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TWI380987B - 吡咯并吡激酶抑制劑 - Google Patents

吡咯并吡激酶抑制劑 Download PDF

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TWI380987B
TWI380987B TW098105681A TW98105681A TWI380987B TW I380987 B TWI380987 B TW I380987B TW 098105681 A TW098105681 A TW 098105681A TW 98105681 A TW98105681 A TW 98105681A TW I380987 B TWI380987 B TW I380987B
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Daisy Joe Du Bois
Todd Richard Elworthy
Robert Than Hendricks
Johannes Cornelius Hermann
Rama K Kondru
Remy Lemoine
Yan Lou
Timothy D Owens
Jaehyeon Park
David Bernard Smith
Michael Soth
Hanbiao Yang
Calvin Wesley Yee
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Hoffmann La Roche
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Description

吡咯并吡 激酶抑制劑
本發明係關於新穎吡咯并吡衍生物之用途，其係為JAK與SYK抑制劑，且係選擇性地抑制JAK3，及可用於治療自身免疫與炎性疾病。
蛋白質激酶係構成人類酵素之最大族群之一，且藉由添加磷酸根基團至蛋白質而調節許多不同發出訊息過程；特定言之，酪胺酸激酶係使酪胺酸殘基之醇部份基團上之蛋白質磷醯基化。酪胺酸激酶族群包括會控制細胞生長、潛移及分化之成員。異常激酶活性已牽連多種人類疾病，包括癌症、自身免疫及炎性疾病。由於蛋白質激酶係在細胞發出訊息之關鍵調節劑中，故其係提供一種以激酶活性之小分子抑制劑調制細胞功能之方式，且因此造成良好藥物設計標的。除了治療激酶所媒介之疾病過程以外，激酶活性之選擇性且有效抑制劑亦可用於研究細胞發出訊息過程，及確認具有治療利益之其他細胞標的。
JAK(JAnus激酶)為細胞質蛋白質酪胺酸激酶之族群，包括JAK1、JAK2、JAK3及TYK2。各JAK係優先地與分開之細胞活素受體之細胞漿質內部份締合(Annu. Rev. Immunol. 16 (1998),第293-322頁)。JAK係在配位體結合之後被活化，且藉由使本身缺乏固有激酶活性之細胞活素受體磷醯基化而引發發出訊息。此磷醯化作用係在關於被稱為STAT蛋白質(轉錄之訊息轉導物與活化劑)之其他分子之受體上產生停泊位置，且經磷醯基化之JAK係結合各種STAT蛋白質。STAT蛋白質或STAT係為藉由酪胺酸殘基之磷醯化作用所活化之DNA結合蛋白質，且均充作發出訊息之分子與轉錄因子，及最終結合至存在於細胞活素-回應基因之啟動子中之特定DNA順序(Leonard等人,(2000),J. Allergy Clin. Immunol. 105：877-888)。
JAK/STAT發出訊息已牽連許多異常免疫回應之媒介，譬如過敏反應，氣喘，自身免疫疾病，譬如移植(同種移植)排斥、風濕性關節炎、肌萎縮性側索硬化及多發性硬化，以及在固體與血液學惡性病症中，譬如白血病與淋巴瘤。
因此，JAK與STAT為多重潛在地纏結訊息轉導途徑之成份(Oncogene 19 (2000),第5662-5679頁)，其係顯示專一性地以JAK-STAT途徑之一個構件作為標的而不會干擾其他訊息轉導途徑之困難。
JAK激酶，包括JAK3，係豐富地被表現於得自具有急性淋巴胚細胞白血病(幼時癌症之最常見形式)之兒童之原發性白血病細胞中，且研究已使某些細胞中之STAT活化作用與訊息調節細胞凋零產生關聯(Demoulin等人,(1996),Mol. Cell. Biol. 16：4710-6；Jurlander等人,(1997),Blood. 89：4146-52；Kaneko等人,(1997),Clin. Exp. Immun. 109：185-193；及Nakamura等人,(1996),J. Biol. Chem. 271：19483-8)。亦已知其對於淋巴細胞分化、功能及生存係為重要的。JAK3特別是在淋巴細胞、巨噬細胞及肥大細胞之功能上扮演一項必要角色。在此JAK激酶之重要性下，會調制JAK途徑之化合物，包括對JAK3具選擇性者，可用於治療其中涉及淋巴細胞、巨噬細胞或肥大細胞之功能之疾病或症狀(Kudlacz等人,(2004)Am. J. Transplant 4：51-57；Changelian(2003)Science 302：875-878)。其中預期以JAK途徑作為標的或調制JAK激酶特別是JAK3為治療上有用之症狀，係包括白血病、淋巴瘤、移植排斥(例如胰小島移植排斥、骨髓移植應用(例如移植物-對-宿主疾病)、自身免疫疾病(例如糖尿病)及發炎(例如氣喘、過敏性反應)。關於JAK3之抑制可得利之症狀係更詳細地討論於下文。
但是，與JAK1、JAK2及Tyk2之相對較遍佈表現成對比，JAK3具有較受限制與調節之表現。雖然一些JAK(JAK1、JAK2、Tyk2)係被多種細胞活素受體使用，但JAK3僅被含有γc在其受體中之細胞活素使用。JAK3因此係在細胞活素發出訊息上扮演一項角色，該細胞活素之受體迄今經証實係利用共同γ鏈；IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15及IL-21。JAK1係與其中尤其是關於細胞活素IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-21之受體交互作用，而JAK2係與其中尤其是關於IL-9與TNF-α之受體交互作用。在某些細胞活素結合至其受體(例如IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15及IL-21)時，發生受體寡聚合作用，而造成有關聯JAK激酶之細胞質尾被帶至附近，且幫助JAK激酶上之酪胺酸殘基之轉磷醯化作用。此轉磷醯化作用會造成JAK激酶之活化作用。
