TWI633901B

TWI633901B - 醫美微針貼片之製作方法

Info

Publication number: TWI633901B
Application number: TW106116174A
Authority: TW
Inventors: 吳佳育; 徐英華; 劉大佼; 葉修鋒
Original assignee: 怡定興科技股份有限公司
Priority date: 2017-05-16
Filing date: 2017-05-16
Publication date: 2018-09-01
Also published as: CN107343984B; TW201800121A; CN107343984A

Abstract

本創作關於一種醫美微針貼片之製作方法，其係先將含有醫美活性成分之針尖混合液形成於母模之多個孔洞內，將其乾燥成針尖層後，再將針底混合液形成於針尖層上及前述多個孔洞內，而後再將針底混合液乾燥為針底層，藉此令針底層黏合於該針尖層，最後自母模上卸下相互黏合之針尖層和針底層，即製得醫美微針貼片。本創作之方法不僅能克服以往製作微針貼片所面臨之黏接、機台對位與生產成本問題，更能具體節省製程時間、提升量產效率，提供一種適用於大量生產醫美微針貼片之製作方法。

Description

醫美微針貼片之製作方法

本創作關於一種醫用產品之生產技術，尤指一種醫美微針貼片之製作方法。

經皮輸藥(transdermal drug delivery)為近年來受到矚目的一種投藥方式，其能利用非侵入性的投藥方式，讓藥物透過皮膚吸收而發揮藥效。經皮輸藥雖能避免口服投藥因消化系統的作用而無法有效控制藥效，同時免除皮下注射所造成之恐懼感及疼痛感，但由於皮膚的角質層同時具有疏水和帶負電荷之性質，故不適合透過經皮輸藥系統傳遞水溶性藥物。

針對上述問題，現有技術已發展出一種微針貼片，其基材上佈滿有複數微米等級的微針結構，這些微針結構可刺穿皮膚的角質層，將藥物輸送至表皮層而釋放。利用微針貼片投藥不僅能解決以往口服投藥或皮下注射所存在之諸多問題，更能將欲投遞的藥物類型拓展為脂溶性藥物和水溶性藥物，使前述不同類型的藥物都能透過微針貼片上的微針結構直接輸送至表皮層釋放藥效，而不會有疼痛感產生。

基於微針貼片的諸多優點，目前業界已積極投入微針貼片之開發。如台灣發明專利第201400140A號揭露一種鑲嵌式經皮藥物釋放貼片之製造方法，其一方面需先將包含藥物之生物可分解性高分子膠體灌膜，獲得複數生物可分解性載體，另一方面需先製作形成有複數突狀支持軸的支持基材，並於支持基材預先塗佈黏合劑；而後，再設法對準支持基材表面上之突狀支持軸與前述生物可分解性載體，並將其相互黏接，才能製得鑲嵌式經皮藥物釋放貼片。

然而，上述製程方法必須額外考慮支持基材上的複數突狀支持軸與複數載體之間的間距及對位問題，增加製程的困難度；且製作過程中另需預先經過塗佈黏合劑的步驟才能黏合支持基材和載體，無不增加製程的複雜度與生產成本。

有鑑於上述技術問題，本創作之目的在於解決現有技術製作微針貼片所存在之技術缺陷與不便利性，提供一種有利於量產微針貼片之製作方法。

為達成前述目的，本創作提供一種醫美微針貼片之製作方法，其包括以下步驟： (a) 提供一母模，該母模具有一基準面及複數孔洞，所述多個孔洞由基準面向下凹設成型； (b) 將一針尖混合液形成於該母模之多個孔洞內，藉此令針尖混合液填滿母模之多個孔洞，獲得一裝有針尖混合液之母模，該針尖混合液之液面係與母模之基準面齊平，該針尖混合液中含有醫美活性成分； (c) 將針尖混合液乾燥為針尖層，獲得一具有針尖層之母模，該針尖層之表面低於母模之基準面； (d) 將一針底混合液形成於針尖層上及前述多個孔洞內，藉此令針底混合液覆蓋針尖層及該母模之基準面及多個孔洞中，獲得一裝有針底混合液之母模； (e) 將針底混合液乾燥為針底層，藉此令針底層黏合於該針尖層；以及 (f) 自母模上卸下相互黏合之針尖層和針底層，獲得該醫美微針貼片。

根據本創作醫美微針貼片之製作方法，本創作能無需額外使用黏合劑，於同一母模完成針尖層和針底層之製作。由於本創作醫美微針貼片之製作方法係先令針尖混合液乾燥為針尖層後，再形成針底混合液並令其乾燥，故能利用針尖混合液和針底混合液中高分子材料的高分子作用力從而令經乾燥之針尖層和針底層相互黏合，具體克服以往的製作方法所衍生之黏接、機台對位與生產成本問題，從而節省製程時間、提升量產效率，提供一種適用於大量生產醫美微針貼片之製作方法。

於一實施態樣中，所述針尖混合液之水溶性係大於所述針底混合液之水溶性，從而令醫美微針貼片之針尖層的水溶性大於針底層之水溶性。據此，當使用本創作之醫美微針貼片刺穿皮膚時，醫美微針貼片之針尖層將迅速溶解並與針底層脫離，從而在表皮層中迅速地釋放醫美活性成分。於另一實施態樣中，所述針尖混合液之水溶性係小於所述針底混合液之水溶性，從而令醫美微針貼片之針尖層的水溶性小於針底層之水溶性。據此，當使用本創作之醫美微針貼片刺穿皮膚時，醫美微針貼片之針底層會早於針尖層溶解，使針尖層存留於體內，並在表皮層中緩慢地釋放醫美活性成分。是以，本創作醫美微針貼片之製作方法能藉由控制針尖混合液和針底混合液二者的水溶性，依不同需求製造出速溶型醫美微針貼片及緩釋型醫美微針貼片。

於本創作醫美微針貼片之製作方法中，前述(b)與(d)步驟可採用濕式塗佈法或印刷法將針尖混合液或針底混合液形成於該母模之多個孔洞內。選用濕式塗佈法塗佈針尖混合液和針底混合液，能有利於控制各微針結構中醫美有效成分的分佈範圍，進而具體控制醫美微針貼片的有效成份之劑量。

