[go: up one dir, main page]

TWI878456B - Glp-1組成物及其用途 - Google Patents

Glp-1組成物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
TWI878456B
TWI878456B TW110105296A TW110105296A TWI878456B TW I878456 B TWI878456 B TW I878456B TW 110105296 A TW110105296 A TW 110105296A TW 110105296 A TW110105296 A TW 110105296A TW I878456 B TWI878456 B TW I878456B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
pharmaceutical composition
liquid pharmaceutical
optionally
semaglutide
composition
Prior art date
Application number
TW110105296A
Other languages
English (en)
Other versions
TW202140062A (zh
Inventor
多爾德 柯特 英格朗德
索倫 史尼克
安德魯 馬克 勞
Original Assignee
丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=74668840&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI878456(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 filed Critical 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司
Publication of TW202140062A publication Critical patent/TW202140062A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI878456B publication Critical patent/TWI878456B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本發明相關於一種包含不超過0.1%(w/w)酚和高於6.4 mg/ml氯化鈉之GLP-1胜肽司馬魯肽（semaglutide）之醫藥組成物、其製劑、包含此組成物之套組、及其用途。

Description

GLP-1組成物及其用途
本發明相關於包含GLP-1胜肽司馬魯肽(semaglutide)之醫藥組成物領域。
市售之包含GLP-1胜肽司馬魯肽(semaglutide)的液體醫藥組成物包含防腐劑，並用於多次使用。為了進一步提高患者的使用容易性和便利性，希望能開發出用於單次使用投藥之包含GLP-1胜肽的組成物。這些組成物應該是穩定和舒適的，以投與有需要的患者。
US2019388502報導在皮下注射包含GIP/GLP1共協同劑胜肽替西帕特(Tirzepatide)和丙二醇或氯化鈉的不含酚之醫藥組成物時之輕度疼痛注射。
在一些實施例中，本發明相關於液體醫藥組成物，其包含司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、及高於6.4 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，本發明相關於包含如本文定義之醫藥組成物之套組。在一些實施例中，本發明相關於將如本文定義之醫藥組成物用於藥物中。
本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w) 酚、及高於6.4 mg/ml氯化鈉。令人驚訝地，本發明人發現此組成物可改善注射疼痛經驗相關之特性。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含不超過0.09、或0.08、或0.07、或0.06、或0.05、或0.04、或0.03、或0.02、或0.01 %(w/w)之酚。在一些實施例中，該液體醫藥組成物不包含酚。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含5.0-7.0 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含約6.4 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含6.4-7.9 mg/mL氯化鈉，如6.4-7.5 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含高於7.0、或高於7.2、或高於7.5、或高於7.7、或高於8、或高於8.2、或高於8.25 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含6.5-12 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含7-12、或7.5-12、或8-12 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含7-9.5、或7-9、或7-8.25 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含7-10、或7-9.5、或8-9、或8.1-8.9、或8.1-8.8、或8.2-8.7、或8.2-8.6、或8.2-8.5、或8.2-8.4、或8.2-8.3 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含8.25 mg/ml氯化鈉。在一些實施例中，該液體醫藥組成物 a. 係用於非經腸胃投藥； b. 為水性溶液，其包含至少60 %w/w水；或 c. 更包含緩衝液。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含a)司馬魯肽(semaglutide)，如0.01-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)或0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)，可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)等張劑、d)緩衝液、e)至少60%水、及f)組胺酸。在一些實施例中，該等張劑為氯化鈉。在一些實施例中，該等張劑為氯化鈉。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含a)司馬魯肽(semaglutide)，如0.01-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)或0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)，可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)作為等張劑之氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水，與f)組胺酸。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含a)司馬魯肽(semaglutide)，如0.01-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)或0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)，可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 2-12 mg/ml氯化鈉，如3-12 mg/ml、如4-12 mg/l、如5-12 mg/ml、如6-12 mg/ml、如7-12 mg/ml、如8-12 mg/ml、如8.1-12 mg/ml、如8.2-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、及f)組胺酸。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含a)司馬魯肽(semaglutide)，如0.1-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)或0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)，可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 5.0-5.0 mg/ml氯化鈉，如5.4或6.7 mg/ml、d)緩衝液、e)至少60%水、及f)組胺酸。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含a)司馬魯肽(semaglutide)，如0.1-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)或0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)，可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)氯化鈉、d)磷酸鹽、e)注射用水、f)組胺酸、及可選的NaOH/HCl，使組成物達到pH 7-8，如pH 7.4。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含a)司馬魯肽(semaglutide)，如0.1-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)或0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)，可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)約6.4 mg/ml氯化鈉，如6.7-12 mg/ml、如6.72-12 mg/l氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、及f)組胺酸。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、及f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、及f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、及f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a) 3.2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具pH值7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.25 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水(如97-99%)、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽如醋酸鈉或醋酸)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。
在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 6.5-12 mg/ml 氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 7-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 7.5-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.2-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.2-9.5 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.2-9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a) 0.5-10 mg/ml 司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a) 3.2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水(如97-99%)、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8。在一些實施例中，本發明相關於一種包含該液體醫藥組成物之套組，該液體醫藥組成物係由或基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調整劑(如HCl、NaOH、或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的具有pH值6-10的範圍內，如7-8；以及包含針頭之注射裝置，如預填充之注射器，用於投與該組成物至個體中。
在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)之濃度為0.5-10 mg/ml或0.01-3.5 mg/ml之該液體醫藥組成物。在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)之濃度為0.5 mg/ml、或1 mg/ml、或1.5 mg/ml、或2 mg/ml、或2.5 mg/ml、或3 mg/ml、或3.5 mg/ml。在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)之濃度為3.2 mg/ml之該液體醫藥組成物。在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)係為醫藥上可接受之鹽類形式。在一些實施例中，該液體醫藥組成物為水性溶液，包含至少60 %w/w水，如至少70 %w/w水或至少80 %w/w水。在一些實施例中，該液體醫藥組成物為水性溶液，包含至少97 %w/w水，如至少98%w/w水。在一些實施例中，該液體醫藥組成物為水性溶液，包含97-99% w/w水。在一些實施例中，該液體醫藥組成物為水性溶液，包含97-98% w/w水。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含緩衝液。在一些實施例中，該緩衝液之存在濃度為0.01-50 mM於該組成物中。在一些實施例中，該緩衝液為磷酸鹽緩衝液。在一些實施例中，該磷酸鹽緩衝液選自於由磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、及磷酸鈉組成之群組。在一些實施例中，該磷酸鹽緩衝液為磷酸氫二鈉二水合物。在一些實施例中，該磷酸鹽緩衝液之濃度為1-2 mg/ml、或1.1-1.9 mg/ml、或1.2-1.7 mg/ml、或1.3-1.6 mg/ml、或1.4-1.5 mg/ml。在一些實施例中，該磷酸鹽緩衝液之濃度為1.42 mg/ml。在一些實施例中，該液體醫藥組成物包含一或多種pH值調整劑，如HCl、NaOH、或醋酸鹽如醋酸鈉或醋酸。在一些實施例中，該液體醫藥組成物不包含防腐劑。在一些實施例中，該液體醫藥組成物具pH值範圍為6.0-10.0、或7-8。在一些實施例中，該液體醫藥組成物具pH值7.4。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係用於非經腸胃投藥。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係用於皮下投藥。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係用於注射裝置中。在一些實施例中，該液體醫藥組成物在注射投藥至病患時，具輕微或非常輕微的疼痛強度。在一些實施例中，該液體醫藥組成物在注射投藥至病患時，具非常輕微的疼痛強度。在一些實施例中，該液體醫藥組成物注射投藥至病患時，具VAS分數低於33、或低於16。在一些實施例中，該液體醫藥組成物注射投藥至病患時，具VAS分數低於20、或低於15、或低於10。
在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，更包含組胺酸。在一些實施例中，該組胺酸之濃度為0.5-100 mM、或0.5-50 mM、或0.5-20 mM、或0.5-15 mM、或0.5-10 mM。在一些實施例中，該組胺酸之濃度為2-100 mM、或2-50 mM、或2-20 mM、或2-15 mM、或2-10 mM。在一些實施例中，該組胺酸之濃度為5-100 mM、或5-50 mM、或5-20 mM、或5-15 mM、或5-10 mM。在一些實施例中，該組胺酸之濃度為10-100 mM、或10-50 mM、或10-20 mM、或10-15 mM。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，其中在儲存時會產生少量不純物。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，其中在儲存時會產生少量HMWPs。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，其中在儲存時會產生少量疏水性不純物1。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，其中在儲存時會產生少量疏水性不純物2。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，其中可獲得化學穩定性改善之組成物。
在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、高於6.4 mg/ml氯化鈉及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。在一些實施例中，本發明相關於一種基本上不含酚之液體醫藥組成物，該組成物包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、高於6.4 mg/ml氯化鈉及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、高於6.4 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，其基本上不含酚，該組成物包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、高於6.4 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉及1-2 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1-2 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、8.25 mg/ml氯化鈉及1.42 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。在一些實施例中，本發明相關於一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、8.25 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1.42 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。
在一些實施例中，本發明相關於一套組，其包含本發明之液體醫藥組成物，以及使用說明。在一些實施例中，本發明相關於一套組，其包含本發明之液體醫藥組成物，以及一注射裝置，其用於投與該組成物至個體中。在一些實施例中，該注射裝置選自於由長效型筆針和預填充筆針組成之群組。在一些實施例中，本發明相關於一套組，其包含本發明之液體醫藥組成物，以及包含針頭之注射裝置如預填充之注射器，用於投與該組成物至個體中。
在一些實施例中，本發明相關於一種本發明液體醫藥組成物，用於藥物中。在一些實施例中，本發明相關於一種本發明之液體醫藥組成物，用於治療及/或預防糖尿病、肥胖、NASH、阿茲海默症(Alzheimer's disease)、及/或心血管疾病。在一些實施例中，本發明相關於一種預防或治療糖尿病或肥胖之方法，其中本發明之液體醫藥組成物係投與至有需要之個體中。醫藥組成物
術語“醫藥組成物”及“組成物”在本文中係可互換使用，並指稱適用於投與至有需要個體之醫藥組成物。
在一些實施例中，該組成物包含0.01-100 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含0.1-50 mg/ml，如0.5-25 mg/ml或1-15 mg/ml之司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含0.1-10 mg/ml，如0.5-3.5 mg/ml或1-2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)，如0.5至2 mg/ml。在一些實施例中，該組成物包含0.01-10 mg/ml，如0.01-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含不超過9 mg/ml，如不超過8 mg/ml 或不超過7 mg/ml之司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含不超過6 mg/ml，如不超過5 mg/ml或不超過4 mg/ml之司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含不超過3 mg/ml，如不超過2 mg/ml或不超過1 mg/ml之司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含至少0.01 mg/ml，如至少0.02 mg/ml或至少0.05 mg/ml之司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含1.34 mg/ml之司馬魯肽(semaglutide)。在一些實施例中，該組成物包含3.2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)。
在一些實施例中，本發明之組成物具pH值為3-10的範圍，例如6-10或6-9。在一些實施例中，本發明之組成物具pH值6.5-8.5的範圍，例如7.0-8.2或7.0-7.8。在一些實施例中，pH值係於25°C測量。 在一些實施例中，本發明之組成物包含一或多種醫藥上可接受之賦形劑。
在一些實施例中，本發明之組成物包含等張劑，如丙二醇或氯化鈉。在一些實施例中，該等張劑為丙二醇及/或氯化鈉。在一些實施例中，該等張劑非丙二醇。
在一些實施例中，本發明之組成物不包含丙二醇。 在一些實施例中，本發明之組成物不包含其他等張劑。
