TWI787649B - 用於組織之無水黏著組成物、黏著材料、其製備方法及用途 - Google Patents
用於組織之無水黏著組成物、黏著材料、其製備方法及用途 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI787649B TWI787649B TW109131313A TW109131313A TWI787649B TW I787649 B TWI787649 B TW I787649B TW 109131313 A TW109131313 A TW 109131313A TW 109131313 A TW109131313 A TW 109131313A TW I787649 B TWI787649 B TW I787649B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- adhesive
- adhesive composition
- adhesion
- layer
- anhydrous
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 97
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 174
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 166
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 31
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 56
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 49
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 7
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 6
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 4
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 4
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 3
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 3
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 15
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 abstract description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000010408 film Substances 0.000 description 42
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 36
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 36
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 36
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 22
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 13
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 12
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 12
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical class [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003364 biologic glue Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 2
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 2
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 229920006328 Styrofoam Polymers 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 230000010062 adhesion mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- -1 ions Sodium alginate Chemical class 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008261 styrofoam Substances 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本揭露係關於一種無水黏著組成物,包含黏著層與黏著促進層,其中,該黏著層包含作為基質且帶負電之親水性高分子,以及該黏著促進層包含作為固化劑且溶於水中帶電性之物質。本揭露的無水黏著組成物於接觸水之後,將引發交聯和固化反應,甚至可使黏著組成物以分子尺度擴散滲透入黏著標的之結構中,進而形成機械性黏著力穩固地黏附於黏著標的,例如生物黏膜組織。
Description
本揭露係關於一種包含黏著層與黏著促進層之黏著組成物,更詳而言之,係關於一種用於生物組織之無水黏著組成物;本揭露另進一步包含製備薄膜形式之無水黏著組成物的方法。
一般而言,黏著劑達成黏著之主要機制為利用該黏著劑的固化特性,如利用其液體狀態滲透進入黏著標的物之表面孔隙,或以分子維度擴散至該黏著標的之表面下,並於固化成固體後,以機械性之扣鎖力量與標的物表面相結合。該固化特性主要由幾種方式達成,包含從高溫時黏著劑的融熔狀態降溫至低溫時黏著劑的固體狀態,或是將含有溶劑時黏著劑之溶液狀態經過溶劑的揮發並乾燥後形成不含溶劑之固體狀態;另外,黏著劑亦可受到環境的引發或不同組成分間之相互接觸,促使黏著劑本身或其與標的物之間產生交聯、聚合等化學反應,以形成不可逆之共價性鍵結等化學鍵結而成為固體。
然而,利用溫度轉換特性之黏著劑,如部分金屬,其應用受限於高溫條件,並不適用於大部分會受高溫影響而破壞之黏著標的。另外,
利用溶劑揮發機制之黏著劑,如保麗龍膠或白膠,其大多利用有機分子作為溶劑,並不適用於易受有機溶劑破壞之黏著標的,如生物組織。再者,利用水作為溶劑之黏著劑亦不適用於含水之潮濕環境,所需達到黏著之時間亦較長。又,利用化學反應機制之黏著劑,例如分別包含黏膠與硬化劑之AB膠、快乾膠(或稱為瞬間膠、三秒膠),則受限於化學物質與化學反應物之生物相容性等安全問題。以上之黏著機制,由於涉及高溫、有機溶劑與化學反應,往往無法適用於需要高度生物相容性需求之生物體黏著標的等醫療應用,而現有之生物組織黏著劑同樣具有潛在生物毒性之化學物質或產生有生物相容性疑慮的化學反應。
因此,需要提供一種不涉及高溫、有機溶劑與不利於生物相容之化學反應,且適用於生物體黏著標的,特別是適用於黏著潮濕生物體環境之黏著組成物。
有鑑於此,本揭露提供一種利用物理性交聯達成黏著目的之無水黏著組成物,其係包含黏著層與黏著促進層,其中,該黏著層包含作為基質且帶負電之親水性高分子,以及該黏著促進層包含作為固化劑且溶於水中帶電性之物質。
於一具體實施態樣中,本揭露之黏著層與黏著促進層皆由具有生物相容性之材料所構成;於另一具體實施態樣中,本揭露之無水黏著組成物用於以生物體為黏著標的且需要高度生物相容安全性之醫療應用。
於一具體實施態樣中,本揭露之黏著層與黏著促進層可為橡膠體、薄膜、粉末或海綿形式之黏著材料。例如,當黏著層與黏著促進層皆為薄膜形式時,則本揭露之無水黏著組成物係由黏著層薄膜與黏著促進層薄膜所組成的複合薄膜,進而形成薄膜形式之無水黏著材料。此外,於一具體實施態樣中,本揭露之黏著層與黏著促進層的形式可為彼此相同或不同。
於一具體實施態樣中,當無水黏著組成物接觸水份時,黏著促進層中之固化劑將擴散滲透黏著層,並與黏著層中之基質形成特定物理性鍵結。於另一具體實施態樣中,本揭露包含黏著層薄膜與黏著促進層薄膜的薄膜形式無水黏著組成物可於濕潤黏著標的表面進行原位(in-situ)交聯反應,從而達成黏著目的。
於又一具體實施態樣中,本揭露的無水黏著組成物係藉由黏著層和黏著促進層各自獨立為相或分層的優異設計而提高黏著力,即使個體使用一段時間後,該黏著組成物和黏著標的之間仍可維持穩固的黏著效果而不會輕易地自黏著標的脫落。
於一具體實施態樣中,本揭露的黏著促進層可進一步包含與黏著層之基質相同的成分。
於一具體實施態樣中,本揭露的黏著組成物之厚度為15微米至2000微米,例如:20微米至1500微米、20微米至1000微米、20微米至500微米、20微米至400微米、20微米至300微米、30微米至2000微米、30微米至1500微米、30微米至1000微米、30微米至500微米、30微米至400微米、30微米至300微米、或30微米至150微米。
於前述實施態樣中,黏著層之厚度可為4微米至1500微米,例如:4微米至1000微米、4微米至500微米、4微米至100微米、5微米至1500微米、5微米至1000微米、5微米至500微米、5微米至100微米、10微米至1500微米、10微米至1000微米、10微米至500微米、或10微米至100微米。
