TWI875050B - 含有藥物組成物的隱形眼鏡及其製造方法 - Google Patents

Abstract

一種隱形眼鏡包括鏡體及藥物組成物。鏡體是由固化鏡片材料所形成，其中鏡片材料包括親水性乙烯型單體、交聯劑及光起始劑，親水性乙烯型單體不包含N-乙烯基吡咯烷酮。藥物組成物包括抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合，且不包括硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鹽、聚乙烯吡咯烷酮或其組合。另一種隱形眼鏡包括鏡體及藥物組成物。鏡體是由固化鏡片材料所形成，其中鏡片材料包括親水性乙烯型單體、交聯劑、輪烷分子及光起始劑。藥物組成物包括抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合。

Description

含有藥物組成物的隱形眼鏡及其製造方法

本揭示內容是關於一種含有藥物組成物的隱形眼鏡及其製造方法，特別是一種含有抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合的隱形眼鏡及其製造方法。

過去數十年來，如何有效遞送眼用藥物或眼用活性成分一直是科學家致力的目標。一般而言，使用滴加眼藥水的供藥方式對人體眼部進行治療。然而，此供藥方式具有缺點，藥物滴入人體眼部後會在短時間內被稀釋，並且藥物容易從淚竅排出。因此，藥物在人體眼部中的滯留時間短暫，從而容易導致治療效率不佳的問題。

本揭示內容提供一種含有藥物組成物的隱形眼鏡，其包括鏡體及附著於鏡體上的藥物組成物。鏡體是由固化鏡片材料所形成，其中鏡片材料包括親水性乙烯型單體、交聯劑及光起始劑，親水性乙烯型單體不包含N-乙烯基吡咯烷酮。藥物組成物包括抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合，抗組織胺藥包括氯苯那敏(chlorpheniramine)、氯苯那敏鹽類、苯海拉明(Diphenhydramine)、苯海拉明鹽類、奧洛他定(Olopatadine)、奧洛他定鹽類、依美斯汀(Emedastine)、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀(Levocabastine)、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉(Sodium azulene sulfonate)、乳酸鋅(Zinc lactate)、硫酸鋅(Zinc sulfate)或其組合，藥物組成物不包括硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鹽、聚乙烯吡咯烷酮或其組合。

在一些實施方式中， 在隱形眼鏡中，抗發炎藥的含量為5 μg至400 μg。

在一些實施方式中，親水性乙烯型單體包括2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(2-hydroxyethyl methacrylate, HEMA)、甲基丙烯酸(methacrylic acid, MAA)、甲基丙烯酸甲酯(methyl methacrylate, MMA)、丙烯酸(acrylic acid, AAc)、N,N-二甲基丙烯醯胺(N,N-dimethyl acrylamide, DMA)、2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羥基丙酯(2,3-dihydroxypropyl methacrylate, GMMA)、N,N-二甲基甲基丙烯醯胺(N,N-dimethyl methacrylamide, DMAA)、N-乙基-N-甲基乙醯胺(N-vinyl-N-methyl acetamide)或其組合。

在一些實施方式中，藥物組成物基本上由抗組織胺藥及抗發炎藥所組成。

在一些實施方式中，抗組織胺藥為馬來酸氯苯那敏(chlorpheniramine maleate, CPM)，抗發炎藥為甘草酸二鉀(dipotassium glycyrrhetate, DG)。

本揭示內容提供一種製造前述任一實施方式的隱形眼鏡的方法，其包括：將鏡體浸泡於藥物溶液中，其中藥物溶液包括抗組織胺藥成分、抗發炎藥成分或其組合，以及緩衝溶液，抗組織胺藥成分包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥成分包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合，藥物溶液不包括硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鹽、聚乙烯吡咯烷酮或其組合。

在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗組織胺藥成分的質量濃度為0.01%至0.3%。

在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗發炎藥成分的質量濃度為0.01%至1%。

在一些實施方式中，將鏡體浸泡於藥物溶液中後，以藥物溶液中的抗發炎藥成分為100 wt%計，1 wt%至20 wt%的抗發炎藥成分吸附於鏡體上。

本揭示內容提供一種含有藥物組成物的隱形眼鏡，其包括鏡體及附著於鏡體上的藥物組成物。鏡體是由固化鏡片材料所形成，其中鏡片材料包括親水性乙烯型單體、交聯劑、輪烷分子及光起始劑，輪烷分子包括至少一環狀分子及以穿串狀貫通至少一環狀分子的至少一直鏈狀分子。藥物組成物包括抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合，抗組織胺藥包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合。

在一些實施方式中，在隱形眼鏡中，抗發炎藥的含量為5 μg至400 μg。

在一些實施方式中，親水性乙烯型單體包括2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸(AAc)、N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羥基丙酯(GMMA)、N,N-二甲基甲基丙烯醯胺(DMAA)、N-乙基-N-甲基乙醯胺或其組合。

