TWI300409B - Method for producing 4-nitroimidazole compound - Google Patents

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1300409 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明是有關一種用於製造4 -硝基咪唑化合物的方法 【先前技術】 以下式（1)所示之4-硝基咪唑化合物

(其中 X2爲氯原子或溴原子）可作爲製造各種醫藥品與 農業化學品的合成中間物，尤其是作爲製造抗結核藥的合 成中間物。 舉例而言，以下反應圖-1與反應圖-2所示之方法已知 鲁 是用於製造式（1) 4 -硝基咪π坐化合物的方法（參考J e r z y Suwinski、Ewa Salwinska、Jan Watras 及 Maria Widel 之 Polish Journal of Chemistry, 56, 1 26 1 - 1272 ( 1 982)) ° 1300409 (6) 反應圖-3

其中X1與X2係如以上所定義者。 # 在以上之反應圖-3中，從化合物（2)得到化合物（3)的 反應可在適當溶劑中有碘化劑的情況下進行。 作爲碘化劑者，可廣泛使用已知的碘化劑。其例子可 包括鹵素分子如碘，氫碘酸，以及氫碘酸的金屬鹽類，如 碘化鈉、碘化鉀、碘化鋰、碘化鋅、碘化鎂、或碘化鋁， 其中以碘化鈉爲較佳。此種碘化劑對化合物（2)的用量通常 爲過量，以莫耳比在1 · 5 : 1至1 5 : 1爲較佳。 溶劑的例子可包括水；醇類，如甲醇、乙醇、或異丙 Φ 醇；酮類，如丙酮；乙腈；鹵化烴類，如二氯甲烷、二氯 乙烷、氯仿、或四氯化碳；芳族烴類，如苯、甲苯、或二 甲苯；酯類，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；醚類，如四氫呋喃 、二氧雜環己烷、乙醚、二甲氧乙烷、或甲基三級丁基醚 ;二甲基甲醯胺；及其混合溶劑。較佳的溶劑爲水和醇類 〇 可將酸類（如氫碘酸）及/或觸媒（如相轉移觸媒） 加入進行上述反應的反應系統裏。 相轉移觸媒的例子可包括四級銨鹽、銹鹽、及吡錠鹽 -9- 1300409 • (7) Ο 四級銨鹽的例子可包括被選自以下之取代基取代者： 含有1至1 8個碳原子的直鏈或分支烷基；苯烷基，其中 該烷基部份爲含有1至6個碳原子的直鏈或分支烷基；以 及苯基。此種四級銨鹽的具體例子可包括氯化四丁基銨、 溴化四丁基銨、氟化四丁基銨、碘化四丁基銨、氫氧化四 丁.基銨、四丁基銨亞硫酸氫鹽、氯化甲基三丁基銨、氯化 φ 三丁基苄基銨、氯化四戊基銨、溴化四戊基銨、氯化四己 基銨、氯化苄基二甲基辛基銨、氯化甲基三己基銨、氯化 苄基二甲基十八基銨、氯化甲基三癸基銨、氯化苄基三丙 基銨、氯化苄基三乙基銨、氯化苯基三乙基銨、氯化四乙 基銨、以及氯化四甲基銨。 鳞鹽的例子可包括被含有1至18個碳原子的直鏈或 分支烷基所取代者，此種鐵鹽的具體例子可爲氯化四丁基 鳞。 ♦ 吡錠鹽的例子可包括被含有1至1 8個碳原子的直鏈 或分支烷基所取代者，此種吡錠鹽的具體例子可爲氯化1 _ 十二基吡錠。 前述相轉移觸媒係單獨使用，或以兩種或兩種以上組 合使用。 相轉移觸媒對1莫耳化合物（2 )的用量通常在〇 . 〇 1至 1莫耳之間，以在0 · 0 1至〇 · 5莫耳之間爲較佳。 上述反應通常是在0。C至1 5 0。C之間的溫度下進行， 以在〇°C至]20。(：之間的溫度下進行爲較佳；在終止之前 -10- (8) 1300409 ’通常進行1至8 0小時的時間。 在上述反應中，咪唑環5 -位置上的氯原子或溴原子被 選擇性（selectively)碘化，因而有效製得化合物（3)。 從化合物（3)得到化合物（1)的反應是在適當溶劑中有 還原劑的情況下進行。 以已知的氫化還原劑、催化性氫化還原劑、以及其他 藥劑作爲此還原劑。 φ 氫化還原劑的例子可包括亞硫酸鹽化合物，如亞硫酸 氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸銨、亞硫酸銨單水 合物、或亞硫酸氫銨；硼氫化四低烷基銨類，如硼氫化四 甲基銨、硼氫化四乙基銨、硼氫化四正丁基銨、或氰硼氫 化四正丁基銨；氰硼氫化鈉、氰硼氫化鋰、硼氫化鈉、及 二硼烷。這些氫化還原劑係單獨使用或以兩種或兩種以上 組合使用。 催化性氫化還原劑的例子可包括鈀、鈀黑（ 儀| palladium- black) 、IE -碳、氫氧化銷-碳、錢-氧化錦、鈾 、氧化鉑、銅鉻觸媒（copper chromite)、乙酸銷、鉑-氧 化鋁、鉑-碳、鈀-氧化鋁、鉑黑（platinum black)、以及 藍尼鎳（Raney nickel )。這些催化性氫化還原劑係單獨 使用或以兩種或兩種以上組合使用。 在這些還原劑中，以催化性氫化還原劑，尤其是氧化 鉑與鈀-氧化鋁爲較佳。 在本發明中，上述氫化還原劑與催化性氫化還原劑可 組合使用。 -11 - (9) (9)1300409 此處所用的溶劑例子可包括水；脂肪酸，如〜乙酸；低 級醇，如甲醇、乙醇、或異丙醇；脂族烴，如正己烷或環 己烷；酮類，如丙酮或甲乙酮；醚類，如乙醚、四氫呋喃 、二異丙醚、單乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、1，4-二 氧雜環己烷、或二甲氧乙烷；芳族烴，如苯、甲苯、或二 甲苯；酯類，如乙酸乙酯、乙酸甲酯、或乙酸正丁酯；非 質子性極性溶劑，如二甲亞碾、N，N-二甲基甲醯胺、N，t 二甲基乙醯胺、或1 -甲基-2 -吡咯啶酮（Ν Μ P );及其混 合溶劑。 以二硼烷或其類似物作爲氫化還原劑時，則使用無水 溶劑是足夠的；而以氧化鉑或鈀-氧化鋁作爲催化性氫化 還原劑時，以使用含有水的混合溶劑爲較佳，尤其是由水 與脂肪酸、酮類、醚類、或非質子性極性溶劑所組成的混 合溶劑。 氫化還原劑對1莫耳化合物（3 )的用量通常爲至少1 臭耳’以1莫耳至10旲耳爲較佳。 使用氣化還原劑的反應係於〇。c至1 5 0。C之溫度下進 行’而以在〇°C至120。(：之溫度下進行爲較佳。此反應在 終止前通常進行1至3 0小時的時間。 使用催化性氫化還原劑時，該反應是在氫氣氛中、於 常壓至20大氣壓（以常壓至1〇大氣壓爲較佳）的壓力下 、溫度通常在-30。(3至1〇〇。(：（以〇cc至80°C爲較佳） 下進行。此反應在終止前通常進行丨至9〇小時的時間。 催化性氫化速原劑的用量對化合物（3 )的重量比通常爲 -12- (10) 1300409 〇 · 1重量％至4 0重量％，以ο . 1重量％至2 0重量％爲較佳 〇 爲了促進該反應，可將胺類如三甲基胺、三乙基胺、 或Ν-乙基二異丙基胺加入使用催化性氫化還原劑的反應 系統裏。 由於上述還原反應，咪唑環5 -位置的碘取代基被選擇 性去除，因而可有效地得到所要的式（1)化合物，此乃本案 發明人首先發現者。 本發明之式（1) 4-硝基咪唑化合物可藉例如以下反應 圖-4與反應圖-5所示方法轉化成可作爲抗結核劑的化合物 (13a)或（13b) 〇

反應圖·4

其中X2係如以上所定義者，RA爲氫原子或低烷基；RB爲 -13- (11) (11)1300409 以下之基

其中R爲硝基，R爲鹵素原子或低院基；a爲〇、1或2 ;當a爲2時，該兩個RD可相同或相異。 式（1) 4 -硝基咪唑化合物與化合物（9 a)或（9 b)之間的反 應是在適當溶劑中、有鹼性化合物的情況下進行。 此處所用的溶劑其例子可包括芳族烴，如苯、甲苯、 或二甲苯；醚類，如乙醚、四氫呋喃、二氧雜環己烷、或 二乙二醇二甲基醚；鹵化烴，如二氯甲烷、氯仿、或四氯 化碳；低級醇，如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、或三級丁 醇；乙酸；酯類，如乙酸乙酯或乙酸甲酯；酮類，如丙酮 或甲乙酮；乙腈；吡啶；2，4，6 -三甲基吡啶；二甲亞硕； 二甲基甲醯胺；hexamethyl phosphoric triamde;及其混合 溶劑。 作爲鹼性化合物者，可廣泛使用已知的無機鹼和有機 驗。 無機鹼的例子可包括：鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳 酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬 氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀；鹼金屬磷酸鹽’如磷 酸鈉或磷酸鉀；鹼金屬氫化物，如氫化鈉或氫化鉀；鹼金 屬，如鉀或鈉；鹼金屬胺化物（alkali metal amidates ) ’ -14- (12) 1300409 如胺化鈉；鹼金屬醇化物（a 1 k a 1 i m e t a 1 a 1 c o h ο 1 a t e s )，如 甲醇鈉或乙醇鈉。 有機鹼的例子可包括卩比卩定、三甲基胺、三乙基胺、n -乙基二異丙基胺、2，4，6 -三甲基吡啶、二甲基苯胺、二甲 胺基吡啶、1-甲基-2-吡咯啶酮（NMP ) 、N-甲基嗎福啉、 N，N-一甲基-4-胺基[]比啶、ι，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬烯-5 ( DBN) 、1，8-二氮雜雙環[5·4.〇]~|--烯- 7(DBU)、以及 l，4-二氮雜雙環[2·2.2]辛烷（DABCO)。 适些鹼性化合物可單獨使用或以兩種或兩種以上組合 使用。 化合物（1)的用量對i莫耳化合物（9a)或（9b)而言通常 爲至少1莫耳’以1莫耳至3莫耳爲較佳。鹼性化合物的 用量對1莫耳化合物（9a)或（9b)而言通常爲1莫耳至莫 耳’以等莫耳至5莫耳爲較佳。 化合物（1)與化合物（9a)或（9b)之間的反應通常是在室 溫至150。〇之溫度下進行，以在室溫至1〇〇c>c之溫度下進 行爲較仏。此反應在終止前通常進行1至i 〇 〇小時的時間 0 在上述反應期間’可將鹵化物如氟化鉋加入反應系統 裏。 -15- (13) 1300409 反應圖-5

RH (11) -->

其中RA與X2係如以上所定義者，R爲以下通式（A)、（B) 、（C)、（D)、（E)、（F)、或（G)所示之基。 式（A)所示之基爲 一 OR3 (A) 其中R3爲： A 1 )氫原子； A 2 ) C 1 - C 6 烷基： A3)C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； -16- (14) l3〇〇4〇9 A4)苯基C1-C6烷基[其中該苯基可被至少一個選 自以下之取代基所取代：苯基C卜C 6烷氧基、經鹵素取代 或未經取代的C 1 -C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的 C1-C6烷氧基、以及苯氧基（其中其苯基環上可被至少一 個經鹵素取代或未經取代的c 1 · C 6烷氧基所取代）]; A5)聯苯基C1-C6烷基： A6)苯基C2-C6烯基； # A 7 ) C ^ C 6烷基磺醯基； A 8)苯磺醯基，其可被C1-C6烷基所取代； A9) C1-C6烷醯基； A10)以下式（Aa)所示之基：

