UA44335C2 - HERPIVER ANTI-VIRUS FOR LOCAL APPLICATION - Google Patents
HERPIVER ANTI-VIRUS FOR LOCAL APPLICATION Download PDFInfo
- Publication number
- UA44335C2 UA44335C2 UA98042023A UA98042023A UA44335C2 UA 44335 C2 UA44335 C2 UA 44335C2 UA 98042023 A UA98042023 A UA 98042023A UA 98042023 A UA98042023 A UA 98042023A UA 44335 C2 UA44335 C2 UA 44335C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- emulsifiers
- acyclovir
- alcohols
- block copolymer
- mixture
- Prior art date
Links
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 title 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 4
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 14
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 14
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 7
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 7
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-N disulfuric acid Chemical class OS(=O)(=O)OS(O)(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 abstract description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 abstract description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 abstract 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 abstract 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical class CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- MXWZRRPNVLCHMY-UHFFFAOYSA-N 6-bromonaphthalene-1,2-dione Chemical compound O=C1C(=O)C=CC2=CC(Br)=CC=C21 MXWZRRPNVLCHMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 2
- 208000012544 Viral Skin disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- XKFZYVWWXHCHIX-UHFFFAOYSA-N riodoxol Chemical compound OC1=C(I)C=C(I)C(O)=C1I XKFZYVWWXHCHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009861 riodoxol Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- ZABSXKJOMUONGB-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-(9-oxofluoren-2-yl)acetaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)C=O)=CC=C3C2=C1 ZABSXKJOMUONGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000440 Herpetic Stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 206010064948 Viral rhinitis Diseases 0.000 description 1
- AYWLSIKEOSXJLA-UHFFFAOYSA-N [2-[(2-amino-6-oxo-3h-purin-9-yl)methoxy]ethoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C=N2 AYWLSIKEOSXJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2,3,4-tetrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C(=O)C(=O)C2=C1 HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002212 purine nucleoside Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Винахід відноситься до хіміко-фФармацевтичної промисловості, зокрема, до створення та виробництва противірусних лікарських засобів для місцевого застосування.The invention relates to the chemical and pharmaceutical industry, in particular, to the creation and production of antiviral drugs for local use.
Відомий лікарський засіб "Бонафтон" у формі мазі, який застосовують для лікування герпетичного кератиту, вірусних захворювань шкіри, герпетичного стоматиту, гінгівіту, герпесу статевих органів та інших вірусних захворювань шкіри та слизових оболонок (1).The well-known medicine "Bonafton" is in the form of an ointment, which is used for the treatment of herpetic keratitis, viral skin diseases, herpetic stomatitis, gingivitis, genital herpes and other viral diseases of the skin and mucous membranes (1).
Відомий лікарський засіб "Флореналь" у формі мазі на вазеліновій основі, який застосовують для лікування вірусних захворювань очей, у тому числі при аденовірусному кон'юнктивіті, керато-кон'юнктивіті та кератиті, що їх спричинили вірус простого герпесу та Негрез 2о5іег (2).The well-known medicine "Florenal" in the form of an ointment based on petroleum jelly, which is used for the treatment of viral eye diseases, including adenovirus conjunctivitis, kerato-conjunctivitis and keratitis caused by the herpes simplex virus and Negrez 2o5ieg (2) .
Відомий лікарський засіб "Ріодоксол" у формі мазі на вазеліновій основі, який застосовують при вірусних захворюваннях шкіри та слизових оболонок порожнини рота, при грибкових ураженнях шкіри та при вугровому висипу (3).The well-known medicine "Riodoxol" is in the form of an ointment based on petroleum jelly, which is used for viral diseases of the skin and mucous membranes of the oral cavity, for fungal lesions of the skin, and for acne (3).
Відомий лікарський засіб у формі мазі на вазеліновій основі, що містить як активну речовину оксолін, який проявляє ефект при вірусних захворюваннях шкіри, очей, вірусних ринітах (4).It is a well-known medicine in the form of an ointment based on petroleum jelly, containing oxolin as an active substance, which is effective in viral diseases of the skin, eyes, and viral rhinitis (4).
Відомий лікарський засіб "Теоброфен" у формі мазі на вазеліновій основі, який застосовують при вірусних захворюваннях очей, а також при захворюваннях шкіри вірусної етіології (простий та рецидивуючий герпес, оперізувальний герпес, червоний плескатий лишай та інші) (5).The well-known medicine "Theobrofen" in the form of an ointment based on petroleum jelly, which is used for viral eye diseases, as well as for skin diseases of viral etiology (herpes simplex and recurrent, herpes zoster, lichen planus, and others) (5).
Найбільш близьким до заявляєемого є лікарський засіб "Зовіракс", що містить ацикловір (5,0г) на емульсійній основі 2 роду (масло/вода), яка включає пропіленгліколь як пенетратор та гідрофільний розчинник (40,0ОГг), високомолекулярний блоксополімер окисів пропілену та етилену - як стабілізатор (1,0г), суміш емульгаторів 1 та 2 роду - як структуроутворювач (7,5г), білий вазелін (12,5г), рідкий парафін (5,0г) та воду очищену (до 100Гг).The drug Zovirax, which contains acyclovir (5.0 g) on an emulsion basis of type 2 (oil/water), which includes propylene glycol as a penetrant and a hydrophilic solvent (40.0 g), a high-molecular block copolymer of propylene and ethylene oxides, is the closest to the claimed product. - as a stabilizer (1.0g), a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind - as a structure former (7.5g), white vaseline (12.5g), liquid paraffin (5.0g) and purified water (up to 100g).
