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WO1996016670A1 - Nouvelle utilisation therapeutique des superoxyde dismutases - Google Patents

Nouvelle utilisation therapeutique des superoxyde dismutases Download PDF

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WO1996016670A1
WO1996016670A1 PCT/FR1995/001579 FR9501579W WO9616670A1 WO 1996016670 A1 WO1996016670 A1 WO 1996016670A1 FR 9501579 W FR9501579 W FR 9501579W WO 9616670 A1 WO9616670 A1 WO 9616670A1
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WO
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sod
specific
brain
use according
aggression
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Ceased
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PCT/FR1995/001579
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English (en)
Inventor
François BAILLET
Ioannis Lamproglou
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Assistance Publique Hopitaux de Paris APHP
Original Assignee
Assistance Publique Hopitaux de Paris APHP
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Publication date
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A61K38/446—Superoxide dismutase (1.15)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to a new therapeutic use of superoxide dismutases (SOD).
  • SOD superoxide dismutases
  • SOD was characterized in 1968 by Me CORD and FRIDOVICH; it is an enzyme which promotes the elimination of the superoxide radical (-O 2 -), a priori constitutes a protective mechanism against the deleterious effects of this radical, capable of forming in vivo from oxygen atmospheric, and therefore plays a crucial role in the prevention of toxic effects which could result from exposure to an oxygenated atmosphere.
  • SODs tested those which have a prolonged half-life and a low incidence of immunological accidents are preferred; mention may be made in particular of Cu, Zn-SOD of bovine origin (homodimere which catalyzes the dismutation of the superoxide radical), Mn-SOD, Fe-SOD, liposomal SODs, SODs conjugated with polyethylene glycol, polymers or copolymers of recombinant human SOD, Cu, Zn-SOD and Mn-SOD.
  • the Applicants have found a new use of SOD preparations with prolonged duration of action, for obtaining a medicament intended to treat or prevent disturbances in brain performance, preferably cognitive brain performance, caused by a specific cerebral aggression or by a non-specific aggression.
  • non-specific aggression for example electrical stimulation (plantar shock)
  • specific cerebral aggression for example prolonged overall cranial irradiation
  • said SOD preparation with a prolonged duration of action protects mammals from disturbances of brain performance both preventively and curatively.
  • the preparation of SOD with a prolonged duration of action is in particular selected from liposomal SODs, SOD-polyethylene glycol conjugates and polymers or copolymers of SOD.
  • the superoxide dismutase (SOD) is in particular Cu / Zn-SOD, Mn-SOD, Fe-SOD from mammals (murine, bovine, human) or a recombinant SOD.
  • preparations can be administered either parenterally, preferably subcutaneously, or orally.
  • the preparations based on SOD as defined above can be used, in mammals, and in particular humans, for the curative or preventive treatment of disturbances in cognitive brain performance caused by a specific cerebral aggression (irradiation for example) or by non-specific aggression (electrical stimulation, for example).
  • SOD doses are effective on complications of radiotherapy with a wide range of dosages, ranging from 2.3 mg / kg in pigs to 0.03 mg / kg in humans. In humans, a daily dose of between 0.03 mg / kg and 0.08 mg / kg will preferably be prescribed for the subcutaneous route.
  • the invention also comprises other provisions, which will emerge from the description which follows, which refers to examples of implementation of the method which is the subject of the present invention.
  • EXAMPLE 1 Preventive effect of SOD treatment on non-specific aggression (electrical stimulation).
  • 0.5 mg / kg of liposomal Cu / Zn SOD at a rate of 0.05 ml / 100 g of rat weight is administered subcutaneously to the liposomal Cu / Zn SOD group.
  • the control group received an equivalent volume of 0.9% NaCl.
  • Two-way avoidance The animals must move from one compartment A to another B, in order to avoid the electric shock (1.5 mA for 15 seconds) applied alternately, either to the floor of cage A, or to the floor of cage B.
  • a conditional sound stimulus 300 Hz allows them to avoid this shock, provided that they react within a period of time of 6 seconds (duration of the conditional stimulus and the interval).
  • the learning takes place in three consecutive days at the rate of one session per day. Each session is made up of 15 trials. The interval between tests is 50 seconds. The number of avoidances, escape failures, and the time of exposure to plantar shock are recorded.
  • Cu / Zn liposomal therefore attenuates the harmful effects of a non-specific aggression (electrical stimulation), which disrupts the acquisition of learning. Indeed, prior subcutaneous injections of SOD allow the preservation of the learning capacity.
  • the rats were anesthetized with 250 mg / kg of chloral hydrate (ip route), at a rate of 0.5 ml / 100 g of their weight.
  • the rat brain was treated by two opposite beams, also weighted of telecobalt. The two beams were treated the same day.
  • a dose of 30 Gy was delivered in 10 fractions over 12 days on isodose 95% of the dose at the isocentre after computer dosimetry.
  • the oral cavity, the muzzle, the eyes and the cervical spinal cord were protected by a personalized lead cover, 5 cm thick, placed close to the skin entry point. The distance between the source of cobalt 60 and the axis is 80 cm. After irradiation, the rats were housed in their original cages (4 to 5 animals each). - Behavioral test:
  • Two-way avoidance The animals must move from compartment A to another B in order to avoid the electric shock (0.8 mA for 15 seconds) applied alternately, either to the floor of cage A, or to the floor of cage B.
  • a stimulus conditional sound 300 Hz allows them to avoid this shock, provided that they react within a period of time of 6 seconds (duration of the conditional stimulus and the interval).
  • the learning takes place in five consecutive days at the rate of one session per day. Each session is made up of 15 trials. The interval between tests is 50 seconds. The test is introduced one month after irradiation. Four recall sessions are offered: 2 1/2, 4 1/2, 8, and 9 months after irradiation. The number of avoidances is recorded.
  • treatment with SOD improves the performance of rats who have become chronically deficient, under the effect of irradiation.
  • irradiation of 30 Gy in 10 sessions and 12 days significantly and chronically alters the cerebral cognitive performance of elderly rats, without causing cerebral morphological anomalies under light microscopy, while subcutaneous injections of SOD 9 months after irradiation significantly improves the performance of rats, bringing them closer to that of non-irradiated control rats.

