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WO2004048379A1 - キサンチン化合物 - Google Patents

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Publication number
WO2004048379A1
WO2004048379A1 PCT/JP2003/013990 JP0313990W WO2004048379A1 WO 2004048379 A1 WO2004048379 A1 WO 2004048379A1 JP 0313990 W JP0313990 W JP 0313990W WO 2004048379 A1 WO2004048379 A1 WO 2004048379A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
methyl
group
xanthine
fluorobenzyl
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2003/013990
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroyuki Nakahira
Hitoshi Hochigai
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Pharma Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd filed Critical Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Priority to AU2003280680A priority Critical patent/AU2003280680A1/en
Publication of WO2004048379A1 publication Critical patent/WO2004048379A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3

Definitions

  • the present invention relates to a novel xanthine compound useful as a medicament. More specifically, it relates to a novel xanthine compound effective as a dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inhibitor. Furthermore, the present invention relates to a therapeutic agent for diabetes mellitus 1 containing a novel xanthine compound which is effective as a dipeptidyl peptidylase-IV (DPP-IV) inhibitor as an active ingredient.
  • DPP-IV dipeptidyl peptidase-IV
  • DPP-IV is a serine protease that exists widely in the body, is a type of dipeptidylaminopeptidase that hydrolyzes the N-terminal peptide, and a peptide in which the second amino acid from the N-terminal is proline. It is also known as prolyl endopeptidase because it acts particularly strongly on steroids. It is known that DPP-IV uses various biological peptides involved in endocrine system, neuroendocrine system, immune function and the like as substrates.
  • Pancreatic polypeptides such as punk creatic polypeptide (PP) and neuropeptide Y (PY), bathoactive intestinal polypeptide petit K (VIP), glucagon-like peptides— 1 ( GLP-1), glucose-dependent insulin pick-up polypeptide (GIP), glucagon ⁇ -family represented by growth honolemon secretagogue (GRF), etc., and many physiologically active peptides such as the chemokine family are DPP-IV. Is known to be affected by activation / inactivation and promotion of metabolism. S known (edited by J. Langner and S. Ansorge, Cellular Peptidases in Immune Functions and Disease 2 ", Advances in Experimental Medicine and Biology Vo 1. 477).
  • DPP-IV cleaves two amino acids (His-Ala) from the N-terminus of GLP-1. Although the cleaved peptide binds weakly to the GLP-1 receptor, it is known to have no receptor-activating action and to act as an antagoist (LB Knudsen et al., European Journal of P. harraacology, Vol. 318, p429-435, 1996). It is known that the metabolism of GLP-1 in blood by DPP-IV is very rapid, and the inhibition of DPP-IV increases the concentration of active GLP-1 in blood (TJ Kieffer et al., Endocrinology , Vol. 136, p3585- 3596, 1995).
  • GLP-1 is a peptide secreted from the intestinal tract by sugar intake and is a major stimulator of glucose-responsive secretion of insulin in the knee. It is known that GLP-1 has an action of promoting insulin synthesis in knee cells and an action of promoting cell proliferation. Furthermore, it is known that the GLP-1 receptor is expressed in the gastrointestinal tract, liver, muscle, adipose tissue, etc., and GLP-1 is expressed in these tissues by gastrointestinal activity, gastric acid secretion, and glycogen production. It is known to act on synthesis and degradation, insulin-dependent glucose uptake, and the like.
  • DPP-IV inhibitor effective for type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes) is expected (RA Pederson et al., Diabetes Vol. 47, pl253-1258, 1998).
  • Various DPP-IV inhibitors have been reported.
  • a panflate WQ 02/02560
  • a xanthine compound having a piperazine ring or the like inhibits DPP-IV inhibition. It is reported to be effective as an agent.
  • one of the characteristics of the compound of the present invention is a 3-aminopyridine ring or 1,2-cycloalkanediamine, etc., of xanthine. It is disclosed that the xanthin derivative at position 8 is effective as a DPP-IV inhibitor.
  • Compounds having a benzyl group in which the 5-position on the benzene ring is a fluorine atom and the 2-position is substituted as the 7-benzyl group of the compound disclosed in the literature, such as the compound of the present invention, are as follows: Not listed at all.
  • An object of the present invention is to provide a compound having a high DPP-IV inhibitory activity and having an antidiabetic action.
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have a benzyl group having a fluorine atom at the 5-position and a specific substituent at the 2-position at the 7-position of xanthine; and (1) 3_ Aminopiperidine-1-yl, 3-aminopyrrolidine-1-yl or 3-amino-hexahydroazepin-1-yl, or (2) (2-aminocycloalkyl) amino
  • a xanthine derivative characterized by a chemical structure having a group at the 8-position of xanthin is synthesized, and the compound or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof (hereinafter abbreviated as the compound of the present invention as necessary) Has an excellent DPP-IV inhibitory action and further has an antidiabetic action, and completed the present invention. That is, the present invention relates to the following.
  • R 1 represents a (1) hydrogen atom, or (2) a C w alkyl group optionally substituted with one or more groups independently selected from A r 1 or A 1 Represents
  • a r 1 represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aromatic heterocyclic group, or an optionally substituted, aliphatic heterocyclic group;
  • n 0, 1, or 2
  • a 1 is a halogen atom (1 to 3 carbon atoms may be substituted on the same carbon atom), hydroxyl group An oxo group, a cyano group, a carboxy group, a carbamoyl group optionally substituted by one or two same or different alkyl groups, an alkoxy group, an amino group,
  • R 2 represents a hydrogen atom, a C 1 H3 alkoxycarbonylmethyl group, or an alkyl group
  • R 3 is a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a carboxy group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted CH alkyl group, an optionally substituted C w alkylthio group, optionally substituted CH alkylsulfinyl group, optionally substituted CH alkylsulfonyl group, C 2 - 6 Arukeeru group, C 2 -6 alkynyl group, an optionally substituted C w alkylcarboxy - group, Represents an optionally substituted CH alkoxy group or an optionally substituted radical group;
  • One Y—NH 2 has the following formula (A)
  • n 0, 1, or 2
  • R 4 is present one or two times, and independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a carboxy group, an oxo group, or an optionally substituted Represents a mino group, an optionally substituted alkoxy group, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or an optionally substituted benzyl group, or R 4 is 2 If they are present together, they together represent methylene or ethylene, and can combine with the two carbon atoms of the ring to form a bridged ring.
  • R 5 is one or two and independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a carboxy group, an oxo group, or a substituent.
  • _Y—NH 2 is a group represented by the formula (A), and n is 1 or 2 ⁇ or one Y—NH 2 is a group represented by the formula (B), q [1] or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • —Y—NH 2 is a group represented by the formula (A) and n is 1 or one Y—NH 2 is a group represented by the formula (B) and q is 1 Item 1.
  • R 4 or R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted 6 Al kill group, or, optionally which may be substituted Ci-6 alkoxy group claim [1] to [4]
  • R 3 is a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group, an ethyl group, a cyano group, a trifluoromethyl group, a methoxy group, a trifluoromethoxy group, or a difluoromethoxy group [1] to
  • R 1 is a C ⁇ 2 alkyl group substituted with Ar—X—;
  • Ar 1 is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group;
  • R 1 is an ethyl group substituted at the 2-position with Ar—X—;
  • Ar 1 is optionally substituted phenyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted A xanthine compound or a prodrug thereof according to any one of [1] to [6], wherein X is a single bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Salt.
  • R 1 is a methyl group substituted by Ar ⁇ X—;
  • a r 1 is section [1] is a phenyl group which may be substituted to [10] noisy deviation or the xanthine compound or a prodrug thereof or their pharmaceutically acceptable salts.
  • a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor comprising the xanthine compound according to any one of [1] to [17], a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • a therapeutic agent for diabetes comprising the xanthine compound according to any one of [1] to [17], a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • halogen atom includes a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • alkyl group examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, A straight or branched chain with 1 to 6 carbon atoms, such as butinore, isobutinole, sec-butinole, tert-butinole, pentyl, 1-methinolebutyl, 2-methylbutyl, 3-methylinobutynole, 1-ethynolepropynole, hexinole, etc.
  • Examples include a branched alkyl group.
  • Preferred alkyl groups include linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms. More preferred alkyl groups include methyl or ethyl.
  • Ji 3 alkyl group for example methyl, Echiru, propyl, straight or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms such as isopropyl.
  • the “rc ⁇ alkyl group” includes methyl or ethyl.
  • the - "c 2 6 alkenyl group” for example Bininore, propenyl, Mechirupuro Bae Interview le, linear or branched carbon atom number 2 6 having at least one double bond such as Puteyuru or Mechirubuteyuru And a branched alkenyl group.
  • Preferred alkenyl groups include linear or branched alkenyl groups having 3 to 4 carbon atoms.
  • C 2 _ 6 alkynyl group for example Echuru, Purobyuru, Mechirupuropie Honoré, Buchuru or Mechirupuchiniru, at least one straight-chain or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms having a triple bond such as Is mentioned.
  • Preferred alkynyl groups include linear or branched alkynyl groups having 3 to 4 carbon atoms.
  • the "Ji ⁇ alkoxy group" for example, Cw Arukiruokishi group, C 3 - 6 cycloalk Kiruokishi group.
  • Preferred alkoxy groups include linear or branched alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • dialkoxy group examples include a C 3 alkyloxy group and a cyclopropyloxy group.
  • a C w alkyl group examples include the aforementioned C M alkyl group.
  • alkoxy in the “C 15 alkoxycarbonyloxy group”, the “C 6 alkoxycarbonylamino group” and the “dialkoxyimino group” include the aforementioned CM alkoxy group.
  • Examples of the alkoxy in the “C 3 alkoxycarbonyl group”, the “C 3 -anolekoxycanolevonyloxy group”, the r C -s alkoxyl propylonylamino group, and the “C 3 alkoxyimino group” include the C ⁇ alkoxy Groups.
  • acyl in the “acylamino group” examples include acetyl, propioel, etc. ⁇
  • aryl group examples include a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, an indanyl group and the like. Of these, a phenyl group is preferred.
  • aroyl group examples include arylcarbonyl groups having 11 or less carbon atoms, such as benzoyl and naphthoyl.
  • Examples of the aryl in the "aryloxy group”, the “arylsulfonyl group”, the “arylsulfonyloxy group” and the “arylsulfonylamino group” include the above aryl groups.
  • Examples of the arylsulfonyl group and arylsulfonyloxy group include a toluenesulfonyl group and a toluenesulfonyloxy group.
  • the "aromatic heterocyclic group” includes 0 to 3 nitrogen atoms, 0 to 1 oxygen atom, and 0 to 1 sulfur atom (the sulfur atom may be oxidized by 1 or 2 oxygen atoms. )
  • the aromatic heterocyclic group in the aromatic heterocyclic group a part of the ring system may be hydrogenated as long as it has aromaticity.
  • the aromatic heterocyclic group In the aromatic hetero ring of the above, one or more carbon atoms on the ring may be substituted with an oxo group as long as a stable structure is obtained.
  • the bonding position of the aromatic ring group is not particularly limited, and the aromatic ring group may be bonded on any nitrogen atom or carbon atom on the bondable ring.
  • aromatic hetero ring in the aromatic hetero ring group examples include furan, thiophene, pyronole, pyridine, indonele, isoindole, purine, phthalazine, 4-oxo-13,4- Dihydrophthalazine, quinoline, 1,2-dihydroquinoline, tetrahydroquinoline, isoquinoline, 2oxo_1,2-dihydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, quinazoline, quinoxaline, naphthyridine, virazol, imidazole, triazole, pyrazole, pyrazole, pyrazole Pyrazine, pyridazine, thiazole, oxazole, isoxazole, indolizine, chroman, isochroman, 4-oxo-4H-chromene, indazonole, imidazo pyridine, imidazopyrimidine, benzimidazole 1,2-oxoxo
  • pyridine quinoline, and isoquinoline are preferable, and pyridine is more preferable.
  • Examples of the pyridyl group include a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, and a 4-pyridyl group.
  • Examples of the aliphatic heterocyclic group include 0 to 3 nitrogen atoms, 0 to 1 oxygen atom, and 0 to 1 sulfur atom (the sulfur atom may be oxidized by 1 or 2 oxygen atoms). Examples thereof include a 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of the following.
  • the aliphatic heterocyclic group may have a partially unsaturated bond. Good.
  • one or more carbon atoms on the ring may be substituted with an oxo group as long as a stable structure is obtained.
  • the bonding position of the aliphatic heterocyclic group is not particularly limited, and it may be bonded on any nitrogen or carbon atom on the bondable ring.
  • aliphatic hetero ring in the aliphatic hetero ring group examples include pyrrolidine, 2-oxopyrrolidine, pyrroline, piperidine, piperazine (the nitrogen atom of the piperazine is substituted with methyl or ethyl. ), 2-oxoimidazolidine, 2,4-dioxoimidazolidine, monoreforin, thiomonoreforin, thiomorpholine-l-oxide, or aliphatic heterocycle such as thiomorpholine-l, l-dioxide. And the like.
  • Optionally substituted C 3 - 6 cycloalkyl group an optionally substituted alkoxy group, an optionally substituted C ⁇ alkyl Cal Poni group, an optionally substituted C w alkylthio group, substituted
  • substituent in the optionally substituted alkylsulfier group, the optionally substituted alkylsulfonyl group, the optionally substituted phenyl group and the optionally substituted benzyl group include the halogeno described above.
  • emissions atoms (which may have 1 to 3 substituent on the same carbon atom), a hydroxyl group, Shiano group, forces Rubokishi group, c 2 _ 6 alkenyl, c 2 _ 6 alkynyl group, c 3 _ 6 cycloalkyl group , ⁇
  • the substituent in the optionally substituted amino group for example, the above optionally substituted alkyl groups, optionally substituted C 3 - 6 cycloalkyl group, C ⁇
  • examples thereof include an alkylcarbonyl group, an aryloyl group, a C w alkoxycarboyl group, a 6- alkylsulfol group, and an arylsulfonyl group.
  • One or two of these substituents may be present.
  • substituted amino group examples include, for example, a methylamino group, an ethylamino group, a dimethylamino group, an acetylamino group, a propionylamino group, a benzoylamino group, a naphthoinoleamino group, a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group and a tert-carbonyl group.
  • the substituent in the optionally substituted force Rubamoiru group for example an optionally substituted alkyl group, C 3 _ 6 cycloalkyl group, C 3 - 6 cycloalkyl substituted by a C Bok 3 alkyl group, the alkyl Examples thereof include a carbonyl group and an arylo group, and one or two of these substituents may be present.
  • two substituents of the carbamoyl group are bonded to form pyrrolidine, piperidine, monoreforin, thiomorpholine, thiomonorephorin oxide, thiomonorephorin dioxide, or piperazine (of the piperazine).
  • the nitrogen atom may be substituted with methyl or ethyl), and the like, to form an aliphatic heterocyclic ring which may contain carbon, nitrogen, oxygen or sulfur.
  • substituent rubamoyl group examples include, for example, monomethylcarbamoyl, dimethylenorecanolebamoinole, echinorecanolebamoinole, jetinorecanolebamoinole, N-propinolecanole vamoyl, N-isopropyl rubamoinole, N— Ethyl-N-methylcarbamoyl,
  • N-Methinole-N-propynolecanolebamoinole N-cyclopropinolecanolebamoinole, N-cyclopropinolemethanolebanoinole, acetinole force / rebamoinole, benzoinolecanolebamoyl, pylori Dinocarbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl and the like.
  • Examples of the substituent in the aryl group which may be substituted or the aromatic heterocyclic group which may be substituted include a halogen atom, a hydroxyl group, a carboxy group, a cyano group, an amino group, a nitro group and a substituted group.
  • the substituent here, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxycarbonyl group, C 3 alkoxy force Ruponiruokishi group or the like carboxyl group is also an alkyl group, C 2 - 6 Aruke - group, C 2 _ 6 alkynyl, C 3 _ 6 cycloalkyl group, an optionally substituted Cw alkoxy group, C 3 _ 6 cycloalkyl O alkoxy group, an alkylcarbonyl group, C w alkylthio group, an alkyl sulfide El group, Cw alkylsulfonyl El group, 1-2 same or properly are different alkyl groups optionally substituted amino group, CH alkylcarbonyl two Ruamino group, C 6 alkoxycarbonyl ⁇ amino group, CH alkylsulfonyl ⁇ amino group, a force Rubamoiru Group, sulfamoyl group, ureido group
  • the substitution position of the substituent is not particularly limited, and the substituent may be substituted on any nitrogen atom or carbon atom on the bondable ring.
  • the substituent in the aryl group may be the same as the substituent in the aromatic heterocyclic group which may be substituted or may be substituted, and these substituents may be 1 or A plurality may be substituted.
  • Substitution positions on A r 1 substituent, and the bonding position of A r 1 that bind to X is not particularly limited, substituted or bound on any nitrogen atom or carbon atom bondable on the ring May be.
  • the optionally substituted phenyl group preferably has an ortho position or a meta position.
  • the substituent of the optionally substituted phenyl group is preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group, an ethyl group, a cyano group, a trifluoromethyl group, a methoxy group.
  • a fluorine atom preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group, an ethyl group, a cyano group, a trifluoromethyl group, a methoxy group.
  • prodrugs those which can be easily hydrolyzed in vivo to regenerate the xanthine compound of the present invention, specifically, for example, the amino group of the xanthine compound: 1 NH 2
  • Q has the following significance.
  • R 17 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an optionally substituted phenyl group or an aryl group such as a naphthyl group.
  • R 18 and R 19 independently represent a hydrogen atom or an alkyl group.
  • R 2 ° represents a hydrogen atom, 6 alkyl, the above-mentioned aryl group or benzyl group.
  • R 21 represents an alkyl group or a benzyl group.
  • Preferred Q includes the group (1) and the group (3).
  • Preferred examples of the group (3) include those in which R 18 is a hydrogen atom, R 19 is a hydrogen atom, methyl or ethyl, and R 20 is a hydrogen atom, methyl or ethyl.
  • prodrugs can be produced under physiological conditions as described in Hirokawa Shoten, 1990, “Development of Drugs, Vol. 7, Molecular Design,” pp. 163 to 198. May be changed.
  • “Pharmaceutically acceptable salts” include, for example, inorganic salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate, nitrate, or acetate, propionate, succinate, lactate, Organic acid salts such as malate, tartrate, citrate, maleate, fumarate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, and ascorbate are exemplified.
  • the present invention also includes solvates such as hydrates and ethanol solvates of a xanthine compound, a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention includes all tautomers of the xanthine compound, all existing stereoisomers, and all forms of crystalline forms.
  • Preferred examples of the xanthine compound of the present invention include the following 3-aminobiperidine compounds.
  • Preferred examples of the xanthine compound of the present invention include the following cycloalkanediamine compounds.
  • a cycloalkanediamine compound having a diamino group having an absolute configuration represented by the following formula (D) or (E) is preferable.
  • a cycloalkylamine compound having a diamino group having an absolute configuration represented by the following formula (D) is more preferable.
  • each substituent in which the amino group of 3-aminobiperidine has the same configuration as the configuration represented by the following formula (C) is more preferable. That is, specifically, each substituent in which the 3-position in D1 to D29 has an R-configuration and the 3-position in D30 and D31 has an S-configuration is more preferable.
  • the method for producing the compound represented by the formula (I) in the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. In this specification, the following abbreviations may be used for the sake of simplicity.
  • the compound represented by the formula (I) can be synthesized from known compounds by combining known synthesis methods. For example, it can be synthesized by the following method. Manufacturing method 1
  • the compound represented by the formula (I) or a salt thereof is produced by, for example, a method shown below.
  • X 1 and X 2 represent an iodine atom, a bromine atom, a chlorine atom, methanesulfonyloxy, trifluoromethanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, or the like.
  • Compound (2) can be produced by reacting compound (1) with bromine in an inert solvent in the presence or absence of an additive (J. Heterocycl. Chem. 37, 1033 (2000) J. Chem. Soc., Perkin Trans. 113, 1833 (1999), J. Med. Chem. 38, 3838 (1995), etc.).
  • an additive include sodium acetate and the like, and the amount of the additive is generally selected from the range of 1 to 5 equivalents relative to compound (1).
  • the amount of bromine to be used is generally selected from the range of 1 to 3 equivalents relative to compound (1).
  • the inert solvent examples include water, alcohols (eg, ethanol, methanol, isopropanol), ether, 4-dioxane, etc.), organic acids (eg, acetic acid, propionic acid), and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature can be selected from the range of about 20 ° C to about 50 ° C.
  • Compound (4) can be produced by reacting compound (2) with compound (3) in an inert solvent in the presence of a base (J. Heterocycl. Chem. 37, 1033 (2000), J. Chem. Soc., Perkin Trans. 113, 1833 (1999), J. Med. Chem. 38, 3838 (1995), etc.).
  • the amount of compound (3) to be used is generally selected from the range of 1 equivalent to 3 equivalents relative to the compound of formula (2).
  • the base include, for example, aluminum carbonate (carbonate, sodium carbonate, lithium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, etc.) and aluminum hydroxide (potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc.). Examples include potassium carbonate and the like.
  • the amount of the base to be used is generally selected from the range of 1 to 5 equivalents relative to compound (2).
  • inert solvents include aprotic solvents (dimethylformamide, dimethylsulfoxide, etc.), ethers (getyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.), ketones (acetone, etc.), mixed solvents of these, etc. And preferably dimethylformamide, dimethylsulfoxide and the like.
  • the reaction temperature can be selected from the range of about 10 ° C to about 50 ° C. 3) Process 3
  • Compound (6) can be produced by reacting compound (4) with compound (5) in an inert solvent in the presence of a base.
  • the amount of compound (5) to be used is generally selected from the range of 1 to 3 equivalents based on compound (4).
  • the base include aluminum carbonate (lithium carbonate, sodium carbonate, hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, etc.), alkali hydroxide (hydroxide, sodium hydroxide, etc.), hydrogen hydride Power (sodium hydride, hydrogenation power, etc.), alkoxyal power (tert-butoxy power, etc.) and the like, and preferably, lithium carbonate, sodium hydride and the like.
  • the amount of the base to be used is generally selected from the range of 1 to 5 equivalents based on compound (4).
  • the inert solvent for example, aprotic solvents (dimethylformamide, dimethinoresnoleoxide, etc.), ethenore (jetizoleatenole, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.), ketone (acetone) And the like, and a mixed solvent thereof, and more preferably, dimethylformamide and the like.
  • the reaction temperature can be selected from the range of about 10 ° C. to about 10 ° C.
  • Compound (8) can be produced by reacting compound (6) with compound (7) in an inert solvent in the presence or absence of a base.
  • a base for example Min, triethylamine, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, N-methylmorpholine and the like, preferably diisopropylpropylethylamine and triethylamine.
  • the amount of the base to be used is generally selected from the range of 1 to 5 equivalents based on compound (6).
  • the inert solvent include alcohols (eg, ethanol, methanol, isopropanol), ethers (eg, 1,4-dioxane), and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature can be selected from the range of about 50 ° C to about 150 ° C.
  • the reaction can also be carried out in a closed reaction vessel such as an autoclave. Manufacturing method 2
  • the compound represented by the formula (I) or a salt thereof is produced by, for example, a method shown below.
  • Compound (10) can be produced from compound (6) by the same method as in step 4 of production method 1.
  • Compound (8) can be produced by optically resolving compound (10).
  • the compound (10) is dissolved in an inert solvent (for example, an alcohol solvent such as methanol, ethanol or 2-propanol, an ether solvent such as getyl ether, an ester solvent such as ethyl ester, etc.).
  • an inert solvent for example, an alcohol solvent such as methanol, ethanol or 2-propanol, an ether solvent such as getyl ether, an ester solvent such as ethyl ester, etc.
  • a hydrocarbon-based solvent such as toluene, or acetonitrile, etc., and a mixed solvent thereof
  • an optically active acid eg, a monocarboxylic acid such as mandelic acid, N-benzyloxyalanan, or lactic acid, tartaric acid, o -Dicarboxylic acid such as diisopropylidene tartaric acid or malic acid, or sulfonic acid such as camphors / lefonic acid or bromocamphorsnolephonic acid.
  • the temperature at which the salt is formed include a range from room temperature to the boiling point of the solvent. In order to improve the optical purity, it is desirable to raise the temperature once to near the boiling point of the solvent.
  • the salt Before the precipitated salt is collected by filtration, the salt can be cooled if necessary to improve the yield.
  • the amount of the optically active acid or amine used is in the range of about 0.5 equivalent to about 2.0 equivalent, preferably about 1 equivalent, relative to the substrate. The surroundings are appropriate. If necessary, the crystals are placed in an inert solvent (eg, methanol, ethanol,
  • the compound represented by the formula (10) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.
  • Compound (12) can be produced from compound (6) by a method similar to that in step 4 of production method 1.
  • Process 2 Compound (10) can be produced by deprotecting the Boc group of compound (12) in an inert solvent in the presence of an acid.
  • the acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, trifluoroacetic acid and the like, and preferably trifluoroacetic acid and the like.
  • the amount of the acid to be used is generally selected from the range of 1 equivalent to 5 equivalents relative to compound (12).
  • the inert solvent include halogenated hydrocarbon solvents (dichloromethane, dichloroethane, chloroform, etc.), ethers, 4-dioxane, etc., and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature can be selected from the range of about -20 ° C to about 30 ° C. Manufacturing method 4
  • compound (11) can be produced from compound (13) according to the method described in, for example, J. Org. Chera. 58, 879 (1993).
  • R 4 and n are as defined above.
  • R 4 and n are as defined above.
  • Compounds (7-1) to (7_9) include pharmaceutically acceptable salts.
  • Compound (7) can be synthesized from substituted D-ortin by a known method. Specific examples include the method described in V. Comprehensive Organic transformation, RC Flock, VCH publisher Inc., 1989.

