TWI329018B - Anti-stress agent - Google Patents

Description

1329018 九、發明說明： - 【發明所屬之技術領域】 · 本發明係有關-種使用例如烏Μ茶之„加啡或茶類所含 香氣成分為有效成分之抗緊張劑。另外’本發明亦有關含·. 有例如烏龍茶之咖啡或茶類所含香氣成分’可預防或減軔 由壓力、緊張等所產生之精神和身體之疾病等用途之醫^ * 品或機能性食品有關。 μ 【先前技術】 在高度且組成複雜而24小時不停地活動中之現代社· 會裡’人人曝露在各種形態之物理、化學、心理、社會上 之壓力下。特別是生活在極端複雜之人際關係裡的現代人 類，構成壓力的各種因素當中則以心理壓力為最嚴重。 對有關心理壓力及其所引起的各種症狀，已有種種研 九報告。例如有報告指出：大腦感覺心理上的壓力時，在 廣泛的腦部位中產生釋放去曱腎上腺素（n〇radrenaline) 之亢進作用’據此引發不安或緊張等精神症狀（參考非專利# 文獻1) °長時間持續著壓力時，會影響及全身之各種臟 益，結果可能引發嚴重的身心症狀、憂鬱症、胃潰瘍、高 血壓症等。 目前’減輕緊張，以及預防或治療起因於壓力之病症 所使用醫藥’主要為苯并二氮平系（benzodiazepine)之抗 焦慮藥和安眠藥。腦内GABA(7-胺基丁酸：r-amino butync acid)神經系被視為苯并二氮平系之抗焦慮藥和 女眠藥之作用點。存在於GABA神經系内之GABAa受體，係 5 315792 1329018 以Cl管導為中心’由苯并二氮平受體和巴比妥（barbital) 結合部位形成複合體。因此’有報告指出：苯并二氮平受 體和巴比妥結合部位受到刺激時，對於GABAA受體之GABA 之親和性會上升（參考非專利文獻2)。 * 另外’亦有報告指出：當腦内GABA神經系活化時，會 王現緊張緩和作用。將大鼠曝露於寒冷拘束之壓力下（4 °C，2小時），已知會產生胃潰瘍。這種胃潰瘍之產生，有 魯報告指出：可藉GABA(5、10、20、50；tzg)和GABAa受體之 活化劑（agonist)的蠅蕈醇（贴^丨聊丨^卜^以“之腦室内 投與而抑制劑量之依存性，又，GABA受體之拮抗藥 (Ant agonist)的荷包牡丹鹼（Bicucu Hne )(4〇// g)亦可使 緊張性潰瘍之抑制力消失（參考非專利文獻3)。另外，亦 有報告指出：GABAa受體之激動劑的蠅蕈醇或能使腦内 GABA濃度上升之胺基氧基乙酸（Amin〇〇xy_acetic acid)(GABA脫胺基酶（GABA deaminase)抑制劑）可抑制大 %鼠因緊張而增加之運動量或胃潰癌之產生（參考非專利文 獻4)。由此可知腦内以^神經系對於緩和緊張扮演重要 角色。 苯并二氮平系之抗焦慮藥和安眠藥為安全性較高之藥 劑，然而因同時帶有習慣性或副作用之問題，因此，曰常 生活中對於一時的緊張，仍然不宜頻繁服用。另外，服用 後而使用中斷時會產生反彈作用，有時還會使症狀惡化， 所以很難說是一種理想的抗緊張劑。 如此，不僅隨著現代社會上壓力負荷之增加和壓力給 315792 6 1329018 與精神衛生上之固.擾，慮及對於活體之深刻地影塑，便期 待研究開發真正有效而安全的抗緊張#卜㈣是就預防之 覜點’更希望可應用在食品或嗜好品中之抗 開發。 叫〜π九 據報告指出：咖啡等嗜好品之香氣，在人體中可增加 «波而帶來放鬆感覺（參考非專利文獻5)然而對於其活曰性 成分並無特別記載。 非專利文獻1 : 田中正敏，代謝，26卷，122至131頁，1989年。 非專利文獻2 : D. G. Nicholls’「胺基酸做為神經遞質」刊載於「蛋白質、 遞質和神經元接合」Biackweii科技出版公司， 至185頁，1994年。 非專利文獻3 : KP Bhargava，GP Gupta and MB Gupta ’「壓力引發胃潰瘍 之 GABA-ergic 機制中心」，British Journal 〇f

