WO1997036484A1 - Collier anti-puces et anti-tiques pour chien et chat, a base de n-phenylpyrazole - Google Patents
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- WO1997036484A1 WO1997036484A1 PCT/FR1997/000540 FR9700540W WO9736484A1 WO 1997036484 A1 WO1997036484 A1 WO 1997036484A1 FR 9700540 W FR9700540 W FR 9700540W WO 9736484 A1 WO9736484 A1 WO 9736484A1
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- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
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- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
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- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
Definitions
- the present invention relates to an external antiparasitic device, in particular a collar, for pets, in particular for dogs and cats, active against ectoparasites of these animals, in particular fleas and ticks.
- the invention relates mainly to fleas of the genus Ctenocephalides, in particular C. felis and C. canis, and ticks, in particular of the genus Rhipicephalus, in particular sanguineus, as well as chiggers (Trombicula automnalis), which are mites attacking mainly hunting dogs.
- Collars have long been produced for the elimination of common ectoparasites from dogs and cats.
- These necklaces consist of a matrix, usually a plastic matrix, incorporating between 5 and 40% of active substance and capable of releasing it over time. These collars are therefore theoretically intended to provide lasting protection.
- the collars do not have the effectiveness required in the field to ensure the actual elimination of these parasites.
- the cause may be the low activity of the active substance included in the matrix.
- Another cause may be the accelerated degradation of these active substances under the influence of climatic factors, such as light, heat, rain.
- the control of the release of the active substance from the matrix is greatly overestimated.
- the release is generally difficult and variable, it can depend strongly on the manufacturing conditions which may vary from one batch to another, and the conditions of use, in particular climatic variations and in particular the humidity and temperature, etc.
- only a relatively small amount of the active ingredient incorporated is actually released and it proves difficult to want to control and optimize the release.
- Patent applications WO-A-87/03781 and EP-A-0295 117 have proposed insecticides from the N-phenylpyrazole family. These substances are described as being active against a very large number of parasites encountered in various fields, namely agriculture, public health, human and veterinary medicine. In the latter area, these substances can act in particular against fleas and ticks from pets, such as cats and dogs. These substances can be applied in different ways, namely by the oral, parenteral, percutaneous or topical route.
- EP-A-0 295 117 and EP-A-0 500 209 propose a composition for slow release which can be put in the form of a necklace or ear loops to fight against harmful insects.
- Such a formulation may comprise from 0.5 to 25% of active material, from 75 to 99.5% of polyvinyl chloride and a catalytic amount of a plasticizer, dioctyl phthalate.
- French patent application FR-A-2 713 889 describes a pesticidal composition containing an insect growth regulator and an N-aryldiazole derivative chosen from derivatives 4- (2-bromo-1,2,2,2- tetrafluoroethyl) -1- (3 ⁇ chloro-5-trifluoromethylpyridine-2-yl) -2-methylimidazole, 5-amino-3-cyano-1- (2, 6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4- trifluoro ethylsulfinylpyrazole and 5-amino-3-cyano-l- (2,6-dichloro - 4 - trifluor ome thylpheny l) - 4 - trifluoromethylthiopyrazole.
- compositions target a large number of insects in different fields, and various types of formulations.
- the dog flea and the cat flea are targeted.
- this document lists the resinous preparations which can be put in the form of pesticide collars for animals.
- the compounds according to the invention very lipophilic and with high vapor pressure (low volatility) have a very strong affinity for the sebum which usually covers the animal's coat (skin and hair) so that this compound, upon release, is taken up by this sebum, as a result of which there is a translocation phenomenon ensuring distribution of active substance throughout the body of the animal.
- these active substances are concentrated in the sebaceous glands which become a reservoir ensuring a very long efficiency and making it possible to compensate for the absence of the collar, by releasing the active substance by passive diffusion.
- the present invention therefore relates to a collar or other external flea and anti-tick device for pets, in particular for dogs and cats, made of a matrix in which is incorporated from 0.1 to 40% by weight. , with respect to the collar, of an active substance against ectoparasites such as fleas and ticks, formed of at least one compound corresponding to the following formula (I):
- R L is CN or methyl or a halogen atom
- R 2 is S (0) n R 3 or 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl or haloalkyl
- R 3 is alkyl or haloalkyl
- R 5 and R 6 independently represent the hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, alkoxycarbonyl, S (0) r CF 3 radical; or R 5 and R 6 may together form a divalent alkylene radical which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms, such as oxygen or sulfur;
- R 7 represents an alkyl or haloalkyl radical;
- R 8 represents an alkyl or haloalkyl radical or a hydrogen atom
- R 9 represents an alkyl radical or a hydrogen atom
- R 10 represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, or alkyl;
- R 1X and R 12 represent, independently of one another, a hydrogen or halogen atom, or optionally CN or N0 2 ;
- R 13 represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (0) q CF 3 or SF 5 group ; m, n, q, r represent, independently of one another, an integer equal to 0, 1 or 2;
- Ri is CN or methyl
- R 2 is S (0) n R 3 ;
- R 3 is alkyl or haloalkyl
- R 5 and R 6 independently represent the hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, S (0) r CF 3 radical; or R 5 and R 6 may together form a divalent alkylene radical which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms, such as oxygen or sulfur;
- R 7 represents an alkyl radical. or haloalkyl
- R 8 represents an alkyl or haloalkyl radical or a hydrogen atom
- R 9 represents an alkyl radical or a hydrogen atom
- R 10 represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, or alkyl;
- R u and R 12 represent, independently of one another, a hydrogen or halogen atom
- R 13 represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (0) q CF 3 or SF S group ; m, n, q, r represent, independently of one another, an integer equal to 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C- R 12 radical, the other three valences of the carbon atom being part of the aromatic ring; with the proviso that, when R x is methyl, then R 3 is haloalkyl, R t is NH 2 , R u is Cl, R 13 is CF 3 , and X is N.
