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TWI651325B - 作為cam激酶抑制劑之稠合雜環化合物 - Google Patents

作為cam激酶抑制劑之稠合雜環化合物 Download PDF

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TWI651325B
TWI651325B TW106141561A TW106141561A TWI651325B TW I651325 B TWI651325 B TW I651325B TW 106141561 A TW106141561 A TW 106141561A TW 106141561 A TW106141561 A TW 106141561A TW I651325 B TWI651325 B TW I651325B
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傑夫 贊布洛奇
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美商基利科學股份有限公司
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Abstract

本發明係關於作為CaM激酶抑制劑之化合物及其在治療包含心房顫動及心肌梗塞之各種疾病狀態中之用途。在特定實施例中，該等化合物之一般結構係由式I給出： 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R9 及R10 係如本文所闡述；本發明亦係關於製備及使用該等化合物之方法及含有其之醫藥組合物。

Description

作為CAM激酶抑制劑之稠合雜環化合物
本發明係關於新穎化合物及其在治療心血管疾病及高血壓中之用途。本發明亦係關於製備該等化合物之方法及包括該等化合物之醫藥組合物。
心房顫動(AF)係最流行之心律不整，其發生率隨年齡增加。據估計，所有80歲以上人員中之8%經歷此類異常心律且AF佔由心律紊亂所致之住院之三分之一。據信，僅在美國就有超過2.2百萬的人患有AF (Fuster等人，Circulation 2006 114: e257-354)。儘管心房顫動通常係無症狀性，但其可引起心悸或胸痛。長期心房顫動通常使得發生充血性心臟衰竭及/或中風。心臟衰竭係隨著心臟試圖補償心臟效率降低而發生，而中風可發生於心房中之血栓形式通過血流且滯留於腦中時。肺栓塞亦可以此方式發生。 鈣調蛋白依賴性蛋白質激酶II (CaMKII)藉由經由磷酸化調控信號轉導路徑來傳遞釋放於細胞內部之鈣離子(Ca2+ )信號。存在CaMKII之4個同種型：α、β、γ及δ，其中CaMKIIδ作為主要同種型表現於心臟中。在鈣離子結合至CaM時，所得活化Ca2+/CaM複合物會磷酸化細胞內之其他蛋白質。具體而言，經活化CaMKIIδ磷酸化心臟肌細胞中之諸多關鍵Ca2+ 處置蛋白，包含蘭尼鹼(ryanodine)受體2 (RyR2)、受磷蛋白(PLB)、肌質網/內質網Ca2+ -ATPase (SERCA)及L型Ca2+ 通道(LTCC)。 Ca2+ / CaMKII活性增加已視為心律不整、舒張性心臟衰竭(Ai等人，Circ. Res. 2005, 97:1314-22)及誘導與維持心房顫動(Dobrev等人，Trends Cardiovasc Med., 2010, 20(1), 30-4)之促進性病因。因此，需要尋找用於治療心臟疾病(包含心房顫動及心臟衰竭)之CAMKII抑制劑。
因此，本發明提供用作CaM激酶抑制劑之新穎化合物。在一實施例中，本發明提供式I化合物：其中 R1 係芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、-SC1 -C6 烷基、-NHSO2 Ra 及C0 -C6 伸烷基-NRa Rb ； R2 及R3 各自獨立地選自由以下組成之群：H、鹵基及C1 -C6 烷基； X係CH或N； R4 係H、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環或C1 -C6 烷基雜環，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、螺環或橋接碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環、C1 -C6 烷基雜環，其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C6 烷基、N(C1 -C6 烷基)2 、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基； R6 係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團； Y係-(CR7 R8 )n ，其中n為2或3； R7 或R8 各自獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C1 -C3 烷基OH、C1 -C3 烷基NH2 及C1 -C3 烷基-O-雜環；或一個R7 或R8 基團與R6 基團組合形成視情況經取代之含氮雜環基團；或一個R7 基團與另一R7 或R8 基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環、橋接或螺環環系統；其中可選取代基包含1或2個獨立地選自鹵基、-OH、NH2 、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH及C3 -C8 環烷基之基團； R9 及R10 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、-C(O)OR13 、-C(O)NR13 R14 或雜環，其中烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OR12 、-NR13 R14 、-C(O)NR13 R14 、-NR13 COR14 、-SO2 NR13 R14 、-NR13 SO2 R14 、-NR12 SO2 NR13 R14 、-NR12 C(O)NR13 R14 、-NR13 CO2 R14 及-OC(O)NR13 R14 ；或R9 及R10 與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、芳基及雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基及-C1 -C6 烷基OH取代；或R9 及/或R10 與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OH、-NH2 及-NH-C1 -C6 烷基； R12 、R13 及R14 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2 、-N(CH3 )2 及C1 -C6 鹵代烷基；或R13 及R14 與其所附接之原子一起形成雜環； 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。 一些實施例提供使用式I、II、III、IV、V、VI或VII或通篇所闡述之其他式之化合物治療適於藉由CaM激酶抑制劑治療之哺乳動物之疾病或病狀的方法。該等疾病或病狀包含心律不整，心律不整包含心房顫動、心肌梗塞及心臟衰竭。本發明化合物及其醫藥上可接受之鹽、酯、立體異構體、立體異構體混合物、同位素類似物及/或互變異構體形式預計可用作用於治療上文所提及之疾病之藥劑。 在某些實施例中，本發明提供醫藥組合物，其包括治療有效量之本發明化合物(例如式I或通篇所闡述之其他式之化合物)及至少一種醫藥上可接受之賦形劑。 通篇闡述本發明之態樣或實施例。另外，本發明之特定實施例係如本文所揭示。
定義及一般參數 如本說明書中所使用，除非在使用其之上下文中另外指示，否則下列詞語及片語通常意欲具有如下文所陳述之含義。除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語皆與如熟習此項技術者通常所理解具有相同含義。化學基團前後之破折號係用於便利性；可使用或不使用一或多個破折號來繪示化學基團且不失其常用含義。結構中之穿過線繪製之波浪線指示基團之附接點。虛線指示可選鍵。諸如「Cu-v 」或(Cu -Cv )等前綴指示，後續基團具有u至v個碳原子。舉例而言，「C1-6 烷基」指示，烷基具有1至6個碳原子。 「烷基」係指衍生自直鏈或具支鏈飽和烴之任一基團。烷基包含(但不限於)甲基、乙基、丙基(例如丙烷-1-基、丙烷-2-基(異丙基))、丁基(例如丁烷-1-基、丁烷-2-基(第二丁基)、2-甲基-丙烷-1-基(異丁基)、2-甲基-丙烷-2-基(第三丁基))、戊基、己基、辛基、癸基及諸如此類。除非另外指定，否則烷基具有1至約10個碳原子，例如1至10個碳原子、例如1至6個碳原子、例如1至4個碳原子。視情況經取代之烷基可具有如針對特定烷基所定義或取代之可選取代基。 術語「伸烷基」係指具支鏈或無支鏈飽和烴鏈之二價基團，在一些實施例中，其具有1至20個碳原子(例如1-10個碳原子或1、2、3、4、5或6個碳原子)。 此術語可例示為諸如以下等基團：亞甲基(-CH2 -)、伸乙基(-CH2 CH2 -)、伸丙基異構體(例如-CH2 CH2 CH2 -及-CH(CH3 )CH2 -)及諸如此類。術語「經取代之伸烷基」係指具有1至5個如針對經取代烷基所定義之取代基(在一些實施例中，1個、2個或3個取代基)之如上文所定義之伸烷基。 「烯基」係指衍生自直鏈或具支鏈烴之具有至少一個碳-碳雙鍵之任一基團。烯基包含(但不限於)乙烯基(ethenyl、vinyl)、丙烯基(烯丙基)、1-丁烯基、1,3-丁二烯基及諸如此類。除非另外指定，否則烯基具有2至約10個碳原子，例如2至10個碳原、例如2至6個碳原子、例如2至4個碳原子。 「炔基」係指衍生自直鏈或具支鏈烴之具有至少一個碳-碳三鍵之任一基團且包含彼等具有一個三鍵及一個雙鍵之基團。炔基之實例包含(但不限於)乙炔基(-C≡CH)、炔丙基(-CH2 C≡CH)、(E )-戊-3-烯-1-炔基及諸如此類。除非另外指定，否則炔基具有2至約10個碳原子，例如2至10個碳原子、例如2至6個碳原子、例如2至4個碳原子。 「芳基」係指衍生自一或多個芳香族環之任一基團，亦即單一芳香族環、雙環或多環環系統。芳基包含(但不限於)彼等衍生自苊烯、蒽、薁、苯、䓛、環戊二烯基陰離子、萘、螢蒽、茀、二氫茚、苝、萉、菲、芘及諸如此類之基團。除非另外指定，否則芳基具有5至約20個碳原子，例如5至20個碳原子、例如5至14個碳原子、例如5至10個碳原子。 術語「芳烷基」係指共價連接至伸烷基之芳基，其中芳基及伸烷基定義於本文中。 「視情況經取代之芳烷基」係指共價連接至視情況經取代之伸烷基之視情況經取代之芳基。 該等芳烷基可例示為苄基、苯基乙基、3-(4-甲氧基苯基)丙基及諸如此類。 術語「芳烷基氧基」係指基團-O-芳烷基。 「視情況經取代之芳烷基氧基」係指共價連接至視情況經取代之伸烷基之視情況經取代之芳烷基。 該等芳烷基可例示為苄基氧基、苯基乙基氧基及諸如此類。 術語「羥基(hydroxy或hydroxyl)」係指基團-OH。 術語「烷氧基」係指基團R-O-，其中R係烷基或-Y-Z，其中Y係伸烷基且Z係烯基或炔基，其中烷基、烯基及炔基係如本文所定義。在一些實施例中，烷氧基係烷基-O-，且包含(例如)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、第三丁氧基、第二丁氧基、正戊氧基、正己基氧基、1,2-二甲基丁氧基及諸如此類。 術語「低碳烷氧基」係指基團R-O-，其中R係視情況經取代之低碳烷基。 此術語可例示為諸如以下等基團：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第三丁氧基、正己基氧基及諸如此類。 術語「經取代之烷氧基」係指基團R-O-，其中R係經取代之烷基或-Y-Z，其中Y係經取代之伸烷基且Z係經取代之烯基或經取代之炔基，其中經取代之烷基、經取代之烯基及經取代之炔基係如本文所定義。 術語「C1-6 鹵代烷基」係指具有1至6個共價鍵結至1至7個或1至6個或1至3個鹵素之碳原子之烷基，其中烷基及鹵素定義於本文中。 類似地，術語「C1-3 鹵代烷基」係指具有1至3個共價鍵結至1至7個或1至6個或1至3個鹵素之碳原子之烷基，其中烷基及鹵素定義於本文中。 在一些實施例中，C1-3 鹵代烷基包含(例如)三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、3,3,3-三氟丙基、3,3-二氟丙基、3-氟丙基。 術語「C1-3 羥基烷基」係指具有共價鍵結至羥基之碳原子之烷基，其中烷基及羥基定義於本文中。 在一些實施例中，C1-3 羥基烷基包含(例如) 2-羥乙基。 術語「C1-3 氰基烷基」係指具有共價鍵結至氰基之碳原子之烷基，其中烷基及氰基定義於本文中。 在一些實施例中，C1-3 氰基烷基包含(例如) 2-氰基乙基。 術語「環烷基」係指具有單一環或多個稠合環之3至20個碳原子、3至10個碳原子或3至8個碳原子之環狀烷基。該等環烷基包含(例如)單環結構(例如環丙基、環丁基、環戊基、環辛基及諸如此類)或多環結構(例如金剛烷基及二環[2.2.1]庚基或與芳基稠合之環狀烷基，例如二氫茚基及諸如此類)，條件係附接點係經由環狀烷基。 術語「Ca -Cb 烷基Cd -Ce 環烷基」及類似術語係指進一步經環烷基取代之烷基，每一基團具有指示數量之碳原子，其中用於此目的之符號a、b、c及d獨立地為0至8。 術語「環烯基」係指具有單一環或多個稠合環且具有至少一個雙鍵且在一些實施例中具有1至2個雙鍵之3至20個碳原子之環狀烷基。 術語「經取代之環烷基」及「經取代之環烯基」係指具有1、2、3、4或5個如另外所闡述之取代基(在一些實施例中，1、2或3個取代基)之環烷基或環烯基。 術語「環烷氧基」係指基團環烷基-O-。 術語「經取代之環烷氧基」係指基團經取代之環烷基-O-。 術語「環烯基氧基」係指基團環烯基-O-。 術語「經取代之環烯基氧基」係指基團經取代之環烯基-O-。 「芳基」係指衍生自一或多個芳香族環之任一基團，亦即單一芳香族環、雙環或多環環系統。芳基包含(但不限於)彼等衍生自苊烯、蒽、薁、苯、䓛、環戊二烯基陰離子、萘、螢蒽、茀、二氫茚、苝、萉、菲、芘及諸如此類之基團。除非另外指定，否則芳基具有5至約20個碳原子，例如5至20個碳原子、例如5至14個碳原子、例如5至10個碳原子。 除非另外由芳基取代基之定義限制，否則該等芳基可視情況經1、2、3、4或5個選自由以下組成之群之取代基(在一些實施例中，1、2或3個取代基)取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、環烷基、環烯基、環烷氧基、環烯基氧基、醯基、醯基胺基、醯基氧基、胺基、經取代胺基、胺基羰基、烷氧基羰基胺基、疊氮基、氰基、鹵素、羥基、酮基、硫基羰基、羧基、羧基烷基、芳基硫基、雜芳基硫基、雜環基硫基、硫醇、烷硫基、芳基、芳基氧基、雜芳基、胺基磺醯基、胺基羰基胺基、雜芳基氧基、雜環基、雜環氧基、羥基胺基、烷氧基胺基、硝基、-S(O)-烷基、-S(O)-環烷基、-S(O)-雜環基、-S(O)-芳基、-S(O)-雜芳基、-S(O)2 -烷基、-S(O)2 -環烷基、-S(O)2 -雜環基、-S(O)2 -芳基及-S(O)2 -雜芳基。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自以下之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「芳基氧基」係指基團芳基-O-，其中芳基係如上文所定義，且包含亦如上文所定義之視情況經取代之芳基。術語「芳基硫基」係指基團R-S-，其中R係如針對芳基所定義。 術語「雜環基」、「雜環」或「雜環狀」係指具有單一環或多個稠合環、在環內具有1至20個碳原子及1至10個選自氮、硫、磷及/或氧之雜原子及較佳地1至4個雜原子的單價基團或二價基團。在一些實施例中，「雜環基」、「雜環」或「雜環狀」基團經由環內之一或多個雜原子連接至分子之其他部分。雜環包含(但不限於)衍生自以下部分之基團：氮雜環丁烷、氮雜環丙烷、咪唑啶、嗎啉、環氧乙烷(環氧化物)、環氧丙烷、六氫吡嗪、六氫吡啶、吡唑啶、六氫吡啶、吡咯啶、吡咯啶酮、四氫呋喃、四氫噻吩、二氫吡啶、四氫吡啶、啶、N-溴吡咯啶、N-氯六氫吡啶及諸如此類。 除非另外由雜環取代基之定義限制，否則該等雜環基團可視情況經1至5個選自由諸如以下所陳述基團組成之群之取代基(在一些實施例中，1、2或3個取代基)取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、環烷基、環烯基、環烷氧基、環烯基氧基、醯基、醯基胺基、醯基氧基、胺基、經取代胺基、胺基羰基、烷氧基羰基胺基、疊氮基、氰基、鹵素、羥基、酮基及諸如此類。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自以下之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「雜環氧基」係指基團-O-雜環基。 術語「雜芳基」係指包括在至少一個環內包括1至15個碳原子及1至4個選自氧、氮及硫之雜原子之單一或多個環的基團。術語「雜芳基」對於術語「芳香族雜芳基」及「部分飽和雜芳基」而言係通用的。術語「芳香族雜芳基」係指其中至少一個環為芳香族而與附接點無關之雜芳基。 芳香族雜芳基之實例包含吡咯、噻吩、吡啶、喹啉、喋啶。 術語「部分飽和雜芳基」係指具有等效於潛在芳香族雜芳基之使潛在芳香族雜芳基之芳香族環中之一或多個雙鍵飽和之結構的雜芳基。部分飽和雜芳基之實例包含二氫吡咯、二氫吡啶、𠳭烷、2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基及諸如此類。 術語「雜芳基氧基」係指基團雜芳基-O-。 術語「胺基」係指基團-NH2 。 術語「經取代胺基」係指基團-NRR，其中R獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基，條件係兩個R基團不為H或基團-Y-Z，其中Y係視情況經取代之伸烷基且Z係烯基、環烯基或炔基。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自以下之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「烷基胺」係指R-NH2 ，其中R係視情況經取代之烷基。 術語「二烷基胺」係指R-NHR，其中每一R獨立地係視情況經取代之烷基。 術語「三烷基胺」係指NR3 ，其中每一R獨立地係視情況經取代之烷基。 術語「氰基」係指基團-CN。 術語「疊氮基」係指基團。 術語「酮基」或「側氧基」係指基團=O。 術語「羧基」係指基團-C(O)-OH。 術語「酯」或「羧基酯」係指基團-C(O)OR，其中R係烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基，其可視情況進一步經烷基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基或-S(O)n Rz 取代，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「醯基」表示基團-C(O)R，其中R係H、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自由以下組成之群之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「羧基烷基」係指基團-C(O)O-烷基或-C(O)O-環烷基，其中烷基及環烷基係如本文所定義，且可視情況進一步經烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Ra 取代，其中Ra 係烷基、芳基或雜芳基；且n為0、1或2。 術語「胺基羰基」係指基團-C(O)NRR，其中每一R獨立地係H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基，或其中二個R基團進行接合以形成雜環基團(例如嗎啉基)。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自由以下組成之群之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「醯基氧基」係指基團-OC(O)-R，其中R係烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自由以下組成之群之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「醯基胺基」係指基團-NRC(O)R，其中每一R獨立地係H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自由以下組成之群之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「烷氧基羰基胺基」係指基團-N(Ry )C(O)OR，其中R係烷基且Ry 係H或烷基。 除非另外由定義限制，否則每一烷基可視情況進一步經1、2或3個選自由以下組成之群之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「胺基羰基胺基」係指基團-NRx C(O)NRR，其中Rx 係H或烷基且每一R係H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自由以下組成之群之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「硫醇」係指基團-SH。 術語「硫基羰基」係指基團=S。 術語「烷基硫基」係指基團-S-烷基。 術語「經取代烷硫基」係指基團-S-經取代烷基。 術語「雜環硫基」係指基團-S-雜環基。 術語「芳基硫基」係指基團-S-芳基。 術語「雜芳基硫醇」係指基團-S-雜芳基，其中雜芳基係如上文所定義且包含亦定義於上文中之視情況經取代之雜芳基。 術語「亞碸」係指基團-S(O)R，其中R係烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基。 「經取代亞碸」係指基團-S(O)R，其中R係如本文所定義之經取代烷基、經取代環烷基、經取代雜環基、經取代芳基或經取代雜芳基。 術語「碸」係指基團-S(O)2 R，其中R係烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基。 「經取代碸」係指基團-S(O)2 R，其中R係如本文所定義之經取代烷基、經取代環烷基、經取代雜環基、經取代芳基或經取代雜芳基。 術語「胺基磺醯基」係指基團-S(O)2 NRR，其中每一R獨立地係H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基。 除非另外由定義限制，否則所有取代基皆可視情況進一步經1、2或3個選自由以下組成之群之取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、胺基羰基、羥基、烷氧基、鹵素、CF3 、胺基、經取代胺基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及-S(O)n Rz ，其中Rz 係烷基、芳基或雜芳基且n為0、1或2。 術語「羥基胺基」係指基團-NHOH。 術語「烷氧基胺基」係指基團-NHOR，其中R係視情況經取代之烷基。 術語「鹵素」或「鹵基」係指氟、溴、氯及碘。 「可選」或「視情況」意指隨後所闡述之事件或情況可或可不發生，且該闡述包含其中該事件或情況發生之情形及其不發生之情形。 「經取代」基團包含其中單價取代基鍵結至經取代基團之單一原子之實施例(例如形成分枝)，且亦包含其中取代基可為鍵結至經取代基團之兩個毗鄰原子之二價橋接基團、由此在經取代基團上形成稠合環之實施例。 倘若給定基團(部分)在本文中闡述為附接至第二基團且附接位點不明確，則給定基團可在給定基團之任何可用位點附接至第二基團之任何可用位點。舉例而言，「經低碳烷基取代之苯基」 (其中附接位點不明確)可使低碳烷基之任何可用位點附接至苯基之任何可用位點。就此而言，「可用位點」係基團之H可經取代基代替之位點。 應理解，在上文所定義之所有經取代基團中，藉由將具有其他取代基之取代基限定為其自身(例如，經取代芳基具有經取代芳基作為取代基，該取代基自身經經取代芳基取代等)獲得之聚合物並不意欲包含於本文中。本文亦不包含無限數量之取代基，不論取代基相同抑或不同。在該等情形下，該等取代基之最大數量為3。因此，上文定義中之每一者受限於例如以下限制：經取代芳基限於-經取代芳基-(經取代芳基)-經取代芳基。 給定式之化合物(例如式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物)意欲涵蓋本發明化合物及該等化合物之醫藥上可接受之鹽、醫藥上可接受之酯、異構體、互變異構體、溶劑合物、同位素、水合物、多晶型及前藥。另外，本發明化合物可具有一或多個不對稱中心，且可以外消旋混合物或以個別對映異構體或非對映異構體形式產生。存在於給定式之任何給定化合物中之立體異構體的數量取決於所存在不對稱中心之數量(存在2n 種可能的立體異構體，其中n係不對稱中心之數量)。個別立體異構體可藉由在一些適宜合成階段拆分中間體之外消旋或非外消旋混合物或藉由習用方式拆分該化合物來獲得。個別立體異構體(包含個別對映異構體及非對映異構體)以及立體異構體之外消旋及非外消旋混合物涵蓋於本發明之範圍內，除非另外明確指示，否則其皆意欲由本說明書之結構來繪示。 「異構體」係具有相同分子式之不同化合物。異構體包含立體異構體、對映異構體及非對映異構體。 「立體異構體」係僅原子在空間中之排列方式不同之異構體。 「對映異構體」係一對彼此為非重疊鏡像之立體異構體。對映異構體對之1:1混合物為「外消旋」混合物。若適宜，則術語「(±)」可用於指示外消旋混合物。 「非對映異構體」係具有至少兩個不對稱原子、但彼此不為鏡像之立體異構體。 根據Cahn Ingold Prelog R S系統來指定絕對立體化學。在化合物係純對映異構體時，每一對掌性碳之立體化學可指定為R或S。絕對構形未知之經拆分化合物端視其在鈉D線波長下旋轉平面偏振光之方向(右旋或左旋)指定為(+)或(-)。 本發明之一些化合物以互變異構體形式存在。互變異構異構體彼此處於平衡中。舉例而言，含有醯胺之化合物可以與醯亞胺酸互變異構體之平衡存在。不論展示哪種互變異構體，且不論互變異構體之間之平衡性質如何，熟習此項技術者應理解，該等化合物包括醯胺及醯亞胺酸互變異構體二者。因此，應理解，含有醯胺之化合物包含其醯亞胺酸互變異構體。同樣，應理解，含有醯亞胺酸之化合物包含其醯胺互變異構體。 術語「治療有效量」係指在投與需要治療之哺乳動物時足以實現如下文所定義之治療之量。治療有效量將端視所治療之個體及疾病病狀、個體之體重及年齡、疾病病狀之嚴重程度、投與方式及可容易地由熟習此項技術者確定之類似因素而變化。 術語「多晶型」係指結晶化合物之不同晶體結構。不同多晶型可源自晶體堆積之差別(堆積多態性)或同一分子之不同構形異構體之間堆積之差別(構形多態性)。 術語「溶劑合物」係指藉由組合式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物及溶劑所形成之複合物。 術語「水合物」係指藉由組合式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物及水所形成之複合物。 術語「前藥」係指包含在活體內可轉化及/或可自分子之其他部分分解以提供活性藥物、其醫藥上可接受之鹽或其生物活性代謝物之化學基團之式I、II、III、IV、V、VI或VII的化合物。 本文所給出之任何式或結構(包含式I、II、III、IV、V、VI或VII)亦意欲代表化合物之未經標記之形式以及經同位素標記之形式。經同位素標記之化合物具有由本文所給出之式繪示之結構，只是一或多個原子由具有所選原子質量或質量數之原子代替。可納入本發明化合物中之同位素之實例包含(例如)氫(H)、碳、氮、氧、磷、氟及氯之同位素，例如(但不限於)2 H (氘，D)、3 H (氚)、11 C、13 C、14 C、15 N、18 F、31 P、32 P、35 S、36 Cl及125 I。多種經同位素標記之本發明化合物，例如納入同位素(例如3 H、13 C及14 C)之彼等。該等經同位素標記之化合物可用於代謝研究、反應動力學研究、檢測或成像技術(例如正電子發射斷層掃描術(PET)或單光子發射電腦斷層掃描術(SPECT)，包含藥物或基質組織分佈分析)或患者之放射性治療。 本發明亦包含其中1至n個附接至碳原子之氫由氘代替之式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物，其中n係分子中氫之數量。該等化合物展現增加之代謝抗性，且由此可在投與哺乳動物時用於延長任何式I化合物之半衰期。例如參見Foster, 「Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism」, Trends Pharmacol. Sci. 5(12):524-527 (1984)。該等化合物係藉由業內所熟知之方式、例如藉由採用其中一或多個氫已由氘代替之起始材料來合成。 本發明之經氘標記或取代之治療性化合物可具有經改良之與分佈、代謝及排泄(ADME)相關之DMPK (藥物代謝及藥物動力學)性質。使用較重同位素(例如氘)取代可因更強代謝穩定性而提供某些治療優點，例如延長活體內半衰期、降低劑量需求及/或改良治療指數。經18 F標記之化合物可用於PET或SPECT研究。經同位素標記之本發明化合物及其前藥通常可藉由實施在方案中或在下文所闡述實例及製備中所揭示之程序藉由使用易於獲得之經同位素標記之試劑代替未經同位素標記之試劑來製備。應理解，氘在此背景下視為式I化合物中之取代基。 此一較重同位素(具體而言氘)之濃度可定義為同位素富集係數。在本發明化合物中，未明確指定為特定同位素之任何原子意欲代表該原子之任何穩定同位素。除非另外陳述，否則在一個位置具體指定為「H」或「氫」時，則該位置應理解為具有其天然豐度同位素組成之氫。因此，在本發明化合物中，具體指定為氘(D)之任何原子意欲代表氘。 術語「治療(treatment或treating)」意指將本發明化合物或其實施例投與患有疾病之哺乳動物、尤其人類之任一過程，其目的包含： (i) 預防疾病，亦即使疾病之臨床症狀不發生； (ii) 抑制疾病，亦即阻止發生臨床症狀；及/或 (iii) 減輕疾病，亦即使臨床症狀消退。 在許多情形下，本發明化合物藉助胺基及/或羧基或與其類似之基團之存在能夠形成酸式及/或鹼式鹽。 術語給定化合物之「醫藥上可接受之鹽」係指保留給定化合物之生物有效性及性質且通常為生物上或其他方面合意之鹽。可自無機鹼及有機鹼來製備醫藥上可接受之鹼加成鹽。源自無機鹼之鹽包含(僅舉例而言)鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、鈣鹽及鎂鹽。 衍生自有機鹼之鹽包含(但不限於)以下物質之鹽：一級、二級及三級胺，例如烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、經取代烷基胺、二(經取代烷基)胺、三(經取代烷基)胺、烯基胺、二烯基胺、三烯基胺、經取代烯基胺、二(經取代烯基)胺、三(經取代烯基)胺、環烷基胺、二(環烷基)胺、三(環烷基)胺、經取代環烷基胺、經二取代之環烷基胺、經三取代之環烷基胺、環烯基胺、二(環烯基)胺、三(環烯基)胺、經取代環烯基胺、經二取代之環烯基胺、經三取代之環烯基胺、芳基胺、二芳基胺、三芳基胺、雜芳基胺、二雜芳基胺、三雜芳基胺、雜環胺、二雜環胺、三雜環胺、其中胺上之至少兩個取代基不同且係選自由烷基、經取代烷基、烯基、經取代烯基、環烷基、經取代環烷基、環烯基、經取代環烯基、芳基、雜芳基、雜環及諸如此類組成之群之混合二胺及三胺。亦包含其中兩個或三個取代基與胺基氮一起形成雜環狀或雜芳基之胺。 胺具有一般結構N(R30 )(R31 )(R32 )，其中單取代胺中氮上之三個取代基(R30 、R31 及R32 )中之2個為氫，二取代胺中氮上之三個取代基(R30 、R31 及R32 )中之1個為氫，而三取代胺中氮上之三個取代基(R30 、R31 及R32 )皆不為氫。R30 、R31 及R32 係選自多個取代基，例如氫、視情況經取代之烷基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環基及諸如此類。上文所提及之胺係指其中氮上之一個、兩個或三個取代基係如名稱中所列示之化合物。舉例而言，術語「環烯基胺」係指環烯基-NH2 ，其中「環烯基」係如本文所定義。術語「二雜芳基胺」係指NH(雜芳基)2 ，其中「雜芳基」係如本文所定義，等等。 適宜胺之具體實例包含(僅舉例而言)異丙胺、三甲胺、二乙胺、三(異丙基)胺、三(正丙基)胺、乙醇胺、2-二甲基胺基乙醇、胺丁三醇、離胺酸、精胺酸、組胺酸、咖啡因(caffeine)、普魯卡因(procaine)、哈胺(hydrabamine)、膽鹼、甜菜鹼、乙二胺、葡萄糖胺、N-烷基葡萄糖胺、可可鹼(theobromine)、嘌呤、六氫吡嗪、六氫吡啶、嗎啉、N-乙基六氫吡啶及諸如此類。 可自無機酸及有機酸來製備醫藥上可接受之酸加成鹽。 衍生自無機酸之鹽包含鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸之鹽及諸如此類。 衍生自有機酸之鹽包含乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、蘋果酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、苯乙醇酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯-磺酸、水楊酸之鹽及諸如此類。 如本文中所使用，「醫藥上可接受之載劑」或「醫藥上可接受之賦形劑」包含任一及所有溶劑、分散介質、包衣、抗細菌劑及抗真菌劑、等滲劑及吸收延遲劑及諸如此類。業內熟知用於醫藥活性物質之該等介質及試劑之使用。除任何與活性成分不相容之習用介質或試劑外，亦涵蓋其於治療組合物中之用途。亦可將補充活性成分納入組合物中。 「心肌梗塞」係繼發於長期缺血之心肌之不可逆壞死。在心肌梗塞之後增加心肌收縮性(心肌收縮之固有能力)會加重心臟損傷及幫浦功能障礙。導致收縮性增加之所有因素皆係藉由在收縮期間使得細胞內[Ca2+ ]增加來發揮作用。 「心律不整」係指任何異常心率。心博徐緩係指心率異常緩慢，而心動過速係指心率異常快速。如本文中所使用，治療心律不整意欲包含治療室上性心動過速(例如心房顫動、心房撲動、房室結折返性心動過速、心房心動過速及心室心動過速(VT)，包含特發性心室心動過速)、心室顫動、預激症候群及尖端扭轉型室性心動過速(Torsade de Pointe，TdP)。 「心房顫動」或「AF」發生於心臟之兩個上部室(右心房及左心房)發生顫動而不有節奏地搏動且收縮時。 在心電圖中，AF之特徵在於心房電活性高度錯亂，此通常使得心臟之兩個下部室(右心室及左心室)快速搏動。 AF患者所經歷之症狀包含心悸、疲勞及呼吸困難(呼吸短促)。 基於心律不整之表像及持續時間，存在以下三個已知類型之AF：a)陣發性AF：在7天內自發開始及終止之復發性AF (＞2次發作) (陣發性AF自發開始及停止)；b)持久性AF：持續7天以上或需要藉由藥理學或電心臟複律(點擊)來終止之持續性AF；及c)永久性AF：即使在治療之後亦不能維持正常竇性心律或在患者及醫師已決定容許AF繼續發展而不進一步嘗試恢復竇性心律時之長期AF (持續時間＞1年)。命名 使用用於命名化學化合物之ACD/Name軟體(Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, Canada)來提供本發明化合物之名稱。可使用常用名稱或系統性或非系統性名稱來命名其他化合物或基團。使用式I之代表性化合物來闡釋本發明化合物之命名及編號：2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-(丙基胺基)丁基)異菸鹼醯胺化合物 因此，本發明之一實施例提供用作CaM激酶抑制劑之新穎化合物。在式(I)化合物之一實施例中：其中， R1 係芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、-SC1 -C6 烷基、-NHSO2 Ra 及C0 -C6 伸烷基-NRa Rb ； R2 及R3 各自係H； X係CH或N； R4 係H、NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環，其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C6 烷基、N(C1 -C6 烷基)2 、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基； R6 係H、C1 -C6 烷基或C3 -C8 環烷基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團；且 Y、R9及R10係如先前所闡述。 在一實施例中，本發明提供式II化合物：其中 R1 係芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、-SC1 -C6 烷基、NHSO2 Ra 及C0 -C6 伸烷基-NRa Rb ； X係CH或N； R4 係H、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基視情況組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；其中Re 及Rf 獨立地選自C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH及C1 -C6 烷基芳基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C6 烷基、N(C1 -C6 烷基)2 、C1 -C6 烷基或C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基； R6 係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基；或R6 與Y組合形成4-8員含氮雜環基團； Y係-(CR7 R8 )n ，其中n為2或3； R7 或R8 各自獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C3 烷基-O-雜芳基、C1 -C3 烷基-O-雜環基、C1 -C3 烷基-O-芳基、C1 -C3 烷基NH2 ；或一個R7 或R8 基團與R6 基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7 基團與另一R7 或R8 基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統； R9 及R10 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OR12 、-NR13 R14 、-C(O)NR13 R14 、-NR13 COR14 、-SO2 NR13 R14 、-NR13 SO2 R14 、-NR12 SO2 NR13 R14 、-NR12 C(O)NR13 R14 、-NR13 CO2 R14 及-OC(O)NR13 R14 ；或R9 及R10 與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、芳基及雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基及-C1 -C6 烷基OH取代；或R9 及/或R10 與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OH、-NH2 及-NH-C1 -C6 烷基； R12 、R13 及R14 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2 、-N(CH3 )2 、C1 -C6 鹵代烷基；或R13 及R14 與其所附接之原子一起形成雜環； 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。 在式(II)化合物之一實施例中， R1 係芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、-SC1 -C6 烷基、-NHSO2 Ra 及C0 -C6 伸烷基-NRa Rb ； R2 及R3 各自係H； X係CH或N； R4 係H、NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C6 烷基、N(C1 -C6 烷基)2 、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基； R6 係H、C1 -C6 烷基或C3 -C8 環烷基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團；且 Y、R9 及R10 係如先前所闡述。 在式(II)化合物之一實施例中， R1 係芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、-SC1 -C6 烷基、-NHSO2 Ra 及C0 -C6 伸烷基-NRa Rb ； R2 及R3 各自係H； X係N； R4 係H、NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H； R6 係H。 在本發明之一實施例中，提供式(III)化合物：其中 R3 係選自由以下組成之群：H、鹵基或C1 -C6 烷基； X係CH或N； R4 係H、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；其中Re 及Rf 獨立地選自C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH及C1 -C6 烷基芳基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C6 烷基、N(C1 -C6 烷基)2 、C1 -C6 烷基或C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基； R6 係H、胺基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基；或R6 與Y組合形成4-8員含氮雜環基團； Y係-(CR7 R8 )n ，其中n為2或3； R7 或R8 各自獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C3 烷基-O-雜芳基、C1 -C3 烷基-O-雜環基、C1 -C3 烷基-O-芳基、C1 -C3 烷基NH2 ；或一個R7 或R8 基團與R6 基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7 基團與另一R7 或R8 基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統； R9 及R10 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OR12 、-NR13 R14 、-C(O)NR13 R14 、-NR13 COR14 、-SO2 NR13 R14 、-NR13 SO2 R14 、-NR12 SO2 NR13 R14 、-NR12 C(O)NR13 R14 、-NR13 CO2 R14 及-OC(O)NR13 R14 ；或R9 及R10 與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、芳基及雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基及-C1 -C6 烷基OH取代；或R9 及/或R10 與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OH、-NH2 及-NH-C1 -C6 烷基； R12 、R13 及R14 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2 、-N(CH3 )2 、C1 -C6 鹵代烷基；或R13 及R14 與其所附接之原子一起形成雜環； 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。 在式(III)化合物之某些實施例中，R4 係H。在一些實施例中，R5 係H。在式(III)化合物之某些實施例中，X係N且在某些實施例中，X係CH。 在式(III)化合物之一實施例中， R3 係H； X係CH或N； R4 係H、NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C6 烷基、N(C1 -C6 烷基)2 、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基； R6 係H、C1 -C6 烷基或C3 -C8 環烷基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團。 在式(III)化合物之一實施例中， X係N； R4 係H、NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H； R6 係H。 在另一實施例中，本發明提供式(IV)化合物：其中 R4 係H、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；其中Re 及Rf 獨立地選自C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH及C1 -C6 烷基芳基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基；或R6 與Y組合形成4-8員含氮雜環基團； Y係-(CR7 R8 )n ，其中n為2或3； R7 或R8 各自獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C3 烷基-O-雜芳基、C1 -C3 烷基-O-雜環基、C1 -C3 烷基-O-芳基、C1 -C3 烷基NH2 ；或一個R7 或R8 基團與R6 基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7 基團與另一R7 或R8 基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統； R9 及R10 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OR12 、-NR13 R14 、-C(O)NR13 R14 、-NR13 COR14 、-SO2 NR13 R14 、-NR13 SO2 R14 、-NR12 SO2 NR13 R14 、-NR12 C(O)NR13 R14 、-NR13 CO2 R14 及-OC(O)NR13 R14 ；或R9 及R10 與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、芳基及雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基及-C1 -C6 烷基OH取代；或R9 及/或R10 與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OH、-NH2 及-NH-C1 -C6 烷基； R12 、R13 及R14 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2 、-N(CH3 )2 、C1 -C6 鹵代烷基；或R13 及R14 與其所附接之原子一起形成雜環； 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。 在式(IV)化合物之一實施例中， R4 係H、NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H、C1 -C6 烷基或C3 -C8 環烷基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團。 在式(IV)化合物之一實施例中， R4 係H、NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H。 在另一實施例中，本發明提供式V化合物：其中 R4 係H、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；其中Re 及Rf 獨立地選自C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH及C1 -C6 烷基芳基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基；或R6 與Y組合形成4-8員含氮雜環基團； Y係-(CR7 R8 )n ，其中n為2或3； R7 或R8 各自獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C3 烷基-O-雜芳基、C1 -C3 烷基-O-雜環基、C1 -C3 烷基-O-芳基、C1 -C3 烷基NH2 ；或一個R7 或R8 基團與R6 基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7 基團與另一R7 或R8 基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統； R9 及R10 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OR12 、-NR13 R14 、-C(O)NR13 R14 、-NR13 COR14 、-SO2 NR13 R14 、-NR13 SO2 R14 、-NR12 SO2 NR13 R14 、-NR12 C(O)NR13 R14 、-NR13 CO2 R14 及-OC(O)NR13 R14 ；或R9 及R10 與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、芳基及雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基及-C1 -C6 烷基OH取代；或R9 及/或R10 與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OH、-NH2 及-NH-C1 -C6 烷基； R12 、R13 及R14 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2 、-N(CH3 )2 、C1 -C6 鹵代烷基；或R13 及R14 與其所附接之原子一起形成雜環； 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。 在式(V)化合物之一實施例中， R4 係H、NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H、C1 -C6 烷基或C3 -C8 環烷基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團。 在式(V)化合物之一實施例中， R4 係H、NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H。 在另一實施例中，本發明提供式VI化合物：其中 R4 係H、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；其中Re 及Rf 獨立地選自C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH及C1 -C6 烷基芳基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基；或R6 與Y組合形成4-8員含氮雜環基團； Y係-(CR7 R8 )n ，其中n為0、1、2或3； R7 或R8 各自獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C3 烷基-O-雜芳基、C1 -C3 烷基-O-雜環基、C1 -C3 烷基-O-芳基、C1 -C3 烷基NH2 ；或一個R7 或R8 基團與R6 基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7 基團與另一R7 或R8 基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統； R9 及R10 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OR12 、-NR13 R14 、-C(O)NR13 R14 、-NR13 COR14 、-SO2 NR13 R14 、-NR13 SO2 R14 、-NR12 SO2 NR13 R14 、-NR12 C(O)NR13 R14 、-NR13 CO2 R14 及-OC(O)NR13 R14 ；或R9 及R10 與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、芳基及雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基及-C1 -C6 烷基OH取代；或R9 及/或R10 與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OH、-NH2 及-NH-C1 -C6 烷基； R12 、R13 及R14 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環，其中C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2 、-N(CH3 )2 、C1 -C6 鹵代烷基；或R13 及R14 與其所附接之原子一起形成雜環； 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。 在式(VI)化合物之一實施例中； R4 係H、NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H、C1 -C6 烷基或C3 -C8 環烷基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團。 在式(VI)化合物之一實施例中； R4 係H、NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H。 因此，本發明提供用作CaM激酶抑制劑之新穎化合物。在一實施例中，本發明提供式VII化合物：其中 R1 係芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、-SC1 -C6 烷基、-NHSO2 Ra 及C0 -C6 伸烷基-NRa Rb ； R2 及R3 各自獨立地選自由以下組成之群：H、鹵基及C1 -C6 烷基； 每一X獨立地係CH或N；條件係在環中存在不超過3個氮原子； R4 在其所附接之X係N時不存在；或R4 係H、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 、-NRa C(O)ORa 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、螺環、或橋接碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R5 係H、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C6 烷基、N(C1 -C6 烷基)2 、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基； R6 係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基-OH或C1 -C6 烷氧基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團； Y係-(CR7 R8 )n ，其中n為2或3； R7 或R8 各自獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C1 -C3 烷基OH、C1 -C3 烷基NH2 及C1 -C3 烷基-O-雜環；或一個R7 或R8 基團與R6 基團組合形成視情況經取代之含氮雜環基團；或一個R7 基團與另一R7 或R8 基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環、橋接或螺環環系統；其中可選取代基包含1或2個獨立地選自鹵基、-OH、NH2 、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH及C3 -C8 環烷基之基團； R9 及R10 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、-C(O)OR13 、-C(O)NR13 R14 或雜環，其中烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OR12 、-NR13 R14 、-C(O)NR13 R14 、-NR13 COR14 、-SO2 NR13 R14 、-NR13 SO2 R14 、-NR12 SO2 NR13 R14 、-NR12 C(O)NR13 R14 、-NR13 CO2 R14 及-OC(O)NR13 R14 ；或R9 及R10 與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、芳基及雜環；其中環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2 、-NH-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基及-C1 -C6 烷基OH取代；或R9 及/或R10 與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1 -C6 烷基、-C1 -C6 烷基OH、C3 -C8 環烷基、-OH、-NH2 及-NH-C1 -C6 烷基； R12 、R13 及R14 各自獨立地係H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環基團，其中C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2 、-N(CH3 )2 、C1 -C6 鹵代烷基；或R13 及R14 與其所附接之原子一起形成雜環； 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。 在式(VII)化合物之一實施例中； R4 係H、NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； 僅一個X基團係N； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H、C1 -C6 烷基或C3 -C8 環烷基；或R6 與Y、R9 或R10 組合形成視情況經取代之4-8員含氮雜環基團。 在式(VII)化合物之一實施例中； R4 係H、NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH； R6 係H。 在式I至VII中之任一化合物之某些實施例中，基團R4 係H或鹵基。在式(VII)化合物之一實施例中，僅兩個X基團係N。 在式I至VII中之任一化合物之某些實施例中，基團R4 係選自由以下組成之群：鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵代烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基NRa Rb 、-OC2 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)NRa Rb 、-NRa C(O)Ra 及-NRa C(O)ORa ，其中Ra 及Rb 係如先前所闡述。 在式I至VII中之任一化合物之某些實施例中，基團R4 係芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環；或芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、螺環、或橋接碳環或雜環，其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、-OC1 -C6 烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、C(O)NRa Rb 、-SO2 Ra 及SO2 NRa Rb ；其中Ra 及Rb 係如先前所闡述。 在式I至VII中之任一化合物之某些實施例中，基團 R4 係NRa Rb 、C1 -C6 烷基NRa Rb 、-C(O)NRa Rb 或NRa C(O)NRa Rb ； Ra 及Rb 各自獨立地係H、OH、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-C(O)C1 -C6 烷基、-C(O)OC1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRc Rd 、C1 -C3 烷基C(O)NH2 、C1 -C3 烷基C(O)NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C3 烷基、SO2 C3 -C6 環烷基、-C1 -C3 烷基SO2 NRc Rd 、芳基、雜芳基、雜環或C1 -C6 烷基雜環；其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基及雜環基；或Ra 及Rb 與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRc Rd 、-SO2 Rc 、SO2 NRc Rd 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Rc 及Rd 獨立地選自H、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、SO2 C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基；或Rc 及Rd 組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2 、NHC1 -C3 烷基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基C3 -C6 環烷基、-C(O)NRe Rf 、-SO2 Re 、SO2 NRe Rf 及C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基； Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C2 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 鹵代烷基、-OC1 -C6 鹵代烷基及C1 -C6 烷基OH；且 R6 係H。 在式I至VII中之任一化合物之某些實施例中，基團R4 係芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0 -C3 烷基雜環基或C1 -C6 烷基雜環；其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基OH、C1 -C6 烷氧基、-OC1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 烷基C3 -C8 環烷基、C1 -C6 烷基-O-C1 -C6 烷基、C0 -C3 烷基NRa CHRa C(O)NHRa 、-C(O)Ra 、-COORa 、-NHC(O)NHRa 、-NHC(O)Ra 、-NHC(O)ORa 、C(O)NRa Rb 、-NRa Rb 、-NHC1 -C3 烷基NRa Rb 、SO2 Ra 、-NHSO2 Ra 、SO2 NRa Rb 、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1 -C6 烷基雜環。 在式I-VII中之中之任一者之化合物之某些實施例中，R4 係選自以下之任一基團： 及。 在式I至VII之化合物之某些實施例中，基團 R4 係選自由以下組成之群：及。 在式I至VII中之任一者之化合物之某些實施例中，基團R6 係H。 