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Description

キサンチン化合物 技術分野
本発明は、 医薬として有用な新規なキサンチン化合物に関する。 より詳しくは、 ジぺプチジルぺプチダーゼ -IV (DPP-IV) 阻害剤として有効な新規なキサンチン化合 物に関する。 更にジぺプチジルぺプチ明ダーゼ -IV (DPP-IV) 阻害剤として有効な新規 なキサンチン化合物を有効成分とする糖尿糸 1病治療剤に関する。 背景技術
DPP- IVは、 体内に広範に存在するセリンプロテアーゼであり、 N末端のジぺプチ ドを水解遊離するジぺプチジルァミノぺプチダーゼの一種であり、 N末端から 2番 目のアミノ酸がプロリンであるペプチドに特に強く作用することから、 プロリルェ ンドぺプチダーゼとも呼ばれている。 DPP- IVは内分泌系や神経内分泌系、 免疫機能 などに関与する様々な生体由来ペプチドを基質とすることが知られている。 パンク レアティックポリぺプチド (PP)およびニューロぺプチド Y ( PY)等に代表されるパン クレアティックポリぺプチドフアミリー、 バソアクティブインテスティナルポリぺ プチ K (VIP)、 グルカゴン様ぺプチド— 1 (GLP-1)、 グルコース依存性ィンスリノト 口ピックポリぺプチド (GIP)および成長ホノレモン分泌促進因子 (GRF)等に代表される グルカゴン ζνιρフアミリー、 そしてケモカインファミリ一など多くの生理活性ぺプ チドが DPP-IVの基質となり、 活性化/不活性化や代謝促進などの影響をうけること 力 S知られている (J. Langner and S. Ansorge編集 Cellular Peptidases in Immune Functions and Disease2"， Advances in Experimental Medicine and Biology Vo 1. 477)。
DPP- IVは、 GLP-1の N末端から 2アミノ酸 (His- Ala)を切断する。 切断されたぺプ チドは GLP-1受容体に弱く結合するものの、 受容体の活性化作用を有さず、 アンタゴ 二ストとして作用することが知られている（L. B. Knudsenら， European Journal of P harraacology, Vol. 318, p429- 435, 1996)。 この DPP- IVによる GLP- 1の血中における 代謝は非常に迅速であることが知られており、 DPP - IVの阻害により血中の活性型 GLP - 1濃度が上昇する（T. J. Kiefferら， Endocrinology, Vol. 136, p3585- 3596， 1995)。 GLP- 1は糖分の摂取によつて腸管から分泌されるぺプチドであり、 グルコース応答性 の膝臓ィンスリン分泌に対する主要な促進因子である。 また、 GLP-1は膝臓 細胞に おけるインスリン合成の促進作用や、 細胞増殖の促進作用を有していることが知 られている。 さらに、 消化管や肝臓、 筋肉、 脂肪組織などにおいても GLP-1受容体が 発現していることが知られており、 GLP- 1はこれらの組織において、 消化管活動や胃 酸分泌、 グリコーゲンの合成や分解、 インスリン依存性のグルコース取り込みなど に作用することが知られている。 したがって、 血中 GLP-1濃度の上昇により、 血糖値 に依存したィンスリン分泌の促進、 瞎 fl蔵機能の改善、 食後高血糖の改善、 耐糖能異 常の改善、 インスリン抵抗性の改善などの効果がもたらされることから、 2型糖尿 病 （非インスリン依存性糖尿病） に有効な DPP-IV阻害剤の開発が期待されている（R. A. Pedersonら， Diabetes Vol. 47, pl253- 1258, 1998)。 種々の DPP- IV阻害剤が報告されており、 例えば、 国際公開第 0 2 / 0 2 5 6 0号 パンフレツト （WQ 02/02560)では、 ピぺラジン環等を有するキサンチン化合物が DPP -IV阻害剤として有効であることが報告されている。国際公開第 0 2 / 6 8 4 2 0号 パンフレツト （TO 02/68420)では、本発明化合物の特徴の一つである 3—アミノピぺ リジン環、 もしくは 1， 2—シクロアルカンジアミン等をキサンチンの 8位に有するキ サンチン誘導体が DPP- IV阻害剤として有効であることが開示されている。 し力、し、 該文献に開示される化合物の 7位べンジル基として、 本発明化合物の如き、 ベンゼン 環上の 5位がフッ素原子で、 かつ 2位が置換されたベンジル基を有する化合物は一切 記載されていない。
また、 国際公開第 0 2 / 2 4 6 9 8号パンフレツト （W0 02/24698)では、 キサン チン化合物がホスホジエステレース V阻害剤として有効であることが報告されてい る。 明の開示 本発明の課題は、 DPP-IV阻害活性が高く、 抗糖尿病作用を有する化合物を提供す ることにある。 本発明者らは、 上記課題を解決するために鋭意検討した結果、 5位がフッ素原子で 2位に特定の置換基を有するベンジル基をキサンチンの 7位に有し、 かつ、 （1 ) 3_ ァミノピぺリジン - 1-ィル基、 3 -ァミノピロリジン- 1 -ィル基もしくは 3 -ァミノ-へキ サヒドロアゼピン -1 -ィル基、 または （2 ) (2 -アミノシクロアルキル）アミノ基をキ サンチンの 8位に有する化学構造を特徴とするキサンチン誘導体を初めて合成し、該 化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩 （以下必 要に応じ本発明化合物と略称することがある） が優れた DPP-IV阻害作用を有し、 更 に抗糖尿病作用を有することを見出し、 本発明を完成するに到った。 すなわち、 本 発明は、 次のものに関する。
[ 1 ] 下記式 ( I ) で表されるキサンチン化合物、 そのプロドラッグまたはそれ らの薬学上許容される塩。
Figure imgf000005_0001
[式中、 R 1は、 （1)水素原子、 または（2) A rェ一 一もしくは A 1から独立して選ば れる 1個または複数個の基で置換されていてもよい C wアルキル基を表し、
A r 1は、 置換されていてもよいァリール基、 置換されていてもよい芳香族へテロ 環基、 または置換されていてもょレ、脂肪族へテ口環基を表し、
Xは、 単結合、 酸素原子、 一C (= 0) —、 一 S (O) m—、 または一 S (O) ra_ NH—を表し、
mは 0、 1、 または 2を表し、
A 1は、 ハロゲン原子 （同一の炭素原子に 1〜 3個置換していてもよい） 、 水酸基 、 ォキソ基、 シァノ基、 カルポキシ基、 1もしくは 2の同一もしくは異なる ァ ルキル基で置換されていてもよい力ルバモイル基、 アルコキシ基、 アミノ基、
〇ト 6アルキルアミノ基、 ジじ^アルキルアミノ基、 ヒドロキシィミノ基、 アル コキシィミノ基、 ァシルァミノ基、 C wアルコキシカルボニルァミノ基、 C Hァノレ キルチオ基、 C Hアルキルスルフィ -ル基、 C ^6アルキルスルホニル基、 C 1—6ァノレ コキシ力ルポエル基、 ァリールスルホニル基、 C 3— 6シクロアルキル基、 または アルキルカルボ二ル基を表し、
R 2は、 水素原子、 C 1 H3アルコキシカルボニルメチル基、 または アルキル基 を表し、
R 3は、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 シァノ基、 カルボキシ基、 置換されて いてもよいアミノ基、 置換されていてもよい C Hアルキル基、 置換されていてもよ い C wアルキルチオ基、 置換されていてもよい C Hアルキルスルフィニル基、 置換 されていてもよい C Hアルキルスルホニル基、 C 2—6アルケエル基、 C 2-6アルキニル 基、 置換されていてもよい C wアルキルカルボ-ル基、 置換されていてもよい C H アルコキシ基、 または置換されていてもよい力ルバモイル基を表し、
一 Y— N H 2は、 下記式 （A)
Figure imgf000006_0001
(式中、 nは 0、 1、 または 2を表し、 R 4は 1つまたは 2つ存在し、 独立して水素 原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシ基、 ォキソ基、 置換されていてもよいァ ミノ基、 置換されていてもよい アルコキシ基、 置換されていてもよい アル キル基、 置換されていてもよいフエニル基、 または置換されていてもよいべンジル 基を表すか、 または R 4が 2つ存在した場合、 一緒になつてメチレンもしくはェチレ ンを表し、 環を構成する 2つの炭素原子と結合し架橋環を形成することもできる。 ) で表される基、 または下記式 （B )
Figure imgf000007_0001
(式中、 qは 0、 1、 または 2を表し、 R5は、 1つまたは 2つ存在し、 独立して水 素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシ基、 ォキソ基、 置換されていてもよい アミノ基、 置換されていてもよい C Hアルコキシ基、 置換されていてもよいじ 6ァ ルキノレ基、 置換されていてもよい アルコキシカルボニル基、 置換されていても よい力ルバモイル基、 置換されていてもよいフエニル基、 または置換されていても よいベンジル基を表すか、 または R 5が 2つ存在した場合、 一緒になつてメチレンも しくはエチレンを表し、 環を構成する 2つの炭素原子と結合し架橋環を形成するこ ともできる。 ） で表される基を表す。 ]
[2] _Y— NH2が式 （A) で表される基であり、 nが 1もしくは 2である力 \ または、 一 Y— NH2が式 （B) で表される基であり、 qが 1もしくは 2である項 [ 1] 記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許 容される塩。
[3] —Y— NH2が式 （A) で表される基であり、 nが 1である力 または、 一 Y— NH2が式 （B) で表される基であり、 qが 1である項 [1] 記載のキサンチン 化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
[4] R 2がメチル基である項 [1] 〜 [3] のいずれかに記載のキサンチン化合 物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
[5] R4または R5が水素原子、 ハロゲン原子、 置換されていてもよい 6アル キル基、 または、 置換されていてもよい Ci—6アルコキシ基である項 [1] 〜 [4] のいずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの 薬学上許容される塩。
[6] R3が塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 メチル基、 ェチル基、 シァノ基、 トリフルォロメチル基、 メ トキシ基、 トリフルォロメ トキシ基、 またはジフルォロ メ トキシ基である項 [1] 〜 [5] のいずれかに記載のキサンチン化合物もしくは そのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
[7] R1が、 A r 1— X—で置換された アルキル基であり ； Ar 1が置換さ れていてもよいァリール基または置換されていてもよい芳香族へテロ環基であり ； Xが単結合、 酸素原子、 一 C (=θ) 一、 または一 S (O) m—である項 [1；] 〜
[6] のいずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそ れらの薬学上許容される塩。
[8] R1が Ar — X—で置換された C^ 2アルキル基であり ； Ar 1が置換され ていてもよいァリール基または置換されていてもよい芳香族へテロ環基であり ； X が単結合または一 C (=0) —である項 [1] 〜 [6] のいずれかに記载のキサン チン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
[9] R1が、 2位が Ar — X—で置換されたェチル基であり ； Ar 1が置換され ていてもよいフエニル基、 置換されていてもよいピリジル基、 置換されていてもよ いキノリル基、 または置換されていてもよいイソキノリル基であり ； Xが単結合で ある項 [1] 〜 [6] のいずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラ ッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
[10] R1が Ar丄一 X—で置換されたメチル基であり ； Ar 1が置換されていて もよいフエニル基、 置換されていてもよいピリジル基、 置換されていてもよいキノ リル基、 または置換されていてもよいイソキノリル基であり ； Xが一 C (=o) - である項 [1] 〜 [6] のいずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロド ラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
[1 1] A r 1が置換されていてもよいフエニル基である項 [1] 〜 [10] のい ずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学 上許容される塩。
[12] Ar 1が置換されていてもよいピリジル基である項 [1] 〜 [10] のい ずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学 上許容される塩。
[13] R1が水素原子またはメチル基である項 [1] 〜 [6] のいずれかに記載 のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される 塩。 [14] R1がメチル基である項 [1] 〜 [6] のいずれかに記載のキサンチン化 合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
[15] — Y_NH2が下記式 （C) である項 [1] 〜 [14] のいずれかに記載 のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される
4s
Figure imgf000009_0001
[16] _Y— NH2が下記式 （D) である項 [1] 〜 [14] のいずれかに記載 のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される
Figure imgf000009_0002
[17] 下記式 （I I) 、 （1 1 1) 、 （I V) 、 （V) 、 （V I) 、 （V I I ) 、 （V I I I) 、 もしくは （I X) で表される項 [1] 記載のキサンチン化合物 もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
Figure imgf000010_0001
[18] 項 [1] 〜 [17] のいずれかに記載のキサンチン化合物、 そのプロド ラッグまたはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するジぺプチジル ぺプチダーゼ -IV阻害剤。
[19] ¾ [1] ~ [17] のいずれかに記載のキサンチン化合物、 そのプロド ラッグまたはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
[20] 他の糖尿病治療剤と併用するための、 項 [19] の糖尿病治療剤。
発明を実施するための最良の形態
以下に、 本明細書において使用される用語について詳細に説明する。
「ハロゲン原子」 としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子またはヨウ素原子 が挙げられる。
アルキル基」 としては、例えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチノレ、 イソブチノレ、 s e c—プチノレ、 t e r tーブチノレ、 ペンチル、 1—メチノレ プチル、 2—メチルブチル、 3—メチノレブチノレ、 1—ェチノレプロピノレ、 へキシノレな どの炭素原子数 1から 6の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。 好ま しいアルキル基としては炭素原子数 1から 4の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基 が挙げられる。 さらに好ましいアルキル基としては、 メチルまたはェチルが挙げら れる。
「じ 3アルキル基」 としては、 例えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル などの炭素原子数 1から 3の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。
r c^アルキル基」 としては、 メチルまたはェチルが挙げられる。
「c2— 6アルケニル基」 としては、 例えばビニノレ、 プロぺニル、 メチルプロぺュル、 プテュルまたはメチルブテュルのような少なくとも 1つの二重結合を有する炭素原 子数 2から 6の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基が挙げられる。 好ましいアル ケニル基としては炭素原子数 3から 4の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基が挙 げられる。
「C2_6アルキニル基」 としては、 例えばェチュル、 プロビュル、 メチルプロピエ ノレ、 ブチュルまたはメチルプチニル、 のような少なくとも 1つの三重結合を有する 炭素原子数 2から 6の直鎖状または分枝鎖状アルキニル基が挙げられる。 好ましい アルキニル基としては炭素原子数 3から 4の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基 が挙げられる。
「C 3-6シク口アルキル基」 としては、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シクロべ ンチル、 シク口へキシルなどが挙げられる。
「じ^アルコキシ基」 としては、 例えば Cwアルキルォキシ基、 C 3— 6シクロアル キルォキシ基が挙げられる。 好ましいアルコキシ基としては炭素原子数 1から 4の 直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
「じ アルコキシ基」 としては、 例えば C ^ 3アルキルォキシ基、 シクロプロピル ォキシ基が挙げられる。
「。^アルキルチオ基」 、 「CMアルキルスルフィエル基」 、 「C L_6アルキルスノレ ホ-ル基」 、 「じ^アルキルカルボ二ル基」 における アルキルとしては、 前記
C wアルキル基が挙げられる。 「〇ト 6アルキルアミノ基」 、 「ジ C wアルキルアミノ基」 における C Hアルキル としては、 前記 C Mアルキル基が挙げられる。
「〇Ηアルコキシカルポニル基」 、 「C 1 -6アルコキシカルボニルメチル基」 、 「
C 1 5アルコキシカルボニルォキシ基」 、 「Cト 6アルコキシカルボニルァミノ基」 、 「じ アルコキシィミノ基」 における アルコキシとしては、 前記 C Mアルコキ シ基が挙げられる。
「C 3アルコキシカルボニル基」 、 「Cト 3ァノレコキシカノレボニルォキシ基」 、 r C -sアルコキシ力ルポニルァミノ基」 、 「じ 3アルコキシィミノ基」 における アルコキシとしては、 前記 C ^アルコキシ基が挙げられる。
「C 3_6シクロアルキルォキシ基」 における C 3_6シクロアルキルとしては、 前記。
3-6シクロアルキル基が挙げられる。
「ァシルァミノ基」 におけるァシルとしては、 ァセチル、 プロピオエルなどの ^
_6アルキルカルボニル基、 ベンゾィル、 ナフトイルなどのァロイル基などが挙げられ る。
「ァリール基」 としては、 フエニル基、 1 _ナフチル基、 2—ナフチル基、 また はインダニル基等が挙げられる。 これらの中で、 好ましくはフエ-ル基が挙げられ る。
「ァロイル基」 としては、 ベンゾィル、 ナフトイルなどの炭素数 1 1以下のァリ 一ルカルポニル基が挙げられる。
「ァリールォキシ基」 、 「ァリールスルホニル基」 、 「ァリ一ルスルホニルォキ シ基」 、 および 「ァリールスルホニルァミノ基」 におけるァリールとしては、 前記 ァリール基が挙げられる。 また、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルホニルォキ シ基の例としては、 トルエンスルホニル基、 トルェンスルホニルォキシ基も挙げら れる。
「芳香族へテロ環基」 としては、 0〜 3の窒素原子、 0〜1の酸素原子、 0〜1 の硫黄原子 （該硫黄原子は 1もしくは 2の酸素原子で酸化されていてもよい。 ) か ら選択される 1〜3のへテロ原子を含む、 5 ~ 1 0員の、 単環性もしくは 2環性の ヘテロ環基が挙げられる。 該芳香族へテロ環基における芳香族へテロ環は、 芳香族 性がある限り、 環系の一部が水素化されていてもよい。 また、 該芳香族へテロ環基 における芳香族へテロ環は、 安定な構造ができる限り、 環上の 1個または複数個の 炭素原子にォキソ基が置換していてもよい。 ここで該芳香族へテ口環基の結合位置 は特に限定されず、 結合可能な環上の任意の窒素原子もしくは炭素原子上で結合し ていてもよい。
該芳香族へテロ環基における芳香族へテロ環としては、 具体的には、 フラン、 チ ォフェン、 ピロ一ノレ、 ピリジン、 インドーノレ、 イソインドール、 プリン、 フタラジ ン、 4一ォキソ一 3 , 4—ジヒドロフタラジン、 キノリン、 1 ， 2—ジヒドロキノ リン、 テトラヒドロキノリン、 ィソキノリン、 2 ォキソ _ 1 ， 2—ジヒ ドロキノリ ン、 テトラヒドロイソキノリン、 キナゾリン、 キノキサリン、 ナフチリジン、 ビラ ゾール、 ィミダゾール、 トリァゾール、 ピリミジン、 テトラヒドロピリミジン、 ピ ラジン、 ピリダジン、 チアゾール、 ォキサゾール、 イソキサゾール、 インドリジン、 クロマン、 イソクロマン、 4一ォキソ一 4 H—クロメン、 ィンダゾ一ノレ、 イミダゾ ピリジン、 イミダゾピリミジン、 ベンゾイミダゾール、 2 _ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロー 1 H—ベンゾイミダゾーノレ、 ベンゾチアゾーノレ、 ベンゾイソチアゾ一/レ、 ベ ンゾォキサゾ一ノレ、 2—ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロー 1 H—ベンゾォキサゾーノレ、 ベンゾイソキサゾ一ノレ、 ベンゾフラン、 2， 3—ジヒドロべンゾフラン、 ベンゾチ ォフェン、 ベンゾ [ 1 ， 3 ] ジォキソーノレ、 2—ォキソ _ 2， 3—ジヒドローベン ゾ [ 1， 4 ] ジォキシン、 または 3—ォキソ一 3， 4—ジヒドロ一 2 H—べンゾ [ 1 , 4 ] ォキサジン等が挙げられる。 また、 これらの環の一部が水素化された環、 あるいは環上の 1個または複数個の炭素原子にォキソ基が置換した環も挙げること ができる。
これらの中で、好ましくはピリジン、キノ Vン、またはィソキノリンが挙げられ、 さらに好ましくはピリジンが挙げられる。
ピリジル基としては、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 または 4—ピリジル基 が挙げられる。
脂肪族へテロ環基としては、 0〜 3の窒素原子、 0〜 1の酸素原子、 0〜 1の硫 黄原子 （該硫黄原子は 1もしくは 2の酸素原子で酸化されていてもよい。 ) 力 ら選 択される 1〜 3のへテロ原子を含む、 5〜 1 0員の、 単環性もしくは 2環性のへテ 口環基が挙げられる。 該脂肪族へテロ環基は、 部分的に不飽和結合を含んでいても よい。 また、 該脂肪族へテロ環基は、 安定な構造ができる限り、 環上の 1個または 複数個の炭素原子にォキソ基が置換していてもよい。 ここで該脂肪族へテロ環基の 結合位置は特に限定されず、 結合可能な環上の任意の窒素原子もしくは炭素原子上 で結合していてもよい。
該脂肪族へテロ環基における脂肪族へテロ環としては、具体的には、ピロリジン、 2—ォキソピロリジン、 ピロリン、 ピぺリジン、 ピぺラジン （該ピペラジンの窒素 原子は、 メチル、 ェチルで置換されていてもよい） 、 2—ォキソイミダゾリジン、 2， 4—ジォキソイミダゾリジン、 モノレホリン、 チォモノレホリン、 チオモルホリン - 1 一ォキシド、 またはチオモルホリン一 1 , 1—ジォキシド等の脂肪族へテロ環 等が挙げられる。
置換されていてもよい アルキル基、 置換されていてもよい C 2-6アルケニル基
、 置換されていてもよい C 3— 6シクロアルキル基、 置換されていてもよい アルコ キシ基、 置換されていてもよい C ^アルキルカルポニル基、 置換されていてもよい C wアルキルチオ基、 置換されていてもよい アルキルスルフィエル基、 置換さ れていてもよい アルキルスルホニル基、 置換されていてもよいフエニル基およ び置換されていてもよいべンジル基における置換基としては、 例えば前記のハロゲ ン原子 （同一の炭素原子に 1 ~ 3個置換していてもよい） 、 水酸基、 シァノ基、 力 ルボキシ基、 c 2_6アルケニル基、 c 2_6アルキニル基、 c 3_6シクロアルキル基、 〇
6アルコキシ基、 アルキルカルボエル基、 C 6アルコキシ力ルポ-ル基、 置換さ れていてもよい力ルバモイル基、 アミノ基、 C i— 6アルキルアミノ基、 ジ C wアルキ ルァミノ基、 脂肪族へテロ環基、 ァシルァミノ基、 〇 6アルキルスルホ二ルァミノ 基； ァリールスルホニルァミノ基、 じ卜 6アルコキシ力ルポニルァミノ基、 C i— 6アル キルチオ基、 アルキルスルフィエル基、 アルキルスルホ-ル基、 ァリール スルホ-ル基などが挙げられ、 これらの置換基は 1個または複数個存在していても よい。 さらに、 置換されていてもよいフエニル基および置換されていてもよいベン ジル基における置換基としては、 前記の置換されていてもよい アルキル基も挙 げられる。
置換されていてもよいアミノ基における置換基としては、 例えば前記の置換され ていてもよい アルキル基、 置換されていてもよい C 3—6シクロアルキル基、 C^ アルキルカルポニル基、 ァロイル基、 C wアルコキシカルボエル基、 6アルキルス ルホ-ル基、 ァリールスルホニル基などが挙げられ、 これらの置換基は 1個または 2個存在していてもよい。
置換ァミノ基の具体例としては、 例えばメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジメ チルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ベンゾィルァミノ基、 ナフトイノレアミノ基、メ トキシカルボ-ルァミノ基、エトキシカルボニルァミノ基、 t e r tープトキシカノレポエノレアミノ基、 メチノレスノレホエノレアミノ基、 ェチノレスノレ ホニルァミノ基などが挙げられる。
置換されていてもよい力ルバモイル基における置換基としては、 例えば置換され ていてもよい アルキル基、 C 3_6シクロアルキル基、 C 3— 6シクロアルキルで置換 された C卜 3アルキル基、 アルキルカルポニル基、ァロイル基などが挙げられれ、 これらの置換基は 1個または 2個存在していてもよい。
また、 該カルバモイル基の 2個の置換基が結合して、 ピロリジン、 ピぺリジン、 モノレホリン、 チオモルホリン、 チォモノレホリンォキシド、 チォモノレホリンジォキシ ド、 または、 ピぺラジン （該ピペラジンの窒素原子は、 メチル、 ェチルで置換され ていてもよい） 等の、 炭素、 窒素、 酸素または硫黄を含んでいてもよい脂肪族へテ 口環を形成していてもよい。
置換力ルバモイル基の具体例としては、 例えばモノメチルカルバモイル、 ジメチ ノレカノレバモイノレ、 ェチノレカノレバモイノレ、 ジェチノレカノレバモイノレ、 N—プロピノレカノレ バモイル、 N—ィソプロピル力ルバモイノレ、 N—ェチルー N—メチルカルバモイル、
N—メチノレ一N—プロピノレカノレバモイノレ、 N—シクロプロピノレカノレバモイノレ、 N— シクロプロピノレメチノレカノレバモイノレ、 ァセチノレ力/レバモイノレ、 ベンゾィノレカノレバモ ィル、 ピロリジノカルボニル、 ピぺリジノカルボニル、 モルホリノカルボニルなど が挙げられる。
置換されていてもよいァリール基または置換されていてもよい芳香族へテロ環基 における置換基の例としては、 ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシ基、 シァノ基、 アミノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよい アルキル基 （ここでの置換基は、 ハロゲン原子、 アルキル基、 アルコキシカルボニル基、 C 3アルコキシ力 ルポニルォキシ基、 またはカルボキシ基などが挙げられる） 、 C2-6ァルケ-ル基、 C2_6アルキニル基、 C 3_6シクロアルキル基、 置換されていてもよい Cwアルコキシ 基、 C 3_6シクロアルキルォキシ基、 アルキルカルボニル基、 C wアルキルチオ 基、 アルキルスルフィエル基、 Cwアルキルスルホエル基、 1〜2の同一もしく は異なる アルキル基で置換されていてもよいァミノ基、 C Hアルキルカルボ二 ルァミノ基、 C 6アルコキシカルボニルァミノ基、 C Hアルキルスルホニルァミノ 基、 力ルバモイル基、 スルファモイル基、 ウレイ ド基、 チォウレイ ド基、 アミノカ ルポニルォキシ基、 アミノスノレホニノレアミノ基 (ここで、 力ルバモイル基、 スルフ ァモイル基、 ウレイド基、 チォウレイド基、 アミノカルポ-ルォキシ基、 アミノス ルホニルァミノ基は、 1もしくは 2の同一もしくは異なる アルキル基で置換さ れていてもよい） 、 C 1 -6ァノレコキシカルボニルメチルァミノ基、 アルキルカル バモイノレメチノレアミノ基、 C i -6ァノレコキシカルボニルァミノカルボニルァミノ基、 カルボキシメ トキシ基、 シァノメ トキシ基、 C Hアルコキシカルボニルメチルォキ シ基、 シァノメチルァミノ基、 N-メチル -N-シァノメチルァミノ基、 ァリール基、 了 リールォキシ基、 およびァリ一ルスルホニルォキシ基、 2—ォキソィミダゾリニル 基、 3—メチルー 2—ォキソイミダゾリニル基、 3一メチル一 2， 4—ジォキソィミ ダゾリジニル基、 2—ォキソテトラヒドロピリミジニル基、 または 3—メチルー 2 —ォキソテトラヒドロピリミジェル基などを挙げることができ、 これらの置換基が 1または複数個置換していてもよい。 置換基の置換位置は特に限定されず、 結合可 能な環上の任意の窒素原子もしくは炭素原子上で置換していてもよい。
置換されていてもよい脂肪族へテロ環基における置換基の例としては、 水酸基、 カルポキシ基、 3アルキル基、 d_3アルコキシ基、 C卜 3アルキルカルボニルァミ ノ基、 アルキルスルホニルァミノ基、 1もしくは 2の同一もしくは異なる〇ト3 アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、 および 1もしくは 2の同一もしくは 異なる 3アルキル基で置換されていてもよい力ルバモイノレ基を挙げることができ、 これらの置換基が 1または複数個置換していてもよい。 置換基の置換位置は特に限 定されず、 結合可能な環上の任意の窒素原子もしくは炭素原子上で置換していても よい。
A r 1において、 置換されていてもよいフエニル基、 置換されていてもよいピリジ ル基、 置換されていてもよいキノリル基、 および置換されていてもよいイソキノリ ル基における置換基は、 前記置換されていてもよいァリール基または置換されてい てもよ 、芳香族へテ口環基における置換基と同じものを挙げることができ、 これら の置換基が 1または複数個置換していてもよい。 置換基の A r 1上の置換位置、 およ び Xと結合する A r 1の結合位置は特に限定されず、環上の結合可能な任意の窒素原 子もしくは炭素原子上で置換もしくは結合していてもよい。
A r 1において、 置換されていてもよいフエニル基の置換位置としては、 好ましく はオルト位、 またはメタ位が挙げられる。
A r 1において、 置換されていてもよいフエニル基の置換基としては、 好ましくは フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 メチル基、 ェチル基、 シァノ基、 トリフルォロメチル基、 メ トキシ基、 トリフルォロメ トキシ基、 ジフルォロメ トキ シ基、 アミノ基、 メチルチオ基、 メチルスルフィニル基、 またはメチルスルホ二ノレ 基が挙げられる。
「プロドラッグ」 としては、 生体内で容易に加水分解されて、 本努明のキサンチ ン化合物を再生することができるもの、 具体的には、 例えばキサンチン化合物のァ ミノ基：一 NH2が、 一 NHQに誘導された化合物等が挙げられる。 ここで、 Qは、 以下の意義を有する。
Figure imgf000017_0001
(2) 一 COR17
(3) — COO_CR18(R19)_OCOR20
(4) -COOR21
[式中、 R 17は水素原子、 アルキル基、 または置換されていても良いフエ二 ル基もしくはナフチル基などのァリ一ル基を表す。 R 18および R 19は独立して水素 原子または アルキル基を表す。 R 2 °は水素原子、 6アルキル、 前記のァリー ル基またはベンジル基を表す。 R21は、 アルキル基またはベンジル基を表す。 ] 好ましい Qとしては、 （1)の基おょぴ (3)の基が挙げられる。 （3)の基の好ましいも のとして、 R 1 8が水素原子であり、 R 1 9が水素原子、 メチルまたはェチルであり、 R 2 0が水素原子、メチルまたはェチルであるものが挙げられる。これらの化合物は、 常法に従って製造することができる（J. Med. Chem. 35， 4727 (1992) , WO 01/40180 等)。 また、 プロドラッグは、 廣川書店 1 9 9 0年刊 「医薬品の開発 第 7卷 分子 設計」 第 1 6 3頁から第 1 9 8頁に記載されているような、 生理的条件で元の化合 物に変化するものであってもよい。
「薬学上許容される塩」 としては、 例えば塩酸塩、 臭化水素酸塩、 硫酸塩、 リン 酸塩、 硝酸塩等の無機酸塩、 あるいは酢酸塩、 プロピオン酸塩、 コハク酸塩、 乳酸 塩、 リンゴ酸塩、 酒石酸塩、 クェン酸塩、 マレイン酸塩、 フマル酸塩、 メタンスル ホン酸塩、 p-トルエンスルホン酸塩、 ァスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられ る。 また、 本発明には、 キサンチン化合物、 そのプロドラッグまたはそれらの薬学上 許容される塩の水和物、 エタノール和物等の溶媒和物も含まれる。 さらに、 本発明 には、 キサンチン化合物のあらゆる互変異性体、 存在するあらゆる立体異性体、 お よびあらゆる態様の結晶形のものも包含している。 本発明のキサンチン化合物の好ましい例として、 下記の 3—アミノビペリジン化 合物が例示出来る。
( 1 ) 1- (メトキシカルボニルメチノレ） -3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル) - 8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 2 ) 1 -（ェトキシカルポニルメチル） - 3_メチル -7 -（2-ク口口- 5-フルォロベンジル) - 8 -（3 -ァミノピペリジン -1-ィル） -キサンチン
( 3 ) 1-メチル 3 - (メ トキシカルボニルメチル） -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジノレ ) -8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
( 4 ) 1-メチル - 3- (エトキシカルポニルメチル） -7- (2-クロロ- 5-フルォ口べンジ ル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン ( 5 ) 1 -（ベンジル）-3-メチル- 7 -（2 -メチル -5 -フルォロベンジル） - 8- (3 -ァミノピ ペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(6) 1 -（3-フエニルプロピル) -3 -メチル- 7 - (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3 - ァミノピペリジン- 1-ィノレ)-キサンチン
(7) 1 -（2 -ヒドロキシェチル） -3 -メチル- 7_(2-メチノレ- 5_フルォロベンジル） -8- (3- ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(8) 1 -（2-メ トキシェチル） - 3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァ ミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(9) 1-[2 -（ジメチルァミノ）ェチル ]-3-メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(1 0) 1- [2 -（2, 4,6-トリメチルフエニル）ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル -5-フル ォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン - 1 -ィル） -キサンチン
( 1 1 ) 1- [2- (2, 4-ジクロロフエニル）ェチル ]-3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロ ベンジル）_8_(3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 1 2) 1 -（2-チオフェン -2-ィル） -3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 3) 1 -（2-チオフェン -3-ィノレ） -3-メチル- 7 -（2 -メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8 一（3—ァミノピぺリジン一 1 -ィル) -キサンチン
( 14) 1_ [2- (4_tert_ブチルフエエル）ェチル ]-3 -メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロ ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(1 5) 1-[2- (2-フルオロフェニノレ）ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口べ ンジル）-8- (3-ァミノピペリジン _1 -ィノレ) -キサンチン
(1 6) 1 - [2- (2-メチルフェ二ノレ）ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォ口ベン ジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 7) 1- [2_(3_メチルフエニル）ェチル] - 3 -メチル - 7_(2 -メチル- 5-フルォロベン ジル) - 8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 8) 1- [2- (1-ナフチル）ェチル ]-3 -メチル- 7_ (2-メチル- 5-フルォロベンジル）_8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
( 1 9) 1- [2- (2 -ナフチル）ェチノレ] -3-メチル- 7- (2-メチル -5 -フノレオ口ベンジル） - 8 -(3-アミノビペリジン- 1-ィノレ)-キサンチン
(20) 1- (4 -フエニルブチル） - 3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル )_8 -（3 - ァミノピぺリジン - 1 -ィノレ)-キサンチン
(21) 1_[2_(3-トリフルォロメチルフエ二ノレ）ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル- 5- フノレオ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(22) 1 - [2- (ピリジン- 2-ィル）ェチル ]-3 -メチル -7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジ ル）- 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(23) 1- [2 -（ピロ一ノレ- 1 -ィル）ェチル ]-3-メチノレ- 7_(2-メチル- 5-フルォロベンジ ル)- 8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(24) 1 - [2- ([ 1,2,3]トリァゾール _1 -ィル）ェチル] - 3-メチル- 7- (2-メチル -5 -フ ルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(25) 1 - [ 2- (ピリジン- 4-ィル）ェチル ] -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジ ル) - 8 -（3 -ァミノピぺリジン - 1_ィル） -キサンチン
(26) 1- (3 -ブテン- 1-ィル) -3-メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3- アミノビペリジン - 1 -ィノレ)-キサンチン
(27) 1- (4 -ペンチン - 1-ィノレ） -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8 - (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(28) 1 - [2- (4-メチノレチアゾーノレ - 5-ィル）ェチノレ] -3-メチノレ- 7- (2-メチル- 5-フノレ ォロベンジル) - 8 -（3-ァミノピペリジン- 1 -ィル) -キサンチン
(29) 1- [2 -（3-プロモフエニル）ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベン ジノレ） - 8-（3-ァミノピペリジン- 1 -ィ /レ) -キサンチン
(30) 1 - [2-(3-ク口口フエ二ノレ）ェチル] - 3-メチル -7 -（2-メチル- 5-フルォロベン ジル) -8 -（3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(31) 1- ((E)- 2 -フエ二ルビ二ル）- 3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8 -(3-ァミノピペリジン -1-ィル) -キサンチン
(32) 1 - [2 -（2 -クロ口フエ二ノレ）ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベン ジル) -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(33) 1-[2- (2 -トリフルォロメチルフエ二ノレ）ェチル ]-3 -メチノレ- 7- (2-メチル -5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン ( 34) 1_[2 -（2-プロモフエニル）ェチル] - 3-メチル _7- (2-メチル- 5-フルォロベン ジル) - 8- (3 -ァミノピぺリジン - 1 -ィノレ) -キサンチン
(35) 1- [2- (3-フルォ口フエ二ノレ）ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ口ベ ンジノレ) - 8_ (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(36) 1-[2-(3-二ト口フエ二ノレ）ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベン ジル) - 8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(37) 1- [2 -（4 -メチルフエニル）ェチル ]-3-メチル- 7-（2 -メチル- 5-フルォロベン ジル）_8_(3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(38) 1 - [2- (4 -ヒドロキシフエニル）ェチル ]_3-メチル _7-（2 -メチル- 5-フルォロ ベンジノレ） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(39) 1 [2 -（3-ヒドロキシフエ二ノレ）ェチノレ ]_3-メチル- 7 -（2 -メチノレ- 5-フノレオ口 ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(40) 1 - [(メ トキシカルボニル）メチル ]_3-メチル- 7 -（2-メチル _5_フルォロベン ジル) -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(41) 1- [2 -(メ トキシカルボ二ノレ）ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口べ ンジル）-8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(42) 1-フエニル -3 -メチル -7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺ リジン- 1-ィル） -キサンチン
(43) 1- [2- (3， 5 -ジフルォロフェ二ノレ）ェチル] -3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フルォ 口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(44) 1- [2- (2, 6 -ジフルオロフェニノレ）ェチル ]-3-メチル- 7-（2-メチノレ- 5-フルォ 口べンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(45) 1- [2- (チオフェン- 3-ィル) -2 -ォキソェチル] -3 -メチル -7- (2-メチル- 5 -フ ノレォロベンジノレ） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(46) 1- [2- (3 -シァノメ トキシフエ二ル)- 2 -ォキソェチル] - 3-メチル -7 -（2-メチ ル- 5-フルォロベンジル）_8 -（3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(47) 1- [2- (3-ベンジルォキシフェニル） -2-ォキソェチル]- 3-メチル- 7- (2-メチ ル- 5-フルォロベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(48) 1- [2- (3 -フエニルスルホニルォキシフエニル） -2-ォキソェチル] -3-メチノレ- 7 -（2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1_ィル） -キサンチン
(4 9) 1 - [2 -（3-ヒドロキシフエエル） -2-ォキソェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル -5- フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(5 0) 1 - [2- (3, 5-ジメ トキシフエニル）ェチル] -3 -メチノレ- 7- (2-メチル -5-フルォ 口ベンジル） -8 -（3 -ァミノピペリジン -1-ィル） -キサンチン
(5 1 ) 1 - [3- (メ トキシカルボニル）プロピル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロ ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(5 2) 1-{2- [4 -（ェトキシカルボ二ノレ）フエニル]ェチル } - 3 -メチル -7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(5 3) 1- (フエニルスルフ了ニルメチル） -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベン ジル） -8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 54) 1- (フエエルスルフィニルメチノレ） -3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口ベン ジル） - 8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(5 5) 1_(2-メ トキシカルボニル- 2-プ口ペン - 1 -ィル） -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5 - フルォ口べンジル） -8- (3-アミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(5 6) 1 - [(ピリジン- 2 -ィノレ）メチル] -3-メチル- 7 - (2-メチル -5-フルォ口ベンジノレ )-8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(5 7) 1-C2- (3-フェニノレオキシ-フェ二ノレ） -2 -ォキソ -ェチノレ] -3 -メチル- 7 -（2 -メ チル- 5_フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）-キサンチン'
(5 8) 1- [2- (3-ァミノ-フエニル) -2 -ォキソ-ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フ ルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1 -ィル) -キサンチン
(5 9) 1 -（2- {3- [ビス（メタンスルホニル) -ァミノ]-フエ二ル} - 2 -ォキソ -ェチノレ) - 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサ ンチン
(6 0) 1- [2- (2-ブロモ -5 -ジメチルァミノ-フエ二ノレ） - 2 -ォキソ-ェチル] -3 -メチノレ -7- (2 -メチル- 5-フルォ口べンジノレ） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(6 1) 1-[2- (3 -二トロ-フエニル） - 2 -ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7- (2 -メチル- 5-フ ルォロベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(6 2) 1-[2-（3-メ トキシカルボニルァミノ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 3-メチ ル -7 -（2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ)-キサンチン
(63) 1- [2- (3 -ァセチルァミノ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -メチル -7 -（2 -メ チノレ- 5-フルォ口べンジノレ） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(64) 1 - [2- (3- { [(エトキシカルボニルァミノ）力ルポ二ル]ァミノ卜フ 二ノレ )-2 - ォキソ-ェチノレ] -3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジ ン -1-ィル) -キサンチン ,
(65) 1- [2- (3-シァノメチルァミノ-フエ-ル)- 2-ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7 -（ 2 -メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3-アミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(66) 1- [(チアゾール -2-ィル）メチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォロベンジ ル) - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(67) 1 - [(ィソキノリン- 1 -ィル）メチル] -3-メチノレ- 7- (2-メチル- 5 -フルォロベン ジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(68) 1 - [(イソキノリン- 4-ィノレ）メチル] -3 -メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロベン ジル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル) -キサンチン
