WO2001032310A1 - Microstructured pipettes used as dosing systems - Google Patents
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/02—Burettes; Pipettes
- B01L3/0275—Interchangeable or disposable dispensing tips
Definitions
- Pipettes or similar tools are often used for the defined absorption and distribution of liquids. With the help of pipettes, defined amounts of liquid can be taken from a storage container and transferred to a second container. In practice, an accurate and reproducible delivery of the amount of liquid is carried out via disposable pipette tips.
- the disadvantage of this method is that the pipette tip becomes contaminated when the pipette is immersed in the reaction volume. In processes that do not allow contamination, it is now necessary to change the pipette tip or to clean it using a complex procedure. These steps are very costly and time consuming. In practice, the trend today is to pipette a solution once taken up into several reaction volumes of the same consistency. This creation of so-called copies has the advantage that practically no contamination occurs.
- the disadvantage of this method is the complex handling of the reaction plates.
- Reaction wells (wells) is not a problem as the reaction volume is clear
- the pipetting volumes are getting smaller and smaller, since the actual reaction volume drops here to 10 ⁇ l.
- volumes of 10 nl to 1 ⁇ l are typically pipetted. Detaching a drop is only possible with these reaction plates still possible by immersing the pipette tip in the reaction volume. This leads to the contamination of the pipette tip or the reaction fluid already described
- DE 28 19 440 describes a method in which liquid is supplied from a storage container located above the dispensing nozzle via a hose line to the dispensing nozzle Drops created at the opening are torn off by a pressure gas pulse. This method can also be used to tear off a liquid drop from a pipette tip and offers the advantage that the smallest drops can be applied to a surface. Disadvantages of the method are the poor reproducibility of the drops and that liquid can also be pressed out of the depressions by the pressure pulse.
- DE 19 74 2005 describes a method with which volumes of less than 100 nL can also be pressed from a thin capillary.
- the volume pressed out here depends on the diameter of the capillary and the pressure pulse applied.
- the disadvantage of this method is on the one hand that complex printing technology and the poor reproducibility of the drop size.
- DE 197 42 005 describes a further development of this method.
- a method is also known in which the pressure is generated in a piezoelectric manner. The pressure tank is replaced by a piezo modulator mounted on the capillary.
- the advantage of this method is the improved reproducibility of the pulses and thus the drop size as well as the simple electrical control.
- the liquid to be pipetted is often to be introduced into already prepared solutions in the well of a well. Since both the well and the solution presented have a small volume, the use of pressure pulses for pipetting is associated with the risk that part of the reaction solution is printed out of the well.
- the precision of the pipetted volume, ie here the drop size, still largely depends on the tear off of the drop from the pipette tip or on the drop formation itself
- the object of the present invention was therefore to provide pipettes or pipette tips with which liquids can be taken up and distributed without residues. No liquid residues should remain on the pipette or pipette tip, which can either be carried on as contamination or reduce the volume to be pipetted.
- structured surfaces are liquid-repellent and self-cleaning. Such surfaces and processes for their production are disclosed, for example, in DE 19 80 3787 or DE 19 91 4007. Here it is described how drops drip off structured surfaces and thereby absorb dirt can
- structured surfaces the structures of which have a certain aspect ratio, that is to say a certain ratio between the high and mean width, improve the detachment or tearing off of liquid drops
- the present invention therefore relates to pipettes with structured surfaces, the surfaces of the pipettes coming into contact with a liquid having elevations with an average height of 50 nm to 10 ⁇ m and an average distance of 50 nm to 10 ⁇ m as well as surface energies of less than 19 mN / m
- the pipettes according to the invention can have completely structured surfaces or partially structured surfaces. It is important that the surfaces that come into contact with a liquid are completely or partially structured
- the surface energy of the structured areas which is determined on the unstructured material, is below 19 mN / m, preferably from 10 to 18 mN / m, in the pipettes according to the invention
- the structured surfaces used in the pipettes according to the invention are extremely hydrophobic and therefore highly water-repellent. They have a very high contact angle with water and promote the detachment or tearing off of liquid drops
- the contact angle or the surface energy is advantageously determined on smooth, unstructured surfaces.
- the material properties "hydrophobicity" is advantageously determined on smooth, unstructured surfaces.
- Liquid repellent or “liquid wetting” are also determined by the chemical composition of the uppermost molecular layers of the surface. A higher or lower contact angle or lower or higher surface energy of a material can therefore also be achieved by coating processes
- the hydrophobic properties of a surface can thus be defined via the surface energy, the contact angle on the smooth, ie unstructured material of various liquids being a measure of the surface energy, which is given in mN / m
- the average height of the elevation is preferably 50 nm to 4 ⁇ m with an average distance of 50 nm to 10 ⁇ m.
- the average height of the elevations 50 nm to 10 ⁇ m is one mean distance from 50 nm to 4 ⁇ m are particularly preferably the elevations have a height of 50 nm to 4 ⁇ m with an average distance from 50 nm to 4 ⁇ m
- the ratio of height to width of the surveys is of great importance, as already mentioned.
- the surveys can have aspect ratios from 0.5 to 20, preferably 1 to 10, particularly preferably 1 to 5
- the chemical composition of the top monolayer of the material is also important.
- radical sites are generated on the surface.
- the structured or unstructured material can be treated by means of plasma, UV or gamma radiation and special photoinitiators. After such an activation of the surface, ie generation of free radicals Additional monomers are polymerized on. Such a process generates a chemically particularly resistant coating.
- suitable monomers are acrylates, methacrylates and other vinyl derivatives, such as perfluorohexylethylene methacrylate
- the surface can be shaped or structured by stamping / rolling or at the same time during macroscopic shaping of the object, such as casting, injection molding or other shaping processes.
- the corresponding negative molds of the desired structure are required for this.
- An injection molding process is expediently used for the production of the pipettes according to the invention
- Negative molds for injection molding processes can be produced industrially, for example with the ligatechnology (R Wechsung in Mikroelektronik, 9, 1995, p 34 ff).
