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WO1993018796A1 - Reactif pour imagerie par resonance magnetique nucleaire - Google Patents

Reactif pour imagerie par resonance magnetique nucleaire Download PDF

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WO1993018796A1
WO1993018796A1 PCT/JP1993/000358 JP9300358W WO9318796A1 WO 1993018796 A1 WO1993018796 A1 WO 1993018796A1 JP 9300358 W JP9300358 W JP 9300358W WO 9318796 A1 WO9318796 A1 WO 9318796A1
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gas
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magnetic resonance
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PCT/JP1993/000358
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French (fr)
Inventor
Toshiyuki Arai
Kenjiro Mori
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
    • A61K49/1815—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions compo-inhalant, e.g. breath tests

Definitions

  • the present invention relates to a nuclear magnetic resonance agent used when performing nuclear magnetic resonance of hydrogen H of H 2 160 present in a living body and detecting a change in the resonance signal over time.
  • nuclear magnetic resonance tomography used for nuclear magnetic resonance diagnostics can easily perform tomography on inclined surfaces at arbitrary angles, Furthermore, bones and air do not hinder the imaging, and there is no danger of exposure to X-rays.
  • a living body is irradiated with a sine wave signal corresponding to the resonance frequency of the hydrogen atom H, and the resonance signal is detected, whereby the nucleus (proton) of the hydrogen H existing as moisture H20 in the living body is detected.
  • a tomographic image is formed by detecting the distribution state.
  • radioactive isotopes include 15 0 and 17 0 and 18 0 stable isotopes, Of this Chi stable isotopes 17 0 normal oxygen "0 exactly Having the same chemical properties, it has no adverse effects when taken up into the body, and is subjected to metabolism in the same manner as ordinary oxygen.
  • the relaxation time differs between the resonance signal emitted from water existing as H 2 170 and the resonance signal emitted from water existing as ⁇ 2 “0.
  • the H 2 0 is produced increased by metabolism of the living cells only by inhalation of nuclear magnetic resonance agent, for example if the detected pro tons of H 2 16 0 in NMR-CT, metabolism there is lively and H 2 17 0 is about Many produced partial weakened signal strength since the relaxation time of the pro ton is shortened, the signal strength to the portion H 2 17 0 metabolism in failure like lesions not produced It does not change.
  • the signal intensity was affected by the blood concentration of oxyhemoglobin, regardless of whether the oxygen bound to oxyhemoglobin was 160 or 170 . It was found that the higher the blood concentration of oxyhemoglobin, the higher the signal intensity.
  • the present invention is known to maintain blood concentrations of O carboxymethyl hemoglobin Based on this finding the constant, accurate information about the time detect and metabolic function of the change in signal strength due to the production of H 2 17 0 The task is to be able to do this.
  • the present invention provides nuclear magnetic resonance of a proton H 2 160 present in a living body, and changes the resonance signal over time.
  • a first inhalation gas containing at least a concentration of oxygen necessary for life support which is a nuclear magnetic resonance agent used for detection, and after supplying the first inhalation gas for a predetermined time;
  • the second intake gas is supplied at the same supply amount as the first intake gas, and the second intake gas contains oxygen at a concentration equal to the oxygen concentration of the first intake gas. , characterized in that it is ⁇ at a concentration higher than ⁇ concentration of oxygen isotope 1 7 0 oxygen isotope 1 7 0 during the oxygen in the first intake gas.
  • the second intake gas is supplied at the same supply amount as the first intake gas. Since oxygen is contained at a concentration equal to the oxygen concentration, the blood concentration of oxyhemoglobin is maintained at a constant value when the first inhalation gas is supplied and when the second inhalation gas is supplied.
  • the Rukoto Since oxygen is contained at a concentration equal to the oxygen concentration, the blood concentration of oxyhemoglobin is maintained at a constant value when the first inhalation gas is supplied and when the second inhalation gas is supplied.
  • the second intake gas because it is contained. Is at a high predetermined concentration than 3 ⁇ 4 ⁇ Yes Nioido oxygen isotope '7 0 in 3 ⁇ 4 isotope 1 7 0 said first suction gas, 1 7 0 H 2 1 7 0 is produced by the metabolism function of the conveyed the cells until the cells Ri blood.
  • the signal detected by NMR is rather names are affected by the change in concentration of Mogurobi down to Okishi, H 2 1 7 0 indicates a change resulting from the this produced, information on metabolic function is obtained .
  • the supply time of the second inhaled gas is shorter than that of the first inhaled gas, so the relaxation time of the proton is shortened.
  • signal strength decreases, also decreasing rate of the signal strength since the production amount is small metabolic function abnormalities new H 2 1 7 0 if there is rather small, in the case where the metabolic function is impaired H 2 1 Since no 70 is produced, the signal strength does not change.