在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-12、或7-12、或7.5-12、或8-12、或8.2-12、或8.25-12 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-9.5、或7-9.5、或7.5-9.5、或8-9.5、或8.2-9.5、或8.25-9.5 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-9、或7-9、或7.5-9、或8-9、或8.2-9、或8.25-9 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明組之成物包含6.5-8.5、或7-8.5、或7.5-8.5、或8-8.5、或8.2-8.5、或8.25-8.5 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-12 mg/ml，如7-12 mg/ml或7.5-12 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含8-12 mg/ml，如8.2-12 mg/ml或8.25-12 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-9.5 mg/ml，如7-9.5 mg/ml或7.5-9.5 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含8-9.5 mg/ml，如8.2-9.5 mg/ml或8.25-9.5 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-9 mg/ml，如7-9 mg/ml或7.5-9 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含8-9 mg/ml，如8.2-9 mg/ml或8.25-9 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-8.5，如7-8.5或7.5-8.5 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含8-8.5，如8.2-8.5或8.25-8.5 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含5-6.2，如5.2-6.2或5.3-6.2 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含5-6，如5.2-6或5.3-6 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-7.9，如6.6-7.9或6.7-7.9 mg/ml之氯化鈉。在一些實施例中，本發明之組成物包含6.5-7.8，如6.6-7.8或6.7-7.8 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含5.4或6.72 mg/ml之氯化鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物包含緩衝液，如磷酸鹽緩衝液、TRIS或無緩衝液。在一些實施例中，該磷酸鹽緩衝液為磷酸鈉緩衝液，如磷酸氫二鈉。
在一些實施例中，本發明之組成物不包含防腐劑。在一些實施例中，本發明之組成物基本上不包含防腐劑。
本發明之組成物係為液體醫藥組成物形式。在一些實施例中，該液體醫藥組成物為溶液或懸浮液。在一些實施例中，本發明組成物為溶液形式，如水性溶液。在一些實施例中，術語“水性溶液”在本文中係指包含至少60 %w/w水之溶液。在一些實施例中，該水性溶液包含60-99 %w/w之水。在一些實施例中，該水性溶液包含至少75 %w/w水，如至少80 %w/w水或至少85 %w/w水。在一些實施例中，該水性溶液包含至少90 %w/w水，如至少92 %w/w水或至少94 %w/w水。在一些實施例中，該水性溶液包含至少97 % w/w水，如至少98% w/w水。在一些實施例中，該水性溶液包含97-98% w/w水。在一些實施例中，該液體醫藥組成物係由可溶性粉末製成，如冷凍乾燥或噴霧乾燥粉末。司馬魯太 (Semaglutide)
該GLP-1胜肽司馬魯肽(semaglutide)可依據WO2006/097537之範例4所述製備。司馬魯肽(semaglutide)亦已知為N6.26-{18-[N-(17-羧基十七烷醯基)-L-γ-麩胺醯基]-10-氧代-3,6,12,15-四氧雜-9,18-二氮雜十八烷醯基}-[8-(2-胺基-2-丙酸), 34-L-精胺酸]人類升糖素-類似胜肽1(7-37)，請參見WHO Drug Information Vol. 24, No. 1, 2010。在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)可以完全或部分離子化的形式存在於該組成物中；例如，一或多個羧酸基(-COOH)可去質子化為羧酸酯基(-COO-)，及/或一或多個胺基(-NH2)可質子化為-NH3 +基。在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)係以鹽類形式添加至該組成物中。在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)可重組產生。在一些實施例中，司馬魯肽(semaglutide)可合成產生。投藥與套組
在一些實施例中，本發明之組成物係用於非經腸胃投藥。在一些實施例中，該組成物係用於皮下投藥。
在一些實施例中，本發明之組成物係用於每周投藥一次。在一些實施例中，本發明之組成物係用於每日投藥一次、每二日或每三日投藥一次。
在一些實施例中，本發明相關於一種套組，其包含如本文定義之醫藥組成物與使用說明書。在一些實施例中，該使用說明書包含藥品包裝說明書。
在一些實施例中，本發明相關於一種套組，其包含如本文定義之醫藥組成物與注射裝置。在一些實施例中，該注射裝置選自於由長效型筆針與預填充筆針組成之群組。長效型筆針之範例為NovoPen® 4或NovoPen® 5 (二者皆來自Novo Nordisk A/S, Denmark)。預填充筆針之範例為FlexPen® (Novo Nordisk A/S, Denmark)。適應症
在一些實施例中，本發明之組成物係用於藥物中。在一些實施例中，本發明之組成物可用於下列醫藥治療： (i)    預防及/或治療各種形式的糖尿病，例如高血糖症、第2型糖尿病、葡萄糖耐受性減退、第1型糖尿病、非胰島素依賴型糖尿病、MODY(年輕人成年發病之糖尿病)、妊娠糖尿病及/或用於減少HbA1c； (ii)   延遲或預防糖尿病疾病的進展，例如第2型糖尿病的進展、延緩葡萄糖耐受性減退(IGT)進展為胰島素必需型第2型糖尿病、及/或延遲非胰島素必需型第2型糖尿病進展為胰島素必需型第2型糖尿病； (iii)  預防及/或治療飲食失調如肥胖，如藉由減少食物攝取、減輕體重、抑制食慾、誘發飽腹感；治療或預防因投與抗精神病藥或類固醇引起的暴食症、神經性貪食症及/或肥胖症；減少胃運動；及/或延遲胃排空。 (iv)  預防及/或治療心血管疾病，例如延緩或減少重大心血管不良事件(MACE)的發展，該事件選自於由心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風、血管重建、不穩定心絞痛住院、及心臟衰竭住院。 (v)   預防及/或治療NASH。 (vi)  預防及/或治療阿茲海默症(Alzheimer’s disease)。
在一些實施例中，該適應症為(i)。在一些實施例中，該適應症為(ii)。在又一特定觀點中，該適應症為(iii)。在又一特定觀點中，該適應症為(iv)。在又一特定觀點中，該適應症為(v)。在又一特定觀點中，該適應症為(vi)。在一些實施例中，該適應症為第2型糖尿病及/或肥胖。
在一些實施例中，該方法或用途包含預防、治療、降低及/或誘發一或多種如本文定義之疾病或症狀。在一些實施例中，該適應症為(i)及(iii)。在一些實施例中，該適應症為(ii)及(iii)。在一些實施例中，本發明包含投與有效量之GLP-1胜肽。在一些實施例中，本發明相關於投與有效量之GLP-1胜肽。
通常，所有患有肥胖症的個體亦被認為患有超重。在一些實施例中，本發明相關於一種治療或預防肥胖的方法。在一些實施例中，本發明相關於使用該組成物於治療或預防肥胖之用途。在一些實施例中，該患有肥胖症的個體為人類，例如成人或兒童(包括嬰兒、兒童和青少年)。體重指數(BMI)是體內脂肪測量值，以身高和體重為基礎。計算公式為BMI =重量(公斤)/高度(公尺)2。患有肥胖症的人類個體之BMI可能≥30；此個體亦可稱為肥胖。在患有肥胖症的人類個體中，BMI可能≥35或BMI≥30至＜40。在一些實施例中，該肥胖症為嚴重肥胖症或病態肥胖症，其中該人類個體的BMI可能≥40。
在一些實施例中，本發明相關於一種治療或預防超重的方法，可選的存在有至少一種與體重有關的合併症。在一些實施例中，本發明相關於使用該組成物在治療或預防超重中之用途，可選的在至少一種與體重有關的合併症存在下。在一些實施例中，患有超重症的個體為人類，例如成年人或兒童(包括嬰兒、兒童和青少年)。在一些實施例中，患有超重症的人類個體之BMI可能≥25，如BMI≥27。在一些實施例中，患有超重症的人類個體之BMI在25至＜30或27至＜30的範圍內。在一些實施例中，該與體重有關的合併症選自於由高血壓、糖尿病(如第2型糖尿病)、血脂異常、高膽固醇和阻塞性睡眠呼吸暫停組成之群組。
在一些實施例中，本發明相關於一種降低體重之方法。在一些實施例中，本發明相關於使用該組成物減輕體重的用途。欲根據本發明減輕體重的人類可具BMI≥25，例如BMI≥27或BMI≥30。在一些實施例中，欲根據本發明減輕體重的人類可具BMI≥35或BMI≥40。術語“減輕體重”可包括治療或預防肥胖及/或超重。
在本文所使用的一些實施例中，有關於所提供之數字或間隔的特定值，可理解為特定值或近似該特定值(例如，特定值的正負10%)。本發明之實施例
以下為本發明之非限制性實施例： 1.     一種液體醫藥組成物，包含司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚及高於6.4 mg/ml氯化鈉。 2.     一種液體醫藥組成物，包含司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、及高於6.4 mg/ml氯化鈉，且可選的更包含組胺酸。 3.     一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、c)緩衝液、d)至少60%水、可選的e)組胺酸、可選的f)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 4.     一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 5.     一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 6.     一種液體醫藥組成物，其基本上由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過 0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 7.     一種液體醫藥組成物，其基本上由a)0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 8.     一種液體醫藥組成物，其基本上由a) 3.2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 9.     一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 10.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.25 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水(如97-99%)、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 11.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽如醋酸鈉或醋酸)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 12.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 13.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 14.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 15.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 16.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 17.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a) 3.2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於 6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 18.   一種液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水(如97-99%)、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 19.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 20.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 21.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 22.   一種液體醫藥組成物，其由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 23.   一種液體醫藥組成物，其由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 24.   一種液體醫藥組成物，其由a) 3.2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 25.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 26.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.25 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水(如97-99%)、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 27.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的f)組胺酸、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 28.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 29.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 30.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 31.   一種液體醫藥組成物，其由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-12 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 32.   一種液體醫藥組成物，其由a) 0.5-10 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c) 8.1-8.9 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 33.   一種液體醫藥組成物，其由a) 3.2 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過 0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 34.   一種液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少97%水(如97-99%)、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8。 35.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，包含不超過0.09、或0.08、或0.07、或0.06、或0.05、或0.04、或0.03、或0.02、或0.01 %(w/w)之酚。 36.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該液體組成物基本上不含酚。 37.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其不包含酚。 38.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含高於7.0、或高於7.2、或高於7.5、或高於7.7、或高於8、或高於8.2、或高於8.25 mg/ml之氯化鈉。 39.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含7-12、或7.5-12、或8-12 mg/ml之氯化鈉。 40.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，包含7-9.5、或7-9、或7-8.25 mg/ml之氯化鈉。 41.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含7-10、或7-9.5、或8-9、或8.1-8.9、或8.1-8.8、或8.2-8.7、或8.2-8.6、或8.2-8.5、或8.2-8.4、或8.2-8.3 mg/ml之氯化鈉。 42.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含7-10，如7-9.5或8-9 mg/ml之氯化鈉。 43.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含8.1-8.9，如8.1-8.8或8.2-8.7 mg/ml之氯化鈉。 44.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含8.2-8.6或8.2-8.5 mg/ml之氯化鈉。 45.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含8.2-8.4或8.2-8.3 mg/ml之氯化鈉。 46.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其包含8.25 mg/ml之氯化鈉。 47.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物 a.     用於非經腸胃投藥； b.     為包含至少60 %w/w水之水性溶液；或 c.     更包含一緩衝液。 48.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該司馬魯肽(semaglutide)之濃度為0.5-10 mg/ml或0.01-3.5 mg/ml之該組成物。 49.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該司馬魯肽(semaglutide)之濃度為0.5 mg/ml、或1 mg/ml、或1.5 mg/ml、或2 mg/ml、或2.5 mg/ml、或3 mg/ml、或3.5 mg/ml。 50.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該司馬魯肽(semaglutide)之濃度為3.2 mg/ml。 51.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該司馬魯肽(semaglutide)為醫藥上可接受之鹽類形式。 52.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物為水性溶液，包含至少60 %w/w水，如至少70 %w/w水或至少80 %w/w水。 53.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物為水性溶液，包含至少97 %w/w水，如至少98 %w/w水。 54.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物為水性溶液，包含97-99 % w/w水。 55.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該液體醫藥組成物包含緩衝液。 56.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該緩衝液之存在濃度為0.01-50 mM之該組成物。 57.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該緩衝液為磷酸鹽緩衝液。 58.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該磷酸鹽緩衝液選自於由磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、及磷酸鈉組成之群組。 59.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該磷酸鹽緩衝液為磷酸氫二鈉二水合物。 60.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該磷酸鹽緩衝液之濃度為1-2 mg/ml、或1.1-1.9 mg/ml、或1.2-1.7 mg/ml、或1.3-1.6 mg/ml、或1.4-1.5 mg/ml。 61.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該磷酸鹽緩衝液之濃度為1.42 mg/ml。 62.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物包含一或多種pH值調節劑，如HCl、NaOH或醋酸鹽。 63.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物不包含防腐劑。 64.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物pH值為6.0-10.0、或7-8。 65.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物pH值為7.4。 66.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物係用於非經腸胃投藥。 67.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物係用於皮下投藥。 68.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，係用於注射裝置中。 69.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物在注射投藥至患者時，具有輕微或非常輕微之疼痛強度。 70.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物在注射投藥至患者時，具有非常輕微之疼痛強度。 71.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物在注射投藥至患者時，具有VAS分數低於33、或低於16。 72.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中該組成物在注射投藥至患者時，具有VAS分數低於20、或低於15、或低於10。 73.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，更包含組胺酸。 74.   如實施例73所述之液體醫藥組成物，其中該組胺酸之濃度為0.5-100 mM、或0.5-50 mM、或0.5-20 mM、或0.5-15 mM、或0.5-10 mM。 75.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中在儲存時產生較少不純物。 