WO2001001982A1 - Aminoethanesulfonic acid-containing preparations - Google Patents

Description

明 細 書 アミノエタンスルホン酸含有製剤 技 術 分 野

本発明はアミノエ夕ンスルホン酸含有製剤に関する。さらに詳しくは、 アミノエタンスルホン酸 （薬物名 ： タウリ ン） の体内への吸収速度を画 期的に高めた口腔または鼻腔粘膜吸収製剤に関する。 本発明は、 また、 該製剤を使用してアミノエタンスルホン酸を口腔粘膜または鼻腔粘膜を 介して吸収させる方法および早期疲労回復方法に関する。 背 景 技 術

従来から、 アミノエ夕ンスルホン酸は細胞の活性化作用や各種臓器、 たとえば心筋、 胆のう、 肝臓の強壮作用を有し、 これらの作用により美 容上の効果や二日酔いの優れた防止効果を発揮することが知られている, さらにアミノエ夕ンスルホン酸は胆汁の分泌を促進し、 脂肪や脂溶性ビ 夕ミンの消化吸収を高め、 悪玉コレステロールを抑制することから、 動 脈硬化を予防する作用を有すると言われている。

上記したようなアミノエ夕ンスルホン酸の優れた作用効果の発現を期 待して、 種々のアミノエタンスルホン酸含有製剤、 たとえば注射剤、 ド リンク剤、 錠剤、 粉剤などが市販されている。

医療を目的とした注射剤は別として、 その他の製剤は経口投与を目的 としたものであり、 アミノエ夕ンスルホン酸は胃や腸などの消化管を介 して吸収される。

ァミノエ夕ンスルホン酸の消化管吸収には相当の時間を要する。 また アミノエ夕ンスルホン酸は第一級ァミノ基を有することから、 強酸であ る胃液をはじめその他の消化液に対して不安定であり吸収効率も不十分 である。 アミノエ夕ンスルホン酸がより迅速に吸収され吸収量が増加す れば、 激しい運動や長期のデスクワーク後の早期疲労回復や深酒後の二 日酔いや悪酔いからの早期回復を期待することができる。

本発明は、 体内へのアミノエ夕ンスルホン酸の吸収速度および吸収効 率を向上させたアミノエ夕ンスルホン酸含有製剤を提供することを目的 とする。 発 明 の 開 示

本発明者らは上記目的を達成すベく鋭意研究した結果、 粘膜刺激剤で 活性化された口腔粘膜または鼻腔粘膜を介してアミノエ夕ンスルホン酸 を吸収させることにより、 その吸収速度および吸収量が著しく向上する ことに着目し、 本発明を完成した。

本発明は、 アミノエタンスルホン酸および粘膜刺激剤を含有する口腔 または鼻腔適用製剤である。

上記製剤は、 粘膜刺激剤が香辛料である製剤、 ならびにチューイ ンガ ム剤、 トローチ剤、丸剤または水性噴霧剤の形態である製剤を包含する。 本発明は、 上記製剤を使用してアミノエタンスルホン酸を口腔粘膜ま たは鼻腔粘膜を介して体内に吸収させるための方法を包含する。

本発明は、 上記製剤を口腔または鼻腔に適用する早期疲労回復方法を さらに包含する。 発明を実施する た めの形態

本発明の口腔または鼻腔適用製剤は、 アミノエタンスルホン酸および 粘膜刺激剤を含有する。

アミノエ夕ンスルホン酸は、 哺乳動物、 魚類、 軟体動物などに含まれ る生理活性物質の 1種であり、 一般式： H ₂ N C H ₂ C H ₂ S 0 ₃ H で 表され、 薬物名 ： 夕ゥリンとして市販されている。

粘膜刺激剤は、 口腔粘膜または鼻腔粘膜を刺激し、 粘膜内または粘膜 下の毛細血管中の血行を促進し得る物質で、 かつ人体に悪影響を及ぼさ ない医薬品または食品添加物として認可された物質である。 粘膜刺激剤 として、 たとえば、 スパイスやハーブなどの香辛料、 ナト リウム、 カリ ゥム、 カルシウム、 マグネシウムなどの塩類からなるかん苦物質、蔗糖、 果糖、 ブドウ糖、 乳糖、 ソルビトール、 マルト一ス、 ラク トース、 サヅ カリンナ ト リ ウムなどの天然または合成甘味料、 クェン酸、 リンゴ酸、 酒石酸、 フマル酸、 酢酸、 桂皮酸などの酸味物質、 それらの酸味物質の エステルからなる香料、 1—メン トール、 ァネ トール、 オイゲノール、 シネオール、 サリチル酸メチル、 スペアミ ン ト油、 ペパーミン ト油、 レ モン油、 オレンジ油などの香気物質、 エタノール、 グリセリンなどの賦 活物質などを挙げることができる。