動物研究已指出JAK3不僅在B與T淋巴球成熟上扮演一項重要角色，而且係於構成上需要該JAK3，以保持T細胞功能。免疫活性經過此新穎機制之調制可証實可用於治療T細胞增生病症，譬如移植排斥與自身免疫疾病。
特定言之，JAK3已牽連多種生物學過程。例如，已証實藉由IL-4與IL-9所誘發之老鼠肥大細胞之增生與存活係依賴JAK3-與γ鏈-發出訊息(Suzuki等人,(2000),Blood 96：2172-2180)。JAK3亦在IgE受體所媒介之肥大細胞去顆粒化作用回應上扮演一項決定性角色(Malaviya等人,(1999),Biochem. Biophys. Res. Commun. 257：807-813)，且已証實JAK3激酶之抑制會預防類型I過敏性反應，包括過敏性反應(Malaviya等人,(1999),J. Biol. Chem. 274：27028-27038)。亦已証實JAK3抑制會造成關於同種移植排斥之免疫抑制(Kirken,(2001),Transpl. Proc. 33：3268-3270)。JAK3激酶亦已牽連涉及以下疾病之早期與晚期階段之機制，風濕性關節炎(Muller-Ladner等人,(2000),J. Immunal. 164：3894-3901)；家族性肌萎縮性側索硬化(Trieu等人,(2000),Biochem Biophys. Res. Commun. 267：22-25)；白血病(Sudbeck等人,(1999),Clin. Cancer Res. 5：1569-1582)；蕈狀黴菌病，一種T-細胞淋巴瘤之形式(Nielsen等人,(1997),Prac. Natl. Acad. Sci. USA 94：6764-6769)；及異常細胞生長(Yu等人,(1997),J. Immunol. 159：5206-5210；Catlett-Falcone等人,(1999),Immunity 10：105-115)。
JAK3抑制劑為可使用療法，作為關於器官移植、異種移植、狼瘡、多發性硬化、風濕性關節炎、牛皮癬、第I型糖尿病及得自糖尿病之併發症、癌症、氣喘、異位性皮炎、自身免疫甲狀腺病症、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、阿耳滋海默氏病、白血病及其他適應徵之免疫壓抑劑，其中免疫壓抑係為所期望的。
JAK3之非造血表現亦已被報告，惟其功能性意義尚待釐清(J. Immunol. 168 (2002),第2475-2482頁)。由於關於SCID之骨髓移植係為醫療性(Blood 103 (2004),第2009-2018頁)，故JAK3似乎不太可能在其他組織或器官中具有必須之非多餘功能。因此，與免疫壓抑藥物之其他標的對照，JAK3之限制分佈係引人興趣。對具有受限於免疫系統之表現之分子標的發生作用之藥劑可能會導致最適宜功效：毒性比例。因此，以JAK3作為標的係於理論上提供其中所需要之免疫抑制(意即在主動地參與免疫回應之細胞上)，而不會在此等細胞群集之外部造成任何作用。雖然有缺陷之免疫回應已被描述於各種STAT -/- 菌種(J. Invest. Med. 44 (1996),第304-311頁；Curr. Opin. Cell Biol. 9 (1997),第233-239頁)中，但STAT之到處存在分佈，及此等分子缺乏可以小分子抑制劑作為標的之酵素活性之事實，已幫助其非選擇作為關於免疫壓抑之關鍵標的。
SYK(脾臟酪胺酸激酶)為非受體酪胺酸激酶，其對於B-細胞活化作用經過BCR發出訊息係為必要。SYK係在結合至經磷醯基化之BCR時變得活化，且因此在BCR活化作用之後引發早期發出訊息事件。缺乏SYK之老鼠係顯示在B-細胞發展上之早期阻斷(Cheng等人Nature 378：303,1995；Turner等人Nature 378：298,1995)。因此，SYK酵素活性於細胞中之抑制係被提出作為一種關於自身免疫疾病經過其對自身抗體生產之作用之治療。
除了SYK在BCR發出訊息與B-細胞活化作用中之角色以外，其亦在FcεRI所媒介之肥大細胞去顆粒化作用與嗜伊紅血球活化作用上扮演一項關鍵角色。因此，SYK係牽連過敏性病症，包括氣喘(回顧於Wong等人,Expect Opin Invest Drugs 13：743,2004)。SYK係經由其SH2功能部位結合至FcεRI之經磷醯基化γ鏈，且係為下游發出訊息所必須(Taylor等人,Mol. Cell. Biol. 15：4149,1995)。SYK缺乏之肥大細胞係展現有缺陷之去顆粒化作用、花生四烯酸及細胞活素分泌(Costello等人,Oncogene 13：2595,1996)。其亦已對會在肥大細胞中抑制SYK活性之藥理劑經証實(Yamamoto等人J Pharmacol Exp Ther 306：1174,2003)。以SYK反有意義寡核苷酸之治療係在氣喘之動物模式中抑制嗜伊紅血球與嗜中性白血球之抗原所引致之浸潤(Stenton等人,J Immunol 169：1028,2002)。SYK缺乏之嗜伊紅血球亦顯示回應FcεR刺激之經減弱活化作用(Lach-Trifilieffe等人,Blood 96：2506,2000)。因此，SYK之小分子抑制劑係可用於治療過敏反應所引致之炎性疾病，包括氣喘。
鑒於預期會藉由涉及調制JAK及/或SYK途徑之治療而得利之許多症狀，直接顯而易見的是，會調制JAK及/或SYK途徑之新穎化合物及使用此等化合物之方法應對極多種病患提供實質治療利益。本文中所提供者為用於治療症狀之新穎吡咯并吡衍生物，其中以JAK及/或SYK途徑作為標的或抑制JAK或SYK激酶特別是JAK3，且係於治療上可用於治療自身免疫與炎性疾病。
