WO1998000093A1

WO1998000093A1 - Inhibiteur du photo-vieillissement et preparation pour les soins de la peau

Info

Publication number: WO1998000093A1
Application number: PCT/JP1997/000847
Authority: WO
Inventors: Katsuo Matsumoto; Hiroki Tsuruoka; Norio Fujiwara; Yasutomo Nishimori; Yukiko Kenjo
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1996-07-02
Filing date: 1997-03-17
Publication date: 1998-01-08
Anticipated expiration: 1999-01-02
Also published as: US6207711B1; AU1942197A; KR20000022300A; KR100454757B1; TW541181B; US6338854B1

Description

明細書光老化防止剤及び皮膚化粧料技術分野本発明は、光老化防止剤及び皮膚化粧料に関し、詳しくは、トリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体及び又はその塩類からなる光老化防止剤及び、卜リテルぺノィドの芳香族化合物誘導体及びノ又はその塩類を含有する、シヮ等を防止、改善する美肌効果に優れた皮膚化粧料に関する。背景技術一般的に皮膚老化とは、加齢に伴う生理的老化と、日光暴露（紫外線）による光老化とが互いに影響しあって生じる生理現象である力現在、特に後者の光老化とシヮ、肌荒れ、シミ等との関係が注目されている。すなわち、長期間太陽

(紫外線）に当たり続けると、顔、首筋の深いシヮを増加させ、更に皮膚の乾燥及び肌荒れやシミ、ソバカス等の色素沈着を起こすことが知られており、この光老化による肌のトラブルが問題視される様になつた。

従来より、これら紫外線による皮膚への障害を防止するために、酸化チタン、酸化亜鉛、パラメトキシ桂皮酸エステル、パラアミノ安息香酸エステル等の各種の紫外線吸収、散乱、遮蔽物質を配合した化粧料（サンスクリーン、サンプロテクト化粧品）が開発され、使用されている。しかしな力、'ら、これらの化粧料を使用しても圧倒的な日光暴露から皮膚を防御することは難しい。また、上記光老化を改善する方法としては、全トランス型のレチノィン酸の外用塗布が有効であることが広く知られているが（M e t h 0 d s i n E n z y m o l o g y , 1 9 9 0年、第 1 9 0巻、 3 5 2— 3 6 0頁等参照）、安全性上の問題から、医師による使用に限定されており、有効性が高くかつ安全な光老化改善剤及び皮膚化粧料の開発が切望されていた。

そこで、上記要望を満たすために、これまでに、植物由来のウルソ一ル酸、ォレアノール酸等のトリテルぺノィドゃそれらのエステル等の誘導体が、光老化改善剤、化粧料、皮虜外用剤等に利用されるようになった。しかしながら、これらの物質の原料となるトリテルペンは植物体中の含有量が極めて低く、化粧料や外用剤中に十分な効果を発揮する量を配合すると高価になるという問題があり、供給面でも十分な量を確保しがたいという問題があった。そのため、安全性が高く、光老化を防止、改善する作用を有し、美肌効果に優れるトリテルぺノィド化合物において、少量の使用で十分に効果を発揮できるようなトリテルぺノィド化合物の開発が望まれていた。発明の開示本発明は、上記観点からなされたものであり、安全性が高く且つ光老化防止効果に優れる卜リテルぺノィド化合物からなる光老化防止剤を提供し、更には、皮膚のシヮ等を防止、改善する美肌効果に優れる皮膚化粧料を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換された卜リテルぺノィド誘導体のうち、前記水素原子の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基で置換された卜リテルぺノィド誘導体（以下、「トリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体」と呼ぶこともある）及びその塩類が、従来報告されているゥルソール酸、ォレアノール酸、べッリン酸等のトリテルぺノィドゃそれらの脂肪族ァシル誘導体、脂肪族エステル誘導体に比べて、皮膚の光老化を防止、改善する効果において生理活性が 1 0倍以上に向上すること、更には、上記トリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体及びノ又はその塩類を配合した皮膚化粧料がシヮ等を防止、改善する美肌効果に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子及び/又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基であるトリテルぺノィド誘導体及びその塩類の一種又は二種以上からなる光老化防止剤である。上記本発明の光老化防止剤となる化合物として、具体的には、前記芳香族環を有する官能基が、 28位のカルボキシル基の水素原子を置換する官能基にあっては下記一般式（I)で表される基であり、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子置換する官能基にあっては下記一般式（I ) 又は（II) で表される基であるトリテルぺノィド誘導体及びその塩類を挙げることができる。

—CH— . . . . ( I )

R₂ 但し、式（ I ) 中、 R_tは置換されていてもよい芳香族環を表し、 R₂は水素原子又は置換されていてもよ L、芳香族環を表す。

— C― (CH₂) n— R₃ . . . . ( I I )

〇

但し、式（II) 中、 R₃は置換されていてもよい芳香族環を表し、 nは 0〜2の整数を表す。

また、より具体的な化合物として、上記一般式（I) のがフエニル基、メ卜キシフヱニル基、エトキシフ Xニル基、ブトキシフヱニル基、ニトロフヱニル基、ジフヱニル基又はナフチル基を表し、 R₂が水素原子又はフヱニル基を表し、一般式（II) の R₃がフヱニル基、メトキシフヱニル基、エトキシフヱニル基、ブトキシフヱニル基、ニトロフヱニル基、ジフヱニル基又はナフチル基を表すようなトリテルぺノィド誘導体及びその塩類を挙げることができる。

さらに本発明は、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 28位の力ルポキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換された卜リテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基である卜リテルぺノィド誘導体及びその塩類の一種又は二種以上を含有する皮膚化粧料を提供する。皮膚化粧料に配合する上記卜リテルぺノィドの芳香族化合物誘導体及び/又はその塩類として、具体的には、上記光老化防止剤を構成するトリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体及び又はその塩類と同様の化合物を挙げることができる。また、この様な本発明の皮膚化粧料におけるトリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体及び Z又はその塩類の含有量の具体例は、化粧料全量に対して 0 . 0 0 0 1 1 0重量％程度である。以下、本発明を詳細に説明する。まず、本発明の光老化防止剤について説明する

