TWI900121B

TWI900121B - Leachianone a在治療乾癬上的用途

Info

Publication number: TWI900121B
Application number: TW113126019A
Authority: TW
Inventors: 林承諭; 王東弘; 楊世駿; 鍾采玲; 方嘉佑; 林傳福; 林旻憲; 洪啓峯; 阿爾舍泰利阿卜杜拉; 蔡永豐
Original assignee: 長庚大學
Priority date: 2024-07-11
Filing date: 2024-07-11
Publication date: 2025-10-01

Abstract

本發明揭示leachianone A可被用來治療乾癬(psoriasis)。

Description

LEACHIANONE　A在治療乾癬上的用途

本發明是有關於使用leachianone A來治療乾癬(psoriasis)。

乾癬(psoriasis)[亦被稱為銀屑病(Yin Xie Bing)]是一種與皮膚表皮過度增生(epidermal hyperproliferation)以及免疫細胞浸潤(immune cell infiltration)有關的慢性發炎性疾病(chronic inflammatory disease)，患者通常在皮膚表面會出現紅斑(erythema)以及銀白色的鱗屑(scaling)，且病灶的表皮角質層(stratum corneum)會有明顯增厚以及巨噬細胞(macrophage)堆積的情形。好發部位包括：頭皮、手肘、膝蓋、四肢伸側、軀幹以及會陰部等。

目前臨床上用來治療乾癬的方法可能會導致患者產生藥物耐受性(drug tolerance)或諸如色素沉著(pigmentation)、光老化(photoaging)、白內障(cataracts)以及癌形成(carcinogenesis)等副作用(side effects)。因此，本領域的相關研究人員嘗試從天然來源(natural source)中來尋找可供用於治療乾癬的活性組分(active component)。

苦參( Sophora flavescens)是豆科(Fabaceae)苦參屬( Sophora)的植物，已被發現具有抗氧化(antioxidant)、抗腫瘤(antitumor)以及抗細菌(antibacterial)的生物活性。在Hillerns P.I. and Wink M. (2005), Planta Med., 71(11):1065-1068中，Hillerns P.I.與Wink M.從苦參的根中分離出maackiain以及leachianone A等化合物，其中，leachianone A具有下列所示的化學式：。

KR 20130058546 A揭示maackiain可用於預防或改善乾癬。而在Cheung C.S.F. et al.(2007), Cancer Lett., 253(2):224-235中，Cheung C.S.F等人發現leachianone A具有抗肝癌細胞增生的效用。

就申請人所知，迄今尚無任何文獻或專利前案曾經揭示leachianone A可被用來治療乾癬。

發明概要

經研究，申請人意外地發現，leachianone A可以有效地抗乾癬並且改善乾癬所造成之皮膚發炎，而此效用亦是顯著優於其他衍生自苦參的化合物(特別是maackiain)。因此，申請人認為：leachianone A具有發展成為治療乾癬的產品之高潛力。

於是，在第一個方面，本發明提供一種leachianone A供應用於製備一用來治療乾癬之醫藥品的用途。

在第二個方面，本發明提供一種用於治療乾癬之方法，其包括對一有此需要的個體投予一如上所述的醫藥品。

發明的詳細說明

要被瞭解的是：若有任何一件前案刊物在此被引述，該前案刊物不構成一個下述承認：在台灣或任何其他國家之中，該前案刊物形成本技藝中的常見一般知識之一部分。

為了這本說明書之目的，將被清楚地瞭解的是：文字“包含有(comprising)”意指“包含但不限於”，以及文字“包括(comprises)”具有一對應的意義。

除非另外有所定義，在本文中所使用的所有技術性與科學術語具有熟悉本發明所屬技藝的人士所共同瞭解的意義。一熟悉本技藝者會認知到許多與那些被描述於本文中者相似或等效的方法和材料，它們可被用於實施本發明。當然，本發明決不受到所描述的方法和材料之限制。

本發明提供一種leachianone A供應用於製備一用來治療乾癬之醫藥品的用途。

如本文中所用的，“治療(treating)”或“治療(treatment)”意指預防(preventing)、減少(reducing)、減輕(alleviating)、改善(ameliorating)、緩解(relieving)、或控制(controlling)一疾病(disease)或障礙(disorder)的一或多個臨床徵兆(clinical sign)，以及降低(lowering)、停止(stopping)或逆轉(reversing)一正在被治療中的病況(condition)或症狀(symptom)之嚴重性(severity)的進展(progression)。

