TWI318100B

TWI318100B - Preservative blends containing quaternary ammonium compounds

Info

Publication number: TWI318100B
Application number: TW091103135A
Authority: TW
Inventors: Jay Lutz Patrick
Original assignee: Lonza Ag
Priority date: 2001-03-01
Filing date: 2002-02-22
Publication date: 2009-12-11
Also published as: BR0207873A; EP1363494A1; ATE343321T1; ES2272704T3; HK1100811A1; EP1363494B1; MXPA03007858A; KR20030085537A; US20020165283A1; WO2002069710A1; TW201002201A; JP4361735B2; CN1281129C; AR035760A1; EP1769678A3; JP2009263374A; EP1769678A2; PE20021107A1; KR100886991B1; CA2439495A1

Description

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發明領螆本發明係有關於—種抗微一四級銨化合物，（i n 一 '、〇物其包含（a) ( i ) 之混合物，以及（b) ( i ) 一严=、、、銨化合物，或（i i i )兩者 ⑴)-芳族叛酸或其鹽，狀或、非環狀之，酸或其鹽，發明背景二111)兩者之混合物。多數四級銨化合物已知劑，如氯化苄乙氧銨。然而級銨化合物價格昂貴。而且減低四級銨化合物的功效。度四級銨化合物且在陰離子微生物及保存組合物。發明概要本申請人發現酮酸、芳四級銨殺生物劑的表現。本物劑通常在陰離子配方中不級銨殺生物劑及一 _酸、一物的混合物則在陰離子配方為有效之抗微生物劑及保存，氯化T乙氧銨及多數其他四 ’當與陰離子調配時，一般合因此，仍有需要一種含有低^ 配方中仍維持其功效之改良抗族羧酸及其鹽協同性促進特定申請人還發現這些四級録殺生活化’但以含有至少一種該四芳族叛酸或其鹽或彼等之混合中具有活性。本發明提供一組合物，其包含 (a) (i) —種含式N+R1R2R3R4X-之四級銨殺生物劑，其中R1 及R2各為未取代或羥基取代之直鏈或分支鏈Ci 烷基、 -(CH2CH20)mCH2CH20H、或-(CI^CHCHaOXChCHCI^OH，其中m 為1至10 ;R3為取代或未取代之〒·基、乙基节基、甲基萘基、或直鏈或分支鏈(：1-(：4烷基；1?4為-1?5(0)11((：6115)1^6，其

l〇71-4668-PF(N).ptd 第4頁 1318100 五、發明說明（2) 中η為〇; R5為取代或未取代之Ci_Cs烷基或烷氧基 =基；R6為氫、或取代或未取代之直鏈或分支鏈q-C12烷土，及X為陰離子，如氣離子、乙酸根離子、硼酸根離 =丄丙酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫根離子、或氫氧根離子， '種聚四級銨殺生物劑，兩者之混合物；及酉同酸或其鹽， -芳族羧酸或其鹽，兩者之混合物。 S亥網酸較佳為環狀酮酸。法 ί ί:之其他較佳形態為一種抑制微生物生長之方

' 施予本發明之組合物一抗微生物或彳早存右j I 於微生物生長之基質上。肌做王初及保存有效量發明之詳細說代基Π 2 I =書使用之「取代」⑤含下列取石肖基隸基，但不Q烧基）、齒素（如氯）、「殺生物劑」包含殺細菌抑制微生物及昆蟲决具芬/ +齊1叙真鹵Μ、殺蟲劑、及不限於此。生長及/或破壞微生物及昆蟲之劑，但此處使用之「陰離子 .^ 子化合上之:己方，如陰離子界面活二 “酉夂或方族幾酸促進四級錄化合物之殺生物劑功 1071-4668-PF(N).ptd 第5頁 1318100