於前述實施態樣中,黏著促進層之厚度可為4微米至1800微米,例如:4微米至1500微米、4微米至1000微米、4微米至500微米、4微米至100微米、5微米至1800微米、5微米至1500微米、5微米至1000微米、5微米至500微米、5微米至100微米、10微米至1800微米、10微米至1500微米、10微米至1000微米、10微米至500微米、或10微米至100微米。
於另一具體實施態樣中,本揭露之黏著組成物之黏著標的可為含水的生物組織,例如:皮膚、黏膜,或水膠類材料。
於再一具體實施態樣中,本揭露之黏著組成物之黏著標的可為生物黏膜組織。
於一具體實施態樣中,本揭露所提供之黏著組成物可進一步包含藥物。
於一具體實施態樣中,本揭露的基質可包含帶負電之親水性高分子,其可經滲透而穿越至含水之黏著標的中。
於一具體實施態樣中,本揭露的帶負電之親水性高分子可為生物相容性高分子或天然高分子。於另一具體實施態樣中,本揭露的帶負電之親水性高分子包括帶有-PO3 -、-SO3 -、-SO2OH、-SO2H、-OH、或-COOH基團之聚合物。於再一具體實施態樣中,本揭露的帶負電之親水性高分子可進一步包含多醣類或多肽類。
適用於本揭露的帶負電之親水性高分子的實例包括,但不限於,包含乙烯基或胺基之聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、陰離子型聚丙烯醯胺(anionic polyacrylamide,APAM)、海藻酸、果膠、透明質酸、明膠、肝素、硫酸軟骨素、卡拉膠、三仙膠、膠原蛋白、纖維素衍生物(例如羧甲基纖維素)或其鹽類。
於一具體實施態樣中,本揭露的帶負電之親水性高分子可選自海藻酸、果膠或其鹽類所組成之群組。
於一具體實施態樣中,本揭露的黏著促進層係包含溶於水中帶電性之物質。於另一具體實施態樣中,該溶於水中帶電性之物質可包含金屬離子化合物、帶正電高分子化合物或其組合。
於一具體實施態樣中,本揭露的金屬離子化合物可包含二價、三價或其組合之陽離子,例如可於水中解離出鈣離子的氯化鈣、碳酸鈣、乳酸鈣等鈣離子化合物,或銀、銅、鋅、鎳、錳等金屬離子化合物。
於一具體實施態樣中,本揭露的帶正電高分子化合物可為幾丁聚醣、陽離子型聚丙烯醯胺(cationic polyacrylamide,CPAM)、聚乙烯亞胺或聚賴胺酸。
本揭露之無水黏著組成物所產生的特定物理性鍵結係包含,但不限於,靜電作用力、凡德瓦力、氫鍵、配位鍵等鍵結,而非包含通常因為高分子交纏等機械性連結,或分子間之摩擦力等非特定物理作用力。於另一具體實施態樣中,該特定物理性鍵結係包含靜電作用力。
於一具體實施態樣中,本揭露提供一種黏著材料,其包括上述無水黏著組成物,且該材料可呈橡膠體、薄膜、粉末或海綿之形式。
本揭露亦提供一種製備無水黏著組成物的方法,其係包含:將基質溶解於水中並經乾燥形成黏著層;將固化劑溶解於水中並經乾燥形成黏著促進層;以及將該黏著促進層與該黏著層疊合,以形成該無水黏著組成物。
於一具體實施態樣中,以本揭露之方法製備之無水黏著組成物可為薄膜形式。於另一具體實施態樣中,本揭露之薄膜形式無水黏著組成物係預先製備完成,並於無水狀態下保存,即處於隨時可使用(ready for use)的狀態,使本揭露的薄膜形式無水黏著組成物可進一步提供操作上的方便性,例如,可直接取用本揭露已製備完成之薄膜形式無水黏著組成物,施加於有需求的個體患部(例如皮膚或黏膜組織),當該薄膜形式無水黏著組成物接觸個體的體液後,其中的基質和固化劑因接觸水份而於該患部表面進行原位(in-situ)交聯反應,進而達成黏著目的。
於一具體實施態樣中,本揭露之製備方法可藉由精確控制各黏著層和黏著促進層之厚度,從而達成所欲的無水黏著組成物之黏著力。
於一具體實施態樣中,本揭露之無水黏著組成物提供用於製備傷口處理或組織黏附之醫藥品的用途,其中,該無水黏著組成物係與黏著標的接觸,以及其中,該黏著標的為含水之生物組織,例如生物黏膜組織。
於一具體實施態樣中,該黏著標的之水份進入該黏著組成物中,使該黏著層與該黏著促進層之間形成物理性鍵結。
於另一具體實施態樣中,該物理性鍵結包含靜電作用力。
因此,本揭露之無水黏著組成物係一種利用物理性交聯之組織黏著劑,可用作為組織黏著劑、密封劑、傷口敷料、藥物載體等,或用於製備傷口處理或組織黏附之醫藥品。本揭露之無水黏著組成物藉由黏著層和黏著促進層各自獨立為相或分層的優異設計而提高黏著力;例如,當黏著組成物係薄膜形式之無水黏著組成物時,可將其接觸濕潤之黏著標的表面,該黏著組成物中的基質和固化劑於接觸水份後將於黏著標的之表面進行原位(in-situ)交聯反應,從而達成黏著目的。
此外,本揭露之無水黏著組成物巧妙地利用黏著層和黏著促進層之間具有高接觸面積與短距離之特性,進而提升固化劑之擴散效率,因而可使基質更完整地進行交聯作用並進行固化,藉此加強與黏著標的之間的黏著力。
