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TWI422583B - 具有以４-吡啶烷硫基為取代基之新穎化合物 - Google Patents

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TWI422583B
TWI422583B TW099120429A TW99120429A TWI422583B TW I422583 B TWI422583 B TW I422583B TW 099120429 A TW099120429 A TW 099120429A TW 99120429 A TW99120429 A TW 99120429A TW I422583 B TWI422583 B TW I422583B
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田島久嗣
篁淵祥匡
川島健二
岡本和義
山本實
伴正和
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參天製藥股份有限公司
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Description

具有以4-吡啶烷硫基為取代基之新穎化合物
本發明為有關作為醫藥有用之具有4-吡啶烷硫基為取代基之新穎化合物或其鹽。這些化合物可當作血管新生及血管透過之亢進參與之疾病之治療劑，尤其癌、關節風濕、高齡性黃斑變性、糖尿病網膜症、未熟兒網膜症、網膜靜脈閉塞症、息肉狀脈絡膜血管症、糖尿病黃斑浮腫、尋常性乾癬、粥狀動脈硬化之治療劑。
血管新生乃從既存之血管形成新血管網之現象，主要在細小血管觀察到。血管新生本來為生理現象，胎生期之血管形成所必須，但在成人，通常只在子宮內膜，卵胞等有限部位及創傷治癒之過程等等有限時期才觀察到。但在癌，關節風濕，高齡性黃斑變性，糖尿病網膜症，未熟兒網膜症，網膜靜脈閉塞症，息肉狀脈絡膜血管症，糖尿病黃斑變性，尋常性乾癬，粥狀動脈硬化等疾病發生病的血管新生，與這些疾病之病態進展有密接相關。血管新生乃由其促進因子與抑制因子之平衡來調節，這些平衡崩壞而發生血管新生，參照(Molecular Medicine vol.35臨時增刊號「症候‧病態之分子機制」，中山書店，73-74(1998)，及蛋白質核酸酵素增刊「最先端創藥」，共立出版，1182-1187(2000)。
血管內皮細胞增殖因子(以下稱VEGF)為與存在於血管內皮細胞表面之受體(Flt-1，KDR/Flk-1等)專一地作用，由血管內皮細胞之增殖，游走，管腔形成而促進毛細血管網之構築等，且為亢進血管透過性之因子，血管新生之發生扮演非常重要角色。故藉將此VEGF抑制，而控制血管新生之發生及血管透過性之亢進，來嘗試治療血管新生及血管透過性之亢進所參與之疾病有諸多報告。用於這種治療之藥物有例如，吲哚啉-2-酮衍生物(參照國際公開WO98/50356號小冊子)，呔衍生物(參照國際公開WO98/35958號小冊子)，喹喏啉衍生物(國際公開WO97/30035號小冊子參照)，鄰胺蒽甲醯胺衍生物(參照國際公開WO00/27819號小冊子)，2-胺基菸鹼酸衍生物(參照國際公開WO01/55114號小冊子)等。但在這些專利文獻從無有關具有4-吡啶烷硫基為取代基之化合物之記載。
他方面，與具有4-吡啶烷硫基為取代基之化合物比較相近之化學構造之化合物報告在Il Farmaco-Ed.Sc.,18,288(1963)及國際公開WO02/066470號小冊子。在Il Farmaco-Ed.S c.,18,288(1963)所揭示之化合物有3-吡啶烷硫基之苄醯胺衍生物，其用途舉出抗菌作用。國際公開WO02/066470號小冊子為有關取代烷基胺衍生物及其醫藥用途，揭示有龎大組合之化學構造之化合物，其例僅揭示有4-吡啶烷胺基之衍生物，從無有關4-吡啶烷硫基衍生物之記載。
以4-吡啶烷硫基為取代基之新穎化合物之合成研究及發現這些化合物之藥理作用為非常有興趣之課題。
本發明者等施行以4-吡啶烷硫基為取代基之新穎化合物之合成研究，成功創生多數新穎化合物。更對這些化合物之藥理作用施行種種研究，發現這些化合物具有細胞增殖抑制作用，腫瘤增殖抑制作用，足浮腫抑制作用或脈絡膜血管新生抑制效果，可當作血管新生及血管透過性亢進參與之疾病之治療劑，尤其癌，關節風濕，高齡性黃斑變性，糖尿病網膜症，未熟兒網膜症，網膜靜脈閉塞症，息肉狀脈絡膜血管症，糖尿病黃斑浮腫，尋常性乾癬，粥狀動脈硬化等之治療劑，終於完成本發明。
本發明提供可當作醫藥之具有以4-吡啶烷硫基為取代基之新穎化合物或其鹽。尤其本發明之以4-吡啶烷硫基為取代基之新穎化合物具有優異之細胞增殖抑制作用，腫瘤增殖抑制作用，足浮腫抑制作用或脈絡膜血管新生抑制效果，可用於血管新生及血管透過性亢進參與之疾病，例如癌，關節風濕，高齡性黃斑變性，糖尿病網膜症，未熟兒網膜症，網膜靜脈閉塞症，息肉狀脈絡膜血管症，糖尿病黃斑浮腫，尋常性乾癬，粥狀動脈硬化等之治療劑。
本發明為有關式[I]化合物或其鹽(以下若無另行規定即為本發明化合物)及含有本發明化合物之醫藥組成物。詳言之，為有關以本發明化合物為有效成分之血管新生或血管透過性亢進參與之疾病之治療劑，例如癌，關節風濕，高齡性黃斑變性，糖尿病網膜症，未熟兒網膜症，網膜靜脈閉塞症，息肉狀脈絡膜血管症，糖尿病黃斑浮腫，尋常性乾癬，粥狀動脈硬化等之治療劑。
[式中環A為可與苯環或環烷環稠合之芳香族雜五員環或雜六員環；B為伸烷基；R1 及R2 可相同或相異，各為氫原子，羥基，取代或無取代烷氧基，取代或無取代芳氧基，取代或無取代烷基，取代或無取代環烷基，取代或無取代芳基，取代或無取代雜環基，胺基，取代或無取代烷胺基，取代或無取代芳胺基，或取代或無取代醯基；R1 與R2 可共形成取代或無取代雜環；X及Y可相同或相異，各為選自氫原子，鹵素原子，羥基，取代或無取代烷氧基，取代或無取代芳氧基，取代或無取代烷基，取代或無取代環烷基，取代或無取代芳基，氫硫基，取代或無取代烷硫基，取代或無取代芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，氰基，及硝基之1或複數基；p為0，1或2；q為0或1，以下同]。
前述各基詳加說明如下。
環烷環乃指碳原子數3～8個之環烷環。具體例為環丙烷環，環丁烷環，環戊烷環，環己烷環，環庚烷環，環辛烷環等。
芳香族雜五員環乃指環內有1～3個選自氮原子，氧原子及硫原子之雜原子之單環式芳香族雜五員環。具體例為環內有氮原子之吡咯環，吡唑環，咪唑環或[1，2，3]三唑環；環內有氧原子之呋喃環；環內有硫原子之噻吩環；環內有氮原子及氧原子之唑環或異唑環；環內有氮原子及硫原子之噻唑環或異噻唑環，宜吡唑環，呋喃環或噻吩環，尤其噻吩環。
與環烷環稠合之芳香族雜五員環可為環烷環與芳香族雜五員環稠合之環。
雜六員環乃指環內有1～4個氮原子之單環式雜六員環。具體例可為吡啶環，嗒環，嘧啶環，哌環，[1,2,3]三環，[1,2,4]三環或[1,2,3,4]四環，宜吡啶環或哌環，尤其吡啶環。
與環烷環稠合之雜六員環乃指環烷環與雜六員環稠合之環。
伸烷基乃指碳原子數1～8個之直鏈或分枝之伸烷基。具體例可為亞甲基，伸乙基，伸丙基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基，七亞甲基，八亞甲基，甲基亞甲基，二甲基亞甲基，2-甲基三亞甲基等。
烷氧基乃指碳原子數1～8個之直鏈或分枝烷氧基。具體例可為甲氧基，乙氧基，正丙氧基，正丁氧基，正戊氧基，正己氧基，正庚氧基，正辛氧基，異丙氧基，異丁氧基，第二丁氧基，第三丁氧基，異戊氧基等。
烷基乃指碳原子數1～8個之直鏈或分枝烷基。具體例可為甲基，乙基，正丙基，正丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，異丙基，異丁基，第二丁基，第三丁基，異戊基等。
環烷基乃指碳原子數3～8個之環烷基。具體例為環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基等。
芳基乃指碳原子數6～14個之單環式或稠合多環式芳香族烴或這些與環烷環稠合形成之稠合多環式烴。具體例可為單環式芳香族烴之苯基等；稠合多環式芳香族烴萘基，蒽基，菲基等；稠合多環式烴之氫茚基，四氫萘基，四氫蒽基等。
芳氧基乃指碳原子數6～14個之單環式或稠合多環式芳香族烴氧基或這些與環烷環稠合而形成之稠合多環式烴氧基。具體例可為單環式芳香族烴氧基之苯氧基等；稠合多環式芳香族烴氧基之萘氧基，蒽氧基，菲氧基等；稠合多環式烴氧基之氫茚氧基，四氫萘氧基，四氫蒽氧基等。
雜環乃指環內有選自氮原子，氧原子及硫原子之1～4個雜原子之飽和或不飽和之單環式雜環或稠合多環式雜環。
飽和單環式雜環之具體例可為環內有氮原子之吡咯啶，哌啶，高哌啶，哌等；環內有氧原子之四氫呋喃，四氫吡喃，二烷等；環內有硫原子之四氫噻吩，四氫硫吡喃等；環內有氮原子與氧原子之嗎啉等；環內有氮原子與硫原子之硫嗎啉等，這些可與苯環等稠合形成2，3-二氫吲哚，苯并二烷，1，3-二氫異苯并呋喃，四氫喹啉，四氫異喹啉等稠合多環式雜環。
不飽和單環式雜環之具體例可為環內有氮原子之吡啶，嘧啶，吡咯，咪唑，吡唑，三等；環內有氧原子之呋喃等；環內有硫原子之噻吩等；環內有氮原子與氧原子之唑等；環內有氮原子與硫原子之噻唑等，這些可與苯環等稠合形成吲哚，吲唑，喹啉，異喹啉，啡啶，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并三唑，苯并唑，苯并異唑，苯并噻唑等稠合多環式雜環。
烷胺基乃指一或二烷胺基。具體例可為一烷胺基之甲胺基，乙胺基等；二烷胺基之二甲胺基，二乙胺基，乙基甲胺基等。
芳胺基乃指一或二芳胺基。具體例可為一芳胺基之苯胺基，萘胺基，甲苯胺基等；二芳胺基之二苯胺基，萘基苯胺基等。
醯基乃指氫羰基，烷羰基，環烷羰基，芳羰基或雜環羰基。具體例可為氫羰基之甲醯基；烷羰基之乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，戊醯基，異戊醯基，特戊醯基，一氯乙醯基，三氟乙醯基等；環烷羰基之環戊羰基，環己羰基等；芳羰基之苄醯基，萘甲醯基，甲苄醯基等；雜環羰基之呋喃甲醯基，噻吩甲醯基，甲基吡啶醯基，菸鹼醯基，異菸鹼醯基等。
鹵素乃指氟，氯，溴或碘。
烷硫基乃指碳原子數1～8個之直鏈或分枝之烷硫基。具體例可為甲硫基，乙硫基，正丙硫基，正丁硫基，正戊硫基，正己硫基，正庚硫基，正辛硫基，異丙硫基，異丁硫基，第二丁硫基，第三丁硫基，異戊硫基等。
芳硫基乃指碳原子數為6～14個之單環式或稠合多環式芳香族烴硫基或這些與環烷環稠合形成之稠合多環式烴硫基。具體例可為單環式芳香族烴硫基之苯硫基等；稠合多環式芳香族烴硫基之萘硫基，蒽硫基，菲硫基等；稠合多環式烴硫基之氫茚硫基，四氫萘硫基，四氫蒽硫基等。
烯基乃指碳原子數為2～8個之直鏈或分枝之烯基。具體例可為乙烯基，烯丙基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，第二丁烯基，第二戊烯基等。
炔基乃指碳原子數為2～8個之直鏈或分枝之炔基。具體例可為乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基，第二丁炔基，第二戊炔基等。
羧基之酯乃指與烷基醇，芳基醇等之酯。
烷基醇之具體例可為甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，苄醇，苯乙醇等，芳醇之具體例可為苯酚，萘酚，蒽酚，甲酚，二甲酚等。
羧基之醯胺可為與烷胺，環烷胺，芳胺，雜環胺等之醯胺。
烷胺之具體例可為甲胺，乙胺，乙基甲胺，二甲胺，二乙胺，苄胺等，環烷胺之具體例可為環己胺，環己基甲胺等，芳胺之具體例可為苯胺，萘胺，二苯胺，乙基苯胺，甲氧苯胺，甲苯胺等，雜環胺之具體例可為苯并呋喃胺胺，喹啉胺等。
磺醯基乃指烷磺醯基或芳磺醯基。具體例可為烷磺醯基之甲磺醯基，乙磺醯基等；芳磺醯基之苯磺醯基，甲苯磺醯基等。
取代烷氧基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳基取代烷氧基，芳氧基，環烷基，芳基，烷氧基取代芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，氰基，及硝基之1或複數取代基之烷氧基。
取代芳氧基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，烷基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，甲醯基，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之芳氧基。
取代烷基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，環烷基，烯基，芳基，鹵素原子取代芳基，烷氧基取代芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，甲醯基，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之烷基。
取代環烷基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，烷基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，甲醯基，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之環烷基。
取代芳基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，鹵素原子取代烷氧基，芳基取代烷氧基，芳氧基，烷基，鹵素原子取代烷基，羥基取代烷基，羧基酯取代烷基，氰基取代烷基，環烷基，烯基，炔基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，烷磺醯基取代胺基，醯基取代胺基，氫硫基，烷硫基，鹵素原子取代烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，羰基(酮基)，甲醯基，烷羰基，芳羰基，硫羰基(硫酮基)，氰基，硝基，磺酸基，烷磺醯基，鹵素原子取代烷磺醯基，及芳磺醯基之1或複數取代基之芳基。
取代雜環基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，鹵素原子取代烷氧基，芳氧基，烷基，鹵素原子取代烷基，羥基取代烷基，羧基或其酯取代烷基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，醯基取代胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，羰基(酮基)，甲醯基，烷羰基，芳羰基，硫羰基(硫酮基)氰基，及硝基之1或複數取代基之雜環基。
取代烷胺基乃指其烷基部分可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之胺基。
乃指取代芳胺基其芳基部分可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，烷基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之胺基。
取代醯基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，氫硫基，烷硫基，芳硫基，羧基或其酯或其醯胺，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之醯基。
取代烷硫基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，羧基或其酯或其醯胺，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之烷硫基。
取代芳硫基乃指可有選自鹵素原子，羥基，烷氧基，芳氧基，烷基，環烷基，芳基，雜環基，胺基，烷胺基，芳胺基，羧基或其酯或其醯胺，烷羰基，芳羰基，氰基，及硝基之1或複數取代基之芳硫基。
本發明化合物若有以游離之羥基，胺基，烷胺基，芳胺基或氫硫基為取代基時，這些取代基也可以保護基保護。若雜環基有氮原子時，該氮原子也可以保護基保護。
羥基之保護基可為烯丙基等無取代烯基；四氫吡喃基，四氫呋喃胺基等無取代雜環基；甲氧羰基，乙氧羰基，異丁氧羰基，第三丁氧羰基，乙烯氧羰基，烯丙氧羰基，苄氧羰基，對甲氧基苄氧羰基等之酯；三甲基矽烷基，三乙基矽烷基，三異丙基矽烷基，第三丁基二甲基矽烷基，第三丁基二苯基矽烷基等取代矽烷基等當作保護基習用者。
若胺基，烷胺基，芳胺基或雜環基為環內有氮原子時之氮原子之保護基可為烯丙基等無取代烯基；三氯乙醯基，三氟乙醯基等取代醯基；甲醯基，乙醯基，苄醯基，甲基吡啶醯基等無取代醯基；甲氧羰基，異丁氧羰基，第三丁氧羰基，2，2，2-三氯乙氧羰基，苄氧羰基，二苯基甲氧羰基，苯氧羰基等之酯基；甲苯磺醯基，2，4，6-三甲基苯磺醯基等取代磺醯基；甲磺醯基，苯磺醯基等無取代磺醯基等作為保護基習用者。
氫硫基之保護基可為烯丙基等無取代烯基；四氫吡喃基，四氫呋喃胺基等無取代雜環基；甲氧羰基，乙氧羰基，異丁氧羰基，第三丁氧羰基，乙烯氧羰基，烯丙氧羰基，苄氧羰基，對甲氧苄氧羰基等之酯等作為保護基習用者。
本發明化合物中『鹽』只要為作為醫藥容許之鹽，則無特限，可為與鹽酸，氫溴酸，氫碘酸，硝酸，硫酸，磷酸等無機酸之鹽，與乙酸，富馬酸，馬來酸，丁二酸，檸檬酸，酒石酸，己二酸，乳酸，甲磺酸，三氟甲磺酸，對甲苯磺酸等有機酸之鹽，與鋰，鈉，鉀等鹼金屬之鹽，與鈣，鎂等鹼土金屬之鹽，與氨，甲基碘等之四級鹽等。
本發明化合物若有幾何異構物或光學異構物存在時，這些異構物也包括在本發明之範圍。
本發明化合物也可為水合物或溶劑合物之形態。
(1)本發明化合物中適例可為如下述i)～iii)：
i)式[I]中，環A為苯環之化合物。
ii)式[I]中，環A為選自吡咯環，吡唑環，咪唑環，[1，2，3]三唑環，呋喃環，噻吩環，唑環，異唑環，噻唑環，異噻唑環，四氫吲哚環，四氫苯并呋喃環及四氫苯并[b]噻吩環之化合物。宜環A為吡唑環，呋喃環，噻吩環或四氫苯并[b]噻吩環，尤宜噻吩環。
iii)式[I]中，環A為選自吡啶環，嗒環，嘧啶環，哌環，[1，2，3]三環，[1，2，4]三環，[1，2，3，4]四環，四氫喹啉環，四氫異喹啉環，四氫喹喏啉環及四氫啈啉環，宜環A為吡啶環或哌環，尤宜吡啶環。
(2)本發明化合物中適例為滿足前述(1)i)～iii)之規定，且式[I]中部分構造[C]
及部分構造[D]
結合在環A上隣接之碳原子之合物。
(3)本發明化合物中更適宜之例可為如前述(1) ii)～iii)之規定，且滿足前述(2)之規定，更部分構造[C]或部分構造[D]結合在環A在之雜原子之α位碳原子之化合物。
(4)本發明化合物中各個取代基之適例為式[I]中：
a)R1 及R2 可相同或相異，各為氫原子，取代或無取代烷氧基，取代或無取代烷基，取代或無取代環烷基，取代或無取代芳基，取代或無取代雜環基，取代或無取代烷胺基，或取代或無取代芳胺基，
b)或R1 及R2 共形成取代或無取代雜環基，
c)X及Y為選自氫原子，鹵素原子，取代或無取代烷氧基，取代或無取代烷基，取代或無取代烷硫基，羧基或其酯或其醯胺，及氰基之1或複數之基，
d)p為0或1。
當然，上述a)～d)定義之選擇可任意組合。
(5)本發明化合物中各個取代基之更適宜例為式[I]中：
a)R1 為氫原子，取代烷氧基，取代或無取代烷基，無取代環烷基，取代或無取代芳基，取代或無取代雜環基，無取代烷胺基，或取代芳胺基，
b)R2 為氫原子，或取代或無取代烷基，
c)或R1 及R2 共形成取代或無取代雜環基，
d)X為選自氫原子，鹵素原子及取代烷基之1或複數之基，
e)Y為選自氫原子，鹵素原子，取代或無取代烷氧基，無取代烷基，無取代烷硫基，羧基或其酯或其醯胺，及氰基之1或複數之基。
當然，上述a)～e)定義之選擇可任意組合。
本發明化合物中尤其適宜之具體化合物例如下。
‧N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-喹啉基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(4-吡啶甲硫基)-N-(6-喹啉基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3-異喹啉基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(吲唑-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-苯基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-異丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-正丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-正丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-第三丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-異丙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-乙氧羰基甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-二甲胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-氯-2-氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(2，4-二氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-氯-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-氟-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-氯-4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-氯-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3，4-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-氟-5-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3，5-二氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(5-氯-2，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧ N-(3-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧ N-(4-二甲胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧ N-(3-異丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧ N-(3，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-喹啉基)苄醯胺
‧N-(4-氯苯基)-5-氟-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧N-(4-氯-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧N-(5-氯-2，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧N-(5-氫茚基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3-氯-4-三氟甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲硫苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3-甲基-4-三氟甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-異喹啉基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(2-氟吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(2-氟吡啶-4-基甲硫基)-N-(5-氫茚基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(5-氫茚基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(3-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(2-溴吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲硫基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-氯苯基)-2-(2-甲硫基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(2-乙氧羰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(4-異丙氧苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(3-氟-4-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(3-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(4-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧3-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(4-氟-3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(3，4-二甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧3-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(4-第三丁苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(3，4-二氟苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧ N-(4-正丙苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧ 3-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)噻吩-2-羧醯胺
‧ N-(3-異喹啉基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧3-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲苯基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(5-氫茚基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺
‧N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺
‧N-(3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺
‧N-(5-氫茚基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺
‧N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺
‧2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)噻吩-3-羧醯胺
‧N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺
‧N-(3-甲苯基)-4-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺
‧N-(吲唑-6-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧2-(2-溴吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(2-甲基吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-氯苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3，4-二甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-異丙苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-氟-3-甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(5-氫茚基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(4-第三丁苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-氯-4-三氟甲氧苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3-氯苯基)-2-[1-(4-吡啶)乙硫基]吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(2-羧基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-正丙胺羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧　2-[2-(4-氯苯胺羰基)吡啶-4-基甲硫基]-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
‧　N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲胺羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺
‧ N-(3，5-二甲苯基)-2-[2-(2-甲氧基乙胺羰基)吡啶-4-基甲硫基]吡啶-3-羧醯胺
‧ 2-(2-胺甲醯基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺
本發明化合物可依如下方法製造。至於各具體製造方法，乃在後述實施例「製造例之項」詳細說明。下述合成中使用之Hal為鹵素原子。
本發明化合物之製造方法可分為如下示方法1～4)，依取代基之種類而適宜選擇其方法。
1)本發明化合物(Ia、p=0)可依合成途徑1來合成。也即，本發明化合物(Ia)可將原料化合物(II)與胺(III)在二氯甲烷，N，N-二甲基甲醯胺(DMF)等有機溶劑中，有N，N’-二環己基羧醯二亞胺(DCC)，O-(7-吖苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HATU)，N-苄基-N’-環己基羧醯二亞胺聚合物結合劑等縮合劑，及N，N-二異丙基乙胺等鹼之存在下，在室温～50℃反應1～12小時而得。
合成途徑1
原料化合物(II)可依合成途徑1-1合成。也即，原料化合物(II)乃將原料化合物(IV)與原料化合物(Va)或原料化合物(Vb)在DMF等有機溶劑中，三乙胺等鹼之存在下，在0℃～室温反應1～12小時而得。
合成途徑1-1
原料化合物(II)也可依合成途徑1-2合成。也即，原料化合物(II)乃將原料化合物(VI)在甲醇等有機溶劑中，有1N氫氧化鈉水溶液等鹼之存在下，在室温～50℃處理1～12小時而得。
合成途徑1-2
原料化合物(Va，q=0)可依合成途徑1-3合成。也即，原料化合物(Va)乃將原料化合物(VII)在二氯甲烷等有機溶劑中，有四溴化碳-三苯膦等鹵素化劑之存在下，在0℃～室温處理1～4小時而得。
合成途徑1-3
原料化合物(Vb，q=1)可依合成途徑1-4合成。也即，吡啶環之氮原子被氧化之原料化合物(Vb，q=1)乃將原料化合物(Va，q=0)在二氯甲烷等有機溶劑中有間氯過苯甲酸等氧化劑之存在下，在0℃～室温處理1～24小時而得。
合成途徑1-4
原料化合物(VI)可依合成途徑1-5合成。也即，原料化合物(VI)乃將原料化合物(VIII)及原料化合物(IX)在N，N-二甲基乙醯胺等有機溶劑中，有鈀等遷移金屬觸媒，三苯膦等觸媒配位體及N，N-二異丙基乙胺等鹼之存在下，在60℃～100℃反應2～24小時而得。
合成途徑1-5
2)　本發明化合物(Ib，p=0)可依合成途徑2合成。也即本發明化合物(Ib)乃將原料化合物(X)與原料化合物(Va)或(Vb)在DMF等有機溶劑中，有三乙胺等鹼之存在下，在室温～80℃反應1～24小時而得。
合成途徑2
原料化合物(X)可依合成途徑2-1合成。也即，原料化合物(X)乃將原料化合物(IV)在二氯甲烷等有機溶劑中，有亞磺醯氯等鹵化劑及吡啶等鹼之存在下，在室温反應15分～3小時而得之醯氯(XI)與胺(III)在氯仿等有機溶劑中，有吡啶等鹼之存在下，在室温～80℃反應1～24小而得。
合成途徑2-1
3)本發明化合物(Ic，p=0)可依合成途徑3合成。也即，本發明化合物(Ic)乃將原料化合物(XII)與原料化合物(IX)在DMF等有機溶劑中，有碳酸鉀等鹼之存在下，在40℃～80℃反應1～12小時而得。也可將原料化合物(XII)與原料化合物(IX)在N，N-二甲基乙醯胺等有機溶劑中，有鈀等遷移金屬觸媒，三苯膦等觸媒配位體及N，N-二異丙基乙胺等之鹼存在下，在60℃～100℃反應2～24小時而得。
合成途徑3
原料化合物(XII)可依合成途徑3-1合成。也即，原料化合物(XII)乃將原料化合物(XIII)與胺(III)在四氫呋喃，DMF等有機溶劑中，N，N-二異丙基乙胺等鹼之存在下，在0℃～50℃反應1～12小時而得。
合成途徑3-1
4)本發明化合物(Id，p=1或2)也可依合成途徑4合成。即本發明化合物(Ia，Ib或Ic)中之硫原子被氧化之本發明化合物(Id)可將本發明化合物(Ia，Ib或Ic)在氯仿等有機溶劑中，有間氯過苯甲酸，過氧化氫等氧化劑之存在下，在0℃～室温處理1～12小時而得。
合成途徑4
依前述合成途徑製造之本發明化合物也可使用習用技術作成前述鹽，水合物或溶劑合物之形態。
本發明也有關含有本發明化合物或其鹽及醫藥載體之醫藥組成物。
本發明更有關將本發明化合物或其鹽對患者投與治療有效量之血管新生或血管透過性亢進參與之疾病之治療方法。
為找出本發明化合物之有用性，實施以下1～4之藥理試驗來評價本發明化合物之藥理效果。其詳細容後述實施例[藥理試驗之項]說明，本發明化合物在藥理試驗1(活體外)呈優異之細胞增殖抑制作用，發現血管新生抑制效果，並暗示血管透過性之亢進抑制。更本發明化合物在用具體疾病模式動物之藥理試驗2～4(活體內)呈現優異之腫瘤增殖抑制作用，足浮腫抑制作用及脈絡膜血管新生抑制效果，可作為血管新生及血管透過性亢進參與之具體疾病之治療劑。
1.血管新生抑制效果之評價試驗
藥物之活體外之血管新生抑制效果以習用評價之方法之一之VEGF誘發HUVEC增殖反應評價系(HUVEC乃指正常人臍帶靜脈由來之血管內皮細胞)，實施本發明化合物之細胞增殖抑制作用試驗。
2.抗癌效果之評價試驗
藥物之活體內之抗癌效果以習用評價方法之一之小白鼠擔癌模式，實施本發明化合物之腫瘤增殖抑制作用試驗。
3.抗關節炎效果之評價試驗
藥物之活體內之抗關節炎效果以習用評價方法之一之老鼠佐劑關節炎模式，實施本發明化合物之足浮腫抑制作用試驗。
4.脈絡膜血管新生抑制效果之評價試驗
藥物之活體內之脈絡膜血管新生抑制效果以習用評價方法之一之老鼠脈絡膜血管新生模式，實施本發明化合物之新生血管發現試驗。
由以上試驗1～4，得知本發明化合物可作為血管新生或血管透過性亢進參與之疾病之治療劑，具體而言，作為癌，關節風濕，高齡性黃斑變性症，糖尿病性網膜症，未熟兒網膜症，網膜靜脈閉塞症，息肉狀脈絡膜血管症，糖尿病黃斑浮腫，尋常性乾癬，粥狀動脈硬化之治療劑非常有用。
本發明化合物可經口，也可非經口投與。投與劑型可為錠劑，膠囊劑，顆粒劑，散劑，注射劑，點眼劑等，這些可以習用技術來製劑化。
例如錠劑，膠囊劑，顆粒劑，散劑等經口劑，必要時可用乳糖，甘露糖醇，澱粉，結晶纖維素，輕質矽酐，碳酸鈣，磷酸氫鈣等賦形劑，硬脂酸，硬脂酸鎂，滑石粉等滑澤劑，澱粉，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯基吡咯啶酮等結合劑，羧甲基纖維素，低取代度羥丙基甲基纖維素，檸檬酸鈣等崩壞劑，羥丙基甲基纖維素，甲聚乙二醇，矽酮樹脂等被覆劑，對羥苯甲酸乙酯，苄醇等安定化劑，甘味料，酸味料，香料等矯味矯臭劑等來調製。
又注射劑，點眼劑等非經口劑必要時可用氯化鈉，濃甘油，丙二醇，聚乙二醇，氯化鉀，山梨糖醇，甘露糖醇等之等張化劑，磷酸鈉，磷酸氫鈉，乙酸鈉，檸檬酸，冰乙酸，托羅美他摩(trometamol)等緩衝化劑，聚氧乙烯山梨糖單油酸酯，硬脂酸多羥酯40，聚氧乙烯硬化蓖麻油等界面活性劑，檸檬酸鈉，乙二胺四乙酸鈉等安定化劑，苄烷氯化銨，對羥苯甲酸，苄乙氯化銨，對羥苯甲酸酯，苯甲酸鈉，氯丁醇等防腐劑等，鹽酸，檸檬酸，磷酸，乙酸，氫氧化鈉，碳酸鈉，碳酸氫鈉等pH調整劑，苄醇等無痛化劑等來調製。
本發明化合物之投與量可依症狀，年齡，劑型等而適宜選擇使用。例如經口劑通常1日0.01～1000mg，宜1～100mg分1回或數回投與。
點眼劑通常以0.0001%～10%(w/v)，宜0.01%～5%(w/v)之濃度分1回或數回投與。
以下例示本發明化合物之製造例，製劑例及藥理試驗之結果。這些例示為使本發明更充分理解者，並不限定本發明之範圍。
實施例
(製造例)
參考例1
2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物1-1)
冰冷下，2-氫硫基菸鹼酸(7.8g，50m mol)及4-(溴甲基)吡啶溴化氫鹽(12.6g，50m mol)懸浮在N，N-二甲基甲醯胺(100m L)。在此懸浮液滴下三乙胺(21m L，150m mol)，在室温攪拌6小時。反應溶液加水(300m L)，水層以乙酸乙酯(100m L)洗浄。水層加2N鹽酸，調為pH7，濾取析出之固體。將此固體以水及乙醚洗浄後，減壓下，在50℃乾燥，得標題參考化合物7.5g，灰色固體(產率61%)。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.38(s，2H)，7.27(dd，J=8.1，4.8 Hz，1H)，7.42(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.22(dd，J=8.1，1.8 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.63(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，13.70(br s，1H)
以下，仿參考例1得參考化合物1-2～11。
2-(4-吡啶甲硫基)苯甲酸(參考化合物1-2)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.25(s，2H)，7.21(td，J=7.5，1.2 Hz，1H)，7.40-7.51(m，4H)，7.88(dd，J=7.8，1.8 Hz，1H)，8.50(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，13.12(br s，1H)
5-氟-2-(4-吡啶甲硫基)苯甲酸(參考化合物1-3)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.55(s，2H)，7.39(td，J=8.0，2.9 Hz，1H)，7.49(dd，J=9.0，5.1 Hz，1H)，7.62(dd，J=9.3，2.9 Hz，1H)，8.00(d，J=6.6 Hz，2H)，8.81(d，J=6.6 Hz，2H)
4-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物1-4)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.35(s，2H)，7.45(d，J=5.6 Hz，1H)，7.49(d，J=6.1 Hz，2H)，8.50(d，J=5.6 Hz，1H)，8.54(d，J=6.1 Hz，2H)，8.92(s，1H)，13.70(br s，1H)
3-(4-吡啶甲硫基)吡啶-2-羧酸(參考化合物1-5)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.30(s，2H)，7.42(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.50(m，1H)，7.92(dd，J=8.3，1.2 Hz，1H)，8.40(dd，J=4.6，1.2 Hz，1H)，8.50(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，13.26(br s，1H)
2-(2，6-二氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物1-6)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.40(s，2H)，7.29(dd，J=7.8，4.7 Hz，1H)，7.62(s，2H)，8.25(dd，J=7.8，1.7 Hz，1H)，8.64(dd，J=4.7，1.7 Hz，1H)，13.58(s，1H)
2-(2-氟吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物1-7)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.20(s，.1H)，7.27(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.40(m，1H)，8.13(d，J=5.2 Hz，1H)，8.23(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.64(dd，J=4.7，1.8 Hz，1H)，13.49(s，1H)
2-(2-溴吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物1-8)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.37(s，2H)，7.28(dd，J=7.8，4.7Hz，1H)，7.48(dd，J=4.9，1.4Hz，1H)，7.69(dd，J=1.4，0.4Hz，1H)，8.23(dd，J=7.8，1.8Hz，1H)，8.27(dd，J=4.9，0.4Hz，1H)，8.63(dd，J=4.7，1.8Hz，1H)，13.55(s，1H)
3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧酸(參考化合物1-9)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.35(s，2H)，7.19(d，J=5.2Hz，1H)，7.45(d，J=5.8Hz，2H)，7.84(d，J=5.2 Hz，1H)，8.51(d，J=5.8 Hz，2H)，13.06(s，1H)
3-(4-吡啶甲硫基)苯甲酸(參考化合物1-10)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ4.33(s，2H )，7.35(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.42(m，1H)，7.58(ddd，J=7.8，2.0，1.0 Hz，1H)，7.74(m，1H)，7.82(t，J=7.8 Hz，1H)，8.47(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，13.12(s，1H)
4-(4-吡啶甲硫基)苯甲酸(參考化合物1-11)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ4.38(s，2H)，7.42(m，4H)，7.82(dt，J=8.6，1.8 Hz，2H)，8.50(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，12.92(s，1H)
參考例2
2-氯-N-(4-氯苯基)吡啶-3-羧醯胺(參考化合物2-1)
冰冷下，在4-氯苯胺(3.2g，25mmol)及N，N-二異丙基乙胺(7.7mL，46mmO1)之四氫呋喃(40mL)溶液加氯2-氯菸鹼醯氯(4.0g，23mmol)後，在室温攪拌3小時。反應溶液加乙酸乙酯(150mL)，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水(100mL)與飽和食鹽水(100mL)各洗浄2回。乙酸乙酯層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，濾取析出之固體。將此固體以乙醚：乙酸乙酯(3：1)洗浄，減壓乾燥，得標題參考化合物4.2g，白色固體(產率82%)。
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 7.36(d，J=8.9 Hz，2H)，7.42(dd，J=7.7，4.8 Hz，1H)，7.61(d，J=8.9 Hz，2H)，8.22(s，1H)，8.23(dd，J=7.7，1.9 Hz，1H)，8.53(dd，J=4.8，1.9 Hz，1H)
以下，仿參考例2，得參考化合物2-2～7。
2-氯-N-(4-三氟甲基磺醯苯基)吡啶-3-羧醯胺(參考化合物2-2)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 7.62(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，8.11-8.18(m，5H)，8.59(dd，J=4.9，2.0 Hz，1H)，11.41(s，1H)
N-(3-氟-5-三氟甲苯基)-2-碘苄醯胺(參考化合物2-3)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 7.27(m，1H)，7.52(dd，J=9.7，1.7 Hz，1H)，7.53-7.55(m，2H)，7.87(d，J=1.0 Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.97(d，J=7.8 Hz，1H)，10.96(s，1H)
5-溴-N-(4-氯苯基)呋喃-2-羧醯胺(參考化合物2-4)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 6.84(d，J=3.7 Hz，1H)，7.38(d，J=3.7 Hz，1H)，7.41(d，J=7.0 Hz，2H)，7.76(d，J=7.0 Hz，2H)，10.33(s，1H)
5-溴-N-(4-氯苯基)噻吩-2-羧醯胺(參考化合物2-5)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 7.38(d，J=4.0 Hz，1H)，7.42(d，J=8.9 Hz，2H)，7.73(d，J=8.9 Hz，2H)，7.85(d，J=4.0 Hz，1H)，10.38(s，1H)
5-溴-N-(3，5-二甲苯基)呋喃-2-羧醯胺(參考化合物2-6)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.26(s，6H)，6.75(d，J=0.7 Hz，1H)，6.82(d，J=3.7 Hz，1H)，7.35(d，J=0.7 Hz，2H)，7.35(d，J=3.7 Hz，1H)，10.02(s，1H)
5-溴-N-(3，5-二甲苯基)噻吩-2-羧醯胺(參考化合物2-7)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.26(s，6H)，6.76(s，1H)，7.33(s，2H)，7.36(d，J=4.0 Hz，1H)，7.85(d，J=4.0 Hz，1H)，10.12(s，1H)
參考例3
4-(氯甲基)吡啶-N-氧化物(參考化合物3-1)
4-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽(1.6g，10m mol)加2N氫氧化鈉水溶液(10m L)及水(20m L)，反應溶液以氯仿(20m L)萃取2回。氯仿層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣之二氯甲烷(20m L)溶液加間氯過苯甲酸(65%，5.3g，20m mol)，在室温攪拌17小時。反應溶液加氯仿(100m L)及飽和碳酸氫鈉水(120m L)，氯仿層以飽和碳酸氫鈉水(80m L)及飽和食鹽水(100m L)洗浄。氯仿層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，得標題參考化合物300m g，褐色固體(產率21%)。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.77(s，2H)，7.47(d，J=7.1 Hz，2H)，8.22(d，J=7.1 Hz，2H)
參考例4
2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物4-1)
2-氫硫基菸鹼酸(270mg，1.7mmol)及4-(氯甲基)吡啶-N-氧化物(260mg，1.7mmol，參考化合物3-1)懸浮在N，N-二甲基甲醯胺(100mL)。在此懸浮液滴下三乙胺(0.75mL，5.4mmol)，在室温攪拌7.5小時。反應溶液加水(30mL)，以乙酸乙酯(50mL)洗浄。水層加1N鹽酸(5.0mL)，調為pH7，濾取析出之固體。固體以水及乙醚洗浄後，減壓下乾燥，得標題參考化合物200mg，淡紅色固體(產率47%)。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ4.35(s，2H)，7.28(dd，J=7.8，4.8 Hz，1H)，7.43(d，J=7.1 Hz，2H)，8.11(dd，J=5.1，2.0 Hz，2H)，8.23(dd，J=7.8，1.9 Hz，1H)，8.64(dd，J=4.8，1.9 Hz，1H)，13.50(br，1H)
參考例5
2-[1-(4-吡啶)乙硫基]吡啶-3-羧酸(參考化合物5-1)
冰冷下，在(±)-1-(4-吡啶)乙醇(1.9g，15mmol)之二氯甲烷(75mL)溶液加三苯膦(4.8g，18mmol)及四溴化碳(7.4g，22mmol)後，在室温攪拌1小時。反應溶液加飽和碳酸氫鈉水(100mL)，以氯仿(60mL)萃取後，氯仿層以飽和食鹽水(80mL)洗浄。氯仿層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，得(±)-1-(1-溴乙基)吡啶(2.0g，72%)。
隨即在室温將此溴體(2.0g，11mmol)及2-氫硫基菸鹼酸(1.2g，7.8mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(100mL)溶液滴下三乙胺(3.1mL，22mmol)攪拌15小時。反應溶液加水(50mL)，以乙酸乙酯(50mL)洗浄後，水層以1N鹽酸調為pH7，以氯仿(50mL)萃取。氯仿層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，得標題參考化合物與N，N-二甲基甲醯胺之混合物。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 1.64(d，J=7.1 Hz，3H)，5.14(q，J=7.1 Hz，1H)，7.23(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.48(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.19(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.48(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.7，1.7 Hz，1H)，13.50(br s，1H)
參考例6
2-甲硫基異菸鹼酸甲酯(參考化合物6-1)