在一些實施方式中，至少一環狀分子為環糊精(cyclodextrin)、其衍生物或其組合，環糊精是選自由α-環糊精(α-cyclodextrin)、β-環糊精(β-cyclodextrin)、γ-環糊精(γ-cyclodextrin)、羥丙基-β-環糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)、(2-羥丙基)-γ-環糊精((2-hydroxypropyl)-γ-cyclodextrin)、磺丁基醚-β-環糊精(sulfobutylether-β-cyclodextrin)及甲基-β-環糊精(methyl-β-cyclodextrin)所組成的群組的至少其中之一。

在一些實施方式中，至少一環狀分子為冠醚(crown ether)、其衍生物或其組合，冠醚是選自由12-冠-4(12-crown-4)、15-冠-5(15-crown-5)、18-冠-6(18-crown-6)、苯並-18-冠-6(benzo-18-crown-6)、苯並15-冠-5(benzo-15-crown-5)、二環己基-18-冠-6(dicyclohexyl-18-crown-6)、2-(羥甲基)-12-冠-4-醚(2-(hydroxymethyl)-12-crown-4-ether)、2-(羥甲基)-15-冠-5-醚(2-(hydroxymethyl)-15-crown-5-ether)及2-(羥甲基)-18-冠-6-醚(2-(hydroxymethyl)-18-crown-6-ether)所組成的群組的至少其中之一。

在一些實施方式中，至少一直鏈狀分子是選自由聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)及聚丙二醇(polypropylene glycol, PPG)所組成的群組的至少其中之一。

在一些實施方式中，抗組織胺藥為馬來酸氯苯那敏，抗發炎藥為甘草酸二鉀。

本揭示內容提供一種製造前述任一實施方式的隱形眼鏡的方法，其包括：將鏡體浸泡於藥物溶液中，其中藥物溶液包括抗組織胺藥成分、抗發炎藥成分或其組合，以及緩衝溶液，抗組織胺藥成分包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥成分包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合。

在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗組織胺藥成分的質量濃度為0.01%至0.3%。

在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗發炎藥成分的質量濃度為0.01%至1%。

在一些實施方式中，將鏡體浸泡於藥物溶液中後，以藥物溶液中的抗發炎藥成分為100 wt%計，1 wt%至20 wt%的抗發炎藥成分吸附於鏡體上。

為了使本揭示內容的敘述更加詳盡與完備，下文針對了本揭示內容的實施態樣與具體實施例提出了說明性的描述；但這並非實施或運用本揭示內容具體實施例的唯一形式。以下所揭露的各實施例，在有益的情形下可相互組合或取代，也可在一些實施例中附加其他的實施例，而無須進一步的記載或說明。

在本文中，由「一數值至另一數值」表示的範圍，是一種避免在說明書中一一列舉該範圍中的所有數值的概要性表示方式。因此，某一特定數值範圍的記載，涵蓋該數值範圍內的任意數值以及由該數值範圍內的任意數值界定出的較小數值範圍，如同在說明書中明文寫出該任意數值和該較小數值範圍一樣。

近年來由於化學品使用的增加、城市化、工業化和氣候變化所造成的污染導致過敏性結膜炎的流行。結膜炎會導致眼睛發紅、發癢、流淚和灼熱的症狀，也導致許多隱形眼鏡配戴者在過敏高峰時期會停止佩戴隱形眼鏡。過敏反應會釋放組織胺等引起發炎的化學物質，導致組織受傷而產生紅腫熱痛症狀。一般來說，常藉由滴加眼藥水的供藥方式對人體眼部進行治療，然而，此供藥方式會使得藥物在人體眼部中的滯留時間短暫，從而容易導致治療效率不佳的問題。

為了克服上述問題，本揭示內容藉由隱形眼鏡作為運輸藥物的載體，提供一種負載抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合的隱形眼鏡。抗組織胺藥包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合。抗組織胺藥及抗發炎藥可分別抑制過敏反應和發炎反應從而達到減緩眼睛紅腫熱痛的症狀。

本揭示內容的隱形眼鏡可同時矯正視力且具有良好的治療過敏性結膜炎的效果。因此，罹患過敏性結膜炎的患者可配戴此隱形眼鏡進行屈光不正的矯正以及抗過敏和抗發炎的治療。並且，本揭示內容的隱形眼鏡能夠讓藥物緩慢釋放到人眼，因此具有較佳的生物可利用性，且提高治療效果。當隱形眼鏡同時負載抗組織胺藥及抗發炎藥，抗組織胺藥可減少抗發炎藥的釋放率，且可提高抗發炎藥在鏡體中的裝載量。值得注意的是，本揭示內容的鏡片材質能夠與抗組織胺藥及抗發炎藥相互配合，從而具有良好的抗發炎藥緩釋效果。以下將以多種實施方式進一步說明本揭示內容的隱形眼鏡及其製造方法。

本揭示內容提供一種含有藥物組成物的隱形眼鏡，其包括鏡體及附著於鏡體上的藥物組成物。鏡體是由固化鏡片材料所形成，其中鏡片材料包括親水性乙烯型單體、交聯劑及光起始劑，親水性乙烯型單體不包含N-乙烯基吡咯烷酮。藥物組成物包括抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合，抗組織胺藥包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合，藥物組成物不包括硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鹽、聚乙烯吡咯烷酮或其組合。當藥物組成物同時包括抗組織胺藥及抗發炎藥，抗組織胺藥可使抗發炎藥從鏡片緩慢釋放，並可提高抗發炎藥在鏡體中的裝載量。在一些實施方式中，藥物組成物基本上由上述抗組織胺藥及上述抗發炎藥所組成。

