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WO1997009975A1 - Gegen hautkrebs wirksame topische zubereitungen - Google Patents

Gegen hautkrebs wirksame topische zubereitungen Download PDF

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WO1997009975A1
WO1997009975A1 PCT/EP1996/003945 EP9603945W WO9709975A1 WO 1997009975 A1 WO1997009975 A1 WO 1997009975A1 EP 9603945 W EP9603945 W EP 9603945W WO 9709975 A1 WO9709975 A1 WO 9709975A1
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WO
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sphingosine
salts
preparations
skin
arginine
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PCT/EP1996/003945
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English (en)
French (fr)
Inventor
Gerhard Sauermann
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Beiersdorf AG
Original Assignee
Beiersdorf AG
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Publication date
Application filed by Beiersdorf AG filed Critical Beiersdorf AG
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Priority to JP9511642A priority patent/JPH11512410A/ja
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Ceased legal-status Critical Current

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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • UV radiation is mutagenic, i.e. it changes the DNA of skin cells.
  • UV-related mutations have been detected in the basal cells of the epidermis, in melanocytes and in the fibroblasts of the dermis.
  • a gene, called P53 has become the focus of attention in recent years when the relationships between cancer risk and mutation frequency are considered: the greater the number of mutations, the greater the risk of degeneration. Proteins, for which the DNA of the P53 gene serves as a blueprint, are increasingly produced with increasing frequency of mutations in terms of their natural function.
  • ceramides and the other active compounds according to the invention administered topically, trigger apoptosis and / or growth inhibition and are suitable for the prophylaxis and treatment of skin cancer.
  • the invention relates to the use of cosmetic or dermatological topical preparations containing one or more active substances, selected from the group of the compounds arginine, citrulline, ornithine or their salts, acid addition salts, esters or amides, folic acid or salts thereof , Cysteine, N-acetylcysteine, homocysteine, glutamine, the flavins and ceramides, for the treatment of keratoses or skin cancer and for the prophylactic treatment of the skin against these diseases.
  • one or more active substances selected from the group of the compounds arginine, citrulline, ornithine or their salts, acid addition salts, esters or amides, folic acid or salts thereof , Cysteine, N-acetylcysteine, homocysteine, glutamine, the flavins and ceramides, for the treatment of keratoses or skin cancer and for the prophylactic treatment of the skin against these diseases.
  • Derivatives of the active compounds according to the invention are also the subject of the invention.
  • the invention also relates to the topical use of the active compounds according to the invention for the prophylaxis and treatment of the skin and of the diseases mentioned.
  • photokeratoses UV-induced forms of cancer, basal cell carcinomas or spinaliomas can be treated or combated prophylactically.
  • the active substances and preparations according to the invention can be used particularly advantageously on photo-aged skin and the skin of children and adolescents.
  • the active compounds according to the invention are known or can be obtained by known analog processes.
  • arginine citrulline and ornithine are preferred.
  • Arginine and L-arginine and their salts, acid addition salts, esters or amides are particularly preferred.
  • Ceramides are also particularly preferred.
  • the invention also relates to the use of cosmetic or dermatological topical preparations, characterized by a content of a combination of active compounds according to the invention, comprising one or more active compounds selected from group (A) of the compounds arginine, its salts, acid addition salts, esters or Amides in combination with one or more active substances, selected from group (B) of ceramides, for the treatment of keratoses or skin cancer and for the prophylactic treatment of the skin against these diseases.
  • A active compounds selected from group (A) of the compounds arginine, its salts, acid addition salts, esters or Amides in combination with one or more active substances, selected from group (B) of ceramides
  • the weight ratio of the compounds of group (A) to the compounds of group (B) can preferably be 10: 1 to 1:10, particularly preferably 5: 1 to 1: 5, but in particular 1: 1.
  • Preferred salts of arginine, ornithine and citrulline are water-soluble salts, for example sodium, potassium and ammonium salts. This also applies to the acid addition salts. Suitable acid addition salts are obtained with inorganic and organic acids. The hydrochlorides, sulfates, acetates, caprylates or citrates are preferred. Physiologically acceptable salts and addition salts are preferred. Suitable esters of these compounds are, for example, those which are formed with short-chain and medium-chain alcohols, preferably mono-alcohols, but especially methanol, ethanol or propanol. Ethyl esters are preferred.
  • Preferred amides are short and medium chain mono- and di-alkylamides.
  • Alkyls of the above substituents contain e.g. up to 12, preferably up to 6 carbon atoms.
  • Particularly suitable salts of folic acid are water-soluble salts, in particular sodium, potassium and ammonium salts.
  • Preferred compounds from the group of flavins are flavin adenine dinucleotide (FAD), flavin mononucleotide (FMN).
  • FAD flavin adenine dinucleotide
  • FMN flavin mononucleotide
  • the skin ceramides are preferred, in particular ceramide 1, ceramide 2, ceramide 3, ceramide 4/5, ceramide 6 I and ceramide 6 II. They are described in the literature under these names.
  • Alkyl chain lengths e.g. Alkyl chain lengths, varied ceramides and skin ceramides are the subject of the invention.
  • R 1 is an alkyl radical having 1 to 24, preferably 1 to 10 carbon atoms and R 2 is an alkyl radical having 1 to 22, preferably 1 to 13 carbon atoms.
  • ceramides are N-acyl-sphingosines and acyl-phytosphinosines, for example those with 1 to 19, in particular with 1 to 9 carbon atoms in the alkyl radical of the acyl groups. Be particularly preferred
  • N-octanoyl sphingosine and the corresponding phyto-sphingosine N-octanoyl sphingosine and the corresponding phyto-sphingosine.
  • N-acetyl-D-sphingosine N-hexanoyl-D-sphingosine, N-palmitoyl-sphingosine,
  • N-nervonoyl sphingosine (cis-15).