- First, one or more masks are produced by electron beam lithography with the dimensions of the desired elevations. These masks are used for exposure of a photoresist layer by X-ray depth lithography, whereby a positive shape is obtained.
- the gaps in the photoresist are then filled by electrodeposition of a metal.
- the metal structure obtained in this way represents a negative shape for the desired structure
- the elevations are arranged on a somewhat coarser superstructure.
- the elevations have the dimensions listed above and can be applied to an superstructure with an average height of 10 ⁇ m to 1 mm and an average distance of 10 ⁇ m to 1 mm
- the elevations of the superstructure can also be embossed, by means of lithographic processes or Shaping processes, such as casting or injection molding, can be applied
- the elevations and the superstructure can be applied simultaneously or in succession, ie first the superstructure, then the elevations, mechanically impressed, by means of lithographic processes or by shaping processing, such as casting or injection molding
- the shaping or structuring of the surfaces takes place in the case of surfaces with superstructure, as in the case of surfaces with elevations, expediently in one work step. Subsequent chemical modification of an already produced double-structured surface is of course also possible.
- Mechanical methods for introducing structures on unstructured surfaces or unstructured partial areas on structured surfaces are e.g. B embossing or stamping processes with prefabricated forms or stamping (needles).
- Pipette tips can also be structured over the entire pipette surface.
- the structuring, i.e. H. the elevations can be applied to the inner (a in FIG. 1) or the outer surface of the pipette (b in FIG. 2). It is also possible to have the elevations only on the pipette tip, i.e. H. onto the pipette outlet (c in Fig. 3).
- the materials used for the pipettes according to the invention must have the required values for the surface energy in the unstructured state. It can e.g. B. ö
- Perfluoroalkoxy compounds poly (ethylene), poly (propylene), poly (isobutene), poly (isoprene), poly (4-methyl-1-pentene), poly (vinyl alkanoates) and poly (vinyl methyl ether) as homo- or copolymer and other thermoplastic processable plastics are used
- the pipettes can be produced, for example, by an injection molding process in combination with a conventional injection molding tool manufactured by the LIGA process.
- the LIGA process is a structuring process that is based on basic processes of X-ray imaging, electroplating and molding. The process differs from micromechanics in this way that the structures are not created by an etching process in the base material, but can be molded inexpensively using a tool.In this case, the LIGA process is used to produce the tool.After the lithographic resist exposure (radiation-sensitive polymer) and development, the lacquer structure thus produced becomes a mold used for an electroplating process in which a metal alloy is deposited in the exposed spaces. Then the lacquer structure is removed and the remaining metal structure is used for the molding tool (G Gerlach, W Dotzel "Basics the micro system technology "Carl Hanser Verlag Kunststoff, 1997, page 60f)
- Pipette tips made of poly (propylene) with 0.5 to 10 ⁇ L pipetting volume were produced by injection molding, which had a microstructured surface at the outlet end with the aid of a tool described above (see FIG. 3).
- the distance between the elevations was 4 ⁇ m on average
- Pipettes made in this way can be used in automatic pipetting systems or dispensers
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Abstract
Description
Mikrostrukturierte Pipetten als Dosiersysteme Microstructured pipettes as dosing systems
Zum definierten Aufnehmen und Verteilen von Flüssigkeiten werden häufig Pipetten oder ähnliche Werkzeuge eingesetzt. Mit Hilfe von Pipetten können definierte Flussigkeitsmengen aus einem Vorratsbehälter aufgenommen und in ein zweites Behältnis überführt werden. In der Praxis wird eine genaue und reproduzierbare Abgabe der Flussigkeitsmenge über Einwegpipettenspitzen durchgeführt.Pipettes or similar tools are often used for the defined absorption and distribution of liquids. With the help of pipettes, defined amounts of liquid can be taken from a storage container and transferred to a second container. In practice, an accurate and reproducible delivery of the amount of liquid is carried out via disposable pipette tips.
Insbesondere in der kombinatorischen Chemie und der Biotechnologie werden heute Verfahren, die eine hohe Anzahl von Pipettierschritten benotigen, eingesetzt Diese Pipettierschritte werden häufig vollautomatisch durch sogenannte Pipettierroboter ausgeführt, die ein vorgegebenes Programm abarbeiten. Mit solchen Systemen kann ein sehr hoher Probendurchsatz erzielt werden. Da man aber zunehmend eine große Anzahl von unterschiedlichen Ansätzen für ein Screening mit kleinsten Mengen einsetzt, müssen immer kleinere Probenansätze gewählt werden. Dies erfordert immer höhere Pipettiergeschwindigkeiten in immer kleineren Systemen. Als technisch äußerst schwierig stellt sich dabei die Ablösung der pipettierten Flüssigkeit von der Pipettenspitze dar, wenn die Flüssigkeitsmengen sehr gering sind. Technisch wird dieser Schritt heute durch ein Eintauchen der Pipettenspitze in das Reaktionsvolumen umgangen. Der Nachteil dieser Methode ist, daß mit dem Eintauchen der Pipette in das Reaktionsvolumen eine Verunreinigung der Pipettenspitze stattfindet. Bei Prozessen, die keine Verunreinigung erlauben, ist es nun nötig, die Pipettenspitze zu wechseln oder durch eine aufwendige Prozedur zu reinigen. Diese Schritte sind sehr kosten- und zeitintensiv. In der Praxis geht man heute dazu über, eine einmal aufgenommene Lösung in mehrere Reaktionsvolumina gleicher Konsistenz zu pipettieren. Dieses Anlegen von sogenannten Kopien hat den Vorteil, daß praktisch keine Verunreinigungen auftreten. Der Nachteil dieser Methode besteht aber in der aufwendigen Handhabung der Reaktionsplatten.In combinatorial chemistry and biotechnology in particular, methods are used today that require a large number of pipetting steps. These pipetting steps are often carried out fully automatically by so-called pipetting robots, which process a specified program. A very high sample throughput can be achieved with such systems. However, since an increasing number of different approaches are used for screening with the smallest quantities, smaller and smaller sample approaches have to be chosen. This requires ever higher pipetting speeds in ever smaller systems. The removal of the pipetted liquid from the pipette tip is extremely difficult from a technical point of view if the amount of liquid is very small. Technically, this step is avoided today by immersing the pipette tip in the reaction volume. The disadvantage of this method is that the pipette tip becomes contaminated when the pipette is immersed in the reaction volume. In processes that do not allow contamination, it is now necessary to change the pipette tip or to clean it using a complex procedure. These steps are very costly and time consuming. In practice, the trend today is to pipette a solution once taken up into several reaction volumes of the same consistency. This creation of so-called copies has the advantage that practically no contamination occurs. The disadvantage of this method is the complex handling of the reaction plates.
