TWI724099B - 用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物 - Google Patents

Abstract

本發明以提供一種用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物為目的，使疱疹病毒感染模型攝取雙歧桿菌。其結果可知其病毒量減少，又，其感染症狀之發展被抑制。進而發現，即便使疱疹病毒感染模型之免疫功能降低，對其抑制效果亦無影響，因此於預防宿主之免疫功能降低時產生之疱疹病毒感染症之復發之方面，雙歧桿菌亦有效。

Description

用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物

本發明係關於一種用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物。更詳細而言，係關於一種含有雙歧桿菌作為有效成分之用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物。

疱疹病毒感染症係由疱疹病毒感染引起之疾病，可列舉由單純疱疹病毒1型(HSV-1)感染引起之口唇疱疹、由單純疱疹病毒2型(HSV-2)感染引起之生殖器疱疹等。 如上所述，該等疾病由於各種不同之疱疹病毒而發病，但於潛伏感染與復發之方面相同。即，已知疱疹病毒於體表初期感染後，潛伏於神經節，在因壓力等宿主之免疫功能降低時復發。 又，針對疱疹病毒感染症，將阿昔洛韋、伐昔洛韋等核酸類似物用於其治療(非專利文獻1～3)，進而，為了防止復發而對感染者繼續投予亦得到認同。但是，對於該等治療方法，亦報告有一些副作用，又，藥價較高，對患者於身體方面及經濟方面之負擔較大成為問題。進而，於藉由繼續投予而其治療長期進行之情形時，疱疹病毒很可能獲得耐藥性。因此，要求替代核酸類似物之代替醫療。 因此，要求探索、開發廉價且安全性較高之用於改善或預防疱疹病毒感染症之物質，但現狀為尚未獲得此種物質。 且說，近年來對於雙歧桿菌等腸道細菌驗證了疾病之預防效果或疾病症狀之改善效果等，嘗試用作安全性較高之藥物或飲食品。然而，目前為止，對於雙歧桿菌等雖報告有針對各種疾病之症狀改善效果，但尚未報告在疱疹病毒感染症之治療中應用之例。 [先前技術文獻] [非專利文獻] [非專利文獻1]S. E Straus、H等人，N. Engl. J. Med.，1984年，310卷，1545～1550頁 [非專利文獻2]J. M. Douglas等人，N. Engl. J. Med.，1984年，310卷，1551～1556頁 [非專利文獻3]L. G. Kaplowitz等人，JAMA，1991年，265卷，747～751頁

[發明所欲解決之問題] 本發明係鑒於上述先前技術所存在之課題而完成，目的在於發現一種對用於改善或預防疱疹病毒感染症有效且具有較高安全性之廉價物質。進而目的在於提供一種含有該物質作為有效成分之用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物。 [解決問題之技術手段] 本發明者等人為了解決上述課題，對雙歧桿菌於疱疹病毒感染動物模型中之有效性進行了研究。具體而言，使該模型小鼠經口攝取作為雙歧桿菌之一例之長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)(BR-108株)，評價該小鼠中之病毒量及其症狀之程度。其結果可知，藉由攝取雙歧桿菌，病毒量減少，又，其感染症狀之發展被抑制。又，亦可知該雙歧桿菌之抗病毒活性為持續性者。進而發現，即便使模型小鼠之免疫功能降低，對該抑制效果亦並無多少影響，因此，於預防宿主之免疫功能降低時產生之疱疹病毒感染症之復發之方面，雙歧桿菌亦有效，從而完成了本發明。 更詳細而言，本發明提供以下之發明。 (1)一種用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物，其含有雙歧桿菌作為有效成分。 (2)如(1)記載之組合物，其中上述雙歧桿菌為長雙歧桿菌。 (3)如(1)或(2)記載之組合物，其中上述疱疹病毒感染症係由單純疱疹病毒2型引起之感染症。 (4)如(1)至(3)中任一項記載之組合物，其為經口攝取用組合物。 再者，雙歧桿菌如後述之BR-108株般，係於正常嬰幼兒之菌群(糞便等)中優勢存在之菌，因此其安全性可謂確定。又，其培養方法亦確定，因此亦可廉價提供。 [發明之效果] 藉由攝取本發明之組合物，能夠實現改善或預防疱疹病毒感染症。又，本發明之組合物之有效成分為雙歧桿菌，廉價且安全性較高。進而，本發明之組合物能夠日常容易地攝取，進而亦能夠繼續長期容易地攝取。又，由雙歧桿菌產生之對疱疹病毒感染症之抑制效果持續，進而，即便於宿主之免疫功能降低時，由雙歧桿菌產生之對疱疹病毒感染症之抑制效果亦維持。因此，於抑制疱疹病毒感染症之復發上亦有用。