Pharmacology ’ 84 卷 ’ 619 至 623 頁 ’ 1985 年。 非專利文獻4 :

Psychopharmacology ’ 89 : 472 至 476 頁，1986 年。 非專利文獻5 : 「生活與健康」8月份，2000年。 【發明内容】 本發明之目的在提供一種抗緊張劑，係可有效地預防 或減輕緊張所引發之各種症狀，且能安全地易於服用或攝 7 315792 1329018 ' 取。 本發明研究者為了研究開發有效且安全之抗緊張劑， 便對各種化合物進行試驗錯誤之探討，其結果發現咖啡和 余類之香氣成分表現無法預料之抗焦慮作用而完成了本發 •明。 x 更詳言之’本發明研究者使用顯現有GABA受體之非洲 爪蛙之卵胚細胞對於GABA反應之增強作用做為指標，進行 鲁具有抗焦慮作用之物質之篩選，其結果發現咖啡和茶類之 香氣成分具有GABA受體之GABA反應之增強作用。另外， 本發明研究者藉投與GABA受體活化劑之戊巴比妥於大鼠 時，對於睡眠時間之延長作用為指標，進行活體内之藥理 學探討，發現咖啡或茶類之香氣成分中之卜辛烯_3_醇、 順式-茉莉酮和茉莉酮酸曱酯’可以將戊巴比妥所誘發之睡 眠時間顯著地加以延長。如上所述，由於腦内神經系 對於緩和I、張扮演重要角色’而可知n加啡或茶類之香氣成 %分，特別疋1 -辛稀-3-醇、順式·茉莉酮和茉莉酮酸曱酯透 過腦内GABA受體之活化而具有緩和緊張焦慮之作用。 加之’含有咖啡或茶類之香氣成分之抗緊張劑，由於 人們長期以來常用咖啡或茶類，因此，並無安全上之問題。 換言之，本發明係有關下列項目： (1) 一種抗緊張劑，係含有咖啡或茶類之香氣成分作為 有效成分。 (2) 如上述（1)項所記载之抗緊張劑，其中，該香氣成 分係選自由2-曱基-3_丁烯-2-醇、3-甲基-2-丁稀-1-醇、 315792 8 1329018 1-戊烯-3-醇、（E)-2-己烯p (一协45=、9卜辛稀I醇、心得綱 甲基苯乙_、苯并噻唾、2 ^基—2(5H)-咲相）、2,4'二 策莉酮酸甲I茉莉内s旨和順式-茉莉_、 種以上之成分。 方樟％氧化物所構成群中之i 類茶⑶如刖4(1)項所記载之抗緊張劑’其中，茶類係烏 俜二項所記載之抗緊張劑’其中’香氣成份 自由辛你一3 —醇”頃式-茉莉_和茉莉面同酸曱醇所榍 成群中之1種以上之成分。 s (5) 如⑴述⑴至⑷項中任一項所記載之抗緊張劑其 香氣成刀之一次投與量或一次攝取量係5至5〇呢。 (6) 如前述⑴至⑸項中任一項所記載之抗緊張劑，其 係醫藥品。 (7) 如前述（1)至（5)項中任一項所記載之抗緊張劑苴 係機能性食品。 (8) 如前述（1)至（7)項中任一項所記載之抗緊張劑，其 係GABA受體活化劑。 有關本發明之抗緊張劑藉由GABA受體之活化，特別是 藉腦内GABA神經系之活化，可有效地預防、減輕緊張焦 慮。其結果，本發明之抗緊張劑可抑制或預防壓力緊張所 帶來之各種症狀。 又’有關本發明之抗緊張劑’含有例如烏龍茶之咖„非 和茶類之香氣成分作為有效成分，因此，便有安全性佳且 315792 9 !329〇18 在使用時並無特別限制之優點。 加之，有關本發明之抗緊張劑，含 好品之香氣成分，所以易於服用或攝取二寺：：：類等唁 發明之抗緊張劑作成飲劑等機能性食品带:關將本 防及/或減輕緊張焦慮’便可在曰常生活中：’因可預 【實施方式】 使用。 實施本發明之最佳方法如下： 本發明係提供一種含有咖啡和茶類 5 張劑。