(Aa) 其中R4爲C1_C6烷氧羰基；苯基C1_C6烷氧羰基（其中 在本基运上可被至少一個選自由苯基C1-C6烷氧基、經鹵 素取代或未經取代的C 1 -C6烷基、以及經鹵素取代或未經 取代的C1-C6院氧基所組成群組之取代基所取代）；或苯 C 1 - C 6 七占 f rj 兀基（其中在苯基環上可被至少一個選自由苯基 C1 C6 k氧基、經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷基、以 & I自素取代或未經取代的c 1-C6烷氧基所組成群組之取 代基所取代）；

An)聯苯基CbC6烷氧羰基； -17- 1300409 - (15) A12)苯並nfn坐基ci-C6烷基，其中在苯並Df唑環上‘ 可被至少一個_基所取代； A 1 3 )苯並Df哇基；或 A14) UfP坐基C1-C6烷基，其中在噚唑環上可被至少 一個選自由苯基及Cl-C6烷基所組成群組之取代基所取代 〇 式（B)所示之基爲 -SR5 (B) 其中R5爲四唑基（其中在四唑環上可被C1-C6烷基或苯 s戶斤取代’而該C1-C6烷基或苯基可被鹵素原子所取代） 或苯並鸣唑基。 式（C)所不之基爲 _ - COOR6 (〇 其中R6爲C1-C6烷基。 式（D)所示之胺甲醯基氧基爲 ^ 〇〇CNR7R8 (D) 其中R7與R8係相同或相異，且各爲 D1)氫原子； (16) l3〇〇4〇9 D 2 ) C 1 - C 8 烷基； D 3 )經鹵素取代之c 1 - C 6烷基； D4) C1-C6烷氧羰基_C1_C6烷基； D5) C3-C8環烷基； D6)本基C1-C6院基，其中在苯基環上可被至少一 個进自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷基 、以及經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷氧基所組成群組 • 之取代基所取代； D 7)苯基，其中在苯基環上可被一至三個選自由鹵素 原子、經鹵素取代或未經取代的Cl-(：6烷基、經鹵素取代 或未經取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷醯基、羧基、C1-C6院氧羰基、苯基C1-C6烷氧羰基、胺甲醯基、C1-C6 院基胺甲醯基、胺基磺醯基、及嗎福啉基（m〇rph〇Hn〇 ) 所組成群組之取代基所取代； D8)萘基；或 φ D9)吡啶基；或者

Dl〇) R7與R8可彼此鍵結並連同與其直接相鄰的氮原 子或透過其他雜原子或碳原子而形成以下（D10-1)$(D10_ 3)中任一者所示之飽和雜環基或以下（D10-4)至（D10-7)中 任一者所示之與苯稠和之雜環基： (D10-1)如式（Da)所示之哌畊基：

(Da) -19- (17) 1300409 (其中R9代表： (Dal)氫原子； (Da2) C1-C6 烷基； (3)本基C1 _C6烷基’其中在苯基環上可被至少一 们L自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C卜C 6烷基 及^齒素取代或未經取代的c〗<6烷氧基所組成群組之 取代基所取代； • (Da4)苯基，其中在苯基環上可被至少一個選自由鹵 素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - C ό烷基、及經鹵素 取代或未經取代的C烷氧基所組成群組之取代基所取 代； (Da5) C1-C6烷氧羰基； (Da6)苯基C1-C6烷氧羰基，其中在苯基環上可被至 少一個選自由®素原子、經鹵素取代或未經取代的c丨_ c 6 院基、及經鹵素取代或未經取代的c KC：6烷氧基所組成群 • 組之取代基所取代； (Da7)苯基C3-C6烯氧羰基，其中在苯基環上可被至 少一個經鹵素取代或未經取代的C 1-C6烷基所取代；或 (D a 8 )經本基C 1 - C 6亞院基取代之胺基，其中在苯基 環上可被至少一個經鹵素取代或未經取代的C1-C6院基所 取代）； (D10-2)如式（Db)所示之基： (18)13〇〇4〇9

(Db) 其中之虛線表示該鍵可爲雙鍵；r 1 G爲·· (Dbl)氫原子； (Db2)苯基’其中在苯基環上可被至少一個選自由幽 素、經鹵素取代或未經取代的C i 烷基、及經鹵素取代 ^ 或未經取代的C1-C6烷氧基所組成群組之取代基所取代； (Db 3)苯氧基，其中在其苯環上可被至少一個經鹵素 取代或未經取代的C1-C6烷基所取代； (Db4)苯胺基，其中在其苯環上可被至少一個經鹵素 取代或未經取代的C 1 - C 6烷基所取代； (D 1 0 - 3 )嗎福琳基； (D 1 0 - 4 )吲哚啉基，其中在吲哚啉環上可被至少一個 鹵素原子所取代； φ (D 10-5)異吲哚啉基，其中在異吲哚啉環上可被至少 一個鹵素原子所取代； (D10-6) 1，2,3,4 -四氫D奎啉基，其中在該 1，2,3,4 -四氫 喹啉環上可被至少一個鹵素原子所取代；或 (D 10-7) 1，2,3,4-四氫異喹啉基，其中在該1,2,3,4-四 氫異喹啉環上可被至少一個鹵素原子所取代。 式（E)所示之苯氧基爲： -21 - (19)1300409 —Ο

(Ε) 其中X爲鹵素原子或經胺基取代之烷基（其可具有 C1-C6院基作爲取代基）；111爲0至3之整數；而R11爲 Ε 1)氫原子； E 2 )經鹵素取代或未經取代的c〗_ c 6烷基； E3)經鹵素取代或未經取代的Cl_c6烷氧基； E4)如式（Ea)所示之基： -(W)〇- NR12R13 (Ea) 其中W爲一 CO —基或C1-C6伸烷基；〇爲〇或1;而尺12 與R13可相同或相異，且各爲 (Eal)氫原子； (Ea2) C1-C6 烷基； (Ea3) C1-C6 烷醯基； (Ea4) C1-C6烷氧羰基； (Ea5)苯基C1-C6烷基，其中在苯基環上可被至少— 個選自以下之取代基所取代：鹵素原子、經鹵素取代或未 經取代的C1-C6烷基、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷 氣基、及苯氧基（其中在其苯環上可被至少一個選自由鹵 ^原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、經鹵素取 代茨未經取代的C I - C 6院氧基所組成群組之取代基所取代 -22 - (20) 13〇〇4〇9 % /且其中在其CKc6烷基部份可被C卜C6烷氧亞胺基所 耳又代； (Ea6)苯基’其中在苯基環上可被至少一個選自由鹵 处 經®素取代或未經取代的C卜C6烷基、及經鹵素 叫乂代或未掷 、 ,, # @ C Κ6烷氧基所組成群組之取代基所取 代； ^ . (Ea7)亨酿基’其中在其苯環上可被至少一個選自由 _ 國素原子、締 I齒素取代或未經取代的c〗-C 6烷基、及經鹵 / IX 、 或未經取代的C1_C6烷氧基所組成群組之取代基所 取代； (Ea8)吼D定基’其中在吡啶環上可被至少一個鹵素原 子所取代； (Ea9)苯基C1_C6烷基，其中在苯基環上可被至少一 個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C0烷基 及經鹵素取代或未經取代的c〗6烷氧基所組成群組之 # 取代基所取代； (Eal〇)本氧基C1_C6烷基，其中在其苯環上可被至 少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的cKC6 烷基、及經鹵素取代或未經取代的CKC6烷氧基所組成群 組之取代基所取代；或 (Eall)苄醯基C1-C6烷基，其中在其苯環上可被至 少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6 院基、及經鹵素取代或未經取代的C：UC6院氧基所組成群 組之取代基所取代； -23- (21) 1300409 E 5 ) 咪唑基； ' E 6 ) 三唑基； E7)嗎福啉基； E 8 )硫嗎福啉基； E 9 ) s -氧化硫嗎福啉基； E10)如下式（Eaa)所示之哌啶基；

其中w與〇係如以上所定義者；rMA爲氫原子、羥基、 CM-C6院氧基、或苯基（其中在苯基環上可被鹵素原子所 取代）；虛線表示該鍵可爲雙鍵’而當該虛線代表此種雙 鍵時，則只有R14取代基；1114與rha可彼此鍵結並連同 與其相鄰的碳原子一起形成Ci-c：4伸烷二氧基，其中rH 爲· (Eaal)氫原子； (Eaa2) C1-C6烷氧羰基； (E a a3)苯氧基，其中在其苯環上可被至少一個選自 以下之取代基所取代：鹵素原子、經鹵素取代或未經取代 的C 1 - C 6院基、經鹵素取代或未經取代的c 1 - C 6院氧基 C1-C4伸烷二氧基、C1-C6烷氧羰基、氰基、C2_C6稀其 、硝基、苯基、胺基（其可被選自由苯基、C1_C6院其 胺甲醯基、及C 1 - C 6烷醯基所組成群組之取代基所取代 - 24- 1300409 . (22) 、經C 1 - C 6院醯基取代之C 1 - C 6院基、經基、經‘ 太兀執鑛基取代之C1-C6垸基、苯基C1-C6院基、Cl 酿基、C1-C6院硫基、1，2,4-三卩坐基、異鳴卩坐基、 、苯並噻唑基、2 Η -苯並三唑基、吡咯基、苯並口等 哌畊基（其中在哌畊環上可被至少一個選自C1_C6 基及苯基C1-C6烷基〔其中在苯基環上可被至少一 由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C C 6烷基 • 齒素取代或未經取代的C1-C6烷氧基所組成群組之 所取代〕所組成群組之取代基所取代）、哌陡基（ 呢啶環上可被至少一個胺基所取代，其中在該胺基 至少一個選自由C1-C6院基及苯基〔其中在苯基環 至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代 C 6烷基、及經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧 成群組之取代基所取代〕所組成群組之取代基所取 以及胺甲醯基； Φ (Eaa4)羥基； (Eaa5)殘基； (Eaa6)苯基，其中在苯基環上可被至少一個 苯氧基（其中在其苯環上可被至少一個選自由鹵素 _鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷基、及經鹵素取 經取代的C 1 - C 6烷氧基所組成群組之取代基所取代 素原子 '經鹵素取代或未經取代的C 1 · C 6烷基、及 取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代 C1-C6 -C6烷 咪唑基 唑基、 烷氧羰 個選自 、及經 取代基 其中在 上可被 上可被 的 C1 -基所組 代）、 選自由 原子、 代或未 )、鹵 經鹵素 基所取 (23) 1300409 (Eaa7) C1-C6 烷氧基； (Eaa8) C3-C8環烷基_c卜C6烷氧基； (Eaa9)苯基胺甲醯基’其中在苯基環上可被至少一 個进自由鹵素原子 '經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷基 、及經園_代或未經取代@ _基所組成群組之 取代基所取代； (Eaal 0)四氫吡喃氧基； • (Eaall) 1，-二噚竦基（l，3.diox〇lanyl)； (Eaal2)酮基； (Eaal3)奈氧基’其中在萘環上可被至少一個c1-C6 烷基所取代； (Eaal4) 2,3-_氫苯並呋喃氧基，其中在該2,3_二氫苯 並呋喃環上可被至少一個選自由C1-C6烷基及酮基所組成 群組之取代基所取代； (Eaal5)苯並噻唑氧基，其中在該苯並噻唑環上可被 φ 至少一個C 1 - C 6烷基所取代； (Eaal6) 1，2,3,4-四氫萘氧基，其中在該•四氫 萘環上可被至少一個酮基所取代； (Eaal7) 1 ， 3 ·苯並鳄噻竦氧基（〗3 _ benzoxathiolanyloxy )，其中在該1，3 -苯並噚噻口東 (l，3-benZ〇xathiolane)環上可被至少一個酮基所取代； (E a a 1 8 )異D|啉氧基； (E a a 1 9)吡啶氧基； (Eaa20)喹啉氧基，其中在_啉環上可被至少一個 -26- (24) 1300409