  • the D and DL forms are particularly preferred.
  • Particularly preferred ceramides are N-acyl-sphingosine, N-acetyl-sphingosine, N-octanoyl-sphingosine, N-oleoyl-sphingosine.
  • Combination Natio ⁇ particularly preferred nen contain arginine and N-acetyl-sphingosine or N-octanoyl-sphingosine.
  • the cosmetic or dermatological topical preparations according to the invention can be based on conventional formulation bases and can be used to treat the skin and diseased skin in the sense of a dermatological treatment or a prophylactic treatment, in particular with cosmetic preparations according to the invention.
  • the active ingredients are administered, e.g. to prevent the diseases or manifestations of the diseases or to reduce their frequency and strength.
  • the cosmetic or dermatological preparations or formulations according to the invention can be composed as usual and can be used to treat the skin. They contain e.g. B. 0.0001 to 30 wt .-% preferably 0.01 wt .-% to 10 wt .-%, but in particular 0.1 wt .-% to 5 wt .-%, each based on the total weight of the preparations the active ingredients according to the invention.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied in a customary manner to the skin or diseased areas of the skin in a sufficient amount.
  • the invention also relates to the use of the active compounds mentioned for the production of topical preparations for the stated uses.
  • amino acids according to the invention and / or their derivatives are preferably present in amounts of 0.01 to 30% by weight, particularly preferably 0.01 to 10% by weight, in particular 0.1 to 7.5% by weight on the entire preparation, contained in the cosmetic and dermatological preparations according to the invention.
  • Arginine, ornithine and citrulline and the derivatives can be used individually or in combination, but preparations then particularly preferably contain I-arginine in amounts of 1 to 10% by weight, based on the preparation as a whole.
  • Folic acid or its salts and / or flavins are preferably contained in the preparations according to the invention in each case in amounts of 0.0001 to 5% by weight, in particular 0.01 to 1.5% by weight, in each case based on the total weight of the Preparation.
  • Ceramides are preferably present in the preparations according to the invention in quantities of 0.01 to 10% by weight, but in particular 0.1 to 2% by weight, in each case based on the total weight of the preparations.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be in the known various forms. So you can e.g. a solution, a cream, a lotion, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion e.g. of the water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) type, a multiple emulsion, for example of the water-in-oil-in-water (W / O / W) type, represent a gel, a powder, an oil, a solid stick, an ointment or an aerosol. It is also advantageous to present the active compounds according to the invention in encapsulated form in a manner known per se. Particularly preferred preparations are sun protection products and apresun products. Such preparations can contain IR, UVA and / or UVB filters and / or pigments.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention can contain cosmetic auxiliaries, as are usually used in such preparations, e.g. Preservatives, bactericides, perfumes, substances to prevent foaming, dyes, pigments which have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, emulsifiers, softening, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other customary substances
  • cosmetic auxiliaries e.g. Preservatives, bactericides, perfumes, substances to prevent foaming, dyes, pigments which have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, emulsifiers, softening, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other customary substances
  • Components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, polyols, polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents or silicone derivatives.
  • the preparations preferably also contain antioxidants, for example in amounts of 0.001 to 20% by weight, based on the total weight of the preparations.
  • Emulsions according to the invention are advantageous and contain, for example, the fats, oils, waxes and other fat bodies mentioned, as well as water and an emulsifier, as is customarily used for such a type of formulation.
  • the lipid phase can advantageously be selected from the following group of substances: natural, synthetic and / or partially synthetic oils, such as triglycerides of capric or caprylic acid, but preferably castor oil;
  • Fats, waxes and other natural synthetic and / or partially synthetic fat bodies preferably esters of fatty acids with alcohols of low C number, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerin, or esters of fatty alcohols with low C number alkanoic acids or with fatty acids;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • saturated compounds such as hydrocarbons of natural or synthetic origin (petroleum jelly, squalane)
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously contains alcohols, diols or polyols with a low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and similar products, furthermore alcohols of low C number, for example ethanol, isopropanol, 1,2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickeners, which one or more can advantageously be selected from the group Silicon dioxide, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, for example hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, particularly advantageously from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called
  • Emulsions according to the invention are advantageous and contain e.g. the fats, oils, waxes and other fat bodies mentioned, as well as water and an emulsifier, as is usually used for such a type of formulation.
  • Gels according to the invention usually contain low C number alcohols, e.g. Ethanol, isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and water or an oil mentioned above in the presence of a thickener which, in the case of oily-alcoholic gels, preferably silicon dioxide or an aluminum silicate, in the case of aqueous-alcoholic or alcoholic gels, preferably a poly is acrylate.
  • a thickener which, in the case of oily-alcoholic gels, preferably silicon dioxide or an aluminum silicate, in the case of aqueous-alcoholic or alcoholic gels, preferably a poly is acrylate.
  • Suitable propellants for preparations according to the invention which can be sprayed from aerosol containers are the customary, known volatile, liquefied propellants, for example hydrocarbons (propane, butane, isobutane), which can be used alone or in a mixture with one another. Compressed air is also advantageous to use.
  • hydrocarbons propane, butane, isobutane
  • Preparations according to the invention can also advantageously contain substances which absorb UV radiation in the UVB range, the total amount of filter substances being, for example, 0.1% by weight to 30% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight. , in particular 1.0 to 6.0% by weight, based on the total weight of the preparations, in order to provide cosmetic preparations which protect the skin from the entire range of ultraviolet radiation. They can also serve as sunscreens for the skin.
  • the emulsions according to the invention contain UVB filter substances, they can be oil-soluble or water-soluble.