2-氯異菸鹼酸甲酯(1.0g，60mmol)與鈉硫基甲氧化物(0.42g，60mmol)懸浮在甲醇(10mL)，氮大氣下加熱回流3小時。反應溶液以乙酸乙酯(60mL)稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水(100mL)及飽和食鹽水(100mL)洗浄。乙酸乙酯層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，得標題參考化合物0.20g，無色油狀物質(產率22%)。
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.60(s，3H)，3.94(s，3H)，7.49(dd，J=5.2，1.6 Hz，1H)，7.73(dd，J=1.6，1.0 Hz，1H)，8.56(dd，J=5.2，1.0 Hz，1H)
參考例7
2-氯吡啶-4-甲醇(參考化合物7-1)
氮大氣下及冰冷下，2-氯異菸鹼酸甲酯(11g，62mmol)之無水四氫呋喃(300mL)溶液滴下0.95M氫化二異丁基鋁-己烷溶液(200mL，190mmol)後，續在冰冷下攪拌2小時。其後，更加1N鹽酸(200mL)，在室温攪拌1小時。反應溶液加飽和碳酸氫鈉水(400mL)，以乙酸乙酯(100mL)萃取3回。乙酸乙酯層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，得標題參考化合物8.5g，白色固體(產率95%)。
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.56(d，J=5.8 Hz，2H)，5.54(t，J=5.8Hz，1H)，7.34(d，J=4.9 Hz，1H)，7.41(s，1H)，8.34(d，J=4.9 Hz，1H)
以下仿參考例7得參考化合物7-2～3。
2-甲硫基吡啶-4-甲醇(參考化合物7-2)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 2.16(br s，1H)，2.56(s，3H)，4.68(s，2H)，6.95(dt，J=5.1，0.7 Hz，1H)，7.19(dd，J=1.4，0.7 Hz，1H)，8.38(d，J=5.1 Hz，1H)
2-甲基吡啶-4-甲醇 (參考化合物7-3)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 2.44(s，3H)，4.49(d，J=5.5 Hz，2H)，5.36(t，J=5.5 Hz，1H)，7.10(d，J=5.1 Hz，1H)，7.17(s，1H)，8.35(d，J=5.1 Hz，1H)
參考例8
2-甲氧基吡啶-4-甲基 甲氧基甲基 醚(參考化合物8-1)
鉀-第三丁氧化物(1.2g，11mmol)之四氫呋喃(50 mL)懸浮液加甲醇(0.46mL，11mmol)，加熱回流3小時。其反應溶液加2-氯吡啶-4-甲基甲氧基甲基醚(1.0g，5.3mmol)之四氫呋喃(10mL)溶液，更加熱回流3小時。放冷後，以乙酸乙酯(100mL)稀釋，乙酸乙酯層以水(200mL)及飽和食鹽水(100mL)洗浄。乙酸乙酯層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，得標題參考化合物0.89g，黃色油狀物質(產率91%)。
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.41(s，3H)，3.94(s，3H)，4.56(s，2H)，4.71(s，2H)，6.74(s，1H)，6.85(dd，J=5.2，0.6 Hz，1H)，8.12(d，J=5.2 Hz，1H)
以下，仿參考例8得參考化合物8-2～4。
2-乙氧基吡啶-4-甲基甲氧甲基醚(參考化合物8-2)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.39(t，J=7.0 Hz，3H)，3.41(s，3H)，4.35(q，J=7.0 Hz，2H)，4.56(s，2H)，4.71(s，2H)，6.73(s，1H)，6.82(dd，J=5.2，1.2 Hz，1H)，8.10(d，J=5.2 Hz，1H)
2-異丙氧基吡啶-4-甲基　甲氧基甲基　醚(參考化合物8-3)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.34(d，J=6.1 Hz，6H)，3.41(s，3H)，4.54(s，2H)，4.71(s，2H)，5.30(m，1H)，6.68(s，1H)，6.80(dd，J=5.2，1.2 Hz，1H)，8.09(d，J=5.2 Hz，1H)
2-苄基氧基吡啶-4-甲基甲氧甲基醚(參考化合物8-4)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 3.41(s，3H)，4.57(s，2H)，4.71(s，2H)，5.38(s，2H)，6.62(dd，J=1.6，1.0 Hz，1H)，6.87(dd，J=5.2，0.6 Hz，1H)，7.32(d，J=7.3 Hz，1H)，7.37(t，J=7.6 Hz，2H)，7.45(dd，J=7.6，0.6 Hz，2H)，8.13(dd，J=5.2，0.6 Hz，1H)
參考例9
2-甲氧基吡啶-4-甲醇(參考化合物9-1)
冰冷下，2-甲氧基吡啶-4-甲基甲氧甲基醚(0.77g，4.2mmol，參考化合物8-1)加4N氯化氫-乙酸乙酯溶液(11mL，44mmol)，攪拌30分。以氯仿(100mL)稀釋，以飽和碳酸氫鈉水(50mL)洗浄2回。以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，得標題參考化合物0.69g，黃色油狀物質(產率99%)。
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ1.89(s，1H)，3.94(s，3H)，4.69(d，J=4.3 Hz，2H)，6.75(s，1H)，6.85(d，J=5.2 Hz，1H)，8.12(d，J=5.2 Hz，1H)
以下，仿參考例9得參考化合物9-2～4。
2-乙氧基吡啶-4-甲醇(參考化合物9-2)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ1.39(t，J=7.1 Hz，3H)，2.32(br s，1H) 4.34(q，J=7.1 Hz，2H)，4.67(s，2H)，6.73(dd，J=1.5，1.0 Hz，1H)，6.82(dd，J=5.4，1.0 Hz，1H)，8.08(d，J=5.4 Hz，1H)
2-異丙氧基吡啶-4-甲醇(參考化合物9-3)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 1.34(d，J=6.5 Hz，6H)，1.78(br s，1H)，4.71(s，2H)，5.30(m，1H)，6.69(s，1H)，6.81(d，J=5.2 Hz，1H)，8.10(d，J=5.2 Hz，1H)
2-苄基氧基吡啶-4-甲醇鹽酸鹽(參考化合物9-4)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.52(s，2H)，5.36(s，2H)，6.89(m，1H)，6.98(m，1H)，7.32(d，J=7.0 Hz，1H)，7.37(t，J=7.0 Hz，2H)，7.43(d，J=7，0 Hz，2H)，8.10(d，J=5.5 Hz，1H)，7.00-8.20(br s，1H)
參考例10
2-氰基-4-(三甲基矽烷氧甲基)吡啶(參考化合物10-1)
在室温4-吡啶甲醇-N-氧化物(5.1g，41mmol)之二氯甲烷(200mL)溶液加三甲基矽烷基腈(8.0mL，60mmol)及二甲基胺甲醯氯(4.1mL，45mmol)，攪拌4日。減壓蒸除溶劑後，加乙醚(40mL)，濾除不溶物。再減壓蒸除溶劑後，殘渣以矽膠柱層析精製，得標題參考化合物5.8g，薄黃色油狀物(產率68%)。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 0.16(s，9H)，4.79(s，2H)，7.66(m，1H)，7.92(dd，J=1.6，0.7 Hz，1H)，8.71(dd，J=5.1，0.7 Hz，1H)
參考例11
2-氰基吡啶-4-甲醇(參考化合物11-1)
在室温2-氰基-4-(三甲基矽烷氧甲基)吡啶(600mg，2.9mmol，參考化合物10-1)之四氫呋喃(15mL)溶液加四-正丁基氟化銨3水合物(1.1g，3.5mmol)，攪拌3小時。減壓蒸除溶劑後，殘渣以矽膠柱層析精製，得標題參考化合物120mg，黃色固體(產率32%)。
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.61(d，J=5.8 Hz，2H)，5.64(t，J=5.8 Hz，1H)，7.67(ddd，J=4.0，1.5，0.6 Hz，1H)，7.92(dd，J=1.5，0.9 Hz，1H)，8.69(dd，J=5.0，0.6 Hz，1H)
參考例12
2-乙氧羰基吡啶-4-甲醇(參考例12-1)
在氮大氣下，50℃2-氰基吡啶-4-甲醇(200m g，1.5m mol，參考化合物11-1)之乙醇(3m L)溶液加氯化三甲基矽烷(0.4m L，3.0m mol)，攪拌12小時。放冷後，加少量水及碳酸鈉(160m g，1.5m mol)。以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，得標題參考化合物43m g，白色固體(產率16%)。
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 1.33(t，J=7.0 Hz，3H)，4.35(q，J=7.0 Hz，2H)，4.62(d，J=5.8 Hz，2H)，5.56(t，J=5.8 Hz，1H)，7.55(m，1H)，8.01(dd，J=1.6，0.6 Hz，1H)，8.63(dd，J=4.6，0.6 Hz，1H)
以下，仿參考例12得參考化合物12-2。
2-甲氧羰基吡啶-4-甲醇(參考化合物12-2)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 3.88(s，3H)，4.62(d，J=5.8 Hz，2H)，5.57(t，J=5.8 Hz，1H)，7.56(dt，J=4.9，0.9 Hz，1H)，8.02(dd，J=1.5，0.6 Hz，1H)，8.64(dd，J=4.9，0.6 Hz，1H)
參考例13
2-胺甲醯基吡啶-4-甲醇(參考化合物13-1)
在氮大氣下，室温乙醇(14mL)加氯化三甲基矽烷(27mL)及2-氰基吡啶-4-甲醇(1.6g，11mmol，參考化合物11-1)之乙醇(20mL)懸浮液後，在50℃攪拌5.5小時。放冷後，加水(27mL)及碳酸鈉(2.3g，22mmol)。減壓蒸除溶劑後，加乙醇(100mL)，濾除不溶物。再減壓下，蒸除溶劑，殘渣在減壓下50℃乾燥，得標題參考化合物與無機鹽之混合物。
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ4.61(d，J=6.1 Hz，2H)，5.52(t，J=6.1 Hz，1H)，7.50(dt，J=4.9，0.9 Hz，1H)，7.60(s，1H)，8.01(d，J=0.9 Hz，1H)，8.08(s，1H)，8.55(d，J=4.9 Hz，1H)
參考例14
2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-1)
2-氯吡啶-4-甲醇(8.5g，59mmol，參考化合物7-1)之二氯甲烷(250mL)溶液，加三苯膦(19g，71mmol)及四溴化碳(29g，88mmol)，在室温攪拌1小時。減壓蒸除溶劑後，殘渣以矽膠柱層析精製，得4-溴甲基-2-氯吡啶。隨即在冰冷下，此溴體之N，N-二甲基甲醯胺(100mL)溶液加2-氫硫基菸鹼酸(9.1g，59mmol)，更滴下三乙胺(25mL，180mmol)。反應溶液在室温攪拌15小時後，加乙醚(100mL)及水(600mL)來分液。水層加2N鹽酸調為pH6，濾取析出之固體。將此固體以水及乙醚洗浄後，50℃減壓下乾燥，得標題參考化合物12g，黃色固體(產率73%)。
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.40(s，2H)，7.27(dd，J=7.7，4.7 Hz，1H)，7.45(dd，J=5.2，1.5 Hz，1H)，7.55(d，J=0.6 Hz，1H)，8.24(dd，J=7.7，1.9 Hz，1H)，8.30(dd，J=5.2，0.6 Hz，1H)，8.64(dd，J=4.7，1.9 Hz，1H)，13.52(s，1H)
以下，仿參考例14得參考化合物14-2～10。
2-(2-甲硫基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-2)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 2.47(s，3H)，4.32(s，2H)，7.13(dd，J=5.1，1.4 Hz，1H)，7.27(dd，J=7.7，4.8 Hz，1H)，7.32(s，1H)，8.22(dd，J=7.7，1.8 Hz，1H)，8.31(dd，J=5.1，0.7 Hz，1H)，8.63(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，13.50(s，1H)
2-(2-甲氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-3)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 3.80(s，3H)，4.33(s，2H)，6.82(s，1H)，7.00(dd，J=5.1，1.4 Hz，1H)，7.26(dd，J=8.1，4.7 Hz，1H)，8.05(d，J=5.1 Hz，1H)，8.21(dd，J=8.1，1.8 Hz，1H)，8.63(dd，J=4.7，1.8 Hz，1H)，13.48(s，1H)
2-(2-乙氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-4)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 1.28(t，J=7.0 Hz，3H)，4.22-4.30(m，2H)，4.33(s，2H)，6.79(s，1H)，6.98(dd，J=5.3，1.4 Hz，1H)，7.27(dd，J=7.7，4.7 Hz，1H)，8.03(d，J=5.3 Hz，1H)，8.23(dd，J=7.7，1.8 Hz，1H)，8.64(dd，J=4.7，1.8 Hz，1H)，13.50(br s，1H)
2-(2-異丙氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-5)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 1.25(d，J=6.1 Hz，6H)，4.30(s，2H)，5.21(m，1H)，6.72(s，1H)，6.95(d，J=5.3 Hz，1H)，7.25(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，8.02(d，J=5.3 Hz，1H)，8.21(d，J=7.6 Hz，1H)，8.61(m，1H)，13.50(br s，1H)
2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-6)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ4.44(s，2H)，7.28(dd，J=7.9，4.7 Hz，1H)，7.78(dd，J=5.2，1.8 Hz，1H)，8.08(s，1H)，8.24(dd，J=7.9，1.8 Hz，1H)，8.63-8.64(m，2H)，13.55(s，1H)
2-(2-乙氧羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-7)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ1.32(t，J=7.1 Hz，3H)，4.33(q，J=7.1 Hz，2H)，4.47(s，2H)，7.27(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.67(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.10(m，1H)，8.23(dd，J=7.6，2.0 Hz，1H)，8.59(dd，J=4.9，0.7 Hz，1H)，8.62(dd，J=4.6，2.0 Hz，1H)，13.53(s，1H)
3-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)噻吩-2-羧酸(參考化合物14-8)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ4.38(s，2H)，7.19(d，J=5.2 Hz，1H)，7.49(dd，J=5.2，1.5 Hz，1H)，7.59(d，J=0.9 Hz，1H)，7.86(d，J=5.2 Hz，1H)，8.36(dd，J=5.2，0.9 Hz，1H)，13.11(s，1H)
2-(2-甲氧羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-9)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ3.86(s，3H)，4.46(s，2H)，7.26(dd，J=7.7，4.8 Hz，1H)，7.67(dd，J=4.8，1.4 Hz，1H)，8.10(d，J=1.4 Hz，1H)，8.22(dd，J=7.7，1.8 Hz，1H)，8.58(d，J=4.8 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，13.52(br s，1H)
2-(2-甲基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(參考化合物14-10)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 2.65(s，3H)，4.53(s，2H)，7.28(dd，J=7.7，4.8 Hz，1H)，7.84-7.90(m，2H)，8.24(dd，J=7.7，1.8 Hz，1H)，8.59-8.62(m，2H)，13.50-13.65(br s，1H)
參考例15
3-碘哌-2-羧酸甲酯(參考化合物15-1)
在85℃ 3-胺基哌-2-羧酸甲酯(1.9g，12mmol)之二碘甲烷(20mL)懸浮液加亜硝酸異戊酯(5.2mL，39mmol)，在100℃攪拌15小時。放冷後，反應溶液以矽膠柱層析精製，得標題參考化合物1.4g，薄黃色固體(產率44%)。
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.04(s，3H)，8.47(d，J=2.1 Hz，1H)，8.56(d，J=2.1 Hz，1H)
以下，仿參考例15得參考化合物15-2～4。
5-碘-1-甲基吡唑-4-羧酸乙基(參考化合物15-2)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 1.28(t，J=7.1 Hz，3H)，3.92(s，3H)，4.23(q，J=7.1 Hz，2H)，7.92(s，1H)
2-碘噻吩-3-羧酸甲酯(參考化合物15-3)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 3.89(s，3H)，7.32(d，J=5.7 Hz，1H)，7.41(d，J=5.7 Hz，1H)
4-碘噻吩-3-羧酸甲酯(參考化合物15-4)
1 H-NMR(400M Hz，CDCl3 )
δ 3.89(s，3H)，7.51(d，J=3.5 Hz，)，8.07(d，J=3.5 Hz，1H)
參考例16
3-(4-吡啶甲硫基)哌-2-羧酸甲酯(參考化合物16-1)
3-碘哌-2-羧酸甲酯(0.37g，1.4mmol，參考化合物15-1)，4-吡啶甲硫醇鹽酸鹽(0.24g，1.5mmol)及碳酸鉀(0.41g，3.0mmol)懸浮在N，N-二甲基甲醯胺(10mL)，在60℃攪拌1小時。以乙酸乙酯(70mL)稀釋，以水(100mL)，飽和食鹽水(70mL)各洗浄2回。乙酸乙酯層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以二異丙基醚濾取，得標題參考化合物0.25g，薄朱色固體(產率69%)。
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.03(s，3H)，4.37(s，2H)，7.35(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.39(d，J=2.1 Hz，1H)，8.52(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.53(d，J=2.1 Hz，1H)
以下，仿參考例16得參考化合物16-2～5。
1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)吡唑-4-羧酸乙基(參考化合物16-2)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ1.40(t，J=7.1 Hz，3H)，3.56(s，3H)，4.11(s，2H)，4.36(q，J=7.1 Hz，2H)，6.99(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.95(s，1H)，8.48(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧酸甲酯(參考化合物16-3)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ3.87(s，3H)，4.20(s，2H)，7.09(d，J=5.5 Hz，1H)，7.30(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.41(d，J=5.5 Hz，1H)，8.55(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)
4-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧酸甲酯(參考化合物16-4)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ3.88(s，3H)，4.10(s，2H)，6.77(d，J=3.3 Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，8.16(d，J=3.3 Hz，1H)，8.67(br s，2H)
3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧酸甲酯(參考化合物16-5)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 3.85(s，3H)，4.75(s，2H)，7.17(d，J=5.3 Hz，1H)，7.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.88(d，J=5.3 Hz，1H)，8.50(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
參考例17
3-(4-吡啶甲硫基)哌-2-羧酸(參考化合物17-1)
3-(4-吡啶甲硫基)哌-2-羧酸甲酯(0.21g，0.80mmol，參考化合物16-1)溶解在甲醇(4.0mL)，1N氫氧化鈉水溶液(4.0mL)，在室温攪拌7小時。減壓蒸除溶劑，殘渣加水，更在冰冷下加1N-鹽酸，濾取在pH5附近析出之固體，得標題參考化合物0.17g，紅色固體(產率85%)。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.38(s，2H)，7.43(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.47(d，J=2.4 Hz，1H)，8.48(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.70(d，J=2.4 Hz，1H)，13.74(br s，1H)
以下，仿參考例17得參考化合物17-2～4。
1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)吡唑-4-羧酸(參考化合物17-2)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 3.48(s，3H)，4.27(s，2H)，7.07(d，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.73(s，1H)，8.40(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧酸(參考化合物17-3)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 4.32(s，2H)，7.31(d，J=5.4 Hz，1H)，7.41(d，J=5.4 Hz，1H)，7.43(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，12.83(s，1H)
4-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧酸(參考化合物17-4)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.20(s，2H)，7.20(m，1H)，7.44-7.45(m，2H)，8.36(m，1H)，8.50-8.51(m，2H)，12.86(s，1H)
參考例18
N-(3，5-二甲苯基)-2-硫基吡啶酮-3-羧醯胺(參考化合物18-1)
冰冷下，2-氫硫基菸鹼酸(10g，64mmol)之二氯甲烷(80mL)溶液加吡啶(30mL，0.37mol)及亞磺醯氯(20mL，0.23mol)，攪拌1小時。反應溶液減壓下濃縮，殘渣加氯仿(80mL)及吡啶(20mL，0.26mol)來懸浮。在此懸浮液加3，5-二甲苯胺(8.0mL，64mmol)，在室温攪拌4小時。反應溶液減壓下濃縮，析出之固體加乙酸乙酯及乙醇來濾取。將此固體減壓下乾燥，得標題參考化合物1.9g，桃色固體(產率11%)。
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.27(s，6H)，6.77(d，J=0.6 Hz，1H)，7.10(dd，J=7.6，6.0 Hz，1H)，7.34(s，2H)，8.03(dd，J=6.0，1.8 Hz，1H)，8.55(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，12.90(s，1H)，14.18(s，1H)
實施例1
N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-1)
在室温2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧酸(1.0g，4.1mmol，參考化合物1-1)與4-氯苯胺(0.54g，4.3mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(20mL)溶液加N，N-二異丙基乙胺(1.6mL，8.9mmol)及O-(7-吖苯并三唑- 1-基)-N，N，N’，N’-四脲六氟磷酸鹽(1.6g，4.3mmol)，攪拌及小時。反應溶液加飽和碳酸氫鈉水(150mL)，以乙酸乙酯(150mL)萃取。乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水(150mL)及飽和食鹽水(150mL)各洗浄2回後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，濾取析出之固體。將此以乙醚：乙酸乙酯(10：1)洗浄後，將此固體減壓下乾燥，得標的化合物1.3g，白色固體(產率91%)。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.37-7.43(m，4H)，7.72(d，J=7.6 Hz，2H)，7.98(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.8 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.7，1.7，1H)，10.60(s，1H)
13 C-NMR(100MHz，DMSO-d6 )
δc 32.0，119.3，121.3，124.0，127.5，128.5，129.8，135.8，137.6，147.7，149.3，150.2，155.9，164.6仿實施例1得以下化合物1-2～308。
N-(2，2-二甲丙基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-2)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 1.00(s，9H)，3.27(d，J=6.4 Hz，2H)，4.44(s，2H)，6.23(br s，1H)，7.10(dd，J=7.6，4.4 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.81(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.48-8.51(m，3H)
N-環己基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-3)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 1.00-1.35(m，5H)，1.50-1.85(m，5H)，3.67(m，1H)，4.37(s，2H)，7.20(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.76(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.35(d，J=7.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.50(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)
3-嗎啉羰基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶(化合物1-4)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 3.06(br s，2H)，3.47(br s，2H)，3.62(br s，4H)，4.47(s，2H)，7.25(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.37(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.65(dd，J=7.6，1.9 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.53(dd，J=4.9，1.9 Hz，1H)
N’-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-卡巴肼(化合物1-5)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ4.40(s，2H)，6.82(d，J=8.9 Hz，2H)，7.19(d，J=8.9 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.98(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.19(d，J=2.5 Hz，1H)，8.47(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.5，1.8 Hz，1H)，10.37(s，1H)
N’-第三丁基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-卡巴(化合物1-6)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ1.07(s，9H)，4.40(s，2H)，4.92(br s，1H)，7.22(dd，J=7.5，4.8 Hz，1H)，7.39(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.78(dd，J=7.5，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.53(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，9.85(s，1H)
N-(4-氯苄基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-7)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.37(s，2H)，4.42(d，J=5.8 Hz，2H)，7.23(dd，J=7.6，4.4 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.4，1.9 Hz，2H)，7.37-7.42(m，4H)，7.88(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.4，1.7 Hz，1H)，9.10(t，J=5.8 Hz，1H)
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-8)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.82(t，J=7.0 Hz，2H)，3.43(td，J=7.0，5.8 Hz，2H)，4.36(s，2H)，7.20(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.27(d，J=8.6 Hz，2H)，7.32(d，J=8.6 Hz，2H)，7.38(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.71(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.6，1.5 Hz，1H)，8.59(t，J=5.8 Hz，1H)
N-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-9)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 2.75(t，J=7.2 Hz，2H)，3.39(td，J=7.2，5.5 Hz，2H)，3.71(s，3H)，4.37(s，2H)，6.84(dd，J=6.5，2.2 Hz，2H)，7.15(d，J=8.6 Hz，2H)，7.21(dd，J=7.5，4.8 Hz，1H)，7.39(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.74(dd，J=7.5，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，8.59(t，J=5.5 Hz，1H)
O-苄基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-異羥羥肟酸酯(化合物1-10)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.40(s，2H)，4.93(s，2H)，7.21(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.30-7.50(m，7H)，7.70(d，J=6.4 Hz，1H)，8.46(d，J=4.6 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，11.73(s，1H)
N-(1H-苯并咪唑-2-基)甲基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-11)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.36(s，2H)，4.66(d，J=5.8 Hz，2H)，7.12-7.16(m，2H)，7.27(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.49-7.54(m，2H)，8.06(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，9.24(t，J=5.8 Hz，1H)，12.40(br s，1H)
N-[2-(吲哚-3-基)乙基]-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-12)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ2.89-2.98(m，2H)，3.46-3.55(m，2H)，4.37(s，2H)，6.97(m，1H)，7.07(m，1H)，7.18-7.24(m，2H)，7.34(d，J=8.1 Hz，1H)，7.39(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.56(d，J=7.8 Hz，1H)，7.76(m，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.6，1.7 Hz，1H)，8.66(t，J=5.6 Hz，1H)，10.83(br s，1H)
N-(2-苯氧乙基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-13)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ3.59(td，J=5.8，5.5 Hz，2H)，4.09(t，J=5.8 Hz，2H)，4.36(s，2H)，6.90-7.00(m，3H)，7.22(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.25-7.32(m，2H)，7.37(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.82(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.44(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.53(m，1H)，8.78(dd，J=4.6，1.8 Hz，1H)
N-(4-氯苯基)-N-甲基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-14)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 3.30(br s，3H)，4.42(s，2H)，7.03(br s，1H)，7.08-7.25(m，4H)，7.32(d，J=4.5 Hz，2H)，7.50(br s，1H)，8.36(br s，1H)，8.47(d，J=4.5 Hz，2H)
N-(4-氯苯基)-N-乙基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-15)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 1.15-1.28(m，3H)，3.80-4.00(m，2H)，4.41(s，2H)，6.82(m，1H)，6.88-7.20(m，5H)，7.28(d，J=4.5 Hz，2H)，8.29(br s，1H)，8.51(d，J=4.5 Hz，2H)
N-(5-甲基吡啶-2-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-16)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 2.28(s，3H)，4.41(s，2H)，7.25(dd，J=7.5，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.66(dd，J=8.8，2.2 Hz，1H)，7.98(dd，J=7.5，1.7 Hz，1H)，8.03(d，J=8.8 Hz，1H)，8.20(d，J=2.2 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.94(s，1H)
N-(3-吡啶)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-17)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.9，1.5 Hz，2H)，8.03(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.13(d，J=8.3 Hz，1H)，8.33(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.9，1.5 Hz，2H)，8.60(m，1H)，8.64(d，J=2.4 Hz，1H)，8.84(d，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.69(s，1H)
N-(2-氯吡啶-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-18)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.54(d，J=8.9 Hz，1H)，8.04(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.17(dd，J=8.9，2.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，8.70(d，J=2.7 Hz，1H)，10.83(s，1H)
N-(4-吡啶)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-19)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，7.67(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，8.02(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，8.48(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.84(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-喹啉基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-20)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.44(s，2H)，7.34(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.42(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，7.60(m，1H)，7.68(m，1H)，7.98(d，J=8.6 Hz，2H)，8.11(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，8.64(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，8.83(d，J=2.1 Hz，1H)，9.02(d，J=2.5 Hz，1H)，10.96(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(6-喹啉基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-21)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.33(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.40-7.45(m，2H)，7.51(dd，J=8.3，4.4 Hz，1H)，7.89(dd，J=9.0，2.2 Hz，1H)，8.00-8.10(m，2H)，8.35(d，J=8.0 Hz，1H)，8.45-8.50(m，2H)，8.53(m，1H)，8.62(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.82(dd，J=4.2，1.7 Hz，1H)，10.82(s，1H)
N-(3-異喹啉基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-22)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(d，J=6.1 Hz，2H)，7.58(t，J=7.3 Hz，1H)，7.75(dt，J=7.3，0.9 Hz，1H)，7.97(d，J=7.9 Hz，1H)，8.05(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.09(d，J=8.2 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，9.19(s，1H)，11.20(s，1H)
N-(吲唑-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-23)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.50-7.60(m，2H)，7.99(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.23(s，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.48(br，1H)，13.04(br s，1H)
N-(1-萘萘基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-24)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ4.45(s，2H)，7.36(m，1H)，7.43(d，J=5.8 Hz，2H)，7.50-7.60(m，3H)，7.70(m，1H)，7.85(d，J=8.2 Hz，1H)，7.98(m，1H)，8.05-8.20(m，2H)，8.45-8.50(m，2H)，8.62(d，J=3.7 Hz，1H)，10.57(s，1H)
N-(5-甲基異唑-3-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-25)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ2.43(s，3H)，4.43(s，2H)，6.85(s，1H)，7.16(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.95(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，9.25(br s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(2-噻唑基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-26)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.26-8.02(m，2H)，7.43(d，J=5.8 Hz，2H)，7.56(d，J=3.4 Hz，1H)，8.15(d，J=7.3 Hz，1H)，8.47(d，J=5.8 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.7，1.4 Hz，1H)，12.78(s，1H)
N-(6-氯苯并噻唑-2-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-27)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.44(s，2H)，7.33(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.42(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.48(dd，J=8.6，2.1 Hz，1H)，7.77(d，J=8.6 Hz，1H)，8.17(d，J=2.1 Hz，1H)，8.23(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.64(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)
N-(4-氯苯基)-2-(2，6-二氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-28)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.33(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.43(d，J=9.0 Hz，2H)，7.60(s，2H)，7.73(d，J=9.0 Hz，2H)，8.02(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.60(s，1H)
N-(3-氯苯基)-2-(2，6-二氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-29)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.19(ddd，J=8.0，2.0，0.9 Hz，1H)，7.34(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(t，J=8.1 Hz，1H)，7.58-7.63(m，3H)，7.89(s，1H)，8.03(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.9 Hz，1.7 Hz，1H)，10.70(s，1H)
N-苯基-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-30)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ4.45(s，2H)，7.13(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.18(m，1H)，7.33(dd，J=4.6，1.2 Hz，2H)，7.37(t，J=7.6 Hz，2H)，7.61(d，J=7.6 Hz，2H)，7.90(d，J=7.6 Hz，1H)，8.02(br s，1H)，8.47(dd，J=4.6，1.2 Hz，2H)，8.53(dd，J=4.6，1.5 Hz，1H)
N-(2-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-31)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ4.46(s，2H)，7.11(td，J=7.7，1.5 Hz，1H)，7.17(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.32(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，7.35(dd，J=5.9，1.5 Hz，2H)，7.41(dd，J=7.7，1.5 Hz，1H)，7.93(dd，J=7.7，1.5 Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.48-8.60(m，4H)
