図 錠剤中の -シクロデキストリン含量 (質量％)と錠剤の口腔内崩壊時間 (秒） の関連を示す。
発明を実施するための最良の形態
以下に具体的な実施例をあげる
実施例 1
平均粒子径が 49 m、 緩め嵩密度が 0.46g/mLおよび固め嵩密度が 0.72g/mLである シクロデキス 1、リン（セルデヅクス B- 100、 日本食品加工製）とマルトース（サン マルト S、 林原製）を第 1表に示す配合比で、 ポリエチレン袋内で十分に混合した後、 滑沢剤としてショ糖脂肪酸エステル (DKエステル F20W、 第一工業製薬製）を杵および 臼に塗布し、 単発打錠機（竪型成型機 6B- 2M、 菊水製作所製）を用いて直径 15腿、 750mgの錠剤を打錠した。 打錠圧は、 それそれ錠剤硬度が 49Nとなるように調整した。 なお、 錠剤硬度は KHT-20N硬度測定器 (藤原製作所製）を用いて計測した。
第 1表
Figure imgf000015_0001
錠剤中の/?-シクロデキストリン含量 (質量％)と錠剤の口腔内崩壊時間 (秒)の関連 を第 1図に示す。 第 1図に示すように、 実施例 1で得られた各錠剤の口腔内崩壊時間 は、 ；5 -シクロデキストリンとマルトースの配合比が 60 : 40までは 5 -シクロデキス トリンの含量の増加と共に直線的にわずかずつ減少するのに対し、 70 : 30からは - シクロデキストリンの含量の増加と共に顕著に減少した。 すなわち、 シクロデキス トリンを含有する錠剤は、 シクロデキストリンの含有量を 65%以上とすることで、 口腔内における速やかな崩壊性を有するようになることがわかる。
実施例 2 ,
第 2表に示す組成 Aの組成で配合し、 混合後、 錠剤硬度が 29. 4Nとなるように打錠 圧を調整した以外は、 実施例 1と同様の方法で、 シクロデキストリンを 71.33質 量 %含有するビタミン C入り錠剤 Aを製造した。 なお、 シクロデキストリン（セル デックス B- 100、 日本食品加工製)、 乳糖 (SUPER- TAB、 旭化成製)、 ビタミン C (ロヅ シュビ夕ミンジャパン製）、 リン酸水素カルシウム（太平化学産業製）、 オレンジフ レーバー（長谷川香料製)、 スクラロース（三栄源エフエフアイ製）、 ショ糖エステル (DKエステル F20W、 第一工業製薬製）を使用した。
第 2表
Figure imgf000016_0001
比較例 1
第 2表に示す組成 Bの組成で配合し、 混合後、 錠剤硬度が 29.4Nとなるように打錠 圧を調整した以外は、 実施例 1と同様の方法で、 部分アルファ一化澱粉を 71.33質 量％含有するビタミン C入り錠剤 Bを製造した。 なお、 部分アルファ一化澱粉 (PCS FC- 30、 旭化成製）、 乳糖（SUPER- TAB、 旭化成製）、 ビタミン C (ロッシュビタミン ジャパン製)、 リン酸水素カルシウム（太平化学産業製）、 オレンジフレーバー（長谷 川香料製）、 スクラロース（三栄源エフエフアイ製）、 ショ糖エステル（DKエステル F20W, 第一工業製薬製）を使用した。
実施例 3 実施例 2で製造した錠剤 Aおよび比較例 1で製造した錠剤 Bの口腔内崩壊時間（口腔 . 内の異物感が無くなるまで崩壊したか、 または水なしで咀嚼しないで飲み込むこと が可能となるまで崩壊した'と感じるまでの時間）を測定した。 測定は、 健常人 7名で fxつに。
Figure imgf000017_0001
第 3表に示すように、 比較例 1で得られた錠剤 Bに比べ、 実施例 2で得られた錠剤 A は口腔内における速やかな崩壊性を示した。
産業上の利用可能性
本発明によれば、 口腔内で速やかに崩壊する錠剤、 その製造方法等が提供される。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含有 する錠剤であって、 該錠剤中の 70質量％以上の成分がシクロデキストリンまたはシ クロデキストリン誘導体であることを特徴とする錠剤。
2 . さらに滑沢剤を含む請求の範囲 1記載の錠剤。
3 . 滑沢剤が、 錠剤の表面のみに存在していることを特徴とする請求の範囲 2記 載の錠剤。
4. 滑沢剤が塗布された杵ぉよび/または曰を用いた打錠により製造されること を特徴とする請求の範囲 1〜3のいずれかに記載の錠剤。
5 . さらに糖類を含む請求の範囲 1〜4のいずれかに記載の錠剤。
6 . 糖類が、 単糖類、 二糖類、 糖アルコールおよびオリゴ糖からなる群より選 ばれる 1成'分または任意に組み合わされた複数の成分である請求の範囲 5記載の錠 剤。
7. さらに甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形剤、 流動化 剤および崩壊剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の 成分を含有する請求の範囲 1〜6のいずれかに記載の錠剤。
8 . 活性成分が、 ビタミン、 カロチノイ ド、 ミネラル、 アミノ酸、 アミノ酸誘導 体、 医薬活性成分、 植物エキスおよび健康食品素材からなる群より選ばれる 1成分 または任意に組み合わされた複数の成分である請求の範囲 1〜7のいずれかに記載の 錠剤。
9 . シクロデキストリンが、 ひ--シクロデキストリン、 -シクロデキストリン、 マルトシル- ? -シクロデキストリンまたはァ-シクロデキストリンである請求の範 囲 1〜8のいずれかに記載の錠剤。
10 . 錠剤が口腔内速崩壊錠である請求の範囲 1〜9のいずれかに記載の錠剤。
11 . 口腔内で 40秒以内に崩壊する請求の範囲 1〜10のいずれかに記載の錠剤。
12 . 錠剤硬度が 25〜200Nである請求の範囲 1〜11のいずれかに記載の錠剤。
13 . 構成成分として活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキスト リン誘導体を含有し、 全構成成分の 70質量％以上がシクロデキストリンまたはシク ロデキストリン誘導体である錠剤の構成成分を混合する工程、 次いで得られた混合 物を打錠する工程を含む活性成分およびシク口デキストリンまたはシクロデキスト リン誘導体を含有する錠剤の製造方法。
.
