[go: up one dir, main page]

WO2002102342A1 - Inhibiteur de no-synthase et utilisations - Google Patents

Inhibiteur de no-synthase et utilisations Download PDF

Info

Publication number
WO2002102342A1
WO2002102342A1 PCT/FR2002/002061 FR0202061W WO02102342A1 WO 2002102342 A1 WO2002102342 A1 WO 2002102342A1 FR 0202061 W FR0202061 W FR 0202061W WO 02102342 A1 WO02102342 A1 WO 02102342A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition
intended
use according
diisopropyl salicylate
skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2002/002061
Other languages
English (en)
Inventor
Marie-Madeleine Cals-Grierson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Publication of WO2002102342A1 publication Critical patent/WO2002102342A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/004—Aftersun preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/58—Metal complex; Coordination compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Definitions

  • the subject of the present invention is the use of an effective amount of copper diisopropyl salicylate (CuDIPS), in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to inhibit NO synthase.
  • CuDIPS copper diisopropyl salicylate
  • NO-synthase covers a family of enzymes which ensure the enzymatic transformation of l-arginine into citrulline, a reaction during which a gaseous mediator with multiple functions is produced, nitrogen monoxide or no.
  • NO-synthases exist in three forms, two constitutive forms, nomenclature grouping together neuronal NO-synthase (or NOS 1) and endothelial NO-synthase (or NOS 3), and the inducible form (or NOS 2) (Medicine / Sciences , 1992, 8, pp. 843-845).
  • NO-synthase covers all the isoforms of the enzyme.
  • NO-synthase inhibitors means any product which ultimately leads, notwithstanding the isoform of NO-synthase, to the reduction of the concentration of NO.
  • Nitric oxide has, by its structure, an additional electron making it extremely chemically reactive. It is well known that such compounds are harmful and we seek to limit their production as much as possible. Thus, in the case of nitric oxide, the NO-synthase inhibitors have been widely studied.
  • NO is a multifunctional signal molecule active in a wide variety of body systems and tissues.
  • cardiovascular system regulatory effect, inhibitor of platelet aggregation with effect anticoagulant
  • nervous system memory, modulation of neurotransmitter release
  • immunological system modulation of immune defenses, inflammation, involvement in autoimmune pathologies.
  • NO plays a predominant role in the skin.
  • NO can be synthesized by all varieties of cells constituting the skin and as such it is involved in multiple and complex regulatory processes such as the regulation of cell differentiation and / or proliferation, vasodilation, melanogenesis, response to environmental variations (homeostasis). Its involvement in cell differentiation and proliferation (stimulating effect), particularly in keratinocytes, associates it with the growth of the epidermis and scarring as well as hyperproliferative disorders (psoriasis). Due to its electronic hyperreactivity which can lead to degradation or even destruction of cells, NO is involved in the apoptotic processes and in the intrinsic and / or extrinsic aging of the skin.
  • NO plays a role in contact hypersensitivity reactions, in allergic skin manifestations, in the skin's immune response.
  • CGRP Calcitonin Gene Related Peptide
  • NO is also involved in the reduction of the barrier effect of the skin, as well as in the reduction of skin hydration.
  • NO is recognized as an intermediary in melanogenesis induced by type B ultraviolet radiation (UVB). It is also one of the factors involved in hypermelanosis-like disorders.
  • UVB type B ultraviolet radiation
  • NMMA N 9 -monomethyl-L-arginine
  • NAME N 9 -nitro-L-arginine
  • NNA N 9 -nitro-l-arginine
  • NAA N 9 -amino-1- arginine
  • ADMA diphenyleneiodonium chloride
  • 2- (4-carboxyphenyl) -4,4,5 5-tetramethylimidazoline-1-oxy-3-oxide
  • the object of the present invention is to provide a new inhibitor of NO-synthase which is moreover a natural inhibitor of NO-synthase.
  • CuDIPS has the property of being an inhibitor of NO synthase, particularly of inducible NO synthase (NOS 2), which makes it a good candidate for uses in applications. where it is interesting to use a NO-synthase inhibitor, particularly in cosmetics.
  • NOS 2 inducible NO synthase
  • Copper diisopropyl salicylate is a known compound whose synthesis is described in "Journal of Medicinal Chemistry", 1976, Vol. 19, n ° 1, p 135-148.
  • This document as well as US Pat. No. 4,221,785 also describe the anti-inflammatory and anti-ulcer properties of this cupric complex which can be administered parenterally, in particular subcutaneously, and orally.
  • International patent application WO 84/04922 describes this compound as an anti-tumor agent administered intramuscularly.
  • CuDIPS is also described for its activity in protecting the skin against ultraviolet radiation (EP 0293579).
  • a primary object of the invention is therefore the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to inhibit NO synthase.
  • physiologically acceptable medium a medium compatible with the skin, mucous membranes, nails, hair.
  • a second object of the invention is the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended for application in all fields in which an inhibition of NO synthases proves necessary, particularly in the cutaneous and / or capillary field.
  • the CuDIPS or the composition containing it can be used to slow down or even inhibit cell differentiation and / or proliferation, and / or vasodilation, and or melanogenesis, and or the response to environmental variations (homeostasis).
  • inv ⁇ vition has as its third object the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to slow down or even inhibit differentiation and / or cell proliferation, particularly to regulate, slow down or even inhibit, the growth of the epidermis and or to treat hyperproliferative disorders such as for example psoriasis.
  • a fourth object of the invention is the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to inhibit the degradation and / or the destruction of cells and to inhibit apoptotic processes, particularly of skin cells, very particularly of keratinocytes and or to treat the intrinsic and or extrinsic aging of cells, particularly of skin cells.
  • a fifth object of the invention is the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to inhibit or even suppress the related symptoms.
  • the CuDIPS or the composition are intended to reduce or even inhibit skin irritation, caused by external agents.