在一些實施方式中，氯苯那敏鹽類包括馬來酸氯苯那敏(CPM)。在一些實施方式中，甘草酸鹽包括甘草酸鉀鹽、甘草酸鈉鹽或其組合。在一些實施方式中，抗組織胺藥為馬來酸氯苯那敏(CPM)，且抗發炎藥為甘草酸二鉀(DG)。隱形眼鏡同時搭載CPM和DG時，CPM可減少DG的釋放率，使DG緩釋，亦可提高DG在鏡體中的裝載量。DG亦可提高CPM在鏡體中的裝載量。在一些實施方式中，藥物組成物基本上由CPM和DG所組成。在一些實施方式中，苯海拉明鹽類包括鹽酸苯海拉明(Diphenhydramine hydrochloride)。在一些實施方式中，奧洛他定鹽類包括鹽酸奧洛他定(Olopatadine hydrochloride)。在一些實施方式中，依美斯汀鹽類包括富馬酸依美斯汀(Emedastine difumarate)。在一些實施方式中，左卡巴斯汀鹽類包括鹽酸左卡巴斯汀(Levocabastine hydrochloride)。

在一些實施方式中，在隱形眼鏡中，抗發炎藥的含量為5 μg至400 μg，例如5、10、20、40、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380或400μg。舉例來說，抗發炎藥為DG。在一些實施方式中，抗組織胺藥的含量為1μg至400μg，例如1、10、20、40、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380或400μg。舉例來說，抗組織胺藥為CPM。在一些實施方式中，抗發炎藥與抗組織胺藥的重量比為1：1至30：1，例如：1：1、5：1、10：1、15：1、20：1、25：1或30：1。當抗發炎藥及/或抗組織胺藥的含量落於上述範圍內，或是重量比落於上述範圍內，隱形眼鏡能夠具有足夠且良好的抗過敏和抗發炎的療效。

在一些實施方式中，親水性乙烯型單體為60重量份至99.85重量份，交聯劑為0.01重量份至2重量份，光起始劑為0.01重量份至2重量份。

在一些實施方式中，親水性乙烯型單體包括2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸(AAc)、N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羥基丙酯(GMMA)、N,N-二甲基甲基丙烯醯胺(DMAA)、N-乙基-N-甲基乙醯胺或其組合。

在一些實施方式中，交聯劑包括乙二醇二甲基丙烯酸酯(ethylene glycol dimethacrylate,EGDMA)、二乙二醇二甲基丙烯酸酯(diethylene glycol dimethacrylate)、三乙二醇二甲基丙烯酸酯 (triethylene glycol dimethacrylate)、四乙二醇二甲基丙烯酸酯(tetraethylene glycol dimethacrylate)、烯丙基甲基丙烯酸酯(allyl methacrylate)、三乙二醇二烯丙基醚(triethylene glycol dially ether)、四乙二醇二烯丙基醚(tetraethylene glycol dially ether)、三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(1,1,1-trimethylolpropane trimethacrylate,TMPTA)或其組合。

在一些實施方式中，光起始劑包括雙(1-(2,4-二氟苯基)-3-吡咯基)二茂鈦(bis(2,6-difluoro-3-(1-hydropyrro-1-yl)-phenyl)titanocene)、苯基雙(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(phenylbis-(2,4,6-trimethylbenzoyl)-phosphine oxide)、2-羥基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮(2-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-porpanone)或其組合。

在一些實施方式中，鏡片材料更包括矽氧烷化合物。更詳細來說，鏡體是由固化鏡片材料所形成，其中鏡片材料包括親水性乙烯型單體、交聯劑、矽氧烷化合物及光起始劑。在一些實施方式中，矽氧烷化合物包括矽單體、矽高聚物、矽預聚物或其組合。當鏡片材料包括矽氧烷化合物，隱形眼鏡為矽水膠隱形眼鏡。在另一些實施方式中，鏡片材料不包括矽氧烷化合物，隱形眼鏡為水膠隱形眼鏡。

在一些實施方式中，矽單體具有以下式(1)的結構：

其中V₁為

、

或

， L₁為C3~C7之亞烷基或

，R₁為 甲基或

，其中*為式(1)中的鍵結位置。

在一些實施方式中，矽高聚物具有式(2)之結構：

其中L₂為C3~C10之亞烷基、

、

或

，S₂ 為

或

，其中R₂為C3~C5之烷基，n為3至20之整數，*為式(2)中 的鍵結位置。

在一些實施方式中，矽預聚物具有式(3)之結構：

其中V₃為

、

或

，L₃為C2~C5之亞烷基，m為10至50之整數，其中*為式(3)中的鍵結位置。

請參照第1圖，第1圖是根據本揭示內容各種實施方式的製造含有藥物組成物的隱形眼鏡的示意圖。本揭示內容提供一種製造前述任一實施方式的隱形眼鏡的方法，其包括：將鏡體110浸泡於藥物溶液120中，藥物溶液120被承裝於容器130內。藥物溶液120包括抗組織胺藥成分、抗發炎藥成分或其組合，以及緩衝溶液，抗組織胺藥成分包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥成分包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合，藥物溶液不包括硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鹽、聚乙烯吡咯烷酮或其組合。在浸泡過程中，藥物溶液120中的抗組織胺藥成分、抗發炎藥成分或其組合會逐漸附著於鏡體110上。在一些實施方式中，在浸泡鏡體110後，封裝鏡體110及藥物溶液120，進行濕熱滅菌。