本發明中& # χ 虱成分之抗緊 |乃〒所使用余類之例可舉如··前萃、拉》 露' 蓋茶或甜茶等蒸製茶，或 一 ^命、玉 茶等炒茶等非發酵欠.月柳余或各種中國 發酵茶；紅茶、阿油悉, '、次烏4余荨之半 辂缺— 仃，皮番余（awabancha)、碁石茶或並 ，酵其他，嶋、藥草茶、鬱金苹、：公 或馬黛苯笪, 木 麥余、意仁茶 效香氣成分較多以烏龍茶含有本發明所使用之有 等習知方法‘ c::劑所含香氣成分可使用氣相層析 皆可。上述吞/°啡或茶類等精製，或未經精製之濃縮物 以化學合成^分可採用經精製之市售品。更可以使用 可包括將咖二!if分丄又、’有關本發明之抗緊張劑中， 可僅含f *類所含有複數香氣成分之混合狀態，也 ，早一之香氣成分。 之成茶類之香氣成分並無特別限制’可為習知 基-3- 丁姆 D之上述香氣成分之適佳例可舉如：2-甲 、2~醇' 3一甲基-2-丁烯-1-醇、卜戊烯_3_醇、 315792 1329018 (E)-2-己烯-i_醇、卜辛烯_3-醇、心得酮、2, 4-二曱基苯-乙烯、笨并噻唑、2, 3, 5-三曱基苯酚、順式_茉莉酮、茉莉· 酮酸曱酯、茉莉内酯和芳樟醇氧化物等。上述成分已知包 含在咖啡或紅茶之香氣成分中（參考F〇〇dRev. Int.，1989，.. 5，317-414)。該等香氣成分中，以卜辛烯_3_醇、順式_ . 茉莉酮和茉莉酮酸曱酯為佳。 茶類中，已知烏龍茶中含有上述香氣成分最多。例如 綠命之龍井茶僅含有〇· 33ppm之茉莉内酯，但是黃金桂烏 龍茶中卻含有26. 43ppm之茉莉内酯。又，綠茶中之龍井茶· 雖檢驗不出茉莉酮酸曱酯之存在，但是在黃金桂烏龍茶中 則含有3. 33ppm之茉莉酮酸甲酯（參照村松敬一朗著，茶之 機能，學會出版中心，2002年）。有報告指出：烏龍茶之 發酵過程中會產生茉莉内酯，烏龍茶之發酵過程中茉莉内 酯會增加50倍左右（參照J. AgHc. FoodChem. 2001，49， 5391-5396)。然而，發酵更多之紅茶中，例如大慈林紅茶 僅含有0. 74ppm之茉莉内酯。另外，茉莉酮酸曱酯之類似0 化合物之表茉莉嗣酸曱酯在紅茶中最多也不過含有1 ppm 左右（參照川上美智子之茶香研究雜記，光生館出版，2〇〇〇 年）。本發明中，表茉莉酮酸甲酯應可解讀為包含在茉莉酮 酸甲酯之範圍中。 有關本發明之抗緊張劑中所含咖啡和茶類之香氣成分 為遊離酸或鹼時，該香氣成分可藉藥學上容許之鹽類之形 態而含有之。上述藥學上容許之鹽乃指藥學上容許之酸（例 如無機酸或有機酸）或鹼（例如無機鹼或有機鹼）等之鹽。更 315792 ^29018 '具體言之，例如鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸等之無機酸； 草酸、馬來酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、构橡酸、笨甲 ·.酸等有機酸；鈉或鉀等之鹼金屬，鎂或鈣等之鹼土金屬等 、無機驗；例如：與三乙胺等之有機胺類、精胺酸等之驗性 胺基酸類等有機驗之鹽。 有關本發明之抗緊張劑乃指具有緩和或鎮靜焦慮緊 張，維持身體内之恆常性的抗焦慮緊張作用之物質或含有 •該物質之組成物。換言之，本發明之抗緊張劑乃指生物體 對於焦慮緊張引起防禦或適應等反應之物質，或含有該物 質之組成物。本發明中所述焦慮緊張乃指一般成為壓力/原 因所造成之刺激（即壓力源）加在身心之際，在精神或身體 上所發生之不平衡現象❶上述壓力源係包括寒冷、氣候變 化、放射線、噪音等之物理性刺激；藥物、缺乏維生素、 缺氧等之化學性刺激；細菌感染等之生物性刺激；疼痛或 發燒等之疾病，障礙所造成對身體之刺激；社會或家庭中 %之人際關係所造成緊張、不安、畏懼等精神上刺激等。 