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WO2003011208A2 - Composition a base de vesicules lamellaires lipidiques incorporant au moins un compose a base de dhea - Google Patents

Composition a base de vesicules lamellaires lipidiques incorporant au moins un compose a base de dhea Download PDF

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Publication number
WO2003011208A2
WO2003011208A2 PCT/FR2002/002573 FR0202573W WO03011208A2 WO 2003011208 A2 WO2003011208 A2 WO 2003011208A2 FR 0202573 W FR0202573 W FR 0202573W WO 03011208 A2 WO03011208 A2 WO 03011208A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
dhea
composition according
chosen
group
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2002/002573
Other languages
English (en)
Other versions
WO2003011208A3 (fr
Inventor
Jean-Thierry Simonnet
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Priority to JP2003516440A priority Critical patent/JP2004538295A/ja
Priority to EP02791503A priority patent/EP1414412A2/fr
Priority to AU2002334012A priority patent/AU2002334012A1/en
Priority to US10/484,000 priority patent/US20050013833A1/en
Publication of WO2003011208A2 publication Critical patent/WO2003011208A2/fr
Publication of WO2003011208A3 publication Critical patent/WO2003011208A3/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers comprising non-phosphatidyl surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids or non-phosphatidyl liposomes coated or grafted with polymers

Definitions

  • composition based on lipid lamellar vesicles incorporating at least one compound based on DHEA.
  • the invention relates to a composition comprising vesicles formed from lipid lamellar phases containing at least one DHEA-based compound. It also relates to a process for the preparation of this composition.
  • DHEA By compound based on DHEA is meant within the meaning of the invention, DHEA itself, the precursors of DHEA or the derivatives of DHEA.
  • Exogenous DHEA administered topically or orally, is known for its ability to promote keratinization of the epidermis (JP-07 196 467) and to treat dry skin by increasing endogenous production and sebum secretion and by strengthening thus the barrier effect of the skin (US 4,496,556).
  • the use of DHEA to remedy atrophy of the dermis by inhibiting the loss of collagen and connective tissue has also been described in patent US Pat. No. 5,843,932.
  • the Applicant has demonstrated the ability of DHEA to combat the papery appearance of the skin (FR 00/00349), and to modulate the pigmentation of the skin and hair (FR 99/12773).
  • DHEA-based compounds have the disadvantage of being very poorly soluble in cosmetic solvents, and ⁇ to crystallize in the presence of aqueous phase. This results in a more or less significant loss of effectiveness of these compositions depending on the degree of crystallization, which goes against the objective sought.
  • DHEA-based compounds have better bioavailability in the skin when they are in solubilized form in cosmetic carriers, and moreover at high rates, than when they are in crystallized form with a bad crystal size. controlled.
  • bioavailability is meant, in the sense of the request, the molecular penetration of the active ingredient concerned into the living layers of the skin and in particular of the epidermis.
  • DHEA-based compounds it is possible to dissolve DHEA-based compounds at 25 ° C in certain solvents such as propylene glycol, fat-soluble filters or 2-alkyl alkanols, for example, but it is necessary, for this, to have very high concentrations of solvents to dissolve high levels of DHEA-based compounds.
  • solvents being preferably oily, we will seek. rather to limit their level in the final composition to have the most acceptable cosmetic feel possible and also limit any tolerance problems.
  • DHEA and / or its derivatives and / or its precursors could be introduced into compositions as constituents of the lipid lamellar phases of the vesicular type encapsulating a hydrophilic phase.
  • These vesicles can be either niosomes of the type described in applications EP-958856, EP-582503, EP-455528, EP-43327, or liposomes of conventional type.
  • DHEA and / or its derivatives and / or precursors become, in this type of structure, one of the constituents of the lamellar phases.
  • solubility parameters is meant, within the meaning of the invention the Hansen solubility parameters ⁇ d , ⁇ p and ⁇ h . These parameters are defined in the document S. Paint Technology 30, 195 (1967) “The three Dimensional Solubility Parameter- Key to Paint Component Affinities”.
  • a DHEA-based compound is done by replacing the cholesterol in whole or in part by said DHEA-based compound.
  • the latter is then intimately associated with the other lipids constituting the lamellar phase of the vesicles (hydrogenated lecithin or not, nonionic surfactants capable of forming lamellar phases when they are associated with cholesterol and as described in patents EP958856, EP582503, EP455528, and EP43327, and ionic surfactants intended to stabilize the vesicles obtained). They do not recrystallize in the continuous medium which is water and in which they are not soluble.
  • international application WO-97/13500 describes liposomes comprising a lipid or a lipid compound and a 5D-steroid, DHEA or an organic acid derived from 5 ⁇ -steroid or DHEA.
  • the vesicles described in this application are based on a salt of ⁇ -tocopherol hemisuccinate prepared beforehand, as well as a Tris salt of cholesterol hemisuccinate also prepared beforehand. These vesicles are especially intended for the treatment of obesity, and / or diabetes, and / or hypercorticoidism. The preparation of these vesicles is long and complex and does not allow large-scale exploitation.
  • the subject of the present invention is therefore a composition
  • a composition comprising: • a dispersion, in an external aqueous phase, of vesicles formed by lamellar lipid phases comprising at least one amphiphilic lipid and encapsulating an internal hydrophilic phase and dispersed in an external aqueous phase, said said lamellar phases not comprising succinic and / or hemisuccinic derivatives, and • at least one DHEA-based compound included in said lamellar phases.
  • the incorporation of said DHEA-based compound into the lamellar phases of the vesicles makes it available in a solubilized form and effectively prevents its crystallization in the aqueous phase.
  • the vesicles according to the invention promote the bioavailability of said DHEA-based compound in the skin.
  • the progressive degradation of the vesicles according to the invention allows a controlled release of said DHEA-based compound which they contain.
  • solubilized form is meant in the sense of the request a dispersion in the molecular state in a lyotropic phase of liquid crystal type of lamellar or hexagonal type, no crystallization of the active agent being visible to the naked eye or under microscopy cross polarization optics.
  • DHEA-based compounds which can be used according to the invention are chosen from DHEA itself, DHEA precursors and DHEA derivatives.
  • DHEA precursors which can be used according to the invention mention may be made of its biological precursors which are capable of transforming into DHEA during metabolism, as well as its chemical precursors which can transform into DHEA by exogenous chemical reaction. Examples of biological precursors are ⁇ 5-pregnenolone, 17 ⁇ -hydroxy pregnenolone and 17-hydroxy pregnenolone sulfate, without this list being limiting.
  • Examples of chemical precursors are sapogenins and their derivatives, such as diosgenin (or spirost-5-en-3-beta-ol), hecogenin, hecogenin acetate, smilagenin and sarsapogenin, tigogenin , yamogenin and yuccagenin, as well as the natural extracts containing it, in particular fenugreek and extracts of Dioscorea such as the root of wild yam or Wild Yam, without this list being exhaustive.
  • diosgenin or spirost-5-en-3-beta-ol
  • hecogenin hecogenin acetate
  • smilagenin and sarsapogenin tigogenin
  • tigogenin tigogenin
  • yamogenin and yuccagenin as well as the natural extracts containing it, in particular fenugreek and extracts of Dioscorea such as the root of wild
  • DHEA DHEA
  • metabolic derivatives there may be mentioned in particular ⁇ 5-androstene-3,17-diol and ⁇ 4-androstene-3,17-dione, as well as 7 ⁇ -OH DHEA, 7 ⁇ -OH DHEA, 11 ⁇ - OH DHEA, and 7-keto-DHEA, without this list being exhaustive. 7 ⁇ -OH DHEA is preferred for use in the present invention. A process for the preparation of this compound is described in particular in patent applications FR-2 771 105 and WO 94/08588.
  • DHEA salts in particular water-soluble salts, such as DHEA sulfate.
  • esters such as the esters of hydroxycarboxylic acids and of DHEA described in particular in US Pat. No. 5,736,537 or the other esters such as salicylate, acetate, valerate (or n-heptanoate) and enanthate of DHEA.
  • DHEA derivatives DHEA carbamates, DHEA 2-hydroxy malonate esters and DHEA amino acid esters
  • Mention may also be made of the 3-alkylesters of 7-keto-DHEA, for example 3-acetoxy-7-keto-DHEA, in particular 3 ⁇ -acetoxy-7-keto-DHEA.