Препарат у формі крему застосовується для лікування широкого спектру інфекцій, що їх спричинили вірусиThe drug in the form of a cream is used to treat a wide range of infections caused by viruses
Негрез зітрієх та Негрез 7о5іег (6).Negrez zitrieh and Negrez 7o5ieg (6).
До недоліків аналогів та прототипу слід віднести: - недостатньо повне вивільнення активних речовин з мазевих основ, особливо з гідрофобних вазелінових або ланолін вазелінових; - відсутність або недостатньо високий рівень пенетрації противірусних речовин та проникнення їх усередину клітин, в яких локалізуються віруси; - необхідність застосування високих концентрацій активної речовини, що дорого коштує (у прототипі); - недостатньо широкий спектр специфічної активності, наприклад, відсутність протизапальної та осмотичної; - наявність побічних негативних ефектів та протипоказань.Among the disadvantages of analogues and the prototype should be attributed: - insufficient complete release of active substances from ointment bases, especially from hydrophobic petroleum jelly or lanolin petroleum jelly; - absence or insufficiently high level of penetration of antiviral substances and their penetration into the cells in which viruses are localized; - the need to use high concentrations of the active substance, which is expensive (in the prototype); - insufficiently wide spectrum of specific activity, for example, lack of anti-inflammatory and osmotic activity; - the presence of negative side effects and contraindications.
В основу винаходу поставлено завдання створення противірусного лікарського засобу для місцевого застосування шляхом такого якісного та кількісного підбору компонентів, який би забезпечив комплексний вплив на уражені тканини, внаслідок чого досягається широкий спектр та високий рівень специфічної активності при зменшеній концентрації діючої речовини з одночасним зниженням та виключенням побічних ефектів.The invention is based on the task of creating an antiviral medicinal product for local use through such a qualitative and quantitative selection of components that would ensure a comprehensive effect on the affected tissues, as a result of which a wide spectrum and a high level of specific activity is achieved at a reduced concentration of the active substance with a simultaneous reduction and exclusion of side effects effects
Поставлене завдання вирішується тим, що противірусний лікарський засіб для місцевого застосування, що містить ацикловір, пропіленгліколь, високомолекулярнкй блоксополімер окисів пропілену та етилену і суміш емульгаторів 1 та 2 роду, відповідно з винаходом додатково містить поліетиленоксид-400, високомолекулярний блоксополімер окисів пропілену та етилену використовують як структуроутворювач, а суміш емульгаторів 1 та 2 роду - як стабілізатор при такому співвідношенні компонентів, мас. 9о:The task is solved by the fact that an antiviral drug for local use containing acyclovir, propylene glycol, a high-molecular block copolymer of propylene and ethylene oxides and a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind, in accordance with the invention, additionally contains polyethylene oxide-400, a high-molecular block copolymer of propylene and ethylene oxides is used as structure former, and a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind - as a stabilizer at this ratio of components, wt. 9 o'clock:
Ацикловір 1,0-5,0 "Високомолекулярний блоксополімер 10,0 - 17,5 окисів пропілену та етиленуAcyclovir 1.0-5.0 "High molecular weight block copolymer of 10.0 - 17.5 propylene and ethylene oxides
Пропіленгліколь 5,0 - 76,5Propylene glycol 5.0 - 76.5
Поліетиленоксид-400 76,0-0,5Polyethylene oxide-400 76.0-0.5
Суміш емульгаторів 1 та 2 роду 8,0-0,5 причому, як емульгатор 1 роду використовують оксиетильовані первинні жирні спирти з числом атомів вуглецю від 16 до 21 або твін-80, або натрієві солі сульфоефірів спиртів синтетичних вищих жирних первинних фракцій Сів - Сго (У, а як емульгатор 2 роду використовують спирти синтетичні вищі жирні первинні фракцій Сів - Сго або спирти синтетичні вищі жирні первинні фракцій Сів - Сгі (У), або цетостеариловий спирт.A mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind 8.0-0.5, moreover, as an emulsifier of the 1st kind, oxyethylated primary fatty alcohols with the number of carbon atoms from 16 to 21 or twin-80, or sodium salts of sulfoethers of alcohols of synthetic higher fatty primary fractions are used (U, and as an emulsifier of the 2nd kind, synthetic higher fatty alcohols of the primary fractions Civ - Sgo or synthetic higher fatty alcohols of the primary fractions Civ - Sgi (U) or cetostearyl alcohol are used.
Технічний результат, якого досягають при здійсненні винаходу, полягає у розширенні спектру та підвищенні рівня специфічної активності при зменшеній концентрації активної речовини, що дорого коштує, з одночасним зниженням та виключенням побічних ефектів.The technical result achieved by the implementation of the invention consists in expanding the spectrum and increasing the level of specific activity at a reduced concentration of the active substance, which is expensive, with a simultaneous reduction and elimination of side effects.