- R x is CN.
- R u is a halogen atom as well as those in which R 13 is haloalkyl, preferably CF 3 .
- a preferred class of compounds of formula (I) consists of the compounds such that R x is CN, R 3 is haloalkyl, preferably CF 3 , or ethyl, R 4 is NH 2 , R and R 12 are independently one on the other a halogen atom, and / or
- R 13 is haloalkyl
- the alkyl radicals of the definition of the compounds of formulas (I) generally contain from 1 to 6 carbon atoms.
- the ring formed by the divalent alkylene radical representing R 5 and R 6 as well as the nitrogen atom to which R 5 and R 6 are attached, is generally a 5, 6 or 7-membered ring.
- a compound of formula (I) very particularly preferred in the invention is l- [2,6-Cl 2 4-CF 3 phenyl] 3-CN 4- [SO-CF 3 ] 5-NH 2 pyrazole, hereinafter referred to as -after compound A.
- the compound (I) and in particular the compound A is present in the collar at a rate of 2 to 6% by weight, more particularly from 2, 5 to 5% by weight.
- any other insecticide which we deem useful can be presented in the same matrix as the compound according to the invention.
- dies usually used for making collars can be used.
- matrices based on PVC polyvinyl chloride
- the plasticizers can in particular be chosen from adipates, phthalates, phosphates and citrates.
- plasticizers will preferably be added to the PVC, in particular chosen from the following compounds: - diethyl phthalate
- a PVC matrix will be used in the presence of a residual primary plasticizer and a secondary plasticizer, in particular according to EP-A-0 539 295 and EP-A-0 537 998.
- a secondary plasticizer in particular according to EP-A-0 539 295 and EP-A-0 537 998.
- the secondary plasticizers can quote the following products:
- external device in the sense of this invention means any device that can be attached externally to the animal to perform the same function as the collar.
- collars or other external devices By acting on the concentration and / or the composition of the matrix, it is possible to produce collars or other external devices according to the invention ensuring effective and long-lasting protection against fleas.
- collars or other external devices By acting on the concentration and / or the composition of the matrix, it is possible to produce collars or other external devices according to the invention ensuring effective and long-lasting protection against ticks.
- the present invention also relates to a method of eliminating ectoparasites, in particular fleas and ticks, from pets such as dogs and cats, in which at least one collar or other external device is attached to the animal in accordance with the invention and the animal is provided with effective long-term protection against these parasites, even in the event of removal of the collar or other external device.
- the duration indications have been given above.
- the collar or external device after its first application, remains on the animal for at least 24 hours so that enough active substance is passed over the animal and that the sebaceous glands may have stored this active substance.
- the objective of this method is non-therapeutic and in particular relates to the cleaning of animal hair and skin by elimination of the parasites which are present as well as their residues and excrements. The treated animals thus present a more pleasant coat to the eye and to the touch.
- the invention also relates to such a method for therapeutic purposes, intended to treat and prevent parasitic diseases having pathogenic consequences.
- the present invention also relates to the use of a compound corresponding to formula I for the production of a collar or other external device intended to be attached to a pet, in particular dogs and cats, capable of ensuring a prevention and treatment of fleas and ticks with a high degree of effectiveness and over a period exceeding 6 months against fleas and 3 months against ticks, the efficacy preferably being maintained for several weeks in the event of withdrawal or loss of the collar or external device or variation in release of compound (I) from the collar or external device.
- the devices described above are targeted.
- the compound of formula I is incorporated in an amount of 0.1 to 40% by weight, preferably from 1 to 15% by weight, in a matrix intended to form the collar or other external device.
- this compound will be incorporated in an amount of 1.25 to 10% by weight, in particular from 2 to 6% and more preferably still from 2.5 to 5%.
- the use according to the invention aims to produce collars or external devices having, against fleas, an efficiency greater than 95%, or even greater than 98 or 99%.
- the desired efficiency exceeds 80% or 90%.