本文中所提供之新穎吡咯并吡衍生物係選擇性地抑制JAK3，且可用於治療自身免疫與炎性疾病。本發明化合物會調制JAK及/或SYK途徑，且係為關於治療自身免疫與炎性疾病之可使用新穎吡咯并吡衍生物，其中較佳化合物係選擇性地抑制JAK3。例如，本發明化合物可抑制JAK3與SYK，其中較佳化合物係對於JAK激酶之JAK3具選擇性，且係為關於治療自身免疫與炎性疾病之可使用新穎吡咯并吡衍生物。再者，本發明化合物可抑制JAK3與JAK2，其中較佳化合物係對於JAK激酶之JAK3具選擇性，且係為關於治療自身免疫與炎性疾病之可使用新穎吡咯并吡衍生物。同樣地，本發明化合物可抑制JAK3與JAK1，其中較佳化合物係對於JAK激酶之JAK3具選擇性，且係為關於治療自身免疫與炎性疾病之可使用新穎吡咯并吡衍生物。
本申請案係提供式I 化合物
R為R1 ,R2 ,R3 或R4 ；R1 為低碳烷基、低碳烷氧基、苯基、苄基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或環烷基烷基，視情況被一或多個R1a 取代；R1a 為R1b 或R1c ；R1b 為鹵素、酮基、羥基或-CN；R1c 為-C(=O)O(R1f )、-C(=O)CH2 (R1e )、-S(R1f )、-S(O)2 (R1f )或-S(=O)(R1f )、低碳烷基、低碳烷氧基、胺基、醯胺基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、環烷基氧基或雜環烷基氧基，視情況被一或多個R1d 取代；R1d 為H、鹵素、羥基、低碳烷基、低碳烷氧基或低碳鹵烷基；R1e 為H、低碳烷基、低碳烷氧基、-CN、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；R1f 為H、低碳烷基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；R2 為N(R2a )2 ；各R2a 係獨立為H或R2b ；各R2b 係獨立為低碳烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或雜環烷基伸烷基，視情況被一或多個R2c 取代；R2c 為R2d 或R2e ；R2d 為鹵素、酮基或羥基；R2e 為-N(R2g )2 、-C(=O)(R2g )、-C(=O)O(R2g )、-C(=O)N(R2g )2 、-N(R2g )C(=O)(R2g )、-S(=O)2 (R2g )、-S(O)2 N(R2g )2 、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、雜芳基氧基、環烷基或雜環烷基，視情況被一或多個R2f 取代；各R2f 係獨立為H、鹵素、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基；各R2g 係獨立為H、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基或苯基；R3 為-C(=O)R3a ；R3a 為低碳烷基、低碳烷氧基、苯基或N(R3b )2 ；各R3b 係獨立為H或低碳烷基；R4 為-O(R4a )；R4a 為H或R4b ；R4b 為低碳烷基、苯基、苄基、低碳鹵烷基、環烷基、雜環烷基、雜芳基，視情況被一或多個R4c 取代；R4c 為鹵素、羥基、低碳烷基、低碳鹵烷基或低碳烷氧基；Q2 為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2a 取代；Q2a 為Q2b 或Q2c ；Q2b 為鹵素、酮基、羥基、-CN、-SCH3 、-S(O)2 CH3 或-S(=O)CH3 ；Q2c 為Q2d 或Q2e ；或兩個Q2a 一起以形成雙環狀環系統，視情況被一或多個Q2b 或Q2c 取代；Q2d 為-O(Q2e )、-S(=O)2 (Q2e )、-C(=O)N(Q2e )2 、-S(O)2 (Q2e )、-C(=O)(Q2e )、-C(=O)O(Q2e )、-N(Q2e )2 ；-N(Q2e )C(=O)(Q2e )、-N(Q2e )C(=O)O(Q2e )或-N(Q2e )C(=O)N(Q2e )2 ；各Q2e 係獨立為H或Q2e’ ；各Q2e’ 係獨立為低碳烷基、苯基、苄基、低碳鹵烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2f 取代；Q2f 為Q2g 或Q2h ；Q2g 為鹵素、羥基、氰基、酮基或-C(=O)(Q2h )；Q2h 為低碳烷基、低碳鹵烷基、低碳烷氧基、胺基、苯基、苄基、環烷基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2i 取代；且Q2i 為鹵素、羥基、氰基、低碳烷基、低碳鹵烷基或低碳烷氧基；或其藥學上可接受之鹽。
於上述具體實施例之一種變型中，R為R1 。
於上述具體實施例之一種變型中，R1 為低碳烷基。
於上述具體實施例之一種變型中，低碳烷基為第三-丁基。
於式I化合物之一項具體實施例中，R1為-CHC(CH3 )3 。
於式I化合物之一項具體實施例中，R1為異丁基。
於式I化合物之一項具體實施例中，R1為異丙基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R1 為環烷基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R1 為雜環烷基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R1 為苄基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R1 為苯基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R為R2 ，且R2 為NH(R2a )。
於上述具體實施例之一種變型中，R2a 為R2b 。
於上述具體實施例之一種變型中，R2b 為低碳烷基。
於上述具體實施例之一種變型中，低碳烷基為異丙基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R2b 為雜環烷基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R2b 為環烷基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，R2b 為雜環烷基伸烷基。