本發明提供一種含有雙歧桿菌作為有效成分之用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物。 於本發明中，「疱疹病毒感染症」係指由屬於疱疹病毒科之病毒引起之病毒感染症，作為此種病毒，例如可列舉屬於α疱疹病毒亞科之疱疹病毒(單純疱疹病毒1型(HSV-1)、單純疱疹病毒2型(HSV-2)、人類疱疹病毒3(HHV-3，水痘/帶狀疱疹病毒，VZV))、屬於β疱疹病毒亞科之疱疹病毒(人類疱疹病毒5(HHV-5，巨細胞病毒，CMV)、人類疱疹病毒6(HHV-6)、人類疱疹病毒7(HHV-7))、屬於γ疱疹病毒亞科之疱疹病毒(人類疱疹病毒4(HHV-4，Epstein-Barr病毒，EBV)、人類疱疹病毒8(HHV-8，卡波西(Kaposi)肉瘤相關疱疹病毒))。 於本發明中，「改善」除包括完全治療疱疹病毒感染症之外，亦包括緩和症狀、以及抑制其發展。「預防」包括抑制或延遲疱疹病毒感染症之發病、以及抑制其復發。進而，改善或預防亦包括減少作為疱疹病毒感染症之原因之疱疹病毒之量。又，例如如後述之實施例所示，疱疹病毒感染症之改善或預防之作用能夠藉由利用噬斑分析進行病毒量測定或利用病變記分將症狀程度數值化而評價。 作為本發明之組合物之有效成分之「雙歧桿菌」為屬於雙歧桿菌屬之細菌即可，例如可列舉長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)、兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、青春雙歧桿菌(Bifidobacterium adolescentis)、鏈狀雙歧桿菌(Bifidobacterium catenulatum)、假長雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudolongum)、嗜熱雙歧桿菌(Bifidobacterium thermophilum)，只要具有疱疹病毒感染症之改善或預防作用，則並無特別限制。 本發明之組合物中使用之雙歧桿菌較佳為長雙歧桿菌，尤佳為長雙歧桿菌BR-108株。再者，BR-108株(BR-108)係自嬰幼兒糞便單離之長雙歧桿菌，且係於2012年4月13日寄存於獨立行政法人製品評價技術基盤機構(NITE、〒292-0818 千葉縣木更津市上總鎌足2-5-8 122號室)之菌(寄存編號：NITE P-1317)。又，該雙歧桿菌亦係具有序列編號1所示之核苷酸序列作為16SrRNA基因之序列之細菌。 又，上述雙歧桿菌可將僅一種用於本發明之組合物，亦可將兩種以上之菌種調配用於本發明之組合物。進而，於本發明之組合物中，雙歧桿菌能夠以活菌使用亦能夠以死菌體使用。死菌體就耐熱性優異而品質穩定、且無味無臭之方面而言，較佳作為本發明之組合物之有效成分。作為本發明之組合物中之死菌體，可使用經加熱殺菌之菌體。經加熱殺菌之菌體可藉由如下方式製備：自按照常規方法培養雙歧桿菌而得之培養物例如利用過濾、離心分離等方法回收菌體，水洗後懸浮於水等中，以120℃以下(較佳為80～120℃)、30分鐘以內(3秒～30分鐘)進行加熱處理，然後根據需要進行濃縮、乾燥(冷凍乾燥等)及粉碎處理。再者，長雙歧桿菌BR-108株之加熱殺菌菌體之微細粉末係以製品名「BR-108(註冊商標)」(康貝功能性食品事業部製造)市售。又，在本發明之組合物中作為有效成分含有之雙歧桿菌可為如前所述之菌體，亦可為該細菌所含有之物質、該細菌之分泌產物、由該細菌產生之代謝產物。 本發明之組合物可為用於改善或預防疱疹病毒感染症之醫藥組合物、飲食品(包括動物用飼料)、或用於模型動物實驗等之試劑之形態。 本發明中之組合物能夠藉由公知之製劑學方法進行製劑化。例如可製成膠囊劑、錠劑、丸劑、液劑、散劑、顆粒劑、細粒劑、薄膜包衣劑、粒劑、喉劑、舌下劑、咀嚼劑、口含劑、糊劑、糖漿劑、懸浮劑、酏劑、乳劑、塗敷劑、軟膏劑、硬膏劑、泥罨劑、經皮吸收型製劑、洗劑、吸入劑、氣霧劑、注射劑、栓劑等經口或非經口地使用。