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WO2003055594A2 - Materiaux supports optiquement actifs, leur procede de prepartion et leurs utilisations - Google Patents

Materiaux supports optiquement actifs, leur procede de prepartion et leurs utilisations Download PDF

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WO2003055594A2
WO2003055594A2 PCT/FR2002/004391 FR0204391W WO03055594A2 WO 2003055594 A2 WO2003055594 A2 WO 2003055594A2 FR 0204391 W FR0204391 W FR 0204391W WO 03055594 A2 WO03055594 A2 WO 03055594A2
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WO
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ethylene
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PCT/FR2002/004391
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Raphaël DUVAL
Hubert Leveque
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chiralsep Sarl
Nouryon Pulp and Performance Chemicals AB
Original Assignee
Chiralsep Sarl
Eka Chemicals AB
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Publication date
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Priority to AU2002364659A priority patent/AU2002364659B2/en
Priority to EP02805798A priority patent/EP1458475A2/fr
Priority to KR10-2004-7010247A priority patent/KR20040078656A/ko
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Publication of WO2003055594A3 publication Critical patent/WO2003055594A3/fr
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    • B01J2220/58—Use in a single column
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2261/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbon-to-carbon link in the main chain of the macromolecule
    • C08G2261/30—Monomer units or repeat units incorporating structural elements in the main chain
    • C08G2261/33—Monomer units or repeat units incorporating structural elements in the main chain incorporating non-aromatic structural elements in the main chain
    • C08G2261/332—Monomer units or repeat units incorporating structural elements in the main chain incorporating non-aromatic structural elements in the main chain containing only carbon atoms

Definitions

  • optically active support materials constituted by one or more esters and / or one or more carbamates and / or one or more mixed ester and carbamate compounds of polysaccharide or oligosaccharide, and an organic support and / or mineral.
  • the invention also relates to their preparation process and their uses for the optical enrichment of chiral molecules, and more particularly for the separation of enantiomers by liquid, supercritical, gas or gas / liquid chromatography.
  • the support materials of the invention When used in a chromatographic process, the support materials of the invention, also called enantioselective chromatographic support materials, constitute unichiral stationary phases, or “PSCs”, also called enantioselective, or optically active stationary phases, and the the technique used is then called chiral or enantioselective chromatography.
  • PSCs unichiral stationary phases
  • enantioselective chromatographic support materials constitute unichiral stationary phases, or “PSCs”, also called enantioselective, or optically active stationary phases, and the technique used is then called chiral or enantioselective chromatography.
  • Enantioselective chromatography has experienced considerable growth during the last twenty armies, both for analytical applications, but also for the preparation on an industrial scale, of unichiral or optically active pharmaceutical molecules of high enantiomeric purity.
  • ester and carbamate derivatives of polysaccharides although very broad in terms of chromatographic resolution of molecules of extremely varied chemical structures, is limited by the fact that said ester and carbamate derivatives of polysaccharides are physically deposited and / or linked by covalent bond to silica.
  • silica and more particularly silica gels, which are soluble in basic aqueous media and in the presence of fluoride ions.
  • EP957358 describes stationary chiral phases whose performance is improved by the presence of a remaining quantity of solvent for deposition on the solid support.
  • the Depositing Company has found, quite surprisingly and unexpectedly, that the chemical nature of the support on which a polysaccharide ester or carbamate derivative is placed in order to form an enantioselective chromatographic support material, or PSC, has a direct influence on the enantioselectivity factor of the PSC thus constituted.
  • ester derivative or more ester derivatives, or else from one or more carbamate derivatives, or alternatively from one or more mixed ester and carbamate derivatives d oligosaccharide or polysaccharide, to have a whole range of different PSCs, made from support materials of different chemical nature, and having a different enantioselectivity factor with respect to the same racemic molecule, or else d '' a same mixture of enantiomers to separate.
  • the invention therefore relates to an optically active support material constituted by one or more ester derivatives, and / or by one or more carbamate derivatives, and / or by one or more mixed ester and carbamate derivatives of polysaccharides or oligosaccharides, and by a solid support of organic and / or mineral origin, said solid support not being able to be chosen from the group comprising silica gel, alumina, magnesia, titanium oxide, glass, kaolin , silicates, chromium oxide, boron oxide, zirconia, clay, polyvinyl alcohols, carbon, polyamide, polystyrene, polyacrylate and polyacrylamide.
  • the solid support is of organic origin, it is an organic polymer chosen from the group comprising in particular poly (substituted styrenes), polyolefins, polyvinyl ethers, polyalkylvinyl ketones, polyalkynes, polyisocyanates, polyisonitriles, polyoxiranes, polythiiranes, polyaziridines, polyesters, polythioesters, polyurethanes, polyureas, polysulfonamides, phenol / fomaldehyde, polyacenaphthylene, poly (acrylamide-co-acrylic acid), poly- (acrylamide-co-diallyl dimethyl ammonium chloride) resins ), poly- (2- acrylamido-2-methyl-1-propane sulfonic acid), poly- (2-acrylamido-2-methyl-1- propane sulfonic acid -co-acrylonitrile), poly (2-acrylamido-2 acid -methyl-l- sulfonic
  • polyacrylonitrile poly (acrylonitrile-co-butadiene), poly (acrylonitrile-co-butadiene-co-acrylic acid), poly (acrylonitrile-co-butadiene-co-styrene), poly (acrylonitrile-co-methacrylonitrile), poly (acrylonitrile-co-methylacrylate), poly- (acrylonitrile-co-vinylidenechloride-co-methylmethacrylate), poly (allylamine), poly (amide-imide), polyaniline, poly (aspartic acid), poly (azelaic anhydride), polyaziridine, poly (benzyl methacrylate), poly (bisphenol A carbonate), poly (bisphenol A-co-epichlorohydrin), poly (4-bromostyrene), poly (l-butene), poly (tert-butyl acrylate-co-ethylacrylate-co- methacrylic acid), poly (1,4-butylene
  • polymer is used interchangeably for polymers and copolymers.
  • the solid support is of organic and mineral origin, it can be chosen from all types of existing organic and mineral-based composite materials, such as, for example, silica / dextran or hydroxyapatite / agarose composites.
  • the solid support is of mineral origin, it is chosen from the group comprising magnesium silicate, zeolites, diatomaceous earths, phosphates such as calcium, zirconium, titanium, hafiiium, germanium phosphates , tin or lead, arsenates such as titanium, zirconium or tin arsenates, ceramics such as titanium oxide / magnesium oxide, alumina / silicon oxide, zirconia / silicon oxide, apatites like fiuoroapatite or hydroxyapatite.
  • magnesium silicate such as calcium, zirconium, titanium, hafiiium, germanium phosphates , tin or lead
  • arsenates such as titanium, zirconium or tin arsenates
  • ceramics such as titanium oxide / magnesium oxide, alumina / silicon oxide, zirconia / silicon oxide, apatites like fiuoroapatite or hydroxyapatite.
  • the supports whether of organic or mineral origin, or both of organic and mineral origin (composite) can be in the form of particles having a diameter of 1 ⁇ m to 10 mm and pores having a diameter from 1 to 4000 ⁇ .
  • ester or carbamate derivatives or the mixed ester and carbamate derivatives of polysaccharides and oligosaccharides used in the constitution of the optically active support material according to the invention have the following general formula: PS - (OZ) n (I)
  • PS represents a polysaccharide or an oligosaccharide having at least 6 sugar units
  • n varies from 12 to 30,000, each OZ group being able to represent independently of each other OH, -OC (O) -NH-R or -OC (O) - R, with R representing an alkyl, aryl, alkylaryl or arylalkyl group having 1 to 40 carbon atoms, optionally substituted by at least one heteroatom chosen from the group comprising in particular sulfur, nitrogen, oxygen, phosphorus, chlorine, fluorine, bromine, iodine and silicon.
  • R is chosen from the group comprising phenyl, tolyl, 3,5-dimethylphenyl, 4-chlorophenyl, 3,5-dichlorophenyl and 4-tertio butylphenyl.
  • PS when in formula (I) PS represents a polysaccharide, it is chosen from the group comprising in particular cellulose, amylose, starch, chitosan, having an average degree of polymerization of 20 to 10,000 .
  • PS represents an oligosaccharide
  • this is preferably chosen from the group comprising ⁇ , ⁇ and ⁇ -cyclodextrins.
  • the optically active support material according to the invention comprises 2 to 70% by weight of the ester or carbamate derivative or of the mixed ester derivative and polysaccharide and oligosaccharide carbamate, and 30 to 98% by weight of said solid support.
  • the ester derivative (s), and / or the carbamate derivative (s), and / or the mixed ester and carbamate derivative (s) of polysaccharide or oligosaccharide are not linked by a covalent bond to the support d organic and / or mineral origin and are not chemically linked to each other, that is to say are not crosslinked.
  • the support of organic origin is one of the polymers mentioned above and can also be polyamide or a polyvinyl alcohol.
  • the support is of mineral origin, in this first embodiment, it is as described above and can also be chromium oxide, boron oxide, aluminum silicate, clay and carbon.
  • the enantioselective supports in accordance with this first embodiment are prepared by physical deposition of the ester or carbamate derivative or of the mixed ester and carbamate derivative of polysaccharide or oligosaccharide on the solid support of organic and / or mineral origin.