綜合上述,本揭露之無水黏著組成物可在不受限於高溫、有機溶劑與不利於生物相容之化學反應等條件下,提供穩固、持久之機械性黏著力,因而適用於以生物體為黏著標的,以及需要高度生物相容安全性之醫療應用。此外,本揭露的無水黏著組成物亦進一步提供於製備傷口處理或組織黏附之醫藥品的用途,藉以增加操作上的方便性。
1:黏著促進層
2:黏著層
3:含水之黏著標的
100、200:黏著組成物
圖1係本揭露一具體實施態樣中包含黏著促進層1和黏著層2的無水黏著組成物100的剖面結構示意圖。
圖2係本揭露另一具體實施態樣中包含黏著促進層1和黏著層2的無水黏著組成物200與兩個含水之黏著標的3進行黏合前的示意圖,
其中,該黏著層2與該黏著促進層1係各自分層,且各分層所包含的基質和固化劑於此時並未相互形成鍵結。
圖3係本揭露又一具體實施態樣中包含黏著促進層1和黏著層2的無水黏著組成物200與兩個含水之黏著標的3進行黏合時的示意圖,其中,該黏著組成物200係接觸該等含水之黏著標的3表面,而黏著標的中之水份使該黏著組成物各分層中所含有的基質與固化劑開始溶解,從而可自由移動並互相接觸,進而滲透至黏著標的之表面內。
圖4係本揭露一具體實施態樣中包含黏著層與黏著促進層的無水黏著組成物與兩個含水之黏著標的3進行黏合後的示意圖,其中,該黏著組成物各分層中所含有的基質與固化劑於黏著標的物表面內形成特定物理性鍵結而固化,進而達成黏著效果。
以下的具體實施態樣用以說明本揭露之技術內容,在閱讀本說明書之揭露內容以後,本技術領域中具有通常知識者能輕易地理解其優點及功效。
本揭露之無水黏著組成物與含水黏著標的於相互接觸後,無水黏著組成物之黏著層和黏著促進層中所含有的基質與固化劑將因接觸水份而溶解,並經擴散和滲透進入黏著標的物之表面,同時基質與固化劑於溶解狀態下形成特定物理性鍵結並固化,而含水黏著標的中之水份亦會進一步提供基質與固化劑進入黏著標的物中之推動力或牽引力。
本揭露之無水黏著組成物於接觸含水黏著標的之後,可提供機械應力而與黏著標的緊密接觸,且含水黏著標的中之水份可潤濕本揭露之無水黏著組成物,促使本揭露之無水黏著組成物於黏著標的之表面形成機械性黏著力。
本揭露之無水黏著組成物所產生之物理性鍵結係不同於所屬技術領域中習知黏著劑所包含之化學鍵結反應,如共價鍵之形成、聚合等反應。本揭露之特定物理性鍵結係包含,但不限於,靜電作用力、凡德瓦力、氫鍵、配位鍵等鍵結,而不包含通常因為高分子交纏等之機械性連結,或分子間摩擦力等之非特定物理作用力。該鍵結之種類取決於不同基質與固化劑之選擇;具體而言,不同基質與固化劑間將基於其分子結構、電性和組成的不同,形成不同之特定物理性鍵結,例如海藻酸鈉可與二價鈣離子形成靜電作用力,或與三價陽離子形成金屬配位鍵。此外,其他分別帶有氫鍵接受端(acceptor)與給予端(donor)之基質與固化劑,則可彼此形成氫鍵。
由於基質須藉由在水份中之自由移動並相互接觸,因而通常基質需由親水性物質所組成。例如,基質可由親水性高分子所組成,該親水性高分子可溶解於水中,並經由擴散和滲透進入含水之物質中,進而與含水之黏著標的互相結合。親水性高分子可為帶負電之高分子,如包含乙烯基或胺基之聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、陰離子型聚丙烯醯胺或其鹽類等。帶負電之親水性高分子亦可為天然高分子,包括如海藻酸、果膠、透明質酸、明膠、肝素、硫酸軟骨素、卡拉膠、三仙膠、膠原蛋白、纖維素衍生物(例如羧甲基纖維素及磺酸化纖維素)或其鹽類型態等。另外,帶負電之高分子可與帶相反電性之固化劑基於靜電吸引力而形成特定的物理性鍵
結,從而產生交聯反應,進而使本揭露之無水黏著組成物於接觸水份後固化。
再者,由於固化劑須藉由在水份中的自由移動並相互接觸,因而通常固化劑亦由親水性物質所組成。固化劑通常為水溶性的,並具有可與基質形成特定物理性鍵結的能力。若基質含有帶電之物質,則固化劑可含有與基質所帶有的電性相反之物質,例如當基質含有於水中帶負電的海藻酸鈉或果膠高分子,則固化劑可為於水中將解離成金屬陽離子的離子化合物,如可於水中解離出鈣離子的氯化鈣、碳酸鈣、乳酸鈣等鈣離子化合物,或銀、銅、鋅、鎳、錳等金屬離子化合物,因此當基質與固化劑溶解於中性的水中時,帶負電之海藻酸鈉高分子將與陽性二價鈣離子形成靜電吸引力,進而促使海藻酸鈉與果膠高分子形成交聯固化結構,即所謂的「架橋反應」。由於該固化結構於黏著標的表面產生,因此將與黏著標的互相扣鎖形成機械性黏著力。或者,當基質同樣含有於中性水中帶負電的高分子,如聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、海藻酸、果膠、透明質酸等高分子,則固化劑可選擇於中性水中帶正電的幾丁聚醣、陽離子型聚丙烯醯胺、聚乙烯亞胺、聚賴胺酸等高分子。因此,當基質與固化劑溶解於中性的水中,帶負電之高分子將與帶正電的高分子形成靜電吸引力,並與黏著標的互相扣鎖形成機械性黏著力。
於一具體實施態樣中,基質與固化劑可於使用前混合並穩定保存,不須分開保存,亦即,本揭露之無水黏著組成物可設計為單一組成物。如以下的製備例1所詳述,即使用海藻酸鈉粉末與氯化鈣粉末經混合後所得之乾燥無水黏著組成物,該黏著組成物為粉末形式之無水黏著組成物,為可直接使用(ready for use)之黏著組成物,於接觸含水黏著標的後發揮黏著功能。