  • Ri and R 2 are independently chosen from:
  • a C r C 12 alkyl group saturated or unsaturated, linear, branched or cyclic which may optionally contain one or more heteroatoms, and optionally substituted by one or more groups chosen from -OR 'and / or -SR' and / or - COOR 'and / or -NR'R' and / or halogen and / or sulfate and / or phosphate and / or aryl and / or heterocycle, said heterocycle possibly advantageously being chosen from an indole, a pyrimidine, a piperidine, a morpholine, pyran, furan, piperazine, pyridine;
  • an alkylcarbonyl group the C r C 24 alkyl part of which is saturated or unsaturated, linear, branched or cyclic, and optionally substituted by one or more groups chosen from -OR 'and or -SR' and or -COOR 'and / or -NR'R 'and / or halogen and / or sulfate and / or phosphate and / or aryl and / or heterocycle
  • said heterocycle can advantageously be chosen from an indole, a pyrimidine, a piperidine, a morpholine, a pyran, a furan, piperazine, pyridine;
  • an arylcarbonyl group preferably a phenylcarbonyl, or an arylalkylcarbonyl group, preferably a benzylcarbonyl, optionally substituted by one or more groups -OR 'and / or -SR' and / or -COOR 'and / or -NR'R' and / or halogen and / or aryl and / or heterocycle;
  • R ′ is chosen from a hydrogen atom, a C 1 -C 12 , preferably CC 6 , saturated or unsaturated, linear, branched or cyclic alkyl group which may optionally contain one or more heteroatoms, optionally functionalized with a or more groups -OR ", -COOR", halogen, -NR “R”; or with an aryl group, preferably a phenyl, optionally functionalized with one or more groups -OR ", -COOR", halogen or -NR “R”; .
  • R represents a hydrogen atom, an alkyl chain, preferably C 6 -C 6 , saturated or unsaturated, linear, branched or cyclic, it being understood that in each of the groups -NR'R 'and -NR" R " , the substituents R ′, respectively R ′′, are identical or different.
  • the diesters of 7-OH-DHEA and more preferably 3-O-acetyl-7-benzoyloxy-dehydroepiandrosterone which is in particular available from the company GATTEFOSSE under the trade name 3-acetoxy-7-benzoate DHEA.
  • the compound or compounds based on DHEA can represent from 0.1 to 50% by weight, and preferably from 1 to 25% by weight of the lipid composition constituting the membrane of the vesicles, that is to say of the lipid lamellar phases.
  • the vesicles according to the invention are preferably formed by, or comprise, from one to twenty five sheets of substantially concentric lamellar phases of the bi-molecular type. These sheets are obtained from lipids which have both the property of forming mesomorphic phases, the state of organization of which is intermediate between the crystalline state and the liquid state, and of swelling in the presence of a solution. aqueous to form said lamellar phases which will give, with stirring, the vesicles dispersed in the aqueous phase.
  • the vesicles according to the invention are lipid lamellar vesicles with an aqueous core, that is to say encapsulating a hydrophilic phase, which is the internal hydrophilic phase.
  • These vesicles can be either niosomes of the type of those described in. application EP 0 582 503, the teaching of which is incorporated here by reference, or the like, that is to say liposomes of conventional type.
  • the lamellar phases comprise at least one nonionic amphiphilic lipid, chosen from alkyl- or polyalkylesters of polyol, optionally oxyethylenated, and polyol ethers, optionally oxyethylenated, having a melting point of at least 40 ° C.
  • Non-ionic amphiphilic lipids suitable for use in the present invention are in particular glycolipids of natural or synthetic origin (for example cerebrosides), or mixtures of polyol esters and at least one acid with a hydrocarbon chain saturated comprising at least 14 carbon atoms, as well as polyol ethers and at least one alcohol with a saturated hydrocarbon chain comprising at least 14 carbon atoms.
  • the nonionic amphiphilic lipid can thus consist of a mixture of esters of at least one polyol chosen from the group formed by polyethylene glycol comprising from 1 to 60 ethylene oxide units, sorbitan, sorbitan carrying 2 to 60 ethylene oxide units, glycerol carrying 2 to 30 ethylene oxide units, polyglycerols
  • polyol ethers which can be used according to the invention, there may be mentioned: - linear or branched polyglycerol ethers of respective formulas
  • n is an integer between 1 and 6, preferably equal to 2, and R is a radical chosen from:
  • the lamellar phases can also comprise an ionic amphiphilic lipid.
  • the latter can be chosen from anionic lipids and cationic lipids.
  • the anionic amphiphilic lipids suitable for the implementation of the invention can be:
  • neutralized anionic lipids preferably chosen from the alkali salts of diketylphosphate, and of dimyristylphosphate, in particular the sodium and potassium salts, the alkali salts of phosphatidic acid, in particular the sodium salt, the alkali salts of cholesterol sulfate, in particular the sodium salt, the alkaline salts of cholesterol phosphate, in particular the sodium salt, the lipoamino acid salts such as mono- and disodium acylglutamates, more particularly the disodium salt of N-stearoyl L-glutamic acid sold under the name Acylglutamate HS21 by the company AJINOMOTO, amphoteric lipids, preferably phospholipids, in particular 'pure soy phosphatidylethanolamine; alkylsulfonic derivatives, in particular the compounds of formula:
  • R represents a C 12 to C 22 hydrocarbon radical, in particular the C 16 H 33 and C 18 H 37 radicals
  • M is an alkali metal, preferably sodium.
  • the canonical amphiphilic lipids which can be used in the vesicles of the invention as ionic amphiphilic lipids can be more particularly chosen from the group formed by quaternary ammonium salts, fatty amines and their salts.
  • ammonium salts which are particularly suitable for implementing the invention, mention will be made of: • those represented by the following formula (II):
  • radicals R, to R 4 which may be identical or different, represent an aliphatic radical, linear or branched, comprising from 1 to 30 carbon atoms, or an aromatic radical such as aryl or alkylaryl.
  • the aliphatic radicals can comprise heteroatoms such as in particular oxygen, nitrogen, sulfur, halogens.
  • the aliphatic radicals are, for example, chosen from alkyl, alkoxy, polyoxyalkylene (C 2 -C 6 ) radicals, alkylamide, (C 12 -C 22 ) alkyl (C 2 -C 6 ) amidoalkyl, (C 12 -C 22 ) alkyl acetate, hydroxyalkyl having approximately from 1 to 30 carbon atoms;
  • X is an anion chosen from the group of halides, phosphates, acetates, lactates, (C 2 -C 6 ) alkyl sulfates, alkyl-or-alkylarylsulfonates.
  • quaternary ammonium salts of formula (II) preference is given, on the one hand, to tetraalkylammonium chlorides such as, for example, dialkyldimethylammonium or alkyltrimethylammoriium chlorides, in which the alkyl radical contains from approximately 12 to 22 carbon atoms , in particular behenyltrimethylammonium chlorides, distearyl dimethyl ammonium, cetyltrimethyl ammonium, benzyl dimethyl stearyl ammonium or, alternatively, stearamidopropyldimethyl chloride (myristyl acetate) ammonium sold under the name "CERAPHYL 70" by the company VAN DYK .
  • the quaternary ammonium salts of imidazolinium for example represented by the following formula (III):
  • R 5 represents an alkenyl or alkyl radical containing from 8 to 30 carbon atoms, for example derived from tallow fatty acids
  • R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl radical containing from 1 to 4 carbon atoms or an alkenyl or alkyl radical comprising from 8 to 30 carbon atoms
  • R 7 represents an alkyl radical containing from 1 to 4 carbon atoms
  • R 8 represents a hydrogen atom, an alkyl radical containing from 1 to 4 carbon atoms
  • X is an anion chosen from the group of halides, phosphates, acetates, lactates, alkyl sulfates, alkyl-or-alkylarylsulfonates.
  • R 6 denote a mixture of alkenyl or alkyl radicals containing from 12 to 21 carbon atoms, for example derived from tallow fatty acids
  • R 7 denotes a methyl radical
  • R 8 denotes hydrogen.
  • Such a product is for example sold under the name "REWOQUAT W 75" by the company REWO.