( 1 ) 本発明の光老化防止剤

本発明の光老化防止剤は、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基である卜リテルぺノィド誘導体及びその塩類の一種又は二種以上からなる。

上記本発明の光老化防止剤に用いるトリテルぺノィド誘導体の出発物質となるゥルソール酸、ォレアノール酸、べッリン酸は、それぞれその順に以下に示す構造式で表される化合物であり、いずれもトリテルぺノィドに属し、植物界に広く分布している物質である。

(ウルソ一ル酸）

(ォレアノール酸）

(ベッリン酸）

これら 3種の卜リテルぺノィドは、一般的な有機溶剤、例えばメタノール、ェタノールなどのアルコール類を用いて植物体から容易に抽出することができるが、本発明に用いるウルソ一ル酸、ォレアノール酸、べッリン酸は、起源となる植物体に限定されるものではなく、植物体から取り出される方法により限定されるものではない。さらに、植物体から取り出す方法以外に化学合成によりこれらのトリテルぺノィドを製造することもでき、これにより得られるトリテルぺノィドを本発明に用いることもなんら制限されるものではない。従って、本発明の光老化防止剤の出発物質として用いる卜リテルぺノィドの製造方法は、経済性、安全性等を勘案して、適当な方法を適宜選択することができる。あるいは、例えば、ゥルソール酸は東京化成（株）等より、ォレアノール酸は和光純薬工業（株）等より、べッリン酸はアルドリッチ社等より、いずれも市販もされており、本発明の光老化防止剤の出発物質としてこの様な市販品を用いることも可能である。

本発明に用いるトリテルぺノィド誘導体は、上記 3種のトリテルぺノィドの 2 8位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換された構造を有するものであって、前記水素原子の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であり、具体的には、ウルソ一ル酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子及び又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を芳香族環を有する官能基で置換した卜リテルぺノィド誘導体；ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子を脂肪族の官能基で、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を芳香族環を有する官能基でそれぞれ置換した卜リテルぺノィド誘導体；ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を脂肪族の官能基で、 2 8位のカルボキシル基の水素原子を芳香族環を有する官能基でそれぞれ置換したトリテルぺノィド誘導体を挙げることができる。

この様な卜リテルぺノィド誘導体が本発明に用いられるが、これらの卜リテルぺノィド誘導体のうちで、少なくとも 2 8位のカルボキシル基の水素原子が芳香族環を有する官能基で置換された構造を有する卜リテルぺノィド誘導体にあっては、 2 8位のカルボキシル基の水素原子を置換する官能基が上記一般式（ I ) で表される基であることが好ましく、また、少なくとも 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が芳香族環を有する官能基で置換された構造を有するトリテルぺノィド誘導体にあっては、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を置換する官能基が上記一般式（ I ) 又は（I I) で表される基であることが好ましい。さらに、 2 8位のカルボキシル基の水素原子が置換されていないか、あるいは脂肪族の官能基で置換されており、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が芳香族環を有する官能基で置換された構造を有する卜リテルぺノィド誘導体にあつては、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を置換する官能基は上記一般式（I I ) で表される基であることが好ましい。これらのトリテルぺノイド誘導体は皮膚の光老化を防止、改善する作用により優れているといえる。

ここで、一般式（ I ) において R iは置換されていてもよい芳香族環を表し、 R ₂は水素原子又は置換されていてもよい芳香族環を表すことから、一般式（ I ) で表される基を上記置換基として卜リテルぺノィド誘導体に用いた場合には、トリテルぺノィド残基と芳香族環を結合する基はメチレン基又はメチン基となるが、これを炭素数 2以上のアルキレン基ゃアルケニル基にすると十分な光老化防止効果が得られないことがある。さらに、本発明において好ましくは、一般式（ I ) 中の R ,はフヱニル基、メ卜キシフヱニル基、エトキシフヱニル基、ブトキシフヱニル基、ニトロフヱニル基、ジフヱニル基又はナフチル基を表し、 R ₂は水素原子又はフユ二ル基を表す。

また、一般式（Π) 中、 R ₃は置換されていてもよい芳香族環を表すが、本発明において好ましくは、 R ₃はフヱニル基、メトキシフヱニル基、エトキシフヱニル基、ブトキシフヱニル基、ニトロフヱニル基、ジフヱニル基又はナフチル基を表す。以上、一般式（ I ) 、一般式（I I) で表される芳香族環を有する基に関して好ましい具体例を挙げたが、このように本発明において、これら芳香族環は、環の数が 1又は 2の芳香族環であることが好ましい。

上記本発明に用いる卜リテルぺノィド誘導体のうち、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が芳香族環を有する官能基で、また、 2 8位のカルボキシル基の水素原子が脂肪族の官能基でそれぞれ置換されたトリテルぺノィド誘導体においては、前記脂肪族の官能基として、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキレン基等を挙げることができる。本発明に用いるトリテルぺノィド誘導体としては、前記脂肪族の官能基がアルキル基であることが好ましく、さらに、アルキル基の炭素数が 1〜 2 0、特に 8〜2 0であること力安定性ならびに取り扱いのし易さの面からより好ましい。なお、アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、また環状であってもよい。また、ウルソ一ル酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子が芳香族環を有する官能基で、また、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が脂肪族の官能基でそれぞれ置換された卜リテルぺノィド誘導体においては、前記脂肪族の官能基として、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキレン基、脂肪族ァシル基等を挙げることができる。本発明に用いるトリテルぺノィド誘導体としては、前記脂肪族の官能基がアルキル基又はアルキルァシル基であることが好ましく、さらに、これらのアルキル部分の炭素数が 1〜 2 0、特に 8〜 2 0であることが、上記同様に好ましい。なお、アルキル部分は直鎖であっても分岐していてもよく、また環状であってもよい。

