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TWI464004B - 包含至少一種光敏染料的口腔照護組成物與光照射用於製造供治療微生物造成的病況的口腔照護產品之用途 - Google Patents

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TWI464004B
TWI464004B TW099144652A TW99144652A TWI464004B TW I464004 B TWI464004 B TW I464004B TW 099144652 A TW099144652 A TW 099144652A TW 99144652 A TW99144652 A TW 99144652A TW I464004 B TWI464004 B TW I464004B
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TW
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light
composition
oral care
photosensitizing dye
oral
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TW099144652A
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English (en)
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TW201141573A (en
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Madhusudan Patel
Rosa Paredes
Mahmoud Hassan
Thomas James Boyd
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
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Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
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Description

包含至少一種光敏染料的口腔照護組成物與光照射用於製造供治療微生物造成的病況的口腔照護產品之用途
一般被認為是安全(GRAS)的染料可以在口腔組成物中用作為光敏染料以提供抗菌以及抗發炎效力。具體例包括具有光敏染料的口腔照護組成物、製造該等組成物的方法、使用該等組成物的方法，以及含有該等組成物與發光裝置的套組。
本件申請案請求於2009年12月21日提申之美國臨時專利申請案第61/288,377號的優先權，該件申請案併入此處做為參考文獻。
潔牙劑組成物(dentifrice compositions)被廣泛地使用以提供口腔健康。呈牙膏、漱口水、口香糖、食用條(edible strips)、粉末、泡沫以及類似物形式的潔牙劑與提供使用者一些益處的廣泛多樣化活性物質一起配製。這些益處為抗微生物、抗發炎以及抗氧化特性。潔牙劑的這些特性讓它們成為用來預防或治療數種口腔健康病況(諸如齲齒蛀孔(cavities)、齒齦炎(gingivitis)、菌斑(plaque)、齒石(tartar)、牙周病以及類似者)的有用治療劑。
使用於潔牙劑組成物中的抗菌劑典型地包括化學品或天然萃取物。當發展適當的抗菌劑時，必須要克服的主要問題是藥物攝入細菌細胞內。革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽性菌不同之處在於它們外表面的組成並且對於抗微生物劑的反應有差異，特別是在攝入方面。因為革蘭氏陰性菌帶有高度負電荷的表面，它們對於中性或陰離子藥物(包括最常使用的光敏劑(photosensitisers))是相對不通透的。
已知某些有機化合物(“光敏劑”)在有氧的存在下會藉由吸光而誘導細胞死亡。細胞毒殺作用涉及第I型及/或第II型光氧化(photooxidation)。此等光敏劑使用光照而用於治療癌症以及其他疾病或感染(光動力療法(photodynamic therapy)或“PDT”)並且藉由光照誘發微生物的破壞來對表面和液體殺菌(包括消毒)。亦已知某些有色的啡噻(phenothiazinium)化合物(例如亞甲藍(methylene blue))參與第I型與第II型光氧化步驟，但是就作為用於光動力療法的敏化劑來說，這類的化合物到目前為止已被證實是不適合的或具有低效力，或顯示出低的光化學抗微生物活性。就應用於PDT來說，一個好的敏化劑必須具有下列特性的至少某些以及較佳地全部。最為重要的是，在暴露於光照之時，它會有效率地造成目標細胞(例如腫瘤細胞或細菌細胞)毀滅。使用光敏劑的PDT治療會在目標與正常組織之間顯現出高度選擇性。敏化劑應具有相對低的暗毒性(dark toxicity)，而且它在患者體內應造成較低或不會導致光敏性。敏化劑對於患者應具有短的藥物對光照間隔(drug to light intervals)以及醫院便利性並且會將治療費用降至最低。
已在細菌中研究一些不同類型的光敏劑。這些包括啡噻、酞花青(phthalocyanines)、二氫卟吩(chlorins)以及天然存在的光敏劑。就攝入至革蘭氏陰性菌來說，咸信陽離子衍生物是最為有效的。啡噻化合物是藍色染料，在介於600-700 nm的波長下有最大吸收。已針對它們的非光動力抗菌特性進行研究，但是除了亞甲藍與甲苯胺藍以外，很少在光動力上進行研究。但是，亞甲藍與甲苯胺藍是極毒的。因此，對於使用在口腔照護應用來說，更為安全的替代性光敏劑將會是所欲求的。
咸信各種不同的口腔疾病(包括菌斑)是由細菌造成的。齒齦炎是支撐牙齒的齒齦與齒槽骨(alveolar bones)的發炎或感染。據信齒齦炎是由口中的細菌(特別是引起菌斑形成的細菌)以及形成有如細菌的副產物的毒素所引起。咸信該等毒素會引起口中的口腔組織發炎。相較於齒齦炎，牙周炎是一種漸進惡化的狀態，其中齒齦會發炎並且開始自牙齒萎縮以及形成牙周囊袋(pocket)，其最終會導致骨頭與韌帶的破壞。支撐起齒系(dentition)的結構的細菌感染可包括齒齦炎與牙周炎，但亦可包括骨頭(例如下顎骨)的感染(因為外科手術介入)。此外，口腔組織發炎可能是由外科手術、局部損傷、創傷、壞死、不符標準的口腔衛生或各種全身性因素所造成的。
一般咸信涉及這些疾病與病況的細胞要素包括上皮組織、齒齦纖維母細胞以及循環的白血球，它們全部都在對抗由細菌所產生的病原性因子的宿主反應中有貢獻。在這些口腔感染中，最為常見的細菌病原菌是鏈球菌屬(Streptococci spp.)(例如變形鏈球菌(S. mutans ))、卟啉單胞菌屬(Porphyromonas spp.)、放線菌屬(Actinobacillus spp.)、非病原性腸桿菌屬(Bacteroides spp.)與葡萄球菌屬(Staphylococci spp.)、具核細梭菌(Fusobacterium nucleatum )、極小韋永氏球菌(Veillonella parvula )、奈氏放線菌(Actinomyces naeslundii )以及齒齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis )。雖然在許多的這些口腔疾病中細菌感染通常是病因結果，疾病的致病機轉是由宿主反應所調節。循環的多核嗜中性球(PMNs)絕大部分是感染位置處所發現到的高活性的主因。PMNs與發炎反應的其他細胞媒介者典型會變成亢進的並且釋放出在某種程度上是圍繞感染病灶的組織破壞的主因的有毒化學物。
在該技藝中描述過有各種用於預防以及治療因為細菌感染所引起之口腔疾病的組成物。特別地，為了防止由花生油酸途徑衍生而來的發炎媒介物堆積，已成功地使用非類固醇抗發炎藥物(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)來治療受到由花生油酸代謝物所引起之牙周病與發炎疾病所苦的患者。實驗以及臨床數據顯示，吲哚美洒辛(indomethacin)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、伊布洛芬(ibuprofen)、奈普生(naproxen)以及甲氯芬那酸(meclofenamic acid)於牙病模型中在對抗齒槽骨流失以及降低前列腺素與白三烯上具有顯著的改善效果。但是，規律使用NSAIDs的一個主要缺點在於會罹患胃灼熱、胃潰瘍、胃腸出血以及毒性。
其他的治療方法包括使用抗微生物治療劑與抗生素來消除根本的感染。某些抗生素與其他抗微生物治療劑可能會造成口腔粘膜的潰瘍、誘發脫屑性齒齦炎(desquamativ gingivitis)、變色(discoloration)、在長期使用之後可能對抗生素有抗性，以及組織發炎因為刺激而惡化。
