Claims
REVENDICATIONS MODIFIEES[reçues par le Bureau international le 21 janvier 1999 (21.01.99); revendication 1 modifiée; revendications 11-39 modifiées et renumérotées 11-38; autres revendications inchangées (8 pages)] AMENDED CLAIMS [received by the International Bureau on 21 January 1999 (21.01.99); amended claim 1; claims 11-39 modified and renumbered 11-38; other claims unchanged (8 pages)]
1. Composition antitumorale comprenant à titre d'agent thérapeutique ou prophylactique un ou plusieurs polypcptidc(s) immunogènc(s), caractérisée en ce que l'un au moins desdits polypeptides est originaire d'une région précoce et/ou tardive d'un papillomavirus et, notamment d'un papillomavirus humain (HPV) de type 16, 18, 31, 33 ou 45, et est modifié de manière à présenter une localisation différente de sa localisation native.An antitumor composition comprising, as therapeutic or prophylactic agent, one or more polypeptide (s) immunogen (s), characterized in that at least one of said polypeptides originates from an early and / or late region of a papillomavirus and, in particular, a human papillomavirus (HPV) type 16, 18, 31, 33 or 45, and is modified so as to have a different location from its native location.
2. Composition antitumorale selon la revendication 1, caractérisée en ce que la modification du polypeptide est obtenue par l'introduction de signaux de localisation appropriés et/ou la délétion ou l'inactivation des signaux de localisation natifs.2. antitumor composition according to claim 1, characterized in that the modification of the polypeptide is obtained by the introduction of appropriate localization signals and / or the deletion or inactivation of the native location signals.
3. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 ou 2, dans laquelle le polypeptide immunogène ayant naturellement une localisation non membranaire, notamment nucléaire, est modifié de manière à présenter une localisation membranaire.3. Antitumor composition according to one of claims 1 or 2, wherein the immunogenic polypeptide naturally having a non-membrane localization, in particular nuclear, is modified so as to have a membrane localization.
4. Composition antitumorale selon la revendication 3, dans laquelle le polypeptide immunogène est modifié par insertion d'une séquence d'ancrage membranaire et, le cas échéant, d'une séquence de sécrétion.Antitumor composition according to claim 3, wherein the immunogenic polypeptide is modified by insertion of a membrane anchoring sequence and, if appropriate, a secretion sequence.
5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le polypeptide est délété de sa séquence de localisation nucléaire.5. Composition according to one of claims 1 to 4, characterized in that the polypeptide is deleted from its nuclear localization sequence.
6. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle la séquence de sécrétion et/ou d'ancrage membranaire est sélectionnée parmi le groupe constitué par celle de la glycoprotéine rabique, de la glycoprotéine env du virus HIV et de la protéine F du virus de la rougeole.
6. Antitumor composition according to one of claims 1 to 5, wherein the secretion sequence and / or membrane anchor is selected from the group consisting of that of the rabies glycoprotein, the glycoprotein env of the HIV virus and the F protein from the measles virus.
Composition antitumorale selon l'une des revendications 1, 2 ou 5, dans laquelle le polypeptide immunogène est modifié de manière à présenter une localisation cytoplasmique, notamment par mutation/délétion des signaux de localisation natifs. Antitumor composition according to one of claims 1, 2 or 5, wherein the immunogenic polypeptide is modified so as to have a cytoplasmic localization, in particular by mutation / deletion of native localization signals.
Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 , 2 ou 5, dans laquelle le polypeptide immunogène est modifié par insertion, notamment à son extrémité C-terminale d'une séquence permettant une localisation dans un compartiment cellulaire particulier.Antitumor composition according to one of claims 1, 2 or 5, wherein the immunogenic polypeptide is modified by insertion, particularly at its C-terminal end of a sequence for localization in a particular cell compartment.
Composition antitumorale selon la revendication 8, dans laquelle le polypeptide immunogène est modifié par insertion, notamment à son extrémité C-terminale d'une séquence d'endocytose et, en particulier, de la séquence IPNYRNM.Antitumor composition according to claim 8, wherein the immunogenic polypeptide is modified by insertion, in particular at its C-terminal end of an endocytosis sequence and, in particular, the IPNYRNM sequence.
10. Composition antitumorale selon la revendication 8, dans laquelle le polypeptide immunogène est modifié par insertion, notamment à son extrémité C-terminale d'une séquence permettant un ancrage dans la membrane de l'appareil de Golgi.10. anti-tumor composition according to claim 8, wherein the immunogenic polypeptide is modified by insertion, in particular at its C-terminal end of a sequence allowing anchoring in the membrane of the Golgi apparatus.