  • the quaternary diammonium salts represented by the following formula (IV)
  • R6 denotes an aliphatic radical containing approximately from 16 to 30 carbon atoms
  • R7, R8, R9, R10, and R11 are chosen from hydrogen or an alkyl radical containing from 1 to 4 carbon atoms
  • X is an anion selected from the group of halides, acetates, phosphates, nitrates and methylsulfates.
  • Such quaternary diammonium salts include in particular propane diammonium dichloride.
  • the lamellar phases of the vesicles of the niosome type can also contain at least one additive chosen from sterols, fatty chain alcohols and diols, amines with a fatty chain and their quaternary ammonium derivatives.
  • cholesterol which, in addition to its cosmetic and / or dermopharmaceutical activity linked to its capacity to reconstitute the lipids of the skin, makes it possible to improve the stability of the vesicles by avoiding the crystallization of the surfactants with which it is associated.
  • cholesterol also makes it possible to increase the retention power of the water-soluble active agents possibly contained in the hydrophilic phase encapsulated by the niosomes.
  • the lamellar phases of niosome-type vesicles may for example contain from 35 to 90% by weight of non-ipnique amphiphilic lipid, from 0 to 20% by weight of ionic amphiphilic lipid, from 5 to 50% by weight of cholesterol, and from 0.1 % to 50% by weight of at least one DHEA-based compound relative to the total weight of the lipids constituting the lamellar phase.
  • the lipid lamellar vesicles according to the invention can comprise not only vesicles of nonionic type such as niosomes, but also conventional liposomes, comprising at least one ionic amphiphilic lipid such as a natural or synthetic phospholipid, in particular lecithin, preferably hydrogenated, associated either with cholesterol and optionally with an ionic surfactant, or with an oxyethylenated phytosterol comprising from 2 to 50 ethylene oxide units.
  • nonionic type such as niosomes
  • conventional liposomes comprising at least one ionic amphiphilic lipid such as a natural or synthetic phospholipid, in particular lecithin, preferably hydrogenated, associated either with cholesterol and optionally with an ionic surfactant, or with an oxyethylenated phytosterol comprising from 2 to 50 ethylene oxide units.
  • the vesicles can comprise from 50 to 99% by weight of lecithin, from 50 to 1% by weight of mixture of cholesterol and at least one compound based on DHEA, and 0 to 20% by weight of ionic surfactant, relative to the total weight from lipids constituting the lamellar phase.
  • they may comprise from 40 to 80% by weight of lecithin, and from 20 to 60% by weight of mixture of oxyethylenated phytosterol and of at least one compound based on DHEA, relative to the total weight of the lipids constituting the lamellar phase.
  • the amount of DHEA-based compound generally represents from 0.1 to 50% of the total weight of the lipids constituting the lamellar phase.
  • the lipids may or may not have been preassociated (by fusion or by solvent).
  • the lipid mixture is then introduced with vigorous stirring (rotor stator for example) in an aqueous solution at a suitable temperature. After a few minutes (generally 5 to 90 minutes), a suspension of liposomes is obtained.
  • aqueous dispersion of DHEA and / or its derivatives and / or its precursors
  • DHEA do not recrystallize over time (at least three days at 25 ° C)
  • the constituent lipids of the vesicles usually represent from 1 to 20%, and preferably from 1 to 10%, of the total weight of the composition.
  • the vesicles with an aqueous core described above are dispersed in an aqueous dispersion phase, or external aqueous phase, comprising a physiologically medium
  • the aqueous dispersion phase can be gelled.
  • Gelling agents which can be used according to the invention are for example. carboxyvinyl polymers (carbomer), acrylic copolymers such as acrylate / alkyl acrylate copolymers, polyacrylamides such as partially neutralized and highly crosslinked polyacrylamidomethyl propane sulfonic acid, polysaccharides, natural gums and clays.
  • the aqueous dispersion phase may comprise an oily phase dispersed in said aqueous phase (oil-in-water emulsion), and / or be dispersed itself in an oily phase (water-in-oil emulsion).
  • oils which can be used according to the invention there may be mentioned animal or vegetable oils, natural or synthetic essential oils, hydrocarbons such as isohexadecane and paraffin oil, halogenated carbides and silicone oils.
  • fatty acid esters of polyols in particular liquid triglycerides, for example sunflower, corn, soybean oils , squash, grapeseed, jojoba, sesame, hazelnut, fish oils, glycerol tricaprocaprylate, or vegetable or animal oils of formula R., COOR 2 , formula in which R. represents the residue of
  • essential oils which can be used according to the invention, mention may be made of natural or synthetic essential oils such as, for example, the oils of eucalyptus, lavandin, lavender, vetiver, litsea cubeba, lemon, sandalwood, rosemary, chamomile, savory nutmeg, hyssop cinnamon, caraway, orange, geraniol, cade and bergamot.
  • fluorocarbons such as fluoroamines, for example perfluorotributylamine, fluorinated hydrocarbons, for example perfluorodecahydronaphthalene, fluoroesters and fluoroethers.
  • fluorocarbons such as fluoroamines, for example perfluorotributylamine, fluorinated hydrocarbons, for example perfluorodecahydronaphthalene, fluoroesters and fluoroethers.
  • said emulsion may comprise surfactants other than those constituting the vesicles, provided that these surfactants do not dissolve the vesicles in forming micelles.
  • the composition according to the invention when it is in the form of an oil-in-water emulsion, may not contain any surfactant other than those forming the lipid lamellar vesicles.
  • the vesicles according to the invention may indeed be able to stabilize a dispersion of oil droplets in the aqueous dispersion phase, without the need to add a surfactant to said aqueous phase.
  • the composition according to the invention may alternatively be in the form of a multiple water-in-oil-in-water or oil-in-water-in-oil emulsion whose aqueous and oily phases are such that defined above.
  • the vesicles of the compositions according to the invention may contain, in a known manner, one or more active compound (s) having, cosmetic and / or dermopharmaceutical activity, which, depending on their solubility characteristics, may have different locations.
  • the active agents are water-soluble, they are introduced into the encapsulated hydrophilic phase of the vesicles.
  • the active agents are liposoluble, they are introduced into the lipid phase constituting the membrane.
  • the active ingredients are amphiphilic, they are distributed between the lipid phase and the encapsulated hydrophilic phase with a partition coefficient, which varies according to the nature of the amphiphilic active ingredient and the respective compositions of the lipid phase and of the encapsulated hydrophilic phase.
  • composition according to the invention may also contain adjuvants customary in the cosmetic field, such as preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, odor absorbers, neutralizers, sun filters, polymers, emulsifiers and coemulsifiers, and coloring matters.
  • adjuvants customary in the cosmetic field such as preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, odor absorbers, neutralizers, sun filters, polymers, emulsifiers and coemulsifiers, and coloring matters.
  • depigmentants As active agents, depigmentants, emollients, moisturizers, anti-seborrheic agents, anti-acne agents, agents promoting hair regrowth, keratolytic and / or scaling agents, anti-wrinkle and tensing agents, vitamins can be used and their mixtures.
  • compositions according to the invention can also contain at least one UV filter (or sun filter) which can be a chemical filter or a physical filter or a mixture of such filters.
  • UV filter or sun filter
  • the amounts of the various constituents of the composition according to the invention are those conventionally used in cosmetics.
  • composition according to the invention can in particular constitute protection / care / makeup products for the face, the body, the scalp and the hair care.
  • the present invention also relates to the cosmetic use of the composition mentioned above, for preventing or treating the signs of skin aging, intrinsic or photo-induced.
  • composition mentioned above for manufacturing a preparation intended to prevent or treat atrophy of the skin or mucous membranes.
  • the vesicles obtained have an average size of less than 500 nm and do not exhibit recrystallization from DHEA. They can be introduced into an emulsified support or simply gelled with a hydrophilic polymer of Carbomer or AMPS type.
  • EXAMPLE 2 Composition based on niosomes containing DHEA
  • the lipid association is carried out by hot mixing of the constituents. This mixture, brought to room temperature, is introduced into the aqueous phase at 90 ° C. Very vigorous stirring is maintained for 30 to 60 minutes. The suspension is then brought to 60 ° C to be homogenized using a high pressure homogenizer at 500b. A suspension of niosomes comprising DHEA is obtained, the average size of which is less than 300 nm.
