TWI673071B - 眼科用組合物 - Google Patents

Abstract

本發明揭示一種眼科用組合物，其包含0.5-10% (w/v)的γ-PGA及0.1-2.0 ppm的ClO₂ 。該眼科用組合物可作為隱形眼鏡保養液。

Description

眼科用組合物

本發明關於一種眼科用組合物，特別是不含防腐劑者，其可用於隱形眼鏡清潔、潤濕及/或消毒。

現代科技不斷地進步，許多講究輕便、舒適、省時的產品漸漸替代不何時宜的物品，造就了物品的多樣化。隱形眼鏡從早期的硬式鏡片逐漸發展成軟式鏡片，甚至現今流行的彩色多款式鏡片，解決了眼鏡框架的障礙與重量、眼鏡鏡片可能破裂的風險，並為運動員及選手、舞蹈家、表演家帶來更大的便利性，是一個具有美觀以及提供人體視力矯正的醫療器材。然而，隱形眼鏡直接與眼球角膜長時間接觸，為了避免造成感染與不適，隱形眼鏡的清潔保養相關產品尤其重要。隱形眼鏡直接貼附於眼球表面，當清洗或保養液含有刺激成分或發生汙染情況時，就可能引起眼睛感染、發炎等問題。根據統計發現，隱形眼鏡族群最容易出現的眼睛狀況包括紅眼睛、乾眼與過敏，而這多是因為隱形眼鏡保養液或相關保存產品所造成的症狀。

隱形眼鏡保存用品是指隱形眼鏡每日清潔、殺菌、沖洗及儲存必需的產品，包括隱形眼鏡保存盒、清潔液、沖洗液、多功能保養液、生理食鹽水、雙氧系統、去蛋白片等。一般而言，隱形眼鏡保養液主要有清潔、殺菌、濕潤等功效，可區分為清潔液、浸泡液/保存液、沖洗液、消毒液、潤滑液等，市面上則有單一性、二合一（具清潔與保存功能）、三合一（具清潔、保存及消毒功能）或多功能性產品，因應不同的使用需求。(1) 清潔液：清潔主要是要去除附著於隱形眼鏡表面的髒汙或雜質粒子，以及清除吸附於隱形眼鏡的眼睛分泌物如蛋白質等。常見的成分包括界面活性劑、酵素。界面活性清潔液係利用機械摩擦溶解雜質進行清潔，酵素(木瓜酵素或胰臟酵素)清潔液則是利用化學鍵結來到清潔功效。(2) 消毒液：消毒主要是要清除致病與毒素因子，例如細菌、病毒、阿米巴原蟲、綠膿桿菌等。常見的包括含氯化克殺丁或醇類等的化學藥劑以及含雙氧水的消毒液。化學消毒液簡單普遍，係將隱形眼鏡浸泡於藥水中數小時即可達到消毒效果，但容易造成眼球的刺激與過敏反應。雙氧水本身具有殺菌功效，再利用白金環片與生理食鹽水進行中和，即可達到消毒作用，但若中和不完全則可能對眼睛產生傷害。(3) 潤濕液：潤濕主要功能為在隱形眼鏡上形成保濕層，增加鏡片的保濕度，減少配戴隱形眼鏡後產生的眼球乾澀不適感。常見的成分包括甲基纖維素、玻尿酸等。(4) 沖洗液：沖洗主要是要沖洗掉鏡片上的雜質及菌體等不潔物，一般為生理食鹽水。(5) 浸泡液：浸泡液也可說是保存液，主要功能為防腐，藉由浸泡後達到殺菌保存的效用。常含有某些防腐劑成分。(6) 去蛋白液：主要功能為去除鏡片上累積的蛋白質分泌物。由於眼睛會分泌蛋白質以抵抗細菌或病毒的侵襲，分泌物累積在隱形眼鏡的細孔中會降低透氧度，因此，定期使用去蛋白酵素片或酵素液可以延長隱形眼鏡的壽命，並減少對眼球的摩擦刺激。

根據調查發現，高達6 - 7成配戴隱形眼鏡的族群容易產生一些眼睛狀況，包括眼睛的乾澀、紅腫、過敏等不適，而這多是因為隱形眼鏡保養液所造成的症狀。為利於在濕熱環境之保存，並延長產品開封後的使用效期，隱形眼鏡保養液除了含有清潔、殺菌、濕潤、去蛋白的成分外，大多還會添加防腐劑，然而，防腐劑即主要造成紅眼睛與過敏的元凶。早期的保養液含有汞的成分，極易引發過敏反應，目前的市售產品雖大都採用不含汞並選擇添加合格使用的防腐劑，可降低誘發過敏的機率，但仍會對眼球角膜產生傷害或引起發炎等不良反應，長期下來甚至可能造成過敏性結膜炎。