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Abstract

Nouvelle utilisation thérapeutique des superoxyde dismutases (SOD). Ladite préparation à base de SOD à durée d'action prolongée, est utilisée pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter ou à prévenir les perturbations des performances cérébrales, provoquées par une agression cérébrale spécifique ou par une agression non spécifique.

Description

NOUVELLE UTILISATION THERAPEUTIQUE
DES SUPEROXYDE DISMUTASES
La présente invention est relative à une nouvelle utilisation thérapeutique des superoxyde dismutases (SOD).
La SOD a été caractérisée, en 1968, par Me CORD et FRIDOVICH ; il s'agit d'une enzyme qui favorise l'élimination du radical superoxyde (-O2-), constitue a priori un mécanisme de protection contre les effets délétères de ce radical, susceptible de se former in vivo à partir de l'oxygène atmosphérique, et joue donc un rôle capital dans la prévention des effets toxiques qui pourraient résulter de l'exposition à une atmosphère oxygénée.
Les radicaux libres dérivés de l'oxygène apparaissant impliqués dans de nombreuses affections, l'utilisation de la SOD en thérapeutique a donc été préconisée dans les arthropathies inflammatoires (R. NORDMANN et al., Cah. Nutr. Diet., 1991, 26, 6, 398-402) ; dans les maladies pulmonaires et plus particulièrement, la dysplasie broncho-pulmonaire ou dans d'autres conditions toxiques, liées à la présence d'oxygène en quantité importante (système nerveux central, ischémie, désordres gastro-intestinaux non vasculaires, désordres oculaires (en local dans la chambre antérieure de l'oeil) ou lutte contre les effets indésirables des traitements anti-cancéreux), la SOD a également été proposée avec plus ou moins de succès (GREENWALD R.A., Free Radical Biol. Med., 1990, 8, 201-209).
La SOD, sous sa forme Cu/Zn bovine liposomiale, s'est révélée particulièrement efficace ur les radiofibroses en clinique (Baillet F. et al., Treatment of radiofibrosis wi th liposomal superoxide dismutase . Preliminary resul ts of 50 cases, Free Rad. Res. Commun., 1, 387-394, Harwood Académie Publishers Gmbb, 1986) et ensuite, expérimentalement, chez le porc (Lefaix JL et al., La fibrose cutanéo-musculaire radio-induite : efficacité thérapeutique majeure de la SOD Cu/Zn liposomiale, Bull. Cancer, 1993, 80, 799-807), résultats d'autant plus intéressants qu'il n'y a pas de produit ayant une action équivalente.
Parmi les SOD testées, ce sont celles qui présentent une demi-vie prolongée et une faible incidence des accidents de nature immunologique qui ont la préférence ; on peut citer en particulier la Cu,Zn-SOD d'origine bovine (homodimere qui catalyse la dismutation du radical superoxyde), la Mn-SOD, la Fe-SOD, les SOD liposomales, les SOD conjuguées au polyéthylène glycol, les polymères ou copolymères de SOD, la Cu,Zn-SOD et la Mn-SOD humaines recombinantes.
Les Demanderesses ont trouvé une nouvelle utilisation des préparations à base de SOD à durée d'action prolongée, pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter ou à prévenir les perturbations des performances cérébrales, de préférence les performances cognitives cérébrales, provoquées par une agression cérébrale spécifique ou par une agression non spécifique.
On entend, au sens de la présente invention, par agression non spécifique, par exemple une stimulation électrique (choc plantaire), et par agression cérébrale spécifique, par exemple une irradiation crânienne globale prolongée.
De manière inattendue, ladite préparation de SOD à durée d'action prolongée protège les mammifères des perturbations des performances cérébrales aussi bien à titre préventif, qu'à titre curatif.
De manière préférée, la préparation de SOD à durée d'action prolongée est notamment sélectionnée parmi les SOD liposomiales, les conjugués SOD-polyéthylène glycol et les polymères ou copolymères de SOD. De manière avantageuse, la superoxyde dismutase (SOD) est notamment de la Cu/Zn-SOD, de la Mn-SOD, de la Fe-SOD de mammifère (murin, bovin, humain) ou une SOD recombinante.
Ces préparations peuvent être administrées, soit par voie parentérale, de préférence en sous-cutané, soit par voie orale.
Les préparations à base de SOD telles que définies ci-dessus peuvent être utilisées, chez les mammifères, et notamment l'homme, pour le traitement curatif ou préventif des perturbations des performances cognitives cérébrales provoquées par une agression cérébrale spécifique (irradiation par exemple) ou par une agression non spécifique (stimulation électrique, par exemple).