  • the oily phase is introduced with vigorous stirring to this vesicular suspension, the temperature of which has been reduced to 30 ° C.
  • This pre-emulsion is homogenized at 500b, then the entire mixture, once brought to 25 ° C, is gelled by the gelling phase, which is dispersed using a deflocculator.
  • a white, smooth and shiny cream is obtained containing 1% of DHEA.

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Abstract

La présente invention concerne une composition comprenant : .une dispersion, dans une phase aqueuse externe, de vésicules formées par des phases lamellaires lipidiques comprenant au moins un lipide amphiphile et encapsulant une phase hydrophile interne, lesdites phases lamellaires ne comprenant pas de dérivés succiniques et/ou hémi-succiniques, et .au moins un composé à base de DHEA inclus dans lesdites phases lamellaires. L'incorporation du composé a base de DHEA dans les phases lamellaires des vésicules permet d'éviter sa recristallisation dans la phase aqueuse externe et d'améliorer sa biodisponibilité.

Description

Composition à base de vésicules lamellaires lipidiques incorporant au moins un composé à base de DHEA.
L'invention concerne une composition comprenant des vésicules formées de phases lamellaires lipidiques renfermant au moins un composé à base de DHEA. Elle concerne également un procédé de préparation de cette composition.
Par composé à base de DHEA, on entend au sens de l'invention, la DHEA elle- même, les précurseurs de la DHEA ou les dérivés de la DHEA.
Il existe de nombreux brevets décrivant des compositions cosmétiques ou dermatologiques à application topique comprenant du déhydroépi-androstérone et/ou ses dérivés. Par exemple, le brevet américain US-5,989,568 décrit l'utilisation du sulfate de déhydroépi-androstérone dans une composition topique pour traiter les rides, les ridules et/ou lutter contre le relâchement cutané et/ou sous-cutané et/ou raviver l'éclat de la peau. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit, essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US- 4,496,556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843,932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), et à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge.
Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7 -hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets anti-radicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7cc-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau.
Cependant, les composés à base de DHEA présentent l'inconvénient d'être très faiblement solubles dans les solvants cosmétiques, et^ de cristalliser en présence de phase aqueuse. Il s'ensuit une perte d'efficacité plus ou moins importante de ces compositions selon le degré de cristallisation, ce qui va à encontre de l'objectif recherché.
De plus, les composés à base de DHEA ont une meilleure biodisponibilité dans la peau lorsqu'ils sont sous forme solubilisée dans des supports cosmétiques, et de surcroît à des taux élevés, que lorsqu'ils sont sous forme cristallisée avec une taille de cristaux mal contrôlée.
Par biodisponibilité, on entend au sens de la demande la pénétration moléculaire de l'actif concerné dans les couches vivantes de la peau et en particulier de l'épiderme.
On cherchera à ce que la concentration pénétrée soit la plus élevée possible, de façon à augmenter le taux d'actif arrivant jusqu'aux couches vivantes de la peau.
Il est possible de solubiliser les composés à base de DHEA à 25°C dans certains solvants tels que le propylène glycol, les filtres liposolubles ou les 2-alkyl alcanols, par exemple, mais il est nécessaire, pour cela, d'avoir de très fortes concentrations en solvants pour solubiliser des taux élevés de composés à base de DHEA. Or, ces solvants étant préférentiellement huileux, on cherchera . plutôt à limiter leur taux dans la composition finale pour avoir un toucher cosmétique le plus acceptable qui soit et limiter également d'éventuels problèmes de tolérance.
Il subsiste donc le besoin de solubiliser les composés à base de DHEA dans un véhicule physiologiquement acceptable. Or, la demanderesse a maintenant découvert que la DHEA et/ou ses dérivés et/ou ses précurseurs pouvaient être introduits dans des compositions en tant que constituants des phases lamellaires lipidiques de type vésiculaire encapsulant une phase hydrophile. Ces vésicules peuvent être soit des niosomes du type de ceux décrits dans les demandes EP-958856, EP-582503, EP-455528, EP-43327 , soit des liposomes de type classique. La DHEA et/ou ses dérivés et/ou précurseurs deviennent, dans ce type de structure, l'un des constituants des phases lamellaires. Il est connu de l'homme de l'art que l'on peut utiliser du cholestérol pour renforcer l'étanchéité de la paroi de telles vésicules. Or, la demanderesse- a trouvé de manière surprenante qu'il était possible, dans la constitution des phases lamellaires lipidiques, de remplacer le cholestérol par au moins un composé à base de DHEA.
Ces composés, bien qu'ayant une structure proche du cholestérol, sont plus polaires : ils sont caractérisés par des paramètres de solubilité révélant une polarité des composés à base de DHEA supérieure à celle du cholestérol.
Par paramètres de solubilité, on entend, au sens de l'invention les paramètres de solubilité de Hansen δd, δp et δh. Ces paramètres sont définis dans le document S. Paint Technology 30, 195 (1967) « The three Dimensional Solubility Parameter- Key to Paint Component Affinities ».
Les paramètres de solubilité du cholestérol, de la DHEA et de ses analogues sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1
Figure imgf000004_0001
*δa = [(δp)2 + (δh)2 2]ι1/2
Compte tenu de ces différences de polarité, le remplacement pur et simple du cholestérol par une de ces molécules n'était pas évident. En effet ces polarités impliquent une affinité avec l'eau plus importante que dans le cas du cholestérol et induit une sensibilité plus importante au mûrissement dit d'Ostwald (Kabalnov et al, J.Colloïd and Interface Sci.118 (1987) 590-597) qui devrait donc conduire à une recristallisation rapide des composés à base de DHEA dans la phase continue des compositions les contenant.
L'introduction d'un composé à base de DHEA se fait en remplaçant le cholestérol en tout ou partie par ledit composé à base de DHEA. Ce dernier est alors intimement associé aux autres lipides constituant la phase lamellaire des vésicules (lécithine hydrogénée ou non, tensioactifs non ioniques aptes à former des phases lamellaires lorsqu'ils sont associés à du cholestérol et tels que décrits dans les brevets EP958856, EP582503, EP455528, et EP43327, et tensioactifs ioniques destinés à stabiliser les vésicules obtenues). Ils ne recristallisent pas dans le milieu continu qui est l'eau et dans lequel ils ne sont pas solubles.
Certes l'homme de l'art connaît la formulation de liposomes à base d'un 5β- stéroïde.
Ainsi, la demande internationale WO-97/13500 décrit des liposomes comprenant un lipide ou un composé lipidique et un 5D-stéroïde, la DHEA ou un acide organique dérivé de 5β-stéroïde ou de DHEA. Les vésicules décrites dans cette demande sont à base d'un sel d'hémisuccinate d'α-tocophérol préparé préalablement, ainsi que d'un sel Tris de cholestérol hémisuccinate lui aussi préparé préalablement. Ces vésicules sont notamment destinées au traitement de l'obésité, et/bu des diabètes, et/ou de l'hypercorticoïdisme. La préparation de ces vésicules est longue et complexe et ne permet pas une exploitation à large échelle.
La présente invention a donc pour objet une composition comprenant : • une dispersion, dans une phase aqueuse externe, de vésicules formées par des phases lamellaires lipidiques comprenant au moins un lipide amphiphile et encapsulant une phase hydrophile interne et dispersées dans une phase aqueuse externe, lesdites phases lamellaires ne comprenant pas de dérivés succiniques et/ou hémisucciniques, et • au moins un composé à base de DHEA inclus dans lesdites phases lamellaires.
L'incorporation dudit composé à base de DHEA dans les phases lamellaires des vésicules permet de le rendre disponible sous une forme solubilisée et d'éviter, de manière efficace, sa cristallisation dans la phase aqueuse. En outre, les vésicules selon l'invention favorisent la biodisponibilité dudit composé à base de DHEA dans la peau. Enfin, la dégradation progressive des vésicules selon l'invention permet une libération contrôlée dudit composé à base de DHEA qu'elles renferment.
Par forme solubilisée, on entend au sens de la demande une dispersion à l'état moléculaire dans une phase lyotrope de type cristal liquide de type lamellaire ou hexagonale, aucune cristallisation de l'actif n'étant visible à l'œil nu ou en microscopie optique en polarisation croisée.
