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TWI396543B - 取代丙烯醯胺衍生物及含有它之醫藥組成物 - Google Patents

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TWI396543B
TWI396543B TW095116164A TW95116164A TWI396543B TW I396543 B TWI396543 B TW I396543B TW 095116164 A TW095116164 A TW 095116164A TW 95116164 A TW95116164 A TW 95116164A TW I396543 B TWI396543 B TW I396543B
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TW
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amino
carbonyl
hydroxyethyl
vinyl
Prior art date
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TW095116164A
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English (en)
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TW200724145A (en
Inventor
Kazumasa Aoki
Koji Suda
Toshio Kaneko
Tomio Kimura
Original Assignee
Sankyo Co
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Publication date
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Publication of TW200724145A publication Critical patent/TW200724145A/zh
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Description

取代丙烯醯胺衍生物及含有它之醫藥組成物
本發明為關於有優異抗骨質疏鬆症作用、抗炎症作用、抗風溼性關節作用、抗高鈣血症作用等之醫藥之醯胺衍生物或其製藥容許鹽。
已揭示於以下文獻。
專利文獻1揭示以下化合物，可作為抗病毒劑。
專利文獻2揭示以下化合物，可作為阿玆海默病之治療劑。
專利文獻3揭示以下化合物，記載Rev抑制性化合物之合成方法及其篩選方法。
專利文獻4揭示以下化合物，其有抗高血壓作用。
然而，上述專利文獻1~4中對骨代謝相關疾病及炎症之作用，與本發明之用途全然不同。因此，雖然以下化合物構造為已知，但其用途仍未知。
對普通，正常的骨代謝，平衡狀態有由於破骨細胞的骨吸收和由於骨芽細胞的骨形成，恆常性被維持。如果骨吸收和骨形成的平衡狀態產生了偏傾時，則可能罹患骨代謝相關疾病。骨保持活生體內鈣約99%，骨形成和骨吸收維持血中鈣濃度的恆常性之重要的任務，擔負骨吸收過程主要工作之破骨細胞，當被異常形成或活性化，則促進骨吸收而使血中鈣濃度，引起高鈣血症等骨代謝相關疾病。
已知癌之骨轉移為細胞激素類之分泌異常，而呈高鈣血症，不過，在這個過程中，由於破骨細胞的骨吸收促進，亦帶來血中鈣濃度的上升(非專利文獻1)。伴隨癌性高鈣血症的癌患者的預後一般而言不良。
再者，在慢性風濕性關節和變形性關節症等中，已知破骨細胞之異常形成或活性化為骨及關節能見諸症狀之主要原因之一(非專利文獻2)。慢性風溼性關節炎和變形性關節症等伴隨激烈的疼痛，對患者的生活顯著地不利。
並且，停經後女性賀爾蒙分泌降低及年齡之增加，使骨吸收及骨形成之平衡傾向骨吸收方面，使骨密度降低而引起骨質疏鬆症，這時擔負骨吸收者。
若骨質疏鬆症高危險群之老年患者骨折，而提高致臥床不起之可能性，亦成為社會的問題(非專利文獻3)。由來，對這些病情係使用雌激素等賀爾蒙補充療法及可抑制破骨細胞活動之雙磷酸鹽類及抑鈣素(Calcitonin)類等治療劑(非專利文獻4)，這些既存的藥劑難以充份地根本治療高鈣血症或骨代謝相關疾病，因此，極待開發有高治療效果之藥劑。
【專利文獻1】國際公開第2004/002977號小冊【專利文獻2】國際公開第00/24392號小冊【專利文獻3】特表2001－506965號公報【專利文獻4】英國專利第1，113，569號明細書【非專利文獻1】Jean－Jacques Body、CANCER Supplement、2000年、88卷、p.3054【非專利文獻2】E.Romas，et.al.，Bone、2002年、30卷、p.340【非專利文獻3】Bruno Fautrel，et.al.，Current Opinion in Rheumatology、2002年、14卷、p.121【非專利文獻4】Mohammad M.Iqbal，et.al.，Missouri Medicine、2002年、99卷、p.19
本發明目的為提供可作為骨質疏鬆症、炎症、風溼性關節炎、高鈣血症等改善劑、預防劑或治療劑之優異醫藥。
本發明者對有降低血液中鈣濃度作用及抑制骨量減少作用之醫藥作致力研究之結果，發現含有本發明式(I)化合物(以下稱本發明化合物)之醫藥有毒性低、有優異抑制骨吸收作用，因而能對血液中鈣濃度有降低作用及對骨量減少有抑制作用，可預防或治療骨質疏鬆症、高鈣血症、癌之骨轉移、牙周病、骨吉特氏病(Paget’s病)、變形性關節症等骨代謝相關疾病，而完成本發明。以下為本發明之說明。
本發明為包含如下化合物或其製藥容許鹽為有效成分之骨吸收抑制劑
[上述式中、R1 為可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基或可有選自取代基群α之基取代之5~10員環雜芳基、R2 為可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基、可有選自取代基群α之基取代之5~10員環雜芳基或可有選自取代基群α之基取代之3~6員環雜環基、X為羥基、C1 －C6 烷氧基、有羥基取代之C1 －C6 烷氧基或式N(R3 )R4 之基(式中、R3 為氫、C1 －C6 鹵烷基、可有羥基保護基保護之C1 －C6 羥烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、可有羥基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群α之基取代之C3 －C1 0 環烷基、可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基或可有選自取代基群α之基取代之5~10員環雜芳基、R4 為氫或C1 －C6 烷基、或為R3 及R4 與R3 及R4 結合之氮原子共形成可有選自取代基群β之基取代之3~6員環雜環基)、取代基群α為羥基、硝基、氰基、胺基、C1 －C6 烷胺基、C1 －C6 二烷胺基、C3 －C6 環烷胺基、乙醯胺基、鹵原子、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C1 0 環烷基、3~6員環雜環基、C3 －C6 環烯基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳基、可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烯氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 炔氧基、C3 －C1 0 環烷氧基、3~6員環雜環氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基、C1 －C6 伸烷氧基、C1 －C6 伸烷二氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷硫基、C1 －C6 鹵烷硫基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷磺醯基、C1 －C6 鹵烷磺醯基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷羰基、C1 －C6 鹵烷羰基及可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳羰基群、取代基群β為羥基、羧基、C1 －C6 烷氧羰基、胺甲醯基、氰基、胺基、乙醯胺基、N－C6 －C1 0 芳乙醯胺基、C1 －C6 烷氧羰醯胺基、脲基、可有選自取代基群γ之基取代之C3 －C1 0 環烷基、C3 －C6 環烯基、3~6員環雜環基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳基、可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基、C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基及C3 －C1 0 環烷氧基群、取代基群γ為選自羥基、氰基、胺基、C1 －C6 烷胺基、C1 －C6 二烷胺基、C2 －C6 環胺基、鹵原子、C1 －C6 烷基、C3 －C1 0 環烷基、C1 －C6 鹵烷基、C1 －C6 烷氧基、C3 －C1 0 環烷氧基、C1 －C6 伸烷二氧基及苯基群]。
上述組成物中，較佳組成物為(2)R1 為可有選自取代基群α之基取代之苯基或可有選自取代基群α之基取代之吡啶基之如(1)記載之組成物、(3)R1 為可有選自取代基群α之基取代之苯基之如(1)記載之組成物、(4)R1 為可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基及C1 －C6 鹵烷氧基群1個基取代之苯基之如(1)記載之組成物、(5)R1 為4－異丁氧基苯基、4－(環丙基甲氧基)苯基、4－(2－環丙基乙氧基)苯基、4－(1－甲環丙基甲氧基)苯基、4－(3、3、3－三氟丙氧基)苯基、4－(4、4、4－三氟丁氧基)苯基、4－(2－苯乙氧基)苯基、4－(2－(4－甲氧苯基)乙氧基)苯基、4－(2－(3－甲氧苯基)乙氧基)苯基、4－(2－(4－氯苯基)乙氧基)苯基、4－(2－(4－(N、N－二甲胺基)苯基)乙氧基)苯基、4－(4－氯苯氧基)苯基或、4－(4－三氟甲苯氧基)苯基之如(1)記載之組成物、(6)R2 為可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基之如(1)~(5)中任1項記載之組成物、(7)R2 為可有選自取代基群α之基取代之苯基之如(1)~(5)中任1項記載之組成物、(8)R2 為可有選自鹵原子、C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C6 烷氧基、C3 －C6 環烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、C1 －C6 烷硫基及5~10員環雜芳基群1個基取代之苯基之如(1)~(5)中任1項記載之組成物、(9)R2 為如4－氟苯基、4－氯苯基、4－三氟甲苯基、4－異丙苯基、4－環丙基苯基、4－異丙氧基苯基、4－二氟甲氧苯基、4－三氟甲氧苯基、4－(2、2、2－三氟乙氧基)苯基、4－(2、2－二氟乙氧基)苯基、4－環丙氧苯基、4－乙氧苯基、4－甲硫苯基或4－(1H－吡咯－1－基)苯基之如(1)~(5)中任1項記載之組成物、(10)X為式N(R3 )R4 之基(式中、R3 為C1 －C6 鹵烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基或可有羥基保護基保護之C1 －C6 羥烷基、R4 為氫)之如(1)~(9)中任1項記載之組成物、(11)X為式N(R3 )R4 之基(式中、R3 為C2 －C3 鹵烷基、可有羥基保護基保護之C2 －C3 羥烷基或1－羥環丙基取代之C1 －C3 烷基、R4 為氫)之如(1)~(9)中任1項記載之組成物、(12)X為2－氟乙胺基、2，2－二氟乙胺基、2－羥乙胺基、1－(2－羥丙基)胺基、1－羥環丙基甲胺基、2－乙醯氧乙胺基、2－(嗎福啉－4－基乙醯氧基)乙胺基或2－(3－羧丙醯氧基)乙胺基之如(1)~(9)中任1項記載之組成物及(13)式(I)中丙烯醯胺部分位置之化學構造學Z之如(1)~(12)中任1項記載之組成物。
再者，本發明為
[上述式中、R5 及R6 各自獨立，為苯環上選自取代基群α之取代基、R7 為氫、C1 －C6 鹵烷基、可有羥基保護基保護之C1 －C6 羥烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基或可有選自取代基群α之基取代之C3 －C1 0 環烷基、m為1~3之整數、n為1~3之整數、苯環上之數字為取代位置編號、取代基群α為選自羥基、硝基、氰基、胺基、C1 －C6 烷胺基、C1 －C6 二烷胺基、C3 －C6 環烷胺基、乙醯胺基、鹵原子、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C1 0 環烷基、3~6員環雜環基、C3 －C6 環烯基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳基、可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烯氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 炔氧基、C3 －C1 0 環烷氧基、3~6員環雜環氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基、C1 －C6 伸烷氨基、C1 －C6 伸烷二氧基、可有選自取代基群B之基取代之C1 －C6 烷硫基、C1 －C6 鹵烷硫基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷磺醯基、C1 －C6 鹵烷磺醯基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷羰基、C1 －C6 鹵烷羰基及可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳羰基群、取代基群β為選自羥基、羧基、C1 －C6 烷氧羰基、胺甲醯基、氰基、胺基、乙醯胺基、N－C6 －C1 0 芳乙醯胺基、C1 －C6 烷氧羰醯胺基、脲基、可有選自取代基群γ之基取代之C3 －C1 0 環烷基、C3 －C6 環烯基、3~6員環雜環基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳基、可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基、C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基及C3 －C1 0 環烷氧基群、取代基群γ為選自羥基、氰基、胺基、C1 －C6 烷胺基、C1 －C6 二烷胺基、C2 －C6 環胺基、鹵原子、C1 －C6 烷基、C3 －C1 0 環烷基、C1 －C6 鹵烷基、C1 －C6 烷氧基、C3 －C1 0 環烷氧基、C1 －C6 伸烷二氧基及苯基群。]之化合物或其製藥容許鹽(但式(I’)化合物不為以下化合物)。
上述化合物或其製藥容許鹽宜為(15)R5 為選自鹵原子、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基、C1 －C6 鹵烷氧基及C3 －C6 環烷氧基之如(14)記載之化合物或其製藥容許鹽、(16)R5 為可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基及C1 －C6 鹵烷氧基群1個基之如(14)記載之化合物或其製藥容許鹽、(17)R5 為選自異丁氧基、環丙基甲氧基、2－環丙基乙氧基、1－甲環丙基甲氧基、3、3、3－三氟丙氧基、4、4、4－三氟丁氧基、2－苯乙氧基、2－(4－甲氧苯基)乙氧基、2－(3－甲氧苯基)乙氧基、2－(4－氯苯基)乙氧基、2－(4－(N、N－二甲胺基)苯基)乙氧基、4－氯苯氧基或4－三氟甲苯氧基之如(14)記載之化合物或其製藥容許鹽、(18)R6 為選自鹵原子、C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C6 烷氧基、C3 －C6 環烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、C1 －C6 烷硫基及5~10員環雜芳基群1個基之如(14)~(17)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽、(19)R6 為選自氟、氯、三氟甲基、異丙基、環丙基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2、2、2－三氟乙氧基、2、2－二氟乙氧基、環丙氧基、乙氧基、甲硫基或1H－吡咯－1－基之如(14)~(17)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽、(20)R6 為選自乙氧基、三氟甲基、環丙基、環丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2、2－二氟乙氧基之如(14)~(17)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽。
(21)R7 為選自C1 －C6 鹵烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基或可有羥基保護基保護之C1 －C6 羥烷基之如(14)~(20)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽。
(22)R7 為選自C2 －C3 鹵烷基、可有羥基保護基保護之C2 －C3 羥烷基或1－羥環丙基被取代之C1 －C3 烷基之如(14)~(20)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽、(23)R7 為選自2－氟乙基、2，2－二氟乙基、2－羥乙基、2－羥丙基、1－羥環丙基甲基、2－乙醯氧乙基、2－(嗎福啉－4－基乙醯氧基)乙基或2－(3－羧丙醯氧基)乙基之如(14)~(20)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽、(24)m及n為1之如(14)~(23)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽、(25)R5 為式(I’)苯環之4位被取代，R6 為式(I’)苯環之4’位被取代之如(24)記載之化合物或其製藥容許鹽及(26)選自如下化合物或其製藥容許鹽：4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基}羰基)乙烯基)芐醯胺、乙酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基}乙酯、丁二酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙醯－2－基]胺基}乙酯、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(1H－吡咯－1－基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－(2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－環丙基乙氧基)芐醯胺、N－[1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－(2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(甲硫基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－(2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－[1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺、4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－[4－(環丙氧基)苯基]－l－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(環丙基甲氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(環丙基甲氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(4，4，4－三氟丁氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－(4，4，4－三氟丁氧基)芐醯胺、N－(1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基)－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2，2－二氟乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺N－{1－({[(2S)－2－羥丙基]胺基}羰基)－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、4－(4－氯苯氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺及4－(4－氯苯氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基)乙烯基}芐醯胺、(27)丙烯醯胺部分位置化學構造為Z之如(14)~(26)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽。
本發明更提供：(28)一種醫藥組成物，內含1種或2種以上如(14)~(27)中任1項記載之化合物或其製藥容許鹽為有效成分、(29)如(28)記載之組成物，其為骨吸收抑制劑、(30)如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物，其可降低血液中鈣濃度(31)如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物，其可抑制骨重量減少。
再者，本發明為(32)如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物，其可改善骨代謝、(33)如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物，其可預防或治療骨代謝相關疾病、(34)如(33)記載之組成物，其中骨代謝相關疾病為骨質疏鬆症、(35)如(33)記載之組成物，其中骨代謝相關疾病為高鈣血症及(36)如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物，可用以抑制癌之骨轉移。
再者，本發明為(37)一種骨代謝之改善方法，其特徴為在哺乳動物投與有效量之如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物、(38)一種骨代謝相關疾病之預防方法或治療方法，其特徴為在哺乳動物投與有效量之如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物、(39)一種骨質疏鬆症之預防方法或治療方法，其特徴為在哺乳動物投與有效量之如(1)~(13)及(28)~(29)中任1項記載之組成物、(40)一種骨吸收抑制劑，在哺乳動物投與時可降低血清中鈣濃度及(41)如(40)之骨吸收抑制劑，有效成分之投與量為0.001mg/kg~100mg/kg。
(定義及較佳基等)
上述取代基群α中，宜為鹵原子、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C1 0 環烷基、可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、C3 －C1 0 環烷氧基及可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷硫基群。
上述取代基群β中，宜為可有選自取代基群γ之基取代之C3 －C1 0 環烷基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳基、可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基及可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基群。
上述取代基群γ中，宜為羥基、氰基、C1 －C6 二烷胺基、鹵原子、C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C1 0 環烷基、C1 －C6 烷氧基、C1 －C6 伸烷二氧基及C3 －C1 0 環烷氧基群。
式化合物(I)化合物中，宜為式(I’)化合物。再者，式(I’)化合物中，宜為m及n＝1，更宜為R5 為4位取代及R6 為4’位取代之化合物。
上述R1 、R2 、R3 、及R7 定義中「可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基」及取代基群α及β定義中「可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳基」之C6 －C1 0 芳基可與其環式基稠合，例如苯基、茚基、氫茚基、萘基、基，宜為苯基。
上述「可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基」之「可被取代」宜為1~2被取代，「可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳基」之「可被取代」宜為未取代或1被取代。
R1 、R2 及R3 定義中「可有選自取代基群α之基取代之5~10員環雜芳基」之5~10員環雜芳基及取代基群α及β定義中「可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基」之5~10員環雜芳基為含氮原子、氧原子及/或硫原子之C3~C6環基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、吡喃基、吡啶基、嗒基、嘧啶基、吡基，宜為5員環或6員環雜芳基，上述「5~10員環雜芳基」可與其他環基稠合，此等基為例如吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、喹喏啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基等，R1 宜為吡啶基，R2 宜為吡啶基、三唑基或吡咯基，R3 宜為吡啶基，取代基群β宜為苯并噻唑基、吡啶基或吡咯基。
上述「可有選自取代基群α之基取代之5~10員環雜芳基」之「可被取代」宜為有1~2取代，「可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基」之「可被取代」宜為無取代或1被取代。
R2 定義中「可有選自取代基群α之基取代之3~6員環雜環基」、R3 及R7 定義中「可有選自取代基群β之基取代之3~6員環雜環基」及取代基群α及β定義中「3~6員環雜環基」之「3~6員環雜環基」為例如吖丁啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、咪唑啶基、咪唑啉基、吡唑啶基、吡唑啉基、唑啶基、噻唑啶基、哌啶基、四氫吡啶基、二氫吡啶基、哌基、嗎福啉基、硫嗎福啉基、高哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、2，5－二氧吡咯啶基、2，6－二氧哌基，取代基群β宜為吡咯啶基、哌啶基、嗎福啉基或四氫呋喃基。
再者，取代基群α及β定義中「3~6員環雜環基」之「3~6員環雜環基」可與其他環式基稠合，此等基為例如(1，3－二氧－2，3－二氫－1H－異吲哚基、(2，4－二氧－1，2，3，4－四氫喹唑啉基。
X、取代基群β及取代基群γ定義中「C1 －C6 烷氧基」、R3 及X定義中「可有羥基取代之C1 －C6 烷氧基」或「有羥基取代之C1 －C6 烷氧基」此C1 －C6 烷氧基及取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基」之C1 －C6 烷氧基為例如C1~6直鏈或分歧鏈烷氧基，宜為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或異丁氧基。
上述「有羥基取代之C1 －C6 烷氧基」中「取代」為1~3取代，宜為1~2取代。
R3 、R4 及取代基群γ定義中「C1 －C6 烷基」及R3 、R7 及取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基」之C1 －C6 烷基為例如C1~6直鏈或分歧鏈烷基，宜為甲基、乙基、丙基、異丙基或丁基。
上述「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基」中「可被取代」宜為1~2被取代。
R3 及R7 定義中「羥基保護基」為例如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、特戊醯基、戊醯基、異戊醯基、辛醯基、壬醯基、癸醯基、3－甲基壬醯基、8－甲基壬醯基、3－乙基辛醯基、3，7－二甲基辛醯基、十一醯基、十二醯基、十三醯基、十四醯基、十五醯基、十六醯基、1－甲基十五醯基、14－甲基十五醯基、13，13－二甲基十四醯基、十七醯基、15－甲基十六醯基、十八醯基、1－甲基十七醯基、十九醯基、二十醯基、二十一醯基等烷羰基、上述烷羰基被已取代胺基取代、嗎福啉－4－基乙醯基、哌啶－1－基乙醯基、吡咯啶－1－基乙醯基等胺化烷羰基、丁二醯基、戊二醯基、己二醯基等羧化烷羰基、氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙醯基等鹵C1 －C6 烷羰基、甲氧乙醯基等C1 －C6 烷氧基C1 －C6 烷羰基、(E)－2－甲基－2－丁烯醯基等不飽和烷羰基等「脂肪族醯基」；芐醯基、α－萘甲醯基、β－萘甲醯基等芳羰基、2－溴芐醯基、4－氯芐醯基等鹵芳羰基、2，4，6－三甲芐醯基、4－甲芐醯基等低烷化芳羰基、4－茴香醚基等低烷氧化芳羰基、2－羧芐醯基、3－羧芐醯基、4－羧芐醯基等羧化芳羰基、4－硝芐醯基、2－硝芐醯基等硝化芳羰基、2－(甲氧羰基)芐醯基等低烷氧羰化芳羰基、4－苯基芐醯基等芳化芳羰基等「芳香族醯基」；四氫吡喃－2－基、3－溴四氫吡喃－2－基、4－甲氧四氫吡喃－4－基、四氫硫吡喃－2－基、4－甲氧四氫硫吡喃－4－基等「四氫吡喃基或四氫硫吡喃基」；四氫呋喃－2－基、四氫硫吡喃－2－基等「四氫呋喃或四氫硫吡喃基」；三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、異丙基二甲基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、甲基二異丙基矽烷基、甲基二第三丁基矽烷基、三異丙基矽烷基等三低烷基矽烷基、二苯甲基矽烷基、二苯丁基矽烷基、二苯基異丙基矽烷基、苯基二異丙基矽烷基等1或2個芳基取代之三低烷基矽烷基等之「矽烷基」；甲氧甲基、1，1－二甲基－1－甲氧甲基、乙氧甲基、丙氧甲基、異丙氧甲基、丁氧甲基、第三丁氧甲基等低烷氧甲基、2－甲氧乙氧甲基等低烷氧化低烷氧甲基、2，2，2－三氯乙氧甲基、雙(2－氯乙氧基)甲基等鹵素低烷氧甲基等之「烷氧甲基」；1－乙氧乙基、1－(異丙氧基)乙基等低烷氧基化乙基、2，2，2－三氯乙基等鹵素化乙基等之「取代乙基」；芐基、α－萘甲基、β－萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α－萘基二苯甲基、9－蔥甲基等1~3個芳基取代低烷基、4－甲芐基、2，4，6－三甲芐基、3，4，5－三甲芐基、4－甲氧芐基、4－甲氧苯基二苯甲基、2－硝芐基、4－硝芐基、4－氯芐基、4－溴芐基、4－氰芐基、甲基、向日葵基等有低烷、低烷氧、鹵素、氰基在芳環取代之1~3個芳基取代之低烷基等「芳烷基」；甲氧羰基、乙氧羰基、第三丁氧羰基、異丁氧羰基等低烷氧羰基、2，2，2－三氯乙氧羰基、2－三甲基矽烷基乙氧羰基等鹵素或三低烷矽烷基等取代之低烷氧羰基等之「烷氧羰基」；乙烯氧羰基、烯丙氧羰基等「烯氧羰基」；苯胺羰基等「芳胺羰基」；苄氧羰基、4－甲氧苄氧羰基、3，4－二甲氧苄氧羰基、2－硝苄氧羰基、4－硝苄氧羰基等「1~2個低烷氧或硝基在芳環取代之芳烷氧羰基」，宜為脂肪族醯基，更宜為烷羰基、胺化烷羰基或羰化烷羰基，更宜為乙醯基、嗎福啉－4－基乙醯基或丁二醯基。
R3 及R7 定義中「可有羥基保護基保護之C1 － C6 羥烷基」之C1 － C6 羥烷基為例如羥甲基、2－羥乙基、3－羥丙基、4－羥丁基、5－羥戊基、6－羥己基，宜為羥甲基、2－羥乙基或3－羥丙基。
R3 及R7 定義中「可有選自取代基群α之基取代之C3 －C1 0 環烷基」之C3 －C1 0 環烷基、取代基群α定義中「C3 －C1 0 環烷基」及取代基群β定義中「可有選自取代基群γ之基取代之C3 －C1 0 環烷基」之C3 －C1 0 環烷基為例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或金鋼烷基。
上述「可有選自取代基群α之基取代之C3 －C1 0 環烷基」及「可有選自取代基群γ之基取代之C3 －C1 0 環烷基」中「可被取代」為未取代或1~3取代。
取代基群α及取代基群γ定義中「C1 －C6 烷胺基」為上述C1 －C6 烷基被1取代以胺基，例如C1~6直鏈或分歧鏈烷基取代以1個胺基，宜為甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基或丁胺基，更宜為甲胺基、乙胺基或丙胺基。
取代基群α及取代基群γ定義中「C1 －C6 二烷胺基」為上述C1 －C6 烷基被2取代以胺基，例如C1~6直鏈或分歧鏈烷基被2取代以胺基，宜為二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二異丙胺基或二丁胺基，更宜為二甲胺基或二乙胺基。
取代基群α定義中「C3 －C6 環烷胺基」為例如環丙基胺基、環丁胺基、環戊胺基、環己胺基，宜為環戊胺基或環己胺基。
R3 、R5 、R6 、取代基群α及取代基群γ定義中「C1 －C6 鹵烷基」為上述C1 －C6 烷基可被鹵原子取代之基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、氟丙基、二氟丙基、三氟丙基、氟丁基、二氟丁基、三氟丁基、氟戊基、二氟戊基、三氟戊基、氟己基、二氟己基、三氟己基、五氟乙基、六氟丙基、九氟丁基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氯乙基、二氯乙基、三氯乙基、氯丙基、二氯丙基、三氯丙基、氯丁基、二氯丁基、三氯丁基、氯戊基、二氯戊基、三氯戊基、氯己基、二氯己基、三氯己基、五氯乙基、六氯丙基、九氯丁基，宜為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、氟丙基、二氟丙基或三氟丙基，宜為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基或三氟乙基。
取代基群α及取代基群β定義中「C3 －C6 環烯基」為例如環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己基，宜為環戊烯基或環己基。
取代基群α定義中「C1 －C6 鹵烷氧基」為上述C1 －C6 鹵烷基之烷基末端提氧原子取代，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟乙氧基、二氟乙氧基、三氟乙氧基、氟丙氧基、二氟丙氧基、三氟丙氧基、氟丁氧基、二氟丁氧基、三氟丁氧基、氟戊氧基、二氟戊氧基、三氟戊氧基、氟己氧基、二氟己氧基、三氟己氧基、五氟乙氧基、六氟丙氧基、九氟丁氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氯乙氧基、二氯乙氧基、三氯乙氧基、氯丙氧基、二氯丙氧基、三氯丙氧基、氯丁氧基、二氯丁氧基、三氯丁氧基、氯戊氧基、二氯戊氧基、三氯戊氧基、氯己氧基、二氯己氧基、三氯己氧基、五氯乙氧基、六氯丙氧基、九氯丁氧基，宜為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟乙氧基、二氟乙氧基、三氟乙氧基、氟丙氧基、二氟丙氧基或三氟丙氧基，更宜為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟乙氧基、二氟乙氧基或三氟乙氧基。
取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基C1 －C6 烷氧基」之C1 －C6 烷氧基C1 －C6 烷氧基。
上述C1 －C6 烷氧基為上述C1 －C6 烷氧基中被1取代，例如甲氧基甲氧基、2－甲氧基乙氧基、3－甲氧基丙氧基、4－甲氧基丁氧基、5－甲氧基戊氧基、6－甲氧基己氧基、乙氧基甲氧基、2－乙氧基乙氧基、3－乙氧基丙氧基、4－乙氧基丁氧基、5－乙氧基戊氧基、6－乙氧基己氧基，宜為2－甲氨基乙氧基、3－甲氨基丙氧基、4－甲氧基丁氧基、5－甲氧基戊氧基。
取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烯氧基」之C1 －C6 烯氧基為例如乙烯氧基、1－丙烯氧基、2－丙烯氧基、1－丁烯氧基、2－丁烯氧基、3－丁烯氧基、1－戊烯氧基、2－戊烯氧基、3－戊烯氧基、4－戊烯氧基、1－己烯氧基、2－己烯氧基、3－己烯氧基、4－己烯氧基、5－己烯氧基，宜為1－丙烯氧基、2－丙烯氧基、1－丁烯氧基、2－丁烯氧基或3－丁烯氧基。
取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 炔氧基」之C1 －C6 炔氧基為例如1－丙炔氧基、2－丙炔氧基、1－丁炔氧基、2－丁炔氧基、3－丁炔氧基、1－戊炔氧基、2－戊炔氧基、3－戊炔氧基、4－戊炔氧基、1－己炔氧基、2－己炔氧基、3－己炔氧基、4－己炔氧基、5－己炔氧基，宜為1－丙炔氧基、2－丙炔氧基、1－丁炔氧基、2－丁炔氧基或3－丁炔氧基。
上述「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基C1 －C6 烷氧基」、「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烯氧基」及「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 炔氧基」中「可被取代」為未取代或1~3取代。
取代基群α及取代基群β定義中「C3 －C1 0 環烷氧基」為上述C3 －C1 0 環烷基與氧原子結合之基，如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基或環己氧基，宜為環丙氧基、環丁氧基或環戊氧基。
取代基群α定義中「3~6員環雜環氧基」為含氮原子、氧原子及/或硫原子之C3~C6環與氧原子結合之基，例如吖丙啶氧基、吖丁啶氧基、吡咯啶氧基、哌啶氧基、噻丙環氧基、噻吩氧基、四氫噻吩氧基、四氫硫吡喃氧基、丙環氧基、丁環氧基、四氫呋喃氧基、四氫吡喃氧基，宜為四氫呋喃氧基或四氫吡喃氧基。
取代基群α及β定義中「可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基」之C6 －C1 0 芳氧基為上述C6 －C1 0 芳基與氧原子結合之基，例如苯氧基、茚氧基、萘氧基，宜為苯氧基。
上述「可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基」中「可被取代」為為未取代或1~3取代。
取代基群α及取代基群γ定義中「C1 －C6 伸烷氧基」為例如亞甲氧基、伸乙氧基、三亞甲氧基、四亞甲氧基、五亞甲氧基、六亞甲氧基，宜為伸乙氧基或三亞甲氧基。
取代基群α及取代基群γ定義中「C1 －C6 伸烷二氧基」為例如亞甲二氧基、伸乙二氧基、三亞甲二氧基、四亞甲二氧基、五亞甲二氧基、六亞甲二氧基，宜為亞甲二氧基或伸乙二氧基。
取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷硫基」之C1 －C6 烷硫基為上述C1 －C6 烷基與硫原子結合之基，宜為甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基，更宜為甲硫基、乙硫基。
上述「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷硫基」中「可被取代」為未取代或1~3取代。
取代基群α定義中「C1 －C6 鹵烷硫基」為上述C1 －C6 烷硫基被鹵原子取代之基，例如氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氟乙硫基、二氟乙硫基、三氟乙硫基、氟丙硫基、二氟丙硫基、三氟丙硫基、氟丁硫基、二氟丁硫基、三氟丁硫基、氟戊硫基、二氟戊硫基、三氟戊硫基、氟己硫基、二氟己硫基、三氟己硫基、五氟乙硫基、六氟丙硫基、九氟丁硫基、氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氯乙硫基、二氯乙硫基、三氯乙硫基、氯丙硫基、二氯丙硫基、三氯丙硫基、氯丁硫基、二氯丁硫基、三氯丁硫基、氯戊硫基、二氯戊硫基、三氯戊硫基、氯己硫基、二氯己硫基、三氯己硫基、五氯乙硫基、六氯丙硫基、九氯丁硫基，宜為氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氟乙硫基、二氟乙硫基、三氟乙硫基、氟丙硫基、二氟丙硫基或三氟丙硫基。
取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷磺醯基」之C1 －C6 烷磺醯基為上述C1 －C6 烷基與磺醯基結合之基，宜為甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基、異丙磺醯基或丁磺醯基，更宜為甲磺醯基或乙磺醯基。
上述「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷磺醯基」中「可被取代」為未取代或1~3取代。