(69) 1- [(ベンゾ [d]イソチアゾール -3 -ィル）メチル ]-3 -メチル _7_ (2-メチル -5- フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(70) 1_ [(ベンゾ [d]イソキサゾ一ル- 3 -ィノレ）メチル] - 3 -メチル _7_(2_メチル _5_ フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(71) 1- [(ピリジン - 3-ィル）メチル] - 3 -メチノレ- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジノレ ) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル）-キサンチン
(72) 1 - [(ピリジン -4-ィノレ）メチル] -3-メチル -7- (2-メチル -5 -フルォ口ベンジノレ )-8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(73) 1- [(イソキサゾール- 3 -ィル）メチル ]-3 -メチル _7-（2 -メチル _5_フルォ口べ ンジル) - 8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ） -キサンチン
(74) 1- [(1-ナフチル）メチル] - 3 -メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8 - ( 3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(75) 1- [(ァミノカルボニル）メチル ]-3-メチル _7_ (2-メチル -5-フルォロベンジ ル) -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(76) 1- [2- (3-メタンスルホニルァミノ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチノレ- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル) -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン (77) 1_[2 -（2 -二トロ-フエニル) -2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル -7 -（2 -メチル- 5 -フ ルォ口べンジノレ） - 8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(78) 1- [2- (2 -ァミノ-フエニル) -2 -ォキソ-ェチル ] -3-メチル -7- (2-メチル -5-フ ノレォロベンジノレ）- 8 -（3-ァミノピペリジン- 1 -ィノレ） -キサンチン
(79) 1- [2- {3- [(メチルァミノ）チォカルボニルァミノ] -フエ二ル} - 2-ォキソ-ェ チル] -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） - 8- (3 -ァミノピペリジン-トイル
) -キサンチン
(80) 1_ [2- (2-ァセチルァミノ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル -7- (2-メ チル -5-フルォ口ベンジル） - 8- (3-ァミノピペリジン -1-ィル） -キサンチン
(81) 1- [ (6-メチル-ピリジン - 2-ィル)メチル] -3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ 口ベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ)-キサンチン
(82) 1 - [ (1-メチル- 1 I-トインダゾール- 3 -ィル）メチル] -3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン-卜ィル） -キサンチン
(83) 1- (2- {3- [(メ トキシカルボニル）メチルァミノ]-フエ二ル}-2_ォキソ -ェチ ル） - 3-メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ） - キサンチン
(84) 1 -シァノメチル- 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノ ピペリジン- 1-ィノレ) -キサンチン
(85) 1_[2- (2 -ヒドロキシ -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-メチル- 7-(2 -メチル- 5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ） -キサンチン
(86) 1- [2- (2-メタンスルホニル -フェ二ノレ） - 2 -ォキソ-ェチル] -3-メチル -7- (2 - メチル- 5-フルォ口ベンジル) -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(87) 卜 [2- {2 - [(メ トキシカルポ二ノレ）メ トキシ]-フエ二ル} -2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサ ンチン
(88) 1一 [2- (2 -シァノメ トキシ-フエ二ル）- 2_ォキソ -ェチル]- 3-メチル- 7 -（2-メ チル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(89) 1- (2 - {3 - [(メチルァミノカルボエル）メ トキシ]-フエニル卜 2-ォキソ -ェチ ノレ） -3 -メチノレ- 7- (2 -メチル- 5-フルォ口べンジノレ） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィノレ） - キサンチン
(90) 1_(2- {3- [(ァミノカルボニル）メ トキシ]-フエ二ル} - 2-ォキソ-ェチル) - 3 - メチル -7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサン チン
(91) 1_ (2- {3_ [(ジメチルァミノ力ルポ二ノレ）ァミノ] -フエ二ル} -2-ォキソ -ェチ ノレ) -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン一 1 -ィノレ） - キサンチン
(92) 1- (4-ォキソ - 4H-クロメン- 3-ィル） -3-メチル -7- (2-メチノレ- 5_フルォロベン ジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(93) 卜 [(3 -メチル-ピリジン- 2 -ィル）メチル ]-3-メチル -7- (2-メチノレ- 5-フルォ 口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン -1 -ィノレ） -キサンチン
(94) 1- [ (5-メチル-ピリジン- 2-ィル）メチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5 -フルォ 口ベンジル) - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル) -キサンチン
(95) 1-[ (4-メチル -ピリジン -2-ィノレ）メチル] - 3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォ 口ベンジル) - 8 -（3 -ァミノピぺリジン - 1 -ィル） -キサンチン
(96) 1- [(キノリン- 4-ィル）メチル ]-3-メチル- 7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル )-8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(97) 1- [(キノリン- 8-ィル）メチル ] -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル )-8- (3-アミノビペリジン -1-ィル) -キサンチン
(98) 1- [ (5-二トロ-イソキノリン- 1 -ィル）メチル] _3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フ ルォ口べンジノレ)- 8_ (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィノレ） -キサンチン
(99) 1 - [(2-ォキソ -1， 2-ジヒドロ-キノリン- 4 -ィノレ）メチル] - 3 -メチル- 7 -（2 -メ チル- 5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(100) 1- [(5 -ァミノ-イソキノリン -1-ィル）メチル ] -3-メチル -7-（2 -メチル- 5- フルォ口べンジノレ） -8- (3-ァミノピペリジン _1 -ィノレ）-キサンチン
(101) 1- [2-（3-アミノスルホニル-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル- 7_(2 -メチル -5-フルォロベンジル）_8 -（3-アミノピぺリジン -1-ィル） -キサンチン
(102) 1- (2-フエノキシ -ェチル） -3-メチノレ- 7 -（2-メチノレ _5 -フルォ口べンジル )-8- (3 -アミノビペリジン - 1_ィル) -キサンチン
(103) 1-カルボキシメチル- 3-メチル- 7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジノレ） -8- (3- アミノビペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(104) 1 -（3 -力ルポキシ -プロピル)- 3 -メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル )-8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(105) 1- [2- (4-カルボキシ-フェ二ノレ） -ェチル] -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フズレ ォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1 -ィル) -キサンチン
( 106) 1 -（2-フエ二ル-ェチノレ） -3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジノレ） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(107) 1- [2- (3-ァミノ-フエ -ル） ェチル] -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口 ベンジノレ)- 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
( 108) 1- [2 -（ピロリジン- 1-ィル）ェチル ]-3 -メチル- 7_(2-メチル- 5-フルォ口べ ンジル） - 8- (3-ァミノピペリジン - 1 -ィノレ） -キサンチン
( 109) 1— [2 - (ピぺリジン- 1-ィノレ）ェチル ']-3 -メチル- 7 -（2-メチノレ- 5 -フルォ口ベ ンジル）-8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 1 10) 1 - [2- (モルホリン- 4-ィノレ）ェチル] - 3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベ ンジル）-8_(3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 1 1 1) 1- [2- (ピペラジン- 1-ィル）ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォ口ベ ンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 12) 1 - [2- (4-メチル-ピぺラジン - 1 -ィノレ）ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5- フルォロベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
( 1 13) 1- (3-ヒドロキシプロピノレ） -3-メチル _7_ (2-メチル -5 -フルォロベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1 -ィル) -キサンチン
( 1 14) 1_(3 -メ トキシプロピル） -3-メチル- 7- (2-メチル -5 -フルォ口ベンジル） -8 -(3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ)-キサンチン
(1 1 5) 1 -（3-ェトキシプロピル） -3 -メチル- 7 -（2 -メチノレ- 5 -フルォロベンジル） -8 -（3-アミノビペリジン -1-ィル) -キサンチン
(1 16) 1- [3 -（ジメチルァミノ）プロピル] -3 -メチル -7 -（2-メチル -5-フルォ口ベ ンジル）-8 -（3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン (1 17) 1- [3_ (ピロリジン- 1 -ィル）プロピル ]- 3_メチル - 7 -（2-メチル- 5 -フルォロ ベンジル)—8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(1 18) 1_[3 -（モルホリン- 4-ィル）プロピル] - 3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォロ ベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(1 19) 1- [3 -（ピペラジン- 1 -ィノレ）プ口ピル] -3 -メチル -7 -（2-メチル -5-フルォ口 ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 120) 1-[3-(4-メチル-ピペラジン - 1-ィル）プロピル] -3-メチル -7- (2-メチル -5 -フルォ口べンジル） -8- (3-アミノピペリジン - 1-ィノレ） -キサンチン
(121) ト（ピロリジン - 1-ィル-カルボニルメチル） - 3 -メチル -7- (2 -メチル -5-フ ノレオ口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 122) 1 - (ピぺリジン- 1-ィル -力ルボニルメチル） -3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フ ルォ口べンジノレ） - 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1 -イスレ） -キサンチン
(1 23) 1- (モルホリン- 4-ィル-カルボニルメチル） -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フ ルォ口べンジノレ）-8_ (3 -ァミノピペリジン - 1 -ィノレ） -キサンチン
(124) 1 - [2- (3-フルォ口- 4-ヒ ドロキシ-フエニル） -ェチル] -3 -メチル- 7 -（2 -メ チル- 5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(125) 1-[2- (4 -メ トキシ-フエニル） -ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ 口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(126) 1- [2- (4-ェトキシ -フエニル） -ェチル]- 3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ 口べンジノレ）- 8- (3-ァミノピペリジン - 1 -ィル） -キサンチン
(127) 1- (2 - {4- [(カルボキシメチル）ォキシ] -フヱ二ル} -ェチル） -3 -メチル- 7- ( 2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8 -（3-アミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(128) 1- [2- (2-フルオロ- 5-ヒ ドロキシ-フエニル） -ェチル ]_3 -メチル _7 -（2-メ チル- 5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(129) 1- [2- (3-メ トキシ-フェ二ノレ） -ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル -5 -フルォ 口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ) -キサンチン
(130) 1-{2_[3 -（カルボキシメチルォキシ） -フエ二ル]-ェチル卜 3-メチル _7 -（2- メチル -5 -フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(131) 1- (2-{3_ [(エトキシカルボニル）メチルォキシ]-フエエル } -ェチル）- 3- メチル- 7 - (2-メチル -5 -フルォ口ベンジノレ） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィ /レ）-キサン チン
(132) 1- [2-（2-ヒドロキシ-フエ二ル）-ェチル ]-3 -メチル -7- (2-メチル -5-フル ォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(133) 1-[2- (2-メ トキシ -フエニル） -ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル -5 -フルォ 口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(134) 1 - {2- [2- (カルボキシメチルォキシ） -フエ二ル]-ェチル }- 3-メチル - 7_(2- メチル- 5-フルォロベンジノレ） - 8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ） -キサンチン
(135) 1 -（2- {2_ [(メ トキシカルボニル）メチルォキシ] -フエ二ル} -ェチル)- 3-メ チル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィノレ） -キサンチ ン
(136) 1- [2 -（4-ヒ ドロキシメチル-フエ二ノレ） -ェチル]- 3 -メチル- 7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 37) 1-{2- [4 -(メ トキシカルボニル） -フエエル] -ェチル } - 3-メチル- 7- (2-メチ ル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(138) 1 - {2- [4- (カルボキシメチル） -フエニル] -ェチル } -3-メチル -7- (2 -メチル _5 -フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 39) 1- (2-{4- [(メ トキシカルポニル）メチル]-フヱニル卜ェチル）_3 -メチノレ- 7 -(2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン (140) 1 - {2- [4- (2-力ルポキシ-ェチル） -フエュル] -ェチル } -3-メチル- 7- (2-メ チル -5-フルォロベンジノレ）- 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(141) 1- (2-{4 - [2- (メ トキシカノレポ二ノレ）-ェチノレ]-フエ二ノレ } -ェチノレ） - 3 -メチ ノレ - 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(142) 1- [2- (3-メチル-フエニル） -ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロ ベンジノレ） - 8_ (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(143) 1 - [2- (3 -カルボキシ-フエ二ノレ) -ェチル] -3-メチル -7- (2-メチル -5 -フノレ ォロベンジル）—8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(144) 1_{2-[3- (ェトキシカルボニル） -フェニル] -ェチル} -3-メチル- 7 -（2-メチ ル- 5 -フルォ口ベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン (145) 1-{2- [3- (カルボキシメチル） -フエ二ル]-ェチル }- 3-メチル -7- (2-メチル - 5 -フノレオ口ベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン - 1 -ィル） -キサンチン
(146) 1_(2- {3 - [(メ トキシカルボ-ノレ）メチル]-フヱニル卜ェチル) -3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン (147) 1-{2 - [3- (2-カルボキシ-ェチル） -フエ二ル]-ェチル }_3-メチル- 7- (2 -メ チル- 5-フルォロベンジノレ） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィ/レ） -キサンチン
(148) 1 -（2- {3_[2- (メ トキシカルボニル） -ェチル] -フエ二ル}_ェチル）-3-メチ ノレ- 7 - (2-メチル- 5 -フノレォ口ベンジル） - 8 -（3-ァミノピぺリジン -1-ィル） -キサンチン
(149) 1- [2 -（2 -メチノレ-フェニル) -ェチノレ] - 3 -メチル- 7_ (2 -メチル -5-フルォロ ベンジノレ )_8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 50) 1 - [2- (2 -力ルポキシ-フエニル） -ェチル]- 3-メチノレ- 7 -（2-メチノレ- 5 -フル ォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 5 1) 1- {2_[2- (メ トキシカルボニル) -フエエル]-ェチル } - 3-メチル _7-（2-メチ ル- 5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 5 2) 1- [2- (4-フルォ口-フエ-ル） -ェチル] - 3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ 口ベンジル） - 8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(1 5 3) 1- [2- (4-クロ口-フエエル） -ェチル ]_3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォロ ベンジル) -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 1 54) 1- [2- (4-プ口モ-フェ二ノレ） -ェチル] -3 -メチノレ- 7- (2 -メチル -5-フルォ口 ベンジル) - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(1 5 5) 1- [2 -（4 -シァノ -フエニル） -ェチル] - 3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロ ベンジノレ )_8-（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 56) 1 - [2- (4-トリフルォロメ トキシ-フエニル） -ェチル ]-3 -メチル- 7- (2-メチ ル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
( 1 5 7) 1_ [2- (4-メチルスルファニル-フエ二ル）-ェチル ]-3-メチノレ- 7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン - 1-ィル） -キサンチン
(1 58) 1- [2- (4-メチルスルフィニル-フエ二ノレ） -ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチノレ - 5 -フルォロベンジル） -8- (3-アミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 5 9) 1- [2 -（4 -メチルスルホニル-フエ二ノレ）-ェチル] - 3-メチル- 7_ (2 -メチノレ- 5 -フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
( 1 6 0) 1- [2 -（4-トリフルォロメチル-フエニル） -ェチル ]-3 -メチル -7- (2 -メチノレ - 5 -フルォロベンジル） - 8 -（3-ァミノピペリジン - 1-ィル） -キサンチン
( 1 6 1 ) 1- [2- (4-ァミノ-フエ二ル）-ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロ ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
( 1 6 2) 1- (2- {4 - [(メチルカルポニル）ァミノ] -フエ二ル卜ェチル) -3-メチノレ - 7- ( 2-メチノレ- 5 -フルォロベンジル） - 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
( 1 6 3) 1- (2- {4_ [(メチルスルホニル）ァミノ]-フエ二ル} -ェチル ) -3-メチル -7- ( 2-メチルー 5 -フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン ( 1 6 4) 1-{2_[4 -（ァミノ力ルポ-ル）-フ； cニル] -ェチル }_3-メチル - 7 -（2-メチル -5 -フルォロベンジル）_8 -（3 -ァミノピぺリジン -1-ィル） -キサンチン
( 1 6 5) 1 - {2 - [4 -（メチルァミノ力ルポ二ル）-フ r ニル] -ェチル }-3 -メチノレ- 7 -（2- メチル -5-フノレオ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 1 6 6) 1 - {2-[4 -（ジメチルァミノカルボニル) -フエ二ル]-ェチル }- 3-メチル- 7- ( 2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ） -キサンチン
( 1 6 7) 1 - {2 - [4 -（アミノスルホニル） -フエ二ル]-ェチル } - 3-メチル- 7 （2 -メチル -5-フルォロベンジノレ） -8- (3-ァミノピペリジン - 1-ィノレ）-キサンチン
( 1 6 8) 1- {2 - [4 -（メチルアミノスルホニル）-フヱニル] -ェチル } -3-メチノレ- 7 -（2 - メチノレ- 5-フノレオ口べンジノレ） -8- (3-ァミノピペリジン-卜ィル） キサンチン ( 1 6 9) 1-{2- [4- (ジメチルァミノスルホ二ル） -フエ-ル] -ェチル }- 3 -メチル -7- ( 2_メチル - 5-フルォロベンジル）-8-（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 1 7 0) 1- [3- (ェトキシカルボニル) -プロピル] - 3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フルォ 口ベンジル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィノレ) -キサンチン
( 1 7 1 ) 1- [2- (3, 4 -ジメチル-フエ二ノレ）-ェチル ]-3-メチル- 7-（2-メチル -5-フル ォロベンジル） -8- (3-アミノピペリジン -1 -ィノレ） -キサンチン
( 1 7 2) 1- [2- (2-フルォ口 -5-クロ口-フエ二ノレ） -ェチル] -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジノレ）- 8 -（3-アミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
( 1 7 3 ) 1 - [2- (3, 5-ジメ トキシ-フエ-ル）-ェチル ]-3-メチル _7_(2-メチル- 5-フ ノレオ口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン (1 74) 1_[2 -（ナフタレン- 2-ィル） -ェチル ]-3 -メチノレ- 7 -（2-メチル -5-フルォロ ベンジル) - 8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(175) 1_[2_ (ピリジン- 3-ィノレ) -ェチル] - 3-メチル - 7_(2 -メチル -5-フルォ口べ ンジル )-8- (3-ァミノピペリジン -1-ィル) -キサンチン
(176) 1-[4-フエニル -プチル] - 3-メチル- 7-(2-メチノレ- 5-フルォロベンジル）_8- (3-ァミノピペリジン - 1-ィノレ）-キサンチン
( 177) 1 -（2-フェニルスルフ了ニル-ェチノレ） -3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口 ベンジル )_8_(3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(178) 1- (2-フエニルスルフィニル-ェチル）-3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロ ベンジノレ）— 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(179) 1-(2-フエ-ルスルホエル-ェチノレ）- 3-メチル - 7_(2-メチル - 5-フルォ口べ ンジル )-8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(180) 1- [2- (3-フルォ口-フエ二ノレ） -2-ォキソ-ェチノレ]—3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピペリジン- ィル） -キサンチン
(181) 1_ [2 -（3-クロ口-フエニル ) -2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル -7- (2-メチル _5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(182) 1_[2- (3 -プロモ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチノレ ]_3-メチノレ- 7- (2 -メチノレ -5- フルォロベンジル) -8- (3-ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(1 83) 1- [2 -（3-メチル -フエニル) -2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル _7_ (2-メチル _5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(184) 1- [2- (3-トリフルォ口メチル-フェ二ノレ） -2-ォキソ-ェチル] -3 -メチル- 7 - (2-メチノレ _5 -フルォロベンジル) - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(185) 1- [2- (2-メチル-フエニル） - 2_ォキソ -ェチル]- 3-メチル -7- (2 -メチル -5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(186) 1- [2 -（3 -ジフルォロメ トキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-メチル -7 - (2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(187) 1- [2- (3-トリフルォロメ トキシ-フエニル) - 2_ォキソ -ェチル]- 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル) - 8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(188) 1- [2- (3-ェトキシ-フエニル） - 2-ォキソ-ェチル] -3 -メチル -7 -（2-メチル- 5-フルォ口べンジル）-8-（3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(189) 1- [2- (3-イソプロピルォキシ -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル- 7 - (2-メチル -5 -フルォ口ベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1 -ィル) -キサンチン
(190) 1- [2 -（3-シクロプロピルォキシ -フエ-ル） -2-ォキソ -ェチル] -3-メチノレ - 7- (2-メチル- 5-フノレオ口ベンジル） -8 -（3 -ァミノピペリジン - 1 -ィル） -キサンチン
(1 91) 1- [2- (3 -シクロペンチルォキシ -フエ二ル)- 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(192) 1- [2- (3 -シクロプロピルメ トキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 3-メチ ノレ _7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8 -（3-アミノピぺリジン - 1 -ィル） -キサンチン ( 193) 1-{2 - [3- (2, 2, 2-トリフルォロエトキシ） -フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル}_3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサ ンチン
(1 94) 1- [2_(4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3-メチル -7_(2 -メチ ル- 5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(1 95) 1- {2_[3_ (メチルカルポニルァミノ） -フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル}- 3-メ チル -7 - (2-メチル -5-フルォ口ベンジノレ） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチ ン
(196) 1 - {2- [3- (ァミノカルボニルァミノ） -フエ-ル] -2-ォキソ -ェチル}-3-メ チル- 7-(2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチ ン
(197) 1- {2- [3- (メチルァミノ力ルポニルァミノ） -フヱニル ]-2_ォキソ -ェチル} - 3 -メチル -7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル）_8 -（3-ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キ サンチン
(198) 1 - {2- [3- (ジメチルァミノカルボニルァミノ）-フエエル]- 2 -ォキソ -ェチ ノレ }- 3-メチル- 7- (2-メチノレ- 5 -フルォロべンジル）- 8_ (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ） - キサンチン
(1 99) 1 - {2-[3- (メチルスルホニルァミノ） -フエニル] -2-ォキソ-ェチル }一 3-メ チノレ- 7- (2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチ ン (200) 1 - {2- [3- (アミノスルホニル) -フェ二ノレ] -2 -ォキソ -ェチル } -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(201) 1 - {2 - [3 -（メチルァミノスルホニル) -フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル} - 3 -メ チル -7 -（2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチ ン
(202) 1-{2 - [3 -（ジメチルアミノスルホニル）-フヱニル] - 2-ォキソ -ェチル}- 3- メチル -7 -（2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサン チン
(203) 1_ [2- (3-ェチュル-フエ-ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5_フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(204) 1 - [2- (3 -シァノ-フエ -ル） -2-ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7 -（2 -メチル -5- フノレオ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(205) 1 - {2- [3- (ァミノ力ルポニル） -フェ二ノレ] -2-ォキソ-ェチル } _3 -メチル- 7 - (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）-キサンチン (206) 1 - {2- [3- (メチルァミノカルボニル） -フエニル] -2-ォキソ-ェチル卜 3 -メ チル -7- (2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチ ン
(207) 1 - {2- [3 -（ジメチルァミノカルボニル） -フエ -ル] - 2-ォキソ-ェチル } -3- メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサン チン
(208) 1- {2- [3- (メチルスルフ了二ル）-フェ二ノレ] -2 -ォキソ-ェチル } -3 -メチル- 7 -（2-メチノレ— 5-フノレオ口べンジノレ）- 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1_ィル） -キサンチン
(209) 1- {2 - [3 -（メチルスルフィニル） -フエ-ル ] -2-ォキソ -ェチル} -3-メチル- 7— (2 -メチノレー 5_フノレオ口べンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン (210) 1_{2 - [3 -(メチノレスノレホエル）-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチル } - 3-メチノレ -7- (2-メチノレ- 5 -フルォロベンジル）-8 -（3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(21 1) 1 - [2- (3， 5 -ジメチル -フェニル） -2-ォキソ -ェチノレ] -3 -メチル- 7 -（2-メチ ル -5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(212) 1 - [2- (3-フルォ口 -5-メチル-フエ -ル） - 2 -ォキソ-ェチル] -3 -メチル- 7- ( 2 -メチル- 5-フグレオ口べンジノレ） - 8- (3 -ァミノピペリジン - 1-ィル） -キサンチン
(213) 1- [2- (ピリジン- 3 -ィル) - 2-ォキソ -ェチル] -3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フ ルォ口べンジノレ） - 8- (3-ァミノピペリジン - 1-ィノレ）-キサンチン
(214) 1- [2 -（フラン- 2-ィノレ)- 2-ォキソ -ェチル]- 3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フル ォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(215) 1- [2 -（チォフェン- 2 -ィル) - 2 -ォキソ -ェチル]- 3 -メチル- 7- (2-メチル _5_ フルォロベンジル )_8_ (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(216) 1- [2- (チアゾール -2-ィノレ） - 2-ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7 -（2-メチル -5 - フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(217) 1- [2- (チアゾール -5 -ィル）一 2 -ォキソ-ェチル] -3 -メチノレ- 7 -（2-メチノレ- 5— フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(218) 1-[2 -（チアゾール -4-ィル） -2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(219) 1_(2 -フエ二ル- 2-ヒドロキシィミノ-ェチル） -3-メチル- 7- (2-メチル- 5_ フルォロベンジゾレ）_8-（3-アミノピペリジン -1-ィル） -キサンチン
(220) 1 -（2 -フエ-ル- 2 -メ トキシィミノ-ェチル）-3 -メチル -7 -（2-メチル -5 -フ ルォロベンジル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(221) 1-（2 -ォキソ -プロピル)- 3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） _8_ (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(222) 1 -（2 -ォキソ -ブチル) - 3 -メチノレ- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル ) -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ)-キサンチン
(223) 1- (3-メチル -2-ォキソ-プチル） -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベン ジル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(224) 1- (2-シクロプロピル- 2-ォキソ -ェチノレ）- 3 -メチル -7- (2-メチノレ -5-フル ォ口べンジノレ）- 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(225) 1 -（2-シク口へキシル -2-ォキソ-ェチル） -3-メチル -7 -（2-メチル- 5-フル ォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(226) 1- (3-ジメチルァミノ -2, 3 -ジォキソ-プロピル) - 3 -メチル- 7- (2 -メチル- 5 -フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン - 1-ィル） -キサンチン (227) 1 - [3- (ピぺリジン - 1 -ィノレ） -2, 3-ジォキソ-プ口ピル]- 3-メチル- 7 -（2 -メ チル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(228) 1- (2-フエニノレ- 2 -ヒドロキシ-ェチル） - 3-メチノレ- 7 -（2-メチル -5-フルォ 口べンジノレ）- 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(229) 1- (2-フエ-ノレ -2-ヒドロキシ-プロピル） - 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フル ォロベンジル） - 8 -（3 -ァミノピぺリジン -1 -ィル） -キサンチン
(230) 1 -（2-フエニル -2-メ トキシ-ェチル）-3 -メチル- 7- (2-メチル _5 -フルォロ ベンジル) -8 -（3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(231) 1- [(キナゾリン -4-ィル）メチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベン ジル ) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(232) 1 - [(5-メチル -ィソキサゾール -3-ィル）メチル] -3-メチル- 7- (2 -メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(233) 1- [(ォキサゾール- 2-ィノレ）メチル ]-3-メチル -7- (2 -メチル -5-フルォ口べ ンジル）-8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(234) 1 - [(1H -ィンダゾール- 3-ィル）メチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ 口べンジノレ）- 8 -（3-アミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(235) 1 - [ (5-フルォ口 -ベンゾ [d]ィソチアゾール -3-ィノレ）メチル] -3-メチル- 7 - (2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8- (3 -ァミノピペリジン -1-ィル） -キサンチン
(236) 1-[ (5-フルォ口-ベンゾ [d]イソキサゾール- 3-ィノレ）メチノレ]- 3-メチル- 7 - (2-メチル -5-フルォロベンジル) -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(237) 1-[ (5 -メチル-ベンゾ [d]イソキサゾール -3-ィル）メチル ] -3-メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(238) 1- [(5-メチル -ベンゾ [d]イソチアゾール -3-ィル）メチル ]-3 -メチル -7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3 -アミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(239) 1 -（2-シク口へキシル -ェチル）- 3 -メチル- 7- (2 -メチノレ- 5-フルォ口べンジ ル）- 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(240) 1_[2- (2-ジフルォロメ トキシ-フエニル） -ェチノレ] -3 -メチル- 7- (2-メチノレ -5-フルォロベンジル) - 8-（3-ァミノピペリジン-卜ィル) -キサンチン
(241) 1- [2- (2-ジフルォロメ トキシ-フエ二ノレ） -2-ォキソ -ェチル] -3-メチル- 7 - (2-メチノレ- 5-フノレオ口ベンジル） - 8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(242) 1- [2 -（2-トリフルォロメ トキシ-フエ二ル)- 2-ォキソ -ェチノレ ]_3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジノレ） -8- (3-ァミノピぺリジン -1 -ィル) -キサンチン
(243) 1 - [2 -（ィンダン- 4-ィル) -2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル- 7-（2-メチノレ- 5 -フ ルォロベンジル） - 8_ (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(244) 1- [2 -（ベンゾ [1,3]ジォキソール _4_ィル) -2-ォキソ -ェチル] - 3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノビペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(245) 1- [2- (2， 2-ジフルォ口-ベンゾ [1， 3]ジォキソール -4-ィル） - 2_ォキソ -ェ チノレ] -3-メチノレ- 7- (2-メチル -5-フノレオ口べンジノレ）- 8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィル ) -キサンチン
(246) 1-[2 -（ナフト _1_ィル) - 2_ォキソ -ェチル] - 3 -メチノレ- 7- (2-メチル -5-フル ォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン - 1 -ィル） -キサンチン
(247) 1- [2- (2-イソプロピル-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3 -メチル- 7 -（2 -メ チル- 5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(248) 1 - [2- (2-シクロプロピル-フエエル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル -7- (2- メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(249) 1 - [2_(2-シク口ペンチノレ-フェ二ノレ） -2 -ォキソ -ェチノレ] -3-メチノレ- 7- (2- メチル -5-フルォロベンジゾレ） - 8- (3 -ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(250) 1 - [2- (2-フェ二ル-フェ二ノレ）—2—ォキソ-ェチル] -3 -メチノレ— 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(251) 1_[2- (2 -シクロペンチルメ トキシ-フエ二ノレ） -2 -ォキソ -ェチノレ] -3-メチ ル- 7- (2 -メチノレ- 5-フルォ口ベンジル） - 8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(252) 1 -（3-フエニル- 2-ォキソ-プロピル] - 3-メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロ ベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(253) 1 -（3-フエニル- 3 -ォキソ-プロピノレ） -3 -メチル -7 -（2-メチル- 5 -フルォロ ベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(254) 1 - [2- (2 -メチルァミノ-フエエル) - 2-ォキソ-ェチル] -3 -メチル _7 - (2 -メ チノレ- 5-フルォロベンジル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル) -キサンチン
