TWI839371B - 膽道支架 - Google Patents

Abstract

本發明提供其中較佳係聚合塗層具有多個排列成微圖案之表面特徵諸如突起或紋理的內置假體(endoprosthesis)。該內置假體視需要具有擴張狀態及收縮狀態，以及在一些情況中包括具有附著至支架之外表面的聚合塗層之支架。該支架可具有界定腔之內表面、外表面、及在該內表面與外表面之間界定的支架厚度。該支架可包含複數個從該等支架表面延伸的表面紋理，其中該等紋理係排列成巨圖案。

Description

膽道支架

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相關申請案之交叉參考

本申請案主張係以引用方式併入本文中之下列專利申請案的權益：2018年7月29日提出申請之美國臨時申請案62/711,539號。

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不適用

參考序列表或電腦程式列表附錄

不適用

本發明大體上關於膽道或胃腸道支架。

更具體而言，本發明關於其中聚合塗層具有多個排列成微圖案之表面特徵諸如突起或紋理的內置假體。

支架經常用以擴大、擴展或維持窄化體腔之開放性。支架可跨窄化區域定位同時支架係呈壓縮狀態。然後使支架擴張以使腔變寬。胃腸系統中所使用之支架通常由塑膠或經塗布金屬線構成。塑膠及經塗布金屬線支架促進後續程序期間之支架的回收及/或置換。

塑膠支架不像金屬線支架般容易擴張。即，塑膠支架通常具有固定直徑。由於塑膠支架經常經由內視鏡之工作通道遞送，工作通道之直徑限制支架之直徑。例如，塑膠支架通常具有不大於11.5 French之隔距。然而，此種小隔距支架在膽管及胰管內迅速地被阻塞，從而每三個月或甚至更快就需要置換。

在經塗布金屬線支架的情況下，因金屬線支架可壓縮然後於遞送位點擴張之故，於布置金屬線支架時，支架直徑的限制較少。然而，該等支架以及塑膠支架具有遷移的問題。

為了確保支架位於體腔內的植入位點，管狀構件可包括使支架保持在體腔內之工具，諸如從管狀主體徑向突出的保持片。儘管保持片及支架之開口通常可提供進出支架內部的途徑，但細胞或其他材料亦可進出支架內 部以及傾向於發展成阻塞且限制通過支架的流量。

或者，支架可包括一或多個捲曲或盤繞的末端部分。此種實例之一係由Zimmon之美國專利5,052,998號顯示，其揭示於一末端具有片，沿著引流支架之長度有一系列引流穿孔，且於相對末端有豬尾式構造之留置引流支架。其他支架在支架之兩末端包括錨定片或豬尾式迴圈。支架幾何形狀及物理特性會因為需要使用片或捲曲末端將支架錨定於體腔內而受嚴重影響，造成先前技術裝置不是最理想的。

例如，於放置過程中，用於使支架保持在體通路內之傳統結構諸如片或捲曲末端會於其等通過管時刺激管組織，此會導致管發炎。用於植入後使支架保持定位之傳統支架結構亦會於支架留在定位的同時或移除支架時造成管組織狀況惡化。此外，藉由內視鏡括約肌切開術(endoscopic sphincterotomy)放置之支架的插入及放置會需要拉伸及切開胃腸道的特定區域。此等手術會損害胃腸系統之功能，以及亦導致十二指腸膽道逆流(duodeno biliary reflux)。

因此，需要可適當地保持於體管(body vessel)諸如膽管或胰管內之經改良支架裝置，其對於結垢的抗性提高、對於不充足錨定機制之依賴降低、對於體組織之刺激降低，以及其可在不損及體管的情況下插入、維持、及/或移除。此外，需要一種藉由支架設計而可行之植入引流裝置的經改良方法或過程，其不需要損害胃腸系 統且降低十二指腸膽道逆流之風險。

本揭示內容提供一種內置假體其中較佳地聚合塗層具有多個排列成微圖案之表面特徵，諸如突起或紋理。如本文所使用，微圖案可包括微尺度特徵(例如，諸如微柱之突起、諸如紋理之空隙)之規則或不規則陣列。該等微圖案係階層式配置於支架上。如本文所使用，「階層式」意指特性尺寸之圖案是堆疊的，較大尺寸圖案特徵支撐較小尺寸圖案特徵。通常，微尺度特徵意指具有在約1微米至約10,000微米之範圍的尺寸(例如，長度、寬度或高度)的特徵。本文中，除非內文另外表明，否則微尺度特徵統稱為表面紋理。在本文所揭示之一或多個實施態樣中，生物互動式(biointeractive)微圖案化之支架塗層可提供維持腔開放性的解決方法同時包括可移除性及減少遷移之潛力。

本發明係關於包括帶有微結構化表面之黏著表面的物件，其中微結構化表面包含至少兩種特徵以及其中各特徵之特徵縱橫比範圍為約0.1至約10，以及至少一特徵尺寸變化因數為至少10%。例如，兩組柱，一者為直徑5微米且高30微米而另一組柱為直徑>15微米且高75微米，其中第一組柱係配置於第二組柱之上表面。特徵尺寸(高度、寬度及長度)中之至少二者必須為微觀的。特徵尺寸(高度、寬度、長度)三者可全為微觀的。

於至少一實施態樣中，內置假體視需要具有擴張狀態及收縮狀態，以及於一些情況下包括具有附接(例如黏附等)至支架外表面之聚合塗層的支架。支架具有界定腔之內表面。支架具有外表面及內表面與外表面之間所界定的支架厚度。支架包含複數個從該等支架表面延伸的表面紋理，其中該等紋理係排列成巨圖案。微圖案可位於外部表面及/或內部表面上。外部表面上之微圖案錨定支架。內部表面上之微圖案抗結垢。於至少一實施態樣中，支架為喇叭形支架。

聚合塗層包括基底及組織接合部分。基底包括第一表面(例如，附接至支架之外表面)。組織接合部分包括從支架面向外(例如，在第一表面之相反方向)之第二表面。組織接合部分包括界定複數個從第二表面遠離/朝向基底而向外/向內延伸之突起或井。於至少一實施態樣中，表面紋理係排列成微圖案。在一或多個實施態樣中，基底及支架毗鄰。在一或多個實施態樣中，基底可覆蓋支架之孔。當內置假體擴張或於管壁(vessel wall)所界定之腔中的植入構造中時，界定複數個表面紋理之結構產生黏著力，此於管壁與內置假體之間產生互鎖。

在一或多個實施態樣中，支架表面可包括複數個具有至少兩種尺度尺寸之從基底(例如，從支架向外)延伸且階層式排列之突起(例如，微柱)。在一或多個實施態樣中，突起可排列成規則微圖案(例如，微柱)。

於一較佳實施態樣中，內部支架表面為經調 節疏水性/疏水性表面，而外部表面為經調節疏水性/親水性表面，其中各表面可描述為設計成特定生物界面(biologic interface)之階層式圖案化表面。

微圖案係針對特定組織特別設計以使支架有效定位至目標組織。於至少一實施態樣中，微圖案係沿著內置假體之至少一部分存在。於至少一實施態樣中，微圖案之紋理可為均勻的，或微圖案可由具有第一構造之紋理及具有至少第二構造之紋理形成。

於至少一實施態樣中，微圖案之紋理為至少兩種類型之圓柱形柱，各圓柱形柱具有某一直徑及高度，其中各圓柱形柱之直徑等於其高度的0.1至1倍。柱係階層式堆疊及排列成偏移矩形格柵圖案且配置於正弦變化之基板上。

於至少一實施態樣中，微圖案之各紋理具有第一尺寸及第二尺寸，其中第一尺寸係介於約1微米與1000微米之間(例如，介於約1微米與100微米之間)，其中第二尺寸係介於約1微米與1000微米之間(例如，介於約10微米與150微米之間)，及其中一紋理係完全配置於另一紋理的頂部，其中第一紋理的間距與第二紋理的間距之間的比係介於約0.1與0.5之間。於至少一實施態樣中，各突起具有介於第一尺寸與第二尺寸之間的比，其係介於約0.2與0.3之間。

在一實施態樣中，本發明結合具紋理表面支架裝置，其可容許充分錨定同時降低遷移風險，以及另外 容許支架於植入之後移位及/或移除。

腔內支架移植物可包括一或多個附接於腔內支架移植物近端錨定區域內及視需要於一或多個遠端錨定區域內的癒合啟動子片段。癒合啟動子可化學配置於可吸收層，或僅為設計用以引導特定類型之細胞向內生長的第二具紋理表面。癒合啟動子可為組織框架。當腔內支架移植物定位於腔內時，癒合啟動子之片段促進且導引管細胞遷移、增生及黏著至腔內支架移植物以提高局部癒合。因而，腔內支架移植物植入之後的癒合時間可減少並產生更安定的植入物，該植入物對於遷移及/或內漏(endoleak)較不敏感，否則該遷移及/或內漏會於近端頸部之側形成。

100:典型膽道系統

102:右肝管

104:左肝管

106:總肝管

108:膽囊

110:膽囊管

112:胰臟

114:胰管

116:總膽管

118:十二指腸

120:Oddi氏括約肌

200:支架

202:近端末端

204:遠端末端

206,404,800,900:聚合塗層

208:主體

210:錐形或喇叭形

212:內表面

214:外表面

216,220:階層式圖案

218,606:位置

300,707:抗遷移塗層

302,318,405,506,812:基底

304:突起

306:小微柱

308:大微柱

310,406:階層式排列，組織接合部分

312:基底部分

314:毗鄰，第一末端

316:第二末端

330:基底紋理

400:支架末端部分

402,600,700,1000:支架

408,510:第一表面

410:第二表面

412:微結構

414:紋理

418:第一正弦曲線紋理

420:第二大柱紋理

422:第三小柱紋理

424:孔

426:閥控機制

500:支架

502:內表面

504:抗結垢塗層

508:抗結垢表面

512:微柱

514:微脊

602:體腔

604:組織缺陷

608:塗層

610:塗層紋理

612:親水性微結構

614:疏水性微結構

616,618,730,732:間隔

620:偏好方向

702:線

704,706:形式

708:平坦基底

710:第一柱

712:第二柱

714:支架線

716:向內引導之力

718:喇叭形區

720,722,734,736:線間隔

724:主體區

726:過渡位置

728:標記

802:正弦曲線圖案

804,806:圓柱

808:直徑

810:高度

814:上表面

816:溝紋

818:溝紋深度

902:脊

904:直徑

906:高度

910:第二表面

912:頂部

914:側表面

1012:近端片段

1014:遠端片段

1016:網長絲

[圖1]為典型膽道系統之圖示。

[圖2]為本揭示內容之胃腸內置假體(支架)。

[圖3]為本揭示內容之支架上的抗遷移塗層。

[圖4]為於本發明之支架上具有閥控機制之抗遷移塗層。

[圖5]為本揭示內容之支架上的抗結垢塗層。

[圖5A]為圖5之塗層的微結構之近視圖。

[圖6]為本揭示內容之支架的細胞促進塗層。

[圖6A]為圖6之塗層的近視圖。

[圖7]為在順應組織特徵模態空間頻率之一區域及順應蠕動空間頻率之另一區域中具有抗遷移表面紋理之支架。

[圖7A]為顯示壓縮之圖7之支架一末端的近視圖。

[圖7B]為圖7之支架的線間隔之繪圖。

[圖7C]為圖7之支架的不同線間隔之另一繪圖。

[圖8]為具有階層式排列之溝紋微柱的聚合塗層之放大圖。

[圖9]為具有階層式脊形表面紋理之聚合塗層的放大圖。

[圖10]為包括至少兩個電子寫入網(electrowritten mesh)片段之支架。

茲將詳細參考本揭示內容之實施態樣，以下列出其一或多個實例。各實施態樣及實例係以解釋本揭示內容之裝置、組成物及材料之方式提供且非限制。反之，以下說明提供實施本揭示內容之例示性實施態樣的方便說明。事實上，對於熟習本領域之人士而言很明顯的是，在不違背本揭示內容之範圍與精神的情況下，可對本揭示內容之教示進行各種修改及變化。例如，所列舉說明或描述 作為某一實施態樣一部分的特徵可與其他實施態樣併用以產生其他之實施態樣。如此，希望本揭示內容涵括在所附申請專利範圍及其等效物之範圍內的修改及變化。本揭示內容之其他目的、特徵、及態樣係揭示於以下詳細說明且從以下詳細說明可明顯看出。本領域具有通常知識者應暸解的是，本討論只為例示性實施態樣之說明，且無意限制本揭示內容之更廣義態樣。