Заявляємий засіб, що містить як активну речовину ацикловір, виявляє противірусну активність відносно вірусу простого герпесу (" - Далі Блоксополімер "7" - Далі Спирти СВЖ фракцій Сів - Сго 7" - Далі Спирти СВЖ фракцій Стів - Сгі) типу 1 та 2, оперізувального лишаю, вірусу Епштейна-Барра та цитомегаловірусу, а також протизапальну та гіперосмолярну активність.The claimed agent, containing acyclovir as an active substance, exhibits antiviral activity against the herpes simplex virus ("- Further Bloksopolymer "7" - Further Alcohols SVZ fractions Siv - Sgo 7" - Further Alcohols SVZ fractions Stiv - Sgi) type 1 and 2, shingles lichen, Epstein-Barr virus and cytomegalovirus, as well as anti-inflammatory and hyperosmolar activity.
Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.We give specific examples of the implementation of the invention.
Приклад 1. В реакторі змішують порошок ацикловіру з поліети-леноксидом-400, а потім з пропіленгліколем.Example 1. In the reactor, acyclovir powder is mixed with polyethylene oxide-400, and then with propylene glycol.
Отриману суміш нагрівають, після чого диспергують до одержання суспензії. В цю суспензію вводять блоксополімер та суміш, що складається із спиртів СВЖ фракцій Сів - Сгі (емульгатор 2 роду) та твіну-80 (емульгатор 1 роду), і перемішують при нагріванні до повного розплавлення і розчинення компонентів.The resulting mixture is heated, then dispersed to obtain a suspension. A block copolymer and a mixture consisting of alcohols of SVZ fractions Civ - Sgi (emulsifier of the 2nd kind) and Tween-80 (emulsifier of the 1st kind) are introduced into this suspension, and are mixed under heating until the components are completely melted and dissolved.
Одержану мазь охолоджують при перемішуванні і розфасовують в ємності.The obtained ointment is cooled during mixing and packaged in containers.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 95;The claimed agent has the following ratio of components, wt. 95;
Ацикловір 1,0Acyclovir 1.0
Блоксополімер 10,0Block copolymer 10.0
Пропіленгліколь 5,0Propylene glycol 5.0
Полі етиленоксид-400 76,0Polyethylene oxide-400 76.0
Суміш спиртів СВЖ Сів - Сгі 8,0 та твіну-80A mixture of SVZH Siv - SGI 8.0 and Tween-80 alcohols
Приклад 2. В реакторі змішують порошок ацикловіру з поліети-леноксидом-400, а потім з пропіленгліколем.Example 2. In the reactor, acyclovir powder is mixed with polyethylene oxide-400, and then with propylene glycol.
Отриману суміш нагрівають, після чого диспергують до одержання суспензії В цю суспензію вводять блоксополімер та суміш, що складається із цетосте-арилового спирту (емульгатор 2 роду) та натрію стеарилсульфату з натрію лаурилсульфатом (емульгатор 1 роду), і перемішують при нагріванні до повного розплавлення і розчинення компонентів. Одержану мазь охолоджують при перемішуванні і розфасовують в ємності.The resulting mixture is heated, then dispersed until a suspension is obtained. Block copolymer and a mixture consisting of cetostearyl alcohol (emulsifier of type 2) and sodium stearyl sulfate with sodium lauryl sulfate (emulsifier of type 1) are introduced into this suspension, and mixed while heating until complete melting and dissolution of components. The obtained ointment is cooled during mixing and packaged in containers.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. бо:The claimed agent has the following ratio of components, wt. for:
Ацикловір 5,0Acyclovir 5.0
Блоксополі мер ЩеMayor of Bloksopoli
ЖJ
Пропіленгліколь 7 ВPropylene glycol 7 V
Поліетиленоксид-400 0,5Polyethylene oxide-400 0.5
Суміш цетостеарилового спирту 0,5 та натрію стеаршюульфату з натрію лаурилсульфатом (Ланетте 5Х)A mixture of cetostearyl alcohol 0.5 and sodium stearsulfate with sodium lauryl sulfate (Lanette 5X)
Приклад 3. В реакторі змішують порошок ацикловіру з поліети-леноксидом-400, а потім з пропіленгліколем.Example 3. In the reactor, acyclovir powder is mixed with polyethylene oxide-400, and then with propylene glycol.