於上述具體實施例之一種變型中，雜環烷基為四氫吡咯。
於上述具體實施例之一種變型中，伸烷基為亞甲基。
於任何上述具體實施例之一種變型中，Q2 為雜環烷基。
於上述具體實施例之一種變型中，Q2 為雜環烷基，視情況被一或多個Q2a 取代。
於上述具體實施例之一種變型中，雜環烷基為四氫吡咯。
於上述具體實施例之另一種變型中，雜環烷基為六氫吡啶。
於上述具體實施例之另一種變型中，Q2 為四氫吡咯。
於上述具體實施例之另一種變型中，Q2 為六氫吡啶。
於式I 化合物之一項具體實施例中，Q2 為雜芳基，視情況被一或多個Q2a 取代。
於上述具體實施例之一種變型中，雜芳基為吡啶。
於式I 化合物之一項具體實施例中，Q2 為雜芳基，Q2a 為Q2c ，且Q2c 為雜環烷基，視情況被一或多個Q2d 取代。
於上述具體實施例之一種變型中，雜環烷基為六氫吡。
於上述具體實施例之另一種變型中，Q2c 為六氫吡。
於上述具體實施例之另一種變型中，雜環烷基為四氫吡咯。
於上述具體實施例之另一種變型中，Q2c 為四氫吡咯。
於上述具體實施例之又再另一種變型中，雜環烷基為六氫吡啶。
於上述具體實施例之另一種變型中，Q2c 為六氫吡啶。
於式I 化合物之一項具體實施例中，Q2 為環烷基。
於式I 化合物之一項具體實施例中，Q2 為雜芳基。
於式I之某些具體實施例中，主題化合物係更特別是具有式II：
其中R1 為低碳烷基、低碳烷氧基、苯基、苄基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或環烷基烷基，視情況被一或多個R1a 取代；R1a 為R1b 或R1c ；R1b 為鹵素、酮基、羥基或-CN；R1c 為-C(=O)O(R1f )、-C(=O)CH2 (R1e )、-S(R1f )、-S(O)2 (R1f )或-S(=O)(R1f )、低碳烷基、低碳烷氧基、胺基、醯胺基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、環烷基氧基或雜環烷基氧基，視情況被一或多個R1d 取代；R1d 為H、鹵素、羥基、低碳烷基、低碳烷氧基或低碳鹵烷基；R1e 為H、低碳烷基、低碳烷氧基、-CN、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；R1f 為H、低碳烷基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；且Q2 係如本文定義。
於式II之某些具體實施例中，R1 為低碳烷基，較佳為第三-丁基。
於式I之某些具體實施例中，主題化合物係更特別是具有式III：
其中R2b 係獨立為低碳烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或雜環烷基伸烷基，視情況被一或多個R2c 取代；R2c 為R2d 或R2e ；R2d 為鹵素、酮基或羥基；R2e 為-N(R2g )2 、-C(=O)(R2g )、-C(=O)O(R2g )、-C(=O)N(R2g )2 、-N(R2g )C(=O)(R2g )、-S(=O)2 (R2g )、-S(O)2 N(R2g )2 、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、雜芳基氧基、環烷基或雜環烷基，視情況被一或多個R2f 取代；各R2f 係獨立為H、鹵素、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基；各R2g 係獨立為H、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基或苯基；且Q2 係如本文定義。
於式III之某些具體實施例中，R2b 為低碳烷基，視情況被一或多個如本文定義之R2c 取代。
於式III之某些具體實施例中，R2b 為低碳烷基，視情況被一或多個如本文定義之R2d 取代。R2d 較佳為羥基。
於式I、II或III之某些具體實施例中，Q2 為雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個如本文定義之Q2a 取代。
於式I、II或III之某些具體實施例中，Q2 為環烷基或環烯基，較佳為環烷基，視情況被一或多個如本文定義之Q2a 取代。
於式I、II或III之某些具體實施例中，Q2 為六氫吡啶基、四氫吡咯基、異吲哚啉基、二氫異喹啉基、六氫吡基、嗎福啉基、四氫咔啉基、二氫咪唑基、吲哚基、吡啶基、吡咯并吡基、三唑、硫苯基、呋喃基、吲唑基、咪唑基、吡咯基、唑基、吡唑基、噻唑基、苯并硫苯基、吡咯并吡啶基或吡咯并吡基，視情況被一或多個如本文定義之Q2a 取代。
於式I、II或III之某些具體實施例中，Q2 為六氫吡啶基、四氫吡咯基、異吲哚啉基、二氫異喹啉基、六氫吡基、嗎福啉基、四氫咔啉基或二氫咪唑基，視情況被一或多個如本文定義之Q2a 取代。
於式I、II或III之某些具體實施例中，Q2 為吲哚基、吡啶基、吡咯并吡基、三唑、硫苯基、呋喃基、吲唑基、咪唑基、吡咯基、唑基、吡唑基、噻唑基、苯并硫苯基、吡咯并吡啶基或吡咯并吡基，視情況被一或多個如本文定義之Q2a 取代。