  • FIG. 1 is a graph showing a change in signal intensity detected using the nuclear magnetic resonance agent according to the present invention
  • FIG. 2 is a graph showing a difference in signal intensity change due to the nuclear magnetic resonance agent.
  • the first inhaled gas containing oxygen at a predetermined concentration higher than the concentration required for life support, and the oxygen is equal to the oxygen concentration of the first inhaled gas while being contained in a concentration, and a second intake gas which is ⁇ a high predetermined concentration than Complex chromatic concentration of oxygen isotope 17 0 oxygen isotope 17 0 in the first intake gas in the oxygen Consists of
  • the first intake gas may oxygen vital is anything if gas of harmless that is ⁇ , for example, oxygen gas 4 0 nitrogen gas 6 0% during oxygen oxygen isotope 17 0 is 0.037% (natural abundance ratio), and the oxygen concentration is selected higher than normal air.
  • the second intake gas the oxygen concentration is first intake gas and rather equal, oxygen gas 4 0% is ⁇ nitrogen gas 6 0% oxygen isotope 17 0 to oxygen Are owned at a higher rate (eg, 40%) than the first inhaled gas.
  • oxygen concentration is the same so as not to affect the signal detected by NMR.
  • FIG. 1 is a graph showing a change in signal intensity detected using the nuclear magnetic resonance agent according to the present invention, in which the vertical axis represents signal intensity and the horizontal axis represents time.
  • A is the signal intensity at the site where both blood flow and metabolic function are normal
  • B is the signal intensity at the site where blood flow is normal but metabolic function is abnormal
  • C is the blood intensity where the metabolic function is normal but blood
  • D is the signal intensity at a site where there is an abnormality in flow
  • D is the signal intensity at a site where both blood flow and metabolic functions are abnormal.
  • the blood concentration of oxyhemoglobin will increase because the first inhaled gas contains oxygen at a higher concentration than ordinary air.
  • the oxygen concentration of the second intake gas becomes By supplying the second inhalation gas, the supply of the second inhalation gas does not change the blood concentration of oxyhemoglobin, and the total amount of water produced by metabolic functions also reduces the amount of the first inhalation gas. Equivalent to when supplying.
  • the second intake gas because 1 7 0 at a concentration higher than the first suction gas being ⁇ , the signal strength of the metabolic functions are normal cells at the site of (See Fig. 1 A, C), since the H 2 17 0 is shortened relaxation time of pro tons by being produced, gradually decreases (Fig t z ⁇ t 3), tomographic image in the site becomes dark, stable if the intensity of the signal after a predetermined time has elapsed (Fig. 1 t 3).
  • the blood concentration of oxyhemoglobin is maintained constant even when the second inhaled gas is supplied, and the signal intensity is increased. If the change will be H 2 17 0 is due only to the this produced, if the signal strength is abruptly decreased can be determined that the metabolic function is active, the signal intensity was reduced gradually Can determine that the metabolic function is declining, and if the signal intensity does not change, it can be determined that the metabolic function is dysfunctional.
  • each magnetic resonance agent is not limited to that of the embodiment, and the first intake gas is, for example, equal to that of ordinary air, with about 21% oxygen and about 78% nitrogen, and , the oxygen is ⁇ oxygen isotope 17 0 natural abundance 0.037%, the second intake gas, the oxygen of about 2: 1%, nitrogen is contained about 7 8%, the oxygen oxygen isotope 17 0 need only be ⁇ at concentrations higher than the natural abundance 0.037% (e.g. 45%).
  • the second intake gas oxygen isotopically 4 5% ⁇ Ma, first If the second inhalation gas is inhaled after inhaling the second inhalation gas, the signal intensity will certainly change and a difference in brightness will occur when the image is taken. In some cases, the change cannot be clearly identified due to various reasons.
  • I Isotope 1 7 0 natural abundance ratio A first intake gas which is ⁇ by Ri low concentrations (e.g., 0. 0 0.05%), oxygen isotope 1 7 0 is higher than the natural abundance concentration (For example, 45%), the concentration ratio of the oxygen isotope of the first and second inhaled gases is about 1200 times in the case of the previous example. In this example, the concentration ratio reaches about 9000 times.
  • Fig. 2 is a graph showing the difference in signal change when the concentration ratio is different.
  • the concentration ratio is 1200 times, the signal intensity is reduced by only about 3% (indicated by a dashed line). It can be seen that when the concentration ratio is 9000 times, it decreases by 20% (shown by the solid line).
  • the signal change is determined whether or not a thing that caused by H 2 1 7 0 was produced it is difficult, 2 0% of the signal intensity changes, than not caused by a change in measurement conditions, H 2 1 7 0 is due to produced, it is determined that the portion is normal be able to.
  • the oxyhemoglobin blood concentration does not change between when the first inhalation gas is supplied and when the second inhalation gas is supplied, changes in signal strength becomes to be due to the production of H z 1 7 0 which is produced by metabolic function, can be accurately known information about the metabolic function by detected over time a change in the signal intensity.