較佳的，前述(b)與(d)步驟可各自獨立採用狹縫式塗佈法(slit or slot die coating)、刮刀式塗佈法(blade coating)、斜板式塗佈法(slide coating)、浸漬塗佈法(dip coating)、噴墨印刷法(inkjet printing)或噴嘴印刷法(nozzle printing)將針尖混合液或針底混合液形成於該母模之多個孔洞內，但並非僅限於上述方法。所述(b)步驟將針尖混合液形成於多個孔洞內的方法可與(d)步驟將針底混合液形成於多個孔洞內的方法相同或不同。較佳的，本創作醫美微針貼片之製作方法可採用狹縫式塗佈法或刮刀式塗佈法，將針尖混合液和針底混合液形成於該母模之多個孔洞內。

當(b)步驟使用狹縫式塗佈法塗佈針尖混合液時，其塗佈間隙可控制於1 μm至5000 μm、塗佈速度可控制於1 m/min至100 m/min；上述製程參數可根據所選用之針尖混合液之特性及醫美微針貼片之規格而加以調整。此外，當(d)步驟使用狹縫式塗佈法塗佈針底混合液時，其塗佈間隙可控制於1 μm至3000 μm、塗佈速度可控制於1 m/min至100 m/min；上述製程參數可根據所選用之針底混合液之特性及醫美微針貼片之規格而加以調整。

較佳的，於前述(b)步驟中，塗佈間隙可控制於100 μm至5000 μm、塗佈速度可控制於1 m/min至100 m/min；於前述(d)步驟中，塗佈間隙可控制於100 μm至3000 μm、塗佈速度可控制於1 m/min至100 m/min。

較佳的，前述(b)步驟可進一步包括：先將針尖混合液形成於該母模上，再令針尖混合液流動至多個孔洞內，藉此令針尖混合液覆蓋於該母模之基準面及多個孔洞中；以及移除基準面上之針尖混合液，藉此令針尖混合液之液面係與母模之基準面齊平。

於前述令針尖混合液流動至多個孔洞內之步驟中，其所採用之方法可為真空抽氣法或離心法。於其中一實施態樣，本創作可將針尖混合液和母模置於烘箱中抽氣，藉此令針尖混合液覆蓋於該母模之基準面及多個孔洞中；於另一實施態樣，本創作可將針尖混合液和母模共同離心，藉此令針尖混合液覆蓋於該母模之基準面及多個孔洞。於此，烘箱中的壓力可控制在0.001 torr至90 torr，較佳為0.009 torr至90 torr。而離心步驟之轉速可控制在100 rpm至10000 rpm，較佳為100 rpm至8000 rpm。

較佳的，前述(d)步驟可進一步包括：將針底混合液形成於該母模上，再令針底混合液流動至多個孔洞內，藉此令針底混合液覆蓋於針尖層及該母模之基準面及多個孔洞中，獲得一裝有針底混合液之母模。

於前述令針底混合液流動至多個孔洞內之步驟中，其所採用之方法可為真空抽氣法或離心法。於其中一實施態樣，本創作可將針底混合液和母模置於烘箱中抽氣，藉此令針底混合液覆蓋於該母模之基準面及多個孔洞中；於另一實施態樣，本創作可將針底混合液和母模共同離心，藉此令針底混合液覆蓋於該母模之基準面及多個孔洞。於此，烘箱中的壓力可控制在0.001 torr至90 torr，較佳為0.009 torr至90 torr。而離心步驟之轉速可控制在100 rpm至10000 rpm，較佳為100 rpm至5000 rpm。

前述(c)和(e)步驟可採用冷凍乾燥或常溫乾燥之方式進行。較佳的，前述(c)和(e)步驟之乾燥溫度可控制在-80°C至160°C；更佳為-80°C至80°C之間；再更佳為-80°C至50°C之間。

較佳的，前述(e)步驟包括：將針底混合液置於-80°C至0°C乾燥為針底層，獲得一初次乾燥之針底層及針尖層；將初次乾燥之針底層及針尖層置於2°C至10°C下，獲得一二次乾燥之針底層及針尖層；再將該二次乾燥之針底層及針尖層置於室溫下乾燥，藉此令針底層黏合於該針尖層。

更佳的，前述(e)步驟包括：將針底混合液置於-80°C至0°C乾燥為針底層，獲得一初次乾燥之針底層及針尖層；將該初次乾燥之針底層及針尖層置於2°C至10°C下乾燥，獲得一二次乾燥之針底層及針尖層；再令該二次乾燥之針底層及針尖層置於-80°C至0°C下乾燥，獲得一三次乾燥之針底層及針尖層；再將該三次乾燥之針底層及針尖層置於2°C至10°C下乾燥，獲得一四次乾燥之針底層及針尖層；再將該四次乾燥之針底層及針尖層置於室溫下乾燥，藉此令針底層黏合於該針尖層。

據此，藉由前述反覆冷凍交聯之步驟，能有利於提升醫美微針貼片之機械強度，使醫美微針貼片之微針結構的楊氏模數(Young’s modulus)提升3倍以上。

較佳的，前述初次和三次乾燥步驟的溫度可為-40°C至0°C，更佳為-30°C至-10°C；而前述二次和四次乾燥步驟的溫度可為2°C至6°C。

較佳的，於(e)步驟之後，所述(f)步驟可進一步包括：先將一背層形成於母模及針底層上，藉此令針尖層和針底層夾置於母模和背層之間；再自具有針尖層和針底層之母模上同時卸下針尖層、針底層和背層，獲得該醫美微針貼片。

於前述將背層形成於母模及針底層之步驟中，該背層具有黏合性，其可為一膠帶，但並非僅限於此。

較佳的，該針尖混合液之黏度低於針底混合液之黏度。所述針尖混合液於於25°C、剪切率(shear rate)為1 S^-1 下所測得之黏度較佳為3 釐泊(centipoise，cP)至500000 cP，更佳為5 cP至100000 cP；而該針底混合液於於25°C、剪切率為1 S^-1 下所測得之黏度較佳為100 cP至5000000 cP，更佳為10000 cP至500000 cP。當針尖混合液之黏度過高時，針尖混合液將無法如期流至孔洞底部，致使醫美微針貼片中存在結構缺陷，而無法獲得所需之針高以及完整的微針結構；當針底混合液之黏度超出上述範圍時，則無法提供足夠的支撐性，甚而劣化醫美微針貼片的品質。此外，藉由控制針尖混合液和針底混合液之黏度範圍，更能有利於縮短前述(b)及(d)步驟的製程時間，提升量產效率。

