TWI855694B - 丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途 - Google Patents
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Abstract
一種丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物中具有丹參酚酸B及迷迭香酸，經多項動物體內試驗證實，將該丹參莖葉萃取物之一有效量施予一個體，丹參酚酸B及迷迭香酸的組合，除了能預防保健視網膜並減緩視網膜發炎性損傷、退化性損傷或受到高能量光線照射的視網膜光損傷，且該丹參莖葉萃取物更能提供視網膜保健、強化功能性視覺，以及保護視網膜感光細胞和視神經的生理機制，改善眼部血液循環，進而達到預防、改善及延緩該個體之視網膜黃斑部組織視覺細胞病變退化，所欲達到作為人體或動物的藥物使用之目的。
Description
本發明係一種關於丹參植物的新用途；特別是指一種丹參莖、葉萃取物用於製備眼睛視覺保健、近視視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，可作為人體或寵物使用。
近年來，因應高齡化社會、高度近視及3C數位產品的普及趨勢，眼部老化，眼部疾病以及功能性視覺衰退的患者，如黃斑部病變、雙眼視覺異常、3C屏幕光誘發的視網膜光損傷，以及高度近視視網膜血液循環不良和高度近視視網膜併發症的病發率隨之增加；目前臨床醫學研究上，晚期黃斑部病變（Macular degeneration）、病理性近視（Pathological Myopia）、退化性近視（Degenerative Myopia）或嚴重近視性黃斑部病變相應導致中心視力（視錐區的視力）喪失、功能性視覺衰退和視網膜組織萎縮，目前尚無治療方法；中高度近視（＞5.00D）相關功能性視覺問題（Functional Vision Problems）以及病理性近視(Pathological Myopia）、退化性近視（Degenerative Myopia）相關視網膜退化問題並「非」單一以「傳統光學鏡片矯正」或「眼科雷射治療」就可完全挽回；近視（Myopia）視網膜組織變薄退化，高能量可見光(藍光)(3C數位產品)容易加重其氧化-發炎性損傷以及功能性視覺退化；因此，許多生技保健及醫藥相關業者選擇開發提升功能性視覺機能的營養產品，如：高度近視視覺營養素、逆齡視覺營養素，以作為護眼保健及改善眼部疾病及/或功能性視覺的用途。
天然中草藥作為護眼保健用途的開發成為近年來健康保健食品及眼部醫療輔助營養食品的主流趨勢；現代中醫護眼研究中，丹參根（Salvia miltiorrhiza）中富含多種活性萃取物，如：水溶性的丹參酚酸A（Salvianolic acid A）、丹參酚酸B（Salvianolic acid B）、丹參素（Danshensu），以脂溶性的丹參酮Ⅰ（TanshinoneⅠ），丹參酮ⅡA（TanshinoneⅡA），丹參酮ⅡB（TanshinoneⅡB），隱丹參酮（Cryptotanshinone）…等具有醫療效用的基本成份（Active Pharmaceutical Ingredients，API），其中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）具有豐富的水溶性富酚類抗氧化劑，提供高抗氧化活性的功能，在眼部研究中，該丹參植株的根中富含高純度酚酸B提取物，能夠有效保護視網膜色素細胞免受氧化壓力誘導的細胞受損，更能活化抗氧化途徑以保護眼角膜內皮細保免受氧化壓力誘導的細胞受損。
然而，丹參植株的莖及葉中更具有迷迭香酸（rosmarinic acid，RosA）的有機物成分，迷迭香酸（RosA）係為水溶性的天然酚酸類化合物，具有較強的抗氧化活性，其中高純度迷迭香酸提取物有助於防止自由基造成的視網膜細胞受損；但目前中草藥研究中，尚未有相關探討自丹參莖葉提取物使用丹參酚酸B與迷迭香酸之組合物，作為眼睛視覺保健、輔助及治療眼部及/或功能性視覺的相關用途。
有鑑於此，本發明之目的在於提供一種丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，該丹參莖葉萃取物具有丹參酚酸B及迷迭香酸，經多項試驗證實，能有效預防及改善該個體之眼部受高能量光線照射所誘導的黃斑部視網膜組織退化、減少感光細胞損傷的療效，以及預防、改善及提升功能性視覺、提升視力和視覺對比敏感度的功效。
緣以達成上述目的，本發明提供的丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物中具有丹參酚酸B及迷迭香酸的活性成分，且將該丹參莖葉萃取物之一有效量施予一個體，該丹參酚酸B與該迷迭香酸的活性成分能預防該個體之眼部受高能量光線照射所誘導的視網膜感光細胞死亡以及減少發炎因子TNF-a的表現，並改善及提升功能性視覺以及提升視力和視覺對比敏感度的功能。
於其中一項實施例中，該丹參莖葉萃取物係由丹參植株的莖葉或發酵丹參葉，經浸泡萃取及冷凍乾燥處理後，以研磨形成一丹參莖葉粗萃粉末，將該丹參莖葉粗萃粉末與水溶液混合稀釋獲得該丹參莖葉萃取物，該丹參莖葉萃取物的有效量係以該個體重量介於10~200mg/kg，且該丹參莖葉萃取物以口服方式施予該個體。
於其中一項實施例中，該丹參莖葉萃取物的有效量係以該個體重量介於15~75mg/kg，該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%。
於其中一項實施例中，該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的3~7wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~5wt%。
於其中一項實施例中，該丹參莖葉萃取物的有效量係以該個體重量計介於75~200mg/kg，該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%。