如本文中所用的，術語“乾癬”意欲涵蓋熟習此項技藝者所詳知的所有類型的乾癬，包括慢性斑塊性乾癬(chronic plaque psoriasis)[亦被稱為尋常性乾癬(vulgaris psoriasis)]、點滴狀乾癬(guttate psoriasis)、紅皮性乾癬(erythrodermic psoriasis)、膿疱性乾癬(pustular psoriasis)、反轉型乾癬(inverse psoriasis)[亦被稱為屈側乾癬(flexural psoriasis)]、指甲乾癬(nail psoriasis)以及乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)等。

依據本發明，leachianone A可以是商業上可購得的產品，或者利用化學家所熟知的合成技術而被製得。

另擇地，leachianone A亦可利用本技藝中所慣用的分離純化方法而從一天然來源(natural source)中被分離純化出來。在此方面，可以參考，例如Hillerns P.I. and Wink M. (2005)(同上述)以及Cheung C.S.F. et al.(2007)(同上述)。較佳地，該天然來源是苦參( Sophora flavescens)。

依據本發明，該醫藥品可呈一適合於非經腸道投藥(parenteral administration)、口服投藥(oral administration)或局部投藥(topical administration)之劑型(dosage form)。

依據本發明，該醫藥品可進一步包含有一被廣泛地使用於藥物製造技術之藥學上可接受的載劑(pharmaceutically acceptable carrier)。例如，該藥學上可接受的載劑可包含一或多種選自於下列的試劑：溶劑(solvent)、緩衝液(buffer)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspending agent)、分解劑(decomposer)、崩解劑(disintegrating agent)、分散劑(dispersing agent)、黏結劑(binding agent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizing agent)、螯合劑(chelating agent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gelling agent)、防腐劑(preservative)、潤濕劑(wetting agent)、潤滑劑(lubricant)、吸收延遲劑(absorption delaying agent)、脂質體(liposome)以及類似之物。有關這些試劑的選用與數量是落在熟習此項技術之人士的專業素養與例行技術範疇內。

依據本發明，該醫藥品可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成一適合於非經腸道投藥的劑型[包括注射品(injection)，例如，無菌的水性溶液(sterile aqueous solution)或分散液(dispersion)]，且以一選自於由下列所構成的群組中的途徑來投藥：腹膜內注射(intraperitoneal injection)、胸膜內注射(intrapleural injection)、肌肉內注射(intramuscular injection)、靜脈內注射(intravenous injection)、動脈內注射(intraarterial injection)、關節內注射(intraarticular injection)、滑液內注射(intrasynovial injection)、椎管內注射(intrathecal injection)、顱內注射(intracranial injection)、表皮內注射(intraepidermal injection)、皮下注射(subcutaneous injection)、皮內注射(intradermal injection)、病灶內注射(intralesional injection)、以及舌下投藥(sublingual administration)。

依據本發明，該醫藥品可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成一適合於口服投藥的劑型，這包括，但不限於：無菌的粉末、錠劑(tablet)、片劑(troche)、口含錠(lozenge)、丸劑(pellet)、膠囊(capsule)、分散性粉末(dispersible powder)或細顆粒(granule)、溶液、懸浮液(suspension)、乳劑(emulsion)、糖漿(syrup)、酏劑(elixir)、濃漿(slurry)以及類似之物。

依據本發明，該醫藥品亦可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成一適合於局部地施用於皮膚上的外部製劑(external preparation)，這包括，但不限於：乳劑(emulsion)、凝膠(gel)、軟膏(ointment)、乳霜(cream)、貼片(patch)、擦劑(liniment)、粉末(powder)、氣溶膠(aerosol)、噴霧(spray)、乳液(lotion)、乳漿(serum)、糊劑(paste)、泡沫(foam)、滴劑(drop)、懸浮液(suspension)、油膏(salve)以及繃帶(bandage)。