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Description

明 細 書 核磁気共鳴剤
〔技術分野〕
本発明は、 生体内に存在する H2 160の水素 Hを核磁気共鳴させ てその共鳴信号の変化を経時的に検出する際に使甩する核磁気共鳴 剤に関する。
〔背景技術〕
核磁気共鳴診断法に用いられる核磁気共鳴断層撮影 （ N M R— C ) は、 従来の. X線 CTスキャナーと比較して、 任意の角度による 傾斜面での断層撮影を容易に行う ことができ、 さらに骨や空気も造 影の妨げにはならず、 X線被爆のおそれもなく安全性も非常に高い。
そして、 例えば、 水素原子 Hの共鳴周波数に応じた正弦波信号を 生体に照射して、 共鳴信号を検出することにより生体内に水分 H 2 0として存在する水素 Hの原子核 （プロ ト ン） の分布状態を検出す ることにより、 断層映像を形成するようにしている。
ところで， 酸素には通常の酸素 160の他に、 放射性同位元素の15 0や安定同位元素の 170や 180などがあり、 このう ち安定同位元素 170は通常の酸素" 0と全く同じ化学的性質を有するめた、 生体内 に取り込まれても何等悪影響を与えることがなく、 通常の酸素と同 様に代謝に供される。
また、 N M R— C Tによる断層撮影において、 H2 170として存 在する水分から発せられる共鳴信号と、 Η2 "0と して存在する水 分から発 られる共鳴信号とでは、 その緩和時間が異なるため、 " 0を生体に投与することにより変化する共鳴信号の強度を検出すれ ば、 代謝に関する情報を得るこ とができる。
そこで、 本発明者は、 170を自然存在比より高い存在比で舍有さ せた核磁気共鳴剤を提案した （特開平 3 - 1 6 7 8 4 3号公報参照
) o
これによれば、 核磁気共鳴剤を吸入させるだけで生体細胞の代謝 によって H2 0が産生され増加するので、 例えば H2 160のプロ ト ンを NMR— C Tで検出していれば、 代謝が活発で H2 170が多 く産生された部分についてはプロ トンの緩和時間が短縮されるので 信号強度が弱まり、 病巣など代謝が不全で H2 170が産生されない 部分については信号強度が変化しない。
したがって、 信号強度の変化を検出することによりどの部分に病 巣があるか簡単に判断することができる。
しかしながら、 その後の研究により、 信号強度の変化と代謝機能 の状態とは必ずしも一致しないことが判明した。
例えば、 170が多量に舍有された酸素ガスを吸入させた場合に、 少なく とも健康な部分では H 2 170が多く産生されるので、 プロ ト ンの緩和時間が短縮されて信号強度が弱くなるはずであるが、 実際 には信号強度の変化が生じなかったり、 逆に信号強度が高く なる例 が発見された。
そして、 さらに研究を重ねた結果、 信号強度は、 ォキシへモグロ ビンの血中濃度に影響され、 ォキシへモグロビンに結合している酸 素が160であるか170であるかに関係なく、 ォキシヘモグロビンの 血中濃度が高くなれば信号強度も高く なるという ことが判明した。
そこで、 本発明はこの知見に基づきォキシヘモグロビンの血中濃 度を一定に維持して、 H2 170の産生による信号強度の変化を経時 的に検出して代謝機能に関する情報を正確に知ることができるよう にすることを技術的課題としている。
〔発明の開示〕
この課題を解決するために、 本発明は、 生体内に存在する H2 16 0のプロ ト ン Hを核磁気共鳴させてその共鳴信号の変化を経時的に 検出する際に使用する核磁気共鳴剤であって、 少な く とも生命維持 に必要な濃度の酸素が舍有されている第一の吸入ガスと、 当該第一 の吸入ガスを所定時間供給した後に第一の吸入ガスと同一の供給量 で供袷される第二の吸入ガスとからなり、 当該第二の吸入ガスは、 酸素が第一の吸入ガスの酸素濃度と等しい濃度で含有されると共に、 その酸素中に酸素同位体 1 7 0が第一の吸入ガスにおける酸素同位体 1 7 0の舍有濃度より も高い濃度で舍有されていることを特徴とする。