五、發明說明（3) 效。.這些組合物在造紙、紡織、農業、及上衣工廠，及個了顧、豕居、工廠、及機構用品上，有效為抗微生物、真菌及細菌劑，及保存。本組合物可結合於易使微生物生長之物質，作為防腐系統。例如該防腐系統可結合或作為，人照顧用品，如洗髮精、空調、乳霜、乳液、化妝品或巴t，作為家居用品’如纖維柔軟精、洗衣劑、或硬體表面β潔劑；或作為工廠用品’如油漆、木頭、織布、黏接 =、黏合劑、皮毛、繩索、紙漿、塑膠、燃料、油、橡膠刼作液、金屬操作液、澱粉、或礦物泥漿，如黏土泥漿: 碳酸鈣、或氧化鈦（Ti〇3)。水本案尚發現當如氯化苄乙氧銨之四級銨殺生物劑通常在陰離子配方中不活化，但其在含有酮酸、芳族羧酸鹽之配方中具有活性。、、、一般而言，本發明之防腐系統反應快迷（如一般1小中減少95、99、9 9. 9 9%之細菌數）及維持長時間（至少28、天）功效（如維持至少l〇cfu/g)。銨殺峰物#丨一較佳態樣為，R5為-CH2CH2OCH2CH2-。更佳為R4為

[2-[ 2-(4-二異丁基苯氧基）乙氧基]乙基]。而另一敕樣中，R4為苄基。 —〜佳I 較佳之四級铵殺生物劑包含苄乙氧銨（[2_[2_(4〜二異 I基苯氧基）乙氧基]乙基]二甲基苄基銨）鹽，如氣化;乙氧錢（購自 Hyamine 1 622® ;Lonza Inc. of Fair Law NJ) ’及节烧錢（烧基二甲基苄基銨）鹽’如氣化苄燒賭

Η 1071-4668-PF(N).ptd 第6頁 1318100 五、發明說明（4) 自 Barquat MB5® 及Barquat MB_8Cb ;Lonza Inc. of Fair Lawn, NJ) ’但不限於此。較佳之苄烷銨鹽包含（C12-C18) 烷基苄基二甲基銨鹽，如氯化（C12-C18)烷基苄基二甲基銨，但不限於此。另一較佳態樣中，X-為碳酸根離子。該四級銨殺生物劑可以任何習知該項技術之方法被選擇性包裹’以增加其在所欲溶劑或配方中之溶解度。例如四級銨殺生物劑可包裹於環糊精、凱利閃烴 (calixarenes)，如4-第三丁基卡利[4]芳烴 (4-tert-butylcali[4]arene)、微脂體、凱第酮 (catezones)、或兩性甜菜鹼聚合物。聚四級銨殺生物劑適當之聚四級銨殺生物劑包含聚四級銨殺生物劑硼酸鹽，如美國專利案USP 4, 970201及5, 304, 237(參考資料）中所述，及聚[環氧乙基（二甲基亞胺基卜伸乙基（二甲基亞胺基）](購自 Buckman WSCP ;Buckman Laboratories of Memphis, TN)。酮酸於酮限狀不環但 Γ ，之者用鹽使其此及在物〇〇合酸物化酮合式狀化下環的有非環具或之含狀基包環羧酸為有酮可含之酸含當酮包適 J ，酸此

1318100 五、發明說明（5) R7. Ο R9 R8 Ο Ο 其中，R7、R8及R9各為C,-Clfl烷基 C10 浠基、q - Cn 烯基、芳基、鹵素取代之芳基或（Crk烷基）芳基。R7、R8 及R9較佳各為匕-匕烷基，或R7及R8形成5-12員環。較佳之環狀酮酸包含具有下式化合物及其鹽，但不限於此。 R9 0 0 Ο R9 Ο Ο Ο 更佳環狀酮酸為脫氳乙酸及其鹽（包含其水合物），如 Φ