  • Oil-soluble UVB filters which are advantageous according to the invention are, for example:
  • 3-benzylidene camphor derivatives preferably 3- (4-methylbenzylidene) camphor, 3-benzylidene camphor;
  • 4-aminobenzoic acid derivatives preferably 4- (dimethylamino) benzoic acid (2-ethylhexyl) ester, 4- (dimethylamino) benzoic acid amyl ester;
  • Esters of cinnamic acid preferably 4-methoxycinnamic acid (2-ethylhexyl) ester, 4-methoxycinnamic acid isopentyl ester;
  • esters of salicylic acid preferably salicylic acid (2-ethylhexyl) ester, salicylic acid (4-isopropylbenzyl) ester, salicylic acid homomethyl ester,
  • benzophenone preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone;
  • Esters of benzalmalonic acid preferably 4-methoxybenzalmalonic acid di (2-ethylhexyl) ester, 2,4,6-trianilino- (p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy) - 1,3,5-triazine.
  • Salts of 2-phenylbenzimidazole-5-suffonic acid such as its sodium, potassium or triethanolammonium salt, and also the sulfonic acid itself;
  • Sulfonic acid derivatives of benzophenones preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its salts;
  • the invention also relates to the use of the active compounds according to the invention with at least one UVB filter in a cosmetic or dermatological preparation.
  • UVA filters can also be advantageous to combine active ingredients according to the invention with UVA filters.
  • suitable are those which have hitherto usually been contained in cosmetic preparations.
  • These substances are preferably derivatives of dibenzoylmethane, in particular 1- (4 * - tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1, 3-dione and 1-phenyl-3- (4 '- isopropylphenyl) propane-1,3-dione.
  • These combinations or preparations which contain these combinations are also the subject of the invention.
  • the quantities used for the UVB combination can be used.
  • the invention also relates to the use of a combination of the active compounds according to the invention with at least one UVA filter in a cosmetic or dermatological preparation.
  • the invention also relates to the use of a combination of the active compounds according to the invention with at least one UVA filter in a cosmetic or dermatological preparation.
  • Cosmetic and dermatological preparations with an effective content of active ingredients according to the invention can also contain inorganic pigments in the usual amounts which are usually used in cosmetics to protect the skin from UV rays. These are oxides of titanium, zinc, iron, zirconium, silicon, manganese, aluminum, cerium and mixtures thereof, as well as modifications in which the oxides are the active agents. It is particularly preferred to use pigments based on titanium dioxide. Preferred amounts are 0.001-20% by weight.
  • UVA filter and / or UVB filter and pigment or preparations which contain these combinations are also the subject of the invention. dung. The amounts given for the above combinations can be used.
  • the active substances according to the invention can be used individually or as a mixture of several active substances and can also be contained individually or as a mixture in the preparations.
  • the invention also relates to the process for the preparation of the preparations according to the invention, which is characterized in that active ingredients according to the invention are incorporated into cosmetic and dermatological formulations in a manner known per se. This can e.g. done by stirring or emulsifying.
  • the production takes place in a manner known per se, e.g. by mixing or emulsifying the substances, advantageously after separate fat phases and water phases have been produced, possibly also with heating.
  • the preparations show a good activity against the diseases according to the invention and a good prophylactic effect.
  • Vitamin E acetate 2.00
  • Titanium dioxide 1.00

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Abstract

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung kosmetischer oder dermatologischer topischer Zubereitungen mit einem Gehalt an einem Wirkstoff oder mehreren Wirkstoffen, ausgewählt aus der Gruppe der Verbindungen Arginin, Citrullin, Ornithin oder deren Salzen, Säureadditionssalzen, Estern oder Amiden, Folsäure oder deren Salze, Cystein, N-Acetylcystein, Homocystein, Glutamin, der Flavine und der Ceramide, zur Behandlung von Keratosen oder Hautkrebs und zur prophylaktischen Behandlung der Haut gegen diese Krankheiten.

Description

Beschreibung
Gegen Hautkrebs wirksame topische Zubereitungen
UV-Strahlung ist mutagen, d.h. sie verändert die DNA von Hautzellen. In photo¬ gealterter Haut sind in den Basalzellen der Epidermis, in Melanocyten und in den Fibroblasten der Dermis vielerei UV-bedingte Mutationen nachgewiesen. Ein Gen, P53 genannt, ist in den letzten Jahren in den Mittelpunkt des Interesses gelangt, wenn die Beziehungen zwischen Krebsrisiko und Mutationshäufigkeit betrachtet werden: je größer die Anzahl von Mutationen, desto größer ist das Ri¬ siko der Entartung. Proteine, für die die DNA des P53 Gens als Bauplan dient, werden mit zunehmender Mutationshäufigkeit zunehmend fehlerhaft produziert im Sinne ihrer natürlichen Funktion.
Diese Proteine, deren Synthese durch UV getriggert wird, haben in mutations¬ freiem oder -armen Zustand die Fähigkeit, die Zellteilung zu arretieren oder Zell¬ tod (Apoptose) einzuleiten. Dies ist sinnvoll bei durch vorangegangener UV- Strahlung geschädigten Zellen, deren fehlerfreie DNA-Reparatur fraglich oder unmöglich ist. Sonnenbrandzellen sind derartige histologisch quantifizierbare, abgestorbene Zellen. In der Literatur wurde bereits diskutiert, daß in Zellkulturen oder endogen be¬ stimmte Ceramide als Regulatoren für Apoptose und Wachstumshemmung wirk¬ sam sein können (a) Immonology Today, Vol. 16 No. 6 1995, Seite 294; b) Proc. Natl. Acad. Sei USA Vol. 91, pp. 73-77, January 1994 Cell Biology; c) SCIENCE, VOL. 259, 19 MARCH 1993, Seite 1769).