於其中一項實施例中，該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的3~7wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~5wt%。
於其中一項實施例中，該丹參莖葉萃取物係由乾燥丹參植株的莖葉或發酵丹參莖葉浸泡於一萃取溶液，形成一丹參莖葉浸出水溶液，該丹參莖葉浸出水溶液的有效量係以該個體重量計介於150~2000μl，且該丹參莖葉浸出水溶液以口服方式施予該個體。
於其中一項實施例中，該丹參莖葉浸出水溶液的有效量係以該個體重量計介於1000~1600μl，且該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~8wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~6wt%。
於其中一項實施例中，該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的4~6wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~3wt%。
於其中一項實施例中，該萃取溶液可為水溶液或乙醇溶液，當該萃取溶液為該水溶液時，該乾燥丹參植株的莖葉或該發酵丹參莖葉與該水溶液係以1:5~1:40的體積比例進行浸泡；當該萃取溶液為該乙醇溶液時，該丹參莖葉或發酵丹參莖葉與該乙醇溶液係以1:5~1:40的體積比例進行浸泡。
於其中一項實施例中，該丹參莖葉萃取物中還具有一水溶性活性成分，該水溶性活性成分包含丹參素A、紫草酸B及丹酚酸A-K。
本發明之效果在於，本實施例經過多項試驗，該丹參莖葉萃取物中具有丹參酚酸B及迷迭香酸的活性成分，除了能預防保健視網膜避免受到高能量光線的照射而誘導氧化發炎性退化損傷，且該丹參莖葉萃取物的有效量範圍更能提供預防、改善及提升功能性視覺（Functional vision）、提升視力（Visual acuity）和視覺對比敏感度（Visual contrast sensitivity function）的功效，活化視網膜感光細胞的生理機制以及雙眼視覺，減少感光細胞損傷和發炎因子TNF-□的表現，進而達到預防及改善該個體視網膜光損傷（Retinal photodamage）、感光細胞損傷（Photoreceptor damage）、或預防黃斑部病變（Macular degeneration）、病理性近視（Pathological Myopia）、退化性近視（Degenerative Myopia）相關的視網膜退化之療效，所欲達到作為人體或動物的藥物使用之目的。
請參考圖1~圖7，係為本發明第一較佳實施例提供丹參莖葉萃取物用於製備眼睛保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，該丹參莖葉萃取物中具有丹參酚酸B（Salvianolic acid B）及迷迭香酸（RosA），在本實施例中，該丹參莖葉萃取物係由發酵後丹參葉萃取獲得，其中，該丹參莖葉萃取物的萃取步驟，係將10~30g的發酵後丹參葉浸泡於一萃取溶液，該萃取溶液可為水溶液或乙醇溶液，當該萃取溶液使用該水溶液時，該發酵丹參葉與該水溶液的浸泡體積比例介於1:5~1:40，在本實施例中，該發酵丹參葉與該水溶液的浸泡體積比例為1:10；當該萃取溶液使用該乙醇溶液時，該發酵丹參葉與該乙醇溶液的浸泡體積比例介於1:5~1:40，在本實施例中，該發酵丹參葉與該乙醇溶液的浸泡體積比例為1:15；將該發酵後丹參葉與該萃取溶液放置在10~90℃環境中浸泡10~30分鐘。接著，將該發酵後丹參葉與該萃取溶液經由過濾處理以取得浸出液，將該浸出液進行冷凍乾燥處理，以研磨成一丹參粗萃粉末，取0.01~0.4g的丹參粗萃粉末與0.1~10ml的水溶液進行混合稀釋，獲得該丹參莖葉萃取物。
在本實施例中，該丹參莖葉萃取物中還具有一水溶性活性成分，該水溶性活性成分包含丹參素A（Salvianic acid A）、紫草酸B（lithospermic acid B）及丹酚酸A-K（Salvianolic acids A-K）所構成族群之一種或是一種以上的組合，其中該丹參莖葉萃取物中所含該水溶性活性成分亦可提供眼睛保健的效果；惟在其他實施例中，該丹參莖葉萃取物可視需求以調整省略該水溶性活性成分。
在本實施例中將該丹參莖葉萃取物之一有效量施予一個體，在本實施例中，該丹參莖葉萃取物的有效量以該個體重量計介於10~200mg/kg（小鼠模式），且該丹參莖葉萃取物以口服方式連續施予該個體15~30天，其中，該丹參莖葉萃取物的有效量依據試驗療效及目的進行調整，在一較佳實施例中，該丹參莖葉萃取物的有效量以該個體重量計介於15~75mg/kg（小鼠模式），在另一較佳實施例中，該丹參莖葉萃取物的有效量以該個體重量計介於75~200mg/kg（小鼠模式）。
本文中所載「有效量」（effective amount）在此處係指一組合物當中有效成分的用量足以產生欲求的生理反應，該有效成分的有效量不必然能夠治癒疾病或病徵，但能夠延緩、阻礙或防止病徵的發生，或是可緩減病徵的發生；該有效成分的具體有效量取決於多種因素，例如欲試驗的特定狀況、個體的生理條件(如，體重、年齡或性別)、接受試驗的個體類型及持續時間的本質，以及所用的具體配方。舉例來說，可將該有效成分的有效量表示成重量，譬如以克、毫克或微克來表示；或者將該有效成分的有效量表示成重量相對於體重的比例，例如為每公斤體重多少毫克（mg/kg）。或者是，可將該有效成分的有效量表示成濃度，例如莫耳濃度、重量濃度、體積濃度、重量莫耳濃度、莫耳分率、重量分率及混合比值，且習知技藝人士可依據動物模式的試驗劑量來換算成人體等效劑量（human equivalent dose，HED），或者習知技藝人士亦可依據動物模式的試驗劑量來換算成人體或寵物或哺乳類動物可施用組合物之等效劑量（equivalent dose，ED）。
本文中所載「個體」（subject），係指包含人類等可接受本實施該組合物的動物，除非另有所指，否則「個體」一詞意指包含任何在接受本實施該組合物的動物後，可產生治療效益的哺乳動物，例如人類、大鼠、小鼠、天竺鼠、猴子、豬、山羊、牛、馬、狗、貓、鳥及家禽。在本實施例「個體」是以小鼠作為試驗。