本発明に用いるトリテルぺノィド誘導体は、通常の方法、例えば、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸を出発物質として、あるいは、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を脂肪族の官能基で置換したトリテルぺノィド誘導体を出発物質として、これらの 2 8位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基が反応に寄与するような合成反応によりこれら出発物質を芳香族化合物と反応させる方法、具体的には、 2 8位のカルボキシル基をハ口ゲン化芳香族化合物によりエステル化する、 3位の炭素原子に結合する水酸基を芳香族アルコールによりエーテル化するまたは芳香族カルボン酸によりエステル化する等の方法により製造することができる。

上記出発物質として用いる、ウルソ一ル酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を脂肪族の官能基で置換した卜リテルぺノィド誘導体を製造するには、ウルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基を脂肪族化合物によりエステル化する、あるいは 3位の炭素原子に結合する水酸基を脂肪族化合物によりエーテル化するまたはエステル化する等の方法が挙げられる。これらエーテル化やエステル化は、通常の方法と同様に行うことが可能である。例えば、 2 8位のカルボキシル基を介して行われるエステル化は、通常のカルボン酸のエステル化反応と同様にして、例えば、上記卜リテルぺノィドをクロ口ホルム等の適当な溶媒下で、トリェチルァミン等の塩基存在下、塩化チォニル等の塩素化剤を作用させ、トリテルぺノイドのクロライドを生成し、これにメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、 2—ェチルへキシルアルコール、ォレイルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等所望の脂肪族アルコールをトリエチルァミン等の塩基存在下で反応させることで行うことがでさる。

本発明に用いるトリテルぺノィド誘導体の製造方法をより具体的に示すと、例えば、出発物質としてウルソ一ル酸、ォレアノール酸、べッリン酸又はこれらの 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を脂肪族の官能基で置換したトリテルぺノィド誘導体を用い、少なくともその 2 8位のカルボキシル基の水素原子を上記一般式（ I ) で表される基で置換した構造の卜リテルぺノィド誘導体を製造する場合には、上記出発物質にアセトン等の極性溶媒下で、芳香族環に結合するメチレン基もしくはメチン基に臭素添加ある t、は塩素添加した所望の試薬を反応させる方法が好ましく挙げられる。

また、ウルソ一ル酸、ォレアノール酸、べッリン酸又はこれらの 2 8位のカルボキシル基の水素原子を脂肪族の官能基で置換した卜リテルぺノィド誘導体を出発物質として用い、その少なくとも 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を上記一般式（Π ) で表される基で置換した構造のトリテルぺノィド誘導体を製造する場合、芳香族環に炭素数 0〜 2のアルキレン基を介してカルボキシル基が結合した構造を有する芳香族カルボン酸のカルボキシル基を臭素化あるいは塩素化した試薬を、上記出発物質にテトラヒドロフラン等の非極性溶媒の存在下で、トリェチルアミン等の塩基の存在下において、反応させる方法が好ましく挙げられる。

さらに、本発明に用いるトリテルぺノィド誘導体のうち、ゥルソール酸、ォレァノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子が芳香族環を有する官能基で、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が脂肪族の官能基でそれぞれ置換された構造のトリテルぺノィド誘導体あるいは、これらの 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が芳香族環を有する官能基で、 2 8位のカルボキシル基の水素原子が脂肪族の官能基でそれぞれ置換された構造の卜リテルべノイド誘導体においては、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の芳香族官能基による置換を行つてから、脂肪族官能基置換を行う製造方法を採ることも可能である。

本発明の光老化防止剤としては、この様にして製造されるトリテルぺノィド誘導体が用いられるがその他に前記トリテルべノィド誘導体の塩類を用 t、ることも可能である。トリテルぺノィド誘導体の塩類としては、上記トリテルぺノィド誘導体と無機、有機の塩基とを反応させて得られるアンモニゥム塩、アルカリ金属塩、あるいは有機アミン塩等を挙げることができる。

また、本発明の光老化防止剤に適用されるウルソ一ル酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基であるトリテルぺノィド誘導体及びその塩類は、極めて安定であり、製剤とした場合も変色、変臭、分解失活などの経時的変化を起こさないので、各種の剤型に対して安定かつ容易に配合することができる。次に本発明の皮膚化粧料について説明する。

( 2 ) 本発明の皮膚化粧料

本発明の皮膚化粧料は、ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8 位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基であるトリテルぺノィド誘導体及びその塩類の一種又は二種以上を含有する。

本発明の皮膚化粧料に配合するゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子及び Z又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であって、前記水素原子の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基で置換された卜リテルぺノィド誘導体及びその塩類（以下、トリテルぺノィド化合物と呼ぶ）については、（ 1 ) で述べた通りであり、これと同様のトリテルぺノィド化合物が本発明の皮膚化粧料に用いられる。上記本発明の皮膚化粧料におけるトリテルぺノィド化合物の配合量は、好ましくは、化粧料全量に対して 0 . 0 0 0 1〜 1 0重量％、より好ましくは、 0 . 0 0 1〜1重量％である。上記トリテルぺノィド化合物の皮膚化粧料に対する配合量が 0 . 0 0 0 1重量％より少ない量では、シヮ等の肌の状態を改善する美肌効果が十分に得られないことがあり、また、 1 0重量％を越えた量を用いたとしても、増加分に見合った効果が望めないことがある。

本発明の化粧料の剤型は、特に限定されるものではなく、例えば、クリーム、乳液、オイル、ローション、パック、水性ゲル、オイルゲル及び軟膏などが挙げられるカ^ 経皮吸収性の点からクリーム、乳液、オイルなどがより好ましい剤型といえる。これらの皮膚化粧料は、上記トリテルぺノィド化合物が剤型に応じて適宜選択され配合される以外は、通常の皮膚化粧料と同様の方法で製造することができる。