在又一實施例中，本發明提供選自由以下組成之群之化合物或化合物基團： N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((六氫-1H-吡咯嗪-7a-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(((2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(((2S,4S)-1-乙基-4-氟吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(氮雜環丁烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(氮雜環丁烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-((2-丙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-((2-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((R)-1-((S)-吡咯啶-2-基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(1-((2,2-二氟乙基)(乙基)胺基)丙烷-2-基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(氮雜環庚烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-((2-異丁基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-((2-(環丙基甲基)吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(六氫吡啶-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-((2-羥乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(丙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-((2-氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-胺基丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-((環丙基甲基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)丙基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(異丙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(異丙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(吡咯啶-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-((1-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-((1-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(六氫吡啶-2-基甲基)異菸鹼醯胺； N-((3,3-二甲基氮雜環丁烷-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((2S)-2-(第二丁基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-胺基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-胺基-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-胺基戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-((嘧啶-2-基甲基)胺基)丙基)異菸鹼醯胺； N-(2-((環丙基甲基)胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-(丙基胺基)丁基)異菸鹼醯胺； N-(2-((環丙基甲基)胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(3-甲基-2-(丙基胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(乙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((1S,2S)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-胺基-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-(二乙基胺基)-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-(乙基胺基)-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二乙基胺基)戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二乙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(1-胺基丙烷-2-基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((1R,2S)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-胺基-2-甲基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-胺基乙基)-N-乙基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-胺基-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(乙基胺基)-2-甲基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(1,8-二氮雜螺[5.5]十一烷-1-基)甲酮； (R)-N-(2-(乙基胺基)-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-(二乙基胺基)-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((1R,2R)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((1S,2R)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(異丙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； ((5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S)-3,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(2-(胺基甲基)-4,4-二氟吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1R)-3-氧雜-7,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-7-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1R,6S)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(3-胺基六氫吡啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-甲基六氫吡嗪-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((4aR,8R,8aS)-8-胺基八氫喹啉-1(2H)-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,5R,6S)-6-胺基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(2,6-二氮雜螺[4.5]癸烷-6-基)甲酮； ((S)-2-((S)-1-胺基乙基)六氫吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,6R)-3,10-二氮雜雙環[4.3.1]癸烷-10-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (六氫吡咯並[3,4-b]吡咯-1(2H)-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((R)-2-((S)-吡咯啶-2-基)六氫吡啶-1-基)甲酮； ((4aR,7S,7aR)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (八氫-1H-吡咯並[2,3-c]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((4aR,7R,7aR)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(1,7-二氮雜螺[4.5]癸烷-1-基)甲酮； ((4aS,8R,8aR)-8-胺基八氫喹啉-1(2H)-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((4aS,7S,7aS)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1R,5S)-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((4aR,8aR)-八氫-1,7-萘啶-1(2H)-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-2-胺基-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-氯-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-異丙基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-乙基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(三氟甲基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-甲氧基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-2-胺基-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-環丙基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-2-乙基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-胺基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-異丙基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-環丙基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-氯-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (2-胺基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)甲酮； (2-胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(第三丁基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)吡咯啶-1-基)(2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-甲基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-氯-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (R)-(5-胺基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)甲酮； (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-(甲基胺基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((R)-2-((R)-1-胺基乙基)六氫吡啶-1-基)(5-甲基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-氰基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二氟甲氧基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-(三氟甲基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(N-甲基胺磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-(N-環丙基胺磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-(環丙烷磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟-4-羥基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((1-胺基環丁基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((六氫-1H-吡咯嗪-7a-基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-羥基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((3-(吡咯啶-1-基)環氧丁烷-3-基)甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1,1-二側氧基異噻唑啶-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((1-胺基環丁基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-((異噁唑-3-基甲基)磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(異噻唑-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((N-甲基甲基)磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((1-甲基乙基)磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(乙基磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(環丙烷磺醯胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(甲基磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(乙基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-((1-甲基乙基)磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙基脲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)胺基甲酸乙酯； (S)-(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)胺基甲酸異丙基酯； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-丙醯胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-異丁醯胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(環丙烷甲醯胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((3-甲基環氧丁烷-3-基)甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((環氧丁烷-3-基甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(環氧丁烷-3-基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(1-(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-3-基)噁唑-2-甲醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(3,3-二甲基脲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-(環丙烷甲醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-乙醯胺基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-1-羥基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-1-羥基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-2-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-2-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-四氫呋喃-3-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二甲基胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-胺甲醯基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-甲氧基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(4-氟苯氧基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-嗎啉基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(((1H-吡唑-3-基)甲基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(環丙基胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙基-3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(2-羥基丙烷-2-基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-甲氧基丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-(三氟甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-羥基-3-甲基丁基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((四氫-2H-吡喃-4-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-嗎啉基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-羥乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3,4,4-四氟吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-((1H-吡唑-4-基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-6-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-(((R)-1-胺基-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-(((S)-1-胺基-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(((1H-咪唑-2-基)甲基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-((2-胺基-2-側氧基乙基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-((1H-咪唑-2-基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-胺磺醯基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3S,4S)-3,4-二羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3,3-雙(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二甲基胺基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5,5-二氟-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((R)-2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)異菸鹼醯胺； 2-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-N-(吡咯啶-2-基甲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-((1-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-N-((1-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-((2-羥乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(二乙基胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(乙基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(4-胺甲醯基六氫吡啶-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)嗎啉基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((R)-2-胺甲醯基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((S)-2-胺甲醯基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(乙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((S)-2-(環丙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((S)-2-((環丙基甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(二甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(二乙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2,2-二氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((S)-2-((2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-氟氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((2S)-2-(3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-(甲基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(吡咯啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(噻唑-2-基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(嗎啉-4-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-1-(4-(((S)-2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-2-甲酸； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-羥乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥基(甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((S)-2-胺甲醯基氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((S)-2-((氰基甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-甲氧基乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(1,1-二側氧基硫基嗎啉-4-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(異噻唑-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-3-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((R)-3-氰基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((S)-3-氰基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； 2-((S)-3-胺基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 2-((R)-3-胺基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (2-((2-(1H-咪唑-1-基)乙基)(甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)甲酮； ((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-((2-羥基-2-甲基丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(4-(環氧丁烷-3-基)六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； ((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(異噁唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1H-吡唑-3-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2,6-雙(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(噻唑-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(噁唑-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-2-(1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-(環氧丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-四氫呋喃-2-基)甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-甲氧基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-(二甲基胺基)乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-甲基環氧丁烷-3-基)甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-(吡嗪-2-基)乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-嗎啉基乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺； (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(吡啶-3-基甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺；及 (S)-3-(((4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氧基)甲基)吡啶1-氧化物 或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。其他實施例 在一些實施例中，由本發明提供所之化合物可有效治療已知對投與鈣調蛋白激酶II (CAM K)抑制劑具有反應之病狀或疾病(包含(但不限於)心血管疾病，例如心房心律不整)。 因此，本文所提供治療或預防人類個體之心律不整之方法，其包括向個體投與如本文所揭示之化合物或包括治療有效量之如本文所揭示之化合物及醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組合物。 本文亦提供治療或預防人類個體之心房顫動之方法，其包括向個體投與如本文所揭示之化合物或包括治療有效量之如本文所揭示之化合物及醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組合物。 本文亦提供治療人類個體之心肌梗塞之方法，其包括向個體投與如本文所揭示之化合物或包括治療有效量之如本文所揭示之化合物及醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組合物。 本文亦提供本文所提供之任一實施例或實施例組合之化合物，其可用以製造用於治療心律不整之藥劑。醫藥組合物及投與 本發明所提供之化合物通常係醫藥組合物形式來投與。本發明由此提供醫藥組合物，其含有(作為活性成分)一或多種所闡述化合物或其醫藥上可接受之鹽或酯及一或多種醫藥上可接受之賦形劑、載劑(包含惰性固體稀釋劑及填充劑)。稀釋劑(包含無菌水溶液及各種有機溶劑)、滲透增強劑、增溶劑及佐劑。醫藥組合物可單獨投與或與其他治療劑組合投與。以醫藥技術中熟知之方式來製備該等組合物(例如參見Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Co., Philadelphia, PA第17版(1985)；及Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, Inc.，第3版(G.S. Banker及C.T. Rhodes編輯) 可藉由具有類似效用之藥劑之任一可接受投與模式(例如如在以引用方式併入之彼等專利及專利申請案中所闡述)以單一或多個劑量來投與醫藥組合物，該等可接受投與模式包含直腸、經頰、鼻內及經皮途徑、藉由動脈內注射、經靜脈內、經腹膜腔內、非經腸、經肌內、經皮下、經口、經局部、作為吸入劑或經由經浸漬或塗覆器件(例如支架，或例如插入動脈之圓柱形聚合物)。 一種投與模式係非經腸，尤其係藉由注射。可納入本發明之新穎組合物以用於藉由注射投與之形式包含使用芝麻油、玉米油、棉籽油或花生油以及酏劑、甘露醇、右旋糖或無菌水溶液及類似醫藥媒劑之水性或油懸浮液或乳液。鹽水水溶液亦常用於注射。亦可採用乙醇、甘油、丙二醇、液體聚乙二醇及諸如此類(及其適宜混合物)、環糊精衍生物及植物油。可(例如)藉由使用塗層(例如卵磷脂)、在分散液情形下藉由維持所需粒徑及藉由使用表面活性劑來維持適當流動性。可藉由各種抗細菌劑及抗真菌劑(例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞及諸如此類)來防止微生物作用。 藉由以下方式來製備無菌可注射溶液：將本發明化合物以所需量視需要與如上文所列舉之各種其他成分一起納入適當溶劑中，隨後實施過濾無菌。通常，分散液係藉由將各種經滅菌活性成分納入含有基本分散介質及來自上文所列舉彼等成分的所需其他成分之無菌媒劑中來製備。在使用無菌粉末來製備無菌可注射溶液之情形下，較佳製備方法係真空乾燥及冷凍乾燥技術，此自預先經無菌過濾之溶液產生具有活性成分加上任一其他期望成分之粉末。較佳地，對於非經腸投與而言，製備含有治療有效量(例如0.1 mg至700 mg)之本文所闡述化合物之無菌可注射溶液。然而，應理解，化合物之實際投與量通常將由內科醫師根據包含以下之相關情況來確定：所治療之病狀、所選投與途徑、所投與之實際化合物及其相對活性、個別患者之年齡、體重及反應、患者症狀之嚴重程度及諸如此類。 經口投與係用於投與本發明化合物之另一途徑。可經由膠囊或腸溶包衣錠劑或諸如此類來投與。在製備包含至少一種本文所闡述之化合物之醫藥組合物時，通常藉由賦形劑來稀釋活性成分及/或包封於可呈膠囊、藥袋、紙或其他容器之此一載劑內。在賦形劑用做稀釋劑時，其可呈固體、半固體或液體材料(如上所述)之形式，其用作活性成分之媒劑、載劑或介質。因此，該等組合物可呈錠劑、丸劑、粉劑、菱形錠劑、藥囊、藥丸、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣溶膠(作為固體或於液體介質中)、軟膏(含有例如高達10重量％活性化合物)、軟質及硬質明膠膠囊、無菌可注射溶液及無菌包裝之粉劑之形式。 適宜賦形劑之一些實例包含乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、澱粉、阿拉伯樹膠(gum acacia)、磷酸鈣、海藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮、纖維素、無菌水、糖漿及甲基纖維素。該等調配物可另外包含：潤滑劑，例如滑石粉、硬脂酸鎂及礦物油；潤濕劑；乳化及懸浮劑；防腐劑，例如羥基苯甲酸甲酯及羥基苯甲酸丙酯；增甜劑；及矯味劑。 本發明組合物可經調配以在藉由採用業內已知程序向患者投與之後迅速、持續或延遲釋放活性成分。用於經口投與之受控釋放藥物遞送系統包含滲透幫浦系統及含有經聚合物塗覆之儲槽或藥物-聚合物基質調配物之溶出系統。受控釋放系統之實例在美國專利第3,845,770號、第4,326,525號、第4,902,514號及第5,616,345號中給出。用於本發明方法中之另一調配物採用經皮遞送器件(「貼片」)。該等經皮貼片可用於以受控量提供本發明化合物之連續或不連續輸注。 用於遞送醫藥藥劑之經皮貼片之構造及使用在業內已眾所周知。例如參見美國專利第5,023,252號、第4,992,445號及第5,001,139號。可構築該等貼片以用於連續、脈衝或按需遞送醫藥藥劑。 較佳地，將組合物調配成單位劑型。術語「單位劑型」係指適於作為用於人類個體及其他哺乳動物之單位劑量之物理離散單位，每一單位含有經計算以產生期望治療效應之預定量之活性材料與適宜醫藥賦形劑之組合(例如錠劑、膠囊、安瓿(ampoule))。通常以醫藥有效量來投與化合物。較佳地，對於經口投與而言，每一劑量單位含有1 mg至2 g或替代地100 mg至500 mg本文所闡述之化合物，且對於非經腸投與而言，每一劑量單位含有較佳地0.1 mg至700 mg或替代地0.1 mg至100 m本文所闡述之化合物。然而，應理解，化合物之實際投與量通常將由內科醫師根據包含以下之相關情況來確定：所治療之病狀、所選投與途徑、所投與之實際化合物及其相對活性、個別患者之年齡、體重及反應、患者症狀之嚴重程度及諸如此類。 為製備諸如錠劑等固體組合物，將主要活性成分與醫藥賦形劑混合以形成含有本發明化合物之均質混合物之固體預調配組合物。在提及該等預調配組合物呈均相時，此意指活性成分均勻分散於整個組合物中，從而可容易地將組合物再分成等效單位劑型，例如錠劑、丸劑及膠囊。 本發明之錠劑或丸劑可經包衣或以其他方式複合以提供獲得延長作用優點之劑型，或免受胃之酸條件影響。舉例而言，錠劑或丸劑可包括內部劑量組分及外部劑量組分，後者為前者之包膜形式。該兩種組分可藉由腸溶性層分開，該腸溶性層用以抵抗胃內之分解作用並允許內部組分完整地進入十二指腸或延遲釋放。該等腸溶性層或包衣可使用多種材料，該等材料包含大量聚合酸及聚合酸與諸如蟲膠、十六烷醇及乙酸纖維素等材料之混合物。 供吸入或吹入用之組合物包含於醫藥上可接受之水性或有機溶劑或其混合物中之溶液及懸浮液及粉劑。該等液體或固體組合物可含有上文所闡述醫藥上可接受之適當賦形劑。較佳地，藉由口服或鼻呼吸途徑投與該等組合物以獲得局部或全身效應。較佳醫藥上可接受之溶劑中之組合物可藉由使用惰性氣體霧化。經霧化溶液可直接自霧化器件吸入或可將該霧化器件附接至面罩帷罩或間歇式正壓呼吸機。溶液、懸浮液或粉末組合物可較佳經口或經鼻自以適當方式遞送調配物之器件投與。使用方法 除上文所揭示之使用方法外，本發明化合物(亦式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物)亦可用作可由藉由CAM K濃度所介導病狀影響之心血管及非心血管(手術前或手術後)程序之治療或輔助治療。 一種該實例係需要在非心臟手術中進行手術前後心臟保護。 另一實例係用作治療或輔助治療(與其他藥劑組合)或改善化學療法之心血管副效應。 舉例而言，蒽環化學治療劑可引起心血管毒性，該等心血管毒性可限制該等療法之使用或有用性。 同樣，在美國，已報導，每年多達50+百萬人經受非心臟手術，其中多達2百萬人患有伴隨非心臟手術之心臟併發症。 根據導則使用β阻斷劑以減小該等程序中之心臟併發症之發生率。 然而，據報導，β阻斷劑實質上增加高血壓、中風或死亡之風險。 因此，單獨或與本文所揭示之其他有用藥劑組合使用心臟保護劑(例如本發明化合物)可提供實現非心臟手術之方式且亦減小手術前後之心臟風險。 組合療法 藉由投與本發明之CaM激酶抑制劑來治療之患者通常展現可受益於使用其他治療劑之治療的疾病或病狀。該等疾病或病狀可為心血管性質或可與肺病症、代謝病症、胃腸道病症及諸如此類相關。因此，本發明之一態樣係治療與肺病症、代謝病症、胃腸道病症及諸如此類相關之心血管疾病或疾病之方法，其包括向有需要之個體、尤其人類個體投與本發明化合物(亦即式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物)與一或多種可用於治療該等疾病之化合物之組合。心血管藥劑組合療法 可受益於本發明之晚鈉通道阻斷劑與其他治療劑之組合治療之心血管相關疾病或病狀包含(但不限於)心絞痛(包含穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛(UA)、運動誘導型心絞痛、變異型心絞痛)、心律不整、間歇性跛行、心肌梗塞(包含非STE心肌梗塞(NSTEMI))、肺高血壓(包含肺動脈高血壓)、心臟衰竭(包含充血性(或慢性)心臟衰竭及舒張性心臟衰竭及具有保留射血分數(舒張性功能障礙)之心臟衰竭、急性心臟衰竭)或復發性缺血。 適於治療相關心血管疾病或病狀之治療劑包含抗心絞痛劑、心臟衰竭劑、抗血栓劑、抗心律不整劑、抗高血壓劑及降脂劑。抗心律不整劑包含晚INa抑制劑化合物，例如雷諾嗪(ranolazine)及埃雷嗪(eleclazine)。雷諾嗪揭示於美國專利6,617,328中，該專利之全部內容以引用方式併入本文中。埃雷嗪揭示於美國專利8,586,732中，該專利之全部內容以引用方式併入本文中。可與本發明化合物組合以達成有益結果之其他心血管藥劑包含ASK-1抑制劑。ASK-1抑制劑之一實例係司隆色替(selonsertib)。司隆色替揭示於美國專利8,742,126中，該專利之全部內容以引用方式併入本文中。抗心絞痛劑 抗心絞痛劑包含β阻斷劑、鈣通道阻斷劑及硝酸鹽。β阻斷劑藉由減小心臟之工作負荷以降低心率並減少劇烈心臟收縮來減小心臟之氧需求。β阻斷劑之實例包含醋丁洛爾(acebutolol) (Sectral® )、阿替洛爾(atenolol) (Tenormin® )、倍他洛爾(betaxolol) (Kerlone® )、比索洛爾(bisoprolol)/氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) (Ziac® )、比索洛爾(Zebeta® )、卡替洛爾(carteolol) (Cartrol® )、艾司洛爾(esmolol) (Brevibloc® )、拉貝洛爾(labetalol) (Normodyne® 、Trandate® )、美托洛爾(metoprolol) (Lopressor® 、Toprol® XL)、納多洛爾(nadolol) (Corgard® )、普萘洛爾(proranolol) (Inderal® )、索他洛爾(sotalol) (Betapace® )及噻嗎洛爾(timolol) (Blocadren® )。 硝酸鹽使動脈及靜脈發生擴張，由此增加冠狀動脈血流且降低血壓。硝酸鹽之實例包含硝基甘油、硝酸鹽貼片、異山梨醇二硝酸酯及異山梨醇-5-單硝酸酯。 鈣通道阻斷劑可防止鈣正流入心臟及血管之細胞中以使血管鬆弛，由此增加心臟中血液及氧之供應。鈣通道阻斷劑之實例包含胺氯地平(amlodipine) (Norvasc® 、Lotrel® )、苄普地爾(bepridil) (Vascor® )、地爾硫卓(diltiazem) (Cardizem® 、Tiazac® )、非洛地平(felodipine) (Plendil® )、硝苯地平(nifedipine) (Adalat® 、Procardia® )、尼莫地平(nimodipine) (Nimotop® )、尼索地平(nisoldipine) (Sular® )、維拉帕米(verapamil) (Calan® 、Isoptin® 、Verelan® )及尼卡地平(nicardipine)。心臟衰竭劑 用於治療心臟衰竭之藥劑包含利尿劑、ACE抑制劑、血管舒張劑及強心苷。利尿劑消除組織及循環中之過量流體，由此減輕許多心臟衰竭症狀。利尿劑之實例包含氫氯噻嗪、美托拉宗(metolazone) (Zaroxolyn® )、呋塞米(furosemide) (Lasix® )、布美他尼(bumetanide) (Bumex® )、螺內酯(spironolactone) (Aldactone® )及依普利酮(eplerenone) (Inspra® )。 血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑藉由擴張血管且降低抗血流性來減小心臟之工作負荷。ACE抑制劑之實例包含貝那普利(benazepril) (Lotensin® )、卡托普利(captopril) (Capoten® )、依那普利(enalapril) (Vasotec® )、福辛普利(fosinopril) (Monopril® )、賴諾普利(lisinopril) (Prinivil® 、Zestril® )、莫昔普利(moexipril) (Univasc® )、培哚普利(perindopril) (Aceon® )、喹那普利(quinapril) (Accupril® )、雷米普利(ramipril) (Altace® )及群多普利(trandolapril) (Mavik® )。 血管舒張劑藉由使血管鬆弛及擴張來減小對血管之壓力。血管舒張劑之實例包含肼屈嗪(hydralazine)、二氮嗪(diazoxide)、哌唑嗪(prazosin)、可尼丁(clonidine)、甲基多巴(methyldopa)及利奧西哌(riociguat)。ACE抑制劑、硝酸鹽、鉀通道活化劑及鈣通道阻斷劑亦用作血管舒張劑。 強心苷係增加心臟收縮力之化合物。該等化合物會強化心臟之泵送能力且改良不規則心跳活性。強心苷之實例包含毛地黃(digitalis)、地高辛(digoxin)及洋地黃毒苷(digitoxin)。抗血栓劑 抗血栓劑抑制血液之凝血能力。存在三大類抗血栓劑-血小板抑制劑、抗凝血劑及溶血栓劑。 血小板抑制劑抑制血小板之凝血活性，由此減少動脈中之凝血。血小板抑制劑之實例包含乙醯水楊酸(阿司匹林(aspirin))、噻氯匹定(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidogrel) (Plavix® )、普拉格雷(prasugrel) (Effient® )、雙嘧達莫(dipyridamole)、西洛他唑(cilostazol)、潘生丁(persantine)、磺吡酮(sulfinpyrazone)、雙嘧達莫、吲哚美辛(indomethacin)及醣蛋白llb/llla抑制劑(例如阿昔單抗(abciximab)、替羅非班(tirofiban)及依替巴肽(eptifibatide) (Integrelin® ))。β阻斷劑及鈣通道阻斷劑亦具有血小板抑制效應。 抗凝血劑預防血塊長大且防止形成新血塊。抗凝血劑之實例包含比伐盧定(bivalirudin) (Angiomax® )、華法林(warfarin) (Coumadin® )、未經分級分離之肝素、低分子量肝素、磺達肝素(danaparoid)、來匹盧定(lepirudin)及阿加曲班(argatroban)。 溶血栓劑用於破壞現有血塊。溶血栓劑之實例包含鏈激酶(streptokinase)、尿激酶及替奈普酶(tenecteplase) (TNK)及組織纖維蛋白溶酶原活化劑(t-PA)。抗心律不整劑 使用抗心律不整劑來治療心率及心律之病症。抗心律不整劑之實例包含胺碘達隆(amiodarone)、決奈達隆(dronedarone)、奎寧定(quinidine)、普魯卡因胺(procainamide)、利多卡因(lidocaine)及普羅帕非酮(propafenone)。亦使用強心苷及β阻斷劑作為抗心律不整劑。抗高血壓劑 使用抗高血壓劑來治療高血壓，高血壓係血壓持續高於正常值之病狀。高血壓與心血管疾病之許多態樣(包含充血性心臟衰竭、動脈粥樣硬化及血塊形成)有關。抗高血壓劑之實例包含：α-1-腎上腺素能拮抗劑，例如哌唑嗪(Minipress® )、甲磺酸多沙唑嗪(doxazosin mesylate) (Cardura® )、哌唑嗪鹽酸鹽(Minipress® )、哌唑嗪、泊利噻嗪(polythiazide) (Minizide® )及特拉唑嗪鹽酸鹽(terazosin hydrochloride) (Hytrin® )；β-腎上腺素能拮抗劑，例如普萘洛爾(Inderal® )、納多洛爾(Corgard® )、噻嗎洛爾(Blocadren® )、美托洛爾(Lopressor® )及吲哚洛爾(pindolol) (Visken® )；中樞α-腎上腺素受體激動劑，例如可尼丁鹽酸鹽(Catapres® )、可尼丁鹽酸鹽與氯噻酮(chlorthalidone) (Clorpres® 、Combipres® )、乙酸胍那苄(guanabenz Acetate) (Wytensin® )、胍法辛鹽酸鹽(guanfacine hydrochloride) (Tenex® )、甲基多巴(Aldomet® )、甲基多巴與氫氯噻嗪(Aldoclor® )、甲基多巴與氫氯噻嗪(Aldoril® )；組合α/β-腎上腺素能拮抗劑，例如拉貝洛爾(Normodyne® 、Trandate® )、卡維地洛(carvedilol) (Coreg® )；腎上腺素能神經元阻斷劑，例如胍乙啶(guanethidine) (Ismelin® )、利血平(reserpine) (Serpasil® )；作用於中樞神經系統之抗高血壓劑，例如可尼丁(Catapres® )、甲基多巴(Aldomet® )、胍那苄(guanabenz) (Wytensin® )；抗血管緊張素II藥劑；ACE抑制劑，例如培哚普利(Aceon® )、卡托普利(Capoten® )、依那普利(Vasotec® )、賴諾普利(Prinivil® 、Zestril® )；血管緊張素-II受體拮抗劑，例如坎地沙坦(candesartan) (Atacand® )、依普羅沙坦(eprosartan) (Teveten® )、厄貝沙坦(irbesartan) (Avapro® )、氯沙坦(losartan) (Cozaar® )、替米沙坦(telmisartan) (Micardis® )、纈沙坦(valsartan) (Diovan® )；鈣通道阻斷劑，例如維拉帕米(Calan® 、Isoptin® )、地爾硫卓(Cardizem® )、硝苯地平(Adalat® 、Procardia® )；利尿劑；直接血管舒張劑，例如硝普鹽(nitroprusside) (Nipride® )、二氮嗪(Hyperstat® IV)、肼屈嗪(Apresoline® )、米諾地爾(minoxidil) (Loniten® )、維拉帕米；及鉀通道活化劑，例如阿普卡林(aprikalim)、比嗎卡林(bimakalim)、色滿卡林(cromakalim)、依馬卡林(emakalim)、尼可地爾(nicorandil)及吡那地爾(pinacidil)。降脂劑 使用降脂劑來降低存在於血液中之膽固醇或脂肪醣之量。降脂劑之實例包含：苯紮貝特(bezafibrate) (Bezalip® )、環丙貝特(ciprofibrate) (Modalim® )；及他汀(statin)，例如阿托伐他汀(atorvastatin) (Lipitor® )、氟伐他汀(fluvastatin) (Lescol® )、洛伐他汀(lovastatin) (Mevacor® 、Altocor® )、美伐他汀(mevastatin)、匹伐他汀(pitavastatin) (Livalo® 、Pitava® )、普伐他汀(pravastatin) (Lipostat® )、瑞舒伐他汀(rosuvastatin) (Crestor® )及斯伐他汀(simvastatin) (Zocor® )。 在本發明中，呈現急性冠狀動脈疾病事件之患者通常患有繼發性醫學病狀，例如代謝病症、肺病症、周邊血管病症或胃腸道病症中之一或多者。該等患者可受益於組合療法之治療，該組合療法包括向患者投與如本文所揭示之化合物(例如式I、II、III、IV、V或VI)與至少一種治療劑之組合。肺病症組合療法 肺病症係指與肺相關之任一疾病或病狀。肺病症之實例包含(但不限於)氣喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支氣管炎及肺氣腫。 用於治療肺病症之治療劑之實例包含支氣管擴張劑(包含β2激動劑及抗膽鹼藥)、皮質類固醇及電解質補充劑。用於治療肺病症之治療劑之具體實例包含腎上腺素(epinephrine)、特布他林(terbutaline) (Brethaire® 、Bricanyl® )、沙丁胺醇(albuterol) (Proventil® )、沙美特羅(salmeterol) (Serevent® 、Serevent Diskus® )、茶鹼(theophylline)、異丙托溴銨(ipratropium bromide) (Atrovent® )、噻托溴銨(tiotropium) (Spiriva® )、甲基普賴蘇濃(methylprednisolone) (Solu-Medrol® 、Medrol® )、鎂及鉀。因此，本發明之一態樣係治療肺病症之方法，其包括向有需要之個體、尤其人類個體投與本發明化合物與一或多種可用於治療肺病症之化合物之組合。代謝病症組合療法 代謝病症之實例包含(但不限於)糖尿病(包含I型及II型糖尿病)、代謝症候群、血脂異常、肥胖症、葡萄糖耐受不良、高血壓、血清膽固醇升高及三甘油酯升高。 用於治療代謝病症之治療劑之實例包含如上文「心血管劑組合療法」部分中所闡述之抗高血壓劑及降脂劑。用於治療代謝病症之其他治療劑包含胰島素、磺醯脲、雙胍、α-葡醣苷酶抑制劑及腸促胰液素模擬物。因此，本發明之一態樣係治療代謝疾病之方法，其包括向有需要之個體、尤其人類個體投與本發明化合物與一或多種可用於治療代謝疾病之化合物之組合。周邊血管病症組合療法 周邊血管病症係與位於心臟及腦外部之血管(動脈及靜脈)相關之病症，包含(例如)周邊動脈疾病(PAD)，該病狀發生於向內部器官、臂及腿供應血液之動脈因動脈粥樣硬化而變得完全或部分地被阻斷時。胃腸道病症組合療法 胃腸道病症係指與胃腸道有關之疾病及病狀。胃腸道病症之實例包含胃食道返流病(GERD)、發炎性腸病(IBD)、胃腸炎、胃炎及消化性潰瘍病及胰臟炎。 用於治療胃腸道病症之治療劑之實例包含：質子幫浦抑制劑，例如泮托拉唑(pantoprazole) (Protonix® )、蘭索拉唑(lansoprazole) (Prevacid® )、伊索拉唑(esomeprazole) (Nexium® )、奧美拉唑(omeprazole) (Prilosec® )、雷貝拉唑(rabeprazole)；H2阻斷劑，例如希美替定(cimetidine) (Tagamet® )、雷尼替定(ranitidine) (Zantac® )、法莫替定(famotidine) (Pepcid® )、尼紮替定(nizatidine) (Axid® )；前列腺素，例如米索前列醇(misoprostol) (Cytotec® )；硫糖鋁(sucralfate)；及抗酸劑(antacid)。抗生素、止痛藥、抗抑鬱劑及抗焦慮劑組合療法 呈現急性冠狀動脈疾病事件之患者可展現受益於投與一或多種作為抗生素、止痛藥、抗抑鬱劑及抗焦慮劑之治療劑與如本文所揭示之化合物(例如式III、III、IV或V)之組合之病狀。抗生素 抗生素係殺死微生物(包含細菌及真菌)或使其停止生長之治療劑。抗生素劑之實例包含：β-內醯胺抗生素，包含青黴素(penicillin) (阿莫西林(amoxicillin))；頭孢菌素(cephalosporin)，例如頭孢唑林(cefazolin)、頭孢呋辛(cefuroxime)、孢羥胺苄(cefadroxil) (Duricef® )、頭孢胺苄(cephalexin) (Keflex® )、頭孢雷定(cephradine) (Velosef® )、頭孢克洛(cefaclor) (Ceclor® )、頭孢呋辛酯(cefuroxime axtel) (Ceftin® )、頭孢丙烯(cefprozil) (Cefzil® )、羅拉卡巴夫(loracarbef) (Lorabid® )、頭孢克肟(cefixime) (Suprax® )、頭孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil) (Vantin® )、頭孢布烯(ceftibuten) (Cedax® )、頭孢地尼(cefdinir) (Omnicef® )、頭孢曲松(ceftriaxone) (Rocephin® )、碳青黴烯(carbapenem)及單醯胺菌素(monobactam)；四環素類(tetracyclines)，例如四環素(tetracycline)；大環內酯抗生素，例如紅黴素(erythromycin)；胺基醣苷，例如慶大黴素(gentamicin)、妥布黴素(tobramycin)、阿米卡星(amikacin)；喹諾酮，例如環丙沙星(ciprofloxacin)；環狀肽，例如萬古黴素(vancomycin)、鏈陽菌素(streptogramin)、多黏菌素(polymyxin)；林可醯胺(lincosamide)，例如克林達黴素(clindamycin)；噁唑啶酮，例如利奈唑胺(linezolid)；及磺胺抗生素，例如磺胺異噁唑(sulfisoxazole)。止痛藥 止痛藥係用於減輕疼痛之治療劑。止痛藥之實例包含類鴉片(opiates)及嗎啡樣劑(morphinomimetics)，例如芬太尼(fentanyl)及嗎啡；對乙醯胺基酚(paracetamol)；NSAID及COX-2抑制劑。抗抑鬱劑及抗焦慮劑 抗抑鬱劑及抗焦慮劑包含彼等用於治療焦慮病症、抑鬱之藥劑及用作鎮靜劑及安定藥者。抗抑鬱劑及抗焦慮劑之實例包含：苯并二氮呯，例如地西泮(diazepam)、氯羥去甲安定(lorazepam)及咪達唑侖(midazolam)；苯并二氮呯；巴比妥酸鹽(barbiturate)；格魯米特(glutethimide)；氯醛(chloral)水合物；甲丙胺酯(meprobamate)；舍曲林(sertraline) (Zoloft® 、Lustral® 、Apo-Sertral® 、Asentra® 、Gladem® 、Serlift® 、Stimuloton® )；依地普侖(escitalopram) (Lexapro® 、Cipralex® )；氟西汀(fluoxetine) (Prozac® 、Sarafem® 、Fluctin® 、Fontex® 、Prodep® 、Fludep® 、Lovan® )；萬拉法辛(venlafaxine) (Effexor® XR、Efexor® )；西酞普蘭(citalopram) (Celexa® 、Cipramil® 、Talohexane® )；帕羅西汀(paroxetine) (Paxil® 、Seroxat® 、Aropax® )；曲唑酮(trazodone) (Desyrel® )；阿米替林(amitriptyline) (Elavil® )；及安非他酮(bupropion) (Wellbutrin® 、Zyban® )。 因此，本發明之一態樣提供一種組合物，其包括本發明之晚鈉通道阻斷劑(亦即式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物)及至少一種治療劑。在一替代實施例中，該組合物包括本發明之晚鈉通道阻斷劑及至少兩種治療劑。在其他替代實施例中，該組合物包括本發明之晚鈉通道阻斷劑及至少三種治療劑、本發明之晚鈉通道阻斷劑及至少四種治療劑或本發明之晚鈉通道阻斷劑及至少五種治療劑。 組合療法方法包含：共投與含有本發明之晚鈉通道阻斷劑(亦即式I、II、III、IV、V、VI或VII之化合物)及一或多種治療劑之單一調配物，基本上同時投與一種以上包括本發明之晚鈉通道阻斷劑及一或多種治療劑之調配物，及以任一順序連續投與本發明之晚鈉通道阻斷劑及一或多種治療劑，其中較佳地存在其中本發明之晚鈉通道阻斷劑及一或多種治療劑同時施加其治療效應之時間段。 實例性化合物之合成 本發明化合物可使用本文所揭示之方法及其常規修改形式(根據本揭示內容將明瞭)及業內熟知方法製得。另外，習用及熟知合成方法可用於本文之教示內容中。可如下列實例中所闡述來合成本文所闡述典型化合物(例如具有由式I -VII中之一或多者或其他式所闡述之結構之化合物或本文所揭示之化合物)。若可行，試劑可自(例如) Sigma Aldrich或其他化學供應商購得。一般合成 可使用下述一般反應圖來合成本發明化合物之典型實施例。根據本文之闡述應明瞭，可藉由使用其他具有類似結構之材料代替起始材料來改變一般反應圖以產生相應不同產物。遵循合成之描述以提供可如何改變起始材料以提供相應產物之實例。考慮到定義取代基之期望產物，通常可藉由檢查來確定所需起始材料。起始材料通常係自商業來源獲得或使用公開方法來合成。為合成本發明實施例之化合物，檢查擬合成化合物之結構將提供每一取代基之屬性。合成反應參數 可自易於獲得之起始材料使用(例如)下列一般方法及程序來製備本發明化合物。應瞭解，除非另外陳述，否則在給出典型或較佳製程條件(亦即反應溫度、時間、反應物莫耳比率、溶劑、壓力等)之情形下，亦可使用其他製程條件。最佳反應條件可隨所用特定反應物或溶劑而變，但該等條件可由熟習此項技術者藉由常規最佳化程序來確定。 另外，如熟習此項技術者將明瞭，可能需要習用保護基團來防止某些官能基發生不期望反應。用於各種官能基之適宜保護基團以及用於保護及去保護特定官能基之適宜條件在業內已眾所周知。舉例而言，諸多保護基團闡述於T. W. Greene及G. M. Wuts (1999)Protecting Groups in Organic Synthesis ，第3版，Wiley, New York及其中所引用之參考文獻中。 另外，本發明化合物可含有一或多個對掌性中心。因此，若期望，則可將該等化合物製備成或分離成純立體異構體，亦即個體對映異構體或非對映異構體或富集立體異構體之混合物。除非另外指示，否則所有該等立體異構體(及富集混合物)皆包含於本發明範圍內。可使用(例如)業內熟知之光學活性起始材料或立體選擇性試劑來製備純立體異構體(或富集混合物)。或者，可使用(例如)對掌性管柱層析、對掌性拆分劑及諸如此類來分離該等化合物之外消旋混合物。 下列反應之起始材料係通常已知之化合物或可藉由已知程序或其明顯修改形式製得。舉例而言，許多起始材料可自諸如以下等商業供應商獲得：Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wisconsin, USA)、Bachem (Torrance, California, USA)、Emka-Chemce或Sigma (St. Louis, Missouri, USA)。其他材料可藉由闡述於諸如以下等標準參考文件中之程序或其明顯修改形式來製備：Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis，第1-15卷(John Wiley, and Sons, 1991)；Rodd's Chemistry of Carbon Compounds，第1-5卷；及Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989) organic Reactions，第1-40卷(John Wiley, and Sons, 1991)；March's Advanced Organic Chemistry (John Wiley, and Sons，第5版，2001)；及Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989)。 術語「溶劑」、「惰性有機溶劑」或「惰性溶劑」係指在結合其所闡述之反應條件下為惰性之溶劑(包含(例如)苯、甲苯、乙腈、四氫呋喃(「THF」)、二甲基甲醯胺(「DMF」)、氯仿、二氯甲烷(methylene chloride或dichloromethane)、二乙醚、甲醇、吡啶及諸如此類)。除非指定相反之情形，否則本發明反應中所使用之溶劑係惰性有機溶劑，且在惰性氣體、較佳地氮下實施反應。 術語「適量(q.s.)」意指添加一定量以足以達成所陳述功能，例如使溶液達到期望體積(亦即100%)。式 I 化合物之合成 可藉由以下方式來製備本發明化合物(包含式I - VII之化合物)：首先提供經適宜取代之吡啶，然後使用適宜偶合條件(例如鈴木偶合(Suzuki coupling)、光延反應(Mitsunobu reaction)、烷基化等)附接期望取代基，且然後環化雙環核心之咪唑部分。用於合成式I化合物之實例性製程展示於下文之反應圖中。 反應圖1展示式I化合物之製備，其中R1 係H (或如本文所闡述之其他式)。在反應圖1中，LG係離去基團(例如鹵基)，PG係氮保護基團，且烷基、R1 、R2 、R3 及R4 係如本文所定義。熟習此項技術者可易於修改用以製備式I化合物之反應圖及製程以藉由使用式F之類似偶合劑來製備式VII化合物。 反應圖A使式A化合物與含R1 酸或酸酯(鈴木偶合)或另一含有金屬(例如鋅(根岸偶合(Negishi coupling))或錫(史帝勒偶合(Stille coupling))或其他金屬)之基團在過渡金屬(例如鈀)及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)存在下於含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中在20℃及更高溫度下發生偶合反應以形成化合物B。使用鹵素源(例如Br2 或I2 或N-溴琥珀醯亞胺或其他鹵素)在存在或不存在鹼下使化合物B發生鹵化以產生化合物C。使用適當硼源(例如(BPin)2 )在過渡金屬(例如鈀)及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)存在下於含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中在20℃及更高溫度下使化合物C中之鹵素轉變為含硼官能基(例如B(OH)2 或BPin或其他官能基)以形成化合物D。或者，可隨後使用鹼(例如烷基鋰)及硼源(例如B(OAlk)3 )在溶劑(如THF)中處理化合物C以形成化合物D。 單獨地，使用含R4 親核劑(例如在R4 係氮或氧之情形下之R4 H或在R4 係碳之情形下之R4 -M)處理式F化合物以產生化合物G。形成化合物G之條件可包含加熱以誘導熱SN Ar反應，或在過渡金屬(例如鈀(鈴木或布赫瓦爾德偶合)或銅(烏曼偶合))及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)存在下於含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中在20℃及更高溫度下實施。然後使羧酸G與所選胺在偶合試劑(例如HATU或HBTU或氯甲酸異丁基酯或T3P或其他試劑)存在下發生肽偶合以形成化合物E。 然後經由偶合反應在過渡金屬(例如鈀)及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)存在下於含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中在20℃及更高溫度下將化合物D及E結合至一起以形成式(I)化合物(反應圖A)。 反應圖B或者，可自式H酯來製備式G化合物，其中使用含R1 親核劑(例如在R1 係氮或氧之情形下之R1 H或在R1 係碳之情形下之R1 -M)處理式H酯以產生化合物J。用於形成化合物J之條件可包含加熱以誘導熱SN Ar反應，或在過渡金屬(例如鈀(鈴木或布赫瓦爾德偶合)或銅(烏曼偶合))及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)存在下於含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中在20℃及更高溫度下實施。然後對化合物J實施酸性或鹼性水解以形成酸G。條件可包含鹼性金屬氫氧化物或另一水性鹼或無機酸(例如鹽酸或硫酸或另一水性酸)及在溶劑或溶劑混合物(例如水、甲醇、THF、二噁烷及其他溶劑)中(反應圖B)。 反應圖C或者，可首先使式F化合物與所選胺在偶合試劑(例如HATU或HBTU或氯甲酸異丁基酯或T3P或其他試劑)存在下發生肽偶合以形成化合物K且然後使用含R4 親核劑(例如在R4 係氮或氧之情形下之R4 H或在R4 係碳之情形下之R4 -M)處理以產生化合物E。用於形成化合物E之條件可包含加熱以誘導熱SN Ar反應，或在過渡金屬(例如鈀(鈴木或布赫瓦爾德偶合)或銅(烏曼偶合))及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)存在下於含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中在20℃及更高溫度下實施(反應圖C)。 反應圖D或者，可使式D化合物與式G化合物發生偶合以形成式L化合物。用於形成化合物L之條件可包含過渡金屬(例如鈀)及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)、在含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中及於20℃及更高溫度下。然後使式L化合物與所選胺在偶合試劑(例如HATU或HBTU或氯甲酸異丁基酯或T3P或其他試劑)存在下發生肽偶合以形成式(I)化合物(反應圖D)。 反應圖E或者，可使式D化合物與式J化合物發生偶合以形成式M化合物。用於形成化合物M之條件可包含過渡金屬(例如鈀)及適當配體(如PPh3 或dppf或其他配體)、在含有DMF或二噁烷或異丙醇或水或其他溶劑之極性溶劑或溶劑混合物中及於20℃及更高溫度下。然後對式M化合物實施酸性或鹼性水解以形成酸L。條件可包含鹼性金屬氫氧化物或另一水性鹼或無機酸(例如鹽酸或硫酸或另一水性酸)及在溶劑或溶劑混合物(例如水、甲醇、THF、二噁烷及其他溶劑)中(反應圖E)。 反應圖F在R10 = Boc之式(I)化合物之情形下，可藉助TFA或HCl或另一強酸去除保護基團且使用另一R10 基團代替。加載R10 之方法可包含(但不限於)使用R10 鹵化物或三氟甲磺酸酯且在鹼存在下實施烷基化及使用相應醛或酮及還原劑(例如NaBH4 、NaBH3 CN、NaBH(OAc)3 及其他還原劑)實施還原胺化(反應圖F)。 反應圖G.在需要R9 = R10 之式(I)化合物時，其可藉由雙重衍生策略來製備。可使用R10 = Boc且R9 = H之式(I)化合物作為起始材料且可藉助TFA或HCl或另一強酸去除保護基團並使用R9 (與R10 相同)基團代替。R9 /R10 加載方法可包含(但不限於)使用R9 /R10 鹵化物或三氟甲磺酸酯且在鹼存在下實施烷基化及使用相應醛或酮及還原劑(例如NaBH4 、NaBH3 CN、NaBH(OAc)3 及其他還原劑)實施還原胺化(反應圖G)。實例 1 N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 (1B) 之合成 ： 將5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶1A (602 mg)置於100 mL壓力器皿中。將2-噻吩基酸(602 mg)及K2 CO3 (1.2 g)懸浮於甲苯(30 mL)、異丙醇(15 mL)及水(15 mL)之混合物中。藉由使氮通過15 min來使溶液脫氣，且添加Pd(dppf)Cl2 -CH2 Cl2 複合物(160 mg)。將反應混合物在100℃下加熱24 h。然後，將反應混合物冷卻至室溫且傾析掉有機層，過濾，並濃縮至原始體積之約10%。此時，以小份添加乙酸乙酯及己烷以使得形成沈澱物。過濾固體且溶於5% MeOH/CH2 Cl2 中並經由二氧化矽塞藉助於CH2 Cl2 中之10% MeOH過濾。濃縮濾液且所獲得產物(產量：256 mg)未經額外純化即用於下一步驟中。3- 溴 -5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 (1C) 之合成 ： 將產物1B (200 mg)溶於DMF (5 mL)中，添加NBS (212 mg)且將混合物攪拌過夜。濃縮，溶於CH2 Cl2 中並藉助2:1己烷/乙酸乙酯通過二氧化矽。濃縮濾液且所獲得產物(產量：59 mg)未經額外純化即用於下一步驟中。3-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 (1D) 之合成 ： 將產物1C (200 mg)、雙(頻哪醇)二硼(288 mg)、KOAc (209 mg)及Pd(dppf)2 Cl2 (58mg)在80℃下於1,4-二噁烷(15mL)中攪拌過夜。經由矽藻土過濾反應混合物並使用EtOAc洗滌。濃縮濾液且將混合物直接用於下一步驟中。2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼酸甲酯 (1E) 之合成 ： 將於DMF (3.5mL)及H2 O (0.3 mL)中之產物1D (1.0當量)、2-溴異菸鹼酸甲酯(1.5當量)、K2 CO3 (3當量)及Pd(dppf)2 Cl2 (5 mol %)置於微波小瓶中並在120℃下輻照20 min。使用EtOAc稀釋反應混合物，經由矽藻土過濾並使用EtOAc洗滌。濃縮濾液並藉由HPLC純化。2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼酸 (1F) 之合成 ： 將來自先前步驟之產物1E (60 mg)在環境溫度下於MeOH (2.5 mL)及2N LiOH (於H2 O中) (1mL)中攪拌2 h。藉由反相HPLC純化。N-(2-( 二乙基胺基 ) 乙基 )-2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (1) 之合成 ： 在含有來自步驟V之產物1F (50 mg)之小瓶中，將二異丙基乙基(108 uL)及HATU (88.4 mg)溶於DMF (2 mL)中，且添加呈TFA鹽形式之N,N- 二乙基乙二胺(23.4 mg)。攪拌過夜並實施反相層析且分離出29.8 mg呈TFA鹽形式之產物。 LC/MS (M+H): 421.2；1 H-NMR (d, 400 MHz, CD3 OD) 9.20 (dd, 1H,J = 1.6, 0.8 Hz), 8.95 (dd, 1H,J = 7.6 Hz), 8.80 (s, 1H), 8.71 (dd, 1H,J = 5.2, 0.8 Hz), 8.02 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.76 (dd, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 7.61 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.55 (dd, 1H,J = 5.2, 1.6 Hz), 7.26 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 3.85 (t, 2H,J = 6.2 Hz ), 3.42-23.47 (m, 4H), 1.40 (t, 6H,J = 7.2 Hz)。實例 2 N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之程序且市售N-(2-(二乙基胺基)丙基)來合成化合物2 。LC/MS (M+H): 435.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 9.03 (dd, 1H,J = 2.0, 0.8 Hz), 8.89 (d, 1H,J =7.6 Hz), 8.75 (s, 1H), 8.64 (dd, 1H,J = 5.2, 0.8 Hz), 7.96 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 7.54 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.48 (dd, 1H,J = 5.0, 1.8 Hz), 7.23 (dd, 1H,J = 5.2, 3.6 Hz), 3.43-3.52 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 1H), 2.65-2.74 (m, 2H), 2.53-2.62 (m, 2H), 1.07-1.16 (m, 9H);實例 3 N-((六氫-1H-吡咯嗪-7a-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用呈TFA鹽形式之市售(四氫-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲烷來合成呈TFA鹽形式化合物3 。LC/MS (M+H): 445.1；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 9.26 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 9.10 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.97 - 8.86 (m, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.77 (dd, J = 5.1, 0.9 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 5.1, 1.7 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.60 (dt, J = 12.3, 6.0 Hz, 2H), 3.32 - 3.16 (m, 2H), 2.20 (dt, J = 10.5, 4.7 Hz, 2H), 2.10 (ddt, J = 11.8, 8.6, 4.8 Hz, 2H), 2.03 - 1.88 (m, 4H)。實例 4 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售(S)-N2,N2-二乙基丙烷-1,2-二胺來合成化合物4 。LC/MS (M+H): 435.2 ；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.13 (s, 1H), 8.88 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.68 (dd,J = 5.6, 0.8 Hz, 1H), 7.95 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd,J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.71 (dd,J = 5.7, 1.8 Hz, 1H), 7.56 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.98 (dd,J = 14.1, 5.8 Hz, 1H), 3.89 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.61 (dd,J = 14.2, 6.3 Hz, 1H), 3.52 (p,J = 7.0 Hz, 1H), 3.46 - 3.34 (m, 1H), 3.28 - 3.18 (m, 1H), 1.55 - 1.44 (m, 4H), 1.40 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 5 N-(((2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售(2S,4S)-2-(胺基甲基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成化合物5 且使用 TFA/DCM作為溶劑將所獲得產物去保護以得到呈TFA鹽形式之最終化合物。LC/MS (M+H): 423.1實例 6 N-(((2S,4S)-1-乙基-4-氟吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)異菸鹼醯胺藉由使用碘乙烷在碳酸鉀存在下對產物5 實施烷基化來合成化合物6 。藉由HPLC純化獲得呈TFA鹽形式之產物。LC/MS (M+H): 451.1；1 H-NMR (DMSO) d 9.20 (s, 1H), 9.17 (t, 1H,J = 1.2 Hz), 8.80 (t, 1H,J = 6.0 Hz), 8.72 (d, 1H,J = 5.2 Hz), 8.26 (d, 1H,J = 8.4 Hz), 7.97 (d, 1H,J = 8.4 Hz), 7.90 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.77 (dd, 1H,J = 5.2, 1.6 Hz), 7.68 (dd, 1H,J = 5.2, 1.4 Hz), 7.19(dd, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 5.14 (dt, 1H,J = 55.2, 1.2 Hz), 3.54-3.60 (m, 1H), 3.20-3.27 (m, 2H), 2.86-2.93 (m, 1H), 2.65-2.70 (m, 1H), 2.22-2.40 (m, 3H), 1.83-1.96 (m, 1H), 1.04 (t, 3H,J = 3.2 Hz);實例 7 (S)-N-(氮雜環丁烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-2-(胺基甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物7 。