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TWI434685B - 胺基三唑衍生物 - Google Patents

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TWI434685B
TWI434685B TW097149199A TW97149199A TWI434685B TW I434685 B TWI434685 B TW I434685B TW 097149199 A TW097149199 A TW 097149199A TW 97149199 A TW97149199 A TW 97149199A TW I434685 B TWI434685 B TW I434685B
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triazol
oxazole
phenyl
carboxylic acid
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TW097149199A
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Daniel Bur
Olivier Corminboeuf
Sylvaine Cren
Corinna Grisostomi
Xavier Leroy
Sylvia Richard-Bildstein
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd
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Description

胺基三唑衍生物
本發明係關於式(I)之新穎胺基三唑衍生物及其作為醫藥之用途。本發明亦係關於包括用於製備該等化合物之方法、含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物及尤其其作為ALX受體促效劑之用途的相關態樣。
ALXR(別名脂氧素(Lipoxin)A4受體，FPRL1；作為核苷酸序列SEQ ID NO:1揭示於WO2003/082314中)為G蛋白偶合受體家族之成員。已發現ALXR響應於高濃度之甲醯基-甲硫胺酸-白胺醯基-苯基丙胺酸肽介導鈣動員。此外，發現脂質代謝物脂氧素A4(LXA4)及其類似物在經ALXR轉染之細胞中以高親和力結合ALXR且增加花生四烯酸產生及G蛋白活化(Chiang等人，Pharmacol. Rev.,2006,58,463-487)。已在各種動物疾病模型中評估LXA4之作用；且證明LXA4具有有效消炎及促消退(pro-resolution)活性。LXA4或衍生物或穩定類似物展示活體內活性之疾病模型為(例如)皮膚炎症、背氣囊、局部缺血/再灌注損傷、腹膜炎、結腸炎、系膜增生性腎炎、胸膜炎、哮喘、囊腫性纖維化、膿毒病、角膜損傷、血管生成、牙周炎、角叉菜膠誘導之痛覺過敏及移植物抗宿主疾病(GvHD)(Serhan及Chiang,Br. J. Pharmacol.,2007,1-16)。ALXR亦經鑑別為各種數目之肽的功能性受體，該等肽包括朊病毒蛋白之片段、源自人類免疫缺陷病毒(HIV)-1LAI 菌株之gp120之肽及類澱粉-β1-42(Ab42)(關於綜述，參見Le等人，Protein Pept Lett.,2007,14,846-853)，且已表明ALXR以數種關鍵途徑參與阿茲海默氏症(Alzheimer's Disease)(AD)之發病機制(Yazawa等人，FASEB J.,2001,15,2454-2462)。巨噬細胞及小神經膠質細胞上ALXR之活化引發G蛋白介導之信號轉導級聯，此增加定向細胞遷移、吞噬作用及介體釋放。此等事件可解釋單核細胞向過度產生Ab42且發生累積之AD大腦之患病區域中的老年斑附近之募集。儘管可認為白血球在組織損傷部位之累積為旨在清除毒性劑之先天性宿主反應，但經活化單核吞噬細胞亦釋放各種對神經元可能具有毒性之物質(諸如超氧化物陰離子)。因此，ALXR可介導由Ab42在AD大腦中所引發之促發炎反應且使疾病進展加劇。亦報導Humanin(HN)(一種具有神經保護能力之肽)與單核吞噬細胞及神經元細胞株上之Ab42共同佔有人類ALXR，且已表明HN之神經保護活性可歸因於其對ALXR之競爭性佔有(Ying等人，J. Immunol.,2004,172,7078-7085)。
ALXR促效劑之生物特性包括(但不限於)單核細胞/巨噬細胞/小神經膠質細胞遷移/活化、嗜中性白血球遷移/活化、淋巴細胞活化、增生及分化之調節、發炎之調節、細胞激素產生及/或釋放之調節、促發炎介體產生及/或釋放之調節、免疫反應之調節。
本發明提供胺基三唑衍生物，其為人類ALX受體之非肽促效劑。該等化合物適用於預防或治療對ALX受體之調節起反應之疾病，諸如發炎疾病、呼吸道阻塞疾病、過敏性病狀、HIV介導之逆轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症(尤其阿茲海默氏症)；另外，其適用於預防或治療自體免疫疾病且適用於調節免疫反應(尤其彼等由疫苗接種引發之免疫反應)。
下文呈現本發明之各種實施例：
1)本發明係關於式(I)之胺基三唑衍生物：
其中：A 表示苯基或雜環基，其中兩個取代基呈1,3-排列；或A表示丙烷-1,3-二基；E 表示*-(C1 -C4 )烷基-O-、-CH=CH-或
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；Q 表示O或S；R 3 表示氫、(C1 -C4 )烷基、環丙基、(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基、苄基或-CH2 CH2 C(O)OtBu；R 1 表示吡啶基或芳基，該基團未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；且R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基、-CF2 -(C1 -C3 )烷基或-SO2 -(C1 -C3 )烷基。
根據實施例1)之式(I)化合物可含有一或多個立體形成或不對稱中心，諸如一或多個不對稱碳原子。除非另外指示，否則雙鍵處之取代基可以(Z)或(E)構型存在。因此，式(I)化合物可以立體異構體之混合物形式或較佳以純立體異構體形式存在。可以熟習此項技術者已知之方式來分離立體異構體之混合物。
在E 表示-CH=CH-之情況下，該雙鍵可以(Z )或(E )構型存在，較佳地其係以(E )構型存在。
以下段落提供關於本發明之化合物的各種化學部分之定義，且除非另外明確闡述之定義提供更寬或更窄定義，否則上述定義意欲一致地應用於整個說明書及申請專利範圍中。
單獨或組合使用之術語"烷基"係指含有一至四個碳原子之直鏈或支鏈烷基。術語"(Cx -Cy )烷基"(x及y各自為整數)係指如以上所定義且含有x至y個碳原子之烷基。舉例而言，(C1 -C4 )烷基含有一至四個碳原子。烷基之代表性實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為(C1 -C3 )烷基，諸如甲基、乙基、正丙基及異丙基。更佳為(C1 -C3 )烷基，諸如甲基及乙基。最佳為甲基。
如表示-CO-(C1 -C3 )烷基、-CF2 -(C1 -C3 )烷基或-SO2 -(C1 -C3 )烷基之R 2 中所用的(C1 -C3 )烷基之實例為甲基。
在如表示*-(C1 -C4 )烷基-O-之E中所用的橋接(C1 -C4 )烷基中，氧原子及剩餘R 1 較佳地被連接至橋接(C1 -C4 )烷基之同一碳原子。該等橋接(C1 -C4 )烷基之實例為亞甲基。
單獨或組合使用之術語"烷氧基"係指烷基-O-基團，其中烷基係如以上所定義。術語"(Cx -Cy )烷氧基"(x及y各自為整數)係指如以上所定義且含有x至y個碳原子之烷氧基。舉例而言，(C1 -C4 )烷氧基含有一至四個碳原子。烷氧基之代表性實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為乙氧基及甲氧基。最佳為甲氧基。
術語"氟烷基"係指如以上所定義且含有一至四個(較佳為一至三個)碳原子之烷基，其中一或多個(且可能所有)氫原子已經氟置換。術語"(Cx -Cy )氟烷基"(x及y各自為整數)係指如以上所定義且含有x至y個碳原子之氟烷基。舉例而言，(C1 -C3 )氟烷基含有一至三個碳原子，其中一至七個氫原子已經氟置換。氟烷基之代表性實例包括三氟甲基及2,2,2-三氟乙基。較佳為(C1 )氟烷基，諸如三氟甲基及二氟甲基。最佳為三氟甲基。
術語"氟烷氧基"係指如以上所定義且含有一至四個(較佳為一至三個)碳原子之烷氧基，其中一或多個(且可能所有)氫原子已經氟置換。術語"(Cx -Cy )氟烷氧基"(x及y各自為整數)係指如以上所定義且含有x至y個碳原子之氟烷氧基。舉例而言，(C1 -C3 )氟烷氧基含有一至三個碳原子，其中一至七個氫原子已經氟置換。氟烷氧基之代表性實例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為(C1 )氟烷氧基，諸如三氟甲氧基及二氟甲氧基。最佳為三氟甲氧基。
術語"羥基-(C1 -C2 )烷基"係指如以上所定義且含有一或兩個碳原子之烷基，其中一個氫原子已經羥基置換。羥基-(C1 -C2 )烷基之實例為羥基-甲基及羥基-乙基。較佳為羥基-甲基及2-羥基-乙基。
術語"(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基"係指如以上所定義且含有一或兩個碳原子之烷基，其中一個氫原子已經如以上所定義之(C1 -C4 )烷氧基置換。(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之代表性實例包括甲氧基-甲基、甲氧基-乙基(尤其2-甲氧基-乙基)、乙氧基-甲基、乙氧基-乙基(尤其2-乙氧基-乙基)、異丙氧基-甲基及異丙氧基-乙基(尤其2-異丙氧基-乙基)；且較佳地為甲氧基-甲基、甲氧基-乙基(尤其2-甲氧基-乙基)、乙氧基-甲基及乙氧基-乙基(尤其2-乙氧基-乙基)。
如R 1 中所用之(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之較佳實例為甲氧基-甲基、甲氧基-乙基(尤其2-甲氧基-乙基)、乙氧基-甲基、乙氧基-乙基(尤其2-乙氧基-乙基)、異丙氧基-甲基及異丙氧基-乙基(尤其2-異丙氧基-乙基)。最佳為甲氧基-甲基及甲氧基-乙基(尤其2-甲氧基-乙基)。
如R 3 中所用之(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之較佳實例為甲氧基-甲基及甲氧基-乙基(尤其2-甲氧基-乙基)。最佳為甲氧基-甲基。
術語"二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基"係指經兩個如以上所定義之(C1 -C3 )烷基取代的胺基，其中該兩個(C1 -C3 )烷基可為相同或不同。二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基之代表性實例包括(但不限於)二甲基胺基、甲基-乙基-胺基及二乙基胺基。較佳為二甲基胺基。
術語鹵素意謂氟基、氯基、溴基或碘基，較佳地為氟基、氯基或溴基且最佳為氟基或氯基。
單獨或組合形式之術語"芳基"意謂苯基(較佳)或萘基。該芳基未經取代、經單取代、經二取代或經三取代(較佳地為未經取代、經單取代或經二取代，且最佳為未經取代或經單取代)，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基，且較佳為選自鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基及(C1 -C4 )氟烷氧基。實例為苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、3-甲氧基甲基-苯基、3-甲氧基乙基-苯基、3-二甲基胺基-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基及3-三氟甲氧基苯基。其他實例為3-異丙氧基甲基-苯基及3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基。較佳實例為苯基、3-甲氧基苯基及4-三氟甲基苯基。
單獨或組合形式之術語"雜環基"意謂含有1、2或3個獨立地選自氧、氮及硫之雜原子之5或6員單環芳環。該等雜環基之實例為呋喃基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基及吡嗪基。較佳實例為呋喃基(尤其呋喃-2,5-二基)、噻吩基(尤其噻吩-2,4-二基及噻吩-2,5-二基)、噻唑基(尤其噻唑-2,4-二基)及吡啶基(尤其吡啶-2,4-二基及吡啶-2,6-二基)。另一較佳實例為噁唑基(尤其噁唑-2,4-二基及噁唑-2,5-二基)。更佳實例為呋喃-2,5-二基、噁唑-2,4-二基、噁唑-2,5-二基、噻吩-2,5-二基及噻唑-2,4-二基。最佳實例為呋喃-2,5-二基及噻吩-2,5-二基且尤其為呋喃-2,5-二基。
如對"A"之說明中所用之術語"1,3-排列"意謂分別被連接至三唑-甲基部分及殘基R 2 的苯基或雜環基之兩個原子彼此由一個原子所隔開；例如若"A"表示苯基，則取代基之排列係如下圖所示：
在此專利申請案中，虛線展示所示基團之連接點。舉例而言，以下所示基團為2-甲基-噁唑-4,5-二基：
2)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)之胺基三唑衍生物，其中：A 表示苯基或雜環基，其中兩個取代基呈1,3-排列；或A表示丙烷-1,3-二基；E 表示*-CH2 -O-、-CH=CH-或
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；Q 表示O或S；R 3 表示氫、(C1 -C4 )烷基、環丙基或(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；R 1 表示芳基，該基團未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；且R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基、-CF2 -(C1 -C3 )烷基或-SO2 -(C1 -C3 )烷基。
3)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)之胺基三唑衍生物，其中：A 表示苯基或雜環基，其中兩個取代基呈1,3-排列；或A表示丙烷-1,3-二基；E 表示*-(C1 -C4 )烷基-O-、-CH=CH-或
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；Q 表示O或S；R 3 表示氫、(Cl -C4 )烷基或環丙基；R 1 表示芳基，該基團未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；且R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基、-CF2 -(C1 -C3 )烷基或-SO2 -(C1 -C3 )烷基。
4)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)或2)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示苯基-1,3-二基、呋喃-2,5-二基、噁唑-2,4-二基、噁唑-2,5-二基、噻吩-2,4-二基、噻吩-2,5-二基、噻唑-2,4-二基、噻唑-2,5-二基、吡啶-2,4-二基、吡啶-2,6-二基或丙烷-1,3-二基；E 表示*-CH2 -O-、-CH=CH-或
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；R 3 表示氫、(C1 -C4 )烷基、環丙基或(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；R 1 表示芳基，該基團未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；且R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基、-CF2 -(C1 -C3 )烷基或-SO2 -(C1 -C3 )烷基。
5)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中存在以下特徵中之至少一者、較佳為全部：A 表示苯基-1,3-二基、呋喃-2,5-二基、噻吩-2,4-二基、噻吩-2,5-二基、噻唑-2,4-二基、吡啶-2,4-二基、吡啶-2,6-二基或丙烷-1,3-二基；E 表示*-CH2 -O-、-CH=CH-或
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；R 3 表示氫、(C1 -C4 )烷基或環丙基；R 1 表示芳基，該基團未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；且R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基、-CF2 -(C1 -C3 )烷基或-SO2 -(C1 -C3 )烷基。
6)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示呋喃-2,5-二基、噁唑-2,4-二基、噁唑-2,5-二基、噻吩-2,5-二基或噻唑-2,4-二基；E 表示*-CH2 -O-、-CH=CH-或
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；R 3 表示氫、甲基、乙基或環丙基；R 1 表示苯基，該基團未經取代、經單取代或經二取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基及二甲基胺基；且R 2 表示-CO-CH3 。
7)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至6)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中存在以下特徵中之至少一者、較佳為全部：A 表示呋喃-2,5-二基或噻吩-2,5-二基(尤其呋喃-2,5-二基)；E 表示
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；R 3 表示氫或甲基；R 1 表示苯基，該基團未經取代、經單取代或經二取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基及二甲基胺基；且R 2 表示-CO-CH3 。
8)本發明之另一實施例係關於亦為以下式(IP )化合物之式(I)化合物：
其中：E 表示*-(C1 -C4 )烷基-O-、-CH=CH-或
其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；R 3 表示氫或(C1 -C4 )烷基；R 1 表示芳基，其未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(Cl -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基及(C1 -C4 )氟烷氧基；且R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基。
9)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至3)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示雜環基，其中兩個取代基呈1,3-排列。10)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示苯基-1,3-二基、呋喃-2,5-二基、噁唑-2,4-二基、噁唑-2,5-二基(尤其其中R2 被連接在2位)、噻吩-2,4-二基、噻吩-2,5-二基、噻唑-2,4-二基(尤其其中R2 被連接在4位)、噻唑-2,5-二基、吡啶-2,4-二基、吡啶-2,6-二基或丙烷-1,3-二基。
11)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至5)或10)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示苯基-1,3-二基、呋喃-2,5-二基、噻吩-2,4-二基(其中R2 被連接在2位)、噻吩-2,5-二基、噻唑-2,4-二基(其中R2 被連接在4位)、吡啶-2,4-二基、吡啶-2,6-二基或丙烷-1,3-二基。
12)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)、6)、9)或10)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示呋喃-2,5-二基、R2 被連接在2位之噁唑-2,4-二基、R2 被連接在4位之噁唑-2,4-二基、R2 被連接在2位之噁唑-2,5-二基、噻吩-2,5-二基或R2 被連接在4位之噻唑-2,4-二基。
13)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至7)或9)至12)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示呋喃-2,5-二基或噻吩-2,5-二基。
14)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至6)或9)至12)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示噻唑-2,4-二基(其中R2 被連接在4位)。
15)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至7)或9)至13)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示噻吩-2,5-二基。
16)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至7)或9)至13)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示呋喃-2,5-二基。
17)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)、6)、9)、10)或12)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示R2 被連接在2位之噁唑-2,4-二基或R2 被連接在4位之噁唑-2,4-二基。
18)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)、6)、9)、10)或12)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示R2 被連接在2位之噁唑-2,4-二基。
19)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)、6)、9)、10)或12)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示R2 被連接在4位之噁唑-2,4-二基。
20)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)、6)、9)或10)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示R2 被連接在2位之噁唑-2,5-二基或R2 被連接在5位之噁唑-2,5-二基。
21)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至4)、6)、9)、10)或12)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示R2 被連接在2位之噁唑-2,5-二基。
22)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至5)、10)或11)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示苯基-1,3-二基。
23)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至5)、10)或11)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：A 表示丙烷-1,3-二基。
24)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至6)或8)至23)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：E 表示*-(C1 -C4 )烷基-O-(較佳地為*-CH2 -O-)或-CH=CH-，其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵。
25)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至6)或8)至24)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：E 表示*-(C1 -C4 )烷基-O-(較佳為*-CH2 -O-)，其中星號指示與R 1 鍵聯之鍵；26)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至6)或8)至24)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：E 表示-CH=CH-。
27)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至23)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中E表示：，其中星號指示與R1 鍵聯之鍵；28)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)、2)、4)、9)至23)或27)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：R 3 表示氫、(C1 -C4 )烷基、環丙基、甲氧基-甲基或2-甲氧基-乙基。
29)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至23)或27)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：R 3 表示氫或甲基。
30)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至3)或9)至23)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：Q 表示O。
31)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至5)或9)至30)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：R 1 表示苯基，其未經取代、經單取代或經二取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基(尤其甲基)、(C1 -C4 )烷氧基(尤其甲氧基)、三氟甲基、三氟甲氧基及二甲基胺基。
32)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至31)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中R 1 表示未經取代或經單取代之苯基，其中取代基係選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷氧基(尤其甲氧基)及三氟甲基。
33)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)或9)至30)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：R 1 表示吡啶基，其未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基。
34)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)或9)至30)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中：R 1 表示吡啶基，其經(C1 -C4 )氟烷基(尤其三氟甲基)單取代。
35)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至5)或9)至34)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基(尤其-CO-CH3 )或-CF2 -(C1 -C3 )烷基(尤其-CF2 -CH3 )。
36)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至5)或9)至35)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中R 2 表示-CF2 -(C1 -C3 )烷基(尤其-CF2 -CH3 )。
37)本發明之另一實施例係關於根據實施例1)至35)中之任一者的胺基三唑衍生物，其中R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基(尤其-CO-CH3 )。
38)如實施例1)所定義的較佳之式(I)化合物係選自由以下各物組成之群：5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺)；5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；其中以上列舉中所列之丙烯醯胺衍生物的雙鍵可呈(E )或(Z )構型(較佳地為呈(E )構型)。
39)如實施例1)所定義的其他較佳之式(I)化合物係選自由以下各物組成之群：5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-側氧基-己基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-氯-苯基)-丙烯醯胺)(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-氯-苯基)-丙烯醯胺)；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺)；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯醯胺)；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-鄰-甲苯基-丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-鄰-甲苯基-丙烯醯胺)；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-氯-4-氟-苯基)-丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-氯-4-氟-苯基)-丙烯醯胺)；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-間-甲苯基-丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-間-甲苯基-丙烯醯胺)；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-對-甲苯基 -丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-對-甲苯基 -丙烯醯胺)；N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-丙烯醯胺(較佳為(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-丙烯醯胺)；5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基 -噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-間-甲苯基 -噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-鄰-甲苯基 -噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-乙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-環丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(3-乙醯基-苄基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(3-乙醯基-苄基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5,5-二氟-己基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；[2-(4-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-[3-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(6-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噻唑-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-吡啶-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(2-乙醯基-吡啶-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-3-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；及2-甲基-5-間-甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；其中以上列舉中所列之丙烯醯胺衍生物的雙鍵可呈(E)或(Z)構型(較佳地為呈(E)構型)。
40)如實施例1)所定義的其他較佳之式(I)化合物係選自由以下各物組成之群；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(3-乙醯基-異噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-異丙氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-[3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；N-[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；N-[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；N-[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；N-[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噁唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲氧基甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-(2-甲氧基-乙基)-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-丁基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-異丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；N-[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；2-苄基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；3-{4-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺甲醯基]-5-苯基-噁唑-2-基}-丙酸第三丁酯；5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(2-乙醯基-噁唑-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；及5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；其中以上列舉中所列之丙烯醯胺衍生物的雙鍵可呈(E)或(Z)構型(較佳地為呈(E)構型)。
在適當且便利時，上文或下文對式(I)化合物之任何提及之處應被理解為亦提及該式(I)化合物之鹽、尤其醫藥學上可接受之鹽。
術語"醫藥學上可接受之鹽"係指無毒性、無機或有機酸及/或鹼加成鹽，相關文獻例如"Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm. (1986),33,201-217。
若將對化合物、鹽、醫藥組合物、疾病及其類似者使用複數形式，則此意欲亦意謂單一化合物、鹽或其類似者。
根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用作藥劑。詳言之，式(I)化合物調節ALX受體，亦即其充當ALX受體促效劑且適用於預防或治療對ALX受體之活化起反應之疾病，諸如發炎疾病、呼吸道阻塞疾病、過敏性病狀、HIV介導之逆轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症(尤其阿茲海默氏症)；另外，其適用於調節免疫反應(尤其彼等由疫苗接種引發之免疫反應)。特定言之，式(I)化合物適用於預防或治療諸如以下者之疾病：發炎疾病、呼吸道阻塞疾病、過敏性病狀、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症(尤其阿茲海默氏症)。
詳言之，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療選自發炎疾病、呼吸道阻塞疾病及過敏性病狀之疾病。
發炎疾病、呼吸道阻塞疾病及過敏性病狀包括(但不限於)以下疾病及病症群中之一者、數者或全部：
1)急性肺損傷(ALI)；成年/急性呼吸窘迫綜合症(ARDS)；慢性阻塞性肺部、氣管或肺病(COPD、COAD或COLD)，包括慢性支氣管炎或與其相關之呼吸困難；肺氣腫；以及由其他藥物療法、尤其其他吸入式藥物療法而引起之氣管過度反應的加劇。特定言之，發炎疾病、呼吸道阻塞疾病及過敏性病狀包括COPD、COAD及COLD。
2)其他發炎疾病、呼吸道阻塞疾病及過敏性病狀包括任何類型或起源之支氣管炎。
3)　其他發炎疾病、呼吸道阻塞疾病及過敏性病狀包括任何類型或起源之支氣管擴張及肺塵埃沈著病(pneumoconiosis)。
4)　其他發炎疾病、呼吸道阻塞疾病及過敏性病狀包括任何類型或起源之哮喘，包括內源性(非過敏性)哮喘及外源性(過敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、嚴重哮喘、支氣管炎性哮喘、運動誘導性哮喘、職業性哮喘及繼細菌感染後誘導之哮喘。
5)在另一實施例中，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於預防或治療發炎疾病。發炎疾病包括以下疾病及病症群中之一者、數者或全部：
5a)詳言之，發炎疾病係指嗜中性白血球相關病症，尤其嗜中性白血球相關之氣管病症，包括過度嗜中性球增多，此係由於其影響氣管及/或肺。其他嗜中性白血球相關病症亦包括牙周炎、絲球體腎炎及囊腫性纖維化。
5b)其他發炎疾病包括皮膚疾病，諸如牛皮癬、接觸性皮炎、異位性皮炎、疱疹樣皮炎、硬皮病、過敏性血管炎、蕁痲疹、紅斑性狼瘡及表皮松解。
5c)其他發炎疾病亦涉及具有發炎性組分之疾病或病狀。具有發炎性組分之疾病或病狀包括(但不限於)影響眼睛之疾病及病狀，諸如結膜炎、乾躁性角膜結膜炎及春季結膜炎；影響鼻之疾病，包括過敏性鼻炎；及牽涉自體免疫性反應或具有自體免疫性組分或病原之發炎性疾病，諸如全身性紅斑性狼瘡症、多軟骨炎、硬皮病、韋格納(Wegener)肉牙腫病、皮肌炎、慢性活動性肝炎、重症肌無力、史蒂芬-瓊森症候群(Stevens-Johnson syndrome)、特發性脂肪瀉、自體免疫性發炎性腸道疾病(例如潰瘍性結腸炎及克羅恩氏病(Crohn's disease))、內分泌性眼病、慢性過敏性肺炎、原發性膽汁性肝硬化症、乾躁性角膜結膜炎及春季角膜結膜炎、間質性肺纖維化、牛皮癬性關節炎及絲球體腎炎。
5d)牽涉自體免疫性反應或具有自體免疫性組分或病原之其他發炎疾病包括類風濕性關節炎、橋本氏甲狀腺(hishimoto's thyroid)及第I型或第II型糖尿病。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療HIV介導之逆轉錄病毒感染。
