TWI692362B - 餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途 - Google Patents
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Abstract
一種餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中包含餘甘子萃取物的醫藥組合物提升與自由基接觸的肝細胞中，粒線體進行氧化磷酸化反應與三磷酸線苷(ATP)合成的能力。再者，包含餘甘子萃取物的醫藥組合物降低粒線體的氫離子洩漏、提升粒線體的最大耗氧能力、提升粒線體的三磷酸線苷媒合效率、提升粒線體的預存耗氧能力、以及降低肝細胞內的自由基生成量。
Description
本發明係關於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物，特別是一種利用餘甘子萃取物製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物之用途。
肝臟是人體內的主要代謝器官之一。肝臟的工作包含代謝醣類、蛋白質與脂質，以及分解、轉換與排除體內毒素。然而，在肝臟進行工作的過程中，特別是在分解、轉換與排除體內毒素時，自由基作為副產物也一併的被產生。再者，對於因疾病而受損的肝臟來說，在其肝臟的功能受到疾病影響的情況下，肝臟工作時產生的自由基量也隨之增加。
對於肝細胞來說，由於自由基具有強的氧化力，使得接觸自由基的肝細胞與肝細胞內的胞器受到氧化傷害的機會大幅提高。特別是，粒線體(Mitochondria)作為肝細胞內進行氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷(ATP)的胞器，當粒線體因大量自由基造成的氧化傷害而受損時，肝細胞無法自活性低落的粒線體得到充分的能量供應。如此一來，活性低落的粒線體將對肝細胞的工作狀況產生嚴重的負面影響，進而對肝臟的機能產生負面的影響。
本發明係提供利用餘甘子萃取物製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物之用途，藉此提升肝臟的肝細胞中粒線體的活性，進而維
持肝細胞之正常功能。
本發明揭露一種餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中包含餘甘子萃取物的醫藥組合物提升與自由基接觸的肝細胞中，粒線體進行氧化磷酸化反應與三磷酸線苷(ATP)合成的能力。
根據上述本發明所揭露的餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，包含餘甘子萃取物的醫藥組合物提升與自由基接觸的肝細胞中，粒線體進行氧化磷酸化反應與三磷酸線苷(ATP)合成的能力。如此一來，肝細胞中的粒線體活性得以維持，且肝細胞中的粒線體可產出足量的三磷酸線苷供肝細胞使用，藉此使肝細胞維持正常的代謝工作。再者，由於修復細胞損傷所需的三磷酸線苷合成效率變好，使得受損的肝細胞得到充分的修復所需的能量。
以上之關於本揭露內容之說明及以下之實施方式之說明係用以示範與解釋本發明之精神與原理，並且提供本發明之專利申請範圍更進一步之解釋。
圖1為本發明實施例一至實施例三使用的餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜。
圖2為本發明實施例一至實施例三使用的餘甘子萃取物之高效能液相層析圖譜。
圖3為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之合成三磷酸線苷的耗氧量示意圖。
圖4為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之克服氫離子洩漏的耗氧量示意圖。
圖5為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之最大耗氧能力的耗氧量示意圖。
圖6為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之媒合效率示意圖。
圖7為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之預存耗氧能力示意圖。
圖8為本發明實施例二、實施例三、比較例與控制例之油酸誘導肝細胞自由基生成量示意圖。