Die vorgenannten Probleme treten nicht auf, wenn sich der Tropfen selbständig von der Pipettenspitze löst. Bei den heute kommerziell erhältlichen Systemen geschieht dies typischerweise mit Tropfen in einem Bereich von einigen μl. Bei Reaktionsplatten mit 96The aforementioned problems do not occur if the drop detaches itself from the pipette tip. In the systems commercially available today, this is typically done with drops in the range of a few μl. For reaction plates with 96
Reaktionsmulden (Wells) stellt dies noch kein Problem dar, da das Reaktionsvolumen deutlich über 1 ml liegt Bei Systemen mit 348 oder 1 536 Reaktionsmulden werden die Pipettiervolumina immer kleiner, da das eigentliche Reaktionsvolumen hier bis auf 10 μl abfallt In solche Ansätze werden typischerweise Volumina von 10 nl bis 1 μl pipettiert Das Ablosen eines Tropfens ist bei diesen Reaktionsplatten nur noch durch Eintauchen der Pipettenspitze in das Reaktionsvolumen möglich Dies führt zu den bereits beschriebenen Verunreinigungen der Pipettenspitze bzw. der ReaktionsflussigkeitReaction wells (wells) is not a problem as the reaction volume is clear In systems with 348 or 1 536 reaction wells, the pipetting volumes are getting smaller and smaller, since the actual reaction volume drops here to 10 μl. In such batches, volumes of 10 nl to 1 μl are typically pipetted. Detaching a drop is only possible with these reaction plates still possible by immersing the pipette tip in the reaction volume. This leads to the contamination of the pipette tip or the reaction fluid already described
Aus dem Bereich der Klebetechnik und der Jet-Ink-Technologie sind Verfahren bekannt, mit denen sehr kleine Tropfen auf eine Oberfläche aufgetragen werden können DE 28 19 440 beschreibt ein Verfahren, bei dem aus einem oberhalb der Abgabeduse befindlichen Vorratsbehalter über eine Schlauchleitung Flüssigkeit zur Abgabeduse gefordert wird An der Öffnung entstehende Tropfen werden durch einen Druckgaspuls abgerissen Dieses Verfahren kann auch zum Abreißen eines Flussigkeitstropfens von einer Pipettenspitze genutzt werden und bietet den Vorteil, daß kleinste Tropfen auf eine Oberflache aufgetragen werden können. Nachteil des Verfahrens ist die schlechte Reproduzierbarkeit der Tropfen, und daß durch den Druckpuls auch Flüssigkeit aus den Vertiefungen hinausgepreßt werden kann.Methods are known from the field of adhesive technology and jet ink technology with which very small drops can be applied to a surface. DE 28 19 440 describes a method in which liquid is supplied from a storage container located above the dispensing nozzle via a hose line to the dispensing nozzle Drops created at the opening are torn off by a pressure gas pulse. This method can also be used to tear off a liquid drop from a pipette tip and offers the advantage that the smallest drops can be applied to a surface. Disadvantages of the method are the poor reproducibility of the drops and that liquid can also be pressed out of the depressions by the pressure pulse.
In DE 19 74 2005 wird ein Verfahren beschrieben, mit denen auch Volumina von weniger als 100 nL aus einer dünnen Kapillare gepreßt werden können Das herausgepreßte Volumen ist hierbei abhangig vom Durchmesser der Kapillare und dem angelegten Druckpuls Der Nachteil dieses Verfahrens besteht zum einen in der sehr aufwendigen Drucktechnik und der schlechten Reproduzierbarkeit der Tropfengröße. In DE 197 42 005 wird eine Weiterentwicklung dieses Verfahrens beschrieben. Es ist auch ein Verfahren bekannt, bei dem der Druck auf piezoelektrischen Weg erzeugt wird. Der Überdruckbehälter wird hier durch einen an die Kapillare montierten Piezomodulator ersetzt. Der Vorteil dieser Methode ist die verbesserte Reproduzierbarkeit der Pulse und damit der Tropfengröße sowie die einfache elektrische Steuerung.DE 19 74 2005 describes a method with which volumes of less than 100 nL can also be pressed from a thin capillary. The volume pressed out here depends on the diameter of the capillary and the pressure pulse applied. The disadvantage of this method is on the one hand that complex printing technology and the poor reproducibility of the drop size. DE 197 42 005 describes a further development of this method. A method is also known in which the pressure is generated in a piezoelectric manner. The pressure tank is replaced by a piezo modulator mounted on the capillary. The advantage of this method is the improved reproducibility of the pulses and thus the drop size as well as the simple electrical control.
