WO2001030367A1 - Platelet-activating factor antagonists and dermatological compositions for external use containing the same - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to an antagonist of blood, a platelet activating factor (PAF), and various skins such as atopic dermatitis, contact dermatitis, eczema, and psoriasis.
- PAF platelet activating factor
- the present invention relates to a skin external preparation composition for improving and preventing a rough skin symptom due to a disease and rough and rough skin of a healthy person.
- a skin external preparation that has the effect of improving and preventing skin roughness due to skin diseases such as atopic dermatitis, contact dermatitis, eczema, and psoriasis, as well as skin roughness and roughness of healthy people.
- skin diseases such as atopic dermatitis, contact dermatitis, eczema, and psoriasis
- steroid agents having anti-inflammatory effects, vaseline, urea, heparin, various amino acids, and lipids having moisturizing effect have been used.
- steroids have a strong side effect, and moisturizers do not always have sufficient effects, and it has been desired to develop an active ingredient with higher safety.
- PAF platelet activator
- PAF is also considered to play an important role in the normal keratinization process of the epidermis such as keratinization. Attempts have been made to use PAF antagonists as therapeutic agents for diseases. Disclosure of the invention
- an object of the present invention is to excel in platelet activating factor (PAF) antagonism and to improve inflammatory ⁇ allergic diseases based on PAF antagonism.
- a platelet activating factor antagonist that has an excellent effect of improving skin roughness, and has an excellent effect of preventing various skin diseases, skin roughness, roughness, etc.Prevention and improvement of skin roughness containing it as an active ingredient
- An object of the present invention is to provide a skin external preparation composition.
- a platelet activating factor containing, as an active ingredient, an extract of a plant belonging to the genus Zingiberaceae (Zingibera) belonging to the genus Zingiber (Bengre, Indonesia: Benglé). , PAF) antagonist, and a skin external preparation composition for preventing and improving rough skin, comprising the active ingredient and a base acceptable as a skin external preparation.
- a platelet activating factor antagonist comprising the following compound 1 and / or compound 2 as an active ingredient and a rough skin prevention / improvement comprising the same together with a base acceptable as an external preparation for skin A skin external preparation composition is provided.
- FIG. 1 is a chromatogram of compound 3 according to the present invention.
- FIG. 2 is a 13 C-NMR of compound 3 according to the present invention.
- FIG. 3 is a 1 H-NMR of compound 3 according to the present invention. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
- bendal extract has PAF antagonism, and its application to inflammatory and allergic skin diseases and to prevent skin roughness based on PAF antagonism is also completely known. Absent.
- other plants belonging to the genus Zingiber (Zingiberaceae) belonging to the genus Zingiberaceae have PAF antagonism.
- the present inventors consider that PAF antagonists are effective in improving various inflammatory and allergic skin diseases and the roughening and roughening of healthy people, and thus have a wide variety of PAF antagonists.
- the extract of Bendal Indonesia name: Bengle
- Zingiberaceae Zingiberaceae
- the plant extract can improve rough skin accompanied by erythema, desquamation, dryness, eczema, itching and the like.
- the bender (Bundale, Indonesian name: Bengle) used in the present invention is a plant that is found in tropical and subtropical regions such as Southeast Asia, particularly Indonesia. According to a detailed survey of scientific names, Bendal has the scientific name, Zingiber purpur eum Roxb. One ray is called Zingiber cassumunar, and Zingiber purpur eum Roxb. And Zingiber cassumunar are It turned out to be a synonym relationship. In the present specification, what is described as the genus Zingiber is also referred to as the genus Zingiber.
- the blending amount of the bendal extract in the present invention is 0.005 to 20.0% by weight, preferably 0.01 to 10.0% by weight as a dry solid in the total amount of the external preparation composition. If the amount is less than 0.005% by weight, the effect of the present invention is not sufficiently exhibited. Even if the amount exceeds 20.0% by weight, a further increase in the effect cannot be substantially expected. Also tend to be difficult.
- a ginger plant extract of the genus Zingiberaceae which contains the compound 1 and Z or the compound 2 as an active ingredient.
- the platelet activating factor antagonist is obtained by fractionating a methanol extract of a plant belonging to the genus Zingiberaceae with silica gel ram (eluent: a mixed solvent of n-hexane and ethyl acetate), The resulting fraction is further fractionated on a reversed-phase open column (eluent: mixed solvent of methanol and Z water), and the resulting fraction is subjected to reversed-phase HPLC (mobile phase: 50% acetate nitrile, Flow rate: 1 ml / min, column: 4.6 mm x 250 mm, filler: silica gel coated with silicone polymer, and carbon ratio of 14.0 to 15.5 %, The retention time of which is about 21 minutes when separated by octadecyl group) or its equivalent (compound 3).
- silica gel ram eluent: a mixed solvent of n-hexane and ethyl acetate
- HPLC mobile phase:
- Nos. 3 to 3 can be isolated from plants using, for example, the method described in Phytochemistry, vol. 32, No. 2, p357-363, 1993 (author: Akiko Jitoe, Toshiya Masuda, and Nobuji Nakatani). Can be.
- the extract obtained by extraction under heating for example, from 30 to 100 ° C.
- filtration may be used as it is, but may be concentrated or dried under reduced pressure if necessary.
- a thing may be used.
- these extracts or extracts can be fractionated and purified using, for example, silica gel column chromatography, and used.
- the extraction solvent is not particularly limited.
- examples of the extraction solvent include water, methyl alcohol, polyethyl alcohol, and the like.
- Lower phenolic esters such as ethyl acetate, benzene, and toluene
- aromatic hydrocarbons such as hexane, heptane, petroleum ether, etc., ethers such as ethyl ether, methyl ether, etc., ketones, such as acetone, methyl ethynoleketone, etc.
- a method using a known solvent such as a halogen solvent such as rolo-honolem or dicopene is used, and these solvents can be used alone or in combination of two or more.
- Preferred extraction solvents include water, an aqueous solution of ethyl alcohol, and an aqueous solution of 1,3-butylene glycol.
- an extract containing these as an active ingredient can also be used.
- an extract include a crude fraction obtained by subjecting a primary extract extracted with the above-mentioned extraction solvent to a crude purification by silica gel mouth chromatography or the like.
- the PAF antagonist of the present invention may be used in addition to a skin external preparation composition for preventing and / or improving skin roughness, and a PAF-related disease, for example, a inflammatory keratinizing disease. It can be applied to amelioration and prevention of symptoms such as atopic dermatitis, contact dermatitis and eczema, which are allergic skin diseases.
- PAF is one of the lipid mediators produced by the action of metabolic enzymes such as phospholipase acetyltransferase from phospholipids of cell membranes, and mainly inflammatory cells such as mast cells, neutrophils and monocytes. Produced in PAF has been reported to be involved in inflammation and allergic eosinophil migration, inflammatory cytokine production, cell proliferation, differentiation, and apoptosis.
- PAF antagonists are antagonistic to PAF By inhibiting the binding to its receptor, it is effective in ameliorating or preventing diseases and symptoms associated with PAF.
- Production Example 3 Extraction of crude fraction containing compound 1 and compound 2 as active ingredients
- the methanol extract of the plant of the genus Zingiberaceae is fractionated on a silica gel column (eluent: a mixed solvent of n-hexane and ethyl acetate), and then a reversed-phase open column. (Eluent: mixed solvent of methanol and water), and the obtained fraction is subjected to CAPCELL PAK C18 UG 120A manufactured by Shiseido Co., Ltd.
- FIG. 2 shows 13 C-NMR and FIG. 3 shows i H-NMR of Compound 3, respectively.
- Compound 1, Compound 2 and Compound 3 of the present invention have excellent PAF antagonistic activity, and are useful for improving and preventing diseases and symptoms associated with PAF. Applicable as an AF antagonist. It can also be added as an active ingredient of a skin external preparation composition for preventing and improving skin roughness.
- PAF is one of the lipid mediators produced from the phospholipids of the cell membrane by the action of metabolic enzymes such as phospholipase-diazetyltransferase, and is mainly used for mast cells, neutrophils and monocytes. Produced by inflammatory cells such as spheres. PAF has been reported to be involved in inflammation and allergic eosinophil migration, inflammatory cytokinetic production, cell proliferation, differentiation, and apoptosis. By antagonistically inhibiting the binding to its receptor, it is thought to be effective in improving or preventing diseases and symptoms associated with PAF.
- Compound 1 and Compound 2 are known substances, they have not been reported to have an excellent PAF antagonistic action, and inflammatory and allergic skin based on the PAF antagonistic action of these compounds. No application to a drug for treating a disease or an external preparation composition for improving skin roughness is known at all.
- the compounding amount of Compounds 1, 2 and Z or 3 is 0.001 to 20.0% by weight, preferably 0.01% by weight of the total amount of the external preparation composition. to 1 0. 0 weight 0/0. If it is 0.0 0 less than 1 wt 0/0, the effect in the present invention is not sufficiently exhibited, also increased further effect though the amount is more than 2 0.0 wt% to not expect virtually It tends to be difficult to incorporate the composition into a skin external preparation composition.
- the skin external preparation composition of the present invention contains components commonly used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, whitening agents, moisturizing agents, antioxidants, oily components, and ultraviolet absorption.
- components commonly used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, whitening agents, moisturizing agents, antioxidants, oily components, and ultraviolet absorption.
- Agents, surfactants, thickeners, alcohols, powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients, and the like can be appropriately compounded as necessary.
- composition for external use on skin of the present invention further comprises sodium edetate and edeate.
- Sequestering agents such as sodium tritonate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metalate, dalconic acid, quinic acid, glycolic acid,
- Various plants such as lactic acid, salicylic acid, sodium sulfite, caffeine, tannin, pantothenic acid and its derivatives, nicotinic acid and its derivatives, tranexamic acid and its derivatives, licorice extract, glabridin, malonier, and escin Extracts, vitamin E derivatives such as vitamin E and tocopherol acetate, drugs such as dalycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, placental extracts, magnesium ascorbic acid and magnesium asconolevate, Ascorbic acid derivatives such as asconolevic acid gnorecoside, arbutin, kojic acid, ellagic acid, potato bean oil, Whitening agents such as 4-n-
- the skin external preparation composition of the present invention refers to pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics, and is blended with conventional skin external preparation compositions such as ointments, creams, emulsions, lotions, packs, and bath preparations. Any form can be used, and the dosage form is not particularly limited.
- the human blood was centrifuged at room temperature for 20 minutes at 100 rpm to collect platelet-rich plasma (PRP), and then centrifuged at 3000 rpm for 5 minutes to collect platelet-poor plasma (PPP). After pre-warming PRP223L at 37 ° C, add 2 / z L of a test substance or solvent at a predetermined concentration, incubate at 37 ° C for 2 minutes, and then agglutinate-inducing substance PAF. 25 ⁇ L was added.
- PRP platelet-rich plasma
- PPP platelet-poor plasma
- the induced aggregation was measured using an aggregometer (MCM Hematracer MCM Medical Co., Ltd.), and the maximum agglutination rate of the test sample was compared with the solvent control group to determine the PAF antagonistic effect of the test substance. Was evaluated. The results are shown in Table I.
- the plants of the family Ginga (Zing iberaceae), which are already known to be applied to rough skin, are Indonesian name: Kuny 11, name: Shircuma domes ti ca and (, Zing ibera ceae)
- An ethanol extract of the family Nolemupyang (Lempuyang, scientific name: Zingi ber aromaticum Val.), and chickpeas (scientific name: Isodon japonicus H ara), which is known to have PAF antagonism Was tested. Table I also shows the results.
- PAF antagonism was evaluated by its inhibitory effect on platelet aggregation by PAF.
- the induced agglutination was measured using an aggregometer (MCM Hematracer MCM Medical Co., Ltd.), and the maximum agglutination rate of the test sample (from the agglutination curve of the test sample with the PPP value of 100). Of the test substance by comparing the maximum was evaluated for its inhibitory effect on PAF-induced platelet aggregation. The results are shown in Table III.
- the effect of the skin external preparation composition according to the present invention by the skin application was evaluated based on the improvement rate against rough skin (erythema / desquamation, dryness, eczema, itching) and loss of power razors, and skin irritation. Twice a day, using the face of a panel of 60 women suffering from rough skin, using the composition (% by weight) shown in Table m in one of the left and right samples and the control in the other sample After 2 weeks, the skin condition was visually evaluated. Immediately after shaving, a lotion of the composition shown in Table 1 was applied to 30 male panels losing force razors, and the effect on losing force razors was determined. Each criterion was as follows.
- ⁇ The ratio (effective rate) at which the subject showed significant, effective and somewhat effective (effective rate) was 80% or more.
- ⁇ The proportion of subjects who show significant, effective, and somewhat effective (effective rate) is 50 % To less than 80%.
- ⁇ The ratio (effective rate) at which the subject shows a significant effect, an effective effect, and a somewhat effective effect is 30% or more and less than 50%.
- X The proportion (effective rate) in which the subjects show a significant effect, an effective effect, and a somewhat effective effect is less than 30%.
- ⁇ ⁇ The percentage of subjects with skin irritations exceeded 0% and was less than 5%.
- ⁇ The percentage of subjects with skin irritation was 5% or more and less than 10%.
- X The proportion of subjects with a burning sensation on the skin was 10% or more.