また、本発明の皮膚化粧料には、上記トリテルぺノィド化合物以外に、通常、皮膚化粧料に適用される、流動パラフィン、ワセリン、スクヮラン等の炭化水素類、ミリスチン酸イソプロピル（ I P M) や合成ゲイロウ、ホホバ油、カルナウバワックス等のエステル類、ォリーブ油、牛脂等の動植物油脂、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、ォレイン酸等の高級脂肪酸類、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルスルホコハク酸エステル等のァニオン界面活性剤、 4級アルキルアミン塩等のカチオン界面活性剤、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、アルキルべタイン等の両性界面活性剤等の界面活性剤類、グリセリンゃプロピレングリコール等の多価アルコール類、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、パラベン類やグルコン酸クロルへキシジン等の防腐剤類、パラァミノ安息香酸誘導体、ベンゾフヱノン誘導体等の紫外線吸収剤、ビタミン Eやプチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、アラビアゴム、カルボキシビ二ルポリマー等の增粘剤、ポリエチレングリコール等の保湿剤、クェン酸塩、酢酸塩等の p H調整剤、酸化チタン、シリカゲル、タルク等の粉体類、香料、色素等、ヒアルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮人参エキス、ビタミン類、ステロール配糖体等の各種目的に応じた薬効成分などが適宜選択されて配合される。図面の簡単な説明図 1は、製造例 1で得られたゥルソール酸べンジルの¹ H— N MRの測定結果を示す図である。

図 2は、製造例 1で得られたゥルソール酸べンジルの¹³ C—NMRの測定結果を示す図である。

図 3は、製造例 1で得られたウルソ一ル酸ベンジルの I Rの測定結果を示す図である。発明を実施するための最良の形態以下に、本発明の実施例を説明する。まず、本発明に用いるトリテルぺノィド化合物の製造例について説明する。製造例 1 ゥルソール酸ベンジル、べッリン酸べンジルゥルソール酸 1 gをァセトン 5 Om 1に溶解した溶液に、臭化べンジル 5m 1、炭酸カリウム 5 gを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌し、その後、不溶物を濾別した。濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、ゥルソール酸のベンジル誘導体 1. 2 g (収率 97%) を得た。得られたゥルソール酸のベンジル誘導体について NMR (核磁気共鳴）及び I R (赤外分光）の測定を行った。結果を、 'Η— NMRについては図 1に、 ¹³C— NMRについては図 2に、 I Rについては図 3に示す。これにより上記で得られたウルソ一ル酸のベンジル誘導体は、ゥルソール酸の 28位のカルボキシル基の水素原子がベンジル基で置換された構造のウルソ一ル酸べンジルであることが確認された。

上記ゥルソール酸の替わりにべッリン酸 1 gを用いて、上記と同様の合成方法によりべッリン酸の 28位のカルボキシル基の水素原子がベンジル基で置換された構造のべッリン酸べンジル 1. 2 g (収率 97%) を得た。製造例 2 ォレアノール酸メトキシベンジルォレアノール酸 1 gをァセトン 5 Om 1に溶解した溶液に、臭化メ卜キシベンジル 5m 1、炭酸カリウム 5 gを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌し、その後、不溶物を濾別した。濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、ォレアノール酸の 28位のカルボキシル基の水素原子がメトキシベンジル基で置換された構造のォレアノール酸メトキシベンジル 1. l g (収率 84 %) を得た。製造例 3 べッリン酸ニトロベンジル、ゥルソール酸ニトロべンジルべッリン酸 1 gをァセトン 5 Om 1に溶解した溶液に、臭化ニトロべンジル 5 m 1、炭酸力リゥム 5 gを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌し、その後、不溶物を濾別した。濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、べッリン酸の 28位のカルボキシル基の水素原子が二トロべンジル基で置換された構造のべッリン酸ニトロべンジル 1. l g (収率 83%) を得た。