已提議使用具有不同波長以及強度的光來美白牙齒、治療菌斑，及/或附著至細菌並且在照射時顯露出細菌來，而使得使用者得以看到菌斑集中的區域。已提議單獨使用光來處理細菌，或者藉由使用光敏劑(諸如亞甲藍或甲苯胺藍)作為抗菌劑與光源一起來處理細菌。參見，例如美國專利第5,611,793、6,616,451、7,090,047、7,354,448號以及美國專利申請公開第2004/0091834、2006/0281042、2006/0093561與2009/0285766，它們的揭露內容以其整體併入此處做為參考文獻。這些系統的許多者不是使用原本就是危險的雷射光，就是使用具有波長與強度會對使用者或口腔表面產生非所欲高溫的光。因此，對於發展出安全又有效，並且採用在使用時不會危害使用者手部或口腔之相對低強度光源的光敏化合物存在有需要。
 發明摘要
現已發現，一般被認為是安全(GRAS)的染料雖然在口腔照護組成物中習用作為著色劑(colorants)，但是當以可吸收(absorbable)、可見光照射時具有強烈的抗菌活性，而且是非常快速地提供抗菌活性，較佳地在少於2分鐘內。發明人亦發現，在沒有照射下，此處所述的GRAS染料是不活化的(silent)且展現出較少或無抗菌活性。但是，它們的抗菌特性在可吸收、可見光的存在下會起動。
依據一個具體例的一個特徵，提供一種光學上透明的口腔組成物，該口腔組成物包含至少一種光敏染料、一氧生成劑(oxygen generator)或氧載體(oxygen carrier)，以及一口腔可接受且光學上透明的載體。依據另一個具體例，該口腔可接受的載體具有一大體上類似於唾液的折射率，以提供一種具有折射率大體上類似於唾液的口腔組成物。
依據本發明的任一種態樣，本發明亦提供一種光學上透明的口腔組成物供製造一種用以在一個體體內治療及/或預防微生物造成之病況的醫藥品的用途，該治療及/或預防包含：a)投與該光學上透明的口腔組成物；以及b)以具有會受到至少一光敏染料吸收之波長的光照射該組成物被投與的區域。
該組成物亦可用於治療及/或預防由一個體口腔內的微生物造成的病況。舉例而言，該等組成物可用於治療及/或預防牙周(periodontal)、齒齦(gingival)及/或口臭(halitosis)病況。舉例而言，該等病況包括，但不限於，齒齦炎、菌斑形成、齲齒蛀洞形成、牙周炎、牙齲齒、根齲齒、根管感染、根尖牙周炎以及類似者。該組成物亦可用於控制牙齲齒損害內的細菌深度，或消除細菌生物膜。
本發明的某些具體例亦包括一種治療及/或預防由一個體體內的微生物造成之病況的方法，其中該方法包含以一波長自380 nm至780 nn的可見光、在自1 J/cm2 至450 J/cm2 的劑量、以自約1至約500 mW/cm2 的功率密度，並且歷時自1秒鐘至120分鐘的時間期間照射被懷疑含有微生物的口腔區域。另一個具體例包括將一光敏染料投至口腔，以及繼而以光照射染料被投與的區域。因此，這個具體例包括a)投與本發明的任一種態樣之光學上透明的口腔照護組成物；以及b)以具有該至少一光敏染料會吸收之波長的光來照射該組成物被投與的區域。在一些具體例中，該方法僅含括以波長足以減少發炎及/或減少或消除細菌的光來照射發炎組織或含有細菌的組織。
該方法可用於治療及/或預防由一個體口腔內的微生物造成的病況。舉例來說，該方法可用於治療及/或預防牙周、齒齦及/或口臭病況。例如，該等病況包括，但不限於，齒齦炎、菌斑形成、齲齒蛀洞形成、牙周炎牙齲齒、根齲齒、根管感染、根尖牙周炎以及類似者。該方法亦可用於控制牙齲齒損害內的細菌深度，或消除細菌生物膜。
該光學上透明的口腔照護組成物在量上可包括該至少一光敏染料。照射步驟可進行歷時120分鐘或較少的時間期間。舉例來說，照射可以進行歷時1秒鐘至120分鐘，而且在一些情況下，介於2秒鐘至15分鐘。關於進行照射的時間期間端視使用的光敏染料類型以及使用的光類型而定。
在一些具體例中，使用在照射步驟中的光典型地具有在範圍自380 nm至1450 nm內的波長，以及更佳地自400 nm至780 nm。使用於步驟(b)中的光劑量可以是範圍從1 J/cm2 至450 J/cm2 ，具有一自1至500 mW/cm2 的功率密度。
依據另一個具體例，本發明亦提供一種用於在一個體體內治療及/或預防由微生物造成之病況的套組，該套組包含一依據本發明之任一種態樣的光學上透明的口腔照護組成物，其被存放在至少一適當的容器中。該組成物在使用時應為光學上透明的。該套組可進一步包含能夠以適當波長、以適當劑量以及以適當功率發光的光照裝置。該發光裝置亦可被包含在一能夠將該光學上透明的口腔照護組成物施用於口腔，並且接著也能夠照射被投與該組成物之區域的施用器內。該套組可用於在一個體的口腔內治療及/或預防由微生物造成的病況。舉例來說，該套組可用於治療及/或預防牙周、齒齦及/或口臭病況。該等病況包括並且是前述病況，且該套組可用於控制牙齲齒損害內的細菌深度，或消除細菌生物膜。
依據本發明的一個具體例的另一個特徵，提供一種製備依據本發明之任一種態樣的光學上透明的口腔照護組成物的方法。該方法包含：a)藉由以一種能夠適當地分散載體成分來混合載體的成分而產生光學上透明的載體的方式製備一口腔可接受以及光學上透明的載體；以及b)將至少一光敏染料添加至a)的混合物。
該等具體例提供一些甚過已知抗菌療法的好處。該等具體例沒有使用到有毒或不安全的光敏劑。該等具體例亦提供有效抗菌療法，使用在可見光譜中功率較低的光，它比雷射或其他高功率發光設備更為的安全。此外，在牙周囊袋中可使用較低濃度的活性成分(GRAS染料/光敏劑)，不像使用習知抗菌劑需要高濃度。這樣一個勝過在口腔照護時使用抗菌劑的習知技藝的重要區別，抗菌劑絕大多數會隨著口腔而消耗掉。光敏劑可像是催化劑般重複使用以產生對於抗菌來說是有益的足夠單線態氧(singlet oxygen)或其他活性物種。透過使用此處所述的具體例可獲得這些以及其他益處。
本發明的更多應用範圍將從下文提供的詳細說明而變得清楚。應理解的是，儘管詳細說明以及特定實施例指出本發明的較佳具體例，但它們僅意欲作為說明之用而非意欲要限制本發明的範圍。
詳細說明
在審視此處所提出之本發明的說明時必須考量下列定義以及非限定指引。此處所使用的標題(諸如“背景”與“摘要”)以及次標題(諸如“組成物”與“方法”)僅欲用於本發明之揭示內容內的題目的一般編列，而非意欲要限制本發明或其任何態樣的揭示內容。特別地，在“背景”中所揭示之請求標的可包括本發明之範疇內的技術態樣，並且不構成引用先前技術。“摘要”中所揭示的請求標的並非本發明或其任一具體例之整個範疇的詳盡或完整揭示內容。落在這份說明書的段落內的材料分類或討論具有特定用途(例如，像是“活性”或“載體”成分)是為了方便起見，而非推論當其使用於任何預定組成物時必然或僅能依據它在此處的分類來作用。
此處引用的參考文獻不構成承認那些參考文獻為先前技藝或與此處所揭示的本發明之可專利性有任何關聯。在引言中所引用的參考文獻內容的任何討論僅欲提供依據參考文獻的作者所主張的一般性歸納，並且不構成承認此等參考文獻內容的準確性。
說明以及特定實施例，雖然表示本發明的具體例，意欲僅是說明之用而非意欲要限定本發明的範疇。此外，列舉多個具有所述特徵的具體例並非意欲要排除其他具有額外特徵的具體例，或者其他併入所述特徵的不同組合的具體例。特定具體例是為了說明如何製造並且使用本發明的組成物以及方法之用，而除非另有清楚說明，並非意欲表示本發明的預定具體例已經或仍未被作出或試驗。
如此處所使用的，“較佳的(preferred)”以及“較佳地(preferably)”意指在某些狀況下提供某些益處之本發明的具體例。但是，其他具體例在相同或其他狀況下也可能是較佳的。此外，引用一或多個較佳具體例並非意指其他具體例是無法應用的，並且也不是意欲將其他具體例自本發明的範疇中排除。再者，該等組成物以及方法可包含此處所述的要件、大體上由此處所述的要件所構成，或者由此處所述的要件所構成。
如通篇所使用的，範圍用作為描述各個與每個在該範圍內之數值的簡略表達方式。在該範圍內的任何數值可以選定作為範圍的末端。另外，所有此處引用的參考文獻以它們的整體併入作為參考文獻。若本揭示內容中的定義與引用參考文獻中的定義有衝突，由本揭示內容決定。
除非另有指明，此處以及在說明書他處所示的所有百分比以及量應理解為意指以重量計的百分比。量是依據材料的活性重量而給定。引用此處的一個特定數值，不論是意指化合物的個別量，或者是具體例的其他特徵，意欲表示那個數值，加上或減去一個程度的變異性以說明量測法的誤差。舉例來說，一個為10%的量可包括9.5%或10.5%，假設在量測法中的誤差程度是該技藝中具有通常技術者所能察知並且了解的。
如此處所使用的，“抗菌活性”在此表示如同藉由任何一般所接受的活體外或活體內抗菌分析或試驗而測定的活性。“抗發炎活性”在此表示如同藉由任何一般所接受的活體外或活體內分析或試驗而測定的活性，例如用於抑制前列腺素生成或環加氧酶活性的分析或試驗。“抗氧化活性”在此意指如同藉由一般所接受的活體外或活體外抗氧化分析或試驗而測定的活性。
“口腔表面”在此含括任何嘴巴內的軟或硬表面，包括舌頭表面、硬或軟腭、頰黏膜(buccal mucosa)、齒齦以及牙表面。“牙表面”在此是一種天然牙齒的表面或人工齒系(artificial dentition)的硬表面，包括齒冠、齒帽、填料、牙橋、假牙、齒植入物以及類似物。術語“抑制”關於諸如口腔組織內的發炎之病況在此含括預防、壓抑、程度或嚴重性上的減少，或改善病況。
本發明的口腔照護組成物可採用適於應用在口腔表面的任一種形式。在各種不同的例示性具體例中，該組成物可以是一種適於沖洗、清洗或噴灑的液體溶液；諸如粉末、牙膏或牙凝膠的潔牙劑；牙周凝膠；適於塗抹在牙表面的液體(例如，液體美白劑)；口香糖；可溶、部分可溶或非可溶的薄膜或條(例如，美白條)；珠粒(例如，囊封在明膠中的組成物)、膠片(wafer)、錠劑、擦拭巾(wipe)或小毛巾(towelette)；植入物；漱口水、泡沫、牙線；等等。除了上面所列舉的那些以外，該組成物可含有活性及/或載體成分。