較佳的，所述針尖混合液之表面張力係小於或等於70 dyne/cm；更佳的，所述針尖混合液之表面張力係大於或等於1 dyne/cm且小於或等於60 dyne/cm。當針尖混合液之表面張力過高時，針尖混合液將無法如期流至孔洞底部，致使醫美微針貼片中存在結構缺陷。較佳的，所述針底混合液之表面張力係小於或等於50 dyne/cm；更佳的，所述針底混合液之表面張力係大於或等於1 dyne/cm且小於或等於40 dyne/cm。當針底混合液之表面張力過高時，將使醫美微針貼片中存在針底層結構不完整、針尖層和針底層無法確實黏合、背層結構存在缺陷(如不平整、有氣泡或凹凸面產生)等問題。

依據本創作，所述針尖混合液和針底混合液皆可為高分子水溶液，而針尖混合液為含有醫美活性成分之高分子水溶液。較佳的，該針尖混合液之濃度小於該針底混合液之濃度。較佳的，該針尖混合液之濃度為5 wt%至50 wt%，該針底混合液之濃度為10 wt%至95 wt%；更佳的，該針尖混合液之濃度為10 wt%至50 wt%，該針底混合液之濃度為15 wt%至95 wt%。藉由控制針尖混合液和針底混合液之濃度範圍，能有利於確保所製得之醫美微針貼片中針尖層和針底層的機械強度，使其能順利通過脫膜步驟，獲得具有完整微針結構的醫美微針貼片。

依據本創作，所述醫美活性成分可為美白成分、保濕成分、抗氧化物、抗皺成分，但並非僅限於此。本創作可選用之美白成分例如：麴酸(kojic acid)、熊果素(arbutin)、維生素C磷酸鈉鹽(sodium ascorbyl phosphate)、維生素C磷酸鎂鹽(magnesium ascorbyl phosphate)、維生素C葡萄醣苷(ascorbyl glycoside)、鞣花酸(ellagic acid)、甘菊萃取物(chamomile ET)、傳明酸十六烷基酯(cetyltranexamate HCl)、4-甲氧基水楊酸鉀鹽(potassium 4-methoxysalicylate)、3-O-乙基抗壞血酸(3-O-ethyl ascorbic acid)、九胜肽(nonapeptide)，但並非僅限於此。本創作可選用之保濕成分例如：神經醯胺(ceramide)、卵磷脂(lecithin)、甘油(glycerol)、多醣類(polysaccharide)、玻尿酸(hyaluronic acid)、玻尿酸鈉(sodium hyaluronate)、蛋白質(protein)、膠原蛋白(collagen)、彈力蛋白(elastin)、胜肽(peptide)、氨基酸(amino acid)、檸檬酸(citrate)、尿酸(uric acid)、尿素(urea)、葡萄糖(glucose)、蔗糖(sucrose)、果糖(fructose)、肝糖(glycogen)、葡萄氨聚糖(glucosamine)、黏多醣(mucopolysaccharides)、乳酸鹽(lactate)、磷酸鹽(phosphate)、吡咯烷酮-5-羧酸乙酯(ethyl-dl-2-pyrrolidone-5-carboxylate)，但並非僅限於此。本創作可選用之抗氧化物例如：葡萄萃取物(grape extract)、綠茶萃取物(green tea extract)、銀杏萃取物(ginkgo extract)、大豆萃取物(soy extract)、石榴萃取物(pomegranate extract)、生薑萃取物(ginger extract)、酵母萃取物(yeast extract)、薏仁萃取物(coix extract)、硫辛酸(R-alpha-lipoic Acid)、葡聚醣(glucan)、輔脢Q10(coenzyme Q10)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、維生素C(vitamine C)及其衍生物、維生素E(Vitamine E)及其衍生物，但並非僅限於此。本創作可選用之抗皺成分例如：維生素A(retinol)及其衍生物、藍銅胜肽(copper peptide，GHK-Cu)、五胜肽(pentapeptide)、六胜肽(hexapeptide)，但並非僅限於此。

依據本創作，針尖混合液和針底混合液中所含有之高分子材料可為具有溶解性(dissolvable)或澎潤性(swellable)之材料。更具體而言，其高分子材料可為生物可相容(biocompatible)之材料或生物可降解(biodegradable)之材料。該針尖混合物和該針底混合物係各自獨立包含一高分子材料，該針尖混合物中所含之高分子材料可與該針底混合物中所含之高分子材料相同或不同。舉例而言，前述高分子材料可為麥芽糖(maltose)、蔗糖(sucrose)、海藻糖(trehalose)、乳糖(lactose)、糊精(dextrin)、麥芽糊精(maltodextrin)、b-環糊精(b-cyclodextrin)、2-羥丙基-b-環糊精(2-hydroxypropyl-b-cyclodextrin)、葡聚糖(dextran)、支鏈澱粉(amylopectin)、澱粉(starch)、玻尿酸鈉(sodium hyaluronate)、甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物(poly(methyl vinyl ether-alt-maleic anhydride)，PMVE/MA)、羧甲基纖維素鈉(sodium carboxymethylcellulose，CMC)、甲基纖維素(methylcellulose，MC)、羥丙基甲基纖維素(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)、羥丙基纖維素(hydroxypropyl cellulose，HPC)、明膠(gelatin)、聚乙烯醇(poly(vinyl alcohol)，PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，PVP)、聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)、聚乳酸(polylactic acid，PLA)、聚乙醇酸(poly(glycolic acid)，PGA)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)、幾丁聚醣(chitosan)或其等之組合，但並非僅限於此。

於其中一實施態樣中，該針底混合液中可含有聚乙烯醇、b-環糊精及海藻糖之水溶液，其針底混合液之濃度為20 wt%至50 wt%之高分子水溶液，即該針底混合液的水含量為50%至80%。以高分子材料為基準，聚乙烯醇之重量比例為30 wt%至80 wt%，b-環糊精之重量比例為小於或等於50 wt%。於此，該針底混合液於於25°C、剪切率為1 S^-1 下所測得之黏度較佳為100000 cP至300000 cP。

於另一實施態樣中，該針底混合液中可含有聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮之水溶液，其針底混合液之濃度為20 wt%至50 wt%之高分子水溶液。以高分子材料為基準，聚乙烯吡咯烷酮之重量比例為小於或等於50 wt%。於此，該針底混合液於於25°C、剪切率為1 S^-1 下所測得之黏度較佳為10000 cP至30000 cP。

於其中一實施態樣中，該母模可為硬式母模，其硬式母模之材質可為玻璃、石英、矽晶圓、金屬、金屬氧化物、金屬合金；所述金屬材料可為鋁、銅或鎳，但並非僅限於此。於另一實施態樣中，該母模可為軟式母模，其軟式母模之材質可為高分子、金屬箔(metal foil)或可撓式玻璃；所述高分子為聚二甲基矽氧烷(poly(dimethylsiloxane)，PDMS)、聚甲基丙烯酸甲酯(poly(methyl methacrylate)，PMMA)、聚碳酸酯(polycarbonate，PC)、聚醚碸(polyethersulfone，PES)等，但並非僅限於此。