本申請案係提供由以下所組成之組群之式I 化合物：1-[2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2-環己-1-烯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸異丙基醯胺；2-環己基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸異丙基醯胺；1-{2-[2-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；[1-(7-異丙基胺甲醯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基)-六氫吡啶-3-基]-甲基-胺甲基酸第三-丁酯；2-(3-甲胺基-六氫吡啶-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸異丙基醯胺；具有三氟醋酸之化合物；2,2-二甲基-1-(2-四氫吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-2'-四氫吡咯-1-基-5H-[2,5']雙[吡咯并[2,3-b]吡基]-7'-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(1-環戊基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[2-(3-二甲胺基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-硫代嗎福啉-4-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-[2-(1,3-二氫-異吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(2,3-二氫-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-六氫吡啶-2-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-四氫吡咯-2-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(6-四氫吡咯-1-基-吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(4-四氫吡咯-1-基-吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-吡啶-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；[1-(7-異丙基胺甲醯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基)-六氫吡啶-3-基]-甲基-胺甲基酸第三-丁酯；2-(3-甲胺基-六氫吡啶-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸；異丙基醯胺；具有三氟醋酸之化合物；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸環戊基醯胺；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺；1-(2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸(2-二甲胺基-乙基)-醯胺；1-{2-[2-(3-甲氧基-苯基)-環戊-1-烯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；6-{2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-環戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸乙酯；2,2-二甲基-1-[2-(2-苯基-環戊-1-烯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；5-{2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-環戊-1-烯基}-1H-吲哚-2-羧酸乙酯；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺；(1-甲基-環己基)-{2-[5-(嗎福啉-4-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；1-(2-呋喃-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺；{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[2-(3-二甲胺基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-硫代嗎福啉-4-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-{2-[2-(3-羥基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(2-一氮七圜烷-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-((S)-3-氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-((R)-3-氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-(1,1-二酮基-1λ6 -硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[2-(1-酮基-1λ4 -硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-[2-(2-環戊-1-烯基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；1-[2-(4-羥基-3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺；{2-[5-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；{2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；(1-甲基-環己基)-{2-[2-(1-酮基-1λ4 -硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；{2-[5-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；{2-[5-(3-羥基-一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；1-{2-[2-((1S,5R,6R)-6-羥甲基-3-氮-雙環并[3.1.0]己-3-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-{2-[5-(嗎福啉-4-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸二乙基醯胺；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸環戊基-甲基-醯胺；{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸雙-(2-羥基-乙基)-醯胺；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(2-羥基-乙基)-甲基-醯胺；{2-[5-(3-羥基-四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸雙-(2-羥基-乙基)-醯胺；1-{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[5-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[5-(四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[5-(六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；3-二甲胺基-1-{5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羰基}-一氮四圜-3-甲腈；1-{2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[4-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[4-(四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[4-(六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-{2-[5-(4-甲基-六氫吡-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；{2-[5-(4-二甲胺基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；1-(2-環戊-1-烯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-四氫吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-2'-四氫吡咯-1-基-5H-[2,5']雙[吡咯并[2,3-b]吡基]-7'-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；N-{1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-四氫吡咯-3-基}-乙醯胺；2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-嗎福啉-4-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；1-[2-(5-氟-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(5-甲氧基-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-吲哚-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-吲唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1,3,4,9-四氫-β-咔啉-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2-{1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-1H-吲哚-3-基}-乙醯胺；2,2-二甲基-1-[2-(1,3,4,5-四氫-吡啶并[4,3-b]吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(3-苯基-四氫吡咯-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-(2-咪唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-4,5-二氫-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(2-乙基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-噻吩-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-唑-5-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；4-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吡唑-1-羧酸第三-丁酯；2,2-二甲基-1-(2-吡唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2H,-吡唑-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-噻唑-5-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈；1-[2-(5-氟基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮；1-{2-[1-(2-羥基-1-羥甲基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-苯并[b]噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5-甲基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(5-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(6-氟基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[1-(2-甲烷磺醯基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-{1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[1-(2-嗎福啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-{2-[1-(3-羥基-2-羥甲基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[1-(3-羥基-2-羥甲基-丙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[1-(2-胺基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(6-嗎福啉-4-基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-[2-(6-嗎福啉-4-基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[1-(2-酮基-2-六氫吡-1-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-(2-{1-[2-(4-胺基-六氫吡啶-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；2,2-二甲基-1-(2-{1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；(1-甲基-環戊基)-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；1-[2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺；{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(2-羥基-乙基)-甲基-醯胺；2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸((S)-2-羥基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(2-胺基-2-甲基-丙基)-醯胺；{2-[5-(4-二甲胺基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸(3-羥基-2,2-二甲基-丙基)-醯胺；2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸第三-丁基醯胺；2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吡咯-1-羧酸第三-丁酯；及2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸(3-羥基-2,2-二甲基-丙基)-醯胺。
於一方面，本申請案係提供一種治療炎性及/或自身免疫症狀之方法，其包括對有需要之病患投予治療上有效量之式I 化合物。
於上述方法之一種變型中，上述方法進一步包括投予另一種治療劑，選自化學治療或抗增生劑、消炎劑、免疫調制或免疫壓抑劑、神經營養因子、用於治療心血管疾病之藥劑、用於治療糖尿病之藥劑或用於治療免疫不全病症之藥劑。
於一方面，本申請案係提供一種治療炎性症狀之方法，其包括對有需要之病患投予治療上有效量之式I化合物，其中R為R1 。
於一方面，本申請案係提供一種抑制T-細胞增生病症之方法，其包括對有需要之病患投予治療上有效量之式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種抑制T-細胞增生病症之方法，其包括對有需要之病患投予治療上有效量之式I化合物，其中R為R2 。
於上述方法之一種變型中，增生病症為癌症。
於一方面，本申請案係提供一種治療B-細胞增生病症之方法，其包括對有需要之病患投予治療上有效量之式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種治療免疫病症之方法，該病症包括狼瘡、多發性硬化、風濕性關節炎、牛皮癬、第I型糖尿病、得自器官移植之併發症、異種移植、糖尿病、癌症、氣喘、異位性皮炎、自身免疫甲狀腺病症、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、阿耳滋海默氏病及白血病，該方法包括對有需要之病患投予治療上有效量之式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種預防或治療所有形式之器官排斥之方法，包括形成血管或非形成血管移植物之急性同種移植或異種移植排斥及慢性同種移植或異種移植排斥，該方法包括對有需要之病患投予治療上有效量之式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種預防或治療所有形式之器官排斥之方法，包括形成血管或非形成血管移植物之急性同種移植或異種移植排斥及慢性同種移植或異種移植排斥，該方法包括對有需要之病患投予式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種抑制JAK3活性之方法，其包括投予式I化合物，其中化合物係在JAK3活性之活體外生物化學檢測中顯示IC50 為50微莫耳濃度或較少。
