TWI761709B - 生物可崩解之止血海綿及其製備及使用方法 - Google Patents
生物可崩解之止血海綿及其製備及使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI761709B TWI761709B TW108136606A TW108136606A TWI761709B TW I761709 B TWI761709 B TW I761709B TW 108136606 A TW108136606 A TW 108136606A TW 108136606 A TW108136606 A TW 108136606A TW I761709 B TWI761709 B TW I761709B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- biodisintegrable
- cellulose
- sponge
- silk protein
- porous sponge
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920003170 water-soluble synthetic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- -1 poly(propylene oxide) Polymers 0.000 claims description 16
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001872 Spider silk Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000013354 porous framework Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 108700005457 microfibrillar Proteins 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本發明提供一種生物可崩解之海綿，其包含由約5%至約20%(w/w)之絲蛋白質、約5%至約85%(w/w)之水溶性合成聚合物或水溶性合成聚合物之混合物、及約10%至約90%(w/w)之多醣的混合物經過冷凍乾燥所形成之三維多孔架構。
Description
本發明係關於具有生物可崩解之止血特性的產品。更特定言之，本發明係關於一種具有絲蛋白質之海綿。
止血係使損傷部位止血同時維持循環中其他地方之正常血流的生理過程，一種涉及細胞(血小板，尤其纖維母細胞)，及可溶性(凝血因子及抑制劑)及不溶性蛋白質(細胞外基質蛋白質)之複雜生理過程。已研發出用於在習知助劑不可用或低於最佳效果之情形下控制出血之材料。例示性已知敷料包括微原纖膠原蛋白止血劑、殼聚糖止血劑、沸石、凝血酶及纖維蛋白質膠產品及發泡體形成劑等。
US2012/0,114,592A1提供一種生物可分解之止血發泡體，其包含水溶性聚合物與包含非晶形片段及結晶片段之相分離的聚胺基甲酸酯之聚合物摻合物。US10,039,721B2提供一種包括絲蛋白質層及親水性糖苷化合物之敷料，且該親水性糖苷化合物塗佈於該絲蛋白質層上。
然而，需要不斷改良易於促進止血之能力。
本發明提供一種生物可崩解之海綿，其包含三維多孔架
構，該三維多孔架構係藉由冷凍乾燥約5%至約20%(w/w)之絲蛋白質，約5%至約85%(w/w)之水溶性聚合物或水溶性合成聚合物之混合物及約10%至約90%(w/w)之多醣或多醣混合物之溶液而形成。
本發明亦提供一種製備生物可崩解之海綿之方法，其包含混合約5%至約20%(w/w)之絲蛋白質、約5%至約85%(w/w)之水溶性合成聚合物或水溶性合成聚合物之混合物及約10%至約90%(w/w)之多醣或多醣混合物以形成溶液，且隨後冷凍乾燥該溶液以形成生物可崩解之海綿。
在一個實施例中，在冷凍乾燥之前，將該在溶液置放在降低之溫度下。在一個實施例中，溫度以2階段方式降低。在另一實施例中，使第一階段之溫度降低至約4℃ +/-約2℃，且使第二階段之溫度以大於5℃/min之速率逐漸降低至約-20℃ +/-約2℃。在另一實施例中，隨後將該溶液置放在約-20℃ +/-約2℃下超過14小時。
在一些實施例中，該絲蛋白質為蠶絲蛋白質或蛛絲蛋白質或其片段。在一個實施例中，該絲蛋白質呈凍乾形式或結構之形式。在一些實施例中，絲蛋白質之量在約5%至約15%(w/w)、約5%至約10%(w/w)、約8%至約20%(w/w)、約10%至約20%(w/w)、約12%至約20%(w/w)、約15%至約20%(w/w)或約8%至約20%(w/w)範圍內。