1 1. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 10, dans laquelle le polypeptide immunogène dérive d'un polypeptide de la région précoce d'un papillomavirus et, notamment de E6 ou E7.1. Antitumor composition according to one of claims 1 to 10, wherein the immunogenic polypeptide derives from a polypeptide of the early region of a papillomavirus and, in particular E6 or E7.
12. Composition antitumorale selon la revendication 11, dans laquelle le polypeptide immunogène dérive d'un variant non oncogène dudit polypeptide E6 ou E7 d'un papillomavirus.The anti-tumor composition of claim 11, wherein the immunogenic polypeptide is derived from a non-oncogenic variant of said E6 or E7 polypeptide of a papillomavirus.
13. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 10, dans laquelle le polypeptide immunogène dérive du polypeptide Ll ou L2 d'un papillomavirus.Antitumor composition according to one of claims 1 to 10, wherein the immunogenic polypeptide derives from the L1 or L2 polypeptide of a papillomavirus.
14. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 13, comprenant au moins un polypeptide immunogène dérivant d'un polypeptide précoce et au moins un polypeptide immunogène dérivant d'un polypeptide tardif d'un papillomavirus.
14. Antitumor composition according to one of claims 1 to 13, comprising at least one immunogenic polypeptide derived from an early polypeptide and at least one immunogenic polypeptide derived from a late polypeptide of a papillomavirus.
15. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 14, comprenant :Antitumor composition according to one of claims 1 to 14, comprising:
( 1) un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1 ,(1) an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1,
(2) un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2,(2) an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2,
(3) un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1 et un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2, (4) un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1, un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus et/ou un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus,(3) an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1 and an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2 (4) an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1, an immunogenic polypeptide derived from the L1 protein of a papillomavirus and / or an immunogenic polypeptide derived from the protein L2 of a papillomavirus,
(5) un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2, un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus et/ou un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus, ou(5) an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2, an immunogenic polypeptide derived from the L1 protein of a papillomavirus and / or an immunogenic polypeptide derived from the L2 protein a papillomavirus, or
(6) un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1, un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2, un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus et/ou un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus.(6) an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1, an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2 , an immunogenic polypeptide derived from the L1 protein of a papillomavirus and / or an immunogenic polypeptide derived from the L2 protein of a papillomavirus.
16. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 15, comprenant en outre au moins un composé améliorant l'effet antitumoral de ladite composition.16. antitumor composition according to one of claims 1 to 15, further comprising at least one compound improving the antitumor effect of said composition.
17. Composition antitumorale selon la revendication 16, dans laquelle ledit composé est un immunostimulateur.
The antitumor composition of claim 16, wherein said compound is an immunostimulator.
18. Composition antitumorale selon la revendication 17, dans laquelle ledit composé immunostimulateur est sélectionné parmi le groupe constitué par l'interleu ine-2, l'interleukinc-7, l'interleukine-12 et les molécules de co-adhésion B7.1 et B7.2.The anti-tumor composition of claim 17, wherein said immunostimulatory compound is selected from the group consisting of interleu-2, interleukin-7, interleukin-12, and B7.1 co-adhesion molecules and B7.2.
19. Composition antitumorale qui comprend à titre d'agent thérapeutique ou prophylactique au moins un vecteur recombinant comprenant les séquences codant pour un ou plusieurs polypeptide(s) immunogène(s), l'un au moins desdits polypeptides étant originaire d'une région précoce et/ou tardive d'un papillomavirus et, notamment d'un papillomavirus humain (HPV) de type 16, 18, 31, 33 ou 45, et étant modifié de manière à présenter une localisation différente de sa localisation native et, éventuellement, pour un composé améliorant l'effet antitumoral de ladite composition.19. Antitumor composition which comprises as therapeutic or prophylactic agent at least one recombinant vector comprising the sequences coding for one or more immunogenic polypeptide (s), at least one of said polypeptides originating in an early region. and / or late of a papillomavirus and, in particular of a human papillomavirus (HPV) of type 16, 18, 31, 33 or 45, and being modified so as to have a location different from its native location and, possibly, to a compound improving the antitumor effect of said composition.
20. Composition antitumorale selon la revendication 19, dans laquelle lesdits polypeptides immunogènes et améliorant l'effet antitumoral ont les caractéristiques telles que définies à l'une quelconque des revendications 1 à 18.20. An antitumor composition according to claim 19, wherein said immunogenic and antitumor effect enhancing polypeptides have the characteristics as defined in any one of claims 1 to 18.