Отриману суміш нагрівають, після чого диспергують до одержання суспензії В цю суспензію вводять блоксополімер та суміш, що складається із спиртів СВЖ фракцій Стів - Сго (емульгатор 2 роду) та натрієвих солей сульфоефірів цих спиртів (емульгатор 1 роду), і перемішують при нагріванні до повного розплавлений і розчинення компонентів. Одержану мазь охолоджують при перемішуванні і розфасовують в ємності.The resulting mixture is heated, and then dispersed until a suspension is obtained. Block copolymer and a mixture consisting of SVZ alcohols of Stiv - Sgo fractions (emulsifier of type 2) and sodium salts of sulfoethers of these alcohols (emulsifier of type 1) are introduced into this suspension, and mixed while heating until complete molten and dissolving components. The obtained ointment is cooled during mixing and packaged in containers.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.оо:The declared agent has the following ratio of components, wt.oo:
Ацикловір 2,5Acyclovir 2.5
Блоксополі мер 15,0Mayor of Bloksopoli 15.0
Пропіленгліколь 74,5Propylene glycol 74.5
Поліетиленоксид-400 5,0Polyethylene oxide-400 5.0
Суміш спиртів СВЖ фракцій Сів - Сго 3,0 та натрієвих солей сульфоефірів цих спиртівA mixture of SVZ alcohols of fractions Siv - Sgo 3.0 and sodium salts of sulfoesters of these alcohols
Якісний та кількісний склад заявляемого засобу цілком вирішує поставлене у винаході завдання по створенню високоефективного препарату для лікування захворювань, що спричиняють віруси герпесу.The qualitative and quantitative composition of the claimed agent completely solves the task set in the invention to create a highly effective drug for the treatment of diseases caused by herpes viruses.
Основна діюча речовина заявляемого засобу - ацикловір, є ациклічним аналогом пуринового нуклеозиду дезоксигуанідину - нормального компоненту ДНК. Препарати на основі ацикловіру посідають особливе місце в ряду препаратів, що ефективні по відношенню до вірусів Негрез вітріех типів 1 та 2, а також вірусу Негрез 2 о8іег. Після проникнення в клітину, уражену вірусом, ацикловір зазнає процесу фосфорилювання з отриманням ацикловіру трифосфату, який виступає у ролі інгібітору та субстрату вірусної ДНК - полімерази, відвертаючи подальший синтез вірусної ДНК, таким чином пригнічуючи розмноження вірусів. При цьому ацикловір не впливає на нормальні процеси, що відбуваються в ураженій клітині.The main active substance of the proposed agent is acyclovir, which is an acyclic analog of the purine nucleoside deoxyguanidine, a normal component of DNA. Preparations based on acyclovir occupy a special place in a number of preparations that are effective in relation to the Negrez vitriech viruses of types 1 and 2, as well as the Negrez 2 o8ieg virus. After entering a cell affected by the virus, acyclovir undergoes the process of phosphorylation to obtain acyclovir triphosphate, which acts as an inhibitor and substrate of viral DNA - polymerase, diverting further synthesis of viral DNA, thus inhibiting the reproduction of viruses. At the same time, acyclovir does not affect the normal processes occurring in the affected cell.
В закордонних препаратах-аналогах, в тому числі і в кремі "Зовіракс" (прототип), необхідний рівень специфічної активності досягається при концентрації ацикловіру не менш 595. Слід відзначити, що ацикловір є речовиною, яка дорого коштує, і саме висока вартість препаратів на його основі була причиною того, що вони не були занесені ВОЗ у Перелік життєво необхідних лікарських засобів, незважаючи на те, що герпетична інфекція - одна з тих, що найчастіше уражають людину, причому має тенденцію до подальшого зростання.In foreign analogue drugs, including Zovirax cream (prototype), the required level of specific activity is achieved with acyclovir concentration of at least 595. It should be noted that acyclovir is an expensive substance, and the high cost of its drugs the main reason was the fact that they were not included in the WHO List of essential medicines, despite the fact that herpes infection is one of those that most often affects a person, and it has a tendency to further increase.
Тому автори заявляєемого засобу пішли по шляху підвищення його ефективності не за рахунок збільшення концентрації ацикловіру, а за рахунок якісного та кількісного складу допоміжних речовин.Therefore, the authors of the claimed remedy went along the path of increasing its effectiveness not due to an increase in the concentration of acyclovir, but due to the qualitative and quantitative composition of auxiliary substances.
В результаті теоретичних та експериментальних досліджень була створена композиція допоміжних речовин, що складається із швидко проникаючого усередину ураженених клітин розчинника (пропіленгліколь), слабопроникаючого розчинника (поліетиленоксид-400), який "стримує" надмірний вплив пропіленгліколю, та практично непроникаючого блоксополімеру (проксанол-268), який також регулює опроникну здатність розчинників. Така композиція речовин дозволяє створити рівновагу з живою тканиною і не зневоднювати шкіру, м'язову або грануляційну тканину. Введення суміші емульгаторів 17 та 2 роду забезпечує ефективне та пролонговане вивільнення діючої речовини, а також дозволяє абсорбувати воду більш рівномірно у часі, не пересушуючи здорові тканини. Вивільнення ацикловіру з такої безводної гідрофільної основи відбувається значно інтенсивніше, що дозволяє зменшити його концентрацію в препараті м два рази. Крім того, в заявляемому складі абсорбується більша кількість ексудату, що посилює протизапальну дію засобу. В той же час його висока гіперосмолярна активність не викликає місцевих подразнень, печіння, лущення шкіри.As a result of theoretical and experimental studies, a composition of auxiliary substances was created, consisting of a solvent that quickly penetrates into the affected cells (propylene glycol), a poorly penetrating solvent (polyethylene oxide-400), which "restrains" excessive exposure to propylene glycol, and a practically non-penetrating block copolymer (proxanol-268). , which also regulates the permeability of solvents. This composition of substances allows you to create a balance with living tissue and not dehydrate the skin, muscle or granulation tissue. The introduction of a mixture of emulsifiers of the 17th and 2nd kind ensures effective and prolonged release of the active substance, and also allows water to be absorbed more evenly over time, without drying out healthy tissues. The release of acyclovir from such an anhydrous hydrophilic base occurs much more intensively, which allows to reduce its concentration in the preparation by two times. In addition, a greater amount of exudate is absorbed in the proposed composition, which enhances the anti-inflammatory effect of the agent. At the same time, its high hyperosmolar activity does not cause local irritation, burning, peeling of the skin.