依據本創作，所述母模中孔洞的形狀可為圓錐形、方錐形或尖塔型，但並非僅限於此。於所述母模中，此母模具有一基準面及多個孔洞，各孔洞由基準面向下凹設成型。各孔洞之深度介於75 μm至1500 μm，較佳係介於150 μm至1200 μm，更佳係介於175 μm至1000 μm，再更佳係介於200 μm至950 μm。各孔洞之最大寬度為50 μm至600 μm，較佳係介於75 μm至550 μm，更佳係介於100 μm至500 μm，再更佳係介於100 μm至450 μm。

於所述醫美微針貼片中，各微針結構之針形可為圓錐形、方錐形或尖塔型，但並非僅限於此。

於所述醫美微針貼片中，各微針結構之針長可小於1500 μm；較佳係小於1000 μm；再更佳係介於200 μm至950 μm之間。

於所述醫美微針貼片中，各微針結構之針尖半徑(tip radius)可小於15 μm；較佳係小於11 μm；再更佳可介於5 μm至10 μm之間。此外，所述醫美微針貼片之針尖頂角可小於30°。

於所述醫美微針貼片中，所述微針結構之密度可介於每平方公分100針(needles/cm² )至1000 needles/cm² ；較佳為150 needles/cm² 至750 needles/cm² 。

於應用上，藉由控制醫美微針貼片之針長，該醫美微針貼片於使用時能免於觸及真皮層下方之神經系統，故能降低使用者的恐懼感並且免除其疼痛感。此外，本創作所製得之醫美微針貼片更具有方便操作之優點，更能有利於避免口服投藥時因胃酸作用影響活性成分之效果。

以下列舉數種醫美微針貼片之製作方法作為例示，說明本創作之實施方式；熟習此技藝者可經由本說明書之內容輕易地了解本創作所能達成之優點與功效，並且於不悖離本創作之精神下進行各種修飾與變更，以施行或應用本創作之內容。

實施例 1

請配合參閱圖1及圖2所示，本實施例之醫美微針貼片係經由如下所述之方法所製得。

首先，如圖1及圖2所示之(a)步驟，準備一母模10，所述母模10具有一基準面11及多個孔洞12，所述多個孔洞12係由基準面11向下凹設成型，且所述多個孔洞12呈矩陣排列凹設於該母模10上。於本實施例中，此母模10之材質為PDMS，母模10上的孔洞密度為289 holes/cm² ，孔洞陣列範圍為1.5 cm×1.5 cm，各孔洞12之形狀為方錐形，其深度(即孔洞12之末端與基準面11之垂直距離)為750 μm，最大寬度(即孔洞12與基準面11齊平之水平面的最大內徑)為300 μm。

然後，如圖1所示之(b)步驟，利用狹縫式塗佈法，將針尖混合液21′塗佈於該母模10之多個孔洞12內，使該針尖混合液21′填滿母模10之多個孔洞12，直至針尖混合液21′之液面與基準面11齊平，即獲得一裝有針尖混合液之母模10A。具體而言，所述(b)步驟可由依序進行之(b1)至(b4)步驟所完成。如圖2所示之(b1)步驟，利用狹縫式塗佈法，以1000 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，使針尖混合液21′自狹縫式塗佈頭S1之狹縫噴嘴中擠出並且塗佈於該母模10上。該針尖混合液21′為20 wt%之含有藍銅胜肽及甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物之水溶液，即針尖混合液21′中含有80 wt%之水與20 wt%之藍銅胜肽與甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物之混合物，且該針尖混合液21′於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為40 cP，其表面張力為30 dyne/cm。接著，如圖2所示之(b2)步驟，將針尖混合液21′和母模10一同置於壓力為20 torr之真空烘箱中抽氣，藉此令針尖混合液21′可自基準面11上經由抽氣流動至母模10之多個孔洞12中，並覆蓋於該母模10之基準面11及所有孔洞12中。然後，如圖2所示之(b3)步驟，使用刮板S2將基準面11上的針尖混合液21′刮除，直至針尖混合液21′之液面與基準面11齊平，獲得一裝有針尖混合液之母模10A，如圖2所示(b4)步驟的狀態。於另一實施態樣中，所述之(b2)步驟亦可採用離心方式完成；例如，將裝有針尖混合液之母模置於離心機中，以3600 rpm之轉速持續離心20分鐘，使針尖混合液可自基準面向下流動並固定在母模之多個孔洞中，並覆蓋於基準面及所有孔洞中。

接下來，如圖1及圖2所示之(c)步驟，於30°C之溫度下，持續乾燥該裝有針尖混合液之母模10A長達1小時，藉此令前述針尖混合液21′乾燥為針尖層21，並使針尖層21之表面低於基準面11，獲得一具有針尖層之母模10B。

之後，如圖1所示之(d)步驟，將一針底混合液22′形成於針尖層21上及前述多個孔洞12內，藉此令針底混合液22′覆蓋針尖層21、基準面11及多個孔洞12，獲得一裝有針底混合液之母模10C。具體而言，所述(d)步驟可由依序進行之(d1)至(d4)步驟所完成。如圖2所示之(d1)步驟，利用狹縫式塗佈法，以1600 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，使針底混合液22′自狹縫式塗佈頭S1之狹縫噴嘴中擠出以塗佈於具有針尖層之母模10B上。該針底混合液22′為50 wt%之聚乙烯醇水溶液，即針底混合液22′中含有50 wt%之水與50 wt%之聚乙烯醇，且該針底混合液22′於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為200000 cP，其表面張力為37 dyne/cm。接著，如圖2所示之(d2)步驟，將針底混合液22′和具有針尖層之母模10B一同置於壓力為35 torr之真空烘箱中抽氣，藉此令針底混合液22′可自基準面11上經由抽氣流動至母模10之多個孔洞12中，並覆蓋於針尖層21、基準面11及所有孔洞12中。然後，如圖2所示之(d3)步驟，使用刮板S2將基準面11上的針底混合液22′刮除，直至針底混合液22′之液面與基準面11齊平，獲得一裝有針底混合液之母模10C，如圖2所示(d4)步驟的狀態。於另一實施態樣中，所述之(d2)步驟亦可採用離心方式完成；例如，將裝有針底混合液之母模置於離心機中，以3600 rpm之轉速持續離心15分鐘，使針底混合液可自基準面向下流動並固定在母模之多個孔洞中，並覆蓋於針尖層、基準面及所有孔洞中。