Cl-C0烷基所取代； (Eaa21)二苯並呋喃氧基； (Eaa22) 2H-晛 D完烯氧基（2H-Chr〇menyl〇Xy gr()up) ，其中在該2 Η ·晛η完烯環上可被至少一個酮基所取代； (Eaa23)苯並異nf唑基氧基； (Eaa24) D奎 D萼啉氧基（qUinoxaiyi〇Xy); (Eaa25) 2,3-二氫-1H-茚氧基，其中在該2,3·二氫-1H-H 茚環上可被至少一個酮基所取代； (Eaa26)本並 D夫咕氧基（benzofurazanyloxy);或 (Eaa2 7)苯基C2-C6烯基，其中在苯基環上可被至少 一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷 基、及經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所組成群組 之取代基所取代；

El 1)如式（Eab)所示之基：

N N—R15 (Eab) 其中〇係如以上所定義者；w 1爲低伸烷基；R 15爲： (Eab 1) 氫原子； (Eab2) C1-C6烷基，其中該烷基可被嗎福啉基、苄醯 基、胺甲醯基（其可具有C卜C6烷基爲取代基）、或氰基 所取代； (Eab3) C3-C8 ί哀垸基； -27- 1300409 ' (25) (Eab4)本基C1_C6烷基，其中在苯基環上可被至少 一個进自由鹵素原子、氰基、苯基、硝基、C1-C0烷硫基 、CM-C6 k砀醯基 '苯基C1-C6烷氧基、c2-C;6烷醯氧基 、經鹵素取代或未經取代的CKC6烷基、經鹵素取代或未 經取代的Cl-C6烷氧基、及丨，2,3_噻二唑基所組成群組之 取代基所取代； (Eab5) C2-C6 烯基； # (Eab6)苯基，其中在苯基環上可被至少一個選自由 齒素原子、氰基、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、 及經歯素取代或未經取代的c丨_C6烷氧基所組成群組之取 代基所取代； (Eab7) Cl-C6 烷醯基； (Eab8)苯基C2-C6烷醯基，其中在苯基環上可被至 少一個選自由幽素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6 ^基、及經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所組成群 • 組之取代基所取代； (Eab 9)卡醯基，其中在其苯環上可被至少一個選自 由齒素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷基、及經 β素取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代基 所取代； (Eabl〇) cl-C2〇烷氧羰基，其中之烷氧基可被至少一 _選自由_素原子、胺基（其可具有C1-C6烷基爲取代基 ). '及經C 1 · C 6烷氧基取代之c〗-c 6烷氧基所組成群組之 取代基所取代； -28- 1300409 ' (26) (U)本基Cl-C6烷氧羰基，其中在苯基環上可被· 至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的d-C6烷基、經_素取代或未經取代的ci_c6烷氧基、硝基 、經鹵素取代或未經取代之C 1-C0烷硫基、胺基（其可被 d-C6垸醒基所取代）、苯基C1_C6烷氧基、烷氧 羰基、及1，2,3-噻二唑基所組成群組之取代基所取代； (Eabl2)本基C3-C0烯氧羰基，其中在苯基環上可被 φ 至少一個：¾自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的◦ j _ C6垸基、及經鹵素取代或未經取代的c1-C6烷氧基所組 成群組之取代基所取代； (Eablj)本氧幾基，其中在其苯環上可被至少一個選 自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C i _ c 6烷基、及 經歯素取代或未經取代的c 1-C6烷氧基所組成群組之取代 基所取代； (Eabl4)苯基C1_C6烷基胺甲醯基，其中在苯基環上 # 可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的 C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的ci-C6院氧基所 組成群組之取代基所取代； (Eabl 5)苯基胺甲醯基，其中在苯基環上可被至少一 個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 · C 6烷基 、及經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之 取代基所取代； (E a b 1 6)經苯並呋喃基取代之c 1 - C 6烷氧羰基，其中 在苯並呋喃環上可被至少一個鹵素原子所取代； - 29· 1300409 • (27) * (Eab 17)苯並噻吩基Cl-C6烷氧羰基，其中在苯並噻 吩環上可被至少一個選自由鹵素原子及經鹵素取代或未經 取代的C 1-C6烷氧基所組成群組之取代基所取代； (Eabl8)經萘基取代之C1-C6烷氧羰基； (Eabl9)經吡啶基取代之C1-C6烷氧羰基，其中在口比 啶環上可被至少一個鹵素原子所取代； (Eab2 0)經呋喃基取代之C1-C6烷氧羰基，其中在呋 φ 喃環上可被至少一個硝基所取代； (Eab21)經噻吩基取代之C1-C6烷氧羰基，其中在噻 吩環上可被至少一個鹵素原子所取代； (Eab22)經噻唑基取代之C1-C6烷氧羰基，其中在噻 唑環上可被至少一個選自由C1-C6烷基及苯基（其中在苯 基環上可被至少一個經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6院基 所取代）所組成群組之取代基所取代； (Eab23)經四唑基取代之C1-C6烷氧羰基，其中在四 φ 唑環上可被至少一個選自由C1-C6烷基及苯基（其中在苯 基環上可被至少一個鹵素原子所取代）所組成群組之取代 基所取代； (Eab24) 2,3·二氫茚氧羰基； (Eab25)經金剛烷取代之C1-C6烷氧羰基； (Eab26)苯基C3-C6炔氧羰基； (Eab27)苯硫基C1-C6烷氧羰基； (Eab28)經苯基C1-C6烷氧基取代之C1_C6烷氧羰基

-30- (28) 1300409 (Eab29) C2-C6 烯氧羰基； (Eab30) C2-C6 炔氧羰基； (Eab3 1)經C3-C8環烷基取代之C1-C6烷氧羰基；或 (Eab32)經苄醯基取代之C1-C6烷氧羰基； E12)如式（Eb)之基：

(Eb)

其中該虛線表示該鍵可爲雙鍵；而R】6代表與R】5相同之 基 » E1 3)如式（ec)之基：

N—R17 (Ec) 其中R17爲： (Eel)苯基C1-C6烷基，其中在苯基環上可被至少一 個:¾自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c 1 _ c 6烷基 、及經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷氧基所組成群組之 取代基所取代； (Ec2) C1-C6烷氧羰基；或 (、）*基。卜。6烷氧鉍基’其中在苯基環上可被至 少一個選自由鹵素原子經鹵素取 取代或未經取代的C卜C 6 -31 > (29) 1300409 院基、及經鹵素取代或未經取代的c 1 - c 6烷氧基所組成群 組之取代基所取代； E 14)吡啶基； E1 5)如式（Ee)之基： ~°—\ /-R46 (Ee) 其中R46爲：苯基（其中在苯基環上可被至少一個選自由 歯素原子、經鹵素取代或未經取代的C丨_ c 6烷基、及經鹵 素取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代基所 取代）、苯基C1-C6烷基（其中在苯基環上可被至少一個 ：«自由歯素原子、經鹵素取代或未經取代的c〗_C6烷基、 及經廟素取代或未經取代的c 1-C6烷氧基所組成群組之取 代基所取代）、苯基C1_C6烷氧羰基（其中在苯基環上可 # 被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的 C1_C6纟兀基、及經鹵素取代或未經取代的c1-C6烷氧基所 組成群組之取代基所取代）、或€1<6烷氧羰基； E1 6)苯氧基’其中在其苯環上可被至少一個選自由 齒素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6院基、及經鹵 素取代或未經取代的C i _C6烷氧基所組成群組之取代基所 取代；

El7)节醒基’其中在其苯環上可被至少一個選自由 鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷基、及經鹵 -32- (30) 1300409 素取代或未經取代的C 1-C6烷氧基所組成群組之取代基所 取代； E18) 8 -氮雜雙環[3·2·1]辛基，其中在8 -氮雜雙環 [3 · 2 · 1 ]辛院環上可被至少一個苯氧基所取代（其中在其苯 環上可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取 代的C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的C1-C6院氧 基所組成群組之取代基所取代）； E19)如式（Ef)之基： -CH = N-NR47R48 (Ef) 其中R47與R48爲相同爲相異，且各爲：氫原子、ci-C6 院基、苯基（其中在苯基環上可被至少一個選自由鹵素原 子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷基、及經鹵素取代 或未經取代的C 1-C6烷氧基所組成群組之取代基所取代） •、或吡啶基（其中在吡啶環上可被至少一個經鹵素取代或 未經取代的C1-C6烷基所取代），再者其中R47與R48可 彼此鍵結並連同與其直接相鄰的氮原子或透過其他雜原子 而形成5至7員飽和雜環’其中在該雜環上可被至少一個 苯基取代基（其中在該苯基環上可被至少一個選自由鹵素 原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、及經鹵素取 代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代基所取代 )所取代； E20)苯基ChC6烷氧基（其中在苯基環上可被至少 -33- (31) 1300409 〜個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷 基、及經鹵素取代或未經取代的C丨-C6烷氧基所組成群組 之取代基所取代）； E21)經胺基取代之C2_C6烯基，其中該胺基可被至 ^ 個邀自^CleC6烷基及苯基（其中在苯基環上可被至 個进自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 _ c 6 院基、及經鹵素取代或未經取代的Cl-C6烷氧基所組成群 # 組之取代基所取代）所組成群組之取代基所取代；或 E22)噚唑啶基，其中在哼唑啶環上可被至少一個酮 基所取代。 式（F)所示之基爲： (F) —NR19R20 其中R1 9與R2G係相同或相異，且各爲： F1)氫原子； F 2 ) C 1 - C 6 烷基； F3)苯基C1-C6烷基，其中在苯基環上可被至少一個 選自以下之取代基所取代：苯氧基（其中在其苯環上可被 至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的ci . C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的Cl<6烷氧基所組 成群組之取代基所取代）、鹵素原子、經鹵素取代或未經 取代的CbC6院基、及經鹵素取代或未經取代的C1_C6院 氧基、胺基（其中在胺基上可被至少一個選自由C1_C6烷 -34- (32) 1300409 基及苯基C1-C6烷基〔其中，在苯基環上可被至少一 由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c丨_ c 6烷基 鹵素取代或未經取代的Cl-C6烷氧基所組成群組之： 所取代〕所組成群組之取代基所取代）、_哄基（ _啡環上可被至少一個苯基C KC6烷基所取代〔其 基環上可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代： 取代的C 1 - c 6烷基、及經鹵素取代或未經取代的c J • 氧基所組成群組之取代基所取代〕）、及哌啶基（； 哌啶環上可被至少一個胺基所取代，而其中該胺基. 少一個選自由苯基〔其中在苯基環上可被至少一個； 鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - c 6院基、· 素取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取」 取代〕及C 1 _ C 6烷基所組成群組之取代基所取代）； F4)苯氧基C1-C6烷基，其中在其苯環上可被至 個运自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6 Φ 、及經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所組成群 取代基所取代； F5)胺基C1-C6烷基，其中該胺基可被至少一個 由C1-C6烷基、Ci_C6烷氧羰基、及苯基（其中在苯 上可被至少一個選自由鹵素原子及經鹵素取代或未經 的C1-C6院基所組成群組之取代基所取代）所組成群 取代基所取代； F6)苯基’其中在苯基環上可被至少一個選自由 原子、苯氧基（其中在其苯環上可被至少一個選自由 1選自 及經 (代基 ;中在 1在苯 丨未經 C6烷 :中在 被至 丨自由 .經鹵 :基所 少一 烷基 組之 選自 基環 取代 組之 鹵素 鹵素 (33) 1300409 原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - c 6烷基、及經鹵素取 代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所組成群組之取代基所取代 )、及C 1 -C6烷氧羰基所組成群組之取代基所取代； F7) C1-C6烷氧羰基； F8)本基C1-C6院氧鑛基’其中在苯基環上可被至少 〜個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c丨_ C 6烷 基、及經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所組成群組 ^ 之取代基所取代； F9)如式（Fa)之基： -ch2ch2n:

H~R ,21 (Fa) 其中R21爲：C1-C6烷氧羰基、苯基C1-C6院氧羰基（其 中在本基環上可被至少一個選自由鹵素原子、氰基、經鹵 # 素取代或未經取代的c 1 -C6烷基、及經鹵素取代或未經取 代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代基所取代）、苯基 C1-C6院基（其中在苯基環上可被至少一個選自由鹵素原 子及經鹵素取代或未經取代的C丨-c 6烷基所組成群組之取 代基所取代）、或苯基（其中在苯基環上可被至少一個選 自由鹵素原子、氰基、經鹵素取代或未經取代的Cbc 6烷 基、及經鹵素取代或未經取代的c丨-(：6烷氧基所組成群組 之取代基所取代）； F 1 〇)如式（F b)之1-取代-4 -哌啶基 -36- (34)1300409

(Fb) 其中R22爲：C1-C6烷氧羰基、苯基C1-C6烷氧羰基（其 中在苯基環上可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代 或未經取代的C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的 # CKC6烷氧基所組成群組之取代基所取代）、或苯基（其 中在苯基環上可被至少一個選自由鹵素原子、氰基、經鹵 素取代或未經取代的c 1 · C 6焼基 '及經鹵素取代或未經取 代的C 1 - C 6烷氧基所組成群組之取代基所取代）：或 F 1 1 )哌啶基C 1 - C 6烷基，其中該哌啶環可被至少一 们本氧基所取代，而其苯環可被至少一個經鹵素取代或未 經取代的C1-C6烷基所取代；或者 F12) Ri9與R2〇可彼此鍵結並連同與其直接相鄰的氮 ^原子或迎過其他雜原子或碳原子而形成以下（F 12-1)至 (F12-10)中任—者所示之雜環： (Fl2q)式（Fc)所示之基： —N^^~R23 (Fc) 其中該虛線袠示該鍵可爲雙鍵；而r23爲： (Fcl) C1-C6 烷基； (Fc2)本基C1-C0烷基，其中該苯基環可被至少一個 -37- (35) 1300409 選自由齒素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷基、 及經鹵素取代或未經取代的C 1 -C0烷氧基所組成群組之取 代基所取代； (Fc 3 )苯基，其中該苯基環可被至少一個選自以下之 取代基所取代：鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的ci_C6 k基、經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基、胺基（其 可被選自由C1_C6烷基及苯基C1-C6烷基所組成群組之取 鲁代基所取代，其中該苯基環可被至少一個選自由鹵素原子 、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、及經鹵素取代或 未經取代的C1-C6烷氧基所組成群組之取代基所取代）、 苯氧基（其中其苯環可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵 素取代或未經取代的C1_C6烷基 '及經鹵素取代或未經取 代的C1-C6烷氧基所組成群組之取代基所取代）' 苯基 CM-C6烷氧基（其中該苯基環可被至少一個選自由鹵素原 子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷基、及經鹵素取代 • 或未經取代的C1:C6烷氧基所組成群組之取代基所取代） 、及哌啶基（其中該哌啶基環可被至少一個胺基所取代， 而該胺基可被至少一個選自由苯基ei_c6烷基[其中該苯 基壞可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取 代的C卜C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的Ckc6烷氧 基所組成群組之取代基所取代]及（：1<6烷基所組成群組 之取代基所取代）; (Fc4)苯基C1-C6烷氧基，其中該苯基環可被至少一 個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的CKC6烷基 -38 - 1300409 ' (36) '及經齒素取代或未經取代的C 1-C6烷氧基所組成群組之 取代基所取代； (F c 5 )聯苯基c 1 - c 6烷氧基； (Fc6)苯基C3-C6烯氧基，其中該苯基環可被至少一 個鹵素原子所取代； (Fc 7)苯氧基，其中其苯環可被至少一個選自由鹵素 原子、氨基、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、及經 鲁 齒素取代或未經取代的C1-C6烷氧基所組成群組之取代基 所取代； (Fc 8)卡酿基，其中之苯環可被至少一個選自由鹵素 原子、經齒素取代或未經取代的C 1 -C6烷基、及經鹵素取 代或未經取代的C1_C6烷氧基所組成群組之取代基所取代 (Fc9) C1-C6烷氧羰基； (FclO)本基C1_C6烷氧羰基，其中該苯基環可被至 鲁夕個經鹵素取代或未經取代的C 1 - C ό烷氧基所取代； (Fcl 1)本基CM-C6烷基胺甲醯基，其中該苯基環可 被至少一個鹵素原子所取代； (Fcl 2)本基胺甲醯基，其中該苯基環可被至少一個 選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、 及I鹵*取代或未經取代的c K6烷氧基所組成群組之取 代基所取代； '、（c 1 J)本硫基，其中之苯壤可被至少一個經鹵素取 代或未經取代的C1-C6烷氧基所取代； -39. (37) 1300409 (F c 1 4)苯基亞硕，其中該苯基環可被至少一個經鹵 素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所取代； (Fcl5)吡啶基C1-C6烷氧基；或 (Fcl 6)如式（Fca)之基： 一（C = 0)〇 一 NR24R25 (Fca) % 其中0係如以上所定義者；R24與R25各爲： (Fcal)氫原子； (Fca2) C1-C6 院基； (Fca3)本基C1-C6烷基，其中該苯基環可被至少— 個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基 、及經鹵素取代或未經取代的c ! _c 6烷氧基所組成群組之 取代基所取代； (Fca4)苯基’其中該苯基環可被至少一個選自由鹵 •素原子、氰基 '經鹵素取代或未經取代的。卜。6烷基、及 鉍鹵素取代或未經取代的c Κ6烷氧基所組成群組之取代 _所取代； (Fca5) C1-C6 院酸基； (Fca6)苯基C2-C6烷醯基，其中該苯基環可被至少 個鹵素原子所取代； (Fca7)爷釀基’其中之苯環可被至少一個選自由鹵 素原t、經鹵素取代或未經取代的c 1-C6烷基、及經鹵素 取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代基所取 -40- (38) 1300409 代； , (Fca8) C1-C6烷氧羰基； (a9)本基C1-C6烷氧羰基，其中該苯基環可被至 少-個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的ci_c6 院基、及經鹵素取代或未經取代的氧基所組成群 組之取代基所取代； (Fcal0)苯基胺甲醯基，其中該苯基環可被至少—個 • 經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基所取代；或 (Fcall)哌啶基氧羰基，其中該呢啶環可被至少一個 苯基所取代，而該苯基環可被至少—個經g素取代或未經 取代的C1-C6烷基所取代；或者 (Fcal2) R24與R25可經由與其相鄰的氮原子形成$員 或6員的飽和雜環，其中該雜環可被至少一個選自以下之 取代基所取代：C1-C6J完氧鑛基、节酿基（其中的苯環可 被至少—個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的 # C^C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷氧基所 組成群組之取代基所取代）、苯氧基（其中的苯環可被至 少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c^C6 烷基、及經鹵素取代或未經取代的c卜C6烷氧基所組成群 組之取代基所取代）、苯基Cl-C6烷基（其中該苯基環可 被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的 C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的C][_c6烷氧基所 組成群組之取代基所取代）、苯基C1_C6烷氧羰基（其中 該苯基環可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未 -41 - (39)

(39) -N

N—R26

1300409 經取代的Cl-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的 烷氧基所組成群組之取代基所取代）、$Se2_e6 其中該苯基環可被至少一個選自由鹵素原_ 或未經取代的C1-C6烷基、及經鹵素取代或未炉 C1-C6烷氧基所組成群組之取代基所取代）、& # 中該苯基環可被至少一個選自由鹵素原子、經_ _ 未經取代的C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代 C6烷氧基所組成群組之取代基所取代）； F12-2)如式（Fd)所示之4-取代-1-哌啡基： (Fd) 其中R26爲·· (Fdl) 氫原子； (Fd2) C1-C6 烷基； (Fd3) C3-C8 環烷基； (Fd4) C3-C8 環烷基 C1-C6 烷基； (Fd5) C1-C6烷氧羰基C1-C6烷基； (Fd6) 苯基C2-C6烯基； (Fd7)苯基C1-C6烷基，其中該苯基環可被1 選自以下之取代基所取代：鹵素原子、氰基、經鹵 或未經取代的C卜C6烷基、C3_C8環烷基、經鹵素 未經取代的C^C6烷氧基、胺基（其可被C1_C6烷 C1-C6 烯基（ 素取代 取代的 基（其 取代或 的C 1 - 至3個 素取代 取代或 基所取 - 42 - (40) 1300409 代）、C1_C6烷氧羰基、苯氧基、苯基c卜C6烷基、苯基 C2-C6烯基、吡啶基、咪唑基、及哌啶基； (Fd8)聯苯基C1-C6烷基，其中之苯環可被至少—個 選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、 經鹵素取代或未經取代的C 烷氧基、及胺基（其可被 C 1 - C 6院基所取代）所組成群組之取代基所取代； (Fd9)萘基C1-C6烷基； • (Fdl〇)苯基，其可被至少一個選自以下之基所取代 :鹵素原子、氰基、胺基（其可被C i _ c 6烷基所取代）、 經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷基、經鹵素取代或未經 取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、羧基、苯氧基（ 其中的苯環可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或 未經取代的C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的〇· C6烷氧基所組成群組之取代基所取代）、胺基ci_c6烷 基（其中該胺基可被至少一個選自由苯基〔其中該苯基環 鲁 可被至少個进自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的 C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的仏以烷氧基所 糸且$君羊μ之取]及C1_C6烷基所組成群組之取 代基所取代）、及苯基C1-C6院氧基（其中該苯基環可被 至少一個選自由鹵素原子、經_素取代或未經取代的ci_ C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的C1_C6院氧基所組 成群組之取代基所取代）； (FdU)聯苯基’其中的苯環可被至少—個經鹵素取 代或未經取代的c ] -C6烷基所取代； -43- (41) (41)1300409 (Fd 12)胺基、經Cl-C6烷氧羰基取代之胺基、苯基 C 1 - C 6烷胺基（其中該苯基環可被至少一個經鹵素取代或 未經取代的C 1 - C 6烷基所取代）、或苯胺基（其中的苯瓌 可被至少一個選自由鹵素原子及經鹵素取代或未經取代的 C 1-C6烷基所組成群組之取代基所取代）； (Fdl3)苄醯基C1-C6烷基，其中的苯環可被至少一 個鹵素原子所取代； (Fdl4)苯基胺甲醯基ci-C6烷基，其中該苯基環可 被至少一個經鹵素取代或未經取代的C 1-C6烷基所取代； (Fdl5)噻哇基C1-C6烷基，其中該噻唑環可被至少 一個選自由經鹵素取代或未經取代的苯基及C 1 - C 6烷基所 組成群組之取代基所取代； (Fdl6) DfD坐基C1-C6烷基，其中該曙唑環可被至少 一個選自由經鹵素取代或未經取代的苯基及C 1 -C6烷基所 組成群組之取代基所取代； (Fdl7)吲哚基C1-C6院基； (Fdl8)呋喃基C1_C6烷基，其中該呋喃環可被至少 一個經鹵素取代或未經取代的苯基所取代； (Fdl9)咪唑基C1_C6烷基，其中該咪唑環可被苯基 所取代； (Fd20)喹啉基Cl-C6烷基； (Fd2 1)四唑基，其中該四唑環可被苯基所取代； (Fd22)嘧啶基，其可被苯基所取代； (Fd23) 吡啶基； (42) 1300409 (Fd2 4)苯並喝Π坐基； (Fd25)苯並噻唑基； (Fd26)苯並噚唑基C1_C6烷基，其中該苯並噚唑環 可被至少一個酮基所取代； (Fd27)苯氧基C2-C6烷醯基，其中的苯基環可被鹵 素原子所取代； (Fd28)苯硫基C2-C6烷醯基，其中的苯基環可被鹵 B 素原子所取代； (Fd29)苯基C2-C6烷醯基，其中該苯基環可被至少 们：《自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c卜c 6烷 基及I鹵素取代或未經取代的C 1 - c ό烷氧基所組成群組 之取代基所取代； (Fd3〇)苄醯基，其中的苯環可被至少一個選自由鹵 素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷基、經鹵素取 代或未經取代的C1-C6院氧基、及胺基（其可被c卜〇院 • 基所取代）所組成群組之取代基所取代； (Fd3i)聯苯基羰基； (Fd32)吡啶基羰基； )本基C2-C6烯基羰基，其中該苯基環可被鹵 素原子所取代； (Fd34)苯基Cl-C6烷基磺醯基，其中該苯基環可被 鹵素原子所取代； 、、、π。5)苯磺醯基，其中該苯環可被至少一個選自由 鹵素原卞及Cl_C6烷基所組成群組之取代基所取代； -45- (43) 13〇〇4〇9 (Fd36)如式（Fda)之基： 一 COOR27 (Fda) 其中R27爲： (Fdal)經鹵素取代或未經取代的C1-C8烷基； (Fda2) C3-C8 環烷基； (Fda3) C3-C8 環烷基- CKC6 烷基； _ (Fda4) C1-C6 烷氧基- C1-C6 烷基； (Fda5)胺基-C1-C6烷基，其胺基上可具有C1_C6烷 (Fda6) 如式（Fdb)之基