Überraschenderweise wurde gefunden, daß Ceramide und die anderen erfin¬ dungsgemäßen Wirkstoffe, topisch verabreicht, Apoptose und/oder Wachstums¬ hemmung auslösen und zur Prophylaxe und Behandlung von Hautkrebs geeignet sind.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung kosmetischer oder dermatologi¬ scher topischer Zubereitungen mit einem Gehalt an einem Wirkstoff oder mehre¬ ren Wirkstoffen, ausgewählt aus der Gruppe der Verbindungen Arginin, Citrullin, Ornithin oder deren Salzen, Säureadditionssalzen, Estern oder Amiden, Folsäure oder deren Salze, Cystein, N-Acetylcystein, Homocystein, Glutamin, der Flavine und der Ceramide, zur Behandlung von Keratosen oder Hautkrebs und zur pro¬ phylaktischen Behandlung der Haut gegen diese Krankheiten.
Auch Derivate der erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind Gegenstand der Erfin¬ dung. Gegenstand der Erfindung ist auch die topische Verwendung der erfin¬ dungsgemäßen Wirkstoffe zur Prophylaxe und Behandlung der Haut und der ge¬ nannten Krankheiten.
Bezorzugt können Photokeratosen, UV-induzierte Krebsformen, Basalzellkarzi- nome oder Spinaliome behandelt oder prophylaktisch bekämpft werden. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und Zubereitungen können besonders vor¬ teilhaft an photogealterter Haut und der Haut von Kindern und Jugendlichen an¬ gewendet werden.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind bekannt oder nach bekannten Ana¬ logverfahren erhältlich.
Bevorzugt werden die L-Formen von Arginin, Citrullin und Ornithin. Besonders bevorzugt werden Arginin und L-Arginin und deren Salze, Säureadditionssalze, Ester oder Amide.
Weiterhin werden Ceramide besonders bevorzugt.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung kosmetischer oder dermato¬ logischer topischer Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Kombination erfindungsgemäßer Wirkstoffe, enthaltend einen Wirkstoff oder mehrere Wirkstoffe, ausgewählt aus der Gruppe (A) der Verbindungen Arginin, dessen Salze, Säureadditionssalze, Ester oder Amide in Kombination mit einem Wirkstoff oder mehreren Wirkstoffen, ausgewählt aus der Gruppe (B) der Cera¬ mide, zur Behandlung von Keratosen oder Hautkrebs und zur prophylaktischen Behandlung der Haut gegen diese Krankheiten.
In den Kombinationen kann das Gewichtsverhältnis der Verbindungen der Gruppe (A) zu den Verbindungen der Gruppe (B) vorzugsweise 10:1 bis 1 :10, besonders bevorzugt 5:1 bis 1 :5, insbesondere aber 1 :1 betragen.
Bevorzugte Salze von Arginin, Ornithin und Citrullin sind wasserlösliche Salze, z.B. Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalze. Dies gilt auch für die Säureadditi¬ onssalze. Geeignete Säureadditionssalze werden mit anorganischen und organi¬ schen Säuren erhalten. Bevorzugt werden die Hydrochloride, Sulfate, Acetate, Caprylate oder Zitrate. Physiologsich verträgliche Salze und Additionssalze wer¬ den bevorzugt. Geeignete Ester dieser Verbindungen sind z.B. solche, die mit kurzkettigen und mittelkettigen Alkoholen gebildet werden, vorzugsweise mono-Alkoholen, insbe¬ sondere aber Methanol, Ethanol oder Propanol. Bevorzugt werden Ethylester.
Bevorzugte Amide sind kurz- und mittelkettige mono- und di-Alkylamide.
Alkyle der vorstehenden Substituenten enthalten z.B. bis zu 12, vorzugsweise bis zu 6 Kohlenstoffatome.
Besonders geeigente Salze der Folsäure sind wasserlösliche Salze, insbeson¬ dere Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalze.
Bevorzugte Verbindungen aus der Gruppe der Flavine sind Flavinadenin- dinucleotid (FAD), Flavinmononucleotid (FMN).
Ceramide sind als Handelprodukte und als Naturstoffe bekannt und in der Litera¬ tur beschrieben. (z.B. „Römpp Chemie Lexikon", 9. Auflage, Seite 623, Georg Thieme Verlag Stuttgart).
Bevorzugt werden die Haut-Ceramide, insbesondere Ceramid 1, Ceramid 2, Ceramid 3, Ceramid 4/5, Ceramid 6 I und Ceramid 6 II. Sie sind in der Literatur unter diesen Bezeichnungen beschrieben.
Auch die in bekannter Weise in den Alkylketten, z.B. Alkylkettenlangen, variierten Ceramide und Haut-Ceramide, sind Gegenstand der Erfindung.
Besonders bevorzugt werden Ceramid 2 und Ceramid 3 und die daraus abgelei¬ teten, z.B. in den Kettenlängen variierten Verbindungen dieser Grundtypen. Weiterhin werden die Ceramide der allgemeinen Formeln
-CO-R1
HO-CH2 T-CH-CH-CH=CHR2 (I)
OH und
H πNiN--CUOU--Rrt1
HO-CH2-CH-CH-CH-CH2-R "2 OO
OH OH bevorzugt, worin R1 einen Alkylrest mit 1 bis 24, vorzugsweise 1 bis 10 Kohlen¬ stoffatomen bedeutet und R2 einen Alkylrest mit 1 bis 22, vorzugsweise 1 bis 13 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Weiterhin bevorzugte Ceramide sind N-Acyl-sphingosine und Acyl-phytosphin- gosine, beispielsweise solche mit 1 bis 19, insbesondere mit 1 bis 9 Kohlen¬ stoffatomen im Alkylrest der Acylgruppen. Besonders bevorzugt weden
N-Acetyl-sphingosin,
N-Butyryl- sphingosin,
N-Hexanoyl- sphingosin,
N-Octanoyl- sphingosin und die diesen entsprechenden Phyto-sphingosine.