因此，有關本發明之抗緊張劑，係可用來預防緊張焦 慮，或促使由緊張焦慮中恢復等，亦可預防或改善或治癒 來自於緊張焦慮之醫學上之症狀。 上述來自於緊張焦慮之緊學上之症狀，例如包括（a) 動脈硬化症' 缺血性心疾病（狹心症、心肌梗塞）、本熊性 高血壓、心臟神經症、心律不整等之循環器官系疾病，哎 (b)支氣管氣喘、過呼吸症候群、神經性咳嗷等呼吸器官系 疾病，或（c)消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、 315792 12 1329018 神經性食欲不振症、神經性嘔吐症、腹部膨脹症、空氣嚥 下等消化器官系疾病、或（d)肥胖症、糖尿病、心因性多飲 症、甲狀腺機能異常之多巴氏病等内分泌代謝系疾病，或 (e)偏頭痛、肌肉緊張性頭痛' 自律神經失調症等神經系疾 病，或（f)仪尿症、陽萎症、過敏性膀胱炎等泌尿器官系疾 病，或（g)慢性關節炎、全身性肌痛症、脊椎過敏症等骨肌 系疾病等。 又，上述起因於焦慮緊張之醫學上之症狀，尚有（h) 神、’二f生皮膚炎、圓形禿頭症、多汗症、濕療等皮膚系疾病 或（i)梅尼爾氏症候群（Meniere，s syndr〇me)、喉頭部異法 感症、重聽、耳鳴、暈車、失聲口吃等耳鼻喉科領域之透 病，或（j)原發性綠内障（青光眼）、眼睛疲勞、眼瞼痙攣[ 眼歇斯底里症等眼科領域之疾病，或（k)月經不順症、無月 經、月經異常、機能性子宮出血、更年期障害、冷感症、 不妊症等婦產科領域之疾病，或（丨）起立性調節障礙、再聲 性臍病痛、心因性發燒.、夜驚症等小兒科領域之疾病，: ⑷腸管癒著症 '傾食症候群（D卿ing ⑽e)，多頻手 術症、整形手術後神經症等手術前後之症狀，或（η)•性 舌痛症、某種口腔炎、口臭症、唾液分泌異常、咬肌頓 ::神經症等口腔領域之疾病，或(。)神經症，或⑻憂鬱 品 為經

本發明之抗緊張劑也可使闕為f藥品或機能性食 本發明之抗緊張劑在使用做為醫藥品時，該醫藥品 口或非經p投與等只要適#投與料制任意劑型。 315792 13 1329018 有關本务明之醫樂品之劑型，例如注射夜、輸液、散劑、 顆粒劑、鍵劑、膠囊劑、腸溶劑、舌片劑、内服用液劑、 •懸浮劑、乳劑、糖漿劑、外用液劑、濕敷劑、點鼻劑、點 耳劑、點眼劑、吸入劑、軟膏劑、乳液劑、塞劑等。又， 本發明中可隨症狀將上述劑型之本發明之醫藥品分別以單 獨使用，或調配使用。 本發明之醫藥品’隨使用目的而可在主藥上添加賦形 •劑、黏結劑、崩解劑、潤滑劑、調味劑、安定劑等製藥技 術領域中一般所使用之習知添加劑。 ’、 、更具體而言，本發明之醫藥品為膠囊劑、錠劑、散劑 f顆粒劑等固形物製劑時，例如可在製劑中使用乳糖、^ 萄糖、蔗糖、甘露醇等賦形劑；澱粉、褐藻酸鈉等崩解劑； =脂酸鎮、滑石等潤滑劑；聚乙烯醇、經丙基纖維素、明 膠等黏結劑；脂肪㈣等界面活化劑；甘油等可塑劑等之 添加劑。另外，本發明之醫藥品為液體製劑時，例如 鲁製劑中使用藉、糖、山梨糖醇、果糖等糖類；聚乙二醇、丙 、醇等乙—醇類，芝麻油、橄揽油、黃豆油等油類；對— 經基笨甲酸酯類等防腐劑等之添加劑。又，液體製劑時， =發明之醫藥品亦可為有效成分之香氣成分在使用時立即 浴解之形態之即溶性製劑。 、、上述本發明之醫藥品可藉本身A製劑學領財依習知 或常用方法而易於製造。 _本發明之醫藥品之投與路徑並無特別限制，可任咅氣 經口投與或非經口投與。其中，就容易服用之觀點而 315792 14 1329018 本發明之醫藥品以經口投與為較佳。 又，本發明之醫藥品之投與劑量，隨投與路徑、劑型、 症狀輕重、年齡或體重等而異，無法一概而論。具體言之， =成人之-次投與劑量’以本發明之上述香氣成分之總 二：固形製劑計，例如-勝囊劑計，約5至5 〇。