較佳的口腔照護組成物包括那些選自於下列者：潔牙劑、漱口水、口腔條、錠劑、珠粒、脂質體、微胞、反微胞、微或奈囊封的容器、酵素、蛋白質、細菌標定肽/小分子、凝膠、溶膠-凝膠、水膠、矽、有機沸石、無機矽(諸如那些存在於潔牙劑、塗料、口腔片、聚合物、噴霧、煙霧吸入裝置、泡沫、口香糖、從背面或透過牙刷頭部)、油或其他用於口腔衛生或益處的產物。這些產物也可以包括食品原料、液體以及益生菌，它們內生性地含有或可以加上用於口腔治療的光吸收物種。
在這份說明書通篇之中，詞句“光學上透明的”表示具有透明度近乎或相等於透明或透明的材料，即便該組成物可能是有色的。透明度較佳地是藉由測量總亮度傳輸(total luminance transmission)及/或霧(散射傳輸可見光的%)穿過該組成物的總厚度來測定。偏好範圍80至100的總亮度傳輸，而特別是從88至95，以及霧在範圍<3.5%，以及特別是<2.5%。
當與光傳輸通過透明裝置(例如透明膜或玻璃)相較之下，依據本發明之光學上透明的組成物較佳地亦不會顯著地降低光密度。舉例來說，當與傳輸通過透明玻片玻璃的光量相較之下，傳輸通過口腔照護組成物的光量可降低達少於40%，較佳地少於25%，以及更佳地少於10%。當使用光敏染料時，在與傳輸通過透明裝置的光量相較之下，傳輸通過潔牙劑漿的光量可能降低達少於20%，更佳地少於10%，最佳地少於8%。在某些情況下，當使用光敏染料時，傳輸通過潔牙劑漿的光可能會增加，而不是降低。
作為活性劑或載體成分的成分類別在此僅只為了清楚與方便起見，而不應推論為特定成分在該組成物中必須依據其類別來作用。再者，特定成分可提供數種功能，因此此處揭示的成分作為例示功能類別而非排除它也可以例示另一種功能類別的可能性。
此處所述的具體例包括光學上透明的口腔組成物，該組成物包含至少一種光敏染料、氧生成劑或氧載體，以及口腔可接受以及光學上透明的載體。其他具體例預期一種如上所述的口腔組成物，除了口腔可接受的載體具有大體上類似於唾液的折射率，以提供一種具有折射率大體上類似於唾液的口腔組成物。
此處所述的口腔照護組成物較佳地包含限制光散射之量以及程度的成分。這會將用於抗菌或抗齒齦炎效力所需的光學劑量降至最低，藉此降低啟動口腔光照裝置之光所需的光密度以及總功率消耗。在一個具體例中，舉例來說，潔牙劑會是光學上透明的，而在另一個具體例中，配製漿的折射率幾乎可與口腔中的唾液的折射率相比。因而在潔牙劑中可用於表示適配的成分是特別有利的，例如，山梨糖醇、甘油、聚乙二醇(PEG) 600。研磨劑以及不透明成分(諸如矽)較佳地應降至最低(典型地少於以重量計3%)或置換成其他較不會不透明的研磨劑，諸如透明、研磨劑水膠微球及/或珠粒。潔牙劑較佳地含有會增強光在所欲波長下的光傳輸，及/或不會顯著地降低光傳輸的成分。
該等口腔照護組成物亦可含有一氧生成劑或氧載體。氧生成劑是一種可以產生氧的化合物，而氧載體是一種可以運送氧的化合物，它們兩者均供用於增進氧可利用性以及因而單線激態(singlet excited state)的產率。適合的氧生成劑或氧載體包括，例如氫氟碳(hydrofluoro carbons)、全氟碳或其混合物。適合的化合物包括，但不限於全氟十氫化萘(perfluorodecahydro naphthalene)、全氟萘烷(perfluorodecalin)、全氟己烷、八氟丙烷、全氟丁烷(perfluorobutane)、全氟辛烷、全氟癸烷、全氟甲基萘烷(perfluoromethyldecalin)、稀次氯酸鈉(dilute sodium hypochlorite)、過氧化氫與其他過氧化物、DMSO、二氧化氯及其混合物。較佳地，可用於此處所述之組成物的成分也會增加光敏染料的三重態的衰退期(lifetime)，或者光敏染料的量子產率。
該調配物較佳地是與有助於光敏染料結合及/或運送至所欲目的地(含有生物膜之口腔的硬及/或軟組織)的成分一起製成。舉例來說，細菌標定蛋白、肽以及其他分子可以用於將染料運送至細菌位址。當細菌存在於口腔內難以到達的位址時，具體例的此態樣是特別有利的。在一個具體例中，光敏染料可併入食物或膠中，或者可使用富含此等染料的食品原料。已知含有光敏劑(例如，光敏染料)的食品原料的實例包括，但不限於香芹(parsley)、防風草(parsnips)、馬鈴薯以及胡蘿蔔。
光敏染料也可以是水溶性或分散遍佈在潔牙劑中或者被包含在散佈有潔牙劑之珠粒、條或小容器中。可使用對所用之光的波長以及光學劑量與光敏劑來說為穩定的潔牙劑香料成分。香料較佳地不會吸收光的波長。此外，潔牙劑可含有超過一種光敏染料或光敏劑，以提供不同消費者可接受的顏色。潔牙劑調配物可含有，例如，氧化鈦，而對消費者強調顏色強度，但同時保留相同濃度的GRAS染料。但若使用氧化鈦，應以低到足以維持組成物的光學透明度的量來使用。
可用於本發明的光敏染料較佳地具有下列特性的一或多者。該等染料偏好具有高消光係數(extinction coefficient)(>10 L mol-1 cm-1 。舉例來說，核黃素(riboflavin)的莫耳消光係數為約10,000；而β-胡蘿蔔素，180,000 L mol-1 cm-1 )。該等染料較佳地就其三重能量激態而言具有高的量子產率(0.05，最大1.0)。此外，該等染料應具有長到足以允許生成高度反應性細胞毒殺物種供摧毀微生物的三重態能量衰退期。最後，就單線態氧1 O2 、超氧化物O2 - 以及其他摧毀性自由基或非自由基物種來說，該等染料偏好具有高產率。光敏劑的典型量子產率、系間轉換以及形成單線態氧的速率以及產率描述於“A compilation of singlet oxygen yields from biologically relevant molecules”Photochemistry & Photobiology,1999,70(4),391-475。
光敏染料的其他有利特性包括下列。該等染料只有在光活化時是有毒性的，而且應具有最低的暗毒性。該等染料應提供低的全身性毒性，選擇性地並快速地定位並且留存於標定微生物歷時重複循環的光照而不用光褪色(photobleaching)。該等染料亦應提供較低或無的硬或軟組織染色，以避免任何不良副作用或非所欲的化妝染色。該等染料也不是可以被細胞、口腔或在產物調配時的其他物種吸收或停止作用至任何可觀察到的程度。該等光敏染料亦偏好是化學上純質的而且具有已知組成物。
任何具有上述特徵之一或多者的光敏染料可用於本發明的具體例中。該等光敏染料是那些一般被認為是安全的，或GRAS，並且因此排除通常為有毒的染料，諸如亞甲藍或甲苯胺藍。供使用於本發明中的光敏劑可具有介於380 nm以後的最大吸收波長。活性劑也可以是螢光的。可顯現磷光的活性劑可能是特別有利的，因為它們的高三重態能量衰退期會在將其能量轉換至基態氧時增加效率並且因而對應增加單線態氧的產率，那會造成在光療法效率上的提高。供使用於本發明中的代表性GRAS化合物顯示於下表1中。
表1
光敏染料(GRAS)
花青素(anthocyanins)是一種也可以用於光觸發撲滅細菌的化合物通類。許多花青素用作為食品添加物。事實上，用於軟性飲料中的染料(諸如Kool AidTM )含有許多不同的食品染料添加物，也可以與光一起用來殺滅細菌。因此，使用富含此等化合物的漱口水可以組合光一起使用而提供有效的口腔衛生。天然的食品染料，深紅色食品染料、合成食品染料全部可以透過專一性使用所欲波長的光、光學功率以及照射時間而被利用來協助殺滅細菌。
存在於細菌內的內生性發色團可以被添加至投遞載劑(不論是潔牙劑或漱口水)以促進光媒介殺滅細菌的效率以及有效性。內生性發色團(諸如紫質)可包括，例如八羧基尿紫質(Uroporphyrin octacarboxyl)、七羧基紫質(Heptacarboxyl porphyrin)、六羧基紫質(Hexacarboxyl porphyrin)、五羧基紫質(Pentacarboxyl porphyrin)、鈷-紫質四羧基紫質(Co-porphyrin tetracarboxyl porphyrin)、鈹鈣紫質三羧基紫質(Herderoporphyrin tricarboxyl porphyrin)、原紫質二羧基紫質(Protoporphyrin dicarboxyl porphyrin)及其混合物。
也可有作用為新穎的、抗菌活性劑供使用於殺滅微生物的額外化合物(即便全部不必然為GRAS)揭示在，例如Photochemistry & Photobiology,1999,70(4),391-475“A compilation of singlet oxygen yields from biologically relevant molecules”。一些可使用於本發明中的已知光敏劑列示於下表2中。
表2
因此，光敏染料可以選自於由下列所構成的群組：葉綠素銅鈉鹽、酒石黃(FD&C Yellow No. 5)、薑黃素、核黃素5’-單磷酸鈉鹽、誘惑紅AC(FD&C Red No. 40)、新胭脂紅(CI 16255，食用紅色7號)、色變素FB(CI 14720，食用紅色3號)、靛胭脂、羊毛罌紅二鈉鹽(FD&C Blue No. 1)、堅牢綠FCF(FD&C Green No. 3)、麗絲胺綠B、萘酚綠或酸性綠、胭脂蟲紅、偶氮玉紅、莧菜紅、亮猩紅4R、葉綠素與銅複合物、亮黑BN(PN)、巧克力棕HT、β-胡蘿蔔素、胭脂木酯、蕃茄紅、甜菜鹼、核黃素、赤藻紅B鈉鹽、TiO2 銳鈦礦P25德固賽、酞花青、八羧基尿紫質、七羧基紫質、六羧基紫質、五羧基紫質、鈷-紫質四羧基紫質、鈹鈣紫質三羧基紫質、原紫質二羧基紫質、吖啶、啡、花青、啡噻、紫質、酞花青及其混合物。