本申請案中，用語「近端」可指通常於醫療過程期間朝向醫生之方向，而用語「遠端」係指於醫療過程期間朝向病人解剖內之目標位點之方向。

如本文所使用之用語「包含」、「包括」、「具有(having/has)」、「含有」及其變形可為不排除另外的行動或結構的可能性之開放式過渡詞組、用語、或字詞。

如本文所使用之用語「體腔」可包括引導流體之人體的任何通路空腔，包括但不局限於膽管、胰管、輸尿管路、食道、及諸如人類血管分布系統之血管。

如本文所使用之用語「可植入」可指醫療裝置定位於體內位置(諸如體腔內)的能力。此外，用語「植入(implantation/implanted)」係指將醫療裝置定位於體內諸如體腔內的某位置。

如本文所使用，「腔內(endolumenal)」、「腔內(intraluminal)」或「經腔(transluminal)」可指藉由醫療裝置係事先在體腔內並通過體腔從遠端位置前進至體 腔內之目標位點的程序之植入放置。腔內遞送可包括從內視鏡或導管於膽管進行植入。

如本文所使用之用語「可擴張網」可包括由任何通常為剛性或撓性材料製成的自擴張及非自擴張構造，其於擴張時具有開放式網狀結構或排列，否則會使組織向內生長，並且不會防止流體流過其壁。

如本文所使用之用語「組織黏著」可包括包含與目標表面接觸之階層式微圖案的任何表面，其在與目標表面正交或與目標表面平行之方向抗平移。

如本文所使用之用語「細胞啟動子」可包括以特定方向引導細胞，或促進特定類型之細胞群聚於表面、或引導特定細胞組合群聚於表面、或促進特定細胞類型同時阻斷其他細胞類型之任何表面。

如本文所使用之用語「抗結垢表面」可包括抗分子、微粒、或細胞累積的任何表面。抗結垢表面通常意指抑制來自放置該表面之環境的物質累積之表面。

如本文所使用之用語「Wenzel界面」可包括當與濕表面接觸放置時將水吸至表面紋理的表面特徵之間的任何具有表面紋理之表面。

如本文所使用之用語「Cassie界面」可包括當與濕表面接觸放置時防止水於表面紋理的表面特徵之間相互滲透的任何具有表面紋理之表面。

如本文所使用之用語「特徵模態」、「皺紋特徵模態」及「皺紋模態」可包括當曝露於剪力時組織表 面之任何自然起皺。

如本文所使用之用語「Schallamach波」及/或「Schallamach皺紋」可包括已知於目標基板之磨耗實驗期間發生的任何脫離波之發生。Schallamach波係就彈性表面之彈性不安定性而言解釋。若裝置表面係設計成藉由使用空間頻率略低於預期Schallamach波之周期性表面結構以預料該等波，則Schallamach波將困於周期性結構中並顯著地提高平移所需之剪力。此種「Schallamach匹配」設計減少裝置表面與目標表面之磨耗損傷。

詞組「連接至」、「耦合至」、及「連通」可指二或更多個實體之間的任何相互作用形式，包括但不局限於機械、電、化學、磁、電磁、流體、及熱相互作用。兩組件即使不直接彼此接觸亦可彼此耦合。例如，兩組件可經由中間組件彼此偶合。

雖然本揭示內容之主題可以許多不同形式具體化，但本文中詳細描述本揭示內容之特定較佳實施態樣。該描述為本揭示內容之原理的範例，且不希望將本揭示內容局限於舉例說明之特定實施態樣。

基於本揭示內容之目的，除非另外指明，否則圖式中之相似參考符號應指相似特徵。

用於植入體腔之各種醫療裝置係揭示於本文中。較佳之實施態樣係關於醫療引流裝置。通常，可植入引流裝置諸如膽道支架以治療各種病況。例如，建造成膽道支架之引流支架可植入膽道以治療阻塞性黃疸。圖1係 為典型膽道系統100之圖示，其顯示：右肝管102與左肝管104連接以形成總肝管106；膽囊108及膽囊管110；胰臟112及胰管114；以及全部所提及之管連接以形成經由Vater氏乳突及Oddi氏括約肌120通往十二指腸118之總膽管116。

在一實施態樣中，包含管狀構件之膽道支架可包括二或更多個平面曲線彎曲。各彎曲可以相對於相鄰彎曲相反方向而彎曲。例如，一對連續平面曲線彎曲可形成「S」形或正弦曲線構造。此外，曲線彎曲可界定於管狀構件內之引流腔的曲折部分。本申請案之醫療引流裝置可關於例示性膽道支架描述包含管狀支撐構件之實施態樣。然而，膽道引流支架之實施態樣亦可說明其他引流裝置，諸如根據其他實施態樣中所提供之輸尿管支架、食道支架、血管支架、或引流導管。

本揭示內容亦可關於用於醫療裝置之微圖案化聚合塗層或微圖案化表面。在一些實施態樣中，微圖案化聚合塗層或表面係與可植入醫療裝置諸如支架併用，以減少或防止支架遷移，特別是胃食道系統中所使用之支架。該等裝置可包括但不局限於食道、膽道、及結腸支架。在一或多個實施態樣中，微圖案化聚合塗層可包括規則或不規則間隔、及/或規則或不規則成形之微尺度紋理(例如，空隙、間隙、通道、通路等)，其可促進例如受控制之細胞遷移及組織向內生長。

先前技術中已知一些氣管支架已結合凸塊或 其他表面特徵至支架本身，或已在支架之外表面包括複數個表面突起。因胃腸道之高度潤滑環境之故，表面紋理未用於胃腸道。然而，本說明書之表面紋理利用胃腸腔之潤滑性質而藉由在支架與體腔之間的界面產生Wenzel-Cassie區的表面紋理獲致支架錨定。

組織向內生長至微圖案化聚合塗層(例如，至紋理內)可藉由將支架錨定至體腔壁(例如，經由受控制之細胞向內生長等)而減少支架遷移。在一或多個實施態樣中，微圖案化聚合塗層可包括可生物降解之材料及/或由可生物降解之材料形成，該可生物降解之材料可容許例如於一或多種應用中移除無創傷支架。

在一實施態樣中，支架可包含於植入體腔時與目標腔之立即黏著區域，以及設計以促進或引導特定類型之癒合組織向內生長之第二區域。此種雙功能支架特別可用於體腔壓縮且受損的支架應用。

圖2顯示本揭示內容之支架200，其具有近端末端202及遠端末端204。支架200可包括聚合塗層206。在一或多個實施態樣中，支架200可為預製支架。支架200之一些實施態樣考慮具有具固定直徑之主體208、一或多個錐形或喇叭形210及/或主體中及/或在一或多個末端處之其他直徑變化。

支架200可包括內表面212及外表面214。聚合塗層206可配置於外表面214之至少一部分上。聚合塗層206可包括於共聚塗層之外表面上的階層式圖案216。於至 少一實施態樣中，聚合塗層206可實質上覆蓋支架200的整個外表面214。在一些實施態樣中，聚合塗層206可只覆蓋支架200之外表面214的一部分。在一實施態樣中，聚合塗層可覆蓋外表面214面積的至少60%。在一些實施態樣中，可覆蓋至少80%、至少90%、至少95%、至少99%的外表面214的面積。在一些實施態樣中，聚合塗層206可以呈蠕動頻率之倍數的空間頻率間隔開之同心環覆蓋支架200的外表面214的一部分，已知為滑黏圖案放置(slip-stick pattern placement)。

如圖2所示，聚合塗層206可配置於支架200之外表面214附近。在一或多個實施態樣中，聚合塗層206可使用黏著劑或將塗層附接至裝置的其他手段配置於支架200之外表面214附近。於至少一實施態樣中，聚合塗層亦可至少部分覆蓋內表面212之位置218。聚合塗層206可包括在外表面214與內表面212二者均為相同圖案之階層式圖案216。另外，聚合塗層206可包括在外表面214上之階層式圖案216以及在內表面212上之不同階層式圖案220。在一實施態樣中，聚合塗層可覆蓋內表面212面積的至少60%。在一些實施態樣中，可覆蓋至少80%、至少90%、至少95%、至少99%的內表面212的面積。

於至少一實施態樣中，部分覆蓋可包括部分覆蓋近端202末端、遠端204末端、主體208、及/或其任何組合。聚合塗層206可沿著整個支架長度配置、可結合至聚矽氧塗層(例如，呈補綴物形式)、可施加至另一塗層、 可配置於一或多個支架喇叭形210上、及/或螺旋纏繞支架之主體208。

於圖3中顯示之至少一實施態樣中，抗遷移塗層300可包含可包括基底302及複數個突起304之聚合塗層206。複數個突起可包括呈階層式排列310、從基底302向外延伸之配置於大微柱308上之小微柱306。於至少一實施態樣中，微柱之階層式排列310可結合(例如無縫結合等)至塗層206之基底302。於至少一實施態樣中，基底部分312係與支架200毗鄰314。熟習本領域之人士會暸解「毗鄰」可指聚合塗層206之基底部分312與支架200之末端具有相同邊界、覆蓋相同區域、或範圍相同。換言之，支架200及基底部分312各具有第一末端314及第二末端316，且支架200及基底部分312在其等之第一末端314與第二末端316之間延伸。支架200之第一末端314與基底部分312之第一末端相同，且支架200之第二末端316與基底部分312之第二末端相同。由於支架200及基底部分312在其等之第一與第二末端314、316之間延伸，支架200及基底部分312具有相同邊界、覆蓋相同區域、以及範圍相同。因而，基底部分312與支架200毗鄰。此外，在至少一實施態樣中，基底部分312亦可為管狀。

茲參考圖4，支架末端部分400可包含支架402、及聚合塗層404。聚合塗層可進一步包括基底405及組織接合部分406。基底405可包括附接至支架末端部分400之外表面214的第一表面408。附接方法可包括黏附、 黏合、固定、貼上等之任何方法。組織接合部分406可包括從支架末端部分400面向外之第二表面410。第二表面410可界定紋理414可自此延伸之複數個微結構412。組織接合部分406可包括界定複數個紋理諸如所有階層式排列、從組織接合部分406之第二表面410向外延伸遠離基底405的第一正弦曲線紋理418、第二大柱紋理420、及第三小柱紋理422之微結構412。