考量防腐劑容易引起過敏的問題，遂衍生出不含防腐劑之保養液產品，但也因此絕大多數不具有抗菌保存的功能，導致保養液容易隨時間滋生細菌或發生汙染現象，進而引起眼睛的刺激與發炎等不良反應，甚至造成角膜潰瘍等眼睛疾病。雖然隱形眼鏡可浸泡於3%雙氧水中消毒，再以中和白金片及生理食鹽水中和雙氧水，優點是過敏反應較少、省時、漂白效果佳，但可能存在著中和不完全的問題，對眼球與角膜細胞產生毒性與傷害。此外，雙氧水中和後會變成水，不具有殺菌功能，若鏡片浸泡一週後，未再消毒直接戴上，等於沒有殺菌，反而會讓細菌增生，影響眼睛健康。

另外，因為隱形眼鏡鏡片會吸收淚水並使眼睛缺氧，造成眼睛缺水與乾澀，出現相對性乾眼症，導致淚液質或量失衡，嚴重者可能造成角膜傷害。因此，一般建議使用含有大分子聚合物的潤濕成分之保養液，讓眼睛維持濕潤。目前市面上，多採用添加玻尿酸或甲基纖維素等成分以提供眼睛濕潤度，然而，此類潤濕液雖可為隱形眼鏡配戴者帶來短暫的舒緩效果以及舒適感，但仍無法達到長效地鎖住水分以及有效降低乾眼症的發生機率。此外，濕潤液的組成中常添加防腐劑作為抑菌劑，反而會容易造成對角膜的毒性傷害。

鑑於上述，仍需要不含防腐劑，但可兼具抗菌及潤濕效果的隱形眼鏡保養液。

在本發明中非預期性地發現，含有特定量γ-PGA及特定量ClO₂ 的眼科用組合物，具有極佳的抗菌效果，特別是可針對真菌（例如，白色念珠菌）提供協同的（synergistic）抗菌效果。

本發明提供一種眼科用組合物，其包含γ-PGA及的ClO₂ 。較佳地，γ-PGA的含量為0.5至10% (w/v)，ClO₂ 的含量為0.1至2.0 ppm。

根據本發明之部分具體實施例，γ-PGA的含量為1至8% (w/v)，較佳為1至5% (w/v)，更佳為1至2% (w/v)。在本發明之一具體實施例中，該眼科用組合物包含約1.5% (w/v)的γ-PGA。

根據本發明之部分具體實施例，ClO₂ 的含量為0.3至1.8 ppm，較佳為0.5至1.5 ppm，更佳為1.0至1.5 ppm (w/v)。在本發明之一具體實施例中，該眼科用組合物包含約1.25 ppm的ClO₂ 。

根據本發明一特定具體實施例，該眼科用組合物包含約1.5% (w/v)的γ-PGA及約1.25 ppm的ClO₂ 。

本發明之眼科用組合物較佳以液態存在，其可用為隱型眼鏡保養液。

應理解前述一般性說明及以下的詳細說明均僅為提供範例及解釋之用，而非用於限制本發明。

本發明提供一種眼科用組合物，其包含γ-PGA及的ClO₂ 。較佳地，γ-PGA的含量為0.5至10% (w/v)，ClO₂ 的含量為0.1至2.0 ppm。

根據本發明之部分具體實施例，γ-PGA的含量為1至8% (w/v)，較佳為1至5% (w/v)，更佳為1至2% (w/v)。在本發明之一具體實施例中，該眼科用組合物包含約1.5% (w/v)的γ-PGA。

γ-聚麩胺酸（γ-poly glutamic acid, γ-PGA）最早於1973年發現存在於炭疽桿菌（Bacillus anthracis）之細胞壁內，是一種可由微生物（例如枯草桿菌納豆菌變種）發酵合成之天然聚合材料，具有許多優良特性，包括無毒、高生物相容性及生物可降解性…等。

根據本發明之部分具體實施例，ClO₂ 的含量為0.3至1.8 ppm，較佳為0.5至1.5 ppm，更佳為1.0至1.5 ppm (w/v)。在本發明之一具體實施例中，該眼科用組合物包含約1.25 ppm的ClO₂ 。

根據本發明一特定具體實施例，該眼科用組合物包含約1.5% (w/v)的γ-PGA及約1.25 ppm的ClO₂ 。

本發明之眼科用組合物較佳以液態存在，其可用為隱型眼鏡保養液。

本發明之眼科用組合物具有極佳的抗菌效果，特別是可針對真菌（例如，白色念珠菌）提供協同的（synergistic）抗菌效果。

根據本發明之部分具體實施例，該眼科用組合物更包含玻尿酸，以增加保濕效果。

根據本發明之部分具體實施例，該眼科用組合物更包含習知的緩衝液成分，例如，CaCl₂ 、KCl、NaCl、Na₂ HPO₄ …等。

根據本發明之部分具體實施例，該眼科用組合物更包含習知的非離子性界面活性劑，包括但不限於泊洛沙姆（Poloxamer），例如，泊洛沙姆-407。

根據本發明之部分具體實施例，該眼科用組合物更包含茶多酚，包括但不限於兒茶素（catechin）、表兒茶素（epicatechin，EC）、表沒食子兒茶素（epigallocatechin，EGC）、表兒茶素沒食子酸酯（epicatechin gallate，ECG）及表沒食子酸沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）。在本發明之一具體實施例中，該眼科用組合物更包含EGCG。