- the use according to the invention aims, against fleas, to obtain a long-term efficacy greater than or equal to 12 months and even 18 months.
- this duration is more than 12 months, or even more than 15 months.
- the use according to the invention aims to the production of collars or other external devices making it possible to obtain an efficiency maintained in the absence of the collar or external device over a period ranging from 2 to 3 months, or more, against fleas and from 1 to 2 months, or more, against ticks.
- Formulation 1 PVC 50.0% stabilizer 0.5% epoxidized soybean oil ... 5.0% diiso octyl adipate 34.5% compound A 10.0%
- Formulation 2 PVC 50.0% stabilizing 0.5% epoxidized soybean oil .... 5.0% 2-ethylhexyldiphenyl .... phosphate 34.5% compound A 10.0% (% by weight).
- Dogs Collar with 10% of compound A - formulation 2. Dogs are infested with approximately 100 + 10 cat fleas Ctenocephalides felis (Unfed cat fleas in English) and 50 + 2 ticks Rhipicephalus sanguineus (Brown dog tick in English).
- the treatment follows the following general scheme: DAY -2 infestation with fleas and ticks. 0 fitting necklaces. 2 comb count of fleas and ticks.
- the collars were removed on D 149 on dogs 363 and 289, on D 177 for dogs 87 and 300 and on D 205 for dogs 256 and 335.
- the concentrations on the hairs of active substance according to the invention obtained at times J 205 and J 261 are presented in Tables 1 and 2 respectively, in ⁇ g / g of hair.
- the active substance concentrations are still detectable 16 weeks after removing the collar and are still effective at this time.
- Tables 3, 4 and 5 allow a correlation, concentration / activity.
- the minimum effective concentrations (on the coat) against fleas and ticks are determined at approximately: - 20 micrograms per gram of coat for ticks - 1 microgram per gram of coat for fleas.
- Control group collar without active substance.
- the necklaces were produced with the same ingredients as formulation 2 of Example 1, with the addition of a pigment (titanium dioxide).
- Tables 6 and 7 show the average efficacy results.
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Abstract
Collier ou autre dispositif externe, pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, fait d'une matrice dans laquelle est incorporée de 0,1 à 40 %, de préférence de 1 à 15 % en poids, par rapport au collier, d'une substance active contre ectoparasites tels que puces et tiques, formée d'au moins un composé répondant à la formule (I). Ce collier ou autre dispositif externe étant conçu pour assurer plus de 6 mois d'efficacité contre les puces et plus de 3 mois d'efficacité contre les tiques, l'efficacité étant même maintenue plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou autre dispositif externe ou de variation de libération du composé.
Description
Collier anti-puces et anti-tiques pour chien et chat, à base de N-phénylpyrazolβ
La présente invention est relative à un dispositif antiparasitaire externe, notamment collier, pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, actif contre les ectoparasites de ces animaux, en particulier puces et tiques.
Elle concerne aussi l'utilisation de composés actifs pour la fabrication de tels colliers ou dispositifs externes, ainsi qu'un procédé de traitement y relatif.
L'invention vise principalement les puces du genre Ctenocephalides, notamment C. felis et C. canis, et les tiques, en particulier du genre Rhipicephalus, notamment sanguineus, ainsi que des aoûtats {Trombicula automnalis) , qui sont des acariens s'attaquant principalement aux chiens de chasse.
On produit depuis longtemps des colliers destinés à l'élimination des ectoparasites communs des chiens et des chats. Ces colliers sont constitués d'une matrice, habituellement d'une matrice en matière plastique, incorporant entre 5 et 40 % de substance active et apte à libérer celle-ci au cours du temps. Ces colliers ont donc théoriquement pour objet d'assurer une protection durable.
Cependant, malgré les revendications d'activité, les colliers ne présentent pas sur le terrain l'efficacité requise pour assurer l'élimination réelle de ces parasites. La cause
peut en être la faible activité de la substance active incluse dans la matrice. Une autre cause peut être la dégradation accélérée de ces substances actives sous l'effet de facteurs climatiques, tels que lumière, chaleur, pluie. Finalement, la maîtrise de la libération de la substance active à partir de la matrice est largement surévaluée. La libération s'avère en général difficile et variable, celle-ci pouvant dépendre fortement des conditions de fabrication qui peuvent varier d'un lot à l'autre, et des conditions d'utilisation, en particulier des variations climatiques et notamment de l'humidité et de la température, etc. En outre, seule une relativement faible quantité de la substance active incorporée est réellement libérée et il s'avère difficile de vouloir en contrôler et optimiser la libération. Un autre inconvénient des colliers rencontrés dans la pratique résulte dans le mode d'utilisation de ce dispositif qui peut, bien entendu, être retiré, porté de façon irrégulière ou encore être arraché lorsque l'animal évolue, par exemple, dans des broussailles ; le problème est particulièrement critique pour les chiens de chasse à qui on retire le collier avant une partie de chasse alors qu'ils vont être confrontés à un environnement chargé en puces et tiques.