LC/MS (M+H): 391.1實例 8 (R)-N-(氮雜環丁烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-2-(胺基甲基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物8 。LC/MS (M+H): 391.1實例 9 N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺來合成化合物9 。LC/MS (M+H): 393.1實例 10 (S)-N-((2-丙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-2-(胺基甲基)-2-丙基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物10 。LC/MS (M+H): 447.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.96 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.77 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 5.3, 0.9 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.40-3.24 (m, 3H), 1.32-1.07 (m, 4H)。實例 11 (S)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-2-(胺基甲基)-2-乙基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物11 。LC/MS (M+H): 433.1.實例 12 (S)-N-((2-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-2-(胺基甲基)-2-甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物12 。LC/MS (M+H): 419.1.實例 13 N-((R)-1-((S)-吡咯啶-2-基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-2-((S)-1-胺基乙基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物13 。LC/MS (M+H): 419.1.實例 14 (S)-N-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售(S)-N2-(2,2-二氟乙基)丙烷-1,2-二胺-2×HCl來合成呈TFA鹽形式之化合物14 。LC/MS (M+H): 443.1.實例 15 (S)-N-(2-((2,2-二氟乙基)(乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售(S)-N2-(2,2-二氟乙基)-N2-乙基丙烷-1,2-二胺-2×HCl來合成呈TFA鹽形式之化合物15 。LC/MS (M+H): 471.1實例 16 N-(氮雜環庚烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售2-(胺基甲基)氮雜環庚烷-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物16 。LC/MS (M+H): 433.1.實例 17 (R)-N-((2-異丁基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-2-(胺基甲基)-2-異丁基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物17 。LC/MS (M+H): 461.2；1H NMR (δ, 400 MHz, CD3OD)，識別信號：9.13 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.71 (dd, J = 6.0, 0.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 6.0, 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.63 - 3.50 (m, 1H), 3.48 - 3.36 (m, 1H), 2.42 - 2.05 (m, 4H), 2.05 - 1.83 (m, 2H), 1.68 (dd, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 1.07 (d, J = 6.4 Hz, 6H)。實例 18 (R)-N-((2-(環丙基甲基)吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-2-(胺基甲基)-2-(環丙基甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物18 。LC/MS (M+H): 459.1；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.13 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.71 (dd, J = 5.9, 0.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 5.9, 1.7 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.60 - 3.50 (m, 1H), 3.50 - 3.40 (m, 1H), 2.37 - 2.09 (m, 4H), 1.95 (dd, J = 14.4, 6.1 Hz, 1H), 1.67 (dd, J = 14.4, 7.4 Hz, 1H), 0.90 - 0.88 (m, 1H), 0.76 - 0.51 (m, 2H), 0.37 - 0.14 (m, 2H)。實例 19 N-(六氫吡啶-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物19 。LC/MS (M+H): 419.1.實例 20 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物20 。LC/MS (M+H): 407.11 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.27 (dd,J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.98 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.75 (dd,J = 5.9, 0.8 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.86 (dd,J = 5.9, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (dd,J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.83 (dd,J = 14.5, 4.9 Hz, 1H), 3.71 (dd,J = 14.5, 5.5 Hz, 1H), 3.59 (hept,J = 6.4 Hz, 1H), 3.24 (q,J = 7.2 Hz, 2H), 1.45 (d,J = 6.7 Hz, 3H), 1.37 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 21 (S)-N-(2-((2-羥乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 21 之合成：向於MeOH中之化合物22 (50 mg, 0.08 mmol)之溶液中添加(第三丁基二甲基矽基氧基)乙醛(31.41 µl, 0.16 mmol)、三乙胺(25.28 µl, 0.18 mmol)，且然後添加氰基硼氫化鈉(6.22 mg, 0.1 mmol)。將反應液攪拌16h。藉由反相層析純化。將產物溶於10 mL二氯甲烷中且添加0.5 mL三氟乙酸。在16h之後，濃縮反應液以提供呈TFA鹽形式之產物(24 mg)。LC/MS (M+H): 423。實例 22 (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物22 。LC/MS (M+H):379.1實例 23 (S)-N-(2-(丙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且使用化合物22及市售丙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物23。LC/MS (M+H): 421.2實例 24 (S)-N-(2-((2-氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 24 之合成：向於DMF中之化合物22 (50 mg, 0.08 mmol)之溶液中添加1-溴-2-氟乙烷(6.14 µl, 0.08 mmol)、三乙胺(28.73 µl, 0.21 mmol)及碳酸銫(10.23 mg, 0.16 mmol)並在60℃下加熱16h。經由注射器過濾器過濾反應混合物。在使用20 mL/min含有0.1% TFA之ACN及水(2" 5% ACN；20" 5-60% ACN；2" 60-95% ACN；4" 95% ACN)洗脫之Gilson上於Luna管柱(150 × 21.30 mm, 5u C12(2) 100A)上進行純化。獲得呈TFA鹽形式之標題化合物24 。LC/MS (M+H): 425.1； 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.11 (s, 1H), 8.86 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 4.89 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.77 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.87 - 3.56 (m, 5H), 1.49 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。實例 25 N-(2-胺基丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(1-胺基丁烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物25 。LC/MS (M+H): 387；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.19 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.71 (dd, J = 5.6, 0.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.78-7.71 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 14.6, 4.3 Hz, 1H), 3.73 - 3.60 (m, 1H), 3.42 (dd, J = 6.8, 4.5 Hz, 1H), 1.81 (ddd, J = 27.6, 14.4, 7.2 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。實例 26 (S)-N-(2-((環丙基甲基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且使用化合物22及市售環丙烷甲醛來合成呈TFA鹽形式之化合物26。 LC/MS (M+H): 433.2實例 27 (S)-N-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例24中所展示相同之製程且使用市售三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物27 。LC/MS (M+H): 443.1實例 28 (S)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)丙基)異菸鹼醯胺遵循與實例24中所展示相同之製程且使用市售三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙基酯來合成化合物28 。LC/MS (M+H): 461.1實例 29 (R)-N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 N-(2-( 乙基胺基 ) 丁基 )-2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (29A) 之合成 ： 遵循與實例23中所展示相同之製程及使用化合物25及市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物29A。乙基 (1-(2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺基 ) 丁烷 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (29B) 之合成 ： 向化合物29A (64 mg, 0.09 mmol)於2 mL DCM中之溶液中添加二碳酸二-第三丁基酯(23.62 mg, 0.11 mmol)及休尼格鹼(Hunig's base) (55.13 µl, 0.32 mmol)。在16小時之後，濃縮反應液並藉由反相層析純化以提供40 mg產物。(R)- 乙基 (1-(2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺基 ) 丁烷 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (29C) 及 (S)- 乙基 (1-(2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺基 ) 丁烷 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (29D) 之分離 ： 使用SFC分離化合物29B之對映異構體提供19 mg化合物29C及20 mg化合物29D。任意分配R及S。(R)-N-(2-( 乙基胺基 ) 丁基 )-2-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (29) 之合成 ： 將化合物29C (20 mg)溶於10 mL DCM中且向溶液中添加0.5 mL三氟乙酸。將反應液攪拌16h且然後濃縮以提供24 mg呈TFA鹽形式之化合物29。 LC/MS (M+H): 421.1 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.19 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.71 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 3.8, 1.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 5.8, 1.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H), 3.92 (dd, J = 15.0, 3.8 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 15.0, 5.4 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.30 - 3.18 (m, 2H), 2.00 - 1.67 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。實例 30 (S)-N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺藉由如實例29中所展示去保護29D 來合成呈TFA鹽形式之化合物30 。LC/MS (M+H): 421.1；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.26 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 5.8, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 15.0, 3.9 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 15.0, 5.4 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 8.9, 4.4 Hz, 1H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 1.98 - 1.72 (m, 1H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。實例 31 N-(2-(異丙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺化合物31 之合成： 如實例29中所展示來合成化合物31 。在冰溫下，向化合物25 於甲醇中之溶液中添加丙酮及三乙胺，隨後添加氰基硼氫化鈉，且使反應混合物達到室溫並攪拌16h。經由注射器過濾器過濾反應混合物，濃縮且藉由HPLC純化獲得產物。 LC/MS (M+H): 435.2實例 32 (S)-N-(2-(異丙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如化合物31 之合成中所展示自化合物22 開始來合成呈TFA鹽形式之化合物32 。LC/MS (M+H): 421.1實例 33 (R)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例5中所展示自市售(R)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物33 。LC/MS (M+H): 407.1 ；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.15 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.70 (dd, J = 6.1, 0.8 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 6.1, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 14.5, 5.0 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 14.5, 5.6 Hz, 1H), 3.64-3.56 (m, 1H), 3.24 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.45 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 34 (S)-N-(吡咯啶-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-2-(胺基甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物34 。LC/MS (M+H): 405.1.實例 35 (S)-N-((1-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售(S)-(1-甲基吡咯啶-2-基)甲胺來合成化合物35 LC/MS (M+H): 419.1實例 36 (S)-N-((1-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售(S)-(1-乙基吡咯啶-2-基)甲胺來合成化合物36 。LC/MS (M+H): 433.1；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.15 (d, J = 0.9 Hz, 0H), 8.89 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.69 (dd, J = 5.8, 0.8 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.88 - 3.62 (m, 3H), 3.29 - 3.14 (m, 2H), 2.37 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.26 - 1.98 (m, 3H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 37 N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 遵循與實例1中所展示相同之製程且自苯基酸及市售N2,N2-二乙基丙烷-1,2-二胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物37 。LC/MS (M+H): 429.2.實例 38 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37中所展示相同之製程且使用市售(S)-N2,N2-二乙基丙烷-1,2-二胺來合成呈TFA鹽形式之化合物38 。LC/MS (M+H): 429.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.13 (dd,J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.93 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.67 (dd,J = 5.6, 0.8 Hz, 1H), 8.24 (dd,J = 7.5, 1.4 Hz, 2H), 7.67 (dd,J = 5.6, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.59 - 7.49 (m, 3H), 3.97 (dd,J = 14.1, 5.8 Hz, 1H), 3.88 (h,J = 6.5 Hz, 1H), 3.58 (dd,J = 14.1, 6.3 Hz, 1H), 3.51 (dt,J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 3.45 - 3.34 (m, 2H), 3.27 - 3.16 (m, 1H), 1.53 - 1.43 (m, 5H), 1.39 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 39 N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37中所展示相同之製程且使用市售N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺來合成呈TFA鹽形式之化合物39 。LC/MS (M+H): 387.1實例 40 2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(六氫吡啶-2-基甲基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售六氫吡啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物40 。LC/MS (M+H): 413.13實例 41 N-((3,3-二甲基氮雜環丁烷-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物41 。LC/MS (M+H): 413.1實例 42 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物42 。LC/MS (M+H): 401.1實例 43 (R)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-2-(胺基甲基)-2-乙基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物43 。LC/MS (M+H): 427.2實例 44 (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物44 。LC/MS (M+H): 373.1實例 45 N-((2S)-2-(第二丁基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且使用化合物22及市售丁烷-2-酮來合成呈TFA鹽形式之化合物26。LC/MS (M+H): 429.2實例 46 N-(2-胺基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 46 遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(1-胺基丁烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物46 。LC/MS (M+H): 387.2實例 47 N-(2-胺基-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(1-胺基-3-甲基丁烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物47 。LC/MS (M+H): 401.2實例 48 N-(2-胺基戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(1-胺基戊烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物48 。LC/MS (M+H): 401.2實例 49 (S)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-((嘧啶-2-基甲基)胺基)丙基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物44 開始並使用市售嘧啶-2-甲醛來合成呈TFA鹽形式之化合物49 。LC/MS (M+H): 465實例 50 N-(2-((環丙基甲基)胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物46 開始並使用市售環丙烷甲醛來合成呈TFA鹽形式之化合物50 。LC/MS (M+H): 441.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.22 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.76 - 8.69 (m, 1H), 8.32 (dd, J = 6.7, 3.1 Hz, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 1H), 7.73 - 7.67 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 5.0, 1.8 Hz, 3H), 3.90 (dd, J = 15.1, 3.7 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 15.1, 5.5 Hz, 1H), 3.46 - 3.35 (m, 1H), 3.22 - 3.05 (m, 2H), 1.92-1.75 (m, 2H), 1.19-1.11 (m, 4H), 0.79 - 0.65 (m, 1H), 0.60 - 0.40 (m, 2H)。實例 51 2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-(丙基胺基)丁基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物47 開始並使用市售丙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物51 。LC/MS (M+H): 429.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.19 (d, J = 0.9 Hz, 0H), 8.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.70 (dd, J = 5.6, 0.8 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 5.6, 1.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.60 - 7.49 (m, 3H), 3.91 (dd, J = 15.1, 3.7 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 15.1, 5.5 Hz, 1H), 3.44 - 3.33 (m, 1H), 3.27 - 3.08 (m, 2H), 2.01 - 1.65 (m, 4H), 1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。實例 52 N-(2-((環丙基甲基)胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物46 開始並使用市售環丙烷甲醛來合成呈TFA鹽形式之化合物52 。LC/MS (M+H): 455.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.20 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.71 (dd, J = 5.5, 0.7 Hz, 1H), 8.33-8.25 (m, 2H), 7.72 - 7.66 (m, 2H), 7.60-7.53 (m, 3H), 3.88 - 3.67 (m, 2H), 3.37 (q, J = 5.3 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 12.9, 7.1 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 12.9, 7.7 Hz, 1H), 2.35 - 2.16 (m, 1H), 1.17 (dd, J = 15.7, 6.9 Hz, 6H), 0.78 - 0.62 (m, 2H), 0.48 (dd, J = 4.9, 3.2 Hz, 2H)。實例 53 N-(3-甲基-2-(丙基胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物46 開始並使用市售丙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物53 。LC/MS (M+H): 443.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.18 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.70 (dd, J = 5.5, 0.8 Hz, 1H), 8.35 - 8.26 (m, 2H), 7.71-7.66 (m, 2H), 7.70 - 7.65 (m, 1H), 7.63 - 7.48 (m, 3H), 3.87 - 3.67 (m, 2H), 3.18 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.23 (td, J = 6.9, 5.2 Hz, 1H), 1.89 - 1.71 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。實例 54 N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物47 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物54 。LC/MS (M+H): 415.2實例 55 N-(2-(乙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物46 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物55 。LC/MS (M+H): 429.2實例 56 N-((1S,2S)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(1S,2S)-反式-N-Boc-1,2-環戊烷二胺來合成呈TFA鹽形式之化合物56 。LC/MS (M+H): 399.1實例 57 (R)-N-(2-胺基-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-(1-胺基-3-羥基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物57 。LC/MS (M+H): 389.1實例 58 (R)-N-(2-(二乙基胺基)-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物57 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物58 。LC/MS (M+H): 435.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.05 (dd,J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.92 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 (dd,J = 8.0, 1.7 Hz, 2H), 7.62 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.60 - 7.51 (m, 3H), 7.46 (dd,J = 5.1, 1.7 Hz, 1H), 3.68 (dd,J = 11.5, 6.3 Hz, 2H), 3.54 (dd,J = 11.1, 6.9 Hz, 2H), 3.21 - 3.05 (m, 1H), 2.72 (q,J = 7.1 Hz, 4H), 1.07 (t,J = 7.1 Hz, 6H)。實例 59 (R)-N-(2-(乙基胺基)-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物57 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物59 。LC/MS (M+H): 417.2實例 60 N-(2-(二乙基胺基)戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物48 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物60 。LC/MS (M+H): 457；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.17 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.31 - 8.18 (m, 2H), 7.74 (dd, J = 5.7, 1.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.60 - 7.47 (m, 3H), 4.06 - 3.90 (m, 1H), 3.77 - 3.63 (m, 2H), 3.64 - 3.49 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 15.5, 7.4 Hz, 2H), 3.28 - 3.15 (m, 1H), 1.89 - 1.71 (m, 1H), 1.71 - 1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.53 (m, 1H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.05 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 61 N-(2-(二乙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物46 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物61 。LC/MS (M+H): 457；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.07 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.64 (dd, J = 5.7, 0.8 Hz, 1H), 8.20 - 8.12 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 5.7, 1.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55 - 7.45 (m, 3H), 3.98 (dd, J = 15.4, 7.1 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 15.4, 4.1 Hz, 1H), 3.69 - 3.53 (m, 2H), 3.47-3.33 (m, 3H), 2.34 (td, J = 6.9, 4.4 Hz, 1H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.21 (t, J = 6.6 Hz, 6H)。實例 62 N-(1-胺基丙烷-2-基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(2-胺基丙基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物62 。LC/MS (M+H): 373.1實例 63 N-((1R,2S)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售((1R,2S)-2-胺基環戊基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物63 LC/MS (M+H): 399.1實例 64 N-(2-胺基-2-甲基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(1-胺基-2-甲基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物62 。LC/MS (M+H): 393.1實例 65 N-(2-胺基乙基)-N-乙基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(2-(乙基胺基)乙基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物65 。LC/MS (M+H): 387.2實例 66 (R)-N-(2-胺基-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺根據實例37及實例5來合成化合物57C，且並不進行TFA去保護。將化合物57C與2-氟嘧啶(20.08 mg, 0.2 mmol)及碳酸鉀(56.58 mg, 0.41 mmol)一起在60℃下於1 mL DMF中加熱4h。使用水稀釋溶液且過濾沈澱物並收集。將化合物溶於10 mL二氯甲烷中且添加0.5 mL三氟乙酸。在16h之後，濃縮反應液以提供呈TFA鹽形式之化合物66。LC/MS (M+H): 467.1實例 67 N-(2-(乙基胺基)-2-甲基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物64開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物67。LC/MS (M+H): 415.2實例 68 (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(1,8-二氮雜螺[5.5]十一烷-1-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售1,8-二氮雜螺[5.5]十一烷-8-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物68 。LC/MS (M+H): 453.2實例 69 (R)-N-(2-(乙基胺基)-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物66 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物69 。LC/MS (M+H): 495.2實例 70 (R)-N-(2-(二乙基胺基)-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物66 開始並使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物70 。LC/MS (M+H): 523.2實例 71 N-((1R,2R)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售((1R,2R)-2-胺基環戊基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物71 。LC/MS (M+H): 399.1實例 72 N-((1S,2R)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用商業((1R,2S)-2-胺基環戊基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物72 。LC/MS (M+H): 399.1實例 73 N-(2-(異丙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例31中所展示相同之製程且自化合物46 開始並使用市售丙烷-2-酮來合成呈TFA鹽形式之化合物73 。LC/MS (M+H): 443.2實例 74 (R)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物71 。LC/MS (M+H): 401.2實例 75 (S)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 75 遵循與實例1中所展示相同之製程且使用中間體4及市售試劑來合成呈TFA鹽形式之化合物75。LC/MS (M+H): 427.1實例 76 3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物76 。LC/MS (M+H): 431.1；1 H NMR (δ, 400 MHz, CDCl3 )，識別信號：8.96 (d, 1H)；8.80 (m, 2H)；8.69 (d, 1H)；8.00 (d, 1H)；7.75 (br d, 1H)；7.63 (d, 1H)；7.35 (br d, 1H), 7.26 (dd, 1H)。藉由積分測得，光譜之脂肪族區域含有大約13個質子。實例 77 ((1S)-3,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售3,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-9-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物76 。LC/MS (M+H): 445.2；1 H-NMR (CD3 OD) d 8.96 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.76-8.82 (m, 2H), 8.68 (d, 1H,J = 4.8 Hz), 7.99 (d, 1H,J = 4.0 Hz), 7.74-7.76 (m, 1H), 7.62 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.24-7.32 (m, 2H), 5.07-5.25 (m, 1H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.85-4.06 (m, 1H), 3.60-3.77 (m, 1H), 3.51-3.56 (m, 2H), 3.19-3.73 (m, 1H), 2.44-2.71 (m, 1H), 1.73-2.26 (m, 6H)實例 78 (S)-(2-(胺基甲基)-4,4-二氟吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-((4,4-二氟吡咯啶-2-基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物78 。LC/MS (M+H): 441.1實例 79 (R)-(2-(胺基甲基)吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-(吡咯啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物79 。LC/MS (M+H): 405.1；1 H-NMR (CD3 OD) d 9.03 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 9.00 (dd, 1H,J = 1.6, 0.8 Hz), 8.85 (s, 1H), 8.75 (dd, 1H,J = 5.8, 1.0 Hz), 8.06 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.81 (dd, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 7.72 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.66 (dd, 1H,J = 5.8, 1.8 Hz), 7.28 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 4.53-4.60 (m, 1H), 3.79-3.85 (m, 1H), 3.64-3.70 (m, 1H), 3.24-3.38 (m, 2H), 2.32-2.38 (m, 1H), 1.88-2.10 (m, 3H);實例 80 3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用商業3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物80 。LC/MS (M+H): 431.1；1 H-NMR (CD3 OD) d 8.97 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.80-8.81 (m, 2H), 8.69 (dd, 1H,J = 5.4, 1.0 Hz), 8.00 (dd, 1H,J = 3.6, 1.2 Hz), 7.75 (d, 1H,J = 4.8 Hz), 7.63 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.35 (d, 1H,J = 5.2 Hz), 7.26 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 5.00-5.12 (m, 1H), 3.96-4.14 (m, 2H), 3.61-3.78 (m, 1H), 3.40-3.48 (m, 3H), 1.83-2.78 (m, 5H);實例 81 3-氧雜-7,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-7-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售3-氧雜-7,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-9-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物81 。LC/MS (M+H): 447.2實例 82 3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-3-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物82 。LC/MS (M+H): 431.1實例 83 (S)-(3-胺基六氫吡啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-六氫吡啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物83 。LC/MS (M+H): 405.1實例 84 (R)-(2-甲基六氫吡嗪-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(R)-3-甲基六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物84 。LC/MS (M+H): 405.1實例 85 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物85 。C/MS (M+H): 391.1實例 86 ((4aR,8R,8aS)-8-胺基八氫喹啉-1(2H)-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例94中所展示相同之製程使用市售(R)-5,6,7,8-四氫喹啉-8-胺來合成呈TFA鹽形式之化合物86。 LC/MS (M+H): 459.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.00 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.94 (dd,J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.75 (dd,J = 6.1, 0.8 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.81 - 7.75 (m, 2H), 7.69 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 4.81 (dd,J = 11.4, 5.2 Hz, 1H), 3.98 - 3.79 (m, 1H), 3.54 (d,J = 14.6 Hz, 1H), 2.42 - 2.15 (m, 3H), 2.04 - 1.50 (m, 11H)。實例 87 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物87 。實例 88 ((1S,5R,6S)-6-胺基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售((1S,5R,6S)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-6-基)-l4-氮烷甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物88 。LC/MS (M+H): 425.2實例 89 (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(2,6-二氮雜螺[4.5]癸烷-6-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售2,6-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物89 。LC/MS (M+H): 439實例 90 ((S)-2-((S)-1-胺基乙基)六氫吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例94中所展示相同之製程使用市售(S)-1-(吡啶-2-基)乙烷-1-胺來合成呈TFA鹽形式之化合物90。LC/MS (M+H): 427.2實例 91 3,10-二氮雜雙環[4.3.1]癸烷-10-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售-3,10-二氮雜雙環[4.3.1]癸烷-3-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物91 。LC/MS (M+H): 439.2實例 92 (六氫吡咯並[3,4-b]吡咯-1(2H)-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮 92 遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售六氫吡咯並[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物92 。LC/MS (M+H): 411.1實例 93 (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((R)-2-((S)-吡咯啶-2-基)六氫吡啶-1-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售六氫吡咯並[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物93 。LC/MS (M+H): 453.2實例 94 ((4aR,7S,7aR)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮 (6,7- 二氫 -5H- 環戊 [b] 吡啶 -7- 基 ) 胺基甲酸 2-( 三甲基矽基 ) 乙基酯 (94B) 之合成 ： 將6,7-二氫-5H-環戊[b]吡啶-7-胺鹽酸鹽(200 mg, 1.17 mmol)、Teoc-OSu (607.9 mg, 2.34 mmol)及休尼格鹼(716.46 µl, 4.1 mmol)於二氯甲烷(10 mL)中之溶液攪拌16 h。濃縮反應液並藉由反相層析純化。收集到223 mg產物。((4aR,7S,7aS)- 八氫 -1H- 環戊 [b] 吡啶 -7- 基 ) 胺基甲酸 2-( 三甲基矽基 ) 乙基酯 (94C) 之合成 ： 向化合物94B (223 mg)於5 mL乙醇中之溶液中添加氧化鉑(iv) (90.94 mg, 0.4 mmol)及6M HCl (266.98 µl)。將反應液在室溫及1 atm氫下攪拌16h。經由矽藻土過濾反應液並濃縮以提供280 mg呈HCl鹽形式之產物。((4aR,7S,7aR)-1-(2-(5- 苯基吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯基 ) 八氫 -1H- 環戊 [b] 吡啶 -7- 基 ) 胺基甲酸 2-( 三甲基矽基 ) 乙基酯 (94D 及 94E) 之合成 ： 遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用化合物94C來合成化合物94D及94E。收集到順式及反式異構體，順式異構體係主要產物。((4aR,7S,7aR)-7- 胺基八氫 -1H- 環戊 [b] 吡啶 -1- 基 )(2-(5- 苯基吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 吡啶 -4- 基 ) 甲酮 (94) 之合成 ： 將化合物94D溶於10 mL DCM中且添加0.5 mL TFA。將反應液攪拌16小時且然後濃縮以提供呈TFA鹽形式之化合物94 (47mg)。LC/MS (M+H): 439.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.17 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.91 (dd,J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.80 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 8.38 - 8.24 (m, 2H), 7.85 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.70 (dd,J = 5.9, 1.6 Hz, 1H), 7.66 - 7.56 (m, 3H), 5.10 - 5.02 (m, 1H), 4.00 (q,J = 9.2 Hz, 1H), 3.69 (d,J = 14.0 Hz, 1H), 3.29 - 3.21 (m, 8H), 2.55 - 2.13 (m, 3H), 1.87 - 1.70 (m, 2H), 1.70 - 1.54 (m, 3H), 1.41 (qd,J = 12.6, 4.7 Hz, 1H)。實例 95 (八氫-1H-吡咯並[2,3-c]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售八氫-6H-吡咯並[2,3-c]吡啶-6-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物95 。LC/MS (M+H): 425.2實例 96 ((4aR,7R,7aR)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例94中所展示相同之製程來合成呈TFA鹽形式之化合物96。LC/MS (M+H): 439.3實例 97 (2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(1,7-二氮雜螺[4.5]癸烷-1-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售1,7-二氮雜螺[4.5]癸烷-7-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物97 。LC/MS (M+H): 439.2實例 98 ((4aS,8R,8aR)-8-胺基八氫喹啉-1(2H)-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例94中所展示相同之製程使用市售(S)-5,6,7,8-四氫喹啉-8-胺來合成呈TFA鹽形式之化合物98 。LC/MS (M+H): 453.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.13 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 9.03 (dd,J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.78 (dd,J = 5.9, 0.8 Hz, 1H), 8.33 - 8.26 (m, 2H), 7.82 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.74 (dd,J = 5.9, 1.6 Hz, 1H), 7.66 - 7.49 (m, 3H), 4.77 (dd,J = 11.4, 5.1 Hz, 1H), 3.90 - 3.81 (m, 1H), 3.56 (d,J = 14.4 Hz, 1H), 3.29 - 3.18 (m, 1H), 2.35 - 2.17 (m, 3H), 2.00 - 1.52 (m, 8H), 1.44 (d,J = 13.3 Hz, 2H)。實例 99 ((4aS,7S,7aS)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售((4aS,7S,7aS)-八氫-1H-環戊[b]吡啶-7-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物99 。LC/MS (M+H): 439.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.15 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.80 (d,J = 5.9 Hz, 1H), 8.35 - 8.27 (m, 2H), 7.84 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.70 (dd,J = 5.9, 1.6 Hz, 1H), 7.66 - 7.53 (m, 3H), 5.06 (dd,J = 9.2, 7.4 Hz, 1H), 4.01 (q,J = 9.4 Hz, 1H), 3.69 (d,J = 14.0 Hz, 1H), 3.30 - 3.19 (m, 2H), 2.53 - 2.40 (m, 1H), 2.40 - 2.10 (m, 3H), 1.96 - 1.71 (m, 2H), 1.71 - 1.51 (m, 3H), 1.51 - 1.33 (m, 3H)。實例 100 ((1R,5S)-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例37及實例5中所展示相同之製程且使用市售3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物100 。LC/MS (M+H): 411.1實例 101 ((4aR,8aR)-八氫-1,7-萘啶-1(2H)-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮 101 之合成： 在室溫下，向101A 5,6,7,8-四氫-1,7-萘啶(250 mg, 1.207 mmol)及Teoc-O-Su (610 mg, 2.35 mmol)於二氯甲烷(10 mL)中之溶液中添加休尼格鹼(0.63 mL, 3.6 mmol)且將反應混合物攪拌整個週末。使用水洗滌反應混合物，濃縮並吸收於二氧化矽上，使用10%至100%梯度之於己烷中之乙酸乙酯實施層析，且獲得產物101B 。(161 mg, 47%)。將化合物101B (12 mg)溶於乙醇及乙酸之1:1混合物中且使溶液通過載有5%碳觸媒載銠柱之H-Cube氫化裝置。在濃縮之後，獲得20 mg粗產物101C 並未經純化即用於下一步驟中。如實例1中所闡釋使化合物101C 與1F 偶合以得到產物101D 。 藉由使用於二噁烷中之6N HCl進行處理來去除來自產物101D 之Teoc基團。濃縮反應混合物並藉由HPLC純化以獲得呈TFA鹽形式之最終產物101 。LC/MS (M+H): 445.1；1 H NMR (d, 400 MHz，甲醇-d4 )，識別信號：8.87 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.72 (s, 1H), 8.66 (br s, 1H), 8.59 (d, 1H,J = 6.0 Hz), 7.91 (d, 1H,J = 3.6 Hz), 7.68 (d, 1H,J = 5.2 Hz), 7.42 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.55 (dd, 1H,J = 4.8, 1.2 Hz), 7.26 (dd, 1H,J = 4.8, 4.0 Hz), 5.05 (dt, 1H,J = 12.4, 5.2 Hz)。藉由積分測得，光譜之剩餘區域含有大約13個質子。實例 102 (S)-2-胺基-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 遵循如實例1中所闡述之程序自相應市售2-胺基-6-氯異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物102 。LC/MS (M+H): 450.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.99 (dd, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.87 (p, 1H), 3.54 (ddd, 2H), 3.40 - 3.33 (m, 2H), 3.23 (dd, 1H), 1.43 (dd, 9H)。實例 103 (S)-2-氯-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例102自相應市售2-氯-6-氯異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物103 。LC/MS (M+H): 469.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.05 (d, 1H), 8.93 (d, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.62 - 7.54 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 3.75-4.0 (m, 2H), 3.55 (dd, 3H), 3.35-3.50 (m, 2H), 3.10 (bs, 1H), 1.47 - 1.35 (m, 8H)。實例 104 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-異丙基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺將化合物103 (40 mg, 0.085 mmol)、0.5M 2-丙基溴化鋅溶液(0.5 M，於THF中) (341.15 µl)及Pd-PEPPSI"-IPent觸媒(6.75 mg, 0.01 mmol)於3 mL甲苯中之懸浮液在120℃下微波處理15分鐘。濃縮反應混合物並藉由HPLC純化以獲得TFA鹽形式之最終產物104。LC/MS (M+H): 477.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.99 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 4.0, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.71 - 7.63 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 14.1, 5.9 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 14.1, 6.1 Hz, 1H), 3.59 - 3.46 (m, 1H), 3.44-3.33 (m, 3H), 3.22 (dd, J = 13.5, 7.0 Hz, 1H), 1.52 (dd, J = 7.0, 1.4 Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.6 Hz, 4H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 105 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-乙基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例104自相應市售二乙基鋅開始來合成呈TFA鹽形式之化合物105 。LC/MS (M+H): 463.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.96 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 - 7.79 (m, 2H), 7.72 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 4.05 - 3.84 (m, 2H), 3.65 (dd, J = 14.0, 6.3 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 13.6, 7.0 Hz, 1H), 3.45 - 3.34 (m, 2H), 3.30 - 3.02 (m, 3H), 1.53 (td, J = 7.6, 1.3 Hz, 3H), 1.48 - 1.33 (m, 9H)。實例 106 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮 遵循實例102自相應市售(R)-(六氫吡啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯及2-氯-6-(二甲基胺基)異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物106 。LC/MS (M+H): 462.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 9.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 5.16 - 5.01 (m, 1H), 3.74 - 3.55 (m, 2H), 3.48 (s, 7H), 3.23 (dd, J = 13.3, 4.6 Hz, 1H), 2.10 - 1.85 (m, 2H), 1.85 - 1.60 (m, 4H)。實例 107 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(三氟甲基)異菸鹼醯胺遵循實例102自相應市售2-氯-6-(三氟甲基)異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物107 。LC/MS (M+H): 503.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.37 - 9.32 (m, 1H), 8.94 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.01 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.75 (dd,J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.60 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.99 (dd,J = 14.3, 5.8 Hz, 1H), 3.88 (h,J = 6.6 Hz, 1H), 3.55 (ddd,J = 26.2, 14.4, 6.7 Hz, 2H), 3.46 - 3.31 (m, 3H), 3.23 (dq,J = 14.2, 7.2 Hz, 4H), 1.50 - 1.36 (m, 8H)。實例 108 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺化合物108A之合成： 將化合物103C (50 mg, 0.16 mmol)、二甲基胺鹽酸鹽(26.8 mg, 0.33 mmol)及碳酸鉀(45.43 mg, 0.33 mmol)於1 mL NMP中之混合物在150℃下加熱30分鐘。過濾反應液並藉由反相層析純化。 化合物108之合成： 遵循實例102自化合物108A及1D開始來合成呈TFA鹽形式之化合物107 。 