[go: up one dir, main page]

UA81179C2 - Method for synthesizing esters of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine and use thereof for synthesizing perindopril - Google Patents

Method for synthesizing esters of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine and use thereof for synthesizing perindopril Download PDF

Info

Publication number
UA81179C2
UA81179C2 UAA200603044A UAA200603044A UA81179C2 UA 81179 C2 UA81179 C2 UA 81179C2 UA A200603044 A UAA200603044 A UA A200603044A UA A200603044 A UAA200603044 A UA A200603044A UA 81179 C2 UA81179 C2 UA 81179C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
formula
compound
tert
synthesis
group
Prior art date
Application number
UAA200603044A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Servier Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Servier Lab filed Critical Servier Lab
Publication of UA81179C2 publication Critical patent/UA81179C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/12—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of acyclic carbon skeletons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/16—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by amino or carboxyl groups, e.g. ethylenediamine-tetra-acetic acid, iminodiacetic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу синтезу ефірів М-((5)-1-карбоксибутил|)-(5)-аланіну і їх застосування 2 у синтезі периндоприлу і його фармацевтично прийнятних солей.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до нового способу синтезу сполук формули (1): () " ві: ( ше 0; х і. в. м ОС со, з в якій К являє собою лінійну або розгалужену (С --Св)алкільну групу, і їх адитивних солей з мінеральною або органічною кислотою або основою. Сполуки формули (І), одержані відповідно до способу за даним с винаходом, є корисними у синтезі периндоприлу формули (11): Ге) - (22) г М «- «- з5 х М сон (1) со 3 (5 - с . и? со со - - і у синтезі його фармацевтично прийнятних солей.
Периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі володіють цінними фармакологічними властивостями. і їх головна властивість являє собою інгібування ангіотензин | перетворювального ферменту (або кінінази
Ге) І), що дозволяє, з одного боку, запобігти перетворенню декапептид ангіотензину | в октапептид ангіотензин ЇЇ (вазоконстриктор) і, з іншого боку, запобігти деградації брадикініну (вазодилататор) в неактивний пептид.
Ці дві дії сприяють позитивному впливу периндоприлу на серцево-судинні захворювання, більш конкретно на артеріальну гіпертензію і параліч серця.
Периндоприл, його приготування і застосування в терапії були розкриті в описі |вропейського патенту ЕР 0
Ф, 049 6581). ко Беручи до уваги фармацевтичне значення цієї сполуки, було важливо спромогтись одержати проміжну сполуку формули (І) ефективним способом синтезу, який дозволяє, зокрема, селективно одержувати (5,5) бо діастереоізомер у хорошому виході і з відмінною мірою чистоти, але який є легковідтворюваним у промисловому масштабі.
Деякі способи одержання сполук формули (І) вже відомі. - Журнал Теї. Гек. 1982, 23 (16), 1677-80| розкриває одержання сполуки формули (І) (К-етил) шляхом реакції в етанолі етил 2-оксовалерату з аланін трет-бутиловим ефіром у присутності ціаноборгідриду натрію. 65 - Опис до (патенту ЕР 0 309 324) розкриває одержання сполуки формули (І) (К-етил) шляхом реакції в диметилформаміді аланін бензилового ефіру з етил А-бромвалератом у присутності триетиламіну.
