UA81194C2 - 1-[4-(1-adanantyl)-phenoxy]-3-pyrrolidino -2-propanol hydrochloride - Google Patents
1-[4-(1-adanantyl)-phenoxy]-3-pyrrolidino -2-propanol hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- UA81194C2 UA81194C2 UAA200607440A UAA200607440A UA81194C2 UA 81194 C2 UA81194 C2 UA 81194C2 UA A200607440 A UAA200607440 A UA A200607440A UA A200607440 A UAA200607440 A UA A200607440A UA 81194 C2 UA81194 C2 UA 81194C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- phenoxy
- pyrrolidino
- propanol hydrochloride
- adamantyl
- adanantyl
- Prior art date
Links
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 abstract description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- SXOKVRYHEPOZKN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-adamantyl)phenoxy]-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C=CC=1OCC(O)CN1CCCC1 SXOKVRYHEPOZKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 abstract 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 abstract 1
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 abstract 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 abstract 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 3
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 3
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JAAFQZNROQTUIW-UHFFFAOYSA-N 3-pyrrolidin-2-ylpropan-1-ol Chemical compound OCCCC1CCCN1 JAAFQZNROQTUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000750004 Nestor meridionalis Species 0.000 description 1
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- -1 pyrrolidino-2-propanol hydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
"1 а також з фізрозчином. На кожний дослід було не
ДО (у онянн -Д- неї менше З повторів.
У зонди, | Антифунгальну активність вивчаємої сполуки ! ' та препарату порівняння дифлазон (виробництва
До» компанії "КАКА") - торгівельна назва флуконазолу, основи! но відмічали через 24-48год інкубації в термостаті и п при температурі 25 - 30"С. За МІК вважали 1-І4-(1-Адамантил)-фенокси)|-2,3-епоксипропан максимальне розведення сполуки або препарату, (І), який одержано нами за відомими методиками при якому не спостерігається ріст мікроорганізму
ІЗВІ, реагує в спиртовому середовищі з піролідином при наявності такого у контролі (помутніння з утворенням 1-(4-(1-адамантил)-фенокси|-3- середовища). піролідино-2-пропанол (ІІ), який далі обробляють Проведені експерименти (таблиця) показали, насиченим спиртовим (ізопропанол) розчином що досліджувана сполука інгібує ріст та хлористого водню, даючи цільову речовину (ІП). розмноження всіх використаних штамів грибів (МІК
Винахід ілюструється наступними прикладами: від 0,1Бмкг/мл до Бмкг/мл), особливо по
Приклад 1. Синтез /1-4-(-1-адамантил)- відношенню до С.рагарвіїовів. фенокси|-З-піролідино-2-пропанол гідрохлориду. За антифунгальною активністю досліджувана
Суміш 2,84 г (0,01 моль) епоксиду (І), 1,42 г сполука дорівнює флуконазолу (препарат (0,02моль) піролідину в 5 мл ізопропілового спирту дифлазон) відносно С.Ігорісаїї5, С.діаргаїа, дещо гріють на водяній бані 10 годин. Реакційну суміш поступається йому відносно Тиіспорнуїюп упарюють у вакуумі, залишок розчиняють в 5 мл тепіадгорпуїсез та має переваги по відношенню до ізопропанолу, обробляють насиченим спиртовим інших штамів грибів. (ізопропанол) розчином хлористого водню (|і На плісневі гриби флуконазол практично не діє залишають на 10 годин при температурі 5" - (МІК»4Омкг/мл), в той час як досліджувана сполука т8"С. Осад фільтрують, промивають діетиловим має значну активність (МІК становить 2,5 - етером. 5,Омкг/мл).