本實施例舉例說明該丹參莖葉萃取物於個體（小鼠）試驗的有效量對應換算成人體等效劑量（human equivalent dose，HED）或相關寵物等效劑量。
若本實施例該個體（小鼠）為20g（0.02kg），該個體（小鼠）於每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量（攝取量）為0.2mg（10mg/kg），則對應換算60kg的成人每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量係為下列算式：0.0002÷0.02×0.11＝0.0011g/kg（成人的體重），是以，60kg的成人建議每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量為0.066g；若本實施例該個體（小鼠）為20g（0.02kg），該個體（小鼠）於每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量（攝取量）為4mg（200mg/kg），則對應換算60kg的成人每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量係為下列算式：0.004÷0.02×0.11＝0.022g/kg（成人的體重），是以，60kg的成人建議每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量為1.32g。
若本實施例該個體（小鼠）為20g（0.02kg），該個體（小鼠）於每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量（攝取量）為0.2mg（10mg/kg），則對應換算2kg的貓每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量係為下列算式：0.0002÷0.02×0.3＝0.003g/kg（貓的體重），是以，2kg的貓建議每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量為0.006g；若本實施例該個體（小鼠）為20g（0.02kg），該個體（小鼠）於每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量（攝取量）為4mg（200mg/kg），則對應換算2 kg的貓每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量係為下列算式：0.004÷0.02×0.3＝0.06g/kg（貓的體重），是以，2kg的貓建議每天施予該丹參莖葉萃取物之有效量為0.12g。
該丹參莖葉萃取物當中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%，該迷迭香酸（RosA）的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%，在一較佳實施例中，該丹參酚酸B（Salvianolic acid B）的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的3~7wt%，該迷迭香酸（RosA）的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~5wt%，在另一較佳實施例中，該丹參酚酸B（Salvianolic acid B）的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的4.2~5.1wt%，該迷迭香酸（RosA）的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1.5~1.8wt%。在其他實施例中，該丹參莖葉萃取物當中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）及迷迭香酸（RosA）的含量可因該丹參莖葉萃取物的稀釋倍數進行調整。
本實施例中所列舉製備過程使用的含量配比並非用以限定本發明，任何所屬技術領域中具有通常知識者在參照本發明之後，當可對其參數或設定作適當的更動，惟其仍應屬於本發明之範疇內。
為充分瞭解本發明之目的、特徵及功效，本第一實施例茲提供個體施予所述丹參莖葉萃取物，並對應分析視力值數據、視覺比對敏感度以及a波及b波視網膜電圖，藉以說明本實施所述丹參莖葉萃取物當中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）及迷迭香酸（RosA）確實有效提供預防保健及治療視網膜的效果。
建立動物實驗模型：
本試驗所選用的「個體」係使用由國家動物實驗中心購買週齡8~14週之ICR小鼠。
本試驗組別包含負控制組、正控制組及實驗組1~4：
負控制組（Normal control group）：係為正常個體（小鼠）未經視網膜光損傷誘導。
正控制組（Vehicle group）：係為正常個體（小鼠）每日口服水溶液且經視網膜光損傷誘導。
實驗組1：係為個體（小鼠）先以口服方式每日施予15mg/kg有效量的丹參莖葉萃取物，該個體經過5天後再進行視網膜光損傷誘導。
實驗組2：係為個體（小鼠）先以口服方式每日施予75mg/kg有效量的丹參莖葉萃取物，該個體經過5天後再進行視網膜光損傷誘導。
實驗組3：係為個體（小鼠）先以口服方式每日施予2mg/kg有效量的單一丹參酚酸B，該個體經過5天後再進行視網膜光損傷誘導。
實驗組4：係為個體（小鼠）先以口服方式每日施予10mg/kg有效量的單一丹參酚酸B，該個體經過5天後再進行視網膜光損傷誘導。
實驗組3、4當中所使用單一丹參酚酸B係為中草藥標準化萃取濃縮純化後所取得，該丹參酚酸B的含量約為60wt%。
建立急性視網膜光損傷生物功效試驗模型：