HIV介導之逆轉錄病毒感染包括(但不限於)由HIV-1及HIV-2病毒株所引起之疾病及病症群中之一者、數者或全部，該HIV-1病毒株及該HIV-2病毒株諸如GUN-4v、GUN-7wt、AG204、AG206、AG208、HCM305、HCM308、HCM342、mSTD104及HCM309。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療心血管病症。
心血管病症係指心血管樹(包括心臟)之一或多種疾病病況及依賴性器官之疾病。心血管樹之疾病病況及依賴性器官之疾病包括(但不限於)心肌病症(心肌病或心肌炎)，諸如特發性心肌病、包括糖尿病性心肌病之代謝性心肌病、 酒精性心肌病、藥物誘導性心肌病、缺血性心肌病及高血壓性心肌病；重要血管之動脈粥樣化症(大血管疾病)，該等重要血管諸如主動脈、冠狀動脈、頸動脈、腦血管動脈、腎動脈、腸骨動脈、股動脈及膕動脈；中毒性、藥物誘導性及代謝性(包括高血壓性及/或糖尿病性)小血管病症(微血管疾病)，該等小血管諸如視網膜小動脈、腎小球小動脈、神經滋養血管、心臟小動脈以及眼睛、腎臟、心臟及中樞與周邊神經系統之相關毛細管床；以及重要血管之動脈粥樣化病變的斑塊破裂，該等重要血管諸如主動脈、冠狀動脈、頸動脈、腦血管動脈、腎動脈、腸骨動脈、股動脈及膕動脈。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療神經發炎。神經發炎係指細胞信號轉導分子產生、神經膠質或神經膠質活化途徑及反應之活化、促發炎細胞激素或趨化激素、星形膠質細胞或星形膠質細胞活化途徑及反應之活化、小神經膠質或小神經膠質活化途徑及反應之活化、氧化壓力相關之反應(諸如氧化氮合成酶產生及氧化氮累積)、急性期蛋白、突觸體素(synaptophysin)及突觸後緻密物質-95蛋白(PSD-95)之損失、補體級聯之組分、突觸功能之損失或降低、蛋白激酶活性(例如死亡相關蛋白激酶活性)、行為缺陷、細胞損傷(例如神經元細胞損傷)、細胞死亡(例如神經元細胞死亡)及/或類澱粉斑塊之類澱粉β沈積。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療神經病症。
詳言之，神經病症包括(但不限於)癲癇症、中風、大腦局部缺血、大腦性麻痹、復發性多發性硬化症、進行性多發性硬化症、阿爾珀斯氏症(Alpers' disease)、肌萎縮性側索硬化(ALS)、老年性癡呆症、路易(Lewy)體癡呆、雷特症候群(Rhett syndrome)、脊髓創傷、創傷性腦損傷、三叉神經痛、舌咽神經痛、貝爾氏麻痹(Bell's palsy)、重症肌無力、肌肉萎縮症、進行性肌肉萎縮症、進行性延髓性遺傳肌肉萎縮症、椎間盤突出、破裂或脫垂症候群、頸椎病(cervical spondylosis)、叢之病症、胸廓出口破壞症候群、周邊神經病、輕度認知下降、認知下降、阿茲海默氏症、帕金森氏症(Parkinson's disease)及亨廷頓氏舞蹈病(Huntington's chorea)。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療疼痛。疼痛包括(但不限於)以諸如以下者之病狀例示之神經病變性疼痛：糖尿病性神經病、帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、疼痛性糖尿病多神經病、中風後疼痛、截肢後疼痛、骨髓病性或神經根病性疼痛、非典型性面痛及灼痛樣症候群。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療朊病毒介導之疾病。亦稱為傳染性海綿狀腦病(TSE)之朊病毒介導之疾病包括(但不限於)庫魯症(kuru)、格-斯二氏症候群(Gerstmann-Strussler-Scheinker syndrome，GSS)、致死性家族性失眠症(FFI)及庫賈氏病(Creutzfeldt-Jakob Disease，CJD)。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於治療類澱粉介導之病症。類澱粉介導之病症被定義為由類澱粉或類澱粉樣蛋白所引起或與之相關的疾病及病症。由類澱粉或類澱粉樣蛋白所引起或與之相關的疾病及病症包括(但不限於)阿茲海默氏症(AD)，包括特徵在於認知記憶容量之損失之疾病或病狀，諸如輕度認知障礙(MCI)；路易體癡呆；唐氏綜合症(Down's syndrome)；伴有澱粉樣變性之腦出血。在另一實施例中，由類澱粉或類澱粉樣蛋白所引起或與之相關的疾病及病症包括進行性核上麻痹、多發性硬化症、庫賈氏病、帕金森氏症、HIV相關性癡呆、肌萎縮性側索硬化(ALS)、包涵體肌炎(IBM)、成年發作糖尿病及老年心臟澱粉樣變性。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於調節免疫反應。
免疫反應之調節包括(但不限於)基於向受檢者投與至少一種抗原及至少一種根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的組合物之方法。在某些情況下，首先投與含有抗原之組合物，接著投與至少一種根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽之組合物。在其他情況下，最後投與含有抗原之組合物。可同時、以接近之次序或分開之時間投與不同組合物。提供用於治療性及預防性免疫作用(亦即有意激發、增強、強化或調節適應性及/或先天性免疫反應)之彼等方法及組合物。特定優勢可包括以下優勢中之一或多者：
1)與僅投與抗原相比，在投與至少一種根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽及抗原後免疫反應得以加速；
2) 對少量慣常不會誘導強烈免疫反應之抗原(例如毒素或病原體)的敏感性較大；及
3)抗腫瘤療法更為有效。
另外，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療囊腫性纖維化、肺纖維化、肺循環血壓過高、創傷癒合、糖尿病性腎病，適用於減少移植組織之發炎，適用於預防或治療由病原性生物所引起之發炎疾病。
特定言之，根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療選自以下疾病及病症群中之一者、數者或全部的疾病：
1)發炎疾病、呼吸道阻塞疾病及過敏性病狀，諸如急性肺損傷(ALI)；成年/急性呼吸窘迫綜合症(ARDS)；及任何類型或起源之哮喘，包括內源性(非過敏性)哮喘及外源性(過敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、嚴重哮喘、支氣管炎性哮喘、運動誘導性哮喘、職業性哮喘及繼細菌感染後誘導之哮喘；
2)發炎疾病，諸如嗜中性白血球相關病症，尤其嗜中性白血球相關之氣管病症，包括過度嗜中性球增多(此係由於其影響氣管及/或肺)；牙周炎；絲球體腎炎；囊腫性纖維化；及皮膚疾病，諸如牛皮癬、接觸性皮炎、異位性皮炎、疱疹樣皮炎、硬皮病、過敏性血管炎、蕁痲疹、紅斑性狼瘡及表皮松解；
3) 具有發炎性組分之疾病，諸如影響眼睛之疾病及病狀，諸如結膜炎、乾躁性角膜結膜炎及春季結膜炎；牽涉自體免疫性反應或具有自體免疫性組分或病原之發炎性疾病；及自體免疫性發炎性腸道疾病(例如潰瘍性結腸炎及克羅恩氏病)；
4)HIV介導之逆轉錄病毒感染，諸如由HIV-1及 HIV-2病毒株所引起之疾病及病症，該等病毒株諸如GUN-4v、GUN-7wt、AG204、AG206、AG208、HCM305、HCM308、HCM342、mSTD104及HCM309；
5)神經發炎，其係指細胞信號轉導分子產生、神經膠質或神經膠質活化途徑及反應之活化、促發炎細胞激素或趨化激素、星形膠質細胞或星形膠質細胞活化途徑及反應之活化、小神經膠質或小神經膠質活化途徑及反應之活化、氧化壓力相關之反應(諸如類澱粉斑塊之類澱粉β沈積)；
6)神經病症，諸如中風、大腦局部缺血、阿茲海默氏症及帕金森氏症；
7)　亦稱為傳染性海綿狀腦病(TSE)之朊病毒介導之疾病，諸如庫魯症、格-斯二氏症候群(GSS)、致死性家族性失眠症(FFI)及庫賈氏病(CJD)；
8)類澱粉介導之病症；
9)囊腫性纖維化、創傷癒合及發炎疾病(由病原性生物所引起)。
本發明亦係關於根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物之用途，其用於製備用以治療及/或預防上述疾病之醫藥組合物。
本發明亦係關於根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物之醫藥學上可接受之鹽及醫藥組合物與調配物。
本發明之醫藥組合物含有至少一種根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物(或其醫藥學上可接受之鹽)作為活性劑，且視情況含有載劑及/或稀釋劑及/或佐劑。
根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作藥劑，(例如)呈適於腸內或非經腸投藥之醫藥組合物形式。
可以任何熟習此項技術者所熟悉之方式(參見，例如Remington,The Science and Practice of Pharmacy，第21版(2005年)，第5部分，"Pharmaceutical Manufacturing"[由Lippincott Williams & Wilkins出版])，藉由使視情況與其他治療上有用之物質組合的所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽與適當、無毒性、惰性、治療上相容之固體或液體載劑材料及(若需要時)常見醫藥佐劑一起形成草本製劑投藥形式來實現醫藥組合物之製備。
本發明亦係關於一種用於預防或治療本文所提及之疾病或病症之方法，其包含向受檢者投與醫藥學活性量之根據實施例1)至40)中之任一者的式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
除非關於溫度使用，否則放置在數值"X"前之術語"約"在本申請案中係指自X減去X之10%擴展至X加上X之10%的區間，且較佳係指自X減去X之5%擴展至X加上X之5%的區間。在關於溫度之特定情況下，放置在溫度"Y"之前的術語"約"在本申請案中係指自溫度Y減去10℃擴展至Y加上10℃之區間，且較佳係指自Y減去5℃擴展至Y加上5℃之區間。此外，如本文中所用之術語"室溫"(rt)係指約25℃之溫度。
可藉由下文所給之方法，藉由實例中所給之方法或藉由類似方法來製造式(I)化合物。最佳反應條件可隨所使用之特定反應物或溶劑而變化，但該等條件可由熟習此項技術者根據常規優化程序來確定。
若未另外指示，則通用基團A、E、Q、R1 、R2 及R3 係如對於式(I)所定義。在實驗部分中定義所用之其他縮寫。如以下結構4b、4c及7中所用之通用基團Ru 表示氫或(C1 -C3 )烷基。如以下結構4及6中所用之通用基團Rx 表示(C1 -C2 )烷基或兩個Rx 一起形成乙烷-1,2-二基橋。如以下結構4及6中所用之通用基團Ry 表示(C1 -C3 )烷基。如以下流程4中所用之通用基團Rz 表示(C1 -C4 )烷基。如在以下流程及實驗部分之通用程序中(例如)結構3或5中所用之通用羧基保護基R表示(C1 -C4 )烷基，較佳地為甲基或乙基。如以下結構4c及7中所用之通用基團SiPG 表示適當矽烷基保護基，諸如TMS、TIPS、TBDMS或TBDPS，較佳地為TBDMS。
視所用反應條件而定，醇與甲烷磺醯基氯之反應可導致個別氯化物或個別甲磺酸酯衍生物形成；在此項技術中已熟知，該等反應條件之微小變化對該等反應之結果會具有影響；應瞭解氯化物與甲磺酸酯兩種試劑在以下所述之反應中通常可適用作親電子體。
在某些情況下，通用基團A、E、Q、R1 、R2 及R3 可能與以下流程所說明之組合體不一致且因此將需要使用保護基(PG)。保護基之用途在此項技術中為吾人所熟知(參見，例如"Protective Groups in Organic Synthesis",T.W. Greene,P.G.M. Wuts,Wiley-Interscience,1999)。出於此論述之目的起見，將假定該等保護基在有必要時存在於適當位置上。
A.最終產物之合成
下文之部分A.a)至A.d)描述用於製備式(I)化合物之通用方法。
A.a)　可藉由與適當氯甲酸酯R1 -E-COCl(E表示*-(C1 -C4 )烷基-O-)在約室溫之溫度下或與式R1 -E-COCl(E表示如式(I)所定義之噁唑或噻唑基團，或-CH=CH-)之適當羧酸氯化物在約室溫之溫度下在諸如CH2 Cl2 之適當溶劑中在諸如Et3 N或DIPEA之鹼存在下反應，由結構1之胺製備式(I)化合物。若不可購得，則可在約室溫之溫度下藉由與碳醯氯在諸如CH2 Cl2 之適當溶劑中在諸如Et3 N之鹼存在下反應由相應醇製備適當氯甲酸酯。若不可購得，則可在約室溫之溫度下藉由與諸如乙二醯氯之試劑在DMF存在下在諸如甲苯之適當溶劑中反應由相應羧酸製備適當羧酸氯化物。或者，可使用諸如EDC/HOBt/DMAP、TBTU、HBTU或PyBOP之標準醯胺偶合條件在諸如DIPEA或Et3 N之鹼存在下在約室溫之溫度下在諸如CH2 Cl2 之適當溶劑中使結構1之胺與式R1 -E-COOH之相應羧酸偶合。在E表示*-(C1 -C4 )烷基-O-之情況下，可藉由(例如)以氯甲酸4-硝基苯酯在諸如AcCN之適當溶劑中在諸如Et3 N或DIPEA之鹼存在下活化結構1之化合物，或者藉由用(例如)碳醯氯在諸如CH2 Cl2 之適當溶劑中在諸如Et3 N或DIPEA之鹼存在下由R1 -E-H(E表示*-(C1 -C4 )烷基-O-)原位形成氯甲酸酯，使結構1之胺與式R1 -E-H之相應醇偶合。
可藉由在諸如Pd/C、Pt/C或PtO2 之金屬催化劑存在下在約室溫之溫度下在諸如MeOH或EtOH之適當溶劑中進行氫化來還原硝基，或藉由用諸如鐵之金屬在諸如H2 O/EtOH之溶劑混合物中在氯化銨存在下在室溫至95℃範圍內之溫度下進行還原，由結構2之化合物獲得結構1之化合物。
A.b)或者，可藉由包含以下項之程序來製備R2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基之式(I)化合物：
■在標準還原條件下使用諸如NaBH4 之試劑在諸如MeOH之溶劑中在約室溫之溫度下，或者使用諸如DiBAL之試劑在諸如THF之溶劑中在約-78℃至室溫範圍內之溫度下將結構3之酯還原成相應醇；
■在標準氧化條件下使用諸如MnO2 、氯鉻酸吡錠或NMO/TPAP之試劑在諸如AcCN或CH2 Cl2 之溶劑中在約室溫之溫度下將醇氧化成相應醛；
■在低於室溫(較佳地為約-78℃)之溫度下在諸如THF之溶劑中添加烷基格林納(Grignard)試劑，或者在約0℃之溫度下在諸如CH2 Cl2 之溶劑中添加三烷基鋁試劑，得到相應二級醇；及
■在標準氧化條件下使用諸如TPAP/NMO或MnO2 之試劑在諸如CH2 Cl2 或AcCN之溶劑中在約室溫之溫度下來氧化醇以提供式(I)之化合物。
A.c)　或者，可藉由使用如下標準條件將結構4之縮酮去保護來製備式(I)化合物：
■在諸如THF之溶劑中在約室溫之溫度下使用諸如稀HCl水溶液之酸；或
■在諸如MeOH之溶劑中使用SCX矽膠；或
■在諸如MeOH之溶劑中使用諸如對甲苯磺酸之矽膠結合的酸；或
■在諸如水之溶劑中在約0℃至約50℃範圍內之溫度下使用諸如甲酸之酸。
A.d)或者，可藉由以下程序製備R2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基之式(I)化合物：
■在標準氧化條件下使用諸如TPAP/NMO或MnO2 之試劑在諸如CH2 Cl2 或AcCN之溶劑中在約室溫之溫度下氧化結構4b(Ru 表示(C1 -C3 )烷基)之醇；或
■自結構4b(Ru 表示氫)之醇開始執行在A.b)下後三個步驟中所述之氧化-添加-氧化程序。
B.中間物之合成
可按照如以上部分A.b)中所述之程序由結構5之化合物或按照如以上部分A.c)中所述之程序由結構6之化合物製備R2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基的結構2之化合物。可由R2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基的結構2之化合物與諸如(二乙基胺基)硫三氟化物或(雙(2-甲氧基乙基)胺基)硫三氟化物之氟化劑在諸如甲苯之溶劑中在約60℃之溫度下製備R2 表示-CF2 -(C1 -C3 )烷基的結構2之化合物。
可藉由使甲烷磺酸4-乙醯基-噁唑-2-基甲酯與4-硝基-2H-[1,2,3]三唑在諸如K2 CO3 或Cs2 CO3 之鹼存在下在諸如丙酮或AcCN之溶劑中在約室溫或80℃之溫度下(在添加或不添加四丁基溴化銨之情況下)反應來製備A表示噁唑-2,4-二基的結構2之化合物。或者，可在諸如DIPEA之鹼存在下在諸如DMF、丙酮或兩者之混合物的溶劑中在約室溫或50℃之溫度下進行反應。
可藉由使1-(5-氯甲基-異噁唑-3-基)-乙酮與4-硝基-2H-[1,2,3]三唑在諸如K2 CO3 或Cs2 CO3 之鹼存在下在諸如丙酮或AcCN之溶劑中在約室溫或80℃之溫度下(在添加或不添加四丁基溴化銨之情況下)反應來製備A表示異噁唑-2,4-二基的結構2之化合物。或者，可在諸如DIPEA之鹼存在下在諸如DMF、丙酮或兩者之混合物的溶劑中在約室溫或50℃之溫度下進行反應。
以更通用方式，可藉由使Ms-O-CH2 -A-C(O)-(C1 -C3 )烷基或Cl-CH2 -A-C(O)-(C1 -C3 )烷基(尤其1-(5-氯甲基-異噁唑-3-基)-乙酮或甲烷磺酸4-乙醯基-噁唑-2-基甲酯)與4-硝基-2H-[1,2,3]三唑在諸如K2 CO3 或Cs2 CO3 之鹼存在下在諸如丙酮或AcCN之溶劑中在約室溫或80℃之溫度下(在添加或不添加四丁基溴化銨之情況下)反應來製備結構2之化合物。或者，可在諸如DIPEA之鹼存在下在諸如DMF、丙酮或兩者之混合物的溶劑中在約室溫或50℃之溫度下進行反應。
可藉由使4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(T. E. Eagles等人，Organic preparations and procedures 2(2),117-119,1970;P. N. Neuman J. Heterocycl. Chem. 8,51-56,1971)在諸如K2 CO3 或Cs2 CO3 之鹼存在下(在添加或不添加四丁基溴化銨之情況下)在諸如丙酮或AcCN之溶劑中在約室溫或80℃之溫度下與Cl-CH2 -A-SO2 -(C1 -C3 )烷基(尤其2-氯甲基-5-甲烷磺醯基-呋喃)反應來製備R2 表示-SO2 -(C1 -C3 )烷基的結構2之化合物。或者，可在諸如DIPEA之鹼存在下在諸如DMF、丙酮或兩者之混合物的溶劑中在約室溫或50℃之溫度下進行反應。
可與部分A.a)中所述之程序類似分別由結構5及6之化合物製備結構3及4之化合物。
可自結構3之個別化合物開始藉由A.b)下所述之程序的第一步驟(Ru 表示氫)或前三個步驟(Ru 表示(C1 -C3 )烷基)製備結構4b之化合物。
或者，可自結構4c之個別化合物開始，在如THF之溶劑中使用TBAF藉由矽烷基去保護反應來製備結構4b之化合物。
可與部分A.a)中所述之程序類似由以下結構7之化合物製備結構4c之化合物：
可藉由使4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(T. E. Eagles等人，Organic preparations and procedures 2 (2), 117-119, 1970； P. N. Neuman J. Heterocycl. Chem. 8, 51-56, 1971)與(例如)市售5-氯甲基-呋喃-2-甲酸酯(A表示呋喃-2,5-二基)或市售5-溴-戊酸酯(A表示丙烷-1,3-二基)或4-氯甲基-噻唑-2-甲酸酯(A表示噻唑-2，4-二基)反應來製備結構5之化合物。若適當，則該反應可在諸如K2 CO3 或Cs2 CO3 之鹼存在下在諸如丙酮或AcCN之溶劑中在約室溫或80℃之溫度下在添加四丁基溴化銨之情況下進行。或者，該反應可在諸如DIPEA之鹼存在下在諸如DMF、丙酮或兩者之混合物的溶劑中在約室溫或50℃之溫度下進行。
可與彼等結構5之化合物類似使用以下各物來製備結構6之化合物：在A表示呋喃-2,5-二基之情況下，適當受保護之呋喃衍生物，諸如2-(5-氯甲基-呋喃-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環；或在A表示丙烷-1,3-二基之情況下，適當受保護之4-溴-丁基酮衍生物，諸如2-(4-溴-丁基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環；或在A表示噻吩-2,5-二基之情況下，適當受保護之噻吩衍生物，諸如2-(5-氯甲基-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環；或在A表示苯基-1,3-二基之情況下，適當受保護之苯基衍生物，諸如甲烷磺酸3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄酯；或在A表示吡啶-2,6-二基之情況下，適當受保護之吡啶衍生物，諸如甲烷磺酸6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯；或在A表示吡啶-2,4-二基之情況下，適當受保護之吡啶衍生物，諸如甲烷磺酸4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯或甲烷磺酸2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲酯；或在A表示噻唑-2,4-二基之情況下，適當受保護之噻唑衍生物，諸如甲烷磺酸4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲酯或4-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑；或在A表示噻吩-2,4-二基之情況下，適當受保護之噻吩衍生物，諸如2-(4-氯甲基-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環或2-(5-氯甲基-噻吩-3-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環；或在A表示噻唑-2,5-二基之情況下，適當受保護之噻唑衍生物，諸如甲烷磺酸5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲酯或5-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑；或在A表示噁唑-2,5-二基之情況下，適當受保護之噁唑衍生物，諸如2-氯甲基-5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噁唑，或式Ms-O-CH2 -A-C(ORx )2 -(C1 -C3 )烷基或Cl-CH2 -A-C(ORx )2 -(C1 -C3 )烷基之另一適當試劑。
亦可使用諸如乙二醇之試劑在諸如TsOH之試劑存在下在諸如甲苯之溶劑中在約110℃之溫度下由R2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基的結構2之化合物獲得結構6之化合物；或使用諸如LiBF4 及原甲酸三甲酯之試劑在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下由R2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基的結構2之化合物獲得結構6之化合物。
或者，可與部分A.b)中所述之程序類似，接著使用諸如乙二醇之試劑在諸如TsOH之試劑存在下在諸如甲苯之溶劑中在約110℃之溫度下將酮基官能基保護，由結構5之化合物合成結構6之化合物。或者，可使用諸如LiBF4 及原甲酸三甲酯之試劑在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下執行縮酮形成。
可與彼等結構5之化合物類似使用以下各物：在A表示噁唑-2,5-二基之情況下，噁唑衍生物，諸如2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-5-氯甲基-噁唑；或在A表示噁唑-2,4-二基之情況下，適當受保護之噁唑衍生物，諸如甲烷磺酸2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲酯，由市售4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(T. E. Eagles等人，Organic preparations and procedures 2(2),117-119,1970,P. N. Neuman J.Heterocycl. Chem. 8,51-56,1971)製備結構7之化合物。
可使用以下程序製備2-(5-氯甲基-呋喃-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環：a)在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下保護市售1-呋喃-2-基-乙酮；b)以諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如THF之溶劑中在約-78℃之溫度下進行鋰化且隨後添加DMF；c)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中在約0℃之溫度下進行還原；及d)使用(例如)甲烷磺醯基氯在諸如Et3N及DMAP之鹼存在下在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在約0℃之溫度下將醇氯化。
可使用以下程序製備1-(5-氯甲基-異噁唑-3-基)-乙酮：a)使用(例如)第三丁基二甲基矽烷基氯在諸如咪唑鹼存在下在諸如THF之溶劑中保護5-羥基甲基-異噁唑-3-甲酸乙酯；b)以諸如DiBAL之還原劑在諸如THF之溶劑中在低於室溫之溫度下進行還原；c)在標準氧化條件下使用諸如MnO2 之試劑在諸如AcCN之溶劑中在約室溫之溫度下將醇氧化；d)在約0℃之溫度下在諸如CH2 Cl2 之溶劑中添加三甲基鋁；e)在標準氧化條件下使用諸如MnO2 之試劑在諸如AcCN之溶劑中在約室溫之溫度下將醇氧化；f)在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下將矽烷基保護基去保護；g)使用(例如)甲烷磺醯基氯在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在諸如CH2 C12 之溶劑中在約0℃之溫度下將醇氯化。
可使用以下程序製備2-(5-氯甲基-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環：a)以諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在N,N,N',N'-四甲基-乙二胺存在下在諸如THF之溶劑中在約-78℃之溫度下使市售2-甲基-2-噻吩-2-基-[1,3]二氧戊環鋰化且隨後添加DMF；b)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中在約0℃之溫度下進行還原；c)使用(例如)甲烷磺醯基氯在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在約0℃之溫度下將醇氯化。
可藉由以下程序製備甲烷磺酸6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯：a)使市售2,6-二溴吡啶與諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下反應且隨後以N,N-二甲基乙醯胺在-78℃至室溫範圍內之溫度下乙醯化；b)在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下執行縮酮形成；c)以諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下進行鋰化且隨後以DMF甲醯化；d)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中在約室溫之溫度下進行還原；e)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行甲磺醯化。
可藉由以下程序製備甲烷磺酸2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲酯：a)使市售2,4-二溴吡啶與諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下反應且隨後以N,N-二甲基-甲醯胺在-78℃至室溫範圍內之溫度下乙醯化；b)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中在約室溫之溫度下進行還原；c)使用第三丁基二甲基矽烷基氯在諸如咪唑之鹼存在下在諸如二氯甲烷之溶劑中保護醇；d)使受保護醇與諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下反應且隨後以N,N-二甲基乙醯胺在-78℃至室溫範圍內之溫度下乙醯化；e)在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下執行縮酮形成；f)在諸如TBAF之標準條件下在諸如THF之溶劑中在約室溫或0℃之溫度下將矽烷基保護基去保護；g)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行甲磺醯化。
可藉由使市售1-甲基環戊醇與溴在諸如K2 CO3 之鹼存在下在諸如氯仿之溶劑中在約0℃之溫度下反應，接著在諸如TsOH之催化劑存在下以乙二醇保護，從而製備2-(4-溴-丁基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環。
可如對於甲烷磺酸6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯所述，但以市售1,3-二溴苯為起始來製備甲烷磺酸3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄酯。
可如對於甲烷磺酸6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯所述,但以市售2,4-二溴吡啶為起始來製備甲烷磺酸4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯。
可藉由以下程序製備甲烷磺酸2-乙醯基-吡啶-4-基甲酯：a)使市售2,4-二溴吡啶與諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下反應且隨後以N,N-二甲基甲醯胺甲醯化；b)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中在約室溫之溫度下進行還原；c)在諸如第三丁基二甲基矽烷基氯之矽烷基保護劑存在下在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如咪唑之鹼存在下進行保護；d)以諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下進行鋰化且隨後以N，N-二甲基乙醯胺乙醯化；e)使用諸如TBAF之氟化劑在諸如THF之溶劑中在約室溫之溫度下將矽烷基醚衍生物去保護；及f)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行甲磺醯化。
可如對於甲烷磺酸2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲酯所述，但以市售2,4-二溴-噻唑為起始來製備甲烷磺酸4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲酯。
可如對於2-(5-氯甲基-呋喃-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環所述，但以市售1-(4-溴-2-。塞吩基)-乙-1-酮為起始來製備2-(4-氯甲基-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環。
可藉由以下程序製備4-氯甲基-噻唑-2-甲酸乙酯：a)使市售草胺酸乙酯與勞森試劑(Lawesson's reagent)在諸如甲苯之溶劑中在約80℃之溫度下反應；及b)以1,3-二氯丙酮在諸如甲苯之溶劑中在約110℃之溫度下環化。
可藉由A.b)下所述之程序，接著在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下在諸如乙二醇之溶劑中在約90℃之溫度下執行縮酮形成，從而由4-氯-甲基-噻唑-2-甲酸乙酯製備4-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑。
可藉由以下程序製備2-氯甲基-5-甲烷磺醯基-呋喃：a)使市售5-硝基-呋喃-2-甲酸乙酯與甲硫醇鈉在諸如DMSO之溶劑中在約100℃之溫度下反應；b)以諸如m-CPBA之氧化劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在約室溫之溫度下進行氧化；c)以諸如DiBAL之還原劑在諸如THF之溶劑中在低於室溫之溫度下進行還原；及d)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如二氯甲烷之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行氯化。
可藉由以下程序製備甲烷磺酸5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲酯：a)使市售2-溴-噻唑-5-甲醛與三甲基鋁在諸如二氯甲烷之溶劑中在約0℃之溫度下反應；b)以諸如MnO2 之氧化劑在諸如乙腈之溶劑中在約室溫之溫度下進行氧化；c)在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下執行縮酮形成；d)以諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下進行鋰化且隨後以N,N-二甲基甲醯胺甲醯化；e)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中在約室溫之溫度下進行還原；f)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行甲磺醯化。
可藉由以下程序製備5-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑：a)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中在約室溫之溫度下還原市售2-溴-噻唑-5-甲醛；b)使用第三丁基二甲基矽烷基氯在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如咪唑之鹼存在下保護醇；c)以諸如正丁基鋰之有機鋰試劑在諸如乙醚之溶劑中在約-78℃之溫度下進行鋰化且隨後以N，N-二甲基乙醯胺乙醯化；d)在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下在諸如乙二醇之溶劑中在約95℃之溫度下執行縮酮形成；e)使用諸如TBAF之氟化劑在諸如THF之溶劑中在約室溫之溫度下將矽烷基醚衍生物去保護；及f)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行氯化。
可如對於5-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑所述，但以市售4-溴-噻吩-2-甲醛為起始來製備2-(5-氯甲基-噻吩-3-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環。
可藉由以下程序製備甲烷磺酸4-乙醯基-噁唑-2-基甲酯：a)使市售3-苯基-丙烯醯胺與3-溴-2-側氧基-丙酸乙酯在諸如NaHCO3 之鹼存在下在諸如THF之溶劑中在約60℃之溫度下進行噁唑形成反應；b)使用(例如)矽膠支撐之NaIO4 及諸如RuCl3 水合物之金屬錯合物在諸如二氯甲烷之溶劑中在約室溫之溫度下進行氧化裂解；c)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如EtOH之溶劑中在約0℃之溫度下進行還原；d)使用第三丁基二甲基矽烷基氯在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如咪唑之鹼存在下保護醇；e)以諸如DiBAL之還原劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在約-78℃之溫度下還原成醛；f)與三甲基鋁在諸如二氯甲烷之溶劑中在約0℃之溫度下反應；g)以諸如MnO2 之氧化劑在諸如乙腈之溶劑中在約室溫之溫度下進行氧化；h)使用諸如TBAF之氟化劑在諸如THF之溶劑中在約室溫之溫度下將矽烷基醚衍生物去保護；及i)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行甲磺醯化。
可藉由以下程序製備甲烷磺酸2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲酯：a)使市售3-苯基-丙烯醯胺與3-溴-2-側氧基-丙酸乙酯在諸如NaHCO3 之鹼存在下在諸如THF之溶劑中在約60℃之溫度下進行噁唑形成反應；b)使用(例如)矽膠支撐之NalO4 及諸如RuCl3 水合物之金屬錯合物在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在約室溫之溫度下進行氧化裂解；c)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如EtOH之溶劑中在約0℃之溫度下進行還原；d)使用第三丁基二甲基矽烷基氯在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如咪唑之鹼存在下保護醇；e)以諸如DiBAL之還原劑在諸如THF之溶劑中在約0℃之溫度下還原成醇；f)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下在約0℃之溫度下進行甲磺醯化。
可使用以下程序製備2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-5-氯甲基-噁唑：a)使市售噁唑與諸如氯化異丙基鎂之有機鎂試劑，在諸如THF之溶劑中，在約-15℃之溫度下反應，隨後以N-甲氧基-N-甲基乙醯胺在-15℃至室溫範圍內之溫度下乙醯化；b)以諸如NaBH4 之還原劑在諸如MeOH之溶劑中，在約室溫之溫度下進行還原；c)使用第三丁基二甲基矽烷基氯，在諸如咪唑之鹼存在下，在諸如THF之溶劑中保護醇；d)使受保護醇與諸如第三丁基鋰之有機鋰試劑在諸如THF之溶劑中，在-78℃至-40℃範圍內之溫度下反應，且隨後以N,N-二甲基-甲醯胺在-78℃至室溫範圍內之溫度下甲醯化；e)以諸如NaBH4 之還原劑，在諸如MeOH之溶劑中，在約室溫之溫度下進行還原；g)使用諸如甲烷磺醯基氯之試劑，在諸如CH2 Cl2 之溶劑中，在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下，在約0℃之溫度下進行氯化。
可使用以下程序製備2-氯甲基-5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噁唑：a)以諸如正丁基鋰之有機鋰試劑，在諸如THF之溶劑中，在約-78℃之溫度下，使市售噁唑鋰化，且隨後添加DMF；b)以諸如NaBH4 之還原劑，在諸如MeOH之溶劑中，在約0℃之溫度下進行還原；c)使用第三丁基二甲基矽烷基氯，在諸如咪唑之鹼存在下，在諸如THF之溶劑中保護醇；d)以諸如第三丁基鋰之有機鋰試劑，在諸如THF之溶劑中，在-78℃至-40℃範圍內之溫度下鋰化，且隨後以DMF，在-78℃至室溫範圍內之溫度下甲醯化；e)與三甲基鋁在諸如二氯甲烷之溶劑中，在約0℃之溫度下反應；f)以諸如MnO2 之氧化劑，在諸如乙腈之溶劑中，在約室溫之溫度下進行氧化；g)在原甲酸三甲酯及諸如LiBF4 之催化劑存在下，在諸如乙二醇之溶劑中，在約95℃之溫度下形成縮酮，且脫除矽烷基保護基；h)使用(例如)Ms-Cl在諸如Et3 N及DMAP之鹼存在下，在諸如CH2 Cl2 之溶劑中，在約0℃之溫度下將醇氯化。
式R1 -E-COCl之氯甲酸酯或酸氯化物或式R1 -E-COOH之羧酸可購得或根據熟知方法(例如)自市售苯甲酸、苯甲醛、苄醇或其雜環類似物合成。
亦為結構8之化合物的式R1 -E-COOH之酸在此項技術中係熟知的或係根據下文所述之方法製備得之。
可如流程1中所述藉由使3-側氧基-丙酸酯衍生物與亞硝酸鈉之水溶液在諸如冰乙酸之酸存在下反應來製備R3 表示Me之結構8之化合物。隨後以乙酸酐在諸如冰乙酸之酸及催化量之諸如氯化汞或氯化鋅之金屬氯化物及鋅粉存在下使肟轉化，接著在諸如亞硫醯氯之脫水條件下在氯仿中進行環化，接著使用此項技術中已知之方法使酯官能基皂化，該方法諸如以諸如NaOH之鹼在諸如乙醇/水或THF之溶劑或溶劑混合物中處理，進而提供所要之酸衍生物。個別3-側氧基-丙酸酯衍生物可購得或在此項技術中係熟知的。
或者，可如流程2中所述藉由使3-側氧基-丙酸酯衍生物與4-乙醯胺基-苯磺醯基疊氮化物及諸如Et3 N之鹼的溶液反應來製備結構8之化合物。隨後以羧醯胺衍生物及諸如肆(乙酸根基)二銠(II)二水合物之催化劑處理，接著使用三苯基膦及碘在諸如Et3 N之鹼存在下進行環化，進而提供個別酯衍生物。使用此項技術中已知之方法(諸如以諸如NaOH之鹼在諸如乙醇/水或THF之溶劑或溶劑混合物中處理)使酯官能基皂化，進而提供所要之酸衍生物。個別3-側氧基-丙酸酯衍生物可購得或在此項技術中係熟知的。