1071-4668-PF(N).ptd 第8頁 1318100 五、發明說明（6) 脫如脫氫乙酸鈉水合物及脫氫乙酸鈉一水合场）。該環狀酮酸可以任何習知马 j自知该項技術之方法被選擇性包裹，以增加其在所欲溶劑或配方中乃甲之/容解度。例如四級始殺生物劑可包裹於氣化糊精、外刹„ ^ ^ 丄，姑 9/1 利閃烴（calixarenes)，如4 -第三丁基卡利[4 ]芳煙 (4-tert-butylcali[4]arene)、料触 „ , (catezones)、或兩性甜菜驗聚人'日s/L第酮何習知該項技術之方法被包^合物。該環狀嗣酸可以任環狀酮酸及四級銨殺生物其鹽及氣化苄乙銨。更佳之钟人較佳結合為脫氫乙酸或氧銨。、、、° δ為脫氫乙酸鈉及氣化苄乙芳族羧酸適當之芳族羧酸包含苯甲醯根據一態樣，該芳族羧酸具有τ二、其衍生物、及其鹽。 '、π卜式 0

RH

0RU 其中，R10及R11各為Η、—0Η

Na、Κ、Ca 及“。當R12 為Ca 或从、或-〇C(0)CH3 ;及Ρ 為Η、比例為1 : 1或2 : 1。 g時’芳族羧基對Ca或Mg之例如芳族羧基可為羥基笨 r隨酸、其衍生物、或其

1071-4668-PF(N).ptd 1318100 五、發明說明（?） ___ =;二佳之羥基苯甲醯酸為水揚酸及其鹽。水楊 |類包含水楊酸鈉，但不限於此。週田芳族羧基或其鹽及四級銨殺生物劑之較佳酸鈉及氯化苄乙氧銨。住、、，。5為水楊本組合物可含溶劑，如水及水溶性溶劑， :油，類(如甘油：甘油二酯、丁二醇、丁氡基二3甘：、、一醇及二丙二醇）、酯類、醚類、聚乙醚及任何上組合，但不限於此。例如，溶劑逆之基乙醇及/或节醇。 mu水及乙醇’如苯氧

在此組合物中一可包含辅藥，如任一熟知於之技巧。適當之輔藥包含保存劑；溶解劑；餐技= ^胺四乙酸（EDTA)及其鹽及彿石；界面活性劑，如離乙離子、非離子及兩性離子界面活性劑； L 如丁基化羥基苯胺（BHA)及丁基羥基甲笨（BHT) . f ，越三級胺；鋅化合物；水溶助長劑；氟化合物…匕· 鈣鹽；羧酸；磷酸·，磷酸化物；甲醛供體；7號甘、i , (glycereth-7);肉豆蔻基肉豆蔻酸；戊— 一，物，Μ葉草醇、地衣酸、及茶樹油―二，任—二述天合，但不限於此。 j上建組適當之保存包含氯化四㈣；碳酸四級錢；氯乳銨；含碘化合物，如3-碘丙烯基丁基胺甲匕卞乙 ΠΡΒ03内醯脲’如二甲基乙内醯脲及齒異噻唑酮；對羥苯甲酸酿，如甲基對 =，羥苯曱酸酯及丙基對羥苯曱酸酯 w +基對軋—甲苯酚； 1071-4668-PF(N).ptd 第10頁 1318100^_ 五、-------〜 :笨氧基乙醇；苄醇；苯乙醇；苯甲醯酸及其鹽；氯 =，山梨酸及其鹽；二氣苯氧氯酚；三氣苯脲；上述之組合。本組合物為典型水溶液或油系統，並非乳液。為油系四級錄殺生物劑以不被包裹為佳，而酮酸不為水人勿為佳。對油系統之適當溶劑為笨氧基乙醇及/或苄醇。口本組合物可為液態或固態。 Λ (1 ) _酸、芳族羧基、其鹽、或彼等混合物對（2 )四級，殺生物劑、聚合四級銨殺生物劑、或彼等之混合物的重置比廣泛為〇. 00056 : 1至1 990 : 1，較佳為〇· 0 0 5 6 : 1至 14〇〇 :!。為製備含有本發明組合物之配方，一般先調配濃度。表A說明組成份及組成份之典型濃度範圍（基於濃度丨〇〇%重量比）。