在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗組織胺藥成分的質量濃度為0.01%至0.3%，例如：0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25或0.3%。在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗發炎藥成分的質量濃度為0.01%至1%，例如：0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.5或1%。在一些實施方式中，藥物溶液的滲透壓為250Osm/Kg至450Osm/Kg，例如250、300、350、400或450Osm/Kg。在一些實施方式中，藥物溶液的pH值為5.5至8.0，例如5.5、6、6.5、7、7.5或8。當藥物溶液中的抗組織胺藥成分的質量濃度、抗發炎藥成分的質量濃度、滲透壓數值及/或pH值落於上述範圍內，能夠有效的讓抗組織胺藥成分及/或抗發炎藥成分附載到鏡片上，從而使鏡片具有足夠且良好的抗過敏和抗發炎的療效。

在一些實施方式中，將鏡體浸泡於藥物溶液中後，以藥物溶液中的抗發炎藥成分為100wt%計，1wt%至20wt%的抗發炎藥成分吸附於鏡體上，例如1、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20wt%。在一些實施方式中，將鏡體浸泡於藥物溶液中後，以藥物溶液中的抗組織胺藥成分為100wt%計，1wt%至55wt%的抗組織胺藥成分吸附於鏡體上，例如1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50或55wt%。可藉由調整浸泡時間，提 高上述藥物成分的吸附率。此外，抗組織胺藥成分可提高抗發炎藥成分對於鏡體的吸附率，抗發炎藥成分亦可提高抗組織胺藥成分對於鏡體的吸附率。

在一些實施方式中，緩衝溶液為硼酸鹽系緩衝溶液、磷酸鹽系緩衝溶液、碳酸鹽系緩衝溶液或檸檬酸鹽系緩衝溶液。在一些實施方式中，硼酸鹽系緩衝溶液包含水、氯化鈉、硼酸及/或其鹽類。硼酸及/或其鹽類是選自由硼酸、鹼金屬硼酸鹽及鹼土金屬硼酸鹽所組成的群組中的至少一種材料，並且優選為硼酸或/及四硼酸鈉。在一些實施方式中，上述磷酸鹽系緩衝溶液包括水、氯化鈉、磷酸及/或其鹽類。磷酸及/或其鹽類是選自由磷酸、鹼金屬磷酸鹽及鹼土金屬磷酸鹽所組成的材料群組中的至少其中一種材料，並且優選為選自由磷酸一氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸一氫鉀及磷酸二氫鉀所組成的群組中的至少一種材料。

本揭示內容提供一種含有藥物組成物的隱形眼鏡，其包括鏡體及附著於鏡體上的藥物組成物。鏡體是由固化鏡片材料所形成，其中鏡片材料包括親水性乙烯型單體、交聯劑、輪烷分子及光起始劑，輪烷分子包括至少一環狀分子及以穿串狀貫通至少一環狀分子的至少一直鏈狀分子。藥物組成物包括抗組織胺藥、抗發炎藥或其組合，抗組織胺藥包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類或其組合，抗發炎藥包括甘草酸、甘草酸鹽或其組合。在一些實施方式中，藥物組成物基本上由上述抗組織胺藥及上述抗發炎藥所組成。

在一些實施方式中，氯苯那敏鹽類包括馬來酸氯苯 那敏(CPM)。在一些實施方式中，甘草酸鹽包括甘草酸鉀鹽、甘草酸鈉鹽或其組合。在一些實施方式中，抗組織胺藥為馬來酸氯苯那敏(CPM)，且抗發炎藥為甘草酸二鉀(DG)。隱形眼鏡同時搭載CPM和DG時，CPM可減少DG的釋放率，使DG緩釋，且同時可提高DG鏡體中的裝載量。在一些實施方式中，藥物組成物基本上由CPM和DG所組成。

在一些實施方式中，在隱形眼鏡中，抗發炎藥的含量為5μg至400μg，例如5、10、20、40、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380或400μg。舉例來說，抗發炎藥為DG。在一些實施方式中，抗組織胺藥的含量為1μg至400μg，例如1、10、20、40、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380或400μg。舉例來說，抗組織胺藥為CPM。在一些實施方式中，抗發炎藥與抗組織胺藥的重量比為1：1至30：1，例如：1：1、5：1、10：1、15：1、20：1、25：1或30：1。當抗發炎藥及/或抗組織胺藥的含量落於上述範圍內，或是重量比落於上述範圍內，隱形眼鏡能夠具有足夠且良好的抗過敏和抗發炎的療效。