Les demandes de brevet WO-A-87/03781 et EP-A-0295 117 ont proposé les insecticides de la famille des N-phénylpyrazoles. Ces substances sont décrites comme étant actives contre un très grand nombre de parasites rencontrés dans divers domaines, à savoir l'agriculture, la santé publique, la médecine humaine et vétérinaire. Dans ce dernier domaine, ces substances peuvent agir notamment contre les puces et les tiques des animaux de compagnie, tels que les chats et les chiens. Ces substances peuvent être appliquées de différentes manières, à savoir par voie orale, parentérale, percutanée ou topique. Ce dernier type d'administration recouvre lui-même diverses possibilités, à savoir pulvérisations (sprays), poudres, bains, douches, jets, graisses, shampoings, crèmes, cires, préparations de type solution cutanée (pour-on) et dispositifs externes tels que boucles d'oreille et colliers pour assurer un traitement local ou systemique. EP-A-0 295 117 et EP-A-0 500 209 proposent une
composition pour la libération lente pouvant être mise sous la forme d'un collier ou de boucles auriculaires pour lutter contre les insectes nuisibles. Une telle formulation pourra comprendre de 0,5 à 25% de matière active, de 75 à 99,5 % de polychlorure de vinyle et une quantité catalytique d'un plastifiant, le dioctyle phtalate.
La demande de brevet français FR-A-2 713 889 décrit une composition pesticide contenant un régulateur de la croissance des insectes et un dérivé de N-aryldiazole choisi parmi les dérivés 4- (2-bromo-l, 1,2,2-tétrafluoroéthyl)-1-(3~chloro-5- trifluorométhylpyridine-2-yl)-2-méthylimidazole, 5-amino-3- cyano-1- (2 , 6-dichloro-4-trifluorométhylphényl) -4- trifluoro éthylsulfinylpyrazole et 5-amino-3-cyano-l- (2,6- d i c h l o r o - 4 - t r i f l u o r omé thylphény l ) - 4 - trifluorométhylthiopyrazole. Comme dans les documents antérieurs discutés plus haut, les compositions visent un grand nombre d'insectes dans différents domaines, et divers types de formulations. La puce du chien et la puce du chat sont visées. Parmi les formulations proposées, ce document cite les préparations résineuses pouvant être mises sous forme de colliers pesticides pour animaux
Aucun de ces documents ne décrit cependant l'utilisation de colliers pesticides comprenant un composé de la famille des N-phénylpyrazoles pour lutter contre les puces et les tiques des animaux de compagnie tels que les chiens et les chats qui permettent d'assurer une efficacité de haut niveau et de longue durée contre ces parasites.
Comme pour les composés pesticides de l'art antérieur, le spécialiste pouvait s'attendre à rencontrer les problèmes classiques de libération à partir des colliers et donc d'activité.
La demande de brevet français FR-A-2713 889 ne propose-t- elle pas d'ailleurs l'association de tels composés à un régulateur de la croissance des insectes ? Les publications C. Genchi et al., Professione Veterinaria n°l, supplément 1995, pages 19 à 22, J.M. Postal, Professione Veterinaria n°l, supplément 1995, pages 17 et 18 et A. Searle et al., Australian Veterinary Practitioner, volume 25, n°3,
1995, pages 157 et 158, proposent plutôt de lutter efficacement contre les puces et les tiques à l'aide d'une solution pulvérisable (spray) contenant ce type de composé actif.
Or, la demanderesse a constaté de manière surprenante que, en dépit du fait que ces N-phénylpyrazoles rencontrent les mêmes difficultés de libération que les produits de l'art antérieur, on pouvait toutefois obtenir des colliers parfaitement efficaces pour l'élimination des ectoparasites des chiens et chats sur une très longue période, par exemple de 6 à 18 mois, et que, en outre, l'efficacité se prolongeait bien au delà du retrait du collier, à savoir sur une durée pouvant égaler ou dépasser deux mois, si bien que l'on peut disposer alors d'un collier parfaitement efficace quelques que soient les conditions d'utilisation. Du fait que la protection se prolonge après le retrait du collier, on comprend qu'une utilisation irrégulière, volontaire ou résultant d'une perte du collier, ne remet pas en cause la protection dont bénéficie 1'animal.
En outre, la demanderesse a constaté que cette efficacité de longue durée était obtenue avec des concentrations en substance active dans la matrice constituant le collier bien inférieures aux produits classiques. On a également constaté que cette efficacité était obtenue en un temps très court après la pose des colliers, notamment une efficacité supérieure à 95 % en 24 h contre les puces et supérieure à 90 % en 48 h contre les tiques.