於另一具體實施態樣中,本揭露提供一種薄膜形式的無水黏著組成物100,如圖1所示,其可包含黏著促進層1與黏著層2,其中,該黏著層2包含基質而不包含固化劑,該黏著促進層1則包含固化劑。當薄膜形式的無水黏著組成物100接觸水份之後,黏著促進層1中之固化劑將擴散滲透進入黏著層2,並與黏著層2中之基質形成特定物理鍵結。
圖2至4為例示本揭露之製備例3之黏著組成物與黏著標的進行黏合之示意圖。於該無水黏著組成物200中,以海藻酸鈉與鈣離子交聯薄膜作為黏著促進層1,並以其中之鈣離子作為固化劑,經疊加於黏著層2之薄膜上而形成複合薄膜。該黏著層2中之基質為海藻酸鈉,並利用該薄膜中之鈣離子與海藻酸鈉於水中之動態鍵結特性,於接觸水份後,鈣離子將會於原薄膜位置擴散至基質位置,使本揭露之黏著組成物200固化。於本揭露中,該黏著組成物200之複合薄膜設計使所有黏著層2中之基質可與所有黏著促進層1中之固化劑有較短的接觸距離,促使黏著層2與含水之黏著標的3接觸後,含水之黏著標的3之水份可輕易快速地擴散至所有薄膜之結構中,並使整體薄膜形式之無水黏著組成物200中的固化劑與基質能充分於含水環境介質中移動並接觸而形成特定物理性鍵結,且此等薄膜的構成形式使本揭露之無水黏著組成物200與含水之黏著標的3間具有更佳的接觸效率。換言之,本揭露中薄膜形式無水黏著組成物之設計有助於增進黏著組成物之黏著效果,且此等薄膜形式可給予使用者更佳的操作性(usability)。
此外,於本揭露之另一實施態樣中,薄膜亦可作為僅有單面黏著性之保護膜使用,該保護膜適用於包含但不限於常見之傷口敷料、抗沾黏膜等應用。於本揭露之另一實施態樣中,當本揭露之黏著組成物作為保護膜時,其可進一步包括至少單面不具黏著性之覆蓋層。
本揭露之無水黏著組成物同時可含有藥物,該藥物包含但不限於活性藥物成份(active pharmaceutical ingredient,API)、植物藥、小分子藥物、大分子藥物、生物藥等可提供特定生理效果之物質,而本揭露之無水黏著組成物則作為藥物載體,於黏著標的位置釋放該藥物。
實施例
製備例1
以5克海藻酸鈉粉末作為基質,並以0.1克氯化鈣粉末作為固化劑,經互相混合均勻後,得到本揭露之粉末形式無水黏著組成物。
製備例2
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器(TQC Baker Film Applicator,VF1520)進行塗佈,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到100微米(μm)之黏著層,其中,以海藻酸鈉作為基質。另外,氯化鈣粉末以每平方公分0.01克之密度平均散佈於該基質表面,以氯化鈣作為固化劑,形成本揭露之薄膜形式無水黏著組成物。
製備例3
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器進行塗佈,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到150微米之基質,其係以海藻酸鈉所組成的黏著層。另以同樣的方式,製備相同之海藻酸鈉高分子薄膜,並將該薄膜浸泡於5%之氯化鈣水溶液中5分鐘,隨後取出並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到經鈣離子交聯之海
藻酸鈉高分子薄膜,此即為黏著促進層。最終將黏著促進層包夾於兩片黏著層中,得到厚度為450微米之薄膜形式無水黏著組成物。
製備例4
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器進行塗佈,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到100微米之基質,其係以海藻酸鈉所組成的黏著層。另以同樣方式,製備相同之海藻酸鈉高分子薄膜,並將該薄膜浸泡於5%之氯化鈣水溶液中5分鐘,隨後取出並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到經鈣離子交聯之海藻酸鈉高分子薄膜,此即為黏著促進層。最終將黏著促進層包夾於兩片黏著層中,得到厚度為300微米之薄膜形式無水黏著組成物。
製備例5
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器進行塗佈,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到50微米之基質,其係以海藻酸鈉所組成的黏著層。另以同樣方式,製備相同之海藻酸鈉高分子薄膜,並將該薄膜浸泡於5%之氯化鈣水溶液中5分鐘,隨後取出並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到經鈣離子交聯之海藻酸鈉高分子薄膜,此即為黏著促進層。最終將黏著促進層包夾於兩片黏著層中,得到厚度為150微米之薄膜形式無水黏著組成物。