在一些實施方式中，鏡片材料更包括矽氧烷化合物，從而形成矽水膠隱形眼鏡。在另一些實施方式中，用於鏡片材料不包括矽氧烷化合物，從而形成水膠隱形眼鏡。親 水性乙烯型單體、交聯劑、光起始劑及矽氧烷化合物的實施方式請參前述的實施方式，不再贅述。

在一些實施方式中，親水性乙烯型單體為60重量份至99.85重量份，交聯劑為0.01重量份至2重量份，光起始劑為0.01重量份至2重量份，輪烷分子為0.1重量份至15重量份。

在一些實施方式中，輪烷分子為聚輪烷，詳細來說，輪烷分子包括複數個環狀分子。輪烷分子具有能夠負載藥物的特性，環狀分子及直鏈狀分子之間有足夠空間以負載藥物成分。換言之，藥物成分可被包嵌於環狀分子中而呈現穩定狀態，從而使隱形眼鏡具有負載及緩慢釋放藥物的效果。為了讓輪烷分子能均勻地分散在鏡片材料中且能發揮預期的效果，在一些實施方式中，至少一環狀分子與至少一直鏈狀分子的重量比為1：1至50：1，例如1：1、5：1、10：1、20：1、30：1、35：1、40：1或50：1。若重量比超出上述範圍，則輪烷分子在負載及緩釋藥物成分的效果可能變得不理想。在一些實施方式中，輪烷分子與親水性乙烯型單體的重量比是介於1：6至1：99之間，例如1：6、1：10、1：11、1：12、1：13、1：14、1：15、1：20、1：30、1：40、1：50、1：60、1：70、1：80、1：90或1：99，但本揭示內容不限於此。若重量比低於上述範圍的下限，輪烷分子可能無法均勻地分散在水膠組成物中，從而使鏡片折射率不佳或透光率不佳。若重量比高於上述範圍的上限，輪烷分子可能無法在鏡片中發揮預期的效果， 例如有效地負載及緩釋藥物成分。

在一些實施方式中，至少一環狀分子為環糊精、其衍生物或其組合。環糊精是選自由α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-β-環糊精、(2-羥丙基)-γ-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精及甲基-β-環糊精所組成的群組的至少其中之一。

在一些實施方式中，至少一環狀分子為冠醚(crown ether)、其衍生物或其組合。冠醚是選自由12-冠-4、15-冠-5、18-冠-6、苯並-18-冠-6、苯並15-冠-5、二環己基-18-冠-6、2-(羥甲基)-12-冠-4-醚、2-(羥甲基)-15-冠-5-醚及2-(羥甲基)-18-冠-6-醚所組成的群組的至少其中之一。

在一些實施方式中，至少一直鏈狀分子是選自由聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)及聚丙二醇(PPG)所組成的群組的至少其中之一。在一些實施方式中，直鏈狀分子的平均分子量是介於200至20,000之間，例如：4,000、8000、10000或15,000。當平均分子量落於上述區間，輪烷分子中的直鏈狀分子具有足夠長的鏈段，使環狀分子在直鏈狀分子上有足夠的空間可以滑動且不容易自直鏈狀分子上脫離。因此，直鏈狀分子的兩端可以不需要封基(slopper/capping)來阻擋環狀分子脫離。

本揭示內容提供另一種製造前述任一實施方式的隱形眼鏡的方法，其包括：將鏡體浸泡於藥物溶液中，其中藥物溶液包括抗組織胺藥成分、抗發炎藥成分或其組合， 以及緩衝溶液，抗組織胺藥成分包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，抗發炎藥成分包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合。緩衝溶液的實施方式請參前述的實施方式，不再贅述。在浸泡過程中，藥物溶液中的抗組織胺藥成分、抗發炎藥成分或其組合會逐漸附著於鏡體上。在一些實施方式中，在浸泡鏡體後，封裝鏡體及藥物溶液，進行濕熱滅菌。

在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗組織胺藥成分的質量濃度為0.01%至0.3%。在一些實施方式中，在藥物溶液中，抗發炎藥成分的質量濃度為0.01%至1%。在一些實施方式中，藥物溶液的滲透壓為250Osm/Kg至450Osm/Kg。在一些實施方式中，藥物溶液的pH值為5.5至8.0。上述這些實施方式的數值點及優點請參照前述的實施方式，不再贅述。

在一些實施方式中，將鏡體浸泡於藥物溶液中後，以藥物溶液中的抗發炎藥成分為100wt%計，1wt%至20wt%的抗發炎藥成分吸附於鏡體上，例如1、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20wt%。在一些實施方式中，將鏡體浸泡於藥物溶液中後，以藥物溶液中的抗組織胺藥成分為100wt%計，1wt%至55wt%的抗組織胺藥成分吸附於鏡體上，例如1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50或55wt%。可藉由調整浸泡時間，提 高上述藥物成分的吸附率。此外，抗組織胺藥成分可提高抗發炎藥成分對於鏡體的吸附率。

下文將參照實驗例1至3，更具體地描述本揭示內容的特徵。雖然描述了以下實施例，但是在不逾越本揭示內容範疇之情況下，可適當地改變所用材料、其量及比率、處理細節以及處理流程等等。因此，不應由下文所述之實驗例對本揭示內容作出限制性地解釋。