(255) 1- {2- [2- (N-シァノメチル -N -メチル-ァミノ） -フエニル] -2 -ォキソ -ェチ ル} -3 -メチル -7 -（2-メチノレ- 5-フルォ口ベンジル） -8 -（3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） - キサンチン
(2 5 6) 1一 [2 -（2—シァノメチルァミノ-フエ -ル）一 2 -ォキソ-ェチル]—3 -メチル- 7 - (2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8-(3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン (2 5 7) 1- (2- {2_ [(メ トキシカルボ-ル）メチルァミノ]-フエエル }- 2 -ォキソ -ェ チル) - 3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1 -ィル ) -キサンチン
(25 8) 1_[2-(2 -メチルスルホニルァミノ-フエエル）- 2-ォキソ -ェチル] -3-メチ ル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォ口ベンジノレ） -8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-イスレ）-キサンチン (2 5 9) 1- [2- (3-メチルァミノ-フエ二ノレ） - 2 -ォキソ-ェチル] -3-メチル -7- (2-メ チル- 5 -フルォ口ベンジル） -8 -（3 -ァミノピペリジン _1 -ィノレ）-キサンチン
(260) 1- {2- [3 - (N-シァノメチル -N-メチル-ァミノ） -フエニル] -2 -ォキソ -ェチ ル} - 3-メチル - 7_(2-メチル - 5 -フルォロベンジル） - 8_(3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）- キサンチン
(26 1) 1- (2-{3 - [(ジメチルァミノ）スルホニルァミノ] -フエ二ル} -2-ォキソ-ェ チル） -3-メチノレ- 7 -（2-メチノレ- 5 -フノレオ口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ ) -キサンチン
(26 2) 1 - (2- {3- [ (モルホリン- 4 -ィノレ）スルホニルァミノ] -フエ二ル} - 2-ォキソ- ェチル） - 3 -メチノレー 7 -（2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジン -トイ ル） -キサンチン
(26 3) 1-[2- (3 -アミノスルホ -ルァミノ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] -3-メチ ル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(264) 1- [2- (3-ェチルスルホニルァミノ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチ ル- 7- (2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル） - 8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1 -イスレ）-キサンチン (26 5) 1-[2- (3-ィソプロピルスルホニルァミノ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] -3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサ ンチン
(266) 1- {2- [3- (2-ォキソ -ィミダゾリン- 1 -ィル) -フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル} - 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キ サンチン
(267) 1-{2 - [3- (3 -メチル -2 -ォキソ -イ ミダゾリジン- 1-ィノレ)—フエエル]- 2 -ォ キソ-ェチル } - 3-メチノレ -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8 -（3 -ァミノピぺリジン -1-ィル) -キサンチン
(268) 1-{2 - [3- (3 -メチル- 2, 5 -ジォキソ-イミダゾリジン- 1 -ィル） -フエニル] - 2 -ォキソ-ェチル卜 3-メチル- 7 - (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリ ジン- 1-ィル） -キサンチン
(269) 1 - - [3- (3 -メチル _2， 4-ジォキソ-イミダゾリジン- 1-ィル） -フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル}-3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリ ジン- 1-ィル） -キサンチン
(270) 1_[ (1 -メチル -2 -ォキソ- 1， 2-ジヒドロ-キノリン- 4一ィル）メチル ] -3-メチ ノレ - 7- (2-メチル -5-フルォロベンジノレ）- 8 -（3 -アミノピぺリジン - 1 -ィル） -キサンチン (271) 1- [(2 -ォキソ—1， 2-ジヒドロ-キナゾリン- 4_ィル）メチル ]-3 -メチル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン - 1-ィル） -キサンチン
(272) 1- [(1 -メチル- 2 -ォキソ -1， 2-ジヒドロ-キナゾリン- 4-ィノレ）メチル] - 3 -メ チル- 7_ (2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）-キサンチ ン
(273) 1- [ (2-シァノ-ナフタレン- 1 -ィル）メチノレ] -3-メチル- 7- (2-メチル -5-フ ノレォロベンジル） - 8- (3 -ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(274) 1_[(6-シァノ -ナフタレン- 1 -ィノレ）メチル ]-3-メチノレ- 7- (2-メチル - 5 -フ ノレォロベンジル） -8- (3-アミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(275) 1 - [ (5 -シァノ-ナフタレン -1-ィノレ）メチル] - 3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フ ノレォロベンジノレ）- 8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ） -キサンチン
(276) 1一 [ (8 -メチル-ィソキノリンー 1-ィノレ）メチル] -3-メチル— 7 - (2-メチル- 5 - フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(277) 1- [ (5-シァノ-ィソキノリン- 1 -ィル）メチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5- フルォロベンジル） - 8-（3-ァミノピペリジン - 1 -ィル） -キサンチン
(278) 1-[ (5 -ァミノカルボ二ル-ィソキノ Vン- 1-ィル）メチル] -3 -メチル- 7 -（2- メチル -5-フルォロベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン (279) 1- [(5-アミノスルホニル-イソキノリン- 1-ィル）メチル ]-3-メチル -7 -（2 - メチル -5 -フルォロベンジル） - 8 -（3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(280) 1_[ (5 -メチルスルホニル-イソキノリン— 1ーィル）メチノレ]—3-メチルー 7- (2 - メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(281) 1 - [(5-メチルスルホ -ルァミノ-イソキノリン- 1-ィノレ）メチル ]-3 -メチル -7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジノレ） - 8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(282) 1- [(5-メ トキシ -イソキノリン- 1-ィノレ）メチル ]-3-メチル -7- (2-メチル -5 -フルォ口べンジル）-8 -（3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(283) 1- [(6 -メ トキシ-イソキノリン- 1 -ィル）メチル ]-3 -メチル -7 -（2-メチル- 5 -フルォロベンジル) -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(284) 1_[ (7 -メチルスルホニルァミノ-イソキノリン- 1 -ィル）メチル ] -3-メチル - 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(285) 1ー[(7—シァノ -イソキノリン-トイル）メチル ]—3 -メチルー 7 -（2-メチル—5— フノレオ口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(286) 1- [ (7-ァミノ力ルボニル-ィソキノリン- 1-ィノレ）メチル] - 3-メチル -7- (2- メチル -5 -フルォロベンジル） -8 -（3-ァミノピペリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(287) ト [2- (2-ァリ口キシ-フエ二ノレ) - 2-ォキソ -ェチル] -3 -メチル -7 -（2-メチ ル- 5-フルォ口ベンジル） - 8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(288) 1 - [2- (3- { [(モルホリン- 4-ィル）カルボニル]メ トキシ} -フエ二ル）- 2 -ォ キソ-ェチル ]_3 -メチル -7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- (3-アミノピペリジン - 1 -ィノレ）-キサンチン
(289) 1- [2- (3-カルボキシメ トキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチノレ] -3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(290) 1-[2-(3-メチルスルフ了ニルメ トキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] -3- メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサン チン
(291) 1-[2- (3-メチルスルフィニルメ トキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル ]-3- メチル -7 -（2-メチル -5 -フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン - 1-ィル) -キサン チン ( 2 9 2 ) 1- [2_ (3 -メチルスルホニルメ トキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] -3-メ チル -7- (2 -メチル -5-フルォ口べンジル）-8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチ ン
( 2 9 3 ) 1- [2- (2-ォキソ -2, 3-ジヒドロ-ベンゾォキサゾール- 4-ィル） -2-ォキソ - ェチル] - 3 -メチノレ- 7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジノレ） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィ ル) -キサンチン
( 2 9 4 ) 1 - [2 -（2-ォキソ -2， 3 -ジヒドロ- 1H -べンゾィミダゾーノレ- 4-ィル) -2 -ォキ ソ-ェチル] - 3 -メチル -7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン _1 -ィノレ） -キサンチン
( 2 9 5 ) 1- [2_ (1-メチル -2-ォキソ - 2, 3 -ジヒドロ—1H -ベンゾィミダゾール -4 -ィノレ ) -2-ォキソ-ェチノレ] -3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺ リジン- 1 -ィノレ）-キサンチン
( 2 9 6 ) 1- [2- (1， 3-ジメチノレ- 2-ォキソ -2， 3 -ジヒドロ- 1H-ベンゾィミダゾール- 4 - ィル） -2-ォキソ -ェチル]- 3-メチル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノ ピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 2 9 7 ) 1_ [2- (1H-ベンゾィミダゾ一ル- 4_ィル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 3-メチノレ- 7- ( 2 -メチノレ- 5 -フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 2 9 8 ) 1- [2-（2-メチル -1H -ベンゾィミダゾール- 4 -ィル） -2-ォキソ-ェチル] -3- メチル -7 - (2-メチル- 5 -フルォロベンジル） -8-（3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサン チン
( 2 9 9 ) 1- [2- (ベンゾォキサゾ一ル- 4-ィル） -2-ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7 -（2- メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
( 3 0 0 ) 1- [2- (2-メチノレ-ベンゾォキサゾール- 4-ィル ) _2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチ ル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン ( 3 0 1 ) 1- [2- (3-ォキソ -3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 5-ィル _2 -ォ キソ-ェチル] -3-メチル -7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン -1 -ィノレ）-キサンチン
( 3 0 2 ) 1 - [2- (ベンゾ [1， 3]ジォキソール -4 -ィノレ） -2-ォキソ-ェチル] -3 -メチル- 7 - (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン (303) 1- (1 -メ トキシカルボ二ル- 1-フエ二ル-メチル） -3 -メチル- 7 -（2-メチル -5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(304) 1 -（1-カルボキシ- 1-フエ-ル-メチル）-3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ 口ベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(305) 1-(1-アミノカルポニル -1-フエ二ル-メチル） - 3-メチノレ- 7 -（2-メチル -5- フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン'
(306) 1-(1 -メ トキシカルポ二ル- 2 -フエニル-ェチル）-3-メチル -7- (2 -メチル- 5 -フルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(307) 1-(1_カルボニル -2-フエニル-ェチル）-3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ 口ベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(308) 1_(1-ァミノカルボニル- 2 -フエニル-ェチル）-3 -メチル- 7- (2-メチル -5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(309) 1- [(ベンゾフラン -2-ィル）メチル ]_3 -メチル -7- (2-メチル- 5 -フルォ口べ ンジル )-8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(310) 1-[(2,3-ジヒ ドロ-ベンゾフラン- 2_ィル）メチル ]-3-メチル- 7- (2 -メチル -5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(31 1) 1 - [2- (2 -ァミノ一 3 -シァノ-フエ二ノレ) -2-ォキソ-ェチル]—3 -メチル- 7 -（2— メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ） -キサンチン
(312) 1- [2- (2—ァミノ—3 -フルォ口-フエ二ノレ） -2-ォキソ -ェチノレ]—3 -メチルー 7- ( 2-メチル- 5-フルォ口ベンジノレ） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(313) 1- (1-メチノレ- 2-フェ二ル- 2-ォキソ-ェチル） -3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フ ルォ口ベンジル） -8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(314) 1- [2-ォキソ -2- (3-ォキソ -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン -8- ィル) -ェチル] - 3-メチノレ- 7_ (2-メチノレ- 5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジ ン- 1-ィル） -キサンチン
(315) 1- [2-ォキソ - 2- (4-メチル -3-ォキソ- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキ サジン _8-ィル） -ェチル] -3-メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- (3 -ァミノ ピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(316) 1-[ (2-ォキソ - 2H-ク口メン- 4 -ィル）メチル] - 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5 -フ ルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(317) 1-[(1-ォキソ _1，2 -ジヒドロ-イソキノリン- 4 -ィル）メチル ]-3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 -（3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン (318) 1— [(2 -メチル _1一ォキソ -1， 2—ジヒドロ-イソキノリン—4—ィル）メチル ]-3一 メチル _7_ (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィノレ）-キサン チン
(319) 1- [(4-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ-フタラジン- 1-ィノレ）メチル ]-3_メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8- (3-アミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(320) 1- [ (3 -メチル -4-ォキソ -3, 4-ジヒドロ-フタラジン- 1-ィノレ）メチル] - 3-メ チル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチ ン
(321) 1 - [( [1,5]ナフチリジン- 4-ィル）メチル ]-3-メチル -7- (2-メチル- 5-フル ォロベンジノレ） - 8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ） -キサンチン
(322) 1-[ ([1,7]ナフチリジン- 8-ィル）メチル ]_3 -メチル _7-（2 -メチル- 5-フル ォ口べンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン -1-ィル） -キサンチン
(323) 1- [(キノリン- 2 -ィノレ）メチル] - 3-メチノレ- 7- (2 -メチノレ- 5 -フルォロべンジ ル） - 8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(324) 1- [(イソキノリン- 3 -ィノレ）メチノレ] -3-メチル- 7- (2-メチル _5 -フルォ口ベ ンジル）-8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(325) 1- {2-ォキソ - 2_[3- (2-ォキソ-テトラヒドロ-ピリミジン- 1-ィル） -フエ二 ル] -ェチル }- 3-メチル- 7 -（2 -メチル _5 -フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン - 1-ィル） -キサンチン
(326) 1 - {2 -ォキソ -2- [3- (3 -メチル -2-ォキソ -テトラヒドロ-ピリミジン- 1 -ィ ル）-フエ二ノレ]—ェチル } -3-メチル— 7— (2-メチルー 5 -フルォ口ベンジノレ） -8- (3-ァミノ ピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(327) 1- (2-フエニル- 2-ォキソェチル）-3 -メチル -7- (2-クロ口- 5-フルォロベン ジル) - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル）キサンチン
(328) 1- (2 -フエニル- 2 -ォキソェチノレ） -3 -メチル- 7 -（2 -プロモ- 5 -フノレオ口ベン ジル) - 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル)キサンチン (32 9) 1- [(イソキノリン- 1-ィル）メチル ]-3 -メチル- 7 -（2 -クロ口- 5 -フルォ口べ ンジル )-8- (3-ァミノピぺリジン - 1-ィル) -キサンチン
(330) 1- [(イソキノリン- 1-ィル）メチル] -3-メチル -7 -（2-ブロモ -5 -フルォ口べ. ンジル )-8 -（3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(3 3 1) 1 - [ 2- (ピリジン- 2-ィノレ）ェチル ] -3 -メチノレ- 7- (2-メチル- 5-フルォロベン ジル) -8 -（3 -アミノピペリジン- 1 -ィル) -キサンチン
(3 3 2) 1- [2- (ピリジン- 2-ィノレ）ェチル] - 3-メチノレ- 7 -（2-クロ口- 5-フルォロベン ジル） - 8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(3 3 3) 1 - [2 -（ピリジン- 2-ィル）ェチル] -3-メチル- 7 -（2-ブロモ- 5_フルォ口ベン ジル) -8- (3-ァミノピペリジン - 1-ィル) -キサンチン
(3 34) 1- [2- (2-ナフチル）ェチル ]-3-メチル -7- (2-ク口口- 5-フルォロベンジル) - 8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(3 3 5) 1- [2 -（2-ナフチノレ）ェチル ]-3 -メチル _7 -（2-プロモ- 5-フルォ口べンジノレ） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル) -キサンチン
(3 3 6) 1- (2-フエ二ル- 2-ォキソェチル）-3-メチル -7- (2-クロ口- 5 -フノレオ口ベン ジゾレ )-8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ)-キサンチン
(3 3 7) 1 -（2-フエニノレ- 2-ォキソェチル） -3-メチノレ- 7- (2 -ブロモ -5 -フノレオ口ベン ジル) -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル) -キサンチン
(3 38) 1-[2-(2 -メ トキシフエニル) - 2-ォキソェチル ]-3 -メチル -7- (2-ク口口- 5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル） -キサンチン
(33 9) 1_[2- (2 -メ トキシフエニル) - 2-ォキソェチル ]-3-メチル -7 -（2 -プロモ- 5- フルォロベンジル ) -8- (3 -ァミノピペリジン-卜ィル） -キサンチン
(340) 1- [2- (3-メ トキシフエ二ル）- 2-ォキソェチル ]-3-メチル -7- (2-ク口口- 5- フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）-キサンチン
(34 1) 1-[2 -（3 -メ トキシフエ二ル)- 2 -ォキソェチル ] -3-メチル - 7-（2-プロモ- 5 - フルォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(342) 1 - [2 -（2 -クロロフエニル） - 2 -ォキソェチノレ] -3-メチノレ- 7 -（2 -ク口ロ- 5 -フ ルォロベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン -1-ィル） -キサンチン
(343) 1- [2- (2 -クロ口フエ -ル） -2 -ォキソェチル] -3 -メチル- 7- (2-ブ口モ- 5 -フ ノレォロベンジル） -8- (3-ァミノピぺリジン- 1 -ィル） -キサンチン
(344) 1-[2-（3-クロロフエニル） -2 -ォキソェチル] -3-メチル- 7 -（2 -ク口口 _5 -フ ルォ口べンジノレ）- 8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(345) 1- [2- (3 -クロ口フエニル） - 2_ォキソェチル ]-3-メチノレ- 7 -（2-ブロモ -5-フ ルォロベンジル） -8 -（3 -ァミノピぺリジン- 1-ィル） -キサンチン
(346) 1- (2-フエニルェチル） -3 -メチル -7 -（2-クロ口- 5-フルォロベンジル） -8 -（
3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）キサンチン
(347) 1- (2-フエ二ルェチル）- 3 -メチノレ- 7_ (2-ブロモ _5_フルォロベンジノレ）- 8 -（ 3-ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）キサンチン
(348) 1- [2- (2-プロモフエ二ノレ） - 2 -ォキソェチル] -3 -メチノレ- 7- (2-メチノレ- 5-フ ルォロベンジル） - 8- (3-ァミノピぺリジン - 1 -ィル）キサンチン
(349) 1- [2- (2-シァノフエ二ノレ） - 2-ォキソェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フ ルォ口べンジノレ）— 8- (3—ァミノピぺリジン - 1-ィノレ）キサンチン
(350) 1- [2- (2 -メ トキシフエ二ル）- 2 -ォキソェチル] - 3-メチル -7_(2 -メチル- 5 - フルォ口ベンジル） -8- (3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）キサンチン
(35 1) 1_[2- (3 -メ トキシフエ二ル）- 2-ォキソェチル] - 3-メチル -7- (2 -メチル -5- フルォロベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1_ィル）キサンチン 上記 (1) 〜 (351) の化合物において、 3 -アミノビペリジンの 3位ァミノ基が 下記式 （C) で表される絶対配置を有するピぺリジン化合物が、 より好ましい。
Figure imgf000044_0001
また、 本発明のキサンチン化合物の好ましい例として、 下記のシクロアルカンジ ァミン化合物も例示出来る。
(352) 1, 3-ジメチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8 - [(2 -ァミノシクロへ キシノレ）ァミノ]キサンチン (353) 1， 3 -ジメチル _7-(2-クロ口- 5 -フルォロベンジル) -8- [(2 -アミノシクロへ キシノレ）ァミノ]キサンチン
(354) 1， 3-ジメチル- 7- (2-プロモ -5-フルォ口ベンジル) - 8- [ (2-アミノシクロへ キシノレ）ァミノ]キサンチン
(355) 1 - [2- (フエニル）ェチル] -3 -メチル -7 -（2-メチル- 5 -フルォ口ベンジノレ） -8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(356) 1 - [2- (2-フルォ口フエニル）ェチル] -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口 ベンジル) -8- [ (2-ァミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(357) 1- [2- (2-クロ口フエニル）ェチル ]_3_メチル _7_(2-メチル - 5-フルォ口べ ンジル） -8 - [ (2-ァミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(358) 1- [2- (2 -ブロモフエニル）ェチル] -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベ ンジル) - 8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(359) 1- [2- (2-シァノフエニル）ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォ口ベ ンジノレ） - 8 - [ (2-ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン
(360) 1-[2-(2-メ トキシフエニル）ェチル] - 3 -メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロ ベンジノレ) -8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(36 1) 1 - [2- (3-フルォ口フエニル）ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチノレ- 5-フルォ口 ベンジノレ）- 8- [(2_アミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(362) 1- [2- (3-クロ口フエ二ノレ）ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチルー 5-フノレオ口ベ ンジル） - 8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(363) 1 - [2 -（3 -ブロモフエ -ル）ェチノレ] -3-メチル -7- (2-メチル- 5-フノレオ口ベ ンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(364) 1- [2- (3-シァノフエニル）ェチル] -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォ口ベ ンジル) - 8-[ (2 -アミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(365) 1 - [2- (3 -メ トキシフエニル）ェチル ] -3-メチル _7-（2-メチル -5-フルォロ ベンジル) -8- [ (2 -ァミノシクロへキシル)ァミノ]キサンチン
(366) 1- [2- (フエニル) -2 -ォキソェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベ ンジル）-8-[(2_アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(367) 1_[2- (2 -フルオロフェ -ル)二 2_ォキソェチル ]-3-メチル -7- (2-メチノレ- 5 - フルォ口ベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(368) 1- [2- (2-クロ口フエニル） -2-ォキソェチル] -3 -メチル -7- (2 -メチル -5-フ ルォロベンジル) -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(369) 1 - [2- (2 -ブロモフエ-ノレ）- 2 -ォキソェチノレ]- 3-メチノレ- 7- (2-メチノレ- 5-フ ノレォロベンジル） -8 - [(2_アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(370) 1 - [2- (2 -シァノフエニル） -2-ォキソェチル] -3-メチル- 7- (2 -メチル- 5 -フ ルォロベンジル) -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(371) 1_[2_(2-メトキシフエ-ル） -2-ォキソェチル ]-3-メチル- 7- (2-メチノレ- 5- フノレオ口ベンジル） - 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(372) 1 - [2- (3-フルォ口フエ二ノレ）- 2 -ォキソェチノレ] -3 -メチノレ- 7- (2-メチノレ- 5- フルォロベンジル） -8 - [(2_アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(373) 1-[2-（3 -ク口口フエニル） -2-ォキソェチル] - 3 -メチル -7- (2 -メチノレ- 5-フ ノレオ口ベンジノレ） - 8- [ (2-アミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(374) 1- [2- (3-ブロモフエニル） -2 -ォキソェチル ]-3-メチル -7- (2 メチル -5 -フ ルォロベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(375) 1- [2- (3-シァノフエ二ノレ） -2 -ォキソェチル ]-3-メチル -7 -（2-メチル -5-フ ノレォロベンジル) -8 - [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(376) 1- [2- (3-メトキシフエニル) -2 -ォキソェチル ]-3-メチル -7 -（2 -メチノレ- 5 - フルォロベンジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(377) 1 -(メ トキシカルボニルメチル） -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベン ジノレ) - 8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(378) 1- (ェトキシカルボエルメチル）-3 -メチル -7- (2-ク口口- 5 -フルォロベン ジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(379) 1一メチル -3- (メ トキシカルボ-ルメチル） -7- (2-メチル -5-フルォ口べ ンジル) - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(380) 1 -メチル -3 - (エトキシカルポニルメチル） - 7- (2-クロ口 -5-フルォ口べ ンジル )_8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(381) 1- (3 -フエニルプロピノレ） -3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） - 8 -[ (2 -アミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン (38 2) 1- (2-ヒドロキシェチル） -3-メチル -7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジノレ） -8 - [ (2 -ァミノシクロへキシル)ァミノ]キサンチン
(3 8 3) 1- (2 -メトキシェチル）- 3 -メチル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(384) 1-[2- (ジメチルァミノ）ェチル] - 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベン ジル) -8- [ (2-ァミノシクロへキシル)ァミノ]キサンチン
(38 5) 1 - [2 -（2， 4,6-トリメチルフエニル）ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル -5-フ ルォロベンジル） -8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(3 8 6) 1- [2- (2， 4 -ジクロ口フエニル）ェチル ]_3-メチノレ- 7 -（2-メチル -5-フルォ 口ベンジル） _8 - [ (2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(38 7) 1 -（2-チオフェン- 2-ィノレ） -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- [(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(388) 1 -（2-チォフェン- 3-ィノレ）- 3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8-[ (2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(38 9) 1 - [2- (4- tert -プチルフエ二ル）ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フルォ 口ベンジル) -8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(3 90) 1 - [2- (2-フルォ口フエニル）ェチル] -3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口 ベンジ /レ)- 8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(3 9 1) 1 - [2- (2-メチルフエュル）ェチル ]_3 -メチル- 7_ (2-メチル -5-フルォ口べ ンジノレ)- 8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(3 9 2) 1_ [2 -（3-メチルフエニル）ェチル ]_3 -メチル- 7-（2 -メチル- 5-フルォ口べ ンジル ) -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(3 9 3) 1- [2- (1 -ナフチル）ェチル] - 3-メチル -7-(2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(3 94) 1- [2 -（2-ナフチノレ）ェチル ]_3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8- [ (2-ァミノシクロへキシル)ァミノ]キサンチン
(3 9 5) 1 -（4 -フエニルプチル） -3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(3 96) 1_[2- (3-トリフルォロメチルフェニル）ェチル] -3-メチル- 7— (2-メチル- 5 -フルォロベンジル) - 8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(397) 1 - [2 -（ピリジン- 2-ィノレ）ェチル] -3 -メチル- 7 - (2-メチル -5-フルォ口ベン ジル）一 8 - [(2—アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(398) 1- [2 -（ピロ一ル- 1 -ィル）ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベン ジノレ) -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(399) 1 - [2 -（[1,2， 3]トリァゾール- 1 -ィノレ）ェチル ] -3-メチノレ- 7- (2-メチル- 5 - フルォロベンジル） -8_[ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(400) 1-[2 -（ピリジン -4-ィル）ェチル ]-3-メチル _7 -（2 -メチル -5-フルォロベン ジノレ) - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(401) 1 -（3 -ブテン- 1 -ィノレ） -3 -メチル -7 -（2-メチノレ- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ ( 2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(402) 1- (4-ペンチン -1 -ィル） -3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォ口ベンジル） - 8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(403) 1 - [2 -（4 -メチノレチアゾール -5 -ィル）ェチル ]-3 -メチノレ- 7 -（2-メチル -5-フ ノレォロベンジル）-8- [(2_アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(404) 1 - [2- (3-プロモフエニル）ェチノレ] -3 -メチノレ- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベ ンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(405) 1-[2_(3-ク口口フエニル）ェチル ]-3-メチノレ- 7-(2-メチル- 5 -フノレオ口べ ンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(406) 1 -（（E) -2 -フエ二ルビ二ル）- 3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8_[(2_アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(407) 1一 [2— (2-ク口口フエ二ノレ）ェチノレ ]—3—メチノレ— 7— (2—メチルー 5—フノレオ口べ ンジル）-8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(408) 1- [2 -（2-トリフルォロメチルフエエル）ェチル] - 3 -メチノレ -7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル） - 8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(409) 1 - [2- (2 -ブロモフエ -ル）ェチル] -3-メチノレ- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベ ンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(410) 1 - [2 -（3-フルオロフェ-ノレ）ェチル ]-3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロ ベンジル ) -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (4 1 1) 1_[2- (3-ニトロフエ-ル）ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口べ ンジル) - 8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(4 1 2) 1- [2 -（4-メチルフヱニル）ェチル ] -3-メチル _7 -（2-メチル -5-フルォ口べ ンジノレ） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(4 1 3) 1 - [2- (4-ヒドロキシフエ二ノレ）ェチル ]-3-メチル -7 -（2-メチル -5-フルォ 口べンジル )-8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(4 14) 1 - [2- (3-ヒドロキシフエ二ノレ）ェチル] - 3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォ 口ベンジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(4 1 5) 1_ [(メ トキシカルボニル）メチル] - 3-メチノレ- 7 -（2-メチル- 5-フルォ口べ ンジノレ ) -8- [(2-アミノシク口へキシ /レ）ァミノ]キサンチン
(4 1 6) 1- [2- (メ トキシカルボ二ノレ）ェチル] - 3 -メチノレ- 7 -（2-メチル- 5_フルォロ ベンジル） -8-[(2 -アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(4 1 7) 卜フエニル -3_メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 - [(2 -ァミノ シク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(4 1 8) 1- [2- (3， 5—ジフノレオ口フエ二ノレ）ェチル] -3-メチノレ- 7- (2-メチルー 5-フノレ ォ口べンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(4 1 9) 1- [2- (2, 6-ジフルオロフェニノレ）ェチル ]-3-メチル -7- (2-メチル- 5-フル ォロベンジゾレ )-8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(420) 1 - [2- (チォフェン- 3-ィル） -2-ォキソェチル ] -3-メチル- 7- (2-メチル -5- フルォロベンジル) - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(42 1) 1- [2 -（3-シァノメ トキシフエニル） -2 -ォキソェチル] -3-メチル- 7 -（2 -メ チル- 5-フルォロベンジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(422) 1 - [2- (3-ベンジルォキシフエニル） -2-ォキソェチル ] -3-メチル- 7- (2 -メ チル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(423) 1- [2- (3-フエニルスルホ-ルォキシフエ二ノレ） -2 -ォキソェチル ]_3 -メチ ル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(424) 1- [2- (3-ヒドロキシフエ-ル) - 2-ォキソェチル ]-3-メチル -7 -（2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン (425) 1_[2-（3，5-ジメ トキシフエ-ル）ェチル ]-3 -メチル -7 -（2-メチル _5-フル ォ口べンジル )-8- [(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(426) 1_[3- (メ トキシカルボ-ル）プロピル ]_3 -メチル -7- (2 -メチル -5 -フルォ 口ベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(427) 1-{2- [4- (ェトキシカルボニル）フェニル]ェチル } -3-メチル- 7_ (2-メチル - 5-フルォロベンジル) -8 - [ (2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(428) 1- (フエニルスルファ二ルメチル）- 3-メチル -7 -（2-メチル -5-フルォ口べ ンジ /レ)- 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(429) 1 - (フエニルスルフィエルメチル） -3 -メチノレ- 7- (2-メチル -5-フルォ口べ ンジル )-8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(430) 1-（2-メ トキシカルボニル -2-プロペン _1 -ィル） - 3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フルォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(431) 1- [(ピリジン- 2-ィル）メチノレ] -3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口べンジ ル)- 8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(432) 1- [2- (3-フェ二ルォキシ-フェ二ノレ) -2 -ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7- (2- メチル -5-フノレオ口ベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(433) 1- [2 -（3-ァミノ-フエニル) - 2-ォキソ -ェチル] - 3-メチル -7 -（2-メチル _5 - フルォロベンジノレ)- 8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(434) 1 -（2- {3- [ビス（メタンスルホニル) -ァミノ] -フエ二ル} -2 -ォキソ-ェチル )-3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）了ミ ノ]キサンチン