Слід відзначити, що в заявляемому складі частково використовуються компоненти, присутні в прототипі: пропіленгліколь, блок-сополімер, суміш емульгаторів 1 та 2 роду. Однак суттєво відрізняється їх кількісний вміст, а також взаємозв'язок та взаємовплив між ними та іншими компонентами заявляємого складу. Наприклад, змінюються функції блоксополімеру та суміші емульгаторів у порівнянні з прототипом. Всі ці відмінності є суттєвими і у сукупності з іншими приводять до значного ефекту - підвищенню рівня та розширенню спектра специфічної активності заявляємого засобу.It should be noted that the proposed composition partially uses components present in the prototype: propylene glycol, block copolymer, a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind. However, their quantitative content differs significantly, as well as the relationship and interaction between them and other components of the claimed composition. For example, the functions of the block copolymer and the mixture of emulsifiers change compared to the prototype. All these differences are significant and in combination with others lead to a significant effect - an increase in the level and expansion of the spectrum of specific activity of the claimed agent.
Вміст активної речовини в заявляємому складі (1,0 - 5,095) є необхідним і достатнім для досягнення ефективного лікувального впливу на різних стадіях захворювання: від початкової стадії до різкого загострення.The content of the active substance in the proposed composition (1.0 - 5.095) is necessary and sufficient to achieve an effective therapeutic effect at various stages of the disease: from the initial stage to a sharp exacerbation.
Використання ацикловіру у кількості більш 595 недоцільно, а при менш 195 - має місце недостатній рівень специфічної активності.The use of acyclovir in the amount of more than 595 is inappropriate, and with less than 195 - there is an insufficient level of specific activity.
Блоксополімер, який використовують у кількості менш 1095, недостатньо ефективно виконує функцію структуроутворювача, незважаючи на "підтримку" емульгаторів: мазь починає розріджуватись, розшаровуватись. Використання блоксополімеру у кількостях більш заявляємих призводить до надмірного загустіння мазі, робить її непластичною. Окрім того, може проявитися побічна місцевоподразнювальна дія за рахунок надмірної дегідратації уражених та здорових тканин.Block copolymer, which is used in quantities less than 1095, does not perform the structure-forming function effectively enough, despite the "support" of emulsifiers: the ointment begins to thin out and delaminate. The use of a block copolymer in quantities that are more demanding leads to excessive thickening of the ointment, making it non-plastic. In addition, a side effect of local irritation may occur due to excessive dehydration of affected and healthy tissues.
Пропіленгліколь при кількості менш 595 не виконує свою функцію гідрофільного розчинника, причому не допомагає у даному випадку значна кількість поліетиленоксиду-400 (76905). Крім того, не забезпечується достатньо інтенсивне проникнення усередину уражених клітин, в результаті чого зменшується ефект впливу ацикловіру. Використання пропіленгліколю у кількостях більш заявляємих призводить до надмірної пенетрації, викликаючи місцевоподразнювальну та алергізувальну дію, пересушування здорових тканин.Propylene glycol in an amount less than 595 does not fulfill its function as a hydrophilic solvent, and a significant amount of polyethylene oxide-400 (76905) does not help in this case. In addition, sufficiently intensive penetration into the affected cells is not ensured, as a result of which the effect of acyclovir is reduced. The use of propylene glycol in larger quantities leads to excessive penetration, causing a local irritant and allergenic effect, drying of healthy tissues.
Вміст поліетиленоксиду-400 знаходиться у тісному взаємозв'язку з іншими компонентами складу, зокрема, з пропіленгліколем та блоксополімером: при найменших їх кількостях використовується найбільша кількість поліетиленоксиду-400, при найбільших їх кількостях - найменша кількість ПЕО-400. Кількісний вміст емульгаторів 1 та 2 роду знаходиться в заявляемому складі в тій же залежності.The content of polyethylene oxide-400 is in close relationship with other components of the composition, in particular, with propylene glycol and block copolymer: with the smallest amounts, the largest amount of polyethylene oxide-400 is used, with the largest amounts, the smallest amount of PEO-400. The quantitative content of emulsifiers of the 1st and 2nd kind is in the claimed composition in the same dependence.
Порушення якісного та кількісного складу заявляємого засобу призводить до зниження рівня та зміни спектра специфічної активності, виключає можливість регулювання його реологічними та біофармацевтичними властивостями.Violation of the qualitative and quantitative composition of the claimed agent leads to a decrease in the level and change of the spectrum of specific activity, excludes the possibility of regulating its rheological and biopharmaceutical properties.