Bevorzugt werden auch
N-Octanoyl-D- sphingosin,
N-Acetyl-D-sphingosin, N-Hexanoyl-D-sphingosin, N-Palmitoyl- sphingosin,
N-Palmitoyl- dihydrosphingosin,
N-Stearoyl- sphingosin,
N-Oleoyl- sphingosin, (cis-9),
N-Lignoceroyl- dihydrosphingosin und
N-Nervonoyl- sphingosin (cis-15).
Besonders bevorzugt werden die D- und die DL-Formen.
Besonders bevorzugte Ceramide sind N-Acyl-sphingosine, N-Acetyl-sphingosin, N-Octanoyl-sphingosin, N-Oleoyl-sphingosin. Besonders bevorzugte Kombinatio¬ nen enthalten Arginin und N-Acetyl-sphingosin oder N-Octanoyl-sphingosin. Die erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen topischen Zuberei¬ tungen können auf an sich üblichen Formulierungsgrundlagen beruhen und zur Behandlung der Haut und kranken Haut im Sinne einer dermatologischen Be¬ handlung oder einer prophylaktischen Behandlung insbesondere mit erfindungs¬ gemäßen kosmetischen Zubereitungen dienen.
Zur Prophylaxe werden die Wirkstoffe verabreicht, um z.B. die Krankheiten oder Manifestationen der Krankheiten zu verhindern oder in der Häufigkeit und Stärke zu mindern.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen oder Formulierungen können wie üblich zusammengesetzt sein und zur Behand¬ lung der Haut dienen. Sie enthalten z. B. 0,0001 bis 30 Gew.-% bevorzugt 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere aber 0,1 Gew.-% bis 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen an den erfindungsgemäßen Wirkstoffen.
Zur Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologi¬ schen Zubereitungen in der üblichen Weise auf die Haut oder erkrankte Hautstel¬ len in ausreichender Menge aufgebracht.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung der genannten Wirkstoffe zur Herstellung topischer Zubereitungen für die genannten Verwendungszwecke.
Die erfindungsgemäßen Aminosäuren und/oder ihre Derivate sind vorzugsweise in Mengen von 0,01 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,1 - 7,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zubereitung, in den erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen enthalten. Arginin, Ornithin und Citrullin und die Derivate können einzeln oder in Kombination eingesetzt werden, Zubereitungen enthalten dann jedoch besonders bevorzugt I-Arginin in Mengen von 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung. Folsäure oder ihre Salze und/oder Flavine sind in den erfindungsgemäßen Zube¬ reitungen bevorzugt jeweils in Mengen von 0,0001 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 1 ,5 Gew.-% enthalten, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zu¬ bereitung.
Ceramide sind in den erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in Men¬ gen von 0,01 bis 10 Gew.-%, insbesondere aber 0,1 bis 2 Gew.-% enthalten, je¬ weils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in den bekannten verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z.B. eine Lö¬ sung, eine Creme, eine Lotion, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion z.B. vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Wasser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, ein Pulver, ein Öl, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in an sich bekannter Weise in verkapselter Form darzureichen. Besonders bevorzugte Zubereitungen sind Sonnenschutzprodukte und Apres- sun-Produkte. Solche Zubereitungen können IR-, UVA- und/oder UVB-Filter und/oder Pigmente enthalten.
Es ist auch möglich und vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, die er¬ findungsgemäßen Wirkstoffe in wäßrige Systeme bzw. Tensidzubereitungen zur Reinigung der Haut einzufügen.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zube¬ reitungen verwendet werden, z.B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine fär¬ bende Wirkung haben, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emul¬ gatoren, weichmachende, anfeuchtende und/oder feuchhaltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabili¬ satoren, Elektrolyte, organische Lösemittel oder Silikonderivate.
Bevorzugt enthalten die Zubereitungen auch Antioxidantien, z.B. in Mengen von 0,001 bis 20 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen. Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z.B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird. Die Lipidphase kann dabei vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanz¬ gruppe: natürliche, synthetische und/oder partialsynthetische Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
Fette, Wachse und andere natürliche synthetische und/oder partialsyntheti¬ sche Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysi- loxane sowie Mischformen daraus.
gesättigte Verbindungen wie Kohlenwasserstoffe natürlichen oder syntheti¬ schen Ursprungs (Vaseline, Squalan)
Die wäßrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenen¬ falls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -mo- noethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder meh¬ rere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, be¬ sonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Ty¬ pen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, oder auch der Typen ETD (Easy-to-disperse) 2001, 2020, 2050, jeweils einzeln oder in beliebigen Kombinationen untereinan¬ der. Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösemittel verwen¬ det. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z.B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird.
Gele gemäß der Erfindung enthalten üblicherweise Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin und Wasser bzw. ein vorste¬ hend genanntes Öl in Gegenwart eines Verdickungsmittels, das bei ölig-alkoholi¬ schen Gelen vorzugsweise Siliciumdioxid oder ein Aluminiumsilikat, bei wäßrig¬ alkoholischen oder alkoholischen Gelen vorzugweise ein Poly acrylat ist.
Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehältern versprühbare Zube¬ reitungen sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vor¬ teilhaft zu verwenden.
Vorteilhaft können erfindungsgemäße Zubereitungen außerdem Substanzen ent¬ halten, die UV-Strahlung im UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z.B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 ,0 bis 6,0 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtge¬ wicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stel¬ len, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schüt¬ zen. Sie können auch als Sonnenschutzmittel für die Haut dienen.