  • This physical deposition can be done in two different ways, namely: evaporation of a suspension, produced from the solid support and from a solution of said ester and / or carbamate derivative of polysaccharide or oligosaccharide, at ordinary pressure or under vacuum, at room temperature or by heating,
  • the invention also relates to a process for the preparation of the optically active support material in accordance with the first embodiment described above which presents the successive stages consisting in: dissolving a compound of formula (I) in a polar organic protic or aprotic solvent, adding to the solution obtained a solid support according to the invention and perfectly homogenize the suspension obtained, evaporate the solvent at ordinary pressure and / or under vacuum, at a temperature ranging from room temperature to approximately 100 ° C., or else gently add to the suspension obtained in the preceding step a non-solvent for the compound of formula (I), dry at room temperature or by heating, at ordinary pressure or under vacuum the optically active support material obtained.
  • the preferred organic solvents of the ester and / or carbamate derivatives of polysaccharide or oligosaccharide are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, pyridine, and the preferred non-solvents are heptane, hexane and alkanes in general , alcohol and water.
  • the compound of general formula (I) is dissolved preferably in a protic solvent, so as not to dissolve or excessively swell the part organic polymer, on the other hand, when the support is of mineral origin, the compound of formula (I) is dissolved either in a polar organic protic or aprotic solvent.
  • the ester derivative (s) and / or the carbamate derivative (s) and / or the mixed ester and carbamate derivative (s) of polysaccharide or oligosaccharide are linked by a covalent chemical bond to a support of organic and / or mineral origin, the solid support having optionally been chemically modified beforehand with a bifunctional agent.
  • the solid support is chemically modified beforehand if it does not contain groups capable of forming covalent bonds with the derivative ester or carbamate or the mixed ester and carbamate derivative of polysaccharide or oligosaccharide.
  • the support of organic origin is one of the polymers mentioned above and can also be polyamide or a polyvinyl alcohol.
  • the support is of mineral origin, in this second embodiment, it is as described above and can also be clay or carbon.
  • the enantioselective supports in accordance with this second embodiment are prepared using a method as described above which further comprises, before or after the drying step, a reaction step consisting in creating a covalent bond between the solid support and the ester and / or carbamate derivative or the mixed ester and carbamate derivative, as described in "Journal of Chromatography A, 839, 15-21, 1999".
  • ester derivative (s) and / or the carbamate derivative (s) and / or the mixed ester and carbamate derivative (s) of polysaccharide or the oligosaccharide are not linked by a covalent bond to the original support organic and / or mineral but are chemically linked to each other, that is to say are crosslinked.
  • the support of organic origin is one of the polymers mentioned above and can also be polyamide.
  • the support is of mineral origin, in this third embodiment, it is as described above and can also be aluminum silicate, chromium oxide or boron oxide.
  • the enantioselective supports in accordance with this third embodiment are prepared using a process comprising the steps consisting in physically depositing the compounds of formula (I) on a solid support which is inert with respect to it. ci, that is to say a solid support which does not contain reactive functions making it possible to create a covalent bond with the compound of formula (I) as described in connection with the first embodiment, then with polymerize the compounds of formula (I) with one another, optionally using bi- or polyfunctional crosslinking agents.
  • the crosslinking step can be carried out using bifunctional agents as indicated in US patents 6,342,592, EP0985681 and US5,302,633.
  • the ester derivative (s) and / or the carbamate derivative (s) and / or the mixed ester and carbamate derivative (s) of polysaccharide or oligosaccharide are linked by a covalent chemical bond to the support of organic origin and / or mineral and are also chemically bonded to each other, that is to say crosslinked
  • the support is of mineral origin
  • it is as described above and can also be the aluminum silicate, chromium oxide or boron oxide.
  • the enantioselective supports in accordance with this fourth embodiment are prepared using a method as described in connection with the first embodiment which further comprises a step of forming a covalent bond, a step of crosslinking which are performed in any order before or after the drying step.
  • ester derivative (s) and / or the carbamate derivative (s) and / or the mixed ester and carbamate derivative (s) of polysaccharide or oligosaccharide are fixed by covalent bond to the solid support of organic and mineral origin, as described for example in the "Journal of chromatography A, 839,
  • the invention also relates to the use of an optically active support material, for removing from a mixture of at least two constituents, chosen from the group comprising organic, mineral or organo-mineral molecules, at least part of one of these constituents, or to separate the said constituents by a chromatographic method. It also relates to the use of the optically active support material, to remove from a mixture of at least two enantiomers, chosen from the group comprising organic, inorganic or organomineral molecules, at least part of one of these constituents , to enrich the mixture with one of the enantiomers and thus obtain the other enriched enantiomer, that is to say of a rotary power greater than that of the initial mixture.
  • the invention also relates to the use of the optically active support material, for separating enantiomers by a chromatographic method.
  • the invention is illustrated by the following examples which are not limiting.
  • Examples I to VI illustrate the first embodiment of the enantioselective supports in accordance with the invention.
  • EXAMPLE I a / Preparation of a tris-2,3,6- (3,5-dimethylphenyl carbamate cellulose
  • microcrystalline cellulose (average degree of polymerization n of 100), 75 ml of pyridine and 38 ml of heptane are placed in a reactor. Agitation and heating at reflux make it possible to dehydrate the cellulose by azeotropic entrainment. 8.15 g of 3,5-dimethylphenylisocyanate and 0.05 g of dimethylaminopyridine are added and the medium is brought to reflux for 24 hours.
  • a polyamide support marketed by Merck under the reference 32
  • CDMPC tetrahydrofuran
  • the THF is then slowly evaporated at ordinary pressure and then under vacuum until a perfectly dry and homogeneous powder is obtained.
  • the column is inserted into an HPLC system and the entire system is then balanced under the following conditions: temperature 20 ° C., elution rate 1 ml / min, detection wavelength 254 nm, variable eluting mobile phase ( see table of results), quantity of racemic mixture injected: 1 ⁇ g, 25 ⁇ l injection loop, ethanol injection solvent.
  • elution rate 1 ml / min
  • detection wavelength 254 nm
  • variable eluting mobile phase see table of results
  • quantity of racemic mixture injected 1 ⁇ g, 25 ⁇ l injection loop, ethanol injection solvent.
  • microcrystalline cellulose (average degree of polymerization n of 100), 75 ml of pyridine and 38 ml of heptane are placed in a reactor. Agitation and heating at reflux make it possible to dehydrate the cellulose by azeotropic entrainment. 10.42 g of 3,5-dichlorophenylisocyanate and 0.05 g of dimethylaminopyridine are added and the medium is brought to reflux for 24 hours.
  • the solution is cooled and then poured onto 100 ml of methanol.
  • the precipitate is washed with 300 ml of methanol and then dried under vacuum at 50 ° C.
  • Biosepra is dried at 150 ° C under vacuum.
  • CDMPCs prepared in step a / of Example I, are then dissolved in 40 ml of tetrahydrofuran or THF. 3 g of previously dried titanium support are added to the previous solution and the suspension obtained is perfectly homogenized with stirring.
  • the solid is dried at ordinary pressure and then under vacuum until a perfectly dry and homogeneous powder is obtained.
  • PSCs were prepared from cellulose tris-2,3,6- (3,5-dimethylphenyl) carbamate, or CDMPC, which was synthesized as in step a / of Example I and various references solid supports.
  • the solid supports used are magnesium silicate and titanium oxide. They are of chromatographic quality and consist of irregular particles of 5 to 15 ⁇ m having a pore diameter varying from 200 to 2000 ⁇ .
  • the cellulose carbamate derivative obtained, or CDMPC was physically deposited by evaporation from a tetrahydrofuran solution, at a content of 15% by weight relative to the support.
  • each enantioselective chromatographic support material obtained was conditioned in a chromatographic column of dimensions 100 ⁇ 4.6 mm (length ⁇ internal diameter).
  • PSCs were prepared from cellulose tris-2,3,6- (3,5-dimethylphenyl) carbarnate, or CDMPC, which was synthesized as in step a / of Example I and from different supports solid.
  • the solid supports used are silica gel, magnesium silicate and zeolite.
  • Silica gel consists of irregular particles of 5 to 15 ⁇ m having a pore diameter varying from 200 to 2000 ⁇ .
  • the magnesium silicate used is Florisil (Supelco / Aldrich catalog reference 288705) sieved between 5 and 10 ⁇ m.
  • the zeolite comes from FLUKA (reference 9606).
  • the cellulose carbamate derivative obtained, or CDMPC was physically deposited by evaporation from a tetrahydrofuran solution, at a content of 15% by weight relative to the support silica gel and magnesium silicate and at a content of 5 % by weight relative to the zeolite support.
  • each enantioselective chromatographic support material obtained was conditioned in a chromatographic column of dimensions 250 x 4.6 mm (length x internal diameter).
  • Example V The procedure is the same as in Example V, except that a solid support is used, a polystyrene / divinylbenzene from the company Purolite (5 ⁇ m / 2000 ⁇ ).
  • test conditions are identical to those described above and the eluting mobile phase consists of a heptane / isopropanol 90/10 mixture:
  • EXAMPLE VII Enantioselective solid support in accordance with the fourth embodiment of the invention a / Preparation of a mixed tris-2 amyloidosis. 3, 6- (3, 5-dimethylphenylcarbamate and 4-vinylbenzoate).
  • zeolite from FLUKA, reference 9606 are dehydrated by azeotropic entrainment at reflux in 50 ml of toluene. 3 g of ⁇ -mercaptopropyltrimethoxysilane are added all at once and the reaction suspension is brought to reflux for 72 hours. The suspension is filtered and the solid is washed with 2 x 50 ml of toluene. After drying at 60 ° C. under vacuum, 6.25 g of mercaptopropyl derivative zeolite are obtained.