On a constaté de manière très surprenante que les composés selon l'invention, très lipophiles et à tension de vapeur élevée (faible volatilité), avaient une très forte affinité pour le sébum qui recouvre habituellement le pelage de l'animal (peau et poils) si bien que ce composé, lors de sa libération, est pris en charge par ce sébum, à la suite de quoi il se produit un phénomène de translocation assurant une distribution de substance active sur tout le corps de l'animal. En outre, et cela est un point remarquable, ces substances actives se concentrent dans les glandes sébacées qui en deviennent un réservoir assurant une très longue efficacité et permettant de pallier l'absence du collier, en libérant la substance active
par diffusion passive.
Grâce à ce phénomène, les variations de libération de la substance active par le collier en raison, par exemple, d'une variation des conditions climatiques, sont compensées par les possibilités de libération par les glandes sébacées.
On a également constaté que, après un bain pouvant conduire éventuellement à l'élimination du sébum réparti sur le corps de l'animal, l'animal redevenait protégé très rapidement, en présence ou en l'absence du collier, par le fait que la sécrétion du sébum neuf s'accompagne d'une libération, par les glandes sébacées, de la substance active qu'elles contiennent.
La présente invention a donc pour objet un collier ou autre dispositif externe anti-puces et anti-tiques pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, fait d'une matrice dans laquelle est incorporé de 0,1 à 40 % en poids, par rapport au collier, d'une substance active contre ectoparasites tels que puces et tiques, formée d'au moins un composé répondant à la formule (I) suivante :
dans laquelle :
RL est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ;
R2 est S(0)nR3 ou 4 , 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle
R3 est alkyle ou haloalkyle ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NRSR6, S(0)mR7, C(0)R7, C(0)0-R7, alkyle, haloalkyle ou 0R8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(0)alkyle, alcoxycarbonyl, S(0)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;
R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ;
R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
R1X et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou N02 ;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(0)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Rx est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est H2, Ru est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit R2 est 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl, R„ est Cl, Ru est Cl, R13 est CF3 et X est =C-C1 ; ce collier ou autre dispositif externe étant conçu pour assurer au minimum plus de 6 mois d'efficacité contre les puces et au minimum plus de 3 mois d'efficacité contre les tiques, l'efficacité étant même de préférence maintenue plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou autre dispositif externe ou de variation du taux de libération du composé (I) par la matrice.
De préférence, dans la formule (I) ,
Ri est CN ou méthyle ;
R2 est S ( 0 ) nR3 ;
R3 est alkyle ou haloalkyle ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, alkyle, haloalkyle ou 0R8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ;
R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(0)alkyle, S(0)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels ue l'oxygène ou le soufre ;
R7 représente un radical alkyle. ou haloalkyle ;
R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ;
R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(0)qCF3 ou SFS ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Rx est méthyle, alors R3 est haloalkyle, Rt est NH2, Ru est Cl, R13 est CF3, et X est N. On retiendra tout particulièrement les composés de formule
(I) dans lesquels Rx est CN. On retiendra aussi les composés dans lesquels R2 est S(0)nR3, préfèrentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, par exemple méthyle ou éthyle, ou encore n = 0, R3 étant de préférence CF3, ainsi que ceux dans lesquels X = C-R12, R12 étant un atome d'halogène. On préfère aussi les composés dans lesquels Ru est un atome d'halogène ainsi que ceux dans lesquels R13 est haloalkyle, de préférence CF3. Dans le cadre de la présente invention, on
retiendra avantageusement les composés réunissant deux ou plusieurs de ces caractéristiques.
Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que Rx est CN, R3 est haloalkyle, de préférence CF3, ou éthyl, R4 est NH2, R et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou
R13 est haloalkyle.
Les radicaux alkyle de la définition des composés de formules (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons .
Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le l-[2, 6-Cl24-CF3phényl]3-CN 4- [SO-CF3] 5-NH2 pyrazole, dénommé ci-après composé A.
On peut citer aussi les deux composés qui diffèrent du précédent A par les caractéristiques suivantes : 1- n = 0, R3 = CF3
2 - n = 1, R3 = éthyle.
La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevet O-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 ou européenne EP-A-0295 117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est considéré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu des "Chemical Abstracts" et des documents qui y sont cités.
On préfère cependant des concentrations faibles de 1 à 15 % en poids et plus particulièrement, notamment pour le composé A, de 1,25 à 10 %.
De façon optimale, le composé (I) et notamment le composé A est présent dans le collier à raison de 2 à 6 % en poids, plus particulièrement de 2, 5 à 5 % en poids.
On pourra bien sûr adjoindre au composé A tout autre insecticide que l'on jugerait utile.
Ces insecticides peuvent être présentés dans la même matrice que le composé selon l'invention. On peut aussi utiliser un collier composite fait d'au moins deux parties incluant chacune une substance active différente. On peut utiliser dans le cadre de l'invention des matrices habituellement utilisées pour la réalisation de colliers. A titre d'exemples préférés, on peut citer les matrices à base de PVC (polychlorure de vinyle) , comme décrits dans US-A-3 318 769, 3 852 416 et 4 150 109 et 5 437 869, et autres polymères vinyliques.
Les plastifiants peuvent être notamment choisis parmi les adipates, phtalates, phosphates et citrates.