依據本發明，該外部製劑是藉由將本發明的醫藥品與一為熟習此項技藝者所詳知的基底(base)相混合而被製備。

依據本發明，該基底可包含有一或多種選自於下列的添加劑(additives)：水、醇(alcohols)、甘醇(glycol)、碳氫化合物(hydrocarbons)[諸如石油膠(petroleum jelly)以及白凡士林(white petrolatum)]、蠟(wax)[諸如石蠟(paraffin)以及黃蠟(yellow wax)]、保存劑(preserving agents)、抗氧化劑(antioxidants)、界面活性劑(surfactants)、吸收增強劑(absorption enhancers)、安定劑(stabilizing agents)、膠凝劑(gelling agents)[諸如卡波普 ^®941 (carbopol ^®941)、微結晶纖維素(microcrystalline cellulose)以及羧基甲基纖維素(carboxymethylcellulose)]、活性劑(active agents)、保濕劑(humectants)、氣味吸收劑(odor absorbers)、香料(fragrances)、pH調整劑(pH adjusting agents)、螯合劑(chelating agents)、乳化劑(emulsifiers)、閉塞劑(occlusive agents)、軟化劑(emollients)、增稠劑(thickeners)、助溶劑(solubilizing agents)、滲透增強劑(penetration enhancers)、抗刺激劑(anti-irritants)、著色劑(colorants)以及推進劑(propellants)等。有關這些添加劑的選用與數量是落在熟習此項技術之人士的專業素養與例行技術範疇內。

本發明亦提供一種用於治療乾癬之方法，其包括對一有此需要的個體投予一如上所述的醫藥品。

如本文中所用的，術語“投予(administering)”以及“投藥(administration)”可被交換地使用，並且意指藉由任何合適的途徑來對一個體導入(introducing)、提供(providing)或遞送(delivering)一預定的活性成分以執行其預期的效用。

如本文中所使用的，術語“個體(subject)”意指任何感興趣的哺乳類動物，諸如人(humans)、猴子(monkeys)、牛(cows)、綿羊(sheep)、馬(horses)、豬(pigs)、山羊(goats)、狗(dogs)、貓(cats)、小鼠(mice)以及大鼠(rats)。

依據本發明，該醫藥品的投藥劑量與投藥次數會視下列因素而變化：要被治療的疾病之嚴重性，投藥途徑，以及要被治療的個體之年齡、身體狀況與反應。一般而言，該醫藥品可呈單一劑量或是分成數個劑量的形式。

較佳實施例之詳細說明

本發明將就下面的實施例來做進一步說明，但應瞭解的是，該等實施例僅是供例示說明用，而不應被解釋為本發明的實施上的限制。 實施例 一般實驗材料： 1. 衍生自苦參 ( Sophora flavescens) 的化合物：

在下面實施例中所使用的leachianone A以及maackiain皆得自於長庚科技大學林傳福教授實驗室。 一般實驗方法： 1. 統計學分析 (statistical analysis) ：

在下面的實施例中，各組的實驗被重複3次，而實驗數據是以“平均值(mean)±平均值的標準誤差(standard error of the mean, SEM)”來表示。所有的數據是藉由GraphPad Prism軟體來作分析，俾以評估各組之間的差異性。若所得到的統計分析結果是 p＜0.05，這表示有統計學顯著性(statistical significance)。 實施例 1. leachianone A 的活體外抗乾癬效用的評估

在本實施例中，申請人選用經腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)處理的人類角質細胞細胞株(human keratinocyte cell line) HaCaT作為活體外模型，並且藉由前發炎性細胞激素(pro-inflammatory cytokine)[包括介白素-6 (interleukin-6, IL-6)以及介白素-8 (interleukin-8, IL-8)]的表現量量測來評估leachianone A對於TNF-α誘導之似乾癬的發炎(TNF-α-induced psoriasis-like inflammation)的影響。 實驗方法：

首先，將購自於AddexBio的HaCaT細胞以一為1×10 ⁵細胞/孔的細胞濃度培養於杜貝可氏改良的依格氏培養基(Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium, DMEM)(Thermo Fisher Scientific)的96孔盤(96-well plate)中，並在培養箱(37℃、5% CO ₂)中進行培養歷時24小時。

接著，將HaCaT細胞分成1個正常對照組、1個病理對照組以及1個實驗組，繼而對病理對照組與實驗組處理以20 ng/mL TNF-α，而正常對照組則不作任何處理。在培養箱(37℃、5% CO ₂)中進行培養歷時24小時之後，對實驗組處理以20 μM leachianone A，而病理對照組與正常對照組則不作任何處理。