取代基群α定義中「C1 －C6 鹵烷磺醯基」為上述C1 －C6 烷磺醯基被鹵原子取代之基，例如氟甲磺醯基、二氟甲磺醯基、三氟甲磺醯基、氟乙基磺醯基、二氟乙基磺醯基、三氟乙基磺醯基、氟丙磺醯基、二氟丙磺醯基、三氟丙磺醯基、氟丁磺醯基、二氟丁磺醯基、三氟丁磺醯基、氟戊磺醯基、二氟戊磺醯基、三氟戊磺醯基、氟己磺醯基、二氟己磺醯基、三氟己磺醯基、五氟乙基磺醯基、六氟丙磺醯基、九氟丁磺醯基、氯甲磺醯基、二氯甲磺醯基、三氯甲磺醯基、氯乙磺醯基、二氯乙磺醯基、三氯乙磺醯基、氯丙磺醯基、二氯丙磺醯基、三氯丙磺醯基、氯丁磺、醯基、二氯丁磺醯基、三氯丁磺醯基、氯戊磺醯基、二氯戊磺醯基、三氯戊磺醯基、氯己磺醯基、二氯己磺醯基、三氯己磺醯基、五氯乙磺醯基、六氯丙磺醯基、九氯丁磺醯基，宜為氟甲磺醯基、二氟甲磺醯基、三氟甲磺醯基、氟乙基磺醯基、二氟乙基磺醯基、三氟乙基磺醯基、氟丙磺醯基、二氟丙磺醯基或三氟丙磺醯基。
取代基群α定義中「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷羰基」之C1 －C6 烷羰基為上述C1 －C6 烷基與羰基結合之基，例如乙醯基、乙羰基、丙羰基、丁羰基、戊羰基、己羰基，宜為乙醯基、乙羰基、丙羰基。
上述「可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷羰基」中「可被取代」為未取代或1~3取代。
取代基群α定義中「C1 －C6 鹵烷羰基」為上述C1 －C6 鹵烷基與羰基結合之基，例如氟甲羰基、二氟甲羰基、三氟甲羰基、氟乙羰基、二氟乙羰基、三氟乙羰基、氟丙羰基、二氟丙羰基、三氟丙羰基、氟丁羰基、二氟丁羰基、三氟丁羰基、氟戊羰基、二氟戊羰基、三氟戊羰基、氟己羰基、二氟己羰基、三氟己羰基、五氟乙羰基、六氟丙羰基、九氟丁羰基、氯甲羰基、二氯甲羰基、三氯甲羰基、氯乙羰基、二氯乙羰基、三氯乙羰基、氯丙羰基、二氯丙羰基、三氯丙羰基、氯丁羰基、二氯丁羰基、三氯丁羰基、氯戊羰基、二氯戊羰基、三氯戊羰基、氯己羰基、二氯己羰基、三氯己羰基、五氯乙羰基、六氯丙羰基、九氯丁羰基，宜為氟甲羰基、二氟甲羰基、三氟甲羰基、氟乙羰基、二氟乙羰基、三氟乙羰基、氟丙羰基、二氟丙羰基或三氟丙羰基。
取代基群α定義中「可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳羰基」之C6 －C1 0 芳羰基為上述C6 －C1 0 芳基與羰基結合之基，例如苄醯基、茚羰基、萘羰基，宜為苄醯基。
上述「可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳羰基」中「可被取代」為未取代或1~3取代。
取代基群β定義中「C1 －C6 烷氧羰基」為上述C1 －C6 烷氧基與羰基結合之基，例如C1~6直鏈或分歧鏈烷氧羰基，宜為甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基，更宜為甲氧羰基或乙氧羰基。
取代基群β定義中「N－C6 －C1 0 芳乙醯胺基」為氮原子有上述C6 －C1 0 芳基取代之乙醯胺基，例如N－苯乙醯胺基、N－茚乙醯胺基、N－萘乙醯胺基，宜為N－苯乙醯胺基。
取代基群β定義中「C1 －C6 烷氧羰醯胺基」為上述C1 －C6 烷氧羰基之羰基與胺基結合之基，例如C1~6直鏈或分歧鏈烷氧羰醯胺基，宜為甲氧羰醯胺基、乙氧羰醯胺基、丙氧羰醯胺基、異丙氧羰醯胺基或丁氨羰醯胺基，更宜為甲氧羰醯胺基或乙氧羰醯胺基。
取代基群γ定義中「C2 －C6 環胺基」為例如吖丙啶基、吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基，宜為吡咯啶基或哌啶基。
本發明式(I)化合物中，R1 宜為可有選自取代基群α之基取代之苯基或可有選自取代基群α之基取代之吡啶基，更宜為可有選自取代基群α之基取代之苯基，更宜為可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基及C1 －C6 鹵烷氧基群1個基取代之苯基，特宜為4－異丁氧基苯基。4－(環丙基甲氧基)苯基。4－(2－環丙基乙氧基)苯基、4－(1－甲環丙基甲氧基)苯基、4－(3、3、3－三氟丙氧基)苯基、4－(4、4、4－三氟丁氧基)苯基、4－(2－苯乙氧基)苯基、4－(2－(4－甲氧苯基)乙氧基)苯基、4－(2－(3－甲氧苯基)乙氧基)苯基、4－(2－(4－氯苯基)乙氧基)苯基、4－(2－(4－(N、N－二甲胺基)苯基)乙氧基)苯基、4－(4－氯苯氧基)苯基或、4－(4－三氟甲苯氧基)苯基。
R2 宜為可有選自取代基群α之基取代之C6 －C1 0 芳基，更宜為可有選自取代基群α之基取代之苯基，更宜為有選自鹵原子、C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C6 烷氧基、C3 －C6 環烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、C1 －C6 烷硫基及5~10員環雜芳基群1個基取代之苯基，特宜為4－氟苯基、4－氯苯基、4－三氟甲苯基、4－異丙苯基、4－環丙基苯基、4－異丙氧基苯基、4－二氟甲氧苯基、4－三氟甲氧苯基、4－(2、2、2－三氟乙氧基)苯基、4－(2、2－二氟乙氧基)苯基、4－環丙氧苯基、4－乙氧苯基、4－甲硫苯基或4－(1H－吡咯－1－基)苯基。
X宜為式N(R3 )R4 之基，式中R4 為氫，R3 為C1 －C6 鹵烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基或可有羥基保護基保護之C1 －C6 羥烷基，更宜為式N(R3 )R4 之基，式中R4 為氫，R3 為C2 －C3 鹵烷基、可有羥基保護基保護之C2 －C3 羥烷基或1－羥環丙基取代之C1 －C3 烷基，更宜為2－氟乙胺基、2，2－二氟乙胺基、2－羥乙胺基、1－(2－羥丙基)胺基、1－羥環丙基甲胺基、2－乙醯氧乙胺基、2－(嗎福啉－4－基乙醯氧基)乙胺基或2－(3－羧丙醯氧基)乙胺基。
本發明式(I’)化合物中，R5 宜為鹵原子、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基、C1 －C6 鹵烷氧基及C3 －C6 環烷氧基群1個基，更宜為可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基及C1 －C6 鹵烷氧基群1個基、更宜為異丁氧基、環丙基甲氧基、2－環丙基乙氧基、1－甲環丙基甲氧基、3、3、3－三氟丙氧基、4、4、4－三氟丁氧基、2－苯乙氧基、2－(4－甲氧苯基)乙氧基、2－(3－甲氧苯基)乙氧基、2－(4－氯苯基)乙氧基、2－(4－(N、N－二甲胺基)苯基)乙氧基、4－氯苯氧基或4－三氟甲苯氧基。
R6 宜為鹵原子、C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C6 烷氧基、C3 －C6 環烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、C1 －C6 烷硫基及5~10員環雜芳基群1個基，更宜為氟、氯、三氟甲基、異丙基、環丙基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2、2、2－三氟乙氧基、2、2－二氟乙氧基、環丙氧基、乙氧基、甲硫基或1H－吡咯－1－基，更宜為乙氧基、三氟甲基、環丙基、環丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2、2－二氟乙氧基。
R7 宜為C1 －C6 鹵烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基或可有羥基保護基保護之C1 －C6 羥烷基，更宜為C2 －C3 鹵烷基、可有羥基保護基保護之C2 －C3 羥烷基或1－羥環丙基取代之C1 －C3 烷基，更宜為2－氟乙基、2，2－二氟乙基、2－羥乙基、2－羥丙基、1－羥環丙基甲基、2－乙醯氧乙基、2－(嗎福啉－4－基乙醯氧基)乙基或2－(3－羧丙醯氧基)乙基。
本發明式(I’)化合物中，取代基組合宜為R5 為鹵原子、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基、C1 －C6 鹵烷氧基及C3 －C6 環烷氧基群之1個基，R6 為鹵原子、C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C6 烷氧基、C3 －C6 環烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、C1 －C6 烷硫基及5~10員環雜芳基群之1個基，R7 為C1 －C6 鹵烷基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷基或可有羥基保護基保護之C1 －C6 羥烷基。更佳取代基組合為R5 為可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基及C1 －C6 鹵烷氧基群之1個基，R6 為氟、氯、三氟甲基、異丙基、環丙基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2、2、2－三氟乙氧基、2、2－二氟乙氧基、環丙氧基、乙氧基、甲硫基或1H－吡咯－1－基，R7 為C2 －C3 鹵烷基、可有羥基保護基保護之C2 －C3 羥烷基或1－羥環丙基取代之C1 －C3 烷基。更佳取代基組合為R5 為異丁氧基、環丙基甲氧基、2－環丙基乙氧基、1－甲環丙基甲氧基、3、3、3－三氟丙氧基、4、4、4－三氟丁氧基、2－苯乙氧基、2－(4－甲氧苯基)乙氧基、2－(3－甲氧苯基)乙氧基、2－(4－氯苯基)乙氧基、2－(4－(N、N－二甲胺基)苯基)乙氧基、4－氯苯氧基或4－三氟甲苯氧基，R6 為乙氧基、三氟甲基、環丙基、環丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2、2－二氟乙氧基，R7 為2－氟乙基、2，2－二氟乙基、2－羥乙基、2－羥丙基、1－羥環丙基甲基、2－乙醯氧乙基、2－(嗎福啉－4－基乙醯氧基)乙基或2－(3－羧丙醯氧基)乙基。
本發明式(I’)化合物中，較佳化合物為4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(環丙氧基)苯基]－l－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基}羰基)乙烯基)芐醯胺、乙酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基}乙酯、丁二酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基}乙酯、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(1H－吡咯－1－基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－(2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－環丙基乙氧基)芐醯胺、N－[1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－(2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(甲硫基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－(2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－[1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺、4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(環丙基甲氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(環丙基甲氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(4，4，4－三氟丁氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－(4，4，4－三氟丁氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2，2－二氟乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺N－{1－({[(2S)－2－羥丙基]胺基}羰基)－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、4－(4－氯苯氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺及4－(4－氯苯氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺，更宜為4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(2－環丙基乙氧基)－N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、乙酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基}乙酯、4－(2－環丙基乙氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－(2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－環丙基乙氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－(2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4－(環丙基甲氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4－(環丙基甲氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(4，4，4－三氟丁氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－(4，4，4－三氟丁氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－{1－{[(2，2－二氟乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺N－{1－({[(2S)－2－羥丙基]胺基}羰基)－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺、N－(2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、4－(4－氯苯氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺及4－(4－氯苯氧基)－N－{1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺。
本發明中，「骨代謝相關疾病」為以實質的骨量減少或血液中鈣濃度上昇為特徴之疾病，其預防或治療為抑制骨吸收或骨吸收速度之疾病。
此等骨代謝相關疾病為例如骨質疏鬆症、高鈣血症、癌之骨轉移、牙周病、吉特氏病(Paget’s病)、變形性關節症等。
上述「骨質疏鬆症」意指因骨量減少引起骨微細構造之缺陷及因骨強度降低而提高骨折風險之全身性疾病，例如停經後骨質疏鬆症、老人性骨質疏鬆症、類固醇及免疫抑制劑之使用所引發之骨質疏鬆症、風溼性關節炎中骨之破壞及骨降低症、人工關節取代之骨降低症等。
上述「治療」意指疾病或症狀予以治癒或改善或症狀予以抑制。
上述「顯著降低血清中鈣濃度」為通常保持恒定之血液中鈣濃度，較通常狀態降低，其降低率宜為0.1%以上，更宜為0.5%以上，更宜為1%以上，特宜為5%以上。
上述「其製藥容許鹽」為本發明式(I)化合物當有酸性基或鹼性基時，與鹼或酸反應，而得鹼性鹽或酸性鹽之鹽。
本發明式(I)化合物之製藥容許「鹼性鹽」宜為鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽等鹼金屬鹽；鎂鹽、鈣鹽等鹼土類金屬鹽；N－甲基嗎福啉鹽、三乙胺鹽、三丁胺鹽、二異丙基乙胺鹽、二環己胺鹽、N－甲基哌啶鹽、吡啶鹽、4－吡咯啶吡啶鹽、皮考林鹽等有機鹼鹽類或甘胺酸鹽、離胺酸鹽、精胺酸鹽、鳥胺酸鹽、麩胺酸鹽、天冬胺酸鹽等胺基酸鹽，宜為鹼金屬鹽。
本發明式(I)化合物之製藥容許「酸性鹽」宜為氫氟酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽等氫鹵酸鹽、硝酸鹽、過氯酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽等低烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等芳磺酸鹽、乙酸鹽、蘋果酸鹽、富馬酸鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽等有機酸鹽；及甘胺酸鹽、離胺酸鹽、精胺酸鹽、鳥胺酸鹽、麩胺酸鹽、天冬胺酸鹽等胺基酸鹽，最宜為氫鹵酸鹽。
本發明式(I)化合物或其製藥容許鹽在大氣中放置或再結晶，則有吸收水分、吸附水、成水合物之情形，此等水合物也包括在本發明。
本發明式(I)化合物或其製藥容許鹽分子內有丙烯醯胺構造，其雙鍵可致2個幾何異構物，存在(E)－體及(Z)－體。本發明化合物中幾何異構物及幾何異構物之混合物均以單一式(I)表示。因此，本發明包含幾何異構物及幾何異構物混合物任意比例之混合物，宜為主含(Z)－體。此異構物之混合物可依習知分離方法單離。
本發明式(I)化合物或其製藥容許鹽因分子內存在不對稱碳原子，而有旋光異構物。本發明化合物中，其旋光異構物及旋光異構物混合物均以單一式表示，即式(I)表示。故本發明也包括旋光異構物及旋光異構物任意比例之混合物。
本發明式(I)化合物亦含同位體元素(例如3 H、1 4 C、3 5 S等)標識者。
本發明式(I)化合物之較佳具體為例如下述表1、表2及表3記載式(I－1)、(I－2)或(I－3)化合物，但本發明不限於此化合物。
表中取代基使用以下簡稱。再者，當取代基為複數時，取代基以結合情形而表示。例如2－cPrEtO為2－環丙基乙氧基。
di 二Me 甲基Et 乙基Pr 丙基cPr 環丙基iPr 異丙基cBu 環丁基iBu 異丁基tBu 第三丁基Pn 戊基cPn 環戊基cHx 環己基cHp 環庚基Ph 苯基diEtN 二乙胺基diMeN 二甲胺基Thi 噻吩－2－基Pyrr 吡咯－1－基Ind 茚－2－基1－cPen 環戊烯－1－基2－cPen 環戊烯－2－基αNp 萘－1－基βNp 萘－2－基Ac 乙醯基Ada 金鋼烷基Bn 苄基Boc 第三丁氧羰基Bun 3－丁烯－1－基Bz 苄醯基BDO 2－苯并[1，3]二唑－5－基CF3 Pr 4，4，4－三氟丁基CF3 CF2 Pr 4，4，4，5，5－五氟戊基Chr 2，2－二甲－6－基DDQZ 2，4－二氧－1，4－二氫－2H－喹唑啉－3－基2－DHBD 2，3－二氫苯并[1，4]二英－2－基6－DHBD 2，3－二氫苯并[1，4]二英－6－基MEDO 亞甲二氧基Fur 呋喃－2－基Mor 嗎福啉－4－基Phtl 酞醯基Pip 哌啶－4－基Piz 哌啶－1－基Pre 2－丙烯－1－基Pry 2－丙炔－1－基Phthiz 苯并噻唑－2－基2－Py 吡啶－2－基3－Py 吡啶－3－基4－Py 吡啶－4－基Pyrd 吡咯啶－1－基DOPyrd 2，5－二氧吡咯啶－1－基Pyrr 吡咯－1－基Quin 喹啉－3－基THF 四氫呋喃－2－基THP 四氫吡喃－4－基Triz 三唑－1－基
上述表1中，本發明式(I－1)化合物宜為例示化合物編號：1－58~110、1－128~1－144、1－162~1－178、1－196~1－212、1－274~1－282、1－438~1－443、1－504~1－506及1－517~1－519、更宜為例示化合物編號1－58：(實施例15)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－60：(實施例16)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－61：(實施例10)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－62：(實施例11)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、例示化合物編號1－64：(實施例12)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－68：(實施例9)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－69：(實施例19)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、例示化合物編號1－72：(實施例18)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(1H－吡咯－1－基)苯基]乙烯基}芐醯胺、例示化合物編號1－109：(實施例14)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－環丙基乙氧基)芐醯胺、例示化合物編號1－129：(實施例7)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、例示化合物編號1－130：(實施例6)N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、例示化合物編號1－132：(實施例3)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氨基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、例示化合物編號1－138：(實施例5)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、例示化合物編號1－141：(實施例8)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(甲硫基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、例示化合物編號1－144：(實施例1)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、例示化合物編號1－163：(實施例27)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氨基}－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺、例示化合物編號1－166：(實施例23)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、例示化合物編號1－172：(實施例25)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺、例示化合物編號1－196：(實施例83)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－198：(實施例81)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－199：(實施例78)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－200：(實施例79)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、例示化合物編號1－206：(實施例80)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－212：(實施例82)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、例示化合物編號1－277：(實施例108)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3,3,3－三氟丙氧基)芐醯胺、例示化合物編號1－440：(實施例104)4－(環丙基甲氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、例示化合物編號1－506：(實施例107)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(4,4,4－三氟丁氧基)芐醯胺及例示化合物編號1－519：(實施例112)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氨基]芐醯胺。
上述表2中，本發明式(I－2)化合物宜為例示化合物編號2－6：N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(2－萘基)乙烯基]－4－異丁氧芐醯胺、例示化合物編號2－16：N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[6－(三氟甲基)吡啶－3－基]乙烯基}－4－異丁氧芐醯胺、例示化合物編號2－19：N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－6－異丁氧菸鹼醯胺及例示化合物編號2－21：2－氟－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－異丁氧芐醯胺。
上述表3中，本發明式(I－3)化合物宜為3－48~3－77、3－88~3－117、3－128~3－157、3－168~3－197、3－208~3－237、3－248~3－277、更宜為例示化合物編號(3－92)：乙酸2－({(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)芐醯基]胺基}－3－[4－(環丙氧基)苯基]丙－2－醯基}胺基)乙酯、例示化合物編號(3－102)：乙酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基}胺基}－3－[4－(三氟甲氧基)苯基]丙－2－醯基}胺基}乙酯、例示化合物編號(3－112)：(實施例20)乙酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基}胺基}乙酯、例示化合物編號(3－172)：乙酸2－{[(2Z)－3－[4－(環丙氧基)苯基]－2－({4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}胺基}丙－2－醯基}胺基}乙酯、例示化合物編號(3－182)：乙酸2－({(2Z)－2－({4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基]胺基]－3－[4－(三氟甲氧基)苯基]丙－2－醯基]胺基}乙酯、例示化合物編號(3－192)：乙酸2－{[(2Z)－3－(4－環丙基苯基)－2－({4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}胺基}丙－2－醯基}胺基}乙酯、例示化合物編號(3－212)：乙酸2－({(2Z)－3－[4－(環丙氧基)苯基]－2－[(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基]芐醯基]胺基]丙－2－醯基}胺基}乙酯、例示化合物編號(3－222)：乙酸2－({(2Z)－2－[(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基]芐醯基]胺基]－3－[4－(三氟甲氧基)苯基]丙－2－醯基}胺基}乙酯、例示化合物編號(3－232)：乙酸2－({(2Z)－3－(4－環丙基苯基)－2－[(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基]芐醯基]胺基]丙－2－醯基}胺基}乙酯、例示化合物編號(3－252)：乙酸2－({(2Z)－2－({4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基]胺基]－3－[4－(環丙氧基)苯基]丙－2－醯基]胺基}乙酯、例示化合物編號(3－262)：乙酸2－({(2Z)－2－({4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}胺基}－3－[4－(三氟甲氧基)苯基]丙－2－醯基}胺基}乙酯及例示化合物編號(3－272)：乙酸2－{[(2Z)－2－({4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基]胺基]－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基]乙酯。
(一般的製法)
本發明式(I)化合物可以下記載方法製造。
下述製造方法為可依習知方法進行。習知方法為例如「ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS」、第2版、ACADEMIC PRESS，INC.、1989年刊、「Comprehensive Organic Transformations」、VCH Publishers Inc.、1989年刊等中記載之方法等。
再者，官能基種類可在原料無此官能基之中間體，在適當段階予以保護基，即於在該官能基可能轉換時予以保護而製造。此等場合必要時可令保護基除去，而得欲得之化合物。
此等官能基為例如羥基、羧基、羥基、羰基、胺基等，其保護基為例如Greene及Wuts著之「Protective Groups in Organic Synthesis」、第3版、JOHN WILEY&SONS，INC.、1999年刊中記載之保護基，依反應條件而應用。
羧基保護基為例如C1 －C6 烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第三丁基等)、C7 －C1 1 芳烷基(例如苄基等)、苯基、三苯甲基、矽烷基(例如三甲矽烷基、三乙矽烷基、二甲苯矽烷基、第三丁二甲矽烷基、第三丁二乙矽烷基等)、C2 －C6 烯基(例如1－烯丙基等)等。此基可取代以1~3個鹵原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C1 －C6 烷氨基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)或硝基等。
羥基保護基為例如C1 －C6 烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第三丁基等)、苯基、三苯甲基、C7 －C1 1 芳烷基(例如苄基等)、甲醯基、C1 －C6 烷羰基(例如乙醯基、丙醯基等)、芐醯基、C7 －C1 1 芳烷羰基(例如苄羰基等)、2－四氫吡喃基、2－四氫呋喃、矽烷基(例如三甲矽烷基、三乙矽烷基、二甲苯矽烷基、第三丁二甲矽烷基、第三丁二乙矽烷基等)、C2 －C6 烯基(例如1－烯丙基等)等。此基可取代以1~3個鹵原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C1 － 6 烷基(例如甲基、乙基、丙基等)、C1 － 6 烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)或硝基等。
羰基保護基為例如環縮醛(例如1，3－二烷等)、非環縮醛(例如二－C1 －C6 烷基縮醛等)等。
胺基保護基為例如甲醯基、C1 －C6 烷羰基(例如乙醯基、丙醯基等)、C1 －C6 烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、第三丁氧羰基等)、芐醯基、C7 －C1 1 芳烷羰基(例如苄羰基等)、C7 －C1 4 芳烷氧羰基(例如苄氧羰基、9－茀甲氧羰基等)、三苯甲基、酞醯基、N，N－二甲胺亞甲基、矽烷基(例如三甲矽烷基、三乙矽烷基、二甲苯矽烷基、第三丁二甲矽烷基、第三丁二乙矽烷基等)、C2 －C6 烯基(例如1－烯丙基等)等。此基可取代以1~3個鹵原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C1 －C6 烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)或硝基等。
上述保護基除去方法為習知方法，例如使用酸、鹼、紫外線、基、苯基、N－甲基二硫胺甲酸鈉、氟化四丁銨、乙酸鈀、三烷矽烷化鹵(例如三甲矽烷碘、三甲矽烷溴等)等方法、還原法等。
A法為式(I)化合物之製造方法。
上述式中、R1 、R2 及X之定義如上。
第A1工程為式(I)化合物之製造工程，令式(II)化合物與式(III)化合物在溶劑存在下反應而進行。
上述反應中所使用式(III)化合物宜為甲胺、乙胺、丙胺、異丙胺、丁胺、異丁胺、2－氟乙胺、2－甲氨乙胺、乙醇胺、乙氧胺、胺乙腈、1－胺基－2－丙醇、2－胺基－2－甲基－1－丙醇、2－胺基－1－丙醇、3－胺基－1－丙醇、N－乙醯伸乙二胺、苄胺、呋喃甲胺、噻吩－2－甲胺、2－(胺甲基)吡啶、1－苯乙胺、2－苯乙胺、二甲胺、二乙胺、吡咯啶基、哌啶、嗎福啉、哌、2－(甲胺基)乙醇1級或2級脂肪族胺類或苯胺、2－胺苯酚、3－胺苯酚、4－胺苯酚、4－氟苯胺、4－氯苯胺、4－甲氧苯胺等芳香族胺類，更宜為1級脂肪族胺類，更宜為乙醇胺。
上述反應所使用溶劑為例如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂肪族烴類；甲苯、苯、二甲苯等芳香族烴類；乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；N，N－二甲基乙醯胺、六甲基磷醯三胺等醯胺類；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等低烷醇類。幾何異構物為(Z)型時宜為醇類或醚類，更宜為醇類，特宜為乙醇。幾何異構物為(E)型時宜為芳香族烴類，更宜為甲苯。
反應溫度為原料化合物、溶劑、鹼之種類等而異，通常為0℃~200℃，宜為25℃~80℃。
反應時間為原料化合物、溶劑、鹼、反應溫度等而異，通常為1分~24小時，宜為10分~6小時。
反應終了後，本反應之目的化合物可依常法自反應混合物回收。例如將反應混合物適當中和，若有不溶物時，濾除後，反應液以甲苯等與水不混和之有機溶劑萃取，以水等洗淨後，令含目的化合物之有機層減壓濃縮，蒸除溶劑，而得目的化合物。
所得目的化合物必要時依常法，例如再結晶、再沈澱等通常有機化合物之分離精製慣用之方法(例如用矽膠、鋁、鎂－矽膠系之Florisil等擔體之吸附性柱層析，用SephadexLH－20(Pharmacia公司製)、Amberite XAD－11(Rohm and Haas公司製)、Diaion HP－20(三菱化學社製)等擔體之分層柱層析、離子交換層析或矽膠或烷化矽膠之順相．反相柱層析，宜為各種高壓液體層析(HPLC)。)而分離、精製。
異構物需分離時，係在上述各工程反應終了後或所望工程終了後之適當時期，依上述分離精製方法而分離。
化合物(I)有存在幾何異構物、旋轉異構物、非映像異構物等異構物，可依上述分離、精製方法而單離。本法中生成幾何異構物為(E)型及(Z)型時，可依上述分離精製方法而單離。
再者，化合物(I)為消旋體時，可依習用光學分離方法分離(S)型及(R)型。
B法為式(II)化合物之製造方法。
上述式中、R1 及R2 之定義如上。
第B1工程為式(II)化合物之製造工程，令式(IV)化合物及式(V)化合物，於溶劑存在下或非存在下反應而進行。
上述反應所使用溶劑為例如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂肪族烴類；甲苯、苯、二甲苯等芳香族烴類；乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；N，N－二甲基乙醯胺、六甲基磷醯三胺等醯胺類；乙酐等酸酐類，宜為酸酐類，更宜為乙酐。
反應溫度為原料化合物、溶劑、鹼之種類等而異，通常為25℃~200℃，宜為80℃~120℃。
反應時間為原料化合物、溶劑、鹼、反應溫度等而異，通常為1分~1小時，宜為10分~6小時。
本法可得式(II)化合物為(E)型及(Z)型之幾何異構物混合物，通常(Z)型優先製得。(E)型之製造可依本法，令式(II)化合物以酸處理而提高(E)型之比率。
上述酸處理所用酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、過氯酸、磷酸等無機酸或乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、崁磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等有機酸等甫連史脫酸或氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼等路易士酸或、酸性離子交換樹脂，宜為無機酸，更宜為氫溴酸。
上述酸處理所用溶劑宜為乙酸。
反應溫度為原料化合物，所用酸、溶劑種類等而異，通常為－20℃~100℃，宜為0℃~25℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為10分~10小時，宜為30分~2小時。
反應終了後，本工程目的化合物可依A法之方法，自反應混合物採取。
C法為式(IV)化合物之製造方法。
上述式中、R1 之定義如上、Y為鹵原子或式－O－S(O)2 RC 之基(RC 為甲氧基或有1~3個鹵原子被取代之C1 －C6 烷基及有選自鹵原子1~3個基取代之苯基)。
第C1工程為式(VII)化合物之製造方法。
令式(VI)化合物與鹵化劑或磺醯化劑，於鹼存在下或非存在下，在溶劑中反應而進行。
上述反應中所使用鹵化劑通常為一級醇鹵化反應中所使用者並無特限，例如草醯氯；亞磺醯氯、亞磺醯溴等亞磺醯鹵類；三氯化磷、三溴化磷等三鹵化磷類；五氯化磷、五溴化磷等五鹵化磷類；氧氯化磷、氧溴化磷等氧鹵化磷類；氯化N，N－二甲氯鈥或溴化N，N－二甲溴鈥等Vilsmeier型試藥；三苯膦等膦類與鹵素或四鹵化甲烷類之組合；三苯膦、偶氮二羧酸二乙酯、溴化鋰之組合等膦類、偶氮二羧酸酯類、金屬鹵化物之組合，宜為草醯氯。更宜為觸媒量二甲基甲醯胺與草醯氯之組合。添加二甲基甲醯胺有加速反應速度之效果。
上述反應中所使用磺醯化劑為習用磺醯化所使用者並無特限，例如甲磺醯氯、對甲苯磺醯氯等磺醯鹵或無水磺酸，宜為甲磺醯氯、對甲苯磺醯氯。
上述反應中所使用鹼視所用試藥等而異，並無特限，例如咪唑、吡啶、三乙胺、N－甲基咪唑等有機鹼，宜為咪唑、吡啶、三乙胺。
上述反應所使用溶劑為例如己烷、庚烷、等脂肪族烴類；甲苯、二甲苯等芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷等鹵化烴類；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類；四氫呋喃、乙醚、第三丁基甲基醚等醚類；1－甲基－2－吡咯啶酮、N，N－二甲基甲醯胺、N，N－二甲基乙醯胺等醯胺類，宜為鹵化烴類，更宜為二氯甲烷。
反應溫度可視原料化合物，所用試藥、溶劑種類等而異，通常為－20℃~100℃，宜為0℃~25℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為10分~12小時，宜為2小時~3小時。
第C2工程為式(IV)化合物之製造方法。
令式(VII)化合物與胍，於鹼之存在下，在溶劑中反應而進行。
上述反應中所使用鹼可視所用試藥等而異，並無特限，例如咪唑、吡啶、三乙胺、N－甲基咪唑、二異丙基乙胺等有機鹼，宜為三乙胺。
上述反應所使用溶劑為例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、第三丁醇、異戊醇、乙二醇、甘油、辛醇、環己醇、甲基溶纖素等醇類；乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；水；或水與上述有機溶劑之混合溶劑，宜為醚類與水之混合溶劑，又宜為四氫呋喃與水之混合溶劑。
反應溫度可視原料化合物，所用試藥、溶劑種類等而異，通常為－20℃~100℃，宜為0℃~25℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為10分~24小時，宜為1小時~12小時。
反應終了後，本工程目的化合物可依A法之方法，自反應混合物採取。
D法為式(IV)化合物之製造方法，為C法之別法。
上述式中、R1 之定義如上、Rp 為定義如上之羧基保護基。
第D1工程為式(IX)之製造方法，令式(VI)化合物及式(VIII)化合物，於縮合劑存在下，在鹼存在下或非存在下，於溶劑中反應而進行。
上述反應中所使用縮合劑無特限，例如偶氮二羧酸二乙酯－三苯膦等偶氮二羧酸二低烷酯－三苯膦類；N，N’－二環己基碳化二亞胺(DCC)、1－乙基－3－(3－二甲胺丙基)碳化二亞胺(EDCI)等碳化二亞胺衍生物；2－氯－1－甲吡錠碘等2－鹵－1－低烷吡錠鹵類；二苯膦醯疊氮(DPPA)等二芳基膦醯疊氮類；氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯等氯甲酸乙酯類；二乙基膦醯氯等膦醯氯類；N，N’－碳化二咪唑(CDI)等咪唑衍生物；O－(7－吖苯并三唑－1－基)－N，N，N’，N’－四甲鈾六氟磷酸鹽(HATU)、(1H－苯并三唑－1－基氧基)三吡咯啶鏻六氟磷酸鹽(PyBOP)等苯并三唑衍生物或4－(4，6－二甲氧基－1，3，5－三－2－基)－4－甲嗎福啉氯(DMT－MM)，宜為DMT－MM。
上述反應中所使用鹼視所用試藥等而異，並無特限，例如咪唑、吡啶、三乙胺、N－甲基咪唑、二異丙基乙胺等有機鹼，宜為三乙胺。
上述反應所使用溶劑為例如二氯甲烷、1，2－二氯乙烷等鹵化烴類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、第三丁醇、異戊醇、乙二醇、甘油、辛醇、環己醇、甲基溶纖素等醇類；乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；水，宜為醇類或水，更宜為乙醇。
反應溫度可視原料化合物，所用試藥、溶劑種類等而異，通常為－20℃~100℃，宜為0℃~50℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為10分~24小時，宜為1小時~12小時。
反應終了後，本工程目的化合物可依A法之方法，自反應混合物採取。
第D2工程為式(IV)化合物之製造工程，於溶劑及鹼存在下，令式(IX)化合物水解而進行。