Les doses de SOD sont efficaces sur les complications des radiotherapies avec un grand éventail de posologies, dont les extrêmes vont de 2,3 mg/kg, chez le porc à 0,03 mg/kg, chez l'homme. Chez l'homme, on prescrira, de préférence, pour la voie sous-cutanée, une dose journalière comprise entre 0,03 mg/kg et 0,08 mg/kg.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention.
Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.
EXEMPLE 1 : Effet préventif d'un traitement à la SOD, sur une agression non spécifique (stimulation électrique).
- Agression : stimulation électrique.
L'intensité du choc plantaire au-dessus d'un certain seuil (1,1 à 1,2 mA), inhibe fortement l'apparition de la réponse conditionnelle (evitement). Dans l'étude qui suit, des chocs plantaires de 1,5 mA ont été appliqués, alors que les conditions habituelles sont de 0,8 mA.
* Méthodes et matériels :
- Animaux :
12 rats mâles de souche Wistar âgés de 5 mois répartis au hasard sont divisés en 2 groupes de six : 1) groupe témoin et 2) groupe SOD Cu/Zn liposomiale.
- Traitement :
2 heures avant chaque séance d'apprentissage,
0,5 mg/kg de SOD Cu/Zn liposomiale, à raison de 0,05 ml/100 g de poids de rat est administré par voie sous-cutanée au groupe SOD Cu/Zn liposomiale. Le groupe témoin a reçu un volume équivalent de NaCl à 0,9 %.
- Test comportemental :
Evitement actif bilatéral ( Two-way avoidance) . Les animaux doivent passer d'un compartiment A à un autre B, afin d'éviter le choc électrique (1,5 mA pendant 15 secondes) appliqué alternativement, soit au plancher de la cage A, soit au plancher de la cage B. Un stimulus conditionnel sonore (300 Hz) leur permet d'éviter ce choc, à condition qu'ils réagissent dans un laps de temps d'une durée de 6 secondes (durée du stimulus conditionnel et de l'intervalle). L'apprentissage se déroule en trois jours consécutifs à raison d'une séance par jour. Chaque séance est composée de 15 essais. L'intervalle entre les essais est de 50 secondes. Le nombre d'évitements, d'échecs d'échappement, et le temps d'exposition au choc plantaire sont enregistrés.
- Statistiques :
A partir des données individuelles brutes, les valeurs moyennes, les erreurs standard affectées aux moyennes (sem), les effectifs, et les valeurs de t de Student, ont été calculés. Les comparaisons sont effec tuées entre les deux groupes sur l'ensemble des résultats obtenus.
* Résultats :
- Pourcentage d' evitement :
La comparaison entre groupe témoin et groupe
SOD Cu/Zn liposomiale (Tableau I) montre une différence significative dès le premier jour d'apprentissage en faveur du groupe traité (12,22 % vs 0 %, p=0,02). Cette différence persiste dans un moindre degré le deuxième jour (14,44 % vs 1,11 %, p=0,15) et le troisième (23,33 % vs 4,45 %, p=0,09).
- Pourcentage d'échec d'échappement :
On constate (Tableau II) que le traitement par la SOD Cu/Zn liposomiale diminue significativement les échecs d'échappement au premier jour (13,33 % vs 58,88 %, p=0,02) et cette diminution se maintient à un certain niveau au deuxième jour d'apprentissage (0 % vs 14,45 %, p=0,11).
- Durée d'exposition au choc plantaire par séance :
L'administration de SOD Cu/Zn liposomiale (Tableau III, figure 1) permet aux rats de mieux maîtriser l'agression due au stimulus inconditionnel (choc de 1,5 mA), puisqu'ils diminuent leurs temps d'exposition au choc de façon significative le premier jour (88,93 sec vs 165,62 sec, p=0,04), le troisième jour (13,61 sec vs 45,64, p=0,03) et dans une certaine mesure le deuxième jour d'apprentissage (37,52 sec vs 82,50 sec, p=0,15). Cela laisse supposer que pendant le déroulement des 15 essais qui composent la séance, la SOD Cu/Zn liposomiale agit efficacement non seulement au moment du choc mais aussi pendant la période de repos (50 sec), séparant deux essais consécutifs. * Conclusion :
Sur les trois paramètres étudiés au cours de l'acquisition d'un evitement actif bilatéral, l'effet protecteur de la SOD Cu/Zn liposomiale est manifeste.
De manière inattendue, l'administration de SOD
Cu/Zn liposomiale atténue donc les effets néfastes d'une agression non spécifique (stimulation électrique), qui perturbe l'acquisition d'un apprentissage. En effet, des injections sous-cutanées préalables de SOD permettent la conservation de la capacité d'apprentissage.