以下在實施方式中詳細敘述本發明之詳細特徵以及優點，其內容足以使任何熟習相關技藝者了解本發明之技術內容並據以實施，且根據本說明書所揭露之內容、申請專利範圍及圖式，任何熟習相關技藝者可輕易地理解本發明相關之目的及優點。以下之實施例係進一步詳細說明本發明之觀點，但非以任何觀點限制本發明之範疇。
餘甘子(例如Phyllanthus Emblica或Emblica Officinale)，又稱餘柚子、油柑、庵摩勒(Amalaka)、馬六甲樹(Pokok Melaka)、印度醋栗(Indian Gooseberry)，屬於大戟科餘甘子屬(Emblica)之落葉亞喬木，分佈於自印度至馬來西亞地區及中國南部，一般認為印度為原產地。
本發明使用之餘甘子萃取物之取得方式例如以二氧化碳作為超臨界流體萃取餘甘子果實，或者是以甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、重量百分濃度0.1至5%的氯化鈉水溶液、氯化鉀水溶液、氯化鈣水溶液、氯化鎂水溶液或重量百分濃度0.1至5%的氯化鈉乙醇溶液、氯化鉀乙醇溶液、氯化鈣乙醇溶液、氯化鎂乙醇溶液作為溶劑萃取餘甘子果實而得到一初萃液。接著，將初萃液過濾純化後得到本發明所使用的餘甘子萃取物。餘甘子萃取物可使用噴霧乾燥(Spray dry)或真空乾燥
進行乾燥程序而得到易於保存的餘甘子萃取物粉末。
餘甘子萃取物含有重量百分比35%至55%之Emblicanin-A與Emblicanin-B混合物、重量百分比4%至15%之Punigluconin、重量百分比10%至20%之Pedunculagin、重量百分比5%至15%之Rutin與重量百分比10%至30%之Gallo-ellagitannoids。餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜於3403.6±5公分-1(cm-1)、2931.6±5公分-1(cm-1)、1385.0±5公分-1(cm-1)、1318.6±5公分-1(cm-1)、1623.5±5公分-1(cm-1)、1451.3±5公分-1(cm-1)、1352.1±5公分-1(cm-1)、1218.4±5公分-1(cm-1)、1148.6±5公分-1(cm-1)、1035.7±5公分-1(cm-1)、3403.6±5公分-1(cm-1)具有特徵吸收峰。餘甘子萃取物之高效能液相層析圖譜(HPLC Chromatogram)於1.620±0.5分鐘、2.148±0.5分鐘、3.265±0.5分鐘與4.370±0.5分鐘具有特徵峰信號。
Emblicanin-A(2,3-di-O-galloyl-4,6-(S)-hexahydroxy diphenoyl-2-keto-glucono-lactone)之結構如式一所示。
Emblicanin-B(2,3,4,6-bis-(S)-hexahydroxydiphenoyl-2-keto-glucono-lactone)之結構如式二所示。
式二
Punigluconin(2,3-di-O-galloyl-4,6-(S)-hexahydroxyd iphenoyl gluconic acid)之結構如式三所示。
Pedunculagin(2,3,4,6-bis-(S)-hexahydroxydiphenoyl-D-glucose)之結構如式四所示。
式四
Rutin(3’,4’,5,7-tetrahydroxyflavono-1,3-O-rhamnogl ucoside)之結構如式五所示。
當提供濃度為每毫升100至500微克(μg/ml)之餘甘子萃取物水溶液予與自由基接觸的肝細胞，進入肝細胞的餘甘子萃取物提高肝細胞內的粒線體的活性。如此一來，經餘甘子萃取物活化的粒線體進行氧化磷酸化反應合成的三磷酸線苷數量提高，最大耗氧能力提高，預存耗氧能力提高，三磷酸線苷媒合效率提高以及氫離子洩漏降低。
再者，當提供濃度為每毫升100至500微克(μg/ml)之餘甘子萃取物水溶液予與自由基接觸的肝細胞，經餘甘子萃取物活化的粒線體進行氧化磷酸化反應合成的三磷酸線苷數量無明顯下降，三磷酸線苷媒合效率無明顯下降以及氫離子洩漏無明顯提升。經餘甘子萃取物活化的粒線體的最大耗氧能力略為上升，粒線體的預存耗氧能力略為上升。因此，餘甘子萃取物可作為提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的活性成分，且餘甘子萃取物可維持與自由基接觸的肝細胞中粒線體的活性
在接近未與自由基接觸的肝細胞中粒線體的活性。再者，由於修復細胞損傷所需的三磷酸線苷合成效率與能力變好，使得受損的肝細胞得到充分的修復所需的能量。