LC/MS (M+H): 478.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.75 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.04 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.15 (s, 6H), 2.69 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 2.66 - 2.51 (m, 1H), 1.20 - 1.04 (m, 9H)。實例 109 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例106自相應市售(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯及2-氯-6-(二甲基胺基)異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物109 。LC/MS (M+H): 434.2.實例 110 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例106自相應市售(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯及2-氯-6-甲氧基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物110 。LC/MS (M+H): 421.1.實例 111 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例106自相應市售2,6-二氯異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物111 。LC/MS (M+H): 453；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.63 - 8.60 (m, 1H), 8.00 - 8.78 (m, 1H), 7.77 - 7.75 (m, 1H), 7.61 -7.58 (m, 1H), 7.37 - 7.30 (m, 1H), 7.27 - 7.25 (m, 1H), 5.15 - 5.10 (m, 1H), 3.70 - 3.54 (m, 2H), 3.27 - 3.25 (m, 1H), 2.17 - 1.90 (m, 2H), 1.90 - 1.59 (m, 4H)。實例 112 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-甲氧基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例102自相應市售2-氯-6-甲氧基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物112 。LC/MS (M+H): 465.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.86 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.56 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.95 (d,J = 3.8 Hz, 1H), 7.72 (d,J = 5.0 Hz, 1H), 7.52 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (t,J = 4.4 Hz, 1H), 6.93 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 4.05 (d,J = 1.4 Hz, 3H), 3.95 (dd,J = 14.3, 6.0 Hz, 1H), 3.86 (h,J = 6.8 Hz, 1H), 3.58 - 3.45 (m, 2H), 3.38 (h,J = 6.6 Hz, 2H), 3.30 (d,J = 4.9 Hz, 9H), 3.21 (dq,J = 13.9, 7.2 Hz, 1H), 1.51 - 1.36 (m, 9H)。實例 113 (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例102自相應市售(S)-(六氫吡啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯及2,6-二氯異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物113 。LC/MS (M+H): 453.1.實例 114 (S)-2-胺基-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例106自相應市售2-氯-6-胺基異菸鹼酸甲酯且使用來自實例37之中間體37C 開始來合成呈TFA鹽形式之化合物114 。LC/MS (M+H): 444.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.15 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.44 - 8.30 (m, 2H), 8.20 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.71 - 7.56 (m, 3H), 7.12 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 14.1, 5.5 Hz, 1H), 3.88 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.55 (ddd, J = 20.7, 13.8, 6.7 Hz, 2H), 3.40 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.31 - 3.15 (m, 1H), 1.60 - 1.26 (m, 10H)。實例 115 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例114自相應市售2-氯-6-甲基異菸鹼酸甲酯及(R)-(六氫吡啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物115 。LC/MS (M+H): 427.1；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 9.13 (dd, J = 7.4, 5.6 Hz, 1H), 8.96 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.32 (dd, J = 6.6, 2.9 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 7.4, 6.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 3H), 7.45 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.09 (s, 1H), 3.78 - 3.51 (m, 2H), 3.24 (dd, J = 13.4, 4.6 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.97 (s, 2H), 1.67 (d, J = 33.1 Hz, 4H)。實例 116 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例114自相應市售2-氯-6-三氟甲基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物116 。LC/MS (M+H): 481.1；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 9.14 - 8.99 (m, 2H), 8.91 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 6.5, 3.0 Hz, 2H), 7.83 - 7.67 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 5.0, 1.9 Hz, 3H), 5.13 (s, 1H), 3.74 - 3.56 (m, 2H), 3.31 - 3.18 (m, 2H), 2.16 - 1.87 (m, 3H), 1.85 - 1.50 (m, 5H)。實例 117 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-環丙基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例114自相應市售2-氯-6-環丙基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物117 。LC/MS (M+H): 453.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 9.08 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.57 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 6.7, 3.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.68 - 7.54 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 3.76 - 3.44 (m, 3H), 3.23 (dd, J = 13.5, 4.9 Hz, 2H), 2.39 - 2.21 (m, 1H), 1.96 (s, 2H), 1.66 (d, J = 40.0 Hz, 4H), 1.23 (d, J = 4.8 Hz, 4H)。實例 118 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自相應市售2-氯-6-(二甲基胺基)異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物118 。LC/MS (M+H): 456.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 9.17 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.26 - 8.12 (m, 2H), 7.73 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.69 - 7.56 (m, 4H), 6.97 (s, 1H), 5.08 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.77 - 3.51 (m, 2H), 3.41 (s, 7H), 3.23 (dd, J = 13.3, 4.5 Hz, 1H), 2.07 - 1.85 (m, 2H), 1.85 - 1.59 (m, 4H)。實例 119 (S)-2-乙基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例1自相應市售2,6-二氯異菸鹼酸甲酯、苯基酸及(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成化合物119B。 將化合物119B (50 mg, 0.09 mmol)、1M二乙基鋅(1.0M，於己烷中) (184.47 µl)及Pd-PEPPSI"-IPent觸媒(6.75 mg, 0.01 mmol)於3 mL甲苯中之懸浮液在120℃下微波處理15分鐘。濃縮反應混合物並藉由HPLC純化。將產物溶於10 mL DCM中且添加0.5 mL TFA。將反應液在室溫下攪拌16小時且然後濃縮以提供TFA鹽形式之化合物119 (13mg)。LC/MS (M+H): 429.2實例 120 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例119自相應市售二甲基鋅開始來合成呈TFA鹽形式之化合物120。LC/MS (M+H): 415.2實例 121 (S)-2-胺基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例114自相應市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯及2-氯-6-胺基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物121 。LC/MS (M+H):實例 122 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-異丙基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 122 遵循實例119自相應市售2-丙基鋅溴開始來合成呈TFA鹽形式之化合物120。LC/MS (M+H): 443.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.14 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 9.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.39 - 8.24 (m, 2H), 7.90 - 7.76 (m, 2H), 7.64-7.59 (m, 3H), 3.83 (dd, J = 14.5, 4.7 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 14.5, 5.4 Hz, 1H), 3.65 - 3.52 (m, 1H), 3.53 - 3.36 (m, 1H), 3.30 - 3.15 (m, 2H), 1.51 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 123 (S)-2-環丙基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例119自相應市售環丙基鋅溴開始來合成呈TFA鹽形式之化合物123。LC/MS (M+H): 441.2實例 124 (S)-2-氯-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例114自相應市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯及2,6-二氯異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物124 。LC/MS (M+H): 435.1實例 125 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例114自相應市售2-氯-6-(二甲基胺基)異菸鹼酸甲酯及(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物125 。LC/MS (M+H): 428.2實例 126 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例114自相應市售2-氯-6-甲氧基異菸鹼酸甲酯及(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物126 。LC/MS (M+H): 415.1實例 127 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自相應市售2,6-二氯異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物127 。LC/MS (M+H): 447；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.96 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.73 - 8.62 (m, 1H), 8.35 - 8.20 (m, 2H), 7.69 - 7.48 (m, 4H), 7.45 - 7.40 (m, 1H), 5.15 - 5.09 (m, 1H), 3.72 - 3.55 (m, 2H), 3.23 - 3.20 (m, 2H), 2.00 - 1.97 (m, 2H), 1.78 - 1.53 (m, 4H)。實例 128 (2-胺基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-6-胺基異菸鹼酸甲酯及(3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-3-甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物128 。LC/MS (M+H): 440.2實例 129 (2-胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)甲酮遵循實例106自市售2-氯-6-胺基異菸鹼酸甲酯及(3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-3-甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物129 。LC/MS (M+H): 446.1實例 130 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(第三丁基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-6-第三丁基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物130 。LC/MS (M+H): 469.2實例 131 (R)-(2-(胺基甲基)吡咯啶-1-基)(2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮 131 遵循實例106自市售2-氯-6-甲基異菸鹼酸甲酯及(R)-(吡咯啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物131 。LC/MS (M+H): 413.1實例 132 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-6-甲氧基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物132 。LC/MS (M+H): 443.1實例 133 (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2,6-二氯異菸鹼酸甲酯及(S)-(六氫吡啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物133 。LC/MS (M+H): 447.1實例 134 (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-6-甲氧基異菸鹼酸甲酯及(S)-(六氫吡啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物134 。LC/MS (M+H): 443.2實例 135 (S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-6-(二甲基胺基)異菸鹼酸甲酯及(S)-(六氫吡啶-2-基甲基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物135 。LC/MS (M+H): 456.2實例 136 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-甲基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-5-甲基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物136 。LC/MS (M+H): 427.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 9.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 6.6, 3.1 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.68 - 7.52 (m, 4H), 5.25 - 5.09 (m, 1H), 3.61 - 3.36 (m, 4H), 2.43 (d, J = 12.0 Hz, 4H), 1.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 1.73 (s, 4H)。實例 137 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-氯-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2.5-二氯異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物137 。LC/MS (M+H): 447.2實例 138 (R)-(5-胺基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-5-胺基異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物138 。LC/MS (M+H): 428.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 9.07 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.37 - 8.25 (m, 2H), 8.23 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.66 - 7.52 (m, 3H), 5.17 - 5.00 (m, 1H), 3.55 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.29 - 3.17 (m, 1H), 2.14 - 1.82 (m, 3H), 1.70 (d, J = 19.8 Hz, 4H)。實例 139 (R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-(甲基胺基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例115自市售2-氯-5-(甲基胺基)異菸鹼酸甲酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物139 。LC/MS (M+H): 442.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.09 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.38 - 8.19 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 7.76 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.69 - 7.54 (m, 3H), 5.08 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 3.59 (d,J = 12.1 Hz, 2H), 3.26 (t,J = 5.8 Hz, 1H), 2.98 (s, 4H), 1.95 (s, 3H), 1.64 (d,J = 23.0 Hz, 4H)。實例 140 ((R)-2-((R)-1-胺基乙基)六氫吡啶-1-基)(5-甲基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循與實例94中所展示相同之製程使用市售(R)-1-(吡啶-2-基)乙烷-1-胺及2-氯-5-甲基異菸鹼酸甲酯來合成呈TFA鹽形式之化合物140。LC/MS (M+H): 441.2；1 H NMR (d, 400 MHz，甲醇-d4 )，識別信號：9.30 (d, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.65-8.59 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.42-8.26 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.61-7.55 (m, 3H), 4.72 (d, 1H), 3.98 - 3.79 (m, 1H), 3.33-3.20 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.01-1.91 (m, 1H), 1.70-1.40 (m, 6H), 1.34 (d, 3H)。實例 141 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 2- 氯 -6-(3- 甲氧基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 異菸鹼酸乙酯 (141B) 之合成 ： 將2,6-二氯-吡啶-4-甲酸甲酯141A (416 mg)與3-甲氧基氮雜環丁烷鹽酸鹽(100 mg)及K2 CO3 合併於密封管中之N-甲基-2-吡咯啶酮(2 mL)中。將所得反應混合物在130℃下加熱3 h並藉由反相HPLC純化。2- 氯 -6-(3- 甲氧基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 異菸鹼酸 (14C) 之合成 ： 向於甲醇(2 mL)中之酯141B (150 mg)中添加於甲醇中之1M LiOH (2 mL)並在80℃下加熱60 min。LC/MS展示已完全轉化，使用1N HCl酸化反應混合物，濃縮並藉由反相HPLC純化。濃縮並用於下一步驟中。(S)-2- 氯 -N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-6-(3- 甲氧基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 異菸鹼醯胺 (141D) 之合成 ： 向酸141C 及HATU於DMF中之混合物中添加(S)-N2,N2-二乙基丙烷-1,2-二胺及二異丙基乙基胺並在室溫下攪拌2h。LC-MS展示已完全轉化，使用反相HPLC純化反應混合物，濃縮並將產物141D 用於下一步驟中。(S)-N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-2-(3- 甲氧基氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (141) 之合成。 如實例1中所闡釋來實施鈴木反應，且獲得呈TFA鹽形式之最終產物。LC/MS (M+H): 520.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.58 - 4.45 (m, 3H), 4.17 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.91 (ddd, J = 18.7, 13.2, 6.1 Hz, 2H), 3.66 - 3.48 (m, 2H), 3.42 - 3.12 (m, 6H), 1.57 - 1.34 (m, 8H)。實例 142 (S)-2-(3-氰基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 142 遵循實例141自市售氮雜環丁烷-3-甲腈開始來合成呈TFA鹽形式之化合物142 。LC/MS (M+H): 515.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.37 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 7.9, 5.8 Hz, 2H), 3.92 - 3.37 (m, 3H), 3.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.18 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 1.37 (dd, J = 25.0, 6.9 Hz, 7H), 0.87 (q, J = 10.2, 8.3 Hz, 6H)。實例 143 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3-乙氧基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物143 。LC/MS (M+H): 534.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.76 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.14 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.46 (tt, J = 6.2, 4.3 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 8.7, 6.3 Hz, 2H), 3.89 (dd, J = 8.9, 4.3 Hz, 2H), 3.76 - 3.38 (m, 4H), 3.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.33 (q, J = 7.3 Hz, 3H), 1.28 - 1.11 (m, 10H)。實例 144 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二氟甲氧基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3-二氟甲氧基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物144 。LC/MS (M+H): 556.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.33 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 1.3 Hz, 2H), 4.44 (dd, J = 9.3, 6.5 Hz, 2H), 4.10 (dd, J = 9.4, 4.4 Hz, 2H), 3.76 (dd, J = 14.5, 4.7 Hz, 1H), 3.66 - 3.42 (m, 1H), 3.20 (qd, J = 7.2, 2.3 Hz, 1H), 2.23 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.57 (s, 2H), 1.48 - 1.32 (m, 5H), 0.96 - 0.74 (m, 6H)。實例 145 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售氮雜環丁烷-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物145 。LC/MS (M+H): 506.2實例 146 (S)-2-(氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物146 。LC/MS (M+H): 490.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.99 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.07 - 8.01 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (d,J = 4.9 Hz, 1H), 7.68 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd,J = 5.0, 3.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.47 (t,J = 7.6 Hz, 4H), 3.94 (dd,J = 14.1, 5.5 Hz, 1H), 3.84 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.59 - 3.48 (m, 2H), 3.36 (q,J = 7.0 Hz, 2H), 3.22 (dd,J = 13.5, 6.8 Hz, 1H), 2.63 (p,J = 7.5 Hz, 2H), 1.42 (dt,J = 22.7, 6.7 Hz, 9H)。實例 147 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-(三氟甲基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3-三氟甲基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物147 。LC/MS (M+H): 558.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.92 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.08 - 7.96 (m, 1H), 7.76 (dd,J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.74 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 4.59 (ddd,J = 20.0, 10.1, 5.8 Hz, 2H), 4.35 (dd,J = 23.4, 10.0 Hz, 2H), 3.94 (dd,J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.85 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.52 (td,J = 13.3, 12.7, 6.7 Hz, 2H), 3.36 (dt,J = 9.9, 5.0 Hz, 2H), 3.21 (dd,J = 13.4, 6.9 Hz, 1H), 1.50 - 1.35 (m, 8H)。實例 148 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3,3-二氟氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物148 。LC/MS (M+H): 526.4；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.88 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.42 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 7.97 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (dd,J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd,J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.72 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 4.50 (t,J = 12.1 Hz, 4H), 3.95 (dd,J = 14.3, 5.9 Hz, 1H), 3.85 (h,J = 6.5 Hz, 1H), 3.58 - 3.47 (m, 2H), 3.45 - 3.32 (m, 2H), 3.21 (dq,J = 14.2, 7.1 Hz, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 8H)。實例 149 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物149 。LC/MS (M+H): 568.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.91 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 8.79 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.99 (d,J = 3.7 Hz, 1H), 7.74 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 3H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 5.26 (s, 2H), 4.40 (d,J = 5.3 Hz, 2H), 4.33 (d,J = 5.2 Hz, 2H), 3.98 (dd,J = 14.2, 5.6 Hz, 1H), 3.88 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.56 (dd,J = 13.7, 6.6 Hz, 2H), 3.39 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 3.24 (s, 1H), 1.45 (dd,J = 25.6, 7.1 Hz, 10H)。實例 150 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(N-甲基胺磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售N-甲基氮雜環丁烷-3-磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物150 。LC/MS (M+H): 583.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.87 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.71 (dd,J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.60 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 4.47 (d,J = 5.8 Hz, 3H), 4.03 (dd,J = 9.2, 5.2 Hz, 2H), 3.94 (dd,J = 14.2, 5.9 Hz, 2H), 3.59 - 3.39 (m, 4H), 3.30 - 3.21 (m, 10H), 2.26 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 1.59 (t,J = 7.2 Hz, 3H), 1.48 - 1.35 (m, 9H), 1.28 (s, 31H), 1.12 - 1.01 (m, 5H), 0.93 - 0.82 (m, 8H)。實例 151 (S)-2-(3-(N-環丙基胺磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售N-環丙基氮雜環丁烷-3-磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物151 。LC/MS (M+H): 609.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.87 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.71 (dd,J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.60 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 4.47 (d,J = 5.8 Hz, 3H), 4.03 (dd,J = 9.2, 5.2 Hz, 2H), 3.94 (dd,J = 14.2, 5.9 Hz, 2H), 3.59 - 3.39 (m, 4H), 3.30 - 3.21 (m, 10H), 2.26 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 1.59 (t,J = 7.2 Hz, 3H), 1.48 - 1.35 (m, 9H), 1.28 (s, 31H), 1.12 - 1.01 (m, 5H), 0.93 - 0.82 (m, 8H)。實例 152 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3,3-二甲基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物152 。LC/MS (M+H): 518.3；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.00 (dd,J = 7.4, 2.4 Hz, 1H), 8.77 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 8.05 (dd,J = 3.8, 1.3 Hz, 1H), 7.92 - 7.61 (m, 4H), 7.32 - 7.11 (m, 2H), 6.91 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 4.21 (s, 3H), 4.00 - 3.80 (m, 3H), 3.53 (ddd,J = 36.6, 13.8, 6.5 Hz, 3H), 3.36 (dd,J = 7.2, 4.2 Hz, 8H), 3.22 (dt,J = 13.6, 7.0 Hz, 1H), 1.50 - 1.31 (m, 14H)。實例 153 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 153 遵循實例141自市售3-氟氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物153 。LC/MS (M+H): 508.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.92 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.08 - 7.96 (m, 1H), 7.76 (dd,J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.74 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 4.59 (ddd,J = 20.0, 10.1, 5.8 Hz, 2H), 4.35 (dd,J = 23.4, 10.0 Hz, 2H), 3.94 (dd,J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.85 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.52 (td,J = 13.3, 12.7, 6.7 Hz, 2H), 3.36 (dt,J = 9.9, 5.0 Hz, 2H), 3.21 (dd,J = 13.4, 6.9 Hz, 1H), 1.50 - 1.35 (m, 8H)。實例 154 (S)-2-(3-(環丙烷磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售N-環丙基氮雜環丁烷-3-磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物154 。LC/MS (M+H): 609.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.62 (s, 1H), 7.92 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.72 (dd,J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.76 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 4.69 - 4.54 (m, 3H), 4.28 (q,J = 6.8 Hz, 4H), 4.17 - 4.07 (m, 4H), 3.98 - 3.79 (m, 6H), 3.54 (ddd,J = 33.9, 13.9, 6.7 Hz, 2H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 2.67 - 2.43 (m, 5H), 1.49 - 1.33 (m, 9H), 1.17 - 1.04 (m, 6H), 1.08 - 0.98 (m, 11H), 0.99 (ddd,J = 3.2, 1.7, 0.7 Hz, 2H)。實例 155 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡嗪開始來合成呈TFA鹽形式之化合物155 。LC/MS (M+H): 556.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.85 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.98 - 7.92 (m, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 1H), 7.52 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 6.67 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 4.48 (s, 4H), 3.90 (ddd,J = 37.1, 13.5, 6.2 Hz, 2H), 3.58 - 3.47 (m, 2H), 3.43 - 3.37 (m, 1H), 3.37 - 3.27 (m, 16H), 3.21 (dq,J = 13.8, 7.1 Hz, 1H), 3.07 (d,J = 1.3 Hz, 3H), 1.46 (t,J = 7.5 Hz, 5H), 1.40 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 156 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟-4-羥基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3,3-二氟六氫吡啶-4-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物156 。LC/MS (M+H): 570.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.88 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.30 (d,J = 1.1 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 3.9, 1.1 Hz, 1H), 7.83 - 7.68 (m, 1H), 7.53 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd,J = 5.1, 3.7 Hz, 1H), 7.04 (d,J = 1.1 Hz, 1H), 4.21 (ddd,J = 19.4, 14.0, 5.9 Hz, 1H), 3.97 (td,J = 15.3, 14.3, 6.0 Hz, 3H), 3.85 (q,J = 6.3 Hz, 1H), 3.73 (s, 1H), 3.53 (dd,J = 14.2, 6.1 Hz, 2H), 3.37 (dt,J = 12.8, 6.8 Hz, 2H), 3.21 (dq,J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 1H), 1.51 - 1.36 (m, 7H)。實例 157 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物157 。LC/MS (M+H): 521.3；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.92 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.24 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.06 - 3.81 (m, 4H), 3.67 - 3.46 (m, 4H), 3.48 - 3.14 (m, 10H), 1.57 - 1.36 (m, 8H)。實例 158 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺開始且在使用5-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(37C) 偶合下來合成呈TFA鹽形式之化合物158 。LC/MS (M+H): 515.3；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.43 - 8.27 (m, 3H), 7.69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 5.0, 1.8 Hz, 3H), 6.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.04 - 3.91 (m, 3H), 3.87 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.54 (q, J = 6.7, 6.1 Hz, 4H), 3.47 - 3.17 (m, 11H), 1.57 - 1.32 (m, 8H)。實例 159 N-((1-胺基環丁基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(1-(胺基甲基)環丁基)胺基甲酸第三丁基酯開始且在使用5-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(37C )進行偶合下來合成化合物159C 。藉由使用於二氯甲烷中之TFA處理159C 來獲得呈TFA鹽形式之最終化合物159 。LC/MS (M+H): 484.2實例 160 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141藉由使用5-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(37C) 進行偶合來合成呈TFA鹽形式之化合物160 。LC/MS (M+H): 514.3 1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.08 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.40 - 8.26 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.64 (p, J = 2.5 Hz, 3H), 6.82 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.59 - 4.45 (m, 3H), 4.19 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.94 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.30 (m, 1H), 1.59 - 1.35 (m, 9H)。實例 161 N-((六氫-1H-吡咯嗪-7a-基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例159自市售(四氫-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物161 。LC/MS (M+H): 524.2實例 162 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-羥基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售六氫吡啶-4-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物162 。LC/MS (M+H): 534；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.93 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 4.26 - 4.12 (m, 2H), 4.03 - 3.77 (m, 3H), 3.63 - 3.42 (m, 4H), 3.45 - 3.35 (m, z, 2H), 3.23 - 3.16 (m, 1H), 2.10 - 1.98 (m, 2H), 1.8 -1.71 (m, 2H), 1.46 - 1.35 (m, 9H)。實例 163 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售4-甲基六氫吡啶-4-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物163 。LC/MS (M+H): 548；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.93 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 4.20 - 4.11 (m, 2H), 3.97 - 3.80 (m, 2H), 3.72 - 3.60 (m, 2H), 3.61 - 3.50 (m, 2H), 3.40 - 3.30 (m, 2H), 3.24 - 3.15 (m, 1H), 1.90 - 1.78 (m, 4H), 1.48 - 1.27 (m, 12H)。實例 164 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((3-(吡咯啶-1-基)環氧丁烷-3-基)甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(3-(吡咯啶-1-基)環氧丁烷-3-基)甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物164 。LC/MS (M+H): 589實例 165 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141藉由使用相應酸酯(其係如實例1中所展示來製備)進行偶合自3-噻吩類似物開始來合成呈TFA鹽形式之化合物165 。LC/MS (M+H): 520.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.99 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.76 (s, 1H), 8.43 (dd, 1H,J = 3.0, 1.4 Hz), 8.11 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 7.97 (d, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 7.61-7.64 (m, 2H), 6.79 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 4.46-4.53 (m, 3H), 4.16-4.18 (m, 2H), 3.94 (dd, 1H,J = 14.0, 6.0 Hz), 3.81-3.89 (m, 1H), 3.46-3.58 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.34-3.38 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 1H), 1.42-1.47 (m, 6H), 1.39 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 166 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141藉由使用相應106141561-A0101-12-0228酸酯(其係如實例1中所展示來製備)進行偶合自5-溴嘧啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物166 。LC/MS (M+H): 516.3實例 167 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1,1-二側氧基異噻唑啶-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售異噻唑啶1,1-二氧化物開始來合成呈TFA鹽形式之化合物167 。LC/MS (M+H): 554.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.83 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.70 (s, 1H), 8.55 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.95 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.72 (dd, 1H,J = 4.8, 1.2 Hz), 7.50 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.35 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 4.12 (t, 2H,J = 6.6 Hz), 3.95 (dd, 1H,J = 14.2, 5.8), 3.83-3.91 (m, 1H), 3.50-3.58 (m, 4H), 3.36-3.41 (m, 2H), 3.20-3.27 (m, 1H), 2.51-2.58 (m, 2H), 1.45-1.49 (m, 6H), 1.41 (t, 3H,J = 7.4 Hz);實例 168 (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3-羥基氮雜環丁烷及(S)-(1-胺基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物168 。LC/MS (M+H): 450.1實例 169 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售3-羥基氮雜環丁烷及(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物169 。LC/MS (M+H): 478.2實例 170 N-((1-胺基環丁基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例159藉由使用酸酯3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(1D) 進行偶合來合成呈TFA鹽形式之化合物170 。LC/MS (M+H): 490.2實例 171 (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物171 。LC/MS (M+H): 464.1實例 172 (S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例159自市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物172 。LC/MS (M+H): 458.2實例 173 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例159自市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物173 。LC/MS (M+H): 492.2實例 174 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例159自市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯開始藉由使用酸酯3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(1D )進行偶合來合成呈TFA鹽形式之化合物173 。LC/MS (M+H): 486.2實例 175 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-((異噁唑-3-基甲基)磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 如上文所展示且遵循實例1中所闡釋之方法自相應市售起始材料開始來合成呈TFA鹽形式之化合物175 。LC/MS (M+H): 550.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89-8.92 (m, 1H), 8.70-8.74 (m, 2H), 8.16-8.20 (m, 1H), 7.98-7.99 (m, 1H), 7.73-7.74 (m, 1H), 7.57 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.66-6.71 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.50-4.53 (m, 3H), 4.11-4.13 (m, 2H), 3.94 (dd, 1H,J = 14.4, 5.6), 3.82-3.87 (m, 1H), 3.47-3.56 (m, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H), 3.19-3.24 (m, 1H), 1.44-1.48 (m, 6H), 1.39 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 176 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(異噻唑-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺遵循實例 141 自呈酸酯形式之化合物176-1開始來合成呈TFA鹽形式之化合物176。 LC/MS (M+H): 521.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.95 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.68 (s, 1H), 8.60 (d, 1H,J = 2.0 Hz), 8.03 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.98 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 7.50 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 6.47 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 4.38-4.43 (m, 1H), 4.26-4.30 (m, 2H), 3.92 (dd, 2H,J = 9.0, 4.2 Hz), 3.41-3.53 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.22-3.27 (m, 1H), 2.73-2.82 (m, 2H), 2.60-2.69 (m, 2H), 1.08-1.17 (m, 9H)。 酸酯176-1係以下列方式來製備： 步驟 I. 將5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶(400 mg，1當量)、雙(頻哪醇)二硼(1.06g，1.6當量)、KOAc (767mg，3當量)及Pd(dppf)2 Cl2 (213mg, 10%)在80℃下於1,4-二噁烷(10mL)中攪拌1h。經由矽藻土過濾反應混合物並使用EtOAc洗滌。濃縮濾液且將粗製混合物直接用於下一步驟中。步驟 II. 將來自步驟I (2.6 mmol，6當量)之粗產物、5-溴異噻唑(71.2mg，1當量)及K2 CO3 (180mg，3當量)懸浮於甲苯(8 mL)、異丙醇(5 mL)及水(2 mL)之混合物中。藉由通過氮15 min來將溶液脫氣，且添加Pd(dppf)Cl2 -CH2 Cl2 複合物(35 mg, 10 mol %)。在90℃下加熱過夜。然後，冷卻反應混合物，經由矽藻土過濾。且使用EtOAc洗滌。濃縮濾液並經由矽膠管柱(EtOAc /己烷 = 3 / 2)純化以提供75mg產物。步驟 III. 將來自步驟II 之產物(23 mg，1當量)溶於DMF (3 mL)中，添加NBS (22 mg，1.2當量)並將混合物攪拌過夜。藉由HPLC純化產物以形成17mg產物。步驟 IV. 將來自步驟III 之產物(36 mg，1.0當量)、雙(頻哪醇)二硼(52mg，1.6當量)、KOAc (38mg，3當量)及Pd(dppf)2 Cl2 (10.5mg, 10%)在80℃下於1,4-二噁烷(5mL)中攪拌過夜。經由矽藻土過濾反應混合物並使用EtOAc洗滌。濃縮濾液且將粗製混合物直接用於下一步驟中。實例 177 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((N-甲基甲基)磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 2- 氯 -6-(N- 甲基甲基磺醯胺基 ) 異菸鹼酸甲酯 (177B) 之合成 ： 將177A (200mg, 0.971 mmol)、N-甲基甲烷磺醯胺(105.95 mg, 0.971 mmol)、pd2 (dba)3 (43.86 mg, 0.049 mmol)、xanphos (56.17 mg, 0.097 mmol)及磷酸鉀(309,09 mg, 1.456 mmol)於二噁烷(6 mL)中之混合物在100℃下攪拌3h。使用EtOAc稀釋反應混合物並經由矽藻土過濾。濃縮濾液並使用製備型HPLC純化以得到產物177B (120 mg)。如實例1中所展示實施下列步驟以提供呈TFA鹽形式之化合物177 。LC/MS (M+H): 542.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.90 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.85 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.75 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H,J = 3.6, 1.2 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 7.55-7.57 (m, 2H), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 3.97 (dd, 1H,J = 14.4, 6.0 Hz), 3.83-3.91 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 5H), 3.34-3.43 (m, 2H), 3.18-3.26 (m, 4H), 1.45-1.49 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz)；實例 178 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((1-甲基乙基)磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例177中所展示自市售丙烷-2-磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物178 。LC/MS (M+H): 556.2實例 179 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(乙基磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例177中所展示自市售乙烷磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物179 。LC/MS (M+H): 542.2實例 180 (S)-2-(環丙烷磺醯胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例177中所展示自市售環丙烷磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物180 。LC/MS (M+H): 554.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.76 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.55 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.28 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 3.96 (dd, 1H,J = 14.2, 5.8 Hz), 3.82-3.90 (m, 1H), 3.47-3.57 (m, 2H), 3.35-3.40 (m, 2H), 3.18-3.25 (m, 1H), 3.08-3.14 (m, 1H), 1.45-1.48 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz), 1.22-1.27 (m, 2H), 1.04-1.10 (m, 2H);實例 181 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(甲基磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例177中所展示自市售甲烷磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物181 。LC/MS (M+H): 528.1實例 182 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(乙基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例175中所展示自市售乙烷磺醯基氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物182 。