76.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中在儲存時產生較少HMWPs。 77.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中在儲存時產生較少疏水性不純物1。 78.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中在儲存時產生較少疏水性不純物2。 79.   如前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，其中可達到該組成物之化學穩定性增進。 80.   一種液體醫藥組成物，其包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉、及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。 81.   一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1-2 mg/ml磷酸鹽緩衝液。 82.   一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉、及1-2 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。 83.   一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、7-9 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1-2 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。 84.   一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、8.25 mg/ml氯化鈉、及1.42 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。 85.   一種液體醫藥組成物，包含0.5-3.5 mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、不超過0.1 %(w/w)酚、8.25 mg/ml氯化鈉、0.5-10 mM組胺酸、及1.42 mg/ml磷酸氫二鈉二水合物。 86.   一種套組，其包含前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，以及使用說明書。 87.   一種套組，其包含實施例1-85任一項所述之液體醫藥組成物，以及將該組成物投至個體中之注射裝置。 88.   如實施例87所述之套組，其中該注射裝置係選自於由長效型筆針與預填充筆針組成之群組。 89.   一種套組，其包含前述實施例任一項所述之液體醫藥組成物，以及包含針頭之注射裝置如預填充之注射器，用於將該組成物投至個體中。 90.   一種套組，包含該液體醫藥組成物，其基本上由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8；以及一包含針頭之注射裝置如預填充注射器，用於將該組成物投至個體中。 91.   一種套組，包含該液體醫藥組成物，其由a)司馬魯肽(semaglutide)、可選的b)不超過0.1 %(w/w)酚、c)高於6.4 mg/ml氯化鈉、d)緩衝液、e)至少60%水、可選的g)一或多種pH值調節劑(如HCl、NaOH或醋酸鹽)組成，以及該組成物可選的pH值為6-10的範圍內，如7-8；以及一包含針頭之注射裝置如預填充注射器，用於將該組成物投至個體中。 92.   如實施例1-85任一項所述之液體醫藥組成物，係用於藥物中。 93.   如實施例1-85任一項所述之液體醫藥組成物，係用於治療及/或預防糖尿病、肥胖、阿茲海默症(Alzheimer's disease)、NASH及/或心血管疾病。 94.   如實施例1-85任一項所述之液體醫藥組成物，係用於治療及/或預防阿茲海默症(Alzheimer's disease)。 95.   如實施例1-85任一項所述之液體醫藥組成物，係用於治療及/或預防阿茲海默症(Alzheimer's disease)、NASH及/或心血管疾病。 96.   一種預防或治療糖尿病或肥胖之方法，其中係將如實施例1-85任一項所述之液體醫藥組成物，投至有需要之個體中。 97.   一種預防或治療阿茲海默症(Alzheimer's disease)、NASH及/或心血管疾病之方法，其中係將如實施例1-85任一項所述之液體醫藥組成物，投至有需要之個體中。範例 縮寫列表 SDD: 單劑量裝置 VAS: 視覺模擬量表 WFI: 注射用水 q.s.: 補足量一般方法 製備用於臨床試驗之司馬魯肽 (semaglutide) 組成物
司馬魯肽(semaglutide)的組成物是藉由將緩衝液(磷酸氫二鈉二水合物)、等張劑(丙二醇或氯化鈉)、酚(可選的)溶解於水中而製備。藉由添加氫氧化鈉及/或鹽酸，將緩衝液溶液的pH值調節至7.4。將司馬魯肽(semaglutide)溶解在其中，並使用氫氧化鈉及/或鹽酸將pH值調節至7.4，且該組成物最終通過0.22 µm無菌過濾器進行過濾除菌。將該司馬魯肽(semaglutide)組成物填充到預先填充的注射器或卡匣中。司馬魯肽(semaglutide)的所有組成物在保質期和使用條件下均具有可接受的穩定性。 臨床研究之設計
如“製備用於臨床研究之司馬魯肽 (semaglutide) 組成物 ” 一節所述，製備待測的組成物。 在健康男性與女性中進行的單中心、交叉、隨機、雙盲研究，比較特定產物(請參見表2和4)的注射部位疼痛體驗，當二產物均用於皮下遞送0.25 mg司馬魯肽(semaglutide)時。如表1所示，個體於2×2方案中隨機平分至4個產物和注射側順序中。表 1 ：每次治療所使用之產物與腹部注射側。 形式B:如表2和4中所指定的配方B。形式C / D：如表2或4中所指定的配方C或D。
治療短期辨識物 治療長期辨識物 需要比例
第一次注射在右側，第二次注射在左側
A 形式C/D (右) 之後為形式 B (左) 1
C 形式B (右)之後為形式C/D (左) 1
第一次注射在左側，第二次注射在右側
B 形式C/D (左) 之後為形式B (右) 1
D 形式B (左)之後為形式C/D (右) 1
工作人員接受指示在中線的指定側選擇一個注射部位，基於其目測和觸診判斷何部位的皮下脂肪厚度最大。形式C/D產物的注射係按照DV3396筆式注射器使用說明所描述的進行，即不需捏起皮膚皺褶。形式B產物的注射係如PDS290筆式注射器使用說明和Ypsomed Clickfine AutoProtect 8 mm x 29G針頭使用說明中所述進行。
個體在一(1)天接受兩(2)劑0.25毫克的司馬魯肽(semaglutide)單劑量。該二(2)產物至少間隔30分鐘，在腹壁中線相對兩側的前部投藥。
第一劑如下投藥。當一名非盲測人員開始注射時，在研究室中的另一名非盲測人員啟動計時器。計時器要放在該個體看不見的地方。投藥時，盲測工作人員並未出現在該房間裡。投藥後，非盲測團隊立即離開房間，由盲測團隊接手。這要在“注射後一分鐘”時間點內進行。
注射部位疼痛的強度VAS係由該個體填寫，在每次注射研究藥物後一(1)分鐘開始，以報告注射後第一分鐘經歷的疼痛強度。個體接受指示在VAS上畫一條垂直線(100 mm)。端點為“沒有痛苦”和“難以忍受的痛苦”。VAS如下所示。記錄端點“無痛”與VAS上垂直線之間的距離(mm)。VAS是評估注射部位疼痛的有效工具((Williamson A1, Hoggart B. "Pain: a review of three commonly used pain rating scales." J Clin Nurs. 2005 Aug;14(7):798-804.))。
第一次注射後至少30分鐘，在個體確認疼痛已完全消失(不影響最後一次注射評分)後，重設計時器，並進行最後一次注射。在每一個體中，由同一名工作人員進行兩次(2)司馬魯肽(semaglutide)注射。若30分鐘後疼痛仍未消失，則在60分鐘後再嘗試一次。若那時疼痛仍然存在，則無需進行進一步嘗試。
如以上所述，在最後一次注射後，進行與第一次注射後相同的測量。個體不得諮詢他們的先前評分。
總共測試100名個體，並將VAS分數以所獲得的VAS分數的平均值顯示。使用來自實際試驗和統計的數據，計算出最符合特定VAS分數的疼痛類別，如下所示。“非常嚴重”類別為未使用且無法鑑別，以及VAS分數超過83。 製備用於穩定性研究之司馬魯肽 (semaglutide) 組成物
除非另有說明，否則司馬魯肽(semaglutide)組成物是藉由將緩衝液(磷酸氫二鈉二水合物)、等張劑(氯化鈉)和可選的穩定劑(組胺酸)溶於水中而製備。將司馬魯肽(semaglutide)溶解在其中。以氫氧化鈉及/或鹽酸將pH值調節至7.4，最後將該組成物通過0.22μm無菌過濾器過濾而除菌。包含司馬魯肽(semaglutide)和可選的組胺酸之該組成物，係加至預先填充的注射器中(Ompi #7600002.8506)。 測定法 (I) ：測定司馬魯肽 (semaglutide) 組成物的高分子量蛋白質 (HMWP) 含量
HMWP含量的測定係使用尺寸排阻層析法(SE-HPLC)，使用Waters Insulin HMWP管柱，流動相為氯化鈉、磷酸鈉、磷酸和異丙醇，進行等度沖提並於280 nm處偵測。HMWP的含量以%表示，為較司馬魯肽(semaglutide)單體尖峰更早沖提出的尖峰(即HMWP尖峰)之合併面積，相對於HMWP和司馬魯肽(semaglutide)單體尖峰的總面積。 測定法 (II) ：測定司馬魯肽 (semaglutide) 組成物的疏水性不純物 1 和 2 、親水性和不純物總和
司馬魯肽(semaglutide)組成物之疏水性不純物1和2、親水性不純物以及不純物總和之測定，係採用逆相高效液相層析法(RP-HPLC)進行。RP-HPLC方法係於Kinetex C18管柱上進行，一開始以等度沖提，之後使用沖提液A(90% 0.09M磷酸鹽緩衝液，pH 3.6和10%乙腈)和沖提液B(60%乙腈和20%異丙醇)，自A：B約50:50至10:90，之後回到約50:50。於210nm處偵測。 不純物總和計算為所有司馬魯肽(semaglutide)相關不純物尖峰的面積，相對於司馬魯肽(semaglutide)和司馬魯肽(semaglutide)相關不純物尖峰的總面積，並以百分比表示。不純物總和進一步分為三組 ●      親水性不純物為在司馬魯肽(semaglutide)之前沖提出的不純物尖峰。 ●      疏水性不純物1為在司馬魯肽(semaglutide)和層析圖中第二個線性梯度開始之間沖提出的所有尖峰。 ●      疏水性不純物2為在層析圖中第一次等度沖提結束與第三次線性梯度開始之間沖提出的所有尖峰。
這三個不純物組分別以相對於所有司馬魯肽(semaglutide)相關尖峰的總面積之百分比表示。範例 1 ：比較核准的 Ozempic® 配方和新穎的 SDD 配方之臨床研究
目的：測試和比較新穎之SDD配方和核准之Ozempic®配方。
如“臨床研究設計 ”一節所述進行研究。比較以下兩種產物：形式B產物(配方B(Ozempic®)，PDS290)和形式C產物(配方C，DV3396)。該組成物如表2所示。除司馬魯肽(semaglutide)濃度不同外，自製劑C中移除防腐劑(酚)，因為該產物係用於單次注射。為了在除去酚之後調整該製劑的等張性，將丙二醇的含量從14.0 mg/ml調整為18.5 mg/ml。成分的變化以粗體突出顯示。表 2 與司馬魯肽 (semaglutide) 1.34 mg/ml 相較之組成變化
成分名稱 配方 B (PDS290) 配方 C (DV3396) 功能性成分
司馬魯肽(semaglutide) 1.34 mg/ml 0.5 mg/ml 活性物質
磷酸氫二鈉二水合物 1.42 mg/ml 1.42 mg/ml 緩衝劑
丙二醇 14.0 mg/ml 18.5 mg/ml 等張劑
酚 5.50 mg/ml N/A 防腐劑
鹽酸，2N q.s q.s pH值調整劑
氫氧化鈉，2N q.s q.s pH值調節劑
WFI 至1.00 ml 至1.00 ml 溶質
pH 7.4 7.4   
表 3 VAS 評分
配方 VAS 分數 疼痛強度
配方B (PDS290) 4.4 非常輕微
配方C (DV3396) 35.1 中度
獲得表3中提供的VAS分數。較低的VAS評分與較低的疼痛經歷相關。形式B產物的VAS分數為4.4 mm (非常輕微的疼痛強度)，而形式C產物的VAS分數為35.1 mm(中等疼痛強度)。這些結果顯示，與形式B產物相較，個體使用形式C產物會增加注射疼痛。範例 2 ：比較核准的 Ozempic® 配方和新改良的 SDD 配方的臨床研究
目的：測試和比較新改良的SDD配方與核准的Ozempic®配方。
如“臨床研究設計 ”一節所述進行研究。比較以下兩種產物：形式B產物(配方B(Ozempic®)，PDS290)和形式D產物(配方D，DV3396)。係開發出一種顯示出可接受的物理和化學穩定性的司馬魯肽(semaglutide)單劑新配方。最佳化的配方(命名為配方D)包含氯化鈉(8.25 mg/ml，以獲得等張性)，取代丙二醇。該組成物如表4所示。表 4 與司馬魯肽 (semaglutide) 1.34 mg/ml 相較之組成變化
成分名稱 配方 B (PDS290) 配方 D (DV3396) 功能性成分
司馬魯肽(semaglutide) 1.34 mg/ml 0.5 mg/ml 活性物質
磷酸氫二鈉二水合物 1.42 mg/ml 1.42 mg/ml 緩衝劑
丙二醇 14.0 mg/ml N/A 等張劑
氯化鈉 NA 8.25 mg/ml 等張劑
酚 5.50 mg/ml N/A 防腐劑
鹽酸，2N q.s q.s pH值調節劑
氫氧化鈉，2N q.s q.s pH值調節劑
WFI 至1.00 ml 至1.00 ml 溶質
pH 7.4 7.4   
表 5 VAS 評分
配方 VAS 分數 疼痛強度
配方B (PDS290) 5.7 非常輕微
配方D (DV3396) 8.3 非常輕微
獲得表5中提供的VAS分數。形式B產物的VAS分數為5.7 mm(非常輕微的疼痛強度)，形式D產物的VAS分數為8.3 mm(非常輕微的疼痛強度)。這些結果顯示，與形式B產物相較，個體使用形式D產物經歷了類似的非常輕微的注射疼痛。這些結果說明注射疼痛經歷與所使用的裝置無關，但是包含司馬魯肽(semaglutide)的不同配方會對疼痛經歷有影響。範例 3 穩定性研究 (30 °C)
包含司馬魯肽(semaglutide)的組成物係如“製備用於穩定性研究的司馬魯肽 (semaglutide) 組成物 ”中所述製備，並使用一般方法一節所述之測定法(I)和測定法(II)進行測試。測試的組成物包含如表6所述之司馬魯肽(semaglutide)(0.5 mg/ml)、氯化鈉(8.25 mg/ml)、磷酸氫二鈉二水合物(1.42 mg/ml)和選擇地組胺酸(0.5、2和10 mM)於pH值為7.4之水性溶液中。將該組成物加入具有立樁針頭的預填充注射器中(填充體積0.5 ml)。已填充的注射器保存在30° C，隨時間追蹤其化學穩定性。其化學穩定性係以測量HMWP的形成來確定，如測定法(I)中所述的方法，於30° C下保存後測定；結果請參見表7。司馬魯肽(semaglutide)相關不純物的形成係依照測定法(Ⅱ)所述，於30° C保存後測定；結果提供於表8-11。表 6. 範例3與範例4中測試之組成物
組成物編號 描述
1 0 mM組胺酸
2 0.5 mM組胺酸
3 2 mM組胺酸
4 10 mM組胺酸
表 7. 在30o C儲存時，司馬魯肽(semaglutide)組成物中HMWP之形成
組成物編號 HMWP (%)
0 天 15 天 31 天 61 天 150 天
1 (0 mM組胺酸) 0.1 0.3 0.4 0.9 1.0
2 (0.5 mM組胺酸) 0.1 0.2 0.3 0.7 1.1
3 (2 mM組胺酸) 0.1 0.2 0.3 0.6 0.8
4 (10 mM組胺酸) 0.1 0.2 0.2 0.4 0.5
表7的結果顯示，當該組成物存在組胺酸時，在儲存過程中會形成較少的HMWP；與不使用組胺酸生產的批次相較，添加10 mM組胺酸後31天至150天，可觀察到最大HMWP降低約50%。較低的HMWP濃度對應於較好的穩定性，亦即，當存在組胺酸時，該組成物之化學性質更穩定。表 8. 在30° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中疏水性不純物1的形成。
組成物編號 疏水性不純物 1(%)
0 天 15 天 31 天 61 天 150 天
1 (0 mM組胺酸) 1.5 1.6 1.9 2.2 3.9
2 (0.5 mM組胺酸) 1.5 1.6 1.8 2.0 3.5
3 (2 mM組胺酸) 1.5 1.6 1.7 2.1 3.4
4 (10 mM組胺酸) 1.5 1.5 1.7 2.0 3.3
表8的結果顯示，當該組成物存在組胺酸時，在儲存過程中形成較少的疏水性不純物1。較低的疏水性不純物1濃度對應於較好的穩定性，即，當存在組胺酸時，該組成物之化學性質更穩定。表 9. 在30° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中疏水性不純物2的形成。
組成物編號 疏水性不純物 2(%)
0 天 15 天 31 天 61 天 150 天
1 (0 mM組胺酸) 0.1 0.2 0.4 0.5 1.2
2 (0.5 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.3 0.4 1.0
3 (2 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.2 0.5 0.7
4 (10 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.2 0.3 0.5
表9的結果顯示，當該組成物存在組胺酸時，在儲存過程中形成較少的疏水性不純物2。與不添加組胺酸的批次相較，添加10 mM組胺酸後31天至150天觀察到最大疏水性不純物2減少約為50%。較低的疏水性不純物2濃度對應於較好的穩定性，即，當存在組胺酸時，該組成物之化學性質更穩定。表 10. 在30° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中親水性不純物的形成。
組成物編號 親水性不純物 (%)
0 天 15 天 31 天 61 天 150 天
1 (0 mM組胺酸) 1.6 1.9 2.1 2.7 4.5
2 (0.5 mM組胺酸) 1.6 1.9 2.1 2.7 4.5
3 (2 mM組胺酸) 1.5 1.9 2.1 2.8 4.6
4 (10 mM組胺酸) 1.5 1.8 2.2 2.8 4.9
表10的結果顯示，當該組成物存在組胺酸時，對親水性不純物的形成幾乎沒有影響。因此，當組胺酸存在時，這些組成物的穩定性類似。表 11. 在30° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中不純物總和的形成。
組成物編號 不純物總和 (%)
0 天 15 天 31 天 61 天 150 天
1 (0 mM組胺酸) 6.4 3.7 4.4 5.4 13.1
2 (0.5 mM組胺酸) 6.2 3.6 4.2 5.2 12.4
3 (2 mM組胺酸) 6.0 3.6 4.1 5.3 12.1
4 (10 mM組胺酸) 6.0 3.5 4.1 5.0 12.1
表8-11中的結果顯示，當該組成物中存在組胺酸時，司馬魯肽(semaglutide)的化學穩定性相近或有所增進，因為在儲存過程中形成的不純物較少。增進的穩定性(較低的不純物含量)可以延長藥品的保質期及/或使用期限。範例 4 ：穩定性研究 (5 °C)
包含司馬魯肽(semaglutide)的組成物係如“製備用於穩定性研究的司馬魯肽 (semaglutide) 組成物 ”中所述製備，並使用一般方法一節所述之測定法(I)和測定法(II)進行測試。測試的組成物包含如表6所述之司馬魯肽(semaglutide)(0.5 mg/ml)、氯化鈉(8.25 mg/ml)、磷酸氫二鈉二水合物(1.42 mg/ml)和可選的組胺酸(0.5、2和10 mM)於pH值為7.4之水性溶液中。將該組成物加入具有立樁針頭的預填充注射器中(填充體積0.5 ml)。已填充的注射器保存於5° C，隨時間追蹤其化學穩定性。其化學穩定性係以測量HMWP的形成來測定，如測定法(I)中所述的方法，於5° C下保存後測定；結果請參見表12。司馬魯肽(semaglutide)相關不純物的形成依照測定法(Ⅱ)所述，於5° C保存後測定；結果提供於表13-16中。表 12. 在5° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中HMWP的形成。
組成物編號 HMWP (%)
0 天 150 天 184 天 366 天
1 (0 mM組胺酸) 0.1 0.2 0.2 0.3
2 (0.5 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.2 0.3
3 (2 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.2 0.3
4 (10 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.1 0.2
表12中呈現的結果支持表7中所示的在30°C下獲得數據的一般趨勢。表 13. 在5° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物疏水性不純物1的形成。
組成物編號 疏水性不純物 1
0 天 150 天 184 天 366 天
1 (0 mM組胺酸) 1.5 1.6 1.9 1.8
2 (0.5 mM組胺酸) 1.5 1.5 1.6 1.6
3 (2 mM組胺酸) 1.5 1.5 1.6 1.5
4 (10 mM組胺酸) 1.5 1.5 1.6 1.6
表13中呈現的結果支持表8中顯示的在30°C下獲得數據的一般趨勢。表 14. 在5° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中疏水性不純物2的形成。
組成物編號 疏水性不純物 2
0 天 150 天 184 天 366 天
1 (0 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.1 0.2
2 (0.5 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.1 0.2
3 (2 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.1 0.2
4 (10 mM組胺酸) 0.1 0.1 0.1 0.1
表14中呈現的結果支持表9中顯示的在30°C下獲得數據的一般趨勢。表 15. 在5° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中親水性不純物的形成。
組成物編號 親水性不純物
0 天 150 天 184 天 366 天
1 (0 mM組胺酸) 1.6 1.6 1.5 1.9
2(0.5 mM組胺酸) 1.6 1.7 1.6 1.8
3 (2 mM組胺酸) 1.5 1.6 1.6 1.8
4 (10 mM組胺酸) 1.5 1.7 1.6 1.9
表15中呈現的結果支持表10中顯示的在30°C下獲得數據的一般趨勢。表 16. 在5° C儲存期間，司馬魯肽(semaglutide)組成物中不純物總和的形成。
組成物編號 不純物編號
0 天 150 天 184 天 366 天
1 (0 mM組胺酸) 3.2 3.4 3.5 3.9
2 (0.5 mM組胺酸) 3.1 3.4 3.3 3.6
3 (2 mM組胺酸) 3.0 3.3 3.3 3.5
4 (10 mM組胺酸) 3.0 3.3 3.3 3.6
表16中呈現的結果支持表11中顯示的在30°C下獲得數據的一般趨勢。
表12-16中呈現的結果顯示，當該組成物中存在組胺酸時，司馬魯肽(semaglutide)在長期儲存條件下的化學穩定性增進，與在30°C下獲得的結果一致。增進的穩定性(較低的不純物含量)可延長藥品的保質期(通常至少3年)及/或使用期限。
儘管已在本文中說明及描述本發明之某些特徵，但本領域中具有通常知識者現將想到多種修改、取代、變化及等效物。因此，應瞭解所附申請專利範圍係意欲涵蓋落入本發明之真正精神的所有如此修飾及改變。
無。
無。