提供餘甘子萃取物或是包含餘甘子萃取物的醫藥組合物予肝細胞的方法例如為以食用的方式由口攝取餘甘子萃取物或是包含餘甘子萃取物的醫藥組合物。以食用的方式提供餘甘子萃取物予細胞時，餘甘子萃取物的有效劑量為1.081克(g)至5.405克(g)。換算公式如下：人體有效劑量(毫克)=細胞實驗之有效劑量(微克/毫升)×小鼠體重(克)×折算係數×人體重(公斤)。折算係數是由動物與人體的每公斤體重劑量折算係數表查表得到。當小鼠體重為20g以及人體體重公斤數為60公斤時，折算係數為9.01。
為方便以食用的方式由口攝取餘甘子萃取物，餘甘子萃取物可製成例如液體狀、固體狀、顆粒狀、粉體狀、糊狀或凝膠狀的餘甘子萃取物加工品。餘甘子萃取物加工品中可搭配作為添加劑的賦形劑或呈味劑，以提升風味與方便食用。
賦形劑例如為小麥澱粉、米澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、糊精、環糊精等澱粉類；結晶纖維素類；乳糖、葡萄糖、砂糖、還原麥芽糖、飴糖、果寡糖、乳化寡糖等糖類；山梨糖醇、赤藻糖醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇等糖醇類。
呈味劑例如為龍眼萃取物、荔枝萃取物、柚子萃取物等各種果汁萃取物；蘋果汁、橘子汁、檸檬汁等各種果汁；桃子香料、梅子香料、酸乳酪香料等各種香料；乙醯磺胺酸鉀、蔗糖素、赤藻糖醇、寡糖類、甘露糖、木糖醇、異構化糖類等各種甜味劑；檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、葡萄糖酸等各種酸味劑；綠茶、烏龍茶、巴拿巴茶(Banaba Tea)、杜仲茶、鐵觀音茶、薏苡茶、七葉膽茶、茭白茶、昆布茶等各種茶成分；阿拉比卡(Coffee Arabica)、羅布斯塔(Coffee Robusta)、賴
比瑞亞(Coffee Liberica)等各種咖啡成分等。
再者，餘甘子萃取物或是包含餘甘子萃取物的醫藥組合物亦可包覆於膠囊中以方便由口攝取餘甘子萃取物。餘甘子萃取物或是包含餘甘子萃取物的醫藥組合物可以乾燥粉末之形式被包覆於硬膠囊中。餘甘子萃取物或是包含餘甘子萃取物的醫藥組合物亦可以溶液狀、懸浮液狀、糊狀、粉末狀或顆粒狀的形式被包覆於軟膠囊中。
軟膠囊中用於溶解或分散餘甘子萃取物之油脂類例如為萼梨油、杏仁油、亞麻仁油、小茴香油、白蘇油、橄欖油、橄欖角鯊烯、甜橙油、胸棘鯛油(orange roughy oil)、芝麻油、蒜油、可可脂、南瓜子油、洋甘菊油、胡蘿蔔油、胡瓜油、牛油脂肪酸、夏威夷核果油、越橘子油、糙米胚芽油、大米油、小麥胚芽油、紅花油、牛油樹油脂、液狀牛油樹油脂、紫蘇油、大豆油、月見草油、山茶油、玉米油、菜子油、鋸葉棕萃取油(saw palmetto extract oil)、薏苡油、桃仁油、洋芹子油、蓖麻油、葵花子油、葡萄子油、琉璃苣油、澳洲胡桃油、繡線菊油(meadowfoam oil)、棉子油、花生油、龜油、貂油、蛋黃油、魚油、棕櫚油、棕櫚仁油、木蠟、椰子油、長鏈/中鏈/短鏈之脂肪酸三甘油酯、二酸甘油酯、牛油、豬油、角鯊烯、角鯊烷、姥鮫烷、以及該等油脂類之氫化物等。其中，琉璃苣油與月見草油含有大量伽瑪亞麻油酸(Gamma-Linolenic Acid，GLA)，伽瑪亞麻油酸屬於人體必須脂肪酸，其具有保濕、促進細胞再生以及提升棕脂(Brown Fat)活躍度以促進脂肪燃燒的功能。
此外，著色劑、防腐劑、增黏劑、結合劑、崩解劑、分散劑、穩定劑、膠化劑、抗氧化劑、界面活性劑、防腐劑、pH值調整劑等符合政府單位規定之添加物亦可依照政府單位規定之劑量標準與加工生產之需求添加於餘甘子萃取物加工品中。
以下藉由本發明實施例一至實施例三、控制例與比較例說
明本發明所揭露之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，並且進行實驗測試以說明本發明所揭露之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途之功效。
本發明之實驗使用的餘甘子萃取物係將餘甘子(Emblica Officinalis)的果實浸於重量百分濃度1%之氯化鈉水溶液，再以65℃至75℃的蒸汽浴(Steam bath)加熱一小時，接著進行過濾，接著再冷凍3天，接著透過噴霧乾燥(Spray dry)程序得到餘甘子萃取物粉末。乾燥後的餘甘子萃取物型態為棕色粉末(Brown powder)。餘甘子萃取物含有重量百分比27%之Emblicanin-A、重量百分比23%之Emblicanin-B、重量百分比8%之Punigluconin、重量百分比14%之Pedunculagin、重量百分比10%之Rutin與重量百分比10%至30%之Gallo-ellagitannoids。本發明之餘甘子萃取物不以Emblica Officinalis之萃取物為限，其他具有不同學名但具有相似成分之餘甘子之萃取物也具有相同之效果。