Enthalten die erfindungsgemäßen Emulsionen UVB-Filtersubstanzen, können diese öllöslich oder wasserlöslich sein. Erfindungsgemäß vorteilhafte öllösliche UVB-Filter sind z.B.:
3-Benzylidencampher-Derivate, vorzugsweise 3-(4-Methylbenzyli- den)campher, 3-Benzylidencampher;
4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise 4-(Dimethylamino)-benzoe- säure(2-ethylhexyl)ester, 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;
Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester, 4-Methoxyzimtsäureisopentylester;
Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure(2-ethylhexyl)ester, Sa- licylsäure(4-isopropylbenzyl)ester, Salicylsäurehomomenthylester,
Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophe- non, 2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4-me- thoxybenzophenon;
Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzalmalonsäu- redi(2-ethylhexyl)ester, - 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1 '-hexyloxy) - 1 ,3,5-triazin.
Vorteilhafte wasserlösliche UVB-Filter sind z.B.:
Salze der 2-Phenylbenzimidazol-5-suffonsäure wie ihr Natrium-, Kalium¬ oder ihr Triethanolammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst;
Sulfonsäure-Derivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-me- thoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;
Sulfonsäure-Derivate des 3-Benzylidencamphers, wie z.B. 4-(2-Oxo-3-bor- nylidenmethyl)benzolsurfonsäure, 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornylidenmethyl)- sulfonsäure und ihre Salze. Die Liste der genannten UVB-Filter, die in Kombination mit den erfindungsgemä¬ ßen Wirkstoffen verwendet werden können, soll selbstverständlich nicht limitie¬ rend sein.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit mindestens einem UVB-Filter in einer kosmetischen oder dermato¬ logischen Zubereitung.
Es kann auch von Vorteil sein, erfindungsgemäße Wirkstoffe mit UVA-Filtern zu kombinieren. Beispielsweise sind solche geeignet, die bisher üblicherweise in kosmetischen Zubereitungen enthalten sind. Bei diesen Substanzen handelt es sich vorzugsweise um Derivate des Dibenzoylmethans, insbesondere um 1-(4*- tert.Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion und um 1 -Phenyl-3-(4'- isopropylphenyl)propan-1 ,3-dion. Auch diese Kombinationen bzw. Zubereitun¬ gen, die diese Kombinationen enthalten, sind Gegenstand der Erfindung. Es können die für die UVB-Kombination verwendeten Mengen eingesetzt werden.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung einer Kombination der erfin¬ dungsgemäßen Wirkstoffe mit mindestens einem UVA-Filter in einer kosmeti¬ schen oder dermatologischen Zubereitung.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung einer Kombination der erfin¬ dungsgemäßen Wirkstoffe mit mindestens einem UVA-Filter in einer kosmeti¬ schen oder dermatologischen Zubereitung.
Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäßen Wirkstoffen können auch anorganische Pigmente in den üblichen Mengen enthalten, die üblicherweise in der Kosmetik zum Schütze der Haut vor UV-Strahlen verwendet werden. Dabei handelt es sich um Oxide des Titans, Zinks, Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums, Cers und Mischungen davon, sowie Abwandlungen, bei denen die Oxide die aktiven Agen¬ tien sind. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von Titandioxid. Bevorzugte Mengen sind 0,001-20 Gew.-%.
Auch diese Kombinationen von UVA-Filter und/oder UVB-Filter und Pigment bzw. Zubereitungen, die diese Kombinationen enthalten, sind Gegenstand der Erfin- dung. Es können die für die vorstehenden Kombinationen genannten Mengen verwendet werden.
Die Kombinationen mit UV-Filtern und UV-Schutzstoffen und Zubereitungen damit haben die für die Wirkstoffe beschriebenen Wirkungen und können in glei¬ cher Weise verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können einzeln oder als Gemisch mehrerer Wirkstoffe verwendet werden und auch einzeln oder als Gemisch in den Zuberei¬ tungen enthalten sein.
Als zweckmäßig hat es sich erwiesen, den pH-Wert der erfindungsgemäßen Zu¬ bereitungen z.B. im Bereich von 4 bis 9 einzustellen, insbesondere aber im Be¬ reich pH5 bis pH8.
Gegenstand der Erfindung ist auch das Verfahren zur Herstellung der erfindungs¬ gemäßen Zubereitungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise erfindungsgemäße Wirkstoffe in kosmetische und dermatologi¬ sche Formulierungen einarbeitet. Dies kann z.B. durch Rühren oder Emulgieren geschehen.
Alle Mengenangaben, Anteile und Prozentanteile sind, soweit nicht anders ange¬ geben, auf das Gewicht und die Gesamtmenge bzw. auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen oder der jeweiligen Mischung bezogen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung verdeutlichen. Die Herstellung erfolgt in an sich bekannter Weise, z.B. indem die Stoffe vermischt oder emulgiert werden, vorteilhaft nachdem separate Fettphasen und Wasserphasen hergestellt wurden, gegebenenfalls auch unter Erwärmung. Die Zubereitungen zeigen eine gute Wirksamkeit gegen die erfindungsgemäßen Krankheiten und eine gute pro¬ phylaktische Wirkung.