  • the skin irritant effect is a response of the skin most often resulting in redness, pain or tingling, this response being caused by chemicals of natural or synthetic origin applied topically to the skin.
  • This irritation is accompanied by an alteration in the function and or in the epithelial structure, directly linked to the effect of the irritant product.
  • the CuDIPS or the composition containing it are suitable in the case of skin reactions linked to processes of neurogenic origin such as certain skin rednesses, and therefore to be treated to reduce or suppress the manifestations of so-called sensitive skin. These are aspecific reactions, distinguished from the mechanisms of allergy or inflammation. These symptoms are in particular subjective signs, which are essentially dysaesthetic sensations. By dysesthetic sensations is meant more or less painful sensations felt in a skin area such as tingling, tingling, itching or itching, heating, discomfort, tightness, etc.
  • Sensitive skin can be divided into two main clinical forms, irritable and / or reactive skin, and intolerant skin.
  • Irritable and / or reactive skin is skin which reacts by pruritus, that is to say by itching or tingling, to various factors such as the environment, emotions, food, wind, friction, razor, soap, surfactants, hard water with a high concentration of limestone, temperature variations or wool.
  • these signs are associated with dry skin with or without sores or with skin that presents with erythema, which is non-inflammatory.
  • Intolerant skin is skin that reacts with sensations of heating, tightness, tingling and / or redness, to various factors such as the environment, emotions, food and certain cosmetic products.
  • these signs are associated with hyperseborrheic or acne-prone skin with or without sores and erythema.
  • a sixth object of the invention is the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to increase the barrier effect of skin or skin hydration.
  • a seventh subject of the invention is the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended for treating rosacea and / or skin erythema, particularly erythema induced by ultraviolet radiation and or localized or diffuse erythematous rashes of the skin such as those caused by drugs toxins and / or viral or bacterial infections.
  • the eighth object of the invention is the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to inhibit melanogenesis induced by type A and or B ultraviolet radiation and / or to treat hypermelanosis type disorders.
  • the ninth object of the invention is the use of an effective amount of CuDIPS, in a physiologically acceptable medium, in a composition or for the preparation of a composition, the CuDIPS or the composition being intended to control sweating and / or to inhibit or decrease hair loss.
  • the composition comprising CuDIPS can be a cosmetic or dermatological composition.
  • the composition is a cosmetic composition.
  • the CuDIPS or the composition comprising it is applied to the skin topically.
  • the amount of CuDIPS extract used in the composition is of course a function of the desired effect and can therefore vary to a large extent.
  • the CuDIPS can be used in an amount representing from 10 "4 % to 20% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 5.10 " 3 % to 10% of the total weight of the composition.
  • CuDIPS can be combined with other NO synthase inhibitors such as plant extracts such as, for example, an extract of at least one plant of the species Olea europaea or an extract of Ginkgo biloba or a extract of Vitis vinifera or an extract of green tea or cocoa.
  • the tenth subject of the invention is a cosmetic treatment process with a view to treating disorders linked to the synthesis of NO, characterized in that it is used by application on the skin, on the hair, and / or on the mucous membranes , a cosmetic composition comprising at least CuDIPS in a physiologically acceptable medium.
  • the cosmetic treatment method of the invention aims to improve the appearance of the individual affected by the disorders due to the synthesis of NO.
  • the cosmetic treatment process of the invention can be implemented in particular by applying the cosmetic compositions as defined above, according to the technique of usual use of these compositions.
  • the cosmetic compositions as defined above, according to the technique of usual use of these compositions.
  • composition according to the invention in which the CuDIPS is used, it can be ingested, injected or applied to the skin (on any cutaneous zone of the body), the hair, the nails or the mucous membranes (buccal , jugale, gingival, genital, conjunctiva).
  • the composition according to the invention can be in all the dosage forms normally used.
  • the composition may take the form in particular of an aqueous or oily solution or of a dispersion of the lotion or serum type, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a phase fatty in an aqueous phase (O / W) or vice versa (W / O), or of suspensions or emulsions of soft consistency of the aqueous or anhydrous cream or gel type, or of microcapsules or microparticles, or of vesicular dispersions of the ionic type and / or nonionic.
  • These compositions are prepared according to the usual methods. They can also be used for the hair in the form of aqueous, alcoholic or hydroalcoholic solutions, or in the form of creams, gels, emulsions, foams or also in the form of aerosol compositions also comprising a propellant under pressure.
  • the composition may be in the form of an aqueous, oily lotion or in the form of a serum.
  • the eyes it can be in the form of drops and for ingestion, it can be in the form of capsules, granules of syrups or tablets.
  • compositions according to the invention are those conventionally used in the fields considered.
  • compositions constitute in particular cleansing, protective, treatment or care creams for the face, for the hands, for the feet, for large anatomical folds or for the body (for example day creams, night creams, make-up remover creams, foundation creams, sunscreen creams), fluid foundations, make-up removal milks, body protection or care milks, anti-sun milks, lotions, gels or foams for care of the skin, such as cleansing lotions, sunscreen lotions, artificial tanning lotions, bath compositions, deodorant compositions comprising a bactericidal agent, aftershave gels or lotions, depilatory creams, compositions against insect bites, pain relieving compositions, compositions for treating certain skin diseases such as eczema, rosacea, psoriasis, lichens, severe pruritus.