實驗例1：製造含有藥物組成物的離子性水膠隱形眼鏡及其性質測試

製造離子性水膠隱形眼鏡的流程包括：混合親水性乙烯型單體(2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)及甲基丙烯酸(MAA))、交聯劑(三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTA)及二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA))及光起始劑，將上述成分鑄模成型，脫模後得到鏡體。在鑄模成型時，對混合後的上述成分照光使其聚合固化。

製造實施例1-1、實施例1-2及實施例1-3的藥物溶液。配置實施例1-1的藥物溶液的流程包括：在100克的硼酸鹽系緩衝溶液中加入100毫克的DG，得到pH值為6.8的實施例1-1的藥物溶液，其中DG的質量濃度為0.1%。配置實施例1-2的藥物溶液的流程包括：在100克的硼酸鹽系緩衝溶液中加入100毫克的DG和60毫克的CPM，得到pH值為6.0的實施例1-2的藥物溶液，其中DG的質量濃度為0.1%，CPM的質量濃度為0.06%。藥物溶液的滲透壓為350Osm/Kg。配置實施例1-3的 藥物溶液的流程包括：在100克的硼酸鹽系緩衝溶液中加入60毫克的CPM，得到pH值為6.0的實施例1-3的藥物溶液。

將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例1-1的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例1-1的隱形眼鏡。將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例1-2的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例1-2的隱形眼鏡。1.3毫升的藥物溶液含有1300μg的DG及780μg的CPM。將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例1-3的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例1-3的隱形眼鏡。

測試上述實施例1-1、1-2及1-3的隱形眼鏡內的DG含量、DG吸附率、CPM含量及CPM吸附率。本文中的DG吸附率是指以初始藥物溶液中的DG為100wt%計，在鏡體浸泡於藥物溶液後，吸附至鏡體上的DG比例。本文中的CPM吸附率是指以初始藥物溶液中的CPM為100wt%計，在鏡體浸泡於藥物溶液後，吸附至鏡體上的CPM比例。將鏡片擦乾後，用1mL的甲醇萃取鏡片中的CPM及DG，再以高效液相層析(high performance liquid chromatography,HPLC)分析萃取液，以得知鏡片中CPM及DG的含量及CPM及DG對於鏡片的吸附率。測試結果請參以下表1，其中n代表鏡片數目，故表格內的數字為平均數值。由表1可知，CPM可提高DG在鏡片中的裝載量，CPM可使DG的裝載量提 高約3.6倍。並且，DG亦可提高CPM在鏡片中的裝載量。

進行藥物釋放實驗。將上述實施例1-1、1-2及1-3的隱形眼鏡分別浸泡在1毫升的0.9wt%生理食鹽水中，再放入恆溫震盪機(35℃,50rmp)中，使隱形眼鏡內的藥物釋放到生理食鹽水中。分別在1、2、4和8小時後取出鏡片，將鏡片擦乾後，用1mL的甲醇萃取鏡片中剩餘的CPM及DG，再以HPLC分析萃取液，以得知鏡片中剩餘的CPM及DG的含量。因此，可計算出在不同藥物釋放時間時DG的釋放率(%)，測試結果請參以下表2及第2圖。在第2圖中，曲線210為實施例1-1的測試結果，曲線220為實施例1-2的測試結果。並且，可計算出在不同藥物釋放時間時CPM的釋放率(%)，測試結果請參以下表3。

由表2及第2圖可知，由於CPM的存在，DG的釋放率下降，在第一個小時釋放率下降50%，在第二個小時釋放率下降48%，在第四個小時釋放率下降42%，在第八個小時釋放率下降29%。在第八個小時，實施例1-2的鏡片的釋放率僅有65%，這意味者CPM確實可減緩DG從鏡片釋放出來。由表3可知，CPM在第一個小時的釋放率為約50%，在第二個小時至在第八個小時的釋放率介於50%至60%之間，可知CPM很快釋放到生理食鹽水中，並很快達成平衡。鏡片是否含有DG，對於CPM的釋放無 明顯影響。

實驗例2：製造含有藥物組成物的中性水膠隱形眼鏡及其性質測試

製造中性(非離子性)水膠隱形眼鏡的流程包括：混合親水性乙烯型單體(2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)及2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羥基丙酯(GMMA))、交聯劑(乙二醇二甲基丙烯酸酯)及光起始劑，將上述成分鑄模成型，脫模後得到鏡體。在鑄模成型時，對混合後的上述成分照光使其聚合固化。

製造實施例2-1、實施例2-2及實施例2-3的藥物溶液。實施例2-1的藥物溶液與實施例1-1的藥物溶液的製造方式相同，實施例2-2的藥物溶液與實施例1-2的藥物溶液的製造方式相同，實施例2-3的藥物溶液與實施例1-3的藥物溶液的製造方式相同，故不再贅述。

將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例2-1的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例2-1的隱形眼鏡。將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例2-2的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例2-2的隱形眼鏡。將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例2-3的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例2-3的隱形眼鏡。

參照實驗例1中測試鏡片的DG含量、DG吸附率、CPM含量及CPM吸附率的流程及實驗條件，對於實施例2-1、2-2及2-3的鏡片進行測試。測試結果請參以下表4。 由表4可知，CPM可提高DG在鏡片中的裝載量。並且，DG亦可提高CPM在鏡片中的裝載量。