上述反應中所使用鹼為例如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬重碳酸鹽類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬氫氧化物類；或甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀等鹼金屬烷氧類，宜為鹼金屬氫氧化物類，更宜為氫氧化鋰或氫氧化鈉。
上述反應所使用溶劑為例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；乙腈、丙腈等低烷腈類；甲醯胺、N，N－二甲基甲醯胺、N，N－二甲基乙醯胺、六甲基磷醯三胺等醯胺類；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等低烷醇類；或水，宜為醇類、醚類或水，更宜為乙醇。
反應溫度可視原料化合物，所用試藥、溶劑種類等而異，通常為0℃~100℃，宜為25℃~80℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為10分~12小時，宜為2小時~3小時。
反應終了後，本工程目的化合物可依A法之方法，自反應混合物採取。
E法為D法第D2工程中，自式(IX)化合物而製造式(IV)化合物之別法。
上述式中、R1 之定義如上，Rp 為前述羧基保護基，可用酸脫保護之保護基。
「可用酸脫保護之保護基」宜為THP(四氫吡喃基)基、四氫呋喃基、MEM(甲氧乙氧甲基)基、BOM(苄氧甲基)基、第三丁基(第三丁基)基、二苯甲基、9－蒽甲基、5－二芐醯基辛二醯基等。
第E1工程為式(IV)化合物之製造工程，於溶劑及酸存在下，令式(IX)化合物水解而進行。
上述反應中所使用酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、過氯酸、磷酸等無機酸或乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、崁磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等有機酸等甫連史脫酸或氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼等路易士酸或、酸性離子交換樹脂，宜為無機酸或有機酸，更宜為三氟乙酸。
上述反應所使用溶劑為例如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂肪族烴類；甲苯、苯、二甲苯等芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷等鹵化烴類；乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；乙腈、丙腈等低烷腈類；甲醯胺、N，N－二甲基甲醯胺、N，N－二甲基乙醯胺、六甲基磷醯三胺等醯胺類，宜為鹵化烴類，更宜為二氯甲烷。
反應溫度可視原料化合物，所用試藥、溶劑種類等而異，通常為0℃~100℃，宜為0℃~50℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為10分~6小時，宜為1小時~3小時。
反應終了後，本工程目的化合物可依A法之方法，自反應混合物採取。
F法為C法或D法中，使用式(VI)化合物而製造式(VI’)化合物之方法。
上述式中、Rp 為上述D法或E法之定義，RX 為選自之上述取代基群α之基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基、C1 －C6 鹵烷氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷氧基C1 －C6 烷氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烯氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 炔氧基、C3 －C6 環烷氧基、C1 －C6 雜環氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 －C1 0 芳氧基、可有選自取代基群β之基取代之C1 －C6 烷硫基及C1 －C6 鹵烷硫基之基。
第F1工程為式(XII)之製造方法，令式(X)化合物與式(XI)化合物，用光延試藥等，在溶劑中反應而進行。
上述反應中所使用光延試藥等宜為偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二丙酯等偶氮二羧酸二烷酯類或1，1’－(偶氮二羰基)二哌啶等偶氮二羰基類等偶氮化合物與三苯膦等三芳膦類或三丁膦等三低烷膦類等膦類之組合，或為三丁膦苯胺乙腈。又宜為偶氮二羧酸二低烷酯類與三芳膦類之組合或三丁膦苯胺乙腈，又宜為偶氮二羧酸二乙酯與三苯膦之組合或三丁膦苯胺乙腈。
(1)所用光延試藥為三丁膦苯胺乙腈之場合所使用溶劑為例如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂肪族烴類；甲苯、苯、二甲苯等芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷等鹵化烴類；乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類，宜為芳香族烴類，更宜為甲苯。
反應溫度可視原料化合物，所用試藥、溶劑種類等而異，通常為0℃~150℃，宜為50℃~120℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為30分~12小時，宜為2小時~5小時。
(2)所用光延試藥為偶氮化合物與膦類組合之場合所使用溶劑為例如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂肪族烴類；甲苯、苯、二甲苯等芳香族烴類；二氯甲烷、1，2－二氯乙烷等鹵化烴類；乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類，宜為醚類，更宜為四氫呋喃。
反應溫度可視原料化合物，所用試藥、溶劑種類等而異，通常為－20℃~80℃，宜為0℃~50℃。
反應時間可視反應溫度、原料化合物、反應試藥或所使用溶劑種類而異，通常為30分~24小時，宜為1小時~3小時。
反應終了後，本工程目的化合物可依A法之方法，自反應混合物採取。
第F2工程為式(VI’)之製造方法，令式(XII)化合物於溶劑中，在鹼或酸存在下，依D法第D2工程或E法第E1工程依方法水解而進行。
(有用性之記載等)
本發明醫藥之有效成分醯胺衍生物或其製藥容許鹽具有低毒性，有優異骨吸收抑制作用，本發明醫藥特可作為骨質疏鬆症之預防劑或治療劑(特為治療劑)。
本發明醫藥之有效成分為式(I)化合物或其製藥容許鹽，作為上述預防劑或治療劑(特為治療劑)時，可單獨或與適當製藥容許賦形劑、稀釋劑等混合，例如錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑等經口投與，或以注射劑、栓劑等非經口投與。
此製劑可使用賦形劑(例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖、山梨糖等糖衍生物；玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、α澱粉、糊精等澱粉衍生物；結晶纖維素等纖維素衍生物；阿拉伯膠；聚葡萄糖；或聚三葡萄糖等有機系賦形劑：及輕質矽酐、合成矽酸鋁、矽酸鈣、偏矽酸鋁鎂等矽酸鹽衍生物；磷酸氫鈣等磷酸鹽；碳酸鈣等碳酸鹽；硫酸鈣等硫酸鹽等無機系賦形劑。)、滑劑(例如硬脂酸；硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等硬脂酸酸金屬鹽；滑石；膠狀矽石；蜂膠、鯨蠟等蠟類；硼酸；己二酸；硫酸鈉等硫酸鹽；乙二醇；富馬酸；苯甲酸鈉；DL白胺酸；脂肪酸鈉鹽；十二基硫酸鈉、十二基硫酸鎂等十二基硫酸鹽；矽酐、矽酸水合物等矽酸類；或上述澱粉衍生物)、結合劑(例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙二醇或上述賦形劑衍生物)、崩散劑(例如低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、內部交聯羧甲基纖維素鈉等纖維素衍生物；羧甲基澱粉、羧甲基澱粉鈉、交連聚乙烯吡咯啶酮等化學改質之澱粉．纖維素類)、安定劑(對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丙酯等對羥苯甲酸酯類；氯丁醇、芐醇、苯乙醇等醇類；芐烷氯化銨；苯酚、甲酚等酚類；硫柳表；脫氫乙酸；或山梨酸)、矯味劑(例如通常所使用甘味料、酸味料、香料等)、稀釋劑等添加劑，依周知方法製造。
其投與量及投與方法依疾病、患者年齡等而異，依以下投與。
經口投與時，每次投與量為0.001mg/kg~100mg/kg，宜為0.01mg/kg~10mg/kg。
靜內投與時，每次投與量為0.0001mg/kg~10mg/kg，宜為0.001mg/kg~1mg/kg。
再者，投與次數及投與間隔可視待疾病種類及嚴重度，或為治療用或預防用而異，通常為1日中1~3次或1週~1個月中1~6次。本發明醫藥組成物有良好之物理安定性、生物吸收性及體內動態，因而投與次數少亦有優異性質。
本發明者對血液中鈣濃度有降低作用及骨量減少有抑制作用之醫藥作致意研究之結果，發明含有本發明式(I)化合物之醫藥。
本發明式(I)化合物有低毒性，且因有優異骨吸收抑制作用，因而對血液中鈣濃度有降低作用及對骨量減少有抑制作用，可作為上述等骨代謝相關疾病之預防劑或治療劑(特為治療劑)。
【發明實施最佳形態】 (實施例)
以下舉實施例、試驗例及製劑例更詳細說明本發明、但本發明範圍不限於此。
(實施例1)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－144)
(1a)N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯將含4－苄氧苯甲酸(11.1g，48.6mmol)之二氯甲烷(40mL)溶液，於冰冷却下加草醯氯(8.7mL，99.7mmol)及N，N－二甲醯醛(以下DMF)數滴，於室溫下攪拌2小時後，蒸除溶劑。所得殘渣以二氯甲烷(100mL)溶解，於冰冷却下加甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽(8.20g，48.9mmol)及N－乙基－N，N－二異丙胺(21mL，120mmol)。於室溫下攪拌19小時後，加水以中止反應，用二氯甲烷萃取2回。令收集之有機層濃縮。所得殘渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，9：1－2：1，V/V)精製，可得N－[4－(苄氧基)苄醯基]甘胺酸第三丁酯。將全量在甲醇(165mL)溶解，加20%氫氧化鈀－碳(926mg)，於室溫及氫氣下劇烈攪拌3.5小時。令反應混合物濾經矽藻土後濃縮，可得12.2g標題化合物(無色結晶，產率：定量的)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.97(1H，s)，8.54(1H，brt，J＝6Hz)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，6.78(2H，d，J＝9Hz)，3.83(2H，d，J＝6Hz)，1.41(9H，s)。
(1b)N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸將含實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(264mg，1.05mmol)及2－(4－甲氧苯基)乙醇(176mg，1.16mmol)之甲苯(7mL)溶液，加(三丁膦苯胺)乙腈(428μL，1.50mmol)。於100℃下攪拌3.5小時後，加水、以乙酸乙酯萃取。收集有機層，以水及飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂下乾燥後，蒸除溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析(己烷→己烷：乙酸乙酯，6：1－4：1－3：1，V/V)精製，可得油狀物質(358mg)。令含此油狀物質(358mg，0.929mmol)之二氯甲烷(1mL)溶液加三氟乙酸(0.5mL)，於室溫下攪拌1小時後，蒸除溶劑。所得殘渣加二異丙醚以懸浮，濾集沈澱，以二異丙醚洗淨，可得248mg標題化合物(無色結晶，產率：72%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.50(1H，brs)，8.67(1H，t，J＝5Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝6Hz)，3.89(2H，d，J＝5Hz)，3.72(3H，s)，2.98(2H，t，J＝6Hz)。
(1c)(4Z)－4－(4－氯亞苄基)－2－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]苯基}－1，3－唑－5(4H)－酮令實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg，1.00mmol)、4－氯苄醛(148mg，1.05mmol)、乙酸鈉(111mg，1.35mmol)、乙酐(467μL、5.00mmol)之混合物，於120℃下攪拌20分後，加水以中止反應，於室溫下劇烈攪拌。濾集析出沈澱，以水及己烷洗淨後減壓加熱乾燥，可得376mg標題化合物(黃色粉狀，產率：87%)。
以下本環化反應中所得化合物稱為唑啉酮。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.11(2H，d，J＝9Hz)，8.09(2H，d，J＝9HZ)，7.42(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝8HZ)，7.09(1H，s)，6.99(2H，d，J＝9HZ)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，4.22(2H，t，J＝7HZ)，3.80(3H，s)，3.08(2H，t，J＝7Hz)。
(1d)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺令實施例1(1c)製造之(4z)－4－(4－氯亞苄基)－2－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]苯基}－1，3－唑－5(4H)－酮(108mg，0.25mmol)之乙醇(0.7mL)溶液，加2－胺乙醇(18μL，0.30mmol)，於60℃下攪拌3小時。蒸除溶劑，残渣以分層薄層層析(乙酸乙酯：甲醇，30：1，V/V，3回展開)精製，可得88mg標題化合物(白色非晶形物，產率：71%)。
MS(FAB)m/z：495[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMso－d6 )δppm：9.75(1H，brs)，8.06(1H，t，J＝5HZ)，7.94(2H，d，J＝8Hz)，7.53(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，d，J＝7Hz)，7.25(2H，d，J＝7Hz)，7.14(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，6.88(2H，d，J＝7Hz)，4.63(1H，t，J＝6Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，3.73(3H，s)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，2.99(2H，t，J＝6Hz)。
(實施例2)N－((z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－131)
用實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及4－(二氟甲氧基)苄醛(139μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(334mg)。使用121mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得114mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：527[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.89(1H，brs)，7.77(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，s)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，6.77(1H，t，J＝6Hz)，6.49(1H，t，J＝74Hz)，4.17(2H，t，J＝7Hz)，3.80(3H，s)，3.77(2H，t，J＝5Hz)，3.49(2H，q，J＝5Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例3)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－132)
用實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(150μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(366mg)。使用160mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得126mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：139－141℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.80(1H，brs)，8.08(1H，t，J＝5Hz)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，7.64(2H，d，J＝7Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝7Hz)，7.17(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，6.88(2H，d，J＝8Hz)，4.64(1H，t，J＝5Hz)，4.23(2H，t，J＝6Hz)，3.73(3H，s)，3.46(2H，q，J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝6Hz)。
(實施例4)N－((Z)－2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－134)
(4a)4－(2，2－二氟乙氧基)苄醛依文獻(J.Med.Chem.，(1994)，37，3977－3985)而實施。令含2，2－二氟乙醇(5.75g，70.1mmol)之DMF(100mL)溶液，於氮氣及冰冷却下，在5分內加氫化鈉(3.36g，55%，77.1mmol)。於同溫攪拌10分後，反應液中在5分內滴加入4－氟苄醛(9.56g，77.0mmol)之DMF(40mL)溶液。於室溫下攪拌4小時後，反應液注至冰水(500mL)，以乙醚：己烷(300mL，1：1，V/V)萃取3回。令萃取有機層以水(300mL；3回)及飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂下乾燥後，蒸除溶劑，可得粗製物。加乙醚/己烷混合液(20mL，1：10，V/V)，濾除上清液。重覆操作4次，令結晶洗淨，可得10.1g標題化合物(無色結晶，產率：77%)。
1 H－NMR光譜(500MHz，CDCl3 )δppm：9.92(1H，s)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，6.13(1H，tt，J＝55Hz，4Hz)，4.27(2H，td，J＝13Hz，4Hz)。
(4b)N－((Z)－2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺使用實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及實施例4(4a)製造之4－(2，2－二氟乙氧基)苄醛(196mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(306mg)。使用158mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得144mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：172－174℃1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δPpm：9.69(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，t，J＝5Hz)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝7Hz)，7.20(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，6.88(2H，d，J＝7Hz)，6.36(1H，tt，J＝55Hz，3Hz)，4.63(1H，t，J＝7Hz)，4.30(2H，td，J＝14Hz，3Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，3.73(3H，s)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例5)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－138)
使用實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及4－環丙基苄醛(Tetrahedron Lett.，(2002)，43，6987－6990記載之化合物、154mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(300mg)。使用154mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得155mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：501[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.79(2H，d，J＝9Hz)，7.71(1H，brs)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，s)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，6.65(1H，t，J＝5Hz)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，3.80(3H，s)，3.78(2H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，q，J＝5Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，1.89－1.83(1H，m)，1.01－0.96(2H，m)，0.71－0.67(2H，m)。
(實施例6)N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－130)
(6a)1－溴－4－(2－氯乙氧基)苯參考文獻(J.Org.Chem.，(2002)，67，1093－1101)而製造。將含4－溴苯酚(50.4g，291mmol)之DMF(500mL)溶液含，於室溫下加碳酸鉀(83.0g，600mmol)，於同溫下攪拌30分後，加4－甲苯磺酸2－氯乙酯(70.2g，299mmol)，於50℃下攪拌24小時。反應液在10℃冷却，加水(500mL)，濾集析出白色固體，以水洗(500mL)。於50℃下減壓乾燥，可得58.6g標題化合物(產率：86%)。
mp：54－56℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.39(2H，d，J＝9Hz)，6.81(2H，d，J＝9Hz)，4.20(2H，t，J＝6Hz)，3.80(2H，t，J＝6Hz)。
(6b)1－溴－4－(乙烯氧基)苯將含實施例6(6a)製造之1－溴－4－(2－氯乙氧基)苯(58.6g，249mmol)之四氫呋喃(以下稱THF)(250mL)溶液，於－10℃及10分間加入第三丁氧化鉀(33.7g，300mmol)後，於室溫下攪拌21小時。加水(500mL)，以甲基第三丁基醚(200mL，150mL)萃取2回。收集有機層，以飽和食鹽水(100mL)洗淨2回，於無水硫酸鎂下乾燥後，蒸除溶劑。所得殘渣以己烷(100mL)溶解，濾除析出不溶物，令不溶物以己烷(5mL)洗淨5回。收集濾液並濃縮，以矽膠柱層析(己烷)精製，可得39.0g標題化合物(無色油狀，產率：79%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.43(2H，d，J＝9Hz)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，6.59(1H，dd，J＝14Hz，6Hz)，4.78(1H，dd，J＝14Hz，2Hz)，4.47(1H，dd，J＝6Hz，2Hz)。
(6c)4－(環丙氧基)苄醛參考文獻(Tetrahedron Lett.，(1998)，39，8621－8624)進行以下環丙烷化。在二氯甲烷(250mL)中加二乙鋅(1.0M己烷溶液、250mL，250mmol)，於冰冷却下及100分內加含三氟乙酸(19.2mL，249mmol)之二氯甲烷(120mL)溶液，攪拌1小時。於冰冷却及40分內加含氯碘甲烷(20.1mL，250mmol)之二氯甲烷(100mL)溶液。於同溫及20分內加含實施例6(6b)製造之1－溴－4－(乙烯氧基)苯(32.8g，165mmol)之二氯甲烷(120mL)溶液後，於室溫下攪拌1.5小時。反應液中加0.1N鹽酸(400mL)並攪拌30分後，以矽藻土過濾，以己烷(200mL)洗淨。合併濾液及己烷洗淨液，將有機層以0.1N鹽酸(100mL)洗淨後，以含約1g亞硫酸鈉之飽和食鹽水(100mL)洗淨2回。將有機層於無水硫酸鎂下乾燥後蒸除溶劑，可得36.0g之1－溴－4－(環丙氧基)苯(黃色油狀)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3)δppm：7.37(2H，d，J＝9Hz)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，3.72－3.68(1H，m)，0.79－0.73(4H，m)。
將含此粗生成物(36.0g，165mmol)之THF(350mL)溶液，於氮氣及－66℃，在40分內加正丁鋰(116mL，1.56M己烷溶液，181mmol)，於同溫下攪拌1小時。將反應液中於12分下滴加入DMF(23.6g，323mmol)，於同溫下攪拌30分。於室溫下靜置過夜後，於5分下滴加入飽和氯化銨水溶液(150mL)。令有機層分層，令有機層以飽和氯化銨水溶液(100mL)、飽和食鹽水(100mL)洗淨。再者，令洗淨液以己烷(200mL)萃取，收集有機層，於無水硫酸鎂下乾燥後，蒸除溶劑，所得殘渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，9：1，V/V)精製，可得23.3g標題化合物(淡黃色油狀，產率：87%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：9.87(1H，s)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，7.14(2H，d，J＝9Hz)，3.83－3.79(1H，m)，0.87－0.81(4H，m)。
(6d)N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺使用實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及實施例6(6c)製造之4－(環丙氧基)苄醛(170mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(304mg)。使用159mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得159mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：517[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.81(2H，d，J＝9Hz)，7.68(1H，brs)，7.35(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，s)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.64(1H，t，J＝6Hz)，4.19(2H，t，J＝7Hz)，3.80(3H，s)，3.78(2H，t，J＝5Hz)，3.71(1H，七線，J＝3Hz)，3.51(2H，q，J＝5Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，0.78－0.75(4H，m)。
(實施例7)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－129)
使用實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(248mg)及4－異丙氧苄醛(131μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(227mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得122mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：519[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.67(1H，brs)，7.97(2H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，brt，J＝5Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，4.64－4.58(2H，m)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，3.73(3H，s)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，1.23(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例8)N－{(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(甲硫基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－141)
使用實施例1(1b)製造之N－{4－[2－(4－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及4－(甲硫基)苄醛(140μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(342mg)。使用156mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得134mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：61－63℃；1 H－NMR光譜(500MHz，CDCl3 )δppm：7.79－7.78(3H，m)，7.30(2H，d，J＝9Hz)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.16(2H，d，J＝9Hz)，7.02(1H，s)，6.92(2H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，6.70(1H，t，J＝6Hz)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，3.80(3H，s)，3.77(2H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，q，J＝5Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)。
(實施例9)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－68)
(9a)4－(2－環丙基乙氧基)苯甲酸令4－羥苯甲酸甲酯(8.83g，58.0mmol)及2－環丙基乙醇(5.13g，59.6mmol)及三苯膦(15.7g，59.9mmol)在THF(250mL)溶解，於冰冷却下邊攪拌邊加入偶氮二羧酸二乙酯(29.8mL，40%甲苯溶液，59.6mmol)。於室溫下攪拌2日後，反應液中加水(200mL)，以乙酸乙酯萃取2回。合併有機層，以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂乾燥後，蒸除溶劑。所得殘渣以乙醚溶解，濾除生成沈澱後，蒸除乙醚。重覆過濾操作2回，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，20：1，V/V)精製，可得油狀物質(13.2g)。令全量在乙醇(200mL)溶解，加2M氫氧化鋰水溶液(60mL，120mmol)，於60℃下攪拌50分後，於冰冷却下加10%鹽酸(40mL)，以乙酸乙酯萃取2回。收集有機層，以飽和食鹽水洗淨後，於無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑。所得殘渣以二異丙醚懸浮，濾集沈澱，減壓乾燥，可得9.28g標題化合物(粉狀，產率：78%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.6(1H，s)，7.88(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，1.64(2H，q，J＝7Hz)，0.88－0.79(1H，m)，0.46－0.42(2H，m)，0.15－0.11(2H，m)。
(9b)N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸令含實施例9(9a)製造之4－(2－環丙基乙氧基)苯甲酸(9.28g，45.0mmol)之二氯甲烷(30mL)溶液，於冰冷却下加草醯氯(8.64mL，99.0mmol)及DMF1滴，於室溫下攪拌1.75小時後，蒸除溶劑。令所得殘渣以THF(3mL)懸浮，於冰冷却下滴加入甘胺酸(4.41g，58.7mmol)及三乙胺(15.7mL，112mmol)之50%THF水溶液(120mL)。於室溫下攪拌1.5小時後，於冰冷却下加10%鹽酸(40mL)，濾集沈澱，以水洗淨，減壓加熱乾燥，可得11.4g標題化合物(粉狀，產率：97%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.5(1H，brs)，8.64(1H，brt，J＝6Hz)，7.81(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，4.07(2H，t，J＝7Hz)，3.88(2H，d，J＝6Hz)，1.63(2H，q，J＝7Hz)，0.88－0.78(1H，m)，0.46－0.42(2H，m)，0.15－0.11(2H，m)。
(9c)(4Z)－4－(4－環丙基亞苄基)－2－[4－(2－環丙基乙氧基)苯基]－1，3－唑－5(4H)－酮令實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(184mg，0.699mmol)、實施例5製造之4－環丙基苄醛(113mg，0.769mmol)、乙酸鈉(75mg，0.909mmol)、乙酐(660μL、6.99mmol)之混合物，於120℃下攪拌30分後，冷卻至室溫。於固化生成物中加己烷(2mL)及水(4mL)，超音波振動洗淨後，濾集沈澱，以水及己烷洗淨後減壓加熱乾燥，可得196mg標題化合物(白色粉狀，74%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.12(2H，d，J＝9Hz)，8.10(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，4.14(2H，t，J＝7Hz)，1.99－1.93(1H，m)，1.73(2H，q，J＝6Hz)，1.10－1.05(2H，m)，0.93－0.83(1H，m)，0.83－0.79(2H，m)，0.55－0.50(2H，m)，0.17－0.14(2H，m)。
(9d)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺令含實施例9(9c)製造之(4Z)－4－(4－環丙基亞苄基)－2－[4－(2－環丙基乙氧基)苯基]－1，3－唑－5(4H)－酮(95mg，0.25mmol)之乙醇(1.6mL)溶液，加2－胺乙醇(20μL，0.33mmol)，於60℃下攪拌1小時。蒸除溶劑、残渣以己烷：乙酸乙酯(3：1，V/V)洗淨後，濾集沈澱，減壓乾燥，可得95mg標題化合物(白色粉狀，產率：86%)。
mp：195－200℃(dec.)1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.67(1H，brs)，7.95－7.91(3H，m)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，1.90－1.83(1H，m)，1.65(2H，q，J＝7Hz)，0.95－0.91(2H，m)，0.89－0.80(1H，m)，0.68－0.64(2H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例10)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－61)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(150mg)及4－(二氟甲氧基)苄醛(83μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(188mg)。使用90mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得76mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：153－155℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.72(1H，brs)，8.00(1H，brt，J＝6Hz)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)，7.23(1H，t，J＝74Hz)，7.16(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，1.64(2H，q，J＝7Hz)，0.88－0.81(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例11)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－62)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(150mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(90μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(176mg)。使用80mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得74mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：142－144℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.75(1H，brs)，8.04(1H，t，J＝6Hz)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，1.64(2H，q，J＝7Hz)，0.89－0.79(1H，m)，0.47－0.42(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例12)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－64)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(212mg)及實施例4(4a)製造之4－(2，2－二氟乙氧基)苄醛(170mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(281mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得164mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：475[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，s)，7.98(2H，d，J＝9Hz)，7.94(1H，brt，J＝5Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)，7.20(1H，s)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，6.36(1H，tt，J＝54Hz，3Hz)，4.63(1H，t，J＝5Hz)，4.31(2H，td，J＝14Hz，3Hz)，4.11(2H，t，J＝7Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.65(2H，q，J＝7Hz)，0.89－0.81(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例13)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(2，2，2－三氟乙氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－65)
