TWI857570B

TWI857570B - 可溶式微針貼片及其製造方法

Info

Publication number: TWI857570B
Application number: TW112114730A
Authority: TW
Inventors: 林仁順; 余俊毅; 楊芸珮
Original assignee: 達運精密工業股份有限公司
Priority date: 2023-04-20
Filing date: 2023-04-20
Publication date: 2024-10-01
Also published as: US20240350783A1; TW202442264A; CN116617152A

Abstract

一種可溶式微針貼片，包括：微針部及貼片部。微針部具有底座以及多根微針，底座具有第一表面及相對的第二表面，微針連接第一表面，而貼片部連接第二表面。其中，微針部由混合物製成，混合物包括賦形劑，賦形劑包括海藻酸鈉及糊精，糊精及海藻酸鈉的重量比值介於0.2~1。此外，亦提供一種製造前述可溶式微針貼片的製造方法。

Description

可溶式微針貼片及其製造方法

本發明關於一種貼片，尤指一種表面的微針可以溶解的可溶式微針貼片及其製造方法。

微針貼片(microneedle patch,MNP)是一種經皮吸收遞藥系統(transdermal drug delivery system，TDDS)，兼具透皮貼片和皮下注射的優點；由於微針的長度不至於刺激皮膚神經因此疼痛感較低，且因為微針能刺穿皮膚表面的角質層，故方便攜帶大分子藥物傳過皮膚角質層進入人體。目前已被應用於醫美領域。

其中，微針貼片依據其表面上的微針的種類包括固體型微針、塗佈型微針、中空微針以及溶解型微針。其中，因為溶解型微針不具有針體斷裂後無法吸收而殘留於皮內的風險，相較其他種類的微針更為安全而更具發展潛力。

本發明提供一種可溶式微針貼片，表面平整且不易碎裂，不具有膜面捲曲、不平整、或微針結構歪斜或斷裂等問題。

本發明提供一種可溶式微針貼片的製造方法，製造出來的微針貼片表面平整且不易碎裂，不具有膜面捲曲、不平整、或微針結構歪斜或斷裂等問題。

為達上述優點，本發明一實施例提供一種可溶式微針貼片，包括：微針部及貼片部。微針部具有底座以及多個微針，底座具有第一表面及相對的第二表面，微針連接第一表面；貼片部連接第二表面。其中，微針部由混合物製成，混合物包括賦形劑，其中，賦形劑包括海藻酸鈉及糊精，糊精及海藻酸鈉的重量比值介於0.2~1。

在本發明的一實施例中，上述之微針的高度為100~1500μm。

在本發明的一實施例中，上述之微針的形狀為角錐或圓錐。

在本發明的一實施例中，上述之混合物更包括功能性成分，功能性成分選自玻尿酸、水楊酸、維他命C、菸鹼酸、維生素B5、硫磺、積雪草、維他命E粉、神經醯胺、甘油、GLP-1、胰島素、乙醯胺酚及組合。

本發明提供一種可溶式微針貼片的製造方法，包括以下步驟：提供模具，模具上形成有多個凹槽。將水溶液注入模具中並乾燥水溶液，形成微針基材，微針基材包含多個微針部，每個微針部包括底座以及多個微針，微針的形狀對應凹槽的形狀。將多個貼片材料黏貼於微針部。切割微針基材，形成多個可溶式微針貼片。其中上述之水溶液溶解有賦形劑及功能性成分混合物，賦形劑賦形劑由海藻酸鈉及糊精所組成，糊精及海藻酸鈉的重量比值介於0.2~1。

在本發明的一實施例中，上述之水溶液包括重量百分比為1.5%的海藻酸鈉。

在本發明的一實施例中，上述之海藻酸鈉水溶液的黏度介於15~5000cps。

在本發明的一實施例中，上述之乾燥水溶液的條件為在攝氏30~60度下乾燥1~6小時。

藉以上說明，本發明可溶式微針貼片，因為調整作為賦形劑的海藻酸鈉及糊精的重量比值，因此製造出來的可溶解的微針部的底座的表面平整且不易碎裂，並適於與貼片部漂亮的貼合，製造出來的可溶式微針貼片不具有膜面捲曲、不平整、或微針結構歪斜或斷裂等問題。而本發明可溶式微針貼片的製造方法，因為調整作為賦形劑的海藻酸鈉及糊精的重量比值，因此製造出來的微針貼片具有上述可溶式微針貼片的優點及特徵。

為讓本發明之上述和其他目的、特徵和優點能更明顯易懂，下文特舉實施例，並配合所附圖式，詳細說明如下。

1:可溶式微針貼片

11:微針部

111:底座

111a:第一表面

111b:第二表面

112:微針

12:貼片部

121:背膠片

121a:膠膜

13:離型膜

131:孔

14:組合膜片

3:模具

3a:第一模具

30:凹槽

31:微針區

32:空白區

3b:第二模具

4:混合物水溶液

41:微針基材

41a:剩餘部

5:刀具

H:高度

圖1為本發明一實施例可溶式微針貼片的側面示意圖；圖2A至圖2K為本發明一實施例的可溶式微針貼片的製造方法的流程示意圖。

於以下文章中，對於依據本發明的實施例的描述中所使用的用語，例如：「上」、「下」等指示的方位或位置關係的描述，是依據所用的圖式中所示的方位或位置關係來進行描述，上述用語僅是為了方便描述本發明，並非是對本發明進行限制，即非指示或暗示提到的元件必須具有特定的方位、以特定的方位構造。此外，本說明書或申請專利範圍中提及的「第一」、「第二」等用語僅用以命名元件(element)的名稱或區別不同實施例或範圍，而並非用來限制元件數量上的上限或下限。