表A 範圍四級銨殼生物劑、聚合四級銨殺生物劑、或彼等之混合物酮酸、芳族羧基、其鹽、或彼等混合物廣約0.05%至約90% 約 0.05%至約 99.5% 理想約0.3%至約40% 約0.50%至約70% 更理想約1%至約20% 約5%至約40% 使用前稀釋濃度，較佳使用與用於調配濃度之相同溶劑。本組合物之稀釋物的使用典型包含（1 )四級銨殺生物劑、聚四級銨殺生物劑（即組成份(.a))及/或（2).組成份

1071-4668-PF(N).ptd 第11頁 1318100 五、發明說明（9) (a )及組成份（b )之混合物的殺生物性、殺真菌性、或殺細菌性有效量。該稀釋物之使用亦基本包含酮酸或其鹽、芳族叛基或其鹽、或彼等混合物（即組成份（b))的殺生物性、殺真菌性、或殺細菌性之促進（潛能）有效量。一般而言’稀釋物之使用包含約0.0001%或0 01%至約2%濃度重量比。根據一較佳實施態樣’稀釋物之使用包含約0. i %至約 1 %濃度重量比。表B說明組成份及稀釋物使用中一般組成份之濃度範圍（基於濃度100%重量比）。

表B 範圍四級敍殺生物劑、聚四級每殺生物劑、或彼等之混合物酮酸、芳族羧基、其鹽、或彼等混合物廣約 0.00005%至約 0.45% 約 0.00005%至約 0.5% 理想約 0.0005%至約 0.2% 約 0.0005%至約 0.35% 更理想約 0.001%至約 0.1% 約 0.0005%至約 0.2% 然另一實施態樣為保存配方，包含脫氫乙酸、氯化T 乙氧銨、水楊酸及選擇性包含苯甲醯酸、苯氧基乙醇及苄醇。濃縮型式之配方包含約5重量％至約40重量％之脫氫乙酸，約1重量％至約20重量％之氣化苄乙氧銨，約2. 5重量％至約20重量％之水楊酸，及選擇性包含約2. 5重量％至約20 重量％之苯曱醯酸，約20重量％至約5〇重量％之苯氧基乙醇’及約5重量％至約5 0重量％之苄醇（以保存配方之總重 100重量％)。保存配方之較佳態樣包含約1〇重量％之脫氫乙酸，約5重量％之氯化苄乙氧銨，約1〇重量％之水揚酸，及選擇性包含約1〇重量％之苯甲醯酸，約Μ重量％之苯氧基乙

1071-4668-PF(N).ptd 第12頁 1318100 醇，及約30重量％之苄醇（以保存配方之總重1〇〇重量％)。本發明之另一態樣為抑制微生物、細菌（如&⑽^如 (ATCC#6538 )、扣（atcc#9〇27m[ca. (ATCC#8736))、或真菌在基質上生長之方法，藉由在該基質上施予本發明之抗微生物、殺細菌、或殺真菌之組合物有效量。本組合物施予基質可藉任何此技術中習知之方法，包含刷塗、浸潤、吸收、滲透、真空灌注、及壓力理。本發明之組合物可混合酿！酸或其鹽、芳族羧酸或其鹽、四級銨殺生物劑、聚四級銨殺生物劑、溶劑及輔藥予以製備。該混合物可經加熱及/或攪拌以加速混合。較佳膏施例之具體說明以下之實施例說明本發明，但不限於此。除有特別明，所有重量份及百分比皆為重量計。實施例1 如表1所列之每一陰離子洗髮精樣本，皆以下述測試。根據下列步驟製備標準混合細菌溶液。將三個洋膠穿刺培養之 awreiis (ATCC#6538)、P_ de (ATCC#9027 )及疋 (ATCC# 8736 )分別培養於約35 〇c， 2 4小時。然後以3毫升之無菌〇. 8 5 %生理食鹽水溶液清洗每一穿刺培養基。將三個穿刺培養基之洗液倒在一起，形成有機物混合物。該有機物混合物之吸光度在53 0nm ,以生理食鹽水調整至1. 〇〇。光譜儀以空白生理食鹽水校準。 /¾ 合該有機物混合物5毫升部分’形成標準混合細菌溶液。