如圖1A所示，各組個體在視網膜光損傷誘導試驗前5天，先分別每日定期定量口服給藥，當各組個體在視網膜光損傷誘導試驗後，分別持續每日定期定量口服給藥16天，以追蹤各組個體的功能性視覺表現變化，探討口服給藥用於預防視網膜光損傷的視覺保健功效。
視網膜光損傷誘導試驗：係將各組個體（小鼠）放置於＞16000 lux的LED燈光下連續照射4小時，誘導環境條件將飼育籠盒的周邊包覆反光錫箔紙或玻璃反光盒。視網膜光損傷誘導完成後，將各組個體（小鼠）放入正常的飼育環境。詳細說明，急性視網膜光損傷生物功效試驗模型實驗期間，係以各組個體開始進行視網膜光損傷誘導試驗作為實驗起始第0天(day0)，實驗第-5天(day-5)為個體在開始進行視網膜光損傷誘導試驗前第5天，實驗第16天(day16)為個體在開始進行視網膜光損傷誘導試驗後第16天，其中，該正控制組及實驗組1~4分別從實驗第-5天(day-5)開始至第16天(day16)每日口服給藥兩次，各該正控制組及實驗組1~4分別在實驗第0天(day0)開始執行視網膜光損傷誘導試驗，且各該正控制組及實驗組1~4於實驗第-5天(day-5)、第0天(day0)及第15天(day15)分別進行視覺敏銳度（Visual Acuity，VA）及視覺對比敏感度（Visual contrast sensitivity function，VCSF）的表現分析，在實驗第16天(day16)分別進行視網膜電圖測量（electroretinogram，ERG），且犧牲小鼠，取右眼球(OD)組織進行HE及IHC染色分析。取左眼球(OS)組織進行視網膜蛋白分析及酵素免疫分析法（ELISA）分析TNF-α。
視覺功能分析系統（視動反射，OMR）：
將各該個體放置於平台座上，使用視覺評估系統進行個體視力（VA）和視覺對比敏感度（VCSF）測驗，評估個體視覺功能的表現，並帶入演算公式進行實驗數據之整合。視覺機能的表現主要由感光細胞功能決定，包含錐狀細胞主導（cone domain）、桿狀細胞主導（rod domain）或協同參與的視覺機能。該感光細胞介入時機與比重隨著視覺刺激之環境照度或是光柵的空間頻率(cpd)刺激而定。
如圖1B試驗結果所示，各該負控制組、正控制組及實驗組1~4分別在實驗第-5天(day-5)、第0天(day0)及第15天(day15)分別進行視覺敏銳度（VA），其中，該正控制組的個體在視網膜光損傷誘導第0天及第15天測得對應視力值相對於該負控制組有顯著性地降低；該實驗組1、2的個體分別口服施予所述丹參莖葉萃取物，且該實驗組1、2的個體在視網膜光損傷誘導第15天測得對應視力值相對於該正控制組有顯著性地提升，其中，該實驗組1與該實驗組2相比對，在視網膜光損傷誘導第15天的試驗中，該實驗組2測得對應視力值相較於該實驗組1測得對應視力值更為明顯提高。
實驗組3、4的個體分別口服施予所述單一丹參酚酸B，且該實驗組3、4的個體在視網膜光損傷誘導第15天測得對應視力值相對於該正控制組有提高的趨勢，其中，該實驗組1、2與該實驗組3、4相比對，在視網膜光損傷誘導第15天的試驗中，該實驗組1、2測得對應視力值相較於該實驗組3、4測得對應視力值更為明顯提高；由此判斷，實驗組1、2所施予丹參莖葉萃取物當中包含丹參酚酸B（Salvianolic acid B）及迷迭香酸（RosA）的組合，相較於實驗組3、4所施予單一丹參酚酸B，更能有效地預防該個體的視力功能以達到保護眼睛的效果。
基於前述視力功能檢測結果，後續試驗係使用該實驗組2、4作為各項檢測的比對，其中，該實驗組2編為新的實驗組1’，該實驗組4編為新的實驗組2’，有便於後續試驗說明；在其他實施例中，亦可選用該實驗組1、3作為後續試驗的比對標的。
圖2A顯示將前述負控制組、正控制組、實驗組1’及實驗組2’整合比對視覺敏銳度（VA），由圖2A的數據結果可明顯得知，所述正控制組、實驗組1’及實驗組2’在視網膜光損傷誘導第15天的試驗中，該實驗組1’測得對應視力值相對高於所述正控制組及實驗組2’，且該實驗組1’的個體經由施予75mg/kg有效量的丹參莖葉萃取物，更為明顯有效預防保健高能量光線照射後的視力功能。
再請配合圖2B，實驗組1’及實驗組2’的視網膜組織在光損傷誘導第15天的試驗，可明顯看出修復及改善視網膜之外膜層的傷害，亦即該實驗組1’使用丹參莖葉萃取物，及實驗組2’使用單一丹參酚酸B均能顯著保護視網膜的效果，其中，該實驗組1’所使用丹參莖葉萃取物相較於實驗組2’所使用單一丹參酚酸B更能提供優良保護視力的功能。
視覺對比敏感度（VCSF）分析：
圖3A~3D顯示前述負控制組、正控制組、實驗組1’及實驗組2’整合比對視覺對比敏感度（VCSF），其數據結果明顯得知，所述實驗組1’及實驗組2’在各光柵頻率（0.033、0.055、0.082、0.164、0.328及0.437cpd）中均能相對該正控制組有效提高視覺對比敏感度的閥值表現，表示該實驗組1’使用丹參莖葉萃取物，及實驗組2’使用單一丹參酚酸B均能顯著保護錐狀細胞；如圖3C所示，所述實驗組1’及實驗組2’在0.328cpd高光柵頻率視覺區（high spatial frequency-based vision）的檢測結果，所述實驗組1’的視覺對比敏感度閥值顯著大於所述實驗組2’的視覺對比敏感度閥值，亦即該實驗組1’使用丹參莖葉萃取物相較於實驗組2’使用單一丹參酚酸B更能提供保護視覺感光細胞的效果。
視網膜電圖測量（electroretinogram，ERG）生理電位分析：
視網膜電圖檢查係為實驗第16天(Day16)，各組個體先放置在實驗第15天(Day15)放在全避光的暗室中，使其適應黑暗過夜(使用遮光布或遮光盒)。各組個體在視網膜電圖檢查前先麻醉並使其完全鎮靜，接著在各組個體的眼球表面滴入瞳孔擴大劑(1% atropine sulfate, 2.5% phenylephrine hydrochloride, and 0.5% proparacaine hydrochloride)以及保濕眼藥膏(2.5% hypromellose)用以眼睛保持水分，將Phoenix MICRON™ Ganzfeld ERG設備的探頭(前透鏡角膜電極)接觸在各組個體的眼睛表面(眼角膜)，藉由控制視網膜電圖設備的脈衝寬度，頻率，強度和閃爍，相應記錄視網膜感光細胞的生理電位訊號。