在一些實施例中，水溶性合成聚合物包括但不限於：聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基吡咯啶酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚氧化乙烯(PEO)、聚(氧化丙烯)(PPO)、聚(丙二醇)(PPG)及其混合物。在一些實施例中，聚合物之量在約5%至約80%(w/w)、約5%至約75%(w/w)、約5%至約70%(w/w)、約5%至約65%(w/w)、約5%至約60%(w/w)、約5%
至約55%(w/w)、約5%至約50%(w/w)、約5%至約45%(w/w)、約5%至約40%(w/w)、約5%至約35%(w/w)、約5%至約30%(w/w)、約5%至約25%(w/w)、約5%至約20%(w/w)、約5%至約15%(w/w)、約10%至約85%(w/w)、約15%至約85%(w/w)、約20%至約85%(w/w)、約25%至約85%(w/w)、約30%至約85%(w/w)、約35%至約85%(w/w)、約40%至約85%(w/w)、約45%至約85%(w/w)、約50%至約85%(w/w)、約55%至約85%(w/w)、約60%至約85%(w/w)、約65%至約85%(w/w)、約70%至約85%(w/w)或約75%至約85%(w/w)範圍內。
在一些實施例中，多醣包括但不限於：纖維素、纖維素衍生物、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素(CMC)、乙基(羥乙基)纖維素(EHEC)、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素、烷基纖維素、烷氧基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、殼聚糖水解產物及肝糖。在一些實施例中，多醣之量在約10%至約85%(w/w)、約10%至約80%(w/w)、約10%至約75%(w/w)、約10%至約70%(w/w)、約10%至約65%(w/w)、約10%至約60%(w/w)、約10%至約55%(w/w)、約10%至約50%(w/w)、約10%至約45%(w/w)、約10%至約40%(w/w)、約10%至約35%(w/w)、約10%至約30%(w/w)、約10%至約25%(w/w)、約10%至約20%(w/w)、約20%至約90%(w/w)、約25%至約90%(w/w)、約30%至約90%(w/w)、約35%至約90%(w/w)、約40%至約90%(w/w)、約45%至約90%(w/w)、約50%至約90%(w/w)、約55%至約90%(w/w)、約60%至約90%(w/w)、約65%至約90%(w/w)、約70%至約90%(w/w)、約75%至約90%(w/w)或約80%至約90%(w/w)範圍內。
本發明亦提供一種敷料，其包含本發明之生物可崩解之多
孔海綿。在一些實施例中，該敷料為鼻填料、多孔架構、止血海綿、架構或傳遞植入物之物質。在一些實施例中，該鼻填料呈栓子、片狀或填塞條之形式。
本發明亦提供一種控制出血、改善傷口癒合或閉合、防止組織沾黏、填塞身體之竇或空腔、或支持組織再生之方法，其包含將本發明之生物可崩解之多孔海綿施用於需要其之部位。在一些實施例中，本發明之方法維持傷口穩定24小時且在72小時後逐漸崩解。在另一實施例中，本發明之多孔海綿可在崩解之前維持30天。
圖1展示浸沒於標準生理食鹽水中0小時、24小時、48小時、72小時及96小時時之RhinoSilk I、RhinoSilk II及NasoPore®團塊之相片。
圖2展示RhinoSilk I及NasoPore®之壓縮強度。
圖3A及3B展示在電子顯微鏡下RhinoSilk I及NasoPore®之結構。
本文中所使用之各種術語與一般熟習此項技術者所理解之含義一致。藉助於進一步說明，如下定義若干術語。
除非上下文另外清楚，否則術語「一(a)」可理解為意謂「至少一」。如本申請案中所使用，術語「或」可理解為意謂「及/或」。
如本申請案中所使用，術語「約」與「大致」作為同義詞使用。本申請案所使用任何數值在有或無「約/大致」之情況下，均意謂涵蓋熟習相關技術者咸瞭解之任何正常波動。在某些實施例中，除非另外
說明或另外自上下文顯而易見(除非該數值超過可能值的100%)，否則術語「大致」或「約」係指處於所陳述參考值之任一方向(大於或小於)之25%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%或更小範圍內的數值。
如本文所使用，術語「絲蛋白質」及「絲多肽」係指可用於製造絲纖維、及/或纖維蛋白質複合物之纖維蛋白質/多肽。
如本文所使用，術語「生物可崩解」係指當引入至細胞中時，會崩解為細胞可再利用或處理成對細胞無顯著毒性作用之組分的材料。