(435) 1- [2- (2 -プロモ- 5 -ジメチルァミノ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-メチ ル -7 - (2-メチル -5 -フルォ口ベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(436) 1-[2- (3 -二トロ-フエニル） -2 -ォキソ-ェチノレ] -3 -メチル- 7- (2-メチノレ- 5 - フルォ口べンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(437) 1- [2- (3 -メ トキシカルポニルァミノ-フエニル） - 2_ォキソ -ェチル]- 3-メ チル- 7 -（2-メチル- 5 -フルォロベンジル） -8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン (438) 1- [2- (3 -ァセチルァミノ-フエニル) - 2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル- 7 -（2- メチル- 5-フルォロベンジル) - 8_[ (2-ァミノシク口へキシル）アミノ]キサンチン
(439) 1- [2- (3- { [(エトキシカルボニルァミノ）カルボニル]アミノ} -フ； ル) - 2 -ォキソ-ェチル] -3 -メチル- 7 - (2-メチル- 5-フルォ口ベンジノレ） -8- [ (2-アミノシク 口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(440) 1 - [2- (3-シァノメチルァミノ-フエニル） - 2-ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7 - (2-メチル- 5 -フルォロベンジル） - 8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(441) 1- [(チアゾーノレ- 2-ィル）メチノレ]- 3-メチノレ- 7- (2 -メチノレ- 5 -フノレオ口ベン ジノレ)- 8_[ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(442) 1_ [(イソキノリン -1-ィル）メチル ]-3 -メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォ口べ ンジル )-8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(443) 1- [(イソキノリン- 4-ィル）メチル] - 3 -メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォ口べ ンジノレ）- 8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(444) 1- [(ベンゾ [d]ィソチアゾール -3 -ィル）メチル ]-3-メチル- 7 -（2-メチル _5 -フルォロベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(445) 1- [(ベンゾ [d]イソキサゾ一ノレ -3 -ィル）メチル ]-3 -メチル -7- (2 -メチル -5 -フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(446) 1- [(ピリジン- 3 -ィル）メチル] - 3-メチル -7 -（2 -メチノレ- 5-フルォロベンジ ル) - 8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(447) 1- [(ピリジン- 4-ィル）メチル ]-3 -メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロベンジ ル) -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(448) 1- [(ィソキサゾール -3-ィル）メチル ] -3-メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロ ベンジル) - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(449) 1-[(1-ナフチル）メチル] -3 -メチル -7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(450) 1- [(ァミノカルボ-ル）メチル] - 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベン ジル) - 8 - [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(451) 1 - [2_(3-メタンスルホニルァミノ-フエ-ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-メチ ノレ - 7 -（2-メチル -5 -フルォロベンジル） - 8 - [(2 -ァミノシク口へキシノレ）アミノ]キサン チン
(452) 1— [2 -（2-二トロ-フエ-ル) - 2 -ォキソ-ェチル ] -3-メチル -7 -（2-メチノレ- 5 - フルォロベンジル）_8-[ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(453) 1- [2 -（2 -ァミノ-フエ二ル)- 2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル -7- (2-メチル- 5- フルォ口ベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(454) 1- [2- {3_ [(メチルァミノ）チォカルボニルァミノ] -フエ二ル}- 2_ォキソ - ェチル] - 3 -メチル -7-(2 -メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシノレ )ァミノ]キサンチン
(455) 1_ [2- (2 -ァセチルァミノ-フエ二ル)- 2 -ォキソ -ェチル] - 3_メチル _7_ (2 - メチル -5 -フルォ口ベンジル） - 8- [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(456) 1- [(6-メチル -ピリジン- 2 -ィノレ）メチル ]-3 -メチル- 7- (2 -メチル _5 -フル ォロベンジル) - 8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(457) 1_[(1 -メチル- 1 H-ィンダゾ一ル- 3-ィル）メチル] - 3-メチル -7 -（2-メチ ル _5_フルォロベンジル） - 8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(458) 1- (2- {3 - [(メ トキシカルボニル）メチルァミノ] -フエ二ル}_2 -ォキソ-ェ チノレ） -3-メチノレ- 7- (2-メチノレ- 5 -フルォ口ベンジル） - 8- [ (2-ァミノシク口へキシノレ) ァミノ]キサンチン
(459) 1 -シァノメチル -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2-ァ ミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(460) 1 - [2- (2 -ヒドロキシ-フエニル）-2 -ォキソ -ェチル] -3-メチル -7- (2 -メチ ル -5-フルォロベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(461) 1 - [2- (2-メタンスノレホエノレ-フェ二ノレ） - 2 -ォキソ-ェチル] -3 -メチル- 7 - (2 -メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン (462) 1- [2- {2- [(メ トキシカルボ-ル）メ トキシ] -フエ-ル}- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル) -8- [ (2-ァミノシク口へキシル)ァミノ ]キサンチン
(463) 1 - [2 -（2 -シァノメ トキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] - 3-メチル- 7_ (2 - メチル- 5 -フルォロベンジル） - 8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (464) 1- (2 - {3 - [(メチルァミノカルボ-ノレ）メ トキシ] -フエ二ル}- 2-ォキソ-ェ チル） - 3 -メチル- 7- (2-メチノレ- 5-フルォ口ベンジノレ） - 8- [ (2 -ァミノシク口へキシル） ァミノ]キサンチン
(465) 1- (2- {3 - [(ァミノカルボニル）メ トキシ]-フエ二ル}- 2-ォキソ -ェチル） -3 -メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォロベンジル） - 8- [ (2-ァミノシク口へキシノレ）アミノ] キサンチン
(466) 1- (2 - {3- [(ジメチルァミノカルボニル）ァミノ] -フエ二ル} -2-ォキソ-ェ チル） -3 -メチル- 7_ (2-メチル -5 -フルォ口ベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル） ァミノ]キサンチン
(467) 1-(4-ォキソ -4H -ク口メン- 3 -ィル) - 3 -メチル -7- (2 -メチル -5-フルォ口べ ンジル）-8 - [ (2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(468) 1 - [(3-メチル-ピリジン- 2 -ィル）メチル] - 3 -メチル- 7 - (2 -メチル- 5-フル ォロベンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(469) 1-[(5-メチル -ピリジン- 2 -ィル）メチル] -3-メチル -7- (2 -メチル- 5 -フル ォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(470) 1-[ (4 -メチル -ピリジン- 2-ィル）メチル ] -3-メチル _7_ (2 -メチル- 5-フル ォロベンジル) -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(471) 1 - [(キノリン- 4 -ィル）メチル ]_3_メチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジ ノレ)- 8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(472) 1 - [(キノリン- 8 -ィノレ）メチル ]-3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口べンジ ル） -8- [ (2-ァミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(473) 1一 [ (5 -二トロ—イソキノリン _1—ィノレ）メチル]—3 -メチル— 7— (2—メチル- 5 - フルォロベンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(474) 1-[ (2-ォキソ -1,2 -ジヒドロ-キノリン- 4-ィル）メチル ]-3-メチル- 7 -（2- メチル -5-フルォロベンジル) -8- [(2 -アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン ( 475) 1- [(5 -ァミノ-イソキノリン- 1 -ィル）メチル] - 3 -メチル - 7-（2 -メチル _5_ フルォロベンジノレ）- 8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(476) 1- [2- (3-ァミノスルホニノレ-フェニル） -2-ォキソ-ェチル] -3 -メチノレ- 7 - (2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル) -8- [ (2-ァミノシクロへキシル）アミノ]キサンチン
(477) 1一 (2 -フエノキシ -ェチル) -3 -メチル- 7 - (2-メチル- 5-フルォ口ベンジノレ ) -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(478) 1-力ルポキシメチル- 3-メチノレ- 7 -（2-メチル _5_フルォロベンジル） -8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(479) 1- (3-カルボキシ-プ口ピル） -3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル )-8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(480) 1- [2- (4 -カルボキシ-フエニル) -ェチル] - 3 -メチル -7 -（2-メチル -5-フル ォロベンジノレ)- 8_[ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(481) 1- (2 -フエニル-ェチル）-3 -メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8 - [ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(482) 1- [2- (3-ァミノ-フエ二ノレ） -ェチル] - 3-メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口 ベンジノレ)- 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(483) 1- [2- (ピロ リジン一 1-ィノレ）ェチノレ]—3 -メチノレ- 7 -（2—メチル -5—フノレオ口べ ンジル）-8 - [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(484) 1- [2- (ピペリジン -1-ィル）ェチル ]-3 -メチノレ- 7 -（2-メチル- 5-フルォ口べ ンジノレ)- 8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(485) 1 - [2- (モルホリン- 4-ィノレ）ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口べ ンジノレ） - 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(486) 1- [2- (ピぺラジン- 1-ィノレ）ェチル] -3 -メチル -7 -（2 -メチル- 5-フルォ口ベ ンジノレ) - 8-[ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(487) 1- [2- (4 -メチル -ピペラジン- 1 -ィル）ェチル ]-3-メチル- 7- (2-メチル- 5- フルォロベンジル）_8_[ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(488) 1- (3 -ヒドロキシプロピル）- 3 -メチル- 7 -（2-メチノレ- 5 -フルォロベンジル) -8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(489) 1 -（3 -メ トキシプロピノレ） -3-メチル- 7 - (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(490) 1 -（3 -ェトキシプロピル） -3-メチル -7 -（2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8 - [ (2-ァミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(491) 1- [3- (ジメチルァミノ）プロピル ]_3 -メチル- 7-（2-メチル- 5-フルォ口べ ンジノレ) - 8- [(2-アミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン (492) 1 - [3 -（ピロリジン- 1 -ィル）プロピル] - 3-メチノレ- 7- (2-メチノレ- 5 -フルォロ ベンジル) -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(493) 1 - [3 -（モルホリン- 4-ィノレ）プロピル]- 3 -メチル -7 -（2-メチノレ- 5 -フルォロ ベンジル) - 8 - [(2-ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン
(494) 1- [3- (ピペラジン _1 -ィル）プロピル]- 3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロ ベ ジノレ)- 8 - [ (2-ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン
(495) 1- [3 -（4-メチル -ピぺラジン- 1-ィノレ）プロピル]- 3 -メチル _7-(2-メチル- 5 -フルォ口べンジル )_8-[(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(496) 1- (ピロリジン- 1-ィル-力ルポ二ルメチル）- 3 -メチル- 7- (2 -メチノレ- 5 -フ ルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(497) 1- (ピぺリジン- 1 -ィル-力ルボニルメチノレ） -3-メチル- 7- (2-メチノレ- 5 -フ ルォロベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシ /レ）ァミノ]キサンチン
(498) 1 -（モルホリン- 4-ィル-カルボニルメチル） -3-メチル -7- (2 -メチル- 5 -フ ルォ口べンジノレ)- 8_[(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(499) 1- [2- (3-フルォ口- 4 -ヒドロキシ-フエエル）-ェチル ]_3 -メチル- 7- (2-メ チル -5-フルォロベンジル）_8_[ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(500) 1-[2- (4 メ トキシ-フエニル） -ェチル] -3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ 口ベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(501) 1- [2- (4 -エトキシ-フエ二ル）-ェチル ]-3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ 口ベンジル) - 8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(502) 1- (2- {4 - [(カルボキシメチル）ォキシ] -フエ-ル} -ェチル )-3-メチル -7 ( 2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(503) 1- [2- (2-フルォ口- 5 -ヒ ドロキシ-フエ二ノレ) -ェチル] -3-メチル- 7- (2-メ チル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(504) 1- [2- (3-メトキシ-フエ二ル）-ェチル ]-3-メチル -7 -（2 -メチル -5-フルォ 口ベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(505) 1-{2 - [3 -（カルボキシメチルォキシ) -フエ二ル]-ェチル } - 3-メチル- 7 -（2 - メチル -5 -フルォロベンジル) -8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(506) 1_(2 - {3- [(エトキシカルポニル）メチルォキシ] -フエ二ル} -ェチル）- 3- メチル _7- (2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル) -8- [(2 -ァミノシクロへキシル)ァミノ]キ サンチン
(507) 1 - [2 -（2-ヒドロキシ-フエ二ノレ） -ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル -5-フル ォ口べンジノレ )_8-[(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(508) 1- [2- (2-メ トキシ-フエニル） -ェチル] - 3 -メチル -7 -（2 -メチル- 5-フルォ 口ベンジル） - 8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(509) 1_{2 - [2 -（カルボキシメチルォキシ） -フエ二ル]-ェチル }- 3-メチル- 7 -（2 - メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (510) 1 -（2- {2_ [(メ トキシカルボニル）メチルォキシ] -フエ二ル} -ェチル） -3-メ チル -7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン
(51 1) 1_[2 -（4-ヒドロキシメチル -フエ二ノレ）-ェチル ]-3 -メチル -7- (2-メチル- 5 ―フルォ口ベンジル) -8- [(2-アミノシクロへキシル)ァミノ]キサンチン
(512) 1- {2 - [4 -（メ トキシカルボニル） -フエニル] -ェチル} -3-メチル -7- (2 -メチ ル- 5-フルォ口ベンジル） - 8- [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(513) 1- {2 - [4- (カルボキシメチル) -フェ二ノレ] -ェチル} -3-メチル -7- (2-メチノレ -5 -フルォロベンジノレ)- 8-[(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(514) 1 -（2 - {4- [(メ トキシカルボニル）メチル] -フユ二ル} -ェチル）-3_メチル -7 - (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2-ァミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン (515) 1 - {2- [4 -（2-カルボキシ -ェチル） -フエ-ル] -ェチル }-3_メチル- 7- (2 -メ チル -5-フルォロベンジル） -8- [(2_アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(516) 1_(2- {4- [2 -（メ トキシカルボニル） -ェチル] -フエ二ル} -ェチル）-3 -メチ ノレ - 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル) - 8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(517) 1- [2- (3 -メチル -フエュル） -ェチル] - 3-メチノレ- 7 -（2-メチル- 5 -フルォロ ベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(518) 1- [2- (3-力ルボキシ-フエ二ノレ） -ェチル] -3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フノレ ォ口べンジノレ) -8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(519) 1_{2- [3 -（エトキシカルボニル) -フエニル] -ェチル }-3_メチル- 7-(2 -メチ ル- 5-フルォロベンジル） -8- [ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 20) 1 - {2-[3- (力ルポキシメチル） -フエ-ル] -ェチル } - 3-メチル -7 -（2-メチル -5 -フルォロベンジル) -8- [ (2 -ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン
(5 2 1) 1- (2-{3- [(メ トキシカルボニル）メチル] -フ； πエル } -ェチル)- 3 -メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 22) 1- {2- [3- (2-カルボキシ-ェチル） -フェュル] -ェチル } -3 -メチル- 7- (2-メ チル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 23) 1 -（2_{3- [2 -（メ トキシカノレポ-ノレ）-ェチノレ] -フエ二ノレ } -ェチノレ） -3 -メチ ル- 7 - (2-メチル -5-フノレオ口ベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサン チン
(5 24) 1- [2- (2 -メチル-フエニル） -ェチル] - 3-メチル -7 -（2-メチル -5-フルォロ ベンジノレ)- 8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(5 25) 1- [2- (2-カノレポキシ-フエ二ノレ） -ェチノレ]- 3—メチルー 7— (2-メチノレ— 5—フノレ ォロベンジル) -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 26) 1 - {2-[2 -（メ トキシカルボニル） -フエニル] -ェチル }- 3-メチル _7_ (2-メチ ル- 5-フルォロベンジル） -8 - [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(5 27) 1 - [2 -（4-フルォ口 -フエ-ル） -ェチル] -3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ 口べンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 28) 1- [2-(4-クロ口-フエエル） -ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル _5_フルォロ ベンジル) -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 29) 1- [2- (4-ブロモ -フエ二ノレ） -ェチル] -3-メチノレ- 7- (2-メチノレ- 5 -フノレオ口 ベンジノレ） - 8 - [ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(5 30) 1- [2- (4-シァノ -フエエル） -ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル _5_フルォロ ベンジル) - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 3 1) 1 - [2 -（4-トリフルォロメ トキシ-フエニル） -ェチノレ] -3-メチノレ- 7 -（2-メチ ル- 5-フルォロベンジル） - 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(5 3 2) 1- [2- (4-メチルスルファェル-フェニル） -ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル - 5 -フルォ口ベンジル） -8- [ (2 -ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン
(5 3 3) 1- [2-(4-メチルスルフィニル-フエュル） -ェチル Ί -3-メチル- 7- (2 -メチノレ - 5-フルォロベンジル） - 8_[ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(534) 1 - [2- (4-メチルスルホニル-フェ二ノレ） -ェチル] -3 -メチル- 7- (2-メチノレ- 5 -フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(53 5) 1- [2- (4-トリフルォロメチル-フエ二ル）-ェチル ]-3-メチル _7_ (2-メチル -5-フルォロベンジル) -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 36) 1— [2- (4-ァミノ-フエ二ノレ） -ェチル] -3-メチル -7 -（2-メチル- 5 -フルォ口 ベンジノレ )_8-[(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(53 7) 1-(2- {4- [(メチルカルポニル）ァミノ] -フエニル卜ェチノレ)- 3-メチル -7- ( 2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [ (2-アミノシク口へキシノレ）アミノ]キサンチン (5 38) 1- (2- {4- [(メチルスルホニル）ァミノ]-フエ二ル}_ェチル )_3_メチル -7- ( 2 -メチル -5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 3 9) 1- {2- [4- (ァミノカルボニル） -フエエル] -ェチル } -3-メチル -7- (2-メチノレ -5 -フルォロベンジル） -8-[(2-アミノシク口へキシノレ）アミノ]キサンチン
(540) 1 - {2- [4- (メチルァミノカルボニル） -フエニル] -ェチル卜 3 -メチノレ- 7-（2 - メチル -5-フルォ口ベンジノレ） - 8- [ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(54 1) 1- {2- [4- (ジメチルァミノ力ルポニル） -フェニル] -ェチル} -3 -メチル- 7- ( 2-メチノレ- 5 -フルォ口ベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(542) 1- {2 - [4 -（ァミノスルホニル） -フェ二ノレ] -ェチル } -3-メチル- 7 -（2-メチノレ _5_フルォロベンジノレ）- 8_[(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(543) 1- {2-[4 -（メチルアミノスルホニル）-フエ二ル]-ェチル } - 3-メチル- 7 -（2 - メチル -5-フルォロベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(544) 1- {2- [4- (ジメチルァミノスルホニル） -フエニル] -ェチル} -3-メチル- 7- ( 2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8- [ (2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(545) 1 - [3 -（エトキシカルボニル) -プロピル ]-3 -メチル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォ 口ベンジル) - 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(546) 1- [2- (3, 4 -ジメチル-フェ二ノレ） -ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フノレ ォロベンジル） - 8-[ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(547) 1 - [2- (2—フルォ口- 5 -クロ口-フエ二ノレ） -ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォロベンジル) - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (548) 1-[2-（3，5-ジメ トキシ-フエニル） -ェチル ]-3-メチル- 7 -（2 -メチル -5 -フ ルォロベンジル) -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(549) 1 - [2- (ナフタレン- 2 -ィル） -ェチノレ] -3-メチノレ- 7- (2-メチル -5-フノレオ口 ベンジル) -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 50) 1 - [2- (ピリジン - 3_ィル） -ェチノレ] - 3 -メチノレ _7 -（2-メチル- 5 -フノレオ口べ ンジル) - 8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(5 5 1) 1 - [4 -フエニル -プチル]- 3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 - [ (2 -アミノシクロへキシ/レ）ァミノ]キサンチン
(5 5 2) 1_ (2-フエニルスルファ二ノレ-ェチル）-3 -メチル _7 -（2 -メチノレ -5-フルォロ ベンジル) -8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 5 3) 1- (2-フエニルスルフィニル-ェチル）-3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロ ベンジル) - 8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 54) 1- (2-フェニルスルホニル -ェチノレ） - 3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口べ ンジノレ)- 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(5 5 5) 1 - [2- (3-フルォ口-フエ二ノレ) - 2 -ォキソ-ェチノレ] -3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5_フルォロベンジル） - 8_[(2_アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(5 56) 1- [2 -（3-クロ口-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル - 7-（2 -メチル -5- フルォロベンジル） - 8-[(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(5 5 7) 1 - [2- (3-ブロモ-フエ二ノレ） -2 -ォキソ -ェチノレ] -3 -メチル -7 -（2-メチル - 5- フルォロベンジル） -8_[(2 -アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(5 58) 1- [2- (3 -メチル -フエュノレ）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3-メチル- 7- (2-メチル -5 - フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 5 9) 1-[2-（3-トリフルォロメチル-フエエル） -2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メチノレ- 5 -フルォロベンジル） - 8 - [(2_アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン (560) 1— [2— (2 -メチル -フエ-ル）— 2 -ォキソ—ェチル]— 3-メチルー 7_ (2-メチノレ— 5— フルォロベンジル） -8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(56 1) 1- [2- (3-ジフルォロメ トキシ-フエエル）- 2-ォキソ -ェチル ]-3 -メチル -7- ' (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） - 8- [ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (5 6 2) 1-[2-(3-トリフルォロメ トキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] -3-メチル- 7 - (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル) -8- [ (2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチ ン
(5 6 3) 1-[2_(3 -エトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -メチル -7- (2-メチノレ- 5-フルォ口ベンジル) - 8_ [ (2 -アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(5 64) 1- [2- (3 -イソプロピルォキシ -フエニル） -2-ォキソ-ェチル ]-3-メチル -7- (2 -メチル -5 -フルォ口ベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 6 5) 1 - [2- (3-シクロプロピルォキシ-フエニル) -2 -ォキソ -ェチル]- 3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジノレ) -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチ ン
(5 66) 1- [2- (3 -シク口ペンチルォキシ-フェ二ノレ） -2-ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） - 8 - [(2-ァミノシク口へキシル）アミノ]キサンチ ン
(5 6 7) 1- [2-(3-シクロプロピルメ トキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-メチ ル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(5 6 8) 1 - {2_[3- (2，2，2-トリフルォロエトキシ） -フエニル ]- 2_ォキソ -ェチル} - 3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ] キサンチン
(5 6 9) 1-[2-（4-ヒ ドロキシ-フエ-ノレ)- 2 -ォキソ-ェチル] - 3 -メチノレ- 7_(2-メチ ル -5-フルォロベンジル） - 8-[(2_アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 70) 1 - {2- [3- (メチルカルボニルァミノ）-フエ二ル]- 2-ォキソ-ェチル } -3 -メ チル- 7-（2 -メチル- 5_フルォロベンジル） - 8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン (5 7 1) 1- {2- [3 -(ァミノカルボニルァミノ）-フユニル] - 2-ォキソ -ェチル}- 3 -メ チル- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン
(5 72) 1 - {2- [3 -（メチルァミノ力ルボニルァミノ） -フエ二ノレ] - 2-ォキソ-ェチル } - 3 -メチル -7- (2-メチル _5 -フルォロベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ ]キサンチン
(573) 1 - {2 - [3- (ジメチルァミノ力ルポニルァミノ）-フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチ ル }-3 -メチル- 7- (2 -メチノレ- 5-フルォロベンジル） -8 - [ (2 -ァミノシク口へキシル）ァ ミノ]キサンチン
(574) 1 - {2 - [3 -（メチルスルホニルァミノ）-フエニル] - 2-ォキソ -ェチル} - 3-メ チノレ- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン
(575) 1- {2- [3- (アミノスルホニル) -フヱニル] - 2-ォキソ -ェチル}_3_メチル -7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル) -8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (576) 1 - {2 - [3 -(メチルアミノスルホニノレ) -フエニル] - 2-ォキソ -ェチル}- 3 -メ チノレ- 7-（2 -メチル- 5 -フノレオ口ベンジル) - 8- [ (2-ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサ ンチン
(577) 1-{2- [3 -（ジメチルアミノスルホ-ル)-フエニル] -2 -ォキソ -ェチル} - 3- メチル- 7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2 -ァミノシク口へキシル）アミノ]キ サンチン
(578) 1 - [2- (3-ェチニノレ-フェ二ノレ） - 2-ォキソ-ェチル] -3-メチル -7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(579) 1- [2 -（3-シァノ -フエ-ル） -2-ォキソ -ェチル] - 3-メチル- 7- (2-メチル -5 - フルォロベンジル） -8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）アミノ]キサンチン
(580) 1 - {2- [3- (ァミノカルボニル） -フェ二ノレ] -2 -ォキソ-ェチル } -3-メチル- 7- (2 -メチル- 5 -フルォ口ベンジノレ) - 8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(581) 1 - {2 - [3 -(メチルァミノカルボニル) -フヱエル]- 2-ォキソ -ェチル} - 3-メ チル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジノレ） -8- [ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサ ンチン
(582) 1- {2- [3 -（ジメチルァミノカルボエル）-フエ-ル]- 2-ォキソ -ェチル}- 3- メチル -7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キ サンチン
(583) 1- {2- [3 -（メチルスルフ了ニル） -フェ二ノレ] -2-ォキソ-ェチル } -3-メチル- 7 -（2-メチノレ- 5-フルォロベンジル） -8 - [(2-アミノシク口へキシル）アミノ]キサンチ ン
(584) 1 - {2- [3- (メチルスルフィエル） -フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル}- 3 -メチル- 7- (2-メチル -5 -フルォ口べンジル）-8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチ ン
(58 5) 1- {2 - [3 -（メチルスルホニル） -フエ-ル]- 2-ォキソ -ェチル}- 3 -メチノレ- 7- (2-メチル- 5_フルォ口ベンジル） -8- [ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(586) 1- [2- (3， 5 -ジメチル-フエ二ノレ） -2 -ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチ ル- 5-フノレオ口ベンジル） - 8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(58 7) 1- [2_(3 -フルォロ- 5-メチル -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-メチル _7_( 2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 88) 1- [2- (ピリジン- 3 -ィル） - 2_ォキソ -ェチル]- 3-メチル - 7_(2-メチル -5-フ ルォロベンジル） -8_[ (2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 8 9) 1 - [2 -（フラン- 2-ィノレ） -2-ォキソ -ェチル'] - 3-メチル -7- (2 -メチル -5-フノレ ォ口べンジノレ) - 8-[(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 90) 1— [2 -（チォフェン- 2 -ィル） -2 -ォキソ -ェチノレ]- 3-メチル- 7— (2-メチノレ- 5- フルォロベンジル )-8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 9 1) 1- [2 -（チアゾール -2 -ィル )_2 -ォキソ-ェチル ]-3 -メチル- 7 -（2-メチル -5- フルォロベンジル） -8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(5 92) 1_ [2 -（チアゾール -5 -ィル）_2 -ォキソ -ェチル]- 3-メチル -7- (2-メチル -5- フルォロベンジル) - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 9 3) 1- [2- (チアゾール- 4_ィル） - 2-ォキソ -ェチル] _3_メチル _7_ (2 -メチル -5 - フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 94) 1- (2 -フエ二ル- 2 -ヒ ドロキシィミノ-ェチル ) -3-メチル -7 -（2 -メチル -5 - フルォロベンジル） - 8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 9 5) 1- (2-フエニル- 2-メ トキシィミノ-ェチル） -3-メチル -7- (2-メチル -5 -フ ルォロベンジル) -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 96) 1 -（2-ォキソ -プロピル）- 3 -メチル- 7-（2-メチル- 5 -フルォロベンジル）-8 - [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(5 9 7) 1- (2 -ォキソ -プチル )-3_メチル -7 -（2 -メチル -5-フルォロベンジル) -8- [( 2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(598) 1 -（3-メチル -2 -ォキソ-ブチル） -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベン ジル） - 8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(599) 1- (2-シクロプロピル- 2 -ォキソ -ェチル）- 3-メチル -7- (2 -メチル -5-フル ォロベンジノレ） -8- [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(600) 1- (2-シクロへキシル- 2-ォキソ -ェチノレ）- 3 -メチル -7- (2-メチル- 5 -フル ォロベンジル) - 8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(601) 1 -（3-ジメチルァミノ- 2， 3-ジォキソ-プロピル)- 3-メチル -7- (2 -メチル _5 -フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(602) 1- [3 -（ピペリジン- 1-ィル） - 2， 3-ジォキソ-プ口ピル]- 3-メチル- 7- (2-メ チノレ- 5_フルォロベンジル） - 8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(603) 1-（2-フエニル- 2-ヒ ドロキシ-ェチル）-3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォ 口べンジノレ)- 8 - [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(604) 1- (2-フエニル -2-ヒドロキシ-プロピル）- 3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フル ォロベンジル) -8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(605) 1 -（2-フエ二ノレ _2 -メ トキシ-ェチル）_3 -メチノレ- 7 -（2-メチル -5-フルォロ ベンジノレ) - 8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(606) 1- [(キナゾリン- 4 -ィル）メチル ]- 3_メチル - 7_(2 -メチノレ- 5 -フルォロベン ジ /レ) -8 - [ (2-ァミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(607) 1- [(5-メチル-イソキサゾール -3-ィル）メチル] - 3 -メチル -7- (2-メチル -5 -フルォ口べンジル )-8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(608) 1- [(ォキサゾ一ノレ -2 -ィノレ）メチル ]-3-メチル -7- (2 -メチル- 5-フルォ口べ ンジノレ)- 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(609) 1 - [(1H -ィンダゾール- 3-イスレ）メチル] -3-メチル -7- (2 -メチル- 5-フルォ 口ベンジル) -8- [ (2-ァミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(610) 1- [ (5 -フルォ口-ベンゾ [d]イソチアゾール -3 -ィノレ）メチル] -3-メチル- 7- (2 -メチノレ- 5 -フルォロベンジル） - 8- [ (2-ァミノシク口へキシノレ)了ミノ]キサンチン
(61 1) 1- [(5-フルォロ-ベンゾ [d]イソキサゾール- 3-ィノレ）メチル ]-3 -メチノレ- 7 - (2-メチル -5-フルォ口ベンジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン (612) 1- [(5 -メチル-ベンゾ [d]イソキサゾ一ル- 3-ィル）メチル ]-3-メチル- 7-(2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(613) 1-[ (5 -メチル -ベンゾ [d]イソチアゾーノレ - 3-ィル）メチル] - 3-メチル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル） - 8- [ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (614) 1 -（2-シクロへキシル-ェチル） -3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベンジ ル） - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(615) 1-[2 -（2-ジフルォロメ トキシ -フエニル） -ェチノレ]- 3-メチノレ- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル) -8 - [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(616) 1 - [2- (2-ジフルォロメ トキシ-フエ二ル)- 2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル- 7_ (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン (617) 1- [2- (2-トリフルォロメ トキシ-フエ二ノレ) -2 -ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチ ン