該光敏染料較佳地是選自於由下列所構成的群組：葉綠素銅鈉鹽、酒石黃(FD&C Yellow No. 5)、薑黃素、核黃素5’-單磷酸鈉鹽、誘惑紅AC(FD&C Red No. 40)、新胭脂紅(CI 16255，食用紅色7號)、色變素FB(CI 14720，食用紅色3號)、靛胭脂、羊毛罌紅二鈉鹽(FD&C Blue No. 1)、堅牢綠FCF(FD&C Green No. 3)、麗絲胺綠B、萘酚綠或酸性綠、胭脂蟲紅、偶氮玉紅、莧菜紅、亮猩紅4R、葉綠素與銅複合物、亮黑BN(PN)、巧克力棕HT、β-胡蘿蔔素、胭脂木酯、蕃茄紅、甜菜鹼、核黃素、赤藻紅B鈉鹽及其混合物。更佳地，該光敏染料是選自於酒石黃、薑黃素、誘惑紅、堅牢綠FCF及其混合物。
當以適當波長的光並且以適當的劑量與功率密度來照射歷時適當的時間量時，該光敏染料可以一能夠有效提供抗菌作用的濃度存在於光學上透明的口腔照護組成物中。較佳地，以組成物的總重量為基礎，染料是以範圍從0.0001至2.0%重量計的量存在。更佳地，染料以範圍從0.001至1.0%重量計的量存在，以及又更佳地以重量計從0.05至0.5%。
任一種適當的光可用於照射步驟。舉例來說，可以使用低光率光源或二極體雷射源。可以使用任一種適合的光，諸如可見光或紅外線雷射。也可以使用高能非可見光，諸如鎢鹵素(tungsten halogen)或氙弧源(xenon arc source)。也可以使用LED光源。使用LED光源的優點在於，它會降低產生令人感到不適的熱的可能性，並且因而對個體來說會造成較少的不適感。照射步驟可以針對整個罹病的區域來執行。特別地，較佳地是針對嘴巴的整個內部來執行照射。舉例來說，可以操作光源而使得可觸得的內面被照射到。另擇地，僅照射某些區域。舉例來說，可以照射區域的單獨囊袋。光源可適於照射口腔的所有區域，包括舌頭下方以及覆蓋口腔的舌、唇、前方與後方區域與整個咀嚼面的肉。
較佳地，光源發射具有波長落在範圍從380 nm至1450 nm的光，以及更佳地從400 nm至780 nm(亦即可見光光譜)。使用於步驟(b)的光劑量可以是範圍從1 J/cm2 至450 J/cm2 ，具有一從1至500 mW/cm2 的功率密度。光源偏好呈發光二極體(LED)的形式，具有足以活化光敏染料的劑量以及功率密度，但還不足以傷害要治療的區域。偏好LEDs是因為光的各種波長(典型地改變達10 nm)以及各種光學功率輸出可以藉由以外部電源供應來改變LED的電流而達致。
所使用的光的波長將隨著光敏染料的最大吸收波長而改變。在光敏染料具有超過1個明顯吸收帶的情況下，染料可以在那些波長下被激發，不論是單獨地或接續地、一個吸收波長接著另一個，或同時使用多波長的光。在某些情況下偏好令光產生脈衝，特別是當高劑量的發射光會以一個要比單線態氧可以被補充還要快的速率耗盡氧生成單線態氧而限制衍生自單線態氧或其他氧依賴性活性部分的抗菌效力程度。較佳地，使用氧生成劑或氧載體會增進使用光的抗菌作用。
具體例的組成物較佳地以適當波長的光照射歷時120分鐘或更短。舉例來說，照射可進行歷時1秒鐘至120分鐘，而在某些情況下，介於2秒鐘以及15分鐘。該等組成物較佳地使用適當波長的光以介於1與450 J/cm2 的能量劑量來照射，更佳地介於1與100 J/cm2 ，更佳地從10至50 J/cm2 ，以及最佳地從15至45 J/cm2 。該等組成物較佳地應以具有光學功率密度從1至500 mW/cm2 之適當波長的光來照射，更佳地從1至400 mW/cm2 ，又更佳地從1至50 mW/cm2 ，以及最佳地從3至15 mW/cm2 。
可使用任一種適於在上述波長、能量劑量以及光學功率下發光的裝置，包括牙刷、微型牙刷(miniature toothbrushes)、小型鉛筆或筆型裝置。替代的光源包括能夠馬上照射口腔的大區域的發光治療裝置，諸如那些描述於美國專利第5,487,662、4,867,682、5,316,473、4,553,936號以及美國專利申請公開第2006/0093561、2006/0281042、2004/0091834以及2009/0285766號中的，各者的揭示內容以其整體併入此處作為參考文獻。其他可手動操作以將光傳輸至口中的不同區域的發光治療裝置包括光纖棒(fibre optic wands)、槍(guns)或光導(light guides)、使用呈石英鹵素(quartz halogen)、水銀氙(mercury xenon)、氙(xenon)、金屬鹵化物(metal halide)、以硫為主的(sulfur based)或其他發光二極體(LED)技術的遠端光引擎(remote light engines)、由數個單獨光纖元件或液體光導管所組成的彈性光導管(flexible lightpipes)，以及其他含有發光二極體的印模牙托(dental impression trays)。雖然可使用各種光照裝置，應理解的是，光照裝置要能夠將有效劑量的光以有效波長來傳遞。因此，較高的強度可以與脈衝光傳輸組合，或較低的強度可以與連續光傳輸一起使用。可以選定由發光治療裝置所發射出的光的光譜而與所用之光敏染料的特定吸收曲線相適配。可以使用帶通過濾器以消除不會被光敏劑吸收的波長。
較佳的發光治療裝置被預期是以LED為基礎的，並且可以被製造成各種對於患者來說是舒適並且易於牙醫師及/或牙科保健人員使用的型態。預期適合的光照裝置可由帶有囊封有散佈著凝膠的標準牙科口板(standard dental mouth plate)(如同該技藝中已知的)作出，其中當使用該裝置時凝膠被強壓至齒齦上。LEDs可以直接埋進或定位在凝膠中以面向齒齦組織。散佈的介質會確保光是以均勻的切面傳輸到齒齦組織表面。可以將牙板從嘴巴的前方電連接至LEDs。另擇地，預期光源可以呈光纖或其他光導的形式以它們在散佈凝膠內的末端偶合至LEDs。
本發明的某些具體例包括一種治療及/或預防由一個體體內的微生物造成之病況的方法，其中該方法包含：a)投與如此處所述之光學上透明的口腔照護組成物；以及b)以具有該至少一光敏染料會吸收之波長的光來照射該組成物被投與的區域，並且在適當的計量與光學功率密度下歷時一段有效的時間期間。
該方法可用於治療及/或預防由一個體的口腔內之微生物造成的病況。舉例來說，該方法可用於治療及/或預防牙周、齒齦及/或口臭病況。舉如，該等病況包括，但不限於，齒齦炎、菌斑形成、齲齒蛀洞形成、牙周炎牙齲齒、根齲齒、根管感染、根尖牙周炎以及類似者。該方法亦可用於控制牙齲齒損害內的細菌深度，或消除細菌生物膜。
此處所述的具體例亦預想一種用於在一個體內治療及/或預防由微生物造成之病況的套組，該套組包含一如此處所述之光學上透明的口腔照護組成物，其位在至少一適當的容器中。該套組可進一步包含一能夠以適當波長、以適當劑量以及以適當光學功率發光的發光裝置。該發光裝置可包括在一施用器(applicator)中，該施用器能夠將該光學上透明的口腔照護組成物施用至口腔，並且繼而還能夠照射該組成物被投與的區域。該套組可用於在一個體的口腔中治療及/或預防由微生物造成的病況。舉例來說，該套組可用於治療及/或預防牙周、齒齦及/或口臭病況。該等病況包括以及具有前述病況，而該套組可使用於控制牙齲齒損害內的細菌深度，或消除細菌生物膜。
本發明的額外特徵包括一種藉由下列步驟來製備該光學上透明之口腔照護組成物的方法：a)藉由以一種能夠適當地分散載體成分來混合載體的成分而產生光學上透明的載體的方式製備一口腔可接受以及光學上透明的載體；以及b)將至少一光敏染料添加至a)的混合物。
在不同的具體例中，該光學上透明的組成物可以使用習知的潔牙劑組分來配製，該等潔牙劑組分包括，例如，至少一保濕劑、至少一研磨材料以及類似物。在不同的具體例中，該光學上透明的口腔照護組成物不包括額外的抗菌劑，雖然其使用為選擇性的。在使用額外抗菌劑的情況下，該等組成物可進一步包含一選自於由下列所構成之群組的抗菌劑：天然萃取物、十六烷基氯化吡錠(cetyl pyridinium chloride)、多酚(polyphenols)、酚化合物、錫離子、鋅離子以及類似物。
此處所述的組成物可與其他選擇性成分一起製備，該等選擇性成分在不受限制的情況下包括抗齲齒劑、抗結石劑或齒石控制劑、陰離子羧酸鹽聚合物、黏度改良劑(viscosity modifiers)、界面活性劑、調味劑、色素、標誌(風味、顏色、光、熱、氣味以及其他能夠標註該組成物的有效或有益用處的標誌)、治療嘴巴乾燥的藥劑以及類似物。添加選擇性成分的前提在於，該等組成物在添加之後應維持為光學上透明的。亦即，該等成分應不會不利地影響組成物的光學透明度。發明人發現到，量大於6%的矽研磨劑會不利地影響組成物的吸光度，並且因此，偏好使用從1至6%矽研磨劑，更佳地從1至4%矽研磨劑，又更佳地從1至3%矽研磨劑，以及最佳地低於2%矽研磨劑。
在不同具體例中，該等組成物包含一口腔可接受來源的氟離子，其作為抗齲齒劑。可以存在一或多個此等氟離子。適當來源的氟離子包括氟化物、單氟磷酸鹽以及氟矽酸鹽與氟化胺，包括奧拉氟(olaflur)(N’-十八基三亞甲二胺-N,N,N’-三(2-乙醇)-二氫氟化物)。
作為抗齲齒劑，一或多個氟化物釋放鹽類可選擇性地以一提供總計100至20,000 ppm、200至5,000 ppm或500至2,500 ppm氟離子的量存在。其中氟化鈉是唯一存在的氟化物釋放鹽類，例示性地量為以重量計0.01%至5%、0.05%至1%和0.1%至0.5%的氟化鈉可存在於組成物中。可使用其他抗齲齒劑，諸如精胺酸以及精胺酸衍生物(例如月桂醯基精胺酸乙酯(ethyl lauroyl arginine(ELAH))。