(Fdb) 其中R 8、R29、R3G各爲··氫原子、C1_C6烷基、或苯基 (其中該苯基環可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取 代或未經取代的Cc 6烷基、及經鹵素取代或未經取代的 C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代基所取代）； (Fda7)苯基C1_C6烷基（其中該苯基環可被1至5 個选自由幽素原子、經鹵素取代或未經取代的CbC6烷基 、經齒素取代或未經取代的C1-C6烷氧基、經鹵素取代或 未經取代之Cl-C6烷硫基、苯基C1_C6院氧基、羥基、 C1-C6烷基亞磺醯基、^46烷基磺醯基、〇<6烷基磺 -46- (44) 1300409 醯氧基、氰基、C1-C6烷醯基、苄醯基、苯基C1-C6烷基 (其中烷基部份可被C 1-C6烷氧基所取代）、胺基、硝基 、胺甲醯基、C1-C6烷醯基胺基、C1-C6烷氧羰基、C1-C 6烷胺基羰基、c 1 - C 6烷氧羰基胺基、三-C 1 - C 6烷基矽 氧基、吡咯基、四氫哌喃氧基、及咪唑基所組成群組之取 代基所取代），· (F d a 8 ) 聯苯基C 1 - C 6烷基； (Fda9)二苯甲基，其中在苯環上可被至少一個選自 由鹵素原子、三氟甲基、及三氟甲氧基所組成群組之取代 基所取代； (FdalO)苯氧基C1-C6烷基，其中該苯基環上可被至 少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6 烷基、及經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷氧基所組成群 組之取代基所取代； (Fdall)苯基C2-C6炔基，其中該苯基環可被至少一 個經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷基所取代； (Fdal2)吡啶基C1-C6院基； (Fdal3)如式（Fdc)之基 —\—R31 (Fdc) 其中R3 1爲：苯基（其中該苯基環可被至少一個選自由鹵素 原子、氰基、經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷基、及經 -47- (45) 1300409 鹵素取代或未經取什的Γ Γ 代的C 1 - C 6丨兀氧基所組成群組之取代基 所取代）、苯基 C1 r /ς /-+4-, 、 K6丨兀基（其中該苯基環可被至少一個 選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、 及k鹵素取代或未經取代的c】飞6烷氧基所組成群組之取 代基所取代）、或苄醯基（其中在其苯基環上可被至少一 们L自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c 1 _ C 6烷基 及經鹵素取代或未經取代的cKC6烷氧基所組成群組之 II 取代基所取代）； (Fd.al4)哌啶基C1_C6烷基，其中在該哌啶環上可被 本氧基所取代，而該苯基環可被至少一個經鹵素取代或未 經取代的烷基所取代； (Fdal5)胺基（M-C6院基，其中該胺基可被至少一個 選自由C1-C6烷基及苯基（其中該苯基環可被經鹵素取代 或未經取代的CM-C6院氧基所取代）所組成群組之取代基 所取代； φ (Fda16) i，2,3,6·四氫吡啶基C1-C6烷基，其中在該 1，2 5 3，6 ·四氫吡啶環上可被至少〜個苯基（其中該苯基環 可被至少一個經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所取 代）所取代； (F d a 1 7)萘基C卜C 6烷基； (Fdal 8)荞基 C 1-C6 烷基； (F d a 1 9)卩比B定基c卜c 6烷基； (Fda20)呋喃基C1_C6烷基，其中該呋喃環上可被經 鹵素取代或未經取代的苯基所取代； -48- (46) (46)1300409 (Ρ〇^2ΐ)噻吩基C卜C6烷基； (Fda22) n等唑基cn-C6烷基，其中該Df唑環可被鹵素 原、子' 或經鹵素取代或未經取代的苯基所取代； (Fda23)噚二唑基C1_C6烷基，其中該噚二唑環可被 經_素取代或未經取代的苯基所取代； (Fda24)吡唑基C1-C6烷基，其中該吡唑環可被經鹵 素取代或未經取代的苯基所取代； (Fda2 5)苯並噻吩基C1-C6烷基，其中該苯並噻吩環 可被至少一個選自由鹵素原子及經鹵素取代或未經取代的 C 1 - C 6烷氧基所取代； (Fda2 6)噻吩基C1-C6烷基，其中該噻吩環可被鹵素 原子所取代； (Fda27)苯並噻唑基C1-C6烷基； (Fda28)苯並呋喃基C1-C6烷基，其中該苯並呋喃環 可被鹵素原子所取代； (Fda2 9)吲哚啉基C1-C6烷基，其中該吲哚啉環可被 至少一個選自由C1-C6烷基及酮基所組成群組之取代基所 取代； (Fda30)苯並tlf唑基C1-C6烷基，其中該苯並Df唑環 可被至少一個選自由鹵素原子、C1-C6烷基、及酮基所組 成群組之取代基所取代； (Fda31)晛卩完烯基C1-C6烷基； (Fda32) 1，2,354 -四氫D奎啉基C1-C6烷基，其中該喹啉 環可被至少一個選自由C1-C6烷基及酮基所組成群組之取 -49- (47) 1300409 代基所取代； (F d a 3 3 )噻嗤基C卜C 6烷基’其中該噻唑環可被至少 一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的苯基、及 c 1 - c 6院基所組成群組之取代基所取代；或 (Fda34)四唑基C1-C6院基’其中該四卩坐環可被至少 一個選自由經鹵素取代或未經取代的苯基及c i _C6烷基所 組成群組之取代基所取代； (Fd37)如式（Fe)之基： (Fe) -z-nr32r33 其中 z 爲 *_c = 〇 或-C = S ； R 3 2 ^ τλ 3 ^ ^ R與R 3可相同或相異，且 各爲· (Fel)氫原子； (Fe2) C1-C6 烷基；

(Fe3) C3-C8 環烷基； 、（Μ)本基C1_C6烷基，其中該苯基環可被至少一個 ^自由鹵禾原子、經鹵素取代或未經取代的c 烷基、 、’、白小取代或未經取代的CKC6烷氧基所組成群組之取 代基所取代； (Fe5)苯基 選自由鹵素原子 及經鹵素取代或 代基所取代；或 C2-C 6 Μ基’其中該苯基環可被至少一個 '經齒素取代或未經取代的C1-C 6 .烷基、 $ @ % e烷氧基所組成群組之取

〜5CU (48) 1300409 (Fe6)苯基’其中該苯基環可被至少一個選自由鹵素 原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷基、及經鹵素取 代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組之取代基所取代 或者 (Fe7) R32與R33可彼此鍵結並連同與其相鄰的氮原子 透過其他碳原子而形成哌n定環或1，2 5 3，6 ·四氫Dtt η定環，t 中該哌啶環或1，2,3,6-四氫吡啶環可被苯基所取代， 而該 笨基環則可被至少一個選自由鹵素原子及經鹵素取# $ Μ代或未 輕取代的C bC6烷基所組成群組之取代基所取代； (Fd38)如式（Ff)之基： r34 —N=C( (Ff) V5