上記べッリン酸の替わりにゥルソール酸 1 gを用いて、上記と同様の合成方法によりゥルソール酸の 28位のカルボキシル基の水素原子が二トロべンジル基で置換された構造のゥルソール酸ニトロべンジル 1. 05 g (収率 79%) を得た _c 製造例 4 ウルソ一ル酸ナフチルメチル、べッリン酸ナフチルメチルゥルソール酸 1 gをァセトン 5 Om 1に溶解した溶液に、臭化ナフチルメチル 5 g、炭酸カリウム 5 gを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌し、その後、不溶物を濾別した。濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、ゥルソール酸の 28位のカルボキシル基の水素原子がナフチルメチル基で置換された構造のウルソ一ル酸ナフチルメチル 0. 95 g (収率 72%) を得た。上記ウルソール酸の替わりにべッリン酸 1 gを用いて、上記と同様の合成方法によりべッリン酸の 28位のカルボキシル基の水素原子がナフチルメチル基で置換された構造のべッリン酸ナフチルメチル 0. 96 g (収率 73%) を得た。製造例 5 ォレアノール酸ジフヱニルメチルォレアノール酸 1 gをァセトン 5 Om 1に溶解した溶液に、臭化ジフヱニルメタン 5 g、炭酸カリウム 5 gを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜攪拌し、その後、不溶物を濾別した。濾液より溶媒を除去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、ォレアノール酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子がジフヱ二ルメチル基で置換された構造のォレアノール酸ジフヱニルメチル 1 . 0 5 g (収率 7 7 % ) を得た。製造例 6 べッリン酸フ Xニルベンジル、ォレアノール酸フ Xニルベンジルべッリン酸 1 gをァセトン 5 0 m 1に溶解した溶液に、臭化メチルビフヱニル 5 g、炭酸カリウム 5 gを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜攪拌し、その後、不溶物を濾別した。濾液より溶媒を除去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、べッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子がフエニルベンジル基で置換された構造のべッリン酸フヱニルベンジル 1 . 1 g (収率 8 0 %) を得た。上記べッリン酸の替わりにォレアノール酸 1 gを用いて、上記と同様の合成方法によりォレアノ一ル酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子がフヱニルべンジル基で置換された構造のォレアノール酸フヱニルベンジル 1 . l g (収率 8 0 %) を得た。製造例 7 ベンゾィルォレアノール酸ォレアノール酸 1 gをテトラヒドロフラン 5 O m 1に溶解し、これにトリエチルァミン 3 gを加えた混合溶液に、塩化ベンゾィル 1 gを氷冷下、窒素雰囲気中で滴下，撹拌し、ついで室温で 2時間撹拌した。その後、反応物を酢酸ェチルにて抽出し、得られた抽出液を 2 %塩酸水溶液、飽和炭酸ナトリウム水、硫酸ナトリウムにてそれぞれ処理し、濾過して粗精製物を得た。これをシリカゲルカラムを用いて精製し、白色結晶のベンゾィルォレアノール酸（ォレアノール酸の 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子がベンゾィル基で置換された化合物） 1 . 0 2 gを得た。収率は 8 0 . 5 %であった。製造例 8 メ卜キシベンゾィルべッリン酸べッリン酸 1 gをテトラヒドロフラン 5 O m 1に溶解し、これに卜リエチルァミン 3 gを加えた混合溶液に、塩化メトキシベンゾィル 1 gを氷冷下、窒素雰囲気中で滴下 '撹拌し、ついで室温で 2時間撹拌した。その後、反応物を酢酸ェチルにて抽出し、得られた抽出液を 2 %塩酸水溶液、飽和炭酸ナトリウム水、硫酸ナトリウムにてそれぞれ処理し、濾過して粗精製物を得た。これをシリカゲル力ラムを用いて精製し、べッリン酸の 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子がメ卜キシベンゾィル基で置換された構造のメ卜キシベンゾィルべッリン酸 1 g を得た。収率は 7 6 %であった。製造例 9 フヱニルプロピオニルゥルソール酸ゥルソール酸 1 gをテトラヒドロフラン 5 0 m 1に溶解し、これに卜リエチルァミン 3 gを加えた混合溶液に、塩化フヱニルプロピオニル 1 gを氷冷下、窒素雰囲気中で滴下 ·撹拌し、ついで室温で 2時間撹拌した。その後、反応物を酢酸ェチルにて抽出し、得られた抽出液を 2 %塩酸水溶液、飽和炭酸ナトリウム水、硫酸ナトリウムにてそれぞれ処理し、濾過して粗精製物を得た。これをシリカゲルカラムを用いて精製し、白色結晶のフヱニルプロピオニルゥルソール酸（ウルソール酸の 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子がフヱニルプロピオニル基で置換された化合物） 1 . 0 5 gを得た。収率は 7 8 . 1 %であった。製造例 1 0 ベンジルべッリン酸ー 2—ェチルへキシルべッリン酸 4 5 . 7 gとトリエチルァミン 1 0 . 1 gをベンゼン 1 0 0 m 1に溶解した混合液に、別に新しく蒸留した塩化チオン 1 1 . 9 gをベンゼン 3 0 m 1に溶解したものを、氷冷下において滴下しながら 1時間攪拌反応させた。反応液から生成したべッリン酸クロライドを取り出すことなく、これに、 2—ェチルへキシルアルコール 1 2 g、トリェチルァミン 1 0 . 1 gをベンゼン 3 0 m 1に溶解した混合液をさらに氷冷下で滴下し、 3時間反応させた。その後、生成した卜リエチルアミン塩酸塩を濾別し、溶媒を 4 0 以下で留去してべッリン酸ー 2 一ェチルへキシルを得た。得られたべッリン酸一 2—ェチルへキシルをベンゼン 2 0 0 m lに溶解し、これに卜リエチルアミン 3 2 gを加えた混合液に、臭化べンジル 3 O m 1を氷冷下において滴下しながら 1時間攪拌反応させ、次いで室温で 2時間攪拌、さらにベンゼンの沸点温度で 1時間の還流を行った。反応停止後、未反応トリェチルァミンを 2 %塩酸で処理した後、反応物を酢酸ェチルで抽出し、抽出液から抽出溶媒を留去して、粗精製物を得た。精製はカラムを用い、へキサンノエ一テル（9 Z 1 ) 溶媒により溶出させることにより行い、無色液体のベンジルべッリン酸一 2—ェチルへキシル（べッリン酸一 2—ェチルへキシルの 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子がベンジル基で置換された化合物） 3 2 gを得た。収率は 5 0 %であった。

<本発明の光老化防止剤の評価 >

上記各製造例で得られた卜リテルぺノィド化合物について安全性及び皮膚の光老化防止効果を以下の方法で試験し、本発明の光老化防止剤の評価とした。

( 1 ) 安全性試験

( 1 ) - 1 · 皮膚刺激性試験

上記各製造例で得られたゥルソール酸ベンジル、ォレアノール酸メ卜キシベンジル、べッリン酸ニトロベンジル、ゥルソール酸ナフチルメチル、ォレアノール酸ジフヱニルメチル、ベンゾィルォレアノール酸、メ卜キシベンゾィルべッリン酸、フユニルプロピオニルゥルソール酸についての皮膚刺激性試験を、実験動物としてハ一トレー系モルモッ卜（3 0 0〜 5 0 0 g、雌）を用いて行った。

1群 6匹ずつのモルモッ卜の背部を除 ·剃毛した後、除 ·剃毛部に、上記各製造例で得られたトリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体を 1 0重量％濃度で含有する白色ヮセリン 5 0 を直径1 5 mmの布製パッチにしみ込ませプラスチック絆創膏に装着したものを、貼り付け、 2 4時間のクローズドパッチを行った。クローズドパッチ終了後、プラスチック絆創膏を除去した直後（0時間後）及び 2 4時間後の皮膚反応を下記判定基準に従って評価し、試験群毎に 6匹の平均評価点を算出した。