或者，可如流程2b中所述藉由使式R1 COOH之酸衍生物之溶液與異氰基乙酸甲酯在諸如碳酸鉀倍半水合物或DIPEA之鹼及DPPA存在下在諸如DMF之溶劑中反應來製備R3 表示氫的結構8之化合物。使用此項技術中已知之方法(諸如以諸如NaOH之鹼在諸如乙醇/水或THF之溶劑或溶劑混合物中處理)使酯官能基皂化，進而提供個別酸衍生物。個別酸R1 COOH可購得或在此項技術中係熟知的。
或者，可如流程3中所述藉由使用諸如亞硫醯氯之試劑在諸如MeOH之溶劑中在約0℃之溫度下使3-苯基絲胺酸衍生物酯化，接著使用諸如HOBt、DCC、N-甲基嗎啉之標準條件在諸如CH2 Cl2 之溶劑中在約0℃之溫度下與羧酸衍生物R3 -COOH偶合來製備結構8之化合物。以諸如戴斯-馬丁(Dess-Martin)過碘烷之氧化劑在諸如CH2 Cl2 之溶劑中氧化醇，接著使用三苯基膦及碘在諸如Et3 N之鹼存在下進行環化，進而提供個別噁唑衍生物。可藉由使用此項技術中已知之方法(諸如以諸如LiOH水溶液之鹼在諸如二噁烷之溶劑中處理)使酯官能基皂化，從而獲得所要之酸衍生物。
舉例而言，可根據流程4藉由包含以下項之程序來獲得R1 為芳基(該基團經(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基取代)之結構8之化合物：
■使用此項技術中已知之方法(諸如以諸如LiOH水溶液之鹼在諸如THF之溶劑中處理)使經羥基-(C1 -C2 )烷基取代之5-苯基-噁唑衍生物(根據流程5或6製備)皂化；
■以諸如烷基碘之烷基鹵化物在諸如NaH之鹼存在下在諸如DMF之溶劑中使相應醇烷基化；
■使用此項技術中已知之方法(諸如以諸如NaOH之鹼在諸如乙醇/水或THF之溶劑或溶劑混合物中處理)使所得酯皂化。
舉例而言，可根據流程5藉由包含以下項之程序來獲得經羥基-(C1 -C2 )烷基取代之5-苯基-噁唑衍生物：
■類似於流程2b所述之方法，藉由使苯基-二羧酸單酯衍生物與異氰基乙酸甲酯反應來形成噁唑；
■使用此項技術中已知之任一方法選擇性皂化苯基鍵結之酯基(例如藉由以(例如)TFA使第三丁基酯發生酸催化裂解)；
■以如硼烷之還原劑將所得酸還原成個別一級醇。
或者，可(例如)根據流程6藉由包含以下項之程序來獲得經羥基-(C1 -C2 )烷基取代之5-苯基-噁唑衍生物：
藉由類似於流程2b所述之方法，使經羥基-(C1 -C2 )烷基取代之苯甲酸衍生物與異氰基乙酸甲酯反應來形成噁唑；
可藉由首先使二氯乙酸甲酯與市售苯甲醛衍生物R1 -CHO在諸如KOt-Bu之鹼存在下在諸如THF之溶劑中反應來製備結構9之化合物。如流程7中所述，藉由隨後以個別硫代醯胺在諸如MeCN之溶劑中進行轉化(環化)，接著使用此項技術中已知之方法(諸如以諸如NaOH之鹼在諸如MeOH之溶劑中處理)使酯官能基皂化，從而獲得R3 表示(C1 -C4 )烷基或環丙基的所要之結構9之化合物。個別苯甲醛R1 -CHO可購得或在此項技術中係熟知的。硫代醯胺可購得或可以勞森試劑由市售羧醯胺合成得之。
或者，如流程8中所述，藉由使二氯乙酸甲酯與市售苯甲醛衍生物R1 -CHO在諸如KOt-Bu之鹼存在下在諸如THF之溶劑中反應來獲得R3 表示氫的所要之結構9之化合物。隨後以市售硫脲進行轉化，接著以諸如碳酸氫鈉之鹼處理，進而提供胺基-噻唑衍生物。使用諸如CuBr2 之Cu(II)衍生物進行桑德邁爾(Sandmeyer)轉化，接著在諸如Pd/C、Pt/C或PtO2 之金屬催化劑存在下發生氫化，進而提供所要之酯。可使用此項技術中已知之方法(諸如以諸如NaOH之鹼在諸如MeOH之溶劑中處理)進行酯官能基之皂化。
無論何時獲得呈對映異構物混合物形式之式(I)化合物，可使用熟習此項技術者已知之方法來分離該等對映異構物：例如藉由形成非對映體鹽且進行分離或藉由HPLC經由諸如Regis Whelk-O1(R,R)(10μm)管柱、Daicel ChiralCel OD-H(5-10μm)管柱或Daicel ChiralPak IA(10μm)或AD-H(5μm)管柱之對掌性固定相來達成。對掌性HPLC之典型條件為流速為0.8至150mL/min之溶離劑A(EtOH，在諸如Et3 N或二乙胺之胺存在或不存在之情況下)與溶離劑B(己烷)之等度混合物。
實驗部分
縮寫(如本文及以上描述中所使用)
Ac　乙醯基
AcCl　乙醯基氯
AcCN　乙腈
AcOH　乙酸
aq.　水溶液
atm　大氣壓
Boc　第三丁氧基羰基
BSA　牛血清白蛋白
Bu　丁基
BuLi　正丁基鋰
ca.　約
cat.　催化
DCC　N,N'-二環己基碳化二亞胺
DIPEA　二異丙基乙胺
DiBAL　二-異丁基鋁氫化物
DMAP　4-N,N-二甲基胺基吡啶
DMF　二甲基甲醯胺
DMSO　二甲基亞碸
DPPA　二苯基磷醯基疊氮化物
EA　乙酸乙酯
EIA　酶免疫檢定
EDC　N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基-碳化二亞胺鹽酸鹽
ELSD　蒸發光散射偵測
eq.　當量
ES+　電噴霧，正離子電離
Et　乙基
ether　乙醚
Et3 N　三乙胺
EtOH　乙醇
FC　矽膠急驟柱層析
h　小時
HBTU　O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基
六氟磷酸鹽
hept　庚烷
HOBt　羥基苯并三唑
HPLC　高效液相層析
LC-MS　液相層析-質譜
m-CPBA　間-氯過苯甲酸
Me　甲基
MeOH　甲醇
min　分鐘
MPLC　中壓液相層析
MS　質譜
Ms　甲烷磺醯基
NMO　N-甲基-嗎啉-N-氧化物
NMR　核磁共振
OAc　乙酸鹽
org.　有機
p　對
p-TsOH　對-甲苯磺酸
PG　保護基
PyBOP　苯并三唑-1-基-氧基-三-吡咯啶基-鏻-　六氟-磷酸鹽
羅謝爾鹽(Rochelle's salt)酒石酸鉀鈉
rf　滯留因子
rt　室溫
sat.　飽和
SCX　強陽離子交換劑
sol.　溶液
TBA　四-正丁基銨
TBAF　氟化四-正丁基銨
TBDMS　第三丁基-二甲基-矽烷基
TBDPS　第三丁基-二苯基-矽烷基
TBTU　O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基四氟硼酸鹽
tBu　第三丁基
TFA　三氟乙酸
THF　四氫呋喃
TIPS　三-異丙基-矽烷基
TLC　薄層層析
TMS　三甲基-矽烷基
TPAP　高釕酸四丙基銨
tR 　滯留時間
TS OH　對甲苯磺酸單水合物
UV　紫外線
Vis　可見光
I化學
總則：所有溫度係以攝氏度(℃)表示。除非另有所指，否則反應在室溫下發生。
作為SCX材料，使用來自Silicycle之SCX。
以0.2mm板：Merck矽膠60 F254 進行分析型薄層層析(TLC)。以0.2或0.5mm板：Merck矽膠60 F254 進行製備型薄層層析(TLC)。以UV或以KMnO4 (3g)、K2 CO3 (20g)、NaOH 5%(3mL)及H2 O(300mL)之溶液，隨後加熱來進行偵測。
使用矽膠60 Merck(0.063-0.200 mm)或Macherey-Nagel矽膠(0.063-0.200mm)進行急驟柱層析(FC)及過濾；以EA、庚烷、CH2 Cl2 、CHCl3 、MeOH或其混合物來溶離。
使用來自International sorbent technology之SPE Flash SI II管柱進行MPLC，以EA、庚烷、CH2 Cl2 、MeOH或其混合物來溶離。
LC-MS-條件01(若未另外指示)：分析：具有Agilent 1100二元泵及DAD之Thermo Finnigan MSQ Surveyor MS。管柱：來自Agilent Technologies之Zorbax SB-AQ 5μm，4.6×50mm ID。溶離劑：A:H2 O+0.04% TFA；B：AcCN；梯度：經1分鐘5% B→95% B。流速：4.50mL/min。偵測：UV/Vis+MS，tR 係以分鐘給出。
LC-MS-條件02(若未另外指示)：分析：具有Agilent 1100二元泵及DAD之Thermo Finnigan MSQ Plus MS。管柱：來自Agilent Technologies之Zorbax SB-AQ 5μm，4.6×50mm ID。溶離劑：A:H2 O+0.04% TFA；B:AcCN；梯度：經1分鐘5%B→95%B。流速：4.50mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD+MS，tR 係以分鐘給出。
LC-MS-條件05(若未另外指示)：分析：Dionex GHP 3200二元泵，MS：Thermo MSQ Plus，DAD：Dionex PDA 3000，ELSD:Sedere Sedex 85。管柱：來自Waters之Xbridge C18 5μM，4.6×50 mm ID，其已在Dionex TCC-3200隔室中恆溫。溶離劑：A:H2 O+0.04%TFA；B:AcCN。方法：梯度：經1.0分鐘5%B→95%B。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD 及MS，tR係以分鐘給出。
LC-MS-條件05b(若未另外指示)：分析：Dionex GHP 3200二元泵，MS:Thermo MSQ Plus，DAD：Dionex PDA 3000，ELSD:Sedere Sedex 85。管柱：來自Agilent Technologies之Zorbax Extend C18 1.8μM，4.6×20mm，其已在Dionex TCC-3200隔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：經1.0分鐘5%B→95%B。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD及MS，tR 係以分鐘給出。
製備型HPLC：來自Waters之 X-Bridge C18 5μm，50×19mm ID。溶離劑：A:H2 O+0.5%NH4 OH；B:AcCN；梯度：經5分鐘10%B→90%B。流速：40.0mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD。
對掌性分析型HPLC：a)Regis Whe1k管柱，4.6×250mm，10μm。溶離劑A:EtOH+0.05%Et3 N。溶離劑B：己烷。流速：1mL/min。b)ChiralPak AD，4.6×250mm，5μm。溶離劑A：EtOH+0.05% Et3 N。溶離劑B：己烷。流速：1mL/min。c)ChiralCel OD，4.6×250mm，10μm。溶離劑A：EtOH+0.1% Et3 N。溶離劑B：己烷。流速：0.8mL/min。
對掌性製備型HPLC：a)Regis Whelk 01管柱，50×250mm。流速：100mL/min。b)ChiralPak AD，20×250mm。流速：10mL/min。c)ChiralCel OD，20μm，50mm×250mm。流速：100mL/min。
NMR：Bruker Avance 400(400MHz)；Varian Mercury 300(300MHz)；相對於所用之溶劑，化學位移係以ppm給出；多重性：s=單峰；d=二重峰；t=三重峰；q=四重峰；p=五重峰；hex=六重峰；hept=七重峰；m=多重峰；br=寬峰；偶合常數係以Hz給出。
以下實例說明本發明但完全不限制其範疇。
通用程序
通用程序A：醯胺偶合：
在玻璃小瓶中，在惰性氣氛(N2 )下，向稱重於玻璃小瓶中之酸(1.5當量)中添加胺基三唑(1.0當量)於CH2 Cl2 中之溶液(0.1M)。添加HOBt(2.0當量)、DMAP(0.25當量)及DIPEA(2.0當量)於CH2 Cl2 (每mmol HOBt，10mL)中之溶液，接著添加EDC(1.5當量)。將所得混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物傾倒於含有經1M HCl(每g，1.0mL)處理之矽藻土(來自Separtis之HM-N)之注射器上。以CH2 Cl2 (3×1mL)溶離產物且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序B：二氧戊環去保護(1)：
在玻璃小瓶中，在惰性氣氛(N2 )下，以1N HCl(2.7當量)處理二氧戊環(1.0當量)於THF中之0.07M溶液且在室溫下攪拌反應混合物直至完成。添加水且以EA將產物萃取兩次。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序C：二氧戊環去保護(2)：
向含有二氧戊環於MeOH中之0.05M溶液之玻璃小瓶中添加SCX矽膠(每0.05mmol二氧戊環，70mg)且將反應混合物在室溫下攪拌18h。過濾混合物且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序D：胺基甲酸酯形成(1)：
步驟1：
在玻璃小瓶中，在惰性氣氛(N2 )下，以碳醯氯(1.3當量，於甲苯中之20%溶液)處理醇(1.3當量)於CH2 C12 中之0.065M溶液。將所得混合物在室溫下攪拌隔夜。接著，將反應混合物傾倒於含有經1M NaOH(每g，1.25mL)處理之矽藻土(來自Separtis之HM-N)之注射器上。以CH2 Cl2 (3×1mL)溶離產物且在減壓下移除溶劑。
步驟2：
以適當胺基三唑衍生物(1.0當量)及DIPEA(2.0當量)於CH2 Cl2 (每mmol胺基三唑衍生物，20mL)中之溶液處理氯甲酸酯且將所得混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物傾倒於含有經1M HCl(每g，1.0mL)處理之矽藻土(來自Separtis之HM-N)之注射器上。以CH2 Cl2 (3×1mL)溶離產物且在減壓下移除溶劑。藉由HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序E：酯水解：
以1M NaOH水溶液(2.0當量)處理個別羧酸酯(1.0當量)於THF與例如MeOH或EtOH的相應烷基醇之3:1混合物中之0.5M溶液。在攪拌3h後，形成白色懸浮液且在減壓下移除有機揮發物。將剩餘混合物以水(THF與MeOH之3:1混合物之量的一半)稀釋，以冰浴冷卻且藉由添加1M HCl水溶液來酸化(pH=3-4)。過濾懸浮液且以冷水洗滌殘餘物以在乾燥後提供所要之甲酸衍生物。
通用程序F：2-乙醯基胺基-3-側氧基-丙酸酯衍生物之合成：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將個別3-側氧基-丙酸酯衍生物(1.0當量)於冰乙酸中之2.5M溶液冷卻至10℃且在該溫度下添加NaNO2 (1.16當量)於水中之8.2M溶液。在添加完成(15min)後，使溶液升溫至室溫且攪拌2h。接著，將溶液傾倒於水(冰乙酸之體積的5.3倍)中且在數分鐘後晶體開始出現。以冰浴冷卻此懸浮液且藉由過濾收集晶體。以冷水將濾餅洗滌數次，且藉由與甲苯在減壓下共沸蒸餾來移除水以提供個別2-羥基亞胺基-3-側氧基-丙酸酯衍生物，將其溶解於乙酸酐與冰乙酸(對於1.0mmol個別3-側氧基-丙酸酯衍生物而言，0.66mL)之1:1.3混合物中。向該溶液中添加乙酸鈉(0.06當量)及HgCl2 (0.002當量)。使混合物回流1h，接著冷卻至室溫且過濾。以乙醚沖洗固體，將有機濾液回收，以水洗滌3次且以1M K2 CO3 水溶液洗滌一次。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC純化粗產物以提供所要之2-乙醯基胺基-3-側氧基-丙酸酯衍生物。
通用程序G：環化(1)：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在冰/NaCl浴中將個別2-乙醯基胺基-3-側氧基-丙酸酯衍生物(1.0當量)於氯仿中之1.6M溶液冷卻至約0℃。將SOCl2(1.4當量)添加至經攪拌溶液中且將溫度保持在約0℃下達30分鐘。接著，將溶液在回流下攪拌1小時。添加另外0.25當量之SOCl2 且使反應混合物再回流1小時。以1M K2 CO3 水溶液中止過量SOCl2 。將水層以乙醚萃取兩次。將所組合之有機相以水洗滌一次且經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供所要噁唑衍生物。
通用程序H：環化(2)：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將Et3 N(4.1當量)，接著個別2-(羰基-胺基)-3-側氧基-丙酸酯衍生物(1.0當量)於CH2 Cl2 中之0.1M溶液添加至三苯基膦(2.0當量)及碘(2.0當量)於CH2 Cl2 中之0.2M溶液中。在室溫下將反應混合物攪拌1.5h。在減壓下移除溶劑且藉由FC純化殘餘物以提供所要噁唑衍生物。
通用程序I：N插入：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，經1.5h將重氮基衍生物(1.0當量)於1,2-二氯乙烷中之0.5M溶液添加至羧醯胺衍生物(1.0當量)及乙酸銠(II)(肆(乙酸根基)二銠(II)二水合物，0.05當量)於1,2-二氯乙烷(每mmol羧醯胺衍生物，3mL)中之回流溶液中。接著，在回流下將反應混合物攪拌1.5h。在減壓下移除溶劑且藉由FC純化殘餘物以提供所要之2-(羰基-胺基)-3-側氧基-丙酸酯衍生物。
通用程序J：重氮化：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以4-乙醯胺基苯磺醯基疊氮化物(1.0當量)、接著以Et3 N(3.0當量)處理3-側氧基-丙酸酯衍生物(1.0當量)於AcCN中之0.17M溶液。在室溫下將反應混合物攪拌1h。在減壓下移除溶劑，在乙醚-石油醚中濕磨殘餘物且過濾。在減壓下移除溶劑且藉由FC純化殘餘物以提供所要重氮基衍生物。
通用程序K：克來森縮合(Claisen condensation)
A)在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以數滴DMF、接著以乙二醯氯(1.3當量)處理酸衍生物(1.0當量)於1,2-二氯乙烷中之1.3M溶液。將反應混合物在室溫下攪拌3h，接著在80℃下攪拌20min。在減壓下移除溶劑。
B)在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在10℃下以氯化鎂(2.5當量)處理丙二酸單乙酯鉀鹽(2當量)於乙腈中之0.83M溶液且將懸浮液在10℃下攪拌30min且在室溫下攪拌3h。將反應混合物冷卻至0℃且經15min以在A下製備之酸氯化物之溶液、接著以Et3 N(2當量)逐滴處理。在室溫下將所得懸浮液攪拌20h。在減壓下移除溶劑且以甲苯汽提殘餘物。將殘餘物溶解於甲苯(每mmol丙二酸單乙酯鉀鹽，1.5mL)中且在10℃下以與甲苯相同量之4M HCl處理。將有機層以4M HCl、水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC純化殘餘物以提供所要衍生物。
通用程序L：二氧戊環去保護(3)：
向含有二氧戊環於MeOH中之0.05M溶液的玻璃小瓶中添加矽膠結合之對甲苯磺酸(每0.05mmol二氧戊環，70mg，來自Silicycle之R60530B矽膠結合之對甲苯磺酸)，且將反應混合物在室溫下攪拌18h。過濾混合物。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序M：環化(3)：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以碳酸鉀倍半水合物或者DIPEA(1.2當量至1.5當量)、接著以異氰基乙酸甲酯(1.5當量至3.2當量)於DMF中之2.0M溶液處理酸(1.0當量)於DMF中之0.5M溶液，且將混合物在室溫下攪拌5min。將反應混合物冷卻至0℃且以DPPA(1.1當量)於DMF中之0.67M溶液處理。將所得懸浮液在0℃下攪拌2h且在室溫下攪拌15h。接著，將其傾倒於EA與甲苯之1:1混合物中，且將有機層以水、10%檸檬酸、水及飽和NaHCO3 水溶液洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC純化殘餘物以提供所要衍生物。
通用程序N：二氧戊環去保護(4)：
在玻璃小瓶中，在惰性氣氛(N2 )下，以甲酸(與水相同之體積)處理二氧戊環(1.0當量)於水中之0.1M溶液，且在範圍介於0℃與50℃之間的溫度(較佳為室溫)下攪拌反應混合物。使用1N NaOH將pH值調整至8-9且以EA將產物萃取兩次。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序O：胺基甲酸酯形成(2)：
在玻璃小瓶中，在惰性氣氛(N2 )下，向適當胺基三唑衍生物(1.0當量)於AcCN(或CH2 Cl2 )中之溶液(0.05M溶液)中添加氯甲酸4-硝基苯酯(1.1當量)及DIPEA(1.0當量)。在惰性氣氛下，將混合物攪拌30min，且隨後將其轉移至含有適當醇(1.4當量)之玻璃小瓶中。在添加DIPEA(1.0當量)後，將混合物在60℃下攪拌12h。將反應混合物傾倒於含有經1M NaOH(每g，1.25mL)處理的矽藻土(來自Separtis之HM-N)之注射器上。以CH2 Cl2 (3×1mL)溶離產物。在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序P：格林納加成：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下以適當環丙基或烷基溴化鎂(4.0當量)處理醛(1.0當量)於THF中之0.1M溶液。將反應混合物在-78℃下攪拌90min且在室溫下攪拌45min，隨後藉由傾倒於飽和NH4 Cl水溶液中來中止，以EA萃取，且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由Fc純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序Q：醇氧化作用：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以NMO(3.0當量)處理醇(1.0當量)於CH2 Cl2 中之0.1M溶液且將反應混合物攪拌5min。接著添加TPAP(0.1當量)，且將反應混合物在室溫下攪拌2h且隨後在減壓下移除溶劑。藉由Fc純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序R：縮合：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，將醛衍生物(1當量)於二氯-乙酸甲酯(1.0當量)中之溶液經1h添加至KOt-Bu(1.0當量)於THF中之1.45M懸浮液中。將反應混合物在-78℃下攪拌5h且在室溫下攪拌隔夜。在減壓下移除溶劑且將殘餘物溶解於EA中且以水洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮以提供相應3-氯-2-側氧基-丙酸甲酯衍生物。
通用程序S：環化(4)：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將個別硫代醯胺(1.0當量)於MeCN中之0.5M溶液以及分子篩4(每mmol硫代醯胺，91mg)添加至個別3-氯-2-側氧基-丙酸酯衍生物(1.0當量)於MeCN中之2.2M溶液中。在室溫下攪拌5h後，以冰浴冷卻混合物且過濾出所獲沈澱物。將殘餘物以冷MeCN洗滌，加以乾燥，溶解於MeOH(如用於硫代醯胺之MeCN之量的1.12倍)中且在50℃下攪拌6h。在減壓下移除溶劑以提供相應噻唑-4-甲酸酯衍生物。
通用程序T：環化(5)：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將3-氯-2-側氧基-丙酸酯衍生物(1.0當量)於丙酮中之0.57M溶液添加至硫脲(1.0當量)於丙酮中之0.72M溶液中。將反應混合物在57℃下攪拌隔夜。過濾所冷卻之反應混合物且在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於水中以獲得0.2M溶液，將其以飽和NaHCO3 水溶液處理直至達到pH 7。接著，以乙醚萃取混合物，將有機層組合，經MgSO4 乾燥且在減壓下移除溶劑以提供所要之2-胺基-噻唑衍生物。
通用程序U：桑德邁爾反應(SandMeyer reaction)：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在5℃下，以亞硝酸異戊酯(1.45當量)謹慎處理CuBr2 (0.97當量)於AcCN中之0.18M溶液。將反應混合物攪拌30min且接著逐份添加2-胺基-噻唑-4-甲酸酯衍生物(0.86當量)。將所得混合物在室溫下攪拌15min，接著在40℃下攪拌30min且在65℃下攪拌1h。在減壓下移除溶劑且藉由FC純化殘餘物以提供所要溴基衍生物。
通用程序V：去鹵化：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在H2 氣氛下，以Pd/C(10% Pd，對於1mmol溴化物而言，200mg)還原溴化物(1.0當量)於EtOH中之0.16M溶液。經矽藻土過濾反應混合物且在減壓下移除溶劑以提供所要之還原衍生物。
通用程序W：酯化：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以亞硫醯氯(1.1當量)處理酸(1.0當量)於MeOH中之1M溶液。接著，將所得混合物在室溫下攪拌隔夜。在減壓下移除揮發物並將殘餘物在EA中濕磨且過濾以提供所要化合物。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
通用程序X：醯胺偶合：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以HOBt(1.1當量)、DCC(1.1當量)、N-甲基嗎啉(1.5當量)及胺(1當量)處理酸(1.0當量)於CH2 Cl2 中之0.2M溶液。將所得混合物在室溫下攪拌2h，傾倒於5% KHSO4 中，攪拌15min，加以過濾且以CH2 Cl2 洗滌。以CH2 Cl2 萃取水相且將所組合之有機相以飽和NaHCO3 水溶液、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，加以過濾且在減壓下移除溶劑。純化殘餘物提供標題化合物。
通用程序Y：環化：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以戴斯-馬丁過碘烷(1.0當量)處理醯胺(1當量)於CH2 Cl2 中之0.13M溶液。將所得混合物在室溫下攪拌1h且經由鹼性氧化鋁(活性I)及砂之短栓塞過濾至含有三苯基膦(2.02當量)、I2 (2.0當量)及Et3 N(4.0當量)於CH2 Cl2 (與在氧化步驟中相同之量)中的新製溶液之燒瓶中。以CH2 Cl2 洗滌濾餅。在15min後，將反應混合物轉移至分液漏斗，以飽和Na2 S2 O3 水溶液處理且以CH2 Cl2 萃取。將有機層以飽和NaHCO3 水溶液洗滌，加以過濾，且在減壓下移除溶劑。純化殘餘物提供所要化合物。
通用程序Z：酯水解：
以1M NaOH水溶液(5.0當量)處理個別羧酸酯(1.0當量)於THF與例如MeOH或EtOH的相應烷基醇之1:1混合物中之0.2M溶液，且在室溫下攪拌反應混合物直至完成。藉由添加1M HCl水溶液來酸化反應混合物(pH=3-4)且以EtOAc萃取混合物。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以在乾燥後提供所要羧酸衍生物。
通用程序Z1：醯胺偶合：
在玻璃小瓶中，在惰性氣氛(N2 )下，以HATU(1.0當量)處理羧酸鋰(1.0當量)於DMF中之0.04M溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌10min。接著，添加胺(1.0當量)於DMF中之0.07M溶液，接著添加DIPEA(2.84當量)，且在室溫下攪拌所得混合物直至完成。添加水且以EtOAc將水層萃取兩次。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物來提供所要化合物。
中間物之合成5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-甲酸甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以5-氯甲基-呋喃-2-甲酸甲酯(2.66g，14.47mmol)，接著K2 CO3 (9.18g，65.75mmol)及TBA溴化物(848mg，2.63mmol)處理4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(1.50g，13.15mmol)於丙酮(26.3mL)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。在減壓下移除溶劑，添加水(50mL)且以EA(3×30mL)萃取產物，將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(50:50庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(50:50庚烷EA)=0.22。LC-MS-條件02：tR =0.90min。
[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-基1-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-10℃下以DiBAL(4.36mL，於甲苯中之1M溶液，4.36mmol)逐滴處理5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-甲酸甲酯(325mg，1.28mmol)於THF(13.0mL)中之溶液。將反應混合物在-10℃下攪拌1h，接著在室溫下攪拌1h。添加飽和羅謝爾鹽(Rochelle's salt)水溶液(40mL)且將反應混合物在室溫下攪拌1h。以EA(2×30mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(50:50庚烷-EA)純化殘餘物來提供標題化合物：TLC：rf(50：50庚烷-EA)=0.28。LC-MS-條件02：tR =0.77min。
5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (644mg，6.67mmol)處理[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-基]-甲醇(248mg，1.11mmol)於AcCN(11.0mL)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(40:60庚烷-EA)純化殘餘物來提供標題化合物：TLC：rf(40:60庚烷-EA)=0.26。LC-MS-條件02:tR =0.84min。
1-[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-基]-乙醇:
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-10℃下以三甲基鋁(0.32mL，於庚烷中之2M溶液，0.64mmo1)處理5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-甲醛(180mg，0.81mmol)於CH2 Cl2 (8.0mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌2h，接著傾倒於飽和NH4 C1水溶液(5mL)上，以CH2 Cl2 (10.0mL)、接著1N HCl(10mL)稀釋。以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(50:50庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物:TLC：rf(50:50庚烷-EA)=0.31。LC-MS-條件02:tR =0.82min。
1-[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-基]-乙酮:
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (238mg，2.47mmol)處理1-[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-基]-乙醇(98mg，0.41mmol)於AcCN(4.0mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌2天，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.86min。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在惰性氣氛(N2 )下，在裝備有磁性攪拌棒及迪恩-斯達克裝置(Dean-Stark)之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，以原甲酸三甲酯(0.17mL，1.52mmol)及四氟硼酸鋰(14mg，0.15mmol)處理1-[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-呋喃-2-基]-乙酮(180mg，0.76mmol)於乙二醇(0.85mL，15.24mmol)中之溶液。將所得混合物加熱至95℃隔夜。使反應混合物冷卻至室溫。添加NaHCO3 (10mL)及EA(10mL)且以EA(2×10mL)萃取水相。將所組合之有機萃取物以鹽水(10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，加以過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(60:30庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(60:30庚烷-EA)=0.31。LC-MS-條件02：tR =0.94min；[M+H]+ =281.01。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(218mg，0.78mmol)、鐵粉(132mg，2.33mmol)與NH4 Cl(210mg，3.89mmol)在EtOH(4.0mL)與水(2.0mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌0.5h。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加1M NaOH(20mL)。以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.71min；[M+H]+ =251.16。
2-呋喃-2-基-2-甲基-[1,3]二氧戊環：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(100.0mL，908.0mmol)、接著LiBF4 (7.00g，75mmol)處理1-呋喃-2-基-乙酮(50.00g，454.0mmol)於乙二醇(500.0mL)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱隔夜。添加飽和NaHCO3 水溶液(500mL)且以EA(500mL)萃取混合物。將有機萃取物以鹽水(2×250mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，加以過濾且在減壓下移除溶劑。藉由蒸餾純化殘餘物(11毫巴，71-73℃)來提供呈無色油狀之標題化合物。
[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向n-BuLi(14.6mL，於己烷中之1.6M溶液，23.35mmol)於THF(21mL)中之溶液中逐滴添加2-呋喃-2-基-2-甲基-[1,3]二氧戊環(3.00g，19.46mmol)於THF(6.0mL)中之溶液。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌1h，隨後逐滴添加DMF(4.52mL，58.38mmol)。將反應混合物在-78℃下攪拌1h。添加飽和NH4 Cl水溶液(50mL)且以EA(2×50mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供5.91g呈橙色油狀之粗5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-甲醛。LC-MS-條件02：tR =0.75min；[M+H]+ =183.23。在惰性氣氛(N2 )下將粗物質溶解於MeOH(59.0mL)中且在0℃下經20min以NaBH4 (1.53g，38.92mmol，5等份)逐份處理。將反應混合物在室溫下攪拌45min。將反應混合物傾倒於水(80mL)上，且以EA(2×60mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(50:50庚烷-EA)純化殘餘物來提供標題化合物：TLC：rf(50:50庚烷-EA)=0.27。LC-MS-條件02：tR =0.65min；[M+H]+ =185.28。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(3.14mL，22.59mmol)、接著DMAP(212mg，1.74mmol)及Ms-Cl(1.62mL，20.85mmol)處理[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基]-甲醇(3.20g，17.37mmol)於無水CH2 Cl2 (32.0mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，將反應混合物以水(30mL)中止，以CH2 Cl2 (30mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供4.49g呈棕色油狀之粗2-(5-氯甲基-呋喃-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環。在惰性氣氛(N2 )下，以4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(1.97g，17.27mmol)、K2 CO3 (7.16g，51.82mmol)、接著TBA溴化物(1.11g，3.45mmol)處理於丙酮(43mL)中之粗物質。將反應混合物在室溫下攪拌2天。添加水(30mL)，接著添加EA(40mL)。以EA(40mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。
藉由FC(60:40庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈橙色油狀之標題化合物：TLC：rf(60:40庚烷-EA)=0.28。LC-MS-條件02：tR =0.95min；[M+H]+ =281.01。
2-(5-氯甲基-呋喃-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(3.44mL，22.80mmol)、接著DMAP(232mg，1.90mmol)及Ms-Cl(1.77mL，22.80mmol)處理[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基]-甲醇(3.50g，19.00mmol)於無水CH2 Cl2 (35.0mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，將反應混合物以水(40mL)中止，以CH2 Cl2 (40mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(8:2:0.1庚烷-EA-Et3 N)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(4:1庚烷-EA)=0.35。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以DIPEA(2.63mL，15.34mmol)處理4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(875mg，7.67mmol)於DMF(7.0mL)中之溶液。30min後，添加2-(5-氯甲基-呋喃-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環(1.87g，9.21mmol)於DMF(7.0mL)中之溶液且將反應混合物在50℃下攪拌16h。添加水(100mL)，接著添加EA(100mL)。以EA(100 mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈橙色油狀之標題化合物：TLC：rf(2:1庚烷-EA)=0.26。LC-MS-條件02：tR =0.95min；[M+H]+ =281.01。