各組細胞在培養箱(37℃、5% CO ₂)中進行培養歷時24小時之後，收取所形成之培養上澄液並分別使用IL-6 ELISA套組(廠牌為BioLegend，貨號為430504)以及IL-8 ELISA套組(廠牌為BioLegend，貨號為431504)來進行IL-6以及IL-8的蛋白質表現量測定。各組所測得的吸光值分別根據預先以具有不同已知濃度的IL-6以及IL-8的標準品相對於它們自身的吸光值所作出的標準曲線而分別被換算成其濃度。之後，依照上面“一般實驗方法”的第1項當中所述的方法來分析所得到的實驗數據。

此外，為供比較，另一衍生自苦參的化合物maackiain亦被拿來進行相同的試驗，不同之處在於：leachianone A被替換為maackiain以作為比較實驗組。 結果：

圖1與圖2分別顯示在各組細胞中所測得之IL-6的蛋白質表現量，而圖3與圖4分別顯示在各組細胞中所測得之IL-8的蛋白質表現量。從圖1至4可見，與正常對照組相較之下，病理對照組的IL-6以及IL-8的蛋白質表現量皆有顯著的升高，這表示TNF-α已誘發HaCaT細胞產生似乾癬的發炎。與病理對照組相較之下，比較實驗組的IL-6以及IL-8的蛋白質表現量皆呈現出些微下降，而實驗組所具者不僅皆呈現出顯著的下降，甚至是近似於正常對照組所具者。這個實驗結果顯示：leachianone A可以有效地緩解似乾癬的發炎，而此效用是顯著優於其他衍生自苦參的化合物。 實施例 2. leachianone A 對於帶有咪喹莫特 (IMQ)- 誘發的乾癬 [imiquimod (IMQ)-induced psoriasis] 的小鼠的治療效用之評估 實驗材料： 1. 實驗動物：

在本實施例中所使用的BALB/c小鼠(BALB/c mice)(7週大，體重約為18 g)是購自於樂斯科生物科技股份有限公司(BioLasco Taiwan Co., Ltd)以及國家實驗動物中心(National Laboratory Animal Center, R.O.C.)。所有的實驗動物個別地被飼養於一個光照與黑暗各為12小時、室溫維持在18-26℃以及相對濕度維持在30-70%的動物房中，而且水分與飼料被充分地供給。有關實驗動物的一切實驗程序是由長庚大學動物中心的實驗動物照護及使用委員會所認可的方式來進行。 2. 製備含有衍生自苦參的化合物的溶液：

將leachianone A與maackiain分別溶於50%聚乙二醇400溶液(polyethylene glycol 400 solution, PEG400 solution)(pH7.4)中，以配製成一含有6 mM leachianone A的溶液以及一含有6 mM maackiain的溶液。 實驗方法：

首先，令BALB/c小鼠經歷12小時的禁食(fasting)並將其背部進行剃毛(shaving)，繼而隨機分成1個正常對照組、1個病理對照組、1個比較實驗組以及1個實驗組(每組n=6)。接著，將病理對照組、比較實驗組以及實驗組的小鼠之背部皮膚施用以5% IMQ乳霜(Aldara)(劑量為：每2×3平方公分的面積施用以62.5 mg的IMQ乳霜)，每天1次，持續進行5天，俾以誘發小鼠產生乾癬。至於正常對照組的小鼠則不作任何處理。

在每天施用IMQ乳霜之後的大約15分鐘之時，將實驗組的小鼠之背部皮膚另外施用以依據上面“實驗材料”的第2項所製得之含有6 mM leachianone A的溶液(劑量為：每2×3平方公分的面積施用以100 μL的leachianone A溶液)，以及將比較實驗組的小鼠之背部皮膚另外施用以依據上面“實驗材料”的第2項所製得之含有6 mM maackiain的溶液(劑量為：每2×3平方公分的面積施用以100 μL的maackiain溶液)。至於正常對照組以及病理對照組的小鼠則不作任何處理。

在開始施用IMQ乳霜之後的第5天結束之時，對各組小鼠的背部皮膚進行下面第A項的分析。接著，使用外科用剪刀(surgical scissors)來收集各組小鼠的背部皮膚組織(dorsal skin tissue)。將部分的背部皮膚組織以10%甲醛(formaldehyde)來進行固定處理(fixation)歷時24小時，繼而以石蠟(paraffin)予以包埋(embedding)，然後進行切片處理，藉此而得到具有一厚度為5 μm的組織切片(tissue sections)，並將之拿來進行下面第B至D項的分析。將另一部分的背部皮膚組織拿來進行下面第E項的分析。 A. 臨床症狀 (clinical signs) 的評估：