On ajoutera de préférence au PVC un ou plusieurs plastifiants, notamment choisis parmi les composés suivants : - diéthyl phtalate
- Dioctyle sébaçate
- Dioctyle adipate
- Diisodécyle phtalate
- Acétyle tributyle citrate - Diéthyle hexyle phtalate
- Di-n-butyle phtalate
- Benzyle butyle phtalate
- acétyl tributyl citrate
- tricresyl phosphate - 2-éthylhexyl diphényl phosphate.
De manière encore plus préférée, on utilisera une matrice PVC en présence d'un plastifiant primaire rémanent et d'un plastifiant secondaire, suivant notamment EP-A-0 539 295 et EP-A-0 537 998. Parmi les plastifiants secondaires, on peut citer les produits suivants :
- Acétyle triéthyle citrate
- Triéthyle citrate
- Triacétine - Diéthylène glycol monoéthyle éther
- Triphényle phosphate.
On peut aussi lui ajouter un stabilisant usuel.
Par dispositif externe dans le sens de la présente
invention, il faut entendre tout dispositif pouvant être attaché extérieurement à l'animal pour assurer la même fonction que le collier.
En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes selon l'invention assurant une protection efficace et de longue durée contre les puces. On peut faire des colliers ou autres dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 6 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 18 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif, la durée de protection efficace peut aller de 2 à 3 mois.
En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes selon l'invention assurant une protection efficace et de longue durée contre les tiques. On peut faire des colliers ou dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 3 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 15 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif externe, la durée de protection efficace peut aller de 1 à 2 mois.
Il est remarquable que cette efficacité totale et de très longue durée soit obtenue par le seul composé selon l'invention sans adjonction d'un autre insecticide. La présente invention a aussi pour objet une méthode d'élimination des ectoparasites, notamment des puces et des tiques, des animaux de compagnie tels que chiens et chats, dans laquelle on attache à l'animal au moins un collier ou autre dispositif externe conforme à l'invention et l'on assure à l'animal une protection efficace de longue durée contre ces parasites, même en cas de retrait du collier ou autre dispositif externe. Les indications de durée ont été données plus haut. De préférence, on recommande que, conformément à la méthode selon l'invention, le collier ou dispositif externe, après sa première pose, reste sur l'animal au moins 24 heures afin que suffisamment de substance active soit passée sur l'animal et que les glandes sébacées aient pu stocker cette substance active.
L'objectif de cette méthode est non thérapeutique et en particulier concerne le nettoyage des poils et de la peau des animaux par élimination des parasites qui sont présents ainsi que leur résidus et déjections. Les animaux traités présentent ainsi un poil plus agréable à l'oeil et au toucher.
L'invention concerne aussi une telle méthode à visée thérapeutique, destinée à traiter et prévenir les parasitoses ayant des conséquences pathogènes .
La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule I pour la réalisation d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un animal de compagnie, en particulier chiens et chats, apte à assurer une prévention et un traitement des puces et tiques à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 6 mois contre les puces et 3 mois contre les tiques, l'efficacité étant de préférence maintenue pendant plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou du dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par le collier ou dispositif externe. Sont visés les dispositifs décrits avant. De préférence, le composé de formule I est incorporé à raison de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe.
De manière encore plus préférée, on incorporera ce composé à raison de 1,25 à 10% en poids, notamment de 2 à 6% et plus préférentiellement encore de 2,5 à 5%.
En particulier, l'utilisation selon l'invention vise à produire des colliers ou dispositifs externes présentant, contre les puces, une efficacité supérieure à 95 %, voire supérieure à 98 ou 99 %.
Pour les tiques, l'efficacité recherchée dépasse 80 % ou 90 %.
De même, l'utilisation selon l'invention vise, contre les puces, l'obtention d'une efficacité de longue durée supérieure ou égale à 12 mois et même à 18 mois.
Pour les tiques, cette durée est supérieure à 12 mois, voire même supérieure à 15 mois.
De préférence encore, l'utilisation selon l'invention vise
à la production de colliers ou autres dispositifs externes permettant l'obtention d'une efficacité maintenue en l'absence du collier ou dispositif externe sur une durée allant de 2 à 3 mois, ou plus, contre les puces et de 1 à 2 mois, ou plus, contre les tiques.
La présente invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'exemples non limitatifs desquels ressortiront d'autres particularités et avantages de l'invention.
EXEMPLE 1 :
Collier à 10 % de composé A.
On a préparé les deux types de colliers suivants (mélange, puis extrusion) :
Formulation 1 : PVC 50,0 % stabilisant 0,5 % huile de soja époxydée...5, 0 % diiso octyl adipate 34,5 % composé A 10,0 %
Formulation 2 : PVC 50,0 % stabilisant 0,5 % huile de soja époxydée....5, 0 % 2-éthylhexyldiphényl.... phosphate 34,5 % composé A 10, 0 % (% en poids) .