(618) 1-[2- (インダン -4-ィノレ） _2 -ォキソ-ェチル] - 3 -メチル -7- (2 -メチル- 5 -フ ルォ口ベンジル) -8 - [(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(619) 1- [2- (ベンゾ [1,3]ジォキソール -4-ィル） -2-ォキソ -ェチル]- 3-メチル -7 -（2_メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(620) 1- [2- (2， 2 -ジフルォ口-ベンゾ [ 1， 3]ジォキソール -4-ィル） - 2 -ォキソ -ェ チノレ] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5_フルォ口ベンジル） - 8- [(2 -ァミノシク口へキシル） ァミノ]キサンチン
(621) 1 - [2 -（ナフト- 1-ィル） - 2 -ォキソ -ェチル]- 3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フル ォ口べンジノレ) - 8-[ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(622) 1- [2- (2-イソプロピル-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3 -メチル- 7- (2-メ チル -5-フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(623) 1-[2-（2-シクロプロピル-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-メチル- 7- (2- メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(624) 1- [2 -（2-シクロペンチル-フエ二ル)- 2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル -7- (2 - メチル -5-フルォ口ベンジノレ) - 8 - [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(625) 1_ [2- (2 -フエニノレーフエュル)—2-ォキソ—ェチル]一 3-メチル -7— (2-メチル— 5 -フルォロベンジル） -8 - [(2_アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(6 26) 1- [2 -（2-シクロペンチルメ トキシ-フエ-ル） -2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチ ル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8 - [ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(6 27) 1 -（3 -フエ二ル- 2-ォキソ-プロピノレ） -3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ口 ベンジノレ) -8 - [ (2-ァミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(628) 1- (3-フエ二ル- 3-ォキソ-プロピル） -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口 ベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン
(6 29) 1- [2- (2 -メチルァミノ-フエ-ル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 3-メチノレ- 7_ (2 -メ チル- 5-フルォロベンジル） - 8-[ (2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 30) 1-{2 - [2- (N-シァノメチル- N-メチル -ァミノ） -フエニル] -2-ォキソ -ェチ ノレ } - 3 -メチノレ- 7 -（2-メチル- 5 -フノレオ口ベンジノレ） -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァ ミノ]キサンチン
(6 3 1) 1- [2- (2 -シァノメチルァミノ-フエ二ノレ) -2 -ォキソ-ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシル)了ミノ]キサンチン
(6 3 2) 1_(2- {2 - [(メ トキシカルポニル）メチルァミノ]-フエ二ル} - 2-ォキソ-ェ チル） - 3 -メチル- 7- (2-メチノレ- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2-ァミノシク口へキシノレ) ァミノ]キサンチン
(6 3 3) 1 - [2 -（2-メチルスルホニルァミノ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル]- 3-メチ ル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） - 8- [ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(6 34) 1 - [2- (3-メチルァミノ-フエ二ノレ） -2-ォキソ-ェチル] - 3 -メチル- 7- (2-メ チル -5-フルォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(6 3 5) 1- {2- [3 -（N -シァノメチル- N -メチル -ァミノ） -フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチ ル} - 3 -メチノレ- 7 -（2-メチル -5-フルォロベンジル） -8_[ (2 -アミノシク口へキシル）ァ ミノ]キサンチン
(6 36) 1 -（2- {3- [(ジメチルァミノ）スルホニルァミノ] -フエ二ル}- 2-ォキソ-ェ チル）-3-メチル -7 -（2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ) ァミノ]キサンチン (6 3 7) 1 - (2- {3- [ (モルホリン- 4 -ィル）スルホニルァミノ]-フエ二ノレ) -2-ォキソ- ェチル）-3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ )ァミノ]キサンチン '
(638) 1- [2_(3 -アミノスルホ -ルァミノ-フエニル） _2_ォキソ -ェチル] - 3-メチ ル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）アミノ]キサン チン
(6 3 9) 1- [2- (3 -ェチルスルホニルァミノ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3 -メチ ル- 7-（2-メチル -5-フルォロベンジル）_8-[(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(640) 1_[2-（3-イソプロピルスルホニルァミノ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3 -メチル -7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ] キサンチン
(64 1) 1- {2- [3- (2-ォキソ -ィミダゾリン- 1-ィル） -フエニル] -2-ォキソ -ェチル} - 3 -メチノレ— 7- (2 -メチノレ- 5-フルォロベンジノレ） -8- [ (2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ ]キサンチン
(642) 1- {2- [3- (3 -メチル- 2-ォキソ-ィミダゾリジン- 1-ィル) -フエ二ル]- 2-ォ キソ-ェチル } - 3-メチル -7- (2-メチル- 5_フルォ口ベンジル） -8 - [ (2 -アミノシクロへ キシル）ァミノ]キサンチン
(643) 1- {2 - [3 -（3-メチル - 2，5-ジォキソ-イミダゾリジン- 1_ィル） -フエニル] - 2 -ォキソ-ェチル } -3-メチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） - 8- [(2-ァミノシク口 へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(644) 1 - {2-[3- (3-メチル - 2， 4-ジォキソ-ィミダゾリジン- 1-ィル） -フエ二ル]- 2 -ォキソ-ェチル } -3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） -8 - [ (2-ァミノシク口 へキシル）ァミノ]キサンチン
(645) 1-[(1 -メチル- 2 -ォキソ -1,2 -ジヒドロ-キノリンー 4—ィノレ）メチノレ]—3 -メチ ル -7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(646) 1- [(2 -ォキソ - 1， 2 -ジヒドロ-キナゾリン- 4-ィノレ）メチル ]-3 -メチル -7- (2 -メチル -5 -フルォロベンジル） -8 - [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン (647) 1 - [(1 -メチル -2-ォキソ -1， 2-ジヒドロ-キナゾリン- 4-ィル）メチル] -3 -メ チル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン
(648) 1- [ (2 -シァノ-ナフタレン- 1-ィノレ）メチル ]-3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フ ルォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(649) 1 - [ (6-シァノ -ナフタレン -1 -ィル）メチル] - 3-メチル -7- (2-メチル- 5 -フ ルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 50) 1-[ (5 -シァノ -ナフタレン- 1-ィノレ）メチル ]-3 -メチル- 7 -（2-メチル -5-フ ルォロベンジル) - 8-[ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(6 5 1) 1 - [(8-メチル -ィソキノリン- 1-ィノレ）メチル ]-3-メチル- 7_ (2-メチル -5- フルォロベンジル） -8-[(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(65 2) 1 - [ (5-シァノ-ィソキノリン—1-ィノレ）メチノレ] -3-メチル—7— (2-メチル- 5 - フルォロベンジル） -8-[ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 5 3) 1-[ (5 -ァミノカルボニル-イソキノリン- 1-ィル）メチル ]-3 -メチル- 7- (2 - メチル- 5-フルォ口ベンジル） - 8- [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(654) 1-[ (5 -アミノスルホニル-ィソキノリン- 1-ィノレ）メチル] -3 -メチル- 7- (2 - メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 5 5) 1-[ (5 -メチルスルホエノレ-イソキノリン -1-ィル）メチル ]-3 -メチル -7- (2- メチル _5 -フルォロベンジル） -8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン (6 5 6) 1_[ (5 -メチルスルホ -ルァミノ-イソキノリン _1 ィル）メチル ]-3-メチル -7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチ ン
(65 7) 1-[(5 -メ トキシ-イソキノリン- 1-ィル）メチル ]-3-メチル -7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(6 5 8) 1- [(6-メ トキシ-イソキノリン- 1-ィル）メチル ]-3-メチル -7 -（2 -メチル _5 -フルォ口ベンジル） -8- [ (2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(6 5 9) 1_[ (7 -メチルスルホニルァミノ-ィソキノリン- 1 -ィノレ）メチル ] -3-メチノレ - 7 -（2-メチル- 5 -フルォロベンジル) - 8- [(2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチ ン (660) 1 - [ (7 -シァノ—イソキノリン -1 -ィル）メチノレ] -3 -メチル- 7- (2 -メチル -5- フルォロベンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(661) 1 - [(7 -ァミノカルボ-ル-ィソキノリン -1-ィル）メチル ]_3 -メチル- 7- (2- メチル _5 -フルォ口ベンジノレ） -8- [ (2-ァミノシク口へキシル）アミノ]キサンチン (662) 1- [2- (2-ァリ口キシ-フエエル） -2-ォキソ -ェチノレ] -3-メチル- 7 -（2-メチ ル- 5 -フルォ口ベンジル) -8- [ (2-ァミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(663) 1_[2_(3_{[ (モルホリン -4-ィル）カノレボニノレ]メ トキシ}-フエ二ノレ） -2-ォ キソ-ェチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシク口へ キシル）ァミノ]キサンチン
(664) 1- [2_(3_力ルポキシメ トキシ-フエニル）-2 -ォキソ -ェチル]- 3-メチル -7- (2-メチル -5 -フルォロベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(665) 1 - [2- (3-メチルスルファニルメ トキシ-フエ二ノレ） -2-ォキソ -ェチノレ] -3- メチル -7 - (2-メチル -5-フルォロベンジル) -8 - [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キ サンチン
(666) 1- [2- (3-メチルスルフィニルメ トキシ-フエ二ル)- 2-ォキソ-ェチル] - 3 - メチル- 7- (2 -メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8-[ (2-ァミノシク口へキシル)ァミノ]キ サンチン
(667) 1-[2- (3-メチルスルホニルメ トキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] -3-メ チル- 7 -（2 -メチル -5-フルォロベンジル) -8 - [ (2 -ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン
(668) 1_ [2- (2-ォキソ -2， 3-ジヒドロ-ベンゾォキサゾール- 4_ィル） -2-ォキソ- ェチル ] -3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジノレ） -8- [ (2-ァミノシク口へキシノレ )ァミノ]キサンチン
(669) 1- [2- (2-ォキソ -2， 3-ジヒドロ- 1H -ベンゾィミダゾール- 4 -ィル） - 2 -ォキ ソ-ェチル] -3-メチル- 7 -（2-メチル -5-フルォ口ベンジノレ） - 8 - [ (2 -アミノシク口へキ シノレ）ァミノ]キサンチン
(670) 1_[2 -（1-メチル - 2-ォキソ 2, 3 -ジヒドロー 1H -べンゾィミダゾーノレ- 4-ィル )-2-ォキソ -ェチル] -3 -メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8-[ (2 -ァミノシ ク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン (6 7 1) 1- [2 -（1， 3-ジメチル- 2-ォキソ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ベンゾイミダゾール- 4- ィノレ） - 2-ォキソ -ェチル] -3-メチノレ- 7 - (2-メチノレ- 5_フノレオ口ベンジル） - 8- [ (2-アミ ノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 72) 1 - [2_(1H-ベンゾィミダゾール- 4-ィル） -2 -ォキソ -ェチル]- 3 -メチル -7 - ( 2 -メチル- 5 -フノレオ口ベンジル） - 8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 7 3) 1-[2- (2-メチル -1H-ベンゾイミダゾール- 4 -ィル） _2_ォキソ -ェチル]- 3 - メチル -7 -（2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8- [ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キ サンチン
(6 74) 1- [2 -（ベンゾォキサゾール -4-ィル） _2_ォキソ -ェチル]- 3-メチル -7 -（2 - メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 75) 1 - [ 2- ( 2-メチル-ベンゾォキサゾール- 4 -ィル）- 2-ォキソ-ェチル] -3 -メチ ル -7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサン チン
(6 76) 1- [2- (3 -ォキソ -3， 4-ジヒ ドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 5-ィノレ- 2-ォ キソ-ェチノレ] -3-メチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジノレ） -8- [ (2 -アミノシクロへ キシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 77) 1 - [2- (ベンゾ [1， 3]ジォキソール -4-ィル） -2-ォキソ-ェチル] - 3 -メチル -7 - (2-メチノレ- 5-フルォロベンジノレ） -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(6 78) 1- (1-メ トキシカルボニル- 1 -フエニノレ-メチル) -3-メチル- 7 -（2 -メチル -5 -フルォロベンジル） - 8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(6 79) 1-(1 -力ルポキシ- 1-フエニル-メチル）-3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォ 口ベンジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(680) 1 -（1-アミノカルポニル -1-フエニル-メチル ) -3-メチル- 7 -（2-メチル -5- フルォロベンジル）-8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(68 1) 1 -（1-メ トキシカルボニル- 2-フエニル -ェチノレ） -3-メチル- 7-(2-メチル- 5 -フルォロベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(68 2) 1- ( 1-カルボ二ル- 2-フェ二ル-ェチル） -3-メチル -7 -（2-メチル- 5 -フルォ 口ベンジル） -8- [ (2-ァミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(68 3) 1-(1-ァミノカルボニル- 2-フエニル-ェチル )-3 -メチル -7- (2-メチル -5- フルォロベンジル) -8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(684) 1- [(ベンゾフラン- 2-ィノレ）メチル] - 3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5 -フルォ口ベ ンジル )-8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(685) 1 - [(2， 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 2-ィル）メチル] - 3-メチル -7 -（2 -メチル -5-フノレオ口べンジノレ）- 8 - [(2 -アミノシク口へキシ /レ）ァミノ]キサンチン
(686) 1一 [2— (2-ァミノ - 3-シァノ-フエ二ノレ） -2 -ォキソーェチル] -3 -メチル- 7 - (2- メチル _5 -フルォロベンジル) - 8- [(2_アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(687) 1一 [2- (2-ァミノ -3-フルォ口-フエエル） -2 -ォキソ―ェチル] -3-メチル -7 - ( 2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 - [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン ( 688 ) 1_ (1-メチル- 2-フェニル- 2-ォキソ-ェチル） -3-メチノレ- 7_ (2-メチノレ- 5 -フ ルォ口ベンジル） -8- [ (2 -アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(689) 1- [2-ォキソ - 2- (3-ォキソ -3， 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン - 8- ィノレ）-ェチノレ]- 3-メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8 - [(2 -ァミノシク口へ キシノレ）ァミノ]キサンチン
(690) 1- [2-ォキソ -2- (4 -メチノレ- 3 -ォキソ - 3,4-ジヒドロ- 2Hべンゾ [1， 4]ォキ サジン- 8 -ィル) -ェチル] -3-メチノレ- 7- (2-メチノレ- 5 -フルォロベンジル） -8- [ (2 -アミ ノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(691) 1 - [ (2-ォキソ- 2H -ク口メン- 4-ィノレ）メチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5-フ ルォ口べンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(692) 1 - [(1-ォキソ - 1,2 -ジヒドロ-ィソキノリン -4-ィル）メチル ]-3 -メチル -7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(693) 1- [(2 -メチル- 1-ォキソ -1,2-ジヒドロ-イソキノリン- 4-ィノレ）メチル ]-3- メチル -7- (2-メチノレ -5-フルォロベンジル) -8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キ サンチン
(694) 1-[ (4 -ォキソ - 3, 4 -ジヒドロ-フタラジン- 1-ィノレ）メチル ]-3 -メチル -7 -（2 一メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8 - [(2 -アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(695) 1- [ (3-メチル- 4-ォキソ - 3， 4-ジヒドロ-フタラジン- 1-ィル）メチル] - 3 -メ チル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサ ンチン (696) 1- [ ( [ 1， 5]ナフチリジン- 4 -ィル）メチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フノレ ォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(697) 1 - [([1,7]ナフチリジン- 8 -ィル）メチル ]-3 -メチル- 7_(2-メチル- 5_フル ォロベンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(698) 1 - [(キノリン- 2 -ィル）メチル] -3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォロベンジ ル) -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(699) 1- [(イソキノリン -3-ィル）メチル] -3-メチル -7 -（2 -メチル- 5-フルォ口べ ンジル ) -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(700) 1_ {2-ォキソ -2- [3- (2-ォキソ -テトラヒドロ-ピリミジン- 1-ィル)一フエ二 ル] -ェチル} - 3 -メチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 - [(2-ァミノシク口へキ シル）ァミノ]キサンチン
(701) 1- {2-ォキソ -2- [3- (3-メチル- 2-ォキソ-テトラヒドロ-ピリミジン- 1 -ィ ル） -フエ二ル]-ェチル } - 3 -メチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） _8_ [ (2 -ァミノ シク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(702) 1- (2-フエニル- 2-ォキソェチル）-3-メチル -7- (2-ク口口- 5-フルォロベン ジノレ) - 8-[ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(703) 1 -（2-フェニル- 2-ォキソェチノレ） -3-メチル- 7- (2-ブロモ -5-フルォロベン ジル) - 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(704) 1一 [(ィソキノ Vン -1—ィル）メチル ]—3 -メチル—7— (2-ク口ロ- 5-フルォ口べ ンジル）-8- [(2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(705) ト [(ィソキノリン- 1 -ィノレ）メチル] -3-メチル- 7 -（2-ブロモ -5-フルォ口ベ ンジノレ)- 8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(706) 1- [2- (ピリジン- 2 -ィル）ェチル ]-3-メチル- 7- (2-ク口ロ- 5-フルォロベン ジル )ー8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(707) 1- [2 -（ピリジン -2-ィル）ェチル ]_3_メチル -7- (2-ブロモ- 5_フルォロベン ジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(708) 1 - [2- (2-ナフチノレ）ェチル ]-3-メチル -7- (2-ク口口- 5-フルォロベンジル) -8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(709) 1_[2_(2-ナフチル）ェチル ]_3-メチル - 7- (2-プロモ- 5_フルォロベンジル） -8-[(2-アミノシク口へキシノレ）アミノ]キサンチン
(710) 1- [2- (2 -メ トキシフエ二ル）- 2-ォキソェチル] - 3 -メチル -7- (2-ク口口- 5- フルォ口ベンジル) -8- [ (2-ァミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(71 1) 1 - [2- (2-メ トキシフエニル） -2-ォキソェチル] -3 -メチル- 7- (2 -プ口モ- 5 - フルォロベンジル )_8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(712) 1 - [2- (3-メ トキシフエニル） - 2 -ォキソェチル ]-3 -メチル- 7 -（2-クロ口 -5- フルォ口ベンジル) -8- [ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(713) 1 - [2 -（3 -メ トキシフエ二ノレ） - 2 -ォキソェチノレ]- 3 -メチノレ- 7_(2 -プロモ- 5 - フルォロベンジル )_8-[(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(714) 1- [2- (2 -クロ口フエニル）_2 -ォキソェチル] - 3 -メチル- 7 -（2-クロ口- 5 -フ ルォロベンジル) -8_[(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(715) 1- [2- (2-クロ口フエニル） -2-ォキソェチル ]-3-メチル -7- (2 -プロモ- 5 -フ ルォ口ベンジル) -8- [ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(716) 1— [2- (3-クロ口フエ-ル）- 2_ォキソェチル ]-3 -メチル _7_(2 -クロ口—5-フ ルォ口べンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
(717) 1_[2- (3-クロ口フエ二ノレ） -2-ォキソェチノレ] - 3-メチノレ- 7- (2-プロモ- 5 -フ ルォロベンジル) -8- [(2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン
(718) 1- (2-フエニルェチル） -3-メチノレ- 7- (2-クロ口 -5-フルォ口ベンジノレ）一 8- [ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン
(719) 1- (2-フエ二ルェチノレ） - 3-メチノレ- 7- (2-ブ口モ- 5 -フノレオ口べンジノレ） -8 - [ (2-ァミノシクロへキシル)ァミノ]キサンチン
(720) 3-メチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキ シル）ァミノ] キサンチン
(721) 3-メチル - 7-(2-ク口口- 5 -フルォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシ ノレ）ァミノ]キサンチン
(722) 3-メチル- 7- (2-ブロモ - 5-フルォ口ベンジル） -8- [ (2 -アミノシクロへキシ ノレ）ァミノ]キサンチン
(723) 1- [2- (フエニル）ェチル]—3-メチル- 7 -（2—クロ口—5—フルォ口ベンジル） - 8 一 [ (2-ァミノシクロへキシル)ァミノ]キサンチン、 (724) 1- [(ピリジン -2_ィル）メチル ]-3 -メチル -7 -（2_クロ口- 5-フルォロベンジ ル)- 8- [(2 -ァミノシクロへキシル）了ミノ]キサンチン、
(725) 1- [2- (2-フルオロフェニノレ）ェチル]一 3 -メチノレ -7- (2—クロ口- 5 -フルォロ ベンジル) -8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(726) 1ー [2— (2 -クロ口フエ二ノレ）ェチノレ] -3-メチノレ— 7— (2-ク口口—5 -フノレオ口ベ ンジル )-8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
( 727) 1- [2- (2 -ブロモフエ -ノレ）ェチル] -3 -メチル- 7- (2-ク口口 -5-フルォ口ベ ンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(728) 1- [2- (2-シァノフエ二ノレ）ェチノレ] - 3 -メチノレ- 7 -（2-ク口口- 5-フノレオ口べ ンジル） - 8- [ (2-ァミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン、
(729) 1- [2_(2-メ トキシフエエル）ェチル ]-3 -メチル- 7- (2-クロ口- 5-フルォロ ベンジル) - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(730) 1- [2- (2-メチルフェ -ノレ）ェチル] -3-メチル- 7- (2-ク口口 - 5-フルォ口ベ ンジル )-8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(731) 1- [2- (3-フルォロフエニル）ェチル ]-3-メチル- 7 -（2 -ク口口- 5-フルォロ ベンジル) - 8 - [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(732) 1_[2-(3-ク口口フエニル）ェチル ]-3-メチル -7- (2-ク口口- 5 -フルォ口べ ンジル) - 8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(733) 1- [2- (3 -プロモフェ二ノレ）ェチル] -3-メチノレ- 7 -（2-ク口口 -5 -フルォ口ベ ンジノレ)- 8 - [ (2 -ァミノシク口へキシル)了ミノ]キサンチン、
(734) 1 - [2- (3-シァノフエニル）ェチル ] -3-メチル -7- (2-クロロ- 5 -フルォ口べ ンジル ) -8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(735) 1_[2_(3-メ トキシフエェノレ）ェチノレ ]_3 -メチノレ- 7 -（2 -クロロ- 5 -フノレオ口 ベンジル )-8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(736) 1 - [2 -（3 -メチルフェニル）ェチノレ] - 3 -メチノレ- 7- (2-クロ口 -5-フノレオ口ベ ンジル）-8- [(2-ァミノシクロへキシノレ）アミノ]キサンチン、
(737) 1- [2 -（フエニル) - 2-ォキソェチル]- 3-メチル- 7- (2 -クロ口 -5-フルォ口ベ ンジル )-8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(738) 1- [2- (2-フルォロフエエル） - 2 -ォキソェチル] -3-メチル -7- (2-クロ口 - 5 - フルォ口ベンジル) -8- [ (2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン、
(739) 1 - [2- (2-ブロモフエニル) -2-ォキソェチル] -3-メチル- 7 -（2-クロ口 -5-フ ルォロベンジル) -8 - [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(740) 1 - [2 -（2-シァノフエニル） - 2 -ォキソェチル] - 3-メチル- 7- (2 -ク口ロ- 5-フ ルォロベンジル) -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(741) 1- [2- (2-メチルフエ二ル)- 2 -ォキソェチル ]-3-メチル -7_(2-クロ口- 5 -フ ルォロベンジル) -8 - [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(742) 1- [2- (3-フルォ口フエニル） - 2-ォキソェチル] -3-メチル -7 -（2-ク口口 - 5 - フルォロベンジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシ /レ）ァミノ]キサンチン、
(743) 1-[2_(3 -ブロモフエ-ル）- 2 -ォキソェチル ]-3-メチル- 7 -（2-クロ口- 5 -フ ノレォロベンジル） - 8-[ (2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(744) 1_[2- (3-シァノフエ-ル)- 2 -ォキソェチル ]-3 -メチル- 7- (2 -ク口口 -5-フ ルォロベンジル) -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(745) 1-[2- (3 -メチノレフェニノレ）- 2-ォキソェチノレ] - 3-メチノレ- 7- (2 -ク口口- 5-フ ルォ口ベンジル) -8 - [ (2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(746) 1- [2 -（フエニル）ェチル ]-3-メチル -7- (2-ブロモ -5-フルォロベンジノレ）- 8 - [ (2-ァミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(747) 1- [(ピリジン- 2-ィル）メチル ]_3-メチル -7 -（2 -ブロモ -5-フルォロベンジ ノレ)- 8_[(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(748) 1 - [2- (2-フルォ口フエニル）ェチル] -3-メチル- 7- (2-ブロモ -5-フルォ口 ベンジル） -8- [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(749) 1— [2— (2-クロ口フエ-ル）ェチル]一 3 -メチル—7_(2_ブロモ -5 -フルォ口べ ンジル )-8 - [(2-アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(750) 1- [2 -（2 -ブロモフエニル）ェチル ]-3-メチル -7- (2 -プロモ- 5-フルォ口べ ンジル ) -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(751 ) 1 - [2- (2 -シァノフエニル）ェチル] -3-メチル -7- (2-ブ口モ- 5 -フルォ口ベ ンジル )-8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(752) 1-[2- (2-メ トキシフエ二ル）ェチル ]-3 -メチル- 7-（2 -プロモ- 5_フルォロ ベンジル) -8_[ (2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(7 5 3) 1 - [2- (2-メチルフェ二ノレ）ェチル] -3 -メチル -7 -（2-ブ口モ- 5-フルォ口ベ ンジル )-8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(754) 1- [2- (3-フルオロフェニル）ェチル ]-3 -メチノレ- 7- (2-ブロモ -5-フルォロ ベンジル )-8 - [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(75 5) 1— [2- (3-クロ口フエ二ノレ）ェチノレ] -3-メチル- 7- (2-ブ口モー 5 -フルォ口ベ ンジル )-8 - [(2-ァミノシク口へキシル)ァミノ]キサンチン、
(756) 1一 [2- (3-ブロモフエニル）ェチル]一 3—メチノレ— 7— (2-ブ口モ -5 -フルォ口ベ ンジル）-8 - [(2 -ァミノシク口へキシ /レ）ァミノ]キサンチン、
(75 7) 1_ [2- (3 -シァノフエ二ノレ）ェチル ]-3-メチル- 7-（2-ブロモ -5-フルォ口べ ンジル) - 8- [ (2-ァミノシク口へキシル）了ミノ]キサンチン、
(758) 1 - [2_(3 -メ トキシフエ-ノレ）ェチル ]-3 -メチル- 7 -（2 -プロモ -5-フルォロ ベンジル) -8- [ (2 -ァミノシクロへキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(75 9) 1- [2- (3-メチルフェ二ノレ）ェチル] -3 -メチル- 7- (2-ブ口モ -5-フルォ口ベ ンジル）-8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(760) 1 - [2- (フエ二ノレ） -2 -ォキソェチル] - 3 -メチノレ- 7- (2 -ブ口モ- 5-フルォ口ベ ンジル )-8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(76 1) 1 - [2- (2-フルォ口フエ -ル） -2-ォキソェチル] -3-メチル- 7 -（2-ブ口モ -5- フルォロベンジル） -8- [(2 -ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(76 2) 1 - [2- (2-ブロモフエニル） -2-ォキソェチル] -3-メチル- 7- (2-ブ口モ- 5 -フ ルォ口べンジル） -8- [(2-ァミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(76 3) 1- [2- (2-シァノフエュノレ） -2-ォキソェチノレ] -3 -メチノレ- 7- (2-ブ口モ -5-フ ルォロベンジル） - 8- [(2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(764) 1- [2- (2-メチルフエ-ル) - 2 -ォキソェチル] - 3 -メチル- 7- (2-ブロモ -5 -フ ルォロベンジル） -8- [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(765) 1- [2 -（3 -フルオロフェ -ル） - 2 -ォキソェチル] - 3 -メチノレ- 7_ (2-ブロモ -5- フルォロベンジル） - 8-[ (2-アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、
(766) 1 - [2- (3-ブロモフエニル） -2-ォキソェチル] -3 -メチノレ- 7- (2-ブ口モ -5 -フ ルォロベンジル） - 8 - [(2 -アミノシク口へキシノレ）ァミノ]キサンチン、 (767) 1- [2-（3-シァノフエ-ル) - 2 -ォキソェチル ]_3-メチル _7_(2-ブロモ - 5 -フ ルォロベンジル) - 8- [(2 -アミノシク口へキシル）ァミノ]キサンチン、
(768) 1- [2- (3-メチルフエエル）- 2 -ォキソェチル ]-3-メチル -7- (2 -ブロモ- 5-フ ルォロベンジル) -8- [ (2-アミノシクロへキシル）ァミノ]キサンチン、
(769) 1,3 -ジメチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル）_8-[ (2-アミノシクロへ プチル）ァミノ]キサンチン
(770) 1， 3_ジメチル- 7 -（2-クロロ- 5-フルォロベンジル） - 8- [(2-ァミノシクロへ プチノレ)ァミノ]キサンチン
(771) 1,3-ジメチル- 7_ (2-ブロモ- 5-フルォロベンジル） -8 - [(2-アミノシクロへ プチル）ァミノ]キサンチン
(772) 1, 3 -ジメチル -7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-ァミノシクロぺ ンチノレ）ァミノ]キサンチン
(773) 1， 3-ジメチル- 7- (2-クロ口- 5 -フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシクロぺ ンチノレ）ァミノ]キサンチン
(774) 1，3 -ジメチル- 7_ (2 -プロモ- 5-フルォロベンジル） -8- [(2-アミノシクロぺ ンチノレ）ァミノ]キサンチン
Figure imgf000077_0001
化合物 γ1 化合物 γ1
Figure imgf000078_0001
番号 γ
Figure imgf000078_0002
Figure imgf000079_0001
ε峯
CT0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV 4
Figure imgf000080_0001
化合物 v1 化合物 物 番号 γ γ 化合 Υ'
Figure imgf000080_0002
上記 No. 352〜No.817の化合物において、 ジァミノ基が下記式 （D) ま たは式 （E) で表される絶対配置を有するシクロアルカンジァミン化合物が好まし い。
— H NH2
)q ( ） (E)
R
Figure imgf000081_0001
(式中、 qおよび R 5は前記と同義である。 ）
上記 No. 352〜No.8 17の化合物において、 ジァミノ基が下記式 （D) で 表される絶対配置を有するシク口アル力ンジァミン化合物がさらに好ましい。
NH2 )q (D)
(式中、 qおよび R 5は前記と同義である。 ）
なお、 以下の記載中、 式 （D) および式 （E) のように結合を実線および破線の くさび形で表記した場合はァミノ基の絶対配置を表し、 式 （F) のように結合を太 線で表記した場合はァミノ基の相対配置 （例えば式 (F) は （土） - cis体を表す） を表すものとする。
Figure imgf000081_0002
(式中、 qおよび R 5は前記と同義である。 ） また、 本発明のキサンチン化合物の好ましい例として、 下記の 3 _アミノビペリ ジン化合物も例示出来る。
Figure imgf000082_0001
o. R1 R2 R3
818 CH3 CH3 CHF20
819 CH3 CH3 CF3CF20
820 CH3 CH3 CF3O
821 CH3 CH3 C2H5
822 CH3 CH3 CN
823 CH3 CH3 CH3(CH2)2
824 CH3 CH3 (CH3)2CH
Figure imgf000082_0002
827 CH3 CH3 CH3(CH2)20
828 CH3 CH3 (CH3)2CHO
829 CH3 CH3 (^CH20
830 CH3 CH3 <^^CH20
831 CH3 CH3 CH3S(0)2
832 CH3 CH3 CH3S(O)
833 CH3 CH3 CH3S
834 CH3 CH3 CO2H
835 CH3 CH3 CONH2
836 CH3 CH3 CONHCH3
837 CH3 CH3 CON(CH3)2
838 CH3 CH3 I
839 CH3 CH3 F
840 CH3 CH3 NH2
841 CH3 CH3 NHCH3
842 CH3 CH3 N(CH3)2
843 CH3 CH3 CI
844 CH3 CH3 CH3O
Figure imgf000083_0001
No. R1 R2 R3
845 H CH3 CHF20
846 H CH3 CF3CF20
847 H CH3 CF3O
848 H CH3 C2H5
849 H CH3 CN
850 H CH3 CH3(CH2)2
851 H CH3 (CH3)2CH
852 H CH3 CH3O
853 H CH3 CI
854 H C2H5 CHF20
855 H C2H5 CF3CF2O
856 H C2H5 CF3O
857 H C2H5 C2H5
858 H C2H5 CN
859 H C2H5 CH3(CH2)2
860 H C2H5 (CH3)2CH
861 H C2H5 CH3O
862 H C2H5 CI
863 CH3 CH3 CH3C(0)
864 CH3 CH3 C2H5C(O)
Figure imgf000084_0001
No. R1 R2 R3
865 CH3 CH3 CH2=CH
866 CH3 CH3 (E)-CH3CH=CH
867 CH3 CH3 (Z)-CH3CH=CH
868 CH3 CH3 CH2=CHCH2
869 CH3 CH3 HOCH2CH2
870 CH3 CH3 NCCH2CH2
871 CH3 CH3 HOC(0)CH2
872 CH3 CH3 H2NC(0)CH2
873 CH3 CH3 CH3C≡C
上記 N o . 8 1 8〜N o . 8 7 3の化合物において、 3-アミノビペリジンの 3位が R —配置である化合物が、 より好ましい。
93α 」a HO HO 6!
α 10 HO HO 868
172α HO HO 68
Figure imgf000085_0001
8ΐ·α 」a HO HO
Figure imgf000085_0002
Sレ。 J9 εΗ〇 εΗ〇 888
PIQ 10 εΗ〇 εΗ0 Z88 ζ α εΗ0 εΗ。 9 '858
ZVG εΗ0 εΗ0 9212 HQ 10 εΗ0 εΗ0 1788
OIG εΗ〇 εΗ〇 εΗ0 288
6Q ja εΗ0 εΗ〇 288
8α 10 εΗ0 εΗ0 88 ζα εΗ0 εΗ0 εΗ〇 08! 8 9α 」a εΗ0 εΗ0 6Z8
9α ιο εΗ0 Η〇 8Z8
εΗ〇 Η〇 112
Figure imgf000085_0003
ιο εΗ〇 ΗΟ 9Z9 レ α ιο εΗ〇 VL2
Figure imgf000085_0004
8挲 ε 8
6Z,C81O/f00i OAVeiO/COOZdf/I3d
8ΐ·α ビ ΗΟ εΗ〇 εΗ〇 116 8ΐ.α 10 εΗΟ εΗ〇 916
HQ J8 εΗΟ εΗΟ 916 Q 0 εΗ〇 εΗΟ H6 HQ 」g εΗ〇 εΗΟ £ 16 HQ 0 εΗΟ εΗΟ Z 16 Q εΗ: 0 εΗΟ εΗΟ 6
Figure imgf000086_0001
ZQ εΗΟ εΗΟ 606
ZQ 〇 εΗΟ εΗ〇 806 IQ 」g εΗ〇 εΗΟ 06
0 εΗΟ εΗΟ 906
εΗΟ εΗΟ 906 ιο εΗΟ εΗΟ W)6 οεα 〇 εΗ〇 εΗ〇 εο6 62α jg εΗ3 εΗ〇 206
10 εΗΟ εΗ〇 1-06
LZQ 0 εΗ〇 006
Figure imgf000086_0002
6挲 8 £l0/£00Zdr/L3d 6ム£8請 00Z OAV
8レ α Η SS6 8 α 10 εΗΟ Η
8 」8 εΗΟ Η εεεβι no 10 εΗΟ Η z ：zεe' no εΗ0 εΗΟ Η 126
Figure imgf000087_0001
P Q 」g εΗΟ Η 636 Q εΗ0 εΗΟ Η 8S6 o 10 εΗΟ Η IZ6 a εΗ0 εΗΟ Η 926 9a 10 εΗΟ Η 9Z6 9a jg εΗΟ Η 6
ZQ 10 εΗ〇 Η £Z6 ZQ εΗΟ Η ZZ6
Figure imgf000087_0002
a εΗΟ 036 レ a εΗΟ Η 6レ 6
ιο Η 8レ 6
Figure imgf000087_0003
o τ挲
9 8 ClO/COOZdf/X3d 6ム£8請 OOZ OAV
Figure imgf000088_0001
HO H HO 116
10 H HO 016
8 a 」a H HO 696 o 10 H HO 896 o :H〇 H ;H〇 Z96
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000089_0002
10 H :H〇 ½6 人 ON
Figure imgf000089_0003
s τ挲
I 8
£l0/£00idT/I3d 6 .£8l70/l700Z: OAV D 1〜D 3 2は、 以下の各置換基を意味する。
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000090_0002
Figure imgf000090_0003
Figure imgf000090_0004
Figure imgf000091_0001
Figure imgf000091_0002
CT0/C00Zdf/X3d 請 OOZ OAV D 1〜D 3 1において、 3 -アミノビペリジンのァミノ基が下記式 （C ) で表され る立体配置と同一の立体配置を有する各置換基が、 より好ましい。 すなわち具体的 には、 D 1〜D 2 9においては 3位が R—配置、 D 3 0および D 3 1においては 3位 が S—配置である各置換基が、 より好ましい。