N-(2-羥甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-32)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.42(s，2H)，4.78(s，2H)，6.73(m，1H)，7.05-7.16(m，2H)，7.19(m，1H)，7.36(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.37(m，1H)，7.88(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.27(m 1H)，8.43(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，9.49(s，1H)
N-(2-甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-33)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.87(s，3H)，4.45(s，2H)，6.92(dd，J=7.9，1.2 Hz，1H)，7.02(td，J=7.6，0.9 Hz，1H)，7.10(dd，J=7.9，1.2 Hz，1H)，7.14(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(d，J=5.8 Hz，2H)，7.42(d，J=6.1 Hz，1H)，7.88(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.41-8.55(m，4H)
N-(2-乙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-34)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.39(t，J=7.0 Hz，3H)，4.11(q，J=7.0 Hz，2H)，4.46(s，2H)，6.90(dd，J=7.9，1.2 Hz，1H)，7.00(td，J=7.6，1.2 Hz，1H)，7.07(dd，J=7.9，1.5 Hz，1H)，7.15(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.91(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.51(m，2H)，8.53(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.56(m，1H)
N-(3-異丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-35)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 1.20(d，J=6.8 Hz，6H)，2.85(m，1H)，4.41(s，2H)，7.00(d，J=7.8 Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.51(d，J=8.1 Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.96(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.6，1.5 Hz，1H)，10.41(s，1H)
N-(3-甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-36)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.83(s，3H)，4.46(s，2H)，6.74(m，1H)，7.05(m，1H)，7.14(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.37(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.39(m，1H)，7.88-8.03(m，2H)，8.50(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.53(dd，J=4.6，1.8 Hz，1H)
N-(3-氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-37)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，6.95(m，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.35-7.50(m，4H)，7.65(m，1H)，7.98(dd，J=7.8，1.7 Hz，1H)，8.43-8.50(m，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.68(s，1H)
N-(3-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-38)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.19(dd，J=7.9，1.7 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.3，4.8 Hz，1H)，7.37-7.43(m，3H)，7.58(d，J=9.1 Hz，1H)，7.89(d，J=1.7 Hz，1H)，7.99(dd，J=7.3，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.65(s，1H)
N-(3-溴苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-39)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.40(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.63(m，1H)，7.99(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.56-8.64(m，2H)，10.64(s，1H)
N-(3-羥甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-40)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.49(br s，1H)，4.46(s，2H)，4.72(s，2H)，7.15(dd，J=7.6，4.5 Hz，1H)，7.18(dd，J=7.6，0.6 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，7.37(d，J=7.6 Hz，1H)，7.51(d，J=7.6 Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.89-7.97(m，2H)，8.49(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)
N-(3-異丙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-41)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 1.34(d，J=6.1 Hz，6H)，4.46(s，2H)，4.58(m，1H)，6.71(dd，J=7.9，2.1 Hz，1H)，7.04(d，J=7.6 Hz，1H)，7.14(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.35(m，1H)，7.37(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.70-7.94(m，2H)，8.50(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.53(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-42)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.12(dt，J=8.3，1.2 Hz，1H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.49(t，J=8.1 Hz，1H)，7.64(d，J=8.3 Hz，1H)，7.86(s，1H)，8.01(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.67(dd，J=1.7 Hz，1H)，10.75(s，1H)
N-(3-乙氧羰苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-43)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 1.39(t，J=7.1 Hz，3H)，4.38(q，J=7.1 Hz，2H)，4.46(s，2H)，7.15(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.46(dd，J=7.8 Hz，1H)，7.85(dt，J=7.8，1.5 Hz，1H)，7.92(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.04(dt，J=7.8，1.5 Hz，1H)，8.09(t，J=1.5 Hz，1H)，8.20(s，1H)，8.47(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)
N-(4-氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-44)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.20(td，J=8.9，1.7 Hz，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.68-7.76(m，2H)，7.97(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.53(s，1H)
N-(4-溴苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-45)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.54(d，J=8.8 Hz，2H)，7.67(d，J=8.8 Hz，2H)，7.98(dd，J=7.5，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.60(s，1H)
N-(4-碘苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-46)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.53(d，J=8.8 Hz，2H)，7.69(d，J=8.8 Hz，2H)，7.97(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.57(s，1H)
N-(4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-47)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 2.27(s，3H)，4.41(s，2H)，7.15(d，J=8.2 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.57(d，J=8.2 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，10.38(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-48)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.73(d，J=8.6 Hz，2H)，7.91(d，J=8.6 Hz，2H)，8.02(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.7，1.7 Hz，1H)，10.83(s，1H)
N-(4-正丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-49)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 0.88(t，J=7.3 Hz，3H)，1.53-1.62(m，2H)，2.52(t，J=7.6 Hz，2H)，4.41(s，2H)，7.16(d，J=8.3 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.5，1.4 Hz，2H)，7.59(d，J=8.3 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.4 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，10.39(s，1H)
N-(4-正丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-50)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 0.92(t，J=7.3 Hz，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.50-1.62(m，2H)，2.60(t，J=7.6 Hz，2H)，4.44(s，2H)，7.12(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.17(d，J=8.1 Hz，2H)，7.35(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.51(d，J=8.1 Hz，2H)，7.88(d，J=7.6 Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.49(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.51(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)
N-(4-第三丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-51)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ1.27(s，9H)，4.41(s，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.36(d，J=8.6 Hz，2H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.60(d，J=8.6 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.40(s，1H)
N-(4-正辛苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-52)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ0.88(t，J=7.0 Hz，3H)，1.20-1.35(m，10H)，1.50-1.65(m，2H)，2.58(t，J=7.6 Hz，2H)，4.45(s，2H)，7.13(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.18(d，J=7.9 Hz，2H)，7.34(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.51(d，J=7.9 Hz，2H)，7.85-7.92(m，2H)，8.48(dd，J=4.3，1.5Hz，2H)，8.53(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)
N-(4-甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-53)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ3.73(s，3H)，4.42(s，2H)，6.92(d，J=9.0 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.44(d，J=6.1 Hz，2H)，7.60(d，J=9.0 Hz，2H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.47(d，J=6.1 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，10.34(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-54)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.37(d，J=8.6 Hz，2H)，7.40(dd，J=4.5，1.2 Hz，2H)，7.80(d，J=8.6 Hz，2H)，7.98(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.2 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.67(s，1H)
N-(4-異丙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-55)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.33(d，J=5.8 Hz，6H)，4.45(s，2H)，4.52(m，1H)，6.89(d，J=8.8 Hz，2H)，7.13(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.6 ，1.5 Hz，2H)，7.50(d，J=8.8 Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.89(d，J=7.0 Hz，1H)，8.50(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)
N-(4-正丁氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-56)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 0.98(t，J=7.3 Hz，3H)，1.45-1.54(m，2H)，1.73-1.80(m，2H)，3.96(t，J=6.4 Hz，2H)，4.45(s，2H)，6.89(d，J=8.5 Hz，2H)，7.13(dd，J=7.3，4.6 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.50(d，J=8.5 Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.89(d，J=7.3 Hz，1H)，8.48(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.6，1.5 Hz，1H)
N-(4-苯氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-57)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，6.95-7.00(m，2H)，7.00-7.10(m，2H)，7.13(m，1H)，7.29(dd，J=7.3，4.9 Hz，1H)，7.35-7.45(m，4H)，7.71(d，J=8.8 Hz，2H)，7.98(m，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.59(m，1H)，10.51(s，1H)
N-(4-羥苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-58)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.40(s，2H)，6.73(d，J=8.8 Hz，2H)，7.27(dd，J=7.8，4.9 Hz，1H)，7.39(d，J=6.1 Hz，2H)，7.47(d，J=8.8 Hz，2H)，7.91(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.42-8.50(m，2H)，8.56(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，9.29(s，1H)，10.22(s，1H)
N-[4-(2-羥乙基)苯基]-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-59)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 2.86(t，J=6.4 Hz，2H)，3.85(t，J=6.4 Hz，2H)，4.45(s，2H)，7.13(dd，J=7.5，4.6 Hz，1H)，7.23(d，J=8.1 Hz，2H)，7.33(d，J=5.5 Hz，2H)，7.55(d，J=8，1 Hz，2H)，7.89(dd，J=7.5，1.8 Hz，1H)，8.01(br s，1H)，8.46(br s，2H)8.53(dd，J=4.6，1.8 Hz，1H)
N-(4-異丙氧羰苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-60)
1 H-NMR(400M Hz，CDCl3 )
δ 1.37(d，J=6.1 Hz，6H)，4.46(s，2H)，5.25(m，1H)，7.16(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.6，1.4 Hz，2H)，7.69(d，J=8.8 Hz，2H)，7.83(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.04(d，J=8.8 Hz，2H)，8.18(s，1H)，8.47(dd，J=4.6，1.4 Hz，2H)，8.56(dd，J=4.6，1.4 Hz，1H)
N-(4-乙氧羰基甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-61)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 1.18(t，J=7.1 Hz，3H)，3.62(s，2H)，4.07(q，J=7.1 Hz，2H)，4.41(s，2H)，7.24(d，J=8.5 Hz，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.2，1.5 Hz，2H)，7.63(d，J=8.5 Hz，2H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.2，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.47(s，1H)
N-(4-苄醯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-62)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.44(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.41(dd，J=7.4，1.5 Hz，2H)，7.55-7.60(m，2H)，7.68(m，1H)，7.73(dd，J=8.2，1.2 Hz，2H)，7.79(d，J=8.8 Hz，2H)，7.89(d，J=8.8 Hz，2H)，8.02(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.2，1.5 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.86(s，1H)
N-(4-胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-63)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.65(br s，2H)，4.45(s，2H)，6.69(d，J=8.6 Hz，2H)，7.13(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.34(d，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.38(d，J=8.6 Hz，2H)，7.70(s，1H)，7.89(d，J=7.6 Hz，1H)，8.49(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.52(m，1H)
N-(4-二甲胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-64)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.86(s，6H)，4.40(s，2H)，6.71(dd，J=7.0，2.1 Hz，2H)，7.27(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.51(dd，J=7.0，2.1 Hz，2H)，7.92(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.56(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.17(s，1H)
N-(3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-65)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 2.30(s，3H)，4.42(s，2H)，6.93(d，J=7.6 Hz，1H)，7.23(dd，J=8.1，7.6 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.46(d，J=8.1 Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.94(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.6，1.7 Hz，1H)，10.40(s，1H)
N-(4-乙醯胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-66)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 2.03(s，3H)，4.41(s，2H)，7.28( dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.40(d，J=5.9 Hz，2H)，7.54(d，J=9.0 Hz，2H)，7.60(d，J=9.0Hz，2H)，7.95(m，1H)，8.43-8.50(m，2H)，8.58(dd，J=4.6，1.4 Hz，1H)，9.93(s，1H)，10.41(s，1H)
N-(4-嗎啉苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-67)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 3.06(t，J=4.8 Hz，4H)，3.74(t，J=4.8 Hz，4H)，4.41(s，2H)，6，93(d，J=9.0 Hz，2H)，7.27(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.7，1.5 Hz，2H)，7.56(d，J=9.0 Hz，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.7，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.27(br，1H)
N-(2，3-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-68)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.13(s，3H)，2.27(s，3H)，4.42(s，2H)，7.05-7.20(m，3H)，7.30(m，1H)，7.41(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.01(m，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.59(m，1H)，10.03(s，1H)
N-(4-氯-2-氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-69)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.46(s，2H)，7.15-7.20(m，3H)，7.34(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.43(m，1H)，8.49(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.56(dd，J=4.6，1.8 Hz，1H)
N-(2，4-二氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-70)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.41(s，2H)，7.13(m，1H)，7.30(dd，J=7.7，4.9 Hz，1H)，7.35(m，1H)，7.41(dd，J=4.5，1.4 Hz，2H)，7.68(m，1H)，8.02(m，1H)，8.46(dd，J=4.5，1.4 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.33(s，1H)
N-(2，6-二異丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-71)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 1.14(d，J=6.6 Hz，12H)，3.18(m，2H)，4.43(s，2H)，7.19(d，J=7.6 Hz，2H)，7.25-7.35(m，2H)，7.41(d，J=5.8 Hz，2H)，7.95(m，1H)，8.47(d，J=5.8 Hz，2H)，8.60(m，1H)，9.86(s，1H)
N-(3，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-72)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 3.73(s，6H)，4.41(s，2H)，6.93(d，J=8.8 Hz，1H)，7.22(dd，J=8.8，2.4 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.3 4.8 Hz，1H)，7.38-7.41(m，3H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.43-8.47(m，2H)，8.57(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，10.31(s，1H)
N-(3，4-二氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-73)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.31(dd，J=7.8，4.6 Hz，1H)，7.40-7.50(m，4H)，7.85(m，1H)，7.99(dd，J=7.8，1.7 Hz，1H)，8.45(d，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.6，1.7 Hz，1H)，10.70(s，1H)
N-(4-氯-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-74)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(d，J=5.9 Hz，2H)，7.73(d，J=8.8 Hz，1H)，7.97(dd，J=8.8，2.4 Hz，1H)，8.04(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.28(d，J=2.4 Hz，1H)，8.45(d，J=5.9 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.89(s，1H)
N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-75)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.31(dd，J=7.7，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.44(t，J=9.2 Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.96-8.04(m，2H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.68(s，1H)
N-(3，4-二氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-76)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.62(d，J=1.2 Hz，2H)，8.00(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.07(t，J=1.2 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.70(s，1H)
N-(4-氟-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-77)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.54(m，1H)，7.97(m，1H)，8.03(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.19(m，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.81(s，1H)
N-(3-氯-4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-78)
1 H-NMR(500MHz， CDCl3 )
δ 2.35(s，3H)，4.46(s，2H)，7.14(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.20(d，J=8.2 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.37(m，1H)，7.72(s，1H)，7.89(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.02(m，1H)，8.48(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.54(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)
N-(4-氯-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-79)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.39(s，3H)，4.46(s，2H)，7.15(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.33(m，1H)，7.35(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.37(m，1H)，7.56(s，1H)，7.90(d，J=6.4 Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.50(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)
N-(3，4-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-80)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.24(s，3H)，2.27(s，3H)，4.45(s，2H)，7.09-7.16(m，2H)，7.30(m，1H)，7.35(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.43(m，1H)，7.83(s，1H)，7.88(d，J=7.0 Hz，1H)，8.49(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.52(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)
N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-81)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ2.41(s，3H)，4.46(s，2H)，7.15(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.29(m，1H)，7.35(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.50(d，J=8.6 Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.88-7.94(m，2H)，8.50(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)
N-(3-羥基-4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-82)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ2.07(s，3H)，4.41(s，2H)，6.94(d，J=8.3 Hz，1H)，6.98(d，J=8.3 Hz，1H)，7.27(dd，J=7.8，4.9 Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.91(dd，J=7.8，1.9 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.9 Hz，1H)，9.36(s，1H)，10.27(s，1H)
N-(3-氟-5-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-83)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ4.48(s，2H)，7.10-7.20(m，2H)，7.33(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.55(s，1H)，7.83(d，J=8.2 Hz，1H)，7.92(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.38(s，1H)，8.45(d，J=5.9 Hz，2H)，8.57(dd，J=5.9，1.8 Hz，1H)
N-(3，5-二氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-84)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ4.47(s，2H)，7.14-7.18(m，2H)，7.33(d，J=5.8 Hz，2H)，7.59(d，J=1.5 Hz，2H)，7.89(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.47(d，J=5.8 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)
N-(5-氯-2，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-85)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 3.86(s，3H)，3.90(s，3H)，4.40(s，2H)，6.87(s，1H)，7.26(dd，J=7.1，4.4 Hz，1H)，7.40(d，J=4.5，1.7 Hz，2H)，7.76(s，1H)，7.96(d，J=7.1 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，8.57(d，J=2.9 Hz，1H)，9.73(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3，4，5-三甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-86)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 3.63(s，3H)，3.75(s，6H)，4.41(s，2H)，7.12(s，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.39-7.41(m，2H)，7.95(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，8.44-8.47(m，2H)，8.59(dd，J=4.8，1.6 Hz，1H)，10.39(s，1H)
N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-87)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 4.26(s，2H)，7.29(td，J=7.5，1.2 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，7.40-7.55(m，3H)，7.47(dd，J=8.0，0.9 Hz，1H)，7.52(dd，J=7.5，1.2 Hz，1H)，7.76(d，J=8.7 Hz，2H)，8.45(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，10.51(s，1H)
N-(4-甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫硫基)苄醯胺(化合物1-88)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 3.74(s，3H)，4.25(s，2H)，6.92(d，J=9.0 Hz，2H)，7.28(m，1H)，7.30-7.50(m，5H)，7.63(d，J=9.0 Hz，2H)，8.40-8.50(m，2H)，10.22(s，1H)
N-(4-第三丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-89)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 1.27(s，9H)，4.25(s，2H)，7.26-7.52(m，8H)，7.63(d，J=9.5 Hz，2H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.28(s，1H)
N-(3-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-90)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.26(s，2H)，7.16(ddd，J=8.2，2.1，0.9 Hz，1H)，7.30(td，J=7.8，1.2 Hz，1H)，7.35(d，J=4.3 Hz，2H)，7.38(d，J=8.2 Hz，1H)，7.43(td，J=7.8，1.5 Hz，1H)，7.47(dd，J=7.8，0.9 Hz，1H)，7.53(dd，J=7.8，1.5 Hz，1H)，7.60(d，J=8.2 Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，10.54(s，1H)
N-(4-二甲胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-91)
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.86(s，6H)，4.24(s，2H)，6.71(d，J=8.8 Hz，2H)，7.27(td，J=7.5，1.2 Hz，1H)，7.37(m，3H)，7.43(d，J=7.5 Hz，1H)，7.48(dd，J=7.5，1.9 Hz，1H)，7.53(d，J=8.8 Hz，2H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.03(s，1H)
N-(3-異丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-92)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 1.20(d，J=7.1 Hz，6H)，2.85(m，1H)，4.25(s，2H)，6.98(d，J=7.6 Hz，1H)，7.21-7.33(m，2H)，7.36(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.37-7.48(m，2H)，7.49-7.57(m，2H)，7.63(s，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.28(s，1H)
N-(3，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-93)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 3.73(s，6H)，4.25(s，2H)，6.92(d，J=8.5 Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.30-7.55(m，6H)，8.46(d，J=6.1 Hz，2H)，10.21(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3，4，5-三甲氧苯基)苄醯胺(化合物1-94)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 3.63(s，3H)，3.75(s，6H)，4.26(s，2H)，7.16(s，2H)，7.29(dd，J=7.3，1.2 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.35-7.55(m，3H)，8.46(d，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.26(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-喹啉基)苄醯胺(化合物1-95)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.29(s，2H)，7.30-7.70(m，8H)，7.98(d，J=8.3 Hz，2H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.86(s，1H)，9.02(d，J=2.2 Hz，1H)，10.86(s，1H)
N-(4-氯苯基)-5-氟-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-96)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.22(s，2H)，7.28(m，1H)，7.29(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.42(dd，J=8.8，2.0 Hz，2H)，7.43-7.50(m，2H)，7.74(d，J=8.8 Hz，2H)，8.44(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.50(s，1H)
N-(4-氯苯基)-4-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-97)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.39(s，2H)，7.42(d，J=8.8 Hz，2H)，7.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.51(d，J=5.4 Hz，1H)，7.74(d，J=8.8 Hz，2H)，8.50(d，J=5.4 Hz，1H)，8.51(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.67(s，1H)，10.70(s，1H)
N-(4-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)吡啶-2-羧醯胺(化合物1-98)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.31(s，2H)，7.41(dd，J=8.8，2.0 Hz，2H)，7.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.56(dd，J=8.2，4.5 Hz，1H)，7.88(d，J=8.8 Hz，2H)，7.98(dd，J=8.2，1.3 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.5，1.3 Hz，1H)，8.51(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.75(s，1H)
N-(4-氯-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-99)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 2.32(s，3H)，4.26(s，2H)，7.27-7.58(m，8H)，7.76(s，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.40(s，1H)