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EXEMPLE 2 Dysfonctionnement cognitif induit par l'irradiation crânienne : effet curatif de la superoxyde dismutase Cu/Zn liposomiale chez le rat irradié à l'âge de 4 mois.
* Méthodes et matériels :
- Animaux :
15 rats mâles de souche Wistar irradiés à l'âge de 4 mois sont divisés en 2 groupes : 1) groupe témoin, n=7 et 2) groupe traité 9 mois après irradiation par la SOD Cu/Zn liposomiale, n=8.
- Traitement :
Une fois par jour et pendant cinq jours consécutifs, 0,5 mg/kg de SOD Cu/Zn liposomiale, à raison de 0,05 ml/100 g de poids de rat, est administré par voie sous-cutanée sur les animaux du groupe 2 tandis que le groupe 1 a reçu un volume équivalent de NaCl à 0,9 %. Trois jours plus tard et deux heures avant le test comportemental, une sixième injection de SOD Cu/Zn liposomiale ou de NaCl à 0,9 % a été pratiquée.
- Irradiation (9 mois avant traitement) :
Les rats ont été anesthésiés par 250 mg/kg d'hydrate de chloral (voie i.p.), à raison de 0,5 ml/100 g de leur poids. L'encéphale du rat a été traité par deux faisceaux opposés également pondérés de télécobalt. Les deux faisceaux ont été traités le même jour. Une dose de 30 Gy a été délivrée en 10 fractions sur 12 jours sur l'isodose 95 % de la dose à l'isocentre après dosimétrie par ordinateur. La cavité buccale, le museau, les yeux et la moelle épinière cervicale ont été protégés par un cache personnalisé de plomb de 5 cm d'épaisseur, placé à proximité de la portée d'entrée cutanée. La distance entre la source de cobalt 60 et l'axe est de 80 cm. Après irradiation, les rats ont été logés dans leurs cages d'origine (4 à 5 animaux chacune). - Test comportemental :
Evitement actif bilatéral ( Two-way avoidance) . Les animaux doivent passer d'un compartiment A à un autre B afin d'éviter le choc électrique (0,8 mA pendant 15 secondes) appliqué alternativement, soit au plancher de la cage A, soit au plancher de la cage B. Un stimulus conditionnel sonore (300 Hz) leur permet d'éviter ce choc, à condition qu'ils réagissent dans un laps de temps d'une durée de 6 secondes (durée du stimulus conditionnel et de l'intervalle). L'apprentissage se déroule en cinq jours consécutifs à raison d'une séance par jour. Chaque séance est composée de 15 essais. L'intervalle entre les essais est de 50 secondes. Le test est introduit un mois après irradiation. Quatre séances de rappel sont proposées : 2 1/2, 4 1/2, 8, et 9 mois après irradiation. Le nombre d'évitements est enregistré.
- Statistiques :
A partir des données individuelles brutes, les valeurs moyennes, les écarts-types, les erreurs standard affectées aux moyennes (sem), les effectifs et les valeurs de t de Student pour séries appariées, sont calculés.
* Résultats :
- Pourcentage d'evitement :
La comparaison intra-groupes (Tableau IV) montre une différence significative quant à l'évolution du pourcentage d' evitement au sein du groupe irradié traité (30,83 % vs 49,170 %, p=0,05, degré de liberté
(dd1)=7) entre le troisième rappel du test (J257) et celui (quatrième) appliqué après 6 injections de la SOD Cu/Zn liposomiale (J283). Evolution non observée chez le groupe irradié témoin (36,19 % vs 34,29 %, p=0,83), pour la même période.
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* Conclusion :
Sur le paramètre étudié au cours du quatrième rappel (J283) d'un evitement actif bilatéral, l'effet curatif post-irradiation de la SOD Cu/Zn liposomiale s'avère significativement important. L'amélioration de l'expression d'une réponse déficitaire induite par l'irradiation serait à rapprocher de l'effet protecteur constaté précédemment (exemple 1).
De manière inattendue, le traitement par la SOD améliore les performances des rats devenus chroniquement déficitaires, sous l'effet de l'irradiation.
En effet, une irradiation de 30 Gy en 10 séances et 12 jours altère de façon importante et chronique les performances cognitives cérébrales des rats âgés, sans entraîner d'anomalies morphologiques cérébrales en microscopie optique, alors que des injections souscutanées de SOD 9 mois après l'irradiation améliorent les performances des rats de façon importante, les rapprochant de celles des rats témoins non irradiés.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention.