m g左 右，其中以約5至50mg左右為較佳。 可和月之抗緊張劑作為機能性食品時’其形態 動食。:：二形態相同。又，上述食品可為自然流 +㈣態營養食品或營養食品組成分，或飲劑 卓之加工形態食品。又，本 時添加於酒精飲料或礦泉水中二食…為飲用 ,^ Τ之易溶製劑。更具體々之， 果 機能性食品之形態，例如餅乾、脆餅、蛋^、糖 Μ巧克^、口香糖、日式甜點等點心類；麵包、_、 :飯:豆腐或其加工品；曰本清酒、藥酒等發酵食:味 雖、食用醋、醬油、日本食…未 火腿、燦肉、香腸、沙拉料農畜=射料；酸乳酷、 片、魚肉山芋方形畜產食品；魚聚糕、炸魚< 運動飲料、含酒精飲料、果汁飲料'清涼飲料、 本發明之夭氣成八夫才、 可可等飲料等。使用 例為〇._5至u重量％，一夸=1L和宜使用比 左古Λ舍，1忐 之攝取置以約5至500mg 左右為且其中以約5至5〇邶為較佳。 n月之機&性食品，例如根據醫師之虚# =管理：’在調理醫院伙食之際，可將朴=; 張•入“之食品中’以當場調製成機能性;品 1329018 患即可。本發明之抗緊_可為隸、 粒狀等固體形狀。 之機能性食品可含有食品領域中常用之補助成 /刀。该補助成分之例可舉如：乳糖、餘、液糖、蜂蜜、 硬㈣，、經丙基纖維素、各種維生素類、微量元素、构 櫞酸、蘋果酸、香料、無機鹽等。 〃 本發明之機能性食品可在預料有屋力負 :肉體勞動時’精神作業時，或運動時等錢力負=攝 取之或為預防或減輕緊張焦慮而平常使用之。又 預防或減輕緊張焦慮亦可經常使用。 本發明之機能性食品之攝取量，隨攝 狀態、年齡、性別等而不同，無法_概而論。具慮 成人之-次攝取量以本發明之香氣成分總量計，約 5〇〇mg左右為宜，其中以約5至5〇呢左右為較佳。

本發明之醫藥品或機能性食品，尚可和其他之抗 =維，素劑或荷爾蒙劑、其他營養劑或微量元素或含鐵 化D物等併用之。例如本發明 苴雲IΛ订旧入* 馎此性&印為飲劑時，隨 ::要尚〜其他生理活性成分、礦物質、激素 成为、香味劑等而製成嗜好飲料之特性，極為 實施例 本發明以實施例詳細說明如下。但本發明範 侷限。 又八 實施例1 9種香氣成分在試管内之_受體活化作用 315792 16 1329018 •使用非洲爪蛙之卵胚細胞為實驗材料。卵胚細胞之核 中主入來自於大鼠之GABA叉體mRNA，在卵表面顯現“Μ 受體1胚細胞在-般青娃之林格氏溶液⑴5mM氯化納、 lmM氣化鉀、：i.8mM二氯化鈣、5mMTris pH7 2)中培養之。· 使用所得印胚細胞，就GABA(10"M)，gaba(i〇VM°)和下記， j料之混合溶液測定其抑制性電位。該抑制性電位之產生 藉定壓（voltage Clamp)法以定壓增幅儀（v〇Uage clamping ampiifier)(日本光電工業公司製品，cEz_n〇〇 型）測定之。 · *試料係使用咖啡或茶類所含下列9種香氣成分，添加 濃度為2// Ι/ml。所使用香氣成分如下。2一甲基_3_丁烯— 2- 醇（2-methy 卜 3-1)11忧11-2-〇1)(第丨圖中，以 2_M3B〇L 表 不）’ 3-甲基-2-丁烯-卜醇（3-methyl-2-buten-卜〇1)(第 1 圖中，以 3-M2B0L 表示），1-戊烯-3-醇（1_penten_3一〇1)(第 1圖中，以1-P0L表示），（e)-2-己烯-卜醇（（E)_hexen_ 卜〇1)(第1圖中，以HX0L表示），！一辛烯_3_醇（卜〇cten_ · 3- 〇1)(第1圖中，以卜〇c〇L表示）’心得酮（s〇t〇1〇ne)(第 1圖中，以ST0L表示），2, 4-二曱基苯乙烯（2, 4_ dimethyl styrene)(第 1 圖中，以 2, 4-DMS 表示），苯并噻 唑（bonzothiazole)(第1圖中，以βΖ丁表示），2 3 5_三甲 基本紛（2,3,5-1：1^11161:1^1卩}1611〇1)(第1圖中，以2,3,5-丁£? 