6-溴-己-2-酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以K2 CO3 (33.11g，239.62mmol)處理市售1-甲基環戊醇(4.00g，39.94mmol)於CHCl3 (130mL)中之溶液且將反應混合物攪拌15min。接著添加溴(10.23mL，199.68mmol)且將反應混合物在0℃下攪拌2..5h。將反應混合物緩慢傾倒於經冰冷凍之飽和Na2 S2 O3 水溶液(100mL)上。將有機層以水(2×250mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(梯度庚烷→75:25庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(75:25庚烷-EA)=0.36。1 H NMR(400MHz,CDCl3 )δ1.66-1.80(m,2H),1.82-1.93(m,2H),2.15(s,3H),2.48(t,J=7.3Hz,2H),3.41(t,J=6.5Hz,2H)。
2-(4-溴-丁基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環：
在惰性氣氛(N2 )下，在裝備有磁性攪拌棒及迪恩-斯達克裝置之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，以乙二醇(10.4mL，186.92mmol)及TsOH(35mg，0.19mmol)處理6-溴-己-2-酮(3.34g，18.65mmol)於甲苯(71.3mL)中之溶液。將反應混合物加熱至回流，歷時3h，使其冷卻至室溫，且添加飽和NaHCO3 水溶液(100mL)及乙醚(100mL)，且將水相以水(2×100mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供標題化合物。1 H NMR(400MHz,CDCl3 )δ1.34(s,3H),1.50-1.65(m,2H),1.65-1.75(m,2H),1.84-1.98(m,2H),3.43(t,J=6.8Hz,2H),3.90-4.04(m,4H)。
2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-丁基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下,以2-(4-溴-丁基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環(215mg,0.96mmol)於AcCN(1.0mL)中之溶液處理4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(100mg，0.88mmol)及Cs2 CO3 (315mg，0.96mmol)於AcCN(1.0mL)中之溶液。將反應混合物在80℃下攪拌16h。添加水(20mL)，接著添加EA(30mL)。以EA(30mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供標題化合物：TLC：rf(2:1庚烷-EA)=0.33。LC-MS-條件02：tR=0.92min。
2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-丁基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-丁基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(250mg，0.98mmol)、鐵粉(165mg，2.93mmol)及NH4 Cl(264mg，4.88mmol)在EtOH(3.0mL)與水(1.5mL)之混合物中之混合物在85℃下攪拌30min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加水(20mL)。以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淺黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.66min；[M+H]+ =227.47。
[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向市售2-甲基-2-噻吩-2-基-[1,3]二氧戊環(5.00g，28.49mmol)於THF(l45.0mL)中之溶液中逐滴添加N,N,N',N'-四甲基-乙二胺(4.41mL，29.06mmol)，接著添加n-BuLi(18.14mL，於己烷中1.6M溶液，29.06mmol)，將溫-度保持在-78℃。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌2h，隨後逐滴添加DMF(6.74mL，87.22mmol)。移除冷卻浴且將反應混合物攪拌16h。將反應混合物傾倒於飽和NaH4 Cl水溶液(200mL)上，且以EA(2×200mL)萃取。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之粗5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-甲醛。LC-MS-條件02：tR =0.87min；[M+ACCN]+ =240.32。在惰性氣氛(N2 )下，將粗物質溶解於MeOH(51.2mL)中且在0℃下經20min以NaBH4 (1.35g，34.19mmol，5等份)逐份處理。將反應混合物在室溫下攪拌45min。將反應混合物傾倒於水(90mL)上，且以EA(2×225mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(50:50庚烷-EA)純化殘餘物來提供標題化合物：TLC：rf(50:50庚烷-EA)=0.40。LC-MS-條件02：tR =0.73min；[M+H]+ =201.46。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(2.26mL，16.23mmol)、接著DMAP(152mg，1.25mmol)及Ms-Cl(1.16mL，14.98mmol)處理[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基]-甲醇(2.5g，12.48mmol)於無水CH2 Cl2 (25.0mL)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌2h，隨後以水(30mL)中止，以CH2 Cl2 (50mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供2.16g呈黃色油狀之粗2-(5-氯甲基-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環。在室溫下，以經DIPEA(2.76mL，16.13mmol)預處理30min之4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(226mg，2.00mmol)於DMF(15.0mL)中的溶液處理粗物質(2.11g)於DMF(15mL)中之溶液。將所得混合物在50℃下攪拌隔夜。添加水(100mL)，接著添加EA(100mL)。將有機萃取物以水(100mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(2：1庚烷-EA)=0.17。LC-MS-條件02：tR =0.98min；[M+H]+ =297.08。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(1.09g，3.68mmol)、鐵粉(623mg，11.05mmol)與NH4 Cl(995mg，18.41mmol)在EtOH (10.0mL)與水(5.0mL)之混合物中之混合物在85℃下攪拌20min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (30mL)，接著添加1M NaOH(30mL)。以CH2 C12 (2×20mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.78min；[M+H]+ =267.30。
1-(3-溴-苯基)-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下以n-BuLi(4.0mL，於己烷中之2.5M溶液，10.00mmol)處理1,3-二溴苯(2.45g，10.07mmol)於THF(25.0mL)中之懸浮液。將反應混合物攪拌30min，隨後添加N,N-二甲基乙醯胺(1.50mL，16.13mmol)且接著使溶液經1h升溫至室溫。接著添加飽和NH4 Cl水溶液且以Et2 O(3×50mL)萃取水層，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(10:1庚烷-EA)=0.28。LC-MS-條件02：tR =0.95min。
2-(3-溴-苯基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(1.50mL，13.68mmol)、接著LiBF4 (131mg，1.37mmol)處理1-(3-溴-苯基)-乙酮(1360mg，6.83mmol)於乙二醇(8.00mL，143.46mmol)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱15h。添加飽和Na2 CO3 水溶液且將混合物以乙醚萃取兩次且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(10:1庚烷-EA)=0.34。LC-MS-條件02：tR =1.01min。
3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苯甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向2-(3-溴-苯基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環(944mg，3.88mmol)於THF(20.0mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(1.60mL，於己烷中之2.5M溶液，4.00mmol)。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌30min，隨後逐滴添加DMF(0.40mL，5.17mmol)。使反應混合物經1h升溫至室溫。添加飽和NH4 Cl水溶液且將混合物以Et2 O萃取三次。將所組合之有機萃取物經NaSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淺黃色油狀之粗標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.87min。
[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苯基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，向3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苯甲醛(896mg，4.66mmol)於MeOH(10.0mL)中之冰冷溶液中添加NaBH4 (228mg，5.79mmol，4等份)。接著，在室溫下將反應混合物攪拌1h。添加水且以EA將混合物萃取兩次。將所組合之有機萃取物以鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(50:50庚烷-EA)=0.28。LC-MS-條件02：tR =0.74min；[M+H]+ =195.71。
甲烷磺酸3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以Et3 N(0.75mL，5.33mmol)、接著DMAP(49mg，0.41mmol)及Ms-Cl(0.40mL，5.15mmol)處理[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苯基]-甲醇(786mg，4.05mmol)於無水CH2 Cl2 (10.0mL)中之溶液。在0℃下攪拌1h後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(80:20至20:10庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.91min。
2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以DIPEA(0.15mL，0.87mmol)處理4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(50mg，0.43mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液。30min後，添加(106mg，0.52mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液且將反應混合物在50℃下攪拌3天。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.42。LC-MS-條件02：tR =0.99min。
2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(33mg，0.11mmol)、鐵粉(19mg，0.34mmol)及NH4 Cl(31mg，0.57mmol)在EtOH(2.0mL)與水(1.0mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌1h。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加1N NaOH(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經Na2 SO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.78min；[M+H]+ =261.13。
6-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基)-己-2-酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以DIPEA(0.34mL，2.00mmol)處理4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(114mg，1.00mmol)於DMF(1.0mL)中之懸浮液。30分鐘後，添加6-溴-己-2-酮(179mg，1.00mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液且將反應混合物在50℃下攪拌24h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(2:1庚烷-EA)=0.26。LC-MS-條件02：tR =0.86min。
2-(5,5-二氟-己基)-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，將6-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基)-己-2-酮(118mg，0.56mmol)之溶液溶解於(二乙基胺基)硫三氟化物(0.15mL，1.11mmol)中且將反應混合物在50℃下攪拌隔夜。將反應混合物傾倒於冰(20mL)上，且將混合物以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取，以水(30mL)、鹽水(30mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(4:1庚烷-EA)=0.32。LC-MS-條件02：tR =1.01min。
2-(5,5-二氟-己基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在85℃下將2-(5,5-二氟-己基)-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(71mg，0.30mmol)、鐵粉(51mg，0.91mmol)與NH4 Cl(82mg，1.52mmol)在EtOH(1.0mL)與水(0.5mL)之混合物中之混合物攪拌20min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加水(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.79min；[M+H]+=205.54。
5-甲基硫基-呋喃-2-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以甲烷硫醇酸鈉(2.05g，27.82mmol)處理市售5-硝基-呋喃-2-甲酸乙酯(5.00g，27.01mmol)於DMSO(34.5mL)中之溶液。接著，將混合物在100℃下攪拌隔夜，在室溫下以飽和NH4 Cl水溶液(250mL)處理且以EA(3×100mL)萃取水層。以飽和NaHCO3 水溶液(100mL)及鹽水(100mL)洗滌所組合之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(70:30庚烷-EA)純化殘餘物來提供標題化合物：TLC：rf(70:30庚烷-EA)=0.52。LC-MS-條件02：tR =0.96min；[M+AcCN+H]+ =228.23。
5-甲烷磺醯基-呋喃-2-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以間CPBA(3.28g，13.32mmol)謹慎處理5-甲基硫基-呋喃-2-甲酸乙酯(1.74g，9.34mmol)於CH2 Cl2 (16.0mL)中之溶液。接著，將混合物在室溫下攪拌2h，在室溫下以飽和Na2 CO3 水溶液處理且以水及鹽水洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.83min。
(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基)-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下以DiBAL-H(19.50mL，於THF中之1M溶液，19.50mmol)處理5-甲烷磺醯基-呋喃-2-甲酸乙酯(1.26g)於THF(57.0mL)中之溶液且將反應混合物在該溫度下攪拌2h。將反應混合物傾倒於羅謝爾鹽(100mL)上且在室溫下攪拌12h。以EA(2×100mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(30:70庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(30:70庚烷-EA)=0.28。LC-MS-條件02：tR =0.50min。
2-(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基甲基)-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以Et3 N(0.71mL，5.11mmol)、接著DMAP(50mg，0.39mmol)及Ms-Cl(0.37mL，4.71mmol)處理(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基)-甲醇(692mg，3.93mmol)於無水CH2 Cl2 (7.0mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (20mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供868mg呈黃色油狀之粗2-氯甲基-5-甲烷磺醯基-呋喃。將於DMF(0.7mL)中之183mg此粗物質添加至經DIPEA(0.27mL，1.59mmol)預處理1h的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(90mg，0.79mmol)於DMF(0.7mL)中之溶液中，且將反應混合物在室溫下攪拌48h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:6庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(4:6庚烷-EA)=0.36。LC-MS-條件02：tR =0.85min。
2-(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在85℃下，將2-(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基甲基)-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(62mg，0.23mmol)、鐵粉(39mg，0.68mmol)與NH4 Cl(62mg，1.14mmol)在EtOH(1.0mL)與水(0.5mL)之混合物中之混合物攪拌30min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加水(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.63min；[M+H]+ =243.27。
4-溴-噻唑-2-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，以n-BuLi(5.9mL，於己烷中之2.5M溶液，14.72mmol)處理市售2,4-二溴-噻唑(3.50g，14.41mmol)於無水Et2 O(120mL)中之溶液。將反應混合物在該溫度下攪拌30min。接著添加N,N-二甲基甲醯胺(1.35mL，14.47mmol)且使混合物在1h時期內升溫至室溫。藉由添加飽和NH4 Cl水溶液(50mL)中止反應。分離諸層且以Et2 O(3×50mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(10:1->3:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.21。LC-MS-條件02：tR=0.81min。
(4-溴-噻唑-2-基)-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將4-溴-噻唑-2-甲醛(1.68g，.75mmol)溶解於MeOH(10mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (428mg，10.86mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌1h。添加水(10mL)且以EA(3×20mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(6:1->2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.31。LC-MS-條件02：tR =0.62min[M+H]+ =194.31。
4-溴-2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將(4-溴-噻唑-2-基)-甲醇(1.37g，7.06mmol)溶解於無水CH2 Cl2 (21mL)中。在0℃下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(1.17g，7.77mmol)，接著添加咪唑(985mg，14.47mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2h。添加10% K2 CO3 水溶液(10mL)，分離諸層且以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.80。
1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑-4-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向4-溴-2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑(1.94g，6.29mmol)於無水Et2 O(50mL)中之溶液中添加n-BuLi(2.76mL，於己烷中之2.5M溶液，6.92mmol)。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌30min，隨後逐滴添加N,N-二甲基乙醯胺(1.17mL，12.58mmol)。使反應混合物在1h時期內升溫至室溫且在該溫度下攪拌20min。添加飽和NH4 Cl水溶液(20mL)，分離諸層，且以Et2 O(3×30mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1->5:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.51。LC-MS-條件02：tR=1.11min；[M+H]+ =272.39。
2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(1.46mL，13.29mmol)，接著LiBF4 (125mg，1.30 mmol)處理1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑-4-基]-乙酮(1.77g，6.52mmol)於乙二醇(7mL)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱4h。添加飽和Na2 CO3 水溶液(5mL)且以Et2 O(2×20mL)萃取混合物。將有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1->3:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈棕色油狀之標題化合物。TLC:rf(1:1庚烷-EA)=0.56。LC-MS-條件02:tR =1.11min；[M+H]+ =316.36。
[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基]-甲醇:
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以TBAF(6.2mL，於THF中之1M溶液，6.20mmol)處理2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑(1.30g，4.12mmol)於無水THF(10mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌5min且在室溫下攪拌1小時30分鐘。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(5:1->1:3庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC:rf(1:2庚烷-EA)=0.20。 LC-MS-條件02:tR =0.59min；[M+H]+ =202.48。
2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑:
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.67mL，4.79mmol)、接著DMAP(46mg，0.37mmol)及Ms-Cl(0.37mL，4.67mmol)處理[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基]-甲醇(745mg，3.70mmol)於無水CH2 Cl2 (5mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時30分鐘後，以水(5mL)中止反應。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供1.03g(定量)呈黃色油狀之粗甲烷磺酸4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲酯。將於DMF(2.0mL)中之部分此粗物質(323mg)添加至經DIPEA(0.36mL，2.100mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(120mg，1.05mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液中，且將反應混合物在50℃下攪拌24h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：2庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：2庚烷-EA)=0.33。LC-MS-條件02：tR =0.88min，[M+H]+ =298.16。
2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,31三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(145mg，0.49mmol)、鐵粉(83mg，1.46mmol)及NH4 Cl(132mg，2.44mmol)在EtOH(2.0mL)與水(1.0mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌1h。趁熱過濾反應混合物且以EtOH沖洗濾餅。在減壓下濃縮濾液且將殘餘物分溶於CH2 Cl2 (10mL)與1MNaOH水溶液(10mL)中。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物(120mg，92%)。LC-MS-條件02：tR =0.68min，M+H]+ =268.05。
1-(2-溴-吡啶-4-基)-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，以n-BuLi(5.85mL，於己烷中之2.5M溶液，14.6mmol)處理市售2,4-二溴-吡啶(3.30g，13.9mmol)於無水Et2 O(75mL)中之懸浮液。將反應混合物在該溫度下攪拌30min。接著添加N，N-二甲基-乙醯胺(2.6mL，27.9mmol)且使混合物在1h時期內升溫至室溫且在該溫度下攪拌30min。藉由添加飽和NH4 Cl水溶液(50mL)中止反應。分離諸層且以Et2 O(2×50mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1至5:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.41。LC-MS-條件02：tR =0.81min；[M+H]+ =200.61。
2-溴-4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(1.85mL，16.88mmol)接著LiBF4 (158mg，1.65mmol)處理1-(2-溴-吡啶-4-基)-乙酮(1650mg，8.25mmol)於乙二醇(8.8mL)中之混合物。將反應混合物在95℃下加熱隔夜。添加飽和Na2 CO3 水溶液(20mL)且以Et2 O(2×30mL)萃取混合物。將有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(6:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.57。LC-MS-條件02：tR =0.88min；[M+H]+ =244.19。
4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向2-溴-4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶(1950mg，7.99mmol)於無水Et2 O(40mL)中之溶液中添加n-BuLi(3.60mL，於己烷中之2.5M溶液，8.79mmol)。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌30min，隨後逐滴添加DMF(0.75mL，9.69mmol)。使反應混合物升溫至室溫且在該溫度下攪拌10min。添加飽和NH4 Cl水溶液(30mL)，分離諸層，且以Et2 O(3×30mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(10:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.40。
[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-甲醛(1100mg，5.69mmol)溶解於MeOH(15mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (278mg，7.05mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌1h。添加水且以EA(3×30mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.41min；[M+H]+ =196.51。
甲烷磺酸4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.88mL，6.29mmol)、接著DMAP(60mg，0.49mmol)及Ms-Cl(0.49mL，6.15mmol)處理[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基]-甲醇(950mg，4.87mmol)於無水CH2 Cl2 (5mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，以水(5mL)中止反應。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.76min，[M+H]+ =274.30。
4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-2-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-吡啶：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將甲烷磺酸4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯(315mg，1.15mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.36mL，2.10mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(120mg，1.05mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液中且將反應混合物在50℃下攪拌48h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經NaSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至1:4庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.24。LC-MS-條件02：tR =0.89min，[M+H]+ =292.27。
2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-2-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-吡啶(210mg，0.71mmol)、鐵粉(120mg，2.12mmol)及NH4 Cl(191mg，3.53mmol)在EtOH(2.0mL)與水(1.0mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌1h。趁熱過濾反應混合物且以EtOH沖洗濾餅。在減壓下濃縮濾液且將殘餘物分溶於CH2 Cl2 (10mL)與1M NaOH水溶液(10mL)中。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(99:1至19:1 CH2 Cl2 -MeOH)純化殘餘物來提供呈棕色油狀之標題化合物：TLC：rf(19l1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.33。LC-MS：tR =0.64min，[M+H]+ =262.29。
1-(6-溴-吡啶-2-基)-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下以n-BuLi(4.0mL，於己烷中之2.5M溶液，10.00mmol)處理2,6-二溴吡啶(2.44g，10.07mmol)於乙醚(25.0mL)中之懸浮液。將反應混合物攪拌30min，隨後添加N,N-二甲基乙醯胺(1.50mL，16.13mmol)且接著使溶液經1h升溫至室溫。接著添加飽和NH4 Cl水溶液且以Et2 O(2×50mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(20:1庚烷-EA)=0.25。LC-MS-條件02：tR =0.98min。
2-溴-6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(2.10mL，19.16mmol)、接著LiBF4 (180mg，1.88mmol)處理1-(6-溴-吡啶-2-基)-乙酮(1880mg，9.40mmol)於乙二醇(10.00mL，179.32mmol)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱5h。添加飽和Na2 CO3 水溶液且將混合物以乙醚萃取兩次且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(50：50庚烷-EA)=0.57。
6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向2-溴-6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶(2.21g，9.05mmol)於Et2 Q(60mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(3.70mL，於己烷中之2.5M溶液，9.25mmol)。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌30min，隨後逐滴添加DMF(0.85mL，11.00mmol)。使反應混合物經1h升溫至室溫。添加5%NaHCO3 水溶液且將混合物以Et2 O萃取三次。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:1庚烷-EA至純EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色固體狀之標題化合物。
[6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，向6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-甲醛(713mg，3.69mmo1)於MeOH(10.0mL)中之冰冷溶液中添加NaBH4 (180 mg，4.57mmol，4等份)。接著，在室溫下將反應混合物攪拌1h。添加水且以EA萃取混合物，接著以EA-MeOH 9:1萃取兩次。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.46min；[M+H]+ =196.49。
甲烷磺酸6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.67mL，4.83mmol)、接著DMAP(46mg，0.37mmol)及Ms-Cl(0.37mL，4.72mmol)處理[6-(2-甲基-[1l3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基]-甲醇(729mg，3.74mmol)於無水CH2 C12 (10.0 mL)中之溶液。在0℃下攪拌1h後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 C12 (10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(70:30至50:50庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02:tR=0.79min；[M+H]+ =274.39。