於至少一實施態樣中，組織接合部分406可無縫結合至聚合塗層404之基底405。於至少一實施態樣中，基底405可與支架402毗鄰。微結構412可排列成階層式微圖案，其可包括規則成形之紋理及/或不規則成形之紋理，以及其可包括排列成規則圖案及/或不規則微圖案之紋理418、420、422。在一或多個實施態樣中，基底405覆蓋支架402之孔424，產生閥控機制426。

茲參考圖5，具有抗結垢塗層之支架500可包含內表面502。支架500可包含可包括基底506及抗結垢表面508之抗結垢塗層504。基底506可包括附接至支架500之內表面502的第一表面510。再次，附接方法可包括黏附、黏合、固定、貼上等之任何方法。抗結垢塗層504可包括從支架500面向內之抗結垢表面508。配置於內表面502上之抗結垢塗層504可包含複數個配置於微脊514頂部之微柱512(如圖5A所示)。

在一些實施態樣中，可形成紋理之網狀結構，其中促使或阻礙細胞遷移至一區域。通常，當腔因疾 病而受損或損傷時，可有利地促成損傷區之細胞浸潤，以促進受損腔癒合。然而，不希望使向內生長組織黏附至支架。於膽道支架上的紋理之網狀結構可以是有用的，因塗層可容許及/或促進組織生長同時亦維持支架之相對低的輪廓(相對於供組織向內生長及減少支架遷移用之支架的外部上具有另外的框架之支架)同時減少或防止腔再阻塞。配置於支架200之外表面214上的促進細胞生長之表面紋理可與抗結垢表面508或支架抗遷移(錨定)表面300不同。

參考圖6，支架600可包括錨定及細胞引導表面，其可布置於具有組織缺陷604的體腔602。外表面214可配置於有利癒合的位置606。塗層608可配置於外表面214附近以促進內皮細胞生長。塗層紋理610可為包含親水性微結構612及疏水性微結構614之表面(如圖6A所示)。結構612及614可為階層式。紋理614之間隔616及紋理612之間隔618可經選擇以與細胞尺寸匹配或不匹配，因此細胞可以偏好方向620遷移。表面能之梯度(微結構之間隔)可進一步促進細胞移動率。

另外，結構612及614可經修改以容許植入位點之受控制的細胞向內生長以及容許無創傷移除支架(例如，於細胞向內生長發生之前、期間及/或之後)。特別是，結構612及614可促進細胞遷移但不會促進細胞向內生長至支架內。此等遷移細胞與體腔之損傷部分相關聯，以及可開始有序組織構成及腔修復。

在一或多個實施態樣中，一或多種紋理可完全延伸穿過塗層之厚度。在一或多個實施態樣中，一或多種紋理可為盲紋理(例如，空腔、凹痕、具有底部之紋理、不從第二表面延伸至第一表面之紋理)。

在一些實施態樣中，如圖2至6所示，微柱為圓柱、具有矩形或多邊基底之稜柱、角錐、或凸塊、或其任何組合，以及可階層式地組合排列。階層式排列可形成形狀為複合且非傳統，並於多個不界定圓形、正方形、多邊形等之橫斷面的表面上具有複數個隆凸、溝、及脊之整體紋理。個別而言，紋理可為具有例如圓形橫斷面、正方形橫斷面、矩形橫斷面、星形橫斷面、六邊形橫斷面、五邊形橫斷面、七邊形、八邊形橫斷面、九邊形橫斷面、十邊形橫斷面、其他多邊形橫斷面、或非傳統形橫斷面之微柱。一些實施態樣可包含單一類型微柱橫斷面之表面紋理，或可包含上述微柱橫斷面之任何組合的表面紋理。

各結構類型具有為基底之外表面與結構末端之間的最大距離之第一尺寸「h」，以及為兩個相對側(例如柱之相對側)之間的最大距離之第二距離「d」。例如，就圓形橫斷面而言，第二尺寸「d」為直徑；就正方形橫斷面而言，第二尺寸「d」係在兩個相對側之間；就矩形而言，該尺寸係在兩個較短側之間；就星形而言，該尺寸係在兩個點之間，就六邊形而言，該尺寸係在兩個相對點之間。在一些實施態樣中，第二尺寸「d」係在兩個相對側的中點之間。於至少一實施態樣中，於徑向取得之微柱 的橫斷面具有至少四側。

本揭示內容之實施態樣考慮具有所有側為相等長度、相等長度及不等長度之側的組合、或所有側為不等長度之多邊形橫斷面。本揭示內容之實施態樣考慮具有多種橫斷面形狀之多種柱，包括傳統形狀(例如，圓形、正方形、矩形、六邊形、多邊形等)以及具有周邊之至少一部分為曲線的周邊之非傳統形狀。於至少一實施態樣中，微柱為實心結構，但於其他實施態樣中，其可為中空結構。於至少一實施態樣中，各微柱具有固定橫斷面，但於其他實施態樣中，微柱具有可變橫斷面。於至少一實施態樣中，微柱從基底垂直延伸。於至少一實施態樣中，微柱以非垂直角度從基底延伸，其中微柱之末端的幾何中心與被該微柱覆蓋的基底區域的幾何中心橫向偏移。例如，延伸通過橫斷面之幾何中心的微柱之縱軸與基底形成小於90度之角。於至少一實施態樣中，複數個微柱可於一或多個特定微圖案中排列成階層式排列。

在一或多個實施態樣中，紋理可採本文關於微柱所述之形狀及尺寸之任一者。通常，於階層式排列中，存在可能為平坦、呈正弦曲線輪廓連續變化、呈上升及下降階梯之梯狀、穿孔、或者呈無序或規則圖案之基底結構，其特徵可以尺寸量度或尺寸量度之範圍表示特性。例如，兩個尺寸呈於正弦曲線輪廓中，圖案係以波長或波長之範圍表示特性。本發明一態樣係第二組紋理可配置於該基底之頂部。第二紋理可為如先前所列之柱、脊、角錐 等。該第二組紋理亦可具有特性尺寸量度，其可包括間距、高度、直徑等。在一些實施態樣中，基底之尺寸量度可大於第二組紋理之尺寸量度。於此種實施態樣中，第一及第二尺寸量度之間的比係介於1：10與1：0.5之間。於一實施態樣中，可存在配置於第二組紋理上，及視需要配置於位於第二組紋理的結構之間的第一組紋理上之第三組紋理。視所需之效果而定，尺寸量度之間的比可經選擇。例如，就具有抗結垢性質之支架裝置而言，間距相對於紋理之高度可較小。在一些實施態樣中，高度可為間距的1至10倍。高的高度對間距比會形成具有低表面能之疏水性表面。低的表面能結構抗生物組織中發現的典型離子性部分沉積。若所需之效果係促進沿著表面之細胞遷移，則結構尺寸可經選擇以產生表面能梯度，其中結構係經選定尺寸及定位以使細胞可容易橋接及沿著結構行進。具有深溝之表面會阻礙細胞遷移。細胞視附接位點之連續性而定以沿著表面增殖。間隔很近以使細胞不會迅速嵌合於其間之高柱的組合可具有促進細胞增殖跨越表面而不使細胞生長至表面內的所希望效果。細胞向內生長至支架表面內會受到阻礙，因而細胞被引導去修復組織缺陷而不會造成支架移除困難。另外，支架亦可經紋理化以抗遷移(或以錨定)。抗遷移表面紋理通常為Wenzel-Cassie紋理。此等表面紋理可產生親水性吸引區及親水性排斥區，諸如於體腔內之支架互鎖抗遷移時的此等區。

回頭參考圖3，包含紋理306、308及330之抗 遷移塗層300可採具有由上述形狀中任一者所界定之橫斷面的稜柱之形狀。在一或多個實施態樣中，紋理306、308及330之形狀可隨機地選自圓柱、矩形稜柱、具有多邊形基底之稜柱、球體、似球體、及橢球體。紋理結構可界定具有以規則陣列重複之相同形狀的紋理306、308及330。紋理306、308及330之高度及間距可為至多但不大於抗遷移塗層300之厚度(例如，基底318及組織接合部分310之厚度的總和)的任何高度及間距。在一或多個實施態樣中，基底可為連續的且無延伸通穿過之紋理。在一或多個實施態樣中，基底318可包括界定複數個基底紋理330(例如，其可與複數個組織接合部分310之紋理306及308流體連通)之基底結構。該等基底紋理可於組織接合部分310所在之區域延伸，以產生階層式結構。圖3圖示階層式結構，結構306可配置於結構308上，而結構308可配置於結構330上。

雖然不希望受理論限制，但微圖案尺寸會影響微圖案與不規則目標表面之順形性(conformability)。例如，圖3之基底微結構330可由將平坦基底318鋪設於線支架之編織結構所形成的周期性結構上而形成。例如，低硬度計(low durometer)聚合物塗層可自然地向內引導於聚合塗層橋接線間之開放間隙區中。

在一些實施態樣中，本發明之支架可為線編織支架，其中包含支架之線的空間周期性地與目標組織之一些特徵模態(撓曲特徵模態或蠕動特徵模態或二者)匹 配。當藉由放置支架而激發特徵模態時，則抗遷移塗層可自然變形以接合該等目標特徵模態。當支架結構使其誘發聚合物塗層中之目標微結構時，則塗層可製得更薄且使支架於擴張時能更容易布置。

參考圖7，示出具有由支架結構形成的部分微結構之支架700。支架700可包含布置成形式704且壓縮成形式706之線702(於圖7A所示)。支架700亦可包括抗遷移塗層707，其可包含平坦基底708、第一柱710、及第二柱712。平坦基底708可附接至支架線714。布置支架700時，向內引導之力716可使平坦基底708變形成正弦曲線圖案(如圖7C所示)微結構之第一級。支架700可包含線間隔720比主體區724中之線間隔722更近的喇叭形區718。喇叭形區718中之抗遷移塗層707可止於主體區724在各末端過渡至喇叭形區的過渡位置726。在其他實施態樣中，表面塗層可延伸超出該過渡位置726，但視需要可在無表面紋理710及712的情況下延伸超出過渡位置726。主體區724中之抗遷移塗層707可由標記728定界。喇叭形區718中之柱710之間的間隔730可與主體區724中之柱710之間的間隔732不同。布置形式704中之喇叭形區718中的線間隔係以線間隔734表示。布置形式704中之主體區724中的線間隔係以線間隔736表示。線間隔734可與體腔之撓曲特徵模態空間頻率匹配(如圖7B所示)。線間隔736可與蠕動空間頻率匹配(如圖7C所示)。線間隔734可與喇叭形區718中之體腔的撓曲特徵模態空間頻率匹配，因此支架可於喇叭形位 置718強有力地接觸體腔而減少遷移。在一實施態樣中，支架主體區724可順應蠕動而不喪失抓力。