本發明係以作為腸道細菌之雙歧桿菌為有效成分之組合物，能夠藉由經口非侵入且簡便地攝取。即，本發明之組合物之較佳之攝取方法為藉由經口來攝取。 於該等製劑化中，能夠適當組合藥理學上或者作為飲食品容許之載體、具體為生理鹽水、滅菌水、植物油、溶劑、賦形劑、基劑、乳化劑、懸浮劑、界面活性劑、穩定劑、香味劑、芳香劑、媒劑、防腐劑、結合劑、稀釋劑、等張劑、舒緩劑、增量劑、崩解劑、緩衝劑、塗佈劑、潤滑劑、著色劑、甜味劑、增稠劑、矯味矯臭劑、溶解助劑或其他添加劑等。 於將本發明之組合物以醫藥組合物之形式使用之情形時，可與用於疱疹病毒感染症之改善或預防之公知之物質併用。作為該公知之物質，例如可列舉阿昔洛韋、伐昔洛韋、西多福韋、泛昔洛韋、福米韋生、膦甲酸、更昔洛韋、碘苷、噴昔洛韋、曲氟尿苷、纈更昔洛韋、及阿糖腺苷之類之核酸類似物、DNA(deoxyribonucleic acid，脫氧核糖核酸)合成抑制劑等。又，如後述之實施例中所示，於阿昔洛韋之抗病毒活性減少時，雙歧桿菌之抗病毒活性增強，因此，藉由與該用於疱疹病毒感染症之改善或預防之公知之物質併用，於本發明中能夠更有效率且有效果地改善及預防疱疹病毒感染症。 於將本發明之組合物以飲食品之形式使用之情形時，該飲食品例如可為健康食品、功能性食品、特定保健用食品、營養功能食品、功能性標示食品、營養輔助食品、患者用食品、或動物用飼料。本發明之飲食品能夠以如上所述之組合物形式攝取，亦能夠以各種飲食品之形式攝取。作為飲食品之具體例，可列舉酸乳酪、乳酸飲料等醱酵食品、醱酵飲料；食用油、沙拉醬、蛋黃醬、人造黃油等含有油分之製品；湯類、乳飲料、清涼飲料、茶飲料、酒精飲料、飲劑、果凍狀飲料、功能性飲料等液狀食品；米飯類、麵條類、麵包類等含碳水化物食品；火腿、香腸等畜產加工食品；魚糕、乾貨、鹹魚等水產加工食品；醃菜等蔬菜加工食品；果凍等半固體狀食品；味噌等醱酵食品；西點類、日本點心類、糖果類、口香糖類、軟糖、冰淇淋、冰棒等各種點心類；咖喱、澆汁、中式湯等軟罐頭製品；速食湯，速食味噌汁等速食食品或微波爐食品等。進而亦可列舉製備成粉末、顆粒、錠劑、膠囊劑、液狀、糊狀或果凍狀之健康飲食品。再者，本發明中之飲食品之製造能夠藉由該技術領域所公知之製造技術實施。在該飲食品中，亦可添加對疱疹病毒感染症之改善或預防有效之一種或兩種以上之成分(例如營養素等)。又，亦可藉由與發揮該改善等以外之功能之其他成分或其他功能性食品組合而製成多功能性之飲食品。 本發明之組合物能夠以包括人類在內之動物作為對象使用，作為除人類以外之動物，並無特別限制，能夠以各種家畜、家禽、寵物、實驗用動物等為對象。具體而言，可列舉豬、牛、馬、綿羊、山羊、雞、野鴨、鴕鳥、家鴨、狗、貓、兔、倉鼠、小鼠、大鼠、猴等，但不限制於該等。 又，作為本發明之組合物之對象，可不考慮其如何發病地列舉感染疱疹病毒之動物，又，就預防之觀點考慮，可對未感染疱疹病毒或疑似感染疱疹病毒之動物投予或使其攝取本發明之組合物。進而，就預防復發之觀點考慮，對於未出現其症狀之攜帶疱疹病毒之動物亦能夠較佳地使用本發明之組合物。 於投予或攝取本發明之組合物之情形時，其投予量或攝取量係根據對象之年齡、體重、疱疹病毒感染症之症狀、健康狀態、組合物之種類(藥品、飲食品等)等適當選擇。例如每1天雙歧桿菌之投予量或攝取量通常為0.5×10⁹ 個/kg體重～50×10⁹ /kg體重，較佳為2×10⁹ 個/kg體重～50×10⁹ 個/kg體重。 又，本發明亦提供一種用於改善或預防對象之疱疹病毒感染症之方法，其特徵在於：如上所述對對象投予或使其攝取雙歧桿菌或含有雙歧桿菌作為有效成分之組合物。 再者，雙歧桿菌或含有雙歧桿菌作為有效成分之組合物之投予或攝取量如上所述，可每1天1次或分成複數次(例如2次)投予或攝取。又，投予或攝取期間亦可根據疱疹病毒感染症之改善程度而中止，但如上所述，就預防復發之觀點考慮，期望不中止地繼續投予或攝取。