Результати лабораторних та клінічних досліджень в повній мірі підтвердили ефективність заявляемого засобу. Так, порівняльні дослідження противірусної дії заявляємого засобу, крему "Зовіракс" (прототип) та мазі "Бонафтон" свідчать про те, що заявляємий засіб перевищує крем "Зовіракс" при концентрації ацикловіру у два рази меншій.The results of laboratory and clinical studies fully confirmed the effectiveness of the claimed agent. Thus, comparative studies of the antiviral effect of the claimed product, "Zovirax" cream (prototype) and "Bonafton" ointment show that the claimed product exceeds "Zovirax" cream at a concentration of acyclovir that is two times lower.
Таблиця 1Table 1
Результати досліджень противірусної діїResults of studies of antiviral activity
Препарат | Кількість | Оцінка процесу | Індекс тварин І в балах (сумарно) | лікувальної дії 2Drug | Quantity | Evaluation of the process | Index of animals I in points (total) | therapeutic action 2
Контроль | б | Зо | В,Control | b | From | IN,
Мааь ацикловіру | В | а | чо 2,5» (ваявдяє- | | І мий засіб)Maa acyclovir | In | and | 2.5"
Крем "Зовіракс" | 6 І Б | ВоCream "Zovirax" | 6 and B | Vo
БЖ (прототип)BZ (prototype)
Мазь "Бонафтон" | в | 21 | воOintment "Bonafton" | in | 21 | in
О,БХ (аналог) | | І шшжнтятяжнфнннтнтнфннининишишни шин нинO, BH (analogue) | | And shzhntyatyazhnfnnntntnfnnininyshishny tires nin
Дослідження вивільнення ацикловіру із заявляемого складу та прототипу дали такі результати: концентрація ацикловіру в діалізаті до четвертої години експерименту відрізняється незначно, що свідчить про еквівалентність цих препаратів, незважаючи на різницю у кількіснім вмісті ацикловіру в досліджуваних об'єктах.Research on the release of acyclovir from the proposed composition and prototype gave the following results: the concentration of acyclovir in the dialysate up to the fourth hour of the experiment differs slightly, which indicates the equivalence of these drugs, despite the difference in the quantitative content of acyclovir in the studied objects.
Однак, кінетика вивільнення свідчить, що із заявляємого складу ацикловір вивільнюється пролонговано з постійною швидкістю і більш повно, тобто у місці застосування мазі буде більш довгочасно підтримуватись його терапевтична концентрація, що дозволяє зменшити частоту застосування препарату.However, the release kinetics shows that acyclovir from the proposed composition is released prolonged at a constant rate and more completely, that is, at the place of application of the ointment, its therapeutic concentration will be maintained for a longer time, which allows to reduce the frequency of drug use.
Відомо, що у гострій стадії захворювань, викликаних вірусом герпесу, препарати при місцевому застосуванні повинні забезпечити, окрім пенетрації усередину клітин, також протизапальну дію і абсорбцію ексудату, тобто засіб повинен мати певну осмотичну активність. Дослідження осмотичної активності заявляємого засобу свідчать про те, що він має тривалу (до 24 годин) дію і на протязі доби поглинає біля 28095 води, а отже активно поглинає ексудат і сприяє зменшенню набряклості тканин.It is known that in the acute stage of diseases caused by the herpes virus, drugs with local application should provide, in addition to penetration into the cells, anti-inflammatory effect and absorption of exudate, that is, the drug should have a certain osmotic activity. Studies of the osmotic activity of the claimed agent indicate that it has a long-lasting (up to 24 hours) effect and absorbs about 28,095 of water during the day, and therefore actively absorbs exudate and helps reduce tissue swelling.
Далі наводяться результати клінічних досліджень заявляемого засобу.Next, the results of clinical studies of the claimed agent are given.