N-(3-氯-4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-100)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.30(s，3H)，4.25(s，2H)，7.28-7.53(m，8H)，7.91(d，J=1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=5.7，1.7 Hz，2H)，10.40(s，1H)
N-(2，3-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-101)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 2.16(s，3H)，2.27(s，3H)，4.27(s，2H)，7.06-7.47(m，8H)，7.57(m，1H)，8.47(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，9.86(s，1H)
N-(5-氯-2，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-102)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，4.25(s，2H)，6.88(s，1H)，7.28(t，J=7.2 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.37-7.43(m，2H)，7.56(d，J=7.2 Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，9.48(s，1H)
N-(3-溴苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-103)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 4.26(s，2H)，7.28-7.48(m，7H)，7.53(dd，J=7.6，1.2 Hz，1H)，7.64(d，J=7.3 Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.45-8.46(m，2H)，10.53(s，1H)
N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-104)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.25(s，6H)，4.25(s，2H)，6.74(s，1H)，7.28(dt，J=7.3，1.2 Hz，1H)，7.35-7.49(m，7H)，8.45-8.46(m，2H)，10.19(s，1H)
N-(3-二甲胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-105)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.88(s，6H)，4.25(s，2H)，6.48(dd，J=8.1，1.7 Hz，1H)，7.06-7.13(m，2H)，7.17(s，1H)，7.26-7.50(m，6H)，8.45-8.46(m，2H)，10.13(s，1H)
N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-106)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.50(s，6H)，4.41(s，2H)，6.76(s，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.39-7.40(m，2H)，7.92(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45-8.46(m，2H)，8.57-8.58(m，1H)，10.30(s，1H)
N-(3-二甲胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-107)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.88(s，6H)，4.41(s，2H)，6.49(m，1H)，7.03(d，J=7.9 Hz，1H)，7.11-7.14(m，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39-7.41(m，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.44-8.46(m，2H)，8，57(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.25(s，1H)
N-(4-溴-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-108)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.40(dd，J=7.4，1.5 Hz，2H)，7.85-7.93(m，2H)，8.04(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.27(d，J=1.7 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.6，1.7 Hz，1H)，10.88(s，1H)
N-(4-氟-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-109)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 2.23(s，3H)，4.42(s，2H)，7.12(t，J=9.3 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.46-7.53(m，1H)，7.63(dd，J=6.8，2.2 Hz，1H)，7.95(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.59(dd，1=4.9，1.7 Hz，1H)，10.44(s，1H)
N-(3-氟-4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-110)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ2.23(d，J=1.7 Hz，3H)，4.42(s，2H)，7.12(t，J=9.1 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.49(m，1H)，7.63(dd，J=6.8，2.2 Hz，1H)，7.95(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.45(s，1H)
N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-111)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.34(s，3H)，4.25(s，2H)，7.29(ddd，J=7.6，7.3，0.9 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.41(ddd，J=8.2，7.6，1.5 Hz，1H)，7.44-7.56(m，4H)，7.75(s，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.42(s，1H)
N-(4-正丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-112)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 0.89(t，J=7.3 Hz，3H)，1.57(dt，J=7.6，7.3 Hz，2H)，2.52(t，J=7.6 Hz，2H)，4.25(s，2H)，7.15(d，J=8.2 Hz，2H)，7.28(ddd，J=7.6，7.3，0.9 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.40(ddd，J=7.9，7.6，0.9 Hz，1H)，7.45(dd，J=7.9，0.9 Hz，1H)，7.50(d，J=6.7 Hz，1H)，7.62(d，J=8.2 Hz，2H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.27(s，1H)
N-(4-甲基-3-硝苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-113)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 2.50(s，3H)，4.42(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.50(d，J=8.3 Hz，1H)，7.85(dd，J=8.3，2.2 Hz，1H)，8.03(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.48(d，J=2.2 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.83(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-114)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.48(d，J=7.6 Hz，1H)，7.61(t，J=8.1 Hz，1H)，7.91(d，J=8.1 Hz，1H)，8.03(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.19(s，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.81(s，1H)
N-(3-(1-乙炔基)苯基]-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-115)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.21(s，1H)，4.23(s，2H)，7.23(dt，J=7.6，1.2 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.8，4.9 Hz，1H)，7.36(t，J=8.1 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.69(d，J=8.1 Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.98(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.57(s，1H)
N-[4-(N’-正丙脲基)苯基]-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-116)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 0.87(t，J=7.3 Hz，3H)，1.43(q，J=7.3 Hz，2H)，3.00-3.06(m，2H)，4.40(s，2H)，6.13(m，1H)，7.26(d，J=4.9 Hz，2H)，7.25-7.40(m，3H)，7.40(d，J=4.6 Hz，2H)，7.53(d，J=8.8 Hz，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(d，J=5.9 Hz，2H)，10.30(s，1H)
4-氯-N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-117)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.81(s，2H)，7.28-7.33(m，4H)，7.39(dd，J=5.2，2.4 Hz，1H)，7.52(dd，J=8.6，2.4 Hz，1H)，7.58(dd，J=6.8，1.8 Hz，2H)，8.27(d，J=8.6 Hz，1H)，8.60(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.07(s，1H)
N-(2，2-二甲丙基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-118)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 0.91(s，9H)，3.04(d，J=6.4 Hz，2H)，4.22(s，2H)，7.21(td，J=7.3，1.7 Hz，1H)，7.34(m，5H)，8.29(t，J=6.4 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.8 Hz，2H)
N-(3-第三丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-119)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )
δ 1.28(s，9H)，4.42(s，2H)，7.15(ddd，J=7.6，1.8，0.9 Hz，1H)，7.25-7.30(m，2H)，7.40(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，7.57(d，J=7.9 Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.96(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.6Hz，2H)，8.58(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.39(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲氧苯基)苄醯胺(化合物1-120)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.03(s，2H)，7.03(ddd，J=7.0，2.0，0.9 Hz，1H)，7.08(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.32-7.40(m，4H)，7.47(d，J=7.6 Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.74(dd，J=7.0，0.9 Hz，1H)，8.42(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.48(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)苄醯胺(化合物1-121)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.26(s，2H)，7.30(td，J=7.3，1.2 Hz，1H)，7.33-7.38(m，4H)，7.43(td，J=7.1，1.5Hz，1H)，7.48(dd，J=8.0，1.1 Hz，1H)，7.53(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，7.83(d，J=9.0 Hz，2H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.56(s，1H)
N-(3，5-二-第三丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-122)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 1.28(s，18H)，4.41(s，2H)，7.16(t，J=1.7 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39-7.41(m，2H)，7.59(d，J=1.2 Hz，2H)，7.96(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.33(s，1H)
N-(3，5-二甲氧羰苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-123)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6)
δ 3.91(s，6H)，4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.08(dd，J=7.7，1.8 Hz，1H)，8.23(t，J=1.5 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.61-8.62(m，3H)，10.89(s，1H)
N-(3，5-二氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-124)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.26(s，2H)，7.29-7.78(m，7H)，7.80(d，J=1.7 Hz，2H)，8.46(dd，J=5.4，1.7 Hz，2H)，10.70(s，1H)
N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-125)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.26(s，2H)，7.28-7.64(m，8H)，8.04(dd，J=6.8，2.4 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.58(s，1H)
N-(3-甲氧基-5-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-126)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 3.83(s，3H)，4.43(s，2H)，7.01(d，J=1.5 Hz，1H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.57(s，1H)，7.74(s，1H)，8.02(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.74(s，1H)
N-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-127)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.35(dd，J=7.8，4.8 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.86(s，1H)，8.10(dd，J=7.8，1.8 Hz，1H)，8.39(s，2H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.64(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，11.08(s，1H)
N-(4-硝苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-128)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.8，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.96(d，J=9.1 Hz，2H)，8.05(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.28(d，J=9.1 Hz，2H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.63(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，11.05(s，1H)
N-(3，5-二苄氧羰苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-129)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )
δ 4.42(s，2H)，5.40(s，4H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.35-7.49(m，12H)，8.05(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.28(t，J=1.6 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.65(d，J=1.5 Hz，2H)，10.91(s，1H)
N-(3-乙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-130)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ　1.18(t，J=7.6 Hz，3H)，2.59(q，J=7.6 Hz，2H)，4.42(s，2H)，6.97(m，1H)，7.25(t，J=7.6 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.9，1.5 Hz，2H)，7.49(d，J=7.9 Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.2 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.40(s，1H)3-氯-N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-131)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ　4.60(s，2H)，7.27(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.39(dd，J=6.8，1.9 Hz，2H)，7.49-7.53(m，2H)，7.64(dd，J=6.8，1.9 Hz，2H)，7.74(dd，J=6.6，2.9 Hz，1H)，8.43(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.44(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(2-喹啉基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-132)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.53(td，J=7.0，1.1 Hz，1H)，7.73(td，J=7.0，1.1 Hz，1H)，7.83(d，J=8.6 Hz，1H)，7.96(d，J=8.6 Hz，1H)，8.08(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.29(d，J=9.0 Hz，1H)，8.42(d，J=9.0 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，11.37(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(5-喹啉基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-133)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ4.46(s，2H)，7.35(t，J=6.5 Hz，1H)，7.43(d，J=5.4 Hz，2H)，7.57(dd，J=8.6，4.3 Hz，1H)，7.79(m，2H)，7.95(d，J=8.3 Hz，1H)，8.18(d，J=6.5 Hz，1H)，8.47(d，J=5.4 Hz，2H)，8.51(d，J=8.3 Hz，1H)，8.63(d，J=4.0 Hz，1H)，8.94(d，J=2.7 Hz，1H)，10.69(s，1H)N-(2-甲基噻啉-6-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-134)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ2.64(s，3H)，4.44(s，2H)，7.32(dd，J=7.3，4.9 Hz，1H)，7.40(m，3H)，7.84(m，1H)，7.90(d，J=9.1 Hz，1H)，8.03(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.22(d，J=8.6 Hz，1H)，8.45(m，3H)，8.62(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.75(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(8-喹啉基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-135)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.46(s，2H)，7.36(dd，J=7.7，4.9 Hz，1H)，7.43(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.67-7.68(m，2H)，7.78(dd，J=8.2，1.2 Hz，1H)，8.17(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.46-8.47(m，2H)，8.66-8.67(m，2H)，8.93(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.56(s，1H)N-(5-氫茚基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-136)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.01(t，J=7.6 Hz，2H)，2.81-2.83(m，4H)，4.41(s，2H)，7.17(d，J=8.0 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40-7.41(m，3H)，7.61(s，1H)，7.93(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.34(s，1H)N-(3-氯-4-三氟甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-137)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(d，J=4.9 Hz，2H)，7.58(d，J=9.0 Hz，1H)，7.71(dd，J=9.0，2.4 Hz，1H)，8.01(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.08(d，J=2.4 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.9，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.82(s，1H)N-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-138)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.80(s，3H)，4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.67(d，J=7.8 Hz，1H)，7.98(d，J=7.8 Hz，1H)，8.02(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.35(s，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.61(s，1H)N-(2-甲基吲哚-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-139)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.37(s，3H)，4.41(s，2H)，6.09(s，1H)，7.21(s，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(d，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.81(s，1H)，7.94(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，10.21(s，1H)，10.86(s，1H)N-(3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-140)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.30(s，3H)，4.25(s，2H)，6.91(d，J=7.6 Hz，1H)，7.21(t，J=7.8 Hz，1H)，7.28(t，J=7.3 Hz，1H)，7.36(d，J=4.8 Hz，2H)，7.40(t，J=7.3 Hz，1H)，7.48-7.49(m，3H)，7.59(s，1H)，8.46(d，J=4.8 Hz，2H)，10.27(s，1H)N-(3-乙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-141)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 1.18(t，J=7.6 Hz，3H)，2.58(q，J=7.6 Hz，2H)，4.26(s，2H)，6.94(d，J=7.6 Hz，1H)，7.24(t，J=7.6 Hz，1H)，7.28(td，J=7.3，1.2 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.41(dd，J=7.3，1.5 Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.51(m，2H)，7.62(s，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.29(s，1H)N-(3-氟-4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-142)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.20(s，3H)，4.26(s，2H)，7.23(t，J=8.6 Hz，1H)，7.29(t，J=7.3 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.37(m，1H)，7.41(m，1H)，7.46(m，1H)，7.51(d，J=7.6 Hz，1H)，7.63(d，J=11.9 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，10.46(s，1H)N-(4-氟-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-143)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.23(d，J=1.4 Hz，3H)，4.25(s，2H)，7.11(t，J=9.3 Hz，1H)，7.28(td，J=7.5，1.2 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.41(td，J=8.7，1.5 Hz，1H)，7.46(dd，J=8.1，1.0 Hz，1H)，7.50-7.51(m，2H)，7.66(m，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.34(s，1H)N-(5-苯并三唑基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-144)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.7，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，7.52(d，J=8.9 Hz，1H)，7.93(d，J=8.5 Hz，1H)，8.01(dd，J=7.7，1.5 Hz，1H)，8.41(s，1H)，8.44(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.73(s，1H)，15.58(s，1H)N-(5-吲哚基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-145)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.42(s，2H)，6.41(s，1H)，7.29(m，1H)，7.32-7.35(m，3H)，7.41(d，J=6.1 Hz，2H)，7.95-7.97(m，2H)，8.45(dd，J=4，5，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，10.27(s，1H)，11.04(s，1H)N-(3，5-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-146)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 3.72(s，6H)，4.42(s，2H)，6.28(t，J=2.3 Hz，1H)，6.96(s，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，7.93(d，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.39(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-乙烯苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-147)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.42(s，2H)，5.20(dd，J=10.9，1.0 Hz，1H)，5.77(dd，J=17.7，1.0 Hz，1H)，6.69(dd，J=17.7，10.9 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.46(d，J=8.8 Hz，2H)，7.68(d，J=8.8 Hz，2H)，7.97(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，10.53(s，1H)N-(3-甲磺醯基胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-148)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 3.00(s，3H)，4.42(s，2H)，6.95(ddd，J=8.1，2.0，0.8 Hz，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.40(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.44(d，J=8.1 Hz，1H)，7.66(d，J=2.0 Hz，1H)，7.96(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.7，1.7 Hz，1H)，9.80(s，1H)，10.54(s，1H)N-(1-乙醯基-2，3-二氫吲哚-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-149)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.14(s，3H)，3.15(t，J=8.3Hz，2H)，4.09(t，J=8.3 Hz，2H)，4.41(s，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.37(m，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.65(s，1H)，7.94(d，J=7.6 Hz，1H)，7.98(d，J=8.6 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.39(s，1H)N-(6-吲哚基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-150)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.21(s，2H)，6.38(s，1H)，7.16(d，J=8.5 Hz，1H)，7.27-7.30(m，2H)，7.41(d，J=5.7 Hz，2H)，7.47(d，J=8.3 Hz，1H)，7.96(d，J=6.4 Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.45(d，J=5.7 Hz，2H)，8.58(d，J=3.2 Hz，1H)，10.37(s，1H)，11.06(s，1H)N-(4-氰基甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-151)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.00(s，2H)，4.41(s，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(d，J=8.6 Hz，2H)，7.40(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，7.70(dd，J=8.6 Hz，2H)，7.98(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.55(s，1H)N-(5-甲基-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-152)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.39(s，3H)，4.42(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.76(s，1H)，7.95(s，1H)，8.02(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.72(s，1H)N-(4-硝基-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-153)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.44(s，2H)，7.35(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.10(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.19(dd，J=9.0，2.2 Hz，1H)，8.27(d，J=9.0 Hz，1H)，8.37(d，J=2.2 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.65(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，11.23(s，1H)N-(3-氯-4-氰苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-154)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.34(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.76(dd，J=8.7，2.0 Hz，1H)，7.96(d，J=8.7 Hz，1H)，8.04(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，8.13(d，J=2.0 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.63(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，11.05(s，1H)N-(5-吲唑基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-155)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.26(s，2H)，7.27-7.56(m，8H)，8.06(s，1H)，8.26(s，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.36(s，1H)，13.01(s，1H)N-(6-吲唑基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-156)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.27(s，2H)，7.26(d，J=8.6 Hz，1H)，7.31(t，J=7.6 Hz，1H)，7.36(d，J=5.8 Hz，2H)，7.42(t，J=8.6 Hz，1H)，7.48(d，J=7.6 Hz，1H)，7.54(d，J=6.7 Hz，1H)，7.68(d，J=8.6 Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.25(s，1H)，8.45(d，J=5.8 Hz，2H)，10.50(s，1H)，12.93(s，1H)N-(4-氰基-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-157)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.35(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.08(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.11-8.17(m，2H)，8.36(d，J=1.8 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.64(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，11.19(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲硫苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-158)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.71(d，J=6.8 Hz，2H)，7.86(dd，J=6.8，2.2 Hz，2H)，8.00(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.79(s，1H)N-(3-氯-4-三氟甲硫苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-159)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ4.43(s，2H)，7.33(dd，J=7.8，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.76(dd，J=8.6，2.2 Hz，1H)，7.89(d，J=8.6 Hz，1H)，8.03(dd，J=7.8，1.7 Hz，1H)，8.15(d，J=2.2 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.93(s，1H)N-(5-氫茚基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-160)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ1.98-2.04(m，2H)，2.69-2.86(m，4H)，4.24(s，2H)，7.16(d，J=7.9 Hz，1H)，7.28(t，J=7.6 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.38-7.46(m，3H)，7.49(d，J=7.3 Hz，1H)，7.66(s，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.5Hz，2H)，10.23(s，1H)N-(6-苯并噻唑基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-161)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.71(dd，J=8.5，1.5 Hz，1H)，8.02(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.06(d，J=8.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，8.64(d，J=1.5 Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.74(s，1H)N-(2-甲硫基苯并噻唑-6-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-162)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.79(s，3H)，4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.62(dd，J=8.8，1.5 Hz，1H)，7.82(d，J=8.8 Hz，1H)，8.00(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.49(d，J=1.5 Hz，1H)，8.60(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.69(s，1H)N-(薰草-6-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-163)