再者，關於「繼續」，可為每天繼續，亦可為空出間隔之繼續，就效果之方面考慮，較佳為每天繼續地投予或攝取雙歧桿菌或含有雙歧桿菌作為有效成分之組合物。 本發明之組合物之製品(藥品、飲食品、試劑)或其說明書可附上用於改善或預防疱疹病毒感染症之內容之標示。又，關於飲食品，為了於形態及對象者等方面與一般食品作區分，可作為保健功能食品(特定保健用食品、營養功能食品、功能性標示食品)於本發明之組合物之製品等附上健康功能之標示。此處「於製品或說明書附上標示」意指在製品本身、容器、包裝等附上標示，或者在揭示製品資訊之說明書、附加文書、宣傳物、其他印刷物等附上標示。 [實施例] 以下，基於實施例，對本發明更具體地進行說明，但本發明不限定於以下實施例。 為了瞭解雙歧桿菌對疱疹病毒及由其引起之感染症之有效性，進行如下之實驗。 (雙歧桿菌) 再者，使用之雙歧桿菌係自人類嬰幼兒糞便單離之長雙歧桿菌BR-108株(Bifidobacterium longum BR-108)，係2012年4月13日寄存於獨立行政法人製品評價技術基盤機構(NITE、〒292-0818 千葉縣木更津市上總鎌足2-5-8 122號室)之菌(寄存編號：NITE P-1317)。並且，將對該菌進行加熱殺菌、冷凍乾燥及粉碎處理而得之者(康貝功能性食品事業部製造、製品名：BR-108(註冊商標))如下所述使小鼠攝取。 (疱疹病毒) 又，使用之疱疹病毒係HSV-2 UW268株(富山縣衛生研究所提供)。使該病毒株以0.01 PFU/細胞感染Vero細胞，於20～24小時後移至-80℃，其後反覆3次冷凍融解。接著，將培養物加入至50 ml之離心管中，於4℃下進行1500轉/分鐘、10分鐘之離心，將其上清液各1 ml分注至1.5 ml微型管中，於-80℃下保存並維持。然後，取出其中1支，用Vero細胞進行噬斑分析，測定病毒量(PFU)，供於後述之感染。 然後，使用該等雙歧桿菌及HSV-2，進行如下實驗。即，首先，於後述之HSV-2接種7天前，將BALB/c小鼠(6週齡，雌)分成以下之組，每組10隻，開始雙歧桿菌(BR-108)之攝取。 A：陰性對照組(生理鹽水)(亦稱為「對照組」) B：BR-108(0.42×10⁹ 個/天)攝取組(亦稱為「BR4億個」) C：BR-108(2.1×10⁹ 個/天)攝取組(亦稱為「BR20億個」) D：BR-108(10.5×10⁹ 個/天)攝取組(亦稱為「BR100億個」)。 再者，以各組之每1天之攝取量分別成為上述量之方式，1天分2次(上午9點與下午6點)使小鼠經口攝取使BR-108懸浮於生理鹽水中所得者。又，對該等小鼠，為了使發情週期同期化，增加生殖器對HSV-2感染之敏感性，於HSV-2接種之6天前及1天前皮下注射醋酸甲羥孕酮(medroxyprogesterone 17-acetate，3 mg/個體)。 又，疱疹病毒感染症容易因免疫功能降低而產生發病、復發、重症化、長期化。因此，在該等各小鼠攝取組中，亦於HSV-2接種之7天前～該接種之13天後每隔1天皮下注射免疫抑制劑5-FU(5-氟尿嘧啶，每1次之攝取量：0.25 mg/0.1 ml/個體)而分別準備免疫降低組(各組各5隻)。 然後，對該等小鼠之生殖器局部接種HSV-2(1×10⁴ PFU/20 μl/個體)。接著，在該接種3天後用冷PBS(phosphate buffer saline，磷酸鹽緩衝液)(100 μl)局部洗滌生殖器，藉由下述噬斑分析測定其病毒量。將得到之結果示於圖1。 ＜噬斑分析＞ 將回收之上述局部洗滌液先用PBS適當稀釋。將所得之稀釋液100 μl添加至在35 mm培養皿中以單層狀培養之Vero細胞中，於室溫下培育1小時，使其感染。接著，疊層加入有0.8%甲基纖維素及2%胎牛血清之MEM(minimum essential medium，最小必需培養基)培養基(2 ml/培養皿)，於37℃下培養2天。於該培養後，除去培養基，用結晶紫實施固定、染色。