表示）。上述試料係採用市售品，亦即，心得酮係採用小川 香料公司製品，其他化合物係採用東京化成公司製品。 其結果示於第1圖。指標使用試料藉GAM對於抑制性 315792 17 1329018 電位之增強作用。結果，單獨添加⑽… ==位為·而以叫試料併用時增加多少 =全部能增強_受體之G綱反應，特別是卜= 醇之有增強上述反應之作用。 實施例1中，使用己醇作為正對照。 醇為芬多精之成分而具有G偷受體活化作用 lotechnol. Biochem.， 63, 743-748， 1999)，並且 有緊張他緩作用（參照日本平成iG年至u年度科口補 助金，基礎研究（C)(2)研究成果報告書， 九南 10670070) 〇 研九省續 實施例2 卜辛烯-3-醇之劑量依存性之探討

3施例i中確知活性最強之i•辛稀醇檢討其劑 ^子卜，式驗方法和實施例2完全㈣4舰濃 二而^辛朴醇之濃度採用〇.3至㈣。其結果示於 無缚之第2圖可知卜辛稀_3_醇顯示最大4〇〇%之GABA A反應。又，第2圖之結杲乃以單獨添加gaba(5 ▲日·所發生之抑制電位為1〇〇，並以gaba和卜 醇併用時之抑制電位之百分比（％)表示之。 實施例3 1-辛烯-3-醇對於戊巴比妥所誘發睡眠之增強作用 ’月水貝驗材料公司購得試驗動物之ddy系雄鼠（8週 '，經1星期之預飼養後供實驗使用。藉飼養室在室溫 315792 18 1329018 23土 2C，濕度55±5%，換氣次數丨2至15次/小時（全部 換成新鮮空乳方式），照明時間12小時/日，& 燈至下午7點關燈上）之設定條件下，利用日本克利亞^ 製品之聚異戍稀檀，各飼養5隻。飼料使用固形物飼^ CE-2(日本克利亞公司製品），使之自由攝取飲水。 T/合解1肀烯3~醇，投與劑量為20或l00mg /kg對試驗鼠經口投與n群分別使用8隻試驗鼠。 30分鐘後將戊巴比妥溶解於生理食鹽水中以5()mg/kg投鱼 劑量進行腹腔内投與，並測定其睡眠時間。睡眠時間以^ 向反射消失至恢復時而計測之。 其結果示於第3圖。第3圖所示實驗結果以平均值土 標準誤差表示之。使用student之t_檢定進行有 驗。由第3圆顯示卜辛烯_3_醇可劑量依存地延長戊巴比 妥所誘發之睡眠時間。 實施例4 θ好σσ (烏龍命）之香氣成分在試管内之gaba受體活 化作用 使用非洲爪蛙之卵胚細胞做為實驗材料。注入來自於 大氣之GABA受體mRNA於卵胚細胞之核中，使卵表面上顯

現GABA受體。卵胚細胞在一般青蛙之林格氏溶液（n5mM 氣化鋼、lmM氣化鉀、1.8mM二氣化鈣、5mMTris，PH7.2) 中培養之。由GABA(0. 25// Μ)所產生抑制性電位，以定壓 法藉定壓增幅儀（日本光電工業公司製品’CEZ_11〇〇型）測 定之。 315792 1329018 A料使用下列4種烏龍条之香氣成分，添加濃度為〇丨 mM。所使用試料名稱如下：順式-茉莉g同、茉 菜莉内醋以及芳樟醇氧化物。 甲如 上述試料使用小川香料公司製品。 * ^其結果示於第4圖。指標使用試料藉GABA對於抑制性 電位之增強作用。其結果，以單獨添加gaba(〇25#们時 所產生之抑制性電位為1〇〇，將GABA和試料併用時所增加 •之抑制電位以百分率（％)表示之。由第4圖可知所評估之全 部試料皆能增強GABA受體之GABA反應，尤其是順式_茉莉 _和茉莉酮酸甲酯具有大幅增強上述反應之作用。 ^實施例4中，使用己醇為正對照群。有報告指出：己 醇為芬多精之成分而具有GABA受體活化作用（參照Bi〇sci.