Figure imgf000092_0001
以下に、 本発明における式 （I) で表される化合物の製造法について、 例を挙げて 説明するが、 本発明はもとよりこれに限定されるものではない。 なお、 本明細書に おいて、 記載の簡略化のために次の略語を使用することもある。
B o c ： tert-ブトキシカノレボニノレ基
式 (I) で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることに より合成することができる。 例えば、 次の方法により合成できる。 製造法 1
式 （I) で表される化合物のうち、 式 （8 ) で表される化合物、 またはその塩は、 例 えば下記に示される方法によって製造される。
Figure imgf000092_0002
9
[式中、 I 1、 R 2、 R 3、 R 4および nは前記と同義である。 X 1および X 2は、 ヨウ 素原子、 臭素原子、 塩素原子、 メタンスルホニルォキシ、 トリフルォロメタンスル ホニルォキシまたは p -トルェンスルホニルォキシ等を表す。 ]
1 ) 工程 1
化合物 （2 ) は、 不活性溶媒中、 添加物の存在下または非存在下、 化合物 （1 ) を臭素と反応させることで製造することができる （J. Heterocycl. Chem. 37, 1033 (2000)、 J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1 13, 1833 (1999)、 J. Med. Chem. 38, 3 838 (1995)等） 。 添加物としては、 酢酸ナトリウム等が挙げられ、 その添加量とし ては化合物 （1 ) に対して通常 1当量〜 5当量の範囲から選択される。 臭素の使用 量としては、 化合物 （1 ) に対して通常 1当量〜 3当量の範囲から選択される。 不 活性溶媒としては、 例えば水、 アルコール (ェタノール、 メタノール、 ィソプロパノ ール等）、 エーテル ， 4 -ジォキサン等）、 有機酸 (酢酸、 プロピオン酸等）、 これ らの混合溶媒等が挙げられる。 反応温度としては、 約 2 0 °C〜約 5 0 °Cの範囲から 選択することができる。
2 ) 工程 2
化合物 （4 ) は、 不活性溶媒中、 塩基の存在下、 化合物 （2 ) を化合物 （3 ) と 反応させることにより製造することができる （J. Heterocycl. Chem. 37， 1033 (20 00)、 J. Chem. Soc.， Perkin Trans. 1 13, 1833 (1999)、 J. Med. Chem. 38, 3838 (1995)等） 。 化合物 （3 ) の使用量としては、 式 （2 ) の化合物に対して通常 1当 量〜 3当量の範囲から選択される。 塩基としては、 例えば炭酸アル力リ（炭酸力リゥ ム、 炭酸ナトリウム、 炭酸水素力リウム、 炭酸水素ナトリゥム等）、 水酸化アル力リ (水酸化カリウム、 水酸化ナトリウム等)等が挙げられ、 好適には、 炭酸カリウム等 が挙げられる。 塩基の使用量としては、 化合物 （2 ) に対して通常 1当量〜 5当量 の範囲から選択される。 不活性溶媒としては、 非プロトン性溶媒（ジメチルホルムァ ミド、 ジメチルスルホキシド等）、 エーテル（ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラ ン、 1 , 4 -ジォキサン等）、 ケトン（アセトン等）、 これらの混合溶媒等が挙げられ、 好適には、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド等が挙げられる。 反応温 度としては、 約 1 0 °C〜約 5 0 °Cの範囲から選択することができる。 3 ) 工程 3
化合物 （6 ) は、 不活性溶媒中、 塩基の存在下、 化合物 （4 ) を化合物 （5 ) と 反応させることにより製造することができる。 化合物 （5 ) の使用量としては、 化 合物 （4 ) に対して通常 1当量〜 3当量の範囲から選択される。 塩基としては、 例 えば炭酸アル力リ（炭酸力リウム、 炭酸ナトリゥム、 炭酸水素力リゥム、 炭酸水素ナ トリゥム等）、 水酸化アル力リ（水酸化力リウム、 水酸化ナトリゥム等）、 水素化アル 力リ (水素化ナトリウム、 水素化力リゥム等）、 アルコキシアル力リ（tert-ブトキシ 力リゥム等)等が挙げられ、 好適には、 炭酸力リウム、 水素化ナトリゥム等が挙げら れる。 塩基の使用量としては、 化合物 （4 ) に対し通常 1当量〜 5当量の範囲から 選択される。 不活性溶媒としては、 例えば非プロトン性溶媒（ジメチルホルムアミ ド 、 ジメチノレスノレホキシド等）、 エーテノレ（ジェチゾレエーテノレ、 テトラヒ ドロフラン、 1， 4 -ジォキサ^等）、 ケトン（アセトン等）、 これらの混合溶媒等が挙げられ、 好 適にはジメチルホルムアミ ド等が挙げられる。 反応温度としては、 約 1 0 °C〜約 1 0 o °cの範囲から選択することができる。
4 ) 工程 4
化合物 （8 ) は、 不活性溶媒中、 塩基の存在下または非存在下、 化合物 （6 ) を 化合物 （7 ) と反応させることにより製造することができる。 塩基としては、 例え
Figure imgf000094_0001
ミン、 トリェチルァミン、 ピリジン、 4 - (ジメチルアミ ノ）ピリジン、 N -メチルモルホリン等が挙げられ、 好適にはジィソプロピルェチル ァミン、 トリェチルァミン等が挙げられる。 塩基の使用量としては、 化合物 （6 ) に対し通常 1〜5当量の範囲から選択される。 不活性溶媒としては、 アルコール (ェ タノール、 メタノール、 イソプロパノール等）、 エーテル（1， 4 -ジォキサン等）、 これらの混合溶媒等が挙げられる。 反応温度としては、 約 5 0 °C〜約 1 5 0 °Cの範 囲から選択することができる。 また、 オートクレープなどの密閉反応容器で反応を 行うこともできる。 製造法 2
式 （I) で表される化合物のうち、 式 （8 ) で表される化合物、 またはその塩は、 例 えば下記に示される方法によって製造される。
Figure imgf000095_0001
[式中、 R R 2、 R 3、 R 4および nは前記と同義である。 ]
1 ) 工程 1
製造法 1の工程 4と同様な方法によって、 化合物 （6 ) 力 ら化合物 （1 0 ) を製 造することができる。
2 ) 工程 2
化合物 （8 ) は、 化合物 （1 0 ) を光学分割することによって製造することがで きる。 光学分割法としては、 化合物 ( 1 0 ) を不活性溶媒中 (例えばメタノール、 ェタノール、 もしくは 2—プロパノール等のアルコール系溶媒、 ジェチルエーテル 等のエーテル系溶媒、 乍酸ェチル等のエステル系溶媒、 トルエン等の炭化水素系溶 媒、 またはァセトニトリル等、 及びこれらの混合溶媒） 、 光学活性な酸 （例えば、 マンデル酸、 N—べンジルォキシァラニン、 もしくは乳酸などのモノカルボン酸、 酒石酸、 o—ジィソプロピリデン酒石酸、 もしくはリンゴ酸などのジカルボン酸、 または、 カンファース/レフオン酸もしくはブロモカンファースノレフォン酸などのス ルフォン酸） と塩を形成させることもできる。 塩を形成させる温度としては、 室温 カ ら溶媒の沸点の範囲が挙げられる。 光学純度を向上させるためには、 一旦、 溶媒 の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。 析出した塩を濾取するまえに必要に 応じて冷却し、 収率を向上させることができる。 光学活性な酸またはァミンの使用 量は、 基質に対し約 0 . 5当量〜約 2 . 0当量の範囲、 好ましくは 1当量前後の範 囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、
2—プロパノール等のアルコール系溶媒、 ジェチルエーテル等のエーテル系溶媒、 酢酸ェチル等のエステル系溶媒、 トルエン等の炭化水素系溶媒、 ァセトエトリル等 及びこれらの混合溶媒） で再結晶し、 高純度の光学活性な塩を得ることもできる。 必要に応じ、 得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフリ一体を得ること もできる。 また、 化合物 （10) を市販のキラルカラムを用いて分取することによ つて、 化合物 （8) を製造することができる。 製造法 3
式 （I) で表される化合物のうち、 式 （10) で表される化合物、 またはその塩は、 例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure imgf000096_0001
(10)
[式中、 R R2、 R3、 R4および nは前記と同義である。 ]
1) 工程 1
製造法 1の工程 4と同様な方法によって、 化合物 （6) から化合物 （12) を製 造することができる。
2) 工程 2 化合物 （10) は、 不活性溶媒中、 酸の存在下、 化合物 （12) の B o c基を脱 保護することにより製造することができる。 酸としては、 例えば塩酸、 硫酸、 また はトリフルォロ酢酸等が挙げられ、 好適にはトリフルォロ酢酸等が挙げられる。 酸 の使用量としては、 化合物 （12) に対し通常 1当量〜 5.当量の範囲から選択され る。 不活性溶媒としては、 ハロゲン化炭化水素系溶媒（ジクロロメタン、 ジクロロェ タン、 クロ口ホルム等）、 エーテル ， 4-ジォキサン等）、 これらの混合溶媒等が 挙げられる。 反応温度としては、約- 20°C〜約 30°Cの範囲から選択することがで きる。 製造法 4
化合物 （1 1) は、 下記に示すごとく、 化合物 （13) 力 ら、 例えば、 J. Org. Che ra. 58， 879(1993)に記載された方法に従って、 製造することができる。
Figure imgf000097_0001
[式中、 R4および nは前記と同義である。 ] 化合物 （7) の具体的な例として、 化合物 （7— 1) から化合物 （7— 9) の合成 例を以下に示す。 化合物 （7— 1) から化合物 （7_9) は、 薬学上許容される塩 を含む。
3
化合物 製造方法
s. 40, 1 19 (1992) 8， 327 (1997) 1 1 , 567 (2000)
Figure imgf000098_0001
表 14 化合物 製造方法
6， 2830 (2000)
25
oc. Jpn.53, 2605 (1980)
Figure imgf000099_0001
(7-8)
化合物 (7— 8)を出発原料に、例えば
J. Am. Chem. Soc. 80,2584 (1958)、 または Chem. Soc. PT1 499 (1972)
Figure imgf000099_0002
に記載の方法に従う。
(7-9)
化合物 （7) の具体的な例として、 化合物 （7— 10) から化合物 （7— 18) の合成例を以下に示す。 化合物 （7— 10) から化合物 （7_ 18) は、 薬学上許 容される塩を含む。 表 1 5 化合物 製造方法 化合物 (7— 6)を出発原料に、例えば J. Chem. Soc. Chem. Commun. 61 1 (1981 ) に記載の方法に従う。
化合物（7— 6)を出発原料に、例えば J. Chem. Soc. Chem. Commun. 61 1 (1981 ) に記載の方法に従う。
化合物 (7— 8)を出発原料に、例えば J. Org. Chem. 44， 3872 (1979)
に記載の方法に従う。
化合物（7— 5)を出発原料に、例えば J. Org. Chem. 44, 3872 (1979)
に記載の方法に従う。
Figure imgf000100_0001
化合物（7— 8)を出発原料に、例えば ん
HN Bull. Chem. Soc. Jpn. 64, 2857 (1991 ) に記載の方法に従う。
NHフ（7— 1 4) 表 16
化合物 製造方法
Figure imgf000101_0001
2 に記載の方法に従う。
3
(7一 17 A): Y° = NHS(0)2CH3
(7-17B):丫 3 = NHC(0)CH3
(7 -17C): Y3 = NHC(0)C6H5
(7-17D): Y3 = N(CH3)C(0)CH3
Figure imgf000101_0002
また、 化合物 （7) は、 置換 D-オル-チンから、 公知の方法で合成することがで きる。具体的に fま Comprehensive Organic transformation , R. C. フロック著， V CH publisher Inc., 1989に記載されている方法等が挙げられる。
化合物 （9) の具体的な例として、 化合物 （9一 1A) から化合物 （9一 4C) の合成例を以下に示す。 化合物 （9一 1A) から化合物 （9一 4C) は、 薬学上許 容される塩を含む。 00
7 化合物 製造方法
Figure imgf000102_0001
(9-1A): Z1 =CH3
(9-1B):Z1 = CH2CH3
(9-1C):Z1 = CH2CH2OH
(9-1D):Z1 = CH2CH2F
(9-1E):Z1 = H
J. Org. Chem.44, 2732 (1979)
化合物（9一 2)を出発原料に、例えば
J. Org. Chem.44， 3872 (1979)に記載の 方法に従つ。
Figure imgf000102_0002
(9-3)
Arch. Pharm.322， 499 (1989)
(
Figure imgf000102_0003
(9-4B): Z3 = CH2CH3
(9-4C): Z3 = CH2CH2CH3
化合物 （9一 I E) の塩酸塩は、 市販品を用いることができる。 また、 化合物 （ 9) は、 置換 DL -オル二チンから、 公知の方法で合成することができる。 具体.的には Comprehensive Organic transformation , R. C. ラロック著， VCH publisher Inc ， 1989に記載されている方法等が挙げられる。 0
製造法 5
式 （I) で表される化合物のうち、 式 （16) で表される化合物、 またはその塩は、 例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure imgf000103_0001
[式中、 R R2、 R3、 R5および qは前記と同義である。 ]
1) 工程 1
化合物 （1 5) は、 不活性溶媒中、 塩基の存在下または非存在下、 化合物 （6) を化合物 （14) と反応させることにより製造することができる。 塩基としては、 例えばジィソプロピルェチルァミン、 トリェチルァミン、 ピリジン、 4 -(ジメチル ァミノ）ピリジン、 N-メチルモルホリン等が挙げられ、 好適にはジィソプロピルェ チルァミン等が挙げられる。 塩基の使用量としては、 化合物 （6) に対し通常 1当 量〜 10当量の範囲から選択される。 不活性溶媒としては、 N—メチルー 2—ピぺ リ ドン、 ジメチルホルムアミ ド、 トルエン、 これらの混合溶媒等が挙げられる。 好 適には、 N—メチルー 2—ピペリ ドン等が挙げられる。 反応温度としては、 約 50 °C〜約 200°Cの範囲から選択することができる。 また、 オートクレープなどの密 閉反応容器で反応を行うこともできる。
2) 工程 2 化合物 （1 6 ) は、 化合物 （1 5 ) を光学分割することによって製造することが できる。光学分割法としては、化合物 （1 5 ) を不活性溶媒中 （例えばメタノール、 エタノール、 もしくは 2—プロパノール等のアルコール系溶媒、 ジェチルエーテル 等のエーテル系溶媒、 酢酸ェチル等のエステル系溶媒、 トルエン等の炭化水素系溶 媒、 又はァセトニトリル等、 及びこれらの混合溶媒） 、 光学活性な酸 （例えば、 マ ンデル酸、 N—べンジルォキシァラニン、 もしくは乳酸などのモノカルボン酸、 酒 石酸、 。一イソプロピリデン酒石酸、 もしくはリンゴ酸などのジカルボン酸、 又は、 カンファースルホン酸もしくはブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸） と 塩を形成させることもできる。 塩を形成させる温度としては、 室温から溶媒の沸点 の範囲が挙げられる。 光学純度を向上させるためには、 一旦、 溶媒の沸点付近まで 温度を上げることが望ましい。 析出した塩を濾取する前に必耍に応じて冷却し、 収 率を向上させることができる。 光学活性な酸又はァミンの使用量は、 基質に対し約 0 . 5当量〜約 2 . 0当量の範囲、 好ましくは 1当量前後の範囲が適当である。 必 要に応じ結晶を不活性溶媒中 （例えばメタノール、 エタノール、 2—プロパノール 等のアルコール系溶媒、 ジェチルエーテル等のエーテル系溶媒、 酢酸ェチル等のェ ステル系溶媒、 トルエン等の炭化水素系溶媒、 ァセトニトリル等及びこれらの混合 溶媒） で再結晶し、 高純度の光学活性な塩を得ることもできる。 必要に応じ、 得ら れた塩を通常の方法で酸又は塩基と処理しフリー体を得ることもできる。 また、 化 合物 （1 5 ) を市販のキラルカラムを用いて分取することによって、 化合物. ( 1 6 ) を製造することができる。 製造法 6
式 (I) で表される化合物のうち、 式 ( 1 6 ) で表される化合物、 またはその塩は、 例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure imgf000105_0001
[式中、 R R R R5および qは前記と同義である。 ]
1) 工程 1
製法 5の工程 1と同様な方法によって、 化合物 （6) から化合物 （1 6) を製造 することができる。 化合物 （1 6) は、 必要に応じて、 製法 5の工程 2と同様な方 法によって、 光学活性体として分離することができる。 製造法 7
式 （I) で表される化合物のうち、 式 （1 9) で表される化合物、 またはその塩は、 例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure imgf000105_0002
[式中、 R R2、 R3、 R5および qは前記と同義である。 ]
1) 工程 1
製法 5の工程 1と同様な方法によって、 化合物 （6) から化合物 （1 9) を製造 することができる。 製造法 8
式 (I) で表される化合物のうち、 式 （1 6) で表される化合物、 またはその塩は、 例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure imgf000106_0001
[式中、 R R2、 R3、 R5および qは前記と同義である。 ]
1) 工程 1
製法 5の工程 1と同様な方法によって、 化合物 （6) から化合物 （21) を製造 することができる。
2) 工程 2
化合物 （16) は、 不活性溶媒中、 酸の存在下、 化合物 （21) の B o c基を脱 保護することにより製造することができる。 酸としては、 例えば塩酸、 硫酸、 また はトリフルォロ醉酸等が挙げられ、 好適にはトリフルォロ酢酸等が挙げられる。 酸 の使用量としては、 化合物 （21) に対し通常 1当量〜 5当量の範囲から選択され る。 不活性溶媒としては、 ハロゲン化炭化水素系溶媒（ジクロロメタン、 ジクロロェ タン、 クロ口ホルム等）、 エーテル（1， 4-ジォキサン等）、 これらの混合溶媒等が 挙げられる。 反応温度としては、 約- 20°C〜約 30°Cの範囲から選択することがで さる。 製造法 9
化合物 (20) は、 例えば、 下記に示すごとく、 J. Org. Chem. 50， 4154(1985)に 製造法が記載された化合物 （22) から製造することができる。 05
工程 3
Figure imgf000107_0001
(25) (20)
[式中、 R 5および qは前記.と同義である。 ]
丄禾呈 1〜工程 4の各工程は、 Comprehensive Organic transformation， R. C.ラロ ック著， VCH publisher Inc., 1989に記載された方法を参考にすることができる。 製造法 10
化合物 （17) の具体例としては、 例えば以下の化合物 （17— 1) 〜化合物 （ 17-46) が挙げられる。 これらの化合物は、 例えば、 WOO 1/74774およ ぴ Comprehensive Organic transformation， R. C. ラロック著, VCH publisher I nc, 1989に記載された方法に従って、 製造することができる。
//: 066εϊοεοοί1£
Figure imgf000108_0001
Figure imgf000109_0001
L O T CT0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV
Figure imgf000110_0001
80 CT0/C00Zdf/X3d 請 00Z OAV 09
Figure imgf000111_0001
(17-43) 化合物 （14) および化合物 （18) は、 市販品を用いることができる。 本発明の化合物又はその中間体がアミノ基、カルボキシ基、水酸基、アミジノ基、 グァニジノ基、 ォキソ基等の官能基を有している場合、 本発明の化合物の製造法に は必要に応じて保護基を導入する工程、 又は脱保護する工程も含んでいる。 好適な 保護基、保護する方法、 及び脱保護する方法としては、 Protective Groups in Or ganic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc., 1991)」 などに記載され た方法を用いることができる。
例えば、 水酸基の保護基としては、 tert -ブチルジメチルシリル基、 メトキシメチ ル基、 テトラヒドロビラニル基などが挙げられ、 ァミノ基の保護基としては tert— ブチルォキシカルポニル基、 ベンジル.ォキシカルボニル基などが挙げられる。 この ような水酸基の保護基は、 塩酸、 硫酸、 酢酸などの酸の存在下、 含水メタノール、 含水エタノール、 含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除 去することができる。 また、 tert -プチルジメチルシリル基の場合は、 例えばフッ化 テトラプチルアンモニゥムの存在下、 テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこと もできる。ァミノ基の保護基の除去は、 tert—ブチルォキシカルボニル基の場合は、 例えば、 塩酸、 トリフルォロ酢酸などの酸の存在下、 含水テトラヒドロフラン、 塩 化メチレン、 クロ口ホルム、 含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより 行なわれ、 ベンジルォキシカルボニル基の場合は、 例えば、 臭化水素酸などの酸存 在下、 酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
カルボキシル基を保護する場合の保護の形態としては、 例えば tert—ブ ルエス テル、 オルトエステル、 酸アミ ドなどが挙げられる。 このような保護基の除去は、 t ert—プチルエステルの場合は、 例えば塩酸の存在下、 含水溶媒中で反応させること により行われ、 オルトエステルの場合は、 例えば、 含水メタノール、 含水テトラヒ ドロフラン、 含水 1， 2—ジメ トキシェタンなどの溶媒中、 酸で処理し、 引き続い て水酸化ナトリゥムなどのアル力リで処理することにより行われ、 酸ァミドの場合 は、 例えば、 塩酸、 硫酸などの酸の存在下、 水、 含水メタノール、 含水テトラヒド 口フランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
プロドラッグは、 常法に従って製造することができる。 式 （I) で表されるキサンチン化合物は、 光学活性中心を有するものも含まれ、 し たがって、 これらはラセミ体として、 または、 光学活性の出発材料が用いられた場 合には光学活性型で得ることができる。 必要であれば、 得られたラセミ体を、 物理 的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によつて分割することができ る。 好ましくは、 光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジァステレオ マーを形成する。 異なるかたちのジァステレオマーは、 例えば分別結晶などの公知 の方法によって分割することができる。 キサンチン化合物およびそのプロドラッグは、 例えば水、 メタノール、 エタノー ル、 アセトン等の溶媒中で、 薬学上許容される酸と混合することで、 塩にすること ができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、 リン酸、 硝酸等の無機酸、 あるいは酢酸、 プロピオン酸、 シユウ酸、 コハク酸、 乳酸、 リン ゴ酸、 酒石酸、 クェン酸、 マレイン酸、 フマル酸、 メタンスルホン酸、 p-トルエン スルホン酸、 ァスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。 本発明の薬剤は、 その DPP- IVに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が 考えられる。本明細書に記載の化合物は、前糖尿病状態における食後高血糖の抑制、 非インスリン依存性糖尿病の治療、 関節炎や関節リウマチなど自己免疫性疾患の治 療、 腸管粘膜疾患の治療、 成長促進、 移植臓器片の拒絶反応抑制、 肥満治療、 摂食 障害の治療、 HIV感染の治療、 癌転移の抑制、 前立腺肥大症の治療、 歯根膜炎の治療 、 および骨粗鬆症の治療に有用である。 本発明のキサンチン化合物、 そのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容され る塩は、 治療に使用する場合に、 医薬組成物として、 経口的または非経口的 （例え ば、 静脈内、 皮下、 もしくは筋肉内注射、 局所的、 経直腸的、 経皮的、 または経鼻 的） に投与することができる。 経口投与のための糸且成物としては、 例えば、 錠剤、 カプセル剤、 丸剤、 顆粒剤、 散剤、 液剤、 懸濁剤などが挙げられ、 非経口投与のた めの組成物としては、 例えば、 注射用水性剤、 もしくは油性剤、 軟膏剤、 クリーム 剤、 ローション剤、 エアロゾル剤、 坐剤、 貼付剤などが挙げられる。 これらの製剤 は、 従来公知の技術を用いて調製され、 製剤分野において通常使用される無毒性か つ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
用量は、 個々の化合物により、 また患者の疾患、 年齢、 体重、 性別、 症状、 投与 経路等により変化するが、 通常は成人 (体重 50kg)に対して、 本発明のキサンチン化 合物、そのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許容される塩を、 0. l〜1000mg/曰、 好ましくは l〜300mg/日を 1日 1回または 2ないし 3回に分けて投与する。 また、 数 曰〜数週に 1回投与することもできる。 また、 本発明のキサンチン化合物、 そのプロドラッグまたはそれらの薬学的に許 容される塩は他の糖尿病治療剤と併用することもできる。 ここで、 併用されうる他 の糖尿病治療剤としては、 例えばインスリン製剤、 スルホニル尿素薬、 スルホンァ ミド薬、 インスリン分泌促進薬、 ビグアナイド薬、 ひダルコシダーゼ阻害薬及びィ ンスリン抵抗性改善薬などが挙げられる。 . 実施例
以下に、参考例、実施例および試験例により、本発明をさらに詳細に説明する力 本発明はこれに限定されるものではない。 なお、 本明細書において、 記載の簡略化 のために次の略語を使用することもある。
B o c ： tert—プトキシカノレポ二ノレ基
C b z ：ベンジルォキシカルポニル基 実施例 1
1, 3 -ジメチル- 7 -（2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8- ( (R) -3 -ァミノピペリジン - 1 ル）キサンチン
Figure imgf000114_0001
下記分取条件下、 光学活性力ラムを用いて実施例 6の化合物を光学分割すること により、 実施例 1の化合物を 5. 0 mg得た。
分取条件：
カラム： CHIRALPAK AD-H (DAICEL) (2. 0 cmOx 25. 0 cm)
移動相： 34% 2 -プロパノーノレ Z65. 8%へキサン/ 0. 2% ジェチルァミン 検出波長 （UV) ： 254 nm
流速： 5. 0 ml/min
保持時間： 36. 98 rain (CHIRALPAK AD-H ： 34% 2-プロパノール/へキサン Ζθ. 2 vo 13
1 % ジェチルァミン）
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.16-7.12 (ra， 1Η), 6.89-6.84 (ra， 1H), 6.45-6.41 (m， 1H)， 5.32 (d， J = 16.8 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.58 (s， 3H ), 3.40-3.35 (m, 1H), 3.34 (s， 3H) , 3.26-3.23 (m， 1H), 2.93-2.88 (m, 2H)， 2.74-2.68 (m， 1H)， 2.33 (s， 3H)， 1.95—1.88 (m, 1H)， 1.75—1.68 (m, 1H)， 1.6 0-1.56 (ra, 1H), 1.26-1.22 (m, 1H).
MS (ESI+) 401 (M++l， 100%). 実施例 2
1, 3 -ジメチル- 7- (2-プロモ- 5-フルォロベンジル） -8- ( (R) -3-ァミノピペリジン -トイ ノレ）キサンチン
Figure imgf000115_0001
実施例 1と同様の方法で、実施例 7の化合物から実施例 2の化合物を 3.7 mg得た。 保持時間： 38.16 min (CHIRALPAK AD-H ： 34% 2-プロパノール/へキサン 0.2 vo 1 % ジェチルァミン）
¾ 丽 R (400 MHz, CDC13) δ 7.58-7.54 (m， 1H)， 6.93—6.87 (m, 1H) , 6.59—6.55 (ra, 1H), 5.38 (d, J = 17.7 Hz, 1H)， 5.34 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H ), 3.39-3.38 (m， 1H)， 3.36 (s， 311)， 3.26-3.22 (m, 1H)， 2.94-2.90 (m, 211)， 2.71-2.66 (m, 1H)， 1.97-1.89 (m， 1H), 1.78—1.70 (m, 1H), 1.61-1.57 (m, 1H): 1.26-1.23 (m, 1H).
MS (ESI+) 465 (M++l, 100%) . 実施例 3
1, 3-ジメチル- 7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） -8 - { [ (IS, 2R) -2 -ァミノシクロ へキシノレ]アミノ}キサンチン
Figure imgf000116_0001
下記分取条件下、 光学活性カラムを用いて実施例 18の化合物を光学分割するこ とにより、 実施例 3の化合物を 6 mg得た。
分取条件：
カラム： CHIRALPAK AD-H (DAICEL) (2.0 οηιφχ 25.0 cm)
移動相： 34% 2-プロパノール Z65.8%へキサン Ζθ.2% ジェチルァミン 検出波長 （UV) ： 254 nm
流速： 5.0 ml/min
保持時間： 22.13 min (CHIRALPAK AD-H ： 34% 2 -プロパノール Zへキサン/ 0.2 vo 1 % ジェチルァミン）
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.17—7.14 (m, 1H), 6.92—6.87 (m， 1H), 6.63—6.60 (m, 1H)， 5.35 (s, 2H), 4.97 (d， J = 7.2 Hz, 1H), 3.84—3.78 (m, 1H)， 3.55 (s, 3H), 3.37 (s， 3H), 2.99—2.96 (m, 1H)， 2.33 (s, 3H)， 1.70-1.66 (m， 1H), 1.59—1.56 (m， 1H)， 1.40-1.25 (m, 6H).
MS (ESI+) 415 (M++1, 100%) . 実施例 4
1， 3 -ジメチル- 7- (2-メチル- 5-フルォロベンジル） -8 - ( (R) -3 -ァミノピペリジン - 1 -ィ ノレ）キサンチン
Figure imgf000116_0002
1, 3-ジメチル- 7- (2 -メチル -5-フルォロベンジル） - 8-ブロモキサンチン (152 mg) および（R)- 3-アミノビペリジン （100 mg) のエタノール （6 ml) 溶液を 110 °Cで封 管中 20時間加熱撹拌した。 反応溶液を 25 °Cに冷却後、 減圧濃縮し、 その残渣に飽和 重曹水を加え、 クロロホルム（30 ml)にて 3回抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥し、 ろ過後減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （展 開溶媒：クロロホルム/メタノ一ル= 100/1から 20/1) で精製し、 実施例 4の化合物
(124 mg) を白色固体として得た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.16-7.12 (m, 1H), 6.89-6.84 (m, 1H), 6.45—6.41
(m， 1H)， 5.32 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.27 (d， J = 16.8 Hz, 1H)， 3.58 (s, 3H
), 3.40-3.35 (m, 1H), 3.34 (s, 3H)， 3.26-3.23 (m, 1H), 2.93—2.88 (m， 2H), 2.74-2.68 (m, 1H), 2.33 (s, 3H)， 1.95—1.88 (m, 1H)， 1.75—1.68 (m， 1H), 1.6 0-1.56 (ra, 1H)， 1.26—1.22 (ra, 1H).
MS (ESI+) 401 (M++l, 100%) . 実施例 5
1， 3 -ジメチル -7- (2 -ク口口 -5-フルォ口ベンジル） -8- ( (R) -3-Tミノピペリジン- 1 -ィ ノレ）キサンチン
Figure imgf000117_0001
実施例 4と同様の方法で、 対応する参考例化合物から実施例 5の化合物を合成し た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.40-7.36 (m， 1H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.61—6.58 (m, 1H), 5.38 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 17.6 Hz, 1H)， 3.58 (s, 3H ), 3.40—3.38 (m, 1H)， 3.35 (s， 3H)， 3.25-3.22 (m， 1H)， 2.94—2.91 (m， 2H)， 2.73-2.68 (m, 1H), 1.93—1.90 (m, 1H), 1.73—1.72 (m, 1H)， 1.61—1.57 (m, 1H),
1.27-1.24 (m, 1H).
MS (ESI+) 421 (M++l, 100%) . 実施例 6 6
1， 3-ジメチゾレ- 7 -（2 -メチル- 5-フノレオ口べンジノレ） - 8- (3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ)
Figure imgf000118_0001
1， 3 -ジメチル -7 - (2-メチル -5-フルォロベンジノレ） -8 -ブ口モキサンチン (191 rag) 、 3- [ (tert-ブトキシカルボ二ノレ）ァミノ]ピぺリジン (200 mg) のエタノール (6 ml ) 溶液を 100 °Cで封管中 30時間加熱撹拌した。 反応溶液を 25 °Cに冷却後、 減圧濃縮 した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （展開溶媒：クロロホルム/メタ ノール = 200/1から 75/1) で精製し、 生成物を得た。 次に本生成物のジォキサン溶 液 （4 ml) に対し、 4N塩酸 Zジォキサン溶液 （20 ml) を加え、 25 °Cで 3時間撹拌 した。 反応溶液を減圧濃縮し、 その残渣に対し飽和重曹水（100 ml)を注ぎ、 クロ口 ホノレム（30 ml)にて 3回抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後減 圧濃縮することによって、 実施例 6の化合物 （204 mg) を白色固体として得た。 ¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.16—7.13 (m, 1H)， 6.89—6.84 (m, 1H), 6.44-6.41 (m, 1H)， 5.32 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 5.26 (d， J = 16.7 Hz, 1H)， 3.58 (s, 3H ), 3.40-3.36 (m, 1H), 3.34 (s, 3H)， 3.26-3.22 (m, 1H) , 2.95—2.88 (m, 2H) , 2.75—2.69 (m, 1H)， 2.33 (s， 3H), 1.95—1.88 (m, 1H), 1.71—1.69 (m， 1H), 1.6 2-1.58 (m, 1H), 1.26-1.21 (m, 1H).
MS (ESI+) 401 (M++l， 100%) . 実施例 6と同様の方法で、 対応する各参考例化合物から実施例 7〜 10の化合物 を合成した。
実施例 7
1， 3-ジメチル -7- (2-ブ口モ- 5-フルォ口ベンジル) -8- (3-ァミノピぺリジン- 1-ィル) キサンチン 7
Figure imgf000119_0001
¾删 R (400 MHz, CDC13) δ 7.58—7.54 (tn, 1H) , 6.93-6.88 (m, 1H) , 6.59-6.56 ( m, 1H)， 5.38 (d, J = 17.0 Hz, 1H)， 5.34 (d, J = 17.0 Hz, 1H)， 3.58 (s， 3H) 3.40-3.38 (m， 1H), 3.36 (s, 3H)， 3.26—3.22 (m， 1H)， 2.93-2.88 (m, 2H)， 2. 71-2.66 (m, 1H), 1.93-1.89 (m, 1H)， 1.75-1.71 (m, 1H)， 1.61-1.57 (m， 1H)， 1.29-1.20 (m, 1H).
MS (ESI+) 465 (M++l， 96%) . 実施例 8
1, 3-ジメチル- 7- (2-ク口口- 5 -フルォロベンジル） - 8 -（3-ァミノピペリジン - 1 -ィル） キサンチン
Figure imgf000119_0002
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.39-7.36 (m， 1H), 6.98—6.93 (ra, 1H), 6.61-6.58 (m, 1H)， 5.38 (d, J = 17.6 Hz, 1H) ， 5.33 (d, J = 17.6 Hz, 1H) ， 3.58 (s， 3H), 3.40-3.38 (m， 1H), 3.36 (s, 3H), 3.25-3.22 (ra, 1H)， 2.95-2.88 (m, 2H)，
2.72-2.67 (ra, 1H)， 1.93—1.90 (m, 1H)， 1.73-1.70 (m, 1H)， 1.61—1.57 (ra, 1H ), 1.25-1.23 (m, 1H).
MS (ESI+) 421 (M++1, 100%). 実施例 9
1， 3 -ジメチル- 7- (2-メ トキシ- 5-フルォロベンジル） -8- (3-アミノピぺリジン - 1-ィル )キサンチン
Figure imgf000120_0001
¾ MR (400 MHz, CDC13) δ 6.95—6.90 (m, 1H), 6.83—6.81 (m， 1H), 6.53-6.49 (m, 1H)， 5.36 (d, J = 17.2 Hz, 1H) ， 5.31 (d， J = 17.2 Hz, 1H)， 3.86 (s, 3 H), 3.57 (s, 3H)， 3.42-3.37 (m, 1H), 3.35 (s, 3H) , 3.29-3.24 (m, 1H)， 2.92 -2.87 (m, 2H), 2.73—2.67 (m, 1H), 1.94—1.88 (m, 1H), 1.75—1.68 (m, 1H), 1. 60-1.56 (m, 1H), 1.26-1.20 (m， 1H).
MS (ESI+) 417 (M++1, 100%) . 実施例 10
1， 3 -ジメチル- 7 -（2 -トリフルォロメチル -5-フルォ口ベンジル） -8 - (3-Tミノピペリ ジン- 1_ィル）キサンチン
Figure imgf000120_0002
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.74-7.71 (m, 1H), 7.09-7.05 (m, 1H), 6.66 (d， J = 9.0 Hz, 1H), 5.54 (s, 2H)， 3.59 (s, 3H), 3.41—3.36 (m, 1H), 3.35 (s， 3H ), 3.23-3.19 (m， 1H), 2.91-2.84 (m, 2H)， 2.70—2.65 (m， 1H)， 1.93-1.89 (m, 1H)， 1.69—1.67 (m, 1H)， 1.58—1.54 (ra， 1H), 1.25—1.21 (m, 1H).
MS (ESI+) 455 (M++1, 100%) . 実施例 1 1
1- (2 -ォキソ- 2-フエニルェチル) -3 -メチル- 7- (2 -メチル- 5-フルォロベンジル) -8- ( 9
(R)_3 -アミノビペリジン _1 -ィノレ）キサンチン
Figure imgf000121_0001
1- (2-才キソ -2-フエエノレエチノレ） -3-メチノレー 7— (2 -メチノレ- 5-フノレオ口ベンジノレ） -8- プロモキサンチン (242 rag) および（R)- tert- 3-プチルビペリジン- 3 -ィルカルバメ ート （200 mg) のエタノール （6 ml) 溶液を 110 °Cで封管中 30時間加熱撹拌した。 反応溶液を 25 °Cに冷却後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （展開溶媒：クロ口ホルム/メタノール = 200/1から 75/1) で精製し、 生成物 （ 350 mg)を得た。 次に本生成物のジォキサン溶液 (5 ml) に 4 N塩酸 ジォキサン溶 液 （20 ml) を加え、 25 °Cで 3時間撹拌した。 反応溶液を減圧濃縮し、 その残渣に 対し飽和重曹水（100 ml)を加え、 クロ口ホルム（50 ml)にて 2回抽出した。 有機層を 無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 ろ過後減圧濃縮することによって、 実施例 11の化 合物 （237 mg) を白色固体として得た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.00-7.97 (m, 2H) , 7.59-7.56 (m， 1H)， 7.50-7.44 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 5.6, 8.3 Hz, 1H)， 6.88—6.84 (ra, 1H)， 6.51 (dd, J = 2.5, 9.7 Hz, 1H), 5.40 (s， 2H)， 5.30 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 16, 8 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H)， 3.45-3.38 (m， 1H)， 3.30—3.23 (m, 1H), 2.95—2.91 ( m, 2H), 2.76-2.71 (ra, 1H), 2.30 (s， 3H), 1.97-1.90 (m， 1H), 1.76-1.70 (m, 1H), 1.65-1.60 (m, 1H), 1.30-1.22 (m， 1H) .
MS (ESI+) 505 (M++l， 100%) . 実施例 11と同様の方法で、 対応する各参考例化合物から実施例 12〜14の化 合物を合成した。
実施例 12
1 -（2-ナフチルメチル) - 3 -メチル- 7 -（2 -メチル- 5-フルォロベンジル) -8- ( (R) -3 -ァミ ノピぺリジン- 1 -ィノレ）キサンチン
Figure imgf000122_0001
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.86 (s, 1H), 7.79—7.73 (m, 3H), 7.55 (dd, J = 1. 7, 8.4 Hz, 1H), 7.43—7.40 (m, 2H), 7.14—7.12 (m, 1H), 6.90—6.87 (m, 1H), 6. 50 (dd, J = 2.6, 9.8 Hz, 1H), 5.36—5.26 (m， 4H)， 3.56 (s, 3H)， 3.39—3.35 ( m, 1H)， 3.25-3.22 (m， 1H)， 2.92—2.86 (m, 2H), 2.73-2.68 (m， 1H)， 2.32 (s, 3H)， 1.94-1.88 (m, 1H)， 1.75—1.68 (m， 1H)， 1.62—1.55 (m， 1H) , 1.25—1.19 (m, 1H).
MS (ESI+) 527 (M++l， 100%). 実施例 1 3
1_ (ピリジン- 2-ィルメチル） -3 -メチル -7 - (2 -メチル -5-フルォ口ベンジル) -8- ( (R) - 3 -ァミノピぺリジン- 1-ィノレ）キサンチン
Figure imgf000122_0002
XH NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.50 (d, J = 4.2 Hz, 1H)， 7.60-7.56 (m， 1H) , 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14-7.09 (m, 2H), 6.88-6.84 (ra, 1H), 6.48 (dd, J = 2.5, 9.8 Hz, 1H), 5.36-5.26 (m, 4H), 3.58 (s, 3H)， 3.41-3.38 (m, 1H), 3.26 —3.23 (m, 1H)， 2.95-2.90 (m, 2H), 2.78—2.72 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.72—1. 69 (m, 1H), 1.65—1.57 (m, 2H), 1.29—1.25 (m, 1H). 実施例 14
1 -（ィソキノリン- 1 -イノレメチル） -3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口べンジノレ） -8- ((R)- 3-ァミノピペリジン- 1-ィル）キサンチン
Figure imgf000123_0001
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.33 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.17 (d， J = 8.4 Hz, 1H)， 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.65-7.58 (m, 2H)， 7.48 (d， J = 5.7 Hz, 1H)，
7.10-7.07 (m, 1H)， 6.86-6.83 (m, 1H)， 6.54 (dd, J = 2.5, 9.8 Hz, 1H)， 5.8 2 (s， 2H)， 5.33 (d， J = 17.1 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 17.1 Hz, 1H)， 3.62 (s, 3H), 3.42-3.38 (ra， 1H), 3.28-3.23 (m， 1H), 2.94-2.90 (m, 2H)， 2.76—2.71 (m,
1H), 2.28 (s, 3H)， 1.94—1.90 (ra, 1H)， 1.75-1.70 (m, 1H)， 1.61-1.55 (ra, 1H ), 1. 6-1.23 (ra, 1H).
MS (ESI+) 528 (M++1, 100%) . 実施例 15
1- [2 -ォキソ- 2- (2-メ トキシフエ二ノレ）ェチル] -3-メチル- 7 -（2-メチル— 5-フノレ才口ベ ンジノレ)- 8- (3-ァミノピペリジン- 1-ィル）キサンチン
Figure imgf000123_0002
1- [2-ォキソ- 2- (2-メ トキシフエ二ノレ）ェチル] -3-メチル- 7- (2 -メチル- 5 -フルォロ ベンジル) -8 -プロモキサンチン （258 mg) および 3-アミノビペリジン二塩酸塩 (34 6 mg) のエタノール （10 ml) 溶液を 110 °Cで封管中 8時間加熱撹拌した。 反応溶液 を 25 °Cに冷却後、 減圧濃縮した。 残渣をクロ口ホルム（100 ml)に溶解し、 1N塩酸 (100 ml) 、 続いて飽和重曹水 （100 ml) で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥し、 ろ過後減圧濃縮することによって、 実施例 15の化合物 （186 mg) を 淡黄色固体として得た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) β 7.91 (dd， J = 1.8， 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.46 (m， 1H) 7.12 (dd, J = 5.7, 8.2 Hz, 1H), 7.01—6.96 (m, 2H), 6.86-6.83 (m， 1H), 6.5
0 (dd, J = 2.6, 9.7 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 5.31-5.23 (m， 2H) , 3.93 (s， 3H) 3.59 (s, 3H), 3.41-3.37 (m， 1H), 3.27-3.23 (m, 1H), 2.93—2.88 (m， 2H)， 2.
75—2.69 (ra, 1H), 2.30 (s, 3H)， 1.96—1.88 (m, 1H), 1.75—1.68 (m, 1H), 1.61—
1.59 (m， 1H), 1.26—1.23 (m, 1H).
MS (ESI+) 535 (M++1, 100%) . 実施例 1 5と同様の方法で、 対応する各参考例化合物から実施例 16〜17の化 合物を合成した。
実施例 16
1- [2 -ォキソ -2- (3-メ トキシフエ二ノレ)ェチル] - 3 -メチル- 7 - (2-メチノレ- 5-フルォ口べ ンジル )-8 -（3 -ァミノピペリジン- 1-ィノレ）キサンチン
Figure imgf000124_0001
¾ 應 R (400 MHz, CDClg) δ 7.59-7.57 (ra, 1H)， 7.50-7.49 (m， 1H)， 7.39-7.35
(m， 1H)， 7.14—7.11 (m, 2H)， 6.87—6.84 (m, 1H)， 6.52-6.49 (m, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.30 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.25 (d， J = 16.8 Hz, 1H), 3.83 (s， 3H)， 3.59 (s, 3H)， 3.42-3.39 (m， 1H)， 3.30-3.25 (m， 1H), 2.95-2.91 (ra, 2H), 2.
76-2.70 (m， 1H), 2.30 (s, 3H), 1.96-1.90 (m， 1H)， 1.75-1.70 (m, 1H)， 1.62-
1.60 (m, 1H), 1.27-1.24 (m， 1H).
MS (ESI+) 535 (M++1, 100%) . 実施例 17
1- [2 -ォキソ- 2 -（4-メ トキシフエニル)ェチル ]-3 -メチル- 7 - (2-メチル- 5-フルォ口べ ンジル) - 8 -（3-ァミノピペリジン- 1-ィノレ）キサンチン
Figure imgf000125_0001
¾ MR (400 MHz, CDC13) δ 7.98 - 7.95 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 5.7, 8.3 Hz, 1H )， 6.95—7.91 (m， 2H), 6.88—6.84 (m， 1H), 6.50 (dd, J = 2.6, 9.7 Hz, 1H)， 5. 36 (s, 2H)， 5.30 (d， J = 16.7 Hz, 1H)， 5.25 (d, J = 16.7 Hz, 1H)， 3.87 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.42-3.38 (m, 1H)， 3.29-3.23 (m, 1H), 2.96-2.89 (m， 2H ), 2.75-2.70 (m， 1H)， 2.29 (s, 3H)， 1.95-1.88 (m, 1H), 1.75-1.69 (m， 1H) , 1.64-1.61 (m, 1H), 1.27—1.24 (m， 1H).