- Описи до (патентів ЕР 0 308 340 і ЕР 0 308 341) розкривають одержання сполуки формули (І) (К-етил) шляхом реакції у воді етил норвалінат гідрохлориду з піровиноградною кислотою у присутності водню, паладію-на-вуглеці і гідроксиду натрію.
Заявник в даний момент розробив новий спосіб промислового синтезу сполук формули (1).
Більш конкретно, даний винахід відноситься до способу синтезу сполук формули (І), який відрізняється тим, що морфолінон формули (І): (1) «СТ і не з в якому Р являє собою захисну групу для аміно функції, піддають реакції - або з аліл бромідом або аліл трифлатом, у присутності основи, для того, щоб одержати сполуку формули (ІМ), яка має (35,55) конфігурацію: сч (М о (22) їч-
Фо (М - й 2. . ра «- | (се) . « ші с в якій Р є таким же, як визначено вище, . яку гідрогенізують у присутності паладію-на-вуглеці, и? - або з йодпропаном, для того, щоб одержати сполуку формули (М), яка має (35,55) конфігурацію: со І й о о - -І (5 (6) (У) о Пе рах : лем сн, о Р ,; іме) 60 в якій Р є таким же, як визначено вище, яку піддають дії ГІОН, потім дії реагенту етерифікації, для того, щоб одержати сполуку формули (МІ): б5
(М) сн
У І в - 3 й ; А оч (Я) о см б 2 ; в якій К і Р є такими ж, як визначено вище, яку піддають реакції з окислювальним агентом, для того, щоб одержати, після зняття захисту аміно функції, сполуку формули (1).
Серед захисних груп для аміно функції, які можуть бути використані в даному винаході, можуть бути згадані, без будь-якого обмеження, трет-бутоксикарбонільна і бензилоксикарбонільна групи. Переважна група Р являє собою трет-бутоксикарбонільну групу.
Серед основ, які можуть бути використані для реакції між сполукою формули (ІІ) і алілбромідом або с алілтрифлатом, можуть бути згадані, без будь-якого обмеження, літійдізопропіламід (Г0А), о біс(триметилсиліл)амід натрію (МАанНМОЗ) і трет-бутанолат калію.
Серед реагентів етерифікації, які можуть бути використані для утворення сполуки формули (МІ), можуть бути згадані, як переважно, сполуки формули (МІ): (22) в-Х (МІ) м в яких К є таким же, як визначено для формули (І), і Х являє собою трифлатну, тозилатну або мезилатну «- групу або атом галогену, переважно йод.
Коли бажаним є одержати сполуки формули (І), в яких К являє собою метальну групу, реагент етерифікації -
Зз5 може також бути діазометаном. со
Серед окислювальних агентів, які можуть бути використані для окислення сполуки формули (МІ), можуть бути згадані, без будь-якого обмеження, МаїІО, у присутності КисСіз.
Окислення може також бути проведене у дві стадії, спершу за допомогою перетворення сполуки формули (МІ) у відповідний альдегід, наприклад в умовах Сверна, потім окислення альдегіду у відповідну карбонову « кислоту, наприклад, використовуючи КМпоу». шщ с Сполуки формули (М) і (МІ) являють собою нові продукти, корисні як проміжні сполуки синтезу в хімічній й або фармацевтичній промисловості, особливо в синтезі периндоприлу, і як такі утворюють невід'ємну частину «» даного винаходу.
Група К, якій віддають перевагу, являє собою етильну групу.
Сполука формули (ІІІ) може бути одержана, починаючи з (5)-М-бензилаланінолу, який піддають реакції з етил