Beispiel 1 W/O Creme
Gew.-%
Paraffinöl 10 ,00
Petrolatum 4 ,00
Wollwachsalkohol 1 ,00%
PEG-7 Hydriertes Rizinusöl 3,00
Aluminumstearat 0,40
N-Acetyl-D-Sphingosin 2,00
Glycerin 2,00
Wasser, Konservierungsmittel und Parfüm ad 100,00
Beispiel 2 W/O Lotion
Gew.-%
Paraffinöl 20,00
Petrolatum 4,00
Glucosesesqiisostearat 2,00
Aluminumstearat 0,40
N-Octanoyl-D-Sphingosin 4,00
L-Arginin 2,00
Vitamin E Acetat 2,00
Vitamin C Palmitat 0,20
Glycerin 5,00
Wasser, Konservierungsmittel und Parfüm ad 100,00 Beispiel 3 O/W Lotion
Gew.-%
Paraffinöl 8,00
Isopropylpalmitat 3,00
Petrolatum 4,00,
Cetearylalkohol 2,00
PEG-40 Rizinusöl 0,50
Natriumcetearylsurfat 0,50
Natrium Carbomer 0,40
N-Oleoyl-Sphingosin 4,00
L-Arginin 3,00
Glycerin 3,00 α-Tocopherol 0,20
Octylmethoxycinnamat 5,00
Butylmethoxydibenzoylmethan 1 ,00
Wasser, Konservierungsmittel und Parfüm ad 100,00
Beispiel 4 O/W Creme
Gew.-%
Paraffinöl 7,00
Avocadoöl 4,00
Glycerylmonostearat 2,00
Natnumstearat 1 ,00
L-Arginin 2,00
Glutamin 1 ,00
N-Acetylcystein 2,00
Titandioxid 1 ,00
Natriumlactat 3,00
Glycerin 3,00
Wasser, Konservierungsmittel und Parfüm ad 100,00
Beispiel 5
Lippenstift
Gew.-%
Hydriertes Rizinusöl 4,00
Ceresin 8,00
Bienenwachs 4,00
Carnaubawachs 2,00
Petrolatum 40,00
N-Acetyl-Phytosphingosin 2,00 ß-Carotin 0,10
Paraffinöl, Pigmente und Farbstoffe ad 100,00 Beispiel 6
Liposomenhaltiges Gel
Gew.-%
Lecithin 6,00
Schibutter 3,00
L-Arginin 2,00
N-Acetyl-D-Sphingosin 2,00
Vitamin A Palmitat 0,20
Biotin 0,08
Natriumeitrat 0,50
Glycin 0,20
Harnstoff 0,20
Natrium PCA 0,50
Hydrolysiertes Kollagen 2,00
Xanthan Gummi 1,40
Sorbitol 3,00
Wasser, Konservierungsmittel und Parfüm ad 100,00
Beispiel 7
Massagecreme
Gew.-%
Stearylalkohol 2,00
Lecithin 6,00
Petrolatum 4,00
Dimethicon 2,00
N-Acetyl-D-Sphingosin 2,00
Isopropylpalmitat 6,00
Cetearylalkohol 4,00
PEG- 40 Hydriertes Rizinusöl 2,00
L-Arginin 2,00
Glycerin 3,00
Wasser, Konservierungsmittel und Parfüm ad 100,00

Claims

Patentansprüche
1. Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung kosmetischer oder dermato¬ logischer topischer Zubereitungen mit einem Gehalt an einem Wirkstoff oder mehreren Wirkstoffen, ausgewählt aus der Gruppe der Verbindungen Arginin, Citrullin, Ornithin oder deren Salzen, Säureadditionssalzen, Estern oder Amiden, Folsäure oder deren Salze, Cystein, N-Acetylcystein, Homocystein, Glutamin, der Flavine und der Ceramide, zur Behandlung von Keratosen oder Hautkrebs und zur prophylaktischen Behandlung der Haut gegen diese Krankheiten.
2. Verwendung kosmetischer oder dermatologischer topischer Zubereitungen gemäß Anspruch 1 , gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Kombination, enthaltend einen Wirkstoff oder mehrere Wirkstoffe, ausgewählt aus der Gruppe (A) der Verbindungen Arginin, dessen Salze, Säureadditionssalze, Ester oder Amide in Kombination mit einem Wirkstoff oder mehreren Wirkstoffen, ausge¬ wählt aus der Gruppe (B) der Ceramide.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß als Wirk¬ stoffe Arginin oder ein Ceramid enthalten sind.
4. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß ein Wirkstoff oder mehrere Wirkstoffe aus der Gruppe N-Acyl-sphingosine, N-Acetyl- sphingosin, N-Octanoyl-sphingosin, N-Oleoyl-sphingosin verwendet werden.
5. Verwendung der Kombinationen Arginin und N-Acetyl-sphingosin oder N- Octanoyl-sphingosin gemäß Anspruch 2.
6. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitungen IR-, UVA- und/oder UVB-Filter enthalten.