MS (ESI+) 535 (M++1, 100%). 実施例 18
1， 3 -ジメチル -7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） -8- [ ( cis-2-Τミノシク口へキシ ノレ）ァミノ]キサンチン
Figure imgf000125_0002
1,3-ジメチル -7- (2-メチル -5-フルォロベンジル） - 8 -ブロモキサンチン (191 rag) お よび 1 , 2—シクロへキサンジァミン (171 mg) の N -メチルピロリジノン (1.5 ml ) 溶液を 160 °Cで封管中 10時間加熱撹拌した。 反応溶液を 25 °Cに冷却後、 減圧濃縮 し、 残渣に 5%炭酸力リゥム水を加え、 クロロホルム（30 ml)にて 3回抽出した。 有機 層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後減圧濃縮した。 残渣にトルエン （1.0 m 1) を加え、 再結晶により精製し、 実施例 18の化合物 （182 mg) を白色固体として 得た。 ¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.17-7.13 (m, 1H), 6.91-6.86 (m, 1H)， 6.63—6.60 (ra, 1H)， 5.34 (s, 2H), 4.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H)， 3.83-3.77 (m, 1H)， 3.55 ( s， 3H), 3.37 (s， 3H), 2.98-2.96 (m， 1H)， 2.32 (s, 3H), 1.68—1.20 (m， 8H). MS (ESI+) 415 (M++l， 100%) 実施例 18と同様の方法で、 対応する各参考例化合物から実施例 1 9〜 22の化 合物を合成した。
実施例 19
1, 3-ジメチル -7- (2-ク口口- 5-フルォロベンジル） - 8_[( cis- 2 -ァミノシク口へキシ ノレ）ァミノ]キサンチン
Figure imgf000126_0001
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.38-7.35 (m, 1H) , 6.98-6.93 (ra, 1H)， 6.79-6.76
(ra, 1H)， 5.44 (s， 2H)， 5.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.86-3.82 (m, 1H)， 3.54 (s, 3H), 3.38 (s, 3H)， 3.04—3.01 (m， 1H), 1.69—1.34 (m, 8H).
MS (ESI+) 435 (M++l， 100%)
実施例 20
1， 3 -ジメチノレ- 7- (2—ブ口モ- 5 -フノレオ口べンジノレ） -8 - [ ( cis- 2 -アミノシク口へキシ ノレ）ァミノ]キサンチン
Figure imgf000126_0002
XH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.56-7.53 (ra, 1H), 6.92-6.87 (m, 1H)， 6.71-6.68 (m, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H)， 3.86-3.82 (m， 1H)， 3.55 ( 25 s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.04—3.03 (m, 1H), 1.60-1.35 (m, 8H).
MS (ESI+) 479 (M++l, 100%) 実施例 21
1， 3-ジメチル- 7- (2-メ トキシ- 5 -フルォロベンジル) - 8- [( cis- 2_アミノシクロへキ シノレ）ァミノ]キサンチン
Figure imgf000127_0001
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.31-7.28 (m, 1H)， 6.99-6.94 (m, 1H), 6.87-6.84 (m, 1H)， 5.63 (d, J = 7.4 Hz, 1H)， 5.30 (s， 2H), 3.93 (s， 3H), 3.90—3.88 ( m， 1H), 3.49 (s， 3H), 3.41 (s, 3H) , 3.16-3.14 (m, 1H)， 1.64—1.38 (ra, 8H) . MS (ESI+) 431 (M++l, 100%) 実施例 22
1， 3-ジメチル -7- (2-メチル -5 -フルォ口ベンジル） -8 - [ ( cis— 2 -ァミノ— 4, 5 -ジメ トキ シシク口へキシル）ァミノ]キサンチン
Figure imgf000127_0002
¾ NMR (400 MHz, CDC13) 8 7.17-7.13 (m, 1H), 6.90-6.86 (m, 1H)， 6.51-6.42 (m, 1H)， 5.40 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.95 (brs， 1H), 3.75-3.73 (m, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.37-3.35 (m, 9H), 3.50—2.50 (m, 2H) 3.01-2.99 (m, 1H), 2.32 (s， 3H), 1.79—1.64 (m, 4H).
MS (ESI+) 475 (M++1, 100%) 参考例 1
1, 3-ジメチル- 7_(3, 5 -ジフルォロベンジル） -8-(3-ァミノピペリジン - 1-ィル）キサン チン
Figure imgf000128_0001
1， 3 -ジメチノレ- 7- (3，5-ジフルォ口べンジル）_8 -プロモキサンチン (385 mg) 、 3_ アミノビペリジン塩酸塩 (346 mg) 、 およびジイソプロピルェチルァミン （0.7 ml ) のエタノール (6 ml) 溶液を 100 °Cで封管中 25時間加熱撹拌した。 反応溶液を 25 °Cに冷却後、 1N塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 水溶液を 4N NaOH水溶液で中和 し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、 ろ過後、 減圧 濃縮した。 残渣をエタノールで洗浄し、 乾燥させることによって、 参考例 1の化合 物 （320 mg) を白色固体として得た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 6.75—6.69 (m, 3H), 5.33 (s, 2H) ， 3.55 (s， 3H)， 3.39-3.37 (m, 1H), 3.37 (s， 3H), 3.26-3.21 (m, 1H), 3.01-2.91 (ra, 2H), 2.7 6—2.72 (m， 1H), 1.99—1.95 (m， 1H), 1.82—1.63 (m， 2H)， 1.33—1.24 (m, 1H). MS (ESI+) 405 (M++1, 100%) . 参考例 2
1， 3-ジメチル- 7- (2 -メチルベンジル） -8- (3 -ァミノピペリジン- 1 -ィル）キサンチン
Figure imgf000128_0002
実施例 6と同様の方法で、 対応する参考例化合物から参考例 2の化合物を合成し 27 た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.18—7.10 (m， 3H), 6.72 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.3 8 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H)， 3.39—3.35 (ra, 1H)， 3.34 (s， 3H)， 3.28—3.24 (ra, 1H)， 2.94-2.84 (m, 2H), 2.72—2.67 (m， 1H)， 2.36 (s， 3H)， 1.90—1.87 (m, 1H)， 1.68—1.66 (m, 1H), 1.59—1.56 (m, 1H ), 1.27-1.21 (m, 1H).
MS (ESI+) 383 (M++l， 100%) . 参考例 3
1， 3-ジメチル- 7- (2-メチル- 5-フルォ口ベンジノレ） -8 -ブロモキサンチン
Figure imgf000129_0001
窒素気流下、 8 -ブロモテオフィリン （1.29 g) のジメチルホルムアミド（20 ml)溶 液に対し、 5_フルォロ- 2 -メチルベンジルブ口ミ ド (1.07 g) および炭酸力リウム（0 .76 g)を加え、 25 °Cで 20時間攪拌した。 反応溶液に水 （200 ml)を加え、 1時間攪 拌した。 析出した固体をろ取して、 へキサン（100 ml)で洗浄し、 +分に減圧乾燥さ せることによって、 参考例 3の化合物 （1.84 g) を白色固体として得た。
¾ NMR (400 MHz, DMSO— d6) δ 7.30—7.28 (ra, 1H), 7.06-7.01 (ra, 1H)， 6.29-6.2 5 (m， 1H) , 5.50 (s， 2H)， 3.44 (s, 3H)， 3.19 (s， 3H)， 2.36 (s, 3H).
MS (ESI+) 381 (M++l， 100%) . 参考例 3と同様の方法で、 参考例 4〜9の化合物を合成した。
参考例 4
1， 3-ジメチル -7- (2 -プロモ -5-フルォ口ベンジル) -8 -ブロモキサンチン
Figure imgf000130_0001
¾ NMR (400 MHz, DMSO - d6) δ 7.79—7.75 (m, 1H), 7.21-7.16 (m, 1H)， 6.53—6.49
(m， 1H) , 5.52 (s, 2H)， 3.45 (s, 3H)， 3.19 (s, 3H).
MS (ESI+) 445 (M++l， 47%) . 参考例 5
1, 3-ジメチル- 7_(2-ク口口 -5-フルォ口ベンジノレ） -8-ブ口モキサンチン
Figure imgf000130_0002
¾雇 R (400 MHz, DMSO- d6) δ 7.64-7.60 (ra, 1Η) , 7.28-7.20
3 (m, 1H), 5.63 (s, 2H), 3.44 (s， 3H), 3.19 (s， 3H).
MS (ESI+) 401 (M++l, 61%). 参考例 6
1， 3-ジメチノレ- 7- (2 -メ トキシ- 5-フルォ口ベンジノレ） -8 -ブ口モキサンチン
Figure imgf000130_0003
¾ NMR (400 MHz, DMSO— d6) δ 7.16-7.05 (m， 2Η), 6.47 (dd， J = 2.9, 9.0 Hz 1H) ， 5.44 (s， 2H), 3.85 (s， 3H), 3.43 (s, 3H), 3.19 (s, 3H). MS (ESI+) 397 (M++l, 100%) . 参考例 7
1,3-ジメチル- 7_ (2-トリフルォロメチル -5-フルォロベンジル） -8-ブロモキサンチン
Figure imgf000131_0001
¾ NMR (400 MHz, DMSO— d6) δ 7.94 (dd， J = 5.4， 8.7 Hz, 1H)， 7.42-7.38 (m, 1H), 6.64-6.61 (in, 1H), 5.71 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.19 (s, 3H).
MS (ESI+) 435 (M++l, 84%). 参考例 8
1,3-ジメチル- 7- (3， 5 -ジフルォロベンジル） - 8 -プロモキサンチン
Figure imgf000131_0002
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 6.88-6.86 (m, 2H), 6.80-6.74 (ra, 1H)， 5.53 (s, 2 H), 3.58 (s, 3H)， 3.41 (s, 3H). 参考例 9
1, 3-ジメチル -7- (2-メチルべンジル） -8-ブロモキサンチン N
-Br
N
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.23-7.18 (ra, 2H)， 7.12-7.08 (m, 1H)， 6.47 (d J = 5.8 Hz, 1H)， 5.57 (s， 2H), 3.61 (s， 3H), 3.36 (s, 3H)， 2.45 (s， 3H) . MS (ESI+) 363 (M++l, 94%) . 参考例 1 0
5 -フルォロ- 2 -メ トキシベンジルブロミ ド
Figure imgf000132_0001
窒素気流下、 4-フルォロ- 2-メチルァエソール （1.40 g) の四塩化炭素 （20 ml) 溶液に対し、 N -プロモスクシンイミ ド （1.96 g) およびァゾビスイソプチロニトリ ル (20 mg)を加え、 80 °Cで 19時間攪拌した。 反応溶液を 25 °Cに冷却後、 クロ口ホル ム （100 ml)を加え、 さらに 0.5%炭酸ナトリゥム水溶液を加え、 クロロホノレムにて 抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後減圧濃縮することによつ て、 参考例 1 0の化合物 （2.34 g) を無色液体として得た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.08-7.04 (m, 1H), '6.98-6.95 (m, 1H), 6.81 (dd， J = 4.3, 9.0 Hz, 1H)， 4.50 (s, 2H)， 3.87 (s, 3H). 参考例 1 1
3_[ (tert-プトキシカ ポ-ノレ）ァミノ]ピぺリジン
Figure imgf000133_0001
ベンジル 3 - [ (tert-ブトキシカルボ二ノレ）ァミノ]ピぺリジン- 1-カルポキシレート (11. 69 g) のメタノール溶液 （250 ml) に対し、 10%パラジウム一炭素（50%含水） (8. 50 g) を加え、 水素雰囲気下、 25 °Cにて 7時間攪拌した。 触媒をろ別し、 有機 層を減圧濃縮した。 反応混合物に飽和重曹水 （100 ml) を加え、 クロ口ホルム（50 m 1)で 2回抽出を行った。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後減圧濃縮す ることによって、 参考例 1 1の化合物（9. 89 g)を白色固体として得た。
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 3. 60—3. 53 (ra, 1H) , 3. 07-3. 04 (m, 1H) , 2. 85—2. 78 (m, 1H)， 2. 70-2. 62 (ra, 1H) , 2. 56-2. 48 (ra, 1H) , 1. 84-1· 79 (ra, 1H) , 1. 70-1. 6 6 (m, 1H)， 1. 51-1. 47 (m， 2H) , 1. 44 (s， 9H) .
MS (ESI+) 201 (M++1, 100%) . 参考例 1 2
ベンジル 3- [ (tert -ブトキシカルボエル）ァミノ]ピぺリジン- 1-カルボキシレート
Figure imgf000133_0002
窒素気流下、 1- [ (ベンジルォキシ）力ルポニル]ピぺリジン- 3-カルボン酸 (11. 19 g) の tert-プチルアルコール溶液 (80 ml) に対し、 トリェチルァミン (6. 20 ml) 、 続いてジフエ二ルホスホリルアジド（12. 28 g)を加え、 80 °Cに昇温後、 10時間攪拌 した。 25 °Cに冷却し、 5%炭酸カリウム水溶液（100 ml)を加えた。 tert-プチルアル コールを減圧留去した後、残った溶液をクロロホルム（100 ml)で 2回抽出を行った。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （展開溶媒：クロ口ホルム/メタノール = 20/1から 3/1) で 精製し、 参考例 12の化合物 (9.89 g)を得た。
¾應 R (400 MHz, CDC13) δ 7.36—7.28 (ra， 5H)， 5.16 (d， J = 12.5 Hz, 1H) , 5.
12 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.63-4.55 (m， 1H), 3.75-3.65 (m, 1H), 3.52—3.45 ( m, 1H)， 3.36-3.25 (m, 2H), 1.90—1.82 (m， 1H), 1.72—1.65 (m, 1H), 1.59—1.50
(m, 2H), 1.43 (s, 9H).
MS (ESI+) 335 (M++l， 100%) . 参考例 13
- [(ベンジルォキシ）カルボ-ル]ピぺリジc ： -ン- 3-カルボン酸
Figure imgf000134_0001
、 ノ
_ n bz
窒素気流下、 二ペコチン酸ェチル （15.30 g) のジクロロメタン溶液 (300 ml) に
0°Cでトリエチルァミン （14.86 ml) を加え、 続いてクロ口炭酸べンジル（17.00 g) を滴下し、 その後、 25 °Cに昇温し、 6時間攪拌した。 反応溶液に水（100 ml), 5%ク ェン酸水溶液（100 ml)を加え、 クロ口ホルム（100 ml)で 2回抽出を行った。 有機層
15 を無水硫酸ナトリウムで乾燥、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣 （18.63 g) のエタノー ル （200 ml) 溶液に対し、 0 °Cで 1N水酸化ナトリゥム水溶液 （96 ml) を加え、 そ の後 25 °Cに昇温後、 12時間攪拌した。 2N塩酸を加え、 液性を pH = 7とした後、 エタ ノールを減圧留去した。 残った溶液に炭酸カリウムを加え、 液性を pH = 10とし、 ジ ェチルエーテルで抽出した。残った水溶液に 2N塩酸を加え、液性を PH = 2とした後、
20 酢酸ェチル （150 ral) で 2回抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ 過後減圧濃縮することによって、 参考例 13の化合物 (14.54 g) を白色固体として 得た。
¾丽 R (400 MHz, CDCI3) δ 7.40-7.28 (m, 5H), 5.15 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 5. 11 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.24-4.16 (m, 1H)， 3.99-3.94 (m, 1H), 3.20—3.02 ( 25 ra， 1H), 2.96-2.89 (m, 1H)， 2.56-2. 6 (ra, 1H)， 2.09—2.06 (ra, 1H), 1.75—1.62 (m, 2H)， 1.58-1.42 (m, 1H). 参考例 1 4
1 -（2-ォキソ -2-フエ二ルェチノレ） -3 -メチル _7_ (2-メチル- 5-フルォ口ベンジル） - 8 - ブロモキサンチン
Figure imgf000135_0001
窒素気流下、 3 -メチル- 7- (2 -メチル -5 -フルォロベンジル） - 8-ブロモキサンチン ( 734 tng) のジメチルホルムアミド（10 ml)溶液に、 炭酸カリゥム（332 tng)を加え、 8 0 °Cに昇温し、 1時間加熱攪拌した。 続いて、 α—プロモアセトフエノン （332 mg ) のジメチルホルムアミ ド（1 ml)溶液を滴下し、 滴下終了後、 80 °Cで 8時間加熱攪 拌した。 反応溶液を 25°Cに冷却し、 水（100 ml)を加え、 さらにへキサン（100 ml)を 力 13えた。 析出した固体をろ取し、 50 °C下、十分に減圧乾燥し、 参考例 1 4の化合物 (800 mg) を白色固体として得た。
¾匪 R (400 MHz, DMS0-d6) δ 8. 00-7. 98 (ra, 2H) , 7. 62-7. 58 (m, 1H)， 7. 50-7. 4 7 (ra, 2H) , 7. 17-7. 14 (m, 1H) , 6. 91-6. 86 (m, 1H) , 6. 25—6. 22 (m, 1H)， 5. 52 ( s, 2H) , 5. 41 (s， 2H) , 3. 63 (s， 3H) , 2. 37 (s, 3H) .
MS (ESI+) 485 (M++l, 100%) . 参考例 1 4と同様の方法で、 対応する各参考例化合物から参考例 1 5〜 2 0の化 合物を合成した。
参考例 1 5
1- (2-ナフチルメチル） -3 -メチノレ- 7_ (2-メチノレ- 5-フルォ口ベンジル） -8-ブロモキサ ンチン
Figure imgf000135_0002
Ή丽 R (400 MHz, CDC13) δ 7. 87 (s， 1H) , 7. 80-7. 75 (m, 3H)， 7. 57-7. 54 (m, )， 7.44-7.42 (m, 2H), 7.20-7.16 (m, 1H)， 6.90—6.87 (m， 1H)， 6.21 (dd， J =
2.5， 9.5 Hz, 1H) , 5.54 (s, 2H) , 5.30 (s, 2H) , 3.60 (s， 3H) , 2.40 (s, 3H) . MS (ESI+) 507 (M++l， 91%). 参考例 16
1 -（ピリジン - 2 -ィルメチノレ) -3 -メチノレ- 7 - (2 -メチル -5-フルォ口ベンジノレ) -8-ブロモ キサンチン
Figure imgf000136_0001
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.50-8.49 (m, 1H)， 7.63—7.59 (m, 1H)， 7.23 (d， J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (m, 2H)， 6.91—6.88 (m, 1H), 6.23 (dd, J = 2.6, 9.6 Hz: 1H)， 5.54 (s, 2H), 5.29 (s, 2H)， 3.62 (s, 3H)， 2.36 (s, 3H).
MS (ESI+) 458 (M++l, 98%). 参考例 17
1- [2-ォキソ -2 -（2-メ トキシフエニル）ェチル] -3 -メチノレ- 7 - (2-メチル- 5-フルォ口ベ ンジ /レ） -8 -プロモキサンチン
Figure imgf000136_0002
¾丽 R (400 MHz, CDC13) δ 7.92 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.53-7.50 (ra, 1H ), 7.19-7.15 (ra, 1H), 7.03-6.98 (ra, 2H)， 6.92—6.86 (m, 1H)， 6.24 (dd, J = 2.6, 9.6 Hz, 1H), 5.52 (s， 2H), 5.35 (s， 2H)， 3.94 (s， 3H), 3.62 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H).
MS (ESI+) 515 (M++l， 86%) . 参考例 1 8
1_ [2-ォキソ _2 -（3 -メ トキシフエニル）ェチル] -3 -メチル- 7 -（2-メチル- 5 -フルォ口ベ ンジノレ）- 8 -プロモキサンチン
Figure imgf000137_0001
¾丽 R (400 MHz, CDC13) δ 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.50—7.49 (m， 1H)， 7.3 9 (t, J = 7.9 Hz, 1H)， 7.17-7.13 (tn, 2H), 6.91-6.88 (m, 1H), 6.25—6.22 (m, 1H), 5.52 (s, 2H), 5.39 (s， 2H), 3.84 (s, 3H)， 3.63 (s, 3H)， 2.37 (s, 3H)
MS (ESI+) 515 (M++1, 100%) . 参考例 1 9
1- [2-ォキソ- 2- (4-メ トキシフエニル)ェチル] -3 -メチノレ- 7- (2 -メチゾレ -5-フルォ口ベ ンジル) - 8-プロモキサンチン
Figure imgf000137_0002
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H)， 7.19-7.14 (m, 1H)， 6.9
5 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.91-6.87 (m, 1H)， 6.24 (dd, J = 2.6, 9.5 Hz, 1H),
5.51 (s, 2H)， 5.37 (s， 2H), 3.88 (s, 3H), 3.63 (s， 3H)， 2.36 (s， 3H).
MS (ESI+) 515 (M++1, 91%). 参考例 20
1 -（ィソキノリン- 1 -イノレメチノレ) -3 -メチル -7- (2-メチル -5-フルォ口ベンジル） - 8 - プロモキサンチン
Figure imgf000138_0001
¾ NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.31 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67—7.61 (m, 2H)， 7.50 (d， J = 5.7 Hz, 1H)， 7.14-7.12 (m, 1H), 6.89—6.86 (m, 1H)， 6.30 (dd， J = 2.5, 9.6 Hz, 1H), 5.8 2 (s， 2H)， 5.54 (s， 2H)， 3.66 (s， 3H)， 2.34 (s, 3H).
MS (ESI+) 508 (M++1, 88%) . 参考例 21
3-メチル- 7- (2-メチル- 5 -フルォ口ベンジル） -8-ブロモキサンチン
Figure imgf000138_0002
窒素気流下、 3 -メチル -8 -プロモキサンチン (8.71 g) のジメチルホルムアミ ド（1
00 ml)溶液に、 5-フルォロ- 2-メチルベンジルブロミド （7.58 g) および炭酸水素ナ トリウム（3.57 g)を加え、 25 °Cで 20時間攪拌した。反応溶液に水 （400 ml)を加え、
1時間攪拌した。 析出した固体をろ取して、 へキサン（100 ml)で洗浄し、 十分に減 圧乾燥し、 参考例 21の化合物 （11.64 g) を白色固体として得た。
¾ NMR (400 MHz, DMS0-d6) δ 11.32 (s, 1H)， 7.31-7.27 (ra， 1H), 6.32-6.29 (m,
1H)， 6.31 (dd， J = 2.6, 9.9 Hz, 1H)， 5.46 (s， 2H)， 3.36 (s， 3H)， 2.35 (s，
3H).
MS (ESI+) 367 (M++l, 91%). 試験例 1
ゥシ血漿 Φジぺプチジルぺプチダーゼに対するジぺプチジルぺプチダーゼ阻害剤の 作用
ジぺプチジルぺプチダーゼを含むゥシ血漿をアツセィバッファー (25 mM Tris-HC 1, 140 mM NaCl, 10 mM KC1, pH7. 9) にて希釈し、 50 μ 1をマイクロアツセィプレ ートに添加する。 化合物溶液 1 / 1を添加、 混合し、 室温にてインキュベートした。 基質 （Glycyl-L- Proline 4- Methyl- Coumaryl- 7- Amide、 ペプチド研究所） をアツセ ィバッファ一にて 0. 2mMに希釈し 50 1を添加、 攪拌し、 室温にてインキュベーショ ンした後、 25%酢酸水溶液 100 1を添加して反応を停止させた。 蛍光プレートリー ダーを用いて、 励起波長 360 nm、 測定波長 460 nmにおける蛍光強度を測定した。 基 質溶液添加前にあらかじめ 25%酢酸水溶液を添カ卩して反応を停止させたバックダラ ゥンドゥエルと化合物を添加しないコントロールゥヱルの蛍光強度の差を 100° /。とし、 化合物添加ゥエルの蛍光強度を内挿し、 化合物添加時の残存酵素活性を相対値とし て算出した。 複数濃度の化合物添加時の相対残存酵素活性値から、 酵素活性を 50% 阻害する化合物濃度を IC5。値として算出した。
実施例記載の化合物、 並びに比較化合物として TO 02/068420の実施例の化合物で ある 1, 3-ジメチル- 7- (3, 5-ジフルォロベンジル ) _8 -（3-ァミノピペリジン- 1 -ィル）キ サンチン （参考例 1 ) を、 本試験に供した。 その結果を表 1 8に示す。
表 1 8 化合物 ic50 (nM) 化合物 IC50 (nM) 実施例 1の化合物 2. 8 実施例 1 4の化合物 4. 6
実施例 2の化合物 1. 8 実施例 1 5の化合物 18. 9
実施例 3の化合物 4. 1 実施例 1 6の化合物 15. 1
実施例 5の化合物 9. 0 実施例 1 7の化合物 210. 0
実施例 6の化合物 7. 0 実施例 1 8の化合物 12. 1
実施例 7の化合物 5. 0 実施例 1 9の化合物 9. 4
実施例 8の化合物 5. 0 実施例 2 0の化合物 12. 2
実施例 9の化合物 26. 0 実施例 2 1の化合物 84. 0
実施例 1 0の化合物 19. 0 実施例 2 2の化合物 61. 4
実施例 1 1の化合物 3. 2 参考例 1の化合物 74. 4
実施例 1 2の化合物 914. 0
実施例 1 3の化合物 69. 5
試験例 2
高脂肪食負荷マゥスでの経口糖負荷試験におけるジぺプチジルぺプチダーゼ阻害剤 の作用
高脂肪食負荷により肥満を惹起したマゥスに対し、 実施例 1の化合物および参 考例 2の化合物 (1, 3-ジメチル- 7 - (2 -メチルベンジル) -8 - (3-ァミノピペリジン - 1_ ィル）キサンチン) の溶液 (それぞれ、 0. 5%カルボキシメチルセルロース水溶液を 用いて溶解し、 0. 1 m0l/ml溶液を調製した） を 10 ml/kg (投与化合物量として 1. 0 μ mol/kg) 経口投与した。 対照群には、 0. 5%カルボキシメチルセルロース水溶液 を同容量投与した。被験化合物おょぴ 0. 5%カルボキシメチルセルロース水溶液投与 から 30分後に、 生理食塩水で 0. 2 g/mlに溶解したグルコース溶液を 10 ml/kg (投与 グルコース量として 2 g/kg) の容量で経口投与した。 糖負荷から 15、 30、 60および 1 20分後に尾静脈から採血した。 血液試料の血糖値 (mg/dl)はグルコース CIIテストヮ コー （和光純薬工業社製） で測定し、 糖負荷から 1 分後までの各採血時間の血糖値 から曲線下面積 (mg/dl - min)を算出した。 （ただし、 0分の血糖値として試験開始前 の採血で得られた試料の血糖値を代用した。 ）
結果を表 1 9に示した。 実施例 1の化合物は、 対照群に対して有意に血糖 の上 昇を抑制した （p = 0. 004) 。 また、 実施例 1の化合物は、 参考例 2の化合物に対し ても明らかに優れた血糖値上昇抑制効果を示した。
表 1 9 平均値士標準偏差 （mg/dl■ min) 対照群 27081±3235
参考例 2の化合物投与群 24117±3569
実施例 1の化合物投与群 20967±1097
産業上の利用可能性
本発明によって、 DPP-IV阻害活性が高く、 または安全性、 毒性等で改善された化 合物を提供することができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 下記式 （I) で表されるキサンチン化合物、 そのプロドラッグまたはそれらの 薬学上許容される塩。
Figure imgf000142_0001
[式中、 R1は、 （1)水素原子、 または（2) A r 1— X—もしくは A 1から独立して選ば れる 1個または複数個の基で置換されていてもよい C wアルキル基を表し、
Ar 1は、 置換されていてもよいァリール基、 置換されていてもよい芳香族へテロ 環基、 または置換されていてもょレ、脂肪族へテ口環基を表し、
Xは、 単結合、 酸素原子、 一 C ( = 0) 一、 一 S (O) m—、 または _S (O) m— NH—を表し、
mは 0、 1、 または 2を表し、
A1は、 ハロゲン原子 （同一の炭素原子に 1〜 3個置換していてもよい） 、 水酸基 、 ォキソ基、 シァノ基、 カルボキシ基、 1もしくは 2の同一もしくは異なる〇 3ァ ルキル基で置換されていてもよい力ルバモイル基、 アルコキシ基、 アミノ基、 C Hアルキルアミノ基、 ジ CHアルキルアミノ基、 ヒドロキシィミノ基、 。 6ァノレ コキシィミノ基、 ァシルァミノ基、 アルコキシカルボニルァミノ基、 C^アル キルチオ基、 C Hアルキルスルフィニル基、 Cwアルキルスルホニル基、 。ト6ァノレ コキシカルボニル基、 ァリールスルホニル基、 クロアルキル基、 または 6 アルキルカルボ二ル基を表し、
R2は、 水素原子、 アルコキシカルボニルメチル基、 または C アルキル基 を表し、
R3は、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 シァノ基、 カルボキシ基、 置換されて いてもよいアミノ基、 置換されていてもよい アルキル基、 置換されていてもよ い アルキルチオ基、 置換されていてもよい アルキルスルフィニル基、 置換 されていてもよい アルキルスルホ-ル基、 C 2_6アルケニル基、 c 2_6アルキエル 基、 置換されていてもよい C — 6アルキルカルポニル基、 置換されていてもよい アルコキシ基、 または置換されていてもよい力ルバモイル基を表し、
一 Y— N H 2は、 下記式 （A)
Figure imgf000143_0001
(式中、 nは 0、 1、 または 2を表し、 R 4は 1つまたは 2つ存在し、 独立して水素 原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシ基、 ォキソ基、 置換されていてもよいァ ミノ基、 置換されていてもよい アルコキシ基、 置換されていてもよい アル キル基、 置換されていてもよいフエニル基、 または置換されていてもよいべンジル 基を表すか、 または R 4が 2つ存在した場合、一緒になつてメチレンもしくはェチレ ンを表し、 環を構成する 2つの炭素原子と結合し架橋環を形成することもできる。 ) で表される基、 または下記式 (B )
Figure imgf000143_0002
(式中、 qは 0、 1、 または 2を表し、 R 5は、 1つまたは 2つ存在し、 独立して水 素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシ基、 ォキソ基、 置換されていてもよい アミノ基、 置換されていてもよい C Hアルコキシ基、 置換されていてもよい ァ ルキル基、 置換されていてもよい アルコキシカルボニル基、 置換されていても よい力ルバモイル基、 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていても よいベンジル基を表すか、 または R 5が 2つ存在した場合、一緒になつてメチレンも + しくはエチレンを表し、 環を構成する 2つの炭素原子と結合し架橋環を形成するこ ともできる。 ） で表される基を表す。 ]
2. — Y— NH2が式 （A) で表される基であり、 nが 1もしくは 2である力 また は、 一 Y— NH2が式 （B) で表される基であり、 qが 1もしくは 2である請求項 1 記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容さ れる塩。
3. _Y— NH2が式 （A) で表される基であり、 nが 1である力 または、 一 Y— NH2が式 （B) で表される基であり、 qが 1である請求項 1記載のキサンチン化合 物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
4. R 2がメチル基である請求項 1〜 3のいずれかに記載のキサンチン化合物もしく はそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
5. R4または R5が水素原子、 ハロゲン原子、 置換されていてもよい Ci—eアルキル 基、 または、 置換されていてもよい アルコキシ基である請求項 1〜4のいずれ かに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許 容される塩。
6. R 3が塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 メチル基、 ェチル基、 シァノ基、 トリ フルォロメチル基、 メトキシ基、 トリフルォロメ トキシ基、 またはジフルォロメト キシ基である請求項 1〜5のいずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロ ドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
7. R1が、 A r 1— X—で置換された アルキル基であり ； Ar 1が置換されて いてもよいァリール基または置換されていてもよい芳香族へテロ環基であり ； が 単結合、 酸素原子、 _C (=0) ―、 または一 S (O) m—である請求項 1〜6の いずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬 学上許容される塩。
8. R1が Ar ー X—で置換された d_2アルキル基であり ； Ar 1が置換されてい てもよぃァリール基または置換されていてもよい芳香族へテロ環基であり ； Xが単 結合または一 C (=0) —である請求項 1〜6のいずれかに記載のキサンチン化合 物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
9. R1が、 2位が Ar 1— X—で置換されたェチル基であり ； Ar 1が置換されてい てもよいフエニル基、 置換されていてもよいピリジル基、 置換されていてもよいキ ノリル基、 または置換されていてもよいイソキノリル基であり ； Xが単結合である 請求項 1〜 6のいずれかに記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 ま たはそれらの薬学上許容される塩。
10. R1が A r 1— X—で置換されたメチル基であり ； Ar 1が置換されていてもよ いフエニル基、 置換されていてもよいピリジル基、 置換されていてもよいキノリル 基、 または置換されていてもよいイソキノリル基であり ； Xがー C (=θ) 一であ る請求項 1〜6のいずれかに記載めキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
1 1. A r 1が置換されていてもよいフエ-ル基である請求項 1〜10のいずれかに 記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容さ れる塩。
12. Ar 1が置換されていてもよいピリジル基である請求項 1〜10のいずれかに 記載のキサンチン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容さ れる塩。
13. R1が水素原子またはメチル基である請求項 1〜6のいずれかに記載のキサン チン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
14. R1がメチル基である請求項 1〜6のいずれかに記載のキサンチン化合物もし くはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
1 5. — Y— NH2が下記式 （C) である請求項 1〜14のいずれかに記載のキサン チン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
Figure imgf000145_0001
16. — Y— NH2が下記式 （D) である請求項 1〜14のいずれかに記載のキサン チン化合物もしくはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
一 NH NH2
17. 下記式 （1 1) 、 （1 1 1) 、 （I V；) 、 （V) 、 （V I) 、 （V I 1) 、 (V I I I) 、 もしくは （I X) で表される請求項 1記載のキサンチン化合物もし くはそのプロドラッグ、 またはそれらの薬学上許容される塩。
Figure imgf000146_0001
18. 請求項 1〜17のいずれかに記載のキサンチン化合物、 そのプロドラッグま たはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するジぺプチジルぺプチダ ーゼ- IV阻害剤。
19. 請求項 1〜17のいずれかに記載のキサンチン化合物、 そのプロドラッグま たはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
20. 他の糖尿病治療剤と併用するための、 請求項 19の糖尿病治療剤。
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