Wl-.S-PFW.ptd 第13頁 1318100 發明說明（11) 然後，接種每一洗髮精樣本40克於0.2毫升標準混合細菌溶液中，予以混合。在無菌20 x i50毫米螺帽試管中加入該混合物1克。將9毫升之無菌D/E中性劑浴加入該試管中，混合以形成1〇-1稀釋物。以林酸緩衝液製備一系列之稀釋物至1〇6 稀釋物。將該系列稀釋物塗於胰蛋白酶豆洋菜膠（Tqpt ic Soy Agar)上，於約35〇c培養2天。其後第〇天及第14天後計算細菌數。結果如表1所示。

該陰離子蛋白質洗髮精組合物包含3 5重量％之月桂基乙鍵硫酸納；25重量％之三乙醇胺月桂硫酸；3重量％之椰子二乙醇醯胺（cocamide DEA) ;1重量％之水解膠原，可購自 Ρ ο 1 y p r 〇 5 0 0 〇 Τ Μ，Η 〇 r m e 1 F ο 〇 d s 〇 f A u s t i η，Μ N 製；3 6 重量％之去離子水。脫氫乙酸鈉單水合物、水楊酸鈉、及Hyamines 1622 洗髮精樣本經混合適量之該保存及其後述及之陰離子蛋白質洗髮精組合物’並加熱該混合物至約5 〇。〇、約1 5分鐘，予以製備。

第14頁 1071-4668-PF(N).ptd 1318100 五、發明說明（12) 洗髮精 S. aureus、P. aeruginosa Sl E. Coii (cfu/g) 第0天第14天未添加保存劑之陰離子蛋白質洗髮精组合物 3.0xl06 3.〇xl07 0.25%脫氫乙酸鈉單水合物1 反 0.50% Hyamine^ 16222* 3.0xl06 <10 0.5%水揚酸鈉3及0.50% Hyamine® 16222* 3.0x10s <10 0.5%脫氩乙酸納單水合物1* 3.0xl06 4.0X103 1.0% Hyamine® 16222* 3.0xl06 8.5X106 1.0%水楊酸鈉， 3.0xl06 5.〇xl02 表1中所有百分比皆以洗髮精總重為1 00重量％計算。 1脫氫乙酸鈉單水合物講自L〇nza Inc. of Fair Lawn, NJ. 〇 2 Hyamine® 1622為氣化二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基卞基銨（氯化卞乙氧録），購自L〇nza Inc. of Fair Lawn，NJ.。 3 水杨酸鈉購自 Sigma Chemical Co. of St. Louis， MO.。 *在特定濃度之保存劑下，1 4天後洗髮精中含有^ 1Ocfu/g 。表1中’脫氫乙酸鈉單水合物/ Hyamine® 1622及水楊酸納/ Hyamine® 1 622溶液之協同作用對抗&⑶s 、p.

l〇71-4668-PF(N).ptd 第15頁 1318100_ 五、發明說明（13) ' ' ~--- 咕及E. Coli，以C· E. Kull等人「作為劑之四級銨化合物及長鏈脂肪酸之混合物」（^ / 祕㈣灯，9:538_54 1 ( 1 9 6 1 ))之方法計算。二用值（QA/Qa +QB/Qb)如表2所示。qa為混合物中對細^制為100%之脫氫乙酸鈉單水合物或水揚酸鈉之濃度（旦， 0/〇，即導致I4天後盤中計算（Plate c〇unt)<1〇又cfu,里。