Вихід 1-(4-(1-адамантил)-фенокси|-3- Таким чином, проведені дослідження піролідино-2-пропанол гідрохлориду (І) 2,92 г дозволили встановити, що сполука 1-І4-(1- (74,595). Т.топл. 258 - 26070. адамантил)-фенокси|-З-піролідино-2-пропанол
Обчисленобо: С - 70,47; Н - 8,74; М - 5,06; СІ - гідрохлорид (ІІ) виявляє значні антифунгальні 12,83. СгзНзаСІМО». властивості по відношенню до дріжджеподібних,
Знайденобю: С - 70,50; Н - 8,72; М - 5,02; СІ - плісневих грибів та дерматофітів. За рівнем 12,91. антифунгальної дії вона значно переважає
ПМР спектр (ДМСО-йв, м.ч.): 1,73-2,03 (19Н, м, препарат порівняння флуконазол відносно 15Н ад, 4Н 2хСН» пірол.); Місгозрогит сапів та всіх трьох штамів плісневих 2,15 (6Н, м, М(СНег)з); 3,82 (2Н, м, ОСН»); 4,36 грибів. (ІН, м, СН); 5,88 (1Н, с, ОН); 6,83 (2Н, д, Аг); 7, 21 (2Н, д, Аг); 10,95 (1Н, с,
МН).
Приклад 2. Антифунгальну активність сполуки Спектр протигрибкової активності 1-(4-(1-адамантил)-фенокси|-3-пі 1-(4-(1-адамантил)-фенокси|-З-піролідино-2- стандарту флуконазолу пропанол гідрохлориду вивчали на різних еталонних штамах грибів: С.аірісапе МСТС МІ 885/653, С.лорісайв 1393 - ССМ 8223, І
С. рагарвіюовів, С.діабгага, Тиспорпуюп Дріжджеподібні тепіадгорпуїевз, Маг дурзеит К, Місгозрогит сапів, 2.5
Ривзайт охузропит 50575, АврегойШивє підег 474, 401/МСТС885-653
Мисог сігсіпеПоіїдез 00195 9 7. 1.25
Посівна доза дерматофітів (ТПіспорнуюп 0,15 тепіадгорпугез, Місгозрогит сапіз) складала 1,6 1,25 млн грибних елементів на 1Імл середовища, а для Дерматофіти інших грибів - 1000 грибних елементів наї мл Тпспорпуют тепіадторпуєа маг. 25 середовища. В якості поживного середовища аурвеит К використовували середовище Сабуро. я -
Антигрібкову дію сполуки та препарата З я порівняння визначали за показником мінімальна - Плісневі інгібуюча концентрація (МІК). Наважку 5.0 досліджуємої речовини розчиняли у 2,5 фізіологічному розчині Масі із розрахунку 1мг/мл 5,0 (маточний розчин), а потім титрували (розведення складали 40; 20; 10; 5,0; 2,5; 1,25; 0,62; 0,30; Література:
О,15мкг/мл в перерахунку на активну речовину). 1. Сто! АН. УМаїБп Ту). Апіипоаї
Для кожного досліду ставили контроль - спетоїйегару: адмапсез апа регзресіїме5 // пробірки з поживним середовищем без препаратів, змів5.Меа.М/кіу. - 2002. - М. 132. - Р. 303 - 311.
2. Сергеев Ю.В., Шпигель Б.И., Сергеев А.Ю.
Фармакотерапия микозов. -М.: "Медицина для всех", 2003. - 199 б. 3. Каплин Н.Н., Романюк О.К., Гапонова О.Г.,
Тегешко В.В. Распространениє грибов рода
Сапада в условиях детского стационара //
Проблемьї! медицинской микологии. - 2006. - Т. 3,
Ме3. - С. 28-30. 4. Птицин С.А., Клясова Г.А., Масчан А.А.
Определение т мйго чувствительности /к флуконазолу и вориконазолу госпитальньх штамов Сапаїда врр. // Успехи медицинской микологии. - 2006. - Т. МІІ. - Сб. 170-171. 5. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозь.