其中R34爲氫原子或C1-C6低烷基；R35爲： (Ffl) C3-C8 環烷基； (Ff2) C3-C8 環烯基； (Ff3)如式（Ffa)之基：

(Ha) 其中R36、R37、及R38各爲氫原子、C1-C6烷基、苯其 -51 - (49) !3〇〇4〇9 其中該苯基環可被1至5個選自由鹵素原子、 次未經取代的C 1- C 6烷基、經鹵素取代或未經 C6院氧基、CI-C4伸烷二氧基、C1-C6烷基磺 素取代或未經取代之C i -C6烷硫.基、硝基.、及 被C 1-C6烷醯基所取代〕所組成群組之取代基 本並咲喃基（其中該苯並呋喃環可被至少一個 原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、 % 代或未經取代的C1-C6烷氧基所組成群組之取 )、聯苯基、呋喃基（其中該呋喃環可被苯基 0苯基吋被鹵素原子所取代）、或噻D坐基（其 可被至少一個苯基所取代，而該苯基可被鹵素 )； (Ff4)苯基，其中該苯基環可被至少一個 取代基所取代：鹵素原子、經鹵素取代或未經 C6烷基、C3-C8環烷基、羥基、經鹵素取代或 φ C1-C8烷氧基、C3-C8環烷氧基、cm-C4伸烷 基、硝基、苯基C2-C6烯基、C2-C6烷醯氧基 可被C 1 - C 6烷醯基所取代）、c 1 - C 6烷基磺醯 基C1-C6烷氧基、苯氧基、被至少一個ci-C6 之胺基、被至少一個苯基所取代之胺基、胺基 基（其中該胺基可被至少一個C1-C6烷基所耳 C6烷氧羰基、C1-C6烷氧羰基C1-C6烷氧基、 基、吡咯基、咪唑基、哌啶基、嗎福啉基、吼 吩基、苯並D夫喃基、暖畊基（其中該瞻哄環可 經鹵素取代 取代的C 1 -醯基、經鹵 胺基〔其可 所取代）、 選自由鹵素 及經鹵素取 代基所取代 所取代，而 中該噻唑環 原子所取代 選自下列之 取代的C 1 -未經取代的 二氧基、氰 、胺基（其 基胺基、苯 烷基所取代 C1-C6烷氧 代）、C 1 -C1-C6烷硫 咯啶基、噻 被至少一個 -52- (50) 1300409 :¾自由C1-C6院基、苯基ci-C6烷基、及苄醯基〔其可被 至少一個C 1 -C 6院基所取代〕所組成群組之取代基所取代 )、卩奎琳基（其中該卩奎啉環可被至少一個選自由C丨_C6烷 氧基及丽基所組成群組之取代基所取代）、哌啶基羰基（ 其中該哌啶環可被2-羥嘻啉基所取代）、及三哗基； (Ff5)蔡基’其中該萘環可被至少—個選自由鹵素原 」經齒素取代或未經取代的c 1 - c 6烷氧基、及胺基（其 • 可被C 1 -C6烷基所取代）所組成群組之取代基所取代； (Ff6)聯苯基’其中該聯苯基環可被至少一個選自由 ϋ素原子經齒素取代或未經取代的c 1- C 9烷基、及經鹵 素取代或未經取代的C1-C6烷氧基所組成群組之取代基所 取代； (Ff7)莽基、苑基（pyrenyl ); (Ff8)苯並咲喃基，其中在苯並呋喃環上可被至少一 们^自由齒素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基 Φ 及131鹵素取代或未經取代的C 1 -C6院氧基所組成群組之 取代基所取代； 、ee ( l9)本並噻吩基，其中在苯並噻吩環上可被至少一 ^自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c 1 _c6烷基 及I鹵*取代或未經取代的c i 烷氧基所組成群組之 取代基所取代； 由i 10)吡啶基，其中在吡啶環上可被至少一個選自 、、、'干原子、經鹵素取代或未經取代的m · c 6烷基、苯基 /、 苯也環可被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取 - 53- (51) 1300409 代或未經取代的C1-C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的 c 1 - C 6烷氧基所組成群組之取代基所取代）、D夫喃基、及 噻吩基所組成群組之取代基所取代； (Ffl 1)呋喃基，其中在呋喃環上可被1至3個選自 由C1-C6烷基、硝基、及苯基（其中該苯基環可被至少一 個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷基 、經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基、及硝基所組成 • 群組之取代基所取代）所組成群組之取代基所取代； (Ffl2)苯並噻唑基，其中該苯並噻唑環可被至少一 個苯基（其可被C1-C6烷氧基所取代）所取代； (Ffl 3)噻吩基，其中該噻吩環上可被至少一個選自 由鹵素原子、硝基、C1-C6烷基、吡唑基（其中該哦哩環 可被至少一個經鹵素取代或未經取代的C i _C6烷基所取代 )、及噻吩基（其中該噻吩環可被鹵素原子所取代）所組 成群組之取代基所取代； • (Ffl4)吲哚基，其中在吲哚環上可被至少一個選自 由苯基磺醯基（其可被C1-C6烷基所取代）、苯基C1_C6 烷基、CM-C6烷氧羰基、及苯基所組成群組之取代基所取 代； (Ffl5)吡咯基，其中該吡咯環上可被至少一個選自 由苯基（其可被至少一個經鹵素取代或未經取代的ci_C6 院基所取代）及Cl-C6烷基所組成群組之取代基所取代； (Ffl6) couniaryl 基； (Ffl7)苯並咪唑基，其中該苯並咪唑環上可被至少 -54- (52) 1300409 I 一個噻吩基所取代； (削"_，其中該卩_上可被至少一個苯基 (其可被鹵素原子所取代）所取代； (Ffl 9)噻唑基，其中該噻唑環上可被至少一個苯基 所取代，而該苯基可被至少一個選自由鹵素原子、硝基及 苯基所組成群組之取代基所取代； (Ff21)喹啉基； φ (Ff22) 3,4·二氫2 一羥卩奎啉基（其中該3,4-二氫2·羥 口奎啉環可被至少一個選自由C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、 及苯基C1、C6院氧基所組成群組之取代基所取代）；2-羥 哇琳基（其中該2-羥喹啉環可被至少一個選自由C1-C6烷 氧基' C1-C6烷基、及苯基C1-C6烷氧基所組成群組之取 代基所取代）； (Ff23)咪唑並[2，l-b]噻唑基； (1^2 4)咪唑並[2,1-a]吡啶基； # (Ff25)晛卩完基，其中該晛卩完環可被至少一個C1_C6 院基所取代；或 (Pf26) 2,3-二氫苯並呋喃基；或 (Fd39)如式（Ffb)所示之基： ^<^^N—R45 (Ffb) 其中R45爲：C1-C6烷氧羰基、苯基（其中該苯基環可被

-55- (53) 1300409 至少-個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c卜 C6烷基、及經鹵素取代或未經取代的烷氧基所組 成群組之取代基所取代）、經胺基取代之CM-C6院基（其 中該胺基可被至少-個選自由苯χ〔其中該苯基環可被至 少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的c1-C6 烷基、及經鹵素取代或未經取代的Cl<6烷氧基所組成群 組之取代基所取代〕& CKC 6院基所,組成群組之取代基所 取代）、苄醯基（其中在其苯環上可被至少一個選自由鹵 素原子、經鹵素取代或未經取代的C1_C6烷基、及經鹵素 取代或未經取代的C 1 - c 6焼氧基所組成群組之取代基所取 代）、苯基C1-C 6烷基（其中該苯基環可被至少一個選自 由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的CK6烷基、及經 齒素取代或未經取代的C 1 - C 6烷氧基所組成群組之取代基 所取代）、本基C1-C6院氧鑛基（其中該苯基環可被至少 一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C 1 - C 6烷 基、及經鹵素取代或未經取代的C 1 -C6烷氧基所組成群組 之取代基所取代）、或苯基C2-C6烯基（其中該苯基環可 被至少一個選自由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的 C 1 - C 6焼基、及經鹵素取代或未經取代的c 1 - c 6院氧基所 組成群組之取代基所取代）； F12-3)嗎福啉基； F12-4) 咪唑基； F12-5) 1，4·二氧雜氮雜螺[4;5]癸基，其中該丨，4 -二氧 雜氮雜螺[4,5]癸烷環可被至少一個酮基所取代； -56- (54) (54)1300409 FI 2-6)升哌哄基，其中該升哌哄環上可被至少一個 ^自由C1-C6烷氧羰基、苯基CK6烷氧羰基、及經苯基 取代或未經取代之苯基所取代； F 1 〇 7) 哄基’其中該哌D并環上可被至少一個選自 由酮基、C1-C6烷基、苯基C1_C6烷基（其中該苯基環可 被至少〜個經鹵素取代或未經取代的c 1-C6烷基所取代） 所組成群組之取代基所取代；

Fl21) p]fx π定基，其中該哌啶環可被至少一個酮基所 取代； F 1 2 - 9) Dtt咯啶基，其中該吡咯啶環可被至少一個苯 氧基C1-C6烷基（其可被經鹵素取代或未經取代的C1_C6 院氧基所取代）所取代；或 F 12-1 〇)異吲哚基；或者 F13) &19與R2〇可彼此鍵結並連同與其直接相鄰的氮 原子或透過雜原子而形成以下（以^)至（F13-11)中任—者 所示之環狀亞胺或醯胺： (F13-1) 丁二醯亞胺基； (F 13-2)鸣唑啶基，其中該哼唑啶環上可被至少一個 酮基所取代； (F13-3)苯並-l，3-鳄唑啶基，其中該苯並-1，3-噚唑啶 環可被至少一個選自由酮基、鹵素原子、及苯基所組成群 組之取代基所取代； (F 13-4)咪唑啶基，其中該咪唑啶環上可被至少—個 選自由酮基、苯基C1-C6烷基（其中該苯基環可被1至3 -57 - (55) (55)1300409 個選自由鹵素原子及c 1 - c 6院氧基所組成群組之取代基所 取代）、及苯基所組成群組之取代基所取代； (F13-5)苯並咪唑啶基，其中該苯並咪唑啶環上可被 至少一個選自由酮基、鹵素原子、經鹵素取代或未經取代 之C1-C6烷基、胺基（其可被C1-C6烷基所取代）、C1_ C6烷氧羰基、及哌啶基（其中該哌啶環上可被至少一個 選自由C1-C6烷基、苯基〔其可被1至3個鹵素原子所取 代〕、C1-C6烷氧羰基、及苯基C1-C6烷氧羰基所組成群 組之取代基所取代）所組成群組之取代基所取代； (F13-6)酞醯亞胺基； (F 13-7)吲哚啉基，其中該吲哚啉環上可被至少一個 選自由C1-C6烷基、鹵素原子、及酮基所組成群組之取代 基所取代； (?13_8)2,3-一氫苯並噻唑基，其中該2,3-二氫苯並噻 唑環上可被至少一個酮基所取代； (F 1 3 - 9) 1 Η - 2，4 -本並nf D井基，其中該1 H · 2，扣苯並卩雩哄 環上可被至少一個酮I基所取代； (F13-10)如式（Fga)所示之基：

其中R39爲：氫原子、苯基C1-C6院基（該苯基環上可被 鹵素原子所取代）、苯氧基C 1 -C6烷基（其苯基環上可被 -58- (56) 1300409 齒素原子所取代）、苯基C 2 · C 6烯基（其苯基環上可被鹵 素原子所取代）、苯基（其中該苯基環可被至少一個選自 由鹵素原子、經鹵素取代或未經取代的C1-C6烷基、經鹵 素取代或未經取代的C1-C6烷氧基、及苯基所組成群組之 取代基所取代）、吡啶基、或吡畊基；或 (F 1 3 -1 1 ) 1，3 -噻唑啶基，其中該1，3 ·噻唑啶環可被至 少一個選自由酮基及苯基C1-C6亞烷基（其苯基環上可被 φ 經齒素取代或未經取代之Ci-C6烷基所取代）所組成群組 之取代基所取代。 式（G)所示之基爲：