Claims (19)

  1. 一種液體醫藥組成物，其包含0.5-10mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、0.0-0.1%(w/w)酚、7-9.5mg/ml氯化鈉及緩衝劑，其中該緩衝劑係以0.01-50mM的濃度存在。
  2. 如請求項1所述之液體醫藥組成物，其不包含酚。
  3. 如請求項1或2所述之液體醫藥組成物，其包含0.5-10mg/ml司馬魯肽(semaglutide)及7.5-8.9mg/ml氯化鈉。
  4. 如請求項1或2所述之液體醫藥組成物，其包含8.2-8.9mg/ml氯化鈉。
  5. 如請求項1或2所述之液體醫藥組成物，其更包含組胺酸。
  6. 如請求項1或2所述之液體醫藥組成物，其包含0.5-3.5mg/ml司馬魯肽(semaglutide)。
  7. 如請求項6所述之液體醫藥組成物，其包含3.2mg/ml司馬魯肽(semaglutide)。
  8. 如請求項1或2所述之液體醫藥組成物，其中該緩衝劑為磷酸鹽緩衝劑。
  9. 如請求項8所述之液體醫藥組成物，其中該磷酸鹽緩衝劑以1-2mg/ml之濃度存在。
  10. 如請求項1或2所述之液體醫藥組成物，其中該液體醫藥組成物的pH值在6.0-10.0的範圍內。
  11. 如請求項10所述之液體醫藥組成物，其中該液體醫藥組成物的pH值在7-8的範圍內。
  12. 如請求項1或2所述之液體醫藥組成物，其中該液體醫藥組成物係用於非經腸胃投藥。
  13. 一種液體醫藥組成物，其包含0.5-3.5mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、0.0-0.1%(w/w)酚、8.2-8.9mg/ml氯化鈉及1-2mg/ml磷酸鹽緩衝劑。
  14. 一種液體醫藥組成物，其基本上由以下者組成：0.5-10mg/ml司馬魯肽(semaglutide)、0.0-0.1%(w/w)酚、7-9.5mg/ml氯化鈉、1-2mg/ml緩衝劑、視需要的一或多種pH值調整劑，且該組成物之pH為7-8。
  15. 如請求項14所述之液體醫藥組成物，其中所述pH值調整劑係選自HCl、NaOH及醋酸鹽。
  16. 一種套組，包含如請求項1至15中任一項所述之液體醫藥組成物，以及一注射裝置。
  17. 如請求項16所述之套組，其中該注射裝置包含針頭，並可為一經預填充之注射器。
  18. 一種如請求項1至15中任一項所述之液體醫藥組成物，其係用於藥物中。
  19. 一種如請求項1至15中任一項所述之液體醫藥組成物，其係用於治療及/或預防糖尿病、肥胖、阿茲海默症(Alzheimer's disease)、NASH、及/或心血管疾病。
TW110105296A 2020-02-18 2021-02-17 Glp-1組成物及其用途 TWI878456B (zh)

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20157963 2020-02-18
EP20157963.8 2020-02-18
EP20171240 2020-04-24
EP20171240.3 2020-04-24
EP20180645 2020-06-17
EP20180645.2 2020-06-17
EP20180832.6 2020-06-18
EP20180832 2020-06-18
EP21150056 2021-01-04
EP21150056.6 2021-01-04
EP21151004 2021-01-11
EP21151004.5 2021-01-11
EP21154657.7 2021-02-02
EP21154657 2021-02-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW202140062A TW202140062A (zh) 2021-11-01
TWI878456B true TWI878456B (zh) 2025-04-01

Family

ID=74668840

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110105296A TWI878456B (zh) 2020-02-18 2021-02-17 Glp-1組成物及其用途
TW114118279A TW202535454A (zh) 2020-02-18 2021-02-17 醫藥配方
TW110105298A TW202140063A (zh) 2020-02-18 2021-02-17 醫藥配方

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW114118279A TW202535454A (zh) 2020-02-18 2021-02-17 醫藥配方
TW110105298A TW202140063A (zh) 2020-02-18 2021-02-17 醫藥配方

Country Status (15)

Country Link
US (4) US12527844B2 (zh)
EP (3) EP4106727A1 (zh)
JP (4) JP7761567B2 (zh)
KR (2) KR20220143036A (zh)
CN (2) CN115135305B (zh)
AU (2) AU2021208601B2 (zh)
BR (2) BR112022013795A2 (zh)
CA (2) CA3165355A1 (zh)
CL (1) CL2022002084A1 (zh)
CO (2) CO2022010915A2 (zh)
IL (2) IL294521A (zh)
MX (2) MX2022009523A (zh)
PE (2) PE20221575A1 (zh)
TW (3) TWI878456B (zh)
WO (2) WO2021144477A1 (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102665710B1 (ko) 2017-08-24 2024-05-14 노보 노르디스크 에이/에스 Glp-1 조성물 및 그 용도
EP3930757A1 (en) 2019-03-01 2022-01-05 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for protein delivery
PL4054620T3 (pl) 2019-11-06 2024-10-14 Novo Nordisk A/S Semaglutyd w leczeniu demencji alzheimera
JP7761567B2 (ja) 2020-02-18 2025-10-28 ノヴォ ノルディスク アー／エス 医薬製剤
US11478533B2 (en) 2020-04-27 2022-10-25 Novo Nordisk A/S Semaglutide for use in medicine
MX2024005705A (es) 2021-11-10 2024-05-24 I2O Therapeutics Inc Composiciones de liquidos ionicos.
CN114249808B (zh) * 2021-12-27 2024-11-12 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 一种Cagrilintide的合成方法
CN114660214B (zh) * 2022-02-18 2024-04-05 兰州积石药业有限公司 一种司美格鲁肽的液相色谱检测方法及其应用
CN116763763B (zh) * 2022-12-05 2024-08-30 齐鲁制药有限公司 一种司美格鲁肽吸入喷雾剂及其制备方法
CN116159027A (zh) * 2022-12-29 2023-05-26 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 一种司美格鲁肽冻干药物组合物及其制备方法
JP2026503005A (ja) 2023-01-06 2026-01-27 ナノ プレシジョン メディカル，インコーポレイティド Ｇｌｐ－１作動薬のための製剤、デバイス、及び方法
WO2024248574A1 (ko) * 2023-06-02 2024-12-05 주식회사 지투지바이오 카그릴린타이드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 서방성 미립구 제제 및 이의 제조방법
JP2024180368A (ja) * 2023-06-15 2024-12-26 ノヴォ ノルディスク アー／エス シクロデキストリンを含む医薬製剤

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017186896A1 (en) * 2016-04-28 2017-11-02 Novo Nordisk A/S Semaglutide in cardiovascular conditions