圖4A、4C顯示前述負控制組、正控制組、實驗組1’及實驗組2’對應視網膜在全黑環境刺激綠光(Green light flash)的a波及b波電位訊號，其中，所述實驗組1’及實驗組2’在全黑環境刺激綠光(Green light flash)的條件下，所述實驗組1’測得a波及b波電位訊號振幅相對顯著大於所述實驗組2’測得a波及b波電位訊號振幅。
圖4B、4D顯示前述負控制組、正控制組、實驗組1’及實驗組2’對應視網膜在全黑環境刺激紫外光(UV light flash)的a波及b波電位訊號，其中，所述實驗組1’及實驗組2’在全黑環境刺激紫外光(UV light flash)的條件下，所述實驗組1’測得a波及b波電位訊號振幅與所述實驗組2’測得a波及b波電位訊號振幅之間沒有明顯差異。
基於試驗得知，該實驗組1’使用丹參莖葉萃取物與該實驗組2’使用單一丹參酚酸B均能提供有效預防及保護視網膜感光細胞的生理功能，其中，在全黑環境刺激綠光(Green light flash)的條件下，所述實驗組1’保護視網膜感光細胞生理功能的效果更為優異。
視網膜感光細胞及組織蛋白TNF-α分析：
視網膜組織處理，係將小鼠犧牲後將小鼠眼球取下浸泡於固定液(3.7%)中24小時，使用不同濃度之正丁醇將組織脫水並將眼球組織製成蠟塊後，切片成5μm厚度進行染色分析。
圖5A顯示前述負控制組、正控制組、實驗組1’及實驗組2’的視網膜組織染色影像，圖5A當中第一行(a~d)係將前述各組的視網膜組織進行Rhodopsin染色，以觀察視網膜的桿狀細胞，其中，實驗組1’ 可明顯看出組織染色，且實驗組1’的組織染色厚度相對大於該正控制組及實驗組2’的組織染色厚度，表示實驗組1’使用丹參莖葉萃取物能有效預防及保護桿狀細胞。
圖5A當中第二行(e~h)係將前述各組的視網膜組織進行M opsin染色，以觀察視網膜的錐狀細胞，其中，實驗組1’、2’均可看出組織染色，且實驗組1’的染色效果相較於實驗組2’ 的染色效果更為明顯，表示實驗組1’使用丹參莖葉萃取物能有效預防及保護錐狀細胞。
圖5A當中第三行(i~l)係將前述各組的視網膜組織進行GFAP損傷染色，以觀察視網膜米勒細胞（Muller cell）纖維化增生的表現，其中實驗組1’、2’均可看出組織染色，表示實驗組1’、2’可有效提供預防及保護米勒細胞（Muller cell）受到光照損傷的效果。
圖5B檢測前述負控制組、正控制組、實驗組1’及實驗組2’的視網膜組織蛋白TNF-α表現量，其中，實驗組1’、2’檢測TNF-α表現量相對於該正控制組具有顯著降低，且實驗組1’更能抑制視網膜經光損傷誘導的TNF-α表現，達到降低細胞凋亡的功效。
接續探討該視網膜光損傷誘導修復長時間視網膜光損傷誘導：
本試驗組別包含負控制組、正控制組及實驗組5、6：
負控制組（Normal control group）：係為正常個體（小鼠）未經視網膜光損傷誘導。
正控制組（Vehicle group）：係為個體（小鼠）經過連續20天視網膜光損傷誘導試驗，再以口服方式每日施予水溶液。
實驗組5：係為個體（小鼠）經過連續20天視網膜光損傷誘導試驗，再以口服方式每日施予75mg/kg有效量的丹參莖葉萃取物。
實驗組6：係為個體（小鼠）經過連續20天視網膜光損傷誘導試驗，再以口服方式每日施予200mg/kg有效量的丹參莖葉萃取物。
建立慢性視網膜光損傷生物功效試驗模型：
如圖6A所示，各組個體先連續施行視網膜光損傷誘導試驗20天，之後各組個體再以每日定期定量口服給藥持續15天，再停止給藥15天(廓清期)，以追蹤各組個體的功能性視覺表現變化，探討口服給藥於救援、改善、提升功能性視覺的功效。
視網膜光損傷誘導試驗：係將各組個體（小鼠）放置於＞600~1000 lux的LED燈光下連續照射12小時及黑暗12小時為循環週期，誘導環境條件將飼育籠盒的周邊包覆反光錫箔紙或玻璃反光盒。視網膜光損傷誘導完成後，將各組個體（小鼠）放入正常的飼育環境。
詳細說明，慢性視網膜光損傷生物功效試驗模型實驗期間，係以各組個體開始進行視網膜光損傷誘導試驗作為起始實驗第1天(day1)，實驗第20天(day20)為各組個體在視網膜光損傷誘導試驗的第20天，其中，該正控制組及實驗組5、6分別從實驗第21天(day21)開始至第35天(day35)每日定期定量口服給藥，而在實驗第36天(day36)至第50天(day50)開始停止給藥(廓清期)，其中各該正控制組及實驗組5、6於實驗第0天(day0)、第20天(day20)、第35天(day35)及第50天(day50)分別進行視覺敏銳度（VA）及視覺對比敏感度（VCSF）的表現分析。視覺功能分析系統如前述實施例試驗者，在此不再贅述。
試驗結果如圖6B所示，該正控制組的個體在視網膜光損傷誘導第20天(day20)、第35天(day35)及第50天(day50)測得對應視力值相對於第0天有顯著性地降低，表示該正控制組的個體視網膜受到光損傷誘導而影響視力功能；該實驗組5、6的個體分別口服施予所述丹參莖葉萃取物，且該實驗組5、6的個體在施予所述丹參莖葉萃取物第35天測得對應視力值有顯著性地提升。其中，當所述丹參莖葉萃取物施予實驗第35天試驗條件，該實驗組6測得對應視力值相較於該實驗組5測得對應視力值更為明顯提高，表示所述丹參莖葉萃取物的有效量使用200mg/kg相較於有效量使用75mg/kg更能有效修復光損傷誘導的視力功能；而該實驗組5、6的個體第50天藥物廓清期後測得對視力值較第35天降低，證實所述丹參莖葉萃取物具有保護、救援、改善、提升功能性視覺和視力的直接功效。
基於前述慢性視網膜光損傷生物功效試驗模型(如圖6A)以及視力功能檢測結果，後續試驗係使用該實驗組5進行視覺對比敏感度（VCSF）分析。
圖7A顯示前述負控制組、正控制組及實驗組5對應實驗第0天(day0)的視覺對比敏感度（VCSF）；圖7B顯示前述負控制組、正控制組及實驗組5對應實驗第20天(day20)的視覺對比敏感度（VCSF）；圖7C顯示前述負控制組、正控制組及實驗組5對應實驗第35天(day35)的視覺對比敏感度（VCSF）；圖7D顯示前述負控制組、正控制組及實驗組5對應實驗藥物廓清期後第50天(day50)的視覺對比敏感度（VCSF）。