Pour les essais, on a choisi 9 chiens adultes n'ayant pas reçu d'insecticide ou d'acaricide depuis au moins 40 jours. Les chiens ont été lavés avec un shampooing dépourvu d'insecticide et peignés pour retirer tout parasite existant. Les chiens ont été répartis en groupes de 3 : Groupe A : Témoins non traités Groupe B :
Collier à 10 % de composé A - formulation 1. Groupe C :
Collier à 10 % de composé A - formulation 2. Les chiens sont infestés avec environ 100 + 10 puces du chat Ctenocephalides felis (Unfed cat fleas en anglais) et 50
+ 2 tiques Rhipicephalus sanguineus (Brown dog tick en anglais) .
Le traitement suit le schéma général suivant : JOUR -2 infestation avec les puces et tiques. 0 mise en place des colliers. 2 comptage au peigne des puces et tiques.
7 infestation avec les tiques.
8 infestation avec les puces. 9 comptage au peigne.
35 infestation avec les tiques.
36 infestation avec les puces.
37 comptage au peigne.
63 infestation avec les tiques. 64 infestation avec les puces.
65 comptage au peigne.
On continue le même processus avec infestation de puces et tiques tous les mois aussi longtemps qu'une efficacité satisfaisante est constatée. Les prélèvements de poils ont été effectués à :
J 205 et J 261 pour tous les chiens.
Les colliers ont été retirés à J 149 sur les chiens 363 et 289, à J 177 pour les chiens 87 et 300 et à J 205 pour les chiens 256 et 335. Les concentrations sur les poils en substance active selon l'invention obtenues aux temps J 205 et J 261 sont présentées respectivement dans les tableaux 1 et 2, en μg/g de poil.
Tableau 1 ; Concentration de substance active selon l'invention sur le poil à J 205.
Tableau Concentration de substance active selon l'invention, sur le poil à J 261.
On observe une distribution de sustance active sur le poil : les concentrations sur les différentes zones sont plus élevées avec la formulation du groupe C et relativement homogènes d'une zone à l'autre.
Les concentrations en substance active sont toujours détectables 16 semaines après le retrait du collier et sont encore, à ce moment, efficaces.
Les tableaux 3, 4 et 5 permettent d'effectuer une corrélation, concentration/activité.
Tableau 3 : Relation concentration/activité a J 149.
CHIEN CONCENTRATION (μg.g'1) ACTIVITE (1)
SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES
Nc COLLIER MOY MIN MAX
GROUPE B
363 559,5 15,6 10,7 24,8 GROUPE C
289 871,3 48,9 30,8 94,4
(1) nombre de puces et de tiques présentes sur le chien
Tableau 4 ; Relation concentra activ
:D nombre de puces et tiques présentes sur le chien
17
Tableau 5 : Relation concentration/activité à J 261.
CHIEN CONCENTRATION (μg.g"1) ACTIVITE (1)
SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES N° COLLIER MOY MIN MAX
(1) nombre de puces et tiques présentes sur le chien. MOY = moyenne MIN = minimum MAX = maximum
LOQ = limite de quantification = 0,25 μg/g A J 261, l'activité vis-à-vis des puces est de 100 % chez tous les chiens, excepté un chien (présence d'une puce) .
Les concentrations minimales (sur le poil) efficaces vis- à-vis des puces et des tiques sont déterminées à environ : - 20 microgrammes par gramme de poil pour les tiques - 1 microgramme par gramme de poil pour les puces.
On observe avec ces formulations une activité d'au moins 5 mois sur les tiques et d'au moins 9 mois sur les puces.
EXEMPLE 2 ; 6 groupes de 8 chiens ont été réalisés :
- A : Groupe témoin : collier sans substance active.
- B : Produit de référence : collier contre puces et tiques du commerce, contenant 8 % de Chlorpyrifos (0,0-Diethyl 0-(3,5,6-
trichloro-2-pyridyl)phosphorothioa e; noté réf. dans les tableaux.
- C : Collier à 2,5 % de composé A.
- D : Collier à 5 % de composé A
- E : Collier à 10 % de composé A
Les colliers ont été réalisés avec les mêmes ingrédients que la formulation 2 de l'exemple 1, avec en plus un pigment (dioxyde de titane) .
Les essais suivent le schéma suivant : -2 infestation puces et tiques 0 mise en place des colliers 2 comptage au peigne
7 réinfestation tiques
8 réinfestation puces
9 comptage au peigne
35 réinfestation tiques
36 réinfestation puces
37 comptage au peigne
On continue selon ce principe de mois en mois. Infestations et réinfestations s'effectuent à raison de : 100 + 10 puces 50 + 3 tiques
Les tableaux 6 et 7 donnent les résultats d'efficacité en moyenne .