接著，如圖1及圖2所示之(e)步驟，於30°C之溫度下，持續乾燥該裝有針底混合液之母模10C長達48小時，藉此令針底混合液22′乾燥為針底層22並且黏合於針尖層21上，從而獲得一具有針尖層和針底層之母模10D。

最後，如圖1所示之(f)步驟，自具有針尖層和針底層之母模10D上卸下針尖層21和針底層22，獲得該醫美微針貼片20。具體而言，所述(f)步驟可由依序進行之(f1)至(f2)步驟所完成。如圖2所示之(f1)步驟，於具有針尖層和針底層之母模10D上形成一背層23，藉此令針尖層21和針底層22夾置於前述母模10D和背層23之間。於本實施例中，該背層23為一透氣膠帶。最後，如圖2所示之(f2)步驟，自具有針尖層和針底層之母模10D上同時卸下針尖層21、針底層22和背層23，即完成本實施例之醫美微針貼片20之製程。

依據上述製作方法，本實施例先利用狹縫式塗佈法於母模上形成針尖混合液，再利用狹縫式塗佈法於乾燥後的針尖層上塗佈形成針底混合液，故能透過針尖混合液和針底混合液的高分子作用力令經乾燥之針尖層和針底層相互黏合，達到節省製程時間與成本、提升量產效率等功效。此外，利用濕式塗佈技術製作醫美微針貼片更能有利於控制各微針結構中醫美有效成分的劑量，達到有效控制劑量之目的。

如圖3所示，經由上述製作方法，本實施例之醫美微針貼片20由下至上依序黏合形成有背層23、針底層22及針尖層21，各相互黏合之針底層22和針尖層21共同構成一方錐形結構，各針底層22相互間隔且矩陣排列於該背層23上。

實施例 2

本實施例係大致上採用如前述實施例1所述之方法製備醫美微針貼片，其不同之處主要在於，本實施例改以刮刀式塗佈法塗佈針尖混合液與針底混合液，以離心方式固定針底混合液於多個孔洞中，並且省略刮除針底混合液之步驟。

具體而言，於(a)步驟之後，利用刮刀式塗佈法進行(b1)步驟，以1000 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，使針尖混合液塗佈於該母模上；再依序經由如實施例1所述之(b2)至(b4)及(c)步驟，獲得一具有針尖層之母模。該針尖混合液為20 wt%之藍銅胜肽及甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物之水溶液，且該針尖混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為40 cP，其表面張力為30 dyne/cm。以整體針尖混合液之總重為基準，該針尖混合液中含有80 wt%的水及20 wt%之藍銅胜肽與甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物之混合物。

之後，再利用刮刀式塗佈法進行(d1)步驟，以1600 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，使針底混合液塗佈於母模上；接著，將裝有針底混合液之母模置於離心機中，以3600 rpm之轉速持續離心15分鐘，使針底混合液可自基準面向下流動並固定在母模之多個孔洞中，並覆蓋於針尖層、基準面及所有孔洞中；再依序經由如實施例1所述之(e)步驟，獲得一具有針尖層和針底層之母模。該針底混合液為50 wt%之聚乙烯醇/b-環糊精/海藻糖水溶液，且該針底混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為230000 cP，其表面張力為37 dyne/cm。以整體針底混合液之總重為基準，該針底混合液中含有50 wt%的水及50 wt%之聚乙烯醇、b-環糊精與海藻糖之混合物。以聚乙烯醇、b-環糊精及海藻糖之總重為基準，聚乙烯醇之含量為40 wt%，b-環糊精之含量不大於50 wt%。

於本實施例中，所述之針底層可藉由材料本身之高分子作用力黏合於針尖層；因此，於(e)步驟之後，能直接自具有針尖層和針底層之母模上同時卸下相互黏合之針尖層和針底層，完成(f)步驟，獲得本實施例之醫美微針貼片。

實施例 3

本實施例係大致上採用如前述實施例1所述之方法製備醫美微針貼片，其不同之處主要在於，本實施例改以刮刀式塗佈法塗佈針尖混合液與針底混合液，另變換母模之結構與省略刮除針底混合液之步驟。此外，本實施例所選用之針尖混合液之組成亦有別於實施例1之針尖混合液之組成。本實施例之詳細製作流程請參閱圖4所示，以下將配合圖1及圖4說明本實施例之製作方法。

首先，如圖1及圖4所示之(a)步驟，準備一母模10，該母模10具有一基準面11及多個孔洞12。於本實施例中，此母模10之材質為PDMS，母模10上的孔洞密度為289 holes/cm² ，孔洞陣列範圍為1.0 cm×1.0 cm，各孔洞12之形狀為圓錐形，其深度(即孔洞12之末端與基準面11之垂直距離)為600 μm，直徑 (即孔洞12與基準面11齊平之水平面的最大內徑)為300 μm。

然後，如圖1所示之(b)步驟，利用刮刀式塗佈法，將針尖混合液21′塗佈於該母模10之多個孔洞12內，使該針尖混合液21′填滿母模10之多個孔洞12，直至針尖混合液21′之液面與基準面11齊平，即獲得一裝有針尖混合液之母模10A。具體而言，如圖4所示之(b1)步驟，本實施例之(b1)步驟係利用刮刀式塗佈法，以800 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，利用刮刀S1A使針尖混合液21′塗佈於該母模10上，再依序經由如實施例1所述之(b2)至(b4)及(c)步驟，獲得一具有針尖層之母模10B。於此，針尖混合液21′為10 wt%之含有羧甲基纖維素鈉/玻尿酸/聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯(polyoxyethylene sorbitan monolaurate，polysorbate 20，tween 20)之水溶液，且該針尖混合液21′於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為45 cP，其表面張力為35 dyne/cm。以該針尖混合液總重為基準，該針尖混合液中含有90 wt%的水及10 wt%之羧甲基纖維素鈉、玻尿酸與聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之混合物。以羧甲基纖維素鈉、玻尿酸與聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之總重為基準，羧甲基纖維素鈉之含量不大於50 wt%，聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之含量為0.5 wt%。