受到口腔可接受性的測定所限，可例示性地使用於此處的酚化合物包括那些依據Dewhirst(1980),Prostaglandins 20(2),209-222而被鑑定為具有抗發炎活性者，但不限於那些。抗菌酚化合物的實例包括4-烯丙基兒茶酚(4-allylcatechol)、p -羥基對羥苯甲酸酯(包括對羥苯甲酸芐酯(benzylparaben)、對羥苯甲酸丁酯、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸甲酯與對羥苯甲酸丙酯)、2-苄酚、丁基化羥基甲氧苯(butylated hydroxyanisole)、丁基化羥基甲苯、辣椒鹼(capsaicin)、香旱芹酚(carvacrol)、4-甲癒創木酚(creosol)、丁香酚(eugenol)、癒創木酚(guaiacol)、鹵化雙酚(halogenated bisphenolics)(包括六氯芬(hexachlorophene)與溴氯芬(bromochlorophene))、4-己基間苯二酚(4-hexylresorcinol)、8-羥基喹啉與其鹽類、柳酸酯(包括柳酸薄荷酯(menthyl salicylate)、柳酸甲酯與柳酸苯酯)、酚、兒茶酚(pyrocatechol)、柳醯胺苯(salicylanilide)以及瑞香草酚(thymol)。這些酚化合物典型地存在於上述天然萃取物中的一或多者。
至少一酚化合物選擇性地以重量計0.01%至10%的總重量存在。例示性地，該至少一酚化合物在本發明的牙膏或凝膠潔牙劑或漱口水中的總濃度可以是0.01%至5%，例如，0.1%至2%、0.2%至1%和0.25%至0.5%。
在不受限制的情況下，其他適當的抗菌劑包括，銅(II)化合物，諸如氯化銅(II)、氟化銅(II)、硫酸銅(II)以及氫氧化銅(II)；鋅離子源，諸如乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅與檸檬酸鈉鋅；酞酸與其鹽類，諸如酞酸一鉀鎂(magnesium monopotassium phthalate)；海克替啶(hexetidine)；奧替尼啶(octenidine)；血根鹼(sanguinarine)；氯化苄烷銨(benzalkonium chloride)；杜米芬(domiphen bromide)；氯化烷基吡錠(alkylpyridinium chlorides)，諸如氯化十六烷基吡錠(CPC)(包括CPC與鋅及/或酵素的組合)、氯化十四烷基吡啶、N-十四基-4-乙基氯化吡錠；碘；磺醯胺；二雙胍(bisbiguanides)，諸如阿來西定(alexidine)、氯已定(chlorhexidine)與雙葡萄糖酸氯已定(chlorhexidine digluconate)；N-六氫吡啶基衍生物(piperidino derivatives)，諸如地莫匹醇(delmopinol)與辛哌醇(octapinol)；木蘭萃取物(magnolia extract)；葡萄籽萃取物；薄荷醇(menthol)；香葉醇(geraniol)；檸檬油醛(citral)、桉樹腦(eucalyptol)；抗生素，諸如安滅菌(augmentin)、阿莫西林(amoxicillin)、四環素、多西環素(doxycycline)、米諾環素(minocycline)、甲硝唑(metronidazole)、新黴素(neomycin)、康黴素(kanamycin)與克林達黴素(clindamycin)以及類似物。可供使用的抗菌劑的進一步例示表單在Gaffar等人的美國專利第5,776,435號中提供，其併入此處做為參考文獻。若存在的話，這些額外的抗微生物劑以抗微生物有效總量存在，典型地以組成物的重量計0.05%至10%，例如0.1%至3%。
在另一個具體例中，該組成物包含一口服上可接受的抗結石劑。可存在一或多個此等藥劑。在不受限制的情況下，適當的抗結石劑包括磷酸鹽與聚磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、多胺基丙磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、多肽(諸如聚天門冬胺酸與聚麩醯胺酸)、聚烯磺酸鹽、聚烯磷酸鹽、諸如氮雜環烷-2,2-二磷酸鹽的二磷酸鹽(例如氮雜庚環-2,2-二磷酸、N-甲基-氮雜環戊烷-2,3-二磷酸、乙烷-1-羥基-1,1-二磷酸(EHDP)與乙烷-1-胺基-1,1-二磷酸)、磷烷羧酸以及此等藥劑的任一者的鹽類，例如它們的鹼金屬與銨鹽。可使用的無機磷酸鹽以及聚磷酸鹽類例示性地包括一價、二價與三價磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸單-、二-、三-與四鈉、焦磷酸二氫二鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉與類似物，其中鈉可選擇性地替換為鉀或銨。其他可使用的抗結石劑包括陰離子聚羧酸聚合物。陰離子聚羧酸聚合物在碳骨架上含有羧基基團並且包括丙烯酸、甲基丙烯酸和順丁烯二酸酐的聚合物以及共聚物。非限定實例包括甲基聚乙烯基醚/順丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物，諸如那些可得自於ISP,Wayne,NJ的GantrezTM 。又其他可使用抗結石劑包括螯合劑，其包括羥基羧酸(諸如檸檬酸、延胡索酸、蘋果酸、戊二酸與丙二酸及其鹽類)，以及胺基多羧酸(諸如乙二胺四乙酸(EDTA))。一或多個抗結石劑可選擇性地以抗結石有效總量存在於組成物中，典型地以重量計0.01%至50%，例如0.05%至25%和0.1%至15%。
在不同的具體例中，該抗結石系統包含三聚磷酸鈉(STPP)與焦磷酸四鈉(TSPP)的混合物。在不同的具體例中，TSPP相對於STPP的比例範圍為1：2至1：4。在一個較佳具體例中，第一抗結石活性成分，TSPP，以1至2.5%存在而第二抗結石活性成分，STPP，以1至10%存在。
在一個具體例中，陰離子性聚羧酸聚合物以0.1%至5%存在。在另一個具體例中，陰離子性聚羧酸聚合物以0.5%至1.5%存在，最佳地以口腔照護組成物的1%存在。在依據本發明的一個具體例中，該抗結石系統包含順丁烯二酸酐以及甲基乙烯基醚的共聚物，例如上面所討論的Grantrez S-97產品。
在不同的具體例中，TSPP相對於STPP相對於人工陰離子聚羧酸鹽的比例範圍為5：10：1至5：20：10(或1：4：2)。在一個具體例中，該口腔照護組成物的抗結石系統包含TSPP、STPP，以及一諸如順丁烯二酸酐與甲基乙烯基醚之共聚物的聚羧酸鹽，呈一為1：7：1的比例。在一個非限定具體例中，抗結石系統大體上是由呈0.5%至2.5%的TSPP、呈1%至10%的STPP，以及呈0.5%至1.5%的順丁烯二酸酐與甲基乙烯基醚之共聚物所組成。
在另一個具體例中，該組成物包含一口腔可接受的錫離子源，可供用於例如協助降低齒齦炎、菌斑、結石、齲齒或敏感性。可存在一或多種此等來源。適當的錫離子源在不受限制的情況下包括氟化錫、其他鹵化錫(諸如二水合氯化錫)、焦磷酸錫、有機羧酸錫鹽(諸如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、丙二酸亞錫與檸檬酸亞錫)、乙二醇亞錫果綠定(stannous ethylene glyoxide)以及類似物。一或多個錫離子源選擇性地與例示性地以組成物重量計0.01%至10%的總重量存在，例如0.1%至7%或1%至5%。
在另一個具體例中，該組成物包含一口腔可接受的鋅離子源，可供用於例如作為抗微生物、抗結石或呼吸清新劑。可存在一或多個此等來源。適當的鋅離子源在不受限制的情況下包括乙酸亞鋅、檸檬酸亞鋅、葡萄糖酸亞鋅、甘胺酸亞鋅、氧化鋅、硫酸亞鋅、檸檬酸鈉鋅以及類似物。一或多個鋅離子源選擇性地與例示性地以組成物重量計0.05%至3%的總重量存在，例如0.1%至1%。
在另一個具體例中，該組成物包含一口腔可接受的呼吸清新劑。一或多種此等藥劑可以一呼吸清新有效總量存在。適當的呼吸清新劑在不受限制的情況下包括鋅鹽，諸如葡萄糖酸亞鋅、檸檬酸亞鋅與氯酸亞鋅(zinc chlorite)，α-紫羅酮(α-ionone)以及類似物。
在另一個具體例中，該組成物包含一口腔可接受的抗菌斑劑，其包括菌斑瓦解劑。一或多種此等藥劑可以一抗菌斑有效量存在。適當的抗菌斑劑在不受限制的情況下包括錫、銅、鎂與鍶鹽、聚二甲基矽氧烷共聚多元醇(dimethicone copolyols)(諸如鯨蠟基二甲基矽氧烷共聚醇、木瓜酶、葡萄糖澱粉酶(glucoamylase)、葡萄糖氧化酶、脲、乳酸鈣、甘油磷酸鈣(calcium glycerophosphate)、聚丙烯酸鍶(strontium polyacrylates)以及螯合劑(諸如檸檬酸與酒石酸及其鹼金屬鹽類)。
在另一個具體例中，除了上述的迷迭香組分以外，該組成物包含一口腔可接受的抗發炎劑。一或多種此等藥劑可以一抗發炎有效總量存在。適當的抗發炎劑在不受限制的情況下包括類固醇藥劑(諸如氟輕松(flucinolone)與氫皮質酮(hydrocortisone))，以及非類固醇藥劑(NSAIDs)，諸如克多炎、氟比洛芬、伊布洛芬、奈普生、吲哚美洒辛、待克菲那(diclofenac)、依托度酸(etodolac)、吲哚美洒辛、蘇林達克(sulindac)、托美丁(tolmetin)、酮洛芬(ketoprofen)、非諾若芬(fenoprofen)、吡羅昔康(piroxicam)、萘丁美酮(nabumetone)、阿斯匹林(aspirin)、二氟尼柳(diflunisal)、甲氯芬那酸鹽、甲氯芬那酸、羥基保泰松(oxyphenbutazone)以及保泰松(phenylbutazone)。一或多種抗發炎劑可選擇性地以一抗發炎有效量存在。