(〇) 其中R4Ό爲C卜C ό院基、或經鹵素取代或未經取代之苯基 〇 化合物（1 〇 a)或（1 0 b)與化合物（1 1 )之間的反應是在適當 溶劑中或無溶劑下、在有或無鹼性化合物的情況下進行。 此處所用的溶劑其例子可包括：水；醇類，如甲醇、 乙醇、異丙醇、正丁醇、或三級丁醇；芳族烴類，如苯、 甲苯、二甲苯、四氫萘 '鄰二氯苯或間二氯苯；鹵化烴類 ’如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、或四氯化碳；醚類，如 乙醚、一甲氧乙丨兀、一氧雜環己院、四氫D夫喃、二乙二醇 二甲醚、或二丙基醚；飽和烴類，如正己烷、正丁院、環 -59- (57) (57)1300409 己烷、或液態石蠟；酮類，如丙酮或甲乙酮；極性溶劑， 如N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞硕、六甲基磷酸三醯胺、乙 腈、Ν,Ν-二甲基乙醯胺、或NMP ;及其混合溶劑。 作爲驗性化合物者，可廣泛使用已知的無機鹼與有機 驗。 無機鹼的例子可包括：鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳 酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬 氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀；鹼金屬磷酸鹽，如磷 酸鈉或磷酸鉀；鹼金屬氫化物，如氫化鈉或氫化鉀；鹼金 屬，如鉀或鈉；鹼金屬胺化物，如胺化鈉；以及鹼金屬醇 化物，如甲醇鈉、乙醇鈉、或三級丁氧化鈉。 有機鹼的例子可包括：乙酸鹽，如乙酸鈉或乙酸鉀； 吡啶、三甲基胺、三乙基胺、二異丙基乙基胺、二甲基苯 胺、1-甲基吡咯啶、Ν-甲基嗎福啉、Ν，Ν-二甲基-4-胺基吡 啶、1，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬烯-5 ( DBN ) 、1，8-二氮雜雙 環[5· 4.0]十一烯-7 ( DBU )、及 1,4-二氮雜雙環[2· 2.2]辛 烷（DABCO) 〇 化合物（1 1)的用量對1莫耳化合物（l〇a)或（l〇b)而言， 通常爲至少1莫耳，以在1至5莫耳之間爲較佳。 鹼性化合物的用量對1莫耳化合物（1〇昀或（1〇1))而言 ，通常在0.1至1莫耳之間，以在〇·1至〇·5莫耳之間爲 較佳。 化合物（10a)或（10b)與化合物（1〗）之間的反應通常是在 室溫至】50°C之間的溫度下進行，以在室溫至12〇cc之間 -60- (58) 1300409 的溫度下進行爲較佳。在終止之前，通常進行1 0分鐘 2 4小時的時間。 從化合物（12a)得到化合物（13a)的反應以及從化合 (12b)得到化合物（13b)的反應是在適當溶劑中或無溶劑 、在有鹼性化合物的情況下進行。 可用於上述化合物（l〇a)或（10b)與化合物（1 1)之間之 應的所有溶劑和鹼性化合物也可用作此處之溶劑和鹼性 合物。 鹼性化合物的用量對1莫耳化合物（1 2a)或（1 2b)而 ，通常爲至少1莫耳，以在1至2莫耳之間爲較佳。 上述反應通常是在〇°C至1 50°C之間的溫度下進行 以在〇°C至120°C之間的溫度下進行爲較佳。在終止之 ，通常進行10分鐘至48小時的時間。 在本發明式（1)所示之4-硝基咪唑化合物中，具有 性基者容易與藥理可接受之酸形成鹽類。這類酸的例子 包括：無機酸’如硫酸、硝酸、氫氯酸、磷酸、或氫溴 ;以及有機酸，如乙酸、對甲苯磺酸、甲烷磺酸、乙烷 酸、草酸、順丁烯二酸、反丁燃二酸、檸檬酸、丁二酸 蘋果酸、酒石酸、丙二酸、乳酸、或苯甲酸。 利用一般的分離方式，把上述各反應所得到的化合 從反應混合物中分離出來，並可再加以純化。這類分離 純化的方式其例子可包括：蒸餾、再結晶、管柱層析、 子交換層析、凝膠層析、親和性層析、製備性薄層層析 以及溶劑萃取法。 至 物 下 反 化 言 刖 驗 可 酸 磺 物 與 離 -61 - (59) 1300409 根據本發明，式（1)化合物可在不經過中間物（其有爆 炸危險）的情況下製得。 本發明化合物的製造方法操作簡單，不需要複雜的純 化過程。 根據本發明之製造方法，式（1) 4 -硝基咪唑化合物可 以合乎經濟的方式，以高產率、高純度製得。 因此，本發明方法極具產業上的優點。 以下透過實施例以更具體地說明本發明。 參考實施例1 : 2,5-二溴-4-硝基咪唑的製造 把由4 -硝基咪哗（1〇〇 g，884 mmol)、碳酸氫鈉（ 164 g ^ 1.94 mol)、和水（5 0 0 m 1 )所組成的混合物強力 攪拌，然後把溴（106 ml，2.07 mol )於室溫（23 °C至 2 5 ° C )下、在6小時期間內逐滴加入該混合物裡（在滴液 期間，有強烈起沬現象）。令所得混合物於加熱下攪拌（ 5 0°C至55°C，4小時）。然後，在以冰冷卻（]〇°C或以 下）的情況下，把水（400 ml )與濃鹽酸（80 ml )加入， 並將所得混合物攪拌1小時。過濾收集晶體、晶體用水洗 過（於濾紙上，用400 ml水）、以分散方式洗過（用800 ml水，二次）、並風乾（50°C，1 6小時）。 產量：213 g (產率：88.9%)，淺黃色晶體。 IR ( KBr) ： 3074、1 548、1 468、1 3 92、1361、1345 、1310、1259、1172 > 1066、97 5、830、667 cnT1。 -62- (60) 1300409 參考實施例2 : 2,5 ·二氯-4-硝基咪唑的· 把由2,5-二溴-4-硝基咪唑（27.1 g 鹽酸（ 4 3 4 ml)所組成的混合物於加素 8 0。〇，16小時），令反應混合物冷卻 情況下攪拌（5 ° C至1 0 ° C，2小時）。 出之晶體並風乾（50°C，5小時）。 乾燥產物的產量爲8 · 2 6 g。濾液以 )萃取、經乾燥（MgS04 )後，真 exsiccation)。乾燥產物的產量爲9.63 g (全部）之2,5-二氯-4-硝基咪唑（產g IR ( KBr ) : 1 5 66、1 475、1 403、 、1190、10 91、996、834、679 cm-】。 MS ( 70 eV ) m/z (相對強度）： 181 ( 25 ) 、1 08 ( 28 ) > 74 ( 42 ) 、62

實施例1 : 2-氯-5-碘-4-硝基咪唑的製造 把由2，5 -二氯-4 -硝基咪唑（7 · 6 6 g 化鈉（7 5 · 7 g，5 0 5 mmol) 、·和水（77 液加熱至迴流（1 0 2。C，3 5小時）。j巴 室溫後’晶體以過濾方式收集、並以水 7 7 m 1 )，然後風乾（5 0。C，2 0小時）。 產量：9.36g (產率：81.3%)，淺 IR ( KBr ) : 3 199、1 5 3 8、1468、 、1262、 1166、 1049、 986、 831、 756、 吳造 ，1 0 0 m m ο 1 )與濃 A下攪拌（77°C至 後，在以冰冷卻的 然後，過濾收集析 乙酸乙酯（3 00 ml 空濃縮、乾燥（ g，因而得到1 7 · 9 μ ： 9 8.3%)。 1366、 1332、 1272 1 83 ( 1 5，Μ+ )、 (100) ° 5 4 2.1 mmol)、姚 ml )所組成的懸浮 反應混合物冷卻至 洗過（於濾紙上， 黃色晶體。 1394、 1346、 1300 734、674 cm-1 ° >63- (61) 1300409 MS ( 70 eV ) m/z (相對強度）：274 ( 3 4，M + )、 273 ( 100) ' 166(35) > 154(80) 〇 實施例2 ·· 2-溴-5-碘-4-硝基咪唑的製造 把由2,5-二溴-4-硝基咪哗（27.1 g，1〇〇 mmol )、碘 化鈉（1 50 g，1 ·00 mol )、和水（271 ml )所組成的懸浮 液加熱至迴流（1 02 °C，1 5小時）。把反應混合物冷卻至 室溫後，晶體以過濾方式收集、並以水洗過（於濾紙上， 270 ml )，然後風乾、（50。<：，20 小時）。 產量：29.0 g (產率：91 .2% )，淺黃色晶體。 IR(KBr) ： 3218、 1537、 1456、 1386、 1336、 1288 、1250、1156、1048、969、829、756、731、66 5 MS ( 70 eV ) m/z (相對強度）：319(80，M+)、 317(82) > 154(100) 、 106(78) 〇 實施例3 : 2-溴-5-碘-4-硝基咪唑的製造 把由 2,5-二溴-4-硝基咪唑（2.71 g，10.0 mmol )、碘 化鈉（1 5 · 0 g，1 0 0 m m ο 1 )、砩化四 丁基銨（1 8 5 m g， 0.50 mmol )、和水（2 7 m 1 )所組成的懸浮液於加熱下攪 拌（8 0。C至8 5。C，2 7小時）。把反應混合物冷卻至室溫 後，晶體以過濾方式收集、並以水洗過（於濾紙上’ 2 7 ml )，然後風乾（50°C，1 8小時）。 產量：2.7 1 g (產率：8 5 · 3 % )，淺黃色晶體。 IR(KBr) ： 3218、 1537、 1456、 1386、 1336、 1288 、1 2 5 0 ' 1156、1048、969、829、756、731、6 6 5 cm·1。 -64- (62) (62)1300409 MS ( 70 eV ) m/z (相對強度）：319 ( 80，M + )、 317(82) 、 154(100) > 106 ( 78) 〇 實施例4 : 2_溴-5-碘-4-硝基咪唑的製造 把由 2,5-二溴-4-硝基咪唑（2.71 g，1〇·〇 mmol )、碘 化鈉（1 5 · 0 g，1 0 0 m m ο 1 )、水（2 7 m 1 )、及 5 7 % 氫碘酸 水溶液（5.4 ml )所組成的懸浮液於加熱下攪拌（50°C至 60°C，56小時）。把反應混合物冷卻至室溫後，晶體以 過濾、方式收集、並以水洗過（於濾紙上，2 7 m 1 )，然後 風乾（5 0 ° C，1 5小時）。 產量：2.43 g (產率：76.4%)，淺黃色晶體。 IR(KBr) ： 3218、 1537、 1456、 1386、 1336、 1288 、1 2 5 0、1156、1 048、969、829、756、731、665 cm-1 ° MS ( 70 e V ) m/z (相對強度）·· 319(80，M+) 、 317(8 2) ^ 1 54 ( 1 00 ) 、：106(78) 〇 實施例5 : 2-溴-5-碘-4-硝基咪唑的製造 把由 2,5-二溴-4-硝基咪唑（2.71 g，1〇.〇 mm〇l )、水 (13.6 ml )、及57%氫碘酸水溶液（13.6 ml )所組成的 懸浮液於加熱下攪拌（5 〇 ° C至6 0 ° C，3 6小時）。把反應 混合物冷卻至室溫後，晶體以過濾方式收集、並以水洗過 (於濾紙上，2 7 ml )，然後風乾（5 0 ° C，1 5小時）。 產量：l.]l g (產率·· 34.9%)，淺黃色晶體。 IR(KBr) : 3218、 1537、 1456、 1386、 1336、 1288 、1 2 5 0、1156、1 04 8、969、8 2 9、7 5 6、731、665 cm·1 ° -65- (63) (63)1300409 MS ( 70 eV ) m/z (相對強度）·· 3 1 9 ( 8 G，M+ )、 3 17(82) 、154(100) 、：106(78) 〇 實施例6 : 2-氯-4-硝基咪唑的製造 把由2 -氯-5-碘-4·硝基咪卩坐（ 273 mg，1.00 mmol·)、 乙醇（2.7 ml)、三乙基胺（443 mg，3.00 mmol)、及氧 化I自（2 · 9 m g，1 · 1重量％ )所組成的混合物在氫氣氛中於 室溫、常壓下攪拌2小時。濾液經過濃縮、減壓乾燥後， 把殘餘物溶在乙酸乙酯（3 0 ml )裡。有機層以3 %的稀鹽 酸（1 〇 ml )與飽和鹽水（5 ml，二次）洗過，然後乾燥（ MgS04)，接著真空濃縮及乾燥。 產量：144 mg (產率：97.6% )。 IR(KBr) ： 1556、 1510、 1472、 1404、 1375、 1358 、1193、1093、998、979、882、753、67 9、5 95、523 cm-1。 NMR ( DMSO-d6 ) δ ppm ： 8.40 ( s? 1H ) 、14.2 ( br? s5 1H ) 〇 實施例7 : 2·溴-4-硝基咪唑的製造 把由 2 -溴· 5 -碘-4 -硝基咪唑（6 0 7 m g，2 _ 0 0 mm ο 1 )、 乙醇（6.4 ml)、三乙基胺（ 607 mg，6.00 mmol) 、及氧 化鉑（3.4 m g，Ο · 5 3重量％ )所組成的混合物在氫氣氛中 於室溫、常壓下攪拌3小時。濾液經過濃縮、減壓乾燥後 ，把殘餘物溶在乙酸乙酯（50 ml )裡。有機層以3%的稀 鹽酸（1 0 m 1 )與飽和鹽水（1 0 m 1，二次）洗過，然後乾 -66- (64) 1300409 燥（MgS04 )，接著真空濃縮及乾燥。 產量：3 65 mg (產率：95·1% )。 IR(KBr) : 1548、 1514、 1453、 1392、 1373、 1258 、1168、 1085、 968、 823、 799、 751、 668 cnT1。 NMR ( DMSO-d6 ) δ ppm ： 8.45 ( s5 1H ) 、14.1 ( br， s5 1H) 〇