  • the solid is taken up in 20 ml of tetrahydrofuran and 80 ml of heptane and 2 ml of ethanedithiol are added as well as 10 mg of AIBN (azo-bis-isobutyronitrile). The suspension is brought to reflux for 10 minutes.
  • AIBN azo-bis-isobutyronitrile
  • the precipitate is filtered and then washed with 3 x 20 ml of boiling tretrahydrofuran then 3 x 20 ml of heptane.
  • the solid is then suspended in 30 ml of heptane and is then conditioned in a chromatographic column of 100 mm x 4.6 mm (length x diameter).
  • the column is conditioned in heptane / isopropanol 90/10 at a flow rate of 1 ml / mm and the detection is carried out at 254 nm. 10 ⁇ g of racemic solutes are injected.
  • the enantioselectivity of the separation is calculated after measurement of the chromatographic parameters and the calculation of the selectivity factor ⁇ .
  • magnesium silicate (reference 288705, absorbent Florisil from the company SUPELCO) are dehydrated by azeotropic entrainment at reflux in 50 ml of toluene.
  • the column obtained is conditioned in pure chloroform.
  • the eluting phase and pure chloroform which is percolated through the column at a flow rate of 1 ml / min.
  • the enantioselectivity of the separation is calculated after measurement of chromatographic parameters and calculation of the selectivity factor ⁇ .
  • EXAMPLE IX Enantioselective support in accordance with the second embodiment of the invention a / Preparation of a mixed tris-2 amyloidosis. 3, 6- (3, 5-dimethylphenylcarbamate and 4-vinylbenzoate. 2.5 g of amylose (average degree of polymerization of 100), 75 ml of pyridine and 38 ml of heptane are placed in a reactor. amylose is dehydrated by azeotropic entrainment, the suspension medium is cooled, then 6 g of 3,5-dimethylphenyl isocyanate and 3 g of 4-vinylbenzoyl chloride are successively added.
  • the solid is taken up in 20 ml of tetrahydrofuran and 80 ml of heptane and 10 mg of AIBN (azo-bis-isobutyronitrile) are added. The suspension is brought to reflux for 10 minutes. The precipitate is filtered and then washed with 3 x 20 ml of boiling tretrahydrofuran then 3 x 20 ml of heptane. The solid is then suspended in 30 ml of heptane and is then conditioned in a chromatographic column of 100 mm x 4.6 mm (length x diameter). The column is conditioned in pure chloroform at a flow rate of 1 ml / mm and the detection is carried out at 254 nm. 10 ⁇ g of racemic solutes are injected. The enantioselectivity of the separation is calculated after measurement of the chromatographic parameters and the calculation of the selectivity factor ⁇ .
  • AIBN azo-bis-isobutyronitrile

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Abstract

La présente invention porte sur un matériau support optiquement actif constitué par un dérivé ester ou carbamate ou un dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et par un support solide d'origine organique ou d'origine minérale, ledit support n'étant ni de la silice ni de la zircone. Elle porte également sur le procédé de préparation de ce support et sur ses utilisations.

Description

MATERIAUX SUPPORTS OPTIQUEMENT ACTIFS, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEURS UTILISATIONS
La présente invention a pour objet des matériaux supports optiquement actifs, constitués par un ou des esters et/ou un ou des carbamates et/ou un ou des composés mixtes ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et un support organique et/ou minéral.
L'invention concerne également leur procédé de préparation ainsi que leurs utilisations pour l'enrichissement optique de molécules chirales, et plus particulièrement pour la séparation d'énantiomères par chromatographie en mode liquide, supercritique, gazeux ou gaz/liquide.
Lorsqu'ils sont mis en œuvre dans un procédé chromatographique, les matériaux supports de l'invention, encore appelés matériaux supports chromatographiques énantiosélectifs, constituent des phases stationnaires unichirales, ou « PSC », également dénommées phases stationnaires énantiosélectives, ou optiquement actives, et la technique utilisée est alors appelée chromatographie chirale ou énantiosélective.
La chromatographie énantiosélective a connu un essor considérable pendant les vingt dernières armées, à la fois pour des applications en matière d'analyse, mais également pour la préparation à l'échelle industrielle, de molécules pharmaceutiques unichirales, ou optiquement actives de grande pureté énantiomérique.
En effet, depuis la tragédie de la Thalidomide dans les années 1960, les Autorités de Santé des pays industrialisés ont peu à peu imposé des contraintes réglementaires aux industriels de la pharmacie, qui doivent désormais étayer leur dossier d'Autorisation de Mise sur le Marché de leurs nouveaux médicaments, de données pharmacologiques et toxicologiques comparées, pour chaque énantiomère présent ou potentiellement présent, dans le futur médicament.
Parmi les différentes PSC ayant fait l'objet de développements industriels et commerciaux, les dérivés de polysaccharides, notamment les esters et carbamates décrits dans les brevets EP 0147 804, EP 0 155 637, EP281951 et EPI 57365 par exemple, ont fait l'objet de nombreuses applications.
A cet égard, le domaine d'utilisation des PSC à base de dérivés esters et carbamates de polysaccharides, quoique très large en matière de résolution chromatographique de molécules de structures chimiques extrêmement variées, est limité par le fait que lesdits dérivés esters et carbamates de polysaccharides sont physiquement déposés et/ou liés par liaison covalente à de la silice.
Les limitations ont pour origine la stabilité chimique de la silice, et plus particulièrement des gels de silice, qui sont solubles dans les milieux aqueux basiques et en présence d'ions fluorures.
EP957358 décrit des phases stationnaires chirales dont les performances sont améliorées par la présence d'une quantité restante de solvant de déposition sur le support solide.
Carr et ses collaborateurs ont essayé de résoudre ce problème en substituant le gel de silice par de la zircone. Cecilia B. Castells, Ilya Tsukerman et Peter W. Carr ont utilisé la zircone en tant que support sur lequel a été déposé un dérivé ester ou carbamate de cellulose ou d'amylose (poster 1899 P présenté à la Pittsburgh Conférence '99 à Orlando, Floride, USA du 7 au 12 mars 1999). Toutefois, les avantages en terme de stabilité chimique et d'énantiosélectvité des PSC obtenues n'ont pas été clairement mis en évidence car aucune donnée comparative avec les gels de silice en particulier n'a été montrée.
House D. dans US 5 811 532 a décrit des phases stationnaires chirales de type polysaccharide ou dérivé de polysaccharide, liées par liaison covalente par l'intermédiaire d'un "spacer" aux groupes hydroxyles présents à la surface d'oxyde inorganique réfractaire utilisé en tant que support. Néanmoins, le seul support exemplifié est la silice et aucune donnée comparative avec d'autres supports n'est proposée.
Il existe un réel besoin pour de nouvelles PSC susceptibles de permettre la séparation de mélanges d'isomères optiques de plus en plus complexes, et ce, dans des conditions chromatographiques de plus en plus sévères, certains composés n'étant solubles qu'en milieu basique. Il y a par ailleurs un intérêt à pouvoir disposer de PSC présentant des capacités d'enrichissement améliorées par rapport à celles connues jusqu'alors, cette capacité étant mesurée par le facteur d'énantiosélectivité, encore appelé facteur de sélectivité α pour les séparations chromatographiques de molécules chirales.
A la suite de recherches longues et approfondies, la Société Déposante a trouvé de façon tout à fait surprenante et inattendue, que la nature chimique du support sur lequel est placé un dérivé ester ou carbamate de polysaccharide afin de former un matériau support chromatographique énantiosélectif, ou PSC, a une influence directe sur le facteur d'énantiosélectivité de la PSC ainsi constituée.
Selon l'invention il est possible, à partir d'un même dérivé ester, ou plusieurs dérivés esters, ou bien à partir d'un ou plusieurs dérivés carbamates, ou bien encore à partir d'un ou plusieurs dérivés mixtes esters et carbamates d'oligosaccharide ou de polysaccharide, de disposer de toute une gamme de PSC différentes, fabriquées à partir de matériaux supports de nature chimique différente, et présentant un facteur d'énantiosélectivité différent vis-à-vis d'une même molécule racémique, ou bien d'un même mélange d'énantiomères à séparer.
Il y a un intérêt industriel tout à fait important, à pouvoir disposer de PSC fabriquées à partir de supports de nature chimique différente, afin de pouvoir déterminer, pour une large gamme de PSC synthétisées selon l'invention, quelle PSC présente à la fois l'énantiosélectivité la meilleure, et éventuellement la productivité la plus intéressante lorsque des applications préparatives sont envisagées. La synthèse de dérivés esters ou carbamates de polysaccharides, ainsi que leur dépôt physique sur du gel de silice pour constituer une PSC, et leur utilisation en résolution chromatographique de molécules chirales, est connue per se. Elle a par exemple été décrite dans les brevets EP 0 147 804, EP 155 637, EP281951 et EP157365. Le dépôt physique desdits dérivés de polysaccharides sur un support de zircone a été décrit par Carr et utilise le même procédé que celui décrit dans les brevets cités précédemment. Les résultats présentés par Carr ne démontrent pas une supériorité quelconque des PSC à base de zircone, comparée à des PSC identiques réalisées à partir de gel de silice.