Die zu pipettierende Flüssigkeit soll häufig in bereits vorgelegte Losungen in der Vertiefung eines Wells eingebracht werden. Da sowohl die Vertiefung als auch die vorgelegte Losung ein geringes Volumen besitzen, ist der Einsatz von Druckimpulsen zur Pipettierung mit der Gefahr verbunden, daß ein Teil der Reaktionslösung aus der Vertiefung gedruckt wird. Die Präzision des pipettierten Volumens, d h hier die Tropfengroße, hangt weiterhin in großem Maße vom Abriß des Tropfens von der Pipettenspitze bzw von der Tropfenbildung an sich abThe liquid to be pipetted is often to be introduced into already prepared solutions in the well of a well. Since both the well and the solution presented have a small volume, the use of pressure pulses for pipetting is associated with the risk that part of the reaction solution is printed out of the well. The precision of the pipetted volume, ie here the drop size, still largely depends on the tear off of the drop from the pipette tip or on the drop formation itself
Physikalisch ist die Tropfenbildung bisher nur unzureichend beschrieben Wenn sich ein Tropfen von einer Flüssigkeit abschnürt, versagen die hydrodynamischen Gleichungen, die das Verhalten von Flüssigkeiten normalerweise verlaßlich beschreiben S Nagel beschreibt in Physical Review Letters, Band 83, 1999, Seite 1147 ff, die Tropfenbildung genauer Kurz bevor ein Tropfen abreißt, hangt er an einem äußerst schmalen Flussigkeitsfaden, der sich rasch einschnürt Diese Einschnürung wird durch die Oberflachenspannung verursacht, die die Oberflache der stromenden Flüssigkeit so klein wie möglich machen mochte Kurz bevor der Faden reißt, verliert er die Eigenschaften einer Flüssigkeit Hier versagen schließlich die hydrodynamischen Gleichungen Nagel ist es gelungen, durch ein geeignetes Visualisierungsverfahren die Tropfenbildung sehr genau zu beschreiben Aus der Publikation von Nagel und der von J Lister in Physical Review Letters, Band 83, 1999, Seite 1151 ff, angegebenen mathematischen Beschreibung dieser Beobachtung, ist es jedoch nicht möglich, die Voraussetzungen für einen schnellen Tropfenabriß wie z B die geometrische Formgebung einer Pipettenspitze abzuleiten.Physically, the formation of drops has so far only been insufficiently described. If a drop pinches off a liquid, the hydrodynamic equations, which normally describe the behavior of liquids reliably, fail Just before a drop breaks off, it hangs on an extremely narrow liquid thread that quickly constricts.This constriction is caused by the surface tension, which may have made the surface of the flowing liquid as small as possible. Shortly before the thread breaks, it loses the properties of a liquid This is where the hydrodynamic equations finally fail. Nagel has succeeded in using a suitable visualization method to describe drop formation very precisely. From the publication by Nagel and the mathematis given by J Lister in Physical Review Letters, Volume 83, 1999, page 1151 ff Chen description of this observation, however, it is not possible to derive the prerequisites for a rapid drop tear such as the geometric shape of a pipette tip.
Moderne Pipetten, Pipettenspitzen oder Dispenser zum Aufnehmen oder Verteilen von Flüssigkeiten sollen die folgenden Bedingungen erfüllen.Modern pipettes, pipette tips or dispensers for taking up or distributing liquids should meet the following conditions.
einsetzbar auch bei Flussigkeitsmengen kleiner 1 μl keine Verwendung von Druckpulsen keine Verwendung von antimikrobiziden Materialien - keine „Verschleppung" von Reaktionsmedien bei Eintauchen von z. B Pipettenspitzen oder Kapillarspitzen in Flüssigkeiten durch Reste dieser FlüssigkeitenCan also be used with liquid quantities of less than 1 μl No use of pressure pulses No use of antimicrobial materials - No "carryover" of reaction media when immersing eg pipette tips or capillary tips in liquids due to residues of these liquids
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, Pipetten oder Pipettenspitzen bereitzustellen, mit denen Flüssigkeiten ruckstandsfrei aufgenommen und verteilt werden können Es sollen keine Flussigkeitsreste an der Pipette oder Pipettenspitze verbleiben, die entweder als Verunreinigung weitergeschleppt werden können oder das zu pipettierende Volumen verringern. Aus einem anderen technischen Gebiet ist bekannt, das strukturierte Oberflachen flussigkeitsabweisend und selbstreinigend sind Solche Oberflachen und Verfahren zu deren Herstellung sind z B in DE 19 80 3787 oder DE 19 91 4007 offenbart Hier wird beschrieben, wie Tropfen von strukturierten Oberflachen abperlen und dabei Verschmutzungen aufnehmen könnenThe object of the present invention was therefore to provide pipettes or pipette tips with which liquids can be taken up and distributed without residues. No liquid residues should remain on the pipette or pipette tip, which can either be carried on as contamination or reduce the volume to be pipetted. It is known from another technical field that structured surfaces are liquid-repellent and self-cleaning. Such surfaces and processes for their production are disclosed, for example, in DE 19 80 3787 or DE 19 91 4007. Here it is described how drops drip off structured surfaces and thereby absorb dirt can
Zwischen dem Abrißverhalten und dem Abrollverhalten eines Tropfens auf einer Oberflache gibt es signifikante Unterschiede Physikalisch wirkt beim Abrollen immer eine Komponente der Schwerkraft in die Oberflache hinein Erst wenn die Schwerkraft parallel oder sogar von der Oberflache weg zeigt, kann der Tropfen abreißen Des weiteren wird das Abrollverhalten wesentlich durch die innere Reibung der Flüssigkeit beschrieben Diese ist eine Funktion der Oberflachenspannung der Flüssigkeit und der Grenzflächenspannung zwischen der Flüssigkeit und der Oberflache Bei Abreißen des Flussigkeitstropfens spielt nur die Grenzflächenspannung eine wesentliche Rolle Eine genaue physikalische Beschreibung steht allerdings noch aus (W Zhang, Physical Review Letters, Bd 83, S 1151ff, 1999)There are significant differences between the tearing behavior and the unrolling behavior of a drop on a surface. Physically, a component of gravity always has an effect on the surface when unrolling. The droplet can tear off only when gravity is parallel or even away from the surface essentially described by the internal friction of the liquid.This is a function of the surface tension of the liquid and the interfacial tension between the liquid and the surface.When the liquid drop is torn off, only the interfacial tension plays an important role.A precise physical description is still pending (W Zhang, Physical Review Letters, Vol 83, S 1151ff, 1999)