Qa為產生1 00%抑制細菌之脫氫乙酸鈉單水合物或水楊^鈉所需濃度（重量％)。qb為混合物中對細菌抑制為1〇〇%之 Hyamina 1 622之濃度（重量％)。％為產生1〇〇%抑制細菌之單獨Hyamine® 1 622所需濃度（重量。當（QA/Qa + QB/Qb)值小於1時’該混合物為協同作用。當（Qa / Qa + Qb / Qb)值為1或大於1時，各代表加成效果及拮抗效果。結果如表2所示。表2

保存混合物 Qa Qb Q, Qb Qa^Q4 + <1 0.25%脫氩乙酸鈉單水合物及0.50% Hy amine® 1622 0.25% 0.50% > 0.50% > 1.00% 0.5%水楊酸鈉及 0.50% Hyamine® 1622 0.5% 0.5% > 1.00% > 1.00% <1 實施例2 以如表3之陰離子洗髮精重複實施例1之過程。計算細

1071-4668-PF(N).ptd 第16頁 1318100 五、發明說明（14) 菌數在第0天及第7天後。脫氫乙酸（購自Lonz a Inc. of Fair Lawn, N.J.)及Hyamine® 1622洗髮精樣本以混合適量保存及陰離子蛋白質組合物，加熱約5 〇 °c約1 5分鐘製備。結果如表3。表3 洗髮精 auiEus、P. aeruginosa 反 Coli (cfu/g) 第0天第7天未添加保存劑之陰離子蛋白質洗髮精组合物 3.0x10s 3.0X107 0.1%脫氩乙酸及0.5% Hyamine® 1622 3.0X106 <10 〇.2%脫氩乙酸 2.5X106 4.4X104 1.0% Hyamine® 1622 3.0X106 3.0x10^

表3中脫氫乙酸/Hyamine® 1622混合物之協同作用對抗 S· aureus、P· aeruginosa 反E. Coli 如實施例1揭示之方法確認。結果如表4。表4 保存混合物 Qa Qb Q, Qb Qa/Q4 + Qb,0k 0.1%脫氩己酸_及 0.5% Hyamine® 1622 0.1% 0.5% >0.2% >1.0% <1 實施例3

以如表5之陰離子洗髮精重複實施例1之過程。水楊酸 (購自Spectrum Chemical 〇f New Brunswick, N.J.)及

Hy amine® 1622洗髮精樣本以混合適量保存及陰離子蛋白

1318100 五、發明說明（15) 質組合物，加熱約5 0 °C約1 5分鐘製備。結果如表5。表5 洗髮精 S. aureus' P. aeruginosa E. Coli (cfu/g) 第0天第14天来添加保存劑之陰離子蛋白質洗髮精组合物 3.0xl06 1.0X107 0.1% 水揚酸及 0.5% Hyamine® 1622 3.0xl06 <10 1.0% Hyamine® 1622 3.0xl06 8.5X106 0.2%水楊酸 3.0x10s 6.5x10s 表5中水楊酸/ H y a m i n e ® 1 6 2 2混合物之協同作用對抗 S. aureus · P. aeruginosa 及芯· Coh'如實施例1揭示之方法確認。結果如表6。袅6 保存混合物 Qa Qb Qa Qb Qa/Q, + Qp/Qh 0.1%水揚酸及0.5% Hyamine® 1622 0.1% 0.5% > 0.2% > 1.0% <1 實施例4 混合如下之成分製備如表7之保存配方。