通常，會希望表面紋理與目標腔表面之間接觸。在一些實施態樣中，表面紋理與目標表面之間的間隙可小於最大表面紋理高度之高度的大約2倍。於表面紋理與目標腔表面之間的環境中，於微圖案的黏著並非依賴摩擦接合或內置假體之微特徵(例如，微柱、紋理等)之間的任何互鎖機制處與組織之間可能有流體或氣體間隙。反之，若需要與組織之摩擦接合，此種功能性可添加至本說明書之表面圖案。基於此因素，於至少一實施態樣中，一或多個特定微結構可經選擇以具有適於特定應用(例如，如先前提及以及下文進一步詳述之抗結垢、促進生物組織形成、所希望之抗遷移性質等)之微圖案幾何形狀及尺寸。

已知諸如纖維母細胞、內皮細胞、及肌細胞等細胞積極感應施加至彼等之外部負荷(由外而內傳訊)及其環繞物之勁度(由內而外傳訊)。因此，本發明之表面紋理可從具有彈性性質之聚合物建構。細胞可以黏著、增生、移行、形態、及合成輪廓之改變來回應模數刺激。微尺度特徵(例如，紋理、空隙、孔等)之具體結構以及塗層材料性質及表面能性質可用於在特定條件下控制或促進細胞行為。調節該等性質以適合細胞尺寸於促進一些細胞類型且阻礙其他細胞類型會特別有效。

於至少一實施態樣中，微圖案中之微柱可具 有相同形狀，而在其他實施態樣中，微柱可沿著聚合塗層而改變形狀。因而，於至少一實施態樣中，微圖案可包括微柱具有第一構造之部分及微柱具有第二構造之部分。一些實施態樣可包括只具有一種微圖案之聚合塗層或具有多種微圖案之聚合塗層。因而，可根據體腔之特殊結構特性訂製聚合塗層，以及於使用單一支架時可獲致所希望接合、細胞促進、或抗結垢方面。

相似地，在一或多個實施態樣中，可以本文所述針對配置於二維正弦變化之基底上的微柱相同方式構造及排列紋理。即，於至少一實施態樣中，微圖案中之紋理可具有離散形狀並結合連續形狀，而在其他實施態樣中，紋理之形狀可沿著聚合塗層變化。因而，於至少一實施態樣中，微圖案可包括紋理具有第一定向之部分以及紋理具有第二定向之部分。此外，實施態樣包括只具有一種微圖案(例如，無序紋理之微圖案、微柱之微圖案等)之聚合塗層或具有多種微圖案之聚合塗層(例如，紋理之二或更多種不同微圖案、微柱之二或更多種微圖案、紋理之一或多種微圖案結合微柱之一或多種微圖案等)。因而，可根據體腔之特殊結構特性及/或解剖學特性訂製聚合塗層，以及所有於使用單一支架時可獲致所希望之摩擦接合或互鎖。在一或多個實施態樣中，微圖案可包括一或多種紋理結合一或多種微柱，例如包括與第二數目之微柱交錯的第一數目之紋理的微圖案。在一或多個實施態樣中，聚合塗層可包括微柱之微圖案及紋理之微圖案，其中微圖案 可重疊或可不重疊。

於至少一黏著劑實施態樣中，第一紋理之尺寸量度(例如，紋理之尺寸量度、微柱之尺寸量度等)係介於1微米與100微米之間、第二紋理之尺寸量度係介於25與150微米之間，以及第三紋理之尺寸量度係介於100微米與10,000微米之間，其中第一紋理可配置於第二紋理的頂部，以及第一及第二紋理可配置於第三紋理的頂部。於至少一實施態樣中，第一尺寸量度可介於約1微米與10微米之間，第二尺寸量度可介於20微米與50微米之間，以及第三尺寸量度可介於100微米與600微米之間。於至少一實施態樣中，尺寸量度之高端可等於高度(例如，紋理之高度、微柱之高度等)，而尺寸量度之低端可為直徑。於至少一實施態樣中，高度對直徑之比係介於約1：1與1：2.5之間。於至少一實施態樣中，兩相鄰微柱可隔開稱之為間距的距離。於至少一實施態樣中，間距對直徑之比係介於約1：2.1與1：10之間。

於至少一抗結垢實施態樣中，第一紋理之尺寸量度(例如，紋理之尺寸量度、微柱之尺寸量度等)可介於1微米與100微米之間、第二紋理之尺寸量度可介於25與150微米之間，以及第三紋理之尺寸量度可介於100微米與10,000微米之間，其中第一紋理可配置於第二紋理的頂部，以及第一及第二紋理可配置於第三紋理的頂部。於至少一實施態樣中，第一尺寸量度可介於約1微米與3微米之間，第二尺寸量度可介於10微米與25微米之間，以及第三 尺寸量度可介於50微米與100微米之間。於至少一實施態樣中，尺寸量度之高端可等於高度(例如，紋理之高度、微柱之高度等)，而尺寸量度之低端可為直徑。於至少一實施態樣中，高度對直徑之比係介於約1：3與1：10之間。於至少一實施態樣中，兩相鄰微柱可以間距隔開。於至少一實施態樣中，間距對直徑之比係介於約1：2.1與1：3之間。

於至少一細胞啟動子實施態樣中，第一紋理之尺寸量度(例如，紋理之尺寸量度、微柱之尺寸量度等)可介於1微米與100微米之間、第二紋理之尺寸量度可介於25與150微米之間，以及第三紋理之尺寸量度可介於100微米與10,000微米之間，其中第一紋理可配置於第二紋理的頂部，以及第一及第二紋理可配置於第三紋理的頂部。於至少一實施態樣中，第一尺寸量度可介於約1微米與2微米之間，第二尺寸量度可介於20微米與50微米之間，以及第三尺寸量度可介於1000微米與2000微米之間。於至少一實施態樣中，尺寸量度之低端可等於高度(例如，紋理之高度、微柱之高度等)，而尺寸量度之高端為直徑。於至少一實施態樣中，高度對直徑之比可介於約1：1與1：2.5之間。於至少一實施態樣中，兩相鄰微柱可以間距隔開。於至少一實施態樣中，間距對直徑之比係介於約1：2.1與1：2.5之間。

在一些實施態樣中，離基底之外表面最遠的突起末端可經成形以改善細胞附接。在一些實施態樣中， 該等突起可為微柱。在一或多個實施態樣中，突起末端可為錐形、尖形、圓弧形、凹形、凸形、鋸齒狀、或磨損狀等。

在一些實施態樣中，離基底之外表面最遠的突起側可經成形以改善細胞附接。在一些實施態樣中，該等突起可為微柱。在一或多個實施態樣中，突起側可形成溝紋狀、波狀、具有軸向同心平行脊、具有軸向平行脊、刺、鋸齒狀脊、或磨損狀刺等。

組織接合部分之第二表面可經修改以改善組織附接。在一或多個實施態樣中，紋理之側表面及/或底表面可為錐形、溝紋狀、有孔、凹形、凸形、鋸齒狀、或磨損狀等。將暸解任何修改諸如成形、紋理化、或修改組織接合部分均可為熟習本領域之人士使用。

於至少一實施態樣中，突起(諸如微柱)亦可包括末端特徵，諸如具有漸開曲線之蕈狀終端、指向下之刺、複數個從微柱表面特別是末端表面向外延伸之具有凹面中心之凸塊、複數個從微柱表面向內延伸之凹痕、複數個同心排列於微柱末端表面上之脊、位於或接近突起末端之比該突起其餘部分軟或剛硬的尖端、磨損狀尖端、凸面尖端、喇叭形尖端、凹面尖端、具有比從基底及尖端向外延伸微柱體之直徑大的第一尺寸之尖端、及可經具有特定表面能之材料薄層塗布之其他特徵，該具有特定表面能之材料薄層可用於區分相鄰表面之表面能以使得可建立可用於抓緊、改善內置假體與組織之間的界面之勁度、或撓性 特性之Wenzel-Cassie域；或其特徵之任何組合。

於至少一實施態樣中，突起之尖端可包括與該突起其餘部分不同之材料。相似的，與關於微柱之前文描述相似，紋理之末端及側表面可經成形以改善組織附接。例如，紋理可包括諸如下列特徵：平滑表面、粗糙表面、複數個從紋理表面向外延伸以產生毛細管作用方面之凸塊、複數個從紋理表面向內延伸之凹痕、複數個於紋理表面上之脊、磨損狀末端、凸面頂端、喇叭形底端、凹面頂端、具有比在第二表面與該末端之間延伸之突起的特性直徑大之第一尺寸的底部、及可影響流動方面之可用於發展毛細管吸力以供抓緊、使內置假體與組織層之間的界面具剛性，或藉由提供微尺度之滑移或流動方面而改善內置假體之撓性特性的特徵；以及其特徵之任何組合。

圖8描繪具有階層式排列之溝紋微柱的聚合塗層800之放大圖。基底結構可包括正弦曲線圖案802。於至少一實施態樣中，溝紋微柱可包括圓柱804及806。各微柱可包括某一直徑(以註記808描繪)。各微柱亦可包括某一高度(以註記810描繪)。應暸解圖8上之註記僅供資訊目的，以及於其他微柱可不包括直徑808及/或高度810之註記時，各微柱可以相同方式測量。可從基底812之外表面至包含微柱之圓柱形狀的上表面814測量高度810。於至少一實施態樣中，微柱圓柱806之直徑可介於1微米與50微米之間，其中溝紋816圓周分布於圓柱周圍。溝紋深度818(從圓柱表面突出)可介於0.1微米與5微米之間。於至少一 實施態樣中，圓柱直徑808係介於約1微米與5微米之間，以及溝紋深度818係介於0.1微米與2微米之間。於至少一實施態樣中，微柱之直徑可至少等於其高度。於至少一實施態樣中，微柱之高度對微柱之直徑的比可介於約1：1與1：5之間。於至少一實施態樣中，微柱可各具有覆有溝紋之側表面。溝紋可從柱表面延伸介於0.1與2微米之間，且隔開介於1與5微米之間。於至少一實施態樣中，可隔開兩相鄰微柱。可隔開微柱以使Wenzel-Cassie界面形成於介於柱之間的區域之間以及介於溝紋之間的區域之間。例如，可形成由溝紋區域與介於柱之間的區域之間的表面能差或凡得瓦力所誘發之Wenzel-Cassie機制。

就組織向內生長而言，可將微柱隔開夠遠以使體腔之細胞可填充柱之間的負間隙(例如，空隙間隙)。

突起之間的間隙可介於細胞之平均直徑的1與3倍之間。若間隔太小，細胞增殖可能不發生(例如，細胞無法形成肉眼可見的組織)。於至少一實施態樣中，微柱之間的間隔可取決於吾人希望促進之體腔的特定細胞類型，以及可基於此做選擇。例如，促進內皮細胞而非纖維細胞(fibrotic cell)促使功能組織形成而非瘢痕組織形成。於至少一實施態樣中，微柱間距可大於微柱之直徑。於至少一實施態樣中，間距對直徑之比可介於約1：1.5與1：3之間。

就組織向內生長而言，複合結構會較佳。於特定區域中，可充分隔開微柱以促進內皮細胞，以及在其 他區域中，可充分隔開微柱以提供纖維細胞。於至少一實施態樣中，所選擇之尺寸可能與另一細胞類型互斥，因而一間隔促進內皮細胞且阻礙纖維細胞，而另一間隔促進纖維細胞且阻礙內皮細胞。於至少一實施態樣中，複合表面紋理可負責產生包含與血管組織及平滑肌交織之纖維結構單元的肉眼可見之組織。