LC/MS (M+H): 597.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.92 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.72 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.99 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.74 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.59 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.25 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.70 (s, 1H), 4.49-4.59 (m, 3H), 4.12-4.16 (m, 2H), 3.94 (dd, 1H,J = 14.2, 5.8), 3.82-3.87 (m, 1H), 3.47-3.55 (m, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 1H), 3.11 (q, 2H,J = 7.2 Hz), 1.40-1.48 (m, 9H), 1.36 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 183 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-((1-甲基乙基)磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例175中所展示自市售丙烷-2-磺醯基氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物183 。LC/MS (M+H): 611.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.91 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.72 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.99 (dd, 1H,J = 3.6, 1.2 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.58 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.25 (dd, 1H,J = 5.2, 3.6 Hz), 6.69 (s, 1H), 4.54-4.57 (m, 3H), 4.11-4.13 (m, 2H), 3.94 (dd, 1H,J = 14.2, 5.8), 3.82-3.87 (m, 1H), 3.47-3.55 (m, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H), 3.19-3.27 (m, 2H), 1.40-1.48 (m, 9H), 1.37 (d, 6H,J = 6.8 Hz)；實例 184 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 (S)-2- 氯 -6-(3-(2- 氯乙基 ) 脲基 )-N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 ) 異菸鹼醯胺 (184A) 之合成 ： 將102C (62 mg, 0.218 mmol)及1-氯-2-異氰酸基乙烷(114.86 mg, 1.09 mmol)於THF (5 mL)中之溶液在65℃下加熱過夜。濃縮反應混合物並藉由製備型HPLC純化以得到產物184A (74 mg)。(S)-2- 氯 -N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-6-(2- 側氧基咪唑啶 -1- 基 ) 異菸鹼醯胺 (184B)I 之合成 ： 向184A (74 mg, 0.19 mmol)於THF (5 mL)中之經攪拌溶液中添加第三丁醇(0.057 mL, 1.0M，於THF中)。將所得混合物在室溫下攪拌2h。在濃縮之後，藉由製備型HPLC純化殘餘物以得到產物184B (31 mg)。184 之合成 ： 如實例1中所展示使產物184B 與酸酯1D 進行偶合以提供呈TFA鹽形式之產物184 。LC/MS (M+H): 519.2實例 185 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙基脲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例184中所展示藉由自市售異氰酸基乙烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物185 。LC/MS (M+H): 521.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.93 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.63 (s, 1H), 8.52 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 8.01 (d, 1H,J = 3.6 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.58 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.25 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 3.96 (dd, 1H,J = 14.2, 5.8 Hz), 3.83-3.88 (m, 1H), 3.47-3.56 (m, 2H), 3.34-3.39 (m, 4H), 3.20-3.25 (m, 1H), 1.45-1.48 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz) 1.24 (t, 3H,J = 7.2 Hz)。實例 186 (S)-(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)胺基甲酸乙酯 (S)-(6- 氯 -4-((2-( 二乙基胺基 ) 丙基 ) 胺甲醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基甲酸乙酯 (186A) 之合成 ： 在0℃下，向102C (50 mg, 0.176 mmol)於吡啶(2 mL)中之經攪拌溶液中緩慢添加氯甲酸乙酯(30.5mg, 0.281 mmol)。將所得混合物升溫至室溫並攪拌3h。濃縮且藉由製備型HPLC純化殘餘物以提供產物186A (30.5 mg)。186 之合成 ： 如實例1中所展示使產物186A 與酸酯1D 進行偶合以提供呈TFA鹽形式之產物186 。LC/MS (M+H): 522.2實例 187 (S)-(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)胺基甲酸異丙基酯如實例186中所展示藉由自市售氯甲酸異丙基酯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物187 。LC/MS (M+H): 536.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.79 (s, 1H), 8.70 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.07 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 7.98 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.55 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.24 (dd, 1H,J = 5.2, 4.0 Hz), 5.01-5.07 (m, 1H), 3.96 (dd, 1H,J = 14.0, 6.0 Hz), 3.83-3.91 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.18-3.26 (m, 1H), 1.44-1.49 (m, 6H), 1.41 (t, 3H,J = 7.2 Hz) 1.35 (d, 6H,J = 6.4 Hz);實例 188 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-丙醯胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 (S)-2- 氯 -N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-6- 丙醯胺基異菸鹼醯胺 (188A) 之合成 ： 向102C (42 mg, 0.147 mmol)於DMF (3 mL)中之經攪拌溶液中添加過量丙醯氯(10當量)。將所得混合物在室溫下攪拌1h並使用製備型HPLC純化以得到產物188A (16.1 mg)。188 之合成 ： 如實例1中所展示使產物188A 與酸酯1D 進行偶合以提供呈TFA鹽形式之產物188 。LC/MS (M+H): 506.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.91 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.78 (s, 1H), 8.77 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.26 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 8.00 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.74 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.57 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.25 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 3.97 (dd, 1H,J = 14.4, 6.0 Hz), 3.83-3.91 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.18-3.25 (m, 1H), 3.53 (q, 2H,J = 7.6 Hz), 1.39-1.49 (m, 6H), 1.41 (t, 3H,J = 7.6 Hz) 1.25 (t, 3H,J = 7.6 Hz);實例 189 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-異丁醯胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例188中所展示且自市售異丁醯氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物189 。LC/MS (M+H): 520.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.90 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.78 (s, 1H), 8.76 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 8.24 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 8.00 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.56 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 3.97 (dd, 1H,J = 14.4, 6.0 Hz), 3.83-3.91 (m, 1H), 3.47-3.59 (m, 2H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.18-3.27 (m, 1H), 2.74-2.83 (m, 1H), 1.45-1.49 (m, 6H), 1.41 (t, 3H,J = 7.6 Hz) 1.25 (d, 6H,J = 6.8 Hz);實例 190 (S)-2-(環丙烷甲醯胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例188中所展示且自市售環丙烷羰基氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物190 。LC/MS (M+H): 518.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.91 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.80 (s, 1H), 8.77 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.22 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 7.99 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.56 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.25 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 3.95 (dd, 1H,J = 14.4, 6.0 Hz), 3.83-3.90 (m, 1H), 3.47-3.57 (m, 2H), 3.32-3.42 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 1H), 1.93-2.00 (m, 1H), 1.44-1.48 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz), 1.01-1.04 (m, 2H), 0.88-0.98 (m, 2H);實例 191 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((3-甲基環氧丁烷-3-基)甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(3-甲基環氧丁烷-3-基)甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物191 。LC/MS (M+H): 534.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.05 - 8.95 (m, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.09 - 8.00 (m, 1H), 7.87 - 7.75 (m, 2H), 7.75 - 7.64 (m, 1H), 7.28 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.95 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 4.43 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.16 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 3.89 (ddd,J = 31.1, 13.3, 6.0 Hz, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.53 (ddd,J = 36.7, 13.7, 6.7 Hz, 2H), 3.36 (dd,J = 7.4, 3.0 Hz, 1H), 3.22 (dq,J = 14.2, 7.3 Hz, 1H), 1.48 - 1.34 (m, 12H)。實例 192 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((環氧丁烷-3-基甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售環氧丁烷-3-基甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物191 。LC/MS (M+H): 520.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.02 (dd,J = 7.4, 5.0 Hz, 1H), 8.42 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 8.00 (dd,J = 3.9, 1.1 Hz, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.46 (dd,J = 17.4, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (dd,J = 10.7, 1.9 Hz, 1H), 7.23 (td,J = 4.4, 3.8, 1.1 Hz, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.24 (d,J = 13.6 Hz, 1H), 3.85 (ddd,J = 33.0, 13.3, 6.0 Hz, 2H), 3.56 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.44 (d,J = 5.6 Hz, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.38 - 3.27 (m, 5H), 3.19 (dt,J = 20.1, 7.0 Hz, 1H), 1.48 - 1.27 (m, 10H), 1.16 (s, 1H), 1.03 (s, 3H)。實例 193 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(環氧丁烷-3-基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售環氧丙烷-3-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物193 。LC/MS (M+H): 506.2；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 9.05 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.05 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.71 (m, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 5.11 (t,J = 11.7 Hz, 1H), 4.93 (dd,J = 12.6, 6.4 Hz, 1H), 4.52 (dq,J = 10.5, 4.8 Hz, 1H), 3.97 - 3.68 (m, 4H), 3.54 (dd,J = 13.6, 6.4 Hz, 1H), 3.50 - 3.31 (m, 3H), 3.21 (dq,J = 14.1, 6.9 Hz, 1H), 1.46 - 1.29 (m, 7H)。實例 194 (S)-N-(1-(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-3-基)噁唑-2-甲醯胺 194 如實例175中所展示自市售噁唑-2-羰基氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物194 。LC/MS (M+H): 600.396；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.12 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.03 (tt, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 4.67 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.40 (dd, J = 9.1, 5.5 Hz, 2H), 3.95 (dd, J = 14.1, 5.7 Hz, 1H), 3.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.54 (ddd, J = 21.7, 13.9, 6.8 Hz, 2H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.23 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 1H), 1.46 (t, J = 6.6 Hz, 6H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 195 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(3,3-二甲基脲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例175中所展示自市售二甲基胺基甲醯氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物195 。LC/MS (M+H): 576.230；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.68 - 6.62 (m, 1H), 4.70 (p, J = 6.3 Hz, 3H), 4.49 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 4.14 - 4.06 (m, 2H), 3.95 (dd, J = 14.3, 5.9 Hz, 1H), 3.85 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.53 (ddd, J = 13.3, 6.6, 3.4 Hz, 2H), 3.43 - 3.35 (m, 3H), 3.21 (dq, J = 15.5, 8.6, 7.6 Hz, 1H), 2.94 (s, 6H), 1.50 - 1.44 (m, 6H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 196 (S)-2-(3-(環丙烷甲醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例175中所展示自市售環丙烷羰基氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物196 。LC/MS (M+H): 573.373；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.92 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.21 - 8.15 (m, 1H), 8.00 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.75 (dd,J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.26 (dd,J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.71 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 4.56 (t,J = 8.2 Hz, 2H), 4.14 (dd,J = 8.8, 5.4 Hz, 2H), 3.95 (dd,J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.85 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 2H), 3.37 (dt,J = 8.8, 4.4 Hz, 3H), 3.22 (dq,J = 14.0, 7.1 Hz, 1H), 1.64 (ddd,J = 12.6, 8.0, 4.6 Hz, 1H), 1.47 (dd,J = 8.6, 6.9 Hz, 6H), 1.40 (t,J = 7.2 Hz, 3H), 0.94 - 0.86 (m, 2H), 0.81 (dt,J = 8.0, 3.1 Hz, 2H)。實例 197 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例175中所展示自市售甲烷磺醯氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物197 。LC/MS (M+H): 583.354；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.89 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.05 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd,J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.72 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 4.65 - 4.51 (m, 3H), 4.20 (dd,J = 8.4, 4.7 Hz, 2H), 3.95 (dd,J = 14.1, 5.7 Hz, 1H), 3.86 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.54 (ddd,J = 19.4, 13.8, 6.7 Hz, 2H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.23 (dq,J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 1.46 (t,J = 7.3 Hz, 6H), 1.40 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 198 (S)-2-(3-乙醯胺基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例175中所展示自市售乙醯氯開始來合成呈TFA鹽形式之化合物198 。LC/MS (M+H): 547.388；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.93 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.00 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.57 (t, J = 8.3 Hz, 3H), 4.17 - 4.11 (m, 2H), 3.95 (dd, J = 14.1, 5.7 Hz, 2H), 3.85 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.58 - 3.50 (m, 3H), 3.41 - 3.33 (m, 5H), 3.22 (dd, J = 13.5, 6.9 Hz, 2H), 2.01 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 4H)。實例 199 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-1-羥基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-2-胺基丙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物199 。LC/MS (M+H): 508.242；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.99 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.05 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.95 (dd, J = 14.1, 5.5 Hz, 1H), 3.85 (dt, J = 11.6, 5.6 Hz, 2H), 3.68 (dd, J = 10.9, 7.5 Hz, 1H), 3.54 (td, J = 13.6, 6.5 Hz, 3H), 3.37 (q, J = 7.1 Hz, 3H), 3.23 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 1H), 1.49 - 1.36 (m, 13H)。實例 200 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-1-羥基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-2-胺基丙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物200 。LC/MS (M+H): 508.270；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.00 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 3.95 (dd, J = 14.1, 5.6 Hz, 1H), 3.86 (q, J = 6.7, 6.2 Hz, 2H), 3.67 (dd, J = 10.8, 7.8 Hz, 1H), 3.60 - 3.44 (m, 3H), 3.37 (q, J = 7.2 Hz, 3H), 3.23 (dd, J = 13.4, 7.0 Hz, 1H), 1.50 - 1.36 (m, 14H)。實例 201 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-2-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-1-胺基丙烷-2-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物201 。LC/MS (M+H): 508.244；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 3.9, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.15 (td, J = 6.4, 3.4 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 14.1, 5.6 Hz, 1H), 3.86 (h, J = 6.6 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.54 (dt, J = 13.1, 6.5 Hz, 4H), 3.38 (q, J = 7.2 Hz, 3H), 3.22 (dt, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 1.46 (dt, J = 7.3, 3.9 Hz, 7H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 4H)。實例 202 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-2-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-1-胺基丙烷-2-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物202 。LC/MS (M+H): 508.278；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.00 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.07 - 8.00 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.14 - 7.06 (m, 1H), 4.17 (td, J = 6.3, 3.0 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 14.1, 5.6 Hz, 1H), 3.86 (h, J = 6.5 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 14.1, 3.1 Hz, 1H), 3.61 - 3.45 (m, 3H), 3.38 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.23 (dt, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 1.46 (dd, J = 7.0, 2.2 Hz, 6H), 1.40 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。實例 203 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-四氫呋喃-3-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-四氫呋喃-3-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物203 。LC/MS (M+H): 521.2實例 204 (S)-2-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售1-(六氫吡嗪-1-基)乙烷-1-酮開始來合成呈TFA鹽形式之化合物204 。LC/MS (M+H): 561.408；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.24 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 14.2, 5.9 Hz, 1H), 3.91 - 3.70 (m, 10H), 3.54 (dt, J = 12.8, 6.4 Hz, 2H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dq, J = 14.1, 7.3 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.48 (t, J = 6.9 Hz, 7H), 1.41 (t, J = 7.3 Hz, 4H)。實例 205 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售N-甲基氮雜環丁烷-3-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物205 。LC/MS (M+H): 519.243；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.42 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.53 - 4.44 (m, 2H), 4.22 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 3.96 (dd, J = 14.2, 5.7 Hz, 1H), 3.87 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 14.0, 6.2 Hz, 2H), 3.38 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 2.81 (s, 3H), 1.51 - 1.44 (m, 7H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 206 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二甲基胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售N,N-二甲基氮雜環丁烷-3-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物206 。LC/MS (M+H): 533.209；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.42 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.54 - 4.45 (m, 2H), 4.31 (qd, J = 5.2, 2.6 Hz, 3H), 3.96 (dd, J = 14.1, 5.8 Hz, 1H), 3.87 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 3.54 (td, J = 13.6, 6.6 Hz, 2H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 3.23 (dq, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 2.99 (s, 7H), 1.47 (dt, J = 7.3, 3.9 Hz, 7H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 207 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售六氫吡嗪開始來合成呈TFA鹽形式之化合物207 。LC/MS (M+H): 519.193；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.41 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.04 - 3.93 (m, 6H), 3.87 (h, J = 6.4 Hz, 1H), 3.59 - 3.49 (m, 2H), 3.43 - 3.35 (m, 7H), 3.23 (dq, J = 14.0, 7.1 Hz, 1H), 1.51 - 1.44 (m, 7H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 208 (S)-2-(3-胺甲醯基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售氮雜環丁烷-3-甲醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物208 。LC/MS (M+H): 533.250；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.47 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.95 (dd, J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.85 (h, J = 6.4 Hz, 1H), 3.70 (s, 1H), 3.58 - 3.48 (m, 2H), 3.42 - 3.34 (m, 3H), 3.22 (dq, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 1.46 (dd, J = 8.1, 7.0 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.3 Hz, 4H)。實例 209 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-甲氧基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-3-甲氧基吡咯啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物209 。LC/MS (M+H): 534.225；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.93 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.35 - 4.29 (m, 1H), 3.98 - 3.76 (m, 6H), 3.54 (ddd, J = 27.0, 13.7, 6.6 Hz, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.38 (dt, J = 9.7, 6.2 Hz, 2H), 3.22 (dt, J = 13.8, 6.9 Hz, 1H), 2.28 (dtd, J = 13.4, 9.1, 4.6 Hz, 1H), 1.46 (dd, J = 7.1, 5.1 Hz, 6H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 210 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(4-氟苯氧基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 210 如實例141中所展示自市售3-(4-氟苯氧基)氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物210 。LC/MS (M+H): 600.160.實例 211 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-嗎啉基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售嗎啉開始來合成呈TFA鹽形式之化合物211 。LC/MS (M+H): 520.183；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.92 - 8.87 (m, 1H), 8.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J = 5.0, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 7.05 - 6.98 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 14.3, 5.9 Hz, 1H), 3.87 (q, J = 5.9, 5.2 Hz, 5H), 3.71 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.53 (dd, J = 13.1, 7.2 Hz, 2H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 3.22 (dq, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 212 (S)-2-(((1H-吡唑-3-基)甲基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(1H-吡唑-3-基)甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物212 。LC/MS (M+H): 530.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.98 (d, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 1H), 7.67 - 7.55 (m, 2H), 7.26 - 7.21 (m, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.40 (d, 1H), 3.94 (dd, 1H), 3.88 - 3.81 (m, 1H), 3.53 (dd, 3H), 3.42 - 3.32 (m, 3H), 3.10 (bs, 2H), 1.48 - 1.36 (m, 7H)。實例 213 (S)-2-(環丙基胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售環丙胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物213 。LC/MS (M+H): 490.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.05 (d, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.05 (dd, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 3.90 (ddd, 2H), 3.58 - 3.43 (m, 2H), 3.36 (q, 2H), 3.23 (dd, 2H), 3.00-3.10 (m, 1H), 1.47 - 1.32 (m, 8H), 1.07 (d, 2H), 0.78 (s, 2H)。實例 214 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙基-3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-乙基氮雜環丁烷-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物214 。LC/MS (M+H): 534.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.00 (d, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.07 - 8.01 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.36 (d, 2H), 4.23 (d, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.88 - 3.82 (m, 1H), 3.51 (dd, 2H), 3.36 (q, 2H), 3.22 (dd, 1H), 1.92 (q, 2H), 1.47 - 1.37 (m, 9H), 1.07 (t, 3H)。實例 215 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(2-羥基丙烷-2-基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-(氮雜環丁烷-3-基)丙烷-2-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物215 。LC/MS (M+H): 548.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.95 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.10-8.12 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 6.70-6.72 (m, 1H), 4.23 (s, 3H), 3.80-3.95 (m, 2H), 3.42-3.58 (m, 2H), 3.10-3.40 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 1.45 (d, 9H), 1.25 (s, 6H)。實例 216 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售氮雜環丁烷-3-基甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物216 。LC/MS (M+H): 520.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.90 (d, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.44 (d, 2H), 4.17 (bs, 2H), 4.12 (d, 2H), 3.95 (dd, 1H), 3.89 - 3.82 (m, 1H), 3.53 (dd, 2H), 3.41 - 3.33 (m, 2H), 3.21 (dd, 1H), 3.10-3.19 (m, 1H), 1.47 (dd, 6H), 1.40 (t, 3H)。實例 217 (S)-2-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-環丙基氮雜環丁烷-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物217 。LC/MS (M+H): 546.3實例 218 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-甲氧基丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-甲氧基丙烷-1-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物218 。LC/MS (M+H): 522.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.02 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.85-7.95 (m, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.70 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.85 (q, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.58 - 3.47 (m, 4H), 3.37 (q, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.20-3.22 (m, 1H), 2.11 - 2.02 (m, 2H), 1.50 - 1.35 (m, 9H)。實例 219 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-(三氟甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-(三氟甲基)氮雜環丁烷-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物219 。LC/MS (M+H): 574.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.90 (d, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.73 (d,1H), 7.56 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.44 (d, 2H), 4.12 (d, 2H), 3.95 (dd, 1H), 3.89 - 3.82 (m, 1H), 3.53 (dd, 2H), 3.41 - 3.33 (m, 2H), 3.21 (dd, 1H), 1.47 (dd, 6H), 1.40 (t, 3H)。實例 220 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-胺基丙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物220 。LC/MS (M+H): 508.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.02 (d, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.85-7.95 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 1H), 7.05-7.10 (m, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.85 (q, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.58 - 3.47 (m, 4H), 3.37 (q, 2H), 3.20-3.25 (m, 1H), 2.11 - 2.02 (m, 2H), 1.49 - 1.35 (m, 9H)。實例 221 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-羥基-3-甲基丁基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售4-胺基-2-甲基丁烷-2-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物221 。LC/MS (M+H): 536.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.01 (d,1H), 8.76 (s, 1H), 8.04 (d,2H), 7.79 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.03 (s, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.85 (d, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.54 - 3.48 (m, 1H), 3.37 (d, 1H), 1.94 (t, 2H), 1.48 - 1.35 (m, 11H), 1.31 (s, 6H), 1.25 (s, 1H)。實例 222 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((四氫-2H-吡喃-4-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售四氫-2H-吡喃-4-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物222 。LC/MS (M+H): 534.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.92 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.82-4.05 (m, 4H), 3.62 (t, 2H), 3.36-3.55 (m, 6H), 3.10-3.25 (m, 2H), 2.10 (dd, 1H), 1.62 (bs, 1H), 1.39-1.49 (m, 9H)。實例 223 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-嗎啉基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-嗎啉基乙烷-1-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物223 。LC/MS (M+H): 563.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.92 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.17 (d,1H), 8.00 - 7.96 (m, 1H), 7.75 - 7.71 (m, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.01 - 3.92 (m, 2H), 3.80 (s, 5H), 3.54 - 3.43 (m, 7H), 3.37 (d, 2H), 3.24 (d, 1H), 1.49 - 1.36 (m, 11H)。實例 224 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3,3-二氟氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物224 。LC/MS (M+H): 569.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.93 (d, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.63 (t, 3H), 3.95 (dd, 1H), 3.86 (t, 3H), 3.64 (t, 2H), 3.52 (dd, 2H), 3.32-3.40 (m, 4H), 3.23 (dd, 1H), 1.50 - 1.34 (m, 8H)。實例 225 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-甲氧基乙基胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物225 。LC/MS (M+H): 508.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.00 (d, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.05 (dd, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 3.97 - 3.82 (m, 4H), 3.76 (dd, 2H), 3.53 (ddd, 3H), 3.36 (dd, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.22 (dd, 1H), 1.46 - 1.37 (m, 8H)。實例 226 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-甲基氮雜環丁烷-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物226 。LC/MS (M+H): 520.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.99 (d, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.35 - 4.25 (m, 4H), 3.94 (dd, 1H), 3.85 (q, 1H), 3.57 - 3.46 (m, 2H), 3.37 (q, 2H), 3.22 (dd, 1H), 1.64 (s, 3H), 1.49 - 1.35 (m, 9H)。實例 227 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-甲氧基-3-甲基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物227 。LC/MS (M+H): 534.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.98 (d, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.04 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.34 (d, 2H), 4.21 (d, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.85 (q, 1H), 3.57 - 3.47 (m, 2H), 3.37 (s, 5H), 3.22 (dd, 1H), 1.64 (s, 3H), 1.47 - 1.37 (m, 9H)。實例 228 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物228 。LC/MS (M+H): 464.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.02 (d, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.90 (bs, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.1 (bs, 1H), 3.80-4.00 (m, 3H), 3.10-3.60 (m, 7H), 1.37-1.48 (m, 9H)。實例 229 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-羥乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-胺基乙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物229 。LC/MS (M+H): 494.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.99 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.07 - 7.99 (m, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.13 (t, 1H), 3.92 - 3.78 (m, 5H), 3.53 (dd, 2H), 3.37 (d, 2H), 3.23 (d, 1H), 1.47 - 1.39 (m, 9H)。實例 230 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3,4,4-四氟吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3,3,4,4-四氟吡咯啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物230 。LC/MS (M+H): 576.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.90 (d, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.15-4.25 (m, 4H), 3.70-3.90 (m, 2H), 3.46 (bs, 2H), 3.12 (bs, 2H), 1.27-1.43 (m, 9H)。實例 231 (S)-2-((1H-吡唑-4-基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售4-胺基吡唑開始來合成呈TFA鹽形式之化合物231 。LC/MS (M+H): 516.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.92 (d, 1H), 8.87 (d, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 - 7.90 (m, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.76 - 7.72 (m, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.27 - 7.23 (m, 1H), 4.02 - 3.96 (m, 1H), 3.59 - 3.52 (m, 2H), 3.38 (d, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.10-3.14 (m, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 1.48 (d, 5H), 1.41 (t, 3H)。實例 232 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3,3 -二氟吡咯啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物232 。LC/MS (M+H): 540.2實例 233 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-6-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物233 。LC/MS (M+H): 546.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ8.91 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.15 (d, 1H), 3.75-3.96 (m, 4H), 3.10-3.60 (m, 11H), 1.35-1.50 (m, 9H)。實例 234 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物234 。LC/MS (M+H): 532.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz):1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.90 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.13 (bs, 1H), 3.75-3.96 (m, 4H), 3.10-3.60 (m, 9H), 1.35-1.50 (m, 9H)。實例 235 2-(((R)-1-胺基-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-2-胺基丙烷醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物235 。LC/MS (M+H): 521.2實例 236 2-(((S)-1-胺基-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-2-胺基丙烷醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物236 。LC/MS (M+H): 521.2實例 237 (S)-2-(((1H-咪唑-2-基)甲基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(1H-咪唑-2-基)甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物237 。LC/MS (M+H): 530.2實例 238 (S)-2-((2-胺基-2-側氧基乙基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-胺基乙醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物238 。LC/MS (M+H): 507.2實例 239 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-2-胺基-N-甲基丙烷醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物239 。LC/MS (M+H): 535.3實例 240 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-2-胺基-N-甲基丙烷醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物240 。LC/MS (M+H): 535.3實例 241 (S)-2-((1H-咪唑-2-基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售1H-咪唑-2-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物241 。LC/MS (M+H): 516.2實例 242 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-胺磺醯基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-胺基乙烷-1-磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物242 。LC/MS (M+H): 557.2實例 243 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3S,4S)-3,4-二羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(3S,4S)-吡咯啶-3,4-二醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物243 。LC/MS (M+H): 536.2實例 244 (S)-2-(3,3-雙(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售氮雜環丁烷-3,3-二基二甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物244 。LC/MS (M+H): 550.3實例 245 (S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-甲基氮雜環丁烷-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物245 。LC/MS (M+H): 492.2實例 246 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售2-胺基-N-甲基乙醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物246 。LC/MS (M+H): 521.2實例 247 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售4-甲氧基六氫吡啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物247 。LC/MS (M+H): 548.3實例 248 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二甲基胺基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售N,N,3-三甲基氮雜環丁烷-3-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物248 。