  • compositions according to the invention may also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning bars.
  • compositions can also be packaged in the form of an aerosol composition also comprising a propellant under pressure.
  • the composition according to the invention can also be a composition for hair care, and in particular a shampoo, a styling lotion, a treating lotion, a styling cream or gel, a composition of dyes (in particular oxidation dyes) in the form of coloring shampoos, restructuring hair lotions, a perm composition (in particular a composition for the first time of a perm), a lotion or a fall prevention gel, an antiparasitic shampoo, etc.
  • a composition for hair care and in particular a shampoo, a styling lotion, a treating lotion, a styling cream or gel, a composition of dyes (in particular oxidation dyes) in the form of coloring shampoos, restructuring hair lotions, a perm composition (in particular a composition for the first time of a perm), a lotion or a fall prevention gel, an antiparasitic shampoo, etc.
  • the composition can also be for oral use, for example a toothpaste.
  • the composition may contain adjuvants and additives customary for compositions for oral use and in particular surfactants, thickening agents, humectants, polishing agents such as silica, various active ingredients such as fluorides, in particular particularly sodium fluoride, and optionally sweetening agents such as sodium saccharinate.
  • the proportion of the fatty phase can range from 5% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the oils, waxes, emulsifiers and coemulsifiers used in the composition in the form of an emulsion are chosen from those conventionally used in the cosmetic field.
  • the emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3% to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the emulsion may, in addition, contain lipid vesicles.
  • the fatty phase can represent more than 90% of the total weight of the composition.
  • the cosmetic composition may also contain adjuvants customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
  • adjuvants customary in the cosmetic field such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
  • the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the cosmetic field, and for example from 0.01% to 10% of the total weight of the composition.
  • These adjuvants depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase and / or into the lipid spherules.
  • emulsifiers which can be used in the invention, there may be mentioned, for example, glycerol stearate, polysorbate 60 and the mixture of PEG-6 / PEG-32 / glycol stearate sold under the name Tefose R 63 by the company Gattefosse.
  • solvents which can be used in the invention mention may be made of lower alcohols, in particular ethanol and isopropanol, propylene glycol.
  • hydrophilic gelling agents which can be used in the invention, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica, ethylcellulose, polyethylene.
  • carboxyvinyl polymers carboxyvinyl polymers
  • acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers
  • polyacrylamides polysaccharides
  • polysaccharides such as hydroxypropylcellulose
  • natural gums and clays and, as lipophilic gelling agents
  • modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica,
  • composition can contain other hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, pallantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts and hydroxy acids.
  • hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, pallantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts and hydroxy acids.
  • retinol and its derivatives
  • tocopherol vitamin E
  • essential fatty acids ceramides
  • essential oils ceramides
  • the composition can combine at least one CuDIPS extract with other active agents intended in particular for the prevention and / or treatment of skin conditions.
  • active agents there may be mentioned by way of example: - agents modulating differentiation and / or proliferation and / or skin pigmentation such as retinoic acid and its isomers, retinol and its esters, vitamin d and its derivatives, kojic acid or hydroquinone;
  • - antibacterials such as clindamycin phosphate, erythromycin or antibiotics of the tetracycline class; - antiparasitics, in particular metronidazole, crotamiton or pyrethroids;
  • - antifungals in particular compounds belonging to the class of imidazoles such as econazole, ketoconazole or miconazole or their salts, polyene compounds, such as amphotericin B, compounds of the allylamine family, such as terbinafine, or even octopirox;
  • non-steroidal anti-inflammatory agents such as ibuprofen and its salts, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid, acetaminophen or glycyrrhetinic acid;
  • - anesthetic agents such as lidocaine hydrochloride and its derivatives
  • - antipruritic agents such as thenaldine, trimeprazine or cyproheptadine;
  • - keratolytic agents such as alpha- and beta-hydroxycarboxylic or beta-ketocarboxylic acids, their salts, amides or esters and more particularly hydroxy acids such as glycol acid, lactic acid, salicylic acid, acid citric and generally fruit acids, and n-octanoyl-5-salicylic acid;
  • - anti-free radical agents such as alpha-tocopherol or its esters, superoxide dismutases, certain metal chelating agents or ascorbic acid and its esters;
  • anti-dandruff agents such as octopirox or zinc pyrithione
  • anti-acne drugs such as retinoic acid or benzoyl peroxide
  • - plant or microbial extracts
  • compositions illustrate the invention without limiting it in any way.
  • proportions indicated are percentages by weight.
  • A positive control (induction of the enzyme): mixtures of interferon- ⁇ (1000u / ml) and interleukin 1 - ⁇ (100 u / ml);
  • the quantity of stable NO reaction products is measured using the “nitric colorimetric assay” kit sold by the company Boehringer under the reference 1756.28.
  • CuDIPS was tested at concentrations of 200 ⁇ M, 100 ⁇ M and 20 ⁇ M in ethanol.
  • CuDIPS has an inhibitory effect on inducible NO synthase.
  • Composition 1 face gel
  • Composition 2 lotion
  • Composition 4 care cream (oil in water emulsion) CuDIPS 5.00%
  • Composition 5 CuDIPS shampoo 0.50% Hydroxypropylcellulose * 1.00% Perfume 0.50% Preservative 0.30% Water qs 100%
  • Composition 6 care cream (oil / water emulsion)
  • Composition 7 CuDIPS pain relief gel 3.00%
  • Composition 8 care cream for solar erythema (emulsio> nn hhuuiillee - ddaannss - eeaauu))
  • Composition 9 gel for the treatment of acne CuDIPS 5.00%
  • composition 10 lotion to remove scars due to acne