本發明進一步由下列實例加以闡明，其係以例示之目的提供，而非限制之目的。

實例 1. 眼科用組合物之細胞毒性及抗菌性

材料及方法

1. 眼科用組合物配方

用於本實例中之眼科用組合物配方如下表1所示。

表1. 眼科用組合物之配方

另含有緩衝液成分：CaCl₂ 0.015g，KCl 0.15g，NaCl 0.45g，Na₂ HPO₄ 0.45-1.8g，pH=6.5-7.5，以及界面活性劑泊洛沙姆-407，0.05-0.5g。

2. 細胞毒性測試

取100 μL，濃度為 1×10⁵ 細胞/mL的 L929（小鼠肺纖維母細胞株，財團法人食品工業發展研究所，寄存編號BCRC 60091）細胞懸浮液加入 96 孔盤中，在含有 5±1%二氧化碳、溫度 37±1℃環境下培養 24±2 小時。 將培養液吸除，加入100 μL 配製完成的眼科用組合物稀釋液後（以0.2g±10%/mL比例加入完整細胞培養液為稀釋液），在含有5±1%二氧化碳、溫度 37±1℃環境下培養 24小時。陽性（10% DMSO）、陰性（完整細胞培養液）對照組與眼科用組合物稀釋液皆進行三重複試驗。 將細胞培養液置換成50 μl的二甲基硫醇二苯基四唑嗅溶液（MTT, Sigma, Cat No.298931）（1 mg/mL MTT 溶於無血清之細胞培養液），在含有 5±1%二氧化碳、溫度 37±1℃環境下培養2小時±10分鐘。去除二甲基硫醇二苯基四唑嗅溶液，加入100 μl的DMSO後在室溫中靜置10分鐘，使甲月替（formazan）藍紫色結晶溶解。以盤式酵素免疫分析儀偵測 570 nm 波長之吸收值（參考波長 650 nm）。

3. 抗菌效果測試

測試配方1及2之眼科用組合物對3種菌株的抗菌效果。3種菌株分別解凍劃盤，培養2天。將盤上菌落各取一顆到菌液管，培養2天。利用菌株的生長標準曲線量測O.D.值（大腸桿菌，O.D.=1，菌數：1x10⁹ ；金黃色葡萄球菌，O.D.=1，菌數：2.5x10⁸ ；白色念珠菌，O.D.=1，菌數：1.6x10⁶ ），以水10:1序列稀釋至菌液濃度調整為10⁶ cfu/ml。取0.1ml菌液加到配方1及2之眼科用組合物中，充分混合使菌完全分散。細菌組（大腸桿菌、金黃色葡萄球菌）置於25℃培養，真菌組（白色念珠菌）置於35℃培養。第3-7天，取1 ml樣品液，序列稀釋10³ 、10² 、10¹ 倍計數菌量，以評估抗菌效果。

結果

1. 細胞毒性

相較於對照組（未處理），以配方1之眼科用組合物處理之細胞，存活率平均為89%（結果未顯示），以配方2眼科用組合物處理之細胞，存活率平均為77%（結果未顯示）。

2. 抗菌效果

配方1及2之眼科用組合物對3種菌株的抗菌效果如下表2所示。

表2. 3種菌株的菌量 (實驗組各組n=2)

結果顯示，γ-PGA及ClO₂ 單獨使用，對白色念珠菌無明顯的抗菌效果（配方1及配方3-6），但組合使用則可達成意外的協同功效，對較難殺滅的真菌白色念珠菌有極佳的抗菌效果（配方2），同時亦可殺滅大腸桿菌或金黃色葡萄球菌。

所屬技術領域的技藝人士將會明瞭，不悖離主要的發明概念下可對上述的具體實施例進行修改。因此，可以理解的是，本發明並不限於所揭示的特定具體實施例，而是意欲涵蓋申請專利範圍所定義之本發明精神與範圍內的任何修飾。

無

無

無

Claims (1)

1. 一種γ-PGA及ClO₂的組合用於製備隱形眼鏡保養液的用途，其中該γ-PGA及該ClO₂係以以下濃度存在於該隱形眼鏡保養液中：1-5g/100ml的γ-PGA及0.1-2.0ppm的ClO₂；其中該γ-PGA及ClO₂的組合可抑制(1)白色念珠菌至菌數2.0x10⁴cfu/ml以下；(2)大腸桿菌至菌數5.0x10⁶cfu/ml以下；及(3)金黃色葡萄球菌至菌數1.0x10⁵cfu/ml以下。