1 H-NMR(500 MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，6.51(d，J=9.8 Hz，1H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.42(d，J=9.8 Hz，1H)，7.75(dd，J=9.0，2.2 Hz，1H)，8.01(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.13(d，J=9.0 Hz，1H)，8.19(d，J=2.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.70(s，1H)N-(6-酞基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-164)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.40(s，2H)，5.38(s，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.62(d，J=7.9 Hz，1H)，7.92(dd，J=7.9，1.2 Hz，1H)，8.05(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.27(d，J=1.6 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.7，1.8 Hz，1H)，10.82(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(6-喹啉基)苄醯胺(化合物1-165)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.28(s，2H)，7.32(m，1H)，7.36-7.37(m，2H)，7.45(m，1H)，7.49-7.52(m，2H)，7.59-7.61(m，1H)，7.91(d，J=9.0 Hz，1H)，8.00(d，J=9.0 Hz，1H)，8.34(d，J=9.0 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.56(s，1H)，8.81(dd，J=4.2，1.7 Hz，1H)，10.72(s，1H)N-(2，2-二氟-1，3-苯并二茂-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-166)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.42(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39-7.40(m，4H)，7.83(s，1H)，7.98(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.5，1.8 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.68(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(2，2，3，3-四氟-1，4-苯并二烷-6-基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-167)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.49(d，J=8.9 Hz，1H)，7.54(dd，J=8.9，2.1 Hz，1H)，7.87(d，J=2.1 Hz，1H)，7.99(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.78(s，1H)N-(1，3-苯并二茂-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-168)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.41(s，2H)，6.00(s，2H)，6.89(d，J=8.6 Hz，1H)，7.10(dd，J=8.6，1.3 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.36(s，1H)N-(1-乙醯基-2，3-二氫吲哚-6-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-169)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ2.16(s，3H)，3.10(t，J=8.3 Hz，2H)，4.10(t，J=8.3 Hz，2H)，4.41(s，2H)，7.17(d，J=6.1 Hz，1H)，7.26(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(d，J=6.1 Hz，2H)，7.47(m，1H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.33(s，1H)，8.45(d，J=6.1 Hz，2H)，8.56(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，10.43(s，1H)N-(1-氧氫茚-5-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-170)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.58-2.63(m，2H)，3.10(t，J=5.3 Hz，2H)，4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.5，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.63(s，2H)，8.00(dd，J=7.5，1.7 Hz，1H)，8 .03(s，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.83(s，1H)N-(4-正丙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-171)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 0.97(t，J=7.5 Hz，3H)，1.70-1.74(m，2H)，3.90(t，J=7.5 Hz，2H)，4.41(s，2H)，6.91(d，J=9.2 Hz，2H)，7.27(dd，J=7.5，4.6 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.59(d，J=9.2 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.5，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.6，1.8 Hz，1H)，10.31(s，1H)N-(4-異丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-172)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.19(d，J=6.7 Hz，6H)，2.86(m，1H)，4.42(s，2H)，7.21(d，J=8.6 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，7.60(d，J=8.6 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.39(s，1H)N-(4-乙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-173)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.17(t，J=7.5 Hz，3H)，2.57(q，J=7.5 Hz，2H)，4.41(s，2H)，7.18(d，J=8.5 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.59(d，J=8.5Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，10.38(s，1H)N-(4-甲硫苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-174)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.46(s，3H)，4.42(s，2H)，7.25-7.30(m，3H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.65(d，J=8.5 Hz，2H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.47(s，1H)N-(3-甲基-4-三氟甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-175)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.27(s，3H)，4.42(s，2H)，7.28-7.32(m，2H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.59(dd，J=8.7，2.2 Hz，1H)，7.72(d，J=2.2 Hz，1H)，7.96(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.58(s，1H)N-(4-n-丁醯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-176)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 0.93(t，J=7.3 Hz，3H)，1.61-1.66(m，2H)，2.96(t，J=7.1 Hz，2H)，4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，7.83(d，J=8.6 Hz，2H)，7.98(dd，J=8.6，1.8 Hz，2H)，8.01(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，10.77(s，1H)N-(1-氧-1，2，3，4-四氫萘-6-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-177)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )δ 2.13-2.17(m，2H)，2.65(t，J=6.7 Hz，2H)，2.98(t，J=6.1 Hz，2H)，4.48(s，2H)，7.17(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39(dd，J=8.6，1.8 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.81(d，J=1.8 Hz，1H)，7.92(dd，J=7.6，1.6 Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.04(d，J=8.6 Hz，1H)，8.50(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)N-(4-環己苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-178)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 1.16-1.27(m，1H)，1.31-1.43(m，4H)，1.69(d，J=6.5 Hz，1H)，1.73-1.81(m，4H)，2.45(m，1H)，4.41(s，2H)，7.19(d，J=8.6 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.58(d，J=8.6 Hz，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.37(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲硫苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-179)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.46(d，J=8.1 Hz，1H)，7.54(t，J=8.1 Hz，1H)，7.86(d，J=8.1 Hz，1H)，8.02(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.16(s，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.74(s，1H)N-(3，5-二甲基-4-三氟甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-180)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.42(s，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.5，1.8 Hz，2H)，7.52(s，2H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.8 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.51(s，1H)N-(3-硝苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-181)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.33(dd，J=7.8，4.7 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.67(m，1H)，7.98-8.05(m，3H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.63(dd，J=4.7，1.8 Hz，1H)，8.74(m，1H)，10.90(s，1H)N-(3-氰基-4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-182)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.45(s，3H)，4.42(s，2H)，7.31(dd，J=7.5，4.7 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.46(d，J=8.5 Hz，1H)，7.82(dd，J=8.5，2.2 Hz，1H)，8.00(dd，J=7.5，1.7 Hz，1H)，8.10(d，J=2.2Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.7，1.7 Hz，1H)，10.70(s，1H)N-(3-氰苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-183)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.56-7.61(m，2H)，7.94(m，1H)，8.02(dd，J=7.6，1.7 Hz 1H)，8.17(d，J=1.0 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.80(s，1H)N-(3-氯-4-甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-184)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 3.84(s，3H)，4.42(s，2H)，7.15(d，J=8.8 Hz，1H)，7.29(d，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(d，J=6.1 Hz，2H)，7.56(dd，J=8.8，2.4 Hz，1H)，7.86(d，J=2.4 Hz，1H)，7.97(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(d，J=6.1 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.47(s，1H)N-(4-氟-3-硝苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-185)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.33(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.41(d，J=5.8 Hz，2H)，7.62(m，1H)，8.00(m，1H)，8.04(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.46(d，J=5.8 Hz，2H)，8.62-8.64(m，2H)，10.92(s，1H)N-(3-胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-186)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.41(s，2H)，5.11(s，2H)，6.31(ddd，J=8.0，2.2，1.0 Hz，1H)，6.76(d，J=8.0 Hz，1H)，6.95(m，1H)，7.05(s，1H)，7.28(m，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.89(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.56(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.20(s，1H)N-(3-溴-4-三氟甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-187)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.32(m，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.56(dd，J=9.1，1.2 Hz，1H)，7.75(dd，J=9.1，1.2 Hz，1H)，8.01(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.22(d，J=2.4 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.79(s，1H)N-(3-氟-4-甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-188)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 3.82(s，3H)，4.42(s，2H)，7.16(m，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38-7.41(m，3H)，7.65(dd，J=13.6，2.4 Hz，1H)，7.96(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.49(s，1H)N-(4-二氟甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-189)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ4.42(s，2H)，7.18-7.20(m，3H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.7 Hz，2H)，7.73(d，J=9.0 Hz，2H)，7.97(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.7 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.56(s，1H)N-(3-乙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-190)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ1.33(t，J=7.0 Hz，3H)，4.00(q，J=7.0 Hz，2H)，4.42(s，2H)，6.68(m，1H)，7.22-7.24(m，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.42(s，1H)N-(4-第二丁苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-191)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 0.76(t，J=7.3 Hz，3H)，1.17(d，J=7.0 Hz，3H)，1.50-1.57(m，2H)，2.56(m，1H)，4.41(s，2H)，7.17(d，J=8.4 Hz，2H)，7.28(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.60(d，J=8.4 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.7，1.8 Hz，1H)，10.38(s，1H)N-(3，5-二氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-192)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.00(m，1H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.43(dd，J=9.5，1.8 Hz，2H)，8.00(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.82(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)－N-(3，4，5-三氯苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-193)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.33(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.98(s，2H)，8.03(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.62(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.84(s，1H)N-(3-甲硫苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-194)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.47(s，3H)，4.42(s，2H)，7.01(d，J=7.9 Hz，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.40(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，7.46(d，J=7.9 Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.97(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.48(s，1H)N-(4-氯-3-硝苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-195)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.33(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.78(d，J=8.9 Hz，1H)，7.92(d，J=8.9 Hz，1H)，8.05(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.52(d，J=2.7 Hz，1H)，8.63(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，11.00(s，1H)N-(3，4-二氰苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-196)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.34(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.05-8.13(m，3H)，8.36(d，J=1.5 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.64(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，11.19(s，1H)N-(4-二乙胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-197)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.07(t，J=7.0 Hz，6H)，3.29-3.33(m，4H)，4.40(s，2H)，6.64(d，J=9.2 Hz，2H)，7.26(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.46(d，J=9.2 Hz，2H)，7.90(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.55(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.11(s，1H)N-(3-苄基氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-198)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 4.42(s，2H)，5.09(s，2H)，6.78(m，1H)，7.25(d，J=5.2 Hz，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.35-7.41(m，4H)，7.43-7.48(m，3H)，7.94(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.45(s，1H)N-(3-苯氧苯基)-2-(4-吡啶申硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-199)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.41(s，2H)，6.77(m，1H)，7.03-7.06(m，2H)，7.16(m，1H)7.27(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.33-7.48(m，7H)，7.94(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.45(s，1H)N-(3，4-二氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-200)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.26(s，2H)，7.31(m，1H)，7.35(d，J=5.8 Hz，2H)，7.44(m，1H)，7.48(dd，J=7.9，1.2 Hz，1H)，7.54(dd，J=7.3，1.2 Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.65(dd，J=8.9，2.1 Hz，1H)，8.10(d，J=2.1 Hz，1H)，8.46(d，J=5.8 Hz，2H)，10.65(s，1H)N-(4-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-201)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.27(s，3H)4.25(s，2H)，7.14(d，J=8.2 Hz，2H)，7.28(m，1H)，7.35(d，J=5.8 Hz，2H)，7.40(dd，J=7.6 Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.50(d，J=6.7 Hz，1H)，7.61(d，J=8.2 Hz，2H)，8.45(d，J=5.8 Hz，2H)，10.25(s，1H)N-(3，4-二氟苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-202)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.26(s，2H)，7.30(m，1H)，7.35(d，J=5.8 Hz，2H)，7.39-7.50(m，3H)，7.53(m，1H)，7.88(m，1H)，7.62(s，1H)，8.46(d，J=5.8 Hz，2H)，10.58(s，1H)N-(4-氯-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-203)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.27(s，2H)，7.32(t，J=7.6 Hz，1H)，7.36(d，J=6.1 Hz，2H)，7.45(t，J=7.6 Hz，1H)，7.50(d，J=7.6 Hz，1H)，7.58(d，J=7.6 Hz，1H)，7.72(d，J=8.8 Hz，1H)，7.99(d，J=8.8 Hz，1H)，8.33(s，1H)，8.45(d，J=6.1 Hz，2H)，10.80(s，1H)N-(4-甲基-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-204)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.50(s，3H)，4.42(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(d，J=5.6 Hz，2H)，7.43(d，J=8.3 Hz，1H)，7.82(d，J=8.3 Hz，1H)，8.01(dd，J=7.6，1.2 Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.45(d，J=5.6 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.2 Hz，1H)，10.68(s，1H)N-(4-甲氧基-3-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-205)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 3.88(s，3H)，4.42(s，2H)，7.29(d，J=9.0 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.88(dd，J=9.0，2.2 Hz，1H)，8.01(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.05(d，J=2.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.58(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲苯基)苄醯胺(化合物1-206)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.27(s，2H)，7.31(m，1H)，7.36(d，J=5.9 Hz，2H)，7.40-7.50(m，3H)，7.57(dd，J=7.3，1.2 Hz，1H)，7.60(d，J=7.8 Hz，1H)，7.92(d，J=7.8 Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.45(d，J=5.9 Hz，2H)，10.70(s，1H)N-(4-異丙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-207)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 1.25(d，J=6.1 Hz，6H)，4.25(s，2H)，4.56(m，1H)，6.89(d，J=9.0 Hz，2H)，7.28(dd，J=8.1，6.3 Hz，1H)，7.36(d，J=5.9 Hz，2H)，7.39(d，J=8.1 Hz，1H)，7.44(dd，J=8.1，7.1 Hz，1H)，7.48(d，J=6.3 Hz，1H)，7.60(d，J=9.0 Hz，2H)，8.45(d，J=5.9 Hz，2H)，10.19(s，1H)N-(3，4-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-208)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，4.25(s，2H)，7.08(d，J=8.1 Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.36(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.37-7.53(m，5H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.18(s，1H)N-(3-異喹啉基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-209)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.26(s，2H)，7.29(m，1H)，7.37(d，J=5.8 Hz，2H)，7.40-7.44(m，2H)，7.57(m，1H)，7.61(m，1H)，7.75(m，1H)，7.98(d，J=8.2 Hz，1H)，8.08(d，J=8.2 Hz，1H)，8.46(d，J=5.8 Hz，2H)，8.60(s，1H)，9.18(s，1H)，10.98(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)苄醯胺(化合物1-210)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 4.26(s，2H)，7.31(m，1H)，7.35(d，J=5.8 Hz，2H)，7.44(m，1H)，7.49(d，J=7.3 Hz，1H)，7.56(dd，J=7.3，1.2 Hz，1H)，7.72(d，J=8.6 Hz，2H)，7.94(d，J=8.6 Hz，2H)，8.45(d，J=5.8 Hz，2H)，10.73(s，1H)N-(3-甲基-5-三氟甲苯基)-2-(4-啶啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-211)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 2.39(s，3H)，4.26(s，2H)，7.28-7.33(m，2H)，7.35(d，J=6.1 Hz，2H)，7.40-7.50(m，2H)，7.55(dd，J=7.6，1.2 Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.98(s，1H)，8.45(d，J=6.1 Hz，2H)，10.60(s，1H)N-(4-異丙基-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-212)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ1.16(d，J=6.7 Hz，6H)，2.28(s，3H)，3.07(m，1H)，4.41(s，2H)，7.19(d，J=8.0 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.45(d，J=8.0 Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.92(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.30(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-213)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.46(s，2H)，6.76(s，1H)，7.18(s，1H)，7.29(dd，J=7.3，4.6 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.38(d，J=5.2 Hz，1H)，7.94(dd，J=7.3，1.5 Hz，1H)，8.13(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.6，1.5 Hz，1H)，10.32(s，1H)2-(2-氟吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-214)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.47(s，2H)，7.18(s，1H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.35-7.40(m，3H)，7.81(d，J=8.2 Hz，2H)，8.00(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.13(d，J=5.2 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.67(s，1H)2-(2-氟吡啶-4-基甲硫基)-N-(5-氫茚基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-215)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.98-2.06(m，2H)，2.79-2.90(m，4H)，4.46(s，2H)，7.16-7.20(m，2H)，7.29(dd，J=7.3，4.9 Hz，1H)，7.38(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.95(dd，J=7.3，1.5 Hz，1H)，8.13(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.35(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(5-氫茚基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-216)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.01-2.04(m，2H)，2.48-2.51(m，4H)，4.43(s，2H)，7.18(d，J=8.3 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38(d，J=7.7 Hz，1H)，7.44(d，J=5.8 Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.61(s，1H)，7.95(d，J=7.6 Hz，1H)，8.29(d，J=5.8 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9 ，1.5 Hz，1H)，10.35(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3-甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-217)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.30(s，3H)，4.43(s，2H)，6.94(d，J=7.3 Hz，1H)，7.23(t，J=8.0 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.53-7.55(m，2H)，7.96(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.29(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.39(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，4-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-218)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，4.42(s，2H)，7.09(d，J=8.3 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39(d，J=8.3 Hz，1H)，7.44(dd，J=5.2，1.6 Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.53(d，J=0.6 Hz，1H)，7.95(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.29(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.31(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3-異丙苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-219)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.20(d，J=6.7 Hz，6H)，2.87(m，1H)，4.43(s，2H)，7.00(d，J=7.6 Hz，1H)，7.26(t，J=8.0 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.44(dd，J=4.9，1.4 Hz，1H)，7.51(m，1H)，7.53(m，1H)，7.59(s，1H)，7.98(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.29(d，J=4.9 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.40(s，1H)N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-220)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.34(s，3H)，4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.3，4.9 Hz，1H)，7.42-7.46(m，2H)，7.51-7.54(m，2H)，7.72(d，J=2.1 Hz，1H)，7.79(dd，J=7.3，1.8 Hz，1H)，8.29(d，J=4.9 Hz，1H)，8.59(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.53(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-正丙苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-221)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 0.88(t，J=7.3 Hz，3H)，1.54-1.59(m，2H)，2.50-2.54(m，2H)，4.43(s，2H)，7.16(d，J=8.6 Hz，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.44(dd，J=4.9，1.4 Hz，1H)，7.53(d，J=0.6 Hz，1H)，7.57-7.60(m，2H)，7.96(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.29(m，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.39(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-氟-3-甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-222)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.23(s，3H)，4.43(s，2H)，7.12(t，J=9.2 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.44(dd，J=5.2，1.2 Hz，1H)，7.48(m，1H)，7.53(d，J=0.6 Hz，1H)，7.63(d，J=4.9 Hz，1H)，7.97(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.30(d，J=5.2 Hz，1H)，8.59(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.45(s，1H)N-(4-第三丁苯基)-2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-223)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.27(s，9H)，4.43(s，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.36(d，J=8.9 Hz，2H)，7.44(dd，J=5.2，1.5 Hz，1H)，7.53(d，J=0.9 Hz，1H)，7.58-7.61(m，2H)，7.96(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.30(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.40(s，1H)N-(4-氯苯基)-2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-224)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.41-7.45(m，3H)，7.53(s，1H)，7.73(d，J=8.9 Hz，2H)，8.00(dd J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.30(d，J=5.1 Hz，1H)，8.60(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.61(s，1H)N-(3-氯苯基)-2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-225)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.44(s，2H)，7.19(m，1H)，7.31-7.45(m，3H)，7.54(s，1H)，7.59(m，1H)，7.90(m，1H)，8.01(m，1H)，8.29(d，J=5.1 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.66(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-226)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.43(s，2H)，6.77(d，J=0.7 Hz，1H)，7.28-7.32(m，3H)，7.44(dd，J=5.1，1.5 Hz，1H)，7.53(dd，J=1.5，0.7 Hz，1H)，7.95(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.30(dd，J=5.1，0.7 Hz，1H)，8，58(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.33(s，1H)2-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-227)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.44(s，2H)，7.31-7.45(m，4H)，7.54(d，J=0.7 Hz，1H)，7.81(dd，J=7.1，2.0 Hz，2H)，8.01(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.30(d，J=5.1 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，10.68(s，1H)2-(3-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-228)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，4.50(s，2H)，6.76(s，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.59(d，J=4.9 Hz，1H)，7.97(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.42(d，J=4.9 Hz，1H)，8.58-8.60(m，2H)，10.32(s，1H)2-(2，6-二氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-229)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.43(s，2H)，6.77(s，1H)，7.30-7.33(m，3H)，7.59(s，2H)，7.97(dd，J=7.4，1.8 Hz，1H)，8.59(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，10.32(s，1H)2-(2-溴吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-230)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.41(s，2H)，6.76(d，J=0.7 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.47(dd，J=5.1，1.4 Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.93(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.27(dd，J=5.1，1.7 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.32(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲硫基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-231)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )δ 2.32(s，6H)，2.53(s，3H)，4.38(s，2H)，6.81(s，1H)，7.02(dd，J=5.0，1.3 Hz，1H)，7.12(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.24-7.26(m，3H)，7.75(s，1H)，7.86(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.32(d，J=5.0 Hz，1H)，8.52(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)N-(4-氯苯基)-2-(2-甲硫基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-232)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.46(s，3H)，4.37(s，2H)，7.12(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，7.29-7.31(m，2H)，7.39-7.41(m，2H)，7.71(d，J=4.5 Hz，2H)，7.98(dd，J =7.6，1.8 Hz，1H)，8.31(d，J=4.5 Hz，1H)，8.60(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.60(s，1H)N-(3-氯苯基)-2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-233)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )8 4.48(s，2H)，7.19(ddd，J=7.8，1.9，0.9 Hz，1H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39(d，J=8.1 Hz，1H)，7.58(d，J=8.1 Hz，1H)，7.77(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，7.89(t，J=1.9 Hz，1H)，8.02(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.06(d，J=0.9 Hz，1H)，8.59-8.64(m，2H)，10.65(s，1H)2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3-甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-234)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.30(s，3H)，4.47(s，2H)，6.94(d，J=7.7 Hz，1H)，7.23(d，J=7.7 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.46(d，J=8.0 Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.77(dd，J=5.1，1.7 Hz，1H)，7.98(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.06(d，J=1.0 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.64(dd，J=5.1，1.7 