21. Composition antitumorale selon la revendication 19 ou 20, dans laquelle le vecteur recombinant dérive d'un poxvirus et notamment d'un virus de la vaccine, d'un canaripox et d'un fowlpox.21. Anti-tumor composition according to claim 19 or 20, wherein the recombinant vector derives from a poxvirus and in particular from a vaccinia virus, a canaripox and a fowlpox.
22. Composition antitumorale selon la revendication 21, dans laquelle le vecteur recombinant dérive d'un virus de la vaccine sélectionné parmi les souches Copenhague, Wyeth et Ankara modifiée (MVA).22. An antitumor composition according to claim 21, wherein the recombinant vector is derived from a vaccinia virus selected from Copenhagen, Wyeth and Modified Ankara (MVA) strains.
23. Composition antitumorale selon la revendication 22, dans laquelle le vecteur recombinant dérive d'un virus de la vaccine de la souche Copenhague et les séquences codant pour le ou lesdits polypeptides sont insérées au niveau du locus TK et/ou K1L dudit virus de la vaccine.23. Antitumor composition according to claim 22, wherein the recombinant vector is derived from a vaccinia virus of the Copenhagen strain and the sequences coding for the said polypeptide (s) are inserted at the TK locus and / or K1L of said virus of the vaccinated.
24. Composition antitumorale selon la revendication 22, dans laquelle le vecteur recombinant dérive d'un virus de la vaccine de la souche MVA et les séquences
codant pour le ou lesdits polypeptides sont insérées au niveau de l'une au moins des zones d'excision I à VI dudit virus de la vaccine et, notamment II et/ou III.24. An antitumor composition according to claim 22, wherein the recombinant vector is derived from a vaccinia virus of the MVA strain and the sequences coding for said polypeptide (s) are inserted at at least one of the excision zones I to VI of said vaccinia virus and, in particular, II and / or III.
25. Composition antitumorale selon l'une des revendications 21 à 24, dans laquelle les séquences codant pour le ou lesdits polypeptides sont placées sous le contrôle d'un promoteur d'un gène d'un virus de la vaccine et, notamment d'un promoteur sélectionné parmi les promoteurs des gènes thymidine kinase (TK), 7,5K, H5R p28, pl l et KlL.25. Antitumor composition according to one of claims 21 to 24, wherein the sequences encoding the polypeptide or polypeptides are placed under the control of a promoter of a gene of a vaccinia virus and, in particular, a promoter selected from the promoters of thymidine kinase (TK) genes, 7.5K, H5R p28, pI and KlL.
26. Composition antitumorale selon l'une des revendications 21 à 25, destinée au traitement ou la prévention d'une infection ou tumeur à papillomavirus, comprenant au moins un vecteur recombinant dérivé d'un virus de la vaccine de la souche Copenhague ou MVA dans lequel sont insérées :26. anti-tumor composition according to one of claims 21 to 25, for the treatment or prevention of an infection or papillomavirus tumor, comprising at least one recombinant vector derived from a vaccinia virus strain Copenhagen or MVA in which are inserted:
(1) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID(1) sequences encoding an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID
NO: 1,NO: 1,
(2) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2, (3) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1 et pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2,(2) sequences coding for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2, (3) sequences coding for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1 and for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2,
(4) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID(4) sequences encoding an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID
NO: 1, pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus et/ou pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus,NO: 1, for an immunogenic polypeptide deriving from the L1 protein of a papillomavirus and / or for an immunogenic polypeptide derived from the L2 protein of a papillomavirus,
(5) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID(5) sequences encoding an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID
NO: 2, pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un
papillomavirus et/ou pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus, ou (6) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1, pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2, pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus et/ou pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus.NO: 2, for an immunogenic polypeptide derived from the L1 protein of a papillomavirus and / or for an immunogenic polypeptide derived from the L2 protein of a papillomavirus, or (6) sequences coding for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1, for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2, for an immunogenic polypeptide derived from the L1 protein of a papillomavirus and / or for an immunogenic polypeptide derived from the L2 protein of a papillomavirus.
27. Composition antitumorale selon la revendication 26, comprenant en outre les séquences codant pour un composé immunostimulateur, de préférence, choisi parmi LTL-2 ou B7.1.27. Antitumor composition according to claim 26, further comprising the coding sequences for an immunostimulatory compound, preferably selected from LTL-2 or B7.1.
28. Composition antitumorale selon l'une des revendications 19 à 27, dans laquelle le vecteur recombinant est vivant ou tué.28. Antitumor composition according to one of claims 19 to 27, wherein the recombinant vector is alive or killed.
29. Composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 28, comportant un support acceptable d'un point de vue pharmaceutique permettant son administration par injection à l'homme ou à l'animal.29. antitumor composition according to one of claims 1 to 28, comprising a pharmaceutically acceptable carrier for its administration by injection to humans or animals.
30. Vecteur recombinant comprenant au moins les séquences codant pour un polypeptide immunogène originaire d'une région précoce et/ou tardive d'un papillomavirus, ledit polypeptide ayant les caractéristiques définies aux revendications 1 à 15.30. Recombinant vector comprising at least the sequences coding for an immunogenic polypeptide originating from an early and / or late region of a papillomavirus, said polypeptide having the characteristics defined in claims 1 to 15.
31. Vecteur recombinant selon la revendication 30, comprenant en outre une ou plusieurs séquences codant pour un polypeptide d'intérêt, notamment un polypeptide immunogène et/ou un polypeptide immunostimulateur.
The recombinant vector of claim 30, further comprising one or more sequences encoding a polypeptide of interest, including an immunogenic polypeptide and / or an immunostimulatory polypeptide.
32. Vecteur recombinant selon la revendication 30 ou 31, dérivant d'un vecteur plasmidique ou viral, notamment d'un poxvirus et en particulier d'un virus de la vaccine de la souche Copenhague ou MVA.32. Recombinant vector according to claim 30 or 31, derived from a plasmid or viral vector, in particular a poxvirus and in particular a vaccinia virus of the Copenhagen or MVA strain.
33. Vecteur recombinant selon la revendication 32, dérivant d'un virus de la vaccine de la souche Copenhague ou MVA dans lesquels sont insérées : (1) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1, (2) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2,33. Recombinant vector according to claim 32, derived from a vaccinia virus of Copenhagen strain or MVA in which are inserted: (1) the coding sequences for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1, (2) sequences encoding an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2,
(3) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1 et pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2,(3) sequences coding for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1 and for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in FIG. SEQ ID NO: 2,
(4) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1, pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus et/ou pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus,(4) sequences coding for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1, for an immunogenic polypeptide derived from the L1 protein of a papillomavirus and / or for a polypeptide immunogen derived from the L2 protein of a papillomavirus,
(5) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2, pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus et/ou pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus, ou(5) sequences coding for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 2, for an immunogenic polypeptide derived from the L1 protein of a papillomavirus and / or for a polypeptide immunogen derived from the L2 protein of a papillomavirus, or
(6) les séquences codant pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 1, pour un polypeptide immunogène ayant une séquence homologue ou identique à tout ou partie de celle montrée dans la SEQ ID NO: 2, pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine Ll d'un papillomavirus
et/ou pour un polypeptide immunogène dérivant de la protéine L2 d'un papillomavirus.(6) sequences coding for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous or identical to all or part of that shown in SEQ ID NO: 1, for an immunogenic polypeptide having a sequence homologous to or identical to all or part of that shown in FIG. SEQ ID NO: 2, for an immunogenic polypeptide derived from the LI protein of a papillomavirus and / or for an immunogenic polypeptide derived from the L2 protein of a papillomavirus.
34, Particule virale comprenant un vecteur recombinant selon l'une des revendications 30 à 33.34, virus particle comprising a recombinant vector according to one of claims 30 to 33.
35. Particule virale selon la revendication 34, dans laquelle ledit polypeptide immunogène est ancré dans la structure protéique entourant ladite particule virale.The viral particle of claim 34, wherein said immunogenic polypeptide is anchored in the protein structure surrounding said virus particle.
36. Utilisation d'une composition antitumorale selon l'une des revendications 1 à 29, d'un vecteur recombinant selon l'une des revendications 30 à 33 ou d'une particule virale selon la revendication 34 ou 35, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'un cancer ou d'une tumeur.36. Use of an antitumor composition according to one of claims 1 to 29, a recombinant vector according to one of claims 30 to 33 or a viral particle according to claim 34 or 35, for the preparation of a drug for the treatment or prevention of cancer or a tumor.
37. Utilisation selon la revendication 36, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'un cancer du col de l'utérus, d'une dysplasie du col de bas grade et d'une infection à papillomavirus.37. Use according to claim 36 for the preparation of a medicament for the treatment or prevention of cervical cancer, low grade cervical dysplasia and papillomavirus infection.
38. Utilisation selon la revendication 36 ou 37, pour la préparation d'un médicament injectable par la voie intramusculaire.
38. Use according to claim 36 or 37 for the preparation of an injectable medicament by the intramuscular route.