Biotechnol. Biochem.，63，743~748，1999)，並已知具有 緊張弛緩作用（參照日本平成10年至u年度科學研究補助 金’基礎研究（C)(2)研究成果報告書，研究課題 % 10670070)。 貫施例5 順式-茉莉酮和茉莉酮酸曱酯之劑量依存性之探討 就實施例4中確認活性強之順式_茉莉酮和茉莉酮酸 曱酷進行其劑量依存性之探討。其實驗方法和實施例4所 示完全相同。GABA濃度為5 // Μ，順式_茉莉酮和茉莉酮酸 曱醋之濃度使用0.2至ImM。其結果示於第5圖。由第5 圖可知順式-茉莉嗣顯示GABA受體之GABA最大反應達 200%，而茉莉酮酸曱酯在同樣情形下最大可高達3〇〇%。 315792 20 又，第5圖所示結果係對於單獨添加GABA(5"M)時所產生 P制书位，以併用GABA和順式-茉莉酮和茉莉酮酸甲酯時 ^制電位之百分率«)表示之。 實施例6 順式-茉莉酮和茉莉酮酸曱酯對於戊巴比妥所誘發睡 眠之增強作用 由β水貫驗材料公司購得ddy系雄鼠（8週齡）做為試 =動物，經1星期之預飼養後提供實驗用途。在設定於室 :23± 2C，濕度55± 5%，換氣次數12至15次/小時（全 邛更換新鮮空氣方式），照明時間（12小時/曰，自上午7 時開燈至下午7時關燈止）之飼養條件之飼養室裡，以聚異 、烯k (曰末克利亞公司製品）各飼養5隻。飼料使用固形 物飼料CE-2(日本克利亞公司製品），飲料水供其自由攝取 之。 在稀釋為0. 1%之順式-茉莉酮和茉莉酮酸曱酯之曝露 相中，使試驗鼠吸取到實驗結束為止。試驗鼠每群使用5 隻。開始吸取30分鐘後，以溶解於生理食鹽水中之戊巴比 安使用投與量為50mg/kg進行腹腔内投與，並測定睡眠時 間。睡眠時間以正向反射消失至恢復時而計測之。 其結果示於第6圖。第6圖所示實驗結果以平均值土 標準誤差表示，並以student之卜檢定進行有意義檢驗 由第6圖可知順式-茉莉酮和茉莉酮酸曱酯有意延長戊巴 比妥所誘發之睡眠時間。 [製劑例] 315792 21 1329018 製劑例 1 膠囊劑 a. 配方（500mg計） 1-辛稀-3-醇 5mg 乳糖 493mg 硬脂酸鎂 2mg b. 製法

依照上述配方，將卜辛烯-3-醇和乳糖混合，製錠後 加以粉碎再混合配方量之硬脂酸鎂。以2號膠囊各填充 500mg之混合物，製得1個膠囊中含有5mg之1 -辛稀- 3-醇之膠囊劑。 製劑例2 飲劑 a. b. 配方 1-辛烯-3-醇 5mg DL-酒石酸鈉 0. lrag 琥珀酸 9mg 液糖 800g 枸櫞酸 12g 維生素C lOg 香料 12ml 氣化鉀 lg 硫酸鎮 0. 5g 製法 22 315792 1329018 依照上述配方’將上述組成分溶解於8L之蒸 再加入蒸館水使總量成為肌之後，以G 22^之 渡器過滤後，每瓶褐色瓶藉無菌填充法各填充刚^， 成每劑中含有5mg之1-辛烯醇之飲劑。 過 製 製劑例3 膠囊劑 a. 配方（每膠囊計） 茉莉酮酸曱酯 乳糖 硬脂酸鎂 合計 b. 製法 5mg 493mg 2mg 5〇〇mg 依照上述配方’將茉莉酮酸甲西t i、e人 χ τ 和乳糖混合，製錠後 再加以粉碎，然後混合以配方量之硬月_。2號膠囊中 各填充以500mg之上述混合物’製得每膠囊中含*㈣之 茉莉酮酸曱酯之膠囊劑。 製劑例4 飲劑之製造 a. 配方 順式-茉莉_ DL-酒石酸鈉 破珀酸 液糠 枸櫞酸 5mg 〇, lg 9mg 8〇〇gI2g 315792 23 1329018 維生素C l〇g 香料 12ml 氣化鉀 lg 硫酸鎂 . 