LC/MS (M+H): 547.3實例 249 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5,5-二氟-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售5,5-二氟-1-氮雜螺[3.3]庚烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物249 。LC/MS (M+H): 566.2實例 250 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售1-氮雜螺[3.3]庚烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物250 。LC/MS (M+H): 530.3實例 251 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((R)-2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-2-(三氟甲基)吡咯啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物251 。LC/MS (M+H): 572.2實例 252 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售1H-1,2,4-三唑開始來合成呈TFA鹽形式之化合物252 。LC/MS (M+H): 502.2實例 253 2-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物253 。LC/MS (M+H): 532.2實例 254 N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示在使用市售N1,N1-二乙基乙烷-1,2-二胺進行偶合下來合成呈TFA鹽形式之化合物254 。LC/MS (M+H): 506.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.69 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.82 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.76 - 7.65 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 4.9, 3.7 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.42 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.35 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.03 (dd, J = 9.6, 3.6 Hz, 2H), 3.76 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.50 - 3.23 (m, 8H), 1.54 - 1.24 (m, 6H)。實例 255 (S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-N-(吡咯啶-2-基甲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示在使用市售(S)-2-(胺基甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯進行偶合下且藉由使用TFA進行去保護來合成呈TFA鹽形式之化合物255 。LC/MS (M+H): 490.2實例 256 (S)-N-((1-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺藉由使用於DMF中之碘乙烷在碳酸鉀存在下對化合物255 實施烷基化來合成呈TFA鹽形式之化合物256 。LC/MS (M+H): 518.2實例 257 (S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-N-((1-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺藉由使用於DMF中之碘甲烷在碳酸鉀存在下對化合物255 實施烷基化來合成呈TFA鹽形式之化合物257 。LC/MS (M+H): 504.2實例 258 N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售3-甲基氮雜環丁烷-3-醇開始且藉由使用市售N1,N1-二乙基乙烷-1,2-二胺進行偶合來合成呈TFA鹽形式之化合物258 。LC/MS (M+H): 506.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 9.2 Hz, 4H), 3.82 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.36 (dd, J = 7.3, 3.7 Hz, 4H), 1.66 (s, 3H), 1.37 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。實例 259 N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-((2-羥乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售乙醇胺開始且藉由使用市售N1,N1-二乙基乙烷-1,2-二胺進行偶合來合成呈TFA鹽形式之化合物259 。LC/MS (M+H): 480.2實例 260 (S)-2-(二乙基胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售二乙胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物260 。LC/MS (M+H): 506.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.01 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.02 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.30 (ddd, J = 10.5, 4.1, 1.7 Hz, 1H), 4.23 - 4.08 (m, 1H), 3.91 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 3.60 (dd, J = 13.8, 6.2 Hz, 1H), 3.55-3.42 (m, 1H), 3.47 - 3.35 (m, 1H), 3.28 - 3.14 (m, 1H), 2.41 - 2.23 (m, 1H), 2.11 - 1.93 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 14H), 1.28 (t, J = 3.2 Hz, 5H)。實例 261 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(乙基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售乙基胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物261 。LC/MS (M+H): 478.2實例 262 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 (S)-N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-2-(3- 甲氧基氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-( 三丁基錫烷基 ) 異菸鹼醯胺 (262A) 之合成 ： 在密封器皿中，將於5 mL甲苯中之化合物141D (94.8%, 281 mg, 0.75 mmol)及六丁基二錫(752.09 µl, 1.5 mmol)在150℃下加熱16小時。濃縮反應液並在使用乙酸乙酯及己烷洗脫之二氧化矽上純化。 類似於實例1中之化合物1C使用市售吡啶-4-基酸來合成化合物262B。(S)-N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-2-(3- 甲氧基氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 吡啶 -4- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (262) 之合成 ： 將於2 mL甲苯中之化合物262A (60 mg, 0.1 mmol)、化合物262B (32.5 mg, 0.12 mmol)及四(三苯基膦)鈀(0) (11.38 mg, 0.01 mmol)在120℃下微波處理15分鐘。濃縮反應液並藉由反相層析純化以提供呈TFA鹽形式之產物(2.5 mg) LC/MS (M+H): 515.3實例 263 (S)-2-(4-胺甲醯基六氫吡啶-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售六氫吡啶-4-甲醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物263 。LC/MS (M+H): 561.335；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.92 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 4.62 - 4.53 (m, 2H), 3.95 (dd, J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.86 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 3.53 (ddd, J = 13.4, 10.0, 6.6 Hz, 2H), 3.44 - 3.34 (m, 3H), 3.28 - 3.12 (m, 3H), 2.01 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.84 (qd, J = 12.2, 4.1 Hz, 2H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。實例 264 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)嗎啉基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-嗎啉-2-基甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物263 。LC/MS (M+H): 550.367；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.81 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.98 - 7.88 (m, 1H), 7.76 - 7.70 (m, 1H), 7.47 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 30.3, 12.8 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.94 (dd, J = 14.0, 5.6 Hz, 1H), 3.86 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.82 - 3.72 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.53 (ddd, J = 22.1, 12.1, 6.5 Hz, 2H), 3.46 - 3.33 (m, 2H), 3.22 (dq, J = 14.2, 7.2 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 13.1, 9.8 Hz, 1H), 2.87 (t, J = 11.0 Hz, 1H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 265 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物265 。LC/MS (M+H): 534.249；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 3.9, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.47 - 4.33 (m, 2H), 3.99 - 3.79 (m, 4H), 3.60 (ddd, J = 14.0, 6.5, 2.7 Hz, 1H), 3.50 (dq, J = 14.5, 7.5 Hz, 1H), 3.42 - 3.33 (m, 2H), 3.28 - 3.15 (m, 5H), 2.79 - 2.68 (m, 1H), 2.42 - 2.32 (m, 1H), 1.49 - 1.36 (m, 9H)。實例 266 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物266 。LC/MS (M+H): 534.215；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.04 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 3.8, 1.0 Hz, 1H), 7.88 - 7.83 (m, 2H), 7.75 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.47 - 4.33 (m, 2H), 3.99 - 3.81 (m, 4H), 3.58 (ddd, J = 14.1, 6.6, 2.3 Hz, 1H), 3.49 (dt, J = 14.5, 7.3 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 8.1, 6.3 Hz, 2H), 3.21 (s, 4H), 2.78 - 2.68 (m, 1H), 2.43 - 2.33 (m, 1H), 1.44 (dd, J = 7.3, 5.5 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 267 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-氮雜環丁烷-2-基甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物267 。LC/MS (M+H): 520.169；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.04 - 3.92 (m, 3H), 3.87 (h, J = 6.5 Hz, 1H), 3.55 (ddd, J = 26.9, 14.0, 6.9 Hz, 3H), 3.38 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 3.23 (dd, J = 13.5, 7.0 Hz, 1H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 2.42 - 2.31 (m, 1H), 1.45 (dd, J = 7.2, 3.6 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 4H)。實例 268 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-氮雜環丁烷-2-基甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物268 。LC/MS (M+H): 520.181；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.04 - 3.92 (m, 3H), 3.86 (dt, J = 12.8, 6.5 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 14.0, 6.4 Hz, 1H), 3.55 - 3.45 (m, 1H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dt, J = 14.4, 7.2 Hz, 1H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 2.42 - 2.31 (m, 1H), 1.46 (dd, J = 7.1, 4.8 Hz, 6H), 1.40 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。實例 269 2-((R)-2-胺甲醯基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺實例141中所展示自市售(R)-吡咯啶-2-甲醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物269 。LC/MS (M+H): 547.379；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.78 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 3.9, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.60 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.87 (p, J = 7.3, 6.4 Hz, 2H), 3.69 - 3.58 (m, 1H), 3.53 (dt, J = 14.7, 7.3 Hz, 2H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 3.23 (dq, J = 14.0, 7.1 Hz, 1H), 2.50 - 2.36 (m, 1H), 2.30 - 2.10 (m, 3H), 1.47 (t, J = 6.7 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 270 2-((S)-2-胺甲醯基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-吡咯啶-2-甲醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物270 。LC/MS (M+H): 547.388；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.82 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.72 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.30 - 7.18 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.60 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.00 - 3.79 (m, 3H), 3.69 - 3.47 (m, 3H), 3.37 (dt, J = 8.9, 4.5 Hz, 2H), 3.23 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 1H), 2.41 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 1.46 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 271 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-吡咯啶-2-基甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物271 。LC/MS (M+H): 534.352；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.97 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.00 - 3.72 (m, 6H), 3.66 - 3.57 (m, 1H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dt, J = 14.0, 7.1 Hz, 1H), 2.35 - 2.16 (m, 3H), 2.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.50 - 1.36 (m, 9H)。實例 272 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-吡咯啶-2-基甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物272 。LC/MS (M+H): 534.337；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.97 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.00 - 3.69 (m, 6H), 3.59 (dd, J = 14.0, 6.3 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 13.7, 7.2 Hz, 1H), 3.37 (s, 2H), 2.26 (dq, J = 26.7, 6.9, 4.7 Hz, 3H), 2.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 1.43 (dd, J = 18.1, 6.9 Hz, 9H)。實例 273 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物273 。LC/MS (M+H): 548.370；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.72 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 3.92 (ddt, J = 29.1, 12.8, 6.0 Hz, 3H), 3.82 - 3.65 (m, 3H), 3.63 - 3.56 (m, 1H), 3.50 (dt, J = 14.3, 7.1 Hz, 1H), 3.37 (tt, J = 7.0, 3.2 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 19.9 Hz, 4H), 2.36 - 2.20 (m, 3H), 2.18 - 2.06 (m, 1H), 1.51 - 1.36 (m, 10H)。實例 274 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如實例141中所展示自市售(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物274 。LC/MS (M+H): 548.225；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 9.04 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.08 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 4.82 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.92 (ddd, J = 27.9, 13.4, 6.0 Hz, 3H), 3.85 - 3.65 (m, 4H), 3.61 (dd, J = 13.8, 6.3 Hz, 1H), 3.49 (dt, J = 14.4, 7.2 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 7.3, 3.3 Hz, 2H), 3.28 - 3.10 (m, 5H), 2.11 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.44 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 275 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 (S)-2,6- 二氯 -N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 ) 異菸鹼醯胺 (275B) 之合成 ： 2- 氯 -N-((S)-2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-6-((S)-2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 異菸鹼醯胺 (275D) 之合成 ： 將二氯芳烴、K2 CO3 及L-氮雜環丁烷羧酸吸收於微波小瓶中之1 mL NMP中。使用氬吹掃小瓶頂部空間，密封並將小瓶加熱至120℃(以避免去羧基化)保持30分鐘。然後使用DMF (1 mL)稀釋反應混合物且依序添加呈TFA鹽形式之必需物、DIPEA及HATU。在5分鐘之後，LCMS展示羧酸已完全轉化成期望醯胺產物。最終產物 275 之合成 ： 如實例1中所展示使產物275D 與酸酯1D 進行偶合以提供呈TFA鹽形式之產物275 。LC/MS (M+H): 547.364；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.35 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.00 - 7.96 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.16 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 14.2, 5.7 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 3.53 (dt, J = 13.6, 6.9 Hz, 2H), 3.38 (dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 2H), 3.22 (dd, J = 13.4, 7.0 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.73 - 2.63 (m, 1H), 2.59 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。實例 275B 在室溫下，向圓底燒瓶(rbf)中添加於MeOH (250 mL, 0.32M)中之羧酸(15.0 g, 78.9 mmol)。向該器皿中添加濃硫酸(10.0 mL, 189.4 mmol, 2.4當量)，且將混合物回流2小時。在藉由LCMS完成後，將燒瓶內容物冷卻至室溫並在真空下濃縮。將殘餘物添加至含有飽和碳酸氫鈉之分液漏斗中。然後使用乙酸乙酯將混合物萃取3次。使用鹽水將合併之有機物洗滌1次，藉由硫酸鎂乾燥，過濾，並濃縮。灰白色固體未經進一步純化即使用。 在室溫下，向rbf (圓底燒瓶)中添加酯(3.77 g, 18.3 mmol)及NMP (37 mL, 0.5M)。向該器皿中添加碳酸鉀(5.06 g, 36.6 mmol，2.0當量)及(S)-氮雜環丁烷-2-甲酸(1.94 g, 19.2 mmol，1.05當量)。將混合物加熱至125℃保持2小時，直至藉由LCMS完成為止。將器皿冷卻至室溫，且添加DMF (37 mL)、甲胺鹽酸鹽(2.47 g, 36.6 mmol，2.0當量)及DIPEA (6.4 mL, 36.6 mmol，2.0當量)。最後，添加HATU (8.35 g, 22.0 mmol，1.2當量)，且將混合物在室溫下攪拌15-30分鐘，直至藉由LCMS完成為止。使用飽和碳酸氫鈉(37 mL)及水(260 mL)稀釋混合物。然後使用乙酸乙酯將水性混合物萃取3次，直至藉由LCMS測得水層僅展示擁有最少期望產物為止。使用水將合併之有機物洗滌1次並使用鹽水洗滌1次，藉由硫酸鈉乾燥，過濾，並部分濃縮。 在去除大部分乙酸乙酯後，一些期望產物自溶液沈澱出。過濾漿液，且使用乙醚洗滌白色固體。收集固體且未經進一步純化即使用。使用乙醚稀釋濾液且更多產物沈澱出。在過濾漿液之後，收集固體。濃縮濾液並藉由矽膠層析純化。將任何其他期望產物添加至來自先前過濾之固體中。 在室溫下，向圓底燒瓶中添加於THF (5.0 mL)、MeOH (2.5 mL)及水(2.5 mL)之混合物中之酯(1.5 g, 5.3 mmol)。將混合物冷卻至0℃，且添加NaOH (0.44 g, 11.1 mmol，2.1當量)。將混合物升溫至室溫並劇烈攪拌15-30分鐘，直至藉由LCMS完成為止。使用4N HCl (水溶液) (2.5 mL)將pH調節至pH=7，且在真空下去除有機物。然後使用水(5.0 mL)稀釋水性混合物且使用4N HCl (水溶液)酸化直至 pH=2-3。過濾所得漿液，且使用水洗滌固體。藉由在使用甲醇沖洗漏斗及刮勺下將濕潤固體轉移至圓底燒瓶中來收集期望產物。然後使用甲苯稀釋甲醇漿液，且在真空下緩慢濃縮混合物。然後將殘餘物在真空下乾燥過夜且未經進一步純化即使用。 在室溫下，向圓底燒瓶中添加於DMF (14.5 mL, 0.25 M)中之酸(980 mg, 3.6 mmol)。將器皿冷卻至0℃且添加第三丁基-(S)-(1-胺基丙烷-2-基)胺基甲酸鹽酸鹽(919 mg, 4.36 mmol，1.2當量)及DIPEA (2.0 mL, 11.6 mmol，3.2當量)。最後，添加HATU (2.9 g, 3.8 mmol，1.05當量)，且將混合物緩慢升溫至室溫。在室溫下30分鐘之後，藉由LCMS來完成反應，且使用水(65 mL)稀釋混合物。過濾白色漿液，且使用水洗滌固體。然後收集固體，在真空下乾燥過夜，並使用乙醚研磨。過濾乙醚混合物，且收集固體。 在室溫下，向圓底燒瓶中添加胺基甲酸酯(600 mg, 1.4 mmol)及DMF (19 mL, 0.075 M)。向該器皿中添加碳酸鉀(584 mg, 4.2 mmol，3.0當量)及酸酯(690 mg, 2.1 mmol，1.5當量)。添加水(1.4 mL)，且使用氮將混合物脫氣10分鐘。最後，添加Pd(dppf)Cl2 (58 mg, 0.07 mmol, 5 mol%)，且將混合物在氮下加熱至120℃保持1小時。在藉由LCMS完成後，將混合物冷卻至室溫並過濾。使用DMF洗滌固體，然後使用水洗滌，然後使用丙酮洗滌。收集固體並在真空下乾燥。 在室溫下，向圓底燒瓶中添加胺基甲酸酯(340 mg, 0.58 mmol)及DCM (11.5 mL, 0.05M)。將該器皿冷卻至0℃，且逐滴添加於二噁烷中之4N HCl (1.45 mL, 5.8 mmol，10.0當量)。在緩慢升溫至室溫之後，將混合物劇烈攪拌30分鐘，直至藉由LCMS完成為止。經由矽藻土過濾混合物，且使用DCM洗滌黏性固體。棄除濾液。然後將黏性固體溶於水中並使用4N NaOH(水溶液)鹼化至pH＞11，直至不再有黃色固體自溶液沈澱出為止。過濾混合物，且使用水洗滌固體。收集固體並在真空下乾燥過夜。 向圓底燒瓶中添加於DCM (3.1 mL)及MeOH (6.2 mL，總共0.1M)中之胺(490 mg, 0.87 mmol)。將該器皿冷卻至0℃，且添加乙酸(0.06 mL, 1.0 mmol，1.2當量)。在5分鐘之後，添加氰基硼氫化鈉(232 mg, 3.7 mmol，4.0當量)，隨後添加乙醛(0.52 mL, 9.3 mmol，10.0當量)。使用含有不膨脹氣囊之隔片密封器皿。然後將混合物升溫至室溫並攪拌2小時。使用飽和碳酸氫鈉(10 mL)及水(30 mL)稀釋混合物。然後使用DCM將水溶液萃取3次。使用鹽水將合併之有機物洗滌1次，藉由硫酸鈉乾燥，過濾，並濃縮以得到期望產物。藉由矽膠層析純化粗製殘餘物。實例 276 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(乙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 276 遵循實例275自市售乙胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物276 。LC/MS (M+H): 561.447；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.88 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.23 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd,J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd,J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.71 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 5.01 (t,J = 8.1 Hz, 1H), 4.23 - 4.08 (m, 2H), 3.90 (ddd,J = 30.2, 13.4, 6.1 Hz, 2H), 3.61 - 3.46 (m, 2H), 3.37 (dt,J = 9.0, 4.5 Hz, 2H), 3.30 - 3.17 (m, 3H), 2.76 - 2.56 (m, 2H), 1.47 (t,J = 6.5 Hz, 6H), 1.41 (t,J = 7.2 Hz, 3H), 1.12 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 277 2-((S)-2-(環丙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售環丙胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物277 。LC/MS (M+H): 573.482；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.87 (d, J = 7.4 Hz, 0H), 8.61 (s, 0H), 8.08 (d, J = 1.3 Hz, 0H), 7.94 (d, J = 3.7 Hz, 0H), 7.74 (dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 0H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 0H), 7.24 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.4 Hz, 0H), 5.09 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.18 (dq, J = 24.3, 7.7 Hz, 1H), 3.89 (ddd, J = 25.6, 13.3, 6.1 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 13.7, 6.1 Hz, 0H), 3.54 - 3.44 (m, 0H), 3.37 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 13.6, 7.0 Hz, 0H), 2.67 (dtt, J = 22.4, 10.1, 6.1 Hz, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.55 - 1.32 (m, 5H), 0.71 (qd, J = 7.1, 3.5 Hz, 1H), 0.59 - 0.36 (m, 1H)。實例 278 2-((S)-2-((環丙基甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售環丙基甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物278 。LC/MS (M+H): 587.710；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.20 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.09 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.24 - 4.10 (m, 2H), 3.90 (ddd, J = 29.2, 13.3, 6.1 Hz, 2H), 3.54 (ddd, J = 25.0, 13.8, 6.7 Hz, 2H), 3.37 (tt, J = 7.3, 4.2 Hz, 2H), 3.23 (dq, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.05 (m, 2H), 2.78 - 2.60 (m, 2H), 1.47 (dd, J = 7.0, 5.0 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 1.02 - 0.91 (m, 1H), 0.44 (ddt, J = 8.0, 6.7, 1.9 Hz, 2H), 0.23 - 0.14 (m, 2H)。實例 279 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(二甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售二甲胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物279 。LC/MS (M+H): 561.409；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 28.9, 13.4, 6.0 Hz, 2H), 3.53 (ddd, J = 23.6, 14.0, 6.6 Hz, 2H), 3.37 (dd, J = 7.3, 3.0 Hz, 2H), 3.22 (dt, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.96 (s, 4H), 2.61 (s, 1H), 1.46 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 280 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(二乙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售二乙胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物280 。LC/MS (M+H): 589.542；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.87 (dd, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.03 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.5, 1.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.52 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.27 (dt, J = 15.0, 7.0 Hz, 2H), 3.88 (ddd, J = 25.3, 13.3, 6.0 Hz, 2H), 3.62 - 3.33 (m, 9H), 3.23 (dq, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 2.90 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 1.46 (t, J = 6.4 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 1.35 - 1.27 (m, 4H), 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。實例 281 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售2-氟乙烷-1-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物281 。LC/MS (M+H): 579.409；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.28 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.58 - 4.49 (m, 1H), 4.46 - 4.37 (m, 1H), 4.22 - 4.14 (m, 1H), 4.10 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 3.94 (dd, J = 14.1, 5.7 Hz, 1H), 3.86 (h, J = 6.4 Hz, 1H), 3.55 (qd, J = 14.2, 13.0, 6.6 Hz, 4H), 3.38 (dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 2H), 3.23 (dq, J = 14.2, 7.2 Hz, 1H), 2.76 - 2.57 (m, 2H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。實例 282 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2,2-二氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售2,2-二氟乙烷-1-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物282 。LC/MS (M+H): 597.398；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.33 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.94 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.18 (td, J = 8.1, 4.2 Hz, 1H), 4.07 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 14.2, 5.7 Hz, 1H), 3.86 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 3.64 (tt, J = 15.2, 3.9 Hz, 2H), 3.58 - 3.48 (m, 2H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dq, J = 14.1, 7.2 Hz, 1H), 2.75 - 2.55 (m, 2H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 283 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((S)-2-((2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售2,2,2-三氟乙烷-1-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物283 。LC/MS (M+H): 615.331；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.88 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.39 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 7.97 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (dd,J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd,J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.67 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 4.93 - 4.88 (m, 2H), 4.17 (td,J = 8.1, 4.2 Hz, 1H), 4.09 - 3.90 (m, 4H), 3.86 (q,J = 6.3 Hz, 1H), 3.58 - 3.49 (m, 2H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dq,J = 14.1, 7.2 Hz, 2H), 2.67 (dd,J = 12.1, 8.0 Hz, 1H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 1.47 (t,J = 7.4 Hz, 6H), 1.41 (t,J = 7.3 Hz, 4H)。實例 284 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-氟氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售3-氟氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物284 。LC/MS (M+H): 591.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.87 (d,1H), 8.63 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.27 - 7.19 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.17 - 3.82 (m, 7H), 3.51 (s, 4H), 3.10-3.40 (m, 5H), 2.40-2.70 (m, 2H), 1.42 (d, 8H)。實例 285 2-((2S)-2-(3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售3-氮雜雙環[3.1.0]己烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物285 。LC/MS (M+H): 599.432；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.90 (dd, J = 7.4, 2.8 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.19 - 8.15 (m, 1H), 7.98 (dt, J = 3.9, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 5.1, 3.0, 1.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 5.0, 3.8, 1.2 Hz, 1H), 6.68 - 6.65 (m, 1H), 5.25 (dt, J = 16.6, 7.8 Hz, 1H), 4.29 - 4.14 (m, 2H), 3.98 - 3.72 (m, 5H), 3.65 - 3.34 (m, 7H), 3.22 (dq, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 2.82 (ddd, J = 24.8, 15.2, 5.5 Hz, 1H), 2.52 (dt, J = 29.4, 9.6 Hz, 1H), 1.74 (dp, J = 11.0, 3.7 Hz, 1H), 1.64 (tt, J = 7.6, 4.1 Hz, 1H), 1.46 (t, J = 7.5 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.17 (q, J = 4.4 Hz, 1H)。實例 286 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-(甲基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售N-(氮雜環丁烷-3-基)甲烷磺醯胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物286 。LC/MS (M+H): 666.427；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.87 (dd, J = 7.4, 6.3 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.26 - 8.20 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 5.1, 3.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 1H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 6.68 - 6.62 (m, 1H), 5.03 (dt, J = 26.1, 7.8 Hz, 1H), 4.45 - 4.32 (m, 3H), 4.25 - 4.06 (m, 3H), 4.06 - 3.81 (m, 3H), 3.60 - 3.46 (m, 2H), 3.38 (dd, J = 7.2, 2.9 Hz, 2H), 3.23 (dq, J = 14.0, 7.1 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 12.2 Hz, 3H), 2.72 (s, 1H), 2.65 - 2.52 (m, 1H), 1.46 (d, J = 6.7 Hz, 7H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 287 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售N,O-二甲基羥基胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物287 。LC/MS (M+H): 577.467；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.89 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.22 (dq, J = 31.5, 7.7 Hz, 2H), 3.99 - 3.81 (m, 6H), 3.54 (dt, J = 13.3, 6.5 Hz, 3H), 3.38 (dd, J = 7.3, 3.2 Hz, 3H), 3.29 - 3.17 (m, 4H), 2.57 (s, 1H), 1.46 (t, J = 7.3 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 4H)。實例 288 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(吡咯啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售吡咯啶開始來合成呈TFA鹽形式之化合物288 。LC/MS (M+H): 587.547；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.92 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 3.9, 1.1 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.35 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.29 - 4.16 (m, 2H), 3.94 (dd, J = 14.1, 6.0 Hz, 1H), 3.85 (h, J = 6.5 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H), 3.59 - 3.34 (m, 9H), 3.22 (dq, J = 13.9, 7.1 Hz, 1H), 2.82 (p, J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 2.60 (p, J = 8.7, 8.2 Hz, 1H), 2.06 (td, J = 6.8, 2.9 Hz, 2H), 1.93 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 7.4 Hz, 7H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 289 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售O-甲基羥基胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物289 。LC/MS (M+H): 563.371；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.37 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.82 - 4.76 (m, 2H), 4.21 - 4.14 (m, 1H), 4.05 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.87 (p, J = 6.4 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.53 (dt, J = 12.6, 6.3 Hz, 2H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.27 - 3.16 (m, 2H), 2.72 - 2.54 (m, 2H), 1.47 (dd, J = 8.2, 7.0 Hz, 7H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 4H)。實例 290 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售(R)-氮雜環丁烷-2-甲酸開始且在使用甲胺進行偶合下來合成呈TFA鹽形式之化合物290 。LC/MS (M+H): 547.379；1 H NMR (400 MHz，甲醇-d 4 ) δ 8.89 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.28 (t,J = 1.2 Hz, 1H), 7.97 (dd,J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd,J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd,J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.70 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 4.96 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 4.22 - 4.05 (m, 2H), 3.95 (dd,J = 14.2, 5.7 Hz, 1H), 3.85 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 3.59 - 3.45 (m, 2H), 3.43 - 3.33 (m, 2H), 3.22 (dq,J = 14.2, 7.2 Hz, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.60 (t,J = 9.3 Hz, 2H), 1.46 (t,J = 7.1 Hz, 6H), 1.40 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 291 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(噻唑-2-基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售2-胺基噻唑開始來合成呈TFA鹽形式之化合物291 。LC/MS (M+H): 616.383；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.82 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.32 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.18 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.27 - 3.71 (m, 4H), 3.55 (dd, J = 13.6, 6.7 Hz, 1H), 2.98 - 2.49 (m, 2H), 1.52 - 1.38 (m, 15H)。實例 292 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售3,3-二甲基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物292 。LC-MS (M+H)+ = 601.3實例 293 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(嗎啉-4-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售嗎啉開始來合成呈TFA鹽形式之化合物293 。LC/MS (M+H): 603.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.92 (d, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.42 (d, 1H), 4.23 (dd, 2H), 3.93 (dd, 1H), 3.87 - 3.81 (m, 1H), 3.68 (d, 5H), 3.54 (bs, 5H), 3.25 - 3.19 (m, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.57 (s, 1H), 1.46 (t, 5H), 1.39 (t, 3H)。實例 294 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售3,3-二氟氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物294 。LC/MS (M+H): 609.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.89 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.24-7.25 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.89-4.93 (m, 2H), 4.41-4.46 (m, 2H), 3.80-4.20 (m, 5H), 3.42-3.52 (m, 2H), 3.30-3.39 (m, 4H), 3.15 (d, 1H), 2.55-2.75 (m, 2H), 1.35-1.50 (m, 7H)。實例 295 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售3-甲氧基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物295 。LC/MS (M+H): 603.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.90 (d,1H), 8.61 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.17 - 3.77 (m, 7H), 3.51 (s, 4H), 3.40 (s, 3H), 3.00-3.33 (m, 3H), 1.40 (d, 9H)。實例 296 (S)-1-(4-(((S)-2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-2-甲酸遵循實例275藉由使中間體酸與酸酯1D 進行偶合來合成呈TFA鹽形式之化合物296 。LC/MS (M+H): 534.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.85 (d, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.95 (t, 1H), 4.16 - 4.06 (m, 2H), 3.97 - 3.82 (m, 3H), 3.56 - 3.48 (m, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.10-3.30 (m, 1H), 2.64 (d, 2H), 1.46 (d, 9H)。實例 297 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-羥乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售2-胺基乙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物297 。LC/MS (M+H): 576.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.90 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.95 (t, 1H), 4.16 - 4.06 (m, 2H), 4.00 - 3.82 (m, 3H), 3.55 - 3.48 (m, 2H), 3.39-3.45 (m, 3H), 3.37 (s, 1H), 3.12-3.15 (m, 2H), 2.64 (d, 2H), 1.35 (br s, 9H)。實例 298 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥基(甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售N-甲基羥基胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物298 。LC/MS (M+H): 563.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.88 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.02-4.20 (m, 2H), 4.00 - 3.77 (m, 4H), 3.53 (bs, 3H), 3.37 (bs, 2H), 3.09 (d,3H), 2.40-2.80 (2H), 1.43 (dt, 7H)。實例 299 2-((S)-2-胺甲醯基氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售氨開始來合成呈TFA鹽形式之化合物299 。LC/MS (M+H): 533.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.88 (d, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.80-4.18 (m, 5H), 3.52 (dd, 2H), 3.42 - 3.35 (m, 2H), 3.09-3.25 (m, 2H), 2.50-2.70 (m, 2H), 1.50 - 1.36 (m, 8H)。實例 300 2-((S)-2-((氰基甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售2-胺基乙腈開始來合成呈TFA鹽形式之化合物300 。LC/MS (M+H): 572.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.88 (d,1H), 8.66 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.97 (d,1H), 7.71 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.22 (d, 2H), 3.80-4.20 (m, 5H), 3.40-3.50 (m, 3H), 3.10 (bs, 3H), 2.50-2.70 (m, 2H), 1.47 - 1.37 (m, 8H)。實例 301 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-甲氧基乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售2-甲氧基乙烷-1-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物301 。LC/MS (M+H): 591.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.89 (d, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.99 (t, 1H), 4.18 (q, 1H), 4.08 (q, 1H), 3.94 (dd, 1H), 3.85 (q, 1H), 3.57 - 3.33 (m, 8H), 3.24 (s, 4H), 2.70 - 2.59 (m, 2H), 1.55 - 1.32 (m, 9H)。實例 302 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物302 。LC/MS (M+H): 651.3實例 303 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(1,1-二側氧基硫基嗎啉-4-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 303 遵循實例275自市售硫嗎啉1,1-二氧化物開始來合成呈TFA鹽形式之化合物303 。LC/MS (M+H): 651.3實例 304 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售3-羥基氮雜環丁烷開始來合成呈TFA鹽形式之化合物304 。LC/MS (M+H): 589.3實例 305 N-((S)-2-胺基丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自藉由使用市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯進行偶合開始且藉由使用TFA進行去保護來合成呈TFA鹽形式之化合物305 。LC/MS (M+H): 491.2實例 306 N-((S)-2-(乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自藉由使用市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯進行偶合開始且藉由使用TFA進行去保護來合成呈TFA鹽形式之化合物306 。LC/MS (M+H): 519.2實例 307 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(異噻唑-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺 遵循實例1及5自相應市售起始材料開始來合成化合物307 。LC/MS (M+H): 548.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 9.08 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.72 (s, 1H), 8.63 (d, 1H,J = 2.0 Hz), 8.28 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.05 (d, 1H,J = 2.0 Hz), 7.63 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 6.75 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 4.97 (t, 1H,J = 8.0 Hz), 4.09-4.20 (m, 2H), 3.95 (dd, 1H,J = 14.0, 5.6 Hz), 3.82-3.90 (m, 1H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.33-3.43 (m, 2H), 3.16-3.27 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.56-2.78 (m, 2H), 1.46-1.49 (m, 6H), 1.41 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 308 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 步驟 I - II ： 在冰浴中，向I (27.2 mg, 0.066 mmol)於CH2 Cl2 ((2 mL)中之經攪拌溶液中緩慢添加草醯氯(1 mL)。將所得混合物在0℃下攪拌1h並濃縮。將白色粗產物直接用於下一步驟中。步驟 II - III ： 將II (28.50 mg, 0.066 mmol)、N'-羥基乙醯胺(14.67 mg, 0.198 mmol)及DIPEA (25.59 mg, 0.198 mmol)之混合物在0℃下於THF中攪拌1h。在濃縮之後，將粗製白色產物直接用於下一步驟中。步驟 III - IV ： 將來自先前步驟之粗產物在100℃下於甲苯(4 mL)中攪拌1h。在濃縮之後，使用製備型HPLC純化殘餘物以得到產物(6.5 mg)。 LC/MS (M+H): 572.