これにより、 まず、 第一の吸入ガスを所定時間供給した後、 第二 の吸入ガスを第一の吸入ガスと同一の供給量で供給すると、 第二の 吸入ガスば、 第一の吸入ガスの酸素濃度と等しい濃度で酸素が舍有 されているので、 第一の吸入ガスを供給したときと第二の吸入ガス を供給したときのォキシへモグ ビンの血中濃度は一定の値に維持 されることとなる。
また、 第二の吸入ガスには、 ¾同位体 1 7 0が前記第一の吸入ガ スにおける酸素同位体' 7 0の ¾τ有 臭度より も高い所定の濃度で含有 . されているので、 1 7 0が血液に り細胞まで運ばれて細胞の代謝機 能により H 2 1 7 0が産生される。
したがって、 N M Rにより検出される信号は、 ォキシへモグロビ ンの濃度変化の影響を受けることがな く、 H 2 1 7 0が産生されたこ とに起因する変化を示し、 代謝機能に関する情報が得られる。
例えば、 代謝機能が正常であれば、 第二の吸入ガスを供給したと きに、 第一の吸入ガスを吸入させている ときに比してプロ ト ンの緩 和時間が短縮されるので確実に信号強度が低下し、 また代謝機能に 異常があれば新たな H 2 1 7 0の産生量が少ないので信号強度の低下 率が小さ く、 代謝機能が損なわれている場合には H 2 1 7 0が産生さ れないので信号強度は変化しない。
さらに、 第一の吸入ガスとして、 その酸素中の酸素同位体 1 7 0が 自然存在比より も低い濃度で舍有されたものを用いれば、 信号強度 の変化が顕著に表れる。 〔図面の簡単な説明〕
図 1 は本発明に係る核磁気共鳴剤を使用して検出した信号強度の 変化を示すグラフ、 図 2 は核磁気共鳴剤による信号強度変化の違い を表すグラフである。
〔発明を実施例するための最良の形態〕
以下、 本発明を具体的な実施例に基づいて説明する。
本発明の核磁気共鳴剤は、 酸素が生命維持に必要な濃度より も高 い所定の濃度で舍有された第一の吸入ガスと、 酸素が前記第一の吸 入ガスの酸素濃度と等しい濃度で含有されると共に、 その酸素中の 酸素同位体 170が前記第一の吸入ガスにおける酸素同位体 170の舍 有濃度より も高い所定の濃度で舍有された第二の吸入ガスとからな る。
第一の吸入ガスは、 生命維持に必要な酸素が舍有された無害の気 体であれば何でもよく、 例えば、 酸素ガスが 4 0 窒素ガスが 6 0 %, 酸素中には酸素同位体 170が 0.037% (自然存在比） 舍有さ れ、 酸素濃度が通常の空気より も高く選定されている。
また、 第二の吸入ガスは、 その酸素濃度が第一の吸入ガスと等し く、 酸素ガスが 4 0 %, 窒素ガスが 6 0 %舍有され、 酸素中には酸 素同位体170が第一の吸入ガスより も高い比率 （例えば 4 0 % ) で 舍有されている。
なお、 酸素濃度は、 NMRにより検出される信号に影響を与えな い程度に同一であれば足りる。
しかして、 まず、 生体に第一の吸入ガスを供給すると、 当該ガス に舍まれている酸素が呼吸作用により肺に取り込まれる。 この第一 の吸入ガスの酸素に舍まれる酸素同位体 170は極めて少ないので、 160が血液中のヘモグロビンと結合され、 ォキシヘモグロビンとな つて血流により体内に循環され、 細胞の代謝機能により Η2 1 δΟが 産生される。 そして、 所定時間吸入を続け、 吸入前後を通じて経時的にォキシ ヘモグロビンの血中濃度が安定するまで、 N M R— C Tで H 2 1 6 0 のプロ ト ンを検出することにより断層撮影を行い生体組織の構造を 撮像したり、 特定の部位の信号強度を記録する。
例えば、 図 1 は、 本発明に係る核磁気共鳴剤を使用して検出した 信号強度の変化を示すグラフであって、 縦轴に信号強度， 横軸に時 間を示す。
図中 Aは血流及び代謝機能の双方が正常な部位の信号強度、 Bは 血流は正常であるが代謝機能に異常がある部位の信号強度、 Cは代 謝機能は正常であるが血流に異常がある部位の信号強度、 Dは血流 及び代謝機能の双方に異常がある部位の信号強度である。
まず、 第一の吸入ガスを所定時間供給し続けると、 第一の吸入ガ スには通常の空気より も高い濃度の酸素が舍まれているのでォキシ ヘモグロビンの血中濃度が高く なる。