製備例6
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器塗佈,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到
10微米之基質,其係以海藻酸鈉所組成的黏著層。另以同樣方式,製備相同之海藻酸鈉高分子薄膜,並將該薄膜浸泡於5%之氯化鈣水溶液中5分鐘,隨後取出並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到經鈣離子交聯之海藻酸鈉高分子薄膜,此即為黏著促進層。最終將黏著促進層包夾於兩片黏著層中,得到厚度為30微米之薄膜形式無水黏著組成物。
製備例7
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器塗佈,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到5微米之基質,其係以海藻酸鈉所組成的黏著層。另以同樣方式,製備相同之海藻酸鈉高分子薄膜,並將該薄膜浸泡於5%之氯化鈣水溶液中5分鐘,隨後取出並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到經鈣離子交聯之海藻酸鈉高分子薄膜,此即為黏著促進層。最終將黏著促進層包夾於兩片黏著層中,得到厚度為15微米之薄膜形式無水黏著組成物。
比較例1
於本例中,直接以海藻酸鈉粉末作為黏著劑比較例1。
比較例2
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器塗佈0.5毫米(mm)之厚度,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到海藻酸鈉高分子薄膜,作為黏著劑比較例2。
比較例3
將海藻酸鈉溶解於水中,調配成3%重量百分比濃度之高分子水溶液。接著以四面式塗佈器塗佈0.5毫米之厚度,並放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到海藻酸鈉高分子薄膜;隨後,將該薄膜浸泡於5%之氯化鈣水溶液中5分鐘,取出後放置於70℃之烘箱烘乾3小時,得到經鈣離子交聯之海藻酸鈉高分子薄膜,作為黏著劑比較例3。
實施例1:黏著性測試
準備兩片面積為5公分×5公分之濕潤豬肉組織,分別將1公克製備例之黏著組成物與比較例之黏著劑置於其中一片豬肉組織上,再將另一片豬肉組織疊置於其上,施以輕微正向應力10秒,再將使用製備例之黏著組成物與比較例之黏著劑所黏合的兩片豬肉組織浸泡於水中1分鐘後取出,僅捏起上方豬肉組織,並置於空中10分鐘,分別觀察10秒、5分鐘及10分鐘後兩片豬肉組織之黏著情形。「○」表示兩片豬肉組織完整貼合;「△」表示兩片豬肉組織部分分離;「×」表示兩片豬肉組織完全分離,結果如下表1所示。
由上表可知,相較於各比較例,本揭露之製備例1、2及4皆提供更佳之黏著效果,例如本揭露製備例2及4所提供的薄膜形式無水黏著組成物,於5分鐘後仍能維持顯著的黏著效果,其中的製備例4,於10分鐘的測試結束後,依然表現優異的黏著效果。
實施例2:不同厚度薄膜之黏著性測試
準備兩片面積為5公分×5公分之濕潤豬肉組織,分別將1公克製備例之黏著組成物與比較例之黏著劑置於其中一片豬肉組織上,再將另一片豬肉組織疊置於其上,施以輕微正向應力10秒,再將使用製備例之黏著組成物與比較例之黏著劑所黏合的兩片豬肉組織浸泡於水中1分鐘後取出,僅捏起上方豬肉組織,並置於空中10分鐘,分別觀察10秒、5分鐘及10分鐘後兩片豬肉組織之黏著情形。「○」表示兩片豬肉組織完整貼合;「△」表示兩片豬肉組織部分分離;「×」表示兩片豬肉組織完全分離,結果如下表2所示。
由上表可知,本揭露之製備例3至6於5分鐘後仍能維持相當程度的黏著效果,其中製備例4至6,於10分鐘的測試結束後,依然表現優異的黏著效果。
上述實施例係用以例示性說明本揭露之原理及其功效,而非用於限制本揭露。任何熟習此項技藝之人士均可在不違背本揭露之範疇下,對上述實施例進行修改。因此,本揭露之權利保護範圍,應如後述之申請專利範圍所列。
1:黏著促進層
2:黏著層
100:黏著組成物
Claims (7)
- 一種無水黏著組成物,包含黏著層與黏著促進層,其中,該黏著層包含作為基質且帶負電之親水性高分子,以及該黏著促進層包含該帶負電之親水性高分子以及作為固化劑且溶於水中帶電性之物質,其中,該帶負電之親水性高分子係至少一種選自海藻酸、果膠、透明質酸、明膠、肝素、硫酸軟骨素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、卡拉膠、三仙膠、膠原蛋白、纖維素衍生物、及其鹽類所組成之群組,其中,該溶於水中帶電性之物質係選自金屬離子化合物、帶正電高分子化合物及其組合所組成之群組,其中,該金屬離子化合物包含二價陽離子或三價陽離子,以及其中,該帶正電高分子化合物為幾丁聚醣、陽離子型聚丙烯醯胺、聚乙烯亞胺或聚賴胺酸。