Claims

REVENDICATIONS
1°) Utilisation d'une préparation à base de SOD à durée d'action prolongée, pour l'obtention d'un médicament destiné à traiter ou à prévenir les perturbations des performances cérébrales, provoquées par une agression cérébrale spécifique ou par une agression non spécifique.
2°) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite préparation est destinée à être administrée par voie parenterale, de préférence en sous-cutané.
3°) Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que ladite préparation est destinée à être administrée à une dose journalière comprise entre 0,03 mg/kg et 0,08 mg/kg.
4°) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite préparation est destinée à être administrée par voie orale.
5°) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans la prévention des perturbations des performances cognitives cérébrales, provoquées par une agression non spécifique.
6°) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans le traitement des perturbations des performances cognitives cérébrales, provoquées par une agression non spécifique.
7°) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans la prévention des perturbations des performances cognitives cérébrales, provoquées par une agression cérébrale spécifique.
8°) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans le traitement des perturbations des performances cognitives cérébrales, provoquées par une agression cérébrale spécifique.
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US08/849,699 US5948760A (en) 1994-11-30 1995-11-29 Therapeutic use of superoxide dismutases
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FR94/14354 1994-11-30

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FR (1) FR2727316B1 (fr)
WO (1) WO1996016670A1 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6624759B2 (en) 1998-01-28 2003-09-23 Baker Hughes Incorporated Remote actuation of downhole tools using vibration

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2798622B1 (fr) 1999-09-17 2001-11-02 Mavic Sa Jante de bicyclette et roue comprenant une telle jante
CN112891521A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 凯睿恒济生物医药(杭州)有限公司 锰型高稳定性超氧化物歧化酶在脑卒中预防或治疗中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0289667A1 (fr) * 1985-10-28 1988-11-09 Nikken Foods Company Limited Agent S0D actif et sa méthode de préparation
JPH06199690A (ja) * 1992-03-06 1994-07-19 Yunie:Kk 脳代謝促進・脳機能改善剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0289667A1 (fr) * 1985-10-28 1988-11-09 Nikken Foods Company Limited Agent S0D actif et sa méthode de préparation
JPH06199690A (ja) * 1992-03-06 1994-07-19 Yunie:Kk 脳代謝促進・脳機能改善剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Section Ch Week 9433, Derwent World Patents Index; Class B05, AN 94-269367 *
GREENWALD R.: "Superoxide dismutase and catalase as therapeutic agents for human diseases", FREE RADICAL BILOLOGY AND MEDICINE, vol. 8, no. 2, NEW-YORK, pages 201 - 209 *
KATOH-SEMBA R ET AL: "Age-related changes in levels of the beta-subunit of nerve growth factor in selected regions of the brain: Comparison between senescence-accelerated (SAM-P8) and senescence-resistant (SAM-R1) mice.", NEUROSCIENCE RESEARCH 20 (3). 1994. 251-256. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6624759B2 (en) 1998-01-28 2003-09-23 Baker Hughes Incorporated Remote actuation of downhole tools using vibration

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