圖1為本發明一實施例可溶式微針貼片的側面示意圖。圖2為微針部的成分比例的試驗結果比較圖。如圖1所示，於本發明實施例中的可溶式微針貼片1，包括：微針部11及貼片部12。微針部11具有底座111以及多個微針112，底座111具有第一表面111a及相對的第二表面111b，微針112連接第一表面111a；貼片部12連接第二表面111b。其中，微針部11由混合物製成，混合物包括賦形劑，其中，賦形劑包括海藻酸鈉及糊精，糊精及海藻酸鈉的重量比值介於0.2~1。

在本發明的不同實施例中，製成微針部11的混合物除了賦形劑外，還包括功能性成分。功能性成分例如是在製作過程中不會在製造過程中影響微針部11成膜結果的成分，具體而言功能性成分例如是玻尿酸、水楊酸、維他命C、菸鹼酸、維生素B5、硫磺、積雪草、維他命E粉、神經醯胺、甘油、GLP-1、胰島素、乙醯胺酚等用於醫療或美容方面的成分的及組合，但不以此為限，可以依實際產品需求選擇。

在本發明的不同實施例中，透過具有上述成分比例的海藻酸鈉及糊精的混合物所製成的微針112的高度H為100~1500μm，具有良好的機械性質，在使用時不易斷裂。微針112的形狀例如為角錐或圓錐，可依據需求改變(詳見後述的製造方法)。

如圖1所示，在本實施例中，貼片部12例如是包括背膠片121及離型膜13。背膠片121的一側表面設置有膠膜121a，膠膜121a一部分的表面黏合於微針部11的底部，另一部分的表面黏合於離型膜13。背膠片121透過膠膜121a與微針部11的底座111接合而不分離，並還透過膠膜121a黏合於使用者的皮膚上。離型膜13適於覆蓋膠膜121a的一部分，以維持背膠膜121a的清潔而保持背膠膜121a的黏性，在使用時離型膜13應被剝除。

具體而言，背膠片121例如是聚氨酯(Polyurethane,PU)的膜片，離型膜13例如是聚對苯二甲酸乙二酯(PET)離型膜，但材料不以此為限，膠膜121a例如可以選自適合與人體貼合的材料製成。

在實際使用可溶式微針貼片1時，例如是先將連接於背膠片121上的離型膜13去除而露出一部分的膠膜121a，然後將整個微針112貼片覆蓋於使用者的皮膚上，使微針部11的微針112刺進皮膚，並透過背膠片121的膠膜121a將可溶式微針貼片1黏合於皮膚上。

表一為調整微針部11中海藻酸鈉與糊精的成分比例的試驗結果示意圖。

請參考(表一)所示，為了找出製成微針部11的混合物中賦形劑成分的適合比例，請參考(表一)中No.1~No.4的測試，於製作微針部11的水溶液中，添加海藻酸鈉作為賦形劑使用的實施例，經實驗後可知僅使用海藻酸鈉作為賦形劑時，無論海藻酸鈉的比例如何，雖然製作出的成品(微針基材41，見後續製造方法之說明)在脫離模具時不會碎裂(見表一，離膜性)，但其表面會產生捲曲而不適於生產(見表一，膜面平整性)。

請參考(表一)中No.5的測試，於製作微針部11的水溶液中以僅含有1.5%重量比的海藻酸鈉混合重量百分比為0.2%的糊精的混合物作為賦形劑使用的實施例，由表可知製作出的成品在脫離模具時不會碎裂(見表一，離膜性)，且蜷曲程度獲得了改善，但仍微捲曲(見表一，膜面平整性)，不適合做為產品的微針部11使用。

請參考(表一)中No.6~No.12的測試，於製作微針部11的水溶液中以僅含有1.5%重量比的海藻酸鈉分別混合重量百分比為0.3%、0.4%、0.5%、0.75%、0.9%、1%及1.5%的糊精的混合物作為賦形劑使用的實施例，經實驗後可知製作出的成品在脫離模具時不會碎裂(見表一，離膜性)，且膜面平整(見表一，膜面平整性)，適合做為產品的微針部11使用。

請參考(表一)中No.13~No.14的測試，於製作微針部11的水溶液中以僅含有1.5%重量比海藻酸鈉分別混合重量百分比為1.75%及2%的糊精的混合物作為賦形劑使用的實施例，經實驗後可知所製作的成品，雖然膜面平整(見表一，膜面平整性)，但在脫離模具時容易碎裂(見表一，離膜性)，而不適合做為產品的微針部11使用。