圖9描繪聚合塗層900之放大圖。於至少一實施態樣中，紋理可為脊902，其各具有直徑904及自組織接合部分之第二表面910至脊之頂部912測量的高度906。於至少一實施態樣中，直徑904可介於1微米與50微米之間。在一些實施態樣中，直徑可介於1微米與10微米之間、介於1微米與5微米之間、及介於1微米與1.5微米之間。於至少一實施態樣中，直徑904可介於約1微米與2微米之間。於至少一實施態樣中，脊紋理之直徑904可至少等於其高度906。於至少一實施態樣中，紋理之高度906對直徑904之比可介於約1：1與1：10之間。於至少一實施態樣中，脊紋理902可各具有側表面914。於至少一實施態樣中，兩相鄰紋理902是隔開的(例如，於聚合塗層900之第二表面910處隔開)。可隔開微柱以促使細胞遷移沿著線(例如經由接合機制(例如，表面能梯度、凡得瓦力梯度等))進行。

在一些實施態樣中，可隔開紋理以使體腔之細胞可沿著脊紋理內介於兩個脊之間的負間隙(例如，空隙間隙)增殖。若脊紋理之間的間隔太大，則細胞向內生長可能不是選擇性的。於至少一實施態樣中，紋理之間的 間隔可取決於包含體腔之特定細胞類型，以及可基於此做選擇。於至少一實施態樣中，可沿著第二表面於一脊與相鄰脊的脊中央之間測量間隔。於至少一實施態樣中，相鄰紋理之間的間隔對紋理直徑之比係介於約1：1.01與1：2.0之間。在其他實施態樣中，間隔之比可介於約1：1.01與1：1.5之間。

於至少一實施態樣中，可等距地隔開於基底之第一組區域中之微圖案中的微脊及/或紋理，以及可以不同距離等距地隔開於基底之第二組區域中之微圖案中的微脊及/或紋理。於至少一實施態樣中，脊之微圖案可為曲線陣列。於至少一實施態樣中，脊之第一曲線陣列的微圖案與脊之第二曲線陣列以某一角度相交而形成格柵圖案。此可呈正方形陣列形式。於至少一實施態樣中，脊之微圖案可為規則的n多邊形陣列(例如，六邊形陣列)，其中微柱或紋理可存在於形成多邊形之脊的中心或可不存在於形成多邊形之脊的中心中之多邊形的中心。換言之，於微圖案中，微柱及/或紋理可於脊之微圖案中排列成陣列，其中陣列之列及行可垂直或可不垂直。

在一或多個實施態樣中，各微柱或紋理可包括縱軸且微柱係以軸向(例如，排列成與支架之縱軸平行的列)以及內置假體之圓周方向(circumferential direction)(例如，排列成繞支架之縱軸圓周延伸之列)中之至少一者軸向對準。於至少一實施態樣中，微柱或紋理之微圖案可包括先前段落中所述之任何或全部特徵。

在一些實施態樣中，微圖案可只覆蓋一部分基底而非覆蓋整個基底。微柱或紋理之微圖案可螺旋地配置於基底上。在一或多個實施態樣中，第一微圖案可沿基底縱向配置，以及第二微圖案可在基底周圍周邊配置，以使微圖案形成鑲嵌狀構造。微柱可排列成列(例如，與支架之縱軸平行)，其可為連續之列或不連續之列(例如，由間隙分開之對準的列片段)，其中不連續之長度可具有任何長度。不連續列(及圓周定向之行)可延伸跨越鑲嵌，其中不連續之長度為隔開距離的五倍。

關於用於聚合塗層之材料，該材料為撓性及/或彈性會是有用的，以與組織產生延展性接觸、能承受用於產生聚合塗層之加工、以及適應支架力學，諸如伸長率及對於曲折解剖之順形性。延展性材料之實例包括但不局限於撓性聚矽氧類、聚胺甲酸酯類、水凝膠類、黏膜黏著基材、壓敏性黏著劑等，以及其他適用的彈性體，諸如合成橡膠。較剛性之基材可用於離散構造。剛性材料之實例包括但不局限於聚丙烯、聚乳酸聚合物、PEEK、及聚丙烯酸類等。

在一或多個實施態樣中，具有微圖案之塗層可包括生物衍生之蛋白質結構及/或由此結構形成。其他可接受之材料包括任何撓性、生物相容、及/或不可生物降解之聚合物。就始息療法(palliative treatment)支架應用而言，可能有用的是塗層包括一或多種不可生物降解之聚合物及/或對於特定支架應用及植入位置可能有用的具有 降解剖線之材料。在一或多個實施態樣中，塗層可為可生物降解以容許移除支架。在一實施態樣中，支架移除可於一部分或全部塗層降解之後發生。可用於移除支架之應用可包括於穿孔癒合期間之支撐、良性結構的擴展、及架設到手術的橋樑(bridge to surgery)。

可用於形成醫療裝置之支撐框架或可塗布於框架上之可生物降解聚合物包括各式各樣的材料。此等材料之實例包括但不局限於聚酯類、聚乳交酯類、聚碳酸酯類、聚酸酐類、聚(胺基酸)類、聚醯亞胺類、聚膦氮烯(polyphosphazene)類及各種天然發生之生物分子聚合物，以及其共聚物及衍生物。是為交聯聚合物之特定水凝膠類亦可製成可生物降解。此等包括但不一定局限於：聚酯類、pluronans、聚(胺基酸)類、共聚(醚-酯)類、聚草酸伸烷基酯類(polyalkylenes oxalates)、聚醯胺類、聚(亞胺基碳酸酯)、聚原酯類、聚氧雜酯(polyoxaester)類、聚醯胺基酯類、含有醯胺基之聚氧雜酯類、聚酸酐類、聚膦氮烯類、聚-α-羥基酸、碳酸三亞甲基酯、聚-β-羥基酸、聚有機磷

類、聚酸酐類、聚酯醯胺類、聚環氧乙烷、聚酯-醚類、聚磷酯(polyphosphoester)、聚磷酯胺甲酸酯、氰基丙烯酸酯類、聚(碳酸三亞甲基酯)、聚(亞胺基碳酸酯)、聚草酸伸烷基酯類(polyalkylene oxalates)、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚-N-(2-羥丙基)-甲基丙烯醯胺、聚乙二醇類、脂族聚酯類、聚(原酯)類、聚(酯-醯胺)類、聚酸酐類、經改質多醣類及經改質蛋白質。生物可吸收材料之一 些具體實例包括聚(ε-己內酯)、聚(二甲基羥乙酸)、聚(羥基丁酸酯)、聚(對二

烷酮)、聚二

烷酮、PEO/PLA、聚(乳交酯-共聚-乙交酯)、聚(羥基丁酸酯-共聚-戊酸酯)、聚(羥乙酸-共聚-碳酸三亞甲基酯)、聚(ε-己內酯-共聚-對二

烷酮)、聚-L'麩胺酸或聚-L-離胺酸、聚乳酸、聚乳交酯、聚羥乙酸、聚乙交酯、聚(D,L-乳酸)、L-聚乳酸、聚(羥乙酸)、聚羥基戊酸酯、纖維素、幾丁質、聚葡糖、纖維蛋白、酪蛋白、纖維蛋白原、澱粉、膠原、玻尿酸、羥乙基澱粉、及明膠。

於至少一實施態樣中，聚合塗層可包括能以生化方式與腔壁順形之聚合玻尿酸類。與表面圖案耦合之玻尿酸類作為組織啟動子可係尤其有效的。在一或多個實施態樣中，聚合塗層可包含一或多種促進細胞遷移及/或控制於紋理之間及/或於紋理之階層式結構內細胞侵入/組織向內生長的量及時機之生長因子。重要的是認知於構成組織促進表面紋理中考慮細胞類型之選擇及方向，及一起引導該等細胞類型以形成癒合肉眼可見的組織。

於至少一實施態樣中，聚合塗層可包含至少一種治療劑。在其他實施態樣中，可將另外的塗層施加至包含治療劑之聚合塗層。治療劑可為藥物或其他藥品產品，諸如非基因藥劑、基因藥劑(genetic agent)、細胞材料、移除蛋白質之細胞外基質等。適用之非基因治療劑的一些實例包括但不局限於抗血栓形成劑，諸如肝素、肝素衍生物、血管細胞生長啟動子、生長因子抑制劑、紫杉醇 等。當藥劑包括基因治療劑時，此種基因藥劑可包括但不局限於DNA、RNA、及其等之個別衍生物及/或組分，尤其是當此等基因衍生物結合至聚合表面時。治療劑包括細胞材料，細胞材料可包括但不局限於人類來源及/或非人類來源之細胞以及其等之個別組分及/或其衍生物。在一或多個實施態樣中，適用之治療劑可包括小有機分子、肽類、寡肽類、蛋白質、核酸、寡核苷酸、基因治療劑、非基因治療劑、基因治療劑之遞送載體、細胞、確定為血管治療方案候選之治療劑等。

在一些實施態樣中，支架可經治療劑或藥劑處理。「治療劑」、「藥品」、「藥學活性劑」、「藥物」及其他相關用語可於本文中互換使用，及包括基因治療劑、非基因治療劑、及細胞。治療劑可單獨使用或組合使用。各式各樣治療劑可與本發明結合使用，包括用於治療各式各樣疾病及病症者(即，預防疾病或病症、減少或消除疾病及病症相關之症狀、或實質或完全消除疾病或病症)。