Грибковье инфекции оногпей. - М. ГЗОтТАР
Медицина, 1999. - С. 126. б. Митрофанов В.С. Системнье антифунгальнье препаратьі // Проблемь! мед. микологии. - 1999. - Т. 1, Мо 3. - С. 3-8. 7. Компендиум. Лекарственнье препарать (под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова). - К.:
Морион, 2004. - С. 1038 - 1041. 8. З. Демлов, 3. Демлов. Межфазньй катализ (под ред. Л.А. Яновской). -Москва "Мир". - 1987. -
С. 148-160.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200607440A UA81194C2 (en) | 2006-07-04 | 2006-07-04 | 1-[4-(1-adanantyl)-phenoxy]-3-pyrrolidino -2-propanol hydrochloride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200607440A UA81194C2 (en) | 2006-07-04 | 2006-07-04 | 1-[4-(1-adanantyl)-phenoxy]-3-pyrrolidino -2-propanol hydrochloride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA81194C2 true UA81194C2 (en) | 2007-12-10 |
Family
ID=39228632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200607440A UA81194C2 (en) | 2006-07-04 | 2006-07-04 | 1-[4-(1-adanantyl)-phenoxy]-3-pyrrolidino -2-propanol hydrochloride |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA81194C2 (uk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4555B1 (ro) * | 2010-08-26 | 2018-03-31 | Adama Makhteshim Ltd. | Compoziţie fungicidă şi procedeu de tratare a plantelor |
-
2006
- 2006-07-04 UA UAA200607440A patent/UA81194C2/uk unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4555B1 (ro) * | 2010-08-26 | 2018-03-31 | Adama Makhteshim Ltd. | Compoziţie fungicidă şi procedeu de tratare a plantelor |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Luzina et al. | Biological activity of usnic acid and its derivatives: Part 1. Activity against unicellular organisms | |
| Hameed et al. | Analysis of bioactive chemical compounds of Aspergillus niger by using gas chromatography-mass spectrometry and fourier-transform infrared spectroscopy | |
| Jarrad et al. | Nitroimidazole carboxamides as antiparasitic agents targeting Giardia lamblia, Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis | |
| Gerpe et al. | 5-Nitrofuranes and 5-nitrothiophenes with anti-Trypanosoma cruzi activity and ability to accumulate squalene | |
| Murguía et al. | Synthesis, surface-active properties, and antimicrobial activities of new double-chain gemini surfactants | |
| Leyva et al. | Synthesis and studies of the antifungal activity of 2-anilino-/2, 3-dianilino-/2-phenoxy-and 2, 3-diphenoxy-1, 4-naphthoquinones | |
| CN105454237A (zh) | 一类双吲哚甲烷化合物在农药中的应用 | |
| Cai et al. | Novel sulfonamides against Botrytis cinerea with no positive cross-resistance to commercial fungicides: Design, synthesis and SAR study | |
| RU2259825C2 (ru) | Вещества, проявляющие антимикробную, антигрибковую, антипротозойную активности | |
| CN102293771A (zh) | 一种治疗浅部真菌感染的药物组合物及其应用 | |
| UA81194C2 (en) | 1-[4-(1-adanantyl)-phenoxy]-3-pyrrolidino -2-propanol hydrochloride | |
| CN107556245B (zh) | 一种盐酸奈康唑的制备方法 | |
| Bogdanov et al. | Synthesis and antimicrobial activity evaluation of ammonium acylhydrazones based on 4, 6-di-tert-butyl-2, 3-dihydroxybenzaldehyde | |
| EA020487B1 (ru) | Новые вторичные производные 8-оксихинолин-7-карбоксамида | |
| EA024115B1 (ru) | Применение вторичных производных 8-оксихинолин-7-карбоксамида в качестве противогрибковых агентов | |
| US6124352A (en) | Antifungal agents | |
| CN104003948B (zh) | 一类氮唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| Bazana et al. | Specific Antidermatophytic Activity of Trifluoromethylthiolated Cinnamate Derivatives: A New Approach to the Therapy of Superficial Fungal Infections of the Skin | |
| CN1331855C (zh) | 一种抗真菌化合物在制药中的应用 | |
| Silva-Junior et al. | Aflatoxins produced by Aspergillus nomius ASR3, a pathogen isolated from the leaf-cutter ant Atta sexdens rubropilosa | |
| CN100363353C (zh) | 一种化合物在制备抗真菌药物中的应用 | |
| Karakaya et al. | Synthesis and molecular modeling of some novel hydroxypyrone derivatives as antidermatophytic agents | |
| CN115996714A (zh) | 人用抗真菌剂 | |
| HUP0002958A2 (hu) | Fungicid hatású 4-ciano-4-deformil-szordaricin származékok, ezeket tartalmazó gyógyászati és mezőgazdasági készítmények és alkalmazásuk | |
| CN119390653B (zh) | 一种青藤碱衍生物及其合成方法和应用 |