De façon surprenante, aucune autre recherche, à notre connaissance, n'a été menée sur la synthèse de PSC à base de supports autres que la silice et la zircone, sur lesquels auraient été physiquement déposés des dérivés esters ou carbamates de polysaccharides ou d'oligosaccharides. Toutefois, il faut mentionner la demande de brevet PCT/EP 96/00773 (WO96 27615), qui décrit en toutes généralités et revendique des dérivés de polysaccharides polymérisables déposés sur du gel de silice, de l'alumine, du graphite ou de l'oxyde de zirconium. Aucun des exemples de ladite demande de brevet ne décrit de PSC ayant comme supports l'alumine, l'oxyde de zirconium ou le graphite. L'efficacité de telles PSC n'est donc pas prouvée et l'énantiosélectivité de ces PSC n'est pas comparée à celles de PSC ayant comme support des gels de silice. De façon tout à fait surprenante, la Société Déposante a constaté que des nouveaux matériaux supports chromatographiques énantiosélectifs selon l'invention, constitués de dérivés esters ou carbamates, ou de dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides, et des supports organiques et/ou minéraux, non classiquement utilisés, présentaient des facteurs d'énantiosélectivité améliorés par rapport aux PSC homologues constituées de gel de silice en particulier.
L'invention porte donc sur un matériau support optiquement actif constitué par un ou des dérivés esters, et/ou par un ou des dérivés carbamates, et/ou par un ou des dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides ou d'oligosaccharides, et par un support solide d'origine organique et/ou d'origine minérale, ledit support solide ne pouvant pas être choisi dans le groupe comprenant le gel de silice, l'alumine, la magnésie, l'oxyde de titane, le verre, le kaolin, les silicates, l'oxyde de chrome, l'oxyde de bore, la zircone, l'argile, les alcools polyvinyliques, le carbone, le polyamide, le polystyrène, le polyacrylate et le polyacrylamide. Lorsque le support solide est d'origine organique, c'est un polymère organique choisi dans le groupe comprenant notamment les poly(styrènes substitués), les polyoléfines, les polyvinyléthers, les polyalkylvinylcétones, les polyalcynes, les polyisocyanates, les polyisonitriles, les polyoxiranes, les polythiiranes, les polyaziridines, les polyesters, les polythioesters, les polyuréthanes, les polyurées, les polysulfonamides, les résines phénol/fomaldéhyde, polyacénaphtylène, poly (acrylamide-co- acide acrylique), poly-(acrylamide-co-diallyl diméthyl ammonium chlorure), poly-(acide 2- acrylamido-2-méthyl-l- propane sulfonique), poly-(acide 2-acrylamido-2-méthyl- 1- propane sulfonique -co-acrylonitrile), poly(acide 2-acrylamido-2-methyl-l- propane sulfonique -co-styrène), poly(acide acrylique), poly(acide acrylique -co- acrylamide), poly(acide acrylique -co- acide maléique), poly(acide acrylique) poly(éthylène oxyde) greffé et réticulé, net-polyacrylique-inter-net polysiloxane, polyacrylonitrile, poly(acrylonitrile-co-butadiène), poly(acrylonitrile-co- butadiène-co- acide acrylique), poly(acrylonitrile-co-butadiène-co-styrène), poly(acrylonitrile-co-méthacrylonitrile), poly (acrylonitrile-co-méthylacrylate), poly-(acrylonitrile-co-vinylidènechlorure-co-méthylméthacrylate), poly(allylamine), poly(amide-imide), polyaniline, poly(acide aspartique), poly (anhydride azélaique), polyaziridine, poly(benzyl methacrylate), poly(bisphenol A carbonate), poly(bisphenol A-co- épichlorhydrine), poly(4-bromostyrène), poly(l- butène), poly(tert-butyl acrylate-co-éthylacrylate-co- acide méthacrylique), poly(l,4- butylène adipate), poly(l,4- butylène téréphtalate), poly(butylène téréphtalate-co-poly(alkylène glycol) téréphtalate), poly(butyl methacrylate), poly(butylméthacrylate-co-méthylméthacrylate), polycaprolactame, polycaprolactone, polycarbométhylsilane, poly(chlorotrifluoroéthylène), poly- (1,4-cyclohexane diméthylène téréphtalate-co-éthylène téréphtalate), poly(diallyl- isophtalate), poly-(4,5-difluoro-2,2-bis-(trifluorométhyl)-l,3-dioxolo-co- tétrafluoroéthylène), poly-(2,6-diméthyl-l,4-phénylène oxyde), polyéthylène, poly(éthylène-co- acide acrylique), poly(éthylène-co-éthyl acrylate), poly(éthylène-co-éthyl acrylate-co- anhydride maléique), poly (éthylène-co- glycidyl methacrylate), poly(éthylène glycol-co-bisphénol A diglycidyl éther), polyéthylène greffé anhydride maléique, poly-(éthylène-co- acide méthacrylique), poly-(éthylène-co-méthyl acrylate), poly(éthylène-co-méthyl acrylate-co- acide acrylique), poly(éthylène-co-propylène), poly(éthylène téréphtalate), poly(éthylène-co-tétrafluoroéthylène), poly(éthylène-co-vinyl acétate), poly(éthylène-co-vinyl acétate-co-acide méthacrylique), poly(4-éthyl styrène-co- divinyl benzène), poly(l-hexa décène sulfone), poly(2-hydroxy éthyl methacrylate), poly(3-hydroxy acide butyrique-co-3- acide hydroxyvalérique), poly(indène-co-coumarone), poly(lauryl lactam-bloc-poly tétrahydrofurane), poly- (lauryl méthacrylate-co-éthylène glycol diméthacrylate), poly(méthyl méthacrylate-co-éthylène glycol diméthacrylate), poly(α-méthylstyrène), poly(4- méthylstyrène), poly(méthylvinyl éther alterné acide maléique), poly(méthylvinyl éther alterné anhydride maléique) réticulé avec 1,9-décadiène, poly-norbornène, poly(l,4-phénylène éther-éther-sulfone), poly(l,4-phénylène sulfure), poly(propylène-co-étylène), poly(styrène-co-acrylonitrile), poly(styrène-co-4- bromostyrène-co-divinylbenzène), poly(styrène-co-divinyl benzène), poly(styrène-co-vinylbenzylamine-co-divinylbenzène), poly(styrène-co-vinyl benzyl chlorure-co-divinylbenzène), polysulfone, polytétrafluoroéthylène, poly(vinyl acétate), poly(vinyl acétate-co-acide crotonique), poly(vinyl alcool), poly(9-vinyl carbazole), poly(vinyl cinnamate), poly(vinyl formai), poly(vinylidène chlorure -co- acrylonitrile -co- méthyl methacrylate), poly(vinylidène chlorure-co-méthyl acrylate), poly(vinylidène-chlorure-co-vinyl chlorure), poly(vinylidène fluorure), ρoly(vinylidène fluorure-co-hexafluoro- propylène), poly(vinyl méthyl cétone), poly(l-vinyl naphtalène), poly(vinyl phényl cétone), poly(4-vinyl pyridine-co-styrène-co-divinylbenzène), polyvinylpyrrolidone, polyvinyl pyrrolidone-co-styrène-co-divinylbenzène), polyvinyltoluène, polyamide 6, polyamide 6 D, polyamide 6 DF, poly(vinyl alcool-co-divinyl-éthylène urée), (2-bromoéthyl)-polystyrène, [2-(6,6'-diéthoxy hexanoyl amino)éthyl]-polystyrène, [2-(succinylamino) éthyl] -polystyrène, 2-[4 (hydroxyméthyl) phénoxy acétamido]-éthyl-polystyrène, (aminométhyl)- polystyrène, (aminoéthyl)-polystyrène, poly[(4-maléidobutyramidométhyl)- styrène-co-divinylbenzène], poly[(2, 3-dihydroxy 1-propyl thiométhyl thiométhyl) styrène-co-divinyl] benzène, les poly(N-acryloyol-2-amino-2-hydroxyl-l,3- propanediol), polyacryloylmorpholines, polyacryloyltrihydroxyméthylacrylamides et les polydiméthylacrylamides, les polysaccharides comme la cellulose, l'agarose, le dextrane, le chitosane ou leurs dérivés comme l'acétate de cellulose ou le triacétate de cellulose, les polysaccharides réticulés comme la cellulose, l'agarose, le dextrane, les cyclodextrines, le chitosane, l'amidon, ou leurs dérivés, réticulés avec des agents bifonctionnels comme l'épichlorhydrine, l'éthylèneglycol-diglycidyléther, la divinylsulfone ou le 2,3-dibromopropanol, ainsi que les copolymères comportant une partie saccharidique comme les polyacrylamide/agarose ou allyldextrane/agarose.
Au sens de la présente invention, le terme "polymère" est utilisé indifféremment pour les polymères et les copolymères.
Lorsque le support solide est d'origine organique et minérale, il peut être choisi parmi tous les types de matériaux composites à base organique et minérale existants, comme par exemple les composites silice/dextrane ou hydroxyapatite/agarose.
Lorsque le support solide est d'origine minérale, il est choisi dans le groupe comprenant le silicate de magnésium, les zéolites, les terres de diatomées, les phosphates comme les phosphates de calcium, de zirconium, de titane, d'hafiiium, de germanium, d'étain ou de plomb, les arsénates comme les arsénates de titane, de zirconium ou d'étain, les céramiques comme les céramiques oxyde de titane/oxyde de magnésium, alumine/oxyde de silicium, zircone/oxyde de silicium, les apatites comme la fiuoroapatite ou l'hydroxyapatite.