可用的治療劑之非限制性實例包括但不局限於腎上腺素劑、腎上腺皮質類固醇、腎上腺皮質抑制劑、酒精阻礙劑、醛固酮拮抗劑、胺基酸及蛋白質、氨解毒劑、合成代謝劑、興奮劑、鎮痛劑、雄性素劑、麻醉劑、抑制食慾化合物、食慾抑制劑(anorexic agent)、拮抗劑、腦下垂體前葉活化物及抑制劑、驅蠕蟲劑、抗腎上腺素劑、抗過敏劑、抗阿米巴劑、抗雄性素劑、抗貧血劑、抗 心絞痛劑、抗焦慮劑、抗關節炎劑、平喘劑、抗動脈粥樣硬化劑、抗菌劑、抗類膽鹼劑、抗凝血劑、抗球蟲劑、抗痙攣劑、抗憂鬱劑、抗糖尿病劑、抗利尿劑、解毒劑、抗運動障礙劑、止吐劑、抗癲癇劑、抗雌激素劑、抗纖維蛋白溶解劑、抗真菌劑、抗青光眼劑、抗血友病劑、抗血友病因子、抗出血劑、抗組織胺劑、抗高血脂劑、降血壓劑、抗感染劑、消炎劑、非角化劑(non-keratinizing agent)、抗微生物劑、抗偏頭痛劑、抗有絲分裂劑、抗黴菌劑、抗惡性腫瘤劑、抗癌補充增效劑、抗嗜中性白血球過低劑、抗強迫症劑(antiobsessional agent)、抗寄生蟲劑、抗帕金森氏症藥物、抗肺囊蟲病劑、抗增生劑、抗攝護腺肥大藥物、抗原蟲劑、止癢劑、抗乾癬劑、抗精神病藥、抗風濕劑、抗血吸蟲劑、抗脂漏劑、鎮痙劑、抗血栓劑、鎮咳劑、抗潰瘍劑、抗尿路結石劑、抗病毒劑、良性攝護腺增生治療劑、血糖調節劑、骨質再吸收抑制劑、支氣管擴張劑、碳酸酐酶抑制劑、心臟抑制劑(cardiac depressant)、輻射防護劑、強心劑、心血管劑、利膽劑、類膽鹼劑、類膽鹼促效劑、膽鹼酯酶減活劑、球蟲預防劑、認知佐劑及認知增強劑、鎮定劑(depressant)、診斷輔助劑、利尿劑、多巴胺劑、殺體外寄生蟲劑、催吐劑、酶抑制劑、雌激素、纖維蛋白溶解劑、氧自由基清除劑、胃腸道運動劑(gastrointestinal motility agent)、糖皮質素、性腺刺激成分(gonad-stimulating principle)、止血劑、組織胺H2.受體拮抗劑、激素、降血膽固醇劑 (hypocholesterolemic agent)、降血糖劑、降血脂劑、降血壓劑、HMG CoA還原酶抑制劑、免疫劑、免疫調節物質、免疫調節劑、免疫刺激劑、免疫抑制劑、陽痿治療補佐物、去角質劑、LHRH促效劑、黃體分解劑、黏液溶解劑、黏膜保護劑、散瞳劑、鼻黏膜充血消除劑、精神安定劑、神經肌肉阻斷劑、神經保護劑、NMDA拮抗劑、非激素固醇衍生物、催產劑、血漿蛋白原活化物、血小板活化因子拮抗劑、血小板凝集抑制劑、中風後及頭部創傷後治療、黃體素、攝護腺素、攝護腺生長抑制劑、前促甲狀腺素劑(prothyrotropin agent)、精神科藥劑、放射性脊、重分配劑(repartitioning agent)、殺疥蟲劑、硬化劑、鎮靜劑(sedative)、鎮靜-安眠劑、選擇性腺苷A1拮抗劑、腺苷A2受體拮抗劑、血清素拮抗劑、血清素抑制劑、血清素受體拮抗劑、類固醇、興奮劑、甲狀腺激素、甲狀腺抑制劑、擬甲狀腺素劑、鎮靜劑(tranquilizer)、不穩定型心絞痛劑、排尿酸劑、血管收縮劑、血管舒張劑、創傷劑、傷口癒合劑、黃嘌呤氧化酶抑制劑等、及其組合。

與本發明結合使用之可用非基因治療劑包括但不局限於：(a)抗血栓劑，諸如肝素、肝素衍生物、尿激酶、氯吡格雷(clopidogrel)、及右旋苯丙胺酸脯胺酸精胺酸氯甲基酮；(b)消炎劑，諸如迪皮質醇(dexamethasone)、腎上腺皮質酮、皮質酮、布地奈德(budesonide)、雌激素、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)及美沙拉秦(mesalamine)；(c)抗惡性腫瘤/抗增生/抗減數分裂 (anti-miotic)劑，諸如紫杉醇、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、順鉑(cisplatin)、長春花鹼、長春花新鹼、艾波西龍(epothilones)、內皮抑制素(endostatin)、血管生成抑制素(angiostatin)、安吉普汀(angiopeptin)、能阻斷平滑肌細胞增生之單株抗體、及胸苷激酶抑制劑；(d)麻醉劑，諸如利多卡因(lidocaine)、布比卡因(bupivacaine)及若派卡因(ropivacaine)；(e)抗凝血劑，諸如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮、RGD含肽化合物、肝素、水蛭素、抗凝血酶化合物、血小板受體拮抗劑、抗凝血酶抗體、抗血小板受體抗體、阿司匹靈、攝護腺素抑制劑、血小板抑制劑及壁蝨抗血小板肽；(f)血管細胞生長啟動子，諸如生長因子、轉錄活化物、及平移啟動子；(g)血管細胞生長抑制劑，諸如生長因子抑制劑、生長因子受體拮抗劑、轉錄抑制物、平移抑制物、複製抑制劑、抑制性抗體、針對生長因子之抗體、由生長因子及細胞毒素組成之雙官能分子、由抗體及細胞毒素組成之雙官能分子；(h)蛋白質激酶及酪胺酸激酶抑制劑(例如，酪胺酸磷酸化抑制劑(tyrphostin)、金雀異黃酮(genistein)、喹

啉)；(i)攝護腺環素類似物；(j)降膽固醇劑；(k)血管生成素(angiopoietin)；(l)抗微生物劑，諸如三氯沙(triclosan)、頭孢菌素、胺基苷類及硝基呋喃妥因(nitrofurantoin)；(m)細胞毒性劑、細胞增殖抑制劑及細胞增生影響物(affector)；(n)血管舒張劑；(o)干擾內生性血管活性機制之藥劑；(p)白血球補充之抑制劑，諸如單株抗體；(q)細胞介素；(r)激素；(s)HSP 90蛋白 (即，熱休克蛋白，其為分子伴護蛋白或管家蛋白(housekeeping protein)且為負責細胞之生長及存活的其他客戶(client protein)/訊息傳導蛋白的安定性及功能所需)之抑制劑，包括格爾德黴素(geldanamycin)；(t)平滑肌鬆弛劑，諸如α受體拮抗劑(例如，多薩坐辛(doxazosin)、坦索羅辛(tamsulosin)、特若辛(terazosin)、普拉辛(prazosin)及阿夫若欣(alfuzosin))、鈣離子通道阻斷劑(例如，維拉帕米(verapamil)、地爾硫

(diltiazem)、硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、尼莫地平(nimodipine)及普瑞地(bepridil))、β受體促效劑(例如，多保他命(dobutamine)及沙美特羅(salmeterol))、β受體拮抗劑(例如，阿替洛爾(atenolol)、美托洛爾(metoprolol)及保托沙命(butoxamine))、血管張力素-II受體拮抗劑(例如，洛沙坦(losartan)、纈沙坦(valsartan)、艾比沙坦(irbesartan)、坎地沙坦(candesartan)、艾羅沙坦(eprosartan)及替米沙坦(telmisartan))、以及鎮痙/抗類膽鹼藥物(例如，氯化羥布托尼(oxybutynin chloride)、氟拉佛沙(flavoxate)、托特羅定(tolterodine)、莨菪鹼硫酸鹽、二環明(dicyclomine))；(u)bARKct抑制劑；(v)磷瀾本(phospholamban)抑制劑；(w)Serca 2基因/蛋白；(x)免疫反應調節劑，包括胺基喹啉，例如咪唑并喹啉，諸如瑞司其莫(resiquimod)及伊咪其莫(imiquimod)；(y)人類脂蛋白元(例如，AI、AII、AIII、AIV、AV等)；(z)選擇性雌激素受體調節物質(SERM)，諸如雷洛昔芬(raloxifene)、拉索 昔芬(lasofoxifene)、艾若昔芬(arzoxifene)、米若昔芬(miproxifene)、歐配米芬(ospemifene)、PKS 3741、MF 101及SR 16234；(aa)PPAR促效劑，包括PPAR-α促效劑、PPAR-γ促效劑及PPAR-δ促效劑，諸如羅格列酮(rosiglitazone)、皮利酮(pioglitazone)、內托利它宗(netoglitazone)、非諾貝特(fenofibrate)、貝沙羅汀(bexarotene)、美它利山(metaglidasen)、曲格列酮(troglitazone)及梯利他薩(tesaglitazar)；(bb)攝護腺素E促效劑，包括PGE2促效劑，諸如前列地爾(alprostadil)或ONO 8815Ly；(cc)凝血酶受體活化肽(TRAP)；(dd)血管肽酶(vaso peptidase)抑制劑，包括貝那普利(benazepril)、福辛諾普(fosinopril)、利欣諾普(lisinopril)、喹那普(quinapril)、雷米普(ramipril)、伊咪達普(imidapril)、德拉普(delapril)、莫艾西普(moexipril)及皮拉普(spirapril)；(ee)胸腺素β 4；(ff)磷脂質，包括磷酸膽鹼、磷脂酸肌醇及卵磷脂；以及(gg)VLA-4拮抗劑及VCAM-1拮抗劑。非基因治療劑可個別使用或組合使用，包括與本文所述之藥劑任一者組合使用。

非基因治療劑之其他實例(但不一定排除上列者)尤其包括紫杉烷類，諸如紫杉醇(包括其微粒形式，例如結合蛋白之紫杉醇粒子，諸如結合白蛋白之紫杉醇奈米粒子，例如ABRAXANE)、雷帕黴素(sirolimus)、依維莫司(everolimus)、他克莫司(tacrolimus)、柔若莫司(zotarolimus)、Epo D、迪皮質醇、雌二醇、鹵夫吉農 (halofuginone)、西洛他唑(cilostazol)、格爾德黴素、氯化阿拉布林(alagebrium chloride)(ALT-711)、ABT-578(Abbott Laboratories)、曲匹地(trapidil)、利若司汀(liprostin)、放線菌素D、Resten-NG、Ap-17、阿昔單抗(abciximab)、氯噙格雷、利多格雷(Ridogrel)、β-阻斷劑、bARKct抑制劑、磷瀾本抑制劑、Serca 2基因/蛋白、伊咪其莫、人類脂蛋白元、生長因子(例如，VEGF-2)、以及前述者之衍生物。

在一或多個實施態樣中，一或多種治療劑可包括於聚合塗層(包括微柱及/或脊)內或上。可使用植物衍生物(諸如萜類，包括三萜類)、各種酸類、乳香酸、及各種酚類及抗氧化植物衍生物。

在一或多個實施態樣中，該基底可由與微柱及/或組織接合部分之結構相同的材料形成。在一或多個實施態樣中，微柱及/或結構可由一種材料形成而基底可由不同材料形成。在一或多個實施態樣中，微柱及/或結構可以數層材料形成，視內置假體與管壁之所希望摩擦接合所需之特性而定，該等層可為相同材料或可為不同材料。相鄰階層式位點之間的表面能差在建立本發明Wenzel-Cassie界面中可扮演重要角色，該等表面能差可藉由對一些微結構尖端或域壁塗布具有所希望鐵含量之薄層而增強。

相較於仰賴摩擦接合之支架，本揭示內容之內置假體在插入病患體腔時具有與腔壁較少磨耗之定位接 合。因此，用一些傳統去除技術可更容易移除支架。於至少一實施態樣中，內置假體可於支架之一端具備縫線或移除環。於至少一實施態樣中，移除環可設於支架之遠端末端。應注意的是本文引用之用語「遠端」可為遠離本揭示內容之裝置的操作者之方向，而引用之用語「近端」可為朝向本揭示內容之裝置的操作者之方向。雖然本技術已詳知縫線或移除環用於移除內置假體，但縫線或移除環僅設於支架之近端末端，換言之，醫師的最接近端。此處，縫線或移除環可應用於內置假體之任一端以容許更有彈性地使用內置假體以及更容易使用。於至少一實施態樣中，醫師可從內置假體內部抓住環，以及藉由施加軸向力至環，可將內置假體的遠端末端拉過內置假體本身的腔。此可知為裝置內翻。可將微柱拉離管壁同時將支架由內而外翻出以移除內置假體。由於相較於進行剪切(平行位移)時之表面黏著性，本發明之表面紋理於剝離(垂直位移)時具有降低之黏著性，該移除技術會是理想的。在其他實施態樣中，醫師可從內置假體外部或於內置假體末端抓住環。