本発明の製剤は、 これらの粘膜刺激剤の少なく とも 1種、 好ましくは 数種を含有する。

本発明の製剤の形態は特に制限はないが、 剤を一気に嚥下することな く、 できるだけ長い時間口腔または鼻腔内に置く ことが可能な剤形が好 ましい。 口腔適用製剤として、 たとえば、 丸剤 （飴玉）、 チューインガム 剤、 トローチ剤、 舌下剤、 噴霧剤などが挙げられ、 特にチューインガム 剤が好ましい。また、鼻腔粘膜適用製剤としては、噴霧剤が挙げられる。 本発明の製剤は、 その他の添加成分として、 必要に応じて色素、 着色 剤、 防腐剤、 浸透剤、 p H調整剤を含むことができる。 また剤形に応じ て、 所要の結合剤、 賦形剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 滑剤、 ガムベース、 充填 剤、 乳化剤などを含有する。

たとえば、 飴玉状の丸剤には、 砂糖および水飴が使用される。 トロ一 チ剤ゃ舌下剤には微小結晶性セルロース、 アラビアゴム、 トラガカン ト ガム、 ゼラチンなどの結合剤、 澱粉、 ラク ト一ス、 カルボキシメチルセ ルロースなどの賦形剤、 アルギン酸、 プリモゲル、 とうもろこし澱粉な どの崩壊剤、ステアリ ン酸マグネシゥム、ステロテックスなどの滑沢剤、 コロイ ド二酸化ケイ素などの滑剤が使用される。 チューインガム製剤に は、 チクル、 ジエルトン、 ソルバ、 酢酸ビニル樹脂、 ライスワックス、 カルナバワックス、 マイクロワックス等の天然ワックスなどのガムべ一 ス原料、 炭酸カルシウム、 タルクなどの充填剤、 脂肪酸グリセリンエス テル、 シュガーエステルなどの乳化剤が使用される。 また噴霧剤には、 水のほかに p H調整剤、 溶液安定剤、 ゾル安定剤などが使用される。 こ れらの噴霧剤には、 エアゾール型やポンプスプレー式を採用することが できる。

本発明の製剤を口腔または鼻腔に適用することにより、 アミノエタン スルホン酸は嚥下される前に粘膜刺激剤の作用により活性化された口腔 粘膜または鼻腔粘膜を介して毛細血管、 さらには循環系中に迅速に移行 する。 本発明の製剤を口腔または鼻腔、 特に口腔に適用した場合、 一気 に嚥下することなく、 ある程度の時間口腔内に置く ことにより、 ァミノ エタンスルホン酸の吸収効率を高めることができる。

また、 運動後の肉体疲労時やデスクワークによる眼精疲労時に、 本発 明の製剤を口腔または鼻腔に適用することにより、 早期に肉体疲労や眠 気から回復することができる。 また、 酔い覚まし、 美容および医療目的 に上記製剤を使用することもできる。 実 施 例

本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。 なお、 以下の実施例中 「部」 は重量基準である。

実施例 1 アミノエ夕ンスルホン酸の血中移行速度

( i ) 供試用チューィンガム剤

ガム剤（ a ) ： 総量 5 . 0 g中、 アミノエ夕ンスルホン酸 1 . 0 gを含有 するチューインガム剤。

ガム剤（ a )は酢酸ビニルを主成分とするガムベース 4 . 0部にアミ ノ エタンスルホン酸 1 . 0部を練り込み調製した。

ガム剤（b ) ： 総量 5 . 1 g中、 アミノエ夕ンスルホン酸 1 . 0 gを含有 するチューィンガム剤。 ガム剤（b )は酢酸ビニルを主成分とするガムベース 4 . 0部にアミノ エタンスルホン酸 1 . 0部および一味唐辛子 0 . 1部を練り込み調製した, ガム剤（ c ) ： 総量 5 . 6 5 g中、 アミノエ夕ンスルホン酸 l . O gを含 有するチューインガム剤。

ガム剤（ c )は酢酸ビニルを主成分とするガムベース 3 . 0部にアミノ エタンスルホン酸 1 . 0部、 メン トール 0 . 0 5部、 シナモン 0 . 1部およ び蔗糖 1 . 5部を練り込み調製した。

( ϋ ) アミノエ夕ンスルホン酸の血中移行濃度の測定

体型の類似した体重約 6 5 k gの成人 Α、 Βおよび Cの 3人について、 1 2時間絶食後に採血し、アミノ酸自動分析計（JLC一 300V、日本電子（株） 製） を使用して直ちに血液中のアミノ酸分析を実施した。 採血後、 成人 Αは供試用ガム剤（ a )、 成人 Bは供試用ガム剤（b )および成人 Cは供試 用ガム剤（ c )を、 3 0分間、 よく咀嚼しながら舌で口中を移動させた。 この間、 唾液は嚥下することなく口中に含んだ。 3 0分経過後、 ガム剤 および唾液を口外に吐出し、 口中を飲料水ですすぎ口外に吐出した。 さ らに 2 0分間絰過後、 再び採血しアミノ酸分析を行った。

