TWI757830B - 甘草萃取液用於製備治療聲帶閉鎖不全之藥物的用途 - Google Patents

Abstract

本發提供一種甘草萃取液用於製備治療聲帶閉鎖不全之藥物的用途，所述用途包含：施予甘草萃取液於目標物之喉部。本發明之優點為減少西醫療法之副作用、提高施用順從性及與現有治療方式比較，大幅改善沙啞症狀。

Description

甘草萃取液用於製備治療聲帶閉鎖不全之藥物的用途

本發明係關於一種甘草萃取液及其用於製備治療聲帶閉鎖不全之藥物的用途，特別係關於一種能夠藉由薰蒸方式使用之甘草萃取液來治療因聲帶麻痺或聲帶萎縮所造成之聲門閉鎖不全者。

聲帶閉鎖不全係由聲帶不完全閉合所導致，其原因包括聲帶活動性和聲帶黏膜性病變。聲帶活動性病變包括神經肌肉和關節脫位引起的單側聲帶麻痹，而聲帶黏膜性病變則包括聲帶缺損、疤痕、萎縮和聲帶溝，兩者都會造成聲門無法閉合，統稱為聲帶閉鎖不全。

單側聲帶麻痹一般係由於外科手術、腫瘤或中風等造成，其症狀包括沙啞或是伴隨吞嚥困難，可能導致肺炎，並可能危及生命；目前對單側聲帶麻痹的治療包括語言治療、聲帶注射自體脂肪或是玻尿酸，以及甲狀軟骨成形手術等。

至於聲帶萎縮則是因為聲帶本身先天或後天的膠原蛋白減少而造成聲帶體積不足，以至於不夠維持聲門的關閉力量，導致發聲容易造成無力 或是嚴重情況時的沙啞。而後天的膠原蛋白減少一般係聲帶老化或是過度使用所造成，其治療方式也同樣可使用語言治療、聲帶注射自體脂肪或是玻尿酸，以及甲狀軟骨成形手術。

聲門閉鎖不全一直是每位耳鼻喉科醫師面臨的挑戰，上述三種治療方法中，語言治療的效果不一，聲帶注射則需要自費或是時間無法長久，而甲狀軟骨成形手術則會有手術的風險及併發症。

因此，有必要提供一種減少副作用且確實能改善及/或治療聲門閉鎖不全之藥物及其用途。

鑑於上述問題，本發明係提供一種甘草萃取液，其活性成分係為甘草，其為純中藥之成分。甘草萃取液中不含西藥及類固醇，芳香清甜，不具侵入性，病患及民眾之接受度較高且藥材簡便廉價。

根據本發明之目的，提供一種甘草萃取液用於製備治療聲帶閉鎖不全之藥物的用途，其包含提供甘草萃取液；以及藉由口或鼻吸入之薰蒸方式，施予甘草萃取液於目標物之喉部。

本發明所提供之甘草萃取液，其係將適量之甘草以水性溶液進行煎煮萃取而獲得具有甘草活性成分萃取物之甘草萃取液。

S10~S40:步驟

第1圖係為本發明之甘草萃取液的製備流程示意圖； 第2圖係為搭配甘草萃取液之中醫藥治療之聲帶萎縮患者在治療前後的VHI-10分析圖；第3圖係為搭配甘草萃取液之中醫藥治療之聲帶麻痺患者在治療前後的VHI-10分析圖；第4a圖係為聲帶麻痹患者治療前之聲帶示意圖；第4b圖係為聲帶麻痹患者治療後之聲帶示意圖。

為使上述目的、技術特徵及實際實施後之效益更易於使本領域具通常知識者理解，將於下文中以實施例搭配圖式更詳細地說明。

甘草，其具有以下所述之中藥藥性：性平，味甘，歸十二經；{功能主治}補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥；主治脾胃虛弱、倦怠乏力、心悸氣短、咳嗽痰多、脘腹、四肢攣急疼痛、癰腫瘡毒、緩解藥物毒性、烈性。