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace de diisopropyl salicylate de cuivre (CuDIPS) dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destinés à inhiber la NO-synthase.

Description

Inhibiteur de NO-synthase et utilisations
La présente invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace de diisopropyl salicylate de cuivre (CuDIPS), dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destinés à inhiber la NO-synthase.
Le terme NO-synthase recouvre une famille d'enzymes qui assurent la transformation enzymatique de la l-arginine en citrulline, réaction au cours de laquelle est produit un médiateur gazeux aux multiples fonctions, le monoxyde d'azote ou no.
Les NO-synthases existent sous trois formes, deux formes constitutives, nomenclature regroupant la NO-synthase neuronale (ou NOS 1) et la NO-synthase endothéliale (ou NOS 3), et la forme inductible (ou NOS 2) (Médecine/Sciences, 1992, 8, pp. 843-845).
On comprend par ailleurs dans le texte que sans indication contraire le terme NO- synthase recouvre l'ensemble des isoformes de l'enzyme.
Ainsi, selon l'invention on entend par inhibiteurs de NO-synthase, tout produit qui in fine conduit, nonobstant l'isoforme de NO-synthase, à la diminution de la concentration de NO. On peut citer à titre d'exemple les produits qui diminuent la quantité de NO-synthase active, qui bloquent l'activité enzymatique de la NO-synthase ou son induction ou qui inhibent l'activité du no produit.
Le monoxyde d'azote possède de par sa structure un électron supplémentaire le rendant extrêmement réactif chimiquement. Il est notoire que de tels composés sont nocifs et l'on cherche à limiter au mieux leur production. C'est ainsi que dans le cas du monoxyde d'azote les inhibiteurs de NO-synthase ont été largement étudiés.
Le NO est une molécule signal multifonctionnelle active dans une grande variété de systèmes et de tissus du corps. Outre ses effets dommageables pour les cellules liés à son hyperréactivité due à sa structure comprenant un électron supplémentaire, elle est reconnue entre autre comme intervenant particulièrement dans le système cardiovasculaire (régulateur de la pression sanguine avec effet vasodilatateur, inhibiteur de l'agrégation plaquettaire avec effet anticoagulant), dans le système nerveux (mémoire, modulation de la libération des neurotransmetteurs), dans le système immunologique (modulation des défenses immunitaires, inflammation, implication dans les pathologies auto-immunes).
Il est maintenant bien admis que le NO joue un rôle prépondérant dans la peau. Le NO peut être synthétisé par toutes les variétés de cellules constituant la peau et à ce titre il intervient dans de multiples et complexes processus de régulation tels que la régulation de la différenciation et ou de la prolifération cellulaire, de la vasodilatation, de la mélanogénèse, de la réponse aux variations environnementales (homéostasie). Son implication dans la différenciation et la prolifération cellulaire (effet stimulateur), particulièrement des kératinocytes, l'associe aussi bien à la croissance de l'épiderme et à la cicatrisation qu'aux désordres hyperprolifératifs (psoriasis). Du fait de son hyperréactivité électronique pouvant entraîner une dégradation voire une destruction des cellules, le NO est impliqué dans les processus apoptotîques et dans le vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque de la peau.
Il intervient dans les processus immunologiques et inflammatoires cutanés. Il est en effet communément admis que le NO joue un rôle dans les réactions d'hypersensibilité de contact, dans les manifestations allergiques cutanées, dans la réponse immunitaire de la peau. De même, outre son rôle proinflammatoire direct, il est le médiateur entre les neuropeptides comme la substance P el ou le peptide associé au gène de la calcitonine (Calcitonin Gène Related Peptide ou CGRP) dans les processus de réaction cutanée d'origine neurogène, d'où son implication dans les phénomènes de peau dite sensible. La demande WO97/15280 a ainsi démontré l'intérêt d'utiliser un inhibiteur de NO-synthase dans le traitement des peaux sensibles..
Le NO est également impliqué dans la diminution de l'effet barrière de la peau, ainsi que dans la diminution de l'hydratation cutanée.
L'implication du NO dans la vasodilatation fait qu'il est associé aux érythèmes cutanés, particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements ultra-violets, aux éruptions erythemateuses localisées ou diffuses de la peau comme celles causées par les drogues les toxines et/ou les infections virales ou bactériennes, à la rosacée.
Le NO est reconnu comme intermédiaire dans la mélanogénèse induite par les rayonnements ultra-violets de type B (UVB). Il serait aussi un des facteurs intervenant dans les désordres de type hypermélanose.
Enfin, le NO semble impliqué dans le contrôle de la sudation ainsi que dans la chute des cheveux. On comprend donc l'intérêt qui existe à disposer d'inhibiteurs des NO-synthases. A cet égard de nombreux inhibiteurs ont déjà été proposés dans l'art antérieur. On peut citer plus particulièrement la N9-monométhyl-L-arginine (NMMA), l'ester méthylé de la Ng-nitro-L-arginine (NAME), la N9-nitro-l-arginine (NNA), la N9-amino-l- arginine (NAA), la Ng,N9-diméthyl-arginine (la diméthylarginine asymétrique, dénommée ADMA), le chlorure de diphénylèneiodonium, le 2-(4-carboxyphényl)-4,4,5,5-tetraméthylimidazoline-1-oxy-3-oxyde, la
7-nitroindazole, la N(5)-(1 -iminoéthyl)-L-omithine, l'aminoguanidine, la canavanine et l'ebselen.
Sans mettre en doute l'efficacité de ces produits, on note qu'il s'agit de composés chimiques qui peuvent induire des désagréments chez l'utilisateur voire des effets secondaires néfastes, qui de manière générale préfère utiliser des produits naturels. Le but de la présente invention est de fournir un nouvel inhibiteur de NO-synthase qui plus est un inhibiteur naturel de NO-synthase.
De manière surprenante et inattendue, la demanderesse a démontré que le CuDIPS présente la propriété d'être un inhibiteur de NO-synthase, particulièrement de la NO- synthase inductible (NOS 2) ce qui en fait un bon candidat pour des utilisations dans des applications où il s'avère intéressant d'utiliser un inhibiteur de NO-synthase, particulièrement en cosmétique.
Le diisopropyl salicylate de cuivre (CuDIPS) est un composé connu dont la synthèse est décrite dans "Journal of Médicinal Chemistry", 1976, Vol. 19, n°1, p 135-148. Ce document ainsi que le brevet US 4221 785 décrivent également les propriétés antiinflammatoires et anti-ulcère de ce complexe cuivrique pouvant être administré par voie parentérale, en particulier sous-cutanée, et par voie orale. La demande de brevet international WO 84/04922 décrit ce composé comme agent anti-tumoral administré par voie intramusculaire.
Le CuDIPS est par ailleurs décrit pour son activité dans la protection de la peau contre le rayonnement ultraviolet (EP 0293579).
Cependant, il n'est pas décrit comme inhibiteur de NO-synthase.
L'invention a donc pour objet premier l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à inhiber la NO-synthase.
Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux.