實施例8 : 2-溴-4-硝基咪唑的製造 把由 2-溴-5-碘-4-硝基咪唑（ 636 mg，2.00 mmol)、 乙醇（6.4 ml)、三乙基胺（607 mg，6 ·00 mmol)、及 2 % P d氧化鋁（9 5.4 m g，1 5重量％ )所組成的混合物在氫 氣氛中於50。C至6 0。C之溫度及常壓下攪拌1 5小時。濾 液經過濃縮、減壓乾燥後，把殘餘物溶在乙酸乙酯（5 〇 ml )裡。有機層以3%的稀鹽酸（1〇 ml )與飽和鹽水（1〇 ml，二次）洗過，然後乾燥（MgS04 )，接著真空濃縮及 乾燥。 產量：3 64 mg (產率：94.8% )。 IR(KBr) : 1548、 1514、 1453、 1392、 1373、 1258 、1168、1085、968、8 23、799、751、668 cm·】。 NMR ( DMSO-d6 ) δ ppm : 8.45 ( s，1H ) 、14.1 ( br， s，1H)。 實施例9 : 2 -溴-4 ·硝基咪唑的製造 把由2-溴-5-碘·4-硝基咪唑（1.27 g , 4.00 mmol) -67- (65) 1300409 乙醇（13 ml )、三乙基胺（1.21 g，12.00 nim〇l )·、及 2 % P d氧化鋁（1 9 1 m g，1 5重量％ )所組成的混合物在氫 氣氛中於室溫、且施壓（3至4大氣壓）下攪拌1 4小時。 濾液經過濃縮、減壓乾燥後，把殘餘物溶在乙酸乙酯（ 100 ml )裡。有機層以3%的稀鹽酸（3〇 mi )與飽和鹽水 (20 ml ’二次）洗過，然後乾燥（MgS04)，接著真空濃 縮及乾燥。 產量：76 1 mg (產率：99.1% )。 IR ( KBr ) ： 154 8、1514、1453、1392、1373、1258 、1168、 1085、 968、 823、 799、 751、 668 cnT】° NMR ( DMSO-d6 ) δ ppm : 8·45 ( s，1 Η ) 、14.1 ( br? s? 1Η ) 〇 實施例10: 2-溴-4-硝基咪唑的製造 把硼氫化四正丁基銨（602 mg，2.34 mmol )加到由 2·溴-5-碘-4-硝基咪唑（1 86 mg，0.5 8 5 mmol )溶在乾燥 二氧雜環己烷（2 · 8 ml )中所得到的溶液裡。將所得混合 物於60 下攪拌28小時後，把反應混合物冷卻至室溫， 然後倒入10%稀鹽酸（10 ml )裡。反應產物以乙酸乙酯 加以萃取，乙酸乙酯萃取溶液（40 nil )經過乾燥（MgS04 )後’真空濃縮並乾燥。 產量：8 6 m g (產率：7 6 · 6 % )。 IR ( KBr ) : 1 54 8、1514、1 45 3、1 3 92、1 3 7 3、1258 、1168、1085、968、823、799、751、668 cm·】。 -68- (66) (66)1300409 NMR ( DMSO-d6 ) δ ppm : 8·45 ( s，1 Η ) 、14.1 ( br5 s，1 Η )。 實施例1 1 : 2-溴-4-硝基咪唑的製造 把由 2-溴-5-碘-4-硝基咪唑（2.43 g，7.64 mmol )、 異丙醇（12.2 ml )、水（2·4 ml )三乙基胺（2.32 g， 2 2.9 mmol)、及5 °/〇 P d氧化銘（1 2 · 2 m g )所組成的混合 物在氫氣氛中於60°C、且施壓（3至4大氣壓）下攪拌3 小時。濾液經過濃縮、減壓乾燥後，把所得產物溶在水（ 10 ml )裡。所得溶液以活性碳（243 mg )加以處理（係 於室溫下攪拌1小時）。在冰冷卻下攪拌濾液，把3 5 %濃 鹽酸（〇 · 7 m 1 )加入使溶液的p Η値爲2。令所得溶液再於 冰冷卻下攪拌1小時，接著，把析出的晶體過濾收集，然 後在50°C下乾燥16小時。 產量：1 · 1 4 g (產率·· 7 7 · 7 % )。 NMR ( DMSO-d6 ) δ ppm ： 8.42 ( s? 1 Η ) 、 14.1 ( br5 s? 1H ) 〇 實施例12 : 2-溴-4-硝基咪唑的製造 把2 -溴-5 -碘-4 -硝基咪唑（1 . 0 0 g，3 . 1 5 mm ο 1 )溶在 二甲基甲醯胺（8 ml )和水（3 ml )裡，將所得溶液在冰 冷卻下攪拌，然後在該溶液中添加50%至55%亞硫酸氫銨 水溶液（3.6 ml，23·5 mmol，含量52.5% )。在室溫下將 該混合物攪拌3天後，於反應產物裡添加冷水（3 0 ml ) ，然後用乙酸乙酯萃取三次（共167 ml )。有機層以5% -69- (67) 1300409 鹽水洗兩次、接著乾燥（MgS04 )、真空濃縮、及乾燥。 產量·· 3 7 5 m g (產率：6 2 · 1 % )。 NMR(DMSO-d6) δ ppm： 8.4 4 (s? 1Η ) 、：14.1 (br， s5 1H) 〇 實施例13 : 2-溴-4-硝基咪唑的製造 把2 -溴-5-碘：-4·硝基咪卩坐（1.54 g，4.84 mmol)溶在 二甲基甲醯胺（12.3 ml )和水（6.2 ml )裡，然後在該溶 液中添加亞硫酸鈉（1 · 2 2 g，9 · 7 〇 m m ο 1 )。將混合物加熱 至40°C至60°C之間的溫度下，然後在該溫度下攪拌20 小時。隨後，於反應溶液中再添加亞硫酸鈉（2.44 g， 1 9.4 m m ο 1 )，並令混合物在6 0 ° C下攪拌1 5小時。俟反 應混合物冷卻至室溫後，添加稀鹽酸，然後用乙酸乙酯萃 取（三次，共2 00 ml )。有機層經過乾燥（MgS04 )後， 於濃縮得到的油狀殘餘物裡加水（1 〇 ml )。析出的晶體 以過濾方式收集，然後在60 °C下乾燥15小時。 產量：3 49 mg (產率：37.5% )。 IR ( KBr ) ： 3 20 1、3 146 ' 1 547 ' 15 14、1 45 2、13 9 1 、1373、 1356、 1258、 1167、 1084、 968、 823、 798、 750 、668 cm’1 〇 NMR ( DMSO-d6) δ ppm ： 8.43 ( s? 1H ) 、 14.1 ( br， s? 1H) 〇 實施例1 4至1 9 -70- (68) (68)1300409 以實施例12的相同方式製造2_溴-4_硝基咪唑，但使 用下表1中所列出的亞硫酸鹽和溶劑，並測定反應溫度與 反應時間列於下表1。2-溴硝基咪唑的產率也列於表1 中。在該表中，亞硫酸鹽的用量（莫耳）是利用1莫耳2_ 溴-5-碘-4-硝基咪唑爲標準所測得的値。此外，溶劑（二 甲基甲醯胺（DMF )、水、或^甲基-2-吡咯啶酮（NMP ))的用量是利用1毫莫耳2-溴-5-碘-4_硝基咪11坐爲標準 所測得的値。

_71 - (69)1300409 [表1]

實施例編號 亞硫酸鹽 (莫耳） 溶劑 (ml) 反應溫度 (°C ) 反應時 間 (小時） 產率 (%) 14 亞硫酸鈉 (6.0莫耳） DMF 2.4ml 水 0.8ml 65-70 3 1 40.0 15 亞硫酸氫銨 (4.6莫耳） DMF 2.5ml 水 1.3ml 50 20 47.6 16 焦亞硫酸鈉 (4.0莫耳） DMF 2.5ml 水 1.3ml 50 24 43.9 17 亞硫酸銨 單水合物 (4.0莫耳） DMF 2.5ml 水 1.3ml 5 0 18 49.5 18 50%至 55% 亞硫酸氫銨 水溶液 (7.4莫耳） DMF 2.5ml 水 1.0ml 25 96 62.1 19 5 0〇/〇至 5 5% 亞硫酸氫銨 水溶液 (7·3莫耳） NMP 1 .6ml 25 72 65.9 -72 - (70) 1300409 實施例20 : 2-溴-5-碘-4-硝基咪唑 · 在氬氣流中將2,5-二溴-4-硝基咪唑（ mmol )、乙醇（1 84 ml )、碘化鈉（1 20 g 所組成的混合物加熱至迴流（65-70°c，26 應混合物冷卻至室溫後’析出的無機鹽以過 把濾、液（3 0 0 m 1 )的7 8 % (即2 3 4 m 1 )濃縮 2 5 - 5 0。C )。將殘餘物（棕色油狀物，1 7 2 g 的水（422 ml )中，然後添加濃鹽酸（10 pH値在1至2。所得溶液在冰冷卻下再攪拌 把析出的晶體以過濾方式收集，隨後在50° C 時。 產量：89·2 g (產率：89.9%)，淺黃色 IR(KBr) ： 3 218、1537、1456、1386 、1 250、1156、1 048、969、829、75 6、73 1 MS ( 70 eV ) m/z (相對強度）：319 3 17(82) 、1 54 ( 1 00 ) 、1 06 ( 78 )。 108.3 g，4 0 0 ，8 0 0 mmol ) 小時）。俟反 濾方式去除。 並減壓乾燥（ )懸浮在冰涼 m 1 )使溶液的 2小時，接著 〕下乾燥24小 晶體。 、1 3 3 6、1288 、6 6 5 cm'1 0 (8 0，Μ+ )、 -73-

Claims (1)

1300409

十、申請專利範圍

第94103101號專利申δ円案 中文申請專利範圍修正本 民國97年4月!8臼修正 1 . 一種用於製造式（1) 4 -硝基咪唑化合物之方法

(其中X2爲氯原子或溴原子） 包括在有碘化劑的情況下將式（2)之4-硝基咪唑化合 物

(2) (其中X1與X2各爲氯原子或溴原子） 加以碘化’然後在有還原劑的情況下把所得式（3 )之5 -碟 4-硝基咪唑化合物

1300409 (其中X2係如以上所定義者） 加以還原。 2·如申請專利範圍第1項之製造方法，其中該碘化劑 爲鹵素分子、氫碘酸、或氫碘酸的金屬鹽類。 3 ·如申請專利範圍第2項之製造方法，其中該氫碘酸 的金屬鹽類爲碘化鈉、碘化鉀、碘化鋰、碘化鋅、碘化鎂 、或碘化鋁。

4 ·如申請專利範圍第3項之製造方法，其中使用的碘 化劑對化合物（2)的莫耳比在5 : 1至15 : 1之間，而該碘 化劑爲碘化鈉。 5 .如申請專利範圍第1項之製造方法，其中該碘化反 應是在有相轉移觸媒的情況下進行。· 6.如申請專利範圍第5項之製造方法，其中使用的相 轉移觸媒對化合物（2)的莫耳比在0.01 : 1至1 : 1之間， 而該相轉移觸媒爲四級銨鹽、鱗鹽、或吡錠鹽。 7·如申請專利範圍第1項之製造方法，其中該還原劑 爲氫化還原劑，而使用的還原劑對化合物（3)的莫耳比在1 :1至10 : 1之間。 8 ·如申請專利範圍第1項之製造方法，其中該還原劑 爲催化性氫化還原劑，而使用的還原劑對化合物（3 )的重量 比爲0.1重量°/。至40重量％之間。 9 ·如申請專利範圍第8項之製造方法，其中該還原反 應是在有三乙胺、三甲胺、或N-乙基二異丙基胺的情況 下進行。 -2-