1071-4668-PF(N).ptd 第18頁 1318100 五、發明說明（16) 表7 成分 %(w/w) 脫氩乙酸 10 水楊酸 10 苯甲醯酸 10 氯化苄匕氧銨 1 苯氡基L醇 37 T醇 32 實施例5 混合如下之成分製備如表8之保存配方。表8 成分 %(w/w) 脫氩乙酸 10 水楊酸 10 苯甲醯酸 10 氳化苄己氡銨 5 苯氡基乙醇 35 苄醇 30 實施例6 以下測試如表9之各陰離子洗髮精樣本。根據以下之步驟製備標準混合細菌溶液。將2個洋菜斜面培養基及4個/spenHws η沄e 洋菜斜面培養基分別培養於約25 °C約48小時及7天。每一個斜面培養基以3mL無菌0. 8 5 %生理食鹽水清洗，收集並浸泡於組織研磨器。在每一斜面培養基加入足量0. 85%生理食鹽水，以獲得在顯微鏡下可見計量，以計算必此似及Α π运er每一接種物之諾

1071-4668-PF(N).ptd 第19頁 1318100 五、發明說明（17) 伊博爾血細胞計數器（Neubauer Hemocytometer)。將相同體積之每一 C_灿此似及A mger標準接種物混合，形成標準混合真菌溶液。每4Og洗髮精樣本與〇. 4mL標準混合真菌溶液一同培養及混合。將該混合物1 g加入2 〇 X 1 5 〇 mm無菌螺帽試管。將9mL無菌D/E中和劑浴加入試管中，並混合形成1〇—! 稀釋液。以磷酸緩衝水溶液序列稀釋至1 〇-6稀釋液。將該序列稀釋液塗於莎伯倫葡萄糖洋菜膠（Sabourand dextrose agar)上’約25 °C培養5天。在〇天及14天後計算真菌數。結果如表9所示。該陰離子洗髮精如實施例1中使用者。該洗髮精樣本以混合適量保存及陰離子蛋白質組合物，加熱約5 〇。〇約i 5 分鐘製備。表9 洗髮精真菌盤計數(cfb/g) 第0天第14天未添加保存劑之陰離子蛋白質洗髮精组合物 1.6xl〇4 1.5x105 0.1%氯化苄乙氡銨 2.4xl〇5 2.0X104 0.6%實施例4 2.7xl〇5 1.0X103 〇·6%實施例5 1.1x105 7.0x101 表9之結果顯示氯化苄乙氧銨在陰離子配方中無活性。1. 0%或10, OOOppm之氣化苄乙氧銨在陰離子洗髮精中減少混合真菌時’沒有功效。含有〇 . 6 %實施例4之洗髮精樣本（60ppm氣化苄乙氧銨）顯示真菌盤計數中減少2指數值

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(2 log) °含有0.6%實施例5之洗髮精樣本（3〇〇ρριη氯化节乙氧銨）顯示真菌盤計數中減少4指數值（4 i〇g)。讀認本發明之保存混合物有潛能使陰離子配方中氣化〒乙氧錄具有殺真菌效應。 ' 實施例7 表1 0中所示之母一霜狀樣本以實施例1之過程測試。如表10中所示之甘油單硬脂酸（GMS)霜以如下製備。在第一容器中混合聚環氧乙烷、甘油單硬脂酸、棕櫚油 (cetearyl alcohol)及肉莖蔻基丙酸，並加熱至6〇t。另於第二容器中混合甘油及無菌去離子水，並加熱至6〇 t。將第一容器中之溶液倒入第二容器中。第二容器維持6〇 °C、10分鐘。使將第二容器中之溶液冷卻。以氫氧化鈉調整溶液pH值至pH7，產生GMS霜。表10 成分商品名名稱數量 Aldosperse® MS. 20(Lonza) 聚環氧乙烷(POE)甘油單硬脂酸 4.00 " Aldo® (Lonza) 甘油單硬脂醆 6.00 ΤΑ 1618(Proctor & Gamble) 標棚油（ceteaiyl alcohol) 1.50 Lonzest® 143-S(Lonza) 肉罝蔻基巧酸 8.00 Glycon® G-lOO(Lonza) 甘油 5.00 離子水 75.50 Total 100.00 0. 4%之實施例5以混合適量保存及GMS霜，加熱約5〇。〇