L'invention a pour second objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à une application dans tous les domaines dans lesquels une inhibition des NO-synthases s'avère nécessaire, particulièrement dans le domaine cutané et/ou capillaire.
Le CuDIPS ou la composition le contenant peut être utilisé pour ralentir voire inhiber la différenciation et ou la prolifération cellulaire, et/ou la vasodilatation, et ou la mélanogénèse, et ou la réponse aux variations environnementales (homéostasie).
Ainsi, invβvition a pour troisième objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à ralentir voire inhiber la différenciation et/ou la prolifération cellulaire, particulièrement à réguler, ralentir voire inhiber, la croissance de l'epiderme et ou à traiter les désordres hyperprolifératifs comme par exemple le psoriasis.
L'invention a pour quatrième objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à inhiber la dégradation et ou la destruction des cellules et a inhiber les processus apoptotiques, particulièrement des cellules de la peau, très particulièrement des kératinocytes et ou à traiter le vieillissement intrinsèque et ou extrinsèque des cellules, particulièrement des cellules de la peau.
L'invention a pour cinquième objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à inhiber voire supprimer les symptômes liés à des phénomènes immunologiques et ou inflammatoires liés à la synthèse de NO, comme par exemple les réactions d'hypersensibilité de contact et/ou les manifestations allergiques et/ou la réponse immunitaire, particulièrement au niveau de la peau. Selon un autre aspect, le CuDIPS ou la composition sont destinés à diminuer voire inhiber l'irritation cutanée, , provoquée par des agents externes. L'effet irritant cutané est une réponse de la peau se traduisant le plus souvent par des rougeurs, douleurs ou picotements, cette réponse étant engendrée par des produits chimiques d'origine naturelle ou synthétique appliqués de manière topique sur la peau. Cette irritation s'accompagne d'une altération de la fonction et ou de la structure épithéliale, directement liée à l'effet du produit à caractère irritant. Le CuDIPS ou la composition le contenant sont adaptés dans le cas des réactions cutanées liées à des processus d'origine neurogène telles que certaines rougeurs cutanées , et donc à traiter diminuer ou supprimer les manifestations des peaux dites sensibles. Il s'agit de réactions aspécifiques, se distinguant des mécanismes d'allergie ou d'inflammation. Ces symptômes sont en particulier des signes subjectifs, qui sont essentiellement des sensations dysesthésiques. On entend par sensations dysesthésiques des sensations plus ou moins douloureuses ressenties dans une zone cutanée comme les picotements, fourmillements, démangeaisons ou prurits, échauffements, inconforts, tiraillements, etc. Les peaux sensibles peuvent être scindées en deux grandes formes cliniques, les peaux irritables et/ou réactives, et les peaux intolérantes. Une peau irritable et/ou réactive est une peau qui réagit par un prurit, c'est-à-dire par des démangeaisons ou par des picotements, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments, le vent, les frottements, le rasoir, le savon, les tensioactifs, l'eau dure à forte concentration de calcaire, les variations de température ou la laine. En général, ces signes sont associés à une peau sèche avec ou sans dartres ou à une peau qui présente un érythème, non inflammatoire. Une peau intolérante est une peau qui réagit par des sensations d'échauffement, de tiraillements, de fourmillements et/ou de rougeurs, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments et certains produits cosmétiques. En général, ces signes sont associés à une peau hyperséborrhéique ou acnéique avec ou sans dartres et à un érythème.
Les cuirs chevelus "sensibles" ont une sémiologie clinique plus univoque : les sensations de prurit et ou de picotements et/ou d'échauffements sont essentiellement déclenchés par des facteurs locaux tels que frottements, savon, tensioactifs, eau dure à forte concentration de calcaire, shampooings ou lotions. Ces sensations sont aussi parfois déclenchées par des facteurs tels que l'environnement, les émotions et/ou les aliments. Un érythème et une hyperséborrhée du cuir chevelu ainsi qu'un état pelliculaire sont fréquemment associés aux signes précédents. L'invention a pour sixième objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à augmenter l'effet barrière de la peau ou l'hydratation cutanée.
L'invention a pour septième objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à traiter la rosacée et/ou les érythèmes cutanés, particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements ultra-violets et ou les éruptions erythemateuses localisées ou diffuses de la peau comme celles causées par les drogues les toxines et/ou les infections virales ou bactériennes.
L'invention a pour huitième objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à inhiber la mélanogénèse induite par les rayonnements ultra-violets de type A et ou B et/ou à traiter les désordres de type hypermélanose.
L'invention a pour neuvième objet l'utilisation d'une quantité efficace de CuDIPS, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la ' préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à contrôler la sudation et/ou à inhiber ou diminuer la chute des cheveux.
Selon l'invention, la composition comprenant le CuDIPS peut être une composition cosmétique ou dermatologique. Préférentiellement selon l'invention, la composition est une composition cosmétique.
Préférentiellement selon l'invention, le CuDIPS ou la composition le comprenant est appliqué sur la peau de manière topique.
Selon l'invention, la quantité d'extrait CuDIPS utilisée dans la composition est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le CuDIPS peut être utilisé en une quantité représentant de 10"4% à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 5.10"3% à 10% du poids total de la composition. Bien entendu, selon l'invention le CuDIPS peut être associé à d'autres inhibiteurs de NO-synthases comme des extraits végétaux comme par exemple un extrait d'au moins un végétal de l'espèce Olea europaea ou un extrait de Ginkgo biloba ou un extrait de Vitis vinifera ou encore un extrait de thé vert ou de cacao.
L'invention a pour dixième objet un procédé de traitement cosmétique en vue de traiter les désordres liés à la synthèse du NO, caractérisé par le fait que l'on utilise par application sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique comprenant au moins du CuDIPS dans un milieu physiologiquement acceptable.
Le procédé de traitement cosmétique de l'invention vise à améliorer l'aspect de l'individu atteint par les désordres dus à la synthèse du NO.
Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci- dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Ainsi par exemple il est possible d'effectuer des applications de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions anti-solaires sur la peau ou sur les cheveux secs, des applications d'une lotion pour cheveux sur cheveux mouillés, de shampooings, ou encore des applications de dentifrice sur les gencives.