14 . 錠剤が、 さらに滑沢剤を含む請求の範囲 13記載の製造方法。
15 . 混合物が滑沢剤を含まない混合物であり、 滑沢剤を錠剤の表面のみに存在 させる工程を含むことを特徴とする請求の範囲 14記載の錠剤の製造方法。
16 打錠が滑沢剤を塗布した杵および/または曰を用いて行う打錠である請求の 範囲 13〜15のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
17. 混合物が、 さらに糖類を含む請求の範囲 13〜16のいずれかに記載の錠剤の 製造方法。 .
18 . 糖類が、 単糖類、 二糖類、 糖アルコールおよびオリゴ糖からなる群より 選ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の成分である請求の範囲 17記載 の錠剤の製造方法。
19 . 混合物が、 さらに甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦 形剤、 流動化剤および崩壊剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に組み合わ された複数の成分を含有する請求の範囲 13〜18のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
20 . 活性成分が、 ビタミン、 カロチノイ ド、 ミネラル、 アミノ酸、 アミノ酸誘 導体、 医薬活性成分、 植物エキスおょぴ健康食品素材からなる群より選ばれる 1成 分または任意に組み合わされた複数の成分である請求の範囲 13〜19のレゝずれかに記 載の錠剤の製造方法。
21 . シクロデキストリンが、 α -シクロデキストリン、 ? -シクロデキストリン、 マルトシル- ?-シクロデキストリンまたはァ-シクロデキストリンである請求の範 囲 13〜20のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
22 . 錠剤が口腔内速崩壊錠である請求の範囲 13〜21のいずれかに記載の錠剤の 製造方法。 '
23 . 錠剤が口腔内で 40秒以内に崩壊する錠剤である請求の範囲 13〜22のいずれ かに記載の錠剤の製造方法。
24. 錠剤が 25〜200Νの錠剤硬度を有する錠剤である請求の範囲 13〜23のいずれ かに記載の錠剤の製造方法。
25 . 活性成分およびシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含 有する錠剤において、 錠剤の全構成成分の 65質量。/。以上をシクロデキストリンまた はシクロデキストリン誘導体とすることを特徴とする該錠剤の崩壊性を速やかにす る方法。 ''
26. 錠剤が構成成分とじてさらに滑沢剤を含有する錠剤である請求の範囲 25記 載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
27. 滑沢剤を錠剤の表面のみに存在させることを特徴とする請求の範囲 26記載 の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
28. 滑沢剤が塗布された杵および/または曰を用いて打錠して製造することを特 徴とする請求の範囲 25〜27のいずれかに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
29. さらに錠剤の構成成分として糖類を存在させることを特徴とする請求の範 囲 25〜28のいずれかに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
30. 糖類が、 単糖類、 二糖類、 糖アルコールおよびオリゴ糖からなる群より 選ばれる 1成分または任意に組み合わされた複数の成分である請求の範囲 29記載 の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
31. 錠剤が構成成分としてさらに甘味剤、 酸味料、 結合剤、 抗酸化剤、 着色剤、 香料、 賦形剤、 流動化剤および崩壊剤からなる群より選ばれる 1成分または任意に 組み合わされた複数の成分を含有する錠剤である請求の範囲 25〜30のいずれかに記 載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
32. 活性成分が、 ビタミン、 カロチノイ ド、 ミネラル、 アミノ酸、 アミノ酸誘 導体、 医薬活性成分、 植物エキスおよび健康食品素材からなる群より選ばれる 1成 分または任意に組み合わされた複数の成分である請求の範囲 25〜31のいずれかに記 載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
33. シクロデキストリンが、 ひ-シクロデキストリン、 5 -シクロデキストリン、 マルトシル シクロデキストリンまたはァ-シクロデキストリンである請求の範 囲 25〜32のいずれかに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
34. 錠剤が口腔内速崩壊錠である請求の範囲 25〜33のいずれかに記載の錠剤の 崩壊性を速やかにする方法。
35. 錠剤が 25〜200Nの錠剤硬度を有する錠剤である請求の範囲 25〜34のいずれ かに記載の錠剤の崩壊性を速やかにする方法。
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