如本文所使用，術語「孔隙率」：如本文所用之術語「孔隙率」係指材料中空隙空間之量度且係空隙體積佔總體積之百分率，呈0與100%之間的百分比。
本發明提供一種用於填塞人體或動物體中之竇或空腔的一般多孔且生物可崩解之吸收性海綿。本發明之海綿可維持傷口穩定24小時且在72小時後逐漸崩解。
本發明之生物可崩解之海綿為生物可崩解性，其能夠使聚合物崩解成化學或生物化學產物。另外，該等海綿具有生物可吸收特性，因此其可被人體或動物體代謝，且在體內使用。
該生物可崩解之海綿包含三維多孔架構，其尤其適用於填塞人體或動物體中之竇或空腔且能夠止血及保存組織。
本發明之生物可崩解之海綿係由約5%至約20%(w/w)之絲蛋白質、約5%至約85%(w/w)之水溶性合成聚合物或水溶性合成聚合物
之混合物、及約10%至約90%(w/w)之多醣或多醣混合物之溶液經過冷凍乾燥來製備。
在冷凍乾燥之前，將絲蛋白質、水溶性合成聚合物或其混合物及多醣或其混合物之溶液置放在以2階段方式降低之溫度下。使第一階段之溫度降低至約4 +/-約2℃，以使得溶液溫度達到約4 +/-約2℃。隨後，使溶液溫度以大於5℃/min之速率逐漸降低至約-20℃ +/-約2℃。此外，隨後將溶液置放於約-20℃ +/-約2℃下超過14小時。
因此，本發明提供一種具有高孔隙率之可崩解海綿且孔隙係互連。該海綿亦可用作供針對組織工程改造及其他生物材料應用之其他治療劑/生物活性分子/細胞(原生或幹細胞)用之載體。
本發明之海綿可用於各種應用；例如，用於滲液傷口之吸收性發泡體敷料，用於鼻腔內處理、耳部及其他體腔之敷料、用作藥物及細胞載體及細胞生長基質、用作各種治療劑及抗微生物劑之載體、或用作受損組織之保護層。
熟習此項技術者將認識到，除上述實施例之外，本發明之聚電解質錯合物凝膠、軟組織增強植入物及方法將具有各種其他用途。其將瞭解，前述說明書及隨附圖式係藉助於說明來闡述且不限制本發明。應進一步瞭解，可在不背離本發明之精神及範疇的情況下在其中進行各種修改及改變，其僅受所附申請專利範圍之範疇限制。
實例1 製備本發明之生物可崩解之海綿
混合以下比率之聚(乙烯醇)/聚(乙烯基吡咯啶酮)、瓊脂糖及羧基甲基殼聚糖(表1)。將所得混合物填充至模具中以在4±2℃之溫度下
成形。在溶液溫度達到4±2℃之後，將溶液溫度以大於5℃/min之速率逐漸降低至-20℃ +/- 2℃，且隨後在-20℃ +/- 2℃下靜置超過14小時以形成海綿。將所得海綿冷凍乾燥以獲得乾燥海綿。
實例2 對於本發明之生物可崩解之海綿之降解測試
將獲自實例1之調配物H及G(RhinoSilk I及RhinoSilk II)及市售產品NasoPore®之海綿切成尺寸為10×5×5mm3之團塊。將RhinoSilk及NasoPore®團塊分別置放於各具有3ml標準生理食鹽水之容器中且置放於37+/-2℃下。以一定時間間隔拍攝團塊相片(參見圖1)且在96小時之後使用100g強度進行崩解測試以確定團塊之生物可崩解性(TA.XT Plus質構儀(Texture Analyser),Stable Micro Systems,United Kingdom)。
實例3 對於本發明之生物可崩解之海綿之抗壓縮測試
將獲自實例1之調配物H(RhinoSilk)及市售產品NasoPore®之海綿切成尺寸為10×5×5mm3之團塊。藉由全質構分析(Texture Profile Analysis，TPA)(TA.XT Plus質構儀，Stable Micro Systems,United Kingdom)量測RhinoSilk及NasoPore®團塊之壓縮強度。圖2展示
RhinoSilk之壓縮強度優於NasoPore®之壓縮強度。
實例4 本發明之生物可崩解之海綿之結構對比
將獲自實例1之調配物H(RhinoSilk)及市售產品NasoPore®之海綿切成尺寸為10×5×5mm3之團塊。使用電子顯微法(TM-3030,Hitachi,Japan)觀測RhinoSilk及NasoPore®團塊。RhinoSilk及NasoPore®之結構展示於圖3中。
Claims (18)
- 一種生物可崩解之多孔海綿，其包含三維多孔架構，其係由約5%至約20%(w/w)之絲蛋白質、約5%至約70%(w/w)之水溶性合成聚合物或水溶性合成聚合物之混合物、及約10%至約90%(w/w)之多醣或多醣混合物之溶液經過冷凍乾燥而形成，其中該水溶性合成聚合物為聚乙二醇、聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚(氧化丙烯)、聚(丙二醇)或其混合物。
- 如請求項1之生物可崩解之多孔海綿，其中該絲蛋白質為蠶絲蛋白質或蛛絲蛋白質或其片段。
- 如請求項1之生物可崩解之多孔海綿，其中該絲蛋白質呈凍乾形式或結構之形式。
- 如請求項1之生物可崩解之多孔海綿，其中該絲蛋白質之量在約5%至約15%(w/w)範圍內。