參照實驗例1中進行藥物釋放實驗的流程及實驗條件，對於實施例2-1、2-2及2-3的鏡片進行測試，然而在實驗例2中，隱形眼鏡是浸泡於1毫升的中性硼酸系鹽水進行藥物釋放，而非浸泡於0.9wt%生理食鹽水。在不同藥物釋放時間時DG的釋放率(%)的測試結果請參以下表5。在不同藥物釋放時間時CPM的釋放率(%)的測試結果請參以下表6。

由表5可知，在不同藥物釋放時間時，CPM可減緩DG從鏡片釋放出來。由表6可知，CPM在第一個小時至在第八個小時的釋放率介於70%至80%之間，可知CPM很快釋放到生理食鹽水中，並很快達成平衡。鏡片是否含有DG，對於CPM的釋放無明顯影響。

實驗例3：製造含有輪烷分子的水膠隱形眼鏡及其性質測試

製造含有輪烷分子的水膠隱形眼鏡的流程包括：混合親水性乙烯型單體(2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)及2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羥基丙酯(GMMA))、2.5wt%輪烷分子(環狀分子為γ-環糊精，直鏈狀分子為PEG，γ-環糊精與PEG的重量比為3.6：1)、交聯劑(三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTA))及光起始劑，將上述成分鑄模成型，脫模後得到鏡體。在鑄模成型時，對混合後的上述成分照光使其聚合固化。

製造實施例3-1、實施例3-2及實施例3-3的藥物溶液。實施例3-1的藥物溶液與實施例1-1的藥物溶液的製造方式相同，實施例3-2的藥物溶液與實施例1-2的藥物溶液的製造方式相同，實施例3-3的藥物溶液與實施例1-3的藥物溶液的製造方式相同，故不再贅述。

將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例3-1的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例3-1的隱形眼鏡。將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例3-2的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例3-2的隱形眼鏡。將鏡體浸泡於1.3毫升的實施例3-3的藥物溶液中，並將兩者封裝再進行濕熱滅菌，得到實施例3-3的隱形眼鏡。

參照實驗例1中測試鏡片的DG含量、DG吸附率、CPM含量及CPM吸附率的流程及實驗條件，對於實施例3-1、3-2及3-3的鏡片進行測試。測試結果請參以下表7。由表7可知，CPM可提高DG在鏡片中的裝載量。並且，DG亦可提高CPM在鏡片中的裝載量。

參照實驗例1中進行藥物釋放實驗的流程及實驗條件，對於實施例3-1、3-2及3-3的鏡片進行測試。在不同藥物釋放時間時DG的釋放率(%)的測試結果請參以下表8。在不同藥物釋放時間時CPM的釋放率(%)的測試結果請參以下表9。

由表8可知，在不同藥物釋放時間時，CPM可減緩DG從鏡片釋放出來。由表9可知，CPM在第一個小時 至在第八個小時的釋放率介於50%至65%之間，可知CPM很快釋放到生理食鹽水中，並很快達成平衡。

綜上所述，本揭示內容提供含有藥物組成物的隱形眼鏡，其可矯正視力且具有良好的治療過敏性結膜炎的效果。當隱形眼鏡同時附載抗組織胺藥及抗發炎藥，抗組織胺藥可讓抗發炎藥緩慢釋放，且可提高抗發炎藥在鏡體中的裝載量，抗發炎藥亦可提高抗組織胺藥的裝載量。因此，隱形眼鏡具有較佳的生物可利用性，並可具有良好的治療過敏性結膜炎的效果。

儘管已經參考某些實施方式相當詳細地描述了本揭示內容，但是亦可能有其他實施方式。因此，所附申請專利範圍的精神和範圍不應限於此處包含的實施方式的描述。

對於所屬技術領域具有通常知識者來說，顯而易見的是，在不脫離本揭示內容的範圍或精神的情況下，可以對本揭示內容的結構進行各種修改和變化。鑑於前述內容，本揭示內容意圖涵蓋落入所附申請專利範圍內的本揭示內容的修改和變化。

110:鏡體

120:藥物溶液

130:容器

210、220:曲線

本揭示內容上述和其他態樣、特徵及其他優點參照說明書內容並配合附加圖式得到更清楚的瞭解。 第1圖是根據本揭示內容各種實施方式的製造含有藥物組成物的隱形眼鏡的示意圖。 第2圖為實施例1-1及實施例1-2的隱形眼鏡中甘草酸二鉀(DG)釋放率隨時間變化的實驗結果。

110 :  鏡體 120 :  藥物溶液 130 :  容器

Claims (20)