Les supports, qu'ils soient d'origine organique, ou minérale, ou à la fois d'origine organique et minérale (composite) peuvent se présenter sous forme de particules présentant un diamètre de 1 μm à 10 mm et des pores présentant un diamètre d'ouverture de 1 à 4000 Â.
Les dérivés esters ou carbamates ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides entrant dans la constitution du matériau support optiquement actif conforme à l'invention, présentent la formule générale suivante : PS - (OZ)n (I)
où PS représente un polysaccharide ou un oligosaccharide ayant au moins 6 unités osidiques, n varie de 12 à 30000, chaque groupe OZ pouvant représenter indépendamment les uns des autres OH, -O-C(O)-NH-R ou -O-C(O)-R, avec R représentant un groupement alkyle, aryle, alkylaryle, ou arylalkyle ayant 1 à 40 atomes de carbone, éventuellement substitué par au moins un hétéroatome choisi dans le groupe comprenant notamment le soufre, l'azote, l'oxygène, le phosphore, le chlore, le fluor, le brome, l'iode et le silicium.
Ainsi, les composés de formule (I) sont des polysaccharides ou des oligosaccharides PS-(OH)n dont la totalité ou une partie des fonctions hydroxyles -OH a été remplacée par des fonctions carbamates -O-C(O)-NH-R ou des fonctions esters -O-C(O)-R, respectivement par réaction avec un isocyanate de formule générale R-N=C=O ou un halogénure d'acide de formule générale R-C(O)-X, X étant un halogène, de préférence Cl . De façon avantageuse, dans la formule (I) ci-dessus, R est choisi dans le groupe comprenant le phényle, le tolyle, le 3,5-diméthylphényle, le 4-chlorophényle, le 3,5-dichlorophényle et le 4-tertio-butylphényle.
Conformément à l'invention, lorsque dans la formule (I) PS représente un polysaccharide, il est choisi dans le groupe comprenant notamment la cellulose, l'amylose, l'amidon, le chitosane, présentant un degré de polymérisation moyen de 20 à 10000.
Lorsque PS représente un oligosaccharide, celui ci est de préférence choisi dans le groupe comprenant les α, β et γ-cyclodextrines.
Le matériau support optiquement actif conforme à l'invention comprend 2 à 70 % en poids du dérivé ester ou carbamate ou du dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide et d'oligosaccharide, et 30 à 98% en poids dudit support solide.
Selon un premier mode de réalisation, le ou les dérivés esters, et/ou le ou les dérivés carbamates, et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide ne sont pas liés par une liaison covalente au support d'origine organique et/ou minérale et ne sont pas liés chimiquement entre eux, c'est-à-dire ne sont pas réticulés.
Dans la présente description, on utilise indifféremment les termes "liés par une liaison covalente", "liés par un lien chimique covalent" ou "liés chimiquement" .
Conformément à ce premier mode de réalisation, le support d'origine organique est l'un des polymères mentionnés ci-dessus et peut en outre être le polyamide ou un alcool polyvinylique.
Lorsque le support est d'origine minérale, dans ce premier mode de réalisation, il est tel que décrit ci-dessus et peut en outre être l'oxyde de chrome, l'oxyde de bore, le silicate d'aluminium, l'argile et le carbone.
Les supports énantiosélectifs conformes à ce premier mode de réalisation, sont préparés par dépôt physique du dérivé ester ou carbamate ou du dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide sur le support solide d'origine organique et/ou minérale. Ce dépôt physique peut se faire de deux façons différentes, à savoir : évaporation d'une suspension, réalisée à partir du support solide et d'une solution dudit dérivé ester et/ou carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, à pression ordinaire ou sous vide, à température ambiante ou par chauffage,
- ou addition douce à une suspension réalisée à partir du support solide et d'une solution dudit dérivé ester et/ou carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, d'un non-solvant du composé de formule (I) et isolement par filtration. L'invention concerne également un procédé de préparation du matériau support optiquement actif conforme au premier mode de réalisation décrit ci- dessus qui présente les étapes successives consistant à : dissoudre un composé de formule (I) dans un solvant organique polaire protique ou aprotique, ajouter à la solution obtenue un support solide selon l'invention et homogénéiser parfaitement la suspension obtenue, évaporer le solvant à la pression ordinaire et /ou sous vide, à une température allant de la température ambiante à environ 100°C, ou bien additionner doucement à la suspension obtenue à l'étape précédente un non-solvant du composé de formule (I), sécher à température ambiante ou par chauffage, à la pression ordinaire ou sous vide le matériau support optiquement actif obtenu.
Les solvants organiques préférés des dérivés ester et/ou carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont le tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane, la pyridine, et les non-solvants préférés sont l'heptane, l'hexane et les alcanes en général, les alcools et l'eau.
De façon avantageuse, lorsque le support est d'origine organique ou à la fois d'origine organique et minérale, on dissout le composé de formule générale (I) de préférence dans un solvant protique, pour ne pas dissoudre ou faire gonfler exagérément la partie polymère organique, en revanche, lorsque le support est d'origine minérale, le composé de formule (I) est dissout indifféremment dans un solvant organique polaire protique ou aprotique.
Selon un second mode de réalisation de l'invention, le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont liés par une liaison chimique covalente à un support d'origine organique et/ou minérale, le support solide ayant éventuellement été préalablement chimiquement modifié par un agent bifonctionnel. Le support solide est préalablement modifié chimiquement s'il ne contient pas de groupes capables de former des liaisons covalentes avec le dérivé ester ou carbamate ou le dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide.
Conformément à ce second mode de réalisation, le support d'origine organique est l'un des polymères mentionnés ci-dessus et peut en outre être le polyamide ou un alcool polyvinylique.
Lorsque le support est d'origine minérale, dans ce second mode de réalisation, il est tel que décrit ci-dessus et peut en outre être l'argile ou le carbone.
Les supports énantiosélectifs conformes à ce second mode de réalisation, sont préparés à l'aide d'un procédé tel que décrit précédemment qui comprend en outre, avant ou après l'étape de séchage, une étape reactionnelle consistant à créer une liaison covalente entre le support solide et le dérivé ester et/ou carbamate ou le dérivé mixte ester et carbamate, comme décrit dans "Journal of Chromatography A, 839, 15-21, 1999".
Selon un troisième mode de réalisation, le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou l'oligosaccharide ne sont pas liés par une liaison covalente au support d'origine organique et/ou minérale mais sont liés chimiquement entre eux, c'est-à-dire sont réticulés.
Conformément à ce troisième mode de réalisation, le support d'origine organique est l'un des polymères mentionnés ci-dessus et peut en outre être le polyamide.
Lorsque le support est d'origine minérale, dans ce troisième mode de réalisation, il est tel que décrit ci-dessus et peut en outre être le silicate d'aluminium, l'oxyde de chrome ou l'oxyde de bore. Les supports énantiosélectifs conformes à ce troisième mode de réalisation, sont préparés à l'aide d'un procédé comprenant les étapes consistant à déposer physiquement les composés de formule (I) sur un support solide qui est inerte vis-à-vis de celui-ci, c'est-à-dire un support solide qui ne contient pas de fonctions réactives permettant de créer un lien covalent avec le composé de formule (I) comme décrit en liaison avec le premier mode de réalisation, puis à polymériser les composés de formule (I) entre eux, éventuellement à l'aide d'agents réticulants bi- ou polyfonctionnels.
L'étape de réticulation peut être réalisée à l'aide d'agents bifonctionnels comme indiqué dans les brevets US 6,342,592, EP0985681 et US5,302,633. Selon un quatrième mode de réalisation, le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont liés par un lien chimique covalent au support d'origine organique et/ou minérale et sont également liés chimiquement entre eux, c'est-à-dire réticulés Lorsque le support est d'origine minérale, dans ce quatrième mode de réalisation, il est tel que décrit ci-dessus et peut en outre être le silicate d'aluminium, l'oxyde de chrome ou l'oxyde de bore.
Les supports énantiosélectifs conformes à ce quatrième mode de réalisation, sont préparés à l'aide d'un procédé tel que décrit en lien avec le premier mode de réalisation qui comporte en outre une étape de formation de liaison covalente, une étape de réticulation qui sont réalisées dans un ordre quelconque avant ou après l'étape de séchage.
Le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont fixés par liaison covalente sur le support solide d'origine organique etou minérale, comme ceci est décrit par exemple dans le "Journal of chromatography A, 839,
15-21, 1999".
Ils peuvent être polymérisés entre eux ou réticulés à l'aide d'agents bifonctionnels comme indiqué dans les brevets US 6,342,592, EP 0985681, US 5,302,633.
L'invention porte également sur l'utilisation d'un matériau support optiquement actif, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo- minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, ou pour séparer les dits constituants par une méthode chromatographique. Elle porte également sur l'utilisation du matériau support optiquement actif, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organominérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'un des énantiomères et obtenir ainsi l'autre énantiomère enrichi, c'est-à-dire d'un pouvoir rotatoire supérieur à celui du mélange initial.
L'invention porte également sur l'utilisation du matériau support optiquement actif, pour séparer des énantiomères par une méthode chromatographique. L'invention est illustrée par les exemples suivants qui ne sont pas limitatifs.