- ⁇ The ratio (effective rate) at which the subject shows a markedly effective, effective and slightly effective (effective rate) is 8 0% or more.
- the proportion (effective rate) at which the subject shows a markedly effective, effective and somewhat effective (effective rate) is 50% or more to less than 80%.
- ⁇ The percentage of the subject showing significant, effective and somewhat effective (effective rate) is 30% or more to less than 50%.
- a razor is slightly weaker.
- ⁇ The percentage of the subjects showing significant, effective and somewhat effective (effective rate) is 80% or more.
- the proportion (effective rate) at which the subject shows a markedly effective, effective and somewhat effective (effective rate) is 50% or more to less than 80%.
- ⁇ The proportion (effective rate) at which the subject shows a significant effect, an effective effect, and a somewhat effective effect is from 30% to less than 50%.
- ⁇ The proportion of subjects who felt burning on the skin was less than 10%.
- X The proportion of subjects with a burning sensation on the skin was 10% or more.
- a skin roughness improvement effect test was performed on a human body panel. That is, the skin surface morphology of a healthy female person (face) was sampled using a replica method and observed under a microscope (17 ⁇ ). The skin roughness evaluation was judged to be 1 or 2 based on the criteria shown in Table V based on the skin crest state and the peeling state of the stratum corneum (rough skin panel). The lotions of products 1 and 2 and comparative products 1 and 2 were applied twice a day for 2 weeks. Two weeks later, the skin condition was observed again according to the replica method described above, and evaluated according to the criteria in Table V. The results are shown in Table VI.
- the lotion of the product of the present invention exhibited a remarkable skin roughness improving effect as compared with the lotion of the comparative product.
- Test example 3 Actual use test by replica method
- the surface morphology of the skin of a healthy female (face) was sampled using a replica method and observed under a microscope (17 times). Panels whose skin roughness was judged to be 1 or 2 based on the criteria shown in Table VII based on the state of the skin pattern and the peeling state of the stratum corneum (rough skin panels) ⁇ 5 and control lotions were applied twice a day for 2 weeks. Two weeks later, the skin condition was observed again according to the replica method described above, and evaluated according to the criteria shown in Table W. Table M shows the results.
- the replica method In the case of the replica method, the present invention has a remarkable effect of improving skin roughness as compared with the control solution. Demonstrated.
- soap powder and borax to ion-exchanged water, heat and dissolve, and maintain at 70 ° C (aqueous phase). Mix the other ingredients, heat and melt, and keep at 70 ° C (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase while stirring to carry out the reaction. After the reaction is completed, emulsify uniformly with a homomixer, and after cooling, stir well and cool to 30 ° C.
- phase A Dissolve the carboxybutyl polymer in a small amount of ion-exchanged water (phase A).
- phase A Add poly (ethylene glycol) 1500 and triethanolamine to the remaining ion-exchanged water, dissolve by heating, and maintain at 70 ° C (aqueous phase). Mix with other components, heat and maintain at 70 ° C (oil phase).
- oil phase to the aqueous phase, perform pre-emulsification, add the A phase, uniformly emulsify with a homogenizer, cool to 30 ° C with good stirring after emulsification.
- Example 8 _pack
- phase A Dissolve phase A, phase B and phase C uniformly, and add phase B to phase A for solubilization. Next, this is added to the C phase and then filled.
- Example 10 Emulsion type foundation (cream type)
- Titanium dioxide 10.3 Sericite 5.4 Kaolin 3.0 Yellow iron oxide 0.8 Bengala 0.3 Black iron oxide 0.2
- Decamethinolecyclopentasiloxane 11.5 Liquid paraffin 4.5 Polyoxyethylene-modified dimethylpolysiloxane 4.0 (Aqueous phase)
- a cream was prepared according to the following formulation.
- the preparation method was as follows: ion-exchanged water was dissolved by adding propylene glycol and ethylenediaminetetraacetate sodium salt, and kept at 70 ° C (aqueous phase). The other components were mixed and heated to dissolve and maintained at 70 ° C (oil phase). The oil phase was gradually added to the aqueous phase, pre-emulsified at 70 ° C, and uniformly emulsified with a homomixer. Thereafter, the mixture was cooled to 30 ° C while stirring well.
- soap powder and borax to ion-exchanged water, dissolve by heating, and maintain at 70 ° C (aqueous phase). Mix the other ingredients, heat and melt, and keep at 70 ° C (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase while stirring to carry out the reaction. After the reaction is completed, homogenize uniformly with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.
- Vaseline 5 0 Liquid paraffin 10.0 Polyoxyethylene (10 mol)
- phase A Dissolve the carboxyvinyl polymer in a small amount of ion-exchanged water (phase A).
- phase A Add polyethylene glycol 1500 and triethanolamine to the remaining ion-exchanged water, dissolve by heating, and maintain at 70 ° C (aqueous phase). Mix with other ingredients, heat and maintain at 70 ° C (oil phase).
- oil phase to water phase, pre-emulsify, add phase A, homogenize homogeneously with homomixer, cool to 30 ° C with good stirring after emulsification.
- Carboxybulmer 0 2 (Trade name: Carboponore 940, BFGoodrich Chemical Company) Purified water residue
- phase A and phase C Dissolve phase A and phase C uniformly, and add phase A to phase C for solubilization. Then, after adding phase B, filling is performed.
- phase A Dissolve phase A, phase B and phase C uniformly, and add phase B to phase A for solubilization. Next, this is added to the C phase and then filled.
- Example 20 Emulsion type foundation (cream type)
- a cream was prepared in the same manner as in Example 12 using the following formulation.
- propylene glycol and ethylenediaminetetraacetic acid trisodium salt were added and dissolved, and kept at 70 ° C (aqueous phase).
- the other components are mixed and dissolved by heating and kept at 70 ° C (oil phase).
- the oil phase is gradually added to the aqueous phase, pre-emulsified at 70 ° C, and homogenized with a homomixer. After emulsification, the mixture was cooled to 30 ° C while stirring well.
- soap powder and borax to ion-exchanged water, dissolve by heating, and keep at 70 (aqueous phase). Mix with other ingredients, heat and melt to keep at 70 ° C (oil phase ). The oil phase is gradually added to the aqueous phase while stirring to carry out the reaction. After the reaction is completed, emulsify uniformly using a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.
- Propylene glycol was added to the ion-exchanged water and heated to 70 ° C (aqueous phase), while other components were mixed and heated and melted to 70 ° C (oil phase). Next, while stirring the oil phase, the aqueous phase was gradually added to the mixture, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer. After the emulsification, the mixture was cooled to 30 ° C while stirring well.
- the powdery components of talc and black iron oxide were sufficiently mixed with a blender, and the oily components of squalane and isocetyl octanoate, compound 1, preservative, and fragrance were added, kneaded well, and the mixture was filled into a container and molded.
- Example _30 Emulsion type finish (cream type)
- a powder portion sufficiently mixed and pulverized was added thereto and subjected to a homomixer treatment. Further, the oil phase mixed by heating was added thereto, and the mixture was subjected to a homomixer treatment. Then, a fragrance was added with stirring and the mixture was cooled to room temperature.
- Preservative B Water phase
- phase A and the aqueous phase of phase B Heat the oil phase of phase A and the aqueous phase of phase B to 70 ° C, respectively, and completely dissolve them. Add phase A to phase B and emulsify with an emulsifier. The emulsion was cooled using a heat exchanger to obtain a cream.
- the carboxybutyl polymer was dissolved in a small amount of ion-exchanged water (phase A).
- Phase A Polyethylene dalicol 150 and triethanolamine are added to the remaining ion-exchanged water, heated and dissolved, kept at 70 ° C (aqueous phase), mixed with other components, heated and melted to 70 ° C. Kept at C (oil phase).
- the oil phase was added to the aqueous phase, pre-emulsified, the phase A was added, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer. After the emulsification, the mixture was cooled to 30 ° C while stirring well.
- Phase A and phase C were each dissolved uniformly, and phase A was added to phase C for solubilization. Then, after the phase B was added, the mixture was filled.
- Phases A, B and C were each dissolved uniformly, and phase A was added to phase B to solubilize. Next, this was added to the C phase and then filled.
- Example 35 Solid Foundation
- the powdery components of talc and black iron oxide were sufficiently mixed in a blender, and the oily components of squalane and isosetyl octanoate, compound 2, preservative, and fragrance were added, kneaded well, and the mixture was filled into a container and molded.
- Example 36 Emulsion type finish _ (cream type)
- a powder portion sufficiently mixed and pulverized was added thereto and subjected to a homomixer treatment. Further, the oil phase mixed by heating was added thereto, and the mixture was subjected to a homomixer treatment. Then, a fragrance was added with stirring and the mixture was cooled to room temperature.
- phase A and phase C Dissolve phase A and phase C uniformly, and add phase A to phase C for solubilization. Then, after the phase B was added, the mixture was filled.
- Phases A, B and C were each dissolved uniformly, and phase B was added to phase A to solubilize. Next, this was added to the C phase and then filled.
- Example 40 Lotion
- the ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ phase alcohol phase was added to the ⁇ phase aqueous phase and solubilized to obtain a lotion.
- the alcohol phase of phase A was added to the aqueous phase of phase B and solubilized to obtain a lotion.
- phase A The oil phase of phase A and the aqueous phase of phase B were each heated to 70 ° C and completely dissolved.
- Phase A was added to Phase B and emulsified with an emulsifier.
- the emulsion was cooled using a heat exchanger to obtain an emulsified foundation.
- the present invention is excellent in PAF antagonism, and is expected to exhibit an excellent effect in amelioration and prevention of inflammatory and allergic diseases based on PAF antagonism.
- the external preparation composition for preventing and improving skin roughness according to the present invention is excellent in skin roughness improvement effect, and has excellent effects in improvement and prevention of various skin diseases, skin roughness, roughness, etc., and safety. It is also excellent.