Les composés à base de DHEA utilisables selon l'invention sont choisis parmi la DHEA elle-même, les précurseurs de DHEA et les dérivés de DHEA. Comme précurseurs de DHEA utilisables selon l'invention, on peut citer ses précurseurs biologiques qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme, ainsi que ses précurseurs chimiques qui peuvent se transformer en DHEA par réaction chimique exogène. Des exemples de précurseurs biologiques sont la Δ5- prégnénolone, la 17α-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17 -hydroxy prégnénolone, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de précurseurs chimiques sont les sapogénines et leurs dérivés, tels que la diosgénine (ou spirost-5-èn-3-beta-ol), l'hécogénine, l'acétate d'hécogénine, le smilagénine et la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine, ainsi que les extraits naturels en contenant, en particulier le fenugrec et les extraits de Dioscorées telles que la racine d'igname sauvage ou Wild Yam, sans que cette liste soit limitative.
Comme dérivé de la DHEA utilisable selon l'invention, on peut citer aussi bien ses dérivés métaboliques que ses dérivés chimiques.
Comme dérivés métaboliques, on peut citer notamment le Δ5-androstène-3,17- diol et la Δ4-androstène-3,17-dione, ainsi que la 7α-OH DHEA, la 7β-OH DHEA, la 11α- OH DHEA, et la 7-céto-DHEA, sans que cette liste soit limitative. La 7α-OH DHEA est préférée pour une utilisation dans la présente invention. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Comme dérivés chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans US-5,736,537 ou les autres esters tels que le salicylate, l'acétate, le valérate (ou n-heptanoate) et l'énanthate de DHEA. On peut également citer les dérivés de DHEA (carbamates de DHEA, esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et esters d'amino-acides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse. On peut citer aussi les 3-alkylesters de 7-céto-DHEA, par exemple la 3- acétoxy-7-céto-DHEA, en particulier la 3β-acétoxy-7-céto-DHEA.
D'autres dérivés chimiques de la DHEA convenant à la mise en ouvre de la présente invention sont les dérivés de formule (1) :
Figure imgf000007_0001
(D
dans laquelle :
R-i et R2 sont indépendamment choisis parmi :
• un groupe alkyle en CrC12, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hetéroatomes, et éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi -OR' et/ou -SR' et/ou -COOR' et/ou -NR'R' et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ;
• un groupe alkylcarbonyle, dont la partie alkyle en CrC24 est saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, et éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes choisi parmi -OR' et ou -SR' et ou -COOR' et/ou -NR'R' et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ;
• un groupe arylcarbonyle, de préférence un phénylcarbonyle, ou un groupe arylalkylcarbonyle, de préférence un benzylcarbonyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OR' et/ou -SR' et/ou -COOR' et/ou -NR'R' et/ou halogène et/ou aryle et/ou hétérocycle ;
• un groupe O=P(OH)OR' • un groupe (O)2SOR' ; • un groupe trialkylsilyle (SiR'3) dans lequel les 3 groupes R' peuvent être identiques ou différents ;
• un groupe carbonyloxyalkyle (R'OCO) ;
• un groupe carbonylaminealkyle (R'NHCO) ;
dans lesquels R' est choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C|-C12, de préférence en C C6, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hetéroatomes, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes -OR", -COOR", halogène, -NR"R"; ou par un groupe aryle, de préférence un phényle, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes -OR", -COOR", halogène ou -NR"R" ; . R" représentant un atome d'hydrogène, une chaîne alkyle, de préférence en C,-C6, saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, étant entendu que dans chacun des groupes -NR'R' et -NR"R", les substituants R', respectivement R", sont identiques ou différents.
Parmi les dérivés de formule (1), on peut citer en particulier les diesters de 7-OH-DHEA et plus préférentiellement la 3-O-acetyl-7-benzoyloxy- déhydroépiandrostérone qui est notamment disponible auprès de la société GATTEFOSSE sous la dénomination commerciale 3-acetoxy-7-bënzoate DHEA.
Le ou les composés à base de DHEA peuvent représenter de 0,1 à 50% en poids, et de préférence de 1 à 25% en poids de la composition lipidique constituant la membrane des vésicules, c'est à dire des phases lamellaires lipidiques.
Les vésicules selon l'invention sont de préférence formées par, ou comprennent, de un à vingt cinq feuillets de phases lamellaires sensiblement concentriques de type bi- moléculaire. Ces feuillets sont obtenus à partir de lipides qui ont à la fois la propriété de former des phases mésomorphes, dont l'état d'organisation est intermédiaire entre l'état cristallin et l'état liquide, et de gonfler en présence d'une solution aqueuse pour former lesdites phases lamellaires qui donneront, sous agitation, les vésicules dispersées dans la phase aqueuse.
Les vésicules selon l'invention sont des vésicules lamellaires lipidiques à coeur aqueux, c'est-à-dire encapsulant une phase hydrophile, qui est la phase hydrophile interne. Ces vésicules peuvent être soit des niosomes du type de ceux décrits dans la . demande EP 0 582 503, dont l'enseignement est incorporé ici par référence, ou similaires, soit des liposomes de type classique.
Dans le cas des niosomes, les phases lamellaires comprennent au moins un lipide amphiphile non ionique, choisi parmi les alkyl- ou polyalkylesters de polyol, éventuellement oxyéthylénés, et les éthers de polyol, éventuellement oxyéthylénés, ayant un point de fusion d'au moins 40°C. Des lipides amphiphiles non ioniques convenant à une mise en œuvre dans la présente invention sont notamment les glycolipides d'origine naturelle ou synthétique (par exemple les cérébrosides), ou les mélanges d'esters de polyol et d'au moins un acide à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone, ainsi que les éthers de polyol et d'au moins un alcool à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone.
Par "mélange d'esters", on entend non seulement les mélanges d'esters purs de familles chimiques différentes, mais également tout produit contenant plusieurs esters de polyol chimiquement purs de la même famille dans des proportions variables, tels que les esters de polyglycérol comprenant un nombre statistique de motifs glycérol. • Le lipide amphiphile non ionique peut ainsi être constitué par un mélange d'esters d'au moins un polyol choisi dans le groupe formé par le polyéthylèneglycol comportant de 1 à 60 unités oxyde d'éthylene, le sorbitane, le sorbitane portant 2 à 60 unités oxyde d'éthylene, le glycérol portant 2 à 30 unités oxyde d'éthylene, les polyglycérols
• comportant 2 à 15 unités de glycérol, les sucroses, les glucoses portant 2 à 30 unités d'oxyde d'éthylene, et d'au moins un acide gras comportant une chaîne hydrocarbonée en C14-C20, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée.
Comme éthers de polyol utilisables selon l'invention, on peut citer : - les éthers de polyglycérol linéaires ou ramifiés de formules respectives
R-(OCH2-CH(OH)-CH2)n-OH
(I) et
R-(O-CH2-CH(CH2OH))n-OH
(II)
où n est un entier compris entre 1 et 6, de préférence égal à 2, et R est un radical choisi parmi :
(a) une chaîne aliphatique linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, comprenant de 14 à 30 atomes de carbone, telle qu'un radical tétradécyle, hexadécyle ou le radical alkyle de l'alcool oléique ou de l'alcool isostéarylique ;
(b) un radical hydrocarboné d'alcool de lanoline ;
(c) un reste hydroxy-2-alkyle d'un (-diol dont la chaîne hydrocarbonée comprend au moins 14 atomes de carbone ; et - les alcools gras polyoxyéthylénés, tels que l'alcool oléique oxyéthyléné à 10 moles (produit "Brij 96" commercialisé par la société ICI Atlas).