之後，如圖1所示之(d)步驟，將一針底混合液22′形成於針尖層21上及前述多個孔洞12內，藉此令針底混合液22′覆蓋針尖層21、基準面11及多個孔洞12，獲得一裝有針底混合液之母模10C。具體而言，如圖4所示之(d1)步驟，本實施例之(d1)步驟也利用刮刀式塗佈法，以1000 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，利用刮刀S1A使針底混合液22′塗佈於具有針尖層之母模10B上。接著，如圖4所示之(d2)步驟，將針底混合液22′和具有針尖層之母模10B一同置於壓力為30 torr之真空烘箱中抽氣，藉此令針底混合液22′可自基準面11上經由抽氣流動至多個孔洞12中，獲得一裝有針底混合液之母模10C。於此，針底混合液為50 wt%之聚乙烯醇/b-環糊精/海藻糖水溶液，且該針底混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為230000 cP，其表面張力為37 dyne/cm。以該針底混合液總重為基準，該針底混合液中含有50 wt%的水及50 wt%之聚乙烯醇、b-環糊精與海藻糖之混合物；以聚乙烯醇、b-環糊精及海藻糖之總重為基準，聚乙烯醇之含量為40 wt%，b-環糊精之含量不大於50 wt%。

接著，如圖1及圖4所示之(e)步驟，於30°C之溫度下，持續乾燥該裝有針底混合液之母模10C長達12至16小時，藉此令針底混合液22′乾燥為針底層22A並且黏合於針尖層21上，從而獲得一具有針尖層和針底層之母模10D，所述之針底層22A係同時黏合於該針尖層21並且覆蓋於該基準面11；最後再依序進行如實施例1所述之(f1)及(f2)步驟，即完成本實施例之醫美微針貼片20A之製程。

請參閱圖5所示，所述醫美微針貼片20A由下至上依序黏合形成有背層23、針底層22A及針尖層21，各相互黏合之針底層22A和針尖層21共同構成一圓錐形結構，各針底層22係互相連接形成於該背層23上，而各圓錐形結構係以間隔且呈矩陣之方式排列。

實施例 4

本實施例係大致上採用如前述實施例1所述之方法製備醫美微針貼片，其不同之處主要在於，本實施例變換母模之結構、改以刮刀式塗佈法塗佈針尖混合液與針底混合液以及省略刮除針底混合液之步驟。

具體而言，於(a)步驟中，所選用之母模具有基準面及多個孔洞，母模上的孔洞密度為289 holes/cm² ，孔洞陣列範圍為1 cm×1 cm，各孔洞之形狀為方錐形，其深度為600 μm，最大寬度為300 μm。

於(b1)步驟中，以400 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，利用刮刀式塗佈法將針尖混合液塗佈於母模上；再依序經由如實施例1所述之(b2)至(b4)步驟，並於(c)步驟中以30°C之溫度下持續乾燥該裝有針尖混合液之母模3小時，獲得一具有針尖層之母模。該針尖混合液為20 wt%之含有玻尿酸/2-羥丙基-b-環糊精/聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之水溶液，且該針尖混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為13500 cP，其表面張力為30 dyne/cm。以該針尖混合液總重為基準，該針尖混合液中含有80 wt%的水及20 wt%之玻尿酸、2-羥丙基-b-環糊精、聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之混合物。以玻尿酸、2-羥丙基-b-環糊精、聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之總重為基準，2-羥丙基-b-環糊精之含量不大於50 wt%，聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之含量為0.5 wt%。

於(d1)步驟中，以1000 μm之塗佈間隙、3 m/min之塗佈速度，利用刮刀式塗佈法將針底混合液塗佈於母模上。接著，於(d2)步驟，將針底混合液和母模一同置於壓力為50 torr之真空烘箱中抽氣，藉此令針底混合液可自基準面上經由抽氣流動至母模之多個孔洞中，獲得一裝有針底混合液之母模。該針底混合液為50 wt%之聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮水溶液，且該針底混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為18000 cP，其表面張力為37 dyne/cm。以該針底混合液總重為基準，該針底混合液中含有50 wt%的水及50 wt%之聚乙烯醇與聚乙烯吡咯烷酮之混合物。以聚乙烯醇與聚乙烯吡咯烷酮之總重為基準，聚乙烯吡咯烷酮之含量不大於50 wt%。

於(e)步驟中，於30°C之溫度下，持續乾燥該裝有針底混合液之母模長達48小時，藉此令針底混合液乾燥為針底層並且黏合於針尖層上，從而獲得一具有針尖層和針底層之母模。

實施例 5

本實施例係大致上採用如前述實施例4所述之方法製備醫美微針貼片，其不同之處主要在於，(e)步驟乾燥針底混合液之方法以及針底混合液之組成。

於此，針底混合液為濃度15 wt%之聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮，該聚乙烯醇相對於聚乙烯吡咯烷酮之重量比例為4：1，且該針底混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為11000 cP，其表面張力為37 dyne/cm。

於(e)步驟中，本實施例係於室溫下乾燥24小時，令針底層黏合於該針尖層。最後，經由如實施例4所述之(f1)及(f2)步驟，製得該醫美微針貼片。

實施例 6

具體而言，針底混合液為濃度為15 wt%之聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮，該聚乙烯醇相對於聚乙烯吡咯烷酮之重量比例為4：1，且該針底混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為11000 cP，其表面張力為37 dyne/cm。

於(e)步驟中，本實施例係於-20°C之溫度下，持續乾燥該裝有針底混合液之母模長達15分鐘，先獲得初次乾燥之針底層及針尖層；再將其置於4°C下乾燥15分鐘，獲得二次乾燥之針底層及針尖層；而後再放回-20°C之環境下乾燥15分鐘，獲得三次乾燥之針底層及針尖層；再將其置於4°C下乾燥15分鐘，獲得四次乾燥之針底層及針尖層；最後再將該四次乾燥之針底層及針尖層置於室溫下乾燥24小時，即可完成(e)步驟，令針底層黏合於該針尖層。最後，經由如實施例4所述之(f1)及(f2)步驟，製得該醫美微針貼片。

實施例 7

本實施例係大致上採用如前述實施例1所述之方法製備醫美微針貼片，其不同之處主要在於，針尖混合液為25 wt%之含有藍銅胜肽/羧甲基纖維素鈉/麥芽糖/聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之水溶液，且該針尖混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為1500 cP，其表面張力為35 dyne/cm。

比較例 1

本比較例係大致上採用如前述實施例1所述之方法製備醫美微針貼片，其不同之處主要在於，針尖混合液為3 wt%之含有藍銅胜肽/羧甲基纖維素鈉/聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之水溶液，且該針尖混合液於25°C、1 S^-1 下所測得之黏度為31 cP，其表面張力為35 dyne/cm。