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Description
明 細 書 血小板活性化因子拮抗剤及びそれを含む皮膚外用剤組成物 技術分野
本発明は血, Jヽ板活 '性ィ匕因子 ( plat e l et ac t ivat ing fac tor , PAF ) 拮抗剤並びにア ト ピー性皮膚炎、 接触性皮膚炎、 湿疹、 乾癬等の 種々の皮膚疾患による肌荒れ症状及び健常人の肌荒れ、 荒れ性に対 して改善 · 予防効果を有する肌荒れ防止 · 改善用皮膚外用剤組成物 に関する。 背景技術
従来、 ア ト ピー性皮膚炎、 接触性皮膚炎、 湿疹、 乾癬等の皮膚疾 患による肌荒れ症や健常人の肌荒れ、 荒れ性に対して改善 · 予防効 果を有する皮膚外用剤の有効成分と しては、 抗炎症効果のあるステ ロイ ド剤や保湿作用のあるワセ リ ン、 尿素、 へパ リ ン、 各種アミ ノ 酸、 脂質類が用いられてきた。 しかしながら、 ステ ロイ ド剤は副作 用が強く、 また保湿剤はその効果が必ずしも十分ではなく、 よ り安 全性の高い優れた有効成分の開発が望まれていた。
一方、 種々の炎症性 · ア レルギー性皮膚疾患や肌荒れの発症に血 小板活性化因子 （PAF) が関与していることが明らかにされつつあ る。 例えば、 炎症性異常角化性疾患である乾癬では、 その患部表皮 において高い PAFの存在が認められている。 また、 ア レルギー性皮 膚疾患であるァ ト ピー性皮膚炎や接触性皮膚炎、 湿疹にも PAFの関 与が示唆されている。
また PAFは、 角質形成など表皮の正常な角化過程においても重要 な役割を果たしていると考えられており、 肌荒れの改善薬又は皮膚
疾患の治療薬と して、 PAF拮抗剤を用いる試みがなされるようにな つてきている。 発明の開示
従って、 本発明の目的は、 血小板活性化因子 （platelet activat ing factor, PAF) 拮抗作用に優れ、 PAF拮抗作用に基づく炎症性 ' ア レルギー性疾患の改善 * 予防に優れた効果を奏することが期待さ れると共に、 肌荒れ改善作用に優れ、 種々の皮膚疾患、 肌荒れ、 荒 れ性等の改善 · 予防に優れた効果を有する血小板活性化因子拮抗剤 及びそれを有効成分と して含む肌荒れ防止 · 改善用皮膚外用剤組成 物を提供することにある。
本発明に従えば、 ショ ウガ （Zingiberaceae) 科ジンギバー （Zin giber) 属植物のベングル （ブングレ、 イ ンドネシア名 ： Bengl e) の抽出物を有効成分と して含む血小板活性化因子 （platelet activ ating factor, PAF) 拮抗剤、 並びにそれを有効成分と し、 皮膚外 用剤と して許容される基剤と共に含む肌荒れ防止 · 改善用皮膚外用 剤組成物が提供される。
本発明に従えば、 また、 下記化合物 1及び/又は化合物 2を有効 成分と して含む血小板活性化因子拮抗剤並びにそれを皮膚外用剤と して許容される基剤と共に含む肌荒れ防止 · 改善用皮膚外用剤組成 物が提供される。
以下、 図面を参照して本発明を具体的に説明する。
図 1 は、 本発明に係る化合物 3のク ロマ トグラムである。
図 2は、 本発明に係る化合物 3の13 C— NMRである。
図 3は、 本発明に係る化合物 3の1 H— NMRである。 発明を実施するための形態
なお、 本明細書において使用する用語の単数形は特にことわらな い限り複数形も含むものとする。
ベンダルの抽出物に PAF拮抗作用があるという報告はこれまでに なく、 PAF拮抗作用に基づく炎症性 · ァレルギ一性皮膚疾患治療薬 や肌荒れ防止 · 改善用皮膚化粧料への応用も全く知られていない。 また、 他のショ ウガ (Zingiberaceae) 科ジンギノ 一 (Zingiber) 属の植物が PAF拮抗作用を有するという報告もこれまでにない。
このよ うな現状に鑑み、 本発明者らは PAF拮抗物質が様々な炎症 性 · アレルギー性皮膚疾患や健常人の肌荒れ、 荒れ性等の改善に有 効であると考え、 広く種々の物質について PAF拮抗作用を調べた結 果、 シ ョ ウガ (Zingiberaceae) 科ジンギノ 一 (Zingiber) 属植物 であるベンダル （イ ン ドネシア名 ： Bengle) の抽出物に強い PAF拮 抗作用があることを見出した。 また、 当該植物抽出物が、 紅斑、 落 屑、 乾燥、 湿疹、 痒み等を伴う肌荒れを改善することができるとい う知見も新たに見い出した。
本発明に用いられるベンダル （ブンダレ、 イ ン ドネシア名 ： Beng le) は、 東南アジア、 特にイ ン ドネシアなどの熱帯 ' 亜熱帯地方に はえる植物である。 学名の詳細な調査から、 ベンダルは学名が、 Zi ngiber purpur eum Roxb.あるレヽは Zingiber cassumunarと称されて おり、 Zingiber purpur eum Roxb.と Zingiber cassumunarは、 シノ
ニム （Synonym) の関係になるこ とがわかった。 本明細書において 、 ジンギバ一 （Zingiber) 属と記載しているものは、 ショ ウガ （Zi ngiber) 属と も称される。
本発明におけるベンダルの抽出物の配合量は、 外用剤組成物全量 中、 乾燥固形物と して 0.005〜20.0重量％、 好ま しく は 0.01〜10.0 重量％である。 0.005重量％未満である と、 本発明でいう効果が十 分に発揮されず、 20.0重量％を超えて配合しても効果の更なる増加 は実質上望めないし、 皮膚外用剤組成物への配合も難しく なる傾向 にある。
本発明の皮膚外用剤組成物において、 前記化合物 1及び Z又は化 合物 2 を有効成分と して含有するショ ウガ科ショ ウガ属植物抽出物 を配合するこ とが好適である。
また、 本発明において、 血小板活性化因子拮抗剤は、 ショ ウガ科 ショ ウガ属植物のメ タノール抽出物をシリ カゲル力ラム （溶離液 ： n— へキサン 酢酸ェチルの混合溶媒） で分画し、 さ らに逆相系ォ ープンカラム （溶離液 ： メ タノール Z水の混合溶媒） で分画し、 得 られた分画物を逆相系 H P L C (移動相 ： 5 0 %ァセ トニ ト リ ル、 流量 ： 1 ml/min、 カ ラム ： 4. 6 mm X 2 5 0 mm, 充填剤 ： シ リ カ ゲルをシリ コーンポリ マーでコ ーティ ングし、 これにカーボン率 1 4. 0〜 1 5. 5 %となるよ う にォクタデシル基を導入したもの） で分離したときにリ テンショ ンタイムが約 2 1 分となる成分ないし これと同等物 （化合物 3 ) よ りなるこ とが好適である。
本発明にかかる化合物：！ 〜 3は、 例えば、 Phytochemistry, vol. 32, No.2, p357-363, 1993(著者 ： Akiko Jitoe, Toshiya Masuda, and Nobuji Nakatani )に記載された方法等を用いて植物から単離す るこ とができる。
本発明に用いられるベンダルの抽出物の抽出方法には特に限定は
なく 、 ベンダルの根、 根茎、 茎、 葉、 花、 果実等の原料または植物 全草又はこれらの任意の混合物を抽出溶媒に浸漬し、 これを室温で
、 または加温 （例えば 3 0〜 ： I 0 0 °C ) 下で抽出し、 濾過して得ら れた抽出液をそのまま用いても良いが、 必要によ り濃縮あるいは （ 減圧） 乾固したものを用いても良い。 さ らにこれらの抽出液または 抽出物を例えばシリ カゲルカラムク ロマ トグラフィ一等を用いて分 画、 精製して用いるこ ともできる。
抽出溶媒にも特に限定はなく 、 例えば抽出溶媒と して、 水、 メチ ルァノレコ ーノレ、 ェチルァノレコ ール等の一級ァノレコ 一ノレ、 1 ， 3 —ブ チレングリ コーノレ、 プロ ピレングリ コーノレ等の多価ァノレコ ーノレ、 酢 酸ェチルエステル等の低級ァノレキルエステル、 ベンゼン、 ト ノレェ ン
、 キシレン等の芳香族炭化水素、 へキサン、 ヘプタン、 石油ェ一テ ル等の脂肪族炭化水素、 ェチルエーテル、 メチルエーテル等のエー テノレ、 アセ ト ン、 メ チノレエチノレケ ト ン等のケ ト ン、 ク ロ ロ ホノレム、 ジク 口 ロェタン等のハロゲン溶媒等の公知の溶媒を用いる方法が用 いられ、 これらの溶媒は一種または二種以上を組み合せて使用する こ とができる。 好ましい抽出溶媒と しては、 水、 エチルアルコール の水溶液、 1 ， 3 —ブチレングリ コールの水溶液が挙げられる。 本発明においては、 化合物 1 〜 3の他、 これらを有効成分と して 含む抽出物を用いるこ ともできる。 このよ うな抽出物と しては、 上 記抽出溶媒で抽出された一次抽出物を、 シリ カゲルク 口マ トグラフ ィ一等で粗精製して得られる粗画分が挙げられる。
なお、 本発明の化合物 1 〜 3 と して、 天然物から抽出されたもの の他、 化学的合成等によ り製造された合成品を用いるこ とも可能で ある。 ^
本発明の PAF拮抗剤は、 肌荒れ防止 · 改善用皮膚外用剤組成物の 他に、 PAFが関与する疾患、 例えば炎症性異常角化性疾患である乾
癬、 ア レルギー性皮膚疾患であるァ ト ピー性皮膚炎や接触性皮膚炎 、 湿疹等の症状の改善や防止への応用が可能である。
PAFは細胞膜のリ ン脂質からホスホリパーゼゃァセチル転移酵素 などの代謝酵素の働きによ り産生される脂質メディエーターの一つ であり、 主にマス ト細胞、 好中球、 単球などの炎症性細胞で産生さ れる。 PAFは炎症やアレルギー性の好酸球遊走や炎症性サイ トカイ ンの産生、 細胞の増殖 ' 分化、 アポ トーシスに関与していることが 報告されており、 PAF拮抗剤は PAFに対して拮抗的にその受容体との 結合を阻害することによって、 PAFが関与する疾患、 症状の改善や 防止に有効である。
化合物 1、 化合物 2及びこれらを有効成分とする粗画分並びに化 合物 3の製造方法の一例を以下に示す。
製造例 1 ： 化合物 1 の抽出及び単離
Zingiber purpureum Roxb.の根茎 500 gを粉砕し、 室温で 1週間、 2.5リ ッ トルのメタノールに浸漬し、 抽出を行った。 得られた抽出 液を濾過し、 濃縮した後、 濃縮液をシリカゲルカラムク ロマ トダラ フィー （溶離液 ： n-へキサンと酢酸ェチル （容積比 2 ： 1 ) の混合 系） にかけ、 粗画分を得た。 さ らに逆相系 HPLC分取 （移動相 ： 6 0 o/oァセ 卜ニ 卜 リ ノレ、 カ ラム ： CAPSELLPAK C18 UG120A、 カ ラムサイ ズ ： 1 0 mm <i) X 2 5 0 mm、 検出 ： UV2 1 0 n m) によりィ匕合物 1 を単離した。 13C NMR-ケミカルシフ ト値 （溶媒 ： CDC13- d) (単位 ppm) を以下に示す。 収量 410mg、 収率 0.082%。
o
Ο
5， ， ， ： 111.26 (111.3)
6" ' : 118.86 (118.8)
OMe ： 55.90 (55.9)
OMe ： 56.01 (55.9)
* ： Ji teo , A.， Masuda , T. , Nakatani , N. ,
Phytochemistry, vol.32 No.2 P357 - 363 ( 1993 )
製造例 2 ： 化合物 2の抽出及び単離
Zingiber purpureum Roxb.の根茎 500 gを粉砕し、 室温で 1週間、
2, 5リ ッ トルのメ タノールに浸漬し、 抽出を行った。 得られた抽出 液を濾過し、 濃縮した後、 濃縮液をシリ カゲルカラムク ロマ トダラ フィ一 （溶離液 ： n-へキサンと酢酸ェチル （容積比 2 ： 1 ) の混合 系） にかけ、 粗画分を得た。 さ らに逆相系 HPLC分取 （移動相 ： 6 0 o/oァセ 卜二 卜 iiノレ、 カラム ： CAPSELLPAK C18 UG120A , カラムサイ ズ ： 1 0 πιιη φ Χ 2 5 0 ιηπι、 検出 ： UV2 1 0 n m) によ りィ匕合物
2を単離した。 13C NMR—ケミカルシフ ト値 （溶媒 ： CDCl3-d) (単位 ppm) を以下に示す。 収量 430mg、 収率 0.086%。
0CH，
(2)
N 0 化合物 2 (文献値 *)
128.11 (128.0)
129.21 (129.2)
3 ： 45.81 (45.8)
4 ： 42.69 (42.6)
5 ： 24.37 (24.4)
6 ： 24.88 (24.8)
Γ ： 133.88 (133.9)
2' ： 113.66 (113.8)
3' ： 147.58 (147.6)
4' ： 148.17 (148.2)
5' ： 110.42 (110.5)
6' ： 122.02 (122.0)
1" ： 132.53 (132.4)
2" ： 128.57 (128.5)
1" ' ： 131.14 (131.2)
2" ' ： 108.76 (108.9)
3" ' ： 148.30 (148.3)
4" ' ： 149.00 (149.0)
0 · 丄丄丄. Z «q_) M、丄i丄l丄.3 Q ^ノ
6" ' ： 118.81 (118.8)
OMe ： 55.84 (55.8)
OMe ： 55, 94 (55.9)
* ： Jiteo , A. , Masuda , T.， Nakatani , N. ,
Phytochemistry, vol.32 No.2 P357 - 363(1993)
製造例 3 ： 化合物 1及び化合物 2 を有効成分と して含有する粗画分 の抽出
Zingiber purpureum Roxb.の根茎 500 g を粉砕し、 室温で 1週間、 エタノールに浸漬し、 抽出を行った。 抽出液を濾過し濃縮した後、 濃縮液をシリ 力ゲル力ラムク ロマ トグラフィー （溶離液 ： n-へキサ
ンと酢酸ェチルの混合系） にかけ、 化合物 1及び化合物 2を含有す る粗画分 1.3 gを得た。
製造例 4 ： 化合物 3の抽出及び単離