Par ailleurs, dans le but d'améliorer la stabilité des niosomes tels que décrits plus haut, les phases lamellaires peuvent également comprendre un lipide amphiphile ionique. Ce dernier peut être choisi parmi les lipides anioniques et les lipides cationiques. Les lipides amphiphiles anioniques convenant à la mise en œuvre de l'invention peuvent être :
• des lipides anioniques neutralisés, de préférence, choisis parmi les sels alcalins du dicétylphosphate, et du dimyristylphosphate, en particulier les sels de sodium et potassium, les sels alcalins de l'acide phosphatidique, en particulier le sel de sodium, les sels alcalins du cholestérol-sulfate, en particulier le sel de sodium, les sels alcalins du cholestérol-phosphate, en particulier le sel de sodium, les sels de lipoaminoacides tels que les acylglutamates mono- et disodiques, plus particulièrement le sel disodique de l'acide N-stéaroyl L-glutamique commercialisé sous la dénomination Acylglutamate HS21 par la société AJINOMOTO, des lipides amphotères, de préférence, des phospholipides, en particulier' la phosphatidyléthanolamine de soja pure ; des dérivés alkylsulfoniques, en particulier les composés de formule :
Figure imgf000011_0001
dans laquelle R représente un radical hydrocarbonné en C12à C22, en particulier les radicaux C16H33 et C18H37 , et M est un métal alcalin, de préférence le sodium.
Les lipides amphiphiles canoniques pouvant être utilisés dans les vésicules de l'invention comme lipides amphiphiles ioniques peuvent être plus particulièrement choisis dans le groupe formé par les sels d'ammonium quaternaire, les aminés grasses et leurs sels.
Parmi les sels d'ammonium convenant particulièrement bien à une mise en œuvre de l'invention, on citera : • ceux représentés par la formule (II) suivante :
Figure imgf000011_0002
dans laquelle les radicaux R, à R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 30 atomes de carbone, ou un radical aromatique tel que aryle ou alkylaryle. Les radicaux aliphatiques peuvent comporter des hetéroatomes tels que notamment l'oxygène, l'azote, le soufre, les halogènes. Les radicaux aliphatiques sont par exemple choisis parmi les radicaux alkyle, alkoxy, polyoxyalkylène (C2-C6), alkylamide, alkyI(C12-C22)amidoalkyle(C2-C6), alkyl(C12-C22)acétate, hydroxyalkyle comportant environ de 1 à 30 atomes de carbone ; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkyl(C2-C6)sulfates, alkyl-ou-alkylarylsulfonates. Comme sels d'ammonium quaternaire de formule (II), on préfère, d'une part, les chlorures de tétraalkylammonium comme par exemple les chlorures de dialkyldiméthylammonium ou d'alkyltriméthylammoriium, dans lesquels lé radical alkyle comporte environ de 12 à 22 atomes de carbone, en particulier les chlorures de béhényltriméthylammonium, de distéaryldiméthyl-ammonium, de cétyltriméthyl-ammonium, de benzyl diméthyl stéaryl-ammonium ou encore,, le chlorure de stéaramidopropyldiméthyl (myristyl acétate) ammonium vendu sous la dénomination «CERAPHYL 70» par la société VAN DYK. les sels d'ammonium quaternaire de l'imidazolinium, par exemple représentés par la formule (III) suivante :
Figure imgf000012_0001
dans laquelle R5 représente un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone, par exemple dérivé des acides gras du suif ; R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone ; R7 représente un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkylsulfates, alkyl-ou-alkylarylsulfonates. De préférence, R5 et
R6 désignent un mélange de radicaux alkényle ou alkyle comportant de 12 à 21 atomes de carbone, par exemple dérivés des acides gras du suif, R7 désigne un radical méthyle, R8 désigne l'hydrogène. Un tel produit est par exemple vendu sous la dénomination «REWOQUAT W 75» par la société REWO. les sels de diammonium quaternaire représenté par la formule (IV) suivante
++
R
, 10 R,2
R„ — N-(CH2 2)33- N- R v14 2X (IV) R11 R.13
dans laquelle R6 désigne un radical aliphatique comportant environ de 16 à 30 atomes de carbone ; R7, R8, R9, R10, et R11 , identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; et X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, acétates, phosphates, nitrates et méthylsulfates. De tels sels de diammonium quaternaire comprennent notamment le dichlorure de propanesuif diammonium.
Outre les lipides amphiphiles non ioniques et ioniques, les phases lamellaires des vésicules de type niosomes peuvent également contenir au moins un additif choisi parmi les stérols, les alcools et diols à chaîne grasse, les aminés à chaîne grasse et leurs dérivés ammonium quaternaire.
On préfère utiliser le cholestérol qui, outre son activité cosmétique et/ou dermopharmaceutique liée à sa capacité à reconstituer les lipides de la peau, permet d'améliorer la stabilité des vésicules en évitant la cristallisation des tensioactifs auxquels il est associé. En améliorant l'imperméabilité des phases lamellaires des vésicules, le cholestérol permet également d'augmenter le pouvoir de rétention des actifs hydrosolubles éventuellement contenus dans la phase hydrophile encapsulée par les niosomes.
Les phases lamellaires des vésicules de type niosomes peuvent par exemple renfermer de 35 à 90% en poids de lipide amphiphile non ipnique, de 0 à 20% en poids de lipide amphiphile ionique, de 5 à 50% en poids de cholestérol, et de 0.1% à 50% en poids d'au moins un composé à base de DHEA par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. Comme indiqué précédemment, les vésicules lamellaires lipidiques selon l'invention peuvent comprendre non seulement les vésicules de type non ionique tels que les niosomes, mais également les liposomes classiques, comprenant au moins un lipide amphiphile ioniqμe tel qu'un phospholipide naturel ou synthétique, en particulier de la lécithine, de préférence hydrogénée, associé soit à du cholestérol et éventuellement à un tensioactif ionique, soit à un phytostérol oxyéthyléné comprenant de 2 à 50 motifs oxyde d'éthylene.
Dans cette variante d'exécution de l'invention, les vésicules peuvent comprendre de 50 à 99% en poids de lécithine, de 50 à 1 % en poids de mélange de cholestérol et d'au moins un composé à base de DHEA, et de 0 à 20% en poids de tensioactif ionique, par rapport au poids total dès lipides constitutifs de la phase lamellaire. En variante, elles peuvent comprendre de 40 à 80% en poids de lécithine, et de 20 à 60% en poids de mélange de phytostérol oxyéthyléné et d'au moins un composé à base de DHEA, par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. Dans les deux cas, la quantité de composé à base de DHEA, représente généralement de 0.1 à 50% du poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire.
Les méthodes de fabrication des vésicules selon l'invention sont connues de l'homme de l'art, mais les méthodes préférées sont les suivantes :
• Méthode dite de Bangham Les lipides vésiculaires sont solubilisés dans un mélange de solvants organiques. Ce mélange est ensuite placé dans un ballon puis les solvants sont évaporés dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. Un film lipidique se forme alors. Après évaporation complète des solvants, le film, est hydraté avec une solution aqueuse, sous agitation vive. La température est adaptée à la température de fusion des lipides. Une suspension de liposomes est alors obtenue. Il est ensuite possible de l'homogénéiser en utilisant des Ultra Sons.
• Méthode par hydratation directe des lipides
Les lipides peuvent avoir été préassociés ou non (par fusion ou par solvant). Le mélange lipidique est alors introduit sous vive agitation (rotor stator par exemple) dans une solution aqueuse à une température adaptée. Après quelques minutes (généralement de 5 à 90 minutes), on obtient une suspension de liposomes. On est ainsi en présence d'une dispersion aqueuse de DHEA (et/ou de ses dérivés et/ou de ses précurseurs), qui ne recristallise pas dans le temps (au moins trois jours à 25°C), car elle se trouve intimement liée aux composants de la membrane vésiculaire.
Quelle que soit la forme d'exécution de l'invention mise en œuvre (niosomes ou liposomes), les lipides constitutifs des vésicules représentent habituellement de 1 à 20%, et de préférence de 1 à 10%, du poids total de la composition.
Dans la composition selon l'invention, les vésicules à cœur aqueux décrites précédemment (niosomes ou liposomes) sont dispersées dans une phase aqueuse de dispersion, ou phase aqueuse externe, comprenant un milieu physiologiquement
• acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau ou ses phanères, et éventuellement avec les muqueuses et/ou semi-muqueuses.
La phase aqueuse de dispersion peut être gélifiée. Des gélifiants utilisables selon l'invention sont par exemple . les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides tel que l'acide polyacrylamidomethyl propane sulfonique neutralisé partiellement et hautement réticulé, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles.