2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-6-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-吡啶：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將甲烷磺酸6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲酯(164mg，0.6mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.20mL，1.17mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(57mg，0.5mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液中且將反應混合物在50℃下攪拌48h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:1至1:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.50。LC-MS-條件02：tR =0.90min，[M+H]+ =292.35。
2-[6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-6-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-吡啶(66mg，0.23mmol)、鐵粉(38mg，0.68mmol)及NH4 Cl(61mg，1.13mmol)在EtOH(2.0mL)與水(1.0mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌1h。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加1M NaOH(20mL)。以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淺綠色油狀之標題化合物：TLC：rf(EA)=0.50。LC-MS-條件02：tR =0.67min；[M+H]+ =262.40。
3-(2-羥基-乙基)-苯甲酸：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向3-溴苯乙醇(2.34g，11.29mmol)及N,N,N',N'-四甲基乙二胺(3.24mL，22.58mmol)於Et2 O(29.0mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(14.0mL，於己烷中之1.6M溶液，22.59mmol)，將溫度保持在-78℃。接著，將反應混合物在-20℃下攪拌2h。接著，在-78℃下經由反應混合物鼓入無水二氧化碳氣達10min。移除冷卻浴且將反應混合物攪拌1h。以水(50mL)萃取反應混合物。以2 N HCl將水層酸化至pH=1且以EA(2×75mL)萃取。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.67min。
5-[3-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以NaH(56mg，1.29mmol)處理5-[3-(2-羥基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸(100mg，0.43mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液，且將所得混合物在0℃下攪拌45min。接著添加甲基碘(0.14mL，2.14mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌45min。將反應混合物以飽和NH4 Cl水溶液(20mL)中止，以EA(2×20mL)萃取，且將所組合之有機萃取物以水(2×20mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.92min；[M+H]+ =262.38。
5-(3-第三丁氧基羰基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以異氰基乙酸甲酯(3.45mL，36.00mmol)於DMF(6.0mL)中之溶液處理間苯二甲酸單第三丁酯(4.00g，18.00mmol)及碳酸鉀倍半水合物(6.03g，43.20mmol)於DMF(36.0mL)中之懸浮液。5min後，將反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加DPPA(4.01mL，18.00mmol)於DMF(6mL)中之溶液。將所得混合物在0℃下攪拌2h且隨後在室溫下攪拌隔夜。添加甲苯：EA之1:1混合物(400mL)且將有機層以水(150mL)、10%檸檬酸水溶液(150mL)及飽和NaHCO3 水溶液(150mL)洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(60:40庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(60:40庚烷-EA)=0.27。LC-MS-條件02：tR =1.04min，[M+H]+ =304.32。
5-(3-羧基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下將5-(3-第三丁氧基羰基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯(1.00g，3.30mmol)於TFA(13.3mL)中之溶液攪拌45min。在減壓下移除TFA且將殘餘物在Et2 O中濕磨，加以過濾且以Et2 O洗滌以提供呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.79min，[M+H]+ =248.20。
5-(3-羥基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以BH3 (10.1mL，於THF中1M溶液，10.11mmol)逐滴處理5-(3-羧基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯(500mg，2.02mmol)於THF(14.0mL)中之懸浮液。將所得混合物在0℃下攪拌4h。接著逐滴添加MeOH(14mL)。30min後，在減壓下移除溶劑。添加EA(20mL)且將有機相以1N NaOH(10mL)、水(10mL)及鹽水(10mL)洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(93:7CH2 Cl2 -MeOH)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(93:7CH2 Cl2 -MeOH)=0.32。LC-MS-條件02：tR =0.76min，[M+H]+ =234.39。
5-(3-羥基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以1N NaOH(5.5mL)處理5-(3-羥基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯(265mg，1.13mmol)於THF(11.0mL)中之溶液。將所得混合物攪拌1.5h，接著以1N HCl酸化，以EA(2×25mL)萃取兩次且以鹽水(10mL)洗滌所組合之有機相。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.67min，[M+AcCN+H]+ =261.29。
5-(3-甲氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以NaH(56mg，1.29mmol)處理5-(3-羥基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸(100mg，0.43mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液，且將所得混合物在0℃下攪拌45min。添加MeI(0.14mL，2.14mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌1.5。添加飽和NH4 Cl水溶液(20mL)且將水層以EA(2×20mL)萃取兩次。將所組合之有機層以水(2×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.89min，[M+H]+ =248.36。
5-(3-甲氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以1N NaOH(5.5mL)處理5-(3-甲氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯(280mg，1.13mmol)於THF(11.0mL)中之溶液。將所得混合物攪拌1.5h，接著以1N HCl酸化，以EA(2×20mL)萃取兩次且以鹽水(20mL)洗滌所組合之有機相。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.77min，[M+AcCN+H]+ =275.35。
胺基-硫酮基-乙酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在80℃下，將市售草胺酸乙酯(43.429g，370.86mmol)及勞森試劑(150.00g，370.86mmol)於甲苯(550.0mL)中之溶液攪拌2h。將所得混合物冷卻至室溫且添加CH2 Cl2 (300mL)。過濾混合物且在減壓下移除溶劑。藉由FC(CH2 Cl2 )純化殘餘物來提供呈橙色固體狀之標題化合物。
4-氯甲基-噻唑-2-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在回流下將胺基-硫酮基-乙酸乙酯(2.50g，18.77mmol)與1,3-二氯-丙-2-酮(2.88g，21.59mmol)於甲苯(20.0mL)中之混合物攪拌2h。在室溫下添加EtOAc(20mL)且以飽和NaHCO3 水溶液(10mL)、接著鹽水(20mL)洗滌混合物。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淡黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(4:1庚烷-EA)=0.26。LC-MS-條件02：tR =0.89min，[M+H]+ =206.40。
(4-氯甲基-噻唑-2-基)-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，以DiBAL(36.09mL，於THF中之1M溶液，36.09mmol)處理4-氯甲基-噻唑-2-甲酸乙酯(2.47g，12.03mmol)於THF(120.0mL)中之溶液，且將反應混合物在-78℃下攪拌1h，且使其經1h升溫至室溫。將反應混合物傾倒於飽和羅謝爾鹽水溶液上且在室溫下攪拌1h。以EtOAc(2×150mL)萃取水層且以鹽水(200mL)洗滌所組合之有機層。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淡黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.30。LC-MS-條件02：tR =0.59min，[M+H]+ =164.07。
4-氯甲基-噻唑-2-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以MnO2 (4.73g，49.01mmol)處理(4-氯甲基-噻唑-2-基)-甲醇(1.60g，9.80mmol)於AcCN(98.0mL)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(4:1庚烷-EA)=0.37。LC-MS-條件02：tR =0.77min。
1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以三甲基鋁(32.45mL，於庚烷中之1M溶液，32.45mmol)處理4-氯甲基-噻唑-2-甲醛(1.05g，6.49mmol)於CH2 Cl2 (65.0mL)中之溶液。接著，將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著添加CH2 Cl2 (100.0mL)，隨後添加飽和NH4 Cl水溶液(80mL)。接著，以1N HCl(100mL)處理混合物且以CH2 Cl2 (100mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.66min，[M+H]+ =178.50。
1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以MnO2 (2.97g，30.76mmol)處理1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙醇(1.09g，6.15mmol)於AcCN(61.0mL)中之溶液且將反應混合物在室溫下攪拌16h，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.84min，[M+H]+ =176.41。
4-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑：
在惰性氣氛(N2 )下，在裝備有磁性攪拌棒及迪恩-斯達克裝置之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，以原甲酸三甲酯(1.24mL，11.30mmol)、隨後LiBF4 (106mg，1.13mmol)處理1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙酮(992mg，5.65mmol)於乙二醇(6.30mL，112.96mmol)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱2h。添加飽和NaHCO3 水溶液(50mL)且以EA(50mL)萃取混合物。將有機萃取物以鹽水(2×50mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC:rf(4:1庚烷-EA)=0.30。LC-MS-條件02：tR =0.84min，[M+H]+ =220.36。
2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-4-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將4-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑(231mg，1.05mmol)於DMF(1.5mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.30mL，1.75mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(100mg，0.88mmol)於DMF(1.5mL)中之溶液中，且將反應混合物在50℃下攪拌48h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(6:4庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(6:4庚烷-EA)=0.33。LC-MS-條件02：tR =0.90min，[M+H]+ =298.23。
2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-4-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(86mg，0.29mmol)、鐵粉(49mg，0.87mmol)與NH4 Cl(78mg，1.45mmol)在EtOH(1.0mL)與水(0.5mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌60min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加1N NaOH(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取.物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.68min；[M+H]+ =268.25。
2-溴-吡啶-4-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，以n-BuLi(3.36mL，於己烷中之2.5M溶液，8.42mmol)處理2,4-二溴-吡啶(1.90g，8.02mmol)於無水Et2 O(40mL)中之懸浮液。將反應混合物在該溫度下攪拌30min。接著添加N,N-二甲基-甲醯胺(0.78mL，10.03mmol)且使混合物在1h時期內升溫至室溫且在該溫度下攪拌20min。藉由添加飽和NH4 Cl水溶液(30mL)中止反應。分離諸層且以Et2 O(3×50mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(10:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.44。
(2-溴-吡啶-4-基)-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-溴-吡啶-4-甲醛(904mg，4.86mmol)溶解於MeOH(10mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (236mg，5.99mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌1h。添加水(10mL)且以EA(3×20mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.22。LC-MS-條件02：tR =0.63min；[M+H]+ =188.33。
2-溴-4-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-吡啶：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將(2-溴-吡啶-4-基)-甲醇(780mg，4.15mmol)溶解於無水CH2 Cl2 (21mL)中。在0℃下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(688mg，4.56mmol)，接著添加咪唑(579mg，8.50mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2h。添加10% K2 CO3 水溶液(10mL)，分離諸層且以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.80。LC-MS-條件02：tR =1.17min；[M+H]+ =302.29。
1-[4-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-吡啶-2-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，向2-溴-4-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-吡啶(1.04g，3.44mmol)於無水Et2 O(50mL)中之溶液中添加n-BuLi(1.60mL，於己烷中之2.5M溶液，3.96mmol)。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌1h，隨後逐滴添加N,N-二甲基乙醯胺(0.64mL，6.88mmol)。使反應混合物升溫至室溫且在該溫度下攪拌10min。添加飽和NH4 Cl水溶液(20mL)，分離諸層，且以Et2 O(3×30mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1至5:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.64。LC-MS-條件02：tR =1.12min；[M+H]+ =265.84。
4-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶：
在惰性氣氛(N2 )下，在裝備有磁性攪拌棒及迪恩-斯達克裝置之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，以原甲酸三甲酯(1.50mL，13.67mmol)、接著LiBF4 (128mg，1.34mmol)處理1-[4-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-吡啶-2-基]-乙酮(1.78g，6.71mmol)於乙二醇(7.14mL，127.95mmol)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱隔夜。添加飽和NaHCO3 水溶液(50mL)且以EA(50mL)萃取混合物。將有機萃取物以鹽水(2×50mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1至1:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1庚烷-EA)=0.50。LC-MS-條件02：tR =0.91min，[M+H]+=310.40。
[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以TBAF(4.70mL，於THF中之1M溶液，4.70mmol)處理4-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶(840mg，2.71mmol)於無水THF(15mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌5min且在室溫下攪拌1.5h。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(5:1至1:3庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.10。LC-MS-條件02：tR =0.33min；[M+H]+ =196.54。
甲烷磺酸2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.50mL，3.56mmol)、接著DMAP(34mg，0.27mmol)及Ms-Cl(0.27mL，3.46mmol)處理[2-(2-甲基-[1l3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基]-甲醇(530mg，2.72mmol)於無水CH2 Cl2 (5mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，以水(5mL)中止反應。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺棕色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.36。
2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-4-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-吡啶：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將甲烷磺酸2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲酯(303mg，1.11mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.35mL，2.02mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三坐(115mg，1.01mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液中且將反應混合物在50℃下攪拌48h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.20。LC-MS-條件02：tR =0.77min，[M+H]+ =292.24。
2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-4-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-吡啶(145mg，0.50mmol)、鐵粉(84mg，1.49mmol)及NH4 Cl(134mg，2.49mmol)在EtOH(2.0mL)與水(1.0mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌60min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加1N NaOH(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淡黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.54min；[M+H]+ =261.78。
2-(4-溴-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(2.14mL，19.51mmol)、接著LiBF4 (150mg，1.60mmol)處理市售1-(4-溴-2-噻吩基)乙-1-酮(2.00g，9.75mmol)於乙二醇(10.7mL)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱隔夜。添加飽和NaHCO3 水溶液(20mL)且以EA(20mL)萃取混合物。將有機萃取物以鹽水(2×20mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:80 EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(20:80 EA-庚烷)=0.50。LC-MS-條件02：tR =0.99min。
[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-3-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，經15min向2-(4-溴-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環(1.00g，4.01mmol)於Et2 O(36.0mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(2.5mL，於己烷中之1.6M溶液，4.00mmol)。接著，在-78℃下將反應混合物攪拌15min，隨後逐滴添加DMF(3.1mL，40.14mmol)。移除冷卻浴且將反應混合物攪拌10min。添加飽和NH4 Cl水溶液(40mL)且以EA(2×100mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之粗5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-3-甲醛。LC-MS-條件02：tR =0.84min。在惰性氣氛(N2 )下，將該粗物質溶解於MeOH(9.98mL)中且在0℃下以NaBH4 (284mg，7.21mmol)逐份處理。將反應混合物在室溫下攪拌2h。將反應混合物傾倒於水(16mL)中，且以EA(2×100mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(50:50庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(50：50EA-庚烷)=0.21。LC-MS-條件02：tR=0.71min；[M+H]+ =201.49。
2-(4-氯甲基-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.42mL，2.99mmol)、接著DMAP (28mg，0.23mmol)及Ms-Cl(0.21mL，2.76mmol)處理[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-3-基]-甲醇(460mg，2.30mmol)於無水CH2 Cl2 (4.6mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，以水(10mL)中止反應混合物，以CH2 Cl2 (20mL)萃取且將所組合之有機萃取物經NaSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4：1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：4EA-庚烷)=0.35。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-3-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-(4-氯甲基-噻吩-2-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環(230mg，1.05mmol)於DMF(1.5mL)中之溶液添加至經DIPEA (0.30 mL，1.75mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(100mg，0.88mmol)於DMF(1.5mL)中之溶液中，且將反應混合物在50℃下攪拌16h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(2:1庚烷-EA)=0.47。LC-MS-條件02：tR =0.98min。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-3-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-3-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(50mg，0.17mmol)、鐵粉(29mg，0.51mmol)與NH4 Cl(46mg，0.84mmol)在EtOH(1.0mL)與水(0.5mL)之混合物中之混合物在85℃下攪拌15min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加1N NaOH(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淡黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.78min；[M+H]+ =267.28。
5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將市售5-羥基甲基-異噁唑-3-甲酸乙酯(5.00g，26.29mmol)溶解於無水THF(200mL)中。在室溫下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(4.04g，26.82mmol)，接著添加咪唑(1.97g，28.92mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。添加飽和NH4 Cl水溶液(150mL)，接著添加EA(100mL)且分離諸層。以EA(2×100mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(9:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淡黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(9:1庚烷-EA)=0.37。LC-MS-條件02：tR =1.14min；[M+AcCN+H]+ =327.51。
[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下以DiBAL-H(40.00mL，於THF中之1M溶液，40.43mmol)處理5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-甲酸乙酯(5.77g，20.22mmol)於THF(200mL)中之溶液。將反應混合物在該溫度下攪拌1h，隨後使其升溫至室溫。將反應混合物傾倒於羅謝爾鹽(200mL)上，且在室溫下攪拌1h。以EA(2×200mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(70:30庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(70:30庚烷-EA)=0.28。LC-MS-條件02：tR =0.99min；[M+H]+ =244.35。
5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (8.17g，84.56mmol)處理[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-基]-甲醇(2.94g，12.08mmol)於AcCN(120.0mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌24h，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(9:1庚烷-EA)=0.32。LC-MS-條件02：tR =0.92min。
1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-基]-乙醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以三甲基鋁(22.0mL，於庚烷中之1M溶液，22.0mmol)處理5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-甲醛(1.74g，7.22mmol)於CH2 Cl2 (72.0mL)中之溶液。接著，將反應混合物在0℃下攪拌50min。接著添加CH2 Cl2 (80.0mL)，隨後添加飽和NH4 Cl水溶液(80mL)。接著，以1N HCl(50mL)處理混合物且以CH2 Cl2 (100mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(7:3庚烷-EA)=0.32。LC-MS-條件02：tR =1.01min，[M+H]+ =258.41。
1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以MnO2 (3.36g，34.77mmol)處理1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-基]-乙醇(1.79g，6.95mmol)於AcCN(70.0mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌72h，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =1.13min。
1-(5-羥基甲基-異噁唑-3-基)-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(1.71mL，15.58mmol)，接著LiBF4 (146mg，1.56mmol)處理1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-異噁唑-3-基]-乙酮(1.99g，7.79mmol)於乙二醇(8.69mL)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱隔夜。添加飽和NaHCO3 水溶液(50mL)且以EA(2×50mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物以鹽水(2×50mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(40:60EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(40:60EA-庚烷)=0.25。LC-MS-條件02：tR =0.54min。
1-[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-異噁唑-3-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.34mL，2.41mmol)、接著DMAP(23mg，0.19mmol)及Ms-Cl(0.17mL，2.23mmol)處理1-(5-羥基甲基-異噁唑-3-基)-乙酮(262mg，1.86mmol)於無水CH2 Cl2 (2.6mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經NaSO4乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淺黃色油狀之粗1-(5-氯甲基-異噁坐-3-基)-乙酮。在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將此粗1-(5-氯甲基-異噁唑-3-基)-乙酮於DMF(3.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.63mL，3.68mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(210mg，1.84mmol)於DMF(3.0mL)中之溶液中，且將反應混合物在50℃下攪拌16h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(2:1庚烷-EA)=0.26。LC-MS-條件02：tR =0.90min。
2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-異噁唑-5-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以原甲酸三甲酯(0.11mL，1.03mmol)、接著LiBF4 (10mg，0.10mmol)處理1-[5-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-異噁唑-3-基]-乙酮(122mg，0.51mmol)於乙二醇(0.57mL)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱隔夜。添加飽和NaHCO3 水溶液(10mL)且以EA(2×10mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物以鹽水(2×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(40:60EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(40:60EA-庚烷)=0.26。LC-MS-條件02：tR =0.89min。
2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-異噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-異噁唑-5-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(95mg，0.34mmol)、鐵粉(57mg，1.01mmol)與NH4 Cl(91mg，1.69mmol)在EtOH(2.0mL)與水(1.0mL)之混合物中之混合物在85℃下攪拌15min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加lN NaOH(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈淡黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.66min；[M+H]+ =252.34。
5-(3-異丙氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸異丙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以NaH(239mg，5.48mmol)處理5-(3-羥基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸(200mg，0.912mmol)於DMF(2.5mL)中之溶液，且將所得混合物在0℃下攪拌45min。添加2-碘丙烷(0.93mL，9.12mmol)且在室溫下攪拌反應混合物直至完成。添加飽和NH4 Cl水溶液(20mL)且將水層以EA(2×20mL)萃取兩次。將所組合之有機層以水(2×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.45。LC-MS-條件02：tR =1.05min，[M+H]+ =304.28。