Таблиця 2Table 2
Результати дослідження терапевтичної ефективності мазі з ацикловіром 2,595 нннжнжааанаататнжтчн нан и, аа ОІИООООВОООВВОВВВООВОВОВИТВ ОТВООВООВООТОООВОВОВ ОТО ООН оThe results of the study of the therapeutic effectiveness of ointment with acyclovir 2,595
Новологічна І Рсвого|Запобіган- |Клінічна! Поліп-| Бев ІПогір- форма Іхворих|ня елемен-|ремісія |шення |ефекту|шення тів висипу 1 | 21 з І 4 | 5 |в 17Novological and Rsvogo|Zapobygan- |Clinical! Polyp-| Bev IPogir- form of Ihvorikh|ny element-|remission |change |effect|change of rash 1 | 21 with I 4 | 5 in 17
Простий пухирча- | щ- тий лишай - стадія суб'єк- | 8 | в | 1-11 - тивних відчут- |і тів - пухирчаті еле- | 11 | - | в в 1-1 - менти на наб- ряклому фоні | | і ща пипиИижиТитлитлинппипЛОД ДВОВООВОВВ ООООСВОС ЛОВЛЯ ПОООЛООВНВ Но ПОп ноток поп половин 1 ее 1 З | а4 | 5 81 7 - еровивні еле- | 8 | - І 2 | 1 | -3 - менти - дисемінований | 1 | - | 1 | - 1-1 - - юН- 6 6 - 6 6 2 6 6 6 ЖЖ« Ь ж фс 6 6 ( -5 ж -Ж - --A simple blister- | The second lichen is the stage of the subject 8 | in | 1-11 - sensory organs - bubbly elements 11 | - | in in 1-1 - ments on a swollen background | | and scha pipyIyzhiTytlytlynppipPLOD DVOVOOVOVV OOOOSVOS LOVLYA POOOLOOVNV But POP notok pop half 1 ee 1 Z | a4 | 5 81 7 - erovivny ele- | 8 | - And 2 | 1 | -3 - ments - disseminated | 1 | - | 1 | - 1-1 - - уН- 6 6 - 6 6 2 6 6 6 ЖЖ« Ж fs 6 6 ( -5 ж -Ж - --
Оперівувальний | 8 | - | 1 11-11 - лишай - юо Н---- «Я 5 КК - | Ж - . -Operating | 8 | - | 1 11-11 - lichen - yuo H---- "I 5 KK - | F - . -
Равом: (26 1 ж в6 (15 Її 5! 0110 пн аа аа ОА В В ЗІ вв о ВИ ВоRavom: (26 1 same v6 (15 Her 5! 0110 pn aa aa OA V V ZI vv o VI Vo
Як видно з таблиці 2, профілактичного ефекту було досягнуто у 6 хворих (23,190), клінічної ремісії у 15 хворих (57,795) і поліпшення у 5 хворих (19,295). Слід відзначити., що ні у одного з хворих, яких лікували заявляємим засобом, не спостерігалось ускладнення процесу повторною інфекцією, а також не спостерігались алергічні реакції та місцевоподразнювальні ефекти, переносимість препарату була добра. Досвід застосування крему "Зовіракс", який містить 595 ацикловіру, дозволяє зробити висновок про те, що він не має переваг порівняно з заявляємим засобом, який містить 2,596 ацикловіру, а при лікуванні оперізувального лишаю поступається йому по ефективності.As can be seen from Table 2, the prophylactic effect was achieved in 6 patients (23,190), clinical remission in 15 patients (57,795) and improvement in 5 patients (19,295). It should be noted that none of the patients who were treated with the claimed agent had complications of the process due to repeated infection, nor were there any allergic reactions or local irritant effects, the tolerability of the drug was good. The experience of using Zovirax cream, which contains 595 acyclovir, allows us to conclude that it has no advantages compared to the claimed agent, which contains 2.596 acyclovir, and in the treatment of shingles it is inferior to it in terms of effectiveness.
Таким чином, вирішення завдання по створенню противірусного лікарського засобу на основі ацикловіру з досягненням високого лікарняного ефекту при зменшеній його концентрації є дуже актуальним.Thus, solving the task of creating an antiviral drug based on acyclovir with the achievement of a high therapeutic effect at a reduced concentration is very urgent.
ЛІТЕРАТУРАLITERATURE
1. Перший Т.Н., Ариевич А.М., Богданова Н.С. и др. Противовирусньйй препарат бонафтон в терапий вирусньїх заболеваний кожи // Вести, дерматол. - 1983. - М 12. - С. 50 - 53. 2. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Т. 2. - Харьков: Торсинг, 1997. - С. 356. 3. Гринев А.Н., Перший Г.Н., Стебаєва Л.Ф. и др. Новьій противовирусньій химиотерапевтический препарат риодоксол // Хим.-фарм. журн. - 1984. - М 3.- б. 374 - 377. 4. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Т. 2. - Харьков: Тороинг, 1997. - б. 355. 5. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Т. 2. - Харьков: Тороинг, 1997. - С. 355 - 356.: 6. 2омігах (асусіоміг). Заболевания, вьізьіваемье вирусом герпеса. М/еоогпе Боипдайоп Ца Нетгів. - Епдіапа,1. First T.N., Arievich A.M., Bohdanova N.S. et al. The antiviral drug bonafton in the therapy of viral skin diseases // Vesty, Dermatol. - 1983. - M 12. - S. 50 - 53. 2. Mashkovsky M.D. Medicines. T. 2. - Kharkiv: Torsing, 1997. - P. 356. 3. Hrynev A.N., Pershiy G.N., Stebaeva L.F. et al. New antiviral chemotherapeutic drug riodoxol // Chem.-pharm. journal - 1984. - M 3.- b. 374 - 377. 4. Mashkovsky M.D. Medicines. T. 2. - Kharkiv: Toroing, 1997. - p. 355. 5. Mashkovsky M.D. Medicines. T. 2. - Kharkiv: Toroing, 1997. - P. 355 - 356.: 6. 2omigah (asusiomig). Diseases caused by the herpes virus. M/eoogpe Boipdayop Tsa Netgiv. - Epdiapa,
Claims (3)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA98042023A UA44335C2 (en) | 1998-04-22 | 1998-04-22 | HERPIVER ANTI-VIRUS FOR LOCAL APPLICATION |