ショ ウガ科ショ ゥガ属植物のメ タノ一ル抽出物をシリ 力ゲル力ラ ム （溶離液 ： n—へキサン Z酢酸ェチルの混合溶媒） で分画し、 さ らに逆相系オープンカラム （溶離液 ： メ タノール 水の混合溶媒） で分画し、 得られた分画物を株式会社資生堂製 CAPCELL PAK C18 UG 120A (逆相系 H P L C (移動相 ： 5 0 %ァセ トニ ト リル、 カラム サイズ ： 4. 6 mm X 2 5 0 mm, 充填剤 ： シリ カゲルをシリ コーン ポリ マーでコーティ ングし、 これにカーボン率 1 4. 0〜： 1 5. 5 %となるよ う にォクタデシル基を導入したもの） で分離したときに リ テンショ ンタイムが約 2 1分となる活性画分を分取する。
具体的には、 Zingiber purpur eumの根 509.7 g力、らメ タノーノレ エキス 50.6 gを得、 そのう ちの 37.91 gをシリ カゲルカラム分画 （ 溶離液 ： n-へキサン/酢酸ェチルの混合溶媒） に供した。 得られた 活性画分 1.23 gのう ち 501mgをさ らに逆相系オープンカラム分画 （ メ タノール/水の混合溶媒） 、 逆相系 HPLC分取 （移動相 ： 50%ァセ ト ニ ト リ ノレ、 カラム ： CAPCELL PAK C18 UG 120A、 検出 ： UV21 Onm) によ り分離し （図 1 にク ロマ トグラムを示す） 、 最終的に活 性画分 Fr. A (化合物 3 ) を 4.6mg得た。
この化合物 3の13 C— NMRを図 2に、 i H— NMRを図 3に、 それぞれ、 示す。
測定機 ： JEOL eclipse- 400
溶媒 ： CDCl3-d
内部標準 ： TMS(tetramethylsilane)
本発明の化合物 1、 化合物 2及び化合物 3は、 優れた P A F拮抗 作用を有し、 P A Fが関与する疾患、 症状の改善、 防止のための P
A F拮抗剤と して適用可能である。 また、 肌荒れ防止 · 改善用の皮 膚外用剤組成物の有効成分と しても配合可能である。
P A Fは細胞膜のリ ン脂質からホスホ リ パ'一ゼゃァセチル転移酵 素などの代謝酵素の働きによ り産生される脂質メディエーターの一 つであり、 主にマス ト細胞、 好中球、 単球などの炎症性細胞で産生 される。 P A Fは炎症やア レルギー性の好酸球遊走や炎症性サイ ト 力イ ンの産生、 細胞の増殖 . 分化、 アポ トーシスに関与しているこ とが報告されており 、 P A F拮抗剤は P A Fに対して拮抗的にその 受容体との結合を阻害することによって、 P A Fが関与する疾患、 症状の改善や防止に効果を発揮するものと考えられる。
なお、 化合物 1及び化合物 2は公知物質であるが、 これらが優れ た P A F拮抗作用を有することはこれまで報告されておらず、 また 、 これら化合物の P A F拮抗作用に基づく炎症性 · アレルギー性皮 膚疾患治療薬や肌荒れ改善用皮膚外用剤組成物への応用も全く知ら れていない。
本発明の皮膚外用剤組成物において、 化合物 1， 2及び Z又は 3 の配合量は、 外用剤組成物全量中 0. 0 0 1〜 2 0. 0重量％、 好 ましく は 0. 0 1〜 1 0. 0重量0 /0である。 0. 0 0 1重量0 /0未満 であると、 本発明でいう効果が十分に発揮されず、 2 0. 0重量％ を超えて配合しても効果の更なる増加は実質上望めないし、 皮膚外 用剤組成物への配合も難しくなる傾向にある。
本発明の皮膚外用剤組成物には、 上記必須成分以外に、 通常化粧 品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、 例えば、 美白剤、 保 湿剤、 酸化防止剤、 油性成分、 紫外線吸収剤、 界面活性剤、 増粘剤 、 アルコール類、 粉末成分、 色材、 水性成分、 水、 各種皮膚栄養剤 等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明の皮膚外用剤組成物には更にェデト酸ニナ ト リ ウム、 ェデ
ト酸三ナ ト リ ウム、 クェン酸ナ ト リ ウム、 ポリ リ ン酸ナ ト リ ウム、 メ タ リ ン酸ナ ト リ ウム、 ダルコン酸等の金属封鎖剤、 クニン酸、 グ リ コール酸、 乳酸、 サリ チル酸、 亜硫酸ナ ト リ ウム、 カフェイ ン、 タンニン、 パン トテン酸およびその誘導体、 ニコチン酸およびその 誘導体、 トラネキサム酸およびその誘導体、 甘草抽出物、 グラブリ ジン、 マロニエ、 エスシン等の各種植物抽出物、 ビタ ミ ン Eおよび 酢酸 ト コフエロール等のビタ ミ ン E誘導体、 ダリ チルリ チン酸およ びその誘導体またはその塩等の薬剤、 胎盤抽出液、 ァス コルビン酸 およびァスコノレビン酸リ ン酸マグネシウム、 ァスコノレビン酸グノレコ シ ド等のァスコルビン酸誘導体、 アルブチン、 コウジ酸、 エラグ酸 、 力 ミツレ油、 4 — n —ブチルレゾルシノ ール等の美白剤、 ビタ ミ ン Aおよびレチノ一ル等のビタ ミ ン A誘導体、 グルコース、 フノレク トース、 キシリ トール、 マンノース、 ショ糖、 ト レハロース等の糖 類、 ワセリ ン、 グリセリ ン、 尿素、 へパリ ン等の保湿剤、 セリ ン、 アルギニン等の各種アミ ノ酸、 セラ ミ ド、 コ レステロール等の脂質 なども適宜配合するこ とができる。
本発明の皮膚外用剤組成物とは、 医薬品、 医薬部外品、 化粧品を 指し、 例えば軟膏、 ク リ ーム、 乳液、 ローシ ョ ン、 パック、 浴用剤 等、 従来皮膚外用剤組成物に配合されているものであればいずれで もよ く 、 剤型は特に問わない。 実施例
次に実施例によって本発明をさ らに詳細に説明するが、 本発明を これらの実施によ り限定するものでないこ とはいう までもない。 な お、 以下の配合量は特に断わらない限り、 重量％である。 また、 植 物抽出物はすべて乾燥固形分換算である。 なお実施例に先立ち、 本 発明の植物抽出物の PAF拮抗作用および肌荒れ改善効果に関する試
験方法とその結果について説明する。
1 . PAF拮抗作用試験
PAF拮抗作用を PAFによる血小板凝集に対する抑制効果で評価した
( 1 ) 試料の調製
ベングル （ブンダレ、 イ ン ドネシア名 ： Bengl e) の根および根茎 部分 50 gを室温で 1週間エタノールに浸漬し、 抽出液を濃縮し、 ェ タノ一ル抽出物 2. 7 gを得た。 この固形物を再びジメチルスルホキ シ ドに溶解し、 2. 0%溶液、 0. 2%溶液、 0. 02%溶液を作成した。 こ れを用いて以下の実験を行った。 更に被験物質と して、 前記製造例 1〜 3で得られた化合物 1、 化合物 2、 又は粗画分を用いた。 これ らは、 それぞれジメチルスルホキシドに溶解して、 1 %溶液、 0 . 5 %溶液、 0 . 2 5 %溶液を調製し、 これを試料と して試験に供し た。
( 2 ) PAF拮抗作用の測定
ヒ ト血液を室温にて l lOOrpmで 20分間遠心し、 多血小板血漿 （PRP ) を分取した後、 さ らに 3000rpmで 5分間遠心して乏血小板血漿 （P PP) を分取した。 PRP223 Lを 37°Cにて予備加温した後、 所定の濃 度の被験物質または溶媒を 2 /z L添加し、 さらに 2分間 37°Cでイ ン キュペー ト した後、 凝集誘発物質 PAFを 25 μ L添加した。
惹起された凝集は、 ァグリ ゴメーター （MCMへマ ト レーサー MCM メディカル株式会社） を用いて測定し、 被験試料の最大凝集率を溶 媒対照群と比較することによ り、 被験物質の PAF拮抗作用を評価し た。 その結果を表 I に示した。
また、 参考例と して、 すでに肌荒れに対する適用が知られている 植物であるショ ウガ （Z ing iberaceae) 科のクニ （イ ン ドネシア名 ： Kuny 1 1 , 名 ： し urcuma domes t i ca) およひシ ョ ゥ刀 (, Zing ibera
ceae) 科のノレムプャン （ィンドネシァ名 ： Lempuyang, 学名 ： Zingi ber aromaticum Val. ) のエタノール抽出物、 ならびに PAF拮抗作用 のあることが知られているヒキォコシ （学名 ： Isodon japonicus H ara) についても上記と同様の試験を行った。 その結果を併せて表 I に示す。
表 I 験物質 試 ¾濃度 PAF誘発血小板凝集抑制率 (%) ベンダノレ 0.016% 98
0.008% 52
0.004% 20 ク二 0.016% 3
ルムプヤン 0.016% 0
ヒ キォコシ 0.016% 25
0.008% 0
P A F拮抗作用を P A Fによる血小板凝集に対する抑制効果で評 価した。
ヒ ト血液を室温にて 1 1 0 0 r p mで 2 0分間遠心し、 多血小板 血漿 （P R P ) を分取した後、 さらに 3 0 0 0 r p mで 5分間遠心 して乏血小板血漿 （P P P) を分取した。 P R P 2 2 3 / Lを 3 7 °Cにて予備加温した後、 所定の濃度の試料または溶媒 （DM S O ) を 2 μ L添加し、 さ らに 3分間 3 7 °Cでインキュベー トした後、 凝集誘発物質 P A Fを 2 5 添加した。
惹起された凝集はァグリ ゴメーター （M CMへマ ト レーサー M CMメディカル株式会社製） を用いて測定し、 被験試料の最大凝集 率 （P P Pの値を 1 0 0 と して被験試料の凝集曲線よ り求められた 最大値） を溶媒対照の最大凝集率と比較することによ り、 被験物質
の P A F惹起血小板凝集に対する抑制作用を評価した。 結果を表 Π に示した。
表 Π
^験物 ¾ 被験物質濃度 * ( % ) PAF誘発血小板凝集抑制率（％) 化合物 0. 008 84
0. 004 64
0. 002 25
化合物 2 0. 008 86
0. 004 82
0. 002 64
粗画分 0. 008 60
0. 004 38
0. 02 12
化合物 3 0. 00016 100
0. 00008 93
0. 00004 65
0. 00002 36
0. 00001 12
*凝集測定時の反応溶液中の被験物質濃度
表 Πの結果から明らかなよ うに、 本発明に係る化合物 1及び化合 物 2並びに化合物 3は、 優れた P A F拮抗作用を有する。
2 . 肌荒れ改善効果試験
( 1 ) 実使用試験
本発明に係わる皮膚外用剤組成物の外皮適用による効果を、 肌荒 れ （紅斑 · 落屑、 乾燥、 湿疹、 痒み） と力ミ ソリ負けに対する改善 率、 ならびに皮膚刺激性から評価した。
肌荒れで悩む 60名の女性パネルの顔面を用い、 表 mに示す組成 （ 重量％) のローシ ョ ンのうち、 左右どちらか一方の頰に試料を、 他 方の頰に対照を 1 日 2回、 2週間塗布し、 その後の肌状態を目視で 判定した。 また力 ミ ソリ負けする 30名の男性パネルを対象に、 ひげ 剃り直後に表 ΙΠに示す組成のローショ ンを塗布し、 力 ミ ソリ負けに 対する効果を判定した。 各判定基準は以下の通り と した。
試料と しては、 本発明品と して、 ベンダルのメタノール抽出物の 濃度を変えたものを 2種、 比較品と して、 すでに肌荒れに対する適 用が知られている植物であるショ ウガ （Zingiberaceae) 科のクニ (ィ ン ド、ネシァ名 ： Kunyit, 学名 ： Curcuma domestica) およびシ ヨ ウガ (Zingiberaceae) 科のノレムプヤン （イ ン ドネシア名 ： Lempu yang、 学名 ： Zingiber aromaticum Val. ) のメタノーノレ抽出物を酉己 合したものを用いた。 その結果を併せて表 ΠΙに示す。
( i ) 肌荒れに対する改善効果の判定某準
著効 ： 症状の消失したもの。
有効 ： 症状の弱くなったもの。
やや有効 ： 症状がやや弱く なつたもの。
無効 ： 症状に変化を認めないもの。
( ii ) 力ミ ソリ負けに対する改善効果の判定某準
著効 ： カミ ソリ負けの消失したもの。
有効 ： 力ミ ソリ負けの弱く なつたもの。
やや有効 ： カミ ソリ負けがやや弱く なつたもの。
無効 ： 力ミ ソリ負けに変化を認めないもの。
(iii) 肌荒れ及び力ミ ソリ負けに対する改善効果
◎ ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 80 %以上。
〇 ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 50
%以上〜 80%未満。
Δ ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 30 %以上〜 50%未満。
X ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 30 %未満。
( iv ) 皮膚刺激性
◎ ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 0 %。
〇 ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 0 %を超え、 5 %未 満。
△ ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 5 %以上、 10%未満
X ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 10 %以上。
表 m 試料 本発明品 比 PP
2 2 配合 （％)
ベンダルのメタノール抽出物 0. 2
クニのメ タノール抽出物 1. 0
ノレムプヤンのメタノール抽出物 1. 0 グリセリ ン 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0
1 , 3 —ブチレングリ コール 4. 0 4. 0 4. 0 4. 0 エタノーノレ 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 ポリ ォキシェチレン（20モル）
ォレイ ノレアノレコ ーノレ 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5 精製水 ― 残余 残余 残余 残余 i平 i