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2760972A1 (fr) * 1997-02-27 1998-09-25 William H Waugh Utilisation de l-citrulline en medecine orthomoleculaire pour la vasoprotection, le tonus relaxatif des muscles lisses et la protection cellulaires
JPH11193212A (ja) * 1997-12-26 1999-07-21 Shiseido Co Ltd 皮膚ｐＨ緩衝能維持強化用皮膚外用剤
WO2002064129A3 (en) * 2001-02-14 2003-05-08 Rath Matthias Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells
WO2004078168A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-16 Korea Atomic Energy Research Institute A composition comprising phytosphingosine or a derivative thereof
EP1572093A4 (de) * 2002-08-01 2008-04-09 Aesgen Inc Verbesserte behandlung von krebs mit glutamin
CN109198648A (zh) * 2018-08-20 2019-01-15 苟春虎 金虫癌症救星基酶肽

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10032964B4 (de) * 2000-07-06 2017-10-12 Beiersdorf Ag Verwendung von Kreatin in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen
DE10036797A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Beiersdorf Ag Verwendung von Kombinationen mit einem Gehalt an Carnitinen
DE10062401A1 (de) * 2000-12-14 2002-06-20 Beiersdorf Ag Verwendung von Folsäure und/oder deren Derivaten zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen zur Prophylaxe von Schäden an der hauteigenen DNA und/oder zur Reparatur bereits eingetretener Schäden an der hauteigenen DNA
DE10133202A1 (de) * 2001-07-07 2003-01-16 Beiersdorf Ag Osmolyte enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut
DE10133201A1 (de) * 2001-07-07 2003-01-23 Beiersdorf Ag Elektrolythaltige kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der Haut
EP1291340B1 (de) * 2001-09-05 2006-03-15 Charmzone Co., Ltd Phytosphingosinderivate mit Antitumorwirkung
WO2003075903A2 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Universiteit Leiden Use proline and its functional equivalentsfor quenching ros and/ or radicals
DE102004002602A1 (de) * 2004-01-15 2005-08-04 Beiersdorf Ag Visualisierung von Sonnenschutzmitteln auf der Haut
FR2970414B1 (fr) * 2011-01-14 2013-03-22 Univ Paris Descartes Action preventive de la citrulline sur le developpement spontane des tumeurs
US8642655B2 (en) * 2011-03-09 2014-02-04 Benjamin Johnson Systems and methods for preventing cancer and treating skin lesions

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4207315A (en) * 1976-10-20 1980-06-10 University Patents, Inc. Process for treating proliferative skin diseases using certain diamino compounds

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE325667B (de) * 1968-03-06 1970-07-06 Medisan Ab
BE790592A (de) * 1971-10-28 1973-04-26 Oreal
FR2381558A1 (fr) * 1977-02-23 1978-09-22 Oreal Nouvelles emulsions du type " eau-dans-l'huile " ou " huile-dans-l'eau " et produits cosmetiques obtenus a l'aide de ces emulsions
DE3118882C2 (de) * 1981-05-13 1985-11-14 Rudolf V. Dr.rer.nat Dipl.-Chem. 5024 Pulheim Noronha Mittel gegen Haarausfall und zur Förderung des Haarwuchs
DE3210669A1 (de) * 1982-03-23 1983-09-29 Hrvoje Dr. Zagreb Krnjević Pharmazeutisches mittel zur behandlung von hautkrankheiten, schleimhauterkrankungen und nagelwuchsstoerungen
DE3440090A1 (de) * 1984-11-02 1986-05-07 Novo-Med AG, Appenzell Aminosaeureloesungen enthaltendes arzneimittel zur therapie von krebserkrankungen und verfahren zu seiner herstellung
FR2658076B1 (fr) * 1990-02-12 1992-06-12 Sanofi Sa Composition cosmetique contenant des copolymeres d'aminoacides, utile comme agent hydratant.
JP3091270B2 (ja) * 1990-09-28 2000-09-25 協和醗酵工業株式会社 美白化粧料
DE4127790A1 (de) * 1991-08-22 1993-02-25 Wank Anna Verwendung von oligopeptiden mit 2 bis 5 peptidbindungen fuer kosmetische zwecke und einige neue oligopeptid-metallkomplexe
TW222591B (de) * 1991-08-30 1994-04-21 Procter & Gamble
AU670613B2 (en) * 1992-06-19 1996-07-25 Regents Of The University Of California, The Lipids for epidermal moisturization and repair of barrier function
DE4307976A1 (de) * 1993-03-15 1994-09-22 Beiersdorf Ag Neue Verwendung von Aknemitteln
DE4328871A1 (de) * 1993-08-27 1995-03-02 Beiersdorf Ag Mittel gegen empfindliche, hyperreaktive Hautzustände, atopische Dermatiden, Pruritus, Psoriasis Prurigo, Photodermatosen und Ichthyosis
FR2711138B1 (fr) * 1993-10-12 1995-11-24 Oreal Céramides, leur procédé de préparation et leurs applications en cosmétique et en dermopharmacie.
DE4341000A1 (de) * 1993-12-02 1995-06-08 Beiersdorf Ag Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen
DE4341001A1 (de) * 1993-12-02 1995-06-08 Beiersdorf Ag Topische Zubereitungen mit einem Gehalt an L-Arginin
FR2714829B1 (fr) * 1994-01-10 1996-02-02 Oreal Composition cosmétique et/ou dermatologique pour le traitement du vieillissement contenant des céramides, son utilisation.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4207315A (en) * 1976-10-20 1980-06-10 University Patents, Inc. Process for treating proliferative skin diseases using certain diamino compounds

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. ZIEGLER ET AL.: "Sunburn and p53 in the onset of skin cancer.", NATURE, vol. 372, no. 6508, 1994, pages 773 - 776, XP000616666 *
H. WEFERS ET AL.: "Influence of UV irradiation on the composition of human stratum corneum lipids.", J.INVEST. DERMATOL., vol. 96, no. 6, 1991, pages 959 - 962, XP000617947 *
H.L. GENSLER: "prevention by alpha difluoromethylornithine of skin cancer and immunosuppression induced by UV radiation.", PROC. AM. ASSOC. CANCER RES. ANNU. MEET., vol. 32, 1991, pages 125, XP000614049 *
W.E. PIERCEALL ET AL.: "Mutations in the p53 tumor suppressor gene in human cutaneous squamous cell carcinomas.", MOL. CARCINOG., vol. 4, no. 6, 1991, pages 445 - 449, XP000614050 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2760972A1 (fr) * 1997-02-27 1998-09-25 William H Waugh Utilisation de l-citrulline en medecine orthomoleculaire pour la vasoprotection, le tonus relaxatif des muscles lisses et la protection cellulaires
JPH11193212A (ja) * 1997-12-26 1999-07-21 Shiseido Co Ltd 皮膚ｐＨ緩衝能維持強化用皮膚外用剤
WO2002064129A3 (en) * 2001-02-14 2003-05-08 Rath Matthias Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells
US7056950B2 (en) 2001-02-14 2006-06-06 Matthias Rath Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells
EP1572093A4 (de) * 2002-08-01 2008-04-09 Aesgen Inc Verbesserte behandlung von krebs mit glutamin
WO2004078168A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-16 Korea Atomic Energy Research Institute A composition comprising phytosphingosine or a derivative thereof
CN109198648A (zh) * 2018-08-20 2019-01-15 苟春虎 金虫癌症救星基酶肽

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