Го) бромацетатом у присутності триетиламіну, для того, щоб одержати, після розщеплення бензильної групи, (5)-М-(етоксикарбонілметил)аланінол, який потім захищають групою Р як визначено тут вище, який потім - циклізують реакцією з пара-толуолсульфоновою кислотою. - Приклад: М-((5)-Етоксикарбоніл-1-бутиліІ-(5)-аланін гідро хлорид - 50 Стадія А: трет-Бутил (35,55)-3-аліл-5-метил-2-оксо-4-морфолінкарбоксилат Вміщують в реактор 200г трет-бутил (55)-5-метил-2-оксо-4-морфолінкарбоксилату і 70Омл тетрагідрофурану, потім охолоджують розчин (Че) до -609С і додають 70О0мл 2М розчину літій діїзопропіламіду в тетрагідрофурані і гептані, підтримуючи температуру реакційної суміші нижче -402С. Після реакції протягом 1 години, додають 225г алілброміду, підтримуючи температуру реакційної суміші при -302С, і перемішують протягом З годин.
Згодом, доводять температуру реакції до температури навколишнього середовища, гідролізують водним о розчином хлориду амонію, екстрагують ефіром і промивають ефірну фазу водою.
Трет-бутил (35,55)-3-аліл-5-метил-2-оксо-4-морфолінкарбоксилат, виділений за допомогою концентрування іме) ефірної фази досуха, використовують як такий на наступній Стадії.
Стадія В: трет-Бутил (35,55)-5-метил-З3-пропід-2-оксо-4-морфолін-карбоксилат 60 Вміщують в апарат для гідрогенізації 200г сполуки, одержаної на вищезазначеній Стадії, в розчині в етанолі, з наступним додаванням 5г 1095 Ра/С. Гідрогенізують при нормальному тиску і температурі навколишнього середовища, доки теоретична кількість водню не абсорбується. Каталізатор видаляють фільтруванням, потім виділяють трет-бутил (35,55)-5-метил-З-пропіл-2-оксо-4-морфолінкарбоксилат за допомогою концентрування досуха. бБ Стадія С: Етил (25)-2-(трет-бутоксикарбоніл)|(15)-2-гідрокси-1-метилетилі|-аміно)пентаноат
Вміщують в реактор 200г сполуки, одержаної на вищезазначеній Стадії, 50Омл ацетонітрилу, 500мл води і
Б5ООмл гексану, і потім додають ЗЗг літій гідроксид гідрату і перемішують протягом З годин при 02С.
Реакційну суміш потім концентрують досуха і одержану сіль літію розчиняють в 1,5 літрах диметилформаміду і потім обробляють 122г йодетану при температурі навколишнього середовища.
Після видалення диметилформаміду випаровуванням, залишок, одержаний за допомогою концентрування досуха, додають в етанол і фільтрують над силікагелем для того, щоб одержати етил (25)-2-Ктрет-бутоксикарбоніл/(15)-2-гідрокси-1-метилетилі|аміно)пентаноат з виходом 6095.
Стадія 0: М-(5)-Етоксикарбоніл-1-бутил/|-М-(трет-бутоксикарбоніл)-(5)-аланін
Вміщують в реактор 500мл дихлорметану, 50О0мл води і 500мл ацетонітрилу, і потім додають 141г натрій 70 періодату і 1,95 трихлориду гідратованого рутенію. Перемішують протягом 1 години і додають, швидко, 200 г сполуки, одержаної на вищезазначеній Стадії. В кінці реакції фільтрують над Сеїйе?, промивають органічну фазу і випаровують її досуха для того, щоб одержати -(5)-етоксикарбоніл-1-бутил|-М-(трет-бутоксикарбоніл)-(5)-аланін.
Стадія Е: М-(5)-Етоксикарбоніл-1-бутил)|-(5)-аланін гідрохлорид: Вміщують в реактор 200г сполуки, 7/5 одержаної на вищезазначеній Стадії, і 1,5 літри етилацетату, потім доводять температуру реакційної суміші до 02 і пропускають потік газу НСІ через неї протягом ЗО хвилин. Після перемішування протягом ночі при температурі навколишнього середовища утворений осад відфільтровують, промивають і висушують для того, щоб одержати М-|(5)-етоксикарбоніл-1-бутиліІ-(5)-аланін гідрохлорид у кількісному виході.