5-(3-異丙氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以1N NaOH(1.3mL)處理5-(3-異丙氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸異丙酯(78mg，0.26mmol)於THF(2.5mL)中之溶液。將所得混合物攪拌1.5h，接著以1NHCl酸化，以EA(2×20mL)萃取兩次且以鹽水(20mL)洗滌所組合之有機相。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.87min，[M+AcCN+H]+ =303.18。
5-[3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸異丙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以NaH(112mg，2.57mmol)處理5-[3-(2-羥基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸(200mg，0.86mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液，且將所得混合物在0℃下攪拌45min。接著，添加2-碘丙烷(0.44mL，4.28mmol)且在室溫下攪拌反應混合物直至完成。將反應混合物以飽和NH4 Cl水溶液(20mL)中止，以EA(2×20mL)萃取，且將所組合之有機萃取物以水(2×20mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1庚烷-EA)=0.49。LC-MS-條件02：tR =1.06min；[M+H]+ =318.36。
(2-溴-噻唑-5-基)-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將市售2-溴-噻唑-5-甲醛(2.100g，10.94mmol)溶解於MeOH(50 mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (535mg，13.58mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌1h。添加水(50mL)且以EA(3×50mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.31。LC-MS-條件01：tR =0.56min；[M+AcCN+H]+ =234.84。
2-溴-5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將(2-溴-噻唑-5-基)-甲醇(2.17g，11.18mmol)溶解於無水CH2 Cl2 (30mL)中。在0℃下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(1.85g，12.30mmol)，接著添加咪唑(1.56g，22.92mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16h。添加10%K2 CO3 水溶液(10mL)，分離諸層且以CH2 Cl2 (2×20mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(庚烷至10:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(2:1庚烷-EA)=0.80。LC-MS-條件02：tR =1.13min；[M+H]+ =307.90。
1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑-2-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，將2-溴-5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑(3.00g，9.73mmol)於無水Et2 O(20mL)中之溶液添加至於Et2 O(50mL)中之n-BuLi(4.30mL，於己烷中之2.5M溶液，10.70mmol)溶液中。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌40min，隨後逐滴添加N,N-二甲基乙醯胺(1.81mL，19.46mmol)。使反應混合物升溫至-50℃且在該溫度下攪拌20min。添加飽和NH4 Cl水溶液(20mL)，分離諸層，且以Et2 O(3×20mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.80。LC-MS-條件01：tR =1.09min，[M+H]+ =271.98。
[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基]-甲醇：
在惰性氣氛(N2 )下，在裝備有磁性攪拌棒及冷凝器之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，以原甲酸三甲酯(2.22mL，20.27mmol)、接著LiBF4 (190mg，1.99mmol)處理1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑-2-基]-乙酮(2.70g，9.95mmol)於乙二醇(10.68mL，191.48mmol)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱4天。添加飽和Na2 CO3 水溶液(50mL)且將混合物以Et2 O(2×50mL)萃取，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑以提供3.50g 5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑(TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.41，LC-MS-條件02：tR =1.11min，[M+H]+ =316.38)以及[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基]-甲醇(TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.13，LC-MS-條件02：tR =0.61min，[M+H]+ =202.47)之棕色油狀混合物。在0℃下，以NAH(3.0mL，於THF中之1M溶液，3.00mmol)處理此混合物於無水THF(15mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌5min且在室溫下攪拌3h。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(5:1->1:3庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.20。LC-MS-條件01：tR =0.56min；[M+H]+ =201.92。
5-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.50mL，3.60mmol)、接著DMAP(34mg，0.28mmol)及Ms-Cl(0.28mL，3.51mmol)處理[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基]-甲醇(560mg，2.78mmol)於無水CH2 Cl2 (5.0mL)中之溶液。在0℃下攪拌lh後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.50。LC-MS-條件01:tR=0.81min；[M+H]+ =219.89。
2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將5-氯甲基-2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑(339mg，1.54mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.48mL，2.81mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(160mg，1.40mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液中，且將反應混合物在50℃下攪拌72h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:l至2:l庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.39。LC-MS-條件02：tR =0.89min；[M+H]+ =298.13。
2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(201mg，0.68mmol)、鐵粉(114mg，2.03mmol)與NH4 Cl(183mg，3.38mmol)在EtOH(3.0mL)與水(1.5mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌60min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加1N NaOH(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.2。LC-MS-條件02：tR =0.68min；[M+H]+ =268.25。
1-噁唑-2-基-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-15℃下，經30min以氯化異丙基鎂(24.2mL，於THF中之2.0M溶液，48.49mmol)處理市售噁唑(3.25mL，48.49mmol)於無水THF(34mL)中之溶液，同時將溫度保持在-10℃以下。接著，將反應混合物在-15℃下攪拌40min，隨後逐滴添加於THF(10mL)中之N-甲氧基-N-甲基乙醯胺(4.12mL，38.79mmol)。使反應混合物升溫至室溫且在室溫下攪拌隔夜。添加20% NH4 Cl(150mL)，分離諸層，且以Et2 O(3×100mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4:6 Et2 O-己烷)純化殘餘物來提供呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(4:6 Et2 O-己烷)=0.27。LC-MS-條件02：tR =0.47min。
1-噁唑-2-基-乙醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將1-噁唑-2-基-乙酮(446mg，4.01mmol)溶解於MeOH(8.0mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (206mg，5.22mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水(16mL)且以EA(3×20mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.33min。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將1-噁唑-2-基-乙醇(348mg，3.08mmol)溶解於無水THF(15mL)中。在室溫下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(580mg，3.85mmol)，接著添加咪唑(262mg，3.85mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16h。添加飽和NH4 Cl水溶液(20mL)，分離諸層，且以EA(2×20mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1:4 Et2 O-己烷)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:4 Et2 O-己烷)=0.39。C-MS-條件02:tR=1.08min，[M+H]+ =228.48。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，以第三丁基鋰(2.62mL，於戊烷中之1.6M溶液，4.19mmol)處理2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑(733mg，3.22mmol)於無水THF(16mL)中之溶液，同時將溫度保持在-70℃下。接著，將反應混合物在-40℃下攪拌1h。在-78℃下逐滴添加DMF(0.50mL，6.45mmol)。使反應混合物升溫至室溫且在室溫下攪拌2h。添加水(30mL)，接著添加飽和NH4 Cl水溶液(20mL)及EA(20mL)，分離諸層且以EA(2×30mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1:4EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物。TLC:rf(1:4EA-庚烷)=0.33。LC-MS-條件02:tR=1.08min，[M+H]+ =256.38，
{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基}-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-甲醛(457mg，1.79mmol)溶解於MeOH(8.0mL)中。在0℃下，逐份添加NaBH4 (92mg，2.33mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌20min。添加水(16mL)且以EA(3×20mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.97min，[M+H]+ =258.32。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-5-氯甲基-噁唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.32mL，2.30mmol)、接著DMAP(22mg，0.18mmol)及Ms-Cl(0.17mL，2.12mmol)處理{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基}-甲醇(455mg，1.77mmol)於無水CH2 Cl2 (4.5mL)中之溶液。在室溫下攪拌2h後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (10mL)萃取且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供2:1比率之呈淺黃色油狀之標題化合物(LC-MS-條件02：tR =1.13min，[M+H]+ =276.06)以及甲烷磺酸2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲酯(LC-MS-條件02：tR =1.07min，[M+H]+ =336.45)。
2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-5-氯甲基-噁唑(247mg，0.89mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.26mL，1.49mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(850mg，於丙酮中之10%溶液，0.75mmol)於DMF(1.0mL)中之溶液中，且將反應混合物在50℃下攪拌48h。添加水(20mL)，接著添加EA(20mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(2：1庚烷-EA)=0.36。LC-MS-條件02：tR=1.11min；[M+H]+ =354.34。
2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(100mg，0.28mmol)、鐵粉(48mg，0.85mmol)與NH4 Cl(76mg，1.42mmol)在EtOH(2.0mL)與水(1.0mL)之混合物中之溶液在85℃下攪拌20min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 C12 (10mL)，接著添加水(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經MgSO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.98min；[M+H]+ =324.42。
5-苯基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以HOBt(40mg，0.30mmol)、EDC(119mg，0.62mmol)、DMAP(8mg，0.06mmol)處理5-苯基-噁唑-4-甲酸(47mg，0.25mmol)於CH2 Cl2 (1.5mL)中之溶液，且將所得混合物在室溫下攪拌30min。接著添加於CH2 Cl2 (1.0mL)中之2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺(80mg，0.25mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌72h。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加水(15mL)且以CH2 Cl2 萃取水相。將所組合之有機相以水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =1.17min，[M+H]+ =495.54。
5-苯基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以TBAF(0.48mL，於THF中之1M溶液，0.48mmol)處理5-苯基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺(120mg，0.24mmol)於無水THF(2.1mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以NaHCO3 (10mL)、接著鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(19:1CH2 Cl2 -MeOH)純化殘餘物來提供呈白色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.19。LC-MS-條件02：tR =0.88min；[M+H]+ =381.23。
1-(2-溴-噻唑-5-基)-乙醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以三甲基鋁(46.0mL，於庚烷中之1M溶液，46mmol)處理市售2-溴-噻唑-5-甲醛(1.80g，9.37mmol)於CH2 Cl2 (70.0mL)中之溶液。接著，將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著添加CH2 Cl2 (100.0mL)，隨後添加飽和NH4 Cl水溶液(100mL)。接著，以1N HCl(50mL)處理混合物且以CH2 Cl2 (150mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.40。LC-MS-條件02：tR =0.70min；[M+AcCN+H]+ =249.17。
1-(2-溴-噻唑-5-基)-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以MnO2 (4.53g，46.86mmol)處理1-(2-溴-噻唑-5-基)-乙醇(1.95g，9.37mmol)於AcCN(90.0mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌16h，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑以提供呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.80min。
2-溴-5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑：
在惰性氣氛(N2 )下，在裝備有磁性攪拌棒及冷凝器之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，以原甲酸三甲酯(2.39mL，21.76mmol)，接著以LiBF4 (204mg，2.14mmol)處理1-(2-溴-噻唑-5-基)-乙酮(2.20g，10.68mmol)於乙二醇(11.46mL，205.53mmol)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱2天。添加飽和NaHCO3 水溶液(50mL)且以EA(50mL)萃取混合物。將有機萃取物以鹽水(2×50mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20:1至3:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.80。LC-MS-條件01：tR =0.84min；[M+H]+ =251.85。
5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，將2-溴-5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑(780mg，3.12mmol)於無水Et2 O(10mL)中之溶液添加至於Et2 O(10mL)中之n-BuLi(1.25mL，於己烷中之2.5M溶液，3.13mmol)溶液中。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌30min，隨後逐滴添加DMF(0.29mL，3.78mmol)。使反應混合物升溫至-20℃且在該溫度下攪拌20min。添加飽和NH4 Cl水溶液(10mL)，分離諸層，且以Et2 O(3×10mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(10:1至3:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.50。LC-MS-條件01：tR =0.78min；[M+H]+ =199.93。
[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-甲醛(555mg，2.79mmol)溶解於MeOH(5mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (136mg，3.46mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌1h。添加水(10mL)且以EA(3×20mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.25。LC-MS-條件02：tR =0.64min；[M+H]+ =202.48。
甲烷磺酸5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.50mL，3.60mmol)、接著DMAP(34mg，0.28mmol)及Ms-Cl(0.28mL，3.51mmol)處理[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基]-甲醇(560mg，2.78mmol)於無水CH2 Cl2 (5.0mL)中之溶液。在0℃下攪拌1h後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01:tR =0.77min；[M+H]+ =279.88；
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將甲烷磺酸5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲酯(445mg，1.59mmol)於DMF(3.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.54mL，3.16mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(180mg，1.58mmol)於DMF(3.0mL)中之溶液中且將反應混合物在50℃下攪拌72h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.39。LC-MS-條件01:tR =0.85min；[M+H]+ =297.91。
2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(220mg,0.74mmol)、鐵粉(125mg，2.22mmol)與NH4 Cl(200mg，3.70mmol)在EtOH(3.0mL)與水(1.5mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌60min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。添加CH2 Cl2 (10mL)，接著添加1N NaOH(10mL)。以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層，且經Na2 SO4 乾燥所組合之有機萃取物，加以過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.2。LC-MS-條件02：tR =0.66min。
(4-溴-噻吩-2-基)-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將市售4-溴-噻吩-2-甲醛(3.93g，20.57mmol)溶解於THF(60.0mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (892mg，22.63mmol)且將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加飽和NaHCO3 水溶液且以Et2 O萃取混合物。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(2:1庚烷-EA)=0.38。
(4-溴-噻吩-2-基甲氧基)-第三丁基-二甲基-矽烷：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將(4-溴-噻吩-2-基)-甲醇(3.97g，20.57mmol)溶解於無水CH2 Cl2 (50mL)中。在室溫下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(3.59g，22.63mmol)，接著添加咪唑(1.56g，22.63mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌1h。添加水，分離諸層且經MgSO4 乾燥有機層，加以過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(庚烷)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(100:1庚烷-EA)=0.44。LC-MS-條件02：tR =1.21min。
1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻吩-3-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，將(4-溴-噻吩-2-基甲氧基)-第三丁基-二甲基-矽烷(3.07g，10.00mmol)於無水Et2 O(10mL)中之溶液添加至正丁基鋰(4.10mL，於己烷中之2.5M溶液，10.25mmol)於Et2 O(40mL)中之溶液中，同時將溫度保持在-70℃以下。接著，在-78℃下將反應混合物攪拌30min。在-78℃下逐滴添加N,N-二甲基-乙醯胺(1.20mL，12.91mmol)。接著，將反應混合物在-78℃下攪拌1h，接著在室溫下攪拌1h。添加飽和NH4 Cl水溶液，分離諸層且以Et2 O(3×50mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(0:100至10:90EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:9EA-庚烷)=0.30。LC-MS-條件02：tR =1.15min。
第三丁基-二甲基-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲氧基]-矽烷：
在惰性氣氛(N2 )下，在裝備有磁性攪拌棒及冷凝器之經火焰乾燥之圓底燒瓶中，以原甲酸三甲酯(0.66mL，6.02mmol)、接著以LiBF4 (57mg，0.60mmol)處理1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻吩-3-基]-乙酮(811mg，3.00mmol)於乙二醇(3.5mL，62.76mmol)中之溶液。將反應混合物在95℃下加熱2h。添加飽和Na2 CO3 水溶液(50mL)且將混合物以Et2 O(2×50mL)萃取，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1:20EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:10EA-庚烷)=0.34。LC-MS-條件02：tR =1.17min；[M+H]+ =315.22。
[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以NAH(2.6mL，於THF中之1M溶液，2.60mmol)處理第三丁基-二甲基-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲氧基]-矽烷(545mg，1.73mmol)於無水THF(5.0mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌2h。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以鹽水(3×20mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1:5EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1EA-庚烷)=0.36。LC-MS-條件02：tR =0.70min。
2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.23mL，1.64mmol)、接著以DMAP(16mg，0.13mmol)及Ms-Cl(0.12mL，1.55mmol)處理[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基]-甲醇(256mg，1.28mmol)於無水CH2 Cl2 (5.0mL)中之溶液。在0℃下攪拌30min且在室溫下攪拌1h後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供粗2-(5-氯甲基-噻吩-3-基)-2-甲基-[1,3]二氧戊環(TLC：rf(1:1 EA-庚烷)=0.61)。在室溫下，以經DIPEA(0.40mL，2.34mmol)預處理30min之4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(124mg，1.07mmol)於DMF(2.0mL)中的溶液處理粗物質於DMF(3mL)中之溶液。將所得混合物在室溫下攪拌2週。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。將有機萃取物以水(10mL)洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(庚烷至1:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.48。
2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將1-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-4-硝基-1H-吡唑(115mg，0.39mmol)、鐵粉(65mg，1.16mmol)及NH4 Cl(106mg，1.97mmol)在EtOH(3,0mL)與水(1.5mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌60min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。將濾液經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(EA)=0.63。LC-MS-條件02：tR =0,76min；[M+H]+ =267.09。
(E)-2-苯乙烯基-噁唑-4-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，以3-溴-2-側氧基-丙酸乙酯(13,04mL，88,33mmol)處理3-苯基-丙烯醯胺(10.31g，67,95mmol)及NaHCO3 (28.47g，339.73mmol)於THF(260mL)中之懸浮液，且將反應混合物在回流下加熱15h。再次添加3-溴-2-側氧基-丙酸乙酯(13.04mL，88.33mmol)且將反應混合物在回流下攪拌15h。接著，經矽藻土過濾反應混合物且在減壓下蒸發溶劑。將殘餘物溶解於THF(30mL)中且在0℃下以三氟乙酸酐(30,0mL，215.83mmol)逐滴處理。接著，將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。添加飽和Na2 CO3 水溶液且將混合物以EA(3×150mL)萃取，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1:9EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:9EA-庚烷)=0.1. LC-MS-條件02：tR =1.01min；[M+H]+ =244.48。
2-甲醯基-噁唑-4-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將NaIO4(3.21g，15,00mmol)於水(26.0mL)中之溶液緩慢添加至經劇烈攪拌之矽膠(15.0g)於丙酮(60.0mL)中之懸浮液中。接著，在減壓下濃縮混合物且使塊狀固體在CH2 Cl2 中漿化，且在減壓下蒸發溶劑。添加CH2 Cl2 (40.0mL)，且在室溫下以(E)-2-苯乙烯基-噁唑-4-甲酸乙酯(1.22g，5.00mmol)及RuCl3 水合物(82mg，0.15mmol)處理反應混合物。將反應混合物在室溫下在黑暗中攪拌30min，加以過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1:9至1:2 EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(3:2 EA-庚烷)=0.21。LC-MS-條件02：tR =0.51min；[M+H2 O+H]+ =188.50。
2-羥基甲基-噁唑-4-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-甲醯基-噁唑-4-甲酸乙酯(272mg，1.61mmol)溶解於EtOH(5.0mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (112mg，2.84mmol)且將反應混合物在0℃下攪拌1h。添加飽和NH4 Cl水溶液且以EA(5×10mL)萃取混合物。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.50。LC-MS-條件02：tR =0.58min；[M+H]+ =172.03。
2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲酸乙酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將2-羥基甲基-噁唑-4-甲酸乙酯(275mg，1.61mmol)溶解於無水CH2 Cl2 (5.0mL)中。在室溫下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(510mg，3.22mmol)，接著添加咪唑(221mg，3.22mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，分離諸層且經Na2 SO4 乾燥有機層，加以過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1:20至1:9 EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(9:1庚烷-EA)=0.15。LC-MS-條件02：tR =1.10min；[M+H]+ =286.38。
2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲醛：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-78℃下，以DiBAL(1.85mL，於甲苯中之1M溶液，1.85mmol)處理2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲酸乙酯(283mg，0.99mmol)於CH2 Cl2 (5.0mL)中之溶液，且將反應混合物在-78℃下攪拌1h。添加MeOH(70μL)及H2 O(100μL)且使反應混合物升溫至室溫。將反應混合物過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.61。LC-MS-條件02：tR =1.03min；[M+H2 O+H]+ =260.50。
1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁坐-4-基]-乙醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以三甲基鋁(2.50mL，於甲苯中之2M溶液，5.00mmol)處理2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲醛(223mg，0.92mmol)於CH2 Cl2 (8.0mL)中之溶液。接著，將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著添加飽和NH4 Cl水溶液且將水層以CH2 Cl2 萃取兩次且以EA萃取兩次。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.32。LC-MS-條件02：tR =0.97min，[M+H]+ =258.30。
1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (362mg，3.75mmol)處理1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-乙醇(193mg，0,75mmol)於AcCN(5.0mL)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌16h，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.69。LC-MS-條件02：tR =1.04min，[M+H]+ =255.84。
1-(2-羥基甲基-噁唑-4-基)-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以NAH(1.1mL，於THF中之1M溶液，1.10mmol)處理1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮(192mg，0,75mmol)於無水THF(5.0mL)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌1.5h。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以鹽水(3×10mL)洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1:1至2:1 EA-庚烷)純化殘餘物來提供呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.37。LC-MS-條件02：tR =0.34min，[M+H]+ =142.46。