Family Cites Families (463)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2444570A (en) 1948-07-06 Drive for counter numeral wheels
GB735443A (en) 1952-09-02 1955-08-24 English Numbering Machines Improvements in or relating to counting devices
US2828742A (en) 1957-05-02 1958-04-01 American Home Prod Cartridge-needle unit
NL121491C (zh) 1963-05-02
US3318289A (en) 1965-05-11 1967-05-09 Northern Ind Products Bi-stable mechanism
CH499734A (de) 1968-07-19 1970-11-30 Kienzle Apparate Gmbh Klinkengesperre als Einrichtungs- und Überholkupplung
US3758683A (en) 1971-04-30 1973-09-11 R Jackson Insulin product
US4282316A (en) 1979-09-11 1981-08-04 Modrovich Ivan Endre Stabilized enzymic solutions for determining urea
JPS56150012A (en) 1980-03-21 1981-11-20 Wellcome Found Isotomic solution medicine
US4425346A (en) 1980-08-01 1984-01-10 Smith And Nephew Associated Companies Limited Pharmaceutical compositions
GB2109690B (en) 1981-02-12 1985-02-20 Robert Charles Turner Dose metering plunger devices for use with syringes
US4568335A (en) 1981-08-28 1986-02-04 Markwell Medical Institute, Inc. Device for the controlled infusion of medications
US4394863A (en) 1981-10-23 1983-07-26 Survival Technology, Inc. Automatic injector with cartridge having separate sequentially injectable medicaments
DE3204178C2 (de) 1982-02-06 1986-03-20 Eppendorf Gerätebau Netheler + Hinz GmbH, 2000 Hamburg Pipettiervorrichtung
US4483849A (en) 1983-01-07 1984-11-20 Carter William A Stabilization and purification of interferon with propylene glycol, resulting in a non-toxic product
US4498788A (en) 1983-06-03 1985-02-12 Diehl Gmbh & Co. Escapement for a timer
EP0143895B1 (de) 1983-09-07 1987-12-23 Disetronic Ag Tragbares Infusionsgerät
US4468346A (en) 1983-10-27 1984-08-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Monoclonal antibodies to porcine immunoglobulins
JPS60129941U (ja) 1984-02-09 1985-08-31 テルモ株式会社 医療用器具
US4592745A (en) 1984-02-29 1986-06-03 Novo Industri A/S Dispenser
FR2583291A1 (fr) 1985-06-14 1986-12-19 Hazon Bernard Dispositif d'avancement pas a pas du piston de seringues par double vis coaxiale avec controle du debit d'injection. application aux injections medicamenteuses intra-dermiques repetitives
DE3546150A1 (de) 1985-06-24 1987-01-22 Hoechst Ag Membrananker-wirkstoffkonjugat, seine herstellung sowie seine verwendung
JPH0613052B2 (ja) 1985-11-08 1994-02-23 デイゼトロニツク アクチエンゲゼルシヤフト 注射装置
DE3609555A1 (de) 1986-03-21 1987-09-24 Josef Porner Blutentnahmespritze
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US5118666A (en) 1986-05-05 1992-06-02 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
ATE110083T1 (de) 1986-05-05 1994-09-15 Gen Hospital Corp Insulinotropes hormon.
US4917685A (en) 1986-05-16 1990-04-17 International Minerals & Chem. Corp. Delivery device for the administration of stabilized growth promoting hormones
DE3638984C3 (de) 1986-11-14 1993-11-18 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
US5716990A (en) 1987-03-09 1998-02-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Drug delivery systems
DK177187A (da) 1987-04-07 1988-10-08 Dcp Af 1988 As Doseringsenhed til dosering af et antal afmaalte maengder af en vaeske, saasom insulin, fra en glasampul
DE3715258C2 (de) 1987-05-08 1996-10-31 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
AU616411B2 (en) 1987-05-14 1991-10-31 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Whey protein fractions
GB8713810D0 (en) 1987-06-12 1987-07-15 Hypoguard Uk Ltd Measured dose dispensing device
FI883338L (fi) 1987-07-16 1989-01-17 Bristol Myers Co Vattenloesningar av doxorubicinhydroklorid.
IT1222331B (it) 1987-08-25 1990-09-05 Bruno Micovilovich Siringa di sicurezza per usi parentali,a disimpegno autonomo e rapido dell'ago dopo l'uso
US4919596A (en) 1987-12-04 1990-04-24 Pacesetter Infusion, Ltd. Fluid delivery control and monitoring apparatus for a medication infusion system
US4833379A (en) 1988-01-13 1989-05-23 Sherwood Medical Company Motor control fail-safe circuit
CH675078A5 (zh) 1988-01-22 1990-08-31 Nosta Ag
DE3900926C2 (de) 1988-02-08 1999-05-12 Disetronic Licensing Ag Spritzenförmiges Injektionsgerät und Injektionsgerätebaukasten
DK166948B1 (da) 1988-02-10 1993-08-09 Dcp Af 1988 As Doseringsenhed til dosering af et antal afmaalte maengder af en vaeske, saasom insulin, fra en glastubule
US4973318A (en) 1988-02-10 1990-11-27 D.C.P. Af 1988 A/S Disposable syringe
JPH03505401A (ja) 1988-06-27 1991-11-28 ジェネックス・コーポレーション 組換えタンパク質の培養培地への熱放出
DE58908873D1 (de) 1988-09-12 1995-02-23 Graesslin Kg Richtgesperre für eine Schaltuhr.
GB8900763D0 (en) 1989-01-13 1989-03-08 Kabi Vitrum Peptide Hormones A Multi-dose syringe
US5216437A (en) 1989-02-02 1993-06-01 Canon Kabushiki Kaisha Ink, and recording method making use of same
DK68789A (da) 1989-02-14 1990-08-15 Novo Nordisk As Injektionspen
HU203372B (en) 1989-02-24 1991-07-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing hyaluronic associates and pharmaceutical compositions and cosmetics comprising such active ingredient
JPH04504246A (ja) 1989-03-20 1992-07-30 ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレーション インシュリン刺激ホルモン
JP2822447B2 (ja) 1989-05-19 1998-11-11 住友電気工業株式会社 酸化物超電導線材の製造方法および装置
US4994033A (en) 1989-05-25 1991-02-19 Schneider (Usa) Inc. Intravascular drug delivery dilatation catheter
US5226895A (en) 1989-06-05 1993-07-13 Eli Lilly And Company Multiple dose injection pen
DE3927286C2 (de) 1989-08-18 1997-07-24 Roehm Gmbh Wäßrige Enzym-Flüssigformulierungen
US5216011A (en) 1989-09-01 1993-06-01 Bristol-Myers Squibb Co. Stable solutions of mitomycin c
DE69013471T2 (de) 1989-12-05 1995-03-30 Merck & Co Inc Methode zur Stabilisierung von rekombinanten Hepatitis-B-Virus-Oberflächenproteinen aus Hefe.
DK17890A (da) 1990-01-22 1991-07-23 Novo Nordisk As Fremgangsmaade og apparat til opblanding og injicering af et laegemiddel
JP3262329B2 (ja) 1990-01-24 2002-03-04 アイ． バックレイ，ダグラス 糖尿病治療に有用なｇｌｐ―１アナログ
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
DE4002066A1 (de) 1990-01-25 1991-08-01 Basf Ag Verfahren zur abtrennung von riboflavin aus fermentationssuspensionen
GB9007113D0 (en) 1990-03-29 1990-05-30 Sams Bernard Dispensing device
US5207752A (en) 1990-03-30 1993-05-04 Alza Corporation Iontophoretic drug delivery system with two-stage delivery profile
US5318540A (en) 1990-04-02 1994-06-07 Pharmetrix Corporation Controlled release infusion device
US5492534A (en) 1990-04-02 1996-02-20 Pharmetrix Corporation Controlled release portable pump
US5226896A (en) 1990-04-04 1993-07-13 Eli Lilly And Company Dose indicating injection pen
IT220491Z2 (it) 1990-04-13 1993-09-24 Stilolinea Srl Penna a sfera del tipo a punta scrivente rientrante
DE69129110T2 (de) 1990-05-10 1998-12-10 Bechgaard International Research And Development A/S, Hellerup Pharmazeutische zubereitung enthaltend n-glykofurole und n-äthylenglykole
US5257987A (en) 1990-05-21 1993-11-02 Pharmetrix Corporation Controlled release osmotic infusion system
EP0549694B1 (en) 1990-09-21 1995-06-07 Novo Nordisk A/S Adaptor top
US5284480A (en) 1990-11-09 1994-02-08 Medtronic, Inc. Inflation/deflation syringe with threaded plunger
GB9026191D0 (en) 1990-12-01 1991-01-16 Harris Pharma Ltd Breath actuated dispensing device
US5331954A (en) 1990-12-21 1994-07-26 Novo Nordisk A/S Device for nasal delivery of liquid medications
US5232706A (en) 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
AU641206B2 (en) 1991-01-22 1993-09-16 Eli Lilly And Company Multiple dose injection pen
DE69203472T2 (de) 1991-02-07 1996-01-04 Terumo Corp Dosiereinrichtung für Injektor.
US5272135A (en) 1991-03-01 1993-12-21 Chiron Ophthalmics, Inc. Method for the stabilization of methionine-containing polypeptides
HU222249B1 (hu) 1991-03-08 2003-05-28 Amylin Pharmaceuticals Inc. Eljárás amilin agonista peptidszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
DE69225888T2 (de) 1991-03-27 1999-01-28 Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd Katalase, ihre herstellung und verwendung
US5258377A (en) 1991-04-08 1993-11-02 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 2-spirocyclopropyl 4-acylcephems
DE4112259A1 (de) 1991-04-15 1992-10-22 Medico Dev Investment Co Injektionsgeraet
DK68991D0 (da) 1991-04-17 1991-04-17 Novo Nordisk As Manifold
US5645052A (en) 1991-04-26 1997-07-08 The Boc Group Plc Anaesthetic vaporizer with expandable/contractable reservoir for pumping liquid anaesthetic
SE9101381D0 (sv) 1991-05-07 1991-05-07 Tomas Moks Peptide hormone solution
DK0525525T3 (da) 1991-07-24 1995-10-02 Medico Dev Investment Co Injektor
DK175491D0 (da) 1991-10-18 1991-10-18 Novo Nordisk As Apparat
US5206219A (en) 1991-11-25 1993-04-27 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of proteinaceous medicaments
DK194291D0 (da) 1991-11-29 1991-11-29 Novo Nordisk As Sproejte til automatisk injektion.
EP0614386B1 (en) 1991-11-29 1996-10-23 Novo Nordisk A/S A pen-shaped syringe
US5246417A (en) 1991-12-11 1993-09-21 Alza Corporation Indicator for iontophoresis system
US5849700A (en) 1991-12-20 1998-12-15 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
FR2686460B1 (fr) 1992-01-20 1994-03-11 Labinal Precision Mecanique Organe de contact electrique femelle.
US5279585A (en) 1992-02-04 1994-01-18 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen having improved dose delivery features
CH682968B5 (fr) 1992-02-12 1994-06-30 Rolex Montres Procédé de fabrication d'un joint et joint pour dispositif de commande étanche pour montre obtenu selon ce procédé.
CH682806A5 (de) 1992-02-21 1993-11-30 Medimpex Ets Injektionsgerät.
DE4208677A1 (de) 1992-03-18 1993-09-23 Injecta Gmbh Steinach Injektionsvorrichtung, insbesondere fuer sehgeschaedigte diabetiker
DK36492D0 (da) 1992-03-19 1992-03-19 Novo Nordisk As Praeparat
US5546932A (en) 1992-03-25 1996-08-20 Tebro Sa Powder jet dispenser for medicament inhalation therapies
DK39892D0 (da) 1992-03-25 1992-03-25 Bernard Thorens Peptid
US5271527A (en) 1992-04-02 1993-12-21 Habley Medical Technology Corporation Reusable pharmaceutical dispenser with full stroke indicator
US5281198A (en) 1992-05-04 1994-01-25 Habley Medical Technology Corporation Pharmaceutical component-mixing delivery assembly
EP0642332B1 (en) 1992-05-13 1997-01-15 Sandoz Ltd. Ophthalmic compositions containing a cyclosporin
RU2128663C1 (ru) 1992-06-15 1999-04-10 Скиос Инк. Производные полипептида, обладающие инсулинотропной активностью, фармацевтическая композиция, способы усиления действия инсулина, способы лечения диабета
UA26190C2 (uk) 1992-07-28 1999-07-19 Сейфтек Ай Лімітед Шприц
GB9219849D0 (en) 1992-09-19 1992-10-28 Hypoguard Uk Ltd Device
DK0649316T3 (da) 1992-10-15 2001-01-29 Gen Hospital Corp Infusionspumpe med et lægemiddelbibliotek, hvortil der kan foretages elektronisk indlæsning
US5545147A (en) 1992-10-20 1996-08-13 Eli Lilly And Company Anti-backup improvement for hypodermic syringes
US5378233A (en) 1992-11-18 1995-01-03 Habley Medical Technology Corporation Selected dose pharmaceutical dispenser
US5320609A (en) 1992-12-07 1994-06-14 Habley Medical Technology Corporation Automatic pharmaceutical dispensing syringe
GB9226423D0 (en) 1992-12-18 1993-02-10 Sams Bernard Incrementing mechanisms
ES2133535T3 (es) 1993-02-19 1999-09-16 Sanofi Sa Jeringa precargada para el almacenamiento y la transferencia de una sustancia medicamentosa liquida y esteril.
US5383865A (en) 1993-03-15 1995-01-24 Eli Lilly And Company Medication dispensing device
US5584815A (en) 1993-04-02 1996-12-17 Eli Lilly And Company Multi-cartridge medication injection device
ZA941881B (en) 1993-04-02 1995-09-18 Lilly Co Eli Manifold medication injection apparatus and method
US6284727B1 (en) 1993-04-07 2001-09-04 Scios, Inc. Prolonged delivery of peptides
SE9301494D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Kabi Pharmacia Ab A device for dosing liquid preparation
DK52393D0 (zh) 1993-05-05 1993-05-05 Novo Nordisk As
WO1995005848A1 (en) 1993-08-24 1995-03-02 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1
HU217684B (hu) 1993-09-17 2000-03-28 Novo Nordisk A/S Acilezett inzulinszármazékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és előállításuk
GB9320782D0 (en) 1993-10-08 1993-12-01 Univ Leeds Innovations Ltd Stabilising of proteins on solution
CA2176462A1 (en) 1993-11-19 1995-05-26 Larry P. Feigen Transdermal composition of n-[n-[5-[4-(aminoiminomethyl)phenyl]-1-oxopentyl]-l-.alpha.-aspartyl]-l-phenylalanine or its esters and their pharmaceutically acceptable salts
US5705483A (en) 1993-12-09 1998-01-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
US5478316A (en) 1994-02-02 1995-12-26 Becton, Dickinson And Company Automatic self-injection device
US5562623A (en) 1994-02-14 1996-10-08 Univec Single-use syringe assembly including spring clip lock and plunger
US5514097A (en) 1994-02-14 1996-05-07 Genentech, Inc. Self administered injection pen apparatus and method
AU1847695A (en) 1994-02-22 1995-09-04 Syntex-Synergen Neuroscience Joint Venture, The Pharmaceutical formulations of cntf
CA2189542A1 (en) 1994-05-03 1995-11-09 Karen M. Oxenbýll Alkaline glucose oxidase
GB9409496D0 (en) 1994-05-12 1994-06-29 London Health Ass Method for improving glycaemic control in diabetes
US5750140A (en) 1994-05-20 1998-05-12 Novo Nordisk A/S Transdermal delivery of tiagabine
US5652216A (en) 1994-05-26 1997-07-29 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparation
AU1595395A (en) 1994-06-15 1996-01-05 Interventional Research Technologies, Inc. Locking device for syringe or like instrument
US5461031A (en) 1994-06-16 1995-10-24 Eli Lilly And Company Monomeric insulin analog formulations
US5827232A (en) 1994-06-22 1998-10-27 Becton Dickinson And Company Quick connect medication delivery pen
US5725508A (en) 1994-06-22 1998-03-10 Becton Dickinson And Company Quick connect medication delivery pen
US5440976A (en) 1994-08-23 1995-08-15 Fred Giuliano Adjustable dispensing stirrer for soluble sweeteners
EP0778034A4 (en) 1994-08-24 1998-05-13 Eli Lilly Japan K K APPARATUS FOR INJECTIONS
US5549574A (en) 1994-08-30 1996-08-27 Eli Lilly And Company Cartridge assembly for use in a pen-type medicament injector
US5574008A (en) 1994-08-30 1996-11-12 Eli Lilly And Company Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide
ES2211889T3 (es) 1994-08-31 2004-07-16 Mitsubishi Pharma Corporation Procedimiento para la purificacion de albumina de suero recombinante.
WO1996007324A1 (en) 1994-09-09 1996-03-14 Novo Nordisk A/S Cleaning, disinfecting and preserving contact lenses
US5549575A (en) 1994-09-13 1996-08-27 Becton Dickinson And Company Cartridge retainer assembly for medication delivery pen
US5582598A (en) 1994-09-19 1996-12-10 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen with variable increment dose scale
DK0782393T3 (da) 1994-09-20 1998-09-07 Slagteriselskabet Danish Crown Fremgangsmåde til behandling ag en vandig proteinopløsning for at dræbe mikroorganismer deri uden atbevirke koagulering
ZA958073B (en) 1994-09-28 1996-04-23 Anthony William Manicom Method of and apparatus for administering a drug to a patient
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
EP0796106B1 (en) 1994-12-23 2003-03-19 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compositions
KR100511499B1 (ko) 1995-02-03 2005-12-21 노보자임스 에이/에스 소정 특성을 가지는 알파-아밀라제 돌연변이체를 디자인하는 방법
AU695129B2 (en) 1995-02-06 1998-08-06 Genetics Institute, Llc Formulations for IL-12
GB9503969D0 (en) 1995-02-28 1995-04-19 Sams Bernard Incrementing mechanism
WO1996027400A1 (en) 1995-03-07 1996-09-12 Eli Lilly And Company Recyclable medication dispensing device
WO1996029344A1 (en) 1995-03-17 1996-09-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
US5834428A (en) 1995-04-14 1998-11-10 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
US6184201B1 (en) 1995-04-14 2001-02-06 Nps Allelix Corp. Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs
EP0828753B1 (en) 1995-06-02 2003-03-26 Novozymes A/S Al/Fe-TREATMENT OF A PROTEIN SOLUTION, FOLLOWED BY MEMBRANE CONCENTRATION
BR9608634A (pt) 1995-06-02 1999-06-15 Novo Nordisk As Seringa para injeção
US5631347A (en) 1995-06-07 1997-05-20 Eli Lilly And Company Reducing gelation of a fatty acid-acylated protein
CN1103810C (zh) 1995-06-13 2003-03-26 诺沃奇梅兹有限公司 含苯基硼酸衍生物酶稳定剂的液冻组合物