- 如請求項1所述之無水黏著組成物,其厚度為15微米至450微米。
- 如請求項2所述之無水黏著組成物,其厚度為30微米至300微米。
- 如請求項1所述之無水黏著組成物,係呈橡膠體、薄膜、粉末或海綿形式之黏著材料。
- 一種製備如請求項1至4中任一項所述之無水黏著組成物的方法,包含:將基質溶解於水中,並經乾燥以形成黏著層;重複上述步驟以形成另一層,將固化劑溶解於水中並將該另一層浸泡於其中,並經乾燥以形成黏著促進層;以及 將該黏著促進層與該黏著層疊合,以形成薄膜形式之該無水黏著組成物。
- 一種如請求項1至4中任一項所述之無水黏著組成物於製備用於傷口處理或組織黏附之醫藥品的用途,其中,該無水黏著組成物係與黏著標的接觸,以及其中,該黏著標的為含水之生物組織。
- 如請求項6所述之用途,其中,該黏著標的之水份進入該黏著組成物中,使該黏著層與該黏著促進層之間形成物理性鍵結。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW109131313A TWI787649B (zh) | 2020-09-11 | 2020-09-11 | 用於組織之無水黏著組成物、黏著材料、其製備方法及用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW109131313A TWI787649B (zh) | 2020-09-11 | 2020-09-11 | 用於組織之無水黏著組成物、黏著材料、其製備方法及用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202210110A TW202210110A (zh) | 2022-03-16 |
| TWI787649B true TWI787649B (zh) | 2022-12-21 |
Family
ID=81746763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW109131313A TWI787649B (zh) | 2020-09-11 | 2020-09-11 | 用於組織之無水黏著組成物、黏著材料、其製備方法及用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TW (1) | TWI787649B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101622004A (zh) * | 2006-12-04 | 2010-01-06 | 约翰·霍普金斯大学 | 酰亚胺化的生物聚合物黏合剂及水凝胶 |
| TW202011939A (zh) * | 2018-09-20 | 2020-04-01 | 國立清華大學 | 複合水膠及其製備方法 |
-
2020
- 2020-09-11 TW TW109131313A patent/TWI787649B/zh active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101622004A (zh) * | 2006-12-04 | 2010-01-06 | 约翰·霍普金斯大学 | 酰亚胺化的生物聚合物黏合剂及水凝胶 |
| TW202011939A (zh) * | 2018-09-20 | 2020-04-01 | 國立清華大學 | 複合水膠及其製備方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202210110A (zh) | 2022-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pei et al. | Recent progress in polymer hydrogel bioadhesives | |
| Zhang et al. | Polyphenol scaffolds in tissue engineering | |
| Zhang et al. | Catechol-functionalized hydrogels: biomimetic design, adhesion mechanism, and biomedical applications | |
| Liang et al. | Bioinspired injectable self-healing hydrogel sealant with fault-tolerant and repeated thermo-responsive adhesion for sutureless post-wound-closure and wound healing | |
| Bovone et al. | Engineering hydrogel adhesion for biomedical applications via chemical design of the junction | |