EXEMPLES
Les exemples I à VI illustrent le premier mode de réalisation des supports énantiosélectifs conformes à l'invention. EXEMPLE I : a/ Préparation d'une cellulose tris-2,3,6-(3,5-dimethylphényl carbamate
CDMPC
Dans un réacteur, on place 2,5 g de cellulose microcristalline (degré de polymérisation moyen n de 100), 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 8,15 g de 3,5-diméthylphénylisocyanate et 0,05 g de diméthylaminopyridine sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures.
La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50°C (poids sec = 6,5 g de CDMPC). b/ Préparation d'une PSC polvamide/CDMPC
Un support polyamide, commercialisé par la Société Merck sous la référence 32
121 232, est tamisé entre 15 et 40 μm.
0,45 g de CDMPC, préparés à l'étape a/ ci-dessus, sont ensuite dissous dans 40 ml de tétrahydrofurane (THF). 3 g de support polyamide précédemment tamisés sont ajoutés à la solution précédente et la suspension obtenue est parfaitement homogénéisée sous agitation.
Le THF est ensuite lentement évaporé à pression ordinaire puis sous vide jusqu'à l'obtention d'une poudre parfaitement sèche et homogène.
On obtient 3,45 g de PSC polyamide/CDMPC qui sont utilisés pour remplir une colonne HPLC de 250 x 4,6 mm.
La colonne est insérée dans un système HPLC et l'ensemble du système est ensuite équilibré dans les conditions suivantes : température 20°C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante variable (voir tableau de résultats), quantité de mélange racémique injecté : 1 μg, boucle d'injection de 25 μl, solvant d'injection éthanol. Sur cette colonne on procède à différentes séparations de solutés racémiques et pour chacun on mesure l'énantiosélectivité α et on indique la phase mobile utilisée. Les résultats sont donnés ci-dessous :
Figure imgf000015_0001
EXEMPLE II : a/ Préparation d'une cellulose tris-2,3,6-(3,5-dichlorophényl carbamate
CDCPC
Dans un réacteur , on place 2,5 g de cellulose microcristalline (degré de polymérisation moyen n de 100), 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 10,42 g de 3,5-dichlorophénylisocyanate et 0,05 g de diméthylaminopyridine sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures.
La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50°C.
b/ Préparation d'une PSC polvamide/CDCPC Un support polyamide, commercialisé par la Société Merck sous la référence 32 121 232, est tamisé entre 15 et 40 μm.
0,45 g de CDCPC, préparés à l'étape a/ ci-dessus, sont ensuite dissous dans 40 ml de tétrahydrofurane ou THF.
3 g de support polyamide précédemment préparés sont ajoutés à la solution précédente et la suspension obtenue est parfaitement homogénéisée sous agitation. Le THF est ensuite lentement évaporé à pression ordinaire puis sous vide jusqu'à l'obtention d'une poudre parfaitement sèche et homogène.
On obtient 3,45 g de PSC polyamide/CDCPC qui sont utilisés pour remplir une colonne HPLC de 250 x 4,6 mm. La colonne est insérée dans un système HPLC et l'ensemble du système est ensuite équilibré dans les conditions suivantes : température 20°C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante variable (voir tableau de résultats), quantité de mélange racémique injecté : 1 μg, boucle d'injection de 25 μl, solvant d'injection éthanol.
Sur cette colonne on procède à différentes séparations de solutés racemiques et pour chacun on mesure l'énantiosélectivité α et on indique la phase mobile utilisée.
Les résultats sont donnés ci-dessous :
Figure imgf000017_0001
EXEMPLE III : Un support composite silice/dextrane, 10 μm commercialisé par la Société
Biosepra, est séché à 150 °C sous vide.
0,45 g de tris-2,3,6-(3,5-diméthylphényl)carbamate de cellulose, ou
CDMPC, préparés à l'étape a/ de l'exemple I, sont ensuite dissous dans 40 ml de tétrahydrofurane ou THF. 3 g de support titane précédemment séchés sont ajoutés à la solution précédente et la suspension obtenue est parfaitement homogénéisée sous agitation.
200 ml d'heptane sont ensuite coulés doucement sur la suspension obtenue précédemment.
Après 2 heures d'agitation, la suspension est filtrée puis lavée par 2 fois 100 ml d'heptane.
Le solide est séché à pression ordinaire puis sous vide jusqu'à l'obtention d'une poudre parfaitement sèche et homogène.
On obtient 3,45 g de PSC composite/CDMPC qui sont utilisés pour remplir une colonne HPLC de 100 x 4,6 mm. La colonne est insérée dans un système HPLC et l'ensemble du système est ensuite équilibré dans les conditions suivantes : température 20°C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante variable (voir tableau de résultats), quantité de mélange racémique injecté : 1 μg, boucle d'injection de 25 μl, solvant d'injection éthanol.
Sur cette colonne on procède à différentes séparations de solutés racemiques et pour chacun on mesure l'énantiosélectivité α et on indique la phase mobile utilisée. Les résultats sont donnés ci-dessous :
Figure imgf000018_0001
EXEMPLE IN
Différentes PSC ont été préparées à partir de tris-2,3,6-(3,5- diméthylphényle)carbamate de cellulose, ou CDMPC, qui a été synthétisé comme dans l'étape a/de l'exemple I et de d fférents supports solides.
Les supports solides utilisés sont le silicate de magnésium et l'oxyde de titane. Ils sont de qualité chromatographique et sont constitués de particules irrégulières de 5 à 15 μm possédant un diamètre de pore variant de 200 à 2000 Â. Le dérivé carbamate de cellulose obtenu, ou CDMPC, a été déposé physiquement par évaporation à partir d'une solution de tétrahydrofurane, à une teneur de 15 % en poids par rapport au support.
Après séchage, chaque matériau support chromatographique enantioselectif obtenu a été conditionné dans une colonne chromatographique de dimensions 100 x 4,6 mm (longueur x diamètre intérieur).
Les différentes colonnes obtenues ont été insérées tour à tour dans un équipement de chromatographie liquide haute performance, ou équipement HPLC, et l'ensemble du système a été préalablement stabilisé dans les conditions suivantes : température 20°C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante : heptane/isopropanol 95/5.
Chaque colonne est testée dans les mêmes conditions avec l'oxyde de trans-stilbène et la benzoïne comme solutés racemiques pour lesquels on a mesuré dans chaque cas l'énantiosélectivité α .
Les résultats sont les suivants :
Figure imgf000019_0001
Il ressort de cet exemple que pour un même dérivé de polysaccharide (CDMPC), déposé à la même teneur (15 % en poids) par rapport au support minéral, l'énantiosélectivité de la PSC est dépendante de la nature chimique du support sur lequel est effectué le dépôt physique. EXEMPLE V :
Différentes PSC ont été préparées à partir de tris-2,3,6-(3,5- diméthylphényle)carbarnate de cellulose, ou CDMPC, qui a été synthétisé comme dans l'étape a/de l'exemple I et de différents supports solides.
Les supports solides utilisés sont le gel de silice, le silicate de magnésium et la zéolite.
Le gel de silice est constitué de particules irrégulières de 5 à 15 μm possédant un diamètre de pore variant de 200 à 2000 Λ.
Le silicate de magnésium utilisé est du Florisil (catalogue Supelco / Aldrich référence 288705) tamisé entre 5 et 10 μm.
La zéolite provient de chez FLUKA (référence 9606). Le dérivé carbamate de cellulose obtenu, ou CDMPC, a été déposé physiquement par evaporation à partir d'une solution de tétrahydrofurane, à une teneur de 15 % en poids par rapport au support gel de silice et silicate de magnésium et à une teneur de 5% en poids par rapport au support zéolite.
Après séchage, chaque matériau support chromatographique enantioselectif obtenu a été conditionné dans une colonne chromatographique de dimensions 250 x 4,6 mm (longueur x diamètre intérieur).
Les différentes colonnes obtenues ont été insérées tour à tour dans un équipement de chromatographie liquide haute performance, ou équipement HPLC, et l'ensemble du système a été préalablement stabilisé dans les conditions suivantes : température 20°C, débit d'élution 1 ml mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante : heptane/isopropanol 90/10. Chaque colonne est testée dans les mêmes conditions avec les différents solutés racemiques identifiés ci-dessous pour lesquels on a mesuré dans chaque cas l'énantiosélectivité α . Les résultats sont les suivants
Figure imgf000021_0001
EXEMPLE VI :
On procède de la même façon que dans l'exemple V, excepté que l'on utilise comme support solide, un polystyrène/divinylbenzene provenant de la société Purolite (5 μm / 2000 Â).
Les conditions de tests sont identiques à celles décrites auparavant et la phase mobile éluante est constituée d'un mélange heptane/isopropanol 90/10 :
On a mesuré l'énantiosélectivité de la benzoïne.
Avec la PSC Silice l'énantiosélectivité α est de 1,41 Avec la PSC polystyrène/divinylbenzene l'énantiosélectivité α est de 1,49.
EXEMPLE VII : Support solide enantioselectif conforme au quatrième mode de réalisation de l'invention a/ Préparation d'une amylose mixte tris-2. 3, 6-(3, 5- diméthylphénylcarbamate et 4-vinylbenzoate).