(13a)4－(2，2，2－三氟乙氧基)苄醛於氮氣下、令氫化鈉(787mg，55%，18.0mmol)於DMF(10mL)懸浮，於室溫下及5分內滴加入4－羥基苄醛(2.00g，16.4mmol)之DMF(5mL)溶液。可析出淡黃色不溶物、5分後，滴加入4－甲苯磺酸2，2，2－三氟乙酯(4.00g，17.2mmol)之DMF(5mL)溶液，呈褐色溶液，於室溫下攪拌1小時。反應液中加水(100mL)、乙酸乙酯(150mL)，分離有機層後，以水(50mL)洗5回、以10%氫氧化鈉水溶液(50mL)洗3回、及以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂下乾燥後，蒸除溶劑，可得粗製物。以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，5：1，V/V)精製，可得1.40g標題化合物(淡黃色油狀、產率：42%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：9.94(1H，s)，7.89(2H，d，J＝9Hz)，7.07(2H，d，J＝9Hz)，4.44(2H，q，J＝8Hz)。
(13b)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(2，2，2－三氟乙氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(150mg)及實施例13(13a)製造之4－(2，2，2－三氟乙氧基)苄醛(128mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(215mg)。使用96mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得65mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：173－175℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.66(1H，brs)，7.96－7.92(3H，m)，7.51(2H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，4.74(2H，q，J＝9Hz)，4.62(1H，brt，J＝5Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，1.64(2H，q，J＝7Hz)，0.88－0.81(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例14)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－環丙基乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－109)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(213mg)及4－氯苄醛(131mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(288mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得56mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：143－145℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.75(1H，s)，8.06(1H，brt，J＝5Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，7.40(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，4.64(1H，t，J＝5Hz)，4.11(2H，t，J＝6Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.65(2H，q，J＝6Hz)，0.88－0.81(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例15)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－58)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(210mg)及4－苄醛(122μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(180mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得154mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：439[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.64(1H，s)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，brt，J＝5Hz)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.17(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6，85(2H，d，J＝9Hz)，4.61(1H，t，J＝6Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，1.65(2H，q，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，0.88－0.81(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例16)4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－60)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(263mg)及實施例6(6c)製造之4－(環丙氧基)苄醛(170mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(235mg)。使用156mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得157mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：132－134℃；1 H－NMR光譜(500MHz，CDCl3 )δppm：7.88(1H，brs)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，s)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，6.79(1H，brt，J＝6Hz)，4.08(2H，t，J＝6Hz)，3.75(2H，t，J＝5Hz)，3.70(1H，七線，J＝3Hz)，3.47(2H，q，J＝5Hz)，1.71(2H，q，J＝6Hz)，0.89－0.82(1H，m)，0.78－0.73(4H，m)，0.52－0.49(2H，m)，0.15－0.12(2H，m)。
(實施例17)4－(2－環丙基乙氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－59)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(211mg)及4－異丙氧苄醛(139μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(188mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得90.0mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：453[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.67(1H，brs)，7.98(2H，d，J＝9Hz)，7.89(1H，brt，J＝5Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，s)，7.05(2Hd，J＝9Hz)，6.85(2H，d，J＝9Hz)，4.65－4.59(2H，m)，4.11(2H，t，J＝7Hz)，3.41(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，1.65(2H，q，J＝7Hz)，1.23(6H，d，J＝6Hz)，0.88－0.82(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例18)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(1H－吡咯－1－基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－72)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(212mg)及4－(1H－吡咯－1－基)苄醛(153mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(328mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得113mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：460[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.78(1H，s)，8.03－7.98(3H，m)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2H，d，J＝9Hz)，7.42－7.41(2H，m)，7.23(1H，s)，7.06(2H，d，J＝8Hz)，6.26－6.25(2H，m)，4.65(1H，t，J＝6Hz)，4.12(2H，t，J＝6Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)，1.65(2H，q，J＝6Hz)，0.88－0.82(1H，m)，0.48－0.43(2H，m)，0.16－0.14(2H，m)。
(實施例19)4－(2－環丙基乙氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－69)
使用實施例9(9b)製造之N－[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(212mg)及4－(三氟甲基)苄醛(122μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(235mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得163mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：174－176℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.80(1H，s)，8.13(1H，brt，J＝6Hz)，7.92(2H，d，J＝9Hz)，7.69(2H，d，J＝9Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.14(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.63(1H，t，J＝5Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.64(2H，q，J＝7Hz)，0.87－0.81(1H，m)，0.47－0.42(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例20)乙酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基}乙酯(例示化合物編號3－112)
將含實施例9(9d)製造之4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(197mg，0.453mmol)之二氯甲烷(2mL)溶液，加乙醯氯(97.0μL、1.36mmol)及1，4－二吖雙環[2.2.2]辛烷(287mg、2.56mmol)，於室溫下攪拌14小時。加水以中止反應，以二氯甲烷萃取後，濃縮有機層。所得殘渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，1：3，V/V)精製，可得146mg標題化合物(白色粉狀，產率：68%)。
mp：80－82℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.65(1H，brs)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，s)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，6.73(1H，brt，J＝5Hz)，4.20(2H，t，J＝5Hz)，4.08(2H，t，J＝7Hz)，3.60(2H，q，J＝5Hz)，2.03(3H，s)，1.89－1.82(1H，m)，1.70(2H，q，J＝7Hz)，1.00－o.96(2H，m)，0.90－0.84(1H，m)，0.71－0.67(2H，m)，0.53－0.48(2H，m)，0.16－0.12(2H，m)。
(實施例21)嗎福啉－4－基乙酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基}乙酯(例示化合物編號3－187)
使用實施例9(9d)製造之4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(355mg、0.817mmol)，依文獻(J.Med.Chem.，(1994)，37，4538－4554)方法合成反應，可得73mg標題化合物(白色非晶形物，產率：16%)。
MS(ESI)m/z：562[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.71(1H，s)，8.13(1H，brt，J＝6Hz)，7.97(2H，d，J＝9Hz)，7.42(2H，d，J＝8H)，7.13(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.03(2H，d，J＝8Hz)，4.13－4.09(4H，m)，3.56－3.54(4H，m)，3.41－3.38(2H，m)，3.19(2H，s)，2.48－2.47(4H，m)，1.90－1.85(1H，m)，1.65(2H，q，J＝6Hz)，0.94－0.93(2H，m)，0.87－0.82(1H，m)，0.68－0.65(2H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.15－0.14(2H，m)。
(實施例22)丁二酸2－{[(2Z)－2－{[4－(2－環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}－3－(4－環丙基苯基)丙－2－醯基]胺基}乙酯(例示化合物編號3－117)
使用實施例9(9d)製造之4－(2－環丙基乙氧基)－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(182mg、0.817mmol)，依文獻(Tetrahedron Lett.，(1989)，30，5045－5048)方法合成反應，可得198mg標題化合物(白色粉狀，產率：88%)。
mp：118℃(dec.)1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：12.22(1H，s)，9.71(1H，s)，8.15(1H，brt，J＝6Hz)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，7.43(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，4.11(2H，t，J＝7Hz)，4.06(2H，t，J＝6Hz)，3.38(2H，q，J＝6Hz)，2.52－2.46(4H，m)，1.90－1.85(1H，m)，1.65(2H，q，J＝7Hz)，0，95－0.92(2H，m)，0.89－0.81(1H，m)，0.68－0.64(2H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.16－0.13(2H，m)。
(實施例23)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－166)
(23a)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}苯甲酸使用2－[4－(二甲胺基)苯基]乙醇(567mg，3.43mmol)，依實施例9(9a)記載之方法進行反應，可得567mg標題化合物(粉狀，產率：63%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.56(1H，brs)，7.84(2H，d，J＝9Hz)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，6.66(2H，d，J＝9Hz)，4.16(2H，t，J＝7Hz)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，2.84(6H，s)。
(23b)N－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸將含實施例23(23a)製造之4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}苯甲酸(567mg，1.99mmol)及甘胺酸甲酯乙酯鹽酸鹽(280mg，2.23mmol)之乙醇(10mL)溶液，加N－乙基－N，N－二異丙胺(388μL，2.23mmol)及4－(4，6－二甲氧基－1，3，5－三－2－基)－4－甲嗎福啉氯(615mg，2.22mmol)，於室溫下攪拌18小時。以飽和碳酸氫鈉水溶液停止反應後，以乙酸乙酯萃取2回、將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，蒸除溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，1：1－2：5，V/V)精製，可得油狀化合物。含所得化合物之乙醇(6mL)溶液，加2M氫氧化鋰水溶液(1.60mL，3.20mmol)，於60℃下攪拌40分後，於冰冷却下加10%鹽酸(3.5mL)，用乙酸乙酯萃取。合併有機層飽和食鹽水洗淨後，於無水硫酸鎂下乾燥。蒸除溶劑，可得395mg標題化合物(白色粉狀，產率：58%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.50(1H，brs)，8.65(1H，brt，J＝6Hz)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，6.66(2H，d，J＝9Hz)，4.15(2H，t，J＝7Hz)，3.87(2H，d，J＝6Hz)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，2.84(6H，s)。
(23c)(4Z)－2－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}苯基)－4－[4－(三氟甲氧基)亞苄基]－1，3－唑－5(4H)－酮令實施例23(23b)製造之N－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(241mg，0.676mmol)、4－(三氟甲氧基)苄醛(106μL，0.742mmol)、乙酸鈉(83.9mg，1.02mmol)、乙酐(319μL，3.38mmol)之混合物，於120℃下攪拌15分後，冷卻至室溫。固化生成物中加飽和碳酸氫鈉水溶液及己烷及乙醇，超音波振動洗淨後，濾集沈澱，減壓加熱乾燥，可得234mg標題化合物(橙色固體，產率：70%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.25(2H，d，J＝9Hz)，8.11(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝9Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.73(2H，d，J＝8Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，2.94(6H，s)。
(23d)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺令實施例23(23c)製造之(4Z)－2－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}苯基)－4－[4－(三氟甲氧基)亞苄基]－1，3－唑－5(4H)－酮(234mg，0.471mmol)之乙醇(0.5mL)溶液，加2－胺乙醇(57μL，0.944mmol)，於60℃下攪拌2.5小時後，蒸除溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯：甲醇，50：1，V/V)精製，可得167mg標題化合物(白色非晶形物，產率：64%)。
MS(FAB)m/z：558[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.79(1H，s)，8.07(1H，brt，J＝5Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，s)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，6.69(2H，d，J＝9Hz)，4.64(1H，t，J＝5Hz)，4.19(2H，q，J＝7Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，2.94(2H，t，J＝7Hz)，2.85(6H，s)。
(實施例24)N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺(例示化合物編號1－165)
使用實施例23(23b)製造之N－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(230mg)及4－(二氟甲氧基)苄醛(93.8μL)，依實施例23(23c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(387mg)。使用全量，依實施例23(23d)記載之方法進行反應，可得247mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：540[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.73(1H，s)，8.02(1H，brt，J＝5Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.58(2H，d，J＝9Hz)，7.25(1H，t，J＝74Hz)，7.18(1H，s)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.13(2H，d，J＝9Hz)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，6.69(2H，d，J＝9Hz)，4.63(1H，t，J＝5Hz)，4.19(2H，t，J＝7Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，2.94(2H，t，J＝7Hz)，2.85(6H，s)。
(實施例25)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺(例示化合物編號1－172)
使用實施例23(23b)製造之N－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(324mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(170mg)，依實施例23(23c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(360mg)。使用全量，依實施例23(23d)記載之方法進行反應，可得293mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：514[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，s)，7.97－7.93(3H，m)，7.41(2H，d，J＝7Hz)，7.17(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，6.69(2H，d，J＝7Hz)，4.63(1H，t，J＝5Hz)，4.20(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.94(2H，t,J＝7Hz)，2.86(6H，s)，1.90－1.84(1H，m)，0.95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例26)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺鹽酸鹽(例示化合物編號1－172)
於含實施例25製造之N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺(133mg，0.259mmol)之甲醇(3mL)溶液，加4N鹽酸乙酸乙酯溶液(97μL，0.388mmol)及甲醇(680μL)混合溶液，於室溫下45分攪拌。令反應混合物濃縮乾燥，可得150mg標題化合物(白色非晶形物)。
元素分析(%)，C3 1 H3 5 N3 O4 ．HCl．3/2H2 O：理論值：C，64.52；H，6.81；N，7.28；Cl，6.14，分析值：C，64.47；H，6.86；N，6.82；Cl，5.75。
(實施例27)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－163)
使用實施例23(23b)製造之N－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(255mg)及4－(異丙氧基)苄醛(174mg)，依實施例23(23c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(189mg)。使用185mg，依實施例23(23d)記載之方法進行反應，可得89mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：532[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.63(1H，brs)，7.94(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，brt，J＝5Hz)，7.44(2H，d，J＝9Hz)，7.16(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，6.67(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，2.93(2H，t，J＝7Hz)，2.85(6H，s)，1.22(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例28)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺鹽酸鹽(例示化合物編號1－163)
將含實施例27製造之4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(37.7mg，0.071mmol)之甲醇(1mL)溶液，加4N鹽酸乙酸乙酯溶液(27μL，0.108mmol)及甲醇(186μL)混合溶液，於室溫下攪拌40分。令反應混合物濃縮乾燥，可得42.3mg標題化合物(白色紛狀，產率：99%)。
mp：103－105℃；元素分析(%)，C3 1 H3 7 N3 O5 ．HCl．2H2 O：理論值：C，61.63；H，7.01；N，6.96；Cl，5.87，分析值：C，61.62；H，6.74；N，6.93；Cl，5.67。
(實施例29)4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－173)
使用實施例23(23b)製造之N－(4－{2－[4－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(202mg)及4－(三氟甲基)苄醛(90.6μL)，依實施例23(23c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(241mg)。使用全量，依實施例23(23d)記載之方法進行反應，可得165mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：542[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.84(1H，s)，8.16(1H，brt，J＝6Hz)，7.93(2H，d，J＝8Hz)，7.70(4H，s)，7.16(1H，s)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，6.69(2H，d，J＝8Hz)，4.65(1H，t，J＝5Hz)，4.19(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，2.94(2H，t，J＝7Hz)，2.85(6H，s)。
(實施例30)N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－4)
(30a)N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸使用依文獻(J.Am.Chem.Soc.,61,3050(1939))方法製造之4－異丁氧苯甲酸(55.0g,283mmol)，依實施例9(9b)記載之方法進行反應，可得50.2g標題化合物(無色結晶，產率：71%)。
mp：140－142℃
(30b)N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(184mg)及4－(二氟甲氧基)苄醛(165mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮195mg。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得99mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：75－78℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.17(1H，brs)，7.78(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.97(1H，brt，J＝5Hz)，6.94(1H，S)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，6.47(1H，t，J＝74Hz)，3.75(2H，d，J＝7Hz)，3.73－3.72(2H，m)，3.44(2H，q，J＝5Hz)，3.26(1H，brs)，2.10(1H，七線，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例31)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－5)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(539mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(351μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(659mg)。使用106mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得58mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：170－171℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.76(3H，brd，J＝9Hz)，7.39(2H，d，J＝9Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，s)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，6.68(1H，brt，J＝6Hz)，3.78(2H，brs)，3.76(2H，d，J＝7Hz)，3.51(2H，q，J＝5Hz)，2，97(1H，brs)，2.11(1H，七線，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例32)N－((Z)－2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－7)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(184mg)及實施例4(4a)製造之4－(2，2－二氟乙氧基)苄醛(150mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(256mg)。使用122mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得63mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：150－151℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.66(1H，brs)，7.97－7.90(3H，m)，7.49(2H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，6.34(1H，tt，J＝54Hz，4Hz)，4.62(1H，brt，J＝5Hz)，4.29(2H，td，J＝15Hz，3Hz)，3.83(2H，d，J＝6Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，2.04(1H，七線，J＝7Hz)，1.00(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例33)N－{(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(2，2，2－三氟乙氧基)苯基]乙烯基}－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－8)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(500mg)及實施例13(13a)製造之4－(2，2，2－三氟乙氧基)苄醛(447mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(592mg)。使用100mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得85mg標題化合物(白色固體)。
熔點：176－178℃1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，brs)，7.38(2H，d，J＝9Hz)，7.08(1H，s)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，6.90(2H，d，J＝9Hz)，6.66(1H，brs)，4.33(2H，q，J＝8Hz)，3.80－3.76(4H，m)，3.52(2H，q，J＝5Hz)，2.10(1H，七線，J＝7Hz)，1.05(6H，dJ＝7Hz)。
(實施例34)N－((Z)－2－(4－乙苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－10)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(520mg)及4－乙苄醛(312μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(442mg)。使用122mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得110mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：174－176℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.81(2H，d，J＝9Hz)，7.61(1H，brs)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7，10(1H，s)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，6.56(1H，t，J＝6Hz)，3.83－3.80(2H，m)，3.78(2H，d，J＝7Hz)，3.53(2H，q，J＝5Hz)，2.64(2H，q，J＝7Hz)，2.11(1H，四線，J＝7Hz)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例35)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙苯基)乙烯基]－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－11)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(183mg)及4－異丙苄醛(118mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(188mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得127mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：178－180℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.06(1H，brs)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，s)，6.90－6.88(3H，m)，3.75(2H，d，J＝6Hz)，3.71(2H，q，J＝5Hz)，3.43－3.40(3H，m)，2.86(1H，七線，J＝7Hz)，2.10(1H，七線，J＝7Hz)，1.22(6H，d，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例36)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－12)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(215mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(135mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(215mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得126mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：180－181℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝9Hz)，7.94(1H，brt，J＝6Hz)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，s)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，3.84(2H，d，J＝6Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.05(1H，七線，J＝7Hz)，1.90－1.85(1H，m)，1.00(6H，d，J＝7Hz)，0.95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例37)N－((Z)－2－(4－環戊－1－烯－1－基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－14)