- 如請求項1之生物可崩解之多孔海綿，其中該多醣為纖維素、纖維素衍生物、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素(CMC)、乙基(羥乙基)纖維素(EHEC)、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素、烷基纖維素、烷氧基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、殼聚糖水解產物或肝糖。
- 如請求項1之生物可崩解之多孔海綿，其中該多醣之量在約10%至約85%(w/w)範圍內。
- 如請求項1之生物可崩解之多孔海綿，其中在冷凍乾燥之前，將該溶液置放在以2階段方式降低之溫度下。
- 如請求項7之生物可崩解之多孔海綿，其中使第一階段之溫度降低至約4℃ +/-約2℃，且使第二階段之溫度以大於5℃/min之速率逐漸降低至約-20℃ +/-約2℃。
- 如請求項8之生物可崩解之多孔海綿，其中隨後將該溶液置放在約-20℃ +/-約2℃下超過14小時。
- 一種製備生物可崩解海綿之方法，其包含混合約5%至約20%(w/w)之絲蛋白質、約5%至約70%(w/w)之水溶性合成聚合物或水溶性合成聚合物之混合物、及約10%至約90%(w/w)之多醣或多醣混合物，形成溶液，且隨後冷凍乾燥該溶液，形成該生物可崩解海綿，其中該水溶性合成聚合物為聚乙二醇、聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚(氧化丙烯)、聚(丙二醇)或其混合物。
- 如請求項10之方法，在冷凍乾燥之前，其進一步包含將該溶液置放在以2階段方式降低的溫度下之步驟。
- 如請求項11之方法，其中使第一階段之溫度降低至約4℃ +/-約2℃，且使第二階段之溫度以大於5℃/min之速率逐漸降低至約-20℃ +/-約2℃。
- 如請求項12之方法，其中隨後將該溶液置放在約-20℃ +/-約2℃下超過14小時。
- 一種敷料，其包含如請求項1之生物可崩解之多孔海綿。
- 如請求項14之敷料，其中該敷料為鼻填料、多孔架構、止血海綿或傳遞植入物之物質。
- 如請求項15之敷料，其中該鼻填料呈栓子、片狀或填塞條之形式。
- 一種如請求項1至9中任一項之生物可崩解之多孔海綿用於製備醫藥品之用途，其中該醫藥品係用於控制出血、改善傷口癒合或閉合、防止組織沾黏、填塞身體之竇或空腔、或支持組織再生。
- 如請求項17之用途，其中該醫藥品維持傷口穩定24小時且在72小時後逐漸崩解。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW108136606A TWI761709B (zh) | 2019-10-09 | 2019-10-09 | 生物可崩解之止血海綿及其製備及使用方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW108136606A TWI761709B (zh) | 2019-10-09 | 2019-10-09 | 生物可崩解之止血海綿及其製備及使用方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202114750A TW202114750A (zh) | 2021-04-16 |
| TWI761709B true TWI761709B (zh) | 2022-04-21 |
Family
ID=76604293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW108136606A TWI761709B (zh) | 2019-10-09 | 2019-10-09 | 生物可崩解之止血海綿及其製備及使用方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TW (1) | TWI761709B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201714618A (zh) * | 2015-10-16 | 2017-05-01 | 生命之星國際股份有限公司 | 促進傷口癒合的組合物 |
| CN106693038A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-05-24 | 江苏经纬技术创新咨询有限公司 | 一种抗菌止血医用海绵的制备方法 |
| CN108066809A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-05-25 | 广州润虹医药科技股份有限公司 | 一种抑菌止血海绵 |
-
2019