使用Dino-Lite Edge 5MP手持數位顯微相機(購自於德記儀器有限公司)對各組小鼠的背部皮膚進行拍照，繼而觀察是否有出現乾癬症狀[包括鱗屑(scaling)以及紅斑(erythema)]。 B. 表皮厚度 (epidermal thickness) 的測量：

各組的組織切片是藉由使用蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin)並且依據熟習此項技藝者所詳知且慣用的技術來進行染色，繼而使用光學顯微鏡(Leica)並在一為200倍的放大倍率下來進行觀察並測量表皮厚度。之後，依照上面“一般實驗方法”的第1項當中所述的方法來分析所得到的實驗數據。 C. 增生細胞數目的測定：

各組的組織切片是使用抗-Ki67的抗體(廠牌為Gene Tex，貨號為GTX16667)以及Histofine Simple Stain Mouse Max PO (R)套組(Nichirei, 414341F)並且依據製造商的操作指引進行免疫組織化學染色(immunohistochemistry stain)。

經染色的組織切片是使用光學顯微鏡並在一為200倍的放大倍率下來進行觀察與拍照，繼而使用AlphaView軟體來計算表現Ki67的細胞數目，亦即增生細胞數目。之後，依照上面“一般實驗方法”的第1項當中所述的方法來分析所得到的實驗數據。 D. 巨噬細胞數目的測定：

各組的組織切片是使用抗-F4/80的抗體(廠牌為Abcam，貨號為ab6640)以及Histofine Simple Stain Mouse Max PO (R)套組並且依據製造商的操作指引進行免疫組織化學染色。

經染色的組織切片是使用光學顯微鏡並在一為200倍的放大倍率下來進行觀察與拍照，繼而使用AlphaView軟體來計算表現F4/80的細胞數目，亦即巨噬細胞數目。之後，依照上面“一般實驗方法”的第1項當中所述的方法來分析所得到的實驗數據。 E. 前發炎性細胞激素的蛋白質表現量的測定：

對各組小鼠的背部皮膚組織各取100 mg並加入1 mL溶解緩衝液(lysis buffer)[含有0.5% (w/v) HETAB以及10mM PBS，pH 6.0]，繼而使用MagNA Lyser Green Bead (Roche)來進行均質處理並於4℃下以12,000 g來對所得到的均質產物進行離心歷時20分鐘。之後，收取上澄液並以0.45 μm的濾膜予以過濾，繼而使用IL-6 ELISA套組(廠牌為R&D systems，貨號為DY406)以及TNF-α ELISA套組(廠牌為R&D systems，貨號為DY410)並參照上面實施例1當中所述的方法來對所得到的濾液進行IL-6以及TNF-α的蛋白質表現量的測定。之後，依照上面“一般實驗方法”的第1項當中所述的方法來分析所得到的實驗數據。 結果： A. 臨床症狀的評估：

圖5顯示各組小鼠的背部皮膚。由圖5可見，與正常對照組相較之下，病理對照組的小鼠有大量出現鱗屑與紅斑的症狀，這表示IMQ已誘發小鼠產生乾癬。與病理對照組相較之下，實驗組的小鼠之鱗屑與紅斑的症狀皆有顯著減輕的情形，而比較實驗組所具者僅有些微的減輕。這個實驗結果顯示：leachianone A可以有效地抗乾癬並且改善相關臨床症狀，而此效用亦是顯著優於其他衍生自苦參的化合物。 B. 表皮厚度的測量：

圖6顯示各組小鼠的背部皮膚組織所測得的表皮厚度。從圖6可見，與正常對照組相較之下，病理對照組的小鼠的表皮厚度有顯著的增加，這表示IMQ已誘發小鼠產生乾癬並且造成牠們的背部皮膚表皮增厚。與病理對照組相較之下，比較實驗組的小鼠的表皮厚度沒有明顯的變化，而實驗組所具者則有顯著的降低。這個實驗結果顯示：leachianone A可以有效地抗乾癬並且改善乾癬所造成之皮膚表皮增厚的情形，而此效用亦是顯著優於其他衍生自苦參的化合物。 C. 增生細胞數目的測定：