圖1為本發明實施例一至實施例三使用的餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜。圖2為本發明實施例一至實施例三使用的高效能液相層析圖譜。如圖1所示，餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜於3403.6公分-1(cm-1)、2931.6公分-1(cm-1)、1385.0公分-1(cm-1)、1318.6公分-1(cm-1)、1623.5公分-1(cm-1)、1451.3公分-1(cm-1)、1352.1公分-1(cm-1)、1218.4公分-1(cm-1)、1148.6公分-1(cm-1)、1035.7公分-1(cm-1)、3403.6公分-1(cm-1)具有特徵吸收峰。如圖2所示，餘甘子萃取物之高效能液相層析圖譜(HPLC Chromatogram)於1.620分鐘、2.148分鐘、3.265分鐘與4.370分鐘具有特徵峰信號。
實驗使用的細胞為肝細胞(Hep-G2 cell)。實驗樣品準備方式為於24孔孔盤的每一個孔中植入20000個肝細胞後培養24個小時。接著，移除孔中的培養液，再根據各實施例、控制例與比較例的條件，對孔中的肝細胞進行處理。
於實驗過程中，準備實施例一至實施例三之實驗樣品時，首先將預定濃度的餘甘子萃取物水溶液加入肝細胞所在的孔中並浸泡24小時。接著，移除肝細胞所在的孔中的水溶液，並將濃度為1.5mM的H2O2水溶液加入孔中，使細胞浸泡於濃度為1.5mM的H2O2水溶液中60分鐘。接著，移除肝細胞所在的孔中的H2O2水溶液，並以磷酸緩衝生理食鹽水(Phosphate buffered saline，PBS)清洗肝細胞，完成實施例一至實施例三之實驗樣品準備。
準備控制例之實驗樣品時，移除肝細胞所在的孔中的培養液後，留下的肝細胞即為控制例之實驗樣品。準備比較例之實驗樣品時，首先將濃度為1.5mM的H2O2水溶液加入孔中，使肝細胞浸泡於濃度為1.5mM的H2O2水溶液中60分鐘。接著，移肝細胞所在的孔中的H2O2水溶液，並以磷酸緩衝生理食鹽水(Phosphate buffered saline，PBS)清洗細胞，即完成比較例之實驗樣品準備。
於實施例一中，餘甘子萃取物水溶液的濃度為每毫升200微克(μg/ml)。於實施例二中，餘甘子萃取物水溶液的濃度為每毫升250微克(μg/ml)。於實施例三中，餘甘子萃取物水溶液的濃度為每毫升500微克(μg/ml)。
接著，以海馬生物能量測定儀量測孔中實施例一至實施例三、控制例與比較例的肝細胞的氧氣消耗量。根據文獻記載，以過氧化氫處理細胞可模擬細胞內氧化產生自由基之狀況，藉此對細胞在氧化壓力下的粒線體活動進行研究。因此，實施例一至實施例三與比較例的肝細胞係以過氧化氫處理後，再以海馬生物能量測定儀量測肝細胞的氧氣消耗量，並且藉此了解餘甘子萃取物對肝細胞中的粒線體的活性的影響。
海馬生物能量測定儀的測量原理與流程如下。首先，偵測孔中細胞的基礎耗氧量。接著，加入三磷酸線苷合成酶抑制劑以抑制粒
線體產生三磷酸線苷，此時減少的耗氧量即為粒線體進行氧化磷酸化反應以合成三磷酸線苷的耗氧量，亦即是粒線體的基礎耗氧量(Basal Respiration)。三磷酸線苷合成酶抑制劑例如為寡黴素(Oligomycin)。接著，加入適當濃度的抗耦合劑，在不破壞粒線體內膜的電子傳遞鏈的情況下，讓粒線體以極限狀況空轉以評估粒線體的最大耗氧能力(Maximal Respiration)。抗耦合劑例如為Carbonyl cyanide-4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone(FCCP)。最後，加入電子傳遞鏈抑制劑已完全關閉粒線體的耗氧，藉此確認量測的背景值，亦即是非粒線體耗氧量(Non-mitochondrial Respiration)。電子傳遞鏈抑制劑例如為魚藤酮(Rotenone)與抗黴素A(Antimycin A)之組合。
粒線體的基礎耗氧量等於細胞的基礎耗氧量減去非粒線體耗氧量。粒線體的基礎耗氧量減去合成三磷酸線苷消耗的氧氣量等於克服氫離子洩漏(Proton Leakage)的耗氧量。粒線體的最大耗氧能力減去粒線體的基礎耗氧量等於粒線體的預存耗氧能力(Spare Respiratory Capacity)。粒線體的三磷酸線苷媒合效率(Coupling Efficiency)等於合成三磷酸線苷耗氧量除以粒線體的基礎耗氧量。