(判定基準）

0 皮膚反応を認めない

1 微弱或 t、は境界不明確な紅斑

2 明らかな紅斑 3 ：浮腫を伴う反応

4 ：潰瘍 ·壊死等の反応また、コントロールとして白色ワセリンのみで上記同様の試験、評価を行った < 結果を表 1に示す。表 1

(1 ) - 2. アレルギー性試験

上記各製造例で得られたゥルソール酸ベンジル、ォレアノール酸メトキシベンジル、べッリン酸フヱニルベンジル、ベンゾィルォレアノール酸、メ卜キシベンゾィルべッリン酸、フヱニルプロピオニルゥルソール酸についてのアレルギー性試験を、実験動物としてハートレー系モルモット（300〜500 g、雌）を用いて実施した。 1群 6匹ずつのモルモッ卜に、オリ一ブ油で 3 wZ v %濃度としたトリテルべノィドの芳香族化合物誘導体、ォリーブ油で 0 . 3 V %濃度とした卜リテルぺノイドの芳香族化合物誘導体、オリーブ油をマキシマイゼ一シヨン（maximiza tion) 法にて作用させ、感作誘導を行った。

その後、十分な免疫応答を引き起こすために最終感作日から 1 0日間の猶予期間をおいた後、各群のモルモッ卜の背部皮膚に、オリ一ブ油で 3 wZ v %濃度、 0 . 3 wZ v %濃度としたトリテルぺノイドの芳香族化合物誘導体、ォリーブ油のみのそれぞれ 1 0 0 u 1を、直径 1 . 5 c mのパッチ板に塗布して貼付し、その 2 4時間後にパッチ板を除去した。パッチ板除去後 2 4時間の皮膚反応を下記判定基準に従って評価し、試験群毎に平均点を算出した。結果を表 2に示す。

(判定基準)

0 皮膚反応を認めない

1 微弱或 L、は境界不明確な紅斑

2 明らかな紅斑

3 浮腫を伴う反応

4 潰瘍 ·壊死等の反応

表 2

評価点（平均値）化合物名

70 0 . 3 % 才リ-フ"油惹群惹起群

3 %感作群 0. 17 0 0. 33

* ノレノ——ノレへノンノレ υ 0. 17 0

+ 1ϊ— "7 ¾fa成ノ Λ

U π υ

3 %感作群 0. 33 ο 0. 17 0 s?

ォレル酸メトキノへノゾル ϋ· d 0%/ i f¾f 群 U 0 0. 17

4オ1リ1—- 17 ？田愁群 υ. 1 U 1 1 υ

3 96感作群 0. 17 0. 17 0. 17 へ /リノ^ 7エールへノンル Ό 0 0 オリ-フ油感作群 υ ϋ 0. 17

3 %感作群 0 0 0 ぺノノィルォレ； 7；—ル.S酸 υ 0 0 オリ- 7 油感作辟 υ υ υ

3 96感作群 0. 17 0 0. 17 メトキンンィルへ" 7リン酸 0. 3%感作群 0 0. 17 0 オリ-フ"油感作群 0 0 0. 17

3 9 感作群 0 0 0 フエニルフ° 0ピオニルウルソ-ル酸 0. 3%感作群 0. 17 0 0 オリ-フ'油感作群 0 0 0 これらの結果から明らかなように、上記製造例で得られた卜リテルぺノィド化合物はいずれも、皮膚刺激性、アレルギー性がともにほとんど認められず、従つて本発明の光老化防止剤は、安全性に優れるといえる。

( 2 ) U Vシヮモデル改善試験

上記各製造例で得られたゥルソール酸ベンジル、ォレアノール酸メトキシベンジル、べッリン酸フヱニルベンジル、ベンゾィルォレアノール酸、メトキシベンゾィルべッリン酸、フエニルプロピオニルゥルソール酸についての U Vシヮモデル改善試験を、実験動物としてへアレスマウス（5週齢、雌）を用いて行った。

1群 1 0匹ずつのへアレスマウスの背部皮膚に U V B ( 6 0 m J / c m ²) を、 1日 1回、 1週間に 5日の割合で照射し、 8週間後、背部皮膚に光老化によるシヮ形成を確認した。その後、上記各製造例で得られたトリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体を表 3に示す濃度で含有するエタノール溶液 1 0 0 1を 1日 1回、 1週間に 5日の割合で塗布した。塗布開始から 9週間後に光老化による皮膚のシヮの改善程度を下記判定基準で肉眼評価した。

(判定基準）

一：シヮ改善効果が認められない

土：ややシヮ改善効果が認められる

+ シヮ改善効果が認められる比較のために、従来から光老化を防止する作用を有する薬剤として用いられているパルミ卜ィルォレアノール酸、 2—ェチルへキサノィルゥルソール酸ー 2— ェチルへキシルをそれぞれ 1 %濃度でエタノールに溶解した溶液を、また、コントロールとしてエタノールのみを、上記同様に U V B照射後のへアレスマウスに塗布したときのシヮの改善程度をそれぞれ評価した。結果を表 3に示す。表 3

この結果から、上記製造例で得られたトリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体は、従来から用いられているパルミトイルォレアノール酸、 2—ェチルへキサノィルゥルソール酸ー 2—ェチルへキシルのような、ウルソ一ル酸、ォレアノール酸、べッリン酸等のトリテルぺノィドの 3位の炭素原子に結合する水酸基を脂肪族化合物によりァシル化及び Z又は 2 8位のカルボキシル基を脂肪族化合物によりエステル化して得られる卜リテルぺノィド誘導体に比べ、極めて低濃度（1 / 2 0〜 1 / 2 0 0程度の濃度）の投与で光老化による皮膚のシヮ改善効果を十分に発揮することが明らかであり、従って本発明の光老化防止剤が優れた光老化防止作用を有するといえる。次に、上記各製造例で得られた卜リテルぺノィドの芳香族化合物誘導体を配合した本発明の皮膚化粧料の実施例について説明する。尚、以下に用いる配合量は全て重量部である。実施例 1 化粧水表 4に示す A成分を室温下にて溶解し、これに、これとは別に室温下にて溶解した B成分を加え可溶化して、上記製造例 1で得られたゥルソール酸ベンジルを含有する化粧水を製造した。また、同様にしてゥルソール酸ベンジルの替わりに従来より用いられているトリテルぺノィド誘導体（ォクタノィルゥルソール酸）を配合した比較例の化粧水を製造した。表 4