如圖7C所示，所述實驗組5的個體在視網膜光損傷誘導第20天(day20)且後續施予丹參莖葉萃取物第35天(day20)，所述實驗組5的視覺對比敏感度閥值顯著大於所述正控制組的視覺對比敏感度閥值，亦即該實驗組5使用丹參莖葉萃取物能有效修復及治療視覺感光細胞以及提升、恢復功能性視覺(對比敏感度)的效果。
歸納上述，該丹參莖葉萃取物中具有丹參酚酸B及迷迭香酸的組合，除了能預防保健視網膜受到高能量光線的照射，且該丹參莖葉萃取物的有效量範圍更能提供修復、救援、提升及改善視網膜光損傷誘導的視力和視覺對比敏感度功能，以及保護視網膜感光細胞的生理機制，進而達到預防及改善該個體之眼部受高能量光線照射所誘導的細胞病變的療效。
另外，請參考圖8、9，係為本發明第二較佳實施例提供丹參莖葉萃取物用於製備眼睛保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，該丹參莖葉萃取物中具有丹參酚酸B（Salvianolic acid B）及迷迭香酸（RosA），該丹參莖葉萃取物的來源係由發酵後丹參葉經浸泡於一萃取溶液，形成一丹參莖葉浸出水溶液。
該丹參莖葉浸出水溶液的有效量係以該個體重量介於150~2000μl，在一較佳實施例中，該丹參莖葉浸出水溶液的有效量介於1000~1600μl，在本試驗中，各組個體每次施予該丹參莖葉浸出水溶液的有效量介於150~220μl，每日口服8次，模擬飲茶、飲料的施予狀態，且該丹參莖葉浸出水溶液當中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~8wt%，該迷迭香酸（RosA）的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~6wt%，其中，該丹參莖葉浸出水溶液的有效量依據試驗療效及目的進行調整，在一較佳實施例中，該丹參莖葉浸出水溶液當中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的4~6wt%，該迷迭香酸（RosA）的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~3wt%，在另一較佳實施例中，該丹參酚酸B（Salvianolic acid B）的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的4.2~5.1wt%，該迷迭香酸（RosA）的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1.5~1.8wt%。在其他實施例中，該丹參莖葉浸出水溶液當中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）及迷迭香酸（RosA）的含量可因該丹參莖葉浸出水溶液的稀釋倍數進行調整。
為充分瞭解本發明之目的、特徵及功效，本第二實施例茲提供個體施予所述丹參莖葉浸出水溶液，並對應分析視力值數據及視覺比對敏感度，藉以說明本實施所述丹參莖葉浸出水溶液當中丹參酚酸B（Salvianolic acid B）及迷迭香酸（RosA）確實有效提供預防保健及治療視網膜的效果。本實施例係基於前述第一實施例所述急性視網膜光損傷生物個體試驗模型進行試驗(如圖1A)，亦即建立動物實驗模型及視網膜光損傷誘導模式與前述實施例描述相同者。
本實施例舉例說明該丹參莖葉浸出水溶液於個體（小鼠）試驗的有效量對應換算成人體等效劑量（human equivalent dose，HED）或相關寵物等效劑量。
若本實施例該個體（小鼠）為20g（0.02kg），該個體（小鼠）於每天施予該丹參莖葉浸出水溶液之有效量（攝取量）為150ul，則對應換算60kg的成人每天施予該丹參莖葉浸出水溶液之有效量係為下列算式：150÷0.02×0.11＝825ul/kg（成人的體重），是以，60kg的成人建議每天施予該丹參莖葉浸出水溶液之有效量為49.5ml；若本實施例該個體（小鼠）為20g（0.02kg），該個體（小鼠）於每天施予該丹參莖葉浸出水溶液之有效量（攝取量）為2000ul，則對應換算60kg的成人每天施予該丹參莖葉浸出水溶液之有效量係為下列算式：2000÷0.02×0.11＝11000ul/kg（成人的體重），是以，60kg的成人建議每天施予該丹參莖葉浸出水溶液之有效量為660ml，以此類推。
本試驗組別包含負控制組、正控制組及實驗組7：
負控制組（Normal control group）：係為正常個體（小鼠）未經視網膜光損傷誘導。
正控制組（Vehicle group）：係為正常個體（小鼠）每日定期定量口服水溶液且經視網膜光損傷誘導。
實驗組7：係為個體（小鼠）先以每次口服施予200μl有效量的丹參葉浸出水溶液，該個體每日口服施予8次，相當於該個體每日施予該丹參莖葉浸出水溶液的總有效量為1600μl，該個體連續口服施予5天，以模擬飲茶、飲料施予方式，再進行視網膜光損傷誘導試驗。
本第二實施例急性視網膜光損傷生物個體試驗模型實驗期間相當於前述第一實施例，係以個體開始進行視網膜光損傷誘導試驗作為起始實驗第0天(day0)，實驗第-5天(day-5)為個體在開始進行視網膜光損傷誘導試驗前第5天，實驗第16天(day16)為個體在開始進行視網膜光損傷誘導後的第16天，其中，該正控制組及實驗組7分別從實驗第-5天(day-5)至第16天(day16)每日定期定量口服丹參葉浸出水溶液，其中各該正控制組及實驗組7分別在實驗第0天(day0)開始執行視網膜光損傷誘導試驗，且各該正控制組及實驗組7於實驗第-5天(day-5)、第0天(day0)、第5天(day5)、第10天(day10)及第15天(day15)分別進行視覺敏銳度（VA）及視覺對比敏感度（VCSF）的表現分析。
如圖8試驗結果所示，各該負控制組、正控制組及實驗組7分別在實驗第-5天(day-5)、第0天(day0)及第15天(day15)分別進行視覺敏銳度（VA），其中，該正控制組的個體在視網膜光損傷誘導第0天及第15天測得對應視力值相對於該負控制組有顯著性地降低；該實驗組7的個體在視網膜光損傷誘導第5天開始，對應測得視力值相對該正控制組有上升趨勢；當視網膜光損傷誘導第15天時，該實驗組7對應測得視力值更為顯著提升。表示該實驗組7使用丹參葉浸出水溶液的有效量，亦可達到預防保健高能量光線照射後的視力功能之目的。