En variante, la phase aqueuse de dispersion peut comprendre une phase huileuse dispersée dans ladite phase aqueuse (émulsion huile-dans-eau), et/ou être dispersée elle-même dans une phase huileuse (émulsion eau-dans-huile). Comme huiles utilisables selon l'invention, on peut citer les huiles animales ou végétales, les huiles essentielles naturelles ou synthétiques, les hydrocarbures tels que l'isohexadécane et l'huile de paraffine, les carbures halogénées et les huiles siliconées.
Comme huiles animales ou végétales utilisables selon l'invention, on peut notamment citer les huiles animales ou végétales formées par des esters d'acide gras et de polyols, en particulier les triglycérides liquides, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, dé courge, de pépins de raisin, de jojoba, de sésame, de noisette, les huiles de poisson, le tricaprocaprylate de glycérol, ou les huiles végétales ou animales de formule R.,COOR2, formule dans laquelle R., représente le reste d'un acide gras supérieur comportant de 7 à 19 atomes de carbone et R2 représente une chaîne hydrocarbonée ramifiée contenant de 3 à 20 atomes de carbone, par exemple l'huile de Purcellin. Comme huiles essentielles utilisables selon l'invention, on peut citer les huiles essentielles naturelles ou synthétiques telles que, par exemple, les huiles d'eucalyptus, de lavandin, de lavande, de vétiver, de litsea cubeba, de citron, de santal, de romarin, de camomille, de sarriette de noix de muscade, de cannelle d'hysope, de carvi, d'orange, de géraniol, de cade et de bergamote.
Comme carbures halogènes utilisables selon l'invention, on peut citer les fluorocarbures tels que les fluoroamines, par exemple la perfluorotributylamine, les hydrocarbures fluorés, par exemple le perfluorodécahydronaphtalène, les fluoroesters et les fluoroéthers. Dans le cas où les vésicules selon l'invention sont dispersées dans la phase aqueuse d'une émulsion huile-dans-eau, ladite émulsion peut comprendre des tensioactifs autres que ceux constituant les vésicules, pour autant que ces tensioactifs ne solubilisent pas les vésicules en formant des micelles.
Selon une autre possibilité, toutefois, la composition selon l'invention, lorsqu'elle est sous la forme d'émulsion huile-dans-eau, peut ne pas renfermer d'autre tensioactif que ceux formant les vésicules lamellaires lipidiques. Les vésicules selon l'invention peuvent en effet être aptes à stabiliser une dispersion de gouttelettes d'huile dans la phase aqueuse de dispersion, sans qu'il soit nécessaire d'ajouter un tensioactif à ladite phase aqueuse. Bien entendu, la composition selon l'invention pourra en variante se présenter sous la forme d'une émulsion multiple eau-dans-huile-dans-eau ou huile-dans-eau-dans- huile dont les phases aqueuses et huileuses sont telles que définies ci-dessus..
Les vésicules des compositions selon l'invention peuvent contenir, de façon connue, un ou plusieurs composé(s) actif(s) ayant, une activité cosmétique et/ou dermopharmaceutique, qui, selon leurs caractéristiques de solubilité, peuvent avoir différentes localisations.
Si les actifs sont hydrosolubles, on les introduit dans la phase hydrophile encapsulée des vésicules.
Si les actifs sont liposolubles, on les introduit dans la phase lipidique constituant la membrane.
Si les actifs sont amphiphiles, ils se répartissent entre la phase lipidique et la phase hydrophile encapsulée avec un coefficient de partage, qui varie selon la nature de l'actif amphiphile et les compositions respectives de la phase lipidique et de la phase hydrophile encapsulée.
De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine .cosmétique, tels que les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les absorbeurs d'odeur, les neutralisants, les filtres solaires, les polymères, les émulsionnants et les coémulsionnants, et les matières colorantes.
Comme actifs, on peut utiliser notamment les dépigmentants, les émollients, les hydratants, les anti-séborrhéiques, les anti-acnéiques, les agents favorisant la repousse des cheveux, les agents kératolytiques et/ou desquamants, les agents antirides et tenseurs, les vitamines et leurs mélanges.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir en outre au moins un filtre UV (ou filtre solaire) qui peut être un filtre chimique ou un filtre physique ou un mélange de tels filtres. Les quantités des différents constituants de la composition selon l'invention sont celles classiquement utilisées en cosmétique.
Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. En particulier, ces composés ne devront pas nuire aux propriétés avantageuses du ou des composés à base de DHEA utilisables selon l'invention, ni favoriser leur recristallisation. (
La composition selon l'invention peut constituer notamment des produits de protection/soin/maquillage pour le visage, le corps, le cuir chevelu et le soin des cheveux.
La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus, pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, intrinsèque ou photo-induit.
Elle concerne en outre l'utilisation de la composition mentionnée ci-dessus pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou traiter l'atrophie de la peau ou des muqueuses.
L'invention sera maintenant illustrée à l'aide des exemples non limitatifs suivants. EXEMPLES
EXEMPLE 1 : N iosomes à base de DH EA
Palmitate de sorbitane 4 %
Cholestérol 4 %
Acétate de Vit E 0,5 %
DHEA 0,5 % Acylglutamate disodique 1 %
Eau distillée QSP 100 %
Mode opératoire
On a préparé ces vésicules par la méthode dite de Bangham.
Les vésicules obtenues ont une taille moyenne inférieure à 500 nm et ne présentent pas de recristallisation de la DHEA. Elles peuvent être introduites dans un support émulsionné ou simplement gélifié par un polymère hydrophile type Carbomer ou AMPS.
EXEMPLE 2 : Composition à base de niosomes contenant de la DHEA
Distéarate de diglycérol 4,5 %
Cholestérol 4 %
DHEA 1 %
Acylglutamate monosodique 1 %
Eau distillée QSP 60 %
Phase huileuse
Triglycéride caprique/caprylique 15 %
Silicone volatile 10 % Phase gélifiante
Carbomer 0,3 %
Conservateurs 1 % Eau distillée QSP 100 %
Triéthanol aminé 0,3 %
L'association lipidique est réalisée par mélange à chaud des constituants. Ce mélange, ramené à température ambiante, est introduit dans la phase aqueuse à 90°C. Une très vive agitation est maintenue pendant 30 à 60 minutes. La suspension est ensuite ramenée à 60°C pour être homogénéisée à l'aide d'un homogénéisateur haute pression à 500b. On obtient une suspension de niosomes comprenant de la DHEA, et dont la taille moyenne est inférieure à 300 nm.
On introduit sous agitation vive, la phase huileuse à cette suspension vésiculaire, dont la température à été ramenée à 30°C. Cette pré-émulsion est homogénéisée à 500b, puis l'ensemble du mélange, une fois ramené à 25°C, est gélifié par la phase gélifiante, qui est dispersée à l'aide d'une défloculeuse. On obtient une crème blanche, lisse et brillante contenant 1% de DHEA.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition comprenant :
• une dispersion, dans une phase aqueuse externe, de vésicules formées par des phases lamellaires lipidiques comprenant au moins un lipide amphiphile et encapsulant une phase hydrophile interne, lesdites phases lamellaires ne comprenant pas de dérivés succiniques et/ou hémi-succiniques, et
• au moins un composé à base de DHEA inclus dans lesdites phases lamellaires.
2. Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce que ledit composé, à base de DHEA est choisi parmi la DHEA, les précurseurs de DHEA et les dérivés de DHEA.
3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le précurseur de DHEA est un précurseur biologique choisi parmi la Δ5-prégnénolone, la 17 α-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17 α-hydroxy prégnénolone
4. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le précurseur de DHEA est un précurseur chimique choisi parmi les sapogénines, et de préférence parmi la diosgénine, l'hécogénine, la smilagénine, la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine, les extraits naturels de fenugrec et les extraits de Dioscorées.
5. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA est choisi parmi le Δ5-androstène-3,17-diol et la Δ4-androstène-3,17-dione, la 7α-
OH DHEA, la 7β-OH DHEA, la 11α-OH DHEA, la 7-céto-DHEA, la 3-acétoxy-7-céto- DHEA, le sulfate de DHEA, les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA, le salicylate de DHEA, l'acétate de DHEA, le valérate de DHEA, l'énanthate de DHEA, les carbamates de DHEA, les esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et les esters d'amino- acides de DHEA.
6. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA est représenté par la formule (1) :
Figure imgf000021_0001
(D
dans laquelle :
R., et R2 sont indépendamment choisis parmi :
• un groupe alkyle en C,-C 2, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hetéroatomes, et éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi -OR' et/ou -SR' et/ou -COOR' et/ou -NR'R' et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ;
• un groupe alkylcarbonyle, dont la partie alkyle en C^C^ est saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, et éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes choisi parmi -OR' et/ou -SR' et/ou -COOR' et/ou -NR'R' et/ou halogène et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou aryle et/ou hétérocycle, ledit hétérocycle pouvant avantageusement être choisi parmi un indole, une pyrimidine, une pipéridine, une morpholine, un pyrane, un furane, une pipérazine, une pyridine ;
• un groupe arylcarbonyle, de préférence un phénylcarbonyle, ou un groupe arylalkylcarbonyle, de préférence un benzylcarbonyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OR' et/ou -SR' et/ou -COOR' et/ou -NR'R' et/ou halogène et/ou aryle et/ou hétérocycle ; • un groupe O=P(OH)OR' ;
• un groupe (O)2SOR' ;
• un groupe trialkylsilyle (SiR'3) dans lequel les 3 groupes R' peuvent être identiques ou différents ;
un groupe carbonyloxyalkyle (R'OCO) ;
un groupe carbonylaminealkyle (R'NHCO) ;
dans lesquels R' est choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C,-C12, de préférence en C.,-C6, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique pouvant éventuellement contenir un ou plusieurs hetéroatomes, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes -OR", -COOR", halogène, -NR"R"; ou par un groupe aryle, de préférence un phényle, éventuellement fonctionnalisé par un ou plusieurs groupes -OR", -COOR", halogène ou -NR"R" ;
R" représentant un atome d'hydrogène, une chaîne alkyle, de préférence en C1-C6, saturée ou insaturée, linéaire, ramifiée ou cyclique, étant entendu que dans chacun des groupes -NR'R' et -NR"R", les substituants R', respectivement R", sont identiques ou différents.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA est la 3-O-acetyl-7-benzoyloxy-déhydroépiandrostérone.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit composé à base de DHEA représente de 0,1 à 50% en poids, et de préférence de 1 à 25% en poids des phases lamellaires lipidiques.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les phases lamellaires comprennent au moins un lipide amphiphile non ionique choisi parmi .les mélanges d'alkyl- ou polyalkylesters de polyol, éventuellement oxyalkylénés, et les alkyl- ou polyalkyléthers de polyol, éventuellement oxyalkylénés, ayant un point de fusion d'au moins 40°C.
10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit lipide amphiphile non ionique est un mélange d'esters de polyol et d'au moins un acide à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone.
11. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit lipide amphiphile non ionique est un éther de polyol et d'au moins un alcool à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 9 à 11 , caractérisée en ce que ledit lipide amphiphile non ionique est constitué par un mélange d'esters d'au moins un polyol choisi dans le groupe formé par le polyéthylèneglycol comportant de 1 à 60 unités oxyde d'éthylene, le sorbitane, le sorbitane portant 2 à 60 unités oxyde d'éthylene, le glycérol portant 2 à 30 unités oxyde d'éthylene, les polyglycérols comportant 2 à 15 unités de glycérol, les sucroses, les glucoses portant 2 à 30 unités d'oxyde d'éthylene, et d'au moins un acide gras comportant une chaîne hydrocarbonée en C14-C20, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée.
13. Composition selon l'une des revendications 9 à 1,2, caractérisée en ce que les phases lamellaires comprennent un lipide amphiphile ionique.
14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que le lipide amphiphile ionique est choisi dans le groupe formé par les sels alcalins du dicétyl et du dimyristylphosphate ; les sels alcalins du cholestérol sulfate ; les sels alcalins du cholestérol phosphate ; les acylglutamates mono- et disodiques ; le sel de sodium de l'acide phosphatidique ; les phospholipides ; et les dérivés alkylsulfoniques, les sels d'ammonium représentés par la formule (II) suivante :
Figure imgf000024_0001
dans laquelle les radicaux R1 à R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 30 atomes de carbone, ou un radical aromatique tel que aryle ou alkylaryle.; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkyl(C2-C6)sulfates, alkyl-ou-alkylarylsulfonates, les sels d'ammonium quaternaire de l'imidazolinium, par exemple représentés par la formule (III) suivante :
Figure imgf000024_0002
dans laquelle R5 représente un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone, R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone ; R7 représente un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkylsulfates, alkyl-ou-alkylarylsulfonates, et les sels de diammonium quaternaire représenté par la formule (IV) suivante :
++
R1C R 12
Rq — N- (CH2)-- N- R14 2X (IV)
R 11 R 13 dans laquelle R6 désigne un radical aliphatique comportant environ de 16 à 30 atomes de carbone ; R7, R8, R9, R10, et R11 , identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; et X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, acétates, phosphates, nitrates et méthylsulfates.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications 9 à 14, caractérisée en ce que lesdites phases lamellaires contiennent au moins un additif choisi parmi les stérols, les alcools et diols à chaîne grasse, les aminés à chaîne grasse et leurs dérivés ammonium quaternaire.
16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que ledit additif est le cholestérol.
17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que lesdites phases lamellaires comprennent de 35 à 90% en poids de lipide amphiphile non ionique, de 0 à 20% en poids de lipide amphiphile ionique, de 5 à 50% en poids de cholestérol, et de 0.1 à 50% en poids de composé à base de DHEA par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire.
18. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que les phases lamellaires comprennent au moins un lipide amphiphile ionique choisi parmi les phospholipides, associé soit à du cholestérol et éventuellement à un tensioactif ionique, soit à un phytostérol oxyéthyléné comprenant de 2 à 50 motifs oxyde d'éthylene.
19. Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que le lipide ionique est la lécithine, de préférence hydrogénée.
20. Composition selon l'une des revendications 18 ou 19, caractérisée en ce que les vésicules lipidiques comprennent de 50 à 99% en poids de lécithine, de 50 à 1 % en poids de mélange de cholestérol et de composé à base de DHEA, et de 0 à 20% en poids de tensioactif ionique par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire.
21. Composition selon l'une des revendications 18 ou 19, caractérisée en ce que les vésicules lipidiques comprennent : de 40 à 80% en poids de lécithine et de 20 à 60% en poids de mélange de phytostérol oxyéthyléné et de composé à base de DHEA par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire.
22. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les lipides constitutifs des vésicules représentent de 1 à 20%, et de préférence de 1 à 10 %, du poids total de la composition.
\
23. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gel.
24. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une phase huileuse dispersée dans la phase aqueuse externe et/ou dans laquelle ladite phase aqueuse externe est dispersée.
25. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif hydrosoluble, amphiphile ou liposoluble.
26. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, intrinsèque ou photo-induit.
27. Utilisation d'une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 25 pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou traiter l'atrophie de la peau ou des muqueuses.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2830015A1 (fr) * 2001-09-27 2003-03-28 Berkem Sa Compositions a base de derives de steroides

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2020221T3 (da) * 2007-06-19 2012-06-25 Neubourg Skin Care Gmbh & Co Kg DMS (Derma Membrane Structure) i skumcremer
US10045860B2 (en) 2008-12-19 2018-08-14 Amicus Design Group, Llc Interbody vertebral prosthetic device with self-deploying screws
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US9566165B2 (en) 2012-03-19 2017-02-14 Amicus Design Group, Llc Interbody vertebral prosthetic and orthopedic fusion device with self-deploying anchors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2694884B1 (fr) * 1992-08-03 1996-10-18 Oreal Composition formee d'une dispersion aqueuse de vesicules de lipides amphiphiles non-ioniques stabilisees.
FR2725369B1 (fr) * 1994-10-07 1997-01-03 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique constituee d'une emulsion huile dans eau a base de globules huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire
IL121070A (en) * 1995-10-12 2004-06-20 Supergen Inc LIPOSOME FORMULATIONS OF 5beta STEROIDS
FR2803513B1 (fr) * 2000-01-12 2003-12-19 Oreal Utilisation de la dhea et/ou de ses precurseurs ou derives pour ameliorer l'aspect papyrace de la peau

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2830015A1 (fr) * 2001-09-27 2003-03-28 Berkem Sa Compositions a base de derives de steroides

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