(37a)4－環戊－1－烯－1－基苄醛於含1－溴－4－(二甲氧甲基)苯(2.29g，9.91mmol)之THF(25mL)溶液，於－78℃下加正丁鋰(7.2mL，1.56M己烷溶液，11.2mmol)，於同溫下攪拌2小時。加環戊酮(1.34mL，15.1mmol)，回溫至室溫後攪拌1小時。以飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取3回。所得有機層以水、飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂乾燥後，蒸除溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，5：1，V/V)精製，可得油狀化合物。令所得油狀化合物之二氯甲烷－水(9.1mL，100：1，V/V)混合溶液，於室溫下加三氟乙酸(9mL)，攪拌20分。蒸除溶劑，所得殘渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，10：1，V/V)精製，可得1.18g標題化合物(淡褐色結晶，產率：90%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：9.97(1H，s)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2H，d，J＝8Hz)，6.41－6.40(1H，m)，2.77－2.73(2H，m)，2.60－2.56(2H，m)，2.06(2H，四線，J＝7Hz)。
(37b)N－((Z)－2－(4－環戊－1－烯－1－基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(216mg)及實施例37(37a)製造之4－環戊－1－烯－1－基苄醛(157mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(194mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得128mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：449[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.72(1H，s)，7.98－7.94(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，s)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，6.31(1H，brs)，4.62(1H，brt，J＝5Hz)，3.82(2H，d，J＝6Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.63－2.59(2H，m)，2.47－2.44(2H，m)，2.04(1H，七線，J＝6Hz)，1.92(2H，四線，J＝7Hz)，0.99(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例38)N－((Z)－2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－1)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(514mg)及4－乙氧苄醛(338mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(422mg)。使用102mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得54mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：124－125℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.64(1H，brs)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，brt，J＝5Hz)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.17(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.85(2H，d，J＝9Hz)，4.61(1H，brt，J＝6Hz)，4.00(2H，q，J＝7Hz)，3.83(2H，q，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，2.04(1H，七線，J＝6Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.00(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例39)N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－3)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(155mg)及實施例6(6c)製造之4－(環丙氧基)苄醛(200mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(141mg)。使用126mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得126mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：439[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.03(1H，brs)，7.79(2H，d，J＝9Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，6.99(1H，s)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，6.89(1H，t，J＝6Hz)，6.87(2H，t，J＝9Hz)，3.74(2H，d，J＝6Hz)，3.71－3.67(3H，m)，3.42(2H，q，J＝5Hz)，3.38(1H，brs)，2.09(1H，七線，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)，0.80－0.71(4H，m)。
(實施例40)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(1，1，2，2－四氟乙氧基)苯基]乙烯基}－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－9)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(518mg)及4－(1，1，2，2－四氟乙氧基)苄醛(375μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(715mg)。使用101mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得89mg標題化合物(白色固體)。
mp：174－177℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.79(2H，d，J＝9Hz)，7.66(1H，brs)，7.42(2H，d，J＝9Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，s)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，6.62(1H，brt，J＝6Hz)，5.90(1H，tt，J＝53Hz，3Hz)，3.83－3.79(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6Hz)，3.53(2H，q，J＝5Hz)，2.91(1H，brs)，2.11(1H，四線，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例41)N－{(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(甲硫基)苯基]乙烯基}－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－15)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(520mg)及4－(甲硫基)苄醛(303μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(594mg)。使用129mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得134mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：161－163℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.30(1H，brs)，7.78(2H，d，J＝9Hz)，7.24(2H，d，J＝9Hz)，7.09(2H，d，J＝9Hz)，7.08(1H，brt，J＝5Hz)，6.88(1H，s)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，3.74(2H，d，J＝7Hz)，3.67(2H，brs)，3.46(1H，brs)，3.39(2H，q，J＝5Hz)，2.43(3H，s)，2.10(1H，七線，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例42)N－((z)－2－[4－(乙硫基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－16)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(520mg)及4－(乙硫基)苄醛(387mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(574mg)。使用100mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得82mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：153－155℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，brs)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.05(1H，brs)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，6.65(1H，brs)，3.81－3.76(4H，m)，3.51(2H，q，J＝5Hz)，3.05(1H，brs)，2.95(2H，q，J＝7Hz)，2.16－2.04(1H，m)，1.33(3H，t，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例43)N－((Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－{4－[(三氟甲基)硫基]苯基}乙烯基)－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－17)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(512mg)及4－[(三氟甲基)硫基]苄醛(462mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(719mg)。使用101mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得101mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：483[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.39(1H，brs)，7.76(2H，d，J＝9Hz)，7.53(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，brt，J＝5Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，3.75(2H，d，J＝7Hz)，3.70(2H，q，J＝4Hz)，3.40(2H，q，J＝5Hz)，3.28(1H，brt，J＝5Hz)，2.10(1H，七線，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例44)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(1H－吡咯－1－基)苯基]乙烯基}－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－18)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(520mg)及4－(1H－吡咯－1－基)苄醛(390mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(723mg)。使用200mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得163mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：174－176℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.18(1H，brs)，7.76(2H，d，J＝9Hz)，7.38(2H，d，J＝9Hz)，7.26(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，t，J＝2Hz)，6.99(1H，brt，J＝6Hz)，6.96(1H，brs)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，6.31(2H，t，J＝2Hz)，3.74－3.69(4H，m)，3.44(2H，q，J＝4Hz)，2.08(1H，七線，J＝7Hz)，1.03(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例45)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲基)苯基]乙烯基}－4－異丁氧芐醯胺(例示化合物編號1－13)
使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(524mg)及4－(三氟甲基)苄醛(314μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(663mg)。使用95mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得43mg標題化合物(無色結晶)。
mp：207－210℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.82(1H，brs)，7.74(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，s)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，6.68(1H，brt，J＝6Hz)，3.80(2H，brs)，3.76(2H，d，J＝7Hz)，3.52(2H，q，J＝5Hz)，2.92(1H，brs)，2.10(1H，七線，J＝7Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例46)4－(環丁基甲氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－251)
(46a)N－[4－(環丁基甲氧基)苄醯基]甘胺酸使用4－羥苯甲酸甲酯(3.81g，25.0mmol)及環丁基甲醇(2.36mL，25.0mmol)，依實施例9(9a)及(9b)記載之方法進行反應，可得6.41g標題化合物(無色油狀，產率：97%)。
(46b)4－(環丁基甲氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺使用實施例46(46a)製造之N－[4－(環丁基甲氧基)苄醯基]甘胺酸(150mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(90μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(161mg)。使用81mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得73mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：168－170℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.75(1H，brs)，8.04(1H，t，J＝6Hz)，7.92(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9H)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，brs)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，brt，J＝6Hz)，4.02(2H，d，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.73(1H，七線，J＝7Hz)，2.12－2.04(2H，m)，1.96－1.79(4H，m)。
(實施例47)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－112)
(47a)N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸使用4－羥苯甲酸甲酯(2.23g，14.7mmol)及2－苯乙醇(1.80mL，15.1mmol)，依實施例9(9a)及(9b)記載之方法進行反應，可得3.23g標題化合物(淡黃色粉狀，產率：74%)。
[此時以2M氫氧化鋰水溶液代之以2N氫氧化鈉水溶液](47b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺使用實施例47(47a)製造之N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸(174mg)及4－異丙氧苄醛(101μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(205mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得111mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：488[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.64(1H，brs)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，brt，J＝6Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.34－7.28(4H，m)，7.23－7.20(1H，m)，7.16(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.28(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，1.22(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例48)N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－114)
使用實施例47(47a)製造之N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸(150mg)及4－(二氟甲氧基)苄醛(73μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(181mg)。使用88mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得74mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：155－157℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.71(1H，brs)，8.00(1H，brt，J＝6Hz)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)，7.33－7.28(4H，m)，7.23(1H，t，J＝74Hz)，7.22－7.19(1H，m)，7.16(1H，s)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，brt，J＝5Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例49)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－115)
使用實施例47(47a)製造之N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸(150mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(79μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(172mg)。使用80mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得64mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：515[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.76(1H，brs)，8.04(1H，brt，J＝6Hz)，7.92(2H，d，J＝9Hz)，7.61(2H，d，J＝9Hz)，7.34－7.28(6H，m)，7.23－7.20(1H，m)，7.14(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，brt，J＝5Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例50)N－{(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(2，2，2－三氟乙氧基)苯基]乙烯基}－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－118)
使用實施例47(47a)製造之N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸(150mg)及實施例13(13a)製造之4－(2，2，2－三氟乙氧基)苄醛(113mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(186mg)。使用88mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得64mg標題化合物(白色固體)。
熔點：194－196℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.68(1H，brs)，7.95－7.92(3H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.34－7.28(4H，m)，7.24－7.19(2H，m)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，4.74(2H，q，J＝9Hz)，4.62(1H，brt，J＝5Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例51)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－121)
使用實施例47(47a)製造之N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸(180mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(97mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(196mg)。使用95mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得67mg標題化合物(淡黃色粉狀)。
mp：113－115℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.66(1H，brs)，7.94(2H，d，J＝9Hz)，7.92(1H，t，J＝6Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.34－7.28(4H，m)，7.24－7.20(1H，m)，7.14(1H，brs)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，4.61(1H，t，J＝6Hz)，4.28(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，1.90－1.83(1H，m)，0.95－0.90(2H，m)，0.67－0.63(2H，m)。
(實施例52)N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－113)
使用實施例47(47a)製造之N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸(185mg)及實施例6(6c)製造之4－(環丙氧基)苄醛(180mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(220mg)。使用101mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得58mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：487[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.65(1H，brs)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.89(1H，brt，J＝6Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.34－7.28(4H，m)，7.23－7.20(1H，m)，7.17(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，4.61(1H，brt，J＝5Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，3.81(1H，四線，J＝3Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，0.78－0.73(2H，m)，0.63－0.59(2H，m)。
(實施例53)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙苯基)乙烯基]－4－(2－苯乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－120)
使用實施例47(47a)製造之N－[4－(2－苯乙氧基)苄醯基]甘胺酸(187mg)及4－異丙苄醛(104μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(147mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得114mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：473[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，s)，7.95－7.90(3H，m)，7.44(2H，d，J＝8Hz)，7.34－7.28(4H，m)，7.24－7.22(1H，m)，7.18(2H，d，J＝9Hz)，7.16(1H，s)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，4.61(1H，t，J＝5Hz)，4.28(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，2.83(1H，七線，J＝7Hz)，1.16(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例54)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－274)
(54a)N－[4－(3，3，3－三氟丙氧基)苄醯基]甘胺酸使用4－羥苯甲酸甲酯(1.52g，9.99mmol)及3，3，3－三氟丙烷－1－醇(1.14g，9.99mmol)，依實施例9(9a)及(9b)記載之方法進行反應，可得385mg標題化合物(白色粉狀，產率：14%)。
(54b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺使用實施例54(54a)製造之N－[4－(3，3，3－三氟丙氧基)苄醯基]甘胺酸(291mg)及4－異丙氧苄醛(173mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(240mg)。使用76mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得69mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：84－86℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.76(1H，brs)，7.79(2H，d，J＝9Hz)，7.32(1H，brt，J＝6Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，6.78(2H，d，J＝9Hz)，6.77(1H，s)，6.68(2H，d，J＝9Hz)，4.45(1H，七線，J＝6Hz)，4.15(2H，t，J＝6Hz)，3.74(1H，brs)，3.54(2H，brs)，3.24(2H，q，J＝4Hz)，2.66－2.55(2H，m)，1.28(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例55)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－279)
使用實施例54(54a)製造之N－[4－(3，3，3－三氟丙氧基)苄醯基]甘胺酸(1.46g)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(768mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(1.72g)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得1.22g標題化合物(白色粉狀)。
熔點：185－187℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝9Hz)，7.93(1H，brt，J＝5Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，s)，7.06(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，4.61(1H，t，J＝5Hz)，4.29(2H，t，J＝6Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.88－2.77(2H，m)，1.90－1.83(1H，m)，0.95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例56)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(2－苯氧乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－313)
(56a)N－[4－(2－苯氧乙氧基)苄醯基]甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(249mg，0.991mmol)及2－苯氧乙醇(163μL，1.19mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得241mg標題化合物(白色粉狀，產率：78%)。
(56b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(2－苯氧乙氧基)芐醯胺使用實施例56(56a)製造之N－[4－(2－苯氧乙氧基)苄醯基]甘胺酸(241mg)及4－異丙氧苄醛(133μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(250mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得129mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：505[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.66(1H，brs)，7.97(2H，d，J＝9Hz)，7.88(1H，brt，J＝6Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.29(2H，dd，J＝9Hz，7Hz)，7.16(1H，s)，7.09(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，6.94(1H，t，J＝7Hz)，6.84(2H，d，J＝7Hz)，4.64－4.58(2H，m)，4.42－4.40(2H，m)，4.35－4.32(2H，m)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，1.23(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例57)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(2－苯氧乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－317)
使用實施例56(56a)製造之N－[4－(2－苯氧乙氧基)苄醯基]甘胺酸(157mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(69μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(176mg)。使用175mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得58mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(ESI)m/z：531[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.81(1H，brs)，8.08(1H，brt，J＝6Hz)，7.97(2H，d，J＝9Hz)，7.65(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，6.96(1H，t，J＝7Hz)，4.64(1H，brt，J＝5Hz)，4.43－4.41(2H，m)，4.35－4.33(2H，m)，3.45(2H，q J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)。
(實施例58)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(2－苯氧乙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－316)
使用實施例56(56a)製造之N－[4－(2－苯氧乙氧基)苄醯基]甘胺酸(157mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(71mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(166mg)。使用165mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得62mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(ESI)m/z：487[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.72(1H，brs)，8.00－7.94(3H，m)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.05－6.95(5H，m)，4.63(1H，brt，J＝5Hz)，4.43－4.40(2H，m)，4.36－4.33(2H，m)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.91－1.84(1H，m)，0.96－0.91(2H，m)，0.68－0.64(2H，m)。
(實施例59)4－(3－環丙基丙氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－323)
(59a)N－[4－(3－環丙基丙氧基)苄醯基]甘胺酸使用4－羥苯甲酸甲酯(6.09g，40.0mmol)及3－環丙基丙烷－1－醇(Helv.Chim.Acta，(2003)，86，865－893記載之化合物，4.41g，44.0mmol)，依實施例9(9a)及(9b)記載之方法進行反應，可得5.74g標題化合物(白色粉狀，產率：51%)。
(59b)4－(3－環丙基丙氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例59(59a)製造之N－[4－(3－環丙基丙氧基)苄醯基]甘胺酸(139mg)及4－異丙氧苄醛(86mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(124mg)。使用91mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得63mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：64－66℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.29(1H，brs)，7.81(2H，d，J＝9Hz)，7.28(2H，d，J＝9Hz)，7.07(1H，brt，J＝6Hz)，6.95(1H，s)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，6.75(2H，d，J＝9Hz)，4.50(1H，七線，J＝6Hz)，4.01(2H，t，J＝6Hz)，3.64(2H，t，J＝5Hz)，3.36(2H，q，J＝5Hz)，1.90(2H，四線，J＝7Hz)，1.38(2H，q，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝6Hz)，0.75－0.67(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.07－0.04(2H，m)。
(實施例60)4－(3－環丙基丙氧基)－N－{(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－327)
使用實施例59(59a)製造之N－[4－(3－環丙基丙氧基)苄醯基]甘胺酸(277mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(150μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(224mg)。使用151mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得123mg標題化合物(無色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：493[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，CDCl3 )δppm：7.91(1H，brs)，7.78(2H，d，J＝9Hz)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，s)，6.92(2H，d，J＝9Hz)，6.78(1H，t，J＝5Hz)，4.05(2H，t，J＝6Hz)，3.78(2H，brq，J＝4Hz)，3.49(2H，q，J＝4Hz)，3.05(1H，brt，J＝6Hz)，1.92(2H，四線，J＝7Hz)，1.39(2H，q，J＝7Hz)，0.74－0.67(1H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.07－0.04(2H，m)。