圖7顯示各組小鼠的背部皮膚組織所測得之增生細胞數目。從圖7可見，與正常對照組相較之下，病理對照組的細胞增生數目有顯著的升高，這表示IMQ已誘發小鼠產生乾癬並造成皮膚細胞大量增生。與病理對照組相較之下，比較實驗組的細胞增生數目僅呈現出些微下降，而實驗組所具者不僅呈現出顯著的下降，甚至是近似於正常對照組所具者。這個實驗結果顯示：leachianone A可以有效地抗乾癬並改善乾癬所造成之皮膚細胞大量增生，而此效用亦是顯著優於其他衍生自苦參的化合物。 D. 巨噬細胞數目的測定：

圖8顯示各組小鼠的背部皮膚組織所測得之巨噬細胞數目。從圖8可見，與正常對照組相較之下，病理對照組的巨噬細胞數目有顯著的升高，這表示IMQ已誘發小鼠產生乾癬並造成巨噬細胞浸潤(macrophage infiltration)。與病理對照組相較之下，比較實驗組的巨噬細胞數目僅呈現出些微的下降，而實驗組所具者不僅呈現出顯著的下降，甚至是近似於正常對照組所具者。這個實驗結果顯示：leachianone A可以有效地抗乾癬並且改善乾癬所造成之巨噬細胞浸潤，而此效用亦是顯著優於其他衍生自苦參的化合物。 E. 前發炎性細胞激素的蛋白質表現量的測定：

圖9與圖10分別顯示各組小鼠的背部皮膚組織所測得之IL-6以及TNF-α的蛋白質表現量。從圖9與圖10可見，與正常對照組相較之下，病理對照組的IL-6以及TNF-α的蛋白質表現量皆有顯著的升高，這表示IMQ已誘發小鼠產生乾癬並造成皮膚發炎。與病理對照組相較之下，比較實驗組的IL-6以及TNF-α的蛋白質表現量皆呈現出些微的下降，而實驗組所具者不僅皆呈現出顯著的下降，甚至是近似於正常對照組所具者。這個實驗結果顯示：leachianone A可以有效地抗乾癬並且改善乾癬所造成之皮膚發炎，而此效用亦是顯著優於其他衍生自苦參的化合物。

綜合以上各項實驗結果可知，leachianone A可在活體內展現優異的抗乾癬效用，因而被認為具有發展為治療乾癬的產品之高潛力。

於本說明書中被引述之所有專利和文獻以其整體被併入本案作為參考資料。若有所衝突時，本案詳細說明(包含界定在內)將佔上風。

雖然本發明已參考上述特定的具體例被描述，明顯地在不背離本發明之範圍和精神之下可作出很多的修改和變化。因此意欲的是，本發明僅受如隨文檢附之申請專利範圍所示者之限制。

本發明的上述以及其它目的、特徵與優點，在參照以下的詳細說明與較佳實施例和隨文檢附的圖式後，將變得明顯，其中：圖1與圖2分別顯示實施例1中各組細胞所測得之IL-6的蛋白質表現量，其中“***”表示：當與病理對照組作比較， p＜0.001；圖3與圖4分別顯示實施例1中各組細胞所測得之IL-8的蛋白質表現量，其中“***”表示：當與病理對照組作比較， p＜0.001；圖5顯示實施例2中各組小鼠的背部皮膚；圖6顯示實施例2中各組小鼠的背部皮膚組織所測得的表皮厚度(epidermal thickness)，其中“***”表示：當與病理對照組作比較， p＜0.001；圖7顯示實施例2中各組小鼠的背部皮膚組織所測得之增生細胞數目，其中“*”以及“**”表示：當與病理對照組作比較， p＜0.05以及 p＜0.01；圖8顯示實施例2中各組小鼠的背部皮膚組織所測得之巨噬細胞數目，其中“***”表示：當與病理對照組作比較， p＜0.001；圖9顯示實施例2中各組小鼠的背部皮膚組織所測得之IL-6的蛋白質表現量，其中“***”表示：當與病理對照組作比較， p＜0.001；以及圖10顯示實施例2中各組小鼠的背部皮膚組織所測得之TNF-α的蛋白質表現量，其中“***”表示：當與病理對照組作比較， p＜0.001。

Claims

一種leachianone A供應用於製備一用來治療乾癬之醫藥品的用途。
如請求項1的用途，其中該醫藥品進一步包含有一藥學上可接受的載劑。
如請求項1的用途，其中該醫藥品是呈一供局部投藥、口服投藥或非經腸道投藥的劑型。