Hz，1H)，10.40(s，1H)N-(4-氯苯基)-2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-235)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.47(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41-7.44(m，2H)，7.72-7.78(m，3H)，8.01(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.59-8.64(m，2H)，10.60(s，1H)2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-236)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.47(s，2H)，6.77(s，1H)，7.28-7.32(m，3H)，7.77(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，7.96(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.57(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，8.64(d，J=5.2 Hz，1H)，10.31(s，1H)2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-237)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.48(s，2H)，7.32(m，1H)，7.38(d，J=8.9 Hz，2H)，7.77(dd，J=5.2，1.5 Hz，1H)，7.81(d，J=8.9 Hz，2H)，8.02(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.60(dd，1=4.9，1.5 Hz，1H)，8.64(d，J=5.2 Hz，1H)，10.66(s，1H)2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-氟-3-甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-238)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.23(s，3H)，4.47(s，2H)，7.13(d，J=9.2 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.63(m，1H)，7.77(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，7.98(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，8.63(dd，J=4.9，0.7 Hz，1H)，10.44(s，1H)2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(5-氫茚基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-239)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 2.01(q，J=7.4 Hz，2H)，2.81-2.87(m，4H)，4.46(s，2H)，7.18(d，J=8.1 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.7 Hz，1H)，7.39(d，J=8.1 Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.77(dd，J=5.0，1.7 Hz，1H)，7.96(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.06(d，J=0.9 Hz，1H)，8.57(dd，J=4.7，1.5 Hz，1H)，8.63(dd，J=5.0，0.9 Hz，1H)，10.34(s，1H)N-(4-第三丁苯基)-2-(2-氰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-240)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )δ 1.28(s，9H)，4.47(s，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.37(dd，J=6.6，2.0 Hz，2H)，7.61(d，J=8.6 Hz，2H)，7.77(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，7.97(dd，J=7.7，1.6 Hz，1H)，8.06(d，J=1.0 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.63(dd，J=5.0，0.6 Hz，1H)，10.40(s，1H)2-(2-乙氧羰基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-241)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 1.31(t，J=7.1 Hz，3H)，2.25(s，6H)，4.32(q，J=7.1 Hz，2H)，4.49(s，2H)，6.76(s，1H)，7.29(m，1H)，7.32(s，2H)，7.66(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，7.94(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.10(d，J=1.0 Hz，1H)，8.56-8.59(m，2H)，10.31(s，1H)N-(4-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)哌-2-羧醯胺(化合物1-242)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.39(s，2H)，7.41(dd，J=6.7，2.1 Hz，2H)，7.43(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.86(dd，J=6.7，2.1 Hz，2H)，8.47(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.50(d，J=2.5 Hz，1H)，8.74(d，J=2.5 Hz，1H)，10.84(br s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)哌-2-羧醯胺(化合物1-243)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.39(s，2H)，6.78(s，1H)，7.44(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.45(s，2H)，8.48(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.49(d，J=2.5 Hz，1H)，8.74(d，J=2.5 Hz，1H)，10.46(br s，1H)N-(4-甲氧苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-244)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 3.74(s，3H)，4.28(s，2H)，6.91(dd，J=6.8，2.2 Hz，2H)，7.23(d，J=6.4 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.53(dd，J=6.8，2.2 Hz，2H)，7.81(d，J=6.4 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，9.87(s，1H)N-(4-氟苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-245)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.28(s，2H)，7.18(d，J=9.0 Hz，2H)，7.24(d，J=5.4 Hz，1H)，7.34(d，J=4.7 Hz，2H)，7.65(d，J=9.0 Hz，2H)，7.84(d，J=5.4 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.7，1.5 Hz，2H)，10.04(s，1H)N-(4-異丙氧苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-246)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.25(d，J=6.1 Hz，6H)，4.27(s，2H)，4.56(m，1H)，6.88(dd，J=7.0，2.1 Hz，2H)，7.22(d，J=5.4 Hz，1H)，7.33(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，7.50(dd，J=7.0，2.1 Hz，2H)，7.80(d，J=5.4 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，9.85(s，1H)N-(4-二甲胺苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-247)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )δ 2.95(s，6H)，3.99(s，2H)，6.73(dd，J=6.8，2.2 Hz，2H)，6.93(d，J=5.2 Hz，1H)，7.02(dd，J=4.3，1.7 Hz，2H)，7.42(dd，J=6.8，2.2 Hz，2H)，7.44(d，J= 5.2 Hz，1H)，8.47(dd，J= 4.3，1.7 Hz，2H)，9.69(s，1H)N-(3-氟-4-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-248)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.19(d，J=1.6 Hz，3H)，4.28(s，2H)，7.22(m，1H)，7.25(d，J=5.2 Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.34(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.54(dd，J=12.2，2.1 Hz，1H)，7.84(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，10.08(s，1H)N-(3-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-249)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.00(s，2H)，6.98(d，J=5.2 Hz，1H)，7.01(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，7.12(ddd，J=8.1，2.0，0.9 Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.42(ddd，J=8.1，2.0，0.9 Hz，1H)，7.52(d，J=5.2 Hz，1H)，7.64(t，J=2.0 Hz，1H)，8.47(d，J=4.5 Hz，2H)，9.90(s，1H)N-(4-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-250)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 3.99(s，2H)，6.98-7.00(m，3H)，7.31(dd，J=6.9，2.0 Hz，2H)，7.48-7.50(m，3H)，8.46(dd，J=4.4，1.8 Hz，2H)，9.87(s，1H)3-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-251)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，4.28(s，2H)，6.75(d，J=0.6 Hz，1H)，7.23-7.25(m，3H)，7.32(d，J=5.2 Hz，1H)，7.45(d，J=0.9 Hz，1H)，7.84(d，J=5.2 Hz，1H)，8.28(m，1H)，9.86(s，1H)N-(4-氟-3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-252)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.23(s，3H)，4.28(s，2H)，7.10(t，J=9.2 Hz，1H)，7.23(d，J=5.2 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.45(m，1H)，7.55(dd，J=7.0，2.1 Hz，1H)，7.83(d，J=5，2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，9.96(s，1H)N-(3，4-二甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-253)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.18(s，3H)，2.21(s，3H)，4.27(s，2H)，7.08(d，J=8.3 Hz，1H)，7.23(d，J=5.2 Hz，1H)，7.33(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.35(dd，J=8.3，2.1 Hz，1H)，7.40(d，J=2.1 Hz，1H)，7.81(d，J=5.2 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，9.84(s，1H)3-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲氧苯基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-254)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.30(s，2H)，7.08(dt，J=8.2，1.2 Hz，1H)，7.26(d，J=5.2 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.46(t，J=8.2 Hz，1H)，7.63(dt，J=8.2，1.2 Hz，1H)，7.79(br s，1H)，7.87(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.25(s，1H)3-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-255)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.01(s，2H)，7.00(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.01(d，J=5.2 Hz，1H)，7.54(d，J=5.2 Hz，1H)，7.61(d，J=8.6 Hz，2H)，7.67(d，J=8.6 Hz，2H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，10.03(s，1H)N-(4-第三丁苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-256)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.27(s，9H)，4.28(s，2H)，7.23(d，J=5.2 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.35(d，J=8.6 Hz，2H)，7.54(d，J=8.6 Hz，2H)，7.82(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，9.93(s，1H)N-(3，4-二氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-257)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 4.30(s，2H)，7.26(d，J=5.2 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.59(d，J=8.9 Hz，1H)，7.62(dd，J=8.9，2.1 Hz，1H)，7.87(d，J=5.2 Hz，1H)，8.01(d，J=2.1 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，10.24(s，1H)N-(4-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-258)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 2.27(s，3H)，4.28(s，2H)，7.14(d，J=8.3 Hz，2H)，7.23(d，J=5.2 Hz，1H)，7.33(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.51(d，J=8.3 Hz，2H)，7.82(d，J=5.2 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，9.91(s，1H)N-(3-甲氧苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-259)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 3.75(s，3H)，4.28(s，2H)，6.68(ddd，J=7.6，2.4，1.5 Hz，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.25(d，J=5.2 Hz，1H)，7.32(dd，J=2.4，1.5 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.83(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，9.97(s，1H)N-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-260)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.79(t，J=7.0 Hz，2H)，3.41(td，J=7.0，5.5 Hz，2H)，4.21(s，2H)，7.14(d，J=5.2 Hz，1H)，7.26(dd，J=6.4，2.1 Hz，2H)，7.28(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.34(dd，J=6.4，2.4 Hz，2H)，7.71(d，J=5.2 Hz，1H)，8.07(t，J=5.5 Hz，1H)，8.47(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)N-(4-嗎啉苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-261)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 3.07(t，J=4.9 Hz，4H)，3.74(t，J=4.9 Hz，4H)，4.27(s，2H)，6.92(d，J=9.3 Hz，2H)，7.22(d，J=5.1 Hz，1H)，7.33(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.48(d，J=9.3 Hz，2H)，7.80(d，J=5.1 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，9.81(s，1H)N-(4-氯苯基)-N-甲基-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-262)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 3.42(s，3H)，4.03(s，2H)，6.67(d，J=5.1 Hz，1H)，7.05(dd，J=8.5 Hz，2H)，7.16(d，J=5.1 Hz，1H)，7.23-7.30(m，4H)，8.52(d，J=5.9 Hz，2H)N-(3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-263)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.30(s，3H)，4.28(s，2H)，6.92(d，J=7.2 Hz，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.33(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.41(d，J=8.0 Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.83(d，J=5.1 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，9.92(s，1H)N-(3-第三丁苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-264)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.28(s，9H)，4.28(s，2H)，7.13(ddd，J=8.0，1.9，1.0 Hz，1H)，7.24-7.27(m，2H)，7.34(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.49(ddd，J=8.0，1.9，1.0 Hz，1H)，7.63(m，1H)，7.83(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，9.93(s，1H)N-苯基-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-265)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.28(s，2H)，7.11(m，1H)，7.24(d，J=5.5 Hz，1H)，7.32-7.36(m，4H)，7.61-7.64(m，2H)，7.83(m，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，10.00(s，1H)N-[2-(4-甲氧苯基)乙基]-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-266)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.72(t，J=7.3 Hz，2H)，3.35-3.40(m，2H)，3.71(s，3H)，4.20(s，2H)，6.86(dd，J=6.6，1.9 Hz，2H)，7.14-7.16(m，3H)，7.27(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.71(d，J=5.1 Hz，1H)，8.06(t，J=5.6 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)N-(3-氯-4-氟苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-267)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.29(s，2H)，7.25(d，J=2.0 Hz，1H)，7.36(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.40(m，1H)，7.60(m，1H)，7.86(d，J=5.2 Hz，1H)，7.94(dd，J=7.0，2.6 Hz，1H)，8.47(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.17(s，1H)N-(4-氯-3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-268)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.32(s，3H)，4.28(s，2H)，7.24(d，J=5.4 Hz，1H)，7.33-7.37(m，3H)，7.50(dd，J=8.5，2.4 Hz，1H)，7.64(d，J=2.4 Hz，1H)，7.84(d，J=5.4 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.04(s，1H)N-(3，4-二氟苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-269)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.29(s，2H)，7.25(d，J=5.2 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.40-7.43(m，2H)，7.78(m，1H)，7.86(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，10.18(s，1H)N-(4-正丙苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-270)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 0.89(t，J=7.3 Hz，3H)，1.55-1.60(m，2H)，2.49-2.51(m，2H)，4.28(s，2H)，7.14(d，J=8.5 Hz，2H)，7.23(d，J=5.4 Hz，1H)，7.33(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.51-7.53(m，2H)，7.82(d，J=5.4 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，9.93(s，1H)N-(4-溴苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-272)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.29(s，2H)，7.25(d，J=5.2 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.52(dd，J=6.8，2.0 Hz，2H)，7.62(dd，J=6.8，2.0 Hz，2H)，7.85(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.12(s，1H)3-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-273)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.29(s，2H)，7.25(d，J=5.2 Hz，1H)，7.34-7.36(m，4H)，7.73-7.77(m，2H)，7.85(d，J=5.2 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.18(s，1H)N-(3-異喹啉基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-274)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.34(s，2H)，7.28-7.31(m，3H)，7.58(m，1H)，7.75(m，1H)，7.92-7.96(m，2H)，8.10(d，J=7.9 Hz，1H)，8.39(dd，J=4.2，1.5 Hz，2H)，8.47(s，1H)，9.20(s，1H)，10.58(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-275)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，4.28(s，2H)，6.74(d，J=0.7 Hz，1H)，7.23(d，J=5.1 Hz，1H)，7.25(d，J=0.7 Hz，2H)，7.33(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.82(d，J=5.1 Hz，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，9.85(s，1H)3-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲苯基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-276)
1 H-NMR(400M Hz， CDCl3 )δ 4.02(s，2H)，7.00(d，J=5.1 Hz，1H)，7.01(d，J=5.1 Hz，2H)，7.40(d，J=7.8 Hz，1H)，7.48(m，1H)，7.54(d，J=5.1 Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.79(d，J=5.1 Hz，1H)，8.47(d，J=5.1 Hz，2H)，10.00(br s，1H)N-(3，5-二氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-277)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )δ 4.01(s，2H)，6.99-7.01(m，3H)，7.25-7.26(m，2H)，7.48(m，1H)，7.54(d，J=5.1 Hz，1H)，8.48-8.49(m，2H)，9.93(br s，1H)N-(3-氯一4-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-278)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.29(s，3H)，4.29(s，2H)，7.25(d，J=5.1 Hz，1H)，7.30(d，J=8.3 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.47(dd，J=8.3，2.0 Hz，1H)，7.80(d，J=2.0 Hz，1H)，7.85(d，J=5.1 Hz，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，10.07(s，1H)N-(2，2-二甲丙基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-279)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )δ 0.95(s，9H)，3.18(d，J=6.1 Hz，2H)，3.97(s，2H)，6.89(d，J=5.2 Hz，1H)，7.02(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.41(d，J=5.2Hz，1H)，7.91(br s，1H)，8.51(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)2-(哌啶-1-基)羰基-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩(化合物1-280)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )δ 1.66-1.69(m，6H)，3.47-3.50(m，4H)，3.98(s，2H)，6.71(d，J=5.0 Hz，1H)，7.17(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.23(d，J=5.0 Hz，1H)，8.49(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)N-環己基-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-281)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )δ 1.19-1.29(m，4H)，1.37-1.46(m，2H)，1.59-1.63(m，2H)，1.67-1.72(m，2H)，3.93(m，1H)，3.96(s，2H)，6.89(d，J=5.2 Hz，1H)，7.02(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.39(d，J=5.2 Hz，1H)，7.80(d，J=6.7 Hz，1H)，8.51(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)N-(4-溴-3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-282)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )δ 2.40(s，3H)，4.00(s，2H)，6.98(d，J=5.1 Hz，1H)，7.01(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.25(dd，J=8.6，2.4 Hz，1H)，7.47-7.51(m，3H)，8.47(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，9.82(br s，1H)N-(5-氫茚基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物1-283)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 1.98-2.05(m，2H)，2.82-2.85(m，4H)，4.27(s，2H)，7.16(d，J=8.1 Hz，1H)，7.23(d，J=5.1 Hz，1H)，7.32-7.34(m，3H)，7.52(s，1H)，7.81(d，J=5.1 Hz，1H)，8.45-8.46(m，2H)，9.89(s，1H). N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-284)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.25(s，2H)，7.34(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.40(dd，J=6.9，2.2 Hz，2H)，7.56(s，2H)，7.74(dd，J=6.9，2.2 Hz，2H)，8.48(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，10.10(s，1H)N-(3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-285)
1 H-NMR(400M Hz，DMSO-d6 )δ 2.30(s，3H)，4.25(s，2H)，6.91(d，J=7.8 Hz，1H)，7.21(t，J=7.8 Hz，1H)，7.35(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.48(d，J=7.8 Hz，1H)，7.54-7.56(m，3H)，8.48(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，9.91(s，1H)N-(4-氯苯基)-1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)吡唑-4-羧醯胺(化合物1-286)
1 H-NMR(400M Hz，CDCl3 )δ 3.65(s，3H)，3.95(s，2H)，6.92(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.32(dd，J=7.1，1.7 Hz，2H)，7.52(dd，J=7.1，1.7 Hz，2H)，8.12(s，1H)，8.47(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.86(s，1H)N-(5-氫茚基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-287)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.99-2.05(m，2H)，2.81-2.87(m，4H)，4.24(s，2H)，7.17(d，J=7.9 Hz，1H)，7.33-7.34(m，2H)，7.40(d，J=7.9 Hz，1H)，7.54(s，2H)，7.61(s，1H)，8.47-8.48(m，2H)，9.87(br s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-288)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.25(s，2H)，7.34-7.36(m，4H)，7.56(s，2H)，7.81(dt，J=9.8，2.7 Hz，2H)，8.48(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，10.16(s，1H)N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-289)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.34(s，3H)，4.25(s，2H)，7.34(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.49(dd，J=8.8，2.4 Hz，1H)，7.53(d，J=8.8 Hz，1H)，7.55(d，J=5.5 Hz，1H)，7.56(d，J=5.5 Hz，1H)，7.72(d，J=2.4 Hz，1H)，8.48(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.02(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-290)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )δ 4.01(s，2H)，6.98(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.38(d，J=5.5 Hz，1H)，7.61(d，J=8.6 Hz，2H)，7.65(d，J=5.5 Hz，1H)，7.68(d，J=8.6 Hz，2H)，8.44(dd，J=4.6，1.5Hz，2H)，9.43(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-291)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.26(s，6H)，4.24(s，2H)，6.74(s，1H)，7.32-7.35(m，4H)，7.53(d，J=5.4 Hz，1H)，7.56(d，J=5.4 Hz，1H)，8.48-8.49(m，2H)，9.82(s，1H)N-(3-甲苯基)-4-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-292)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.30(s，3H)，4.19(s，2H)，6.91(d，J=7.3 Hz，1H)，7.21(t，J=7.8 Hz，1H)，7.29(d，J=3.2Hz，1H)，7.39(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.47(d，J=8.5 Hz，1H)，7.56(s，1H)，8.29(d，J=3.2 Hz，1H)，8.48(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，10.10(s，1H)N-(4-氯苯基)-4-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺(化合物1-293)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ　4.25(s，2H)，6.91(d，J=7.6 Hz，1H)，7.21(t，J=7.8 Hz，1H)，7.34(dd，J=4.7，1.7 Hz，2H)，7.48(m，1H)，7.54-7.56(m，3H)，8.48(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，9.90(s，1H)N-(4-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-294)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ　4.36(s，2H)，7.37(dd，J=4.3，1.8 Hz，2H)，7.42(dd，J=6.7，2.2 Hz，2H)，7.46(d，J=7.6 Hz，1H)，7.55(ddd，J=8.0，1.8，1.2 Hz，1H)，7.75(ddd，J=8.0，1.8，1.2 Hz，1H)，7.80(dd，J=6.7，2.2 Hz，2H)，7.88(m，1H)，8.48(dd，J=4.3，1.8 Hz，2H)，10.37(s，1H)N-(4-氯苯基)-4-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物1-295)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.40(s，2H)，7.37-7.48(m，6H)，7.79(d，J=8.8 Hz，2H)，7.86(d，J=8.8 Hz，2H)，8.49(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.29(s，1H)N-(吲唑-6-基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-296)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.43(s，2H)，7.24(d，J=8.8 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.70(d，J=8.8 Hz，1H)，7.95-8.00(m，2H)，8.21(s，1H)，8.45(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.60(s，1H)，12.95(s，1H)2-(2-溴吡啶-4-基甲硫基)-N-(5-氫茚基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-297)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.00-2.09(m，2H)，2.80-2.87(m，4H)，4.41(s，2H)，7.18(d，J=7.6 Hz，1H)，7.29(d，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38(d，J=7.6 Hz，1H)，7.47(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.67(s，1H)，7.95(d，J=7.6 Hz，1H)，8.27(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.36(s，1H)2-(2-溴吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-298)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.42(s，2H)，7.32(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38(d，J=8.7 Hz，2H)，7.47(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.80(d，J=8.7 Hz，2H)，8.00(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.27(d，J=4.9 Hz，1H)，8.60(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.68(s，1H)2-(2-苄基氧基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-299)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )δ 2.31(s，6H)，4.42(s，2H)，5.34(s，2H)，6.81(s，1H)，6.87(s，1H)，6.94(dd，J=5.2，1.5 Hz，1H)，7.11(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.26-7.28(m，2H)，7.30(d，J=8.6 Hz，1H)，7.36(dd，J=8.6，7.0 Hz，2H)，7.43(d，J=7.0 Hz，2H)，7.79(s，1H)，7.87(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.07(d，J=5.2 Hz，1H)，8.52(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-300)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，3.80(s，3H)，4.37(s，2H)，6.76(s，1H)，6.81(d，J=0.5 Hz，1H)，6.99(dd，J=5.2，1.5 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.92(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.04(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.31(s，1H)N-(5-氫茚基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-301)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 1.99-2.03(m，2H)，2.81-2.85(m，4H)，3.80(s，3H)，4.37(s，2H)，6.81(d，J=0.6 Hz，1H)，6.99(dd，J=5.2，1.5 Hz，1H)，7.18(d，J=7.9 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.7，4.8 Hz，1H)，7.38(d，J=7.9 Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.92(dd，J=7.7，1.5 Hz，1H)，8.04(dd，J=5.2，0.5 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，10.34(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-乙氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-302)