然後，於顯微鏡下測定噬斑數，由該測定數計算出噬斑形成單位(plaque-forming unit，PFU)。 ＜基於病變記分之評價＞ 又，HSV-2接種後，記錄疱疹症狀與死亡病例，基於下述病變記分(lesion score)進行評價。將得到之結果示於圖2。 0：無症狀 1：輕度發紅 2：中度發紅與腫脹 3：伴有滲液之發紅與腫脹 4：後肢麻痹 5：死亡。 如圖1所示，測定自接種HSV-2起3天後生殖器中之該病毒量，結果可知，藉由攝取雙歧桿菌(BR-108)，病毒量減少。進而，亦確認該減少有顯示用量依賴性之傾向。又，亦顯示因免疫抑制劑處理，該減少有所緩和。 進而，如圖2所示，亦可知藉由攝取雙歧桿菌，HSV-2接種後1週生殖器疱疹症狀之急速發展被抑制(延遲)。特別是於自接種HSV-2起六天後之時間點，儘管於未攝取雙歧桿菌之對照組中病變記分達到2.5以上，但於每1天攝取100億個雙歧桿菌之組中病變記分被抑制至「零」(無症狀之狀態)。又，關於其用量依賴性，確認了中、高用量(BR20億個，BR100億個)與低用量(BR4億個)相比有更強地抑制症狀發展之傾向。再者，關於生殖器疱疹症狀之抑制，未發現由免疫抑制劑處理帶來之明顯影響。又，最後(於對照組中為至HSV-2接種後9天，於雙歧桿菌攝取組中為至HSV-2接種後12天)，於任一投予組中死亡率均為100%。 再者，已知疱疹病毒之復發過程、即於自潛伏感染狀態至回歸發病之過程中，增殖之病毒量對於是否發病為較大之決定因素。並且預測藉由於此時投予雙歧桿菌，如圖1所示使體內病毒產生量降低，能夠不發病。因此，亦能夠期待預防復發。又，於圖2所示之模型動物實驗中，由於設定了對照組之小鼠全例死亡之條件，因此認為施加了與人類回歸發病時之病毒量相比大得多之負荷。 ＜抗HSV活性之檢測＞ 如上所述可明確，藉由經口攝取雙歧桿菌，可使疱疹病毒之量減少，又，抑制疱疹病毒感染症之發展。於是接著，為了明確該由雙歧桿菌帶來之病毒增殖抑制效果係以何種作用機制實現，進行了以下實驗。 即，本發明者等人假設源自雙歧桿菌之抗病毒活性成分被吸收並轉移至血中而有助於病毒增殖抑制之路徑參與該機制之可能性，基於該假設，於經口投予雙歧桿菌後經過0.5至8小時之時間點採取血清，評價其有無抗HSV活性。 更具體而言，利用以下程序進行抗HSV活性之檢測。 1)首先，對BALB/c小鼠(雌，6週齡)自病毒感染7天前至3天後1天2次(9點、18點)經口投予BR-108(1.0×10¹⁰ 個/0.4 ml/天)或阿昔洛韋(ACV)(1 mg/0.4 ml/天)。再者，對於各投予組，進行n＝3×7次之取樣。又，亦準備未處理之3隻小鼠作為對照。 2)對上述各小鼠之生殖器局部接種HSV-2(2×10⁴ PFU/20 μl/小鼠)。 3)於感染3天後之早晨亦投予BR-108或阿昔洛韋。然後，於投予30分鐘、1小時、2小時、3小時、4小時、6小時、8小時後，自各小鼠採取血液，自該等血液分離血清。 4)接著，將得到之各血清用培養基稀釋10倍，製成100 μl/ml。 5)又，於48-孔培養盤中培養Vero細胞，翌日添加HSV-2(0.1 PFU/ml)，於室溫下培育1小時，使其感染。 6)用PBS洗滌後，以200 μl/孔添加上述1)之血清稀釋液，於37℃下培育。 7)於開始該培育24小時後，回收培養物(細胞及培養基)，以-80℃冷凍保存。 8)進行3次冷凍融解，用PBS適當稀釋至10¹ ～10⁵ 倍。接著，將該稀釋液供至使用Vero細胞(35-mm培養皿)之噬斑分析。0小時區係使用在上述3)中之取樣當天於30分鐘之時間點自未處理之小鼠採取之血清。對照區係用PBS代替血清。 9)然後，以%求得以上述分析中對照區之噬斑數為100%時各血清之噬斑數，經時評價自經口投予了BR-108或ACV之小鼠分離之血清之抗HSV-2活性。將得到之結果示於下述表1及圖3。再者，表1中之數值表示各組3隻之血清中之噬斑數(%)之平均值±SD(標準偏差)。又，圖3係將表1中記載之該等數值製成圖表而得者。 [表1]