Quelque soit la forme de la composition selon l'invention dans laquelle le CuDIPS est utilisé, celle-ci peut être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps), les cheveux, les ongles ou les muqueuses (buccale, jugale, gingivale, génitale, conjonctive). Selon le mode d'administration, la composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.
Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou- anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Elles peuvent être également utilisées pour les cheveux sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses ou encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.
Pour l'injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse, huileuse ou sous forme de sérum. Pour les yeux, elle peut se présenter sous forme de gouttes et pour l'ingestion, elle peut se présenter sous forme de capsules, de granulés de sirops ou de comprimés.
Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.
Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes épilatoires, des compositions contre les piqûres d'insectes, des compositions anti- douleur, des compositions pour traiter certaines maladies de la peau comme l'eczéma, la rosasée, le psoriasis, les lichens, les prurits sévères.
Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.
Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.
La composition selon l'invention peut aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire, etc.
La composition peut aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, la composition peut contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants comme le saccharinate de sodium.
Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.
Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.
De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.
Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualene), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique). Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/glycol stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymeres acryliques tels que les copolymeres d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.
La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, Pallantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxyacides.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés.
Selon l'invention la composition peut associer au moins un extrait CuDIPS à d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide retinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine d et ses dérivés, l'acide kojique ou i'hydroquinone ;
- les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines ; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ;
- les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ;
- les agents anti-inflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique ;
- les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ;
- les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ;
- les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêta-hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxyacides tels que l'acide glycoHque, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5- salicylique ;
- les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chelatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ;
- les anti-séborrhéiques tels que la progestérone ;
- les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ;
- les antiacnéiques comme l'acide retinoïque ou le peroxyde de benzoyle ; - les extraits végétaux ou d'origine microbienne,
- les peptides et leur dérivés comme par exemple le tripeptide Lys-Pro-Val (KPV).
Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont des pourcentages en poids.
Exemple 1 : activité biologique du CuDIPS :
L'activité du CuDIPS sur la NO-synthase inductible a été évalué dans le test décrit par Heck et col. (J.B.C., vol. 267, n°30, 21277-21280, 25 octobre 1992). Ce test a pour objectif de montrer la diminution de la concentration en nitrate et nitrite, in fine, après stimulation de la NO-synthase 2.
Les contrôles suivants ont été introduits dans le tests :
A : contrôle positif (induction de l'enzyme) : mélanges d'interféron-γ (1000u/ml) et d'interleukine 1 -β (100 u/ml) ;
B : contrôle négatif (inhibition maximale) : N9-monométhyl-L-arginine (forme L) à 200 μm ; C : contrôle de spécificité de l'inhibition : N9-monométhyl-L-arginine (forme D) à
200 μm. Pour déterminer l'activité du produit à tester on mesure la quantité de produits de réaction stables du NO (nitrites et nitrates) à l'aide du kit "nitric colorimetric assay" vendu par la société Boehringer sous la référence 1756.28.
Le CuDIPS a été testé aux concentrations de 200μM, 100μM et 20μM dans l'éthanol.
Figure imgf000013_0001
Le CuDIPS présente un effet inhibiteur de la NO-synthase inductible.
Exemple 2 :
Exemples de formulations illustrant l'invention. Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants.
Composition 1 : gel pour le visage
CuDIPS 0,10 %
Methylparaben 0,20 %
Carbomer 0,70 %
Polyethylèneglycol (80E) 10,00 %
Imidazolidinyl urée 0,30 %
Triéthanolamine 0,58 %
Eau qsp 100 %
Composition 2 : lotion
CuDIPS 2,00 %
Antioxydant 0,05 %
Isopropanol 40,00 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100 % Composition 3 : gel pour le soin CuDIPS 2,00 %
Hydroxypropylcellulose* 1 ,00 % Antioxydant 0,05 % Isopropanol 40,00 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 %
Composition 4 : crème de soin (emulsion huile dans eau) CuDIPS 5,00 %
Stéarate de glycérol 2,00 %
Polysorbate 60** 1 ,00 %
Acide stéarique 1 ,40 %
Triéthanolamine 0,70 % Carbomer 0,40 %
Fraction liquide du beurre de karité 12,00 %
Perhydrosqualene 12,00 %
Antioxydant 0,05 %
Parfum 0,50 % Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100 %
Composition 5 : shampooing CuDIPS 0,50 % Hydroxypropylcellulose* 1 ,00 % Parfum 0,50 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 %
Composition 6 : crème de soin (emulsion huile/eau)
CuDIPS 5,00 %
Stéarate de glycérol 2,00 %
Polysorbate 60** 1 ,00 %
Acide stéarique 1 ,40 % Acide n-octanoyl-5-salicylique 0,50 %
Triéthanolamine 0,70 %•
Carbomer 0,40 %
Fraction liquide du beurre de karité 12,00 % Perhydrosqualene 12,00 % Antioxydant 0,05 % Parfum 0,50 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 %
Composition 7 : gel anti-douleur CuDIPS 3,00 %
Hydroxypropylcellulose* 1 ,00 % Antioxydant 0,05 %
Chlorhydrate de lidocaïne 2,00 %
Isopropanol 40,00 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100 %
Composition 8 : crème de soin de l'érythème solaire (emulsio >nn hhuuiillee--ddaannss--eeaauu))
CuDIPS 5,00 %
Stéarate de glycérol 2,00 %
Polysorbate 60** 1 ,00 % Acide stéarique 1 ,40 %
Acide glycyrrhétinique 2,00 %
Triéthanolamine 0,70 %
Carbomer 0,40 %
Fraction liquide du beurre de karité 12,00 % Huile de tournesol 10,00 %
Antioxydant 0,05 %
Parfum 0,50 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100 %
Composition 9 : gel pour le traitement de l'acné CuDIPS 5,00 %
Acide tout trans retinoïque 0,05 % Hydroxypropylcellulose* 1 ,00 % Antioxydant 0,05 % Isopropanol 40,00 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 % Composition 10 : lotion pour éliminer les cicatrices dues à l'acné
CuDIPS 5,00 %
Acide glycolique 50,00 %
Hydroxypropylcellulose* 0,05 %
Conservateur 0,30 %
NaOH qsp pH = 2,8
Ethanol qsp 100 %
* : Klucel H® vendu par la société Hercules ** : Tween 60® vendu par la société ICI