Claims (8)

Формула винаходу
1. Спосіб синтезу сполук формули (І) сна «() с о ( сн ююлічнвбчовя Ф в яких К являє собою лінійну або розгалужену (С .4-Св)алкільну групу, який відрізняється тим, що морфолінон М формули (ПІ): о о, (1) -- Ж - н, М со РЕ в якому Р являє собою захисну групу для аміно функції, піддають реакції або з алілбромідом, або з алілтрифлатом у присутності основи для того, щоб одержати сполуку формули (ІМ), яка має (35, 55) « конфігурацію: то о. 0 (М) н- що (8 аЇ. З (85 и Н о Н МУ Сея а РЕ но со в якій Р є таким же, як визначено вище, яку гідрогенізують у присутності паладію на вуглеці, -- або з йодпропаном, - для того, щоб одержати сполуку формули (М) о о (М) -І с 8 ЩІ (Че) на М тен, РЕ в якій Р є таким же, як визначено вище, яку піддають дії ГІОН, потім дії реагенту етерифікації, (Ф) для того, щоб одержати сполуку формули (МІ): ко сн «(М 60 ( сна сля А он кОо,с- (8) М І5 РЕ бо в якій К і Р є такими ж, як визначено вище,
яку піддають реакції з окислювальним агентом, для того, щоб одержати, після зняття захисту аміно функції, сполуку формули (1).
2. Спосіб синтезу за п. 1, де К являє собою етильну групу.
3. Спосіб синтезу за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що Р являє собою трет-бутоксикарбонільну групу.
4. Спосіб синтезу за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що основа, яку використовують для реакції між сполукою формули (ІП) і алілбромідом або алілтрифлатом, являє собою літійдіззопропіламід, біс(триметилсиліл)амід натрію або трет-бутанолат калію.
5. Спосіб синтезу за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що реагент етерифікації являє собою 70 йодетан.
6. Спосіб синтезу за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що окислювальний агент являє собою МаЇОд у присутності Кисіз.
7. Сполука формули (М) - трет-бутил(35,55)-5-метил-З-пропіл-2-оксо-4-морфолінкарбоксилат: о Ге) ; (М) «Я ої. наро тон, РЕ де Р являє собою трет-бутоксикарбонільну групу.
8. Сполука формули (МІ) - етил(25)-2-(трет-бутоксикарбоніл)|(15)-2-гідрокси-1-метилетилі|-аміно)пентанаоат: сн «(М ( сн, Е 4 сч з Н позові (2 о РЕ де Р являє собою трет-бутоксикарбонільну групу і К являє собою етильну групу. о зо 9. Спосіб синтезу периндоприлу або його фармацевтично прийнятних солей, починаючи зі сполуки формули (І), який відрізняється тим, що вказану сполуку формули (І) одержують відповідно до способу за п. 1. - Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних -- мікросхем", 2007, М 20, 10.12.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ж- науки України. У Р г) ші с ;» (ее) - - - 50 3е) Ф) іме) 60 б5
UAA200603044A 2003-09-01 2004-08-31 Method for synthesizing esters of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine and use thereof for synthesizing perindopril UA81179C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03292145A EP1362845B1 (fr) 2003-09-01 2003-09-01 Nouveau procédé de synthèse des esters de la N-((S)-1-carboxybutyl)-(S)-alanine et application à la synthèse du perindopril
PCT/FR2004/002213 WO2005023755A1 (fr) 2003-09-01 2004-08-31 Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA81179C2 true UA81179C2 (en) 2007-12-10

Family

ID=29266057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200603044A UA81179C2 (en) 2003-09-01 2004-08-31 Method for synthesizing esters of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine and use thereof for synthesizing perindopril

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7361757B2 (uk)
EP (1) EP1362845B1 (uk)
JP (1) JP4616833B2 (uk)
KR (1) KR100735198B1 (uk)
CN (2) CN100460382C (uk)
AR (1) AR045545A1 (uk)
AT (1) ATE445588T1 (uk)
AU (1) AU2004270432B8 (uk)
BR (1) BRPI0413901B1 (uk)
CA (1) CA2536926C (uk)
CY (1) CY1109822T1 (uk)
DE (1) DE60329648D1 (uk)
DK (1) DK1362845T3 (uk)
EA (1) EA009980B1 (uk)
EG (1) EG25738A (uk)
ES (1) ES2334900T3 (uk)
GE (1) GEP20094650B (uk)
MA (1) MA28018A1 (uk)
MX (1) MXPA06002229A (uk)
MY (1) MY139073A (uk)
NO (1) NO20061152L (uk)
NZ (1) NZ545337A (uk)
PL (1) PL211801B1 (uk)
PT (1) PT1362845E (uk)
SI (1) SI1362845T1 (uk)
UA (1) UA81179C2 (uk)
WO (1) WO2005023755A1 (uk)
ZA (1) ZA200601427B (uk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1729739T3 (en) * 2004-03-29 2016-10-31 Servier Lab PROCESS FOR THE PREPARATION OF A solid pharmaceutical composition.
SI21800A (sl) 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
EP1792896A1 (en) 2005-12-01 2007-06-06 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Process for the preparation of perindopril and salts thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2503155A2 (fr) * 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
FR2620699B1 (fr) * 1987-09-17 1990-06-01 Adir Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
FR2807037B1 (fr) * 2000-03-31 2002-05-10 Adir NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL
FR2807430B1 (fr) * 2000-04-11 2002-05-17 Adir Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril

Also Published As

Publication number Publication date
CN100460382C (zh) 2009-02-11
EA009980B1 (ru) 2008-04-28
EG25738A (en) 2012-06-20
CN1835911A (zh) 2006-09-20
PT1362845E (pt) 2009-11-05
EA200600501A1 (ru) 2006-08-25
CN101143855A (zh) 2008-03-19
HK1096378A1 (zh) 2007-06-01
PL379626A1 (pl) 2006-10-30
EP1362845B1 (fr) 2009-10-14
BRPI0413901A (pt) 2006-10-24
AU2004270432B8 (en) 2008-02-21
SI1362845T1 (sl) 2010-01-29
JP2007504203A (ja) 2007-03-01
HK1118285A1 (zh) 2009-02-06
EP1362845A2 (fr) 2003-11-19
ZA200601427B (en) 2007-05-30
BRPI0413901B1 (pt) 2016-11-29
AR045545A1 (es) 2005-11-02
EP1362845A3 (fr) 2004-03-31
CY1109822T1 (el) 2014-09-10
AU2004270432B2 (en) 2007-12-06
US20060252958A1 (en) 2006-11-09
MA28018A1 (fr) 2006-07-03
WO2005023755A1 (fr) 2005-03-17
NO20061152L (no) 2006-03-10
CA2536926C (fr) 2010-06-22
US7361757B2 (en) 2008-04-22
GEP20094650B (en) 2009-03-25
KR20060060710A (ko) 2006-06-05
AU2004270432A1 (en) 2005-03-17
KR100735198B1 (ko) 2007-07-03
ATE445588T1 (de) 2009-10-15
ES2334900T3 (es) 2010-03-17
JP4616833B2 (ja) 2011-01-19
DE60329648D1 (de) 2009-11-26
NZ545337A (en) 2009-12-24
DK1362845T3 (da) 2010-01-18
CA2536926A1 (fr) 2005-03-17
MXPA06002229A (es) 2006-05-17
CN100577652C (zh) 2010-01-06
PL211801B1 (pl) 2012-06-29
MY139073A (en) 2009-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH04211648A (ja) ケト酸アミド誘導体
IE912380A1 (en) Retroviral protease inhibitors
JP3868957B2 (ja) （２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）−１−［（Ｓ）−アラニル］−オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸化合物の新しい合成方法及びペリンドプリルの合成における応用
JPH07304770A (ja) 新規ベンゾアゼピノン誘導体
UA81179C2 (en) Method for synthesizing esters of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine and use thereof for synthesizing perindopril
JP4331206B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法
JP2007536202A (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法
EA009062B1 (ru) НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕРИНДОПРИЛА
EP2161277A2 (en) Asymmetric synthesis of peptides
Wasmund New direct thionation methods for the synthesis of endothiopeptides, desoxopeptides and thionucleosides
CA2358939A1 (en) 3-(thio-substituted amido)-lactams useful as inhibitors of matrix metalloproteinase
HK1096378B (en) Novel method for synthesizing esters of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine and use thereof for synthesizing perindopril
HK1118285B (en) Intermediate for synthesizing esters of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine and use thereof for synthesizing perindopril
JPH04356482A (ja) 加水分解活性を有する環状ジペプチド誘導体
JPS6178795A (ja) レニン阻害ペプチド誘導体
EA010318B1 (ru) НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА
CA2356969A1 (en) 3-substituted pyrrolidines useful as inhibitors of matrix metallo-proteinases
MXPA06006563A (en) Method for the synthesis of derivatives of (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h