由表1及圖3所示之結果可知，ACV經口投予組(#2)中，投予後於2小時內抗HSV-2活性增強，其後活性緩慢減弱，6小時後活性消失。與此相對，雙歧桿菌投予組(#1)中，投予6小時後抗病毒活性變高，8小時後以後亦持續。 根據該結果，認為源自雙歧桿菌及其代謝產物等之生理活性物質藉由轉移至血中而發揮其抗HSV活性。又，亦可知該抗HSV活性為持續之活性。特別是於作為疱疹病毒感染症之現有藥的ACV之抗病毒活性減少時，雙歧桿菌之抗病毒活性增強，因此，可藉由與該現有藥併用而更有效率且有效果地改善及預防疱疹病毒感染症。 [產業上之可利用性] 如以上說明，根據本發明，藉由經口攝取雙歧桿菌，可使疱疹病毒之量減少，又，抑制疱疹病毒感染症之發展。進而，該效果可並不太受到宿主之免疫功能降低之影響地發揮，又，為持續性。因此，攝取雙歧桿菌於疱疹病毒感染症之復發預防方面亦有效。再者，雙歧桿菌為安全性較高、可廉價提供之物質。 因此，以雙歧桿菌為有效成分之本發明之組合物於疱疹病毒感染症之改善或預防方面有用。