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'une quantité efficace de diisopropyl salicylate de cuivre (CuDIPS), dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, le CuDIPS ou la composition étant destiné à inhiber la NO-synthase.
2. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à ralentir voire inhiber la différenciation et/ou la prolifération cellulaire.
3. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à ralentir voire inhiber la croissance de l'epiderme et ou à traiter les désordres hyperprolifératifs.
4. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à inhiber la dégradation et/ou la destruction des cellules.
5. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à inhiber les processus apoptotiques cellulaires.
6. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à traiter le vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque.
7. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à inhiber voire supprimer les processus immunologiques et/ou inflammatoires.
8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à traiter les réactions d'hypersensibilité de contact et ou les manifestations allergiques et/ou la réponse immunitaire.
9. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à traiter les processus inflammatoires neurogéniques cutanés.
10. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à traiter les peaux dites sensibles
11. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à augmenter l'effet barrière de la peau ou l'hydratation cutanée.
12. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à traiter les érythèmes, particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements ultra-violets.
13. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à traiter les éruptions erythemateuses localisées ou diffuses de la peau.
14. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à traiter la rosacée.
15. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à inhiber la mélanogénèse induite par les rayonnements ultraviolets de type A el ou B et/ou à traiter les désordres de type hypermélanose.
16. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à contrôler la sudation.
17. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre ou la composition sont destinés à inhiber la chute des cheveux.
18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre est en une quantité représentant de 10'4% à 20% du poids total de la composition.
19. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que le diisopropyl salicylate de cuivre est en une quantité représentant de 5.10"3% à 10% du poids total de la composition.
20. Procédé de traitement cosmétique en vue de traiter les désordres liés à la synthèse du NO, caractérisé par le fait que l'on utilise par application sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique comprenant au moins du diisopropyl salicylate de cuivre dans un milieu physiologiquement acceptable.
PCT/FR2002/002061 2001-06-15 2002-06-14 Inhibiteur de no-synthase et utilisations Ceased WO2002102342A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0107883A FR2825923B1 (fr) 2001-06-15 2001-06-15 Inhibiteur de no-synthase et utilisations
FR01/07883 2001-06-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2002102342A1 true WO2002102342A1 (fr) 2002-12-27