Dans un réacteur, on place 2,5 g d'amylose (degré de polymérisation moyen de 100), 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'amylose est déshydratée par entraînement azéotropique. Le milieu en suspension est refroidi, puis sont successivement additionnés 6g de 3,5-diméthylphenyl isocyanate et 3g de chlorure de 4-vinylbenzoyle. Après 1 heure d'agitation, 0,05g de diméthylaminopyridine sont ajoutés et le milieu est porté 24 heures à reflux. La solution obtenue est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le solide obtenu est filtré puis lavé par 300 ml de méthanol et ensuite séché à 50°C jusqu'à l'obtention d'un poids constant. 7,15 g de dérivé amylose mixte tris-2,3,6- (3,5dimethylphenylcarbamate et 4-vinylbenzoate) sont obtenus.
b/ Préparation d'une PSC à base de zéolite et d'un dérivé mixte carbamate et benzoate d'amylose subséquemment réticulé à l'éthanedithiol.
5 g de zéolite (provenance FLUKA, référence 9606), sont déshydratés par entraînement azéotropique à reflux dans 50 ml de toluène. 3 g de γ- mercaptopropyltriméthoxysilane sont additionnés en une seule fois et la suspension reactionnelle est portée 72 heures à reflux. La suspension est filtrée et le solide est lavé par 2 x 50 ml de toluène. Après séchage à 60°C sous vide on obtient 6,25 g de zéolite dérivée mercaptopropyle.
5g de zéolite dérivée mercaptopropyle sont mis en suspension dans une solution contenant 30 ml de tétrahydrofurane et 0,75 g du composé obtenu en a/ ci-dessus. Après 1 heure d'agitation, 150 ml d'heptane sont additionnés lentement en 5 heures. La suspension est filtrée puis lavée avec 2 x 30 ml d'heptane.
Le solide est repris dans 20 ml de tétrahydrofurane et 80 ml d'heptane et 2 ml d'éthanedithiol sont additionnés ainsi que 10 mg d'AIBN (azo-bis- isobutyronitrile). La suspension est portée à reflux pendant 10 minutes.
Le précipité est filtré puis lavé avec 3 x 20 ml de trétrahydrofurane bouillant puis 3 x 20 ml d'heptane.
Le solide est ensuite mis en suspension dans 30 ml d'heptane et est ensuite conditionné dans une colonne chromatographique de 100 mm x 4,6 mm (longueur x diamètre). La colonne est conditionnée dans heptane/isopropanol 90/10 à un débit de 1 ml/mm et la détection est réalisée à 254 nm. 10 μg de solutés racemiques sont injectés. L'énantiosélectivité de la séparation est calculée après mesure des paramètres chromatographiques et du calcul du facteur de sélectivité α.
Figure imgf000023_0001
EXEMPLE VIII : Support enantioselectif conforme au troisième mode de réalisation de l'invention
5 g de silicate de magnésium (référence 288705, absorbant Florisil de la société SUPELCO) sont déshydratés par entraînement azéotropique à reflux dans 50 ml de toluène.
Préparation d'une PSC à base de silicate de magnésium et d'un dérivé mixte carbamate et benzoate d'amylose subséquemment réticulé à l'éthane dithiol.
Le mode opératoire est identique au précédent sauf que l'on remplace la zéolite dérivée mercaptopropyle par le silicate de magnésium.
La colonne obtenue est conditionnée dans le chloroforme pur. La phase éluante et du chloroforme pur qui est percolé au travers de la colonne à un débit de 1 ml/min.
L'énantiosélectivité de la séparation est calculée après mesure de paramètres chromatographiques et du calcul du facteur de sélectivité α.
Figure imgf000023_0002
EXEMPLE IX : Support enantioselectif conforme au second mode de réalisation de l'invention a/ Préparation d'une amylose mixte tris-2. 3, 6-(3, 5- diméthylphénylcarbamate et 4-vinylbenzoate . Dans un réacteur, on place 2,5 g d'amylose (degré de polymérisation moyen de 100), 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'amylose est déshydratée par entraînement azéotropique. Le milieu en suspension est refroidi, puis sont successivement additionnés 6g de 3,5-diméthylphényl isocyanate et 3g de chlorure de 4-vinylbenzoyle. Après 1 heure d'agitation, 0,05g de diméthylaminopyridine sont ajoutés et le milieu est porté 24 heures à reflux. La solution obtenue est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le solide obtenu est filtré puis lavé par 300 ml de méthanol et ensuite séché à 50°C jusqu'à l'obtention d'un poids constant. 7,15 g de dérivé amylose mixte tris-2,3,6- (3,5diméthylphenylcarbamate et 4-vinylbenzoate) sont obtenus. b/ Préparation d'une PSC à base de zéolite et d'un dérivé mixte carbamate et benzoate d'amylose.
5 g de zéolite (provenance FLUKA, référence 9606), sont déshydratés par entraînement azéotropique à reflux dans 50 ml de toluène. 3 g de γ- mercaptopropyltriemethoxysilane sont additionnés en une seule fois et la suspension reactionnelle est portée 72 heures à reflux. La suspension est filtrée et le solide est lavé par 2 x 50 ml de toluène. Après séchage à 60°C sous vide on obtient 6,25 g de zéolite dérivée mercaptopropyle.
5 g de zéolite dérivée mercaptopropyle sont mis en suspension dans une solution contenant 30 ml de tétrahydrofurane et 0,45 g du composé obtenu en b/ ci-dessus. Après 1 heure d'agitation, 150 ml d'heptane sont additionnés lentement en 5 heures. La suspension est filtrée puis lavée avec 2 x 30 ml d'heptane.
Le solide est repris dans 20 ml de tétrahydrofurane et 80 ml d'heptane et 10 mg d'AIBN (azo-bis-isobutyronitrile) sont additionnés. La suspension est portée à reflux pendant 10 minutes. Le précipité est filtré puis lavé avec 3 x 20 ml de trétrahydrofurane bouillant puis 3 x 20 ml d'heptane. Le solide est ensuite mis en suspension dans 30 ml d'heptane et est ensuite conditionné dans une colonne chromatographique de 100 mm x 4,6 mm (longueur x diamètre). La colonne est conditionnée dans le chloroforme pur à un débit de 1 ml/mm et la détection est réalisée à 254 nm. 10 μg de solutés racemiques sont injectés. L'énantiosélectivité de la séparation est calculée après mesure des paramètres chromatographiques et du calcul du facteur de sélectivité α.
Figure imgf000025_0001

Claims

REVENDICATIONS 1. Matériau support optiquement actif constitué par un ou des dérivés esters, et/ou par un ou des dérivés carbamates, et/ou par un ou des dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et par un support solide d'origine organique et/ou d'origine minérale, ledit support solide ne pouvant pas être choisi dans le groupe comprenant le gel de silice, l'alumine, la magnésie, l'oxyde de titane, le verre, le kaolin, les silicates, l'oxyde de chrome, l'oxyde de bore, la zircone, l'argile, les alcools polyvinyliques, le carbone, le polyamide, le polystyrène, le polyacrylate et le polyacrylamide. 2. Matériau support optiquement actif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le support solide est un polymère organique choisi dans le groupe comprenant notamment les poly(styrènes substitués), les polyoléfines, les polyvinyléthers, les polyalkylvinylcétones, les polyalcynes, les polyisocyanates, les polyisonitriles, les polyoxiranes, les polythiiranes, les polyaziridines, les polyesters, les polythioesters, les polyuréthanes, les polyurees, les polysulfonamides, les résines phénol/fomaldéhyde, polyacénaphtylène, poly (acrylamide-co- acide acrylique), poly-(acrylamide-co-diallyl diméthyl ammonium chlorure), poly-(acide 2-acrylamido-2-méthyl-l- propane sulfonique), poly-(acide 2-acrylamido-2-méthyl-l- propane sulfonique -co-acrylonitrile), poly(acide 2-acrylamido-2-methyl-l- propane sulfonique -co-styrène), poly(acide acrylique), poly(acide acrylique -co-acrylamide), poly(acide acrylique -co- acide maléique), poly(acide acrylique) poly(éthylène oxyde) greffé et réticulé, net- polyacrylique-inter-net polysiloxane, polyacrylonitrile, poly(acrylonitrile-co- butadiène), poly(acrylonitrile-co-butadiène-co- acide acrylique), poly(acrylonitrile-co-butadiène-co-styrène), poly(acrylonitrile-co- méthacrylonitrile), poly (acrylonitrile-co-méthylacrylate), poly-(acrylonitrile-co- vinylidènechlorure-co-méthylméthacrylate), poly(allylamine), poly(amide-imide), polyaniline, poly(acide aspartique), poly (anhydride azélaique), polyaziridine, poly(benzyl methacrylate), poly(bisphenol A carbonate), poly(bisphenol A-co- épichlorhydrine), poly(4-bromostyrène), poly(l- butène), poly(tert-butyl acrylate- co-éthylacrylate-co- acide méthacrylique), poly(l,4- butylène adipate), poly(l,4- butylène téréphtalate), poly(butylène téréphtalate-co-poly(alkylène glycol) téréphtalate), poly(butyl methacrylate), poly(butylméthacrylate-co- méthylméthacrylate), polycaprolactame, polycaprolactone, polycarbométhylsilane, poly(chlorotrifluoroéthylène), poly- (1,4-cyclohexane diméthylène téréphtalate-co-éthylène téréphtalate), poly(diallyl- isophtalate), poly-(4,5-difluoro-2,2-bis-(trifluorométhyl)-l,3-dioxolo-co-tétrafluoroéthylène), poly-(2,6-diméthyl-l,4-phénylène oxyde), polyéthylène, poly(éthylène-co- acide acrylique), poly(éthylène-co-éthyl acrylate), poly(éthylène-co-éthyl acrylate-co- anhydride maléique), poly (éthylène-co-glycidyl methacrylate), poly(éthylène glycol-co-bisphénol A diglycidyl éther), polyéthylène greffé anhydride maléique, poly-(éthylène-co- acide méthacrylique), poly-(éthylène-co-méthyl acrylate), poly(éthylène-co-méthyl acrylate-co- acide acrylique), poly(éthylène-co- propylène), poly(éthylène téréphtalate), poly(éthylène-co-tétrafluoroéthylène), poly(éthylène-co-vinyl acétate), poly(éthylène-co-vinyl acétate-co-acide