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.83 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.47-8.54 (m, 1H), 8.31 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 7.94 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.70 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.49 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.21 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.60-6.65 (m, 1H), 5.57-5.60 (m, 1H), 4.26-4.31 (m, 1H), 4.11-4.17 (m, 1H), 3.43-3.47 (m, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H), 3.18-3.23 (m, 1H), 2.55-2.91 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 1.08-1.18 (m, 9H);實例 309 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275在使用酸酯5-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(37C )進行偶合下來合成呈TFA鹽形式之化合物309 。LC/MS (M+H): 541.2實例 310 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售(S)-吡咯啶-3-甲酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物310 。LC/MS (M+H): 561.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.92 (d, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.95-8.00 (m, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 6.85 (s, 1H), 3.80-4.00 (m, 4H), 3.66-3.72 (m, 1H), 3.45-3.55 (m, 3H), 3.35-3.40 (m, 2H), 3.16-3.25 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.30-2.45 (m, 2H), 1.36-1.50 (m, 9H)。實例 311 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-3-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售(R)-吡咯啶-3-甲酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物311 。LC/MS (M+H): 561.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.99 (d, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.05 - 7.99 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.11 - 3.75 (m, 6H), 3.58 - 3.46 (m, 2H), 3.36 (t, 3H), 3.27 - 3.10 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.45 (s, 2H), 1.53 - 1.33 (m, 9H)。實例 312 2-((R)-3-氰基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(R)-吡咯啶-3-甲腈開始來合成呈TFA鹽形式之化合物312 。LC/MS (M+H): 529.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.91 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.99 (dd,1H), 7.75 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.08 - 3.91 (m, 3H), 3.86 (q, 2H), 3.79 - 3.70 (m, 1H), 3.55 (ddd, 3H), 3.38 (dd, 2H), 3.22 (dd, 1H), 2.55 (q, 1H), 2.45 (dt, 1H), 1.44 (dt, 9H)。實例 313 2-((S)-3-氰基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(S)-吡咯啶-3-甲腈開始來合成呈TFA鹽形式之化合物313 。LC/MS (M+H): 529.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.93 (d, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.98 (dd,1H), 7.73 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.08 - 3.91 (m, 3H), 3.86 (q, 2H), 3.79 - 3.70 (m, 1H), 3.55 (ddd, 3H), 3.38 (dd, 2H), 3.22 (dd, 1H), 2.55 (q, 1H), 2.45 (dt, 1H), 1.44 (dt, 9H)。實例 314 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售六氫吡嗪-2-酮開始來合成呈TFA鹽形式之化合物314 。LC/MS (M+H): 533.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.86 (d,1H), 8.74 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.02 - 3.93 (m, 3H), 3.87 (q, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 4H), 3.42 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dd, 1H), 1.53 - 1.44 (m, 6H), 1.41 (t, 3H)。實例 315 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(S)-吡咯啶-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物315 。LC/MS (M+H): 520.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.86 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.72 (bs, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.02 - 3.93 (m, 3H), 3.87 (q, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 2H), 3.42 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dd, 1H), 2.20-2.40 (m, 2H), 1.53 - 1.44 (m, 6H), 1.41 (t, 3H)。實例 316 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(R)-吡咯啶-3-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物316 。LC/MS (M+H): 520.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.76 (d, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.72 (bs, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.02 - 3.93 (m, 3H), 3.87 (q, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 2H), 3.42 - 3.34 (m, 2H), 3.22 (dd, 1H), 2.20-2.40 (m, 2H), 1.53 - 1.44 (m, 6H), 1.41 (t, 3H)。實例 317 2-((S)-3-胺基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(S)-吡咯啶-3-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物317 。LC/MS (M+H): 519.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.91 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.01 - 7.95 (m, 1H), 7.75 - 7.71 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.01 - 3.94 (m, 2H), 3.84 (dd, 3H), 3.73 (s, 1H), 3.54 (dd, 3H), 3.40 - 3.35 (m, 2H), 3.23 (dd, 1H), 2.53-2.59 (m, 1H), 2.26 (s, 1H), 1.47 (dd, 5H), 1.41 (t, 3H)。實例 318 2-((R)-3-胺基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例141自市售(R)-吡咯啶-3-胺開始來合成呈TFA鹽形式之化合物318 。LC/MS (M+H): 519.3；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.89 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.02 - 7.93 (m, 1H), 7.75 - 7.71 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.00 - 3.94 (m, 2H), 3.84 (dd, 3H), 3.73 (s, 1H), 3.54 (dd, 3H), 3.40 - 3.35 (m, 2H), 3.18 (dd, 1H), 2.53-2.59 (m, 1H), 2.26 (s, 1H), 1.47 (dd, 5H), 1.41 (t, 3H)。實例 319 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售L-脯胺酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物319 。LC/MS (M+H): 561.3實例 320 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例275自市售L-脯胺酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物320 。LC/MS (M+H): 561.3實例 321 (2-((2-(1H-咪唑-1-基)乙基)(甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)甲酮遵循實例141自市售2-(1H-咪唑-1-基)-N-甲基乙烷-1-胺開始且在使用3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物321 。LC/MS (M+H): 504.2實例 322 (-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-((2-羥基-2-甲基丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例141自市售1-胺基-2-甲基丙烷-2-醇開始且在使用3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物322 。LC/MS (M+H): 518.2實例 323 (-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例141自市售2-甲氧基乙烷-1-胺開始且在使用3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物323 。LC/MS (M+H): 504.2實例 324 (-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(4-(環氧丁烷-3-基)六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例141自市售1-(環氧丁烷-3-基)六氫吡嗪開始且在使用3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物324 。LC/MS (M+H): 571.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.16 (m, 1H), 5.03 - 4.90 (m, 4H), 4.60 - 4.45 (m, 1H), 4.06 (m, 5H), 3.89 - 3.60 (m, 1H), 3.58 - 3.39 (m, 8H), 2.26 - 1.80 (m, 4H)。實例 325 (-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例141自市售3-甲氧基氮雜環丁烷開始且在使用3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物325 。LC/MS (M+H): 516.2；1H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.97 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.75 - 7.58 (m, 3H), 7.27 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.66 - 4.42 (m, 3H), 4.23 (d, J = 8.6 Hz, 3H), 4.08 - 3.90 (m, 1H), 3.76 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.42 (s, 5H), 2.30 (s, 1H), 2.18 - 1.78 (m, 5H)。實例 326 ((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例141自市售3-甲氧基氮雜環丁烷開始且在使用(1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-3-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物326 。LC/MS (M+H): 516.2實例 327 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例141自市售3-甲氧基氮雜環丁烷開始且在使用(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物327 。LC/MS (M+H): 576.2實例 328 (S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例159自市售3-甲氧基氮雜環丁烷開始且在使用(S)-吡咯啶-3-基胺基甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物328 。LC/MS (M+H): 470.2實例 329 (-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例159自市售3-甲氧基氮雜環丁烷開始且在使用3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-6-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物329 。LC/MS (M+H): 510.3實例 330 (-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮遵循實例159自市售3-甲氧基氮雜環丁烷開始且在使用3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-3-甲酸第三丁基酯進行偶合並藉由使用TFA/CH2 Cl2 進行處理以去除BOC基團下來合成呈TFA鹽形式之化合物330 。LC/MS (M+H): 510.2實例 331 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 (S)-2- 氯 -N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-6-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 異菸鹼醯胺 (331A) 之合成 ： 在室溫下，向小瓶中添加(S)-2,6-二氯-N-(2-(二乙基胺基)丙基)異菸鹼醯胺257B (50 mg, 0.164 mmol)、DMF (1.0 mL)、碳酸鉀(68 mg, 0.493 mmol，3.0當量)、Pd(dppf)Cl2 (6 mg, 0.008 mmol, 5 mol%)及1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-1H-吡唑(35 mg, 0.165 mmol，1.0當量)。使用氮吹掃器皿並加熱至140℃保持30 min。冷卻混合物並藉由製備型HPLC純化以產生(S)-2-氯-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)異菸鹼醯胺331A (分離產率為52%)。(S)-N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-2-(1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (331) 之合成 ： 在室溫下，向小瓶中添加(S)-2-氯-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)異菸鹼醯胺331A (30 mg, 0.086 mmol)、DMF (1.0 mL)、水(0.2 mL)、碳酸鉀(36 mg, 0.257 mmol，3.0當量)、Pd(dppf)Cl2 (3 mg, 0.004 mmol, 5 mol%)及3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶1D (56 mg, 0.171 mmol，2.0當量)。使用氮吹掃器皿並加熱至120℃保持30 min。將混合物冷卻至室溫並藉由製備型HPLC純化以產生呈TFA鹽形式之期望產物331 (分離產率為23%)。LC/MS (M+H): 515.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.93 (s, 1H), 8.91 (d, 1H), 8.86 (d, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.85-3.90 (m, 2H), 3.56 (dt, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 2H), 1.48 (t, 5H), 1.41 (t, 3H)。實例 332 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物332 。LC/MS (M+H): 529.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.99 - 8.87 (m, 2H), 8.81 (s, 1H), 8.01 (d,1H), 7.75 (dd,1H), 7.65 - 7.54 (m, 2H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 4.01 (dd,1H), 3.89 (q,1H), 3.60 - 3.50 (m, 2H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.23 (dd, 1H), 3.10-3.15 (m, 1H), 2.55 (s, 6H), 1.51 - 1.45 (m, 5H), 1.41 (t,3H)。實例 333 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售(3-甲基-1H-吡唑-4-基)酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物333 。LC/MS (M+H): 515.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.00 (d,1H), 8.91 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 3.95-4.01 (m, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.58 (dd, 2H), 3.45-3.50 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.10-3.15 (m, 1H), 1.45 (dd, 9H)。實例 334 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物334 。LC/MS (M+H): 569.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.95 (d, 1H), 8.91 (d, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 4.00 (dd, 1H), 3.88 (q, 1H), 3.55 (ddd, 2H), 3.39 (q, 2H), 3.23 (dd, 2H), 1.50 - 1.46 (m, 5H), 1.41 (t, 3H)。實例 335 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(異噁唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售異噁唑-4-基酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物335 。LC/MS (M+H): 502.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.06 (s, 1H), 8.98 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 3.97 - 3.85 (m, 2H), 3.55 (td, 3H), 3.38 (t, 2H), 3.24 (dd, 1H), 1.43 (dd, 8H)。實例 336 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1H-吡唑-3-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售(1H-吡唑-3-基)酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物336 。C/MS (M+H): 501.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 9.02 (s, 1H), 8.93 (dd, 2H), 8.10 - 8.00 (m, 2H), 7.78 (dd, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 7.09 (d, 1H), 3.99 (dd, 1H), 3.89 (q,1H), 3.57 (ddd, 2H), 3.39 (dd, 2H), 3.25 - 3.19 (m, 1H), 1.53 - 1.33 (m, 9H)。實例 337 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2,6-雙(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶1D 開始來合成呈TFA鹽形式之化合物337 。LC/MS (M+H): 634.2實例 338 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(噻唑-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售噻唑-2-基酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物338 。LC/MS (M+H): 518.2實例 339 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(噁唑-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售噁唑-2-基酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物339 。LC/MS (M+H): 502.2實例 340 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售1H-吡唑-4-基酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物340 。LC/MS (M+H): 501.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.86-8.95 (m, 3H), 8.32 (s, 2H), 8.00 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 3.85-4.04 (m, 2H), 3.44-3.60 (m, 3H), 3.11-3.43 (m, 3H), 1.47 (t, 5H), 1.42 (t, 3H)。實例 341 (S)-2-(1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售(1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基)酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物341 。LC/MS (M+H): 554.2實例 342 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-(環氧丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例331自市售(1-(環氧丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)酸開始來合成呈TFA鹽形式之化合物342 。LC/MS (M+H): 557.2；1 H NMR (MeOD, 400 MHz): δ 8.90 (t, 2H), 8.84 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.00 - 7.95 (m, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 5.65 (q, 1H), 5.11 (d, 4H), 4.02 - 3.97 (m, 1H), 3.88 (q, 1H), 3.61 - 3.45 (m, 3H), 3.39 (dd, 2H), 3.23 (dd, 1H), 1.49 (t, 5H), 1.41 (t, 3H)。實例 343 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-四氫呋喃-2-基)甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺如上文所展示遵循實例141自市售(R)-(四氫呋喃-2-基)甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物343 。LC/MS (M+H): 535.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.90 (dd, 1H,J = 7.0, 1.4 Hz), 8.76 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.61 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.98 (d, 1H,J = 4.0 Hz), 7.73 (d, 1H,J = 4.8 Hz), 7.56 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.23-7.26 (m, 1H), 6.97 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 4.54 (dd, 1H,J = 12.0, 4.0 Hz), 4.44 (dd, 1H,J = 11.2, 6.4 Hz), 4.33-4.39 (m, 1H), 3.93-3.98 (m, 2H), 3.82-3.90 (m, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.34-3.43 (m, 2H), 3.17-3.25 (m, 1H), 2.10-2.19 (m, 1H), 1.93-2.06 (m, 2H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.44-1.49 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 344 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-甲氧基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售(S)-2-甲氧基丙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物344 。LC/MS (M+H): 523.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.90 (dd, 1H,J = 7.2, 1.2 Hz), 8.75 (d, 1H,J = 0.8 Hz), 8.61 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.98 (d, 1H,J = 3.6 Hz), 7.73 (d, 1H,J = 4.8 Hz), 7.56 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.24-7.26 (m, 1H), 6.97 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 4.52 (dd, 1H,J = 11.6, 4.0 Hz), 4.44 (dd, 1H,J = 11.4, 5.8 Hz), 3.95 (dd, 1H,J = 14.4, 6.0 Hz), 3.82-3.88 (m, 2H), 3.50-3.56 (m, 2H), 3.46 (d, 3H,J = 0.8 Hz), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.17-3.25 (m, 1H), 1.44-1.49 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz), 1.31 (d, 3H,J = 6.0 Hz);實例 345 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售(S)-四氫呋喃-2-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物345 。LC/MS (M+H): 521.2；1H-NMR (CD3OD) δ 8.90 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.75 (s, 1H), 8.61 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.98 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.56 (d, 1H,J = 3.6 Hz), 7.25 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.95 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 5.77-5.80 (m, 1H), 4.15 (dd, 1H,J = 10.4, 4.8 Hz), 3.90-4.03 (m, 4H), 3.81-3.88 (m, 1H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 1H), 2.36-2.45 (m, 1H), 2.18-2.22 (m, 1H), 1.42-1.49 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 346 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售(R)-四氫呋喃-2-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物346 。LC/MS (M+H): 521.2；1H-NMR (CD3OD) δ 8.91 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.76 (s, 1H), 8.62 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.98 (dd, 1H,J = 3.6, 1.2 Hz), 7.73 (dd, 1H,J = 5.2 , 1.2 Hz), 7.56 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.25 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.95 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 5.78-5.81 (m, 1H), 4.16 (dd, 1H,J = 10.4, 4.8 Hz), 3.91-4.03 (m, 4H), 3.83-3.90 (m, 1H), 3.48-3.55 (m, 2H), 3.34-3.42 (m, 2H), 3.19-3.26 (m, 1H), 2.38-2.43 (m, 1H), 2.18-2.22 (m, 1H), 1.44-1.49 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 374 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-(二甲基胺基)乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售2-(二甲基胺基)乙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物347 。LC/MS (M+H): 522.2實例 348 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售2-甲氧基乙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物348 。LC/MS (M+H): 509.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.75 (s, 1H), 8.60 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.98 (d, 1H,J = 3.6 Hz), 7.73 (d, 1H,J = 4.8 Hz), 7.55 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.96 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 4.62-4.64 (m, 2H), 3.95 (dd, 1H,J = 14.0, 6.0 Hz), 3.82-3.90 (m, 3H), 3.50-3.56 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 1H), 1.44-1.49 (m, 6H), 1.40 (t, 1H,J = 7.2 Hz);實例 349 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-甲基環氧丁烷-3-基)甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售(3-甲基環氧丁烷-3-基)甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物349 。LC/MS (M+H): 535.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.78 (s, 1H), 8.61 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.97 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.72 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.55 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.01 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 4.73 (d, 2H,J = 6.0 Hz), 4.58 (s, 2H), 4.48 (d, 2H,J = 5.6 Hz), 3.95 (dd, 1H,J = 14.0, 6.0 Hz), 3.81-3.89 (m, 1H), 3.47-3.56 (m, 2H), 3.34-3.42 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 1H), 1.44-1.48 (m, 9H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 350 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-(吡嗪-2-基)乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售2-(吡嗪-2-基)乙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物350 。LC/MS (M+H): 557.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.77 (s, 1H), 8.62 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.58 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.55-8.56 (m, 1H), 8.43 (d, 1H,J = 2.8 Hz), 7.97 (dd, 1H,J = 3.6, 1.2 Hz), 7.71 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.55 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 7.23 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.88 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 4.91 (t, 2H,J = 6.2 Hz), 3.92 (dd, 1H,J = 14.0, 6.0 Hz), 3.81-3.85 (m, 1H), 3.48-3.53 (m, 2H), 3.35-3.40 (m, 4H), 3.17-3.22 (m, 1H), 1.42-1.47 (m, 6H), 1.39 (t, 3H,J = 7.2 Hz);實例 351 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 351 遵循實例343自市售3-甲氧基-丙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物351 。LC/MS (M+H): 523.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.88 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.75 (s, 1H), 8.58 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 7.97 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.72 (dd, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 7.54 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 6.93 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 4.55 (t, 2H,J = 6.4 Hz), 3.94 (dd, 1H,J = 14.0, 6.0 Hz), 3.81-3.89 (m, 1H), 3.60 (t, 2H,J = 6.4 Hz), 3.47-3.55 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.19-3.24 (m, 1H), 2.07-2.13 (m, 2H), 1.35-1.46 (m, 9H);實例 352 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-嗎啉基乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售2-嗎啉基乙烷-1-醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物352 。LC/MS (M+H): 564.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.92 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.80 (s, 1H), 8.65 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 7.99 (dd, 1H,J = 4.0, 1.2 Hz), 7.74 (dd, 1H,J = 5.0, 1.0 Hz), 7.58 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.25 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 7.06 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 4.91-4.94 (m, 2H), 3.83-3.98 (m, 6H), 3.72-3.74 (m, 2H), 3.35-3.58 (m, 8H), 3.18-3.27 (m, 1H), 1.44-1.48 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.4 Hz);實例 353 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售2-甲基丙烷-1,2-二醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物353 。LC/MS (M+H): 523.2實例 354 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(吡啶-3-基甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循實例343自市售吡啶-3-基甲醇開始來合成呈TFA鹽形式之化合物354 。LC/MS (M+H): 542.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.96 (s, 1H), 8.90 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 8.76 (s, 1H), 8.65-8.67 (m, 1H), 8.62 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.47 (d, 1H,J = 8.0 Hz), 7.98 (d, 1H,J = 3.6 Hz), 7.81-7.84 (m, 1H), 7.72 (d, 1H,J = 5.2 Hz), 7.57 (d, 1H,J = 7.2 Hz), 7.23-7.25 (m, 1H), 7.07-7.08 (m, 1H), 5.75 (s, 2H), 3.95 (dd, 1H,J = 14.0, 2.0 Hz), 3.83-3.88 (m, 1H), 3.49-3.57 (m, 2H), 3.36-3.38 (m, 2H), 3.19-3.24 (m, 1H), 1.43-1.48 (m, 6H), 1.38-1.42 (m, 3H);實例 355 (S)-3-(((4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氧基)甲基)吡啶1-氧化物遵循實例343自市售3-(羥甲基)吡啶1-氧化物開始來合成呈TFA鹽形式之化合物355 。LC/MS (M+H): 558.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89 (d, 1H,J = 7.6 Hz), 8.74 (s, 1H), 8.63 (d, 1H,J = 1.2 Hz), 8.53 (s, 1H), 8.28 (d, 1H,J = 6.4 Hz), 7.97 (dd, 1H,J = 3.8, 1.0 Hz), 7.80 (d, 1H,J = 8.0 Hz), 7.72 (dd, 1H,J = 5.2, 1.2 Hz), 7.55-7.59 (m, 2H), 7.24 (dd, 1H,J = 5.0, 3.8 Hz), 7.07 (d, 1H,J = 1.6 Hz), 5.66 (s, 2H), 3.95 (dd, 1H,J = 14.4, 6.0 Hz), 3.83-3.88 (m, 1H), 3.48-3.56 (m, 2H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 1H), 1.44-1.48 (m, 6H), 1.40 (t, 3H,J = 7.2 Hz)。實例 356 N-(2-(二乙基胺基)丁基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 (S)-2-(2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼酸甲酯 (XXA) 之合成 ： 將化合物1D (864.99 mg, 2.64 mmol)、XX (500 mg, 1.76 mmol)、1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀(II) (64.48 mg, 0.09 mmol)及碳酸鉀(487.13 mg, 3.52 mmol)於14 mL 9:1 DMF水中之溶液加熱至120℃。在30分鐘之後，形成沈澱物。冷卻反應液且添加30 mL EA並過濾。使用EA洗滌濾餅。然後濾餅懸浮於水中，過濾，且然後在高真空下乾燥以提供570 mg產物。(S)-2-(2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼酸 (XXB) 之合成 ： 向化合物XXA (270 mg, 0.6 mmol)於10 mL 1:1水:THF中之懸浮液中添加氫氧化鈉(130 mg, 3.25 mmol)。將反應液攪拌4天。向溶液中添加6M HCl (6N水溶液，541.8 µl)。將溶液濃縮至428 mg產物。(1-(2-((S)-2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺基 ) 丁烷 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (XXC) ： 遵循與實例1中所展示相同之製程且使用市售 (1-胺基丁烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯鹽酸鹽來合成呈TFA鹽形式之化合物XXC 。(1-(2-((S)-2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺基 ) 丁烷 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (XXC) ： 遵循與實例5中所展示相同之製程來呈TFA鹽形式之合成化合物XXC 。N-(2-( 二乙基胺基 ) 丁基 )-2-((S)-2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (XX) (356) ： 遵循與實例31中所展示相同之製程且使用市售乙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物356 。LC/MS (M+H): 561.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.86 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.63 - 8.51 (m, 1H), 8.27 (s, 0H), 7.99 - 7.88 (m, 1H), 7.72 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.69 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 4.25 - 4.04 (m, 2H), 4.01 - 3.86 (m, 1H), 3.69 - 3.47 (m, 3H), 3.36 (dt, J = 13.7, 6.9 Hz, 2H), 3.21 (dd, J = 13.4, 7.0 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 2.69 (dd, J = 9.8, 3.3 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 1.90 (td, J = 7.0, 3.3 Hz, 1H), 1.87 - 1.70 (m, 1H), 1.49 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.17 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。實例 356A N-((S)-2-(二乙基胺基)丁基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺藉由化合物XX之SFC (超臨界流體層析)分離來合成化合物356A，任意分配立體化學。LC/MS (M+H): 561.2實例 356B N-((R)-2-(二乙基胺基)丁基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺藉由化合物356之SFC分離來合成化合物XW，任意分配立體化學。LC/MS (M+H): 561.2實例 357 N-((S)-2-(乙基(丙基)胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺 N-((S)-2-( 乙基胺基 ) 丙基 )-2-((S)-2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (XZB) 之合成 ： 遵循與實例XXD中所展示相同之製程且使用市售(S)-(1-胺基丙烷-2-基)(乙基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物XZB 。N-((S)-2-( 乙基 ( 丙基 ) 胺基 ) 丙基 )-2-((S)-2-( 甲基胺甲醯基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 )-6-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 異菸鹼醯胺 (357) (XZ) ： 遵循與實例31中所展示相同之製程且使用市售丙醛來合成呈TFA鹽形式之化合物XZB 。LC/MS (M+H): 561.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 3.8 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.28 - 4.07 (m, 2H), 3.95 (dd, J = 14.2, 5.8 Hz, 1H), 3.56-346 (m, 2H), 3.42-3.32 (m, 2H), 3.44 - 3.33 (m, 1H), 3.23 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.13-3.04 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.75 - 2.54 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 31.5, 7.9 Hz, 1H), 1.47 (dd, J = 11.7, 6.9 Hz, 3H), 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.07 (dt, J = 19.3, 7.3 Hz, 3H)。實例 358 N-((R)-2-(二乙基胺基)-3-羥丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例356中所展示相同之製程使用市售(R)-(1-胺基-3-羥基丙烷-2-基)胺基甲酸第三丁基酯來合成呈TFA鹽形式之化合物358。LC/MS (M+H): 563.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 3.9, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.23 - 4.13 (m, 1H), 4.13 - 4.04 (m, 1H), 4.04 - 3.89 (m, 3H), 3.83 - 3.74 (m, 1H), 3.66-3.49 (m, 3H), 3.52 - 3.39 (m, 1H), 3.38-3.31 (m, 1H), 2.83 (d, J = 18.2 Hz, 3H), 2.75 - 2.64 (m, 1H), 2.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 1.45 (dt, J = 19.4, 7.2 Hz, 6H)。實例 359 N-((R)-2-(二乙基胺基)-3-羥丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例356中所展示相同之製程使用化合物XXB來合成呈TFA鹽形式之359 。LC/MS (M+H): 563.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.20 - 4.01 (m, 2H), 4.01 - 3.78 (m, 2H), 3.66-3.49 (m, 1H), 3.49-3.35 (m, 2H), 3.28-3.20 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.76 - 2.53 (m, 2H), 1.52 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 4H)。實例 360 (S)-N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺遵循與實例356中所展示相同之製程使用化合物XXB及市售N1,N1-二乙基乙烷-1,2-二胺來合成呈TFA鹽形式之化合物360。LC/MS (M+H): 533.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.22 - 4.01 (m, 2H), 3.81 (t, J = 6.3 Hz, 3H), 3.44 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.37 (dd, J = 7.3, 4.0 Hz, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.72-2.52 (m, 1H), 1.39 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。實例 361 N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(5-氟噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺遵循與實例275中所展示相同之製程使用市售(5-氟噻吩-2-基)酸來合成呈TFA鹽形式之化合物361。LC/MS (M+H): 565.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.86 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.61 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.67 (t, 1H, J = 4.0 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.72 (dd, 1H, J = 4.2, 1.8 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 4.87-4.90 (m, 1H), 4.12-4.187(m, 1H), 4.07 (dd, 1H, J = 16.0, 8.0 Hz), 3.92-3.98 (m, 1H), 3.81-3.89 (m, 1H), 3.47-3.56 (m, 2H), 3.34-3.43 (m, 2H), 3.17-3.25 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.53-2.72 (m, 2H), 1.44-1.48 (m, 6H), 1.40 (t, 3H, J = 7.2 Hz)實例 362 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-5-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)菸鹼醯胺 (S)-5- 溴 -N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 ) 菸鹼醯胺 (WWA) 之合成。 在室溫下，於2 mL DMF中攪拌5-溴菸鹼酸(125 mg, 0.62 mmol)、(S)-N2,N2-二乙基丙烷-1,2-二胺(120.88 mg, 0.93 mmol)、HATU (282.17 mg, 0.74 mmol)及N,N-二異丙基乙基胺(215.56 µl, 1.24 mmol)。在1h之後，反應完成。藉由反相層析純化反應混合物。分離出呈TFA鹽形式之產物(110 mg)。(S)-N-(2-( 二乙基胺基 ) 丙基 )-5-(5-( 噻吩 -2- 基 ) 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶 -3- 基 ) 菸鹼醯胺 (362) 之合成。 將於2 mL DMF與0.2 mL水中之WWA (110 mg, 0.26 mmol)、1D (126.07 mg, 0.39 mmol)、1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀(II)二氯甲烷(0.01 g, 0.01 mmol)及碳酸鉀(0.11 g, 0.77 mmol) 在120℃下微波處理10 m。藉由反相層析純化反應混合物。分離出呈TFA鹽形式之產物(50 mg)。LC/MS (M+H): 435.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.04 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 14.1, 5.9 Hz, 1H), 3.88 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 14.1, 6.0 Hz, 1H), 3.56 - 3.45 (m, 1H), 3.45 - 3.32 (m, 1H), 3.22 (dd, J = 13.5, 7.0 Hz, 1H), 1.54 - 1.33 (m, 7H)。實例 363 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-4-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶醯胺遵循與實例362中所展示相同之製程使用市售4-氯吡啶甲酸來合成呈TFA鹽形式之化合物363。LC/MS (M+H): 435.2；1 H-NMR (CD3 OD) δ 8.89 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.57 (dd, J = 5.3, 0.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 5.3, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 4.02 - 3.82 (m, 2H), 3.68 - 3.58 (m, 1H), 3.57 - 3.47 (m, 1H), 3.40 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 13.4, 6.9 Hz, 1H), 1.61 - 1.29 (m, 7H)。實例 364 (S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶醯胺遵循與實例362中所展示相同之製程使用市售6-氯吡啶甲酸來合成呈TFA鹽形式之化合物364。LC/MS (M+H): 435.2. 調配物實例1 製備含有下列成分之硬質明膠膠囊： 量 成分 (mg/膠囊) 活性成分 30.0 澱粉 305.0 硬脂酸鎂 5.0 混合上述成分且填充至硬質明膠膠囊中。 調配物實例2 使用下述成分製備錠劑調配物： 量 成分 (mg/錠劑) 活性成分 25.0 微晶纖維素 200.0 膠質二氧化矽。 10.0 硬脂酸 5.0 摻和該等組分且壓縮以形成錠劑。 調配物實例3 製備含有下列組分之乾粉吸入器調配物： 成分 重量% 活性成分 5 乳糖 95 將活性成分與乳糖混合且將混合物添加至乾粉吸入器具中。 調配物實例4 製備如下錠劑，其各含有30 mg活性成分： 量 成分 (mg/錠劑) 活性成分 30.0 mg 澱粉 45.0 mg 微晶纖維素 35.0 mg 聚乙烯基吡咯啶酮 (呈於無菌水中之10%溶液形式) 4.0 mg 羧甲基澱粉鈉 4.5 mg 硬脂酸鎂 0.5 mg 滑石粉 1.0 mg 總量 120 mg 使活性成分、澱粉及纖維素通過20號網目美國篩且充分混合。將聚乙烯基吡咯啶酮溶液與所得粉末混合，然後通過16網目美國篩。在50℃至60℃下乾燥由此產生之粒劑且通過16網目美國篩。然後將先前通過30號網目美國篩之羧甲基澱粉鈉、硬脂酸鎂及滑石粉添加至粒劑中，混合，然後在錠劑機器下壓縮以產生錠劑(各重120 mg)。 調配物實例5 製備如下栓劑，其各含有25 mg活性成分： 成分 量 活性成分 25 mg 飽和脂肪酸甘油酯 2,000 mg 使活性成分通過60號網目美國篩並懸浮於預先使用最低必要熱量融化之飽和脂肪酸甘油酯中。然後將混合物傾倒至具有2.0 g標稱容量之栓劑模具中並將其冷卻。 調配物實例6 製備如下懸浮液，其各自每5.0 mL劑量含有50 mg活性成分： 成分 量 活性成分 50.0 mg 黃原膠 4.0 mg 羧甲基纖維素鈉(11%) 微晶纖維素(89%) 50.0 mg 蔗糖 1.75 g 苯甲酸鈉 10.0 mg 矯味劑及著色劑 適量 純化水 至5.0 mL 摻和活性成分、蔗糖及黃原膠，使其通過10號網目美國篩且然後與先前製得之微晶纖維素及羧甲基纖維素鈉之水溶液混合。使用一些水稀釋苯甲酸鈉、矯味劑及著色劑且在攪拌下添加。然後添加足量水以產生所需體積。 調配物實例7 可製備如下皮下調配物： 成分 量 活性成分 5.0 mg 玉米油 1.0 mL 調配物實例8 製備具有下列組成之可注射製劑： 成分 量 活性成分 2.0 mg/mL 甘露醇，USP 50 mg/mL 葡萄糖酸，USP 適量(pH 5-6) 水(蒸餾，無菌) 適量至1.0 mL 氮氣，NF 適量 調配物實例9 製備具有下列組成之局部製劑： 成分 克 活性成分 0.2-10 Span 60 2.0 Tween 60 2.0 礦物油 5.0 石蠟脂 0.10 對羥基苯甲酸甲酯 0.15 對羥基苯甲酸丙酯 0.05 BHA (丁基化羥基苯甲醚) 0.01 水 適量至100 組合所有上述成分(除水外)且在攪拌下加熱至60℃。然後在劇烈攪拌下添加足量60℃水以乳化該等成分且然後添加適量水以至100 g。 調配物實例10 持續釋放組合物 成分 重量範圍% 活性成分 50-95 微晶纖維素(填充劑) 1-35 甲基丙烯酸共聚物 1-35 氫氧化鈉 0.1-1.0 羥丙基甲基纖維素 0.5-5.0 硬脂酸鎂 0.5-5.0 如下所述來製備本發明之持續釋放調配物：充分混合(乾摻和)化合物及pH依賴性黏合劑及任何可選賦形劑。然後在強鹼水溶液(將其噴霧至經摻和粉末中)存在下粒化乾摻和混合物。乾燥粒狀物，篩選，與可選潤滑劑(例如滑石粉或硬脂酸鎂)混合且壓縮成錠劑。較佳強鹼水溶液係鹼性金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉或氫氧化鉀，較佳係氫氧化鈉)之水溶液(視情況含有最多25%水可混溶性溶劑(例如低碳醇))。 可使用可選成膜劑塗覆所得錠劑以用於鑑別、遮味目的且改良吞嚥便利性。形成膜劑通常係以佔錠劑重量2%至4%之量存在。適宜成膜劑在業內已眾所周知且包含羥丙基甲基纖維素、陽離子甲基丙烯酸酯共聚物(甲基丙烯酸二甲基胺基乙基酯/甲基丙烯酸甲基-丁基酯共聚物- Eudragit® E - Röhm. Pharma)及諸如此類。該等成膜劑可視情況含有著色劑、增塑劑及其他補充成分。 經壓縮錠劑較佳地具有足以承受8 Kp壓縮之硬度。錠劑大小主要取決於錠劑中之化合物量。錠劑包含300 mg至1100 mg化合物游離鹼。較佳地，錠劑包含介於400-600 mg、650-850 mg及900-1100 mg之間之量之化合物游離鹼。 為影響溶解速率，控制濕混合含化合物粉末之時間。較佳地，總粉末混合時間(亦即將粉末暴露於氫氧化鈉溶液之時間)介於1分鐘至10分鐘及較佳地2分鐘至5分鐘之間。在粒化後，自粒化器取出顆粒且置於流體床乾燥器中以用於在約60℃下乾燥。生物分析 在下文實例中使用本文所闡述之方法及業內熟知之方法實施活性測試。分析實例 1 ： 活體外 CaMK 2 δ 分析 CaMKIIδ生物化學分析 藉由使用來自CisBio Bioassays之均相時間解析螢光(HTRF)技術監測靶肽之磷酸化來量測重組CaMKIIδ之生物化學活性。將10pM CaMKIIδ (Life Technologie Corporation)與110nM鈣調蛋白(EMD Millipore)、1μM生物素-STK1 (靶肽，CisBio Bioassays)及12μM ATP (Sigma-Aldrich)以及擬測試化合物或DMSO (最終濃度為0.6%)在含有20mM pH7.2 Hepes、10mM MgCl2 及1mM CaCl2 之緩衝液中一起培育1小時。藉由添加檢測緩衝液(含有EDTA)與Eu-穴狀化合物標記之抗磷酸-STK1抗體(CisBio Bioassays)及125nM XL665標記之鏈黴抗生物素蛋白(streptavidin) (CisBio Bioassays)來停止反應。在培育1小時之後，使用EnVision Multilabel讀數儀(Perkin Elmer)讀取620nm及665nm下螢光並計算665nm及620nm下信號之比率(665/620)，且針對化合物濃度繪圖以測定化合物IC50 。 基於CaMKII細胞之活性 藉由使用高內涵成像監測受磷蛋白之磷酸化程度來量測新生大鼠心室肌細胞(NRVM)中之CaMKII活性。將NRVM平鋪於透明底384孔板中補充有10%胎牛血清(FBS)之培養基中且在37℃、5% CO2 下培育過夜。將培養基更換為無血清培養基且將化合物投用至細胞中。將細胞在37℃、5% CO2 下培育4小時且然後使用100nM ATX-II (Alomone實驗室)處理以活化CaMKII。在添加ATX-II之後10分鐘，使用4%甲醛固定細胞，隨後使用0.1% triton X100滲透。使用抗磷酸-受磷蛋白一級抗體(Santa Cruz Biotechnology)及Alexa488標記之抗兔IgG二級抗體(Life Technologies Corporation)以及Hoechst 33342 (Life Technologies Corporation)將經固定細胞染色。使用ArrayScan VTI (Cellomics)使細胞成像且在485nm下分析含有陽性螢光信號之細胞並報告為反應者%。將反應者%針對化合物濃度繪圖以測定化合物EC50 。 分析實例 2 ： 激酶組選擇性 在Carna Biosciences, Inc. (Kobe, Japan)處在100 nM濃度下測試化合物4、141、145及275針對以下319種激酶之選擇性(其中所有分析中之ATP濃度約為1×每一激酶之Km )：ABL、ACK、ALK、EML4-ALK、NPM1-ALK、ARG、AXL、BLK、BMX、BRK、BTK、CSK、DDR1、DDR2、EGFR、EPHA1、EPHA2、EPHA3、EPHA4、EPHA5、EPHA6、EPHA7、EPHA8、EPHB1、EPHB2、EPHB3、EPHB4、FAK、FER、FES、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGR、FLT1、FLT3、FLT4、FMS、FRK、FYN、HCK、HER2、HER4、IGF1R、INSR、IRR、ITK、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、LCK、LTK、LYNa、LYNb、MER、MET、MUSK、PDGFRα、PDGFRβ、PYK2、RET、RON、ROS、SRC、SRM、SYK、TEC、TIE2、TNK1、TRKA、TRKB、TRKC、TXK、TYK2、TYRO3、YES、ZAP70、AKT1、AKT2、AKT3、AMPKα1/β1/γ1、AMPKα2/β1/γ1、AurA、AurA/TPX2、AurB、AurC、BMPR1A、BRAF、BRSK1、BRSK2、CaMK1α、CaMK1δ、CaMK2α、CaMK2β、CaMK2γ、CaMK4、CDC2/CycB1、CDC7/ASK、CDK2/CycA2、CDK2/CycE1、CDK3/CycE1、CDK4/CycD3、CDK5/p25、CDK6/CycD3、CDK7/CycH/MAT1、CDK9/CycT1、CGK2、CHK1、CHK2、CK1α、CK1γ1、CK1γ2、CK1γ3、CK1δ、CK1ε、CK2α1/β、CK2α2/β、CLK1、CLK2、CLK3、COT、CRIK、DAPK1、DCAMKL2、DLK、DYRK1A、DYRK1B、DYRK2、DYRK3、EEF2K、Erk1、Erk2、Erk5、GSK3α、GSK3β、Haspin、HGK、HIPK1、HIPK2、HIPK3、HIPK4、IKKα、IKKβ、IKKε、IRAK1、IRAK4、JNK1、JNK2、JNK3、LATS2、LIMK1、LKB1、LOK、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K3、MAP2K4、MAP2K5、MAP2K6、MAP2K7、MAP3K1、MAP3K2、MAP3K3、MAP3K4、MAP3K5、MAP4K2、MAPKAPK2、MAPKAPK3、MAPKAPK5、MARK1、MARK2、MARK3 、MARK4、MELK、MGC42105、MINK、MLK1、MLK2、MLK3、MNK1、MNK2、MOS、MRCKα、MRCKβ、MSK1、MSK2、MSSK1、MST1、MST2、MST3、MST4、NDR1、NDR2、NEK1、NEK2、NEK4、NEK6、NEK7、NEK9、NuaK1、NuaK2、p38α、p38β、p38γ、p38δ、p70S6K、p70S6Kβ、PAK1、PAK2、PAK3、PAK4、PAK5、PAK6、PASK、PBK、PDHK2、PDHK4、PDK1、PEK、PGK、PHKG1、PHKG2、PIM1、PIM2、PIM3、PKACα、PKACβ、PKACγ、PKCα、PKCβ1、PKCβ2、PKCγ、PKCδ、PKCε、PKCζ、PKCη、PKCθ、PKCι、PKD1、PKD2、PKD3、PKN1、PKR、PLK1、PLK2、PLK3、PLK4、PRKX、QIK、RAF1、ROCK1、ROCK2、RSK1、RSK2、RSK3、RSK4、SGK、SGK2、SGK3、SIK、skMLCK、SLK、SRPK1、SRPK2、TAK1-TAB1、TAOK2、TBK1、TNIK、TSSK1、TSSK2、TSSK3、TTK、WEE1、WNK1、WNK2、WNK3、PIK3CA/PIK3R1、SPHK1、SPHK2。 倘若抑制超過70%，則獲得全劑量-反應曲線。將抑制每一激酶之功效除以使用內部分析針對CamKIIδ所獲得之功效數以生成選擇性值。發現＜50倍之所有選擇數據列示於下表1中。 表1.實例141、145、275及4之化合物之激酶組選擇性數據。 數據分析 將數據表示為平均值± SEM且使用單因子ANOVA以及Newman-Keuls測試進行分析。使用GraphPad Prism實施所有統計學分析。在p ＜ 0.05時之差異可視為具有顯著性。分析實例 3 ： ATX 分析 晚INa 及CaMKII皆與心臟心律不整及心臟衰竭相關。增加之晚INa 有助於延長動作電位、生成心律不整及心臟衰竭中之舒張性功能障礙。CaMKII表現及磷酸化之增加亦發現於人類衰竭心臟中及心房顫動患者之心房肌中。經活化CaMKII亦與心臟Na+ 通道締合且使其磷酸化，由此增強晚INa 。在此分析中，使用ATX-II來增加晚INa 且活化CaMKII以重現人類心臟心律不整、心房顫動及心臟衰竭之病理生理學。因此，藉由此分析鑑別為強力之CaMKII抑制劑呈現用於治療人類心臟心律不整、心房及心室顫動、舒張性功能障礙、收縮性及舒張性心臟衰竭及缺血性心臟病之潛在新療法。材料及方法 1. 動物 自查理士河(Charles River)實驗室(Wilmington, MA)購買雄性普拉-道來大鼠(Sprague-Dawley rat) (300-350 g)。此研究中之動物使用係由Animal Care and Use Committee of Gilead Sciences, Inc.所批准，且符合由美國國立衛生研究院(US National Institutes of Health)公開之實驗室動物護理與使用指導(Guide for the Care and Use of Laboratory Animals)。 2. 右心房收縮及電活性之記錄 藉由經腹膜腔內注射60 mg/kg氯胺酮(ketamine)及8 mg/kg甲苯噻嗪(xylazine)來麻醉大鼠。快速取出心臟且浸漬於充氧Krebs-Henseleit緩衝液(以mmol/L表示：118 NaCl、4.8 KCl、1.2 KH2 PO4 、2.5 CaCl2 、1.2 MgSO4 、2丙酮酸、5.5葡萄糖、0.5 Na2 EDTA及25 NaHCO3 ，pH 7.4)中。迅速切除大鼠右心房且懸浮於Danish Myo Technologies (DMT)肌動描記器中含有8 mL充氧Krebs-Henseleit緩衝液之室中。在自發性搏動心房中同時量測機械變化及電變化。藉由連結至PowerLab數據獲取系統之力傳感器(ADInstruments, Colorado Springs, CO)記錄等長張力。將雙極電極附接至心房表面以記錄電位圖。在穩定化之後，將心房與不同濃度之測試物品一起預培育30 min，且然後使用50 nmol/L ATX-II進行處理以增強晚I Na 且活化CaMKII。 3. 經分離右心房中之心律不整之量化 經分離右心房以298 ± 12 bpm之速率自發性搏動。ATX-II誘導大鼠經分離右心房中之早發性搏動、快速型心律失常及顫動。在ATX-II處理後使用如表1中所闡述感知嚴重程度之任意數值分級來量化心律不整30 min。 心律不整評分： 結果：