0.5g 4 b.製法 將上述配方之成分溶解於8L蒸館水中，加入落顧水使 總量成為1〇L之後，以0.22^之除菌過遽器過減，以無 ^菌填充法分裝成每瓶褐色瓶中容有1〇〇ml，而得每劑中含 有5mg之順式-茉莉酮之飲劑。 產業上之可利用性 本發明之抗緊張劑，可抑制或預防隨緊張焦慮而產生 之各種症狀’可使用作為醫藥或機能性食品。 【圖式簡單說明】 第1圖係呈示咖啡或茶類所含各種香氣成分在試管内 之GABA受體活化作用之圖表。 % 第2圖係呈示卜辛烯-3-醇之GABA受體活化作用之劑 量依存性曲線圖。 第3圖係呈示將1 -辛稀—3 -醇經口投與大鼠時’對於 戊巴比妥所引發影響睡眠時間之圖表。圖中，卜0C0L(20) 係表不投與20mg/kg之卜辛烯_3_醇之群，而卜〇C〇L(1〇〇) 係表不投與l〇〇mg/kg之卜辛烯_3_醇之群，又，c〇NT係表 示對照群。 第4圖係呈示烏龍茶所含各種香氣成分在試管内之 GABA受體活化作用之圖表。圖中，cis_JSM係表示順式— 24 315792 1329018 茉莉酮’ mhsm係表示茉莉賴甲，則_LAC係表示策 莉内酯，LINL-0X係表示芳樟醇氧化物。 第5圖係表示順式__字立，4公μ λ 、 '末利酮和末利S同酸甲酯之GABA受 體活化作用之劑量依存性之曲線圖。 第6圖係表示當鼠吸入順式一菜莉㈣“ t 時，對於戊巴比妥戶斤引發影響睡眠時間末利_酸曱西曰 *示對於對照群為p<〇. 05。 表。又，圖中 315792 25

Claims (1)

1329018 (98年6月9曰） ^~93Τηΐ890號專利申請案 f /OC & 厶 Β Ο η、 申請專利範圍 〜、· ，種抗緊張劑’係含有作為有效成分之咖，或茶類之香 氣成刀，、中該香氣成分係選自由3-曱基-2-丁烯-1 — 醇、卜戊烯_3~醇、⑻—2-己烯+醇、卜辛稀—3 一醇、 心得_(S〇t〇1〇ne)、2,4—二甲基苯乙晞、苯并㈣、 2, 3, 5 一曱基苯酚、順式_茉莉酮、茉莉酮酸甲酯和芳 樟醇氧化物所構成群中之1種以上之成分。 丨2."請專利範圍帛1項之抗緊張劑，其中，茶類係烏龍 各。 3. 如申請專利範圍第！頂+ > M . 項之抗緊張劑，其中，香氣成分係 選自由1-辛烯一3一醇、順式_莱莉嗣及莱莉酉同酸甲酉旨所 構成群中之1種以上之成分。 4. :?奮專利範圍第i項之抗緊張劑，其中，香氣成分之 一 ··人投與劑量或一次攝取量為5至5〇呢。 5. 如申請專利範圍第1 —靶圍弟1項至苐4項中任一項之抗緊張劑， 1 其係醫藥品。 6·如申請專利範圍第丨 其係機能性食品。、、中任一項之抗緊張劑， 7二= 利範圍第1項至第4項中任-項之抗緊張劑， 八％ GABA艾體活化劑。 8.如申請專利範圍第丨項至 其係化粧品。 ㉟中任-項之抗緊張劑’ 9·如申請專利範圍第i項至第4 其係芳香劑。 、任一員之杬$張劑， 315792(修正版) 26 1329018 苐93IMS卯號專利#請案 (98年6月9日) 10 一種用以製造頊防或減輕壓力之醫藥的咖啡或茶類之 香氣成分之用途’其中，該香氣成分係選自由3-甲基 -2-丁稀-1-醇、1-戍婦-3-醇、（E)-2-己稀-1-醇、1-辛烯-3-醇 '心得酮（soto lone)、2, 4-二曱基苯乙烯' 苯并°塞°坐' 2, 3, 5-三曱基苯酚、順式-茉莉酮、茉莉酸 甲酯和芳樟醇氧化物所構成群中之1種以上之成分。 315792(修正版) 27