肌荒れ改善効果 ◎ 〇 △ Δ 力ミ ソ リ負け防止効果 ◎ 〇 Δ Δ 皮膚刺激性 ◎ ◎ 〇 Δ 表 mの結果から明らかなよ うに、 ベンダルの抽出物を配合した本 発明品の試料は、 比較品の試料よ り も肌荒れ、 力ミ ソリ負けに対し て優れた改善効果を示し、 さ らに皮膚刺激性も認められなかった。 試験例 2 ： 実使用試験
肌荒れ（紅斑 · 落屑、 乾燥、 湿疹、 痒み）と、 力ミ ソリ負けに対す る改善効果、 ならびに皮膚刺激性を評価した。
1 . 試料
前記製造例 1 〜 3で得られた化合物 1、 化合物 2及び粗画分並び に化合物 3を用いて表 IVの処方でロ ーショ ンを調製し、 これを試料 と して試験に供した。 また、 対照と して、 これらを配合しないロ ー シヨ ンも調製した。
2 . 試験方法
( 1 ) 肌荒れ改善効果
肌荒れで悩む 1 2 0名の女性パネルの顔面を用い、 左右どちらか 一方の頰に試料を、 他方の頰に対照を 1 日 2回、 2週間塗布し、 そ の後の肌状態を目視で判定し、 その有効率から肌荒れ改善効果を評 価した。
( i ) 肌荒れに対する改善効果の判定基準
著効 ： 症状の消失したもの。
有効 ： 症状の弱くなつたもの。
やや有効 ： 症状がやや弱くなつたもの。
無効 ： 症状に変化を認めないもの。
( ii ) 肌荒れ改善効果の評価
◎ ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 8
0 %以上。
〇 ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 5 0 %以上〜 8 0 %未満。
△ ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %以上〜 5 0 %未満。
X ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %未満。
( 2 ) 力ミ ソリ負け改善効果
力ミ ソリ負けする 6 0名の男性パネルを対象に、 ひげ剃り直後に 試料又は対照の口一ショ ンを塗布し、 力ミ ソリ負けに対する効果を 判定し、 その有効率から力ミ ソ リ負け改善効果を評価した。
(力ミ ソリ負けに対する改善効果の判定基準）
著効 ： 力ミ ソ リ負けの消失したもの。
有効 ： カ ミ ソリ負けの弱くなつたもの。
やや有効 ： カミ ソ リ負けがやや弱くなつたもの。
無効 ： カミ ソリ負けに変化を認めないもの。
(力ミ ソリ負け改善効果の評価）
◎ : 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 8 0 %以上。
〇 ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 5 0 %以上〜 8 0 %未満。
Δ : 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %以上〜 5 0 %未満。
X ： 被験者が著効、 有効及びやや有効を示す割合 （有効率） が 3 0 %未満。
( 3 ) 皮膚刺激性
上記肌荒れ改善効果試験、 及び力ミ ソリ負け改善効果試験におい
て、 下記の基準で皮膚刺激性を評価した。
◎ ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 0 %。
〇 ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 5 %未満。
△ : 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 1 0 %未満。
X ： 肌にヒ リ ヒ リ感を認めた被験者の割合が 1 0 %以上。
表 IV 成分 o 試 料 対照
1 2 3 4 5 6 7 配合 （％)
化合物 1 0. 5 0. 2 ― ― ― ― ― ― 化合物 2 一 0. 5 0. 2 一 ― ― 一 粗分画 一 _ _ 0. 5 ― ― ― 化合物 3 0. 5 0. 2 ― グ リ セ リ ン 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0
1，3—フ、、チレンク-、リコール 4. 0 4. 0 4. 0 4. 0 4. 0 4. 0 4. 0 4. 0 エ タ ノ ール 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 ホ。 リオキシ チレン（20モル）
ォレイルアルコール 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5 精製水 残余 残余 残余 残余 残余 残余 残余 残余 評価
肌荒れ改善効果 ◎ 〇 ◎ 〇 〇 ◎ ◎ △ 力ミソリ負け改善効果 ◎ 〇 ◎ 〇 ◎ ◎ ◎ Δ 皮膚刺激性 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ 〇 表 IVの結果から明らかなよ うに、 化合物 1、 化合物 2またはこれ をを有効成分とする粗画分並びに化合物 3を配合した試料は、 対照 よ り も肌荒れ、 力 ミ ソリ負けに対して優れた改善効果を示し、 また
皮膚刺激性も認められなかった。
( 2 ) レプリ カ法による実使用試験
本発明品 1， 2 と比較品 1， 2 のローシ ョ ンを用いて、 人体パネ ルで肌荒れ改善効果試験を行った。 即ち、 女性健常人 （顔面） の皮 膚表面形態をレプリ カ法を用いて肌の レプリ カを採り、 顕微鏡 （17 倍） にて観察した。 皮紋の状態及び角層の剥離状態から、 表 Vに示 す基準に基づいて肌荒れ評価が 1 または 2 と判断されたもの （肌荒 れパネル） 20名を用い、 顔面左右半々に、 本発明品 1， 2 と比較品 1， 2 のローシ ョ ンを 1 日 2回、 2週間塗布した。 2週間後、 再び 上述のレプリカ法に従って肌の状態を観察し、 表 Vの判定基準にし たがって評価した。 その結果を表 VIに示す。
表 V 評 の基準
1 皮溝、 皮丘の消失、 広範囲の角層のめくれが認められる
2 皮溝、 皮丘が不鮮明、 角層のめくれが認められる。
3 皮溝、 皮丘は認められるが、 平坦。
4 皮溝、 皮丘が鮮明。
5 皮溝、 皮丘が鮮明で整っている Δ 表 VI レプリカ評価 本発明 ΡΡ 本発明品 2 比較品 1 比較品 2
0 0 0
2 0 0 4 5 3 5 9 13 11 4 10 9 2 4
5 5 2 0 0 表 VIから分かるよ う に、 本発明品のローショ ンは比較品のローシ ヨ ンと比較して、 顕著な肌荒れ改善効果が認められた。
試験例 3 ： レプリ カ法による実使用試験
試験例 2の試料 1 〜 5 と対照のローショ ンを用いて、 レプリ カ法 による肌荒れ改善効果試験を行った。
すなわち、 女性健常人 （顔面） の皮膚表面形態をレプリ カ法を用 いて肌のレプリ カを採り、 顕微鏡 （ 1 7倍） にて観察した。 皮紋の 状態及び角層の剥離状態から、 表 VIIに示す基準に基づいて肌荒れ評 価が 1又は 2 と判断されたパネル （肌荒れパネル） 各 2 0名を用い 、 顔面左右半々に、 試料 1 〜 5 と対照のローシ ョ ンを 1 日 2回、 2 週間塗布した。 2週間後、 再び上述のレプリ カ法に従って肌の状態 を観察し、 表 Wの判定基準にしたがって評価した。 その結果を表 M に示す。
表 W 評点 =3 点 の 基 ^ _
1 皮溝、 皮丘の消失、 広範囲の角層のめくれが認められる
2 皮溝、 皮丘が不鮮明、 角層のめくれが認められる。
3 皮溝、 皮丘は認められるが、 平坦。
4 皮溝、 皮丘が鮮明。
5 ^溝、 皮丘が鮮明で整っている』 表 VI レプリ 力評価 ^ 料 対照
2 3 4 5 6 7
1 0 0 0 0 0 0 0 1 o U U U U U U U 4
3 7 6 5 4 7 3 3 13
4 8 1丄 1丄 10 12 10 8 10 Δ
5 5 3 5 4 3 9 7 0 表 の結果から明らかなよ うに、 レプリ カ法に ：おレ、ても本発明の ーショ ンは対照の口 ショ ンと比較して、 顕著な肌荒れ改善効果 を発揮した。
実施例 1 ： ク リ ーム
処方 重量％
ステアリ ン酸 5. 0
ステアリ ルァノレコーノレ 4. 0
イ ソプロ ピルミ リ ステー ト 18. 0
グリ セ リ ンモノ ステア リ ン酸エステル 3. 0
プロ ピレングリ コール 10. 0
ベンダルのメ タ ノ ール抽出物 0. 01
苛性力 リ 0. 2
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 01
防腐剤 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
イオン交換水にプロ ピレンダリ コールとベンダルのメ タノール抽 出物と苛性カ リ を加え溶解し、 加熱して 70°Cに保つ （水相） 。 他の 成分を混合し加熱融解して 70°Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々 に加え、 全部加え終わってからしばらく その温度に保ち反応を起こ させる。 その後、 ホモミ キサーで均一に乳化し、 よ く かきまぜなが
ら 30°Cまで冷却する。
実施例 2 ： ク リ ーム
処方
ステアリ ン酸 2. 0
ステアリ ノレアルコ ール 7. 0
水添ラノ リ ン 2. 0
スク ヮラ ン 5. 0
2 —オタチル ドデシルアルコール 6. 0
ポリ オキシエチレン （25モル）
セチルァノレコ ーノレエーテノレ 3. 0
グリ セ リ ンモノ ステア リ ン酸エステル 2. 0
プロ ピレングリ コール 5. 0
ベンダルのエタ ノール抽出物 0. 05
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 03
ェチルパラベン 0. 3
香料
ィオン交換水 残余
製法
イオン交換水にプロ ピレングリ コールを加え、 加熱して 70°Cに保 つ （水相） 。 他の成分を混合し加熱融解して 70°Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモミ キサ一で均一に乳化した 後、 よく かきまぜながら 30°Cまで冷却する。
実施例 3 ： ク リ ーム
重量％
固形パラフィ ン 5. 0
ミ ツ ロ ウ 10. 0
ワセリ ン 15. 0
流動パラフィ ン 41. 0
グリ セ リ ンモノ ステア リ ン酸エステル 2. 0
ポ リ オキシエチレン （20モル）
ソルビタ ンモノ ラ ウ リ ン酸エステル 2. 0
石けん粉末 0. 1
硼砂 0. 2
ベンダルのアセ ト ン抽出物 0. 05
ベンダルのエタ ノール抽出物 0. 05
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 03
ェチルパラベン 0. 3
香料 適量
イ オン交換水 残余
製法
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、 加熱溶解して 70°Cに保 つ （水相） 。 他の成分を混合し加熱融解して 70°Cに保つ （油相） 。 水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。 反応終了後、 ホモミ キサーで均一に乳化し、 乳化後よ く かきまぜながら 30°Cまで 冷却する。
実施例 4 ： 乳液
一 処方 ― _ 重量％
ステアリ ン酸 2. 5
セチノレアノレ コ ーノレ 1. 5
ワセ リ ン 5. 0
流動パラフィ ン 10. 0
ポ リ オキシエチレン （10モル）
モノ ォレイ ン酸エステル 2. 0
ポ リ エチレングリ コール 1500 3. 0
ト リ エタ ノ ールァ ミ ン 1.0
カルボキシビ二ルポ リ マー 0.05
(商ロロ口名 ： カーボポーノレ 941， B.F.Goodrich Chemical Company) ベンダノレの酢酸ェチルエステノレ抽出物 0.01
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0.01
ェチノレパラベ ン 0.3
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
少量のイオン交換水にカルボキシビュルポリ マ一を溶解する （A 相） 。 残りのイオン交換水にポリ エチレンダリ コール 1500と ト リ エ タノールアミ ンを加え、 加熱溶解して 70°Cに保つ （水相） 。 他の成 分を混合し加熱融解して 70°Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え予 備乳化を行い、 A相を加えホモ ミ キサーで均一に乳化し、 乳化後よ く かきまぜながら 30°Cまで冷却する。
実施例 5 ： 乳液
処方 重量％
マイ ク ロ ク リ スタ リ ンワ ッ クス 1.0
ミ ツ ロ ウ 2.0
ラ ノ リ ン 20.0
流動パラフィ ン 10.0
スク ヮ ラ ン 5.0
ソノレビタ ンセスキォレイ ン酸エステノレ 4.0
ポリ オキシエチレン （20モル）
ソルビタ ンモノ ォレイ ン酸エステル 1.0
プロ ピレンダリ コ ーノレ 7.0
ベンダルのァセ ト ン抽出物 10.0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0.01
ェチルパラベン 0.3
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
ィオン交換水にプロ ピレンダリ コールを加え、 加熱して 70°Cに保 つ （水相） 。 他の成分を混合し、 加熱融解して 70°Cに保つ （油相 u) 。 油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、 ホモミ キサーで 均一に乳化する。 乳化後よ く かきまぜながら 30°Cまで冷却する。 実施例 6 ： ゼリ ー
処方
95%ェチノレアノレコ ーノレ 10.0
ジプロ ピレングリ コーノレ 15.0
ポリ オキシエチ レン （50モル）
ォレイノレアノレコールェ―テノレ 2.0
カルボキシビ二ルポリ マー 1.0
(商ロロ口名 ： カーボポーノレ 940， B.F.Goodrich Chemical Company) 苛性ソーダ 0.15
L—アルギニ ン 0.1
ベンダルの 50%エタノール水溶液抽出物 7.0