US5688251A (en) 1995-09-19 1997-11-18 Becton Dickinson And Company Cartridge loading and priming mechanism for a pen injector
US5674204A (en) 1995-09-19 1997-10-07 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen cap actuated dose delivery clutch
JP3060287B2 (ja) 1995-10-09 2000-07-10 参天製薬株式会社 アパファントを主薬とする水性点眼剤
US5899879A (en) 1995-12-19 1999-05-04 Genesis Medical Technologies, Inc. Spring-actuated needleless injector
RU2181299C2 (ru) 1996-02-23 2002-04-20 Ново Нордиск А/С Шприц с электронным представлением параметров
ATE226450T1 (de) 1996-03-05 2002-11-15 Robert Gurny Gepufferte orthoesterpolymere enthaltende arzneimittel
EP2062606B1 (en) 1996-03-12 2011-01-05 Novo Nordisk A/S Injection device with electronic presentation of set doses
DK0828527T3 (da) 1996-04-02 2002-11-25 Disetronic Licensing Ag Injektionsapparat
RU2180861C2 (ru) 1996-04-24 2002-03-27 Ново Нордиск А/С Инъекционная игла
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
EP0909175B1 (en) 1996-07-03 2003-06-04 Alza Corporation Non-aqueous protic peptide formulations
US5932547A (en) 1996-07-03 1999-08-03 Alza Corporation Non-aqueous polar aprotic peptide formulations
EP0910419B1 (en) 1996-07-05 2004-05-26 Novo Nordisk A/S Dose setting device
RU2183473C2 (ru) 1996-07-05 2002-06-20 Ново Нордиск А/С Гибкий поршневой шток
DE69724784T2 (de) 1996-07-05 2004-07-15 Novo Nordisk A/S Vorrichtung zur automatischen einführung einer nadel
US5981489A (en) 1996-07-18 1999-11-09 Alza Corporation Non-aqueous protic peptide formulations
US5962407A (en) 1996-07-26 1999-10-05 Kelly; Michael T. Loloatin derivatives and analogs
JPH10101696A (ja) 1996-08-08 1998-04-21 Shinotesuto:Kk 形質転換体にて発現される蛋白質に含まれる夾雑物質の除去方法及び精製蛋白質
PT966297E (pt) 1996-08-08 2009-03-18 Amylin Pharmaceuticals Inc Regulação da motilidade gastrintestinal
US5843036A (en) 1996-08-23 1998-12-01 Becton Dickinson And Company Non-dosing cartridge for an injection device
US5709662A (en) 1996-08-23 1998-01-20 Becton Dickinson France, S.A. Cartridge for an injection device
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6277819B1 (en) 1996-08-30 2001-08-21 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction
BRPI9711437B8 (pt) 1996-08-30 2021-05-25 Novo Nordisk As derivados de glp-1
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US7235627B2 (en) 1996-08-30 2007-06-26 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6379339B1 (en) 1996-09-13 2002-04-30 Nova Nordisk A/S Syringe
DE69721788T2 (de) 1996-09-13 2004-04-01 Novo Nordisk A/S Injektionsspritze mit dosis-anzeigevorrichtung
US5947934A (en) 1996-09-13 1999-09-07 Novo Nordisk A/S Dose display for an injection syringe
US6110149A (en) 1996-09-13 2000-08-29 Novo Nordisk A/S Syringe
WO1998011926A1 (en) 1996-09-20 1998-03-26 Novo Nordisk A/S Working cylinder
US6146361A (en) 1996-09-26 2000-11-14 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen having a 31 gauge needle
US5908830A (en) 1996-10-31 1999-06-01 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and obesity
UA65549C2 (uk) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
TW524667B (en) 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
US5954689A (en) 1996-12-20 1999-09-21 Novo Nordisk A/S Jet injector
EP0996459B1 (en) 1997-01-07 2005-09-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins and agonists thereof for the reduction of food intake
US6136784A (en) 1997-01-08 2000-10-24 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin agonist pharmaceutical compositions containing insulin
US7312196B2 (en) 1997-01-08 2007-12-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Formulations for amylin agonist peptides
US6410511B2 (en) 1997-01-08 2002-06-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Formulations for amylin agonist peptides
TW503113B (en) 1997-01-16 2002-09-21 Senju Pharma Co Aqueous suspension for nasal administration
EP0998942A4 (en) 1997-01-20 2006-08-16 Japan Energy Corp METHOD FOR STABILIZING PEPTIDES AND FREEZERED MEDICINAL COMPOSITIONS THEREOF
GB2321419B (en) 1997-01-27 2001-02-07 Medic Aid Ltd Atomizer
WO1998033538A1 (en) 1997-02-04 1998-08-06 Novo Nordisk A/S A device for the administration of a liquid medicament suspension
DE29703820U1 (de) 1997-03-03 1998-07-02 Medico Development Investment Co., Ascona Injektionsgerät
US5898028A (en) 1997-03-20 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
US6277097B1 (en) 1997-03-25 2001-08-21 Novo Nordisk A/S Injection system
WO1998043658A1 (en) 1997-03-31 1998-10-08 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 analogs
CA2236519C (en) 1997-05-02 2011-09-13 1149336 Ontario Inc. Methods of enhancing functioning of the large intestine
US7101853B2 (en) 1997-05-06 2006-09-05 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Method for treating or preventing gastritis using amylin or amylin agonists
RU2111019C1 (ru) 1997-05-22 1998-05-20 Сергей Александрович Хворостов Универсальный инъектор
HU227800B1 (en) 1997-05-23 2012-03-28 Predrag Sikiric New bpc peptide salts with organo-protective activity, the process for their preparation and their use in therapy
US7910548B2 (en) 1997-06-06 2011-03-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity
US6074372A (en) 1997-06-09 2000-06-13 Novo Nordisk A/S Dose setting mechanism and an injection syringe having such a dose setting mechanism
US6003736A (en) 1997-06-09 1999-12-21 Novo Nordisk A/S Device for controlled dispensing of a dose of a liquid contained in a cartridge
WO1998056381A1 (en) 1997-06-09 1998-12-17 Bridge Pharma, Inc. Compounds with combined antihistaminic and mast cell stabilizing activities, intended for ophthalmic use
ZA984697B (en) 1997-06-13 1999-12-01 Lilly Co Eli Stable insulin formulations.
US5961496A (en) 1997-06-17 1999-10-05 Novo Nordisk A/S Syringe with tiltable nut for quick piston disengagement
US6796970B1 (en) 1997-06-17 2004-09-28 Novo Nordisk A/S Dose setting device
JP3503129B2 (ja) 1997-06-30 2004-03-02 荒川化学工業株式会社 カラーフィルタ層用剥離剤およびカラーフィルタ用ガラス基板の再生方法
AU7331598A (en) 1997-07-11 1999-02-08 Novo Nordisk A/S An apparatus for the registration of the setting of a medical device
WO1999003520A1 (en) 1997-07-14 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Cylinder ampoule
EP0996477B1 (en) 1997-07-14 2004-01-14 Novo Nordisk A/S Injection member
DE19730999C1 (de) 1997-07-18 1998-12-10 Disetronic Licensing Ag Dosierknopfsicherung an einer Vorrichtung zur dosierten Verabreichung eines injizierbaren Produkts
US5921966A (en) 1997-08-11 1999-07-13 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen having an improved clutch assembly
FR2767479B1 (fr) 1997-08-22 1999-10-22 Aguettant Lab Dispositif d'injection de medicament
WO1999016485A1 (en) 1997-09-29 1999-04-08 Becton Dickinson And Company Injection device and drug cartridge for preventing cross-use of the device and drug cartridge
AU4894697A (en) 1997-10-01 1999-04-23 Flemington Pharmaceutical Corporation Buccal, polar and non-polar spray or capsule
DE69815877T2 (de) 1997-10-24 2004-05-19 Novo Nordisk A/S Aggregate von menschlichen insulinderivaten
CA2306447C (en) 1997-10-24 2009-04-07 Genentech, Inc. Purification of molecules
US6312413B1 (en) 1997-10-30 2001-11-06 Novo Nordisk A/S Cylinder ampoule
WO1999029336A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 Eli Lilly And Company Glp-1 formulations
ZA9811127B (en) 1997-12-09 2000-07-11 Lilly Co Eli Stabilized teriparatide solutions.
DE29721752U1 (de) 1997-12-09 1998-02-12 Siemens AG, 80333 München Crimpkontakt für Stecksysteme
US6380357B2 (en) 1997-12-16 2002-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 crystals
JPH11249087A (ja) 1997-12-18 1999-09-17 Tome:Kk コンタクトレンズ用液剤
ATE410182T1 (de) 1998-01-09 2008-10-15 Amylin Pharmaceuticals Inc Formulierungen für amylin peptidagonisten mit insulin
WO1999034764A2 (en) 1998-01-09 1999-07-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin agonist pharmaceutical compositions containing insulin
IL132030A (en) 1998-01-30 2009-06-15 Asubio Pharma Co Ltd Process for producing peptide with the use of accessory peptide
WO1999038554A1 (en) 1998-01-30 1999-08-05 Novo Nordisk A/S An injection syringe
CA2320371C (en) 1998-02-13 2012-01-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Inotropic and diuretic effects of exendin and glp-1
KR100637433B1 (ko) 2004-05-24 2006-10-20 삼성에스디아이 주식회사 발광 표시 장치
ES2265181T3 (es) 1998-02-13 2007-02-01 Bioniche Life Sciences Inc. Sistema de administracion de farmacos.
DE69943039D1 (de) 1998-02-13 2011-01-27 Amylin Pharmaceuticals Inc Neue verbindungen mit gemischter amylin aktivität
US5961495A (en) 1998-02-20 1999-10-05 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen having a priming mechanism
US6221053B1 (en) 1998-02-20 2001-04-24 Becton, Dickinson And Company Multi-featured medication delivery pen
US6248095B1 (en) 1998-02-23 2001-06-19 Becton, Dickinson And Company Low-cost medication delivery pen
EP1062240B1 (en) 1998-02-27 2010-04-28 Novo Nordisk A/S N-terminally modified glp-1 derivatives
DE69942306D1 (de) 1998-02-27 2010-06-10 Novo Nordisk As Abkömmlinge von glp-1 analogen
EP1061946B1 (en) 1998-02-27 2004-04-28 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives with helix-content exceeding 25 %, forming partially structured micellar-like aggregates
EP1056774A1 (en) 1998-02-27 2000-12-06 Novo Nordisk A/S N-terminally truncated glp-1 derivatives
EP1056775B1 (en) 1998-02-27 2010-04-28 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action
WO1999047160A1 (en) 1998-03-13 1999-09-23 Novo Nordisk A/S Stabilized aqueous peptide solutions
DE69918070T2 (de) 1998-03-13 2005-08-25 Novo Nordisk A/S Stabilisierte, wässrige Glukagonlösungen, enthaltend Detergenzien
US6245572B1 (en) 1998-05-01 2001-06-12 University Of Tennessee Research Corporation Flow cytometric characterization of amyloid fibrils
WO1999063981A2 (en) 1998-06-11 1999-12-16 Cerus Corporation Use of alkylating compounds for inhibiting proliferation of arterial smooth muscle cells
JP2002520097A (ja) 1998-07-08 2002-07-09 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 薬剤放出装置並びにこれに使用されるカートリッジ集合体
CN1317967A (zh) 1998-09-17 2001-10-17 伊莱利利公司 蛋白质制剂
US6033376A (en) 1998-09-30 2000-03-07 Allergan Sales, Inc. Wound shaper sleeve
US6489292B1 (en) 1998-11-18 2002-12-03 Novo Nordisk A/S Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol
US6605067B1 (en) 1998-11-20 2003-08-12 Novo Nordisk A/S Injection needle
US6375975B1 (en) 1998-12-21 2002-04-23 Generex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application
JP4689833B2 (ja) 1998-12-22 2011-05-25 イーライ リリー アンド カンパニー グルカゴン様ペプチド−１の貯蔵安定性製剤
DE29900482U1 (de) 1999-01-14 2000-08-31 Medico Development Investment Co., Ascona Injektionsgerät
AU777564B2 (en) 1999-01-14 2004-10-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof
ATE390960T1 (de) 1999-02-14 2008-04-15 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Spender für fliessfähige medien
US6258062B1 (en) 1999-02-25 2001-07-10 Joseph M. Thielen Enclosed container power supply for a needleless injector
US6444788B1 (en) 1999-03-15 2002-09-03 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of GLP-1, analogs and derivatives thereof
CZ20013018A3 (cs) 1999-03-17 2002-02-13 Novo Nordisk A/S Způsob pro acylování aminoskupiny peptidu nebo proteinu a sloučenina
SE9901366D0 (sv) 1999-04-16 1999-04-16 Pharmacia & Upjohn Ab Injector device and method for its operation
FR2793684B1 (fr) 1999-05-17 2001-08-10 Ethypharm Lab Prod Ethiques Utilisation de microspheres biodegradables liberant un agent anticancereux pour le traitement du glioblastome, procede de preparation de ces microspheres et suspension les contenant
US6506724B1 (en) 1999-06-01 2003-01-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus
AU5750600A (en) 1999-06-17 2001-01-22 Regents Of The University Of California, The Continuous cardiac perfusion preservation with peg-hb for improved hypothermic storage
US6660716B1 (en) 1999-06-21 2003-12-09 Eli Lilly And Company Method for treating non-insulin dependent diabetes using thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof
JP2003503356A (ja) 1999-06-25 2003-01-28 メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド 多剤糖尿病治療
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
EP1218042B1 (en) 1999-08-05 2006-02-22 Becton Dickinson and Company Medication delivery pen
TW453884B (en) 1999-09-16 2001-09-11 Novo Nordisk As Dose setting limiter
ES2250187T3 (es) 1999-09-20 2006-04-16 Eli Lilly And Company Uso de la hormona paratiroide para reducir el riesgo de cancer.
US6514230B1 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Novo Nordisk A/S Air shot mechanism for electronic injection devices
US6569832B1 (en) 1999-11-12 2003-05-27 Novo Nordisk A/S Inhibition of beta cell degeneration
CA2394213A1 (en) 1999-12-16 2001-06-21 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
US7022674B2 (en) 1999-12-16 2006-04-04 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
GB9930882D0 (en) 1999-12-30 2000-02-23 Nps Allelix Corp GLP-2 formulations
WO2001051071A2 (en) 2000-01-11 2001-07-19 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
WO2001052937A1 (en) 2000-01-24 2001-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Mixed buffer system for stabilizing polypeptide formulations
AU2001232735A1 (en) 2000-01-27 2001-08-07 Eli Lilly And Company Process for solubilizing glucagon-like peptide 1 compounds
EP1396499A3 (en) 2000-01-27 2004-12-29 Eli Lilly And Company Process for solubilizing glucagon-like peptide 1 (GLP-1) compounds
US6569901B2 (en) 2000-01-28 2003-05-27 Novo Nordisk A/S Alkynyl-substituted propionic acid derivatives, their preparation and use
US6844321B2 (en) 2000-01-31 2005-01-18 Novo Nordisk A/S Crystallization of a GLP-1 analogue
GB0007071D0 (en) 2000-03-24 2000-05-17 Sams Bernard One-way clutch mechanisms and injector devices
WO2001077141A1 (en) 2000-04-06 2001-10-18 Novo Nordisk A/S Shock heat treatment of polypeptides
US6692472B2 (en) 2000-05-04 2004-02-17 Novo Nordisk A/S Injection device, a preassembled dose setting and injection mechanism for an injection device, and a method of assembling an injection device
WO2001087322A2 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Bionebraska, Inc. Peptide pharmaceutical formulations
US6547763B2 (en) 2000-05-18 2003-04-15 Novo Nordisk A/S Dose display for injection device
US6716198B2 (en) 2000-05-18 2004-04-06 Novo Nordisk A/S Injection device
US6547764B2 (en) 2000-05-31 2003-04-15 Novo Nordisk A/S Double pointed injection needle
US6663602B2 (en) 2000-06-16 2003-12-16 Novo Nordisk A/S Injection device
ES2321439T3 (es) 2000-06-16 2009-06-05 ELI LILLY & COMPANY Analogos del peptido-1 similar a glucagon.
WO2002005876A2 (en) 2000-07-14 2002-01-24 Novo Nordisk A/S A liquid medication delivery device and a method of delivering an intended dose
AU2001289589A1 (en) 2000-09-22 2002-04-02 Novo-Nordisk A/S A medication delivery device
JP4798833B2 (ja) 2000-10-24 2011-10-19 一般財団法人化学及血清療法研究所 加熱処理工程を含むヒト血清アルブミンの製造方法
ATE437891T1 (de) 2000-12-07 2009-08-15 Lilly Co Eli Glp-1 fusionsproteine
CN1501809B (zh) 2000-12-13 2012-10-10 伊莱利利公司 应用胰高血糖素样促胰岛肽的长期治疗方案
AU2002228608A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Eli Lilly And Company Amidated glucagon-like peptide-1
US20020151467A1 (en) 2000-12-21 2002-10-17 Leung Frank K. Methods and compositions for oral insulin delivery
US6899699B2 (en) 2001-01-05 2005-05-31 Novo Nordisk A/S Automatic injection device with reset feature
GB2371227A (en) 2001-01-10 2002-07-24 Grandis Biotech Gmbh Crystallisation - resistant aqueous growth hormone formulations
EP1808193A1 (en) 2001-02-14 2007-07-18 Novo Nordisk A/S Electronically controlled device
DK1360202T3 (da) 2001-02-16 2008-09-22 Conjuchem Biotechnologies Inc Langvarigt glucagon-lignende peptid 2 (GLP-2) til behandling af gastrointestinale sygdomme og lidelser
EP1949908A1 (en) 2001-03-07 2008-07-30 Novo Nordisk A/S Combined use of derivatives of GLP-1 analogs and PPAR ligands
US6573237B2 (en) 2001-03-16 2003-06-03 Eli Lilly And Company Protein formulations
US7195616B2 (en) 2001-05-16 2007-03-27 Eli Lilly And Company Medication injector apparatus with drive assembly that facilitates reset
WO2002098445A1 (fr) 2001-05-30 2002-12-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparation de proteines
GB0113881D0 (en) 2001-06-07 2001-08-01 Innovate Biomed Ltd Foil cutting system