(實施例61)4－(3－環丙基丙氧基)－N－((Z)－2－[4－(2，2－二氟乙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－330)
使用實施例59(59a)製造之N－[4－(3－環丙基丙氧基)苄醯基]甘胺酸(277mg)及實施例4(4a)製造之4－(2，2－二氟乙氧基)苄醛(196mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(244mg)。使用150mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得84mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：149－151℃；1 H－NMR光譜(500MHz，CDCl3 )δppm：7.81－7.79(3H，m)，7.36(2H，d，J＝9Hz)，7.06(1H，s)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，t，J＝6Hz)，6.07(1H，tt，J＝55Hz，4Hz)，4.16(2H，td，J＝13Hz，4Hz)，4.05(2H，t，J＝7Hz)，3.77(2H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，q，J＝5Hz)，1.92(2H，四線，J＝7Hz)，1.39(2H，q，J＝7Hz)，0.76－0.68(1H，m)，0.47－0.44(2H，m)，0.07－0.04(2H，m)。
(實施例62)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(3－環丙基丙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－326)
使用實施例59(59a)製造之N－[4－(3－環丙基丙氧基)苄醯基]甘胺酸(277mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(154mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(260mg)。使用151mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得148mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：170－171℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.67(1H，brs)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，brt，J＝5Hz)，4.06(2H，t，J＝7Hz)，3.79(2H，brs)，3.51(2H，q，J＝5Hz)，3.09(1H，brs)，1.96－1.84(3H，m)，1.39(2H，q，J＝7Hz)，1.02－0.97(2H，m)，0.73－0.68(3H，m)，0.47－0.43(2H，m)，0.07－0.04(2H，m)。
(實施例63)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(2－噻吩乙氧基)]芐醯胺(例示化合物編號1－283)
(63a)N－{4－[2－(2－噻吩基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用4－羥苯甲酸甲酯(1.55g，10.2mmol)及2－(2－噻吩基)乙醇(1.20mL，10.8mmol)，依實施例9(9a)及(9b)記載之方法進行反應，可得2.02g標題化合物(白色粉狀，產率：65%)。
[此時以2M氫氧化鋰水溶液代之以2N氫氧化鈉水溶液](63b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(2－噻吩乙氧基)]芐醯胺使用實施例63(63a)製造之N－{4－[2－(2－噻吩基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(251mg)及4－異丙氧苄醛(139μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(191mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得134mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：495[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.65(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，brt，J＝6Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.35(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，7.16(1H，s)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，6.99－6.95(2H，m)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.27(2H，t，J＝6H)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.28(2H，t，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，1.22(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例64)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(2－噻吩基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－288)
使用實施例63(63a)製造之N－{4－[2－(2－噻吩基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(279mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(171mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(268mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得124mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：477[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.71(1H，s)，7.98－7.94(3H，m)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，7.17(1H，s)，7.07(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，7.00－6.97(2H，m)，4.63(1H，t，J＝5Hz)，4.29(2H，t，J＝6Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.29(2H，t，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，1.90－1.84(1H，m)，0.95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例65)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(1H－吡咯－1－基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－295)
(65a)N－{4－[2－(1H－吡咯－1－基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用4－羥苯甲酸甲酯(913mg，6.00mmol)及2－(1H－吡咯－1－基)乙醇(692μL，6.60mmol)，依實施例23(23a)記載之方法進行反應，可得相對之苯甲酸衍生物(1.23g，產率：89%)。使用578mg(2.50mmol)，依實施例23(23b)記載之方法進行反應，可得568mg標題化合物(無色結晶，產率：79%)。
(65b)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(1H－吡咯－1－基)乙氧基]芐醯胺使用實施例65(65a)製造之N－{4－[2－(1H－吡咯－1－基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(120mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(63μL)，依實施例23(23c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(128mg)。使用全量，依實施例23(23d)記載之方法進行反應，可得91mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：504[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.36(1H，brs)，7.75(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，t，J＝6Hz)，6.87(1H，s)，6.82(2H，d，J＝9Hz)，6.75(2H，t，J＝2Hz)，6.18(2H，t，J＝2Hz)，4.28(2H，t，J＝5Hz)，4.20(2H，t，J＝5Hz)，3.70(2H，t，J＝5Hz)，3.39(2H，q，J＝5Hz)，3.26(1H，brs)。
(實施例66)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(1H－吡咯－1－基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－297)
使用實施例65(65a)製造之N－{4－[2－(1H－吡咯－1－基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(173mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(92mg)，依實施例23(23c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(178mg)。使用全量，依實施例23(23d)記載之方法進行反應，可得118mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：460[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.67(1H，brs)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.92(1H，t，J＝6Hz)，7.38(2H，d，J＝9Hz)，7.14(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，6.82(2H，t，J＝2Hz)，5.98(2H，t，J＝2Hz)，4.61(1H，t，J＝5Hz)，4.32－4.26(4H，m)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，1.89－1.83(1H，m)，0.95－0.90(2H，m)，0.67－0.63(2H，m)。
(實施例67)N－[(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－146)
(67a)N－{4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用4－羥苯甲酸甲酯(4.26g，28.0mmol)及2－(3－甲氧苯基)乙醇(4.32mL，31.0mmol)，依實施例9(9a)及(9b)記載之方法進行反應，可得8.54g標題化合物(無色結晶，產率：92%)。
(67b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺使用實施例67(67a)製造之N－{4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(264mg)及4－異丙氧苄醛(138mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(236mg)。使用151mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得138mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：519[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.31(1H，brs)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，7.17－7.12(3H，m)，7.05(1H，brt，J＝6Hz)，6.81(1H，s)，6.78－6.69(5H，m)，6.63(2H，d，J＝9Hz)，4.39(1H，七線，J＝6Hz)，4.08(2H，t’J＝7Hz)，3.72(3H，s)，3.57(1H，brd，J＝5Hz)，3.53(2H，brd，J＝4Hz)，3.24(2H，q，J＝4Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，1.21(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例68)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－149)
使用實施例67(67a)製造之N－{4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(200mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(416mg)。使用121mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得96mg標題化合物(無色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：545[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.80(1H，brs)，8，08(1H，t，J＝6Hz)，7.97(2H，d，J＝9Hz)，7.65(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，s)，7.06(2H，d，J＝9Hz)，6.93(1H，s)，6.91(1H，d，J＝9Hz)，6.81(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，4.65(1H，t，J＝6Hz)，4.29(2H，t，J＝7Hz)，3.75(3H，s)，3.47(2H，q，J＝6Hz)，3.25(2H，q，J＝6Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例69)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－155)
使用實施例67(67a)製造之N－{4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(231mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(108mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(249mg)。使用101mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得97mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：501[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，brs)，7.96(2H，d，J＝9Hz)’7.94(1H，t，J＝5Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，6.92－6.90(2H，m)，6.81(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，4.62(1H，t，J＝6Hz)，4.28(2H，t，J＝7Hz)，3.75(3H，s)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，1.87(1H，七線，J＝5Hz)，0.95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例70)N－((z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－161)
使用實施例67(67a)製造之N－{4－[2－(3－甲氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(329mg)及4－氯苄醛(148mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(396mg)。使用108mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得90mg標題化合物(白色粉狀)。
熔點：54－56℃；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.76(1H，brs)，8.06(1H，t，J＝6Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，s)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，6.92(1H，s)，6.91(1H，d，J＝9Hz)，6.81(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，4.64(1H，t，J＝6Hz)，4.28(2H，t，J＝7Hz)，3.75(3H，s)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例71)4－[2－(1，3－苯并二唑－5－基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－331)
(71a)N－{4－[2－(1，3－苯并二唑－5－基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(300mg，1.19mmol)及2－(1，3－苯并二唑－5－基)乙醇(Tetrahedron，(2003)，59，3369－3378記載之化合物，239mg，1.44mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得356mg標題化合物(淡赤色粉狀，產率：87%)。
(71b)4－[2－(1，3－苯并二唑－5－基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例71(71a)製造之N－{4－[2－(1，3－苯并二唑－5－基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(179mg)及4－異丙氧苄醛(95μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(212mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得94mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：533[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.64(1H，brs)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，t，J＝6Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.16(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.93(1H，d，J＝2Hz)，6.85(1H，d，J＝2Hz)，6.83(2H，s)，6.77(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，5.96(2H，s)，4.63－4.57(2H，m)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，t，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，1.23(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例72)4－[2－(1，3－苯并二唑－5－基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－334)
使用實施例71(71a)製造之N－{4－[2－(1，3－苯并二唑－5－基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(180mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(95mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(192mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得123mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：113－115℃；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，brs)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，t，J＝6Hz)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，s)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，5.98(2H，s)，4.62(1H，brt，J＝5Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，1.87(1H，四線，J＝3Hz)，0 95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例73)4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－214)
(73a)N－{4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(249mg，0.991mmol)及2－(4－氟苯基)乙醇(150μL，1.20mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得241mg標題化合物(產率：91%)。
(73b)4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例73(73a)製造之N－{4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(250mg)及4－異丙氧苄醛(137μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(215mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得122mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：507[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.64(1H，brs)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，brt，J＝6Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.16(1H，s)，7.12(2H，t，J＝9Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，1.22(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例74)4－[2－(4－氟苯基)乙氨基]－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－217)
使用實施例73(73a)製造之N－{4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(317mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(200mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(360mg)。使用109mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得92mg標題化合物(無色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：533[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.79(1H，brs)，8.07(1H，t，J＝5Hz)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.38(2H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，s)，7.14(2H，t，J＝9Hz)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，4.64(1H，t，J＝5Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例75)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－223)
使用實施例73(73a)製造之N－{4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(254mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(130mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(226mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得166mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：489[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.67(1H，s)，7.95－7.91(3H，m)，7.40－7.34(4H，m)，7.15(1H，s)，7.13(2H，t，J＝9Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，4.61(1H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，1.90－1.83(1H，m)，0.95－0.90(2H，m)，0.67－0.63(2H，m)。
(實施例76)N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－215)
使用實施例73(73a)製造之N－{4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(203mg)及實施例6(6c)製造之4－(環丙氧基)苄醛(116mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(179mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得132mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：505[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.65(1H，s)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.89(1H，brt，J＝6Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.17(1H，s)，7.12(2H，t，J＝9Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，3.81(1H，七線，J＝3Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，0.78－0.73(2H，m)，0.63－0.59(2H，m)。
(實施例77)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－229)
使用實施例73(73a)製造之N－{4－[2－(4－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(317mg)及4－氯苄醛(148mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(342mg)。使用110mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得98mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：60－63℃；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.76(1H，brs)，8.06(1H，t，J＝5Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，7.40－7.37(4H，m)，7.15(1H，s)，7.15(2H，t，J＝9Hz)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，4.64(1H，t，J＝5Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例78)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－199)
(78a)N－{4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸於含N－(4－羥芐醯基)甘胺酸乙酯(J.Med.Chem.，(1999)，42，1041－1052記載化合物，663mg，2.97mmol)及2－(4－氯苯基)乙醇(447μL，3.30mmol)之甲苯(12mL)溶液，加(卜三丁膦苯胺)乙腈(1.31g，4.89mmol)。於100℃下攪拌4小時後，加乙酸乙酯，以水及飽和食鹽水洗淨。於無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，所得残渣以矽膠柱層析(己烷→己烷：乙酸乙酯，4：1－3：1－乙酸乙酯，V/V)精製，可得粉狀物質(1.23g)。其全量於乙醇(12mL)溶解，加2M氫氧化鋰水溶液(3.00mL，6.00mmol)，於60℃下攪拌30分後，於冰冷却下加10%鹽酸(2.1mL)。濾集沈澱，以水及二異丙醚依次洗淨後，減壓乾燥，可得861mg標題化合物(粉狀，產率：87%)。
(78b)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－[4－(二氟甲氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺使用實施例78(78a)製造之N－{4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(267mg)及4－(二氟甲氧基)苄醛(111μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(333mg)。使用118mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得91mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：160－162℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.71(1H，brs)，8.00(1H，brt，J＝6Hz)，7.92(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)，7.35(4H，s)，7.23(1H，t，J＝74Hz)，7.16(1H，s)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.05(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例79)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－200)
使用實施例78(78a)製造之N－{4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(234mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(110μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(208mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得160mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：549[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.76(1H，s)，8.04(1H，brt，J＝5Hz)，7.92(2H，d，J＝9Hz)，7.61(2H，d，J＝9Hz)，7.35(4H，s)，7.31(2H，d，J＝9Hz)，7.14(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例80)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－206)
使用實施例78(78a)製造之N－{4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(238mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(124mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(215mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得173mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：505[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，s)，7.97－7.93(3H，m)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，7.38(4H，s)，7.17(1H，s)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，7.01(2H，d，J＝8Hz)，4.63(1H，t，J＝5Hz)，4.28(2H，t，J＝6Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，3.07(2H，t，J＝6Hz)，1.89－1.84(1H，m)，0.95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例81)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－[4－(環丙氧基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－198)
使用實施例78(78a)製造之N－{4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(267mg)及實施例6(6c)製造之4－(環丙氧基)苄醛(136mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(341mg)。使用115mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得79mg標題化合物(淡黃色粉狀)。
mp：66－69℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.65(1H，brs)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.89(1H，brt，J＝6Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.36(4H，s)，7.17(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝6Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，3.81(1H，七線，J＝3Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，0.78－0.73(2H，m)，0.63－0.59(2H，m)。
(實施例82)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－212)
使用實施例78(78a)製造之N－{4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(267mg)及4－氯苄醛(118mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(301mg)。使用110mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得50mg標題化合物(無色結晶)。
mp：137－139℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.72(1H，brs)，8.04(1H，brt，J＝6Hz)，7.91(2H，d，J＝9Hz)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，7.35(4H，s)，7.11(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.63(1H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(實施例83)4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－乙氧苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－196)
使用實施例78(78a)製造之N－{4－[2－(4－氯苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(236mg)及4－乙氧苄醛(107μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(183mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得124mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：509[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.64(1H，s)，7.94(2H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，brt，J＝6Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.36(4H，s)，7.16(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.85(2H，d，J＝9Hz)，4.61(1H，t，J＝6Hz)，4.27(2H’t，J＝7Hz)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，3.42(2H，q’J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，1.28(3H，t，J＝7Hz)。