甲烷磺酸4-乙醯基-噁唑-2-基甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.10mL，0.71mmol)、接著以DMAP(6mg，0.05mmol)及Ms-Cl(0.05mL，0.66mmol)處理1-(2-羥基甲基-噁唑-4-基)-乙酮(75mg，0.53mmol)於無水CH2 Cl2 (5.0mL)中之溶液。在0℃下攪拌30min後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.63。LC-MS-條件02：tR =0.64min；[M+H]+ =220.22。
1-[2-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將甲烷磺酸4-乙醯基-噁唑-2-基甲酯(116mg，0.53mmol)於DMF(3.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.20mL，1.17mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(62mg，0.53mmol)於DMF(2.0mL)中之溶液中，且將反應混合物在50℃下攪拌20h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(3:1至1:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.49。LC-MS-條件01：tR=0.76min。
1-[2-(4-胺基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將1-[2-(4-硝基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮(48mg，0.20mmol)、鐵粉(34mg，0.61mmol)與NH4 Cl(54mg，1.01mmol)在EtOH(2.0 mL)與水(1.0mL)之混合物中之混合物在75℃下攪拌60min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。將濾液經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈棕色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.40。LC-MS-條件02：tR=0.54min；[M+H]+ =208.44。
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下,在室溫下,以HOBt(25mg，0.19mmol)、EDC(74mg，0.38mmol)、DMAP(5mg，0.04mmol)處理5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸(34mg，0.16mmol)於CH2 Cl2 (1.0mL)中之溶液，且將所得混合物在室溫下攪拌30min。接著添加於CH2 Cl2 (0.6mL)中之2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺(50mg，0.16mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌16h。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加水(15mL)且以CH2 Cl2 萃取水相。將所組合之有機相以水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =1.22min，[M+H]+ =527.5。
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基1-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以NAH(0.42mL，於THF中之1M溶液，0.42mmol)處理5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺(110mg，0.21mmol)於無水THF(2.1mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以NaHCO3 (10mL)、接著鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)純化殘餘物來提供呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.21。LC-MS-條件02：tR =0.94min；[M+H]+ =412.86。
2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以HOBt(25mg，0.19mmol)、EDC(74mg，0.38mmol)、DMAP(5mg，0.04mmol)處理2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸(34mg，0.16mmol)於CH2 Cl2 (1.0mL)中之溶液，且將所得混合物在室溫下攪拌30min。接著添加於CH2 Cl2 (0.6mL)中之2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺(50mg，0.16mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌16h。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加水(15mL)且以CH2 Cl2 萃取水相。將所組合之有機相以水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =1.23min，[M+H]+ =523.56。
2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以NAH(0.41mL，於THF中之1M溶液，0.41mmol)處理2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺(109mg，0.21mmol)於無水THF(2.0mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以NaHCO3 (10mL)、接著鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.23。LC-MS-條件02：tR =0.95min；[M+H]+ =409.78。
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以HOBt(25mg，0.19mmol)、EDC(74mg，0.38mmol)、DMAP(5mg，0.04mmol)處理5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸(37mg，0.16mmol)於CH2 Cl2 (1.0mL)中之溶液，且將所得混合物在室溫下攪拌30min。接著添加於CH2 Cl2 (0.6mL)中之2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺(50mg，0.16mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌16h。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加水(15mL)且以CH2 Cl2 萃取水相。將所組合之有機相以水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =1.24min，[M+H]+ =542.92。
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以NAH(0.39mL，於THF中之1M溶液，0.39mmol)處理5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺(106mg，0.20mmol)於無水THF(1.9mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以NaHCO3 (10mL)、接著鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(19：1 CH2 Cl2 -MeOH)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(19：1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.22。LC-MS-條件01：tR=0.93min；[M+H]+ =428.97。
5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以HOBt(25mg，0.19mmol)、EDC(74mg，0.38mmol)、DMAP(5mg，0.04mmol)處理5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸(31mg，0.16mmol)於CH2 Cl2 (1.0mL)中之溶液，且將所得混合物在室溫下攪拌30min。接著添加於CH2 Cl2 (0.6mL)中之2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺(50mg，0.16mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌16h。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加水(15mL)且以CH2 Cl2 萃取水相。將所組合之有機相以水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=1.20min，[M+H]+ =509.55。
5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以NAH(0.39mL，於THF中之1M溶液，0.39mmol)處理5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺(100mg，0.20mmol)於無水THF(1.9mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以NaHCO3 (10mL)、接著鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.21。LC-MS-條件02：tR =0.92min；[M+H]+ =395.35。
2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基)-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下，以HOBt(25mg，0.19mmol)、EDC(74mg，0.38mmol)、DMAP(5mg，0.04mmol)處理2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸(44mg，0.16mmol)於CH2 Cl2 (1.0mL)中之溶液，且將所得混合物在室溫下攪拌30min。接著添加於CH2 Cl2 (0.6mL)中之2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺(50mg，0.16mmol)，且將所得混合物在室溫下攪拌16h。添加CH2 Cl2 (20mL)，接著添加水(15mL)且以CH2 Cl2 萃取水相。將所組合之有機相以水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =1.25min，[M+H]+ =593.5g。
2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以NAH(0.41mL，於THF中之1M溶液，0.41mmol)處理2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸(2-{2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基甲基}-2H-[1，2，3]三唑-4-基)-醯胺(122mg，0.21mmol)於無水THF(2.0mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著，將混合物以EA(10mL)稀釋，以NaHCO3 (10 mL)、接著鹽水(3×10 mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(19:1CH2 C12 -MeOH)純化殘餘物來提供呈白色固體狀之標題化合物。TLC:rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.26。LC-MS-條件02:tR=1.01min；[M+H]+ =479.03。
[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-甲醇：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以DiBAL(11.6mL，於甲苯中之1M溶液，11.6mmol)處理2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲酸乙酯(830mg，2.91mmol)於THF(15.0mL)中之溶液，且將反應混合物在0℃下攪拌45min。接著，以EA(5.0mL)稀釋反應混合物，添加飽和羅謝爾鹽水溶液(20.0mL)且將混合物在室溫下攪拌2h。分離諸層且以EA(3×20mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色固體狀之標題化合物。TLC:rf(EA)=0.59。LC-MS-條件02:tR=0.94min;[M+H]+ =244.46。
甲烷磺酸2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下，以Et3 N(0.37mL，2.65mmol)、接著以DMAP(25mg，0.20mmol)及Ms-Cl(0.20mL，2.54mmol)處理[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-甲醇(500mg，2.05mmol)於無水CH2 Cl2 (10.0mL)中之溶液。在0℃下攪拌30min後，將反應混合物以水(10mL)中止，以CH2 Cl2 (10mL)萃取，且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1:1庚烷-EA)=0.50。LC-MS-條件02：tR =1.05min；[M+H]+ =322.25。
2-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，將甲烷磺酸2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲酯(651mg，2.02mmol)於DMF(3.0mL)中之溶液添加至經DIPEA(0.63mL，3.68mmol)預處理30min的4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(210mg，1.84mmol)於DMF(3.0mL)中之溶液中且將反應混合物在50℃下攪拌20h。添加水(10mL)，接著添加EA(10mL)。以EA(10mL)萃取水層且將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑。藉由FC(5:1至2:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1:2庚烷-EA)=0.30。LC-MS-條件02：tR =1.10min；[M+H]+ =340.47。
2-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在75℃下將2-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲基]-4-硝基-2H-[1,2,3]三唑(103mg，0.30mmol)、鐵粉(51mg，0.91mmol)及NH4 Cl(82mg，1.52mmol)在EtOH(3.0mL)與水(1.5mL)之混合物中之溶液攪拌90min。趁熱過濾反應混合物且在減壓下濃縮。將殘餘物再溶解於CH2 Cl2 (20mL)中，經Na2 SO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(19:1 CH2 Cl2 -MeOH)=0.20。LC-MS-條件02：tR =0.96min；[M+H]+ =310.46。
{2-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-胺基甲酸2-氯-苄酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以DIPEA(0.08mL，0.48mmol)，接著以氯甲酸2-氯苄酯(0.06mL，0.39mmol)處理2-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺(93mg，0.30mmol)於CH2 Cl2 (5.0mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌1h且添加水(5.0mL)。分離諸層且以CH2 Cl2 (2×10mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(9:1至1:1庚烷-EA)純化殘餘物來提供呈橙色固體狀之標題化合物。TLC:rf(1:1庚烷-EA)=0.27。LC-MS-條件01:tR =1.11min；[M+H]+ =478.01。
[2-(2-羥基甲基-噁唑-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在0℃下以TBAF(0.46mL，於THF中之1M溶液，0.46mmol)處理{2-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-胺基甲酸2-氯-苄酯(144mg，0.30mmol)於無水THF(3.0mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌30min。添加飽和NH4 Cl水溶液(5mL)，分離諸層，且以EA(3×10mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(EA)純化殘餘物來提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.25。LC-MS-條件01：tR =0.82min；[M+H]+ =363.90。
[2-(2-二羥基甲基-噁唑-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (49mg，0.51mmol)處理[2-(2-羥基甲基-噁唑-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯(37mg，0.10mmol)於AcCN(3.0mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌16h，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑以提供呈棕色固體狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.48。LC-MS-條件02：tR =0.83min；[M+H]+ =380.69。
{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-胺基甲酸2-氯-苄酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在-65℃下以溴化甲基鎂(0.15mL，於THF中之1M溶液，0.15mmol)處理[2-(2-二羥基甲基-噁唑-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯(19mg，0.05mmol)於THF(1.0mL)中之溶液。接著，將反應混合物在-65℃下攪拌1h。接著，使反應混合物緩慢升溫至室溫且在該溫度下攪拌45min。接著添加飽和NH4 Cl水溶液且以EA(3×10mL)萃取水層。將所組合之有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(EA)純化殘餘物以提供呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.30。LC-MS-條件02：tR =0.89min，[M+H]+ =378.30。
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序F、G及E自3-(3-甲氧基-苯基)-3-側氧基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.82min；[M+H]+ =234.10。
5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序F、G及E自3-(3,5-二甲基-苯基)-3-側氧基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.89min；[M+H]+ =232.12。
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序F、G及E自3-(3-氟-苯基)-3-側氧基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.83min；[M+H]+ =222.14。
2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序F、G及E自3-側氧基-3-間-甲苯基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.85min；[M+H]+ =218.46。
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、F、G及E自3-氯-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.87min；[M+H]+ =238.06。
2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序F、G及E自3-側氧基-3-苯基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.76min；[M+H]+ =204.03。
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、F、G及E自3-三氟甲基-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.91min；[M+H]+ =272.05。
2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、F、G及E自3-三氟甲氧基-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.93min；[M+H]+ =288.06。
2-甲基-5-鄰-甲苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序F、G及E自3-側氧基-3-鄰-甲苯基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.83min；[M+H]+ =218.16。
5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、J、I、H及E自3-三氟甲基-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.89min；[M+AcCN+H]+ =298.92。
5-(4-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、J、I、H及E自4-氯-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.85min；[M+AcCN+H]+ =264.87。
5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、J、I、H及E自3-三氟甲氧基-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.91min；[M+AcCN+H]+ =314.98。
5-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、J、1、H及E自3-甲氧基-4-甲基-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.86min；[M+H]+ =234.11。
5-(4-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、J、I、H及E自4-氟-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.80min；[M+AcCN+H]+ =249.04。
5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序J、I、H及E自3-側氧基-3-間-甲苯基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.83min；[M+H]+ =204.17。
5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序J、I、H及E自3-(3-甲氧基-苯基)-3-側氧基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.80min；[M+H]+ =220.13。
2-乙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序J、I、H及E自3-側氧基-3-苯基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.85min；[M+H]+ =218.19。
2-環丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序J、I、H及E自3-側氧基-3-苯基-丙酸乙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.87min；[M+H]+ =230.17。
5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、J、I、H及E自3-氟-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.80min；[M+AcCN+H]+ =249.09。
5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序K、J、I、H及E自3-氯-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.85min；[M+AcCN+H]+ =265.23。
5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序M及E由3-二甲基胺基-苯甲酸起始製備。LC-MS-條件02：tR =0.60min；[M+H]+ =233.36。
5-[3-(2-羥基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序M及E自3-(2-羥基-乙基)-苯甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.71min；[M+H]+ =234.36。
5-[3-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸：
按照通用程序E自5-[3-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸甲酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.81min；[M+H]+ =248.37。
2-甲基-5-間-甲苯基-噻唑-4-甲酸：
依次按照通用程序R、S及E自3-甲基-苯甲醛開始來製備。LC-MS-條件01：tR =0.83min；[M+H]+ =234.01。
5-[3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸：
按照通用程序E自5-[3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸異丙酯開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.89min；[M+H]+ =275.6。
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸：
依次按照通用程序R、T、U、V及E自3-氟-苯甲醛開始來製備。LC-MS-條件01：tR =0.81min；[M+H]+ =224.38。
2-甲氧基甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序W、使用甲氧基乙酸之X、Y及Z自DL-3-苯基絲胺酸水合物開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.81min；[M+H]+ =234.45。
2-(2-甲氧基-乙基)-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序W、使用3-甲氧基-丙酸之X、Y及Z自DL-3-苯基絲胺酸水合物開始來製備。LC-MS-條件01：tR =0.77min；[M+H]+ =247.96。
2-丁基-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序W、使用戊酸之X、Y及Z自DL-3-苯基絲胺酸水合物開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.95min；[M+H]+ =246.45。
2-異丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序W、使用異丁酸之X、Y及Z自DL-3-苯基絲胺酸水合物開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.90min；[M+H]+ =232.51。
2-苄基-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序W、使用苯基-乙酸之X、Y及Z自DL-3-苯基絲胺酸水合物開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.95min；[M+H]+ =220.18。
2-(2-第三丁氧基羰基-乙基)-5-苯基-噁唑-4-甲酸：
依次按照通用程序W、使用丁二酸單第三丁酯之X、Y及Z自DL-3-苯基絲胺酸水合物開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.95min；[M+H]+ =318.32。
5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噁唑-4-甲酸鋰鹽：
依次按照通用程序M及E(使用LiOH)自6-三氟甲基-吡啶-2-甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =0.80min；[M+H]+ =259.12。
實例之製備
實例1：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B或C，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.99min；[M+H]+ =377.99。
實例2：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以B或C，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.03min；[M+H]+ =404.99。
實例3：
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B或C，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。LC-MS-條件02：tR =1.03min；[M+H]+ =421.98。
實例4：
[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
按照通用程序D，繼之以B或C，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(2-氯-苯基)-甲醇開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.00min；[M+H]+ =374.97。
實例5：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-側氧基-己基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-丁基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.99min；[M+H]+ =354.36。
實例6：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-氯-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(4-氯-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.7min；[M+H]+ =371.11。
實例7：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.71min；[M+H]+ =405.19。
實例8：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.74min；[M+H]+ =421.12。
實例9：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-鄰-甲苯基-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-鄰-甲苯基-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.67min；[M+H]+ =351.18。
實例10：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-氯-4-氟-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(2-氯-4-氟-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.7min；[M+H]+ =389.14。
實例11：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-間-甲苯基-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-間-甲苯基-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.68min；[M+H]+ =351.22。
實例12：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-對-甲苯基-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-對-甲苯基-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.68min；[M+H]+ =351.22。
實例13：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(4-甲氧基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.62min；[M+H]+ =367.18。
實例14：
5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.83min；[M+H]+ =420.21。
實例15：
5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.77min；[M+H]+ =446.17。
實例16：
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.75min；[M+H]+ =410.17。
實例17：
5-(4-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(4-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR=0.76min；[M+H]+ =412.13。
實例18：
2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(間-甲苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR=0.78min；[M+H]+ =406.18。
實例19：
5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.79min；[M+H]+ =462.1。
實例20：
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.80min；[M+H]+ =426.14。
實例21：
5-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.77min；[M+H]+ =422.19。
實例22：
5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.70min；[M+H]+ =396.18。
實例23：
5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(間-甲苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.73min；[M+H]+ =392.19。
實例24：
5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.69min；[M+H]+ =408.22。
實例25：
2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.73min；[M+H]+ =392.18。
實例26：
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.81min；[M+H]+ =460.16。
實例27：
2-甲基-5-(3-三氯甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-三氟甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.83min；[M+H]+ =476.12。
實例28：
2-甲基-5-鄰-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(鄰-甲苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.72min；[M+H]+ =406.2。
實例29：
2-乙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-乙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b：tR =0.80min；[M+H]+ =406.19。
實例30：
2-環丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑44-基胺及2-環丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b:tR=0.81min；[M+H]+ =417.69。