1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 1.27(d，J=7.0 Hz，3H)，2.25(s，6H)，4.22-4.27(m，2H)，4.37(s，2H)，6.76(s，1H)，6.77(s，1H)，6.97(dd，J=5.2，1.2 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.92(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.8，1.7 Hz，1H)，10.31(s，1H)2-(2-乙氧基吡啶-4-基甲硫基)-N-(5-氫茚基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-303)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.27(t，J=7.0 Hz，3H)，1.98-2.04(m，2H)，2.80-2.86(m，4H)，4.25(q，J=7.0 Hz，2H)，4.37(s，2H)，6.77(s，1H)，6.97(dd，J=5.2，1.4 Hz，1H)，7.18(d，J=7.9 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38(d，J=7.9 Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.92(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.34(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-異丙氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-304)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.25(d，J=6.1 Hz，6H)，2.25(s，6H)，4.36(s，2H)，5.20(m，1H)，6.72(s，1H)，6.76(s，1H)，6.94(dd，J=5.2，1.2 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.92(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.31(s，1H)N-(5-氫茚基)-2-(2-異丙氧基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-305)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.24(d，J=6.1 Hz，6H)，1.98-2.04(m，2H)，2.80-2.86(m，4H)，4.36(s，2H)，5.19(m，1H)，6.71(s，1H)，6.94(dd，J=5.2，1.4 Hz，1H)，7.18(d，J=7.6 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38(d，J=7.6 Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.93(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.01(d，J=5.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.34(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲氧羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-306)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，3.86(s，3H)，4.50(s，2H)，6.76(s，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.66(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，7.93(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.11(d，J=0.9 Hz，1H)，8.55-8.60(m，2H)，10.30(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-307)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，2.41(s，3H)，4.37(s，2H)，6.76(s，1H)，7.19(dd，J=5.2，1.2 Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.92(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.31(d，J=4.9 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.31(s，1H)2-(2-甲基吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物1-308)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.41(s，3H)，4.38(s，2H)，7.19(m，1H)，7.26(s，1H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.37(d，J=8.9 Hz，2H)，7.81(d，J=8.9 Hz，2H)，7.98(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.31(d，J=5.2 Hz，1H)，8.61(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.66(s，1H)實施例2N-(4-氯苯基)-2-[2-(4-吡啶)乙硫基]吡啶-3-羧醯胺(化合物2-1)
冰冷下，60%氫化鈉(35mg，0.88mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(1mL)懸浮液順次加4-吡啶乙硫醇(104mg，0.75mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(1.5mL)溶液及2-氯-N-(4-氯苯基)吡啶-3-羧醯胺(200mg，0.75mmol，參考化合物2-1)之N，N-二甲基甲醯胺(1.5mL)溶液。反應溶液在室温攪拌2小時後，加乙酸乙酯(40mL)。以乙酸乙酯層水(40mL)，飽和食鹽水(40mL)洗浄，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，濾取析出之固體，以乙醚：乙酸乙酯(3：1)洗浄。將此固體減壓下乾燥，得標的化合物240mg，白色固體(產率88%)。1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.95(t，J=7.8 Hz，2H)，3.43(t，J=7.8 Hz，2H)，7.25-7.31(m，3H)，7.42(d，J=8.8 Hz，2H)，7.73(d，J=8.8 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.46(d，J=5.6 Hz，2H)，8.61(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，10.59(s，1H)2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲基磺醯基苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物2-2)
氮大氣下，2-氯-N-(4-三氟甲基磺醯基苯基)吡啶-3-羧醯胺(0.65g，1.8m mol，參考化合物2-2)之乙醇(10m L)溶液加4-吡啶甲硫醇鹽酸鹽(0.32g，2.0m mol)及碳酸鉀(0.63g，4.5m mol)，在65℃攪拌8小時。反應溶液以乙酸乙酯(100m L)稀釋，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水(100m L)，飽和食鹽水(100m L)洗浄後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以矽膠柱層析精製，得標的化合物0.29g，白色固體(產率37%)。1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 4.44(s，2H)，7.34(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.40(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，8.07(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.13(s，4H)，8.45(dd，J=4.6，1.6 Hz，2H)，8.64(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，11.19(s，1H)實施例3N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲基亞磺醯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物3-1)
冰冷下，N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(300mg，0.84mmol，化合物1-1)之氯仿(18mL)溶液加間氯過苯甲酸(65%，160mg，0.60mmol)之氯仿(2mL)溶液，在室温攪拌2小時。濾取反應溶液中析出之固體後，減壓下乾燥，得標的化合物220mg，淡黃色固體(產率69%)。1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.25(d，J=12.5 Hz，1H)，4.50(d，J=12.5 Hz，1H)，7.23(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.46(d，J=8.8 Hz，2H)，7.75(m，1H)，7.75(d，J=8.8 Hz，2H)，8.32(dd，J=7.8，1.5 Hz，1H)，8.51(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.87(m，1H)，10.80(s，1H)實施例4N-(4-氯苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-1)
2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧酸(124mg，0.47mmol，參考化合物4-1)及4-氯苯胺(72mg，0.56mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(1.5mL)溶液加N，N-二異丙基乙胺(0.16mL，0.92mmol)及O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四脲六氟磷酸鹽(212mg，0.56mmol)，在室温攪拌15小時。反應溶液加乙酸乙酯(30mL)，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水(50mL)及飽和食鹽水(50mL)各洗浄2回後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，濾取析出之固體後，以乙醚：乙酸乙酯(5：1)洗浄。將此固體在50℃減壓下乾燥，得標的化合物113mg，褐色固體(產率65%)。1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.38(s，2H)，7.30(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.41-7.44(m，4H)，7.72(d，J=8.8 Hz，2H)，7.98(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.09(dd，J=5.2，1.8 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.6(s，1H)仿實施例4得以下化合物4-2～11。N-(6-吲唑基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-2)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 4.39(s，2H)，7.24(d，J=8.8 Hz，1H)，7.33(m，1H)，7.42(d，J=7.1 Hz，2H)，7.70(d，J=8.8 Hz，1H)，7.97-8.01(m，2H)，8.01(d，J=7.1 Hz，2H)，8.21(s，1H)，8.60(dd，J=4.9，1.6 Hz，1H)，10.60(s，1H)，12.97(s，1H)N-(3-甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-3)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.30(s，3H)，4.38(s，2H)，6.93(d，J=7.6 Hz，1H)，7.20-7.31(m，2H)，7.41(d，J=7.1 Hz，2H)，7.44(m，1H)，7.55(s，1H)，7.95(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.09(d，J=7.1 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.38(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-4)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，4.38(s，2H)，6.76(s，1H)，7.27-7.34(m，3H)，7.40-7.42(m，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.7 Hz，1H)，8.09(dd，J=5.1，2.0 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.7，1.7 Hz，1H)，10.30(s，1H)N-(3，4-二甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-5)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，4.37(s，2H)，7.09(d，J=8.2 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.41(dd，J=7.3，2.0 Hz，2H)，7.48(s，1H)，7.94(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.09(dd，J=4.9，2.0 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.29(s，1H)N-(3-異丙苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-6)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.20(d，J=6.7 Hz，6H)，2.87(m，1H)，4.38(s，2H)，7.00(d，J=7.6 Hz，1H)，7.24-7.31(m，2H)，7.41(d，J=7.0 Hz，2H)，7.51(d，J=7.6 Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.96(dd，J=7.7，1.5 Hz，1H)，8.09(d，J=7.0 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.8，1.5 Hz，1H)，10.39(s，1H)N-(4-氟-3-甲苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-7)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.23(s，3H)，4.38(s，2H)，7.12(d，J=9.2 Hz，1H)，7.30(dd，J=7.7，4.9 Hz，1H)，7.41(dd，J=5.2，1.8 Hz，2H)，7.48(m，1H)，7.63(m，1H)，7.95(dd，J=7.7，1.5 Hz，1H)，8.09(dd，J=5.2，2.7 Hz，2H)，8.59(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.43(s，1H)N-(5-氫茚基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-8)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ　1.98-2.03(m，2H)，2.80-2.89(m，4H)，4.37(s，2H)，7.18(d，J=7.9 Hz，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.39(m，1H)，7.41(d，J=7.3 Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.93(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.09(dd，J=5.2，2.1 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.30(s，1H)2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-9)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 4.39(s，2H)，7.31(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.36-7.38(m，2H)，7.41(d，J=7.0 Hz，2H)，7.79-7.81(m，2H)，7.99(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.09(d，J=7.0 Hz，2H)，8.60(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.66(s，1H)N-(4-第三丁苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-10)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.27(s，9H)，4.38(s，2H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.36(dd，J=6.8，2.0 Hz，2H)，7.41(dd，J=5.2，2.1 Hz，2H)，7.60(d，J=8.8 Hz，2H)，7.94(dd，J=7.6，1.5 Hz，1H)，8.09(dd，J=5.2，2.1 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，10.38(s，1H)N-(3-氯-4-三氟甲氧苯基)-2-(1-氧吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物4-11)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )δ 4.40(s，2H)，7.15(dd，J=7.6，4.8 Hz，1H)，7.31(d，J=7.0 Hz，2H)，7.56(dd，J=8.1，2.6 Hz，1H)，7.91(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，7.92-7.98(m，4H)，8.52(dd，J=4.8，1.8 Hz，1H)，8.63(s，1H)實施例5N-(4-氯苯基)-2-[1-(4-吡啶)乙硫基]吡啶-3-羧醯胺(化合物5-1)
2-[1-(4-吡啶)乙硫基]吡啶-3-羧酸(200m g，0.77m mol，參考化合物5-1)及4-氯苯胺(110m g，0.85m mol)之N，N-二甲基甲醯胺(2.0m L)溶液加N，N-二異丙基乙胺(0.29m L，1.7m mol)及O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四脲六氟磷酸鹽(330m g，0.87m mol)，在室温攪拌13小時。反應溶液加乙酸乙酯(30m L)，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)各洗浄2回後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓下濃縮，殘渣以矽膠柱層析精製，得標的化合物41mg，無色固體(產率14%)。1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 1.63(d，J=7.1 Hz，3H)，5.16(q，J=7.1 Hz，1H)，7.27(dd，J=7.6，4.6 Hz，1H)，7.40-7.43(m，2H)，7.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.72(d，J=8.5 Hz，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.47(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.57(dd，J=4.6，1.8 Hz，1H)，10.60(s，1H)仿實施例5得以下化合物5-2。N-(3-氯苯基)-2-[1-(4-吡啶)乙硫基]吡啶-3-羧醯胺(化合物5-2)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 1.63(d，J=7.3 Hz，3H)，5.16(q，J=7.3 Hz，1H)，7.18(ddd，J=8.1，2.1，0.9 Hz，1H)，7.28(dd，J=7.8，4.9 Hz，1H)，7.39(m，1H)，7.46(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.57(d，J=8.0 Hz，1H)，7.89(m，1H)，7.94(dd，J=7.8，1.7 Hz，1H)，8.47(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.58(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，10.60(s，1H)實施例62-(2-羧基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物6-1)
N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-乙氧羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(95mg，0.22mmol，化合物1-241)之甲醇(2mL)溶液加1N氫氧化鈉水溶液(0.5mL)，在室温攪拌1.5小時。反應溶液加1N鹽酸(1mL)，以乙酸乙酯(35mL)稀釋。反應溶液以飽和食鹽水(20mL)洗浄後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，濾取所得之固體。以乙醚洗浄後，50℃減壓下乾燥，得標的化合物74mg，橙色固體(產率84%)。1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，4.50(s，2H)，6.76(s，1H)，7.28(dd，J=7.8，5.0 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.64(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，7.94(dd，J=7.8，1.8 Hz，1H)，8.09(d，J=0.9 Hz，1H)，8.56-8.59(m，2H)，10.31(s，1H)，12.50-13.50(br s，1H)實施例7 N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-正丙胺羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物7-1)
在室温，2-(2-羧基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(42mg，0.11mmol，化合物6-1)及正丙胺(34μL，0.41mmol)之N，N-二甲基甲醯胺(1mL)溶液加N，N-二異丙基乙胺(40μL，0.23mmol)與O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四脲六氟磷酸鹽(51mg，0.14mmol)，在40℃攪拌3小時。反應溶液以乙酸乙酯(20mL)稀釋，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水(40mL)及飽和食鹽水(30mL)洗浄後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，將所得固體以乙醚洗浄。減壓下在50℃乾燥，得標的化合物21mg，白色固體。(產率46%)1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 0.85(t，J=7.3 Hz，3H)，1.48-1.56(m，2H)，2.25(s，6H)，3.20-3.25(m，2H)，4.50(s，2H)，6.76(s，1H)，7.28(dd，J=7.3，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.60(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，7.93(dd，J=7.3，1.7 Hz，1H)，8.06(d，J=0.9 Hz，1H)，8.51(d，J=4.9 Hz，1H)，8.56(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.71(t，J=5.1 Hz，1H)，10.31(s，1H)仿實施例7得以下化合物7-2～4。2-[2-(4-氯苯胺羰基)吡啶-4-基甲硫基]-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物7-2)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，4.55(s，2H)，6.76(s，1H)，7.29(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.70(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，7.92-7.96(m，3H)，8.20(d，J=1.2 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，8.62(d，J=5.2 Hz，1H)，10.32(s，1H)，10.75(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-(2-甲胺羰基吡啶-4-基甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(化合物7-3)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，2.79(d，J=4.9 Hz，3H)，4.50(s，2H)，6.76(s，1H)，7.28(dd，J=7.5，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.59(m，1H)，7.94(m，1H)，8.06(s，1H)，8.50(d，J=5.1 Hz，1H)，8.56(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.71(d，J=4.9 Hz，1H)，10.32(s，1H)N-(3，5-二甲苯基)-2-[2-(2-甲氧基乙胺羰基)吡啶-4-基甲硫基]吡啶-3-羧醯胺(化合物7-4)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，3.25(s，3H)，3.44-3.45(m，4H)，4.51(s，2H)，6.76(s，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.61(d，J=4.9 Hz，1H)，7.93(d，J=7.6 Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.51(d，J=5.1 Hz，1H)，8.56(dd，J=4.9，1.7 Hz，1H)，8.64(s，1H)，10.32(s，1H)實施例82-(2-胺甲醯基吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)吡啶-3-羧醯胺(化合物8-1)
2-胺甲醯基-4-(羥甲基)吡啶(101mg，0.66mmol，參考化合物13-1)之二氯甲烷(3mL)溶液加三苯膦(200mg，0.76mmol)及四溴化碳(273mg，0.82mmol)，在室温攪拌3小時。減壓蒸除反應溶液之溶劑後，殘渣以矽膠柱層析精製，得4-溴甲基-2-胺甲醯基吡啶。在室温此溴體及N-(3，5-二甲苯基)-2-硫基吡啶酮-3-羧醯胺(103mg，0.40mmol，參考化合物18-1)之N，N-二甲基甲醯胺(1mL)溶液滴下三乙胺(134μL，0.96mmol)，攪拌15小時。反應溶液以乙酸乙酯(50m L)以稀釋，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水(100m L)及飽和食鹽水(50m L)洗浄後，以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以矽膠柱層析精製，得標的化合物40mg，白色固體。(產率16%)1 H-NMR(500M Hz，DMSO-d6 )δ 2.25(s，6H)，4.50(s，2H)，6.76(s，1H)，7.28(dd，J=7.6，4.9 Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.59-7.61(m，2H)，7.93(dd，J=7.6，1.8 Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.07(d，J=0.9 Hz，1H)，8.51(d，J=5.2 Hz，1H)，8.56(dd，J=4.9，1.8 Hz，1H)，10.32(s，1H)實施例9N-(3，5-二甲苯基)-1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)吡唑-4-羧醯胺(化合物9-1)
4-(4-甲醯基-3-甲氧基苯氧基)丁醯胺基甲基聚苯乙烯(100m g，0.055m mol)以正甲酸乙酯(3.0m L)之無水N，N-二甲基甲醯胺(3.0m L)溶液膨潤。加3，5-二甲基苯胺(130m g，1.1m mol)及乙酸(0.033m L)，在室温振盪14小時。反應液加三乙醯氧基硼氫化鈉(63mg，0.29mmol)，更將此反應液在室温振盪14小時。反應液過濾後，將此聚苯乙烯樹脂以甲醇及氯仿(各6.0mL)交互洗浄3回，更以乙醚(6.0mL)洗浄，減壓下乾燥，得胺誘導化聚苯乙烯樹脂(I)。另將5-碘-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯(參考化合物15-2)加水分解所得之5-碘-1-甲基吡唑-4-羧酸(150mg，0.58mmol)及草醯氯(0.053mL，0.61mmol)在50℃攪拌1小時來調製之5-碘-1-甲基吡唑-4-羰基氯之無水二氯甲烷溶液(3.3mL)加N，N-二異丙基乙胺(0.51mL，2.9mmol)及胺誘導化聚苯乙烯樹脂(I)，在室温振盪19小時。反應液過濾後，聚苯乙烯樹脂以甲醇及氯仿(各6.0mL)交互洗浄4回，更以乙醚(6.0mL)洗浄，在減壓下乾燥，得醯胺誘導化聚苯乙烯樹脂(II)。將此樹脂(II)及參(二亞苄基丙酮)二鈀(160mg，0.17mmol)，1，1-雙二苯基膦二茂鐵(400mg，0.73mmol)及N，N-二異丙基乙胺(0.60mL，3.3mmol)懸浮在N，N-二甲基乙醯胺(5.0mL)。將懸浮液反復凍結，減壓，溶解2回以去除溶劑中之溶存氧後，加4-吡啶甲硫醇鹽酸鹽(0.40g，2.70mmol)，反應液在氬大氣下60℃攪拌24小時。將反應液過濾，所得樹脂交互以N，N-二甲基甲醯胺(6.0mL) 2回，甲醇及氯仿(各6.0mL) 3回洗浄，更以乙醚(6.0mL)洗浄，減壓下乾燥。在此樹脂加20%三氟乙酸之二氯甲烷溶液(5.0mL)，在室温振盪30分後，濾除聚苯乙烯樹脂。以二氯甲烷(4.0mL)稀釋後，加飽和碳酸氫鈉水調為pH7。二氯甲烷層減壓下濃縮後，殘渣以矽膠柱層析精製，得標題化合物7.0mg，黃色固體(產率36%)。
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.33(s，6H)，3.59(s，3H)，3.97(s，2H)，6.80(s，1H)，6.94(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.22(s，2H)，8.11(s，1H)，8.48(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.81(s，1H)
仿實施例9得以下化合物9-2～47。
N-(5-氫茚基)-1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)吡唑-4-羧醯胺(化合物9-2)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.08-2.11(m，2H)，2.88-2.95(m，4H)，3.60(s，3H)，3.97(s，2H)，6.94(d，J=5，7 Hz，2H)，7.19(d，J=7.9 Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.54(s，1H)，8.11(s，1H)，8.48(d，J=5.7 Hz，2H)，8.83(s，1H)
N-(4-氯一3-甲苯基)-1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)吡唑-4-羧醯胺(化合物9-3)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ　2.39(s，3H)，3.63(s，3H)，3.96(s，2H)，6.93(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.30(d，J=8.6 Hz，1H)，7.34(dd，J=8.6，2.5 Hz，1H)，7.48(d，J=2.5 Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.47(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.82(s，1H)
1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)吡唑-4-羧醯胺(化合物9-4)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ　3.67(s，3H)，3.96(s，2H)，6.92(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.61(d，J=8.2 Hz，2H)，7.70(d，J=8.2 Hz，2H)，8.15(s，1H)，8.46(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，9.04(s，1H)
1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)吡唑-4-羧醯胺(化合物9-5)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.64(s，3H)，3.96(s，2H)，6.91-6.92(m，2H)，7.21(d，J=8.9 Hz，2H)，7.60(d，J=8.9 Hz，2H)，8.13(s，1H)，8.45-8.47(m，2H)，8.96(s，1H)
N-(4-異丙氧苯基)-1-甲基-5-(4-吡啶甲硫基)吡唑-4-羧醯胺(化合物9-6)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.34(d，J=6.1 Hz，6H)，3.61(s，3H)，3.96(s，2H)，4.54(m，1H)，6.89(dt，J=9.8，2.8 Hz，2H)，6.93(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.46(dt，J=9.8，2.8 Hz，2H)，8.11(s，1H)，8.47(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，8.74(s，1H)
N-(5-氫茚基)-2-(4-吡啶甲硫基)-4，5，6，7-四氫苯并噻吩-3-羧醯胺(化合物9-7)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.74-1.84(m，4H)，2.06-2.12(m，2H)，2.68(t，J=6.1 Hz，2H)，2.78(t，J=6.0 Hz，2H)，2.88-2.94(m，4H)，3.92(s，2H)，7.07(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.20(s，2H)，7.55(s，1H)，8.17(s，1H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)-4，5，6，7-四氫苯并噻吩-3-羧醯胺(化合物9-8)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.77-1.82(m，4H)，2.33(s，6H)，2.68(t，J=6.1 Hz，2H)，2.79(t，J=6.1 Hz，2H)，3.92(s，2H)，6.80(s，1H)，7.07(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)，7.19(s，2H)，8.16(s，1H)，8.47(dd，J=4.5，1.6 Hz，2H)
N-(4-氯一3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)-4，5，6，7-四氫苯并噻吩-3-羧醯胺(化合物9-9)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.76-1.84(m，4H)，2.39(s，3H)，2.70(t，J=6.1 Hz，2H)，2.78(t，J=6.1 Hz，2H)，3.92(s，2H)，7.05(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.27-7.29(m，2H)，7.48(s，1H)，8.22(s，1H)，8.47(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)-4，5，6，7-四氫苯并噻吩-3-羧醯胺(化合物9-10)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 1.77-1.86(m，4H)，2.71(t，J=6.2 Hz，2H)，2.79(t，J=6.2 Hz，2H)，3.92(s，2H)，7.03(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.61(d，J=8.8 Hz，2H)，7.66(d，J=8.8 Hz，2H)，8.46(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，8.49(s，1H)
2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)-4，5，6，7-四氫苯并噻吩-3-羧醯胺(化合物9-11)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 1.75-1.84(m，4H)，2.70(t，J=6.3 Hz，2H)，2.78(t，J=6.1 Hz，2H)，3.92(s，2H)，7.04(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.21(d，J=8.6 Hz，2H)，7.57(d，J=8.6 Hz，2H)，8.30(br s，1H)，8.46(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
N-(4-異丙氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)-4，5，6，7-四氫苯并噻吩-3-羧醯胺(化合物9-12)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.34(d，J=6.1 Hz，6H)，1.78-1.82(m，4H)，2.69(t，J=6.0 Hz，2H)，2.78(t，J=6.0 Hz，2H)，3.92(s，2H)，4.53(m，1H)，6.89(d，J=8.9 Hz，2H)，7.07(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.44(d，J=8.9 Hz，2H)，8.05(s，1H)，8.47(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)
N-(3-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-13)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.38(s，3H)，3.98(s，2H)，6.98(m，1H)，7.12-7.13(m，3H)，7.25-7.26(m，2H)，7.41(dd，J=8.2，2.4 Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.79(s，1H)，8.57(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(5-氫茚基)-5-(4-吡啶硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-14)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.06-2.13(m，2H)，2.88-2.95(m，4H)，3.98(s，2H)，6.48(d，J=3.4 Hz，1H)，7.12-7.14(m，3H)，7.21(d，J=8.1 Hz，1H)，7.29(dd，J=8.1，2.0 Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.78(s，1H)，8.57(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)
N-(3-氟-4-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-15)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.26(d，J=1.8 Hz，3H)，3.98(s，2H)，6.49(d，J=3.7 Hz，1H)，7.13-7.16(m，5H)，7.54(dd，J=12.2，1.8 Hz，1H)，7.77(s，1H)，8.57(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(3-異丙苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-16)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.28(d，J=6.7 Hz，6H)，2.94(m，1H)，3.99(s，2H)，6.48(d，J=3.4 Hz，1H)，7.04(d，J=7.6 Hz，1H)，7.13-7.14(m，3H)，7.30(t，J=7.8 Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.50(m，1H)，7.79(s，1H)，8.57(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
N-(4-氟-3-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-17)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 2.30(d，J=1.8 Hz，3H)，3.98(s，2H)，6.49(d，J=3.4 Hz，1H)，7.00(t，J=8.9 Hz，1H)，7.13-7.14(m，3H)，7.37(m，1H)，7.49(dd，J=6.7，2.4 Hz，1H)，7.71(s，1H)，8.57(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)
N-(3-異喹啉基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-18)
1 H-NMR(500M Hz，CDCl3 )
δ 4.04(s，2H)，6.46(d，J=3.4 Hz，1H)，7.14(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.20(d，J=3.4 Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.69(m，1H)，7.87(dd，J=8.2，0.9 Hz，1H)，7.93(dd，J=8.2，0.9 Hz，1H)，8.56(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，8.67(s，1H)，8.79(s，1H)，9.05(s，1H)
N-(3-氯苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-19)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.99(s，2H)，6.50(d，J=3.4 Hz，1H)，7.13-7.16(m，4H)，7.30(t，J=8.1 Hz，1H)，7.45(ddd，J=8.2，2.1，0.9 Hz，1H)，7.78(br s，1H)，7.78(t，J=2.1 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(3-氯-4-三氟甲氧苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-20)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.99(s，2H)，6.52(d，J=3.6 Hz，1H)，7.15(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.17(d，J=3.6 Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.50(dd，J=8.9，2.4 Hz，1H)，7.75(br s，1H)，7.92(d，J=2.7 Hz，1H)，8.58(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(3-氯-4-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-21)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.36(s，3H)，3.98(s，2H)，6.49(d，J=3.4 Hz，1H)，7.13-7.14(m，3H)，7.21(d，J=8.1 Hz，1H)，7.38(dd，J=8.1，2.1 Hz，1H)，7.73(br s，1H)，7.74(d，J=2.1 Hz，1H)，8.57(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(4-第三丁苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-22)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ1.33(s，9H)，3.98(s，2H)，6.49(d，J=3.4 Hz，1H)，7.13-7.14(m，3H)，7.39(d，J=8.9 Hz，2H)，7.54(d，J=8.9 Hz，2H)，7.74(br s，1H)，8.57(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
5-(4-吡啶甲硫基)-N-(6-喹啉基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-23)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.01(s，2H)，6.53(d，J=3.4 Hz，1H)，7.16(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.20(d，J=3.4 Hz，1H)，7.42(dd，J=8.8，4.3 Hz，1H)，7.71(dd，J=8.8，2.4 Hz，1H)，8.00(br s，1H)，8.12(d，J=9.2 Hz，1H)，8.17(m，1H)，8.44(d，J=2.4 Hz，1H)，8.59(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，8.87(dd，J=4.0，1.5 Hz，1H)
N-(4-溴-3-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-24)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.42(s，3H)，3.98(s，2H)，6.49(d，J=3.4 Hz，1H)，7.13-7.14(m，3H)，7.33(dd，J=8.6，2.4 Hz，1H)，7.51(d，J=8.6 Hz，1H)，7.56(d，J=2.4 Hz，1H)，7.73(br s，1H)，8.57(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)
5-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-25)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.98(s，2H)，6.51(d，J=3.5 Hz，1H)，7.15(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.16(d，J=3.5 Hz，1H)，7.23(d，J=8.2 Hz，2H)，7.66(d，J=8.9 Hz，2H)，7.78(br s，1H)，8.58(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)
N-(4-二甲胺苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-26)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.95(s，6H)，3.97(s，2H)，6.47(d，J=3.5 Hz，1H)，6.74(d，J=9.0 Hz，2H)，7.09(d，J=3.5 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.6，1.7 Hz，2H)，7.47(d，J=9.0 Hz，2H)，7.67(br s，1H)，8.56(dd，J=4.6，1.7 Hz，2H)
N-(1-乙醯基-2，3-二氫吲哚-5-基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-27)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.23(s，3H)，3.23(t，J=8.5 Hz，2H)，3.98(s，2H)，4.09(t，J=8.5 Hz，2H)，6.47(d，J=3.4 Hz，1H)，7.12-7.17(m，4H)，7.78(d，J=2.0 Hz，1H)，7.83(br s，1H)，8.19(d，J=8.5 Hz，1H)，8.56(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)
N-(4-異丙氧苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-28)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 1.34(d，J=6.1 Hz，6H)，3.97(s，2H)，4.52(m，1H)，6.48(d，J=3.4 Hz，1H)，6.89(dd，J=6.6，2.2 Hz，2H)，7.10(m，3H)，7.51(dd，J=6.6，2.2 Hz，2H)，7.73(s，1H)，8.56(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)
5-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲硫苯基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-29)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 3.99(s，2H)，6.52(d，J=3.4 Hz，1H)，7.15(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.18(d，J=3.4 Hz，1H)，7.66(d，J=8.8 Hz，2H)，7.71(d，J=8.8 Hz，2H)，7.84(s，1H)，8.58(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)