Überraschenderweise wurde gefunden, das strukturierte Oberflachen, deren Strukturen ein bestimmtes Aspektverhaltnis, d h ein bestimmtes Verhältnis zwischen Hohe und Mittelwertbreite aufweisen, das Ablosen oder Abreißen von Flussigkeitstropfen verbessernSurprisingly, it was found that structured surfaces, the structures of which have a certain aspect ratio, that is to say a certain ratio between the high and mean width, improve the detachment or tearing off of liquid drops
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher Pipetten mit strukturierten Oberflachen, wobei die Oberflachen der Pipetten, die mit einer Flüssigkeit in Kontakt kommen, Erhebungen mit einer mittleren Hohe von 50 nm bis 10 μm und einem mittleren Abstand von 50 nm bis 10 μm sowie Oberflachenenergien von weniger als 19 mN/m aufweisenThe present invention therefore relates to pipettes with structured surfaces, the surfaces of the pipettes coming into contact with a liquid having elevations with an average height of 50 nm to 10 μm and an average distance of 50 nm to 10 μm as well as surface energies of less than 19 mN / m
Die erfindungsgemaßen Pipetten können vollständig strukturierte Oberflachen oder teilweise strukturierte Oberflachen aufweisen Wichtig ist, daß die Oberflachen, die mit einer Flüssigkeit in Berührung kommen, ganz oder teilweise strukturiert sindThe pipettes according to the invention can have completely structured surfaces or partially structured surfaces. It is important that the surfaces that come into contact with a liquid are completely or partially structured
Kommerziell erhaltliche Pipetten oder Pipettenspitzen sind innen und außen möglichst glatt, um ein schnelles Abfließen von Flüssigkeiten zu ermöglichen Die erfindungsgemaßen Pipetten ermöglichen durch eine entgegengesetzte Maßnahme, nämlich der Strukturierung der Oberflache, eine nahezu restlose Entleerung der Pipette und ein weitgehend spritzfreies Abreißen auch kleinster FlussigkeitsmengenCommercially available pipettes or pipette tips are as smooth as possible on the inside and outside in order to allow liquids to drain away quickly Surface, almost complete emptying of the pipette and largely splash-free tearing off even the smallest amounts of liquid
Die Oberflachenenergie der strukturierten Bereiche, die am unstrukturierten Material bestimmt wird, liegt bei den erfindungsgemaßen Pipetten unter 19 mN/m, bevorzugt bei 10 bis 18 mN/mThe surface energy of the structured areas, which is determined on the unstructured material, is below 19 mN / m, preferably from 10 to 18 mN / m, in the pipettes according to the invention
Die in den erfindungsgemaßen Pipetten eingesetzten strukturierten Oberflachen sind ausgesprochen hydrophob und daher stark wasserabweisend Sie besitzen gegenüber Wasser einen sehr hohen Randwinkel und begünstigen das Ablosen bzw Abreißen von FlussigkeitstropfenThe structured surfaces used in the pipettes according to the invention are extremely hydrophobic and therefore highly water-repellent. They have a very high contact angle with water and promote the detachment or tearing off of liquid drops
Die Bestimmung des Randwinkels bzw der Oberflachenenergie erfolgt zweckmäßig an glatten unstrukturierten Oberflachen Die Materialeigenschaften "Hydrophobie",The contact angle or the surface energy is advantageously determined on smooth, unstructured surfaces. The material properties "hydrophobicity",
"Flussigkeitsabweisend" oder "Flussigkeitsbenetzend" werden auch durch die chemische Zusammensetzung der obersten Molekulschichten der Oberflache mitbestimmt Ein höherer oder niedrigerer Randwinkel bzw niedrigere oder höhere Oberflachenenergie eines Materials kann daher auch durch Beschichtungsverfahren erreicht werden"Liquid repellent" or "liquid wetting" are also determined by the chemical composition of the uppermost molecular layers of the surface. A higher or lower contact angle or lower or higher surface energy of a material can therefore also be achieved by coating processes
Die hydrophoben Eigenschaften einer Oberflache können somit über die Oberflachenenergie definiert werden, wobei der Randwinkel am glatten, d h unstrukturierten Material von verschiedenen Flüssigkeiten ein Maß für die Oberflachenenergie ist, die in mN/m angegeben wirdThe hydrophobic properties of a surface can thus be defined via the surface energy, the contact angle on the smooth, ie unstructured material of various liquids being a measure of the surface energy, which is given in mN / m
Für die erfindungsgemaßen Pipetten können auch andere Dimensionen der Erhebungen zum Einsatz kommen Bevorzugt liegt die mittlere Hohe der Erhebung bei 50 nm bis 4 μm bei einem mittleren Abstand von 50 nm bis 10 μm Alternativ kann die mittlere Hohe der Erhebungen 50 nm bis 10 μm bei einem mittleren Abstand von 50 nm bis 4 μm betragen Besonders bevorzugt besitzen die Erhebungen einen Hohe von 50 nm bis 4 μm bei einem mittleren Abstand von 50 nm bis 4 μmOther dimensions of the elevations can also be used for the pipettes according to the invention. The average height of the elevation is preferably 50 nm to 4 μm with an average distance of 50 nm to 10 μm. Alternatively, the average height of the elevations 50 nm to 10 μm is one mean distance from 50 nm to 4 μm are particularly preferably the elevations have a height of 50 nm to 4 μm with an average distance from 50 nm to 4 μm
Das Verhältnis von Hohe zu Breite der Erhebungen, das Aspektverhältnis, ist wie schon erwähnt, von großer Bedeutung Die Erhebungen können Aspektverhaltnisse von 0,5 bis 20, bevorzugt 1 bis 10, besonders bevorzugt 1 bis 5, aufweisenThe ratio of height to width of the surveys, the aspect ratio, is of great importance, as already mentioned. The surveys can have aspect ratios from 0.5 to 20, preferably 1 to 10, particularly preferably 1 to 5
Weiterhin ist die chemische Zusammensetzung der obersten Monolage des Materials wichtigThe chemical composition of the top monolayer of the material is also important