本發明的組成物選擇性地含有其他成分，諸如酵素、維生素以及抗黏著劑。可以添加諸如蛋白酶的酵素以供抗染色以及其他作用。維生素的非限定實例包括維生素C、維生素E、維生素B5以及葉酸。在不同的具體例中，維生素具有抗氧化特性。抗-黏著劑包括月桂基乙基精胺酸(ethyl lauroyl arginine,ELAH)、尼泊金甲酯(solbrol)、無花果蛋白酶(ficin)、聚矽氧聚合物(silicone polymers)與衍生物，以及群體感應(quorum sensing)抑制劑。
就選擇性包括在本發明的組成物中之可供使用的載體包括稀釋劑、研磨劑、碳酸氫鹽、pH改良劑、界面活性劑、泡沫調整劑(foam modulators)、增稠劑、黏度改良劑、保濕劑、甜味劑、調味料以及著色劑。一載體材料，或超過一種相同或不同種類的載體材料可選擇性地存在。載體應就彼此以及與組成物的其他成份的相容性來選定。
水是較佳的稀釋劑，而在一些諸如漱口水以及美白液體的組成物中通常伴隨有醇，例如乙醇。在漱口水組成物中，水相對於醇的重量比通常為1：1至20：1，例如3：1至20：1或4：1至10：1。在美白液體中，水相對於醇的重量比可以落在或低於或高於該範圍，例如1：10至2：1。
在一個具體例中，本發明的組成物包含至少一研磨劑，用於例如作為一研磨劑(polishing agent)。可使用任一種口腔可接受的研磨劑，但應選定研磨劑的類型、粒度(fineness)(粒徑)以及量而使得牙齒琺琅(tooth enamel)不會在正常使用該組成物時被過度地研磨。適當的研磨劑在不受限制的情況下包括矽(例如呈矽膠、水合矽(hydrated silica)或沉澱矽(precipitated silica)的形式)、氧化鋁(alumina)、不可溶磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂研磨劑(resinous abrasive)(諸如脲-甲醛縮合產物)以及類似物。在不可溶磷酸鹽中可使用作為研磨劑的為正磷酸鹽(orthophosphates)、聚偏磷酸鹽(polymetaphosphates)以及焦磷酸鹽。例示性的實例包括二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、β-焦磷酸鈣、磷酸三鈣(、聚偏磷酸鈣以及不可溶聚偏磷酸鈉。一或多個研磨劑可選擇性地以一研磨有效總量存在，典型地為以組成物重量計5%至70%，例如10%至50%或15%至30%。研磨劑的平均粒徑(若存在的話)通常為0.1至30 μm，例如1至20 μm或5至15 μm。若矽用作為研磨劑，所使用的矽研磨劑的量偏好少於以重量計6%，更佳地少於4%矽研磨劑，又更佳地少於3%矽研磨劑，以及最佳地少於2%矽研磨劑。
在又一個具體例中，本發明的組成物包含至少一碳酸氫鹽，因為會起泡以及釋放二氧化碳可用於例如賦與牙齒與齒齦“清潔感”。可使用任一種口腔可接受的碳酸氫鹽，其在不受限制的情況下包括鹼金屬碳酸氫鹽，諸如碳酸氫\鈉與鉀、碳酸氫銨以及類似物。一或多種碳酸氫鹽可選擇性地以組成物重量計0.1至50%的總量存在，例如1%至20%。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一pH改良劑。此等試劑包括降低pH的酸化劑、升高pH的鹼化劑以及將pH控制在一個所欲範圍內的緩衝劑。舉例來說，一或多個選自於酸化劑、鹼化劑以及緩衝劑的化合物可被包括在內以提供一為2至10的pH，或在不同的例示性具體例中為2至8、3至9、4至8、5至7、6至10、7至9等。可使用任一種口腔可接受的pH改良劑，在不受限制的情況下包括羧酸、磷酸或磺酸，以及酸性鹽(例如檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等等)、鹼金屬氫氧化物(諸如氫氧化鈉)、碳酸鹽(諸如碳酸鈉)、碳酸氫鹽、二碳酸氫鹽(sesquicarbonates)、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽(例如磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等等)、咪唑以及類似物。一或多種pH改良劑可選擇性地以將該組成物有效維持在口腔可接受的pH範圍內的總量存在。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一界面活性劑，可用於例如與組成物的其他組分相容並且藉此提供升高的穩定性而有助於透過去污力清潔牙齒表面，以及在攪動時提供泡沫(例如在使用本發明的潔牙劑組成物刷洗時)。可以使用任一種口腔可接受的界面活性劑，它們之中的大多數是陰離子性、非離子性或兩性的。適當的陰離子界面活性劑在不受限制的情況下包括C8-20 烷基磷酸的水溶性鹽類、C8-20 脂肪酸的磺酸化單甘油酯、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽以及類似物。這些以及其他類型的例示性實例包括月桂基硫酸鈉、椰子硫酸單甘油鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基異羥乙磺酸鈉、月桂醇聚醚羧酸鈉以及十二基苯磺酸鈉。適當的非離子界面活性劑在不受限制的情況下包括泊洛沙姆(poloxamers)、聚氧乙烯山梨糖醇酯、乙氧基脂肪醇、烷基酚聚氧乙烯醚(alkylphenol ethoxylates)、三級氧化胺、三級氧化膦(tertiary phosphine oxides)、二烷基亞碸以及類似物。適當的兩性界面活性劑在不受限制的情況下包括C8-20 脂族二級與三級胺，其具有一諸如羧酸、硫酸、磺酸、磷酸或膦酸的陰離子基團。適當的實例是椰油醯胺丙基甜菜鹼(cocoamidopropyl betaine)。一或多個界面活性劑選擇性地以組成物重量計0.01%至10%的總量存在，例如0.05%至5%和0.1%至2%。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一泡沫調節劑，可用於例如在攪動時增加由組成物所產生之泡沫的量、稠度或安定性。可使用任一種口腔可接受的泡沫調節劑，在不受限制的情況下包括聚乙二醇(PEGs)，亦被知曉為聚氧乙烯。高分子量PEGs是適合的，包括那些具有平均分子量為200,000至7,000,000者，例如500,000至5,000,000或1,000,000至2,500,000。一或多種PEGs可選擇性地以組成物重量計0.1%至10%的總量存在，例如0.2%至5%或0.25%至2%。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一增稠劑，可用於例如賦與組成物所欲的稠度(consistency)及/或口感。可使用任一種口腔可接受的增稠劑，在不受限制的情況下包括卡波姆(carbomers)(亦被知曉為羧基乙烯基聚合物)、角叉菜膠(carrageenans)(亦被知曉為鹿角菜(Irish moss))以及更特別的是iota-角叉菜膠)、纖維素聚合物(諸如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)及其鹽類，例如CMC鈉)、天然膠(諸如刺梧桐膠(karaya)、三仙膠(xanthan)、阿拉伯膠與黃蓍膠(tragacanth))、膠體矽酸鎂鋁、膠體矽(colloidal silica)以及類似物。一種偏好的增稠或膠凝劑的種類包括一種丙烯酸與新戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚或卡波姆交聯的共聚物。卡波姆是商業上可得自於B.F. Goodrich的卡波普(Carbopol)系列。特別偏好的卡波普是卡波普934、940、941、956、974P及其混合物。一或多種增稠劑可選擇性地以組成物重量計0.01%至15%的總量存在，例如0.1%至10%和0.2%至5%。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一黏度改良劑，可用於例如抑制成分沉澱或分離或在攪動液體組成物時增進再分散性(redispersibility)。可使用任一種口腔可接受的黏度改良劑，在不受限制的情況下包括礦物油、石蠟脂、黏土與經有機改良的黏土、矽以及類似物。一或多種黏度改良劑可選擇性地以組成物重量計0.01%至10%的總量存在，例如0.1%至5%。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一保濕劑，可用於例如防止牙膏在暴露於空氣時硬化。可使用任一種口腔可接受的保濕劑，在不受限制的情況下包括多元醇，諸如甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEGs。大多數保濕劑作用亦有如甜味劑。一或多種保濕劑可選擇性地以組成物重量計1%至70的總量存在，例如1%至50%、2%至25%或5%至15%。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一甜味劑，可用於例如提高組成物的滋味。可使用任一種口腔可接受的天然或人工甜味劑，在不受限制的情況下包括右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥的轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿與玉米糖漿固體)，部分水解澱粉、氫化澱粉水解產物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、阿司巴甜、紐甜(neotame)、糖精與其鹽類、以二肽為主的強力甜味劑、賽克拉美(cyclamates)以及類似物。一或多種甜味劑可選擇性地以強烈端視選擇的特定甜味劑而定的總量存在，但典型為以組成物重量計0.005至5%。