2—ヒ ドロキシ一 4—メ トキシ
ベンゾフエノ ンスノレホン酸ナ ト リ ゥム 0.05
エチレンジアミ ンテ ト ラァセテ一ト ·
3ナ ト リ ウム · 2水和物 0.05
メチノレパラベン 0.2
香料
ィオン交換水 残余
製法
イオン交換水にカーボポール 940を均一に溶解し、 一方、 95%ェ タノールにベンダルの 50%エタノール水溶液抽出物、 ポリ ォキシェ チレン （50モル） ォレイルアルコールエーテルを溶解し、 水相に添 加する。 次いで、 その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、 L—アル ギニンで中和させ増粘する。
実施例 7 ： 美容液
処方 重量％
( A相）
エチルアルコール (95%) 10.0
ポリ オキシエチレン （20モル）
ォクチル ドデカノール 1.0
Λノ、 卜テ： n—ノレエチノレエーテノレ 0.1
ベンダルのメ タノール抽出物 1.5
メチノレノヽ0ラベン 0.15
(B相）
水酸化力 リ ウム
(C相）
グリ セリ ン 5.0
ジプロ ピレングリ コール 10.0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0.03
カルボキシビニルポリ マー 0.2
(商ロロ口名 ： カーボポーノレ 940， B.F.Goodrich Chemical Company) 精製水 残余
製法
A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて可溶化 する。 次いで B相を加えたのち充填を行う。
実施例 8 :_パック
処方 重量％
(A相）
ジプロ ピレングリ コール 5.0
ポリ オキシエチレン （60モル） 硬化ヒ マシ油 5.0
(B相）
ベンダルのメ タ ノール抽出物 0.01
オリ 一ブ油 5.0
酢酸 ト コ フ エ 口 一ノレ 0.2
ェチノレパラベン 0.2
香料 0.2
( C相）
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0.03
ポリ ビエルアルコール 13.0
(ケン化度 90、 重合度 2，000)
エタ ノ ール 7.0
精製水 残余
製法
A相、 B相及び C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を加え て可溶化する。 次いでこれを C相に加えたのち充填を行う。
実施例 9 ： 固形フ ァ ンデーシ ョ ン
M 重量0 /0
タルク 43.1
カオリ ン 15.0
セリ サイ ト 10.0
亜鉛華 7.0
二酸化チタン 3.8
黄色酸化鉄 2.9
黒色酸化鉄 0.2
スク ヮラン 8.0
ィ ソステアリ ン酸 4.0
モノォレイ ン酸 P0Eソノレビタン 3.0
オクタン酸イ ソセチル 2.0
ベンダノレのエタノール抽出物 0.5
防腐剤
香料
製法
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 これ にスク ヮラン〜オクタン酸ィ ソセチルの油性成分、 ベンダルのエタ ノール抽出物、 防腐剤、 香料を加え良く混練した後、 容器に充填、 成型する。
実施例 10： 乳化型ファンデーショ ン （ク リームタイプ）
重量％
(粉体部）
二酸化チタン 10.3 セリサイ ト 5.4 カオリ ン 3.0 黄色酸化鉄 0.8 ベンガラ 0.3 黒色酸化鉄 0.2
(油相）
デカメチノレシク ロペンタシロキサン 11.5 流動パラフィ ン 4.5 ポリ オキシエチレン変性ジメチルポリ シロキサン 4.0
(水相）
精製水 50.0
1， 3—ブチレングリ コール 4.5 ベンダルのエタ ノール抽出物 1.5 ソルビタ ンセスキォレイ ン酸エステノレ 3.0 防腐剤
香料
製法
水相を加熱撹拌後、 十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモ ミ キサー処理する。 更に加熱混合した油相を加えてホモミ キサー処理 した後、 撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
実施例 1 1 ： ク リ ーム
処方 重量％
ステア リ ン酸 5. 0
ステア リ ルアルコーノレ 4. 0
イ ソプロ ピルミ リ ステー ト 1 8. 0
グリ セ リ ンモノ ステア リ ン酸エステル 3. 0
プロ ピレングリ コーノレ 1 0. 0
化合物 1 0. 1
苛性力 リ 0. 2
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 0 5
防腐剤
香料
イ オン交換水 残余
製法
イオン交換水にプロ ピレンダリ コールと苛性力 リ を加え溶解し、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 他の成分を混合し加熱融解して 7
o °cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わって からしばらく その温度に保ち反応を起こさせる。 その後、 ホモミキ サ一で均一に乳化し、 よ く かきまぜながら 3 0 °Cまで冷却する。 実施例 1 2 : ク リ ーム
下記の処方によ り ク リ ームを調製した。 調製方法は、 イオン交換 水をプロ ピレンダリ コールおよびエチレンジアミ ン四酢酸ニナ ト リ ゥム塩を加えて溶解し、 7 0 °Cに保った （水相） 。 その他の成分を 混合して過熱溶解して 7 0 °Cに保ち （油相） 、 水相に油相を除々に 加えて 7 0 °Cで予備乳化を行い、 ホモミ キサーにて均一に乳化した 後、 よく かき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却した。
処方 重量％
ステアリ ン酸 5 0
ソルビタ ンモノ ステア リ ン酸エステノレ 2 5
ポ リ オキシエチレン （ 2 0 モル）
ソノレビタ ンモノ ステア リ ン酸エステノレ 5
アルブチン 7 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 3
プロ ピレンダリ コール 0 0
化合物 2 0 0 5
グリセリ ン ト リ オクタノエー ト 0 0
スク ワ レン 5 0
パラジメチルァミ ノ安息香酸ォクチル 3 0
エチレンジアミ ン四酢酸ニナ ト リ ゥム塩 0 0 1
ェチノレノ ラベン 0 3
香料
ィ オン交換水 残余
害施例 1 3 ： ク リ ーム
処方 重量％
固形パラフ ィ ン 5 0
ミツロ ウ 1 0 0
ワセリ ン 1 5 0
流動パラフィ ン 4 1 0
グリ セ リ ンモノ ステア リ ン酸エステル 2 0
ポ リ オキシエチレン （ 2 0 モル）
ソルビタ ンモノ ラ ウ リ ン酸エステル 2 0
石けん粉末 0
硼砂 0 2
化合物 1 0 0 5
化合物 2 0 0 5
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 3
ェチノレノ ラベン 0 3
香料
ィオン交換水 残余
製法
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに 保つ （水相） 。 他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相 ) 。 水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。 反応終了 後、 ホモミ キサーで均一に乳化し、 乳化後よく かきまぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
実施例 1 4 ： 乳液
処方 重量％
ステアリ ン酸 2 5
セチノレアノレコ—ノレ 5
ワセ リ ン 5 0
流動パラフィ ン 1 0. 0 ポ リ オキシエチレン （ 1 0モル）
モノ ォレイ ン酸エステル 2. 0
ポリ エチレングリ コール 1 5 0 0 3. 0
ト リ エタ ノールァ ミ ン 1 . 0
カルボキシビ二ルポリ マ一 0. 0 5
(商品名 ： 力一小ホーノレ 94丄， B. F. boodr ich し hemical Company) 化合物 1 0. 0 1
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 0 1
ェチノレノヽ。ラベン 0. 3
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリ マーを溶解する （ A 相） 。 残り のイオン交換水にポリ エチレングリ コール 1 5 0 0 と ト リ エタノールアミ ンを加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相 を加え予備乳化を行い、 A相を加えホモミ キサーで均一乳化し、 乳 化後よくかきまぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
実施例 1 5 ： 乳液
処方 重量％
マイ ク ロ ク リ スタ リ ンワ ッ ク ス 1 0
ミ ツ ロ ウ 2 0
ラ ノ リ ン 2 0 0
流動パラフィ ン 1 0 0
スク ヮ ラ ン 5 0
ソノレビタ ンセスキォレイ ン酸エステノレ 4 0
ポリ オキシエチレン （ 2 0モル）
ソノレビタ ンモノォレイ ン酸エステル 1 . 0
プロ ピレングリ コ ール 7. 0
化合物 2 1 . 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 0 1
ェチノレパラベ ン 0. 3
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
ィオン交換水にプロ ピレングリ コールを加え、 加熱して 7 0 °Cに 保つ （水相） 。 他の成分を混合し、 加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油 相） 。 油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、 ホモミ キサ 一で均一に乳化する。 乳化後よく かきまぜながら 3 0 °Cまで冷却す る。
実施例 1 6 ： ゼリー
； 重量％
9 5 %ェチノレアルコ ール 1 0. 0
ジプロ ピレングリ コール 1 5. 0
ポ リ オキシエチレン （ 5 0モル）
ォレイ ノレアノレ コ ーノレエーテノレ 2 . 0
カルボキシビ二ルポリ マー 1 . 0
(商ロロ口名 ： カーボポーノレ 940, B.F.Goodrich Chemical Company) 苛性ソーダ 0. 1 5
L—アルギニン 0. 1
化合物 1 5. 0
2— ヒ ドロ キシー 4ーメ ト キシ
ベンゾフエノ ンスルホン酸ナ ト リ ウム 0. 0 5
エチレンジアミ ンテ ト ラアセテー ト ·
3ナ ト リ ウム · 2水和物 0. 0 5
メチルパラベン 0. 2
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
イオン交換水にカーボポール 9 4 0を均一に溶解し、 一方、 9 5 0/0エタノールに化合物 1、 ポリ オキシエチレン （ 5 0モル） ォレイ ルアルコールエーテルを溶解し、 水相に添加する。 次いで、 その他 の成分を加えたのち苛性ソーダ、 L一アルギニンで中和させ増粘す る。
実施例 1 7 ： 美容液
処方 重量％
(Α相）
エチルアルコール (95%) 0. 0
ポリ オキシエチレン （ 2 0モル）
ォクチル ドデカノ一ル 0
ノ ン トテ二一ノレェチノレエーテノレ 0
化合物 2 2 0
メチノレパラベ ン 0 5
(Β相）
水酸化力 リ ウム 0
(C相）
グリセリ ン 5 0
ジプロ ピレ ングリ コ ーノレ 0 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 3
カルボキシビュルポリ マー 0 2
(商ロロ口名 ： カーボポーノレ 940， B.F.Goodrich Chemical Company) 精製水 残余
製法
A相及び C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて可溶 化する。 次いで B相を加えたのち充填を行う。
実施例 1 8 ： パック
処方 重量％
(A相）
ジプロ ピレングリ コール 5 , 0
ポ リ オキシエチレン （ 6 0モル）
硬化ヒ マシ油 5. 0
(B相）
化合物 3 0 0 5
ォリーブ油 5 0
酢酸ト コ フエ 口一ノレ 0 2
ェチノレノ ラベン 0 2
香料 0 2
(C相）
亜硫酸水素ナト リ ウム 0 0 3
ポリ ビュルアルコ ーノレ 3 0
(ケン化度 9 0、 重合度 2， 0 0 0 )
エタ ノール 77. 0
精製水 残余
製法
A相、 B相及び C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を加え て可溶化する。 次いでこれを C相に加えたのち充填を行う。
実施例 1 9 ： 固形フ ァ ンデーシ ョ ン
処方 重量％
タノレク 4 3
カオリ ン 1 5 0
セ リ サイ ト 1 0 0
亜鉛華 7 0
二酸化チタン 3 8
黄色酸化鉄 2 9
黒色酸化鉄 0 2
スク ヮラ ン 8 0
イ ソステア リ ン酸 4 0
モノォレイ ン酸 P O E ソノレビタ ン 3 0
オク タ ン酸イ ソセチル 2 0
化合物 2 0 5
防腐剤
香料
製法
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダ一で十分混合し これ にスク ヮラ ン〜オク タ ン酸ィ ソセチルの油性成分、 化合物 2 防腐 剤、 香料を加え良く混練した後、 容器に充填、 成型する。
実施例 2 0 : 乳化型フ ア ンデーシ ヨ ン （ク リ ームタイ プ）
処方 重量％
(粉体部）
二酸化チタン 0 . 3
セ リサイ ト 5 . 4
カオリ ン 3 . 0
黄色酸化鉄 0 . 8
ベンガラ 0 . 3
黒色酸化鉄 0 . 2
(油相）
デカメチルシク ロペンタシロキサン 1 1 5
流動パラフィ ン 4 5