AU2002316811A1 (en) 2001-06-28 2003-03-03 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
US6872705B2 (en) 2001-07-13 2005-03-29 Allergan, Inc. Use of antimicrobial peptides as preservatives in ophthalmic preparations, including solutions, emulsions, and suspensions
DE10163326A1 (de) 2001-07-30 2003-02-27 Disetronic Licensing Ag Verabreichungsgerät mit Dosiervorrichtung
CN1335182A (zh) 2001-08-08 2002-02-13 华中科技大学 胰岛素口腔喷剂及其制备工艺
CA2452044A1 (en) 2001-08-28 2003-03-13 Eli Lilly And Company Pre-mixes of glp-1 and basal insulin
US6676641B2 (en) 2001-09-05 2004-01-13 Futura Medical Technologies, Inc. Retractable hypodermic syringe
AU2002348469B2 (en) 2001-10-18 2008-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
CA2463803A1 (en) 2001-10-19 2003-05-01 Eli Lilly And Company Biphasic mixtures of glp-1 and insulin
KR101165431B1 (ko) 2002-02-20 2012-07-12 에미스페어 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｇｌｐ-1 분자의 투여 방법
AU2003209475A1 (en) 2002-03-07 2003-09-16 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
DK1344533T3 (da) 2002-03-15 2007-01-08 Natimmune As Farmaceutiske præparater, der omfatter mannosebindende lectin
WO2003084563A1 (en) 2002-04-04 2003-10-16 Novo Nordisk A/S Glp-1 agonist and cardiovascular complications
AU2003250915A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Sandoz Ag LIQUID FORMULATIONS WITH HIGH CONCENTRATION OF HUMAN GROWTH HORMONE (hgh) COMPRISING 1,2-PROLPYLENE GLYCOL
EP1521607A1 (en) 2002-07-10 2005-04-13 Novo Nordisk A/S An injection device with a dose setting limiter
US6945961B2 (en) 2002-07-10 2005-09-20 Novo Nordisk A/S Injection device
EP1391794A1 (en) 2002-07-23 2004-02-25 Novo Nordisk A/S Device with time indicating means
CN100358593C (zh) 2002-08-29 2008-01-02 诺沃挪第克公司 前装式注射装置
CA2500195C (en) 2002-09-24 2009-07-21 Shl Medical Ab Injecting device
DE60321473D1 (de) 2002-09-25 2008-07-17 Novo Nordisk As Aufreinigungsverfahren, das eine mikrofiltration bei erhöhten temperaturen beinhaltet
US7273921B2 (en) 2002-09-25 2007-09-25 Novo Nordisk A/S Method for producing acylated peptides
AU2003278929A1 (en) 2002-10-18 2004-05-13 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of pancreatitis with amylin
US6969702B2 (en) 2002-11-20 2005-11-29 Neuronova Ab Compounds and methods for increasing neurogenesis
EP1610811A4 (en) 2002-12-17 2008-03-26 Amylin Pharmaceuticals Inc PREVENTION AND TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIAS
WO2004066939A2 (en) 2003-01-27 2004-08-12 Sarnoff Corporation Controlled-release drug delivery system
GB0304824D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0304822D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0304823D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0306642D0 (en) 2003-03-22 2003-04-30 Dca Design Int Ltd Improvements in and relating to an injector for a medical product
GB0308267D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Dca Design Int Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
WO2004089985A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Stable pharmaceutical compositions
US8008255B2 (en) 2003-05-30 2011-08-30 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for enhanced transmucosal delivery of peptides and proteins
CN102940879B (zh) 2003-06-03 2017-06-06 诺沃挪第克公司 稳定化的药物肽组合物
WO2004105781A2 (en) 2003-06-03 2004-12-09 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
ES2721548T3 (es) 2003-08-12 2019-08-01 Lilly Co Eli Aparato de dispensado de medicamentos con roscas de tornillo triples para una ventaja mecánica
EP1663289A2 (en) 2003-08-29 2006-06-07 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating or ameliorating ghrelin-associated diseases and disorders
TW200526254A (en) 2003-09-19 2005-08-16 Novo Nordisk As Novel GLP-1 derivatives
TW200523252A (en) 2003-10-31 2005-07-16 Takeda Pharmaceutical Pyridine compounds
EP1682178B8 (en) 2003-11-04 2010-09-01 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Methods of therapy for cancers expressing the cd40 antigen
PT1725249E (pt) 2003-11-06 2014-04-10 Seattle Genetics Inc Compostos de monometilvalina capazes de conjugação a ligandos
US20060287221A1 (en) 2003-11-13 2006-12-21 Novo Nordisk A/S Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia
ATE525083T1 (de) 2003-11-13 2011-10-15 Novo Nordisk As Pharmazeutische zusammensetzung umfassend eine insulinotrope glp-1(7-37) analoge, asp(b28)- insulin, und eine oberflächenaktive verbindung
HUE043210T2 (hu) 2003-11-20 2019-08-28 Novo Nordisk As Injekciós eszközök elõállítására optimális propilénglikol-tartalmú peptidkészítmények
WO2005058252A2 (en) 2003-12-16 2005-06-30 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Glp-1 pharmaceutical compositions
US20060286129A1 (en) 2003-12-19 2006-12-21 Emisphere Technologies, Inc. Oral GLP-1 formulations
US20050143303A1 (en) 2003-12-26 2005-06-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Intranasal administration of glucose-regulating peptides
EP2233497A3 (en) 2004-02-11 2011-01-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin family peptides and methods for making and using them
WO2005113008A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Mediplex Corp. Delivery agents for enhancing mucosal absorption of therapeutic agents
US7448385B2 (en) 2004-06-07 2008-11-11 Purepharm Inc. Nasal adaptation of an oral inhaler device
US8410047B2 (en) 2004-06-11 2013-04-02 Novo Nordisk A/S Counteracting drug-induced obesity using GLP-1 agonists
WO2006000567A2 (en) 2004-06-28 2006-01-05 Novo Nordisk A/S Use of glp-1 receptor agonists and / or dpp-iv inhibitors in combination with proton pump inhibitors and ppar agonists for the preparation of a medicament for the treatment of diabetes type i i and impaired pancreatic beta-cell function
EP2457580A1 (en) 2004-08-25 2012-05-30 The UAB Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
CA2584806C (en) 2004-11-01 2014-06-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and related disorders
US20080125361A1 (en) 2004-11-12 2008-05-29 Novo Nordisk A/S Stable Formulations Of Peptides
US20090011976A1 (en) 2004-11-12 2009-01-08 Novo Nordisk A/S Stable Formulations Of Peptides
CN101106972A (zh) 2004-11-16 2008-01-16 伊兰制药国际有限公司 注射用纳米微粒奥氮平制剂
US7833707B2 (en) 2004-12-30 2010-11-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2
JP4970282B2 (ja) 2005-01-21 2012-07-04 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 上部に解放機構を有する自動注入装置
EP1853234A2 (en) 2005-02-15 2007-11-14 Elan Pharma International Limited Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine
NZ561137A (en) 2005-03-08 2011-09-30 Pharmacia & Upjohn Co Llc Stable anti-CTLA-4 antibody compositions with chelating agents
US8834891B2 (en) 2005-03-14 2014-09-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis
TWI362392B (en) 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
WO2007014051A2 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of amylin and amylin agonists as cardioprotective or myoprotective agents
WO2007022518A2 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. New uses of glucoregulatory proteins
EP1954313A1 (en) 2005-11-01 2008-08-13 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and related disorders
KR20080081175A (ko) 2005-12-19 2008-09-08 코멘티스, 인코포레이티드 안구 투여를 위한 국소 메카밀라민 제형 및 그것의 사용
SG170792A1 (en) 2005-12-29 2011-05-30 Boehringer Ingelheim Vetmed Use of a pcv2 immunogenic composition for lessening clinical symptoms in pigs
MX2008013168A (es) 2006-04-13 2008-10-27 Sod Conseils Rech Applic Composiciones faramaceuticas del peptido 1 similar al glucagon humano, exendina-4 y análogos de los mismos.
MX2009000748A (es) 2006-07-18 2009-03-31 Centocor Inc Mimeticuerpos de peptido-1 similar a glucagon de humano, composiciones, metodos y usos.
TWI489984B (zh) 2006-08-04 2015-07-01 Wyeth Corp 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途
TW200843794A (en) 2006-12-21 2008-11-16 Centocor Inc Use of long-acting GLP-1 receptor agonists to improve insulin sensitivity and lipid profiles
GB0704846D0 (en) 2007-03-13 2007-04-18 Futura Medical Dev Ltd Topical pharmaceutical formulation
ES2402172T3 (es) 2007-04-23 2013-04-29 Intarcia Therapeutics, Inc Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos
US20080293814A1 (en) 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
JP5606314B2 (ja) 2007-09-05 2014-10-15 ノボ・ノルデイスク・エー／エス Ａ−ｂ−ｃ−ｄ−で誘導体化されたペプチドとその治療用途
CA2698974A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Mondobiotech Laboratories Ag Use of a peptide as a therapeutic agent
WO2009051992A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Bausch & Lomb Incorporated Compositions and methods for treating diseases involving ocular angiogenesis by inhibiting one or more selected receptor tyrosine kinases
EP2219664A1 (en) 2007-11-14 2010-08-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
CA2708762A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Conjuchem Biotechnologies Inc. Formulation of insulinotropic peptide conjugates
EP2340261B1 (en) 2008-10-21 2017-12-20 Novo Nordisk A/S Amylin derivatives
WO2010107874A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for affecting body composition using amylin agonists
CN102458521B (zh) * 2009-06-04 2014-06-04 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司 具有活塞联接布置的混合设备
JP5732053B2 (ja) 2009-07-31 2015-06-10 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 持続型インスリン組成物
PE20120918A1 (es) 2009-07-31 2012-08-14 Sanofi Aventis Deutschland Profarmacos que comprenden un conjugado de insulina-conector
WO2011050008A2 (en) 2009-10-19 2011-04-28 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising administration of an amylinomimetic and a pyy peptidomimetic for effecting weight loss and for treating obesity and related metabolic conditions and disorders
US9433577B2 (en) 2009-12-10 2016-09-06 Merck Patent Gmbh Pharmaceutical composition comprising oligopeptides
AU2010338387B2 (en) 2009-12-16 2014-10-23 Novo Nordisk A/S Double-acylated GLP-1 derivatives
EP2539364A1 (en) 2010-02-26 2013-01-02 Novo Nordisk A/S Peptides for treatment of obesity
WO2011109787A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Conjuchem, Llc Methods of administering insulinotropic peptides
WO2011109784A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Conjuchem, Llc Formulation of insulinotropic peptide conjugates
BR112012024379A2 (pt) 2010-03-26 2017-01-10 Novo Nordisk As "peptídeos glucagon, seu uso, bem como composição farmacêutica"
EA201390182A1 (ru) 2010-07-28 2014-01-30 АМИЛИН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Соединения-агонисты рецептора glp-1, содержащие стабилизированные области
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
JP6231386B2 (ja) 2010-11-09 2017-11-15 ノヴォ ノルディスク アー／エス リンカーを有する二重アシル化されたｇｌｐ−１誘導体
EP2648782A1 (en) 2010-12-06 2013-10-16 Novo Nordisk Health Care AG Wheel operated drug delivery device
CA2826506C (en) 2011-02-04 2017-07-25 Biocopea Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
CN106117343B (zh) 2011-04-12 2020-11-03 诺沃—诺迪斯克有限公司 双酰化glp-1衍生物
UA116189C2 (uk) 2011-05-02 2018-02-26 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА
EP2718316B1 (en) 2011-06-10 2019-12-04 Novo Nordisk A/S Polypeptides
CN103957926B (zh) 2011-07-08 2018-07-03 安米林药品有限责任公司 具有增强的作用持续时间和降低的免疫原性的工程改造的多肽
JP6320917B2 (ja) 2011-07-20 2018-05-09 ホスピーラ インコーポレイテッド 疼痛を治療する方法
US9132170B2 (en) 2011-07-29 2015-09-15 Case Western Reserve University Compositions and methods for treating cognitive deficits
CN107266558A (zh) 2011-09-06 2017-10-20 诺沃—诺迪斯克有限公司 Glp‑1衍生物
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
US20150038417A1 (en) 2011-12-09 2015-02-05 Novo Nordisk A/S GLP-1 Agonists
ES2810153T3 (es) 2012-03-01 2021-03-08 Novo Nordisk As Profármacos de GLP-1
CN102579350B (zh) 2012-03-02 2013-04-24 海南灵康制药有限公司 右旋布洛芬脂质体固体制剂
HK1206601A1 (zh) 2012-04-02 2016-01-15 Moderna Therapeutics, Inc. 用於制备与人类疾病相关的生物制剂和蛋白质的改性多核苷酸
CA2868688A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Trustees Of Boston University Compositions, methods and assays comprising amylin or amlyin analogs for abeta-peptide mediated disorders
CN104395338B (zh) 2012-04-19 2019-05-10 诺和诺德股份有限公司 人胰岛淀粉样多肽类似物
JP6366575B2 (ja) 2012-05-08 2018-08-01 ノヴォ ノルディスク アー／エス 二重アシル化されたｇｌｐ−１誘導体
WO2013167454A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
US20150174209A1 (en) 2012-05-25 2015-06-25 Amylin Pharmaceuticals. Llc Insulin-pramlintide compositions and methods for making and using them
HRP20190980T1 (hr) 2012-06-19 2019-08-23 Debiopharm International Sa Derivati predlijeka (e)-n-metil-n((3-metilbenzofuran-2 il)metil)-3-(7-okso-5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-3-il)akrilamida
RS60432B1 (sr) * 2012-07-01 2020-07-31 Novo Nordisk As Upotreba glp-1 peptida sa dugim dejstvom
CN104717972A (zh) 2012-10-17 2015-06-17 诺和诺德A/S（股份有限公司） 用于口服肽递送的脂肪酸酰化氨基酸
US20140187635A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Themis Medicare Limited Diclofenac compositions
CN115957297A (zh) 2013-03-15 2023-04-14 节奏制药公司 药物组合物
JP2014214153A (ja) * 2013-04-30 2014-11-17 ニプロ株式会社 水溶液製剤およびその製造方法
AU2014261336B2 (en) 2013-05-02 2019-02-28 Novo Nordisk A/S Oral dosing of GLP-1 compounds
KR20160005364A (ko) 2013-05-10 2016-01-14 님버스 아폴로, 인코포레이티드 Acc 억제제 및 이의 용도
EP3010531A1 (en) 2013-06-21 2016-04-27 Novo Nordisk A/S Novel uses of glp-1 receptor agonists in patients treated with insulin and/or suffering from type 1 diabetes
US9498534B2 (en) 2013-07-04 2016-11-22 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 like peptides, and uses thereof
JO3425B1 (ar) 2013-07-15 2019-10-20 Novartis Ag مشتقات البابيريدينيل-اندول واستخدامها كعامل متمم لمثبطات b
CN103405753B (zh) 2013-08-13 2016-05-11 上海仁会生物制药股份有限公司 稳定的促胰岛素分泌肽水针药物组合物
US10689429B2 (en) 2014-04-07 2020-06-23 Novo Nordisk A/S Double-acylated GLP-1 compounds
CN106659770A (zh) 2014-06-25 2017-05-10 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 药物组合物
WO2016001862A1 (en) 2014-07-04 2016-01-07 Wockhardt Limited Extended release formulations of insulins
WO2016038521A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Sun Pharmaceutical Industries Limited Pharmaceutical compositions of liraglutide
CN105777872B (zh) 2014-12-16 2019-06-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种萨摩鲁肽的纯化方法
EP3295952B1 (en) 2015-05-13 2021-02-17 Hangzhou Jiuyuan Gene Engineering Co., Ltd Pharmaceutical formulation comprising glp-1 analogue and preparation method thereof
AR105284A1 (es) 2015-07-10 2017-09-20 Sanofi Sa Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón
US20170071970A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders
TWI622596B (zh) * 2015-10-26 2018-05-01 美國禮來大藥廠 升糖素受體促效劑
US11383036B2 (en) 2015-12-30 2022-07-12 Novo Nordisk A/S Mechanism for sequential dose delivery
WO2017149070A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives and uses thereof
ES2962373T3 (es) 2016-04-13 2024-03-18 Medimmune Llc Uso de aminoácidos como compuestos estabilizadores en composiciones farmacéuticas que contienen altas concentraciones de agentes terapéuticos basados en proteínas
JP2019535835A (ja) 2016-11-22 2019-12-12 バイオコン リサーチ リミテッドＢｉｏｃｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｇｌｐ−１類似体の医薬組成物
GB201621987D0 (en) 2016-12-22 2017-02-08 Archer Virgil L See Archer Sheri A Arecor Ltd Novel composition
EP3554531A1 (en) 2017-01-24 2019-10-23 MacRegen, Inc. Treatment of age-related degeneration and other eye diseases with apolipoprotein mimetics
AR110988A1 (es) * 2017-02-21 2019-05-22 Sanofi Sa Compuestos de azetidina como moduladores de gpr119 para el tratamiento de la diabetes, la obesidad, la dislipidemia y trastornos relacionados
KR102665710B1 (ko) 2017-08-24 2024-05-14 노보 노르디스크 에이/에스 Glp-1 조성물 및 그 용도
MY204827A (en) * 2017-10-12 2024-09-18 Novo Nordisk As Semaglutide in medical therapy
WO2019122109A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Sanofi Liquid pharmaceutical composition
TWI705820B (zh) 2018-06-22 2020-10-01 美商美國禮來大藥廠 Gip/glp1促效劑組合物
JP2020002130A (ja) 2018-06-25 2020-01-09 Ｊｃｒファーマ株式会社 蛋白質含有水性液剤
CN112912100A (zh) 2018-10-26 2021-06-04 诺和诺德股份有限公司 稳定的司美鲁肽组合物及其用途
JP7761567B2 (ja) * 2020-02-18 2025-10-28 ノヴォ ノルディスク アー／エス 医薬製剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017186896A1 (en) * 2016-04-28 2017-11-02 Novo Nordisk A/S Semaglutide in cardiovascular conditions