後續探討該實驗組7進行視覺對比敏感度（VCSF）分析。圖9A顯示前述負控制組、正控制組及實驗組7對應實驗第-5天(day-5)的視覺對比敏感度（VCSF）；圖9B顯示前述負控制組、正控制組及實驗組7對應實驗第0天(day0)的視覺對比敏感度（VCSF）；圖9C顯示前述負控制組、正控制組及實驗組7對應實驗第15天(day15)的視覺對比敏感度（VCSF）；圖9D顯示前述負控制組、正控制組及實驗組7對應實驗第15天(day15)的綜合視覺對比敏感度（VCSF）。
如圖9C、9D所示，所述實驗組7的個體施予丹參葉浸出水溶液且視網膜光損傷誘導第15天(day15)，所述實驗組7的視覺對比敏感度閥值顯著大於所述正控制組的視覺對比敏感度閥值，亦即該實驗組7使用丹參莖葉萃取物能有效修復及治療視覺感光細胞以及修復、救援、提升、改善功能性視覺(視覺敏感度) 的效果。
圖9E顯示各該負控制組、正控制組及實驗組7對應實驗第15天的細胞凋亡表現，其中，該正控制組檢測tunel positive cells的表現量相較於該負控制組有顯著上升，表示該正控制組的視網膜受到光損傷誘導而產生大量細胞凋亡，該實驗組7檢測tunel positive cells的表現量相對於該正控制組具有顯著降低，亦即該實驗組7使用所述丹參葉浸出水溶液能夠有效保護視網膜感光細胞受到光損傷誘導的傷害，達到降低細胞凋亡的功效。
以上所述僅為本發明較佳可行實施例而已，並非用以限制本發明，本發明之技術領域的通常知識者，於參酌以上教示後，當能對上述實施例的內容做適當的修改或根據不同的實驗方法，達成本發明所主張的技術功效。
［本發明］
無
圖1A係為第一較佳實施例之急性視網膜光損傷生物個體(小鼠)試驗模型。
圖1B係為第一較佳實施例之各組個體施予15、75mg/kg有效量的丹參莖葉萃取物，所檢測對應高能量光線照射試驗的視力值數據圖。
圖2A係為第一較佳實施例之各組個體對應不同高能量光線照射試驗天數的視力值數據圖。
圖2B係為第一較佳實施例之各組個體對應高能量光線照射試驗15天的視網膜組織影像圖。
圖3A係為第一較佳實施例之各組個體對應高能量光線照射試驗15天的視覺比對敏感度數據圖。
圖3B係圖3A當中在0.033、0.055，及0.082cpd光柵頻率的視覺比對敏感度數據圖。
圖3C係圖3A當中在0.164、0.328，及0.437cpd光柵頻率的視覺比對敏感度數據圖。
圖3D係圖3A的綜合視覺比對敏感度數據圖。
圖4A係為第一較佳實施例之各組個體對應視網膜在全黑環境刺激綠光(Green light flash)的a波及b波視網膜電圖。
圖4B係為第一較佳實施例之各組個體對應視網膜在全黑環境刺激紫外光(UV light flash)的a波及b波視網膜電圖。
圖4C係對應圖4A的a波及b波表現圖。
圖4D係對應圖4B的a波及b波表現圖。
圖5A係為第一較佳實施例之各組個體對應高能量光線照射試驗15天的視網膜組織染色圖。
圖5B係為第一較佳實施例之各組個體對應高能量光線照射試驗15天的視網膜組織蛋白TNF-α活性表現圖。
圖6A係為第二較佳實施例之慢性視網膜光損傷生物個體試驗模型。
圖6B係為第二較佳實施例之個體施予75、200mg/kg有效量的丹參莖葉萃取物對應實驗第0天至第50天高能量光線照射試驗的視力值數據圖。
圖7A係為第二較佳實施例之各組個體對應實驗第0天的視覺比對敏感度數據圖。
圖7B係為第二較佳實施例之各組個體對應實驗第20天的視覺比對敏感度數據圖。
圖7C係為第二較佳實施例之各組個體對應實驗第35天的視覺比對敏感度數據圖。
圖7D係為第二較佳實施例之各組個體對應實驗第50天的視覺比對敏感度數據圖。
圖8係為第三較佳實施例以前述第一實施例之急性視網膜光損傷生物個體試驗模型以施予1000~1600μl丹參葉浸出水溶液，所檢測對應不同高能量光線照射試驗天數的視力值數據圖。
圖9A係為第三較佳實施例之個體施予1000~1600μl有效量的丹參葉浸出水溶液，所檢測對應高能量光線照射試驗前第5天的視覺比對敏感度數據圖。
圖9B係為第三較佳實施例之個體施予1000~1600μl有效量的丹參葉浸出水溶液，所檢測對應高能量光線照射試驗起始第0天的視覺比對敏感度數據圖。
圖9C係為第三較佳實施例之個體施予1000~1600μl有效量的丹參葉浸出水溶液，所檢測對應高能量光線照射試驗第15天的視覺比對敏感度數據圖。
圖9D係為圖9A～9C的綜合視覺比對敏感度數據圖。
圖9E係為第三較佳實施例之個體施予1000~1600μl有效量的丹參葉浸出水溶液，所檢測對應高能量光線照射試驗第15天的細胞凋亡表現圖。
Claims (11)
- 一種丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物中具有丹參酚酸B及迷迭香酸，且將該丹參莖葉萃取物之一有效量施予一個體，該丹參酚酸B與該迷迭香酸之組合能預防、改善及提升功能性視覺、提升視力和視覺對比敏感度的功能。
- 如請求項1所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物係由丹參植株的莖葉或發酵丹參葉，經浸泡萃取及冷凍乾燥處理後，以研磨形成一丹參莖葉粗萃粉末，將該丹參莖葉粗萃粉末與水溶液混合稀釋獲得該丹參莖葉萃取物，該丹參莖葉萃取物的有效量係以該個體重量計介於10~200mg/kg，且該丹參莖葉萃取物以口服方式施予該個體。
- 如請求項2所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物的有效量係以該個體重量計介於15~75mg/kg，該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%。
- 如請求項3所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的3~7wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~5wt%。