實施例一至實施例八、比較例一至比較例二與控制例的實驗參數與實驗量測結果如表一與圖3至圖7所示。表一中呈現的每微克蛋白質每分鐘消耗的氧氣皮莫耳數(pmol/min/μg蛋白質)之實驗量測結果為已對細胞量進行標準化後之實驗量測結果。圖3為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之合成三磷酸線苷的耗氧量示意圖。圖4為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之克服氫離子洩漏的耗氧量示意圖。圖5為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之最大耗氧能力的耗氧量示意圖。圖6為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之媒合效率示意圖。圖7為本發明實施例一至實施例三、比較例與控制例之預存耗氧能力示意圖。圖8為本發明實施例二、實施例
三、比較例與控制例之油酸誘導肝細胞自由基生成量示意圖。
如圖3所示，實施例一至實施例三之合成三磷酸線苷的耗氧量高於比較例之合成三磷酸線苷的耗氧量。如圖5所示，實施例一至實施例三之粒線體的最大耗氧能力高於比較例之粒線體的最大耗氧能力。如圖6所示，實施例一至實施例三之粒線體的媒合效率高於比較例之粒線體的媒合效率。如圖7所示，實施例一至實施例三之粒線體的預存耗氧能力高於比較例一之粒線體的預存耗氧能力。因此，由圖3、圖5至圖7可知實施例一至實施例三之肝細胞在經過餘甘子萃取物處理後，肝細胞內的粒線體的活性得到提升。再者，粒線體的預存耗氧能力增加也代表了粒線體與肝細胞面對可對細胞造成壓力的各種狀況時，對各種狀況的應變能力的提升。
如圖4所示，實施例一至實施例三之粒線體的氫離子洩漏
量低於比較例之粒線體的氫離子洩漏量。因此，由圖4可知實施例一至實施例三之肝細胞在經過餘甘子萃取物處理後，肝細胞內的粒線體抵抗自由基的氧化傷害的能力得到提升。
再者，如圖3至圖7所示，實施例一至實施例三的肝細胞中的粒線體相較於控制例的肝細胞中的粒線體，經餘甘子萃取物活化的粒線體進行氧化磷酸化反應合成的三磷酸線苷數量無明顯下降，三磷酸線苷媒合效率無明顯下降以及氫離子洩漏無明顯提升。經餘甘子萃取物活化的粒線體的最大耗氧能力略為上升，粒線體的預存耗氧能力略為上升。因此，餘甘子萃取物可維持與自由基接觸的肝細胞中粒線體的活性在接近未與自由基接觸的肝細胞中粒線體的活性。
再者，如圖3所示，實施例一至實施例三之合成三磷酸線苷的耗氧量接近於控制例，且明顯高於比較例。如圖4所示，實施例一至實施例三之克服氫離子洩漏的耗氧量些微高於控制例，但明顯低於比較例。因此，由圖3與圖4可知實施例一至實施例三之粒線體內膜的氫離子洩漏量未如比較例之粒線體內膜的氫離子洩漏量一般大幅的增加，代表的是粒線體內膜上未出現造成氫離子大量洩漏的嚴重破損。因此，粒線體重新將氫離子輸送至膜間隙的所消耗氧氣量減少，使得合成三磷酸線苷的耗氧量與三磷酸線苷媒合效率接近於控制例。
如圖8所示，以控制例的肝細胞中的自由基生成量為基準，實施例二與實施例三的肝細胞中的自由基生成率低於比較例的肝細胞中的自由基生成率，說明了實施例二與實施例三的肝細胞中產生的自由基量低於比較例一的肝細胞中產生的自由基量。因此，由圖8可知，提供給肝細胞的餘甘子萃取物濃度越高，抑制肝細胞中生成自由基的效果越好。以濃度為每毫升100微克至500微克(μg/ml)的餘甘子萃取物水溶液處理後的肝細胞受到餘甘子萃取物的保護，降低了肝細胞內的自由基對肝細胞內的粒線體內膜的破壞。因此，濃度為每毫升100微克至
500微克(μg/ml)的餘甘子萃取物水溶液具有保護肝細胞內的粒線體之功效。如此一來，粒線體發生崩解的時間得以延緩，進而延緩肝細胞凋亡的發生。
根據上述本發明所揭露的餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，包含餘甘子萃取物的醫藥組合物提升與自由基接觸的肝細胞中，粒線體進行氧化磷酸化反應與三磷酸線苷(ATP)合成的能力。如此一來，肝細胞中的粒線體活性得以維持，且肝細胞中的粒線體可產出足量的三磷酸線苷供肝細胞使用，藉此使肝細胞維持正常的代謝工作。由於修復細胞損傷所需的三磷酸線苷合成效率與能力變好，使得受損的肝細胞得到充分的修復所需的能量。