圖2A至圖2K為本發明一實施例的可溶式微針貼片1的製造方法的流程示意圖。如圖2A所示，製造前述的可溶式微針貼片1的製造方法，在一實施例中包括以下步驟：提供模具3，模具3上形成有多個凹槽30(見圖2C)。將水溶液4注入模具3中(見圖2D)，水溶液4例如是包含了前述可溶式微針貼片1所用的混合物的水溶液。乾燥水溶液4，形成微針基材41，微針基材41包含多個微針部11，每個微針部11包括底座111以及多個微針112(見圖1)，微針112的形狀對應凹槽30 的形狀(見圖2D至圖2F)。將多個貼片材料黏貼於微針部11(見圖2G至圖2H)。切割微針基材41，形成多個可溶式微針貼片1(見圖2J至圖2K)。

具體而言，請參考圖2A所示，首先製作一第一模具3a，第一模具3a的材料可以是金屬，上面具有對應所欲形成的微針112的形狀及尺寸的微針(未標號)，第一模具3a依據微針的分布位置而形成多個微針區31以及位於微針區31之間的空白區32，微針區31的範圍依據可溶式微針貼片1上微針部11的範圍設置。

如圖2B所示，透過第一模具3a製作形狀對應於第一模具3a的第二模具3b，並將第一模具3a與第二模具3b分離(如圖2C)。第二模具3b上形成有對應第一模具3a上微針的凹槽30。在本實施例中，第二模具3b的周緣例如是形成有突出於其表面的邊框(圖未示)，藉此，第二模具3b的中央可以透過邊框來存放水溶液4。第二模具3b的材料例如是聚二甲基矽氧烷(Polydimethylsiloxane，PDMS)，但不以此為限。第二模具3b將作為製作可溶式微針貼片1的微針部11所使用的模具3使用。

如圖2D所示，在製作微針部11時，首先將水溶液4注入模具3中，水溶液4如同前述段落的記載，包含有賦形劑及功能性成分，且賦形劑包含海藻酸鈉及糊精，糊精及海藻酸鈉的重量比值介於0.2~1。其中，水溶液4(可視為一種海藻酸鈉水溶液)的黏度，例如介於15~5000cps，黏度可以透過調整海藻酸鈉的分子量來決定。

如圖2E所示，在注入水溶液4後進行排泡，藉此，避免因水溶液4的黏度而有氣泡殘留在凹槽30中，造成後續製作出的微針112形狀不完整。排泡的方式例如是在室溫下進行真空排泡，但不以此為限。

接著，如圖2F所示，乾燥水溶液4，使水溶液4變成固體以形成微針基材41。乾燥水溶液的4的條件例如是在攝氏30~60度下乾燥1~6小時，可以依據實際需求選擇。

如圖2G所示，在微針基材41仍保持在模具3的情況下，將貼片材料覆蓋於微針基材41上。貼片材料例如是具有多個背膠片121(為方便表示，於圖2G至3K中將背膠片121以貼片部12繪製)及離型膜13所組成的組合膜片14。離型膜13上具有多個孔131。每一背膠片121各自覆蓋一個孔131，背膠片121透過膠膜121a結合於離型膜13上，且每一背膠片121皆覆蓋於離型膜13上的同一側的表面，因此，在組合膜片14與微針基材41結合時，每一背膠片121與微針基材41分別位於離型膜13的相對兩側。其中，離型膜13上孔131的大小及位置對應製造出來的可溶式微針貼片1的底座111的大小及位置。

如圖2G及圖2H所示，接著，對組合膜片14施壓，使貼片材料上的背膠片121與微針基材41黏合。其中，微針基材41於孔131所在的部分形成微針部11，於微針部11以外的部分形成剩餘部41a。然後如圖2I所示，將組合膜片14與微針基材41的組合物從模具3上脫離。

如圖2J及圖2K所示，接著，透過例如是刀具5將剩餘部41a與微針部11分離，並去除剩餘部41a，在離型膜13上形成可溶式微針貼片1。刀具5的實際種類可以依據需求選擇，例如是實體的刀具，也可以是雷射。如圖2K所示，透過上述方法，可以於一片離型膜13上同時製作出多個可溶式微針貼片1，且此些可溶式微針貼片1彼此透過離型膜13彼此連接，在本其他實施例中，於切割剩餘部41a的步驟中，亦可以切割離型膜13，以便製造出多個彼此分離的可溶式微針貼片1，切割方式可以依據產品包裝上的需求決定，並不以此為限。

綜上所述，本發明可溶式微針貼片，因為調整作為賦形劑的海藻酸鈉及糊精的重量比值，因此製造出來的可溶解的微針部的底座的表面平整且不易碎裂，並適於與貼片部漂亮的貼合，製造出來的微針貼片不具有膜面捲曲、不平整、或微針結構歪斜或斷裂等問題。而本發明可溶式微針貼片的製造方法，因為調整作為賦形劑的海藻酸鈉及糊精的重量比值，因此製造出來的微針貼片具有上述可溶式微針貼片的優點及特徵。

雖然本發明已以實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，本發明所屬技術領域中具有通常知識者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作些許之更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。