實例31：
5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基1-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-6-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05b:tR=0.71min；[M+H]+ =396.19。
實例32：
5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02b:tR=1.04min；[M+H]+ =411.88。
實例33：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.03min；[M+H]+ =394.18。
實例34：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(3-乙醯基-苄基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.04min；[M+H]+ =388.29。
實例35：
[2-(3-乙醯基-苄基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
按照通用程序D(步驟2)，繼之以B，自2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-苄基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及氯甲酸2-氯苄酯開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =1.00 min；[M+H]+ =384.95。
實例36：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5,5-二氟-己基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，自2-(5,5-二氟-己基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.09min；[M+H]+ =376.26。
實例37：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，自2-(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.97min；[M+H]+ =413.84。
實例38：
5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.84min；[M+H]+ =421.37。
實例39：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.98min；[M+H]+ =395.0。
實例40：
[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
按照通用程序D(步驟2)，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-氯苄基-氯甲酸酯開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.99min；[M+H]+ =391.9。
實例41：
[2-(4-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
按照通用程序D(步驟2)，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-氯苄基-氯甲酸酯開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.99min；[M+H]+ =386.3。
實例42：
5-[3-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-[3-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.00min；[M+H2 O+H]+ =454.30。
實例43：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(6-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[6-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.98min；[M+H]+ =388.95。
實例44：
5-(3-甲氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-甲氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.94min；[M+H]+ =421.95。
實例45：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噻唑-4-基甲基)-2H-[1，2，3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.01min；[M+H]+ =394.81。
實例46：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以N，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.93min；[M+H]+ =388.95。
實例47：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-吡啶-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.01min；[M+H]+ =389.64。
實例48：
[2-(2-乙醯基-吡啶-4-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
按照通用程序D(步驟2)，繼之以B，自2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吡啶-4-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-氯苄基-氯甲酸酯開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.97min：[M+H]+ =385.93。
實例49：
5-苯基-噁坐-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-3-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-3-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.03min；[M+H]+ =394.0。
實例50：
2-甲基-5-間-甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-間-甲苯基-噻唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.06min；[M+H]+ =422.18。
實例51：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(3-乙醯基-異噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以L(反應時間3週)，自2-[3-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-異噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.01min；[M+H]+ =379.2。
實例52：
5-(3-異丙氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-異丙氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.04min；[M+H2 O+H]+ =467.82。
實例53：
5-[3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基1-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-[3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.05min；[M+H2 O+H]+ =481.98。
實例54：
2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.99min；[M+H]+ =422.13。
實例55：
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =1.01min；[M+H]+ =442.03。
實例56：
5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.94min；[M+H]+ =408.12。
實例57：
2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.94min；[M+H]+ =408.12。
實例58：
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =1.02min；[M+H]+ =476.0。
實例59：
5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.91min；[M+H]+ =412.05。
實例60：
5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁坐-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.78min；[M+H]+ =436.98。
實例61：
5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.96min；[M+H]+ =427.95。
實例62：
2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =1.04min；[M+H]+ =492.01。
實例63：
5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.91min；[M+H]+ =412.01。
實例64：
5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.99min；[M+H]+ =478.0。
實例65：
5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.9min；[M+H]+ =424.07。
實例66：
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.00min；[M+H]+ =411.85。
實例67：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.98min；[M+H]+ =394.94。
實例68：
[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
按照通用程序D，繼之以B，自2-[2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(2-氯-苯基)-甲醇開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.98min；[M+H]+ =391.9。
實例69：
(E)-N-[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =1.02min；[M+H]+ =421.90。
實例70：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下,在室溫下以MnO2 (114mg，1.18mmol)處理5-苯基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺(60mg，0.16mmol)於AcCN(1.6mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑且將殘餘物溶解於EA(10mL)中，以水(10mL)及鹽水洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈白色泡沫狀之標題化合物。
LC-MS-條件02：tR =0.97min；[M+H]+ =379.06。
實例71：
[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
按照通用程序D，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(2-氯-苯基)-甲醇開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.96min；[M+H]+ =391.92。
實例72：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.99min；[M+H]+ =393.92。
實例73：
5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.99min；[M+H]+ =394.94。
實例74：
(E)-N-[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.03min；[M+H]+ =421.89。
實例75：
2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1，2，3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.95min；[M+H]+ =423.12。
實例76：
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1，2，3]三唑-4-基胺及5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.98min；[M+H]+ =442.98。
實例77：
2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.90min；[M+H]+ =409.04。
實例78：
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.98min；[M+H]+ =477.16。
實例79：
5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-5-基胺及5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.86min；[M+H]+ =413.12。
實例80：
5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.71min；[M+H]+ =438.13。
實例81：
5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(-4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.92min；[M+H]+ =429.02。
實例82：
2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =1.00min；[M+H]+ =492.95。
實例83：
5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H-[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.86min；[M+H]+ =413.09。
實例84：
5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H-[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.95min；[M+H]+ =479.04。
實例85： 5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.85min；[M+H]+ =425.02。
實例86： ( E )- N -[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.88min；[M+H]+ =422.04。
實例87： ( E )- N -[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及(E)-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.90min；[M+H]+ =438.02。
實例88： 5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.90min；[M+H]+ =439.04。
實例89： 5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.92min；[M+H]+ =427.00。
實例90： 2-甲基-5- 間-甲苯基- 噻唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲基-5-間-甲苯基 -噻唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.96min；[M+H]+ =438.97。
實例91： 5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噁唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，自1-[2-(4-胺基-[1,2,3]三唑-2-基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮及5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =0.94min；[M+H]+ =379.22。
實例92： 2-甲氧基甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及2-甲氧基甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.00min；[M+H]+ =422.0。
實例93： 2-(2-甲氧基-乙基)-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及2-(2-甲氧基-乙基)-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.02min；[M+H]+ =436.08。
實例94： 2-丁基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及2-丁基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.13min；[M+H]+ =433.99。
實例95： 2-異丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及2-異丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.10min；[M+H]+ =420.42。
實例96： ( E )- N -[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及(E )-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯酸開始來製備。
LC-MS-條件05：tR =0.87min；[M+H]+ =422.02。
實例97： 2-苄基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及2-苄基-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02：tR =1.11min；[M+H]+ =468.06。
實例98： 3-{4-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基胺甲醯基]-5-苯基-噁唑-2-基}-丙酸 第三- 丁酯：
按照通用程序A，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及2-(2-第三丁氧基 羰基-乙基)-5-苯基-噁唑-4-甲酸開始來製備。
LC-MS-條件02:tR =1.12min；[M+H]+ =506.00。
實例99： 5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (86mg，0.89mmol)處理5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺(49mg，0.12mmol)於AcCN(2.0mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑且將殘餘物溶解於EA(10mL)中，以水(10mL)及鹽水洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色固體狀之標題化合物。
LC-MS-條件02：tR =1.03min；[M+H]+ =410.85。
實例100： 2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (107mg，1.11mmol)處理2-甲基-5-間-甲苯基 -噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺(60mg，0.15mmol)於AcCN(2.0mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑且將殘餘物溶解於EA(10mL)中，以水(10mL)及鹽水洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈黃色固體狀之標題化合物。
LC-MS-條件02：tR =1.04min；[M+H]+ =407.07。
實例101： 5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (91mg，0.94mmol)處理5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺(54mg，0.13mmol)於AcCN(1.5mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑且將殘餘物溶解於EA(10mL)中，以水(10mL)及鹽水洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。
LC-MS-條件02：tR =1.06min；[M+H]+ =426.75。
實例102： 5- 間-甲苯基 -噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (81mg，0.84mmol)處理5-間-甲苯基 -噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺(44mg，0.11mmol)於AcCN(1.5mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑且將殘餘物溶解於EA(10mL)中，以水(10mL)及鹽水洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。
LC-MS-條件02：tR =1.01min；[M+H]+ =392.97。
實例103： 2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (85mg，0.85mmol)處理2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-5-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基}-醯胺(54mg，0.11mmol)於AcCN(1.5mL)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑且將殘餘物溶解於EA(10mL)中，以水(10mL)及鹽水洗滌。將有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下移除溶劑以提供呈白色固體狀之標題化合物。
LC-MS-條件02：tR =1.09min；[M+H]+ =476.95。
實例104： [2-(2-乙醯基-噁唑-4-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯：
在裝備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥之圓底燒瓶中且在惰性氣氛(N2 )下，在室溫下以MnO2 (13mg，0.13mmol)處理{2-[2-(1-羥基-乙基)-噁唑-4-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基}-胺基甲酸2-氯-苄酯(10mg，0.03mmol)於AcCN(5.0mL)中之溶液，且將反應混合物在50℃下攪拌2h，隨後經由矽藻土過濾。
TLC：rf(EA)=0.60。LC-MS-條件02：tR =0.97min；[M+H]+ =376.04。
實例105： 5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2 H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺：
按照通用程序Z1，繼之以B，自2-[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-呋喃-2-基甲基]-2H -[1,2,3]三唑-4-基胺及5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噁唑-4-甲酸鋰鹽開始來製備。
LC-MS-條件01：tR =0.91min；[M+H]+ =446.99。
II.生物檢定 活體外檢定
根據以下實驗方法測定式(I)化合物之ALX受體促效活性。
實驗方法： 細胞內鈣量測法：
使表現重組體人類ALX受體及G蛋白Gα16(HEK293-hALXR-Gα16)之細胞在生長培養基(GM)中生長至80%融合度。以細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)使細胞自培養皿分離，且以1'000rpm在室溫下離心5min，收集在檢定緩衝液(AB)(等份之漢克(Hank)BSS(Gibco，14065-049)與無酚紅之DMEM(Gibco，11880-028))中。在37℃下在5% CO2 下，在補充有1μM Fluo-4(AM)(TEFLABS.COM，0152)、0.04%(v/v)Pluronic F-127(Molecular Probes，P6866)及20mM HEPES(Gibco，15630-056)之AB中培養60min後，洗滌細胞且再懸浮於AB中。接著，以每孔70μl中50'000個細胞接種於384孔FLIPR檢定板(Greiner，781091)中且以1'000rpm離心1min，使其沈降。以濃度10mM之DMSO溶液製備測試化合物之儲備溶液，且於AB中連續稀釋至活化劑量反應曲線所需之濃度。以WKYMVm(Phoenix Peptides)用作參考促效劑。根據製造商之標準說明書操作FLIPR384儀器(Molecular Devices)，添加4μl溶於10mM DMSO中之試驗化合物，且在實驗前先以檢定緩衝液稀釋，獲得所需最終濃度之測試化合物。在lex=488nm及lem=540nm下監控添加測試化合物前後之螢光變化。在扣除基線後得到添加化合物後高出基線之發射峰值。在扣除基線值(添加AB)後，相對於高度對照組(WKYMVm化合物，10nM最終濃度)校正數值。使用程式XLlfit 3.0(IDBS)將數據擬合至方程式(A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))之單點劑量反應曲線且計算EC50 值。
針對ALX受體，所有例示性化合物之促效活性(EC50 值)在0.03-1850nM之範圍內，平均值為60nM。將所選化合物之促效活性展示於表1中。

Claims (17)

  1. 一種式(I)之化合物： 其中：A 表示苯基或雜環基，其中兩個取代基呈1,3-排列；或A 表示丙烷-1,3-二基；E 表示*-(C1 -C4 )烷基-O-、-CH=CH-或 其中星號指示與R1 鍵聯之鍵；Q 表示O或S；R 3 表示氫、(C1 -C4 )烷基、環丙基、(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基、苄基或-CH2 CH2 C(O)Ot Bu；R 1 表示吡啶基或芳基，該基團未經取代、經單取代、經二取代或經三取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )氟烷基、(C1 -C4 )氟烷氧基、二-[(C1 -C3 )烷基]-胺基及(C1 -C4 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基；且R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基、-CF2 -(C1 -C3 )烷基或-SO2 -(C1 -C3 )烷基；或該類化合物之鹽。
  2. 如請求項1之式(I)之化合物，其中：A 表示苯基-1,3-二基、呋喃-2,5-二基、噁唑-2,4-二基、噁唑-2,5-二基、噻吩-2,4-二基、噻吩-2,5-二基、噻唑-2,4-二基、噻唑-2,5-二基、吡啶-2,4-二基、吡啶-2,6-二基或丙烷-1,3-二基；或該類化合物之鹽。
  3. 如請求項1或2中任一項之式(I)之化合物，其中：A 表示呋喃-2,5-二基、R2 連接在2位之噁唑-2,4-二基、R2 連接在4位之噁唑-2,4-二基、R2 連接在2位之噁唑-2,5-二基、噻吩-2,5-二基或R2 連接在4位之噻唑-2,4-二基；或該類化合物之鹽。
  4. 如請求項1至3中任一項之式(I)之化合物，其中：A 表示呋喃-2,5-二基或噻吩-2,5-二基；或該類化合物之鹽。
  5. 如請求項1或2中任一項之式(I)之化合物，其中：A 表示丙烷-1,3-二基；或該類化合物之鹽。
  6. 如請求項1至5中任一項之式(I)之化合物，其中：E 表示*-(C1 -C4 )烷基-O-或-CH=CH-；其中星號指示與R1 鍵聯之鍵；或該類化合物之鹽。
  7. 如請求項1至5中任一項之式(I)之化合物，其中E 表示：，其中星號指示與R1 鍵聯之鍵； 或該類化合物之鹽。
  8. 如請求項1至5或7中任一項之式(I)之化合物，其中：R 3 表示氫或甲基；或該類化合物之鹽。
  9. 如請求項1至8中任一項之式(I)之化合物，其中：R 1 表示苯基，其未經取代、經單取代或經二取代，其中取代基係獨立地選自由以下基團組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基及二甲基胺基；或該類化合物之鹽。
  10. 如請求項1至9中任一項之式(I)之化合物，其中：R 2 表示-CO-(C1 -C3 )烷基；或該類化合物之鹽。
  11. 如請求項1之式(I)之化合物，其係選自由以下各物組成之群：5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；及[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；或該類化合物之鹽。
  12. 如請求項1之式(I)之化合物，其係選自由以下各物組成之群：5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-側氧基-己基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-氯-苯基)-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-鄰-甲苯基-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-氯-4-氟-苯基)-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-間-甲苯基-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-對-甲苯基-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-丙烯醯胺；5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺； 5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺； 2-甲基-5-鄰-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-乙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-環丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(3-乙醯基-苄基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(3-乙醯基-苄基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5,5-二氟-己基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-甲烷磺醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺； [2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；[2-(4-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-[3-(2-甲氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(6-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噻唑-4-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-吡啶-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-吡啶-4-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(2-乙醯基-吡啶-4-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-3-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；及2-甲基-5-間-甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；或該類化合物之鹽。
  13. 如請求項1之式(I)之化合物，其係選自由以下各物組成 之群：5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(3-乙醯基-異噁唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-異丙氧基甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-[3-(2-異丙氧基-乙基)-苯基]-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯 基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；(E )-N -[2-(2-乙醯基-噻唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻吩-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；(E)-N -[2-(5-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4- 基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-二甲基胺基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(4-氟-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；(E )-N -[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4- 基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；(E )-N -[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙烯醯胺；5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(4-乙醯基-噁唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲氧基甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-(2-甲氧基-乙基)-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-丁基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-異丙基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；(E )-N -[2-(4-乙醯基-噻唑-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯醯胺；2-苄基-5-苯基-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；3-{4-[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基 胺甲醯基]-5-苯基-噁唑-2-基}-丙酸第三丁酯；5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；5-間-甲苯基-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；2-甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酸[2-(2-乙醯基-噁唑-5-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；[2-(2-乙醯基-噁唑-4-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-胺基甲酸2-氯-苄酯；及5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噁唑-4-甲酸[2-(5-乙醯基-呋喃-2-基甲基)-2H -[1,2,3]三唑-4-基]-醯胺；或該類化合物之鹽。
  14. 如請求項1之式(I)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係作為藥劑。
  15. 一種醫藥組合物，其含有作為活性成分的如請求項1之式(I)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種治療上惰性之賦形劑。
  16. 一種如請求項1之式(I)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造用以治療選自以下之疾病且用以調節免疫反應的藥劑：發炎疾病、呼吸道阻塞疾病、過 敏性病狀、HIV介導之逆轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症。
  17. 如請求項1之式(I)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療選自以下之疾病：發炎疾病、呼吸道阻塞疾病、過敏性病狀、HIV介導之逆轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症；且用於調節免疫反應。
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