Zur Veränderung der chemischen Oberflacheneigenschaften sind Verfahren, bei denen Radikalstellen auf der Oberflache erzeugt werden, zu nennen Das strukturierte oder unstrukturierte Material kann mittels Plasma, UV- oder Gammastrahlung sowie speziellen Photoinitiatoren behandelt werden Nach einer solchen Aktivierung der Oberflache, d h Erzeugung von freien Radikalen können zusatzlich Monomere aufpolymerisiert werden Ein solches Verfahren generiert eine chemisch besonders widerstandsfähige Beschichtung Als Monomere kommen z B Acrylate, Methacrylate und andere Vinylderivate wie z B Perfluorhexylethylenmethacrylat in FrageTo change the chemical surface properties, methods are to be mentioned in which radical sites are generated on the surface. The structured or unstructured material can be treated by means of plasma, UV or gamma radiation and special photoinitiators. After such an activation of the surface, ie generation of free radicals Additional monomers are polymerized on. Such a process generates a chemically particularly resistant coating. Examples of suitable monomers are acrylates, methacrylates and other vinyl derivatives, such as perfluorohexylethylene methacrylate
Die Formgebung oder Strukturierung der Oberflache kann durch Pragen/Walzen oder gleichzeitig beim makroskopischen Formen des Gegenstandes wie z B Gießen, Spritzgießen oder anderen formgebenden Verfahren erfolgen Hierzu sind die entsprechenden Negativformen der erwünschten Struktur erforderlich Für die Herstellung der erfindungsgemaßen Pipetten wird zweckmäßig ein Spritzgußverfahren eingesetztThe surface can be shaped or structured by stamping / rolling or at the same time during macroscopic shaping of the object, such as casting, injection molding or other shaping processes. The corresponding negative molds of the desired structure are required for this. An injection molding process is expediently used for the production of the pipettes according to the invention
Negativformen für z B. Spritzgußverfahren lassen sich industriell z B mit der Ligatechnik (R Wechsung in Mikroelektronik, 9, 1995, S 34 ff ) herstellen Hier werden zunächst eine oder mehrere Masken durch Elektronenstrahllithographie mit den Dimensionen der gewünschten Erhebungen hergestellt Diese Masken dienen zur Belichtung einer Photoresistschicht durch Rontgentiefenlithographie, wodurch eine Positivform erhalten wird Die Zwischenräume im Photoresist werden anschließend durch galvanische Abscheidung eines Metalls aufgefüllt Die so erhaltene Metallstruktur stellt eine Negativform für die gewünschte Struktur darNegative molds for injection molding processes, for example, can be produced industrially, for example with the ligatechnology (R Wechsung in Mikroelektronik, 9, 1995, p 34 ff). First, one or more masks are produced by electron beam lithography with the dimensions of the desired elevations. These masks are used for exposure of a photoresist layer by X-ray depth lithography, whereby a positive shape is obtained. The gaps in the photoresist are then filled by electrodeposition of a metal. The metal structure obtained in this way represents a negative shape for the desired structure
In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind die Erhebungen auf einer etwas gröberen Uberstruktur angeordnet Die Erhebungen weisen die oben aufgeführten Dimensionen auf und können auf einer Uberstruktur mit einer mittleren Hohe von 10 μm bis 1 mm und einem mittleren Abstand von 10 μm bis 1 mm aufgebracht werden Die Erhebungen der Uberstruktur können ebenfalls eingeprägt, durch lithographische Verfahren oder formgebende Verarbeitungen, wie Gießen oder Spritzgießen, aufgebracht werden Die Erhebungen und die Uberstruktur können gleichzeitig oder nacheinander, d h zunächst die Uberstruktur, dann die Erhebungen, mechanisch eingeprägt, durch lithographische Verfahren oder durch formgebende Verarbeitung, wie Gießen oder Spritzgießen, aufgebracht werdenIn another embodiment of the present invention, the elevations are arranged on a somewhat coarser superstructure. The elevations have the dimensions listed above and can be applied to an superstructure with an average height of 10 μm to 1 mm and an average distance of 10 μm to 1 mm The elevations of the superstructure can also be embossed, by means of lithographic processes or Shaping processes, such as casting or injection molding, can be applied The elevations and the superstructure can be applied simultaneously or in succession, ie first the superstructure, then the elevations, mechanically impressed, by means of lithographic processes or by shaping processing, such as casting or injection molding
Die Formgebung bzw Strukturierung der Oberflachen erfolgt bei Oberflachen mit Uberstruktur wie bei Oberflächen nur mit Erhebungen, zweckmäßig in einem Arbeitsgang Eine nachtragliche chemische Modifikation einer bereits erzeugten doppeltstrukturierten Oberfläche ist selbstverständlich ebenso möglich.The shaping or structuring of the surfaces takes place in the case of surfaces with superstructure, as in the case of surfaces with elevations, expediently in one work step. Subsequent chemical modification of an already produced double-structured surface is of course also possible.
Mechanische Verfahren zur Einbringung von Strukturen auf unstrukturierten Oberflächen oder unstrukturierten Teilbereichen auf strukturierten Oberflachen sind z. B Präge- oder Stempelverfahren mit vorgefertigten Formen oder Stempeln (Nadeln) Lithographische Verfahren sind z. B. die Liga-Technik, die Röntgenlithographie aber auch ablative Verfahren z. B. mit Laserstrahlung.Mechanical methods for introducing structures on unstructured surfaces or unstructured partial areas on structured surfaces are e.g. B embossing or stamping processes with prefabricated forms or stamping (needles). B. the league technique, X-ray lithography but also ablative procedures such. B. with laser radiation.
Ebenso ist es auch möglich, eine geeignete Oberflächenenergie durch das Aufbringen von Lacken oder anderen Beschichtungsmaterialien herzustellen. Die Oberflächenenergie kann in diesem Prozeß oder auch nachträglich auf den gewünschten Wert eingestellt werden. Voraussetzung für dieses Verfahren ist ein inertes Verhalten der Beschichtung gegenüber den zu pipettierenden Flüssigkeiten.It is also possible to produce a suitable surface energy by applying lacquers or other coating materials. The surface energy can be set to the desired value in this process or subsequently. A prerequisite for this process is an inert behavior of the coating towards the liquids to be pipetted.