本發明藉由薰蒸甘草萃取液之方式對聲門閉鎖不全之患者進行治療，改善聲音沙啞症狀以達到更佳之治療效果。

聲門閉鎖不全包括單側聲帶麻痺或聲帶萎縮者。

參照第1圖，其係為本發明之甘草萃取液的製備流程示意圖。

在步驟S10中，前處理甘草(Glycyrrhiza)原料以便於進行後續步驟。前處理可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的任何技術。前處理可包含清洗、浸泡、擠壓、切碎、壓碎、壓輾、研磨、及任何物理性及/或化學 性前處理方式。甘草原料可包含甘草的根部、根狀莖或其組合。此外，甘草原料亦可使用市售之甘草飲片(decocting pieces)。

在步驟S20中，將經過前處理之甘草原料進行萃取。萃取步驟可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的任何技術。萃取步驟可包含攪拌、加熱或超音波震盪等。萃取溶劑可為水或有機溶劑。較佳地，萃取溶劑可為水。此外，萃取可持續地或間隔地進行。在一實施例中，總萃取時間可為60至240分鐘；更佳地為90至120分鐘。在一實施例中，萃取溫度可為80至300度；更佳地為120至180度。在一實施例中，甘草原料與萃取溶劑之重量比例可為1：15至1：35；更佳地為1：20至1：30。在一實施例中，甘草萃取物係為甘草萃取液去除萃取溶劑後的固體產物。在一實施例中，甘草原料的萃取率可利用去除萃取溶劑後之甘草萃取物乾重進行計算，萃取率(%)=萃取後之甘草萃取物乾重/萃取前之甘草原料重量x100%。在一實施例中，甘草原料的甘草萃取物之萃取率可為10%至30%。在另一實施例中，甘草原料的甘草萃取物之萃取率可為10%至50%。在某些實施例中，5g甘草原料可獲得至少0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g的甘草萃取物。

在步驟S30中，將經過萃取步驟之甘草萃取液進行純化，即獲得甘草萃取液(步驟S40)。純化步驟可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的任何技術。純化步驟可包含沉澱、過濾、離心、管柱層析、薄膜層析或製備級高效液相色譜儀等。

在一製備例中，係選用甘草飲片作為甘草原料，並利用水作為萃取溶劑；其詳細製備步驟如下：取450g(約120錢)甘草飲片，加入11000c.c.的水進行煎煮，煎煮2小時。一般而言，450g甘草飲片會吸收約2000c.c.的水，因此過 濾甘草飲片後，能夠取得9000c.c.甘草萃取液。而後，將9000c.c.甘草萃取液分為90包，每包為100c.c.甘草萃取液。甘草萃取液內含之甘草萃取物的重量計算如下：經由粗抽，也就是由減壓濃縮機(IKA，德國)抽掉甘草萃取液的所有水分，得到每包100c.c.甘草萃取液的甘草萃取物重量為0.5至1.5g。

甘草萃取液可以各種方法保存，例如：甘草萃取液可直接封裝保存、將甘草萃取液濃縮至特定保存濃度後封裝保存，或者將甘草萃取液進行乾燥步驟後，以粉體或結晶顆粒型態封裝保存。

乾燥步驟可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的任何技術。乾燥步驟可包含室溫蒸散、加熱、冷凍乾燥或減壓濃縮等。此外，甘草萃取液可於高溫之無菌狀態下直接封裝，亦可以上述各種型態保存於室溫、冰箱、防潮箱或烘箱中。