(實施例84)4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺(例示化合物編號1－240)
(84a)4－[2－(4－溴苯基)乙氧基]苯甲酸甲酯令4－羥苯甲酸甲酯(1.09g，7.14mmol)及2－(4－溴苯基)乙醇(1.44g，7.14mmol)及三苯膦(2.06g，7.86mmol)於THF(44mL)溶解，於冰冷却下邊攪拌邊加偶氮二羧酸二乙酯(3.57mL，40%甲苯溶液，7.86mmol)。於室溫下攪拌2日後，將反應液壓濃縮，残渣以以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，19：1－9：1，V/V)精製，可得1.75g標題化合物(白色粉狀，產率：73%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.14(2H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，4.19(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7Hz)。
(84b)4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]苯甲酸依Tetrahedron Lett.，(2002)，43，6987－6990記載方法進行環丙基化反應。將硼酸環丙酯(298mg，3.46mmol)於甲苯(10mL)－水(0.54mL)混合溶劑溶解，加實施例84(84a)製造之4－[2－(4－溴苯基)乙氧基]苯甲酸甲酯(893mg，2.66mmol)、三環己膦(15%甲苯溶液，0.58mL，0.266mmol)、磷酸鉀(2.16g，9.86mmol)、及乙酸鈀(45mg，0.200mmol)，於100℃下攪拌2小時。冷却至室溫後，加乙酸乙酯，以水(2回)及飽和食鹽水依次洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後蒸除溶劑。残渣以以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，9：1，V/V)精製，可得相對之環丙基體(544mg，1.84mmol)。
令全量於乙醇(4.59mL)溶解，加2M氫氧化鋰水溶液(1.84mL，3.67mmol)，於60℃下攪拌1小時。冷却至室溫後，加水及1N鹽酸(3.67mL，3.67mmol)，濾集沈澱，減壓加熱乾燥可得448mg標題化合物(產率：60%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.68(1H，brs)，7.86(2H，d，J＝9Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.01(2H，d，J＝7Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，1.88(1H，四線，J＝4Hz)，0.93－0.89(2H，m)，0.64－0.60(2H，m)。
(84c)N－{4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用實施例84(84b)製造之4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]苯甲酸(444mg，1.57mmol)，依實施例9(9b)記載之方法進行反應，可得492mg標題化合物(白色粉狀，產率：92%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.56(1H，brs)，8.67(1H，brt，J＝6Hz)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.01(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，4.21(2H，t，J＝7Hz)，3.88(2H，d，J＝5Hz)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，1.88(1H，四線，J＝5Hz)，0.93－0.89(2H，m)，0.65－0.61(2H，m)。
(84d)4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]－N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺使用實施例84(84c)製造之N－{4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(150mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(68mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(100mg)。使用97mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得77mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：511[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.66(1H，brs)，7.94－7.90(3H，m)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.03－6.98(6H，m)，4.61(1H，t，J＝5Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，1.91－1.83(2H，m)，0.95－0.89(4H，m)，0.67－0.61(4H，m)。
(實施例85)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－246)
使用實施例84(84c)製造之N－{4－[2－(4－環丙基苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(150mg)及4－氯苄醛(65mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(112mg)。使用109mg，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得90mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：506[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.72(1H，brs)，8.03(1H，t，J＝6Hz)，7.91(2H，d，J＝9Hz)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，1.91－1.84(1H，m)，0.94－0.89(2H，m)，0.65－0.61(2H，m)。
(實施例86)4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氨基}－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－183)
(86a)N－(4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸使用N－(4－羥芐醯基)甘胺酸乙酯(J.Med.Chem.，(1999)，42，1041－1052記載化合物，666mg，2.98mmol)及2－[3－(二甲胺基)苯基]乙醇(555mg，3.36mmol)，依實施例78(78a)記載之方法進行反應，可得783mg(白色粉狀，產率：77%)標題化合物。
(86b)4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氧基}－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺使用實施例86(86a)製造之N－(4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氨基}芐醯基)甘胺酸(242mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(110μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(245mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得192mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：558[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.76(1H，s)，8.05(1H，brt，J＝6Hz)，7.92(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.68(1H，brs)，6.60(1H，d，＝7Hz)，6.57(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，2.88(6H，s)。
(實施例87)N－((Z)－2－(4－環丙基苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺(例示化合物編號1－189)
使用實施例86(86a)製造之N－(4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(242mg)及實施例5製造之4－環丙基苄醛(126mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(222mgmg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得145mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：514[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.69(1H，s)，7.97－7.93(3H，m)，7.41(2H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，s)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，brs)，6.63(1H，d，J＝7Hz)，6.60(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，2.89(6H，s)，1.90－1.84(1H，m)，0.95－0.91(2H，m)，0.67－0.64(2H，m)。
(實施例88)N－((Z)－2－(4－氯苯基)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺(例示化合物編號1－195)
使用實施例86(86a)製造之N－(4－{2－[3－(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(241mg)及4－氯苄醛(108mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(227mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得160mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：508[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.72(1H，s)，8.03(1H，brt，J＝6Hz)，7.91(2H，d，J＝9Hz)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，d，J＝9Hz)，7.11(1H，s)，7.09(1H，t，J＝7Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.67(1H，brs)，6.60(1H，d，J＝7Hz)，6.57(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，4.62(1H，t，J＝6Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，2.87(6H，s)。
(實施例89)4－(4－乙苯氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－335)
(89a)N－[4－(4－乙苯氧基)苄醯基]甘胺酸使用4－(4－乙苯氧基)苄醛(J.Med.Chem.，(1996)，39，3984－3997記載化合物，500mg，2.21mmol)，進行氧化反應(Tetrahedron，(1987)，43，4767－4776中記載之方法)。於含4－(4－乙苯氧基)苄醛之第三丁醇(3.6mL)－水(1.0mL)混合溶液，於室溫攪拌下加2－甲基－2－丁烯(940μL，8.84mmol)，磷酸二氫鈉二水和物(338mg，2.16mmol)，次氯酸鈉(80%，875mg，7.74mmol)。以1N鹽酸停止反應，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後蒸除溶劑，可得622mg之4－(4－乙苯氧基)苯甲酸(白色粉狀，產率：定量的)。使用全量，依實施例9(9b)同様反應，可得437mg標題化合物(淡赤色粉狀、產率：66%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.54(1H，brs)，8.73(1H，brt，J＝6Hz)，7.85(2H，d，J＝9Hz)，7.25(2H，d，J＝9Hz)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，2.61(2H，q，J＝7Hz)，1.19(3H，t，J＝7Hz)。
(89b)(4z)－2－[4－(4－乙苯氧基)苯基]－4－(4－異丙氧亞苄基)－1，3－唑－5(4H)－酮將含實施例89(89a)製造之N－[4－(4－乙苯氧基)苄醯基]甘胺酸(200mg，0.668mmol)及乙酐(0.38mL，4.03mmol)之混合物，於80℃下攪拌20分，反應混合物中加乙酸乙酯，於室溫冷却。蒸除溶劑後，以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，3：1，V/V)精製，可得2－[4－(4－乙苯氧基)苯基]－1，3－唑－5(4H)－酮(120mg，0.427mmol)。令全量於苯(0.9mL)溶解，加4－異丙氧苄醛(71mg，0.432mmol)及三乙胺(24μL，0.172mmol)，於90℃攪拌2小時。反應溶液中加水，以己烷及乙酸乙酯混合溶劑萃取。收集有機層，以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後濃縮，可得181mg標題化合物(褐色油狀，產率：99%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.13(2H，d，J＝9Hz)，8.08(2H，d，J＝9Hz)，7.22(2H，d，J＝9Hz)，7.15(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，4.69－4.62(1H，m)，2.67(2H，q，J＝7Hz)，1.38(6H，d，J＝6Hz)，1.27(3H，t，J＝7Hz)。
(89c)4－(4－乙苯氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例89(89b)製造之(4Z)－2－[4－(4－乙苯氧基)苯基]－4－(4－異亞苄基)－1，3－唑－5(4H)－酮(181mg，0.422mmol)，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得115mg標題化合物(淡黃色非晶形物，產率：56%)。
MS(FAB)m/z：489[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.73(1H，brs)，8.00(2H，d，J＝9Hz)，7.89(1H，t，J＝5Hz)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，7.01(2H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，4.64－4.58(2H，m)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，1.23(6H，d，J＝6Hz)，1.20(3H，t，J＝8Hz)。
(實施例90)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(4－苯丁氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－307)
(90a)N－[4－(4－苯丁氧基)苄醯基]甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(249mg，0.991mmol)及4－苯丁－1－醇(200μL，1.30mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得203mg標題化合物(白色粉狀，產率：63%)。
(90b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(4－苯丁氧基)芐醯胺使用實施例90(90a)製造之N－[4－(4－苯丁氧基)苄醯基]甘胺酸(203mg)及4－異丙氧苄醛(108μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(167mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得110mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：517[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.63(1H，s)，7.94(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，brt，J＝6Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.29－7.25(2H，m)，7.21－7.14(4H，m)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.07(2H，t，J＝5Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，2.65(2H，t，J＝7Hz)，1.77－1.71(4H，m)，1.22(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例91)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(3－苯丙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－301)
(91a)N－(4－羥芐醯基)甘胺酸甲酯將含4－芐氧苯甲酸(2.29g，10.0mmol)之二氯甲烷(5mL)溶液，於冰冷却下加草醯氯(4.0mL，45.9mmol)及DMF數滴，追加二氯甲烷(2.5mL)後，於室溫下攪拌2.5小時後，蒸除溶劑。所得殘渣以二氯甲烷(20mL)溶解，於冰冷却下加甘胺酸甲酯鹽酸鹽(1.39g，11.1mmol)及N－乙基－N，N－二異丙胺(4.4mL，25.2mmol)。於室溫下攪拌18小時後，加水以中止反應，以二氯甲烷萃取。令收集之有機層濃縮。所得殘渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯，3：4－0：1，V/V)精製，可得N－[4－(苄氧基)苄醯基]甘胺酸甲酯。令1.66g於甲醇(8mL)\及THF(8mL)混合溶劑溶解，加20%氫氧化鈀－碳(168mg)，於室溫及氫氣下劇烈攪拌4小時。令反應混合物濾經矽藻土後濃縮，可得1.19g標題化合物(白色粉狀，產率：85%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：10.0(1H，s)，8.65(1H，brt，J＝6Hz)，7.71(2H，d，J＝9Hz)，6.79(2H，d，J＝9Hz)，3.95(2H，d，J＝6Hz)，3.63(3H，s)。
(91b)N－[4－(3－苯丙氧基)苄醯基]甘胺酸令實施例91(91a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸甲酯(0.34g，1.63mmol)及3－苯丙烷－1－醇(0.23mL，1.70mmol)及三苯膦(457mg，1.74mmol)於THF(6.5mL)溶解，於冰冷却下邊攪拌邊加二羧酸二乙酯(0.88mL，40%甲苯溶液，1.76mmol)。於室溫下攪拌3.5小時後，反應液以乙酸乙酯稀釋，以水及飽和食鹽水洗淨後，於無水硫酸鎂下乾燥後，蒸除溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析(己烷→己烷：乙酸乙酯，5：1－3：1－2：1－1：1，V/V)精製，可得490mg油狀物質。
令全量於乙醇(7.5mL)溶解，加2N氫氧化鈉水溶液(3.80mL，7.60mmol)，於90℃下攪拌2小時。冰冷後，加濃鹽酸以酸化後，濃縮蒸除乙醇。濾集沈澱，以水洗淨後減壓加熱乾燥，可得318mg標題化合物(產率：63%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.6(1H，brs)，8.67(1H，brt，J＝6Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，7.30－7.17(5H，m)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，4.03(2H，t，J＝7Hz)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，2.75(2H，t，J＝7Hz)，2.06－2.01(2H，m)。
(91c)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(3－苯丙氧基)芐醯胺使用實施例91(91b)製造之N－[4－(3－苯丙氧基)苄醯基]甘胺酸(227mg)及4－異丙氧苄醛(125μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(244mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得130mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：503[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.64(1H，s)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，brt，J＝5Hz)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.29－7.17(5H，m)，7.16(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.04(2H，t，J＝6Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，2.75(2H，t，J＝7Hz)，2.08－2.01(2H，m)，1.23(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例92)4－(2，3－二氫－1H－茚－2－基甲氨基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－341)
(92a)N－[4－(2，3－二氫－1H－茚－2－基甲氧基)苄醯基]甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(250mg，0.995mmol)及2，3－二氫－1H－茚－2－基甲醇(J.Med.Chem.，(1989)，32，1326－1334中記載之化合物，165mg，1.11mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得263mg標題化合物(無色結晶，產率：85%)。
(92b)4－(2，3－二氫－1H－茚－2－基甲氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例92(92a)製造之N－[4－(2，3－二氫－1H－茚－2－基甲氧基)苄醯基]甘胺酸(258mg)及4－異丙氧苄醛(138μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(279mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得130mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：515[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.68(1H，s)，7.98(2H，d，J＝9Hz)，7.89(1H，brt，J＝5Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.26－7.24(2H，m)，7.18(1H，s)，7.15－7.12(2H，m)，7.08(2H，d，J＝9Hz)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，4.64－4.59(2H，m)，4.08(2H，d，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.11(2H，dd，J＝16Hz，8Hz)，2.94(1H，七線，J＝7Hz)，2.81(2H，dd，J＝16Hz，7Hz)，1.23(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例93)4－(2－環戊－2－烯－1－基乙氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]苄醯胺(例示化合物編號1－344)
(93a)N－[4－(2－環戊－2－烯－1－基乙氧基)苄醯基]甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(157mg，0.625mmol)及2－環戊－2－烯－1－基乙醇(J.Org.Chem.，(2000)，65，4241－4250中記載之化合物，85mg，0.75mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得128mg標題化合物(白色粉狀，產率：72%)。
(93b)4－(2－環戊－2－烯－1－基乙氨基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例93(93a)製造之N－[4－(2－環戊－2－烯－1－基乙氧基)苄醯基]甘胺酸(128mg)及4－異丙氧苄醛(76mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(90mg)。使用75mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得77mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：67－70℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.94(1H，brs)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，7.04(1H，s)，6.91(2H，d，J＝9Hz)，6.83(1H，t，J＝5Hz)，6.80(2H，d，J＝9Hz)，5.80－5.76(1H，m)，5.74－5.71(1H，m)，4.52(1H，七線，J＝6Hz)，4.05(2H，t，J＝6Hz)，3.73(2H，t，J＝5Hz)，3.45(2H，q，J＝5Hz)，3.33(1H，brs)，2.88(1H，brt，J＝6Hz)，2.43－2.26(2H，m)，2.17－2.07(1H，m)，1.92(1H，七線，J＝7Hz)，1.80(1H，七線，J＝7Hz)，1.54－1.45(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例94)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(2－苯丙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－347)
(94a)N－[4－(2－苯丙氧基)苄醯基]甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(247mg，0.983mmol)及2－苯丙烷－1－醇(185μL，1.32mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得221mg標題化合物(白色粉狀，產率：72%)。
(94b)N－[(z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－(2－苯丙氧基)芐醯胺使用實施例94(94a)製造之N－[4－(2－苯丙氧基)苄醯基]甘胺酸(219mg)及4－異丙氧苄醛(121μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(185mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得134mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：503[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.63(1H，s)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.85(1H，brt，J＝6Hz)，7.44(2H，d，J＝9Hz)，7.35－7.29(4H，m)，7.23－7.20(1H，m)，7.15(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.21－4.10(2H，m)，3.41(2H，q，J＝6Hz)，3.25－3.18(3H，m)，1.33(3H，d，J＝7Hz)，1.22(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例95)4－(4－環丙基丁氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－350)
(95a)N－[4－(4－環丙基丁氧基)苄醯基]甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(251mg，1.00mmol)及4－環丙基丁－1－醇(J.Med.Chem.，(1998)，41，1112－1123中記載之化合物、137mg，1.20mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得257mg標題化合物(白色粉狀，產率：88%)。
(95b)4－(4－環丙基丁氧基)－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例95(95a)製造之N－[4－(4－環丙基丁氧基)苄醯基]甘胺酸(146mg)及4－異丙氧苄醛(86mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(94mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得55mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：53－55℃；1 H－NMR光譜(500MHz，CDCl3 )δppm：8.14(1H，brs)，7.81(2H，d，J＝9Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)，6.99(1H，s)，6.97(1H，t，J＝5Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，6.77(2H，d，J＝9Hz)，4.51(1H，七線，J＝6Hz)，3.98(2H，t，J＝6Hz)，3.68(2H，t，J＝5Hz)，3.40(2H，q，J＝5Hz)，1.88－1.77(2H，m)，1.62－1.51(2H，m)，1.31(6H，d，J＝6Hz)，1.32－1.26(2H，m)，0.73－0.65(1H，m)，0.45－0.41(2H，m)，0.05－0.02(2H，m)。
(實施例96)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(2－萘基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－353)
(96a)N－{4－[2－(2－萘基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(251mg，1.00mmol)及2－(2－萘基)乙醇(207mg，1.20mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得314mg標題化合物(白色粉狀，產率：90%)。
(96b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(2－萘基)乙氧基]芐醯胺使用實施例96(96a)製造之N－{4－[2－(2－萘基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(140mg)及4－異丙氧苄醛(69mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(108mg)。使用81mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得57mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：78－79℃；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.03(1H，brs)，7.82－7.75(5H，m)，7.69(1H，s)，7.47－7.37(3H，m)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，6.97(1H，s)，6.88－6.86(3H，m)，6.74(2H，d，J＝9Hz)，4.47(1H，七線，J＝6Hz)，4.26(2H，t，J＝6Hz)，3.67(2H，t，J＝5Hz)，3.39(2H，q，J＝5Hz)，3.25(2H，t，J＝6Hz)，1.28(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例97)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－{2－[3－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯胺(例示化合物編號1－356)
(97a)N－(4－{2－[3－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(502mg，2.00mmol)及2－[3－(三氟甲基)苯基]乙醇(330μL，2.20mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得368mg標題化合物(白色粉狀，產率：80%)。
(97b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－{2－[3－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯胺使用實施例97(97a)製造之N－(4－{2－[3－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(368mg)及4－異丙氧苄醛(174μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(338mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得311mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：557[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.68(1H，s)，7.98(2H，d，J＝7Hz)，7.89(1H，brt，J＝5Hz)，7.74(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7Hz)，7.62－7.55(2H，m)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，s)，7.06(2H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，4.64－4.58(2H，m)，4.34(2H，d，J＝6Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)，3.24－3.17(4H，m)，1.23(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例98)4－[2－(2－氟苯基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1359)
(98a)N－{4－[2－(2－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(231mg，0.919mmol)及2－(2－氟苯基)乙醇(137μL，1.02mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得214mg標題化合物(白色粉狀，產率：73%)。
(98b)4－[2－(2－氟苯基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例98(98a)製造之N－{4－[2－(2－氟苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(214mg)及4－異丙氧苄醛(118μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(232mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得168mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：507[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.68(1H，s)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，brt，J＝5Hz)，7.48－7.42(3H，m)，7.34－7.29(1H，m)，7.22－7.16(3H，m)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，4.64－4.59(2H，m)，4.29(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝6Hz)’3.22(2H，q，J＝6Hz)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，1.23(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例99)4－[2－(4－氰苯基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺(例示化合物編號1－362)
(99a)N－{4－[2－(4－氰苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(582mg，3.83mmol)及4－(2－羥乙基)芐腈(592mg，4.02mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得226mg標題化合物(白色粉狀，產率：46%)。
1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：12.5(1H，s)，8.65(1H，t，J＝9Hz)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.77(2H，d，J＝9Hz)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，4.29(2H，t，J＝7Hz)，3.87(2H，d，J＝6Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)。