為了製造內置假體，可使用數種方法。聚合塗層可與支架分開形成(例如，作為聚合膜、水凝膠膜、薄纖維網狀結構等)，然後用配置於支架表面與聚合塗層基底之間的視需要黏著層黏附至支架。在一實施態樣中，可形成聚合塗層並黏附至支架之外表面。視需要黏著層可配置於支架外表面與塗層之基底表面之間。在一些實施態樣中，黏著層可施加至基底表面及外表面之一或二者的全 部或至少部分。可將聚合材料注入具有與微圖案相反圖案的模具以產生具有諸如微柱、紋理等微特徵之微圖案的聚合塗層。亦可使用真空泵系統將聚合材料擠出通過模具。於至少一實施態樣中，可使用軟微影術技術產生聚合塗層。在一或多個實施態樣中，蝕刻技術可用以產生塗層，其中材料係從塗層材料層取下以產生聚合塗層之微圖案。在又另一實施態樣中，可使用稱為熱壓紋之技術，其涉及將部分固化之聚合物壓印成聚合塗層之所希望形狀，然後於其固化之前將其施加至支架。

壓印可包括或可不包括使用溶劑。在一或多個實施態樣中，支架可經任何適用方法(例如，噴塗、浸塗、射出成型等)塗布，然後於支架塗布之後將紋理引入該塗層。在一些實施態樣中，可藉由在預塗布之支架上電紡(electrospinning)一或多纖維而形成具有微尺度紋理(例如，空隙)之纖維網狀結構。在一或多個實施態樣中，可使用雷射剝蝕法從塗層去除材料以形成一或多個微柱及/或一或多個微脊。雷射剝蝕法可使用一或多個視欲賦予之所希望圖案而選擇的適當大小之雷射束。

在一實施態樣中，可藉由將外部表面修飾模製至分開的材料層(諸如例如非紡織品材料)上而形成植入物。如本文所使用之用語「非紡織品」及其變體可指藉由澆鑄、模製、紡絲或擠出技術以排除諸如編織、梭織、針織等典型紡織品形成技術所形成之材料。用於非紡織品聚合移植物部分之可用聚合材料的非限制性實例包括聚酯 類、聚丙烯類、聚乙烯類、聚胺甲酸酯類、聚萘、聚四氟乙烯、膨脹之聚四氟乙烯、聚矽氧及其組合及共聚物。在一實施態樣中，聚合材料可包括聚四氟乙烯(PTFE)，包括膨脹之聚四氟乙烯(ePTFE)。

在一實施態樣中，支架可包含SMP。SMP之實例可包括但不局限於聚降莰烯及聚降莰烯之共聚物、聚莰烯與KRATON.RTM.(熱塑性彈性體)和聚乙烯之摻合物、苯乙烯嵌段共聚物彈性體(例如，苯乙烯-丁二烯)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯、聚胺甲酸酯、聚異戊二烯、聚己內酯及聚己內酯之共聚物、聚乳酸(PLA)及聚乳酸之共聚物、聚羥乙酸(PGA)及聚羥乙酸之共聚物、PLA與PGA之共聚物、多烯類、耐綸類、聚環辛烯(PCO)、聚乙酸乙烯酯(PVAc)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙酸乙烯酯/聚偏二氟乙烯之摻合物(PVAc/PVDF)、聚甲基丙烯酸甲酯/聚乙酸乙烯酯/聚偏二氟乙烯之摻合物(PVAc/PVDF/PMMA)及聚氯乙烯(PVC)及其摻合物及/或組合。

在一或多個實施態樣中，一或多個塗層部分可與支架分開地布置於體腔內。該等塗層可布置成例如一或多個墊。葡萄糖黏著劑可施加至欲用於附接至預布置塗層之支架的可施加部分。支架於布置期間或之後的徑向膨脹力可活化黏著劑以及將支架黏附至先前布置於體腔中之塗層。葡萄糖黏著劑方面可包含藻酸鹽。於平滑表面上之藻酸鹽可溶解於組織體積及提供暫時性黏著效力。配置於 階層式紋理之溝部分上的黏著劑可用於兩個目的：1)立即黏著，以及2)黏膜黏著劑用作可強化親水性及疏水性區域之間的域壁的介質。葡萄糖黏著劑可強化天然Wenzel-Cassie邊界，為域壁提供結構形貌而非只是等電位表面。葡萄糖黏著劑可固化最初建立的Wenzel-Cassie域。

在一或多個實施態樣中，可藉由使用稱為微粒溶解之技術形成具有陰紋理(negative texture)(例如，微孔)之聚合塗層，在該微粒溶解技術中，從一或多種聚合材料及一或多微粒形成複合材料，然後溶解來自複合材料之一或多微粒，形成具有紋理或空隙的複合及/或聚合材料，其中一或多微粒係被移除。在一實施態樣中，微粒溶解可包括鹽溶解，其中微粒可包含經由溶劑溶解之可溶解鹽。在一些實施態樣中，鹽可為藻酸鹽，其可提供毛細管作用性質，使用離子濃度以將液體拉至由溶解所形成的空隙中。

在一或多個實施態樣中，可藉由稱為電紡(例如，使用電荷從液體拉出極細纖維)之技術形成具有複數個紋理之聚合塗層，其中聚合塗層包括複數條排列於形成纖維之間的紋理之基底處或其附近的纖維。形成紋理之基底可包括紋理之網狀結構、或空隙之網狀結構。稱為電子寫入(electrowriting)之技術為相似概念，惟係以受控制方式使用標準xy印刷技術將長絲導至目標表面。當希望製造Wenzel-Cassie結構時，定向電紡方法可將不同材料之個別纖維準確地鋪設於先前鋪設的纖維頂部。於至少一實施 態樣中，使用該技術能使支架表面由以交替排列、以堆疊方式之親水性及疏水性材料之交替纖維構成，描述多邊形格柵。多邊形格柵例如可包括矩形格柵。該等電紡格柵表面可提供定位支架及促進健康組織向內生長之雙重功能，其中可下調纖維化，以及可上調功能性肌肉組織及新血管形成。申請人承認此種堆疊之多邊形網的密度可促進各式各樣肉眼可見的組織，包括修復形態、動力形態(例如，肌肉組織之層)、及壓力牆形態。後者對於修復傳導流體之腔可係很重要的。

在一或多個實施態樣中，使用鹽洗及/或電紡可提供具有一或多種形成紋理之網狀結構的紋理之聚合塗層。組織之該網狀結構可包括複數個沿著基底流體連通之紋理。在一些實施態樣中，當聚合塗層包括貫穿基底之紋理之網狀結構時，或基底具有促使組織以密封方式生長至其中的開口時，細胞向內生長可獲得增強。在一或多個實施態樣中，包括但不局限於生長因子、纖網蛋白之各式各樣治療劑、及本文揭示內容其他部分中所述之其他者可包括於紋理之網狀結構上、其內及/或與紋理之網狀結構組合，以於微圖案化聚合塗層接觸組織時促使組織向內生長。

於至少一實施態樣中，塗層可模製為其中腔係由塗層之基底所界定的實質管狀結構。可將暫時性黏著層或者軟水凝膠層施加至支架或施加至塗層之基底的外表面之至少一部分。於至少一實施態樣中，黏著層可實質上 覆蓋塗層之基底的整個外表面。可將支架插入塗層之腔內作為獨立的元件。於至少一實施態樣中，可施加熱及/或壓力以確保塗層經由黏著層適當黏著至支架。黏著層可包括聚矽氧塗層、其他適用之黏著劑、或能使塗層黏附至金屬或聚合支架(或其上之支架塗層)之打底溶液。

在一或多個實施態樣中，塗層可模製為附接至支架之外表面的條而非模製成管狀結構。例如，該條可以螺旋方式繞支架配置，或配置於圓周環上，或配置成反向旋轉螺旋構造。在一些實施態樣中，條可呈在支架之圓周周邊至少一部分圓周附接的周邊條之形式施加。在一些實施態樣中，條可為以縱向附接至支架之縱條。在一些實施態樣中，支架可繞支架螺旋纏繞。在一些實施態樣中，塗層可呈單一條或呈多條形式施加。塗層呈多條形式施加時，直接相鄰的條可彼此鄰接或可彼此隔開。

於至少一實施態樣中，條可為部分沿著支架長度延伸但僅覆蓋支架圓周一部分之部分管狀結構。在一些實施態樣中，部分支架可曝露出。可將黏著層施加至支架或至塗層基底的至少一部分。於至少一實施態樣中，可施加熱及/或壓力以確保塗層經由黏著層適當黏著至支架。於至少一實施態樣中，離散圖案可直接形成於支架或聚合塗層上及/或附接至支架或聚合塗層。

在一或多個實施態樣中，可藉由在塗層材料中浸塗支架形成聚合塗層，而不需要另外的黏著層以將塗層連接至支架。例如，可將支架插入包括空腔及管狀構件 之模具中。空腔可由模具之內壁界定，其為所希望微圖案之相反。支架位於管狀構件上以使支架的內表面繞管狀構件配置。可將具有支架之模具浸入塗層材料以使塗層材料填充模具且附接至支架。在一些實施態樣中，可對模具施加溫度變化及/或壓力變化以固化塗層材料。一旦塗層材料固化形成聚合塗層，可從模具移出內置假體。或者，可使用相似模具將聚合塗層射出成型於支架上。將塗層材料射出於模具中而非將模具浸入塗層材料中。

茲參考圖10，描繪支架1000之實施態樣。支架1000包括至少兩個於圓柱中形成的電子寫入網片段。在一實施態樣中，該片段形成近端片段1012。在一實施態樣中，該片段形成遠端片段1014。此二片段1012及1014可為中空，通常為圓柱體，且係由網長絲1016形成。此二片段1012及1014之結構、製造、大小或設計可不同。例如，一者可藉由機械電子寫入工具編織，而另一者可藉由機械電子寫入工具鉤編，或一片段可具有一層開口，而另一者不具一層開口。此外，此二片段1012及1014可由不同材料製成，或其可由相同材料製成。內片段1012與外片段1014可同心配置，外片段1014位於內片段1012的外表面上。此二片段1012及1014可從藉由電子寫入技術形成之同一連續互連網結構形成，以及可例如藉由形成支架主體的第一片段及將支架主體的一端翻轉於其本身上以形成多層，通常為圓柱形網片段。

在一實施態樣中，網片段可包括兩層。當 然，此二片段1012及1014可不從相同連續互連結構製成，以及可藉由溶劑熔接或熱熔接、或其他非永久固定方法附接。外片段1014可覆蓋內片段1012的全部長度，或其可只覆蓋一部分內片段1012。於替代實施態樣中，外部分1014可延伸超過內片段1012之長度。可有一或多個另外的層諸如其他支架、塗層或襯裡配置於內片段1012與外片段1014之間，或片段1012及1014可直接配置於彼此上。內片段、外片段或二者片段可經塗布或覆蓋，及可具有相同或不同機械性質。使用雙層支架構造可提供優越的抗遷移能力。該等層可具有配置於其外表面之另外的階層式紋理。