Die Strukturierung der erfindungsgemäßen Pipetten ist selbstverständlich nur dort nötig, wo die Pipetten mit einer Flüssigkeit in Berührung kommen. Für einen einfachen Produktionsprozeß von z. B. Pipettenspitzen kann auch die gesamte Pipettenoberfläche strukturiert sein.The structuring of the pipettes according to the invention is of course only necessary where the pipettes come into contact with a liquid. For a simple production process of e.g. B. Pipette tips can also be structured over the entire pipette surface.
Die Strukturierung, d. h. die Erhebungen, können auf der inneren (a in Fig 1) oder der äußeren Oberfläche der Pipette (b in Fig. 2) aufgebracht sein. Es ist auch möglich, die Erhebungen nur auf der Pipettenspitze, d. h. auf den Pipettenauslaß (c in Fig 3) aufzubringen.The structuring, i.e. H. the elevations can be applied to the inner (a in FIG. 1) or the outer surface of the pipette (b in FIG. 2). It is also possible to have the elevations only on the pipette tip, i.e. H. onto the pipette outlet (c in Fig. 3).
Die für die erfindungsgemäßen Pipetten verwendeten Materialien müssen im unstrukturierten Zustand die geforderten Werte für die Oberflächenenergie aufweisen. Es können z. B. öThe materials used for the pipettes according to the invention must have the required values for the surface energy in the unstructured state. It can e.g. B. ö
Poly(tetrafluorethylen), Poly(trifluoethylen), Poly(vinylidenfluorid), Poly(chlortrifluorethylen), Poly(hexafluorpropylen), Poly(perfluorpropylenoxid), Poly(2,2,3,3-tetraflluoroxetan), Poly(2,2-bιs(trifluormethyl)-4,5-difluor-l,3-dιoxol), Poly(fluoralkylacrylat), Poly(fluoralkyl- methacrylat), Poly(vinylperfluoralkylether) oder andere Polymere ausPoly (tetrafluoroethylene), poly (trifluoroethylene), poly (vinylidene fluoride), poly (chlorotrifluoroethylene), poly (hexafluoropropylene), poly (perfluoropropylene oxide), poly (2,2,3,3-tetraflluoroxetane), poly (2,2-bιs (trifluoromethyl) -4,5-difluoro-l, 3-dioxol), poly (fluoroalkyl acrylate), poly (fluoroalkyl methacrylate), poly (vinyl perfluoroalkyl ether) or other polymers
Perfluoralkoxyverbindungen, Poly(ethylen), Poly(propylen), Poly(isobuten), Poly(isopren), Poly(4-methyl-l-penten), Poly(vιnylalkanoate) und Poly(vinylmethylether) als Homo- oder Copolymer und andere thermoplastisch verarbeitbare Kunststoffe zum Einsatz kommenPerfluoroalkoxy compounds, poly (ethylene), poly (propylene), poly (isobutene), poly (isoprene), poly (4-methyl-1-pentene), poly (vinyl alkanoates) and poly (vinyl methyl ether) as homo- or copolymer and other thermoplastic processable plastics are used
Beispiel:Example:
Die Pipetten können z B durch ein Spritzgußverfahren in Kombination mit einem durch LIGA- Verfahren hergestellten, konventionellen Spritzgußwerkzeug hergestellt werden Das LIGA- Verfahren ist ein Strukturierungsverfahren, das auf Grundprozessen der Rontgen- Llthographie, Galvanik und Abformung beruht Das Verfahren unterscheidet sich von der Mikromechanik dadurch, daß die Strukturen nicht durch ein Atzprozeß im Grundmaterial erzeugt werden, sondern über ein Werkzeug kostengünstig abgeformt werden können Im vorliegenden Fall dient das LIGA- Verfahren zur Herstellung des Werkzeugs Nach der lithografischen Resistbelichtung (strahlungsempfindliches Polymer) und Entwicklung wird die so erzeugte Lackstruktur als Form für einen Galvanikprozeß verwendet, bei dem in die freigelegten Zwischenräume eine Metallegierung abgeschieden wird Anschließend wird die Lackstruktur entfernt und die übrig gebliebene Metallstruktur wird zum Ab form Werkzeug benutzt (G Gerlach, W Dotzel "Grundlagen der Mikrostystemtechnik" Carl Hanser Verlag München, 1997, Seite 60f)The pipettes can be produced, for example, by an injection molding process in combination with a conventional injection molding tool manufactured by the LIGA process. The LIGA process is a structuring process that is based on basic processes of X-ray imaging, electroplating and molding. The process differs from micromechanics in this way that the structures are not created by an etching process in the base material, but can be molded inexpensively using a tool.In this case, the LIGA process is used to produce the tool.After the lithographic resist exposure (radiation-sensitive polymer) and development, the lacquer structure thus produced becomes a mold used for an electroplating process in which a metal alloy is deposited in the exposed spaces. Then the lacquer structure is removed and the remaining metal structure is used for the molding tool (G Gerlach, W Dotzel "Basics the micro system technology "Carl Hanser Verlag Munich, 1997, page 60f)
Es wurden Pipettenspitzen aus Poly(propylen) mit 0,5 bis 10 μL Pipettiervolumen durch Spritzguß hergestellt, die am Auslaßende eine mikrostrukturierte Oberflache, mit Hilfe eines oben beschriebenen Werkzeugs, aufwiesen (s Fig 3) Der Abstand der Erhebungen betrug hierbei im Mittel 4 μm, bei einer Hohe von mindestens 4 μm und einer Halbwertsbreite von 2 μm Geometrisch hatten die Strukturelemente die Form eines KegelsPipette tips made of poly (propylene) with 0.5 to 10 μL pipetting volume were produced by injection molding, which had a microstructured surface at the outlet end with the aid of a tool described above (see FIG. 3). The distance between the elevations was 4 μm on average , At a height of at least 4 μm and a half width of 2 μm geometrically, the structural elements had the shape of a cone