(99b)4－[2－(4－氰苯基)乙氧基]－N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺使用實施例99(99a)製造之N－{4－[2－(4－氰苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(226mg)及4－異丙氧苄醛(121μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(217mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得128mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FΛB)m/z：514[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.65(1H，s)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，brt，J＝5Hz)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.44(2H，d，J＝9Hz)，7.16(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.32(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.16(2H，t，J＝7Hz)，1.22(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例100)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－{2－[4－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯胺(例示化合物編號1－365)
(100a)N－(4－{2－[4－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(251mg，1.00mmol)及依文獻(J.Med.Chem.，(2002)，45，4321－4335)中記載之方法製造之2－[4－(三氟甲基)苯基]乙醇(209mg，1.10mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得278mg標題化合物(白色粉狀，產率：定量的)。
(100b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－{2－[4－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯胺使用實施例100(100a)製造之N－(4－{2－[4－(三氟甲基)苯基]乙氧基}芐醯基)甘胺酸(278mg)及4－異丙氨苄醛(130mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(180mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得28mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：557[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：7.79(3H，brd，J＝9Hz)，7.57(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，d，J＝8Hz)，7.30(2H，d，J＝9Hz)，7.03(1H，s)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，6.78(2H，d，J＝9Hz)，6.72－6.68(1H，m)，4.51(1H，七線，J＝6Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，3.74(2H，brs)，3.46(2H，q，J＝5Hz)，3.17(3H，brt，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例101)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(4－甲苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－368)
(101a)N－{4－[2－(4－甲苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用實施例1(1a)製造之N－(4－羥芐醯基)甘胺酸第三丁酯(275mg，1.09mmol)及2－(4－甲苯基)乙醇(159μL，1.14mmol)，依實施例1(1b)記載之方法進行反應，可得306mg標題化合物(無色結晶，產率：90%)。
(101b)N－[(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－[2－(4－甲苯基)乙氧基]芐醯胺使用實施例101(101a)製造之N－{4－[2－(4－甲苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(306mg)及4－異丙氧苄醛(176mg)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(335mg)。使用全量，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得300mg標題化合物(淡黃色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：503[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.63(1H，brs)，7.94(2H，d，J＝9Hz)，7.86(1H，brt，J＝5Hz)，7.44(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，4.63－4.57(2H，m)，4.24(2H，t，J＝7Hz)，3.42(2H，q，J＝6Hz)，3.21(2H，q，J＝6Hz)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，2.27(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例102)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－異丙氧苯基)乙氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－373)
(102a)N－{4－[2－(4－異丙氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸使用N－(4－羥芐醯基)甘胺酸乙酯(依J.Med.Chem.，(1999)，42，1041－1052中記載之化合物、397mg，2.20mmol)及2－(4－異丙氧苯基)乙醇(J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，(1983)，619－624中記載之化合物、447mg，2.00mmol)，依實施例78(78a)記載之方法進行反應，可得636mg標題化合物(白色粉狀，產率：82%)。
(102b)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[2－(4－異丙氧苯基)乙氧基]芐醯胺使用實施例102(102a)製造之N－{4－[2－(4－異丙氧苯基)乙氧基]芐醯基}甘胺酸(228mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(96μL)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(207mg)。使用204mg，依實施例1(1d)記載之方法進行反應，可得171mg標題化合物(白色非晶形物)。
MS(FAB)m/z：573[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.76(1H，brs)，8.05(1H，t，J＝6Hz)，7.92(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.14(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，6.83(2H，d，J＝9Hz)，4.62(1H，t，J＝5Hz)，4.55(1H，七線，J＝6Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.22(2H，q，J＝6Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，1.24(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例103)N－[(E)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－異丁氧芐醯胺
(103a)2－(4－異丁氧苯基)－4－(4－異丙氧亞苄基)－1，3－唑－5(4H)－酮使用實施例30(30a)製造之N－(4－異丁氧芐醯基)甘胺酸(5.00g)及4－異丙氧苄醛(3.59g)，依實施例1(1c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(4.21g)。使用313mg於33%溴化氫－乙酸溶液(5.0mL)，於室溫下溶解，攪拌0.5小時。反應液注至冰水，濾集析出結晶，水洗、乾燥後，可得282mg標題化合物(黃色粉狀，產率：84%、4E體/4Z體＝4.6/1混合物)。
MS(FAB)m/z：380[M＋H]＋ ；4E體：1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.18(2H，d，J＝9Hz)，7.99(2H，d，J＝9Hz)，7.45(1H，s)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，4.66(1H，四線，J＝6Hz)，3.80(2H，d，J＝6Hz)，2.12(1H，七線，J＝6Hz)，1.38(6H，d，J＝5Hz)，1.05(6H，d，J＝7Hz)。
(103b)N－[(E)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－(4－異丙氧苯基)乙烯基]－4－異丁氧芐醯胺將含實施例103(103a)製造之2－(4－異丁氧苯基)－4－(4－異丙氧亞苄基)－1，3－唑－5(4H)－酮(151mg，0.398mmol，4E體/4Z體＝4.6/1混合物)之甲苯(2.0mL)溶液，加2－胺乙醇(50μL，0.828mmol)，於50℃攪拌15分。反應液加水、以乙酸乙酯萃取。收集有機層，以水及飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂下乾燥後，蒸除溶劑。所得殘渣以分層薄層層析(乙酸乙酯)精製，可得37mg標題化合物(白色固體，產率：21%)。[標題化合物中相對Z體53mg(白色固體，產率：30%)。]
MS(FAB)m/z：441[M＋H]＋ ；1 H－NMR光譜(400MHz，CDCl3 )δppm：8.50(1H，s)，7.91(1H，s)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，6.17(1H，brt，J＝6Hz)，4.56(1H，七線，J＝6Hz)，3.77(2H，d，J＝7Hz)，3.61(2H，t，J＝5Hz)，3.36(2H，q，J＝5Hz)，2.11(1H，七線，J＝7Hz)，1.35(6H，d，J＝6Hz)，1.04(6H，d，J＝7Hz)。
(實施例104)4－(環丙基甲氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺(例示化合物編號1－440)
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－[4－(環丙基甲氧基)苄醯基]甘胺酸(499mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(300μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(668mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得698mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：144－145℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9，77(1H，brs)，8.06(JH，t，J＝6Hz)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.63(2H，d，J＝9Hz)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，7.16(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.63(1H，t，J＝6Hz)，3.90(2H，d，J＝7Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.28－1.21(1H，m)，0.61－0.57(2H，m)，0.36－0.32(2H，m)。
(實施例105)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[(1－甲環丙基)甲氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－443)
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－{4－[(1－甲環丙基)甲氧基]芐醯基}甘胺酸(363mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(207μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(532mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得545mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：170－173℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.77(1H，brs)，8.06(1H，t，J＝6Hz)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.63(2H，d，J＝9Hz)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，7.15(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，4.63(1H，t，J＝6Hz)，3.84(2H，s)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.19(3H，s)，0.55－0.53(2H，m)，0.42－0.40(2H，m)。
(實施例106)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－異丙氧芐醯胺(例示化合物編號1－415)
使用N－(4－異丙氧芐醯基)甘胺酸(Tetrahedron Lett.，(1995)，36，6193－6196中記載之化合物、380mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(240μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(548mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得588mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：142－146℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.77(1H，brs)，8.05(1H，t，J＝6Hz)，7.93(2H，d，J＝9Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.16(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，4.74(1H，七線，J＝6Hz)，4.63(1H，t，J＝6Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.29(6H，d，J＝6Hz)。
(實施例107)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(4，4，4－三氟丁氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－506)
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－[4－(4，4，4－三氟丁氧基)苄醯基]甘胺酸(350mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(172μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(337mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得297mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：160－163℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.79(1H，brs)，8.06(1H，t，J＝6Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，7.19(1H，s)，7.05(2H，d，J＝9Hz)，4.63(1H，t，J＝6Hz)，4.13(2H，t，J＝6Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，2.56－2.38(2H，m)，2.00－1.93(2H，m)。
(實施例108)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺(例示化合物編號1－277)
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－[4－(3，3，3－三氟丙氧基)苄醯基]甘胺酸(291mg)及4－(三氟甲氧基)苄醛(150μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(390mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得349mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：159－160℃；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.82(1H，brs)，8.08(1H，t，J＝6Hz)，7.97(2H，d，J＝9Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.17(1H，s)，7.08(2H，d，J＝9Hz)，4.64(1H，t，J＝6Hz)，4.30(2H，t，J＝6Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，2.87－2.78(2H，m)。
(實施例109)N－((Z)－2－[2－氟－4－(三氟甲基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－[4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯基]甘胺酸(300mg)及2－氟－4－三氟甲苄醛(150μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(265mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得286mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：203－205℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.83(1H，s)，8.26(1H，t，J＝5Hz)，7.90(2H，d，J＝9Hz)，7.71(2H，d，J＝9Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝9Hz)，7.06(1H，s)，4.65(1H，t，J＝5Hz)，4.29(2H，t，J＝6Hz)，3.46(2H，q，J＝6Hz)，3.25(2H，q，J＝6Hz)，2.88－2.77(2H，m)。
(實施例110)N－((Z)－2－[3－氟－4－(三氟甲基)苯基]－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－[4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯基]甘胺酸(300mg)及3－氟－4－三氟甲苄醛(208mg)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(274mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得281mg標題化合物(淡黃色粉狀)。
mp：185－186℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.90(1H，s)，8.23(1H，t，J＝6Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，7.59(1H，d，J＝13Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.09(2H，d，J＝9Hz)，4.65(1H，t，J＝6Hz)，4.30(2H，t，J＝6Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)，2.89－2.77(2H，m)。
(實施例111)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]－乙烯基}－4－丙氧芐醯胺
使用N－(4－丙氧芐醯基)甘胺酸(Chem.Abstr.，(1974)，80，60167w中記載之化合物、403mg)及4－三氟甲氧苄醛(255μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(461mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得353mg標題化合物(白色非晶形物)。
mp：185－186℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.79(1H，s)，8.07(1H，t，J＝6Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.16(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，4.64(1H，t，J＝6Hz)，4.02(2H，t，J＝6Hz)，3.44(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)，1.80－1.71(2H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)。
(實施例112)N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺(例示化合物編號1－519)
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－{4－[4－(三氟甲基)苯氧基]芐醯基}甘胺酸(382mg)及4－三氟甲氧苄醛(169μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(256mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得256mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：84－86℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.96(1H，brs)，8.12(1H，t，J＝6Hz)，8.06(2H，d，J＝9Hz)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.66(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)，7.26－7.19(5H，m)，4.64(1H，t，J＝6Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.24(2H，q，J＝6Hz)。
(實施例113)4－(4－氯苯氧基)－N－{(Z)－1－{[(2－羥乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺
使用依實施例9(9b)記載之方法製造之N－[4－(4－氯苯氧基)芐醯基]甘胺酸(333mg)及4－三氟甲氧基苄醛(163μL)，依實施例9(9c)記載之方法進行反應，可得相對之唑啉酮(270mg)。使用全量，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得248mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：77－82℃；1 H－NMR光譜(400MHz，DMSO－d6 )δppm：9.91(1H，brs)，8.09(1H，t，J＝6Hz)，8.02(2H，d，J＝9Hz)，7.65(2H，d，J＝9Hz)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.35(2H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，s)，7.13(2H，d，J＝9Hz)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，4.63(1H，t，J＝6Hz)，3.45(2H，q，J＝6Hz)，3.23(2H，q，J＝6Hz)。
(實施例114)N－{(Z)－1－{[(2，2－二氟乙基)胺基]羰基}－2－[4－(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}－4－(3，3，3－三氟丙氧基)芐醯胺
使用實施例108製造過程所得唑啉酮(223mg)及2，2－二氟乙胺(49mg)，依實施例9(9d)記載之方法進行反應，可得180mg標題化合物(白色粉狀)。
mp：142－143℃；1 H－NMR光譜(500MHz，DMSO－d6 )δppm：9.89(1H，s)，8.53(1H，t，J＝6Hz)，7.98(2H，d，J＝9Hz)，7.67(2H，d，J＝9Hz)，7.36(2H，d，J＝9Hz)，7.20(1H，s)，7.09(2H，d，J＝9Hz)，6.03(1H，tt，J＝56Hz，4Hz)，4.30(2H，t，J＝6Hz)，3.59－3.51(2H，m)，2.87－2.78(2H，m)。
依上述實施例1~實施例114，可合成表4化合物。表4中例示化合物編號為上述表1、2及3中記載之例示化合物編號。
表4中dec.代表分解溫度。
(試驗例1)血液中鈣濃度降低作用之評估在生物血液中的鈣濃度，自腸道之吸收及尿中排泄及骨組織中之溶出(骨吸收)和吸著(骨形成)被嚴密被控制恒定。在骨吸收和骨形成繁盛之幼大鼠中，強力抑制骨吸收可降低血液中鈣濃度。以投與本發明化合物至幼大鼠，血液中鈣濃度降低作為指標，進行對骨吸收抑制作用之評估。
試驗使用禁食12~24小時之4週齡雄性Wistar大鼠。各被驗化合物在0.5%甲基纖維素(MC)懸浮，將懸浮液在大鼠以5ml/kg經口投與。正常對照組同様投與以0.5%MC。各被驗化合物及0.5%MC投與後6小時後，於乙醚麻醉下自大鼠頸靜脈採血。血液於室溫下離心(10000轉、5分)，分離血清。血清中鈣濃度用自動分析裝置(日本電子株式會社、JCA－BM2250)而測定。試驗群每組用5隻大鼠。
試驗結果如下述表5所示。對正常對照組進行比較試行，可由下式算出血清中鈣濃度降低率(%)，再進行評估。
血清中鈣濃度降低率(%)＝([正常對照組之血清中鈣濃度]－[被驗化合物投與群之血清中鈣濃度]/[正常對照組之血清中鈣濃度])×100
通常血液中鈣濃度嚴密地保持恒定，本化合物之投與可降低血液中鈣濃度。由此結果可知本發明化合物有強力血降低液中鈣濃度之作用。
(試驗例2)骨密度減少之抑制作用及抗關節炎作用之評估風溼性關節炎中不只關於關節炎之腫和疼痛，由於顯著的骨吸收的亢進及全身性的骨量減少亦造成關節破壞。使用與人風濕性關節炎有類似關節炎發症之鼠佐藥關節炎模型，以關節炎中骨密度減少及足蹠體積増加為指標，評估本發明化合物之效果。
試驗使用8週齢雌性Lewis鼠。將Mycobacterium butyricum加熱死菌體在研缽磨細化後，乾熱滅菌在液態石蠟以2mg/mL懸浮，施行超音波處理來調製佐藥。於乙醚麻醉下，除正常對照組外，在對照組及被驗化合物投與群大鼠尾根部皮內2處，注射佐藥0.05mL(1.0mL/大鼠)。佐藥注射14日後，令在0.5%MC懸浮之被驗化合物，以7日間每日1回，用5ml/kg經口投與。對照組則投與0.5%MC。注射佐藥21日後，用足蹠浮腫體積測定裝置(室町機械株式會社、TK－101CMP)測定後肢之體積後，採取大腿骨。令大腿骨之軟組織除去後，在乙醇充分固定．脫水．乾燥。大腿骨之骨密度可用骨密度測定裝置(阿羅卡株式會社、DOS－600 EX－IIIR)測定。試驗群每組用5隻大鼠。
試驗結果示於下述表6。進行正常對照組及對照組之比較試驗，由下式可算出骨密度減少抑制率(%)及足蹠浮腫抑制率(%)而進行評估。
骨密度減少抑制率(%)＝(1－([正常對照組之大腿骨骨密度]－[被驗化合物投與群之大腿骨骨密度])/[正常對照組之大腿骨骨密度]－[對照組之大腿骨骨密度]))×100足蹠浮腫抑制率(%)＝(1－([被驗化合物投與群之足蹠體積]－[正常對照組之足蹠體積])/[對照組之足蹠體積]－[正常對照組之足蹠體積]))×100
投與本發明化合物，對骨密度之降低及足蹠體積之増加有顯著抑制效果，可知本發明化合物可作為骨代謝相關疾病及炎症疾病之預防劑或治療劑。
【產業上利用可能性】
本發明醫藥有優異骨吸收抑制作用，具有降低血液中鈣濃度效果及抑制骨量減少效果，有低毒性，可作為哺乳動物(例如人、猴、狗、猫、馬、猪等、特為人)之骨代謝相關疾病，例如骨質疏鬆症、高鈣血症、癌之骨轉移、牙周病、骨吉特氏病、變形性關節症等之預防藥或治療藥。

Claims (16)

  1. 一種具有通式(I’)之化合物或其製藥容許鹽， [上述式中、R5 為有選自取代基群β之基取代之C1 -C6 烷氧基、R6 為鹵原子、選自C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C6 烷氧基、C3 -C6 環烷氧基、C1 -C6 鹵烷氧基、C1 -C6 烷硫基、及5~10員環雜芳基群之1個基、R7 表示C1 -C6 鹵烷基、有選自取代基群β之基取代之C1 -C6 烷基或可有脂肪族醯基保護之C1 -C6 羥烷基、取代基群β表示羥基、羧基、C1 -C6 烷氧羰基、胺甲醯基、氰基、胺基、乙醯胺基、N-C6 -C10 芳乙醯胺基、C1 -C6 烷氧羰醯胺基、脲基、可有選自取代基群γ之基取代之C3 -C10 環烷基、C3 -C6 環烯基、3~6員環雜環基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 -C10 芳基、可有選自取代基群γ之基取代之5~10員環雜芳基、C1 -C6 烷氧基、可有選自取代基群γ之基取代之C6 -C10 芳氧基及C3 -C10 環烷氧基群、 取代基群γ表示羥基、氰基、胺基、C1 -C6 烷胺基、C1 -C6 二烷胺基、C2 -C6 環胺基、鹵原子、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 伸烷二氧基及苯基群]。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物或其製藥容許鹽，其中R5 為異丁氧基、環丙基甲氧基、2-環丙基乙氧基、1-甲環丙基甲氧基、3、3、3-三氟丙氧基、4、4、4-三氟丁氧基、2-苯乙氧基、2-(4-甲氧苯基)乙氧基、2-(3-甲氧苯基)乙氧基、2-(4-氯苯基)乙氧基、2-(4-(N、N-二甲胺基)苯基)乙氧基、4-氯苯氧基或4-三氟甲苯氧基。
  3. 如申請專利範圍第1項之化合物或其製藥容許鹽，其中R6 為氟、氯、三氟甲基、異丙基、環丙基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2、2、2-三氟乙氧基、2、2-二氟乙氧基、環丙氧基、乙氧基、甲硫基或1H-吡咯-1-基。
  4. 如申請專利範圍第1項之化合物或其製藥容許鹽，其中R6 為乙氧基、三氟甲基、環丙基、環丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2、2-二氟乙氧基。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之化合物或其製藥容許鹽，其中R7 為C2 -C3 鹵烷基、可有脂肪族醯基保護之C2 -C3 羥烷基或1-羥環丙基取代之C1 -C3 烷基。
  6. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之化合物或其製藥容許鹽，其中R7 為2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2-羥乙基 、2-羥丙基、1-羥環丙基甲基、2-乙醯氧乙基、2-(嗎福啉-4-基乙醯氧基)乙基或2-(3-羧丙醯氧基)乙基。
  7. 一種如下化合物或其製藥容許鹽，4-(2-環丙基乙氧基)-N-(2-(4-乙氧苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-(2-環丙基乙氧基)-N-(2-[4-(環丙氧基)苯基]-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-(2-環丙基乙氧基)-N-(2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-(2-環丙基乙氧基)-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4-(2-環丙基乙氧基)-N-(2-[4-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-(2-環丙基乙氧基)-N-(2-(4-環丙基苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、乙酸2-{[(2Z)-2-{[4-(2-環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}-3-(4-環丙基苯基)丙-2-醯基]胺基}乙酯、丁二酸2-{[(2Z)-2-{[4-(2-環丙基乙氧基)苄醯基]胺基}-3-(4-環丙基苯基)丙-2-醯基]胺基}乙酯、4-(2-環丙基乙氧基)-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4-(2-環丙基乙氧基)-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(1H-吡咯-1-基)苯基]乙烯基}芐醯胺、 N-(2-(4-氯苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)-4-(2-環丙基乙氧基)芐醯胺、N-[1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-(4-異丙氧苯基)乙烯基]-4-[2-(4-甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N-(2-[4-(環丙氧基)苯基]-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)-4-[2-(4-甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}-4-[2-(4-甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N-(2-(4-環丙基苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)-4-[2-(4-甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(甲硫基)苯基]乙烯基}-4-[2-(4-甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、N-(2-(4-氯苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)-4-[2-(4-甲氧苯基)乙氧基]芐醯胺、4-{2-[4-(二甲胺基)苯基]乙氧基}-N-[1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-(4-異丙氧苯基)乙烯基]芐醯胺、4-{2-[4-(二甲胺基)苯基]乙氧基}-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N-(2-(4-環丙基苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)-4-{2-[4-(二甲胺基)苯基]乙氧基}芐醯胺、4-[2-(4-氯苯基)乙氧基]-N-(2-(4-乙氧苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-[2-(4-氯苯基)乙氧基]-N-(2-[4-(環丙氧基)苯基 ]-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-[2-(4-氯苯基)乙氧基]-N-(2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-[2-(4-氯苯基)乙氧基]-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4-[2-(4-氯苯基)乙氧基]-N-(2-(4-環丙基苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-[2-(4-氯苯基)乙氧基]-N-(2-(4-氯苯基)-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)芐醯胺、4-(環丙基甲氧基)-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺、4-(環丙基甲氧基)-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}-4-(4，4，4-三氟丁氧基)芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-4-(4，4，4-三氟丁氧基)芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}-4-(3，3，3-三氟丙氧基)芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-4-(3，3，3-三氟丙氧基)芐醯胺、N-{1-{[(2，2-二氟乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}-4-(3，3，3-三氟丙氧基)芐醯胺 N-{1-({[(2S)-2-羥丙基]胺基}羰基)-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}-4-(3，3，3-三氟丙氧基)芐醯胺、N-(2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}乙烯基)-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]芐醯胺、4-(4-氯苯氧基)-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}芐醯胺及4-(4-氯苯氧基)-N-{1-{[(2-羥乙基)胺基]羰基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}芐醯胺。
  8. 如申請專利範圍第1至4項中任1項之化合物或其製藥容許鹽，其中關於式(I’)之丙烯醯胺部分之位置的化學結構為Z。
  9. 一種醫藥組成物，內含如申請專利範圍第1至8項中任1項之化合物或其製藥容許鹽為有效成分。
  10. 如申請專利範圍第9項之組成物，其抑制骨吸收。
  11. 如申請專利範圍第9項之組成物，其可用以降低血液中鈣濃度。
  12. 如申請專利範圍第9項之組成物，其可用以抑制骨重量減少。
  13. 如申請專利範圍第9項之組成物，其可用以改善骨代謝 。
  14. 如申請專利範圍第9項之組成物，其可用以預防或治療骨代謝相關疾病。
  15. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中骨代謝相關疾病為骨質疏鬆症。
  16. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中骨代謝相關疾病為高鈣血症。
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