この間の信号強度の変化を検出すると （図 1 t , 〜 t 2 ) 、 血流 が正常な部位には多量のォキシヘモグロビンが供給されるので信号 強度が高く なり （図 1 A , B参照） 、 血流に異常がある場合にはォ キシへモグロビンが多量に供給されないので信号強度が低い （図 1 C , D参照） 。
したがって、 この信号強度から血流の分布に関する情報を得るこ とができる。
次いで、 第一の吸入ガスの供給を停止すると同時に、 第二の吸入 ガスを第一の吸入ガスと等しい供給量で供給開始すると （図 1 t 2 ) 、 この第二の吸入ガスの酸素濃度は第一の吸入ガスと等しいので. 第二の吸入ガスを供給することによりォキシヘモグロビンの血中濃 度が変化することな く、 代謝機能により産生される水の総量も第一 の吸入ガスを供給しているときと等しい。
そして、 第二の吸入ガスには第一の吸入ガスより も高い濃度で1 7 0が舍有されているので、 細胞の代謝機能が正常な部位の信号強度 (図 1 A, C参照） は、 H2 170が産生されることによりプロ ト ン の緩和時間が短縮されるので、 徐々に低下していき （図 t z 〜 t 3 ) 、 断層撮影像ではその部位が暗くなり、 所定時間経過した後に信 号の強度ば安定する （図 1 t 3 ) 。
この信号強度の低下は H2 170の産生量の変化にのみ依存するの で、 代謝機能が活発で H2 170が多量に産生される部位の信号はそ の変化率が大き く急激に低下し、 代謝機能が衰え H2 170の産生量 が少ない部位の信号は変化率が小さ く ゆるやかに低下する。
一方、 代謝機能が損なわれている部位は第二の吸入ガスを供給し ても H2 170が産生されないので、 信号強度 （図 1 B， D参照） が 変化しない （図 t Z 〜 t 3 ) 。
このように、 第一の吸入ガスと第二の吸入ガスは酸素濃度が等し いので、 第二の吸入ガスが供耠されてもォキシヘモグロビンの血中 濃度が一定に維持され、 信号強度の変化は H2 170が産生されたこ とにのみ起因することとなり、 信号強度が急激に低下した場合は代 謝機能が活発であると判断することができ、 信号強度がゆるやかに 低下した場合は代謝機能が衰えていると判断することができ、 信号 強度が変化しない場合は代謝機能が不全であると判断することがで ¾る。
なお、 各磁気共鳴剤の組成は、 実施例のものに限らず、 第一の吸 入ガスが、 例えば通常の空気と等しく、 酸素が約 2 1 , 窒素が約 7 8 %舍有されると共に、 酸素中には酸素同位体 170が自然存在比 0.037%舍有され、 第二の吸入ガスに、 酸素が約 2 1 %, 窒素が約 7 8 %含有され、 酸素中には酸素同位体 170が自然存在比 0.037% より も高い濃度 （例えば 45%) で舍有されていればよい。
ただし、 このような組成の場合には、 ォキシヘモグロビンの血中 濃度が高くなることはないので、 実施例のように血流の分布に関す る情報まで知ることはできず、 代謝機能に関する情報のみを知るこ とができる。 すなわち、 血流と代謝の双方の情報を得よう とする場 合は、 第一の吸入ガスとして、 酸素濃度が通常の空気の酸素濃度よ り も高いものでなければならない。
また、 前述したように、 酸素同位体' 7 0が自然存在比舍まれた第 一の吸入ガスと、 酸素同位体が 4 5 %舍まれた第二の吸入ガスを使 用した場合、 第一の吸入ガスを吸わせた後に第二の吸入ガスを吸わ せれば、 確かに信号強度が変化し、 撮像したときに明暗の差が生ず るものの、 現在のところ、 センサの感度等の技術的な原因によりそ の変化を明瞭に判別するこ とができない場合もある。
そこで、 酸素同位体 1 7 0が自然存在比よ.り低い濃度 （例えば 0 . 0 05 % ) で舍有された第一の吸入ガスと、 酸素同位体 1 7 0が自然存在 比より高い濃度 （例えば 4 5 % ) で舍有された第二の吸入ガスを用 いると、 前例の場合は、 第一の吸入ガスと第二の吸入ガスの酸素同 位体の濃度比が約 1200倍程度に過ぎないのに対し、 本例においては、 その濃度比が約 9000倍にも達する。
図 2 は、 濃度比が相違する場合の信号変化の違いを示すグラフで あって、 濃度比 1200倍の場合は信号強度にして約 3 %弱.しか低下し ない （鎖線図示） のに対し、 濃度比が 9000倍の場合は 2 0 %も低下 する （実線図示） ことがわかる。