試驗例 1

為分析實施例5及實施例6之醫美微針貼片的機械強度，本試驗例分別製作二種等厚度之平面膜。其中平面膜1(模擬實施例5之醫美微針貼片)和平面膜2(模擬實施例6之醫美微針貼片)皆係由15 wt%之聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮水溶液作為塗佈液所製得，該聚乙烯醇相對於聚乙烯吡咯烷酮之重量比例為4：1。

而於乾燥製程中，平面膜1係於室溫下乾燥24小時，即完成平面膜1之乾燥步驟；平面膜2則係先置於-20°C之溫度下乾燥15分鐘，再於4°C下乾燥15分鐘，而後再放回-20°C之環境下乾燥15分鐘，再於4°C下乾燥15分鐘，最後於室溫下乾燥24小時，即完成平面膜2之乾燥步驟。

針對前述平面膜1及平面膜2，本試驗例皆採用ASTM D882試驗方法分析後，得到平面膜1之楊氏模數為32.8 MPa，而平面膜2之楊氏模數明顯提升至81.5 MPa，大約提升3.2倍。

由此可見，藉由特定的乾燥步驟，實施例6之醫美微針貼片能具有較高的機械強度，而獲得較佳的微針貼片品質。

試驗例 2

為分析實施例7及比較例1之醫美微針貼片的針尖溶解度，本試驗例分別製作二種等厚度之平面膜。其中平面膜3(模擬實施例7之醫美微針貼片)係由25 wt%之含有藍銅胜肽/羧甲基纖維素鈉/麥芽糖/聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之水溶液作為塗佈液所塗佈而成，平面膜4(模擬比較例1之醫美微針貼片)係由3 wt%之含有藍銅胜肽/羧甲基纖維素鈉/聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之水溶液所塗佈而成，平面膜3和平面膜4之厚度相等，且二者皆材切為2 cm×2 cm的尺寸大小。

為分析前述平面膜3及平面膜4之溶解特性，本試驗例採用相同方法對平面膜3及平面膜4進行分析。具體而言，使用PBS緩衝溶液模擬人體體液環境，並將尺寸相等的平面膜3及平面膜4分別浸泡於37°C下含已知重量之PBS緩衝溶液的培養皿中持續15分鐘。接著，將濾紙置放於連接有抽氣裝置之布氏漏斗上，分別抽氣過濾前述培養皿中浸有平面膜3之緩衝溶液及浸有平面膜4之緩衝溶液，再以103°C烘乾殘餘於濾紙上之平面膜，直至重量不再變化後，即得殘餘平面膜之重量。再計算浸泡前之平面膜與浸泡後殘餘平面膜之重量差，所述重量差即平面膜溶解重量，將平面膜溶解重量除以起始PBS緩衝溶液重量，即可比較得知平面膜3及平面膜4之溶解特性。

實驗結果顯示，平面膜3經由前述測試方法所測得之溶解度為0.41 wt%，平面膜4經由前述測試方法所測得之溶解度為0.026 wt%；可見使用25 wt%之含有藍銅胜肽/羧甲基纖維素鈉/麥芽糖/聚氧乙烯單月桂酸去水山梨酯之水溶液作為針尖混合液所製得之醫美微針貼片(實施例7)的溶解性較比較例1之醫美微針貼片的溶解性佳。

此外，比較實施例7及比較例1之醫美微針貼片的製作過程可知，選用合適的針尖混合液製作醫美微針貼片，能確保實施例7之醫美微針貼片獲得較佳之溶解度，故能傳遞足量之醫美活性成分；相較之下，由於比較例1之醫美微針貼片的針尖層溶解度不佳，致使成品無法確保針尖層溶解而傳遞足量之醫美活性成分或達成其功效。

試驗例 3

為確定本創作醫美微針貼片之製作方法所製得之成品確實能應用於醫美用途，本試驗例選用已除毛的豬皮作為穿刺對象，進行體外穿刺試驗，以觀察醫美微針貼片的穿刺深度。

於本試驗例中，選用前述實施例2之醫美微針貼片為代表性例子，將醫美微針貼片貼合於自製治具上，並壓在已除毛的豬皮約5分鐘，將經穿刺的豬皮染色，觀察豬皮上是否出現醫美微針貼片的穿刺點。

接著，將經穿刺的豬皮浸泡於福馬林中，進行組織固定、切片與染色，以光學顯微鏡觀察經穿刺的豬皮中穿刺點的深度，其結果請參閱圖6所示。

如圖6所示，實施例2之醫美微針貼片的穿刺深度約100 μm；有此可見，前述製作方法所製得之醫美微針貼片確實能穿刺具有隔離屏障之角質層，並且到達表皮層及真皮層的上方，使醫美微針貼片中的醫美活性成分於體內發揮所期望的效果。

試驗例 4

為確定本創作醫美微針貼片之製作方法所製得之成品確實能應用於醫美用途，本試驗例選用週齡6週的小鼠(品系為Balb/C)為穿刺對象，進行活體穿刺試驗，以觀察醫美微針貼片的穿刺情形。

於本試驗例中，選用如前述實施例2之醫美微針貼片為代表性例子，將醫美微針貼片貼合於自製治具上。

於活體穿刺試驗前二天，先使用除毛膏將小鼠上預定進行穿刺試驗的區域進行除毛，以作為醫美微針貼片的觀察對象。在進行活體穿刺試驗時，將小鼠麻醉，將實施例2之醫美微針貼片壓在小鼠已除毛的區域約1分鐘，再將醫美微針貼片持續貼於鼠皮約1小時，再觀察鼠皮上是否出現醫美微針貼片的穿刺點；如圖7所示，實施例2之醫美微針貼片確實已如預期在鼠皮上產生微針孔洞陣列。

此外，本試驗例另使用光學顯微鏡觀察穿刺前、穿刺後醫美微針貼片上微針結構之高度變化。請參閱圖8A所示，於穿刺前，醫美微針貼片之針高為750 μm；請參閱圖8B所示，於穿刺後，醫美微針貼片之針高為260 μm。