ポリ ォキシエチレン変性
ジメチルポリ シロキサン 4 0
化合物 1 0 5
(水相）
精製水 5 0 0
1 ， 3 —ブチレングノレコーノレ 4 5
ソノレビタ ンセスキォレイ ン酸エステノレ 3 0
防腐剤
香料 適量
製法
水相を加熱撹拌後、 十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミ キサー処理する。 更に加熱混合した油相を加えてホモミ キサー処理 した後、 撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
実施例 2 1 ：—ク リーム
処方 重量％
ステアリ ン酸 5 0
ステアリ ノレアルコール 4 0
イ ソプロ ピルミ リ ステー ト 1 8 0
グリ セ リ ンモノ ステア リ ン酸エステル 3 0
プロ ピレンダリ コール 1 0 0
化合物 2 0 0 1
苛性力 リ 0 2
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 1
防腐剤
香料
ィオン交換水 残余
製法
ィオン交換水にプロ ピレンダリ コールと苛性力 リ を加え溶解し、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わって から しばらく その温度に保ち反応を起こさせる。 その後、 ホモミ キ サ一で均一に乳化し、 よ く かきまぜながら 3 0 °Cまで冷却する。 実施例 2 2 ： ク リ ーム
下記の処方によ り、 実施例 1 2 と同様の方法でク リ ームを調整し た。
_ _ 処方 ― 堇量％
ステア リ ン酸 6 5
ソノレビタ ンモノ ステア リ ン酸エステノレ 2 0
ポ リ オキシエチレン （ 2 0 モル）
ソルビタ ンモノ ステア リ ン酸エステル 5
プロ ピレンダリ コール 0 0
化合物 1 0 0 5
グリ セ リ ン ト リ オク タ ノ エー ト 0 0
スク ワ レン 5 0
ヒアルロ ン酸ナ ト リ ウム 0
エチレンジアミ ン四酢酸三ナ ト リ ゥム塩 0 0 1
グノレコ ース 0 5
ァス コルビン酸ダルコシ ド 5 0
ェチノレノ ラベン 0 3
香料
イオン交換水 残余
製法
イオン交換水にプロ ピレンダリ コールおよびエチレンジアミ ン四 酢酸三ナ ト リ ウム塩を加えて溶解し、 7 0 °Cに保った （水相） 。 そ の他の成分を混合して加熱溶解して 7 0 °Cに保ち （油相） 、 水相に 油相を除々に加えて 7 0 °Cで予備乳化を行い、 ホモミキサーにて均 一に乳化した後、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却した。
実施例 2 3 ： ク リ ーム
^: 重量％
固形パラフィ ン 5. 0
ミ ツロ ウ 1 0. 0
ワセ リ ン 1 5. 0
流動パラフィ ン 4 1 . 0
グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0
ポリ オキシエチレン （ 2 0モル）
ソルビタンモノ ラウ リ ン酸エステノレ 2. 0
石けん粉末 0. 1
硼砂 0. 2
化合物 1 1 . 0
化合物 2 1 . 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 0 3
ェチノレパラベ ン 0. 3
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、 加熱溶解して 7 0でに 保つ （水相） 。 他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相
) 。 水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。 反応終了 後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後よくかきまぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
実施例 2 4 ： 乳液
配合成分 量 （重量％
A ： 油相
スク ヮラン 5 0
才レイ ノレ才レー ト 3 0
ワセ リ ン 2 0
ソノレビタンセスキォレイ ン酸エステノレ 0 8
ポリ ォキシエチレン
ォレイ ノレエーテノレ （ 2 0 E O ) 1 2
化合物 2 0 0 1
月見草油 0 5
香料 0 3
防腐剤
B ： 水相
1， 3 —ブチレングリ コール 4 5
マルチ ト ーノレ 4 0
エタノール 3 0
カルボキシビュルポリ マ一 0 2
水酸化力 リ ウム 0
L—アルギニン L—ァスパラギン酸塩 0 0 1
セ リ ン 0 0 5
精製水
製法
常法によ り、 乳液を得た。
実施例 2 5 ： 乳液
処方 重量％
マイ ク ロ ク リ スタ リ ンワ ッ ク ス 0
ミ ツロ ウ 2 0
ラ ノ リ ン 2 0 0
流動パラフィ ン 1 0 0
スク ヮ ラ ン 5 0
ソノレビタ ンセスキォレイ ン酸エステノレ 4 0
ポ リ オキシエチレン （ 2 0モル）
ソノレビタ ンモノ ォレイ ン酸エステノレ 1 . 0
プロ ピレングリ コール 7. 0
化合物 1 1 0. 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 0 1
ェチルパラベン 0. 3
香料 適量
イオン交換水 残余
製法
ィオン交換水にプロ ピレンダリ コールを加え、 加熱して 7 0 °Cに 保ち （水相） 、 一方他の成分を混合し、 加熱融解して 7 0 °Cに保つ た （油相） 。 次に油相をかきまぜながら、 これに水相を徐々に加え 、 ホモミ キサーで均一に乳化し、 乳化後よ く かきまぜながら 3 0 °C まで冷却した。
実施例 2 6 ： ゼリ ー
_ _ 処方 ― ― 一 重量％
9 5 %ェチノレアノレコ ーノレ 0. 0
ジプロ ピレンダリ コール 5. 0
ポリ オキシエチレン （ 5 0モノレ）
ォレイ ノレアノレ コ ーノレエ—テノレ 2. 0
カルボキシビ二ルポ リ マー 1 . 0
(商！？口名 ： カーボポーノレ 940， B.F.Goodrich Chemical Company) 苛性ソーダ 0. 1 5
L一アルギニン 0. 1
化合物 3 7. 0
2— ヒ ドロ キシ一 4—メ ト キシベンゾ
フエノ ンスルホン酸ナ ト リ ウム 0. 0 5 エチレンジアミ ンテ ト ラアセテー ト ·
3ナ ト リ ウム · 2水和物 0. 0 5 メ チルパラベン 0. 2
香料 適量
イ オン交換水 残余
製法
イ オン交換水にカーボポール 9 4 0 を均一に溶解し、 一方、 9 5 ο/οエタノールにメニラン 5 0 %エタノール水溶液抽出物、 ポリ オ キシエチレン （ 5 0モノレ） ォレイノレアルコールエーテノレを溶解し、 水相に添加した。 次いで、 その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、 L—アルギニンで中和させ増粘した。
実施例 2 7 ： 美容液
； 配合成分 重量％
( 1 ) 化合物 1 2. 0
( 2 ) 濃グリ セ リ ン 3 0. 0
( 3 ) 1， 3 —ブチレングリ コール 2 0. 0
( 4 ) プロ ピレングリ コール 2 0. 0
( 5 ) ポ リ エチレングリ コール 4 0 0 1 5. 0
( 6 ) ポリ オキシエチレン （ 6 0 ) 硬化ヒ マシ油 5. 0
( 7 ) スク ヮ ラ ン 2. 0
( 8 ) 流動パラフィ ン 3. 0
( 9 ) 香料 0. 1
(10) 精製水 残余 製法
室温にて、 （ 1 ) 〜 （ 5 ) 及び （ 9 ) を混合し 加熱溶解した （ 6 ) 、 （ 7 ) 、 （ 8 ) 及び （ 1 0 ) を撹拌混合し 美容液を得た。 実施例 2 8 ： パック
重量％
( 1 ) ポリ ビニルアルコール 1 0 0
( 2 ) ポリ エチレングリ コ一ル （分子量 4 0 0 ) 0 4
( 3 ) グリ セ リ ン 3 0
( 4 ) エタ ノール （ 9 5 %) 8 0
( 5 ) 化合物 1 3 0
( 6 ) 化合物 2 3 0
( 7 ) 防腐剤 0. 1
( 8 ) 香料 0. 1
( 9 ) 精製水 残余
製法
室温にて、 （ 4 ) ( 5 ) 、 （ 6 ) 、 （ 7 ) 、 （ 8 ) を混合溶解 し、 （ 1 ) 、 （ 2 ) ( 3 ) 及び （ 9 ) を 8 0 °Cで混合溶解した中 に、 （ 4 ) 、 ( 7 ) ( 8 ) を混合溶解し、 撹拌添加した後、 室温 まで放冷してパックを得た。
実施例 2 9 ： 固形フ 了 ンデーショ ン
処方 重量％
タルク 4 3
カオ リ ン 1 5 0
セリ サイ ト 1 0 0
亜鉛華 7 0
二酸化チタン 3 8
黄色酸化鉄 2 9
黒色酸化鉄 0 2
スク ヮラン 8 0
イ ソステアリ ン酸 4 0
モノォレイ ン酸 P O E ソルビタン 3 0
オクタン酸イ ソセチル 2 0
化合物 3 0 5
防腐剤
香料
製法
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 これ にスク ヮラン〜オクタン酸イ ソセチルの油性成分、 化合物 1、 防腐 剤、 香料を加え良く混練した後、 容器に充填、 成型した。
実施例 _3 0 ： 乳化型フ了ンデーシヨ ン （ク リ ームタイプ）
処方 重量％
(粉体部）
二酸化チタン 0 3
セリサイ ト 5 4
カオリ ン 3 0
黄色酸化鉄 0 8
ベンガラ 0 3
黒色酸化鉄 0 2
(油相）
デカメチルシク 口ペンタシロキサン 5
流動パラフィ ン 4 . 5
ポリ オキシエチレン変性
ジメ チルポリ シロ キサン 4 0
化合物 2 1 5
(水相）
精製水 5 0 0
1 ， 3 —ブチレングノレ コ ーノレ 4 5
ソノレビタ ンセスキォレイ ン酸エステノレ 3 0
防腐剤
香料
製法
水相を加熱撹拌後、 十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミ キサ一処理した。 更に加熱混合した油相を加えてホモミ キサー処理 した後、 撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
実施例 3 1 ： ク リーム
処方 重量％
A ： 油相
ステア リ ン酸 1 0 0
ステア リ ルアルコール - 4 0
ステア リ ン酸ブチル 8 0
ステア リ ン酸モノ グ リ セ リ ンエステル 2 0
ビタ ミ ン Eアセテー ト 0 5
ビタ ミ ン Aパルミ テー ト 0
粗分画 0 5
マカデミアナッツ油 1 0
香料 0 4
防腐剤
B ： 水相
グリ セ リ ン 4. 0
1， 2ペンタ ンジオール 3. 0
水酸化力 リ ウム 0. 4
ァス コルビン酸リ ン酸マグネシウム 0. 1
トラネキサム酸 0. 0 5
ェデ ト酸三ナ ト リ ウム 0. 0 5
精製水 残余
製法
A相の油相部と B相の水相部をそれぞれ 7 0 °Cに加熱し完全溶解 する。 A相を B相に加えて、 乳化機で乳化する。 乳化物を熱交換機 を用いて冷却してク リームを得た。
実施例 3 2 ： 乳液
処方 重量％
ステア リ ン酸 2. 5
セチノレアノレ コ —ノレ 1 . 5
ワセ リ ン 5. 0
流動パラ フィ ン 1 0. 0
ポリ オキシエチレン （ 1 0モル）
モノ ォレイ ン酸エステル 2. 0
ポリ エチレングリ コール 1 5 0 0 3. 0
ト リ エタ ノールァ ミ ン 1 . 0
カルボキシビュルポリ マー 0. 0 5
(商ロロ口名 ： カーボポーノレ 941， B.F.Goodrich Chemical Company) 粗分画 1 . 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 0 1
ェチルパラベン 0. 3
香料
イ オン交換水 残余
製法
少量のイオン交換水にカルボキシビュルポリ マーを溶解した （A 相） 。 残りのィオン交換水にポリエチレンダリ コール 1 5 0 0 と ト リ エタノールアミ ンを加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに保ち （水相） 、 他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保った （油相） 。 水相に油 相を加え予備乳化を行い、 A相を加えホモミ キサーで均一乳化し、 乳化後、 よ く かきまぜながら 3 0 °Cまで冷却した。
実施例 3 3 ： 美容液
処方 重量％
(A相）
ェチノレアノレコール (95%) 1 0 0
ポリ オキシエチレン （ 2 0モル）
オタチル ドデカ ノール 0
ノ ン トテニーノレェチノレエーテノレ 0 1
粗分画 2 0
メチノレノ ラベン 0 5
(B相）
水酸化力 リ ウム 0
(C相）
グリ セ リ ン 5 0
ジプロ ピレ ンダリ コーノレ 0 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 3
カルボキシビニルポリ マー 0 2
(商口口口名 ： カーボポーノレ 940， B.F.Goodrich Chemical Company) 精製水 残余
製法
A相及び C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて可溶 化した。 次いで B相を加えたのち充填をした。
実施例 3 4 ： パック
処方 重量％
(A相）
ジプロ ピレングリ コーノレ 5. 0
ポ リ オキシエチレン （ 6 0モル）
硬化ヒマシ油 5. 0
(B相）
粗分画 5. 0
ォリーブ油 5. 0
酢酸トコフエロール 0. 2
ェチノレノヽ0ラベ ン 0. 2
香料 0. 2
(C相）
亜硫酸水素ナト リ ウム 0. 0 3
ポリ ビニルアルコール 1 3. 0
(ケン化度 9 0、 重合度 2 , 0 0 0 )
エタ ノール 7. 0
精製水 残余
製法
A相、 B相及び C相を、 それぞれ、 均一に溶解し、 A相に B相を 加えて可溶化した。 次いでこれを C相に加えたのち充填を行った。 実施例 3 5 ： 固形フ ァ ンデーシ ョ ン
処方 重量％
タルク 4 3.