配合量（重量部）成分

実施例 1 比較例 1 エタノール 8. 0 8. 0 製造例 1のゥルソール酸べンジル 0. 05

A ォクタノィルゥルソール酸 1. 0 1， 3—ブチレングリコール' 6. 0 6. 0 グリセリン 3. 0 3. 0 ポリオキシエチレン（20)ォレイルェ一テル 0. 5 0. 5 メチルパラベン 0. 1 0. 1 香料 0. 05 0. 05

B クェン酸 0. 1 0. 1 クェン酸ナトリゥム 0. 1 5 0. 1 5 精製水 82. 05 8 1. 1 実施例 2 乳液表 5の A成分を加熱混合し 70 とし、これとは別に 70 に加熱混合した B 成分に A成分を加え乳化し冷却しながら C成分を加えて、上記製造例 2で得られたォレアノール酸メトキシベンジルを含有する乳液を製造した。また、同様にしてォレアノール酸メトキシベンジルの替わりに従来より用いられているトリテルぺノィド誘導体（パルミ卜ィルォレアノール酸ェチル）を配合した比較例の化粧水を製造した。表 5

配合量（重量部）成分

実施例 2 比較例 2 スクヮラン 3. 5 3. 5 0ラフンワックス 130 1. 0 1. 0 水添牛脂 1. 3 1. 3 ヒドロキシステアリン酸コレステリル 0. 65 0. 65

A ステアリン酸モノグリセライド 3. 0 3. 0

才レイン酸トリグリセライド 7. 5 7. 5 ステアリン酸 1. 5 1. 5 製造例 2の才レ 17-ル酸メトキシンシ"ル 0. 05

。ルミトイルォレアノール酸ェチル 0. 5 グリセリン 1 0. 0 10. 0 ジプロピレングリコール 5. 0 5. 0

B P E G - 1 500 1. 0 1. 0

水酸化ナトリウム 0. 2 0. 2 ェチルパラベン 0. 2 0. 2 精製水 64. 9 64. 45

C 香料 0. 2 0. 2 実施例 3 クリーム表 6の A成分を加熱混合し 70 とし、これに、これとは別に 70てに加熱混合した B成分を加えて乳化し 35 まで冷却し、これにさらに C成分を加えて、上記製造例 4で得られたべッリン酸ナフチルメチルを含有するクリームを製造した。表 6

成分配合量スクヮラン 1 1. 0 ホホヾ油 8. 0 ドコサングリコールィソステアレート 3. 0 トリ 2—ェチルへキサン酸グリセリル 5. 0 ジカプリン酸ネオペンチルグリコール 4. 5

A ステアリルアルコール 2. 0

水添ム核油 1. 5 ステアリン酸 1. 0 ポリオキシエチレン（5)ステアリン酸モノグリセライド 1. 1 ステアリン酸モノグリセライド 3. 0 製造例 4で得られたべッリン酸ナフチルメチル 0. 0 1 ェチル °ラベン 0. 3 水酸化力リウ厶 0. 03

B プロピレングリコール 5. 0

ジプロピレングリコール 4. 0 精製水 50. 36

C 香料 0. 2 実施例 4 クリーム表 7の A成分を 80 に加熱し、これに、これとは別に 80てに加熱した B成分を加えて攪拌乳化した後、 35 まで冷却して、上記製造例 1で得られたべッリン酸ベンジルを含有するクリームを製造した。

成分配合量（重量部） t 、八スクヮフン 1 0. 0

ノ、、ノ — ) .マ—二

- ノス： r / リノ酸 J レス： rリノレ < . 0

13レス "□—ノレ 1. 2

八ノヽナノレノレ J一ノレ 1. 0 ホホノヾ油 3リ ·

ジカプリン酸ネオペンチルグリコール 8. 5 ミリスチン酸卜リグリセライド 1. 7 ステアリン酸ジグリセライド 1. 5

A イソステアリン酸ジグリセライド 1. 0

スフインゴ脂質 2. 3 セ卜スァ /リノレアノレコーノレ 0. 3 ミリスチン酸 2. 0 ステアリン酸 2. 5

POE ( 1 0) メチルグルコシド 4. 0

2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン 0. 5 酢酸トコフヱロール 0. 1 メチルパラベン 0. 4 ェチルパラベン 0. 2 ブチルパラベン 0. 1 製造例 1で得られたべッリン酸べンジル 0. 0 1 精製水 3 6. 32

1, 3—ブチレングリコール 2. 1 5

B グリセリン 1 3. 6

水酸化ナトリウム 0. 0 1 水酸化カリウム 0. 0 1 実施例 5 乳液表 8の A成分及び B成分を 70 で各々攪拌しながら溶解した後、 B成分に A 成分を加え予備乳化を行った。次に、これをホモミキサーで均一に乳化した後、かき混ぜながら 30 まで冷却して、上記製造例 6で得られたォレアノール酸フ Xニルべンジルを含有する乳液を製造した。表 8