1071-4668-PF(N).ptd 第21頁 1318100_ 五、發明說明（19) 約1 0 -1 5分鐘製備。結果如表11。袅11 霜 S. aiums、P. aeruginosa 反 E· Cdi (c^/給 1小時 3小時 24小時 28天未添加保存劑之 GMS霜 5.3X106 6.3X106 5.OxlO6 3.0Χ106 0.4%之實施例5 <10 <10 <10 <10 雖然多數保存顯示功效時（如需3天以上減少微生物量）’但表11之防腐系統可快速（如通常1小時内）且長時間維持功效（如持續至少2 8天）。所有此處提及之專利案、文獻、公開刊物及方法皆為參考資料。本發明之差異可使熟知該技術者综觀上述詳細說明而了解。此顯著之差異亦包含於以下申請專利範圍所欲請求之範圍。

1071-4668-PF(N).ptd 第22頁 1318100 圖式簡單說明第23頁 1071-4668-PF(N).ptd 類別 ^/. > , I案號：91103135— 告·泰修正

(以上各攔由本局填註) 發明專利說明書 ; . ; 、發明名稱中文含有四級銨化合物的保存組合物 g 英文 PRESERVATIVE BLENDS CONTAINING QUATERNARY AMMONIUM COMPOUNDS 煩她 r^'rl :¾ — Τ;·'·Γ π、祿明人 TJ:: f) / * " V ' i./' 姓名 (中文） 1.派崔克傑魯茲姓名 (英文） 1. Patrick Jay LUTZ 國籍 1.美國住、居所 1.美國賓夕法尼亞州18064克斯勒維爾路5735號 ϊ' } < . l ι> / fr：：r rl：三 '申請人姓名 (名稱） (中文5 1.隆薩公司姓名 (名稱） (英文） 1.L0NZA INC. 國籍 ΐ.美國住、居所〔事務所） 1.美國紐澤西州07410費而隆208路17-17號代表人姓名 (中文） 1.瑪哈墨德•阿斯拉姆代表人姓名 (英文） 1. MOHAMAD ASLAM

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Claims

1318100 案號 91103135 六、申請專利範圍 ]2£ Μ 修正i 公委 1. 一種抗微生物之組合物，其包含以下之協同混合物： (a)脫氫乙酸或其鹽； (b )氯化苄乙氧銨；及 (c )水揚酸或其鹽。 2. —種抗微生物之組合物’其包3 (a) 脫氫乙酸或其鹽； (b) 氯化节乙氧錢； (c) 水揚酸或其鹽； (d) 苯曱醯酸或其鹽； (e) 苯氧基乙烷；及 (O T 醇。 3 ·如申請專利範圍第2項所述之抗微生物之組合物其包含以該抗微生物之組合物為100重量％時： (a) 5至40重量％之脫氫乙酸或其鹽’ (b) l至2 0重量％之氯化苄乙氧錄； (c) 2. 5至20重量％之水揚酸或其鹽； (d) 2. 5至20重量％之苯曱醯酸或其鹽； (e) 20至50重量％之苯氧基匕炫；及 (f) 5至50重量％之苄醇。 4.如申請專利範圍第3項戶斤述之抗微生物之組合物，其包含以該抗微生物之組合物為1 〇〇重量％時： (a) 10重量％之脫氫乙酸或其鹽； (b) 5重量％之氯化节乙氧錄；

8024-4668Xl-PF3(N).ptc 第24頁 1318100 六、申請專利範圍案號 91103135 修正 (c) 10重量％之水楊酸或其鹽； (d) 10重量％之苯曱醯酸或其鹽 (e ) 3 5重量％之苯氧基乙烷；及 (f )30重量％之苄醇。 5. —種抑制微生物生長之方法，其包含施予如申請專利範圍第1項之抗微生物之組合物。

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