カオリ ン 1 5 . 0
セ リ サイ ト 1 0 . 0
亜鉛華 7 . 0
二酸化チタン 3 • 8
黄色酸化鉄 2 . 9
黒色酸化鉄 0 . 2
スク ヮラン 8 . 0
イ ソステアリ ン酸 4 . 0
モノォレイ ン酸 P O E ソルビタン 3 . 0
オクタン酸イ ソセチル 2 . 0
粗分画 1 . 0
防腐剤 適量
香料
製法
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 これ にスクヮラン〜オク タン酸イ ソセチルの油性成分、 化合物 2、 防腐 剤、 香料を加え良く混練した後、 容器に充填、 成型した。
実施例 3 6 ： 乳化型フ了ンデーシヨ ン _ (ク リ ームタイプ）
処方 重量％
(粉体部）
二酸化チタン 0 . 3
セ リ サイ ト 5 . 4
カオリ ン 3 . 0
黄色酸化鉄 0 . 8
ベンガラ 0 . 3
黒色酸化鉄 0 . 2
(油相）
デカ メ チルシク ロペンタ シロ キサン 1 1 5
流動パラ フィ ン 4 5
ポリ オキシェチレン変性
ジメ チルポ リ シロ キサン 4 0
粗分画 2 0
(水相）
精製水 5 0 0
1， 3 —ブチレングノレコール 4 5
ソルビタ ンセスキォレイ ン酸エステル 3 0
防腐剤
香料 適量
製法
水相を加熱撹拌後、 十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモ ミ キサー処理した。 更に加熱混合した油相を加えてホモミ キサー処理 した後、 撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
実施例 3 7 ： ゼリ ー
処方 重量％
9 5 %ェチノレアノレ コ ーノレ 1 0. 0
ジプロ ピレングリ コール 1 5 . 0
ポ リ オキシエチレン （ 5 0モル）
ォレイ ノレアノレ コ —ノレェ―テノレ 2. 0
カルボキシビュルポ リ マー 1 . 0
(商ロロ口名 ： カーボポーノレ 940, B.F.Goodrich Chemical Company) 苛性ソーダ 0. 1 5
L—アルギニン 0. 1
粗分画 7. 0
2— ヒ ドロ キシ _ 4ーメ ト キシベンゾ
フエ ノ ンスルホン酸ナ ト リ ウム 0. 0 5 エチレンジアミ ンテ トラアセテー ト ·
3ナ ト リ ウム · 2水和物 0. 0 5
メ チルパラベン 0. 2
香料 適量
イオン交換水 残余
製法 "
イオン交換水にカーボポール 9 4 0を均一に溶解し、 一方、 9 5 ο/οエタノールにメニラン 5 0 %エタノール水溶液抽出物、 ポリ オ キシエチレン （ 5 0モル） ォレイルァノレコールエーテルを溶解し、 水相に添加した。 次いで、 その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、 L一アルギニンで中和させ増粘した。
実施例 3 8 美容 _液
処方 重量％
(Α相）
ェチノレアル コ ーノレ （ 9 5 %) 0. 0
ポ リ オキシエチレン （ 2 0モル）
ォクチル ドデカ ノ一ル 0
パン トテ二一ノレェチノレエ一テノレ 0
粗分画 3 0
メ チノレノ ラ ベ ン 0 5
(Β相）
水酸化力 リ ウム 0
(C相）
グリ セ リ ン 5 0
ジプロ ピレンダリ コール 0 0
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 3
カルボキシビ二ルポ リ マー 0. 2
(商ロ¾名 ： カーボポーノレ 940， B.F.Goodrich Chemical Company) 精製水 残余
製法
A相及び C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて可溶 化する。 次いで B相を加えた後充填した。
実施例 3 9 ： パック
処方 重量％
(A相）
ジプロ ピレングリ コール 5. 0
ポリ オキシエチレン （ 6 0モル）
硬化ヒ マシ油 5 0
粗分画 5 0
(B相）
ォリーブ油 5 0
醉酸 ト コ フ ェ ロ ーノレ 0 2
ェチルパラベン 0 2
香料 0 2
(C相）
亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 3
ポリ ビニノレアノレコ ーノレ 1 3 0
(ケン化度 9 0、 重合度 2， 0 0 0 )
エタノール 7. 0
精製水 残余
製法
A相、 B相及び C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を加え て可溶化した。 次いでこれを C相に加えたのち充填を行った。
実施例 4 0 ： 化粧水
配合成分 重量％
( 1 ) 化合物 1 0. 0 5
( 2 ) ァスパラギン酸 1 . 0
( 3 ) 酢酸 ト コフェロール 0. 0 1
( 4 ) グリ セリ ン 4. 0
( 5 ) 1， 3—ブチレングリ コール 4. 0
( 6 ) エタノール 8. 0
( 7 ) ポリ オキシエチレン （ 6 0 )
硬化ヒマシ油 0. 5
( 8 ) メチルパラベン 0. 2
( 9 ) クェン酸 0. 0 5
(10) クェン酸ナ ト リ ウム 0. 1
(11) 香料 0. 0 5
(12) 精製水 残余
製法
( 1 2 ) に （ 1 ) 、 （ 2 ) 、 （ 4 ) ( 5 ) 、 （ 9 ) 及び （ 1 0 ) を溶解して精製水溶液と した。 別に ( 6 ) に （ 3 ) 、 （ 7 ) 、
( 8 ) 、 及び （ 1 1 ) を溶解し、 これを前述の精製水溶液に加えて 可溶化し、 濾過して化粧水を得た。
実施例 4 1 ： 化粧水
処方 重量％
A ： ァノレ コ ーノレ相
エタノーノレ 5 0
P O Eォレイルアルコールエーテル 2 0
2—ェチノレへキシノレ
— P —ジメチルアミ ノベンゾェ一 ト 0 8
化合物 2 0. 1
香料 0. 0 5
B ： 水相
1 ， 3 —ブチレングリ コール 9. 5
ピロ リ ドンカルボン酸ナ ト リ ウム 0. 5
乳清抽出液 5. 0
ニコチン酸アミ ド 0. 3
グリ セリ ン 5. 0
ヒ ドロキシプロ ピノレ β
シク ロデキス ト リ ン 1 . 0
エチレンジアミ ンヒ ドロキシェチノレ
3酢酸 3ナ ト リ ウム 1 . 0
リ ジン 0. 0 5
ト ラネキサム酸 1 . 0
精製水 残余
製法
Α相のアルコール相を Β相の水相に添加し、 可溶化して化粧水を 得た。
実施例 4 2 ： 化粧水
処方 直量％
A ： ァノレコール相
エタノーノレ 5. 0
P O Eォレイ ノレアル コ ーノレエーテル 2 . 0
2 ーェチノレへキシノレ
— p —ジメチルアミ ノベンゾエー ト 0. 1 8
香料 0. 0 5
B ： 水相
1 , 3 —ブチレングリ コール 9 5
ピロ リ ドンカルボン酸ナ ト リ ウム 0 5
乳清抽出液 5 0
ニコチン酸アミ ド 0 3
グリセリ ン 5 0
ト リ メチルグリ シン 3 0
粗分画 1 0
ヒ ドロキシプロ ピル
シク ロデキス ト リ ン 1 0
エチレンジアミ ンヒ ドロキシェチノレ
3酢酸 3ナ ト リ ウム 1 . 0
リ ジン 0 . 0 5
トラネキサム酸 1 . 0
精製水 残余
製法
A相のアルコール相を B相の水相に添加し、 可溶化して化粧水を 得た。
実施例 4 3 ： 乳化ファンデーショ ン
処方 ― 重量％
A ： 油相
化合物 1 0
化合物 2 0
セタノーノレ 3 5
脱臭ラノ リ ン 4 0
ホ ホノ 油 5 0
ワセリ ン 2 0
スク ヮラン 6 0
ステア リ ン酸モノ グリ セ リ ンエステル 2. 5
P O E ( 6 0 ) 硬化ヒ マシ油 1 . 5
P O E ( 2 0 ) セチルエーテル 1 . 0
ピ リ ドキシン ト リ パルミ テー ト 0. 1
防腐剤 適量
香料 0. 3
B ： 水相
プロ ピレングリ コール 1 0. 0
乳清 0. 1
調合粉末 1 2. 0
ヒ スチジン 5. 0
精製水 残余
製法
A相の油相部と B相の水相部をそれぞれ 7 0 °Cに加熱し完全溶解 した。 A相を B相に加えて、 乳化機で乳化した。 乳化物を熱交換機 を用いて冷却して乳化フ ァ ンデーショ ン.を得た。 産業上の利用可能性
以上説明したよ うに、 本発明は PAF拮抗作用に優れ、 PAF拮抗作用 に基づく炎症性 · アレルギー性疾患の改善 . 予防に優れた効果を奏 することが期待される。 また本発明の肌荒れ防止 · 改善用皮膚外用 剤組成物は、 肌荒れ改善作用に優れ、 種々の皮膚疾患、 肌荒れ、 荒 れ性等の改善 · 予防に優れた効果を有するものであると共に、 安全 性にも優れたものである。
Claims
請 求 の 範 囲
1 . ショ ウガ (Zingiberaceae) 科ジンギノ 一 (Zingiber) 属植 物のベングル （ブングレ、 イ ン ドネシア名 ： Bengle) の抽出物を有 効成分と して含む血/ Jヽ板活 ' ィ匕因子 (platelet activating factor ， PAF) 拮抗剤。
2. 前記ベンダルの抽出物がベンダルの根、 根茎、 茎、 葉、 花、 果実及び植物全草から選ばれた少なく と も一種の原料を抽出溶媒で 抽出し、 濾別した抽出液又はそれを濃縮も しく は乾固したもの又は これらを更に精製したものである請求の範囲第 1項に記載の血小板 活性化因子拮抗剤。
3. 抽出溶媒が水、 一級アルコール、 多価アルコール、 低級アル キルエステル、 芳香族炭化水素、 脂肪族炭化水素、 エーテル、 ケ ト ン及びハ口ゲン化物から選ばれた少なく とも一種の溶媒である請求 の範囲第 2項に記載の血小板活性化因子拮抗剤。
4. ショ ウガ (Zingiberaceae) 科ジンギノ 一 (Zingiber) 属植 物のベンダル （ブンダレ、 イ ン ドネシア名 ： Bengle) の抽出物を皮 膚外用剤と して許容される基剤と共に含む肌荒れ防止 · 改善用皮膚 外用剤組成物。
5. 前記ベンダルの抽出物がベンダルの根、 根茎、 茎、 葉、 花、 果実及び植物全草から選ばれた少なく と も一種の原料を抽出溶媒で 抽出し、 濾別した抽出液又はそれを濃縮も しく は乾固したもの又は これらを更に精製したものである請求の範囲第 4項に記載の皮膚外 用剤組成物。
6. 抽出溶媒が水、 一級アルコール、 多価アルコール、 低級アル キルエステル、 芳香族炭化水素、 脂肪族炭化水素、 エーテル及びケ ト ンから選ばれた少なく と も一種の溶媒である請求の範囲第 5項に
記載の皮膚外用剤組成物。
7 . 前記ベンダルの抽出物の含量が乾燥固形物と して皮膚外用剤 組成物全量当 り 0. 005〜20. 0重量％である請求の範囲第 4項に記载 の皮膚外用剤組成物。
8 . 下記化合物 1 もしく は化合物 2又はそれらの混合物を有効成 分と して含む血小板活性化因子拮抗剤。
9 . 前記化合物 1 もしく は化合物 2又はそれらの混合物を含有す るショ ウガ科ショ ウガ属植物抽出物を配合した請求の範囲第 8項に 記載の血小板活性化因子拮抗剤。
10. 前記化合物 1 もしくは化合物 2又はそれらの混合物を皮膚外 用剤と して許容される基剤と共に含む皮膚外用剤組成物。
11 . 前記化合物 1 もしくは化合物 2又はそれらの混合物を含有す るショ ウガ科ショ ウガ属植物抽出物を配合した請求の範囲第 10項に 記載の皮膚外用剤組成物。
12. ショ ゥガ科ショ ゥガ属植物のメタノール抽出物をシリ力ゲル カラム （溶離液 ： n —へキサン Z酢酸ェチルの混合溶媒） で分画し 、 さ らに逆相系オープンカラム （溶離液 ： メタノール 水の混合溶 媒） で分画し、 得られた分画物を逆相系 H P L C (移動相 ： 5 0 % ァセ トニ ト リル、 流量 ： 1 ml /m i n、 カフム ： 4 . D mm φ X 5 0 mm 、 充填剤 ： シリ カゲルをシリ コーンポリ マーでコーティ ングし、 こ
れにカーボン率 1 4. 0〜 1 5. 5 %となるよ う にォクタデシル基 を導入したもの） で分離したときに、 リ テンシ ョ ンタイムが約 2 1 分となる成分ないしこれと同等物を含んでなる血小板活性化因子拮 抗剤。
13. ショ ウガ科ショ ゥガ属植物のメ タノール抽出物をシリ カゲル カラム （溶離液 ： n—へキサン 酢酸ェチルの混合溶媒） で分画し 、 さ らに逆相系オープンカラム （溶離液 ： メ タノール 水の混合溶 媒） で分画し、 得られた分画物を逆相系 H P L C (移動相 ： 5 0 % ァセ ト ニ ト リ ノレ、 流量 ： 1 ml/min、 カラム ： 4. 6 mm φ X 2 5 0 mm 、 充填剤 ： シリ カゲルをシリ コーンポリ マーでコーティ ングし、 こ れにカーボン率 1 4. 0〜 1 5. 5 %となるよ う にォクタデシル基 を導入したもの） で分離したときに、 リ テンショ ンタイムが約 2 1 分となる成分又はこれと同等物を皮膚外用剤と して許容される基剤 と共に含んでなる皮膚外用剤組成物。
14. 13 C - NMR ( C D C 13 中） の化学シフ ト （ppm) カ 35.9， 36.3， 36.8， 37.4, 44.9, 54.9, 55.8, 56.0, 102.0, 109 .8, 110.0， 110.3， 118.0， 113.2， 114.2, 114.5, 115.0， 120.0， 120.2， 120.8, 121.9， 122.8, 127.5, 127.8， 128.5, 129.0， 132. 3， 137.3， 138.8， 139.5, 144.0, 146.5, 146.8, 147.8, 148.0， 1 48.3である化合物を含んでなる血小板活性化因子拮抗剤。
15. 13 C - NMR ( C D C 13 中） の化学シフ ト （ppm) 力 S
35.9, 36.3， 36.8， 37.4, 44.9, 54.9, 55.8, 56.0, 102.0, 109 .8， 110.0， 110.3， 118.0, 113.2, 114.2, 114.5, 115.0, 120.0, 120.2, 120.8, 121.9， 122.8, 127.5, 127.8, 128.5, 129.0, 132. 3， 137.3, 138.8, 139.5， 144.0, 146.5, 146.8, 147.8， 148.0, 1 48.3である化合物を皮膚外用剤と して許容される基剤と共に含んで なる皮膚外用剤組成物。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003090708A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Shiseido Co., Ltd. | External preparation for skin |
| WO2007113698A3 (en) * | 2006-03-03 | 2008-01-03 | Csir | Preventative treatment and remission of allergic diseases |
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-
2000
- 2000-10-27 WO PCT/JP2000/007601 patent/WO2001030367A1/ja not_active Ceased
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| CN108484373A (zh) * | 2018-05-23 | 2018-09-04 | 中国科学院昆明植物研究所 | 一个具有促胶原蛋白分泌功效的化合物及其应用 |
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