- 如請求項2所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物的有效量係以該個體重量計介於75~200mg/kg，該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~10wt%。
- 如請求項5所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的3~7wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉萃取物總含量的1~5wt%。
- 如請求項1所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物係由乾燥丹參植株的莖葉、發酵丹參莖葉浸泡於一萃取溶液形成一丹參莖葉浸出水溶液，該丹參莖葉浸出水溶液的有效量係以該個體重量計介於150~2000μl，且該丹參莖葉浸出水溶液以口服方式施予該個體。
- 如請求項7所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該乾燥丹參莖葉浸出水溶液的有效量係以該個體重量計介於1000~1600μl，且該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~8wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~6wt%。
- 如請求項8所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參酚酸B的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的4~6wt%，該迷迭香酸的含量佔該丹參莖葉浸出水溶液總含量的1~3wt%。
- 如請求項7所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該萃取溶液可為水溶液或乙醇溶液，當該萃取溶液為該水溶液時，該乾燥丹參植株的莖葉或該發酵丹參莖葉與該水溶液係以1:5~1:40的體積比例進行浸泡；當該萃取溶液為該乙醇溶液時，該丹參莖葉或發酵丹參莖葉與該乙醇溶液係以1:5~1:40的體積比例進行浸泡。
- 如請求項1所述之丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途，其中該丹參莖葉萃取物中還具有一水溶性活性成分，該水溶性活性成分包含丹參素A、紫草酸B及丹酚酸A-K所構成族群之一種或是一種以上的組合。
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| TW112118659A TWI855694B (zh) | 2023-05-19 | 2023-05-19 | 丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TWI855694B true TWI855694B (zh) | 2024-09-11 |
| TW202446409A TW202446409A (zh) | 2024-12-01 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| TW112118659A TWI855694B (zh) | 2023-05-19 | 2023-05-19 | 丹參莖葉萃取物用於製備眼睛視覺保健及/或預防、改善眼疾、功能性視覺及/或高度近視視覺保健之組合物的用途 |
Country Status (1)
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|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102258709A (zh) * | 2011-07-13 | 2011-11-30 | 贵阳中医学院第二附属医院 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂及其制备方法 |
| TWI763189B (zh) * | 2020-12-16 | 2022-05-01 | 興藝峰生技農業股份有限公司 | 丹參萃取物於製備治療或減輕乾眼症的食品之用途及其製備方法 |
-
2023
- 2023-05-19 TW TW112118659A patent/TWI855694B/zh active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102258709A (zh) * | 2011-07-13 | 2011-11-30 | 贵阳中医学院第二附属医院 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂及其制备方法 |
| TWI763189B (zh) * | 2020-12-16 | 2022-05-01 | 興藝峰生技農業股份有限公司 | 丹參萃取物於製備治療或減輕乾眼症的食品之用途及其製備方法 |
| TW202224696A (zh) * | 2020-12-16 | 2022-07-01 | 興藝峰生技農業股份有限公司 | 丹參萃取物於製備治療或減輕乾眼症的食品之用途及其製備方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 期刊 戰胜才 丹參注射液介入治療視力障礙 第一軍醫大學學報 第15卷第2期 1995年 167-168;網路文獻 農業知識入口網，丹參的研究 農業部 105年11月22日 * |
| 網路文獻 農業知識入口網，丹參的研究 農業部 105年11月22日 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202446409A (zh) | 2024-12-01 |
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