在又另一個具體例中，本發明的組成物包含至少一香料，可用於例如增進組成物的滋味。可使用任一種口腔可接受的天然或人工香料，在不受限制的情況下包括香草醛(vanillin)、鼠尾草(sage)、馬鬱蘭(marjoram)、香芹油(parsley oil)、綠薄荷油(spearmint oil)、肉桂油、鹿蹄草油(oil of wintergreen)(甲基柳酸鹽)、薄荷油、丁香油(clove oil)、月桂油(bay oil)、大茴香油(anise oil)、桉樹油(eucalyptus oil)、柑橘油、水果油以及香精(essences)，包括那些衍生自檸檬、橙、萊姆、葡萄柚、杏仁、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等、豆-與堅果-衍生的香料，諸如咖啡、可可、可樂(cola)、花生、杏仁等、吸附與囊封的調味料以及類似物。在此亦被含括於調味料內的是在口中提供香氣及/或其他知覺效用(包括冷卻或暖和效用)的成分。此等成分例示性地包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉油、桉油醇(eucalyptol)、大茴香腦(anethole)、丁香酚(eugenol)、桂皮(cassia)、4-(對羥基苯基)-2-丁酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮(α-irisone)、丙烯基癒傷木酚(propenyl guaiethol)、瑞香草酚、沈香醇(linalool)、苯甲醛、桂皮醛(cinnamaldehyde)、N-乙基-p -薄荷基-3-甲醯胺(N-ethyl-p -menthan-3-carboxamine)、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-(1-薄荷氧基(menthoxy))-丙烷-1,2-二醇、桂皮醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(menthone glycerol acetal,MGA)以及類似物。一或多種調味料可選擇性地以組成物重量計0.01%至5%的總量存在，例如0.1%至2.5%。
在又另一個具體例中，除了光敏染料以外，本發明的組成物可包含至少一著色劑，儘管該光敏染料可以提供色澤。在光敏染料不會提供在美學上令人愉悅的適當色澤的情況下，可使用額外的著色劑來調整色澤。此處的著色劑包括色素、染料、色料以及賦與特定光澤或反射性的試劑(諸如珠光劑)。著色劑可提供一些作用，包括，例如在牙齒表面提供白色或淺色塗層、在已被組成物有效地包覆的牙齒表面作為位置指示劑，及/或改良組成物的外觀(特別是色澤及/或混濁度)以增進對消費者的吸引力。可使用任一種口腔可接受的著色劑，在不受限制的情況下包括滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁(magnesium aluminum silicate)、矽(silica)、二氧化鈦、氧化鋅、紅、黃、棕與黑氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨(ferric ammonium ferrocyanide)、錳紫(manganese violet)、群青(ultramarine)、雲母鈦(titaniated mica)、氯化氧鉍(bismuth oxychloride)以及類似物。一或多種著色劑可選擇性地以組成物重量計0.001%至20%的總量存在，例如0.01%至10%或0.1%至5%。
在不同的具體例中，本發明提供口香糖組成物，其包含一膠基材(gum base)以及一有效量的上述萃取物的組合。此外，口香糖調配物典型地含有塑化劑、至少一甜味劑以及至少一調味劑。該等口香糖調配物較佳地是使用光學上透明的載體來製備，以提供一光學上透明的口香糖組成物。
膠基材在該技藝中是廣為知悉的並且包括天然或人工的膠基材或其混合物。代表性天然膠或彈性體包括糖膠樹膠(chicle)、天然橡膠、節路頓膠(jelutong)、巴拉塔樹膠(balata)、杜仲膠(guttapercha)、萊開歐膠(lechi caspi)、索馬膠(sorva)、guttakay、crown gum以及香豆樹膠(perillo)。人工膠或彈性體包括丁二烯-丙二烯共聚物、聚異丁烷以及異丁烯-異戊二烯共聚物。膠基材以一為10至40%的濃度(較佳地20至35%)併入口香糖產品。
在其他具體例中，該等口腔組成物包含一可食用口腔條，該可食用口腔條包含一或多種聚合膜形成劑以及一有效量的上述萃取物的組合。該一或多種聚合膜形成劑是選自於由口腔可接受的聚合物所構成的群組，諸如聚三葡萄糖(pullulan)、纖維素衍生物以及其他包括那些在該技藝中已熟知的可溶性聚合物。再者，該聚合物條較佳地是光學上透明的。
在不同具體例中，該等組成物有效對抗口腔細菌的組合，像是例如在人工嘴抗菌斑研究中所顯示的。在不同具體例中，與不含有抗菌組成物的陰性對照組相較之下，觀察到在菌斑生成上有顯著降低。
本發明的組成物顯示出有如在一針對不同口腔微生物的最小抑制濃度(MIC)試驗中所顯示出的抗菌活性。MIC試驗在該技藝中是相當熟知的且在此無須重複其步驟。可用於本發明之組成物的光敏染料較佳地具有落在範圍從0.00001%至10%重量/體積(w/v)內的MIC，較佳地從0.00005%至5%，以及又更佳地從0.0001%至1% w/v。
可使用於具體例中的光敏染料亦具有抗發炎作用。使用此處所述的光敏染料可以降低前發炎細胞激素，諸如IL-6、IL-8以及TNFα。
現將參照下列非限定實施例來詳細說明較佳具體例。
 實施例1
MIC被定義為一個抗微生物劑會抑制微生物生長的最低濃度並且通常以ppm(μg/mL)來表示。MIC是依據培養液稀釋法(Broth Dilution Method)來測定。為了測定MIC，準備一系列的培養管，各管含有濃度漸減之抗微生物劑的生長培養基(培養液)。接著，將該等培養管接種測試生物並且在37℃下培育。在培育之後，針對以混濁度(turbidity)來表示的生長來視觀地檢驗培養管。能防止可看見的生長的最低濃度為MIC。有關下述光敏染料的MIC典型地範圍從0.0001%(w/v)至1%(w/v)。
以一個比其最低抑制濃度(MIC)還低的濃度的光敏劑或光-觸發的活性劑(表中所述)處理細菌生物膜(24小時大)。活性劑在曝光歷時2秒鐘至15分鐘(典型地少於2分鐘)之前預培育，或者在生物膜曝光的同時投藥。以一設定波長在介於1-450 J/cm2 的能量劑量照射細菌歷時2秒鐘至15分鐘(典型地少於2分鐘)。光功率密度典型上是在1-500 mW/cm2 之範圍間。光是脈衝式或以連續曝光的形式提供。就高光能治療來說偏好脈衝光治療。
在一個具體例中，使用單獨LED光以提供位址-特異性標定的口腔照護治療，其中光是聚焦在口腔內的特定區域(等)。在另一個具體例中，使用多波長的光以提供多重口腔照護益處，諸如以藍光(450±10 nm)同步並且選擇性殺滅染成黑色的細菌，同時提供以低階紅光降低軟組織疼痛以及抗發炎。
關於與光一起使用的典型口腔照護調配物
表3-潔牙劑調配物
表4-漱口水調配物
表5a-透過牙刷沖洗而給與
表5b-典型的目標口腔微生物：
在有光的存在下評估4種“光敏劑”(0.1%濃度)對於奈氏放線菌的生物膜的影響。MIC典型地範圍從0.0001%(w/v)至1%(w/v)。百分比生物膜減少(percent biofilm reduction)列表顯示於下面。相較於單獨光，核黃素、誘惑紅酒石黃、堅牢綠以及麗絲胺綠提供增加的生物膜減少。
表6-在生物膜方面的百分比減少
用於各個波長的劑量：24 J/cm2 (200 mW/cm2 ，2分鐘)。各個光敏劑在照射之前培育歷時2分鐘。
上表中的數據顯示，單獨光在波長、劑量以及光密度下可有效減少生物膜，並且因而能夠在口腔中有效減少細菌以及菌斑形成。數據亦顯示，就一些光敏染料來說，與僅只使用單獨光相較之下，光的存在會在減少生物膜的方面造成戲劇性的增加。
實施例2
此實施例中所使用的細胞包括人類胚胎腭間質(human embryonic palatal mesenchymal,HEPM)細胞以及口腔角化細胞OBA9細胞。具體例也可以與其他諸如人類齒齦纖維母細胞(human gingival fibroblasts,HGF)的細胞一起使用。將細胞種植於24-孔培養盤中並且培養直到達致超過80%的匯聚。以諸如IL-1β的刺激劑，接而為單獨光照或光照組合GRAS光敏染料來處理匯聚期細胞。在曝光之前將細胞預培育於光敏染料中，或在曝光的同時投藥。細胞在光敏染料中培育歷時不同的時間量，改變光敏染料的濃度，且細胞在每次曝露以不同時間量的光予以照射，還有照射一次或多次，如下所述。在照射之後，於37℃下培育細胞。在特定時間量之後收集細胞培養物培養基供用於細胞激素分析。