Tableau 6 ourcenta e d'efficacité sur uce calculé
Claims
1. Collier ou autre dispositif externe anti-puces et anti¬ tiques, pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, fait d'une matrice dans laquelle est incorporé de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, par rapport au collier, d'une substance active contre puces et tiques, formée d'au moins un composé répondant à la formule (I) suivante:
Rj_ est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ; R2 est S(0)nR3 ou 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle ; R3 est alkyle ou haloalkyle ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5RS, S(0)raR7, C(0)R7, C(0)0-R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(0)alkyle, alcoxycarbonyl, S(0)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;
Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ;
R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle ' éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -0-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou NO, ; R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(0)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Rx est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R1L est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit R2 est 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, Ru est Cl, R13 est CF3 et X est =C-C1 ; ce collier ou autre dispositif externe étant conçu pour assurer plus de 6 mois d'efficacité contre les puces et plus de 3 mois d'efficacité contre les tiques, l'efficacité étant même maintenue de préférence plusieurs semaines en cas de retrait ou perte du collier ou autre dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par la matrice.
2. Collier selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que : Rr est CN ou méthyle ;
R2 est S(0)nR3 ;
R3 est alkyle ou haloalkyle ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ;
R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(0)alkyle, S(0)rCF3 ; ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ;
R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;
R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; - R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(0)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Rt est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R est Cl, R13 est CF3, et X est N.
3. Collier selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que Rx est CN.
4. Collier selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF3.
5. Collier selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S(0)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R3 étant de préférence CF3.
6. Collier selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-R12 avec R12 étant un atome d'halogène.
7. Collier selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi ceux dans lesquels Rx est CN, R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R et R12 sont indépendamment 1'un de 1'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle.
8. Collier selon la revendication 2, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est : l-[2,6-Cl24-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2pyrazole.
9. Collier selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend de 1,25 à 10 % de substance active. ^
10. Collier selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend de 2 à 6 %, de préférence de 2,5 à 5 % de substance active.
11. Collier selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'efficacité est maintenue en cas de retrait ou de perte du collier ou dispositif externe, sur une durée allant de 2 à 3 mois contre les puces et de 1 à 2 mois contre les tiques.
12. Collier selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il comprend une concentration de substance active assurant une protection efficace contre les puces de durée supérieure ou égale à 12 ou 18 mois.
13. Collier selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il comprend une concentration de substance active assurant une protection efficace contre les tiques de durée supérieure ou égale à 12 ou 15 mois.
14. Utilisation d'un composé répondant à la formule (I) suivante :
Rx est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ;
R2 est S(0)nR3 ou 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle ; R3 est alkyle ou haloalkyle ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, C(0)0-R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ;
R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(0)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ;
R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ; R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ;
R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ou éventuellement CN ou N02 ; R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(0)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Rx est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, Ru est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, Rn est Cl, R13 est CF3 et X est =C-C1 ; pour la réalisation d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un animal de compagnie, en particulier chien et chat, et apte à assurer une prévention et un traitement des puces et tiques à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 6 mois contre les puces et 3 mois contre les tiques, l'efficacité étant même maintenue de préférence plusieurs semaines en cas de retrait du collier ou dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par le collier ou dispositif externe.
15. Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que :
Ri est CN ou méthyle ;
R2 est S(0)nR3 ;
R3 est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(0)mR7/ C(0)R7, alkyle, haloalkyle ou 0R8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ;
R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(0)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ;
R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ; R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ;
R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(0)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Rt est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R1X est Cl, R13 est CF3, et X est N.
16. Utilisation selon la revendication 14 ou 15, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que Rx est CN.
17. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 16, caractérisée en ce le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF3.
18. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 17, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S(0)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R3 étant de préférence CF3.
19. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 18, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-R12 avec R12 étant un atome d'halogène.
20. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 19, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que Rx est CN, R3 est haloalkyle, R4 est NH2, Ru et R12 sont ' indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle.
21. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est : l-[2,6-Cl2 4-CF3phényl]3-CN 4- [S0-CF3]5-NH2 pyrazole.
22. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 21, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est incorporé à raison de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe.
23. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 21, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est incorporé à raison de 1,25 à 10 % en poids, notamment de 2 à 6 %, de préférence de 2,5 à 5 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe.
24. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 23, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité est supérieure à 95 %.
25. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 23, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité est supérieure à 98 % ou 99 %.
26. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 23, caractérisée en ce que, contre les tiques, l'efficacité est supérieure à 80 % ou 90 %.
27. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 12 mois.
28. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 18 mois.
29. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les tiques, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 12 mois.
30. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les tiques, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 15 mois.
31. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 14 à 30, caractérisée en ce que l'efficacité est maintenue en ' cas de retrait ou de perte du collier ou dispositif externe, sur une durée allant de 2 à 3 mois contre les puces et de 1 à 2 mois contre les tiques.
32. Procédé de traitement anti-puce et anti-tique des animaux domestiques, en particulier chiens et chats, dans lequel on fixe sur l'animal au moins un collier ou autre dispositif externe tel que décrit, et dans les conditions indiquées, dans l'une quelconque des revendications précédentes.
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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