在一實施例中，以高溫封裝之甘草萃取液可至少放置於室溫或冰箱中長達三個月仍為無菌狀態。

在一實施例中，粉體或結晶顆粒型態可置於控制環境濕度之環境，以增加其保存時間。

較佳地，本發明之甘草萃取液可保存直至施予前取出，並配置為適於施予之型態。較佳地，保存直至製備為治療聲帶閉鎖不全之藥物前取出，並配置為適於製備之型態。

在一實施例中，施予預定劑量的甘草萃取液至目標物之鼻部。目標物可為哺乳類動物，例如：人類、牛、羊、豬、狗、貓、馬、驢、兔等。

在一實施例中，施予本發明之用於製備治療聲帶閉鎖不全藥物之途徑係為吸入式授藥(inhalation administration)。在一實施例中，施予本發明之用 於製備治療聲帶閉鎖不全藥物之途徑係為口鼻吸入(mouth and nose inhalation)方式。

在一實施例中，可使用市售可產生霧化之薰蒸機器，將甘草萃取液溫熱後倒入薰蒸機器中，使其產生噴霧，再請患者帶上面罩以口或鼻吸入其噴霧至喉嚨，進行聲門閉鎖不全之治療。

在一實施例中，進行薰蒸治療之頻率為每周1至3次；更佳地，每周至少3至5次；更佳地，每日至少1至3次。

在一實施例中，使用甘草萃取液進行薰蒸治療時，每次薰蒸時間至少5至30分鐘；更佳地，每次薰蒸時間至少10至20分鐘。

甘草萃取液之使用功效： 以病患語音障礙問卷(Voice Handicap Index-10,VHI-10)，讓病患自我評估語言障礙，其分數越高表示嗓音問題越嚴重。一般嗓音障礙之分數層級如下所述：0~5分為正常，6~10分為輕度，11~20分為中度，21~40則為重度。

參考第2圖，其為搭配甘草萃取液之中醫藥治療之6位患者在治療前後的VHI-10差異。接受搭配甘草萃取液中醫藥治療之患者治療時間從半個月至半年不等，平均治療時間為3~4個月。結果顯示，治療前VHI-10之平均值為22.0分(標準差為7.5)，而在治療後VHI-10之平均值下降至11.8分(標準差為7.0，P=0.03)。

由上述第2圖所展示之治療前後VHI-10分數的差異中可看出，搭配本案之甘草萃取液進行中醫藥治療的患者，其嗓音進步程度皆顯著提升，代表使用甘草萃取液的確具有明顯的治療功效。

參考第3圖，其為搭配甘草萃取液之中醫藥治療之5位患者在治療前後的VHI-10差異。同上所述，其接受治療之患者治療時間從半個月至半年不等，平均治療時間為3~4個月。治療前VHI-10之平均值為27.4分(標準差為7.2)，而在治療後VHI-10之平均值下降至4.6分(標準差為5.5，P=0.04)，VHI-10平均值下降22.8(約80%)。

參考第4a圖及第4b圖，其分別為聲帶麻痺患者以喉閃爍攝影觀察搭配甘草萃取液之中醫藥治療前及治療後之聲帶示意圖，搭配甘草萃取液之中醫藥治療時間約為3個月。第4a圖為治療前之聲帶，可看出聲帶兩側之肌肉有萎縮的現象，而經由搭配甘草萃取液之中醫藥治療後，可由第4b圖中看出聲帶兩側之肌肉明顯復原許多，且患者之嗓音也明顯好轉，沙啞之現象改善許多，故使用甘草萃取液搭配中醫藥的確具有明顯的治療功效。

Claims (5)

1. 一種甘草萃取液用於製備治療聲帶閉鎖不全之藥物的用途，其包含：施予一甘草(Glycyrrhiza)萃取液於一目標物喉部，其中該甘草萃取液係以水溶液萃取而得。
2. 如請求項1所述之用途，其中施予該藥物之途徑係將該甘草萃取液霧化後，以口或鼻呼吸之方式投予至喉部。
3. 如請求項1所述之用途，其中該聲帶閉鎖不全係由聲帶萎縮或聲帶麻痺所造成。
4. 如請求項1所述之用途，其中每100c.c該甘草萃取液中包含0.1g至10g的甘草萃取物。
5. 如請求項1所述之用途，進一步包含一中醫藥。

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