圖1係表示對接種有單純疱疹病毒2型(HSV-2)之小鼠生殖器中之自接種起3天後之該病毒量進行測定之結果的圖表。「BR4億個」、「BR20億個」及「BR100億個」表示使上述HSV-2接種小鼠每1天分別攝取雙歧桿菌(BR-108株)4億個、20億個及100億個之結果。又，「對照組」表示未攝取雙歧桿菌之上述HSV-2接種小鼠之結果。進而，「+」表示經免疫抑制劑處理之上述HSV-2接種小鼠之結果，「-」表示未經免疫抑制劑處理之上述HSV-2接種小鼠之結果。又，柱狀圖及其上所附之條表示平均值±SD(平均值±標準偏差)。進而，「*」表示與未經免疫抑制劑處理之對照組相比確認到統計上之有意義差(P＜0.05)，「#」表示與經免疫抑制劑處理之對照組相比確認到統計上之有意義差(P＜0.05)。再者，統計上之有意義差係藉由Dunnet檢驗及Mann-Whitney U檢驗進行評價。 圖2係表示接種有HSV-2之小鼠中之病變記分(平均值)之經時變化之圖表。再者，圖表中之標記與圖1之標記相同。 圖3係表示攝取雙歧桿菌或阿昔洛韋(ACV)後之接種有HSV-2之小鼠血中之病毒量(抗病毒活性)之經時變化之圖表。縱軸表示以對照區之血中病毒量為100%時各小鼠之血中病毒量之比率(%)。橫軸之時間表示使小鼠攝取雙歧桿菌或ACV後之時間。又，柱狀圖及其上所附之條表示平均值±SD。

[寄存國家] JP日本 [寄存機構] National Institute of Technology and Evaluation Patent Microorganisms Depositary (NPMD) 獨立行政法人製品評價技術基盤機構特許微生物寄託中心 [寄存日期] 2012/04/13 [寄存號碼] NITE BP-01317

<110> 康貝股份有限公司(Combi Corporation) 學校法人中部大學(CHUBUUNIVERSITY EDUCATIONAL FOUNDATION)

<120> 用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物

<150> JP2016-014817

<151> 2016-01-28

<160> 1

<170> PatentIn版本3.5

<210> 1

<211> 1508

<212> DNA

<213> 長雙歧桿菌

<400> 1

Claims (3)

1. 一種用於改善或預防疱疹病毒感染症之組合物，其含有雙歧桿菌作為有效成分，上述雙歧桿菌為以寄存編號：NITE BP-1317進行寄存之長雙歧桿菌BR-108株。
2. 如請求項1之組合物，其中上述疱疹病毒感染症係由單純疱疹病毒2型引起之感染症。
3. 如請求項1或2之組合物，其為經口攝取用組合物。

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