Family

ID=8864377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2002/002061 Ceased WO2002102342A1 (fr) 2001-06-15 2002-06-14 Inhibiteur de no-synthase et utilisations

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2825923B1 (fr)
WO (1) WO2002102342A1 (fr)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4221785A (en) * 1978-05-30 1980-09-09 Sorenson John R J Anti-inflammatory and anti-ulcer compounds and process
WO1984004922A1 (fr) * 1983-06-10 1984-12-20 Int Copper Ass Inc Complexe de cuivre pour le traitement du cancer
EP0293579A1 (fr) * 1987-04-13 1988-12-07 L'oreal Compositions cosmétiques contenant un complexe cuivrique de l'acide 3,5-diisopropyl salicylique pour la protection contre le rayonnement UV et utilisation d'un tel composé en cosmétique
EP0321929A1 (fr) * 1987-12-21 1989-06-28 Estee Lauder Inc. Ecran solaire contenant du bis(3,5-disopropylsalicylate) de cuivre
WO1996030012A1 (fr) * 1995-03-24 1996-10-03 Defeudis Francis V Procedes de traitement de conditions associees a des excedents d'oxyde d'azote
WO1997011666A2 (fr) * 1995-09-25 1997-04-03 Samir Chachoua Utilisation de 2-mercaptoethanolamine (2-mea) et de composes aminothiols similaires, en combinaison avec du 3,5-diisopropyl-salicylate de cuivre (ii) et des composes similaires, pour le traitement et la prevention de differentes maladies
WO1997015280A1 (fr) * 1995-10-26 1997-05-01 L'oreal Utilisation d'au moins un inhibiteur de no-synthase dans le traitement des peaux sensibles
DE19711565A1 (de) * 1997-02-21 1998-08-27 Beiersdorf Ag Zubereitungen für die Behandlung von Rosacea

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4221785A (en) * 1978-05-30 1980-09-09 Sorenson John R J Anti-inflammatory and anti-ulcer compounds and process
WO1984004922A1 (fr) * 1983-06-10 1984-12-20 Int Copper Ass Inc Complexe de cuivre pour le traitement du cancer
EP0293579A1 (fr) * 1987-04-13 1988-12-07 L'oreal Compositions cosmétiques contenant un complexe cuivrique de l'acide 3,5-diisopropyl salicylique pour la protection contre le rayonnement UV et utilisation d'un tel composé en cosmétique
EP0321929A1 (fr) * 1987-12-21 1989-06-28 Estee Lauder Inc. Ecran solaire contenant du bis(3,5-disopropylsalicylate) de cuivre
WO1996030012A1 (fr) * 1995-03-24 1996-10-03 Defeudis Francis V Procedes de traitement de conditions associees a des excedents d'oxyde d'azote
WO1997011666A2 (fr) * 1995-09-25 1997-04-03 Samir Chachoua Utilisation de 2-mercaptoethanolamine (2-mea) et de composes aminothiols similaires, en combinaison avec du 3,5-diisopropyl-salicylate de cuivre (ii) et des composes similaires, pour le traitement et la prevention de differentes maladies
WO1997015280A1 (fr) * 1995-10-26 1997-05-01 L'oreal Utilisation d'au moins un inhibiteur de no-synthase dans le traitement des peaux sensibles
DE19711565A1 (de) * 1997-02-21 1998-08-27 Beiersdorf Ag Zubereitungen für die Behandlung von Rosacea

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE CA [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; BOOTH, BILLYNDA L. ET AL: "Down-regulation of porcine heart diaphorase reactivity by trimanganese hexakis(3,5-diisopropyl-salicylate), Mn3(3,5-DIPS)6, and down-regulation of nitric oxide synthase reactivity by Mn3(3,5-DIPS)6 and Cu(II)2(3,5-DIPS)4", XP002198085, retrieved from STN Database accession no. 131:139401 *
METAL-BASED DRUGS (1999), 6(2), 111-120 *
SAUERMANN G ET AL: "Influence of NO-Synthase Antagonists in Rosacea Patients", JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, NEW YORK, NY, US, vol. 4, no. 108, 1 April 1997 (1997-04-01), pages 657, XP002075670, ISSN: 0022-202X *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2825923B1 (fr) 2006-04-07
FR2825923A1 (fr) 2002-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0859591B1 (fr) Utilisation d'au moins un inhibiteur de no-synthase dans le traitement des peaux sensibles
EP0729750B1 (fr) Composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique contenant un antagoniste TNF-alpha.
EP1278532B1 (fr) Extrait de vegetal de l'espece olea europaea comme inhibiteur de no-synthase et utilisations
EP0756862B1 (fr) Utilisation d'un antagoniste de bradykinine dans une composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique et composition obtenue
FR2740682A1 (fr) Composition topique contenant de la capsazepine
FR2740335A1 (fr) Utilisation de sel de lanthanide, de lithium, d'etain, de zinc, de manganese ou d'yttrium comme antagoniste de substance p
WO2002102345A2 (fr) Deferoxamine comme inhibiteur de no-synthase et utilisations
EP0769293B1 (fr) Utilisation d'au moins un agoniste bêta-adrénergique en tant qu'antagoniste de substance P
EP0904777A1 (fr) Utilisation d'un inhibiteur d'acides aminés excitateurs dans une composition cosmétique ou dermatologique pour peaux sensibles et composition obtenue
WO2001082887A1 (fr) Extrait de vegetal de l'espece vitis vinifera comme inhibiteur de no-synthase et utilisations
WO2001082888A1 (fr) Lipochroman-6 comme inhibiteur de no-synthase et utilisations
EP0764440B1 (fr) Utilisation d'au moins une eau thermale de Vichy en tant qu'antagoniste de substance P
WO2002102344A2 (fr) Inhibiteur de no-synthase et utilisations
EP1401392A1 (fr) 2-hexadecanoate d'ascorbyle comme inhibiteur de no-synthase
WO2002102342A1 (fr) Inhibiteur de no-synthase et utilisations
WO2001082929A2 (fr) Epichatechine comme inhibiteur de no-synthase et utilisations
FR2746642A1 (fr) Composition apaisante comprenant un extrait bacterien
FR2738486A1 (fr) Utilisation d'au moins un extrait d'au moins une iridacee dans une composition cosmetique ou pharmaceutique
FR2746647A1 (fr) Composition apaisante comprenant un extrait d'iridacee

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ OM PH PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Country of ref document: JP