成分配合量（重量部）口 fiXノっ iソ 9 Ό

セタノール 1. 0 マカデミアナッツ油 4. 0 ステアリン酸 1. 0

A モノステアリン酸ポリエチレングリコール（25EO) 2. 2

ステアリン酸モノグリセライド 0. 5 ブチルハ°ラベン 0. 1 ァ一トコフエロール 0. 05

B HT 0. 0 1

4-(1， 1-シ"メチルヱチル） -4' -メトキシ-シ "へ"ンソ"ィルメタン 0. 5

1， 3—ブチレングリコール 3. 0 プロピレングリコール 7. 0 キサン夕ンガム 0. 1

B カルボキシビ二ルポリマ一 0. 2

水酸化力リウム 0. 2 製造例 6のォレアノ一ル酸フヱニルベンジル 0. 005 精製水 77. 635 実施例 6 化粧水表 9に示す A成分を室温下にて溶解し、これに、これとは別に室温下にて溶解した B成分を加え可溶化して、上記製造例 3で得られたウルソ一ル酸二トロベンジルを含有する化粧水を製造した。表 9

<本発明の皮膚化粧料の評価〉

上記実施例 1、 2及び比較例 1、 2で得られた皮膚化粧料を用いて実使用テストを行い、本発明の皮膚化粧料の美肌効果を評価した。

目尻に明瞭なシヮを有する本邦男性 2 0名をパネラーとして 1 0名ずつ 2グループに分かれて実験（半顔テスト）に参加してもらった。実験に先立ってパネラ一全員の顔の写真撮影を行った。その後、 Aグループのパネラーの顔面の片方の目尻には、実施例 1の化粧水を、他方の目尻には比較例 1の化粧水を、また、 B グループのパネラーの顔面の片方の目尻には、実施例 2の乳液を、他方の目尻には比較例 2の乳液を、それぞれ通常の方法で 1日 2回、 6週間にわたり連続して使用してもらった。使用開始から 6週間後に、シヮの改善状態及び自然増悪の状態について、各グループ內で上記写真を用いて使用開始前の状態と使用 6週間後の状態とを比較し以下の評価基準で評価した。結果を表 1 0に示す。

(評価基準）

+ + + 著明改善

+ + かなり改善

+ やや改善

変化なし

自然増悪表 1 0

この結果から明らかなように、トリテルぺノィドの芳香族化合物誘導体を含有する実施例の皮膚化粧料についてはシヮ改善効果に関して評価内容が良好であり、また、ォクタノィルゥルソール酸、パルミトイルォレアノール酸ェチル等の従来より用いられている卜リテルぺノィド誘導体を上記本発明の皮膚化粧料におけるトリテルぺノィド芳香族化合物誘導体の 1 0倍以上の濃度で含有する比較例の皮膚化粧料と本発明の皮膚化粧料とは同等のシヮ改善効果を発揮することが確認された。なお、本発明の皮膚化粧料は使用時におけるベタツキ感等の感触的な弊害がほとんどないことも同時に確認された。産業上の利用性本発明の光老化防止剤は、安全性が高く且つ従来の卜リテルぺノィド化合物に比べて光老化防止作用に優れるため、組成物に配合する際に少量の配合量で十分な光老化防止作用を発揮することが可能である。また、本発明の皮虡化粧料はシヮ等を防止、改善する美肌効果に優れると共に、皮膚に弊害なく安全に使用することができる。

Claims

請求の範囲

1. ウルソ一ル酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 28位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基である卜リテルぺノィド誘導体及びその塩類の一種又は二種以上からなる光老化防止剤。

2. 前記芳香族環を有する官能基が、 28位のカルボキシル基の水素原子を置換する官能基にあっては下記一般式（ I ) で表される基であり、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子を置換する官能基にあっては下記一般式（ I ) 又は（II) で表される基である請求項 1記載の光老化防止剤。一 On― R-) . . . . ( I )

R₂

但し、式（ I ) 中、は置換されていてもよい芳香族環を表し、 R₂は水素原子又は置換されていてもよ L、芳香族環を表す。

•C— (CH₂) n ( II)

II

〇但し、式（II) 中、 R₃は置換されていてもよい芳香族環を表し、 nは 0〜2の整数を表す。

3. 一般式（ I ) のがフヱニル基、メトキシフヱニル基、ェトキシフェニル基、ブトキシフ； L二ル基、ニトロフヱニル基、ジフヱニル基又はナフチル基を表し、 R ₂が水素原子又はフ二ル基を表し、一般式（II) の R₃がフニル基、メトキシフヱニル基、エトキシフ Xニル基、ブトキシフヱニル基、ニトロフエ二ル基、ジフェニル基又はナフチル基を表す請求項 2記載の光老化防止剤。

4. ウルソ一ル酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 28位のカルボキシル基の水素原子及び Z又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換されたトリテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基であるトリテルぺノィド誘導体及びその塩類の一種又は二種以上を含有する皮膚化粧料。

5. 前記芳香族環を有する官能基が、 28位のカルボキシル基の水素原子を置換する官能基にあっては下記一般式（ I ) で表される基であり、 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子置換する官能基にあっては下記一般式（ I ) 又は (II) で表される基である請求項 4記載の皮膚化粧料。

— CH— Ri · · · · ( I )

R₂

— C一（CH₂) n— R₃ · · · · (II)

II

〇

6. 一般式（ I ) の R,がフエニル基、メトキシフエ二ル基、ェ卜キシフヱ二ル基、ブトキシフ Xニル基、ニトロフヱニル基、ジフヱニル基又はナフチル基を表し、 R ₂が水素原子又はフヱニル基を表し、一般式（II) の R₃がフヱ二ル基、メトキシフヱニル基、エトキシフヱニル基、ブトキシフヱニル基、ニトロフエ二ル基、ジフエニル基又はナフチル基を表す請求項 5記載の皮膚化粧料。

7 . ゥルソール酸、ォレアノール酸又はべッリン酸の 2 8位のカルボキシル基の水素原子及びノ又は 3位の炭素原子に結合する水酸基の水素原子が官能基で置換された卜リテルぺノィド誘導体であって、前記官能基の少なくとも一方が芳香族環を有する官能基であるトリテルぺノィド誘導体及びその塩類の一種又は二種以上の含有量が、化粧料全量に対して 0 . 0 0 0 1〜 1 0重量％である請求項 4記載の皮膚化粧料。