Claims (40)

  1. 一種式I化合物，
    Figure TWI651325B_C0001
    其中R1係芳基、雜芳基或雜環；其中該芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一個、兩個或三個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、-OC1-C6鹵代烷基、-SC1-C6烷基、-NHSO2Ra及C0-C6伸烷基-NRaRb；R2及R3各自獨立地選自由以下組成之群：H、鹵基及C1-C6烷基；X係CH或N；R4係H、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基NRaRb、-OC2-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb、-NRaC(O)NRaRb、-NRaC(O)Ra、-NRaC(O)ORa、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0-C3烷基雜環或C1-C6烷基雜環，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C8環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、-C(O)Ra、-COORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、C(O)NRaRb、-NRaRb、-NHC1-C3烷基NRaRb、SO2Ra、-NHSO2Ra、SO2NRaRb、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1-C6烷基雜環；或該芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、螺環或橋接碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、-OC1-C6烷基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、C(O)NRaRb、-SO2Ra及SO2NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、-C1-C3烷基SO2NRcRd、芳基、雜芳基、雜環、C1-C6烷基雜環，其中該環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；R5係H、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6烷基C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基-OH或C1-C6烷氧基；R6係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基-OH或C1-C6烷氧基；或R6與Y、R9或R10組合形成視情況經取代之4至8員含氮雜環基團；Y係-(CR7R8)n，其中n為2或3；R7或R8各自獨立地選自H、C1-C6烷基、C1-C3烷基OH、C1-C3烷基NH2及C1-C3烷基-O-雜環；或一個R7或R8基團與R6基團組合形成視情況經取代之含氮雜環基團；或一個R7基團與另一R7或R8基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環、橋接或螺環環系統；其中可選取代基包含1或2個獨立地選自鹵基、-OH、NH2、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH及C3-C8環烷基之基團；R9及R10各自獨立地係H、C1-C6烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C3-C8環烷基、C1-C6烷基C3-C8環烷基、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14或雜環，其中該烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OR12、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-NR13COR14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R14、-NR12SO2NR13R14、-NR12C(O)NR13R14、-NR13CO2R14及-OC(O)NR13R14；或R9及R10與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、芳基及雜環；其中該環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基及-C1-C6烷基OH取代；或R9及/或R10與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OH、-NH2及-NH-C1-C6烷基；R12、R13及R14各自獨立地係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環，其中該C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2、-N(CH3)2、C1-C6鹵代烷基；或R13及R14與其所附接之原子一起形成雜環；或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  2. 如請求項1之化合物，其中R4係H。
  3. 如請求項1之化合物，其中R5係H。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R1係苯基、異噻唑基、吡啶、嘧啶或噻吩基。
  5. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R1係苯基或噻吩基。
  6. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中X係N。
  7. 如請求項4之化合物，其中X係N。
  8. 如請求項5之化合物，其中X係N。
  9. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R6係H。
  10. 如請求項4之化合物，其中R6係H。
  11. 如請求項5之化合物，其中R6係H。
  12. 如請求項6之化合物，其中R6係H。
  13. 如請求項7之化合物，其中R6係H。
  14. 如請求項8之化合物，其中R6係H。
  15. 一種式(IV)化合物，
    Figure TWI651325B_C0002
    其中R4係H、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基NRaRb、-OC2-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb、-NRaC(O)NRaRb、-NRaC(O)Ra、-NRaC(O)ORa、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0-C3烷基雜環基或C1-C6烷基雜環；其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C8環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、-C(O)Ra、-COORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、C(O)NRaRb、-NRaRb、-NHC1-C3烷基NRaRb、SO2Ra、-NHSO2Ra、SO2NRaRb、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1-C6烷基雜環；或該芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、-OC1-C6烷基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、C(O)NRaRb、-SO2Ra及SO2NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；其中Re及Rf獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6烷基OH及C1-C6烷基芳基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；R6係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基-OH或C1-C6烷氧基；或R6與Y組合形成4至8員含氮雜環基團；Y係-(CR7R8)n，其中n為2或3；R7或R8各自獨立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6烷基OH、C1-C3烷基-O-雜芳基、C1-C3烷基-O-雜環基、C1-C3烷基-O-芳基、C1-C3烷基NH2；或一個R7或R8基團與R6基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7基團與另一R7或R8基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統；R9及R10各自獨立地係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環，其中該烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OR12、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-NR13COR14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R14、-NR12SO2NR13R14、-NR12C(O)NR13R14、-NR13CO2R14及-OC(O)NR13R14；或R9及R10與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、芳基及雜環；其中該環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基及-C1-C6烷基OH取代；或R9及/或R10與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OH、-NH2及-NH-C1-C6烷基；R12、R13及R14各自獨立地係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環，其中該C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2、-N(CH3)2、C1-C6鹵代烷基；或R13及R14與其所附接之原子一起形成雜環；或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  16. 如請求項15之化合物，其中：R4係H、NRaRb、-OC2-C6烷基NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb或NRaC(O)NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、-C1-C3烷基SO2NRcRd、芳基、雜芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；R6係H、C1-C6烷基或C3-C8環烷基；或R6與Y、R9或R10組合形成視情況經取代之4至8員含氮雜環基團。
  17. 如請求項15之化合物，其中：R4係H、NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb或NRaC(O)NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、-C1-C3烷基SO2NRcRd、芳基、雜芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；且R6係H。
  18. 如請求項15之化合物，其中：R4係NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb或NRaC(O)NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、-C1-C3烷基SO2NRcRd、芳基、雜芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；且R6係H。
  19. 一種化合物，其係選自由以下組成之群：N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((六氫-1H-吡咯嗪-7a-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(((2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(氮雜環丁烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(氮雜環丁烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-((2-丙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-((2-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((R)-1-((S)-吡咯啶-2-基)乙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-((2,2-二氟乙基)(乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(氮雜環庚烷-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-((2-異丁基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-((2-(環丙基甲基)吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(六氫吡啶-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-((2-羥乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-胺基丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(丙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-((2-氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-胺基丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-((環丙基甲基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)丙基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(異丙基胺基)丁基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(異丙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(吡咯啶-2-基甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-((1-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-((1-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，((5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S)-3,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(2-(胺基甲基)-4,4-二氟吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1R)-3-氧雜-7,9-二氮雜雙環[3.3.2]癸烷-7-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1R,6S)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(3-胺基六氫吡啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-甲基六氫吡嗪-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((4aR,8R,8aS)-8-胺基八氫喹啉-1(2H)-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((4aR,8aR)-八氫-1,7-萘啶-1(2H)-基)(2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-2-胺基-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-氯-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-異丙基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-乙基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(三氟甲基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-甲氧基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(2-胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)甲酮，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-氰基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二氟甲氧基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-(三氟甲基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(N-甲基胺磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-(N-環丙基胺磺醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-(環丙烷磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟-4-羥基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-羥基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((3-(吡咯啶-1-基)環氧丁烷-3-基)甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1,1-二側氧基異噻唑啶-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((1-胺基環丁基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-((異噁唑-3-基甲基)磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((N-甲基甲基)磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((1-甲基乙基)磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(乙基磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(環丙烷磺醯胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(甲基磺醯胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(乙基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-((1-甲基乙基)磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙基脲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-乙基(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)胺基甲酸酯，(S)-異丙基(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)胺基甲酸酯，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-丙醯胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-異丁醯胺基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(環丙烷甲醯胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((3-甲基環氧丁烷-3-基)甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((環氧丁烷-3-基甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(環氧丁烷-3-基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(1-(4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-3-基)噁唑-2-甲醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(3,3-二甲基脲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-(環丙烷甲醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-乙醯胺基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-1-羥基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-1-羥基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-2-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-2-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-四氫呋喃-3-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(甲基胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二甲基胺基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-胺甲醯基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-甲氧基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(4-氟苯氧基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-嗎啉基-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(((1H-吡唑-3-基)甲基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(環丙基胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-乙基-3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(2-羥基丙烷-2-基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-甲氧基丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-(三氟甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-羥丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-羥基-3-甲基丁基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((四氫-2H-吡喃-4-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-嗎啉基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(甲基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-羥乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3,4,4-四氟吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-((1H-吡唑-4-基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-6-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-(((R)-1-胺基-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-(((S)-1-胺基-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(((1H-咪唑-2-基)甲基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-((2-胺基-2-側氧基乙基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙烷-2-基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-((1H-咪唑-2-基)胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-胺磺醯基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3S,4S)-3,4-二羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3,3-雙(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-(二甲基胺基)-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5,5-二氟-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((R)-2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)異菸鹼醯胺，2-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-N-(吡咯啶-2-基甲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-((1-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-N-((1-甲基吡咯啶-2-基)甲基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-((2-羥乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(二乙基胺基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(乙基胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(4-胺甲醯基六氫吡啶-1-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)嗎啉基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((R)-2-胺甲醯基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((S)-2-胺甲醯基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(乙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((S)-2-(環丙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((S)-2-((環丙基甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(二甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(二乙基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2,2-二氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((S)-2-((2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-氟氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((2S)-2-(3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-(甲基磺醯胺基)氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(吡咯啶-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲氧基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(噻唑-2-基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(嗎啉-4-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-1-(4-(((S)-2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-2-甲酸，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-羥乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(羥基(甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((S)-2-胺甲醯基氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((S)-2-((氰基甲基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-((2-甲氧基乙基)胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(1,1-二側氧基硫基嗎啉-4-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-羥基氮雜環丁烷-1-羰基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-胺基丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-3-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((R)-3-氰基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((S)-3-氰基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((S)-3-胺基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-((R)-3-胺基吡咯啶-1-基)-N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((R)-2-(甲基胺甲醯基)吡咯啶-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(2-((2-(1H-咪唑-1-基)乙基)(甲基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)甲酮，((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-((2-羥基-2-甲基丙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(4-(環氧丁烷-3-基)六氫吡嗪-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(異噁唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1H-吡唑-3-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2,6-雙(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(噻唑-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(噁唑-2-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(1-(2-氰基乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(1-(環氧丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-四氫呋喃-2-基)甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-甲氧基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-(二甲基胺基)乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((3-甲基環氧丁烷-3-基)甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-(吡嗪-2-基)乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-嗎啉基乙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(吡啶-3-基甲氧基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-3-(((4-((2-(二乙基胺基)丙基)胺甲醯基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)氧基)甲基)吡啶1-氧化物，N-(2-(二乙基胺基)丁基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丁基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((R)-2-(二乙基胺基)丁基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(乙基(丙基)胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((R)-2-(二乙基胺基)-3-羥丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(乙基(2-羥乙基)胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，及(S)-N-(2-(二乙基胺基)乙基)-2-(2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  20. 一種式(VI)化合物，
    Figure TWI651325B_C0003
    其中R4係H、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基NRaRb、-OC2-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb、-NRaC(O)NRaRb、-NRaC(O)Ra、-NRaC(O)ORa、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0-C3烷基雜環基或C1-C6烷基雜環；其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C8環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、-C(O)Ra、-COORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、C(O)NRaRb、-NRaRb、-NHC1-C3烷基NRaRb、SO2Ra、-NHSO2Ra、SO2NRaRb、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1-C6烷基雜環；或該芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、-OC1-C6烷基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、C(O)NRaRb、-SO2Ra及SO2NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；其中Re及Rf獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6烷基OH及C1-C6烷基芳基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；R6係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基-OH或C1-C6烷氧基；或R6與Y組合形成4至8員含氮雜環基團；Y係-(CR7R8)n，其中n為0、1、2或3；R7或R8各自獨立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6烷基OH、C1-C3烷基-O-雜芳基、C1-C3烷基-O-雜環基、C1-C3烷基-O-芳基、C1-C3烷基NH2；或一個R7或R8基團與R6基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7基團與另一R7或R8基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統；R9及R10各自獨立地係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環，其中該烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OR12、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-NR13COR14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R14、-NR12SO2NR13R14、-NR12C(O)NR13R14、-NR13CO2R14及-OC(O)NR13R14；或R9及R10與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、芳基及雜環；其中該環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基及-C1-C6烷基OH取代；或R9及/或R10與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OH、-NH2及-NH-C1-C6烷基；R12、R13及R14各自獨立地係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環，其中該C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2、-N(CH3)2、C1-C6鹵代烷基；或R13及R14與其所附接之原子一起形成雜環；或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  21. 如請求項20之化合物，其中：R4係H、NRaRb、-OC2-C6烷基NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb或NRaC(O)NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、-C1-C3烷基SO2NRcRd、芳基、雜芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；R6係H、C1-C6烷基或C3-C8環烷基；或R6與Y、R9或R10組合形成視情況經取代之4至8員含氮雜環基團。
  22. 如請求項20之化合物，其中：R4係H、NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb或NRaC(O)NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、-C1-C3烷基SO2NRcRd、芳基、雜芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；且R6係H。
  23. 如請求項20之化合物，其中：R4係NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb或NRaC(O)NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、-C1-C3烷基SO2NRcRd、芳基、雜芳基、雜環或C1-C6烷基雜環；其中該環烷基、芳基、雜芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；且R6係H。
  24. 如請求項20至23中任一項之化合物，其中R6係H、鹵基、-OR9或-NR10R11。
  25. 如請求項20至23中任一項之化合物，其中R6係H。
  26. 一種化合物，其係選自由以下組成之群：(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(異噻唑-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺，或N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-(異噻唑-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)異菸鹼醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  27. 如請求項1、15或20中任一項之化合物，其中R4係H、氯、
    Figure TWI651325B_C0004
  28. 如請求項1、15或20中任一項之化合物，其中R4係：-NH2,NHCH3,CF3,-C(CH3)3,
    Figure TWI651325B_C0005
    ,
    Figure TWI651325B_C0006
    ,
    Figure TWI651325B_C0007
    ,
    Figure TWI651325B_C0008
    ,
    Figure TWI651325B_C0009
    ,
    Figure TWI651325B_C0010
    Figure TWI651325B_C0011
    Figure TWI651325B_C0012
  29. 一種式(V)化合物，
    Figure TWI651325B_C0013
    其中：R4係H、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-NRaRb、C1-C6烷基NRaRb、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基NRaRb、-OC2-C6烷基NRaRb、-C(O)NRaRb、-NRaC(O)NRaRb、-NRaC(O)Ra、-NRaC(O)ORa、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團、-O-C0-C3烷基雜環基或C1-C6烷基雜環；其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基、碳環或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C8環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、-C(O)Ra、-COORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、C(O)NRaRb、-NRaRb、-NHC1-C3烷基NRaRb、SO2Ra、-NHSO2Ra、SO2NRaRb、芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團及C1-C6烷基雜環；或該芳基、雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環基團上之兩個取代基組合形成單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環；其中該雜芳基、單環、雙環、橋接或螺環碳環或雜環視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：OH、側氧基、鹵基、氰基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、-OC1-C6烷基、-OC1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基、C0-C3烷基NRaCHRaC(O)NHRa、C(O)NRaRb、-SO2Ra及SO2NRaRb；Ra及Rb各自獨立地係H、OH、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、-C(O)C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基、C0-C3烷基NRcRd、C1-C3烷基C(O)NH2、C1-C3烷基C(O)NHC1-C3烷基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C3烷基、SO2C3-C6環烷基、芳基、雜環、C1-C6烷基雜環，其中該環烷基、芳基或雜環基團視情況經一至四個獨立地選自以下之基團取代：-OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、C1-C6烷基-O-C1-C6烷基及雜環基；或Ra及Rb與其所附接之氮原子組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環基團：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NRcRd、-SO2Rc、SO2NRcRd及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；Rc及Rd獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C2-C6烷基OH、C1-C6烷基C3-C6環烷基、SO2C1-C6烷基及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；或Rc及Rd組合形成視情況經選自以下之基團取代之單環或雙環、橋接或螺環雜環：OH、側氧基、鹵基、氰基、NH2、NHC1-C3烷基、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C3-C6環烷基、-C(O)NReRf、-SO2Re、SO2NReRf及C1-C6烷基-O-C1-C6烷基；其中Re及Rf獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6烷基OH及C1-C6烷基芳基；Re及Rf在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C2-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷基、-OC1-C6鹵代烷基及C1-C6烷基OH；R6係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基-OH或C1-C6烷氧基；或R6與Y組合形成4至8員含氮雜環基團；Y係-(CR7R8)n，其中n為2或3；R7或R8各自獨立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6烷基OH、C1-C3烷基-O-雜芳基、C1-C3烷基-O-雜環基、C1-C3烷基-O-芳基、C1-C3烷基NH2；或一個R7或R8基團與R6基團組合形成含氮雜環基團；或一個R7基團與另一R7或R8基團組合形成在環中具有4至10個碳原子之視情況經取代之單環或雙環環系統；R9及R10各自獨立地係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環，其中該烷基、環烷基或雜環基團視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OR12、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-NR13COR14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R14、-NR12SO2NR13R14、-NR12C(O)NR13R14、-NR13CO2R14及-OC(O)NR13R14；或R9及R10與其所附接之氮原子一起形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環雜環：鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、芳基及雜環；其中該環烷基、芳基或雜環基團視情況經鹵基、-OH、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-C1-C6烷基及-C1-C6烷基OH取代；或R9及/或R10與Y組合形成視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代之單環、雙環、橋接或螺環含氮雜環：-C1-C6烷基、-C1-C6烷基OH、C3-C8環烷基、-OH、-NH2及-NH-C1-C6烷基；R12、R13及R14各自獨立地係H、C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環，其中該C1-C6烷基、C3-C8環烷基或雜環視情況經一或兩個獨立地選自由以下組成之群之基團取代：-OH、-NH2、-N(CH3)2、C1-C6鹵代烷基；或R13及R14與其所附接之原子一起形成雜環；或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  30. 如請求項29之化合物，其中R6係H、鹵基、-OR9或-NR10R11。
  31. 如請求項29之化合物，其中R6係H。
  32. 一種化合物，其係選自由以下組成之群：N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二甲基胺基)乙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(六氫吡啶-2-基甲基)異菸鹼醯胺，N-((3,3-二甲基氮雜環丁烷-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-胺基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((2S)-2-(第二丁基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-胺基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-胺基-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-胺基戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-((嘧啶-2-基甲基)胺基)丙基)異菸鹼醯胺，N-(2-((環丙基甲基)胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(2-(丙基胺基)丁基)異菸鹼醯胺，N-(2-((環丙基甲基)胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(3-甲基-2-(丙基胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(乙基胺基)丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(乙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((1S,2S)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-胺基-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-(二乙基胺基)-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-(乙基胺基)-3-羥丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二乙基胺基)戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(二乙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(1-胺基丙烷-2-基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((1R,2S)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-胺基-2-甲基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-胺基乙基)-N-乙基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-胺基-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(乙基胺基)-2-甲基丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(1,8-二氮雜螺[5.5]十一烷-1-基)甲酮，(R)-N-(2-(乙基胺基)-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-(二乙基胺基)-3-(嘧啶-2-基氧基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((1R,2R)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((1S,2R)-2-胺基環戊基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-(2-(異丙基胺基)-3-甲基丁基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-((2-乙基吡咯啶-2-基)甲基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S,5R,6S)-6-胺基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(2,6-二氮雜螺[4.5]癸烷-6-基)甲酮，((S)-2-((S)-1-胺基乙基)六氫吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S,6R)-3,10-二氮雜雙環[4.3.1]癸烷-10-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(六氫吡咯並[3,4-b]吡咯-1(2H)-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((R)-2-((S)-吡咯啶-2-基)六氫吡啶-1-基)甲酮，((4aR,7S,7aR)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(八氫-1H-吡咯並[2,3-c]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((4aR,7R,7aR)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(1,7-二氮雜螺[4.5]癸烷-1-基)甲酮，((4aS,8R,8aR)-8-胺基八氫喹啉-1(2H)-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((4aS,7S,7aS)-7-胺基八氫-1H-環戊[b]吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1R,5S)-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-2-胺基-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-環丙基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-2-乙基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-胺基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-異丙基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-環丙基-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-2-氯-N-(2-(乙基胺基)丙基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(2-胺基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(第三丁基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)吡咯啶-1-基)(2-甲基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-氯-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-甲氧基-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(2-(二甲基胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-甲基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-氯-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(R)-(5-胺基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)甲酮，(R)-(2-(胺基甲基)六氫吡啶-1-基)(5-(甲基胺基)-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((R)-2-((R)-1-胺基乙基)六氫吡啶-1-基)(5-甲基-2-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((1-胺基環丁基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(二乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((六氫-1H-吡咯嗪-7a-基)甲基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-胺基丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-N-(2-(乙基胺基)丙基)-2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，N-((S)-2-(二乙基胺基)丙基)-2-((S)-2-(甲基胺甲醯基)氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)異菸鹼醯胺，(S)-(3-胺基吡咯啶-1-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，((1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-3-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，及((1S,6R)-3,9-二氮雜雙環[4.2.1]壬烷-9-基)(2-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-6-(5-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-4-基)甲酮，及其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  33. 一種化合物，其係選自由以下組成之群：
    Figure TWI651325B_C0014
    Figure TWI651325B_C0015
    Figure TWI651325B_C0016
    或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或立體異構體混合物。
  34. 一種化合物
    Figure TWI651325B_C0017
    ，或其醫藥上可接受之鹽。
  35. 一種化合物
    Figure TWI651325B_C0018
    ，或其醫藥上可接受之鹽。
  36. 一種化合物
    Figure TWI651325B_C0019
    ，或其醫藥上可接受之鹽。
  37. 一種化合物
    Figure TWI651325B_C0020
    ，或其醫藥上可接受之鹽。
  38. 一種醫藥組合物，其包括醫藥上可接受之賦形劑及治療有效量之如請求項1至37中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽。
  39. 一種如請求項1至37中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽或立體異構體之用途，其係用於製備治療人類個體之心律不整之藥劑。
  40. 一種如請求項1至37中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽或立體異構體之用途，其係用於製備治療人類個體之心房顫動之藥劑。
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