由於實施例2之醫美微針貼片的針尖層中含有醫美活性成分，可見醫美微針貼片之醫美活性成分已如預期傳遞至小鼠體內，並且溶解於其中發揮所期望之醫美效果。

10‧‧‧母模

10A‧‧‧裝有針尖混合液之母模

10B‧‧‧具有針尖層之母模

10C‧‧‧裝有針底混合液之母模

10D‧‧‧具有針尖層和針底層之母模

11‧‧‧基準面

12‧‧‧孔洞

20、20A‧‧‧醫美微針貼片

21‧‧‧針尖層

21′‧‧‧針尖混合液

22、22A‧‧‧針底層

22′‧‧‧針尖混合液

23‧‧‧背層

S1‧‧‧狹縫式塗佈頭

S1A‧‧‧刮刀

S2‧‧‧刮板

圖1為本創作醫美微針貼片之製作方法的流程圖。圖2為說明實施例1之醫美微針貼片之製作方法的示意圖。圖3為實施例1之製作方法所製得之醫美微針貼片的示意圖。圖4為說明實施例3之醫美微針貼片之製作方法的示意圖。圖5為實施例3之製作方法所製得之醫美微針貼片的示意圖。圖6為實施例2之醫美微針貼片穿刺豬皮後的照片圖。圖7為實施例2之醫美微針貼片穿刺鼠皮後的照片圖。圖8A及圖8B分別為實施例2之醫美微針貼片於穿刺小鼠前、穿刺小鼠後的照片圖。

無。

Claims

一種醫美微針貼片之製作方法，其包括以下步驟： (a) 提供一母模，該母模具有一基準面及複數孔洞，所述多個孔洞由基準面向下凹設成型； (b) 將一針尖混合液形成於該母模之多個孔洞內，藉此令針尖混合液填滿母模之多個孔洞，獲得一裝有針尖混合液之母模，該針尖混合液之液面係與母模之基準面齊平，該針尖混合液中含有醫美活性成分； (c) 將針尖混合液乾燥為針尖層，獲得一具有針尖層之母模，該針尖層之表面低於母模之基準面； (d) 將一針底混合液形成於針尖層上及前述多個孔洞內，藉此令針底混合液覆蓋針尖層及該母模之基準面及多個孔洞中，獲得一裝有針底混合液之母模； (e) 將針底混合液乾燥為針底層，藉此令針底層黏合於該針尖層；以及 (f) 自母模上卸下相互黏合之針尖層和針底層，獲得該醫美微針貼片。
如請求項1所述之製作方法，其中該針尖混合液之黏度係低於該針底混合液之黏度。
如請求項2所述之製作方法，其中該針尖混合液之黏度為3釐泊至500000釐泊。
如請求項2所述之製作方法，其中該針底混合液之黏度為100 釐泊至5000000 釐泊。
如請求項1所述之製作方法，其中該針尖混合液之濃度為5 wt%至50 wt%。
如請求項1所述之製作方法，其中該針底混合液之濃度為10 wt%至95 wt%。
如請求項1所述之製作方法，其中該針尖混合液之表面張力係小於或等於70 dyne/cm。
如請求項1所述之製作方法，其中該針底混合液之表面張力係小於或等於50 dyne/cm。
如請求項1所述之製作方法，其中前述(c)及(e)步驟使用冷凍乾燥或常溫乾燥之方式進行。
如請求項1所述之製作方法，其中前述(c)及(e)步驟之乾燥溫度為-80°C至160°C。
如請求項1所述之製作方法，其中前述(e)步驟包括：將針底混合液置於-80°C至0°C乾燥為針底層，獲得一初次乾燥之針底層及針尖層；將初次乾燥之針底層及針尖層置於2°C至10°C下，獲得一二次乾燥之針底層及針尖層；以及再將該二次乾燥之針底層及針尖層置於室溫下乾燥，藉此令針底層黏合於該針尖層。
如請求項1所述之製作方法，其中於前述(e)步驟之後，該(f)步驟包括：將一背層形成於該母模及該針底層上，藉此令該針尖層和該針底層夾置於該母模和該背層之間；以及自具有該針尖層和該針底層之母模上同時卸下該針尖層、該針底層和該背層，獲得該醫美微針貼片。
如請求項1所述之製作方法，其中前述(b)步驟包括：將針尖混合液形成於該母模上，再令針尖混合液流動至多個孔洞內，藉此令針尖混合液覆蓋於該母模之基準面及多個孔洞中；以及移除基準面上之針尖混合液，藉此令針尖混合液之液面係與母模之基準面齊平。
如請求項13所述之製作方法，其中令針尖混合液流動至多個孔洞內之方法包括真空抽氣法及離心法。
如請求項1所述之製作方法，其中前述(d)步驟包括：將針底混合液形成於該母模上，再令針底混合液流動至多個孔洞內，藉此令針尖混合液覆蓋於針尖層及該母模之基準面及多個孔洞中，獲得該裝有針底混合液之母模。
如請求項15所述之製作方法，其中令針底混合液流動至多個孔洞內之方法包括真空抽氣法及離心法。
如請求項1至16中任一項所述之製作方法，其中前述(b)步驟中將該針尖混合液形成於該母模之多個孔洞內之方法包括狹縫式塗佈法、刮刀式塗佈法、斜板式塗佈法、浸漬塗佈法、噴墨印刷法或噴嘴印刷法；前述(d)步驟將針底混合液形成於針尖層上及前述多個孔洞內之方法包括狹縫式塗佈法、刮刀式塗佈法、斜板式塗佈法、浸漬塗佈法、噴墨印刷法或噴嘴印刷法。
如請求項1至16中任一項所述之製作方法，其中該醫美活性成分係包含麴酸、熊果素、維生素C磷酸鈉鹽、維生素C磷酸鎂鹽、維生素C葡萄醣苷、維生素C及其衍生物、維生素E及其衍生物、維生素A及其衍生物、鞣花酸、甘菊萃取物、傳明酸十六烷基酯、4-甲氧基水楊酸鉀鹽、3-O-乙基抗壞血酸、神經醯胺、卵磷脂、甘油、多醣類、玻尿酸、玻尿酸鈉、蛋白質、膠原蛋白、彈力蛋白、藍銅胜肽、五胜肽、六胜肽、九胜肽、氨基酸、檸檬酸、尿酸、尿素、葡萄糖、蔗糖、果糖、肝糖、葡萄氨聚糖、黏多醣、乳酸鹽、磷酸鹽、吡咯烷酮-5-羧酸乙酯、葡萄萃取物、綠茶萃取物、銀杏萃取物、大豆萃取物、石榴萃取物、生薑萃取物、酵母萃取物、薏仁萃取物、硫辛酸、葡聚醣、輔脢Q10、超氧化物歧化酶或其等之組合。
如請求項1至16中任一項所述之製作方法，其中該針尖混合物和該針底混合物係各自獨立包含一高分子材料，該高分子材料係選自於下列所組成之群組：麥芽糖、蔗糖、海藻糖、乳糖、糊精、麥芽糊精、b-環糊精、2-羥丙基-b-環糊精、葡聚糖、支鏈澱粉、玻尿酸鈉、甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、幾丁聚醣及其組合物。