Anschließend wurden die Pipettenspitzen einer UV-Strahlung von 254 nm für zwei Minuten ausgesetzt Auf die so aktivierten Oberflachen wurde thermisch Fluoralkylacrylat aufgepfropft (Grafting-from) Durch diese Vorgehensweise wurde die Oberflachenenergie von etwa 28 mN/m auf weniger als 15 mN/m reduziert Bei nicht strukturierten und nicht hydrophobierten Pipettenspitzen riß der Tropfen erst bei einem Pipettenvolumen von 1,5 mL ab Bei den erfindungsgemaßen, mikrostrukturierten und hydrophobierten Pipettenspitzen gelang dies schon bei weniger als 200 nL Dies konnte mit Flüssigkeiten unterschiedlicher Oberflachenspannung und Viskosität wie z. B VE-Wasser, Hexadecan, 10 % wäßriger Albuminlosung und DMSO nachgewiesen werdenThe pipette tips were then exposed to UV radiation of 254 nm for two minutes. Fluoroalkyl acrylate was grafted thermally onto the surfaces thus activated (Grafting-from) With this procedure, the surface energy was reduced from approximately 28 mN / m to less than 15 mN / m. In the case of non-structured and non-hydrophobicized pipette tips, the drop only tore off at a pipette volume of 1.5 mL and hydrophobized pipette tips were able to do this with less than 200 nL. This could be done with liquids of different surface tension and viscosity such as. B demineralized water, hexadecane, 10% aqueous albumin solution and DMSO can be detected
Auf diese Weise hergestellte Pipetten können bei automatischen Pipettiersystem oder Dispensern verwendet werden Pipettes made in this way can be used in automatic pipetting systems or dispensers
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003000421A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Infineon Technologies Ag | Pipetting device and method for producing the same |
| WO2003076075A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-18 | Creavis Gesellschaft Für Technologie Und Innovation Mbh | Device produced using an injection molding method and provided for storing liquids, and method for producing this device |
| FR2874841A1 (en) * | 2004-09-07 | 2006-03-10 | Commissariat Energie Atomique | DEVICE FOR TRANSFERRING ELEMENTS CONTAINED IN A LIQUID |
| EP1795264A1 (en) * | 2006-07-06 | 2007-06-13 | Agilent Technologies, Inc. | Fluid repellant needle |
| CN108064262A (en) * | 2015-04-23 | 2018-05-22 | Aj耶拿检疫有限公司 | The apparatus and method of nucleic acid extraction |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007322148A (en) * | 2006-05-30 | 2007-12-13 | Hitachi High-Tech Science Systems Corp | Dispensing tube and analyzer using the same |
| DE102009051598B4 (en) | 2009-11-02 | 2022-10-06 | Vereinigung zur Förderung des Instituts für Kunststoffverarbeitung in Industrie und Handwerk an der Rhein.-Westf. Technischen Hochschule Aachen e.V. | Process for the production of devices with microstructures made of plastic by means of stretching for the purpose of self-cleaning, such devices and their use |
| DE102010031240A1 (en) * | 2010-07-12 | 2012-01-12 | Hamilton Bonaduz Ag | Pipette tip with hydrophobic surface formation |
| JP6174182B1 (en) * | 2016-03-22 | 2017-08-02 | キヤノンマシナリー株式会社 | Dispensing nozzle and manufacturing method of dispensing nozzle |
| JP2018096708A (en) * | 2016-12-08 | 2018-06-21 | キヤノンマシナリー株式会社 | Dispensing nozzle and method for manufacturing dispensing nozzle |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0508530A1 (en) * | 1991-04-10 | 1992-10-14 | Eastman Kodak Company | Gravity assisted collection device |
| WO1997004297A1 (en) * | 1995-07-21 | 1997-02-06 | Northeastern University | Microscale fluid handling system |
| EP0933388A2 (en) * | 1998-01-30 | 1999-08-04 | CREAVIS Gesellschaft für Technologie und Innovation mbH | Structured surfaces having hydrophobic properties |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
-
1999
- 1999-11-05 DE DE29919506U patent/DE29919506U1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-31 CA CA002389656A patent/CA2389656A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-31 WO PCT/EP2000/010705 patent/WO2001032310A1/en not_active Ceased
- 2000-10-31 JP JP2001534507A patent/JP2003523276A/en active Pending
- 2000-10-31 EP EP00974490A patent/EP1225980A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0508530A1 (en) * | 1991-04-10 | 1992-10-14 | Eastman Kodak Company | Gravity assisted collection device |
| WO1997004297A1 (en) * | 1995-07-21 | 1997-02-06 | Northeastern University | Microscale fluid handling system |
| EP0933388A2 (en) * | 1998-01-30 | 1999-08-04 | CREAVIS Gesellschaft für Technologie und Innovation mbH | Structured surfaces having hydrophobic properties |
| DE19803787A1 (en) * | 1998-01-30 | 1999-08-05 | Creavis Tech & Innovation Gmbh | Structured surfaces with hydrophobic properties |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| See also references of EP1225980A1 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003000421A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Infineon Technologies Ag | Pipetting device and method for producing the same |
| WO2003076075A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-18 | Creavis Gesellschaft Für Technologie Und Innovation Mbh | Device produced using an injection molding method and provided for storing liquids, and method for producing this device |
| FR2874841A1 (en) * | 2004-09-07 | 2006-03-10 | Commissariat Energie Atomique | DEVICE FOR TRANSFERRING ELEMENTS CONTAINED IN A LIQUID |
| WO2006027532A1 (en) * | 2004-09-07 | 2006-03-16 | Commissariat A L'energie Atomique | Device for transferring elements contained in a liquid |
| EP1795264A1 (en) * | 2006-07-06 | 2007-06-13 | Agilent Technologies, Inc. | Fluid repellant needle |
| CN108064262A (en) * | 2015-04-23 | 2018-05-22 | Aj耶拿检疫有限公司 | The apparatus and method of nucleic acid extraction |
| US20180148766A1 (en) * | 2015-04-23 | 2018-05-31 | Aj Innuscreen Gmbh | Device and process for automated extraction of nucleic acids |
| US10851368B2 (en) * | 2015-04-23 | 2020-12-01 | Aj Innuscreen Gmbh | Device and process for automated extraction of nucleic acids |
| CN108064262B (en) * | 2015-04-23 | 2021-08-31 | Aj耶拿检疫有限公司 | Device and method for nucleic acid extraction |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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