- 2019-10-09 TW TW108136606A patent/TWI761709B/zh active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201714618A (zh) * | 2015-10-16 | 2017-05-01 | 生命之星國際股份有限公司 | 促進傷口癒合的組合物 |
| CN106693038A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-05-24 | 江苏经纬技术创新咨询有限公司 | 一种抗菌止血医用海绵的制备方法 |
| CN108066809A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-05-25 | 广州润虹医药科技股份有限公司 | 一种抑菌止血海绵 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202114750A (zh) | 2021-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10653810B2 (en) | Ready to use biodegradable and biocompatible device and a method of preparation thereof | |
| US8475812B2 (en) | Gelatin sponge comprising an active ingredient, its preparation and use | |
| CN105358071B (zh) | 真空膨胀的干组合物和用于保留该干组合物的注射器 | |
| EP2233157A1 (en) | A biocompatible denatured starch sponge material | |
| JP6962919B2 (ja) | 溶解可能な鼻洞スポンジ | |
| EP3965835B1 (en) | Tissue derived porous matrices and methods for making and using same | |
| AU2019304254B2 (en) | Hemostatic paste and methods of making thereof | |
| ZA200605131B (en) | Wound dressing and method for controlling severe, life threatening bleeding | |
| JP2007516050A (ja) | 生命を脅かす重大な出血を制御するための創傷包帯および方法 | |
| JP2008505132A (ja) | ヒアルロン酸含有止血合成剤 | |
| EP3308807B1 (en) | Porous structure and method for manufacturing same | |
| KR100748348B1 (ko) | 방사선 조사기술을 이용한 상처 치료용 수화겔의 제조방법 | |
| CN113663120B (zh) | 止血海绵垫芯及其制备方法 | |
| CN114929294A (zh) | 具有反应性组分的柔性明胶密封剂敷料 | |
| CN109111591A (zh) | 一种载药止血海绵的制备方法及其制备的载药止血海绵 | |
| TWI761709B (zh) | 生物可崩解之止血海綿及其製備及使用方法 | |
| CN112618782A (zh) | 生物可分解的止血海绵 | |
| CN108815560B (zh) | 多孔组织封堵材料及其制备方法和封堵制品 | |
| HK40049856A (zh) | 生物可分解的止血海绵 | |
| CN114288463B (zh) | 一种流体胶原蛋白止血材料的研制方法 | |
| CS238016B1 (cs) | Hemostatické vstřebatelně zubní čípky | |
| Mohamad et al. | Development and characterisation (drug loading, drug release and expansion study) of carboxymethylcellulose-sodium alginate based hydrogel as wound dressing application. | |
| KR102603701B1 (ko) | 팽창성 창상피복재 및 이의 제조방법 | |
| HK40022606A (zh) | 止血糊剂及其制备方法 | |
| CN116077714A (zh) | 止血海绵材料及其制备方法 |