méthacrylique), poly(4-éthyl styrène-co-divinyl benzène), poly(l-hexa décène sulfone), poly(2-hydroxy éthyl methacrylate), poly(3-hydroxy acide butyrique-co- 3- acide hydroxyvalérique), poly(indène-co-coumarone), poly(lauryl lactam-bloc- poly tétrahydrofurane), poly- (lauryl méthacrylate-co-éthylène glycol diméthacrylate), poly(méthyl méthacrylate-co-éthylène glycol diméthacrylate), poly(α-méthylstyrène), poly(4-méthylstyrène), poly(méthylvinyl éther alterné acide maléique), poly(méthylvinyl éther alterné anhydride maléique) réticulé avec 1,9-décadiène, poly-norbornène, poly(l,4-phénylène éther-éther-sulfone), poly(l,4-phénylène sulfure), poly(propylène-co-étylène), poly(styrène-co- acrylonirrile), poly(styrène-co-4-bromostyrène-co-divinylbenzène), poly(styrène- co-divinyl benzène), poly(styrène-co-vinylbenzylamine-co-divinylbenzène), poly(styrène-co-vinyl benzyl chlorure-co-divinylbenzène), polysulfone, polytétrafluoroéthylène, poly(vinyl acétate), poly(vinyl acétate-co-acide crotonique), poly(vinyl alcool), poly(9-vinyl carbazole), poly(vinyl cinnamate), poly(vinyl formai), poly(vinylidène chlorure -co- acrylonitrile -co- méthyl methacrylate), poly(vînylidène chlorure-co-méthyl acrylate), poly(vinylidène- chlorure-co-vinyl chlorure), poly(vinylidène fluorure), poly(vînylidène fluorure- co-hexafluoro- propylène), poly(vinyl méthyl cétone), poly(l-vinyl naphtalène), poly(vinyl phényl cétone), poly(4-vinyl pyridine-co-styrène-co-divinylbenzène), polyvinylpyrrolidone, polyvinyl pyrrolidone-co-styrène-co-divinylbenzène), polyvinyltoluène, polyamide 6, polyamide 6 D, polyamide 6 DF, poly(vinyl alcool-co-divinyl-éthylène urée), (2-bromoéthyl)-polystyrène, [2-(6,6'-diéthoxy hexanoyl amino)éthyl]-polystyrène, [2-(succinylamino) éthyl] -polystyrène,
2-[4 (hydroxyméthyl) phénoxy acétamido]-éthyl-polystyrène, (aminométhyl)- polystyrène, (aminoéthyl)-polystyrène, poly[(4-maléidobutyramidométhyl)- styrène-co-divinylbenzène], poly[(2, 3-dihydroxy 1-propyl thiométhyl thiométhyl) styrène-co-divinyl] benzène, les poly(N-acryloyol-2-amino-2-hydroxyl-l,3- propanediol), polyacryloylmorpholines, polyacryloyltrihydroxyméthylacrylamides et les polydiméthylacrylamides, les polysaccharides comme la cellulose, l'agarose, le dextrane, le chitosane ou leurs dérivés comme l'acétate de cellulose ou le triacétate de cellulose, les polysaccharides réticulés comme la cellulose, l'agarose, le dextrane, les cyclodextrines, le chitosane, l'amidon, ou leurs dérivés, réticulés avec des agents bifonctionnels comme l'épichlorhydrine, l'éthylèneglycol-diglycidyléther, la divinylsulfone ou le 2,3-dibromopropanol, ainsi que les copolymères comportant une partie saccharidique comme les polyacrylamide/agarose ou allyldextrane/agarose.
3. Matériau support optiquement actif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le support solide est à la fois d'origine organique et minérale et est choisi parmi tous les types de matériaux composites à base organique et minérale existants, comme par exemple les composites silice/dextrane ou hydroxyapatite/agarose.
4. Matériau support optiquement actif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le support solide est choisi dans le groupe comprenant le silicate de magnésium, les zéolites, les terres de diatomées, les phosphates comme les phosphates de calcium, de zirconium, de titane, d'hafiiium, de germanium, d'étain ou de plomb, les arsénates comme les arsénates de titane, de zirconium ou d'étain, les céramiques comme les céramiques oxyde de titane/oxyde de magnésium, alumine/oxyde de silicium, zircone/oxyde de silicium, les apatites comme la fluoroapatite ou l'hydroxyapatite et le carbone, les oxydes de magnésie, de chrome.
5. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le support solide est sous forme de particules présentant un diamètre de 1 μm à 10 mm et des pores présentant un diamètre d'ouverture de 1 à 4000 Â.
6. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide présentent la formule générale suivante : PS - (OZ)n où
PS représente un polysaccharide ou un oligosaccharide ayant au moins 6 unités osidiques, n varie de 12 à 30000, chaque groupe OZ pouvant représenter indépendamment les uns des autres OH, -O- C(O) - NH - R ou -O-C(O) - R, avec R représentant un groupement aryle, alkylaryle, ou arylalkyle ayant 1 à 40 atomes de carbone, éventuellement substitué par au moins un hétéroatome choisi dans le groupe comprenant notamment le soufre, l'azote, l'oxygène, le phosphore, le chlore, le fluor, le brome, l'iode et le silicium ainsi que les groupements à système conjugués comme les vinyles et les allyloxyphényles.
7. Matériau support selon la revendication 6, caractérisé en ce que R est choisi dans le groupe comprenant le phényle, le tolyle, le 3,5-diméthylphényle, le 4- chlorophényle, le 3,5-dichlorophényle et le 4-tertio-butylphényle.
8. Matériau support selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont des dérivés de polysaccharide ou d'oligosaccharide choisis dans le groupe comprenant notamment la cellulose, l'amylose, l'amidon, le chitosane, présentant un degré de polymérisation moyen de 20 à 10000, et les α, β et γ-cyclodextrines.
9. Matériau support selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide représentent de 2 à 70 % de la masse totale.
10. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le ou les dérivés esters, et/ou le ou les dérivés carbamates, et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide ne sont pas liés par une liaison covalente au support d'origine organique et/ou minérale et ne sont pas liés chimiquement entre eux.
11. Matériau support optiquement actif selon la revendication 10, caractérisé en ce que le support solide peut en outre être l'oxyde de chrome, l'oxyde de bore, le silicate d'aluminium, l'argile, le carbone, le polyamide ou un alcool polyvinylique.
12. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont liés par une liaison chimique covalente à un support d'origine organique et/ou minérale, le support solide ayant éventuellement été préalablement chimiquement modifié par un agent bifonctionnel.
13. Matériau support optiquement actif selon la revendication 12, caractérisé en ce que le support solide peut en outre être l'argile, le carbone, le polyamide ou un alcool polyvinylique.
14. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide ne sont pas liés par une liaison covalente au support d'origine organique et/ou minérale et sont liés chimiquement entre eux.
15. Matériau support optiquement actif selon la revendication 14 , caractérisé en ce que le support solide peut en outre être le silicate d'aluminium, l'oxyde de chrome , l'oxyde de bore ou le polyamide.
16. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le ou les dérivés esters et/ou le ou les dérivés carbamates et/ou le ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont liés par un lien chimique covalent au support d'origine organique et/ou minérale et sont liés chimiquement entre eux.
17. Matériau support optiquement actif selon la revendication 16, caractérisé en ce que le support solide peut en outre être le silicate d'aluminium, l'oxyde de chrome ou l'oxyde de bore.
18. Procédé de préparation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, comprenant les étapes successives suivantes consistant à :
- dissoudre un ou des dérivés esters et/ou un ou des dérivés carbamates et/ou un ou des dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharide ou d'oligosaccharide de formule (I) dans un solvant organique polaire protique ou aprotique,
- ajouter à la solution obtenue le support solide, éventuellement préalablement modifié chimiquement par un agent bifonctionnel, et homogénéiser parfaitement la suspension obtenue, - évaporer le solvant à la pression ordinaire et /ou sous vide, à une température allant de la température ambiante à environ 100°C, ou bien additionner doucement à la suspension obtenue à l'étape précédente un non-solvant du dérivé de formule générale I , sécher à la température ambiante ou par chauffage, à la pression ordinaire ou sous vide le matériau support chromatographique enantioselectif obtenu, le procédé pouvant en outre comprendre des étapes supplémentaires, avant ou après l'étape de séchage, consistant à créer une liaison covalente entre le support solide et le dérivé de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et/ou à réticuler les dérivés de polysaccharide ou d'oligosaccharide entre eux,.
19. Utilisation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 ou préparé selon le procédé de la revendication 18, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, ou pour séparer lesdits constituants par une méthode chromatographique.
20. Utilisation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, ou préparé selon le procédé de la revendication 18, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'un des énantiomères et obtenir ainsi l'autre énantiomère enrichi, c'est-à-dire d'un pouvoir rotatoire supérieur à celui du mélange initial.
21. Utilisation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 àl7, ou préparé selon le procédé de la revendication 18, pour séparer des énantiomères par une méthode chromatographique.
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