下面列表顯示的結果顯示，單獨可見光(不同波長，380-700 nm)以及有可見光照射(不同波長，380-700 nm)的光敏染料具有抗發炎作用。顯示在下面的結果顯示，每次在625 nm下曝光歷時2分鐘(劑量：9 mW/cm2 ，1.1 J/cm2 )，單次曝光或多次曝光，可以在活體外細胞培養物中降低前發炎細胞激素IL-6以及IL-8濃度。結果進一步顯示，1000 ppm的光敏染料堅牢綠組合以在625 nm下曝光歷時2分鐘(劑量：9 mW/cm2 ，1.1 J/cm2 )可以在活體外細胞培養物中降低前發炎細胞激素TNFα濃度。結果顯示於下表中。
表7
表7中的對照組沒有刺激，而因此沒有發炎以及細胞激素生成。以Il-1β刺激會在細胞中刺激發炎，並且因而生成Il-6、Il-8以及TNF-α。如上表7中所示，625 nm的光能夠降低口腔角化細胞OBA9細胞受IL-1β刺激的IL-6濃度。各次曝光為2分鐘，劑量：9 mW/cm2 、1.1 J/cm2 。表7亦顯示，625 nm的光能夠降低口腔角化細胞OBA9細胞受IL-1β刺激的IL-8濃度。各次曝光為2分鐘，劑量：9 mW/cm2 、1.1 J/cm2 。最後，單獨625 nm的光以及光組合1000 ppm的堅牢綠能夠降低HEPM細胞受IL-1β刺激的TNFα濃度。曝光為2分鐘，劑量：9 mW/cm2 、1.1 J/cm2 。
實施例3
此實施例包括一系列實驗來評估LED光在某些波長下穿透過牙膏以及牙膏凝膠的傳輸。測試下列組成物：
表8
具有15%孔的基材潔牙劑調配物
如下製備基材潔牙劑。依序添加PEG、山梨糖醇、Na CMC、COP卡波普、水以及苯甲酸Na並且混合在一起。先添加PEG以及山梨糖醇而容許CMC以及卡波普分散在溶液中。在容許聚合物分散之後，於苯甲酸Na之前加入水，以促進防腐劑更快地分散在溶液中。上面的基材組成物的光學透明度在視觀上與保濕劑(山梨糖醇+水)以及含有3-8%研磨劑或矽的光學透明度相匹敵。但是，3%矽提供該配方在光學上最為透明的態樣。
CMC與卡波普的組合提供的是對於較多消費者來說與典型潔牙劑一致的稠度。CMC/卡波普/苯甲酸鹽0.5%亦提供很好的微-韌性(micro-robustness)。15%的孔可用來容納不同的成分，諸如保濕劑、異味掩蓋成分(odor-masking ingredients)、抗發炎活性劑、安定劑、黏結劑、保濕劑、甜味劑、香料、界面活性劑、氟化物、精胺酸碳酸氫鹽、研磨劑、光學液體、條、珠粒、泡沫誘發劑等等。
表9-具有GRAS染料酒石黃的潔牙劑調配物
GRAS染料酒石黃可以0.001%以及1%之間來調配，儘管典型的是0.01%。其他可用的GRAS染料包括誘惑紅、堅牢綠以及薑黃素。在下表15中，除了使用誘惑紅或堅牢綠來替代酒石黃以外，誘惑紅以及堅牢綠調配物與上面的調配物相同。
表10-沒有TiO 2 的潔牙劑
這個調配物含有額外的牙膏成分(月桂基硫酸鈉(SLS)以及香料)並且保有它的光學透明度，但是當包括二氧化鈦時，潔牙劑會變得不透明。就抗菌效力來說，具有少量或沒有二氧化鈦的牙膏會需要較少的光學劑量。因此，在具體例中偏好使用光學上透明的口腔照護組成物。如下面表10中所示般製備具有TiO2 的潔牙劑。
表11-有TiO 2 的潔牙劑
如下表中所示般製備其他的牙膏調配物。
表12-齲齒蛀洞保護
製備類似的牙膏，但是沒有添加光敏染料。
表13-齒石控制
製備類似的牙膏，但是沒有添加光敏染料。
表14-具有0.01%薑黃素的潔牙劑調配物
如實施例般提供不同的潔牙劑及其漿(slurry)對於425 nm的光傳輸的影響。若潔牙劑或其漿會降低LED穿過透明塑膠蓋所發散出的光密度，那麼那個潔牙劑或漿對於光傳輸具有負面的影響。進行下列實驗以測定不同的潔牙劑調配物對於光學透明度或光傳輸所具有的影響。
425 nm的LEDs傳輸光被一個透明塑膠蓋罩覆，並且接而將一個襯墊置放在透明塑膠蓋的頂部。襯墊是供確保所有樣品的樣品間會以相同的距離來測量光密度之用。測量光密度是要測定LEDs在沒有任何口腔組成物(膏或漿或凝膠)的情況下的光密度。光密度是其他讀值所比對的初始讀值。
不同的膏對於LED的光傳輸的影響首先是藉由將膏或凝膠置放遍佈在透明蓋，並且接而使用鑄造棒(casting bar)來校正膏或凝膠的深度相對於透明蓋的深度。以如上所述的相同方式來測量膏或凝膠的光密度，且兩者間的差異性被用來計算光傳輸的百分比減少。
針對漿，首先藉由將透明蓋罩覆於LEDs並且繼而將載玻片放在透明蓋的頂部來進行用以評估光傳輸的百分比降低的方法。如上所述般測量光密度以獲得其他讀值所比對的初始讀值。接著，將具有1：2(膏或凝膠)相對於水重量比的100 μl漿加至透明蓋頂部的各孔中，並且繼而將載玻片放在漿的頂部上。再次測量光密度，兩者間的差異性被用來計算光傳輸的百分比降低(或在光傳輸的增加，視情況而定)。
測試下列樣品：
表15
各個潔牙劑的碎片(ribbons)置放在註記有十字記號的透明紙上，透過它們提供光傳輸程度的快速評估。樣品I(透明-白)、A(黃)以及B(黃)提供凝膠，其中十字記號清楚可見。在樣品E(黃)中清楚可見十字記號，儘管不如樣品I、A以及B般清楚。樣品F(黃)、K(白)、G(黃)、L(白)以及H(黃)全部提供凝膠，其中無法看到十字記號。透過樣品J(黃)、C(藍-綠)以及D(紅)也可以清楚看見十字記號。
不論是有如膏或有如漿(膏相對於水的重量比1：2)，測試所有樣品A-L在光傳輸上的降低。結果呈現於下表中。
表16-光傳輸
表16中的結果顯示，當透過不具有GRAS染料的牙膏來看時，沒有膏的LED的光密度以及光強度在視觀上是相同的。亦即，相對於沒有染料的調配物，具有GRAS染料的潔牙劑已設計並且調配成對於光傳輸具有些許或沒有負面影響。當0.01%酒石黃加入至基材牙膏調配物時，光密度被降低，且當染料位準增加至0.1%時會降低更多(比較樣品A以及B之間在傳輸方面的降低)。當綠色或紅色熱料用來代替黃色GRAS染料時，425 nm的光密度維持於近乎相同。
從表16亦可見，將SLS以及香料添加至基材調配物會略微地增加光密度(比較樣品E以及I)。將TiO2 添加至以卡波普為基礎的調配物會大大地降低光密度與傳輸。市場上現有的Colgate產品(樣品G(齲齒蛀洞保護)與H(齒石控制))得到類似於具有TiO2 的光調配物(樣品F)的光密度。
為了增進光傳輸並且提供光學上透明的口腔照護組成物，組成物較佳地應含有微量或沒有TiO2 ，含有光敏染料(諸如酒石黃、薑黃素、堅牢綠、誘惑紅以及類似物)，以及含有3%或如同研磨劑般少量的矽。
在上面已參照例示性實施例說明本發明，但是要了解的是，本發明不受限於揭示的具體例。對於該技藝中的技術者在閱讀過說明書之後來說，修改以及修飾亦落在本發明的範疇內，本發明是在隨附的申請專利範圍所界定。

Claims (10)

  1. 一種口腔照護組成物用於製造供治療微生物造成之病況的口腔照護產品之用途，其中該口腔照護組成物包含以重量計範圍從約0.001至約1.0%的量存在之至少一種光敏染料，且該口腔照護組成物係與使用波長自380nm至780nn的可見光、在自1J/cm2 至450J/cm2 的劑量、以自約1至約500mW/cm2 的功率密度之光照射組合使用，其中該光敏染料是選自於由下列所構成的群組：核黃素、誘惑紅、酒石黃、堅牢綠及麗絲胺綠。
  2. 如申請專利範圍第1項的用途，其中該光敏染料是選自於由下列所構成的群組：酒石黃、誘惑紅及堅牢綠。
  3. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該光敏染料以重量計範圍從約0.05至約0.5%的量存在。
  4. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該口腔照護組成物進一步包含全氟十氫化萘。
  5. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該組成物是呈一選自於由下列所構成之群組中的形式：一種適於沖洗、清洗或噴灑的液體溶液；選自於粉末、牙膏或牙凝膠的潔牙劑；牙周凝膠；適於塗抹在牙表面的液體；口香糖；可溶、部分可溶或非可溶的薄膜或條；珠粒；膠片；錠劑；擦拭巾或小毛巾；植入物；漱口水；泡沫；以及牙線。
  6. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該組成物是牙膏、漱口水或牙凝膠。
  7. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該光具有一從400至780nm的波長。
  8. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該區域被照射歷時從2秒鐘至15分鐘的時間期間。
  9. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該光以從15至45J/cm2 的劑量發光。
  10. 如申請專利範圍第1至2項中任一項的用途，其中該光以從175至250mW/cm2 的功率密度發光。
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