再者，提供餘甘子萃取物予肝細胞降低了肝細胞內的自由基對肝細胞內的粒線體內膜的破壞。因此，餘甘子萃取物水溶液亦具有保護肝細胞內的粒線體之功效。如此一來，粒線體發生崩解的時間得以延緩，進而延緩肝細胞凋亡的發生。
雖然本發明以前述之實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明。本發明所示之數值或數值範圍，係包含本發明所屬領域具通常知識者可理解的容許度範圍。在不脫離本發明之精神和範圍內，所為之更動與潤飾，均屬本發明之專利保護範圍。關於本發明所界定之保護範圍請參考所附之申請專利範圍。
Claims (10)
- 一種餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中：包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物提升與自由基接觸的複數個肝細胞中，複數個粒線體進行一氧化磷酸化反應與一三磷酸線苷(ATP)合成的能力；其中該餘甘子萃取物含有重量百分比35%至55%之Emblicanin-A與Emblicanin-B混合物、重量百分比4%至15%之Punigluconin、重量百分比10%至20%之Pedunculagin、重量百分比5%至15%之Rutin與重量百分比10%至30%之Gallo-ellagitannoids；其中該餘甘子萃取物餘之紅外線吸收光譜分別於3403.6±5公分-1(cm-1)、2931.6±5公分-1(cm-1)、1385.0±5公分-1(cm-1)、1318.6±5公分-1(cm-1)、1623.5±5公分-1(cm-1)、1451.3±5公分-1(cm-1)、1352.1±5公分-1(cm-1)、1218.4±5公分-1(cm-1)、1148.6±5公分-1(cm-1)、1035.7±5公分-1(cm-1)、3403.6±5公分-1(cm-1)具有個別的一特徵吸收峰；其中該餘甘子萃取物之高效能液相層析圖譜(HPLC Chromatogram)分別於1.620±0.5分鐘、2.148±0.5分鐘、3.265±0.5分鐘與4.370±0.5分鐘具有個別的一特徵峰信號。
- 如請求項1所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中該餘甘子萃取物係以食鹽水為溶劑對餘甘子果實進行萃取所得到。
- 如請求項1所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中提供包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物予該些肝細胞的步驟包含食用該醫藥組合物。
- 如請求項1所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中該餘甘子萃取物的有效劑量為1.081克(g)至5.405克(g)。
- 如請求項4所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中該醫藥組合物被包覆於軟膠囊或硬膠囊中。
- 如請求項1至請求項5中任一項所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物降低該些粒線體的氫離子洩漏(Proton Leakage)。
- 如請求項1至請求項5中任一項所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物提升該些粒線體的最大耗氧能力(Maximal respiration)。
- 如請求項1至請求項5中任一項所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物提升該些粒線體的三磷酸線苷媒合效率(Coupling efficiency)。
- 如請求項1至請求項5中任一項所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物提升該些粒線體的預存耗氧能力(Spare respiratory capacity)。
- 如請求項1至請求項5中任一項所述之餘甘子萃取物用於製備提高肝臟中粒線體活性的醫藥組合物的用途，其中包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物降低該些肝細胞內的自由基生成量。
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