| RU98115996A RU2138265C1 (en) | 1998-04-22 | 1998-08-20 | Antiviral agent "gerpevir" for topical use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA98042023A UA44335C2 (en) | 1998-04-22 | 1998-04-22 | HERPIVER ANTI-VIRUS FOR LOCAL APPLICATION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44335C2 true UA44335C2 (en) | 2002-02-15 |
Family
ID=21689261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98042023A UA44335C2 (en) | 1998-04-22 | 1998-04-22 | HERPIVER ANTI-VIRUS FOR LOCAL APPLICATION |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2138265C1 (en) |
| UA (1) | UA44335C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2457843C1 (en) * | 2011-05-11 | 2012-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" | Stabilised pharmaceutical composition with antiviral action |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175540C2 (en) * | 2000-01-05 | 2001-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Снежный барс" | Means for preventing and arresting herpes virus infection manifestations on skin and mucous membranes |
| RU2160105C1 (en) * | 2000-04-27 | 2000-12-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Antiviral agent and method of preparation thereof |
| RU2241443C1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-10 | Ковалев Борис Макарович | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU196038B (en) * | 1987-08-07 | 1988-09-28 | Mta Koezponti Kemiai Kutato In | Process for producing antiherpetic pharmaceutics for external use, containing 5-isopropyl-2'-beta-deoxy-uridine |
| JP2959678B2 (en) * | 1990-09-25 | 1999-10-06 | 富士通株式会社 | Semiconductor laser module and method of manufacturing the module |
| DE4416674C2 (en) * | 1994-05-11 | 1997-01-30 | Rentschler Arzneimittel | Topical preparation containing acyclovir |
| RU2071323C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Antiviral preparation |
| RU2071764C1 (en) * | 1994-10-06 | 1997-01-20 | Лиходед Виталий Алексеевич | Emulsion ointment base |
| DE19517147C2 (en) * | 1995-05-10 | 1999-07-01 | Hexal Pharmaforschung Gmbh | Acyclovir preparation |
| RU2105545C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-02-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition for treatment of skin viral disease |
-
1998
- 1998-04-22 UA UA98042023A patent/UA44335C2/en unknown
- 1998-08-20 RU RU98115996A patent/RU2138265C1/en active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2457843C1 (en) * | 2011-05-11 | 2012-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" | Stabilised pharmaceutical composition with antiviral action |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2138265C1 (en) | 1999-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3056B (en) | An antivirally active pharmaceutical oil-in-water emulsion containing 9-£(2-hydroxy-ethoxy)methyl|guanine (acyclovir) or a salt or ester thereof | |
| DE3879688T2 (en) | ANTI-RETROVIRAL MEDICINAL PRODUCT. | |
| EP0305743B1 (en) | Pharmaceutical mixture preparation, its manufacture and use | |
| DE2519394B2 (en) | Preparations for the treatment of herpes simplex virus infections | |
| UA44335C2 (en) | HERPIVER ANTI-VIRUS FOR LOCAL APPLICATION | |
| DE69004451T2 (en) | Prophylaxis and treatment of herpes virus infections. | |
| KR950014447B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing azidothymidine for the treatment of psoriasis | |
| EP0315638B1 (en) | Use of sulfonamide derivatives for the preparation of an antiviral medicament | |
| DE69219470T2 (en) | Topical preparation for better healing of herpes injuries | |
| DE69028993T2 (en) | USE OF CAFFEINE IN THE TREATMENT OF HERPES SIMPLEX VIRUS INFECTIONS | |
| RU2361594C2 (en) | Pharmaceutical compositions including combination of calcitriol and clobesatol propionate | |
| DE69003670T2 (en) | NON-INJECTABLE CARCINOSTATIC AGENT FOR PREVENTING INFLAMMATION BY 5-FLUORURACIL AND METHOD FOR TREATING CANCER. | |
| DE19705277C2 (en) | Medicines for the treatment of recurrent herpes diseases, containing synthetic antiviral substances and caffeine | |
| DE3141970C2 (en) | ||
| CN108451952B (en) | A composition for treating skin immunological diseases and its preparation method | |
| PT653939E (en) | USE OF A HYMENOPTERE POISON FOR THE MANUFACTURE OF A DRUG FOR THE TREATMENT OF DNA VIRUS INFECTIONS | |
| RU2241443C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection | |
| RU2175230C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antiviral activity and method of its preparing | |
| RU2097016C1 (en) | Treatment-and-prophylactic hygienic antiherpes creme | |
| DE2401450A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE RELIEF OF SKIN PROLIFERATIONAL DISEASES | |
| DE19823319A1 (en) | Topical drug for the treatment of viral infections | |
| DE2518509C3 (en) | A pharmaceutical agent for anti-tumor activity containing abrin | |
| Shostak et al. | Features of the excipients selection for semi-solid dosage forms | |
| RU2105545C1 (en) | Composition for treatment of skin viral disease | |
| RU2625039C1 (en) | Pharmaceutical injection form of hydrophilic conjugate of hydroxyethylamylum and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol, method for its production and applications for cardiovascular diseases treatment |