Also Published As

Publication number Publication date
EP4106724A1 (en) 2022-12-28
MX2022009844A (es) 2022-09-05
BR112022013795A2 (pt) 2022-09-13
CL2022002084A1 (es) 2023-01-13
TW202140062A (zh) 2021-11-01
MX2022009523A (es) 2022-09-09
JP2022125213A (ja) 2022-08-26
CN115135305B (zh) 2025-09-12
EP4537848A2 (en) 2025-04-16
CO2022011728A2 (es) 2022-10-31
CA3165355A1 (en) 2021-07-22
US20230082544A1 (en) 2023-03-16
AU2021208601A1 (en) 2022-07-28
JP7132441B2 (ja) 2022-09-06
KR20220143036A (ko) 2022-10-24
JP2023512910A (ja) 2023-03-30
JP7761567B2 (ja) 2025-10-28
WO2021144477A1 (en) 2021-07-22
KR20220143037A (ko) 2022-10-24
CA3165359A1 (en) 2021-07-22
PE20221575A1 (es) 2022-10-06
CN115135304A (zh) 2022-09-30
TW202140063A (zh) 2021-11-01
CO2022010915A2 (es) 2022-11-08
EP4537848A3 (en) 2025-06-25
JP2026009142A (ja) 2026-01-19
IL294520A (en) 2022-09-01
WO2021144476A1 (en) 2021-07-22
US20230093542A1 (en) 2023-03-23
PE20230819A1 (es) 2023-05-19
US12527844B2 (en) 2026-01-20
CN115135304B (zh) 2025-12-30
AU2021207313A1 (en) 2022-07-28
TW202535454A (zh) 2025-09-16
BR112022013746A2 (pt) 2022-10-11
US11318191B2 (en) 2022-05-03
IL294521A (en) 2022-09-01
CN115135305A (zh) 2022-09-30
AU2021208601B2 (en) 2025-06-05
JP2022513346A (ja) 2022-02-07
EP4106727A1 (en) 2022-12-28
US20250152673A1 (en) 2025-05-15
US20210252111A1 (en) 2021-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI878456B (zh) Glp-1組成物及其用途
JP7700205B2 (ja) Ｇｉｐ／ｇｌｐ１アゴニスト組成物
AU2025205195A1 (en) Buffered formulations of exendin (9-39)
US20240415934A1 (en) Stable Semaglutide compositions and uses thereof
KR20250029908A (ko) 티르제파티드 조성물 및 용도
HK40123748A (zh) Gip/glp1激动剂组合物
WO2026037397A1 (zh) Glp-1类似物的医药用途
BR122025017079A2 (pt) Combinação de dose fixa de cagrilintida e semaglutida e uso terapêutico e profilático da mesma