N-(4-溴苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物9-30)
1 H-NMR(400MHz，CDCl3 )
δ 3.98(s，2H)，6.50(d，J=3.4 Hz，1H)，7.14(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.15(d，J=3.4 Hz，1H)，7.49(d，J=9.2 Hz，2H)，7.54(d，J=9.2 Hz，2H)，7.77(br s，1H)，8.57(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)
N-(3-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-31)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.35(s，3H)，3.98(s，2H)，6.87(d，J=3.9 Hz，1H)，6.97(d，J=7.6 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.23(t，J=7.9 Hz，1H)，7.35(m，1H)，7.39(d，J=3.9 Hz，1H)，7.43(m，1H)，7.60(s，1H)，8.53(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(5-氫茚基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-32)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.07-2.10(m，2H)，2.86-2.92(m，4H)，3.98(s，2H)，6.87(d，J=3.9 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)，7.18(d，J=8.2 Hz，1H)，7.23(dd，J=7.9，2.1 Hz，1H)，7.38(d，J=3.9 Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.57(br s，1H)，8.53(dd，J=4.4，1.5 Hz，2H)
N-(3-氟-4-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-33)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.24(d，J=1.8 Hz，3H)，3.99(s，2H)，6.86(d，J=3.9 Hz，1H)，7.13(m，4H)，7.40(d，J=3.9 Hz，1H)，7.47(m，1H)，7.71(s，1H)，8.52(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
N-(3-異丙苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-34)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.25(d，J=7.0 Hz，6H)，2.91(m，1H)，3.99(s，2H)，6.87(d，J=4.0 Hz，1H)，7.03(d，J=7.8 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.27(t，J=7.8 Hz，1H)，7.38(dd，J=2.1，0.9 Hz，1H)，7.40(d，J=4.0 Hz，1H)，7.46(t，J=2.1 Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.53(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
N-(4-氟-3-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-35)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.27(d，J=1.8 Hz，3H)，3.99(s，2H)，6.87(d，J=3.9 Hz，1H)，6.98(t，J=8.9 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)，7.31(m，1H)，7.39(d，J=3.9 Hz，1H)，7.44(dd，J=6.6，2.6 Hz，1H)，7.56(s，1H)，8.53(dd，J=4.5，1.7 Hz，2H)
N-(3-異喹啉基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-36)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.02(s，2H)，6.92(d，J=4.0 Hz，1H)，7.16(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.49-7.53(m，2H)，7.68(m，1H)，7.85(d，J=8.2 Hz，1H)，7.92(d，J=7.6 Hz，1H)，8.45(s，1H)，8.54(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，8.64(s，1H)，9.00(s，1H)
N-(3-氯苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-37)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.00(s，2H)，6.89(d，J=3.9 Hz，1H)，7.13(m，1H)，7.14(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.28(t，J=8.1 Hz，1H)，7.40(d，J=3.9 Hz，1H)，7.43(ddd，J=8.1，2.1，0.9 Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.70(t，J=2.1 Hz，1H)，8.53(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
N-(3-氯-4-三氟甲氧苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-38)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.01(s，2H)，6.89(d，J=3.9 Hz，1H)，7.15(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.30(m，1H)，7.43(d，J=3.9 Hz，1H)，7.49(dd，J=8.9，2.4 Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.85(d，J=2.7 Hz，1H)，8.53(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
N-(3-氯-4-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-39)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.34(s，3H)，3.99(s，2H)，6.87(d，J=3.9 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.18(d，J=8.2 Hz，1H)，7.35(dd，J=8.2，2.1 Hz，1H)，7.40(d，J=3.9 Hz，1H)，7.66(d，J=2.1 Hz，1H)，7.70(br s，1H)，8.52(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
N-(4-第三丁苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-40)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.31(s，9H)，3.98(s，2H)，6.86(d，J=3.7 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)，7.37(d，J=8.8 Hz，2H)，7.39(d，J=3.7 Hz，1H)，7.49(d，J=8.8 Hz，2H)，7.64(s，1H)，8.52(dd，J=4.4，1.6 Hz，2H)
5-(4-吡啶甲硫基)-N-(6-喹啉基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-41)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.01(s，2H)，6.91(d，J=3.9 Hz，1H)，7.15(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.41(dd，J=8.2，4.3 Hz，1H)，7.49(d，J=4.0 Hz，1H)，7.65(dd，J=8.9，2.4 Hz，1H)，7.97(s，1H)，8.08(d，J=9.2 Hz，1H)，8.14(dd，J=8.2，1.5 Hz，1H)，8.42(d，J=2.4 Hz，1H)，8.54(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，8.86(dd，J=4.3，1.5 Hz，1H)
N-(4-溴-3-甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-42)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.39(s，3H)，3.99(s，2H)，6.88(d，J=4.0 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.28(dd，J=8.6，2.5 Hz，1H)，7.39(d，J=4.0 Hz，1H)，7.48(d，J=8.6 Hz，1H)，7.52(d，J=2.5 Hz，1H)，7.58(br s，1H)，8.53(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
5-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-43)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.00(s，2H)，6.88(d，J=4.0 Hz，1H)，7.14(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.21(d，J=8.6 Hz，2H)，7.42(d，J=4.0 Hz，1H)，7.62(d，J=8.6 Hz，2H)，7.75(s，1H)，8.53(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)
N-(1-乙醯基-2，3-二氫吲哚-5-基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-44)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.23(s，3H)，3.22(t，J=8.6 Hz，2H)，3.99(s，2H)，4.08(t，J=8.6 Hz，2H)，6.88(d，J=4.0 Hz，1H)，7.06(dd，J=8.6，2.1 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.39(d，J=4.0 Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.76(s，1H)，8.16(d，J=8.6 Hz，1H)，8.53(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
N-(4-異丙氧苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-45)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 1.33(d，J=5.8 Hz，6H)，3.98(s，2H)，4.52(m，1H)，6.87(d，J=4.0 Hz，1H)，6.87(d，J=8.9 Hz，2H)，7.13(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.38(d，J=4.0 Hz，1H)，7.45(d，J=8.9 Hz，2H)，7.54(br s，1H)，8.52(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)
5-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲硫苯基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-46)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 4.01(s，2H)，6.90(d，J=4.0 Hz，1H)，7.14(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)，7.43(d，J=4.0 Hz，1H)，7.63-7.68(m，4H)，7.70(s，1H)，8.53(dd，J=4.5，1.5 Hz，2H)
N-(4-溴苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物9-47)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 3.99(s，2H)，6.87(d，J=3.9 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)，7.41(d，J=3.9 Hz，1H)，7.45-7.50(m，4H)，7.77(s，1H)，8.52(dd，J=4.6，1.5 Hz，2H)
實施例10 碘化N-(3，5-二甲苯基)-2-[4-(1-甲基吡啶)甲硫基]吡啶-3-羧醯胺(化合物10-1)
在室温N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)吡啶-3-羧醯胺(100mg，0.29mmol，化合物1-106)之丙酮(3mL)溶液加甲基碘(36μL，0.57mmol)，將此遮光攪拌28小時。減壓蒸除溶劑後，殘渣以矽膠柱層析精製，得標的化合物80mg，黃色油狀物質。(產率57%)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.28(s，6H)，4.37(s，3H)，4.56(s，2H)，6.75(s，1H)，7.15(dd，J=7.7，4.9 Hz，1H)，7.40(s，2H)，7.82(dd，J=7.7，1.5 Hz，1H)，7.96(d，J=6.1 Hz，2H)，8.48(dd，J=4.9，1.5 Hz，1H)，8.60(d，J=6.1 Hz，2H)，8.63(s，1H)
實施例11 N-(3-氟-5-三氟甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺(化合物11-1)
N-(3-氟-5-三氟甲苯基)-2-碘苄醯胺(1.00g，2.4mmol，參考化合物2-3)，雙(二亞苄基丙酮)鈀(0.12g，0.20mmol)，1，1’-雙(二苯基膦)二茂鐵(0.28g，0.49mmol)之N，N-二甲基乙醯胺(20mL)懸浮液在室温加N，N-二異丙基乙胺(1.5mL，8.8mmol)，密閉反應容器。用液體氮凝固後，減壓密閉而昇温至室温以去除溶存氧(脫氣操作)。再次脫氣操作後，反應溶液在氬大氣下60℃攪拌19小時。反應溶液放冷後，以乙酸乙酯(70mL)稀釋，以矽藻土過濾。濾液以飽和食鹽水(70mL)洗浄2回，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下濃縮。殘渣以矽膠柱層析精製，得標的化合物0.29g，無色固體。(產率29%)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 4.27(s，2H)，7.32(m，1H)，7.35(d，J=6.1 Hz，2H)，7.41(d，J=8.2 Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.50(d，J=8.2 Hz，1H)，7.58(d，J=7.3 Hz，1H)，7.88(d，J=11.0 Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.45(d，J=6.1 Hz，2H)，10.87(s，1H)
仿實施例11得以下化合物11-2～5。
N-(4-氯苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物11-2)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.25(s，2H)，6.63(d，J=3.7 Hz，1H)，7.24(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.28(d，J=3.7 Hz，1H)，7.41(d，J=9.0 Hz，2H)，7.77(d，J=9.0 Hz，2H)，8.48(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.26(s，1H)
N-(4-氯苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物11-3)
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 )
δ 4.23(s，2H)，7.13(d，J=3.9 Hz，1H)，7.28(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，7.40(d，J=9.0 Hz，2H)，7.72(d，J=9.0 Hz，2H)，7.85(d，J=3.9 Hz，1H)，8.49(dd，J=4.4，1.7 Hz，2H)，10.31(s，1H)
N-(3，5-二甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)呋喃-2-羧醯胺(化合物11-4)
1 H-NMR(500MHz，DMSO-d6 )
δ 2.26(s，6H)，4.25(s，2H)，6.61(d，J=3.4 Hz，1H)，6.76(s，1H)，7.23(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，7.24(d，J=3.4 Hz，1H)，7.36(s，2H)，8.48(dd，J=4.3，1.5 Hz，2H)，9.94(s，1H)
N-(3，5-二甲苯基)-5-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺(化合物11-5)
1 H-NMR(500MHz，CDCl3 )
δ 2.31(s，6H)，3.98(s，2H)，6.79(s，1H)，6.86(d，J=4.0 Hz，1H)，7.13(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)，7.21(s，2H)，7.38(d，J=4.0 Hz，1H)，7.55(br s，1H)，8.52(dd，J=4.6，1.8 Hz，2H)
[製劑例]
本發明化合物之代表製劑例如下。
1)錠劑　100mg中
本發明化合物　1mg
乳糖　66.4mg
玉米澱粉　20mg
羧甲基纖維素鈣　6mg
羥丙基纖維素　4mg
硬脂酸鎂　0.6mg
上述處方之錠劑用被覆劑(例如羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇，矽酮樹脂等通常之被覆劑)2mg被覆，得目的之被覆錠。將本發明化合物及添加物之種類及量適宜變更，則可得所望錠劑。
2)膠囊劑
處方2　150mg中
本發明化合物　5mg
乳糖　145mg
本發明化合物與乳糖之混合比適宜變更，則可得所望膠囊劑。
3)點眼劑
處方3　100ml中
本發明化合物　100mg
氯化鈉　900mg
聚山梨酸酯80　200mg
氫氧化鈉　適量
鹽酸　適量
滅菌精製水　適量
本發明化合物及添加物之種類及量適宜變更，則可得所望之點眼劑。
[藥理試驗] 1.血管新生抑制效果之評價試驗
作為將藥物之血管新生抑制效果評價之習用方法之一，使用VEGF誘發HUVEC增殖反應評價系之細胞增殖抑制作用試驗在Cancer Res.，59，99-106(1999)報告。仿前述文獻記載之方法，施行本發明化合物之細胞增殖抑制作用試驗，算出其細胞增殖抑制率，以其為指標，評價本發明化合物之血管新生抑制效果。
(被驗化合物溶液之調製)
將被驗化合物溶解在二甲亞碸(以下，DMSO)，所得溶液以市售之磷酸緩衝溶液(以下，PBS)稀釋，調製20μg/mL被驗化合物溶液。
(HUVEC懸浮液之調製)
將HUVEC懸浮在含有0.5%牛胎兒血清(以下，FBS)F12K培養基，調製2×104 細胞/mL之HUVEC懸浮液。
(VEGF溶液之調製)
將VEGF溶解在含有0.1%牛血清白蛋白PBS，所得溶所以含有0.5% FBS之F12K培養基稀釋，調製400ng/mL之VEGF溶液。
(試驗方法及測定方法)
1)在以I型膠原被覆之96穴板之各穴播種HUVEC懸浮液各100μL(每穴2×103 細胞)。
2)播種1日後，添加被驗化合物溶液每穴5μL。
3)被驗化合物溶液添加1小時後，添加VEGF溶液每穴5μL。
4)VEGF溶液添加3日後，每穴添加10μL數細胞kit-8(同仁化學)。
5)3小時後，在吸光光度計(多標計ARVO)裝前述板，測定450nm之各穴懸浮液(以下稱被驗化合物懸浮液)之吸光度。
6)被驗化合物溶液代之以1.0% DMSO，其他仿前述1～5)之方法試驗。其結果當作對照組。
前述各試驗期間全在保溫箱內，37℃，5%二氧化碳，95%空氣之條件下保溫。
(細胞增殖抑制率之算出)
由下示計算式，算出成為血管新生抑制效果指標之細胞增殖抑制率(%)。
[計算式]
細胞增殖抑制率(%)=100-{(被驗化合物懸浮液之吸光度-A)/(對照組之吸光度-A)}×100
A：只細胞懸浮液(細胞+培養基)之吸光度 (試驗結果及考察)
作為試驗結果之一例，被驗化合物(化合物1-1，化合物1-20，化合物1-21，化合物1-22，化合物1-23，化合物1-30，化合物1-35，1-38，化合物1-42，化合物1-47，化合物1-48，化合物1-49，化合物1-50，化合物1-51，化合物1-54，化合物1-55，化合物1-61，化合物1-64，化合物1-65，化合物1-69，化合物1-70，化合物1-72，化合物1-74，化合物1-75，化合物1-77，化合物1-78，化合物1-79，化合物1-80，化合物1-83，化合物1-84，化合物1-85，化合物1-87，化合物1-90，化合物1-91，化合物1-92，化合物1-93，化合物1-95，化合物1-96，化合物1-99，化合物1-102，化合物1-104，化合物1-106，化合物1-111，化合物1-136，化合物1-137，化合物1-158，化合物1-175，化合物1-209，化合物1-213，化合物1-214，化合物1-215，化合物1-216，化合物1-226，化合物1-227，化合物1-228，化合物1-230，化合物1-231，化合物1-232，化合物1-236，化合物1-241，化合物1-246，化合物1-248，化合物1-249，化合物1-250，化合物1-251，化合物1-252，化合物1-253，化合物1-255，化合物1-256，化合物1-263，化合物1-269，化合物1-270，化合物1-273，化合物1-274，化合物1-275，化合物1-276，化合物1-283，化合物1-284，化合物1-285，化合物1-287，化合物1-289，化合物1-290，化合物1-291，化合物1-292，化合物1-296，化合物1-300，化合物1-307，化合物1-308，化合物4-1，化合物4-3，化合物4-4，化合物4-5，化合物4-6，化合物4-7，化合物4-8，化合物4-9，化合物4-10，化合物4-11，化合物5-2，化合物6-1，化合物7-1，化合物7-2，化合物7-3，化合物7-4，化合物8-1)之細胞增殖抑制率(%)如表1。
如表1所示，本發明化合物呈優異之細胞增殖抑制作用。故本發明化合物具有優異之血管新生抑制效果。
2.抗癌效果之評價試驗
作為評價藥物抗癌效果之習用方法之一，使用小白鼠擔癌模式之腫瘤增殖抑制作用試驗在Cancer Res,59,5209-5218(1999)報告。仿前述文獻記載之方法，施行本發明化合物之腫瘤增殖抑制作用試驗，算出其腫瘤組織重量抑制率，以其為指標評價本發明化合物之抗癌效果。
(被驗化合物懸浮液之調製)
在被驗化合物加1%甲基纖維素水溶液，以超音波懸浮，調製10mg/mL被驗化合物懸浮液。
(B16細胞懸浮液之調製)
B16細胞加生理食鹽水，調製3.3×107 細胞/mL之B16細胞懸浮液。
(試驗方法及測定方法)
1)在年布達麻醉下，用脫毛劑將小白鼠(雌性，6週齡，C57BL/6小白鼠將之背部除毛。
2)除毛數日後，在年布達麻醉下，將B16細胞懸浮液(300μL)移入小白鼠之背部皮內。
3)從B16細胞移入日(第0日)～第10日，將被驗化合物懸浮液(100mg/kg/日)每日1回連日經口投與。
4)細胞移入起第10日，以CO2 使小白鼠安樂死處分。
5)從小白鼠摘出腫瘤組織，以電子天秤測定其腫瘤組織之重量。
6)被驗化合物懸浮液代之以1%甲基纖維素水溶液，其他他仿1～5)之方法試驗，其結果當作對照組。
(腫瘤組織重量抑制率之算出)
由下示計算式算出成為抗癌效果指標之腫瘤組織重量抑制率(1組9隻之平均值)。
[計算式]
腫瘤組織重量抑制率(%)=100-(Mx/Mo)×100
Mo：對照組之腫瘤組織重量
Mx：被驗化合物溶液投與組之腫瘤組織重量
(試驗結果及考察)
作為試驗結果之一例，被驗化合物(化合物1-21，化合物1-22，化合物1-23，化合物1-38，化合物1-48，化合物1-51，化合物1-54，化合物1-80，化合物1-99，化合物1-104，化合物1-106，化合物1-136，化合物1-137，化合物1-158，化合物1-230，化合物1-296，化合物4-4，化合物4-8，化合物4-9，化合物4-11)之腫瘤組織重量抑制率(%)如表2。
如表2所示，本發明化合物呈現優異之腫瘤增殖抑制作用。故本發明化合物具有優異之抗癌效果。
3.抗關節炎效果之評價試驗
作為評價藥物抗關節炎效果之方法之一，已知使用老鼠佐劑關節炎模式之足浮腫抑制作用試驗。施行本發明化合物之足浮腫抑制作用試驗，算出其足浮腫抑制率，以其為指標評價本發明化合物之抗關節炎效果。
(被驗化合物懸浮液之調製)
被驗化合物懸浮在1%甲基纖維素水溶液，調製2mg/mL被驗化合物懸浮液。
(佐劑之調製)
將酪結核桿菌(Mycobacterium butyricum)懸浮在流動石蠟，調製6mg/mL之佐劑。
(實驗方法)
1)老鼠(雄性，9週齡，Lewis老鼠)之左後肢足蹠皮下注入佐劑(0.1 mL)來誘導關節炎。
2)從佐劑注入日(第0日)至第20日，將被驗化合物懸浮液(10mg/kg/日)每日1回連續連日經口投與。
3)佐劑注入當日，第1日，第4日，第7日，第11日，第14日，第18日及第21日用體積計測定各後肢之足容積。
4)被驗化合物懸浮液代之以1%甲基纖維素水溶液，其他仿1～3)之方法試驗，其結果當作對照組。
(評價方法)
相對於對照組之佐劑非處置足(2次炎症足)之足浮腫，算出各被驗化合物投與組之2次炎症足之足浮腫之足浮腫抑制率，以其為指標評價本發明化合物之抗關節炎效果。
(足浮腫抑制率之算出)
由下示計算式1，算出足浮腫率，次由計算式2算出成為抗關節炎效果之指標之足浮腫抑制率(1組8隻之平均值)。
[計算式1]
足浮腫率(%)=(佐劑處置後之足容積/佐劑處置前之足容積)×100
[計算式2]
足浮腫抑制率(%)=100-{(Sx-100)/(So-100)}×100
So：對照組之足浮腫率
Sx：被驗化合物懸浮液投與組之足浮腫率
(試驗結果及考察)
作為試驗結果之一例，被驗化合物(化合物1-22，化合物1-38，化合物1-54，化合物1-104，化合物1-106，化合物1-137，化合物1-158，化合物4-4)之第21日之足浮腫抑制率(%)如表3。
如表3所示，本發明化合物呈現優異之足浮腫抑制作用。故本發明化合物具有優異之抗關節炎作用。
4.脈絡膜血管新生抑制效果之評價試驗
作為評價藥物之脈絡膜血管新生抑制效果之習用方法之一，用老鼠脈絡膜血管新生模式之新生血管發現試驗在Graefe’s Arch. Cli. Exp. Ophthalmol.，235，313-319(1997)報告。仿前述文獻記載之方法，施行本發明化合物之新生血管發現試驗，算出基劑投與組(對照組)之新生血管發現率相對於本發明化合物投與組之血管新生發現率之比率，以此為指標評價本發明化合物之脈絡膜血管新生抑制效果。
(被驗化合物溶液之調製)
被驗化合物懸浮在1%甲基纖維素水溶液，調製6mg/10mL之被驗化合物懸浮液。
(雷射誘發老鼠脈絡膜血管新生模式之作製)
1)在老鼠(Brown Norway雄性老鼠，8週齡，體重200-250g)肌肉內投與5%鹽酸酮胺注射液及2%鹽酸二甲苯胺注射液之7：1混合液(1mL/kg)來全身麻醉。
2)托品醯胺‧鹽酸亞苯啡啉點眼液(商品名：嘧哚啉P)點眼來散瞳後，使用氪雷射光凝固裝置，使老鼠之布魯夫膜光凝固。雷射照射避開眼底後局部粗網膜血管，將其焦點對準網膜深層，每眼在8處散在狀實施。其光凝固之條件為點大小100μm，輸出100mM，凝固時間0.1秒。
3)光凝固後，施行眼底攝影，確認光凝固(雷射照射)部位。
(試驗方法及測定方法)
1)從雷射照射日(第0日)至第6日，將被驗化合物懸浮液(30 mg/kg/日)每日1回作7日連日經口投與。
2)基劑投與組(對照組)乃將被驗化合物懸浮液代之以1%甲基纖維素水溶液，其他仿1)之方法試驗，其結果當作對照組。
(評價方法)
1)光凝固第7日將10%氟哂因水溶液0.1mL從老鼠之尾靜脈注入，實施螢光眼底造影。
2)次將以螢光眼底造影不見螢光漏出之點當作陰性，有螢光漏出之點當作陽性，有若干螢光漏出之光凝固部位乃以其有2處存在時判断為陽性。
3)依計算式1算出新生血管發現率。從各投與組之新生血管發現率依計算式2，算出相對於基劑投與組之被驗化合物投與組之新生血管發現率之比率。
[計算式1]
新生血管發現率(%)=(陽性光凝固部位數/全光凝固部位數)×100
[計算式2]
相對於基劑投與組(對照組)之被驗化合物投與組之新生血管發現率之比率(對照組%)=Ax/Ao×100
Ao：基劑投與組(對照組)之新生血管發現率
Ax：被驗化合物投與組之新生血管發現率
(試驗結果及考察)
作為試驗結果之一例，被驗化合物(化合物1-21，化合物1-23，化合物1-54，化合物1-80，化合物1-106，化合物1-136，化合物1-137，化合物1-296，化合物4-4)相對於基劑投與組(對照組)，被驗化合物投與組之新生血管發現率之比率(對照組%)如表4。
數值為3-4個體6-8眼之平均值
如表4所示，本發明化合物比基劑呈現低新生血管發現率，具有脈絡膜血管新生抑制效果。
產業上利用可能性
本發明提供血管新生及血管透過性亢進參與之疾病之治療劑，尤其癌，關節風濕，高齡性黃斑變性，糖尿病網膜症，未熟兒網膜症，網膜靜脈閉塞症，息肉狀脈絡膜血管症，糖尿病黃斑浮腫，尋常性乾癬，粥狀動脈硬化等之治療劑。

Claims (14)

  1. 一種如下式〔I〕化合物或其鹽， 〔式中，環A表示苯環、或者可與碳原子數3~8個之環烷環稠合之環內具有1~3個選自氮原子、氧原子及硫原子之雜原子的單環式芳香族雜五員環；但排除環A為三唑之情形；環A為苯環之情形，部分構造〔C〕 和部分構造〔D〕 係與環A上鄰接之碳原子結合；B表示碳原子數1~8個之直鏈或分枝之伸烷基；R1 及R2 表示相同或相異之氫原子、羥基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、取代或無取代芳氧基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、取代或無取代之碳原子數3~8個之環烷 基、取代或無取代芳基、取代或無取代之環內具有選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基、胺基、取代或無取代之單或二-碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷胺基、或者取代或無取代單或二芳胺基；R1 或R2 為取代烷氧基、或者取代單或二烷胺基之情形，該取代基表示選自鹵素原子及芳基之1或複數之基；R1 或R2 為取代芳氧基、取代環烷基、或者取代單或二芳胺基之情形，該取代基表示選自鹵素原子及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基；R1 或R2 為取代烷基之情形，該取代基表示選自下列之1或複數之基：鹵素原子、芳基、鹵素原子取代芳基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基取代芳基、芳氧基、及於環內包含選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基；R1 或R2 為取代芳基之情形，該取代基表示選自下列之1或複數之基：鹵素原子、羥基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、芳基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、芳氧基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、羥基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、羧基之酯取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷 基、氰基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、碳原子數為3~8個之環烷基、碳原子數2~8個之直鏈或分枝之烯基、碳原子數2~8個之直鏈或分枝之炔基、芳基、於環內包含選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基、胺基、烷基之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之單或二-烷胺基、芳胺基、烷磺醯基取代胺基、醯基取代胺基、氫硫基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、羧基或其酯或其醯胺、酮基、甲醯基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷羰基、芳羰基、氰基、硝基、磺酸基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷磺醯基、及鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷磺醯基；R1 或R2 為取代雜環基之情形，該取代基表示選自鹵素原子、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、酮基、及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷羰基的1或複數之基；R1 與R2 可共形成取代或無取代之環內具有選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環；R1 與R2 共形成取代雜環之情形，該取代基表示選自鹵素原子、及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基的1或複數之基； X及Y表示相同或相異之選自下列之1或複數之基：氫原子、鹵素原子、羥基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、取代或無取代芳氧基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、取代或無取代之碳原子數3~8個之環烷基、取代或無取代芳基、氫硫基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、取代或無取代芳硫基、羧基或其酯或其醯胺、氰基、及硝基；X及Y為取代烷氧基、取代烷基、或者取代烷硫基之情形，該取代基表示選自鹵素原子及芳基的1或複數之基；X及Y為取代芳氧基、取代環烷基、取代芳基、或者取代芳硫基之情形，該取代基表示選自鹵素原子及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基的1或複數之基；上述芳基，係表示碳原子數6~14個之單環式或縮合多環式芳香族烴、或是藉由此等與環烷環縮合而形成的縮合多環式烴；p表示0，1或2；q表示0或1〕。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中，芳香族雜五員環係表示吡咯環、吡唑環、咪唑環、呋喃環、噻吩環、唑環、異唑環、噻唑環或異噻唑環。
  3. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中式〔I〕 中碳原子數3~8個之環烷環係表示環戊烷環、環己烷環、環庚烷環或環辛烷環。
  4. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中環A係表示苯環。
  5. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中環A係表示吡咯環、吡唑環、咪唑環、呋喃環、噻吩環、唑環、異唑環、噻唑環、異噻唑環、四氫吲哚環、四氫苯并呋喃環或四氫苯并〔b〕噻吩環。
  6. 如申請專利範圍第5項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中環A係表示吡唑環、呋喃環、噻吩環或四氫苯并〔b〕噻吩環。
  7. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中部分構造〔C〕 及部分構造〔D〕 與環A上鄰接之碳原子結合。
  8. 如申請專利範圍第5項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中部分構造〔C〕及部分構造〔D〕與環A上鄰接之碳原子結合，且這些碳原子之位置係相對於環A上之雜原子為α位及β位。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中R1 及R2 表示相同或相異之氫原子、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、取代或無取代之碳原子數3~8個之環烷基、取代或無取代芳基、取代或無取代之環內具有選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基、取代或無取代之單或二-碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷胺基、或是取代或無取代單或二芳胺基；R1 或R2 為取代烷氧基、或者取代單或二烷胺基之情形，該取代基表示選自鹵素原子及芳基之1或複數之基；R1 或R2 為取代烷基之情形，該取代基表示選自下列之1或複數之基：鹵素原子、芳基、鹵素原子取代芳基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基取代芳基、芳氧基、及於環內包含選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基；R1 或R2 為取代環烷基、或者取代單或二芳胺基之情形，該取代基表示選自鹵素原子及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基的1或複數之基；R1 或R2 為取代芳基之情形，該取代基表示選自下列之1或複數之基：鹵素原子、羥基、碳原子數1~8個之直 鏈或分枝之烷氧基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、芳基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、芳氧基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、羥基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、羧基之酯取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、氰基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、碳原子數為3~8個之環烷基、碳原子數2~8個之直鏈或分枝之烯基、碳原子數2~8個之直鏈或分枝之炔基、於環內包含選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基、胺基、烷基之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之單或二-烷胺基、烷磺醯基取代胺基、醯基取代胺基、氫硫基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、羧基或其酯或其醯胺、酮基、甲醯基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷羰基、芳羰基、氰基、硝基、磺酸基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷磺醯基、及鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷磺醯基；R1 或R2 為取代雜環基之情形，該取代基表示選自鹵素原子、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、酮基、及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷羰基的1或複數之基；R1 及R2 可共形成取代或無取代之環內具 有選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環；R1 與R2 共形成取代雜環之情形，該取代基表示選自鹵素原子、及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基的1或複數之基；X及Y表示選自下列之1或複數之基：氫原子、鹵素原子、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、羧基或其酯或其醯胺、及氰基；p表示0或1。
  10. 如申請專利範圍第9項之化合物或其鹽，其中式〔I〕中R1 表示氫原子、取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、無取代之碳原子數3~8個之環烷基、取代或無取代芳基、取代或無取代之環內具有選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基、無取代之單或二-碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷胺基、取代單或二芳胺基；R1 為取代烷氧基之情形，該取代基表示1或複數之芳基；R1 為取代烷基之情形，該取代基表示選自下列之1或複數之基：芳基、鹵素原子取代芳基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基取代芳基、芳氧基、及於環內包含選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或 不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基；R1 為取代芳基之情形，該取代基表示選自下列之1或複數之基：鹵素原子、羥基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、芳基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、芳氧基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、羥基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、羧基之酯取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、氰基取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、碳原子數為3~8個之環烷基、碳原子數2~8個之直鏈或分枝之烯基、碳原子數2~8個之直鏈或分枝之炔基、於環內包含選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環基、胺基、烷基之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之單或二-烷胺基、烷磺醯基取代胺基、醯基取代胺基、氫硫基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、羧基或其酯或其醯胺、酮基、甲醯基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷羰基、芳羰基、氰基、硝基、磺酸基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷磺醯基、及鹵素原子取代碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷磺醯基；R1 為取代雜環基之情形，該取代基表示選自鹵素原子、 碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、酮基、及碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷羰基的1或複數之基；R1 為取代單或二芳胺基之情形，該取代基表示1或複數之鹵素原子；R2 表示氫原子、或是無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基；R1 及R2 可共形成無取代之環內具有選自氮原子、氧原子及硫原子之1~4個雜原子之飽和或不飽和單環式雜環或縮合多環式之雜環；X表示選自氫原子、鹵素原子及無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基的1或複數之基；Y表示為選自下列之1或複數之基：氫原子、鹵素原子、取代或無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷氧基、無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷基、無取代之碳原子數1~8個之直鏈或分枝之烷硫基、羧基或其酯或其醯胺、及氰基；Y為取代烷氧基之情形，該取代基表示1或複數之芳基。
  11. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中式〔I〕選自下列之化合物或其鹽：N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(3-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、 N-(4-二甲胺苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(3-異丙苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(3，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、2-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-喹啉基)苄醯胺、N-(4-氯苯基)-5-氟-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(4-氯-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(5-氯-2，4-二甲氧苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(3-異喹啉基)-2-(4-吡啶甲硫基)苄醯胺、N-(4-異丙氧苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(3-氟-4-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(3-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(4-氯苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、3-(2-氯吡啶-4-基甲硫基)-N-(3，5-二甲苯基)噻吩-2-羧醯胺、N-(4-氟-3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(3，4-二甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、 3-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)噻吩-2-羧醯胺、N-(4-第三丁苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(3-甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(3，4-二氟苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(4-正丙苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、3-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲氧苯基)噻吩-2-羧醯胺、N-(3-異喹啉基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(3，5-二甲苯基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、3-(4-吡啶甲硫基)-N-(3-三氟甲苯基)噻吩-2-羧醯胺、N-(5-氫茚基)-3-(4-吡啶甲硫基)噻吩-2-羧醯胺、N-(4-氯苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺、N-(3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺、N-(5-氫茚基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺、N-(4-溴-3-甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺、2-(4-吡啶甲硫基)-N-(4-三氟甲苯基)噻吩-3-羧醯胺、 N-(3，5-二甲苯基)-2-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺、N-(3-甲苯基)-4-(4-吡啶甲硫基)噻吩-3-羧醯胺。
  12. 一種醫藥組成物，含有如申請專利第1至11項中任一項之化合物或其鹽。
  13. 關節風濕、高齡性黃斑變性、糖尿病網膜症、未熟兒網膜症、網膜靜脈閉塞症、息肉狀脈絡膜血管症、糖尿病黃斑浮腫、尋常性乾癬或粥狀動脈硬化之醫藥組成物，其係含有以如申請專利第1至11項中任一項之化合物或其鹽為有效成分。
  14. 一種如申請專利範圍第1至11項中任一項之化合物或其鹽之用途，其係用於製造如申請專利範圍第12或13項之醫藥組成物。
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