3 %程度の信号強度変化は、 何らかの外因で測定条件が変化した ときに生ずる場合があるので、 その信号変化は H 2 1 7 0が産生され たことに起因するものなのか否かを判別することは困難であるが、 2 0 %もの信号強度変化は、 測定条件の変化によっては生じないの で、 H 2 1 7 0が産生されたことに起因し、 その部分は正常であると 判断する ことができる。
また、 2 0 %もの信号強度変化があつたときに、 その時点におけ る他の部位の信号変化を検出する こ とによって、 他の部位が正常で あるか否かを簡単に判別する こ とができる。
さらに、 通常の核磁気共鳴装置を用いてこれを撮像したときに、 正常の部位の信号変化は明暗の変化として極めて明瞭に表れ、 その 明暗の変化が生じた時に、 他の部位で明暗の変化を生じないときは、 その部位に何らかの異常があると判断することができる。
〔産業上の利用可能性〕
以上述べたように、 本発明によれば、 第一の吸入ガスを供給してい る時と、 第二の吸入ガスを供給している時で、 ォキシヘモグロビンの 血中濃度が変化しないので、 信号強度の変化は代謝機能により産生さ れる H z 1 7 0の産生量に起因することとなり、 その信号強度の変化を 経時的に検出することにより代謝機能に関する情報を正確に知ること ができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 生体内に存在する H 2 " 0の水素 Hを核磁気共鳴させてその共 鳴信号の変化を経時的に検出する際に使用する核磁気共鳴剤であ つて、 少な く とも生命維持に必要な濃度の酸素が含有されている 第一の吸入ガスと、 当該第一の吸入ガスを所定時間供給した後に 第一の吸入ガスと同一の供給量で供給される第二の吸入ガスとか らなり、 当該第二の吸入ガスは、 酸素が第一の吸入ガスの酸素濃 度と等しい濃度で舍有されると共に、 その酸素中に酸素同位体1 7 0が第一の吸入ガスにおける酸素同位体 1 7 0の舍有濃度より も高 い濃度で舍有されていることを特徴とする核磁気共鳴剤。
2 . 前記第一の吸入ガスの酸素中に、 酸素同位体1 7 0が自然存在比 より も低い濃度で舍有され、 第二の吸入ガスの酸素中に、 酸素同 位体 1 7 0が自然存在比より も高い濃度で舍有された請求項 1記載 の核磁気共鳴剤。
PCT/JP1993/000358 1992-03-26 1993-03-25 Reactif pour imagerie par resonance magnetique nucleaire Ceased WO1993018796A1 (fr)

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EP93906822A EP0591544A4 (en) 1992-03-26 1993-03-25 Reagent for nuclear magnetic resonance

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Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6792092 1992-03-26
JP4/67920 1992-03-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1993018796A1 true WO1993018796A1 (fr) 1993-09-30

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PCT/JP1993/000358 Ceased WO1993018796A1 (fr) 1992-03-26 1993-03-25 Reactif pour imagerie par resonance magnetique nucleaire

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WO (1) WO1993018796A1 (ja)

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