1. 一種含有藥物組成物的隱形眼鏡，包括：一鏡體，其是由固化一鏡片材料所形成，其中該鏡片材料包括一親水性乙烯型單體、一交聯劑及一光起始劑，該親水性乙烯型單體不包含N-乙烯基吡咯烷酮；以及一藥物組成物，附著於該鏡體上，其中該藥物組成物包括一抗組織胺藥及一抗發炎藥，該抗組織胺藥包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，該抗發炎藥包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合，該藥物組成物不包括硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鹽、聚乙烯吡咯烷酮或其組合，其中該抗組織胺藥的含量為1μg至40μg。
2. 如請求項1所述的隱形眼鏡，其中在該隱形眼鏡中，該抗發炎藥的含量為5μg至400μg。
3. 如請求項1所述的隱形眼鏡，其中該親水性乙烯型單體包括2-羥基乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、N,N-二甲基丙烯醯胺、2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羥基丙酯、N,N-二甲基甲基丙烯醯胺、N-乙基-N-甲基乙醯胺或其組合。
4. 如請求項1所述的隱形眼鏡，其中該藥物組成物基本上由該抗組織胺藥及該抗發炎藥所組成。
5. 如請求項1至請求項4任一項所述的隱形眼鏡，其中該抗組織胺藥為馬來酸氯苯那敏，該抗發炎藥為甘草酸二鉀。
6. 一種製造如請求項1所述的含有藥物組成物的隱形眼鏡的方法，包括：將該鏡體浸泡於一藥物溶液中，其中該藥物溶液包括一抗組織胺藥成分及一抗發炎藥成分，以及一緩衝溶液，該抗組織胺藥成分包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，該抗發炎藥成分包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合，該藥物溶液不包括硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鹽、聚乙烯吡咯烷酮或其組合。
7. 如請求項6所述的方法，其中在該藥物溶液中，該抗組織胺藥成分的一質量濃度為0.01%至0.3%。
8. 如請求項6所述的方法，其中在該藥物溶液中，該抗發炎藥成分的一質量濃度為0.01%至1%。
9. 如請求項6所述的方法，其中將該鏡體浸泡於該藥物溶液中後，以該藥物溶液中的該抗發炎藥成分為100wt%計，1wt%至20wt%的該抗發炎藥成分吸附於該鏡體上。
10. 一種含有藥物組成物的隱形眼鏡，包括：一鏡體，其是由固化一鏡片材料所形成，其中該鏡片材料包括一親水性乙烯型單體、一交聯劑、一輪烷分子及一光起始劑，該輪烷分子包括至少一環狀分子及以穿串狀貫通該至少一環狀分子的至少一直鏈狀分子；以及一藥物組成物，附著於該鏡體上，其中該藥物組成物包括一抗組織胺藥及一抗發炎藥，該抗組織胺藥包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，該抗發炎藥包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合。
11. 如請求項10所述的隱形眼鏡，其中在該隱形眼鏡中，該抗發炎藥的含量為5μg至400μg。
12. 如請求項10所述的隱形眼鏡，其中該親水性乙烯型單體包括2-羥基乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、N,N-二甲基丙烯醯胺、2-甲基 -2-丙烯酸-2,3-二羥基丙酯、N,N-二甲基甲基丙烯醯胺、N-乙基-N-甲基乙醯胺或其組合。
13. 如請求項10所述的隱形眼鏡，其中該至少一環狀分子為環糊精、其衍生物或其組合，該環糊精是選自由α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-β-環糊精、(2-羥丙基)-γ-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精及甲基-β-環糊精所組成的群組的至少其中之一。
14. 如請求項10所述的隱形眼鏡，其中該至少一環狀分子為冠醚、其衍生物或其組合，該冠醚是選自由12-冠-4、15-冠-5、18-冠-6、苯並-18-冠-6、苯並15-冠-5、二環己基-18-冠-6、2-(羥甲基)-12-冠-4-醚、2-(羥甲基)-15-冠-5-醚及2-(羥甲基)-18-冠-6-醚所組成的群組的至少其中之一。
15. 如請求項10所述的隱形眼鏡，其中該至少一直鏈狀分子是選自由聚乙二醇、聚乙烯醇及聚丙二醇所組成的群組的至少其中之一。
16. 如請求項10至請求項15任一項所述的隱形眼鏡，其中該抗組織胺藥為馬來酸氯苯那敏，該抗發炎藥為甘草酸二鉀。
17. 一種製造如請求項10所述的含有藥物組成物的隱形眼鏡的方法，包括：將該鏡體浸泡於一藥物溶液中，其中該藥物溶液包括一抗組織胺藥成分及一抗發炎藥成分，以及一緩衝溶液，該抗組織胺藥成分包括氯苯那敏、氯苯那敏鹽類、苯海拉明、苯海拉明鹽類、奧洛他定、奧洛他定鹽類、依美斯汀、依美斯汀鹽類、左卡巴斯汀、左卡巴斯汀鹽類或其組合，該抗發炎藥成分包括甘草酸、甘草酸鹽、薁磺酸鈉、乳酸鋅、硫酸鋅或其組合。
18. 如請求項17所述的方法，其中在該藥物溶液中，該抗組織胺藥成分的一質量濃度為0.01%至0.3%。
19. 如請求項17所述的方法，其中在該藥物溶液中，該抗發炎藥成分的一質量濃度為0.01%至1%。
20. 如請求項17所述的方法，其中將該鏡體浸泡於該藥物溶液中後，以該藥物溶液中的該抗發炎藥成分為100wt%計，1wt%至20wt%的該抗發炎藥成分吸附於該鏡體上。

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