使用多層設計可幫助支架錨定於植入位點，以及視情況需要進一步幫助移除支架。此外，使用多層設計即使於支架植入之後亦可容許其重定位。多層設計亦可幫助支架之自定大小。例如，支架可包括配置於內片段與外片段之間的自定大小區域，因此使用者可使層相對於彼此而非自定大小區域移動。

本揭示內容之一些例示性實施態樣的描述係包含於下列編號實施例中：

實施例1.一種具有擴張狀態及非擴張狀態之內置假體，該內置假體包含：支架，其中支架具有界定腔之內表面、外表面、第一末端、第二末端、及界定內表面與外表面之間的支架厚度，其中支架界定複數個延伸通過支架厚度的孔，其中孔係排列成巨圖案；以及附接至支架外表面之聚合塗層，聚合塗層包含包括附接至支架外表面 之第一表面的基底；以及包含從支架面向外之第二表面的組織接合部分，組織接合部分包含界定複數個從第二表面朝向基底向內延伸之紋理的結構，其中紋理係排列成微圖案，其中基底及支架係毗鄰，其中基底覆蓋支架之孔。

實施例2.如實施例1之內置假體，其中當內置假體於管壁所界定之腔中擴張時，界定複數個排列成微圖案之紋理的結構施加力，該力於管壁與內置假體之間產生所希望的互鎖。

實施例3.如實施例1或實施例2之內置假體，其中複數個紋理之形狀係選自由下列所組成之群組：圓柱、矩形稜柱、具有多邊形基底之稜柱、球體、及橢球體、或其任何組合。

實施例4.如實施例第1至3項中任一項之內置假體，其中微圖案之複數個紋理為圓柱形微孔或微柱，複數個圓柱形紋理各具有某一直徑及高度。

實施例5.如實施例4之內置假體，其中直徑為約1微米至100微米。

實施例6.如實施例4之內置假體，其中直徑為約10微米至25微米。

實施例7.如實施例4之內置假體，其中高度為約1微米至100微米。

實施例8.如實施例4之內置假體，其中高度為約10微米至30微米。

實施例9.如實施例4之內置假體，其中圓柱 形微孔或微柱之直徑等於圓柱形微孔或微柱之高度。

實施例10.如實施例4之內置假體，其中各圓柱形微孔或微柱具有側表面，其中圓柱形微孔或微柱之側表面係與相鄰微孔或微柱之側表面分隔大於圓柱形微孔或微柱之直徑的距離。

實施例11.如實施例1之內置假體，其中微圖案之各紋理具有第一尺寸及第二尺寸，其中第一尺寸為約1微米至100微米，其中第二尺寸為約1微米至100微米，以及其中介於第一尺寸與第二尺寸之間的比為約1.1至10，以及其中第一微圖案係階層式排列於第二微圖案上。

實施例12.如實施例1至11中任一項之內置假體，其中微圖案為格柵圖案。

實施例13.如實施例1至12中任一項之內置假體，其中聚合塗層為選自由聚胺甲酸酯類及聚矽氧類或其任何組合所組成之群組的材料。

實施例14.如實施例1至13中任一項之內置假體，其中微圖案之紋理係規則間隔。

實施例15.如實施例1至14中任一項之內置假體，其中微圖案包括階層式排列之具有至少第一構造的紋理及具有至少第二構造的紋理。

實施例16.如實施例1至15中任一項之內置假體，其中第二表面界定複數個紋理自其延伸之開口。

實施例17.如實施例16之內置假體，其中複數個開口包含第一開口及第二開口，而複數個紋理包含至 少自第一開口延伸之第一紋理及至少自第二開口延伸之第二紋理，其中第一紋理及第二紋理係經由配置於第一表面與第二表面之間的通道流體連通。

實施例18.如實施例1至17中任一項之內置假體，其中結構包含複數個撚合之電子寫入纖維。

實施例19.如實施例1至18中任一項之內置假體，其中結構係經修改以容許植入位點之受控制之細胞向內生長以及容許於細胞向內生長發生之後自植入位點無創傷內置假體移除。

實施例20.如實施例1至19中任一項之內置假體，其中第一表面界定塗層之長度及寬度，以及其中塗層之第二表面沿塗層之長度及寬度中之至少一者在複數個紋理周圍連續延伸。

實施例21.一種製造內置假體之方法，其包含：形成聚合塗層，其中聚合塗層包含第一表面之基底、及包含背對第一表面之第二表面的組織接合部分，組織接合部分包含界定複數個自第二表面朝向基底向內延伸之紋理的結構，其中紋理排列成微圖案；以及將聚合塗層之基底附接至支架之外表面，支架包含界定腔之內表面。

實施例22.如實施例21之方法，其中聚合塗層係使用具有與微圖案相反圖案的模具以及將聚合材料注入該模具而形成。

實施例23.如實施例21或實施例22之方法，其中聚合塗層之基底附接至支架之外表面包含將黏著層施 加至基底的第一表面及支架的外表面中之至少一者。

實施例24.如實施例21至23中任一項之方法，其中聚合塗層係形成條且螺旋纏繞於支架之外表面周圍。

上述揭示內容用意係說明而非詳盡無遺。該說明對於本領域具有通常知識者建議許多變化及替代。全部替代及變化意欲包括在申請專利範圍之範疇內，其中「包含」意指「包括但不局限於」。熟習本領域之人士可識別本文所述具體實施態樣之其他等效物，該等等效物亦欲包括在申請專利範圍中。

此外，申請專利範圍依附項中所呈現的特定特徵可以在本揭示內容範疇內之其他方式彼此組合，因此本揭示內容應視為亦特別針對具有申請專利範圍依附項之特徵的任何其他可能組合的其他實施態樣。

此完成本揭示內容之較佳及替代實施態樣說明。熟習本領域之人士可識別本文所述具體實施態樣之其他等效物，該等等效物亦欲包括在所述申請專利範圍中。

因此，雖然已描述新的可用膽道支架之本發明特定實施態樣，但除了下列申請專利範圍所述者外，此等參考無意視為本發明範疇之限制。

200:胃腸道支架

202:近端末端

204:遠端末端

206:聚合塗層

208:主體

210:錐形或喇叭形

212:內表面

214:外表面

216,220:階層式圖案

218:位置

Claims (19)

1. 一種用於放置於體腔內之支架裝置，其包含：具有內部表面及外部表面之管狀構件，其中該等表面中之至少一者包含一或多個階層式圖案，其中該一或多個階層式圖案係進一步經組態以產生至少促進細胞遷移表面或抗結垢表面中之一者或二者；該一或多個階層式圖案中之至少一者包含至少第一紋理及至少第二紋理；該至少第一紋理及該至少第二紋理經組態以於與濕表面接觸時發展Wenzel界面及Cassie界面。
2. 如申請專利範圍第1項之支架裝置，其中該促進細胞遷移表面係經組態以選擇性促進一種細胞類型之細胞遷移以及抑制第二種細胞類型之細胞遷移。
3. 如申請專利範圍第1項之支架裝置，其中該階層式圖案包含第一獨特區(distinct region)、第二獨特區、及第三獨特區，該等獨特區係配置在該管狀構件周圍；該第一獨特區包含身體組織黏著表面；該第二獨特區包含促進細胞遷移表面；以及該第三獨特區包含抗結垢表面。
4. 如申請專利範圍第1項之支架裝置，其中該階層式圖 案包含第一紋理、第二紋理、及第三紋理，該第一、第二及第三紋理各具有第一尺寸及第二尺寸，量得該第一紋理之各尺寸介於1微米與100微米之間，量得該第二紋理之各尺寸介於25微米與150微米之間，以及量得該第三紋理之各尺寸介於100微米與10,000微米之間。
5. 如申請專利範圍第4項之支架裝置，其中該第一尺寸對應於各紋理之高度，以及該第二尺寸對應於各紋理之寬度。
6. 如申請專利範圍第5項之支架裝置，其中該階層式圖案係經組態以發展身體組織黏著表面，該階層式圖案包含的各紋理之高度：直徑比介於1：1至1：2.5之間；該第一紋理之間距：直徑比介於1：2.1至1：10之間；以及該第二紋理之間距：直徑比介於1：2.1至1：10之間。
7. 如申請專利範圍第5項之支架裝置，其中該階層式圖案係經組態以發展抗結垢表面，該階層式圖案包含的各紋理之高度：直徑比介於1：3至1：10之間；該第一紋理之間距：直徑比介於1：2.1至1：3之間；以及該第二紋理之間距：直徑比介於1：2.1至1：3之間。
8. 如申請專利範圍第5項之支架裝置，其中該階層式圖案係經組態以發展促進細胞遷移表面，該階層式圖案包含 的各紋理之高度：直徑比介於1：1至1：2.5之間；該第一紋理之間距：直徑比介於1：2.1至1：2.5之間；以及該第二紋理之間距：直徑比介於1：2.1至1：2.5之間。
9. 如申請專利範圍第1項之支架裝置，其中該第一紋理或第二紋理中之至少一者或其組合包含溝紋柱。
10. 如申請專利範圍第9項之支架裝置，其中該溝紋柱包含側表面，該側表面包含至少一個自該側表面延伸介於0.1與2.0微米之間的溝紋。
11. 如申請專利範圍第10項之支架裝置，其中該側表面包含複數個溝紋，於橫跨該溝紋之最寬部分測量時，該複數個溝紋中之各溝紋間隔介於1.0與5.0微米之間。
12. 如申請專利範圍第1項之支架裝置，其中該一或多個階層式圖案係配置於大於1.5面積%的該內部表面或外部表面或組合時二者。
13. 一種用於放置於體腔內之支架裝置，其包含：具有內部表面及外部表面之管狀構件，其中該等表面中之至少一者包含一或多個階層式圖案；及該一或多個階層式圖案中之至少一者包含第一紋理、第二紋理、及第三紋理，該第一紋理包含正弦曲線圖案， 該第二紋理包含大型柱，以及該第三紋理包含小型柱，其中該第三紋理係配置於該第二紋理周圍，而該第二紋理係配置於該第一紋理周圍。
14. 如申請專利範圍第13項之支架裝置，其中該第一、第二及第三紋理各具有第一尺寸及第二尺寸，量得該第一紋理之各尺寸介於100微米與10,000微米之間，量得該第二紋理之各尺寸介於25微米與150微米之間，以及量得該第三紋理之各尺寸介於1微米與100微米之間。
15. 如申請專利範圍第14項之支架裝置，其中該第一尺寸對應於各紋理之高度，以及該第二尺寸對應於各紋理之寬度。
16. 如申請專利範圍第13項之支架裝置，其中該第二紋理或第三紋理中之至少一者或其組合包含溝紋柱。
17. 如申請專利範圍第16項之支架裝置，其中該溝紋柱包含側表面，該側表面包含至少一個自該側表面延伸介於0.1與2.0微米之間的溝紋。
18. 如申請專利範圍第17項之支架裝置，其中該側表面包含複數個溝紋，於橫跨該溝紋之最寬部分測量時，該複數個溝紋中之各溝紋間隔介於1.0與5.0微米之間。
19. 如申請專利範圍第13項之支架裝置，其中該一或多個階層式圖案係經組態以發展至少組織黏著表面，以及進一步經組態以產生至少促進細胞遷移表面或抗結垢表面中之一者或二者。