| Li et al. | Tissue adhesive hydrogel bioelectronics | |
| Xie et al. | Mussel‐inspired hydrogels for self‐adhesive bioelectronics | |
| Fan et al. | An antifreezing/antiheating hydrogel containing catechol derivative urushiol for strong wet adhesion to various substrates | |
| Narkar et al. | pH responsive and oxidation resistant wet adhesive based on reversible catechol–boronate complexation | |
| Zhang et al. | Adhesive and tough hydrogels: from structural design to applications | |
| Han et al. | Advances in hemostatic hydrogels that can adhere to wet surfaces | |
| Tang et al. | Multifunctional adhesive hydrogels: from design to biomedical applications | |
| Montazerian et al. | Polyphenolic gelatin-based bioadhesives | |
| Pan et al. | Engineered Janus hydrogels: biomimetic surface engineering and biomedical applications | |
| Choi et al. | Molecular rationale for the design of instantaneous, strain-tolerant polymeric adhesive in a stretchable underwater human–machine interface | |
| Zhu et al. | Naturally derived injectable dual-cross-linked adhesive hydrogel for acute hemorrhage control and wound healing | |
| Tian et al. | Strong biopolymer-based nanocomposite hydrogel adhesives with removability and reusability for damaged tissue closure and healing | |
| Ren et al. | Stimuli‐Responsive Hydrogel Adhesives for Wound Closure and Tissue Regeneration | |
| Li et al. | Tuning wet adhesion of weak polyelectrolyte multilayers | |
| Cui et al. | A universal and reversible wet adhesive via straightforward aqueous self-assembly of polyethylenimine and polyoxometalate | |
| Park et al. | Rational engineering and applications of functional bioadhesives in biomedical engineering | |
| Xu et al. | Bridging wounds: tissue adhesives’ essential mechanisms, synthesis and characterization, bioinspired adhesives and future perspectives | |
| Xiong et al. | Facilely prepared thirsty granules arouse tough wet adhesion on overmoist wounds for hemostasis and tissue repair | |
| CN114848668A (zh) | 具有促进伤口愈合和快速止血功能的组合物 | |
| TWI787649B (zh) | 用於組織之無水黏著組成物、黏著材料、其製備方法及用途 |