供試用ガム剤適用前後の各人の血中アミノエ夕ンスルホン酸 （タウリ ン） 濃度およびその差異を表 1に示す。 表 1 アミノエタンスルホン酸の血中移行濃度

表 1から明らかなように、 粘膜刺激剤を含有するガム剤を適用した場 合（1一 B、 1一 C )は、 適用前後のアミノエタンスルホン酸の血中濃度が粘 膜刺激剤を含有しない対照 （ 1一 A)に比較して著しく大きく、 粘膜刺激 剤の存在がァミノエタンスルホン酸の吸収速度を著しく増大させている 実施例 2 チューインガム製剤

アミノエ夕ンスルホン酸 20.0部

2.0部 （シソ油 0.002部に相当） 生姜 0.1部 （精油 0.01部に相当） メン 卜ン 0.01部

1,8-シネオール 0.1 部

ァネ トール 0.08部

メン トール 0.5部

カルボン 0.1部

サリチル酸メチル 0.05部

庶裙 48.0部

水飴 7.0部

ガムベース 22.0部

(チクル、 ソルバ、 天然ゴム、 酢酸ビエル樹脂、 エステルガム、 マイ クロワックス、 炭酸カルシウム、 脂肪酸モノグリセライ ドを適量配合） 上記の各物質をニーダ一に入れてよく混練して生地を調製し、 次いで 生地を押出機から押出し、 さらに圧延ロールで所定の厚さのシートに成 形し、 裁断してチューインガム製剤を調製した。

実施例 3 口腔適用トローチ剤

アミノエタンスルホン酸 30.0部

山椒 1.0部

二ッケィ 0.5部

薄荷油 0.6部

夕一メ リ ック 0.1部

白糖 65.0部

ヒ ドロキシプロピルセルロース 0.5部

ステアリン酸マグネシウム 2.0部

上記各物質を混合処方し、 直接打錠により 1錠が 1.4gの口腔用 ト口 —チ剤を調製した。

実施例 4 口腔適用トローチ剤

アミノエ夕ンスルホン酸 35.0部

カブサイシン 0.2部

アラビアゴム 3.0部

ブドウ糖 50.0部

ゼラチン 2.0部

香料 0.1部

水 10.0部

上記各物質を混合処方し、 直接打錠により 1錠が 1.4gの口腔用ト口 一チ剤を調製した。

実施例 5 水溶液噴霧剤

水 1 0 0 Omlに鷹の爪 2本を入れ 4分間煮沸した後、放冷して温度が 8 0°Cまで低下した時点で鷹の爪を取り出しアミノエタンスルホン酸 1 0 O を添加して溶解させた。この溶液を室温に冷却後、ェタノ一ル 8g、 グリセリン 5 g、蔗糖 1 0 Ogおよび微量の香料を加えカブサイシン含有 アミノエ夕ンスルホン酸水溶液製剤を調製し、 ポンプスプレー容器に充 填して噴霧剤を得た。

実施例 6 水性溶液噴霧剤

精製水 8 0.0部にアミノエタンスルホン酸 8.0部を加え加温して溶 解させた後、エタノール 0.8部、グリセリン 0.5部、リンゴ酸 0.8部、 蔗糖 1 0.0部および微量の薄荷油および香料を添加して水性溶液製剤 を調製し、 ポンプスプレー容器に充填して噴霧剤を得た。

実施例 7 丸剤 （飴玉製剤）

砂糖および水飴の等量を混合し、 加熱溶融した中に全量の 2 5重量％ に相当する量のアミノエ夕ンスルホン酸を添加してさらに煮詰めた。 さ らに全量の 0.2重量％に相当する量のカブサイシンと 1重量％に相当 する量の生姜粉砕物を添加して常法に従って飴玉製剤を調製した。 産 業 上 の 利 用 可 能 性

本発明は、 ァミノエ夕ンスルホン酸の吸収速度および吸収効率を著し く向上させたアミノエ夕ンスルホン酸含有製剤を提供する。 この製剤に おいては、 それに配合した粘膜刺激剤の作用により粘膜内および粘膜下 の血行が促進される結果、 アミノエ夕ンスルホン酸の口腔粘膜または鼻 腔粘膜を介しての吸収速度が著しく向上する。

本発明においては、 さらに前記製剤を使用してアミノエ夕ンスルホン 酸を迅速に吸収させる方法、 および前記製剤の口腔または鼻腔への適用 による早期疲労回復方法が提供される。

Claims

請 求 の 範 囲

1 . アミノエ夕ンスルホン酸および粘膜刺激剤を含有する口腔または鼻 腔適用製剤。

2 . 粘膜刺激剤が香辛料である請求項 1記載の製剤。

3 . チューイ ンガム製剤、 トローチ剤、 丸剤または水性噴霧剤の形態で ある請求項 1または 2記載の製剤。

4 . 請求項 1〜 3項のいずれかに記載の製剤を使用しアミノエ夕ンスル ホン酸を口腔粘膜または鼻腔粘膜を介して吸収させる方法。

5 . 請求項 1〜4項のいずれかに記載の製剤の口腔または鼻腔への適用 による早期疲労回復方法。