於上述方法之一種變型中，化合物係在JAK3活性之活體外生物化學檢測中顯示IC50 為100毫微莫耳濃度或較少。
於上述方法之一種變型中，化合物係在JAK3活性之活體外生物化學檢測中顯示IC50 為10毫微莫耳濃度或較少。
於一方面，本申請案係提供一種抑制SYK活性之方法，其包括投予式I化合物，其中化合物係在SYK活性之活體外生物化學檢測中顯示IC50 為50微莫耳濃度或較少。
於上述方法之一種變型中，化合物係在SYK活性之活體外生物化學檢測中顯示IC50 為100毫微莫耳濃度或較少。
於上述方法之一種變型中，化合物係在SYK活性之活體外生物化學檢測中顯示IC50 為10毫微莫耳濃度或較少。
於一方面，本申請案係提供一種治療炎性症狀之方法，其包括對有需要之病患共同投予消炎化合物，且併用治療上有效量之式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種治療炎性症狀之方法，其包括對有需要之病患共同投予治療上有效量之消炎化合物，且併用式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種治療免疫病症之方法，其包括對有需要之病患共同投予免疫壓抑化合物，且併用治療上有效量之式I化合物。
於一方面，本申請案係提供一種治療免疫病症之方法，其包括對有需要之病患共同投予治療上有效量之免疫壓抑化合物，且併用式I化合物。
本申請案係提供一種醫藥組合物，其包含式I化合物，與至少一種藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑混合。
在一種變型中，上述醫藥組合物進一步包含另一種治療劑，選自化學治療或抗增生劑、消炎劑、免疫調制或免疫壓抑劑、神經營養因子、用於治療心血管疾病之藥劑、用於治療糖尿病之藥劑及用於治療免疫不全病症之藥劑。
於一方面，本申請案係提供式I、II或III化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療炎性病症。
於一方面，本申請案係提供式I化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療炎性病症。
於一方面，本申請案係提供式I、II或III化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療自身免疫病症。
於一方面，本申請案係提供式I化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療自身免疫病症。
於一方面，本申請案係提供式I、II或III化合物，用於治療炎性病症或自身免疫病症。
本申請案係提供式IV化合物
R為R1 ,R2 ,R3 或R4 ；R1 為低碳烷基、低碳烷氧基、苯基、苄基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或環烷基烷基，視情況被一或多個R1a 取代；R1a 為R1b 或R1c ；R1b 為鹵素、酮基、羥基或-CN；R1c 為-C(=O)O(R1f )、-C(=O)CH2 (R1e )、-S(R1f )、-S(O)2 (R1f )或-S(=O)(R1f )、低碳烷基、低碳烷氧基、胺基、醯胺基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、環烷基氧基或雜環烷基氧基，視情況被一或多個R1d 取代；R1d 為H、鹵素、羥基、低碳烷基、低碳烷氧基或低碳鹵烷基；R1e 為H、低碳烷基、低碳烷氧基、-CN、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；R1f 為H、低碳烷基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；R2 為N(R2a )2 ；各R2a 係獨立為H或R2b ；各R2b 係獨立為低碳烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或雜環烷基伸烷基，視情況被一或多個R2c 取代；R2c 為R2d 或R2e ；R2d 為鹵素、酮基或羥基；R2e 為-N(R2g )2 、-C(=O)(R2g )、-C(=O)O(R2g )、-C(=O)N(R2g )2 、-N(R2g )C(=O)(R2g )、-S(=O)2 (R2g )、-S(O)2 N(R2g )2 、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基、苯基、雜芳基、雜芳基氧基、環烷基或雜環烷基，視情況被一或多個R2f 取代；各R2f 係獨立為H、鹵素、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基；各R2g 係獨立為H、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷基或苯基；R3 為-C(=O)R3a ；R3a 為低碳烷基、低碳烷氧基、苯基或N(R3b )2 ；各R3b 係獨立為H或低碳烷基；R4 為-O(R4a )；R4a 為H或R4b ；R4b 為低碳烷基、苯基、苄基、低碳鹵烷基、環烷基、雜環烷基、雜芳基，視情況被一或多個R4c 取代；R4c 為鹵素、羥基、低碳烷基、低碳鹵烷基或低碳烷氧基；Q為Q1 ,Q2 ,Q3 或Q4 ；Q1 為苯基，視情況被一或多個Q1a 取代；Q1a 為 Q1b 或 Q1c ；Q1b 為鹵素、羥基、-CN、-S(Q1e )、-S(O)2 (Q1e )或-S(=O)(Q1e )；Q1c 為Q1d 或Q1e ；或兩個Q1a 一起以形成雙環狀環系統，視情況被一或多個Q1b 或Q1c 取代；Q1d 為-O(Q1e )、-S(=O)2 (Q1e )、((=O)N(Q1e )2 、-S(=O)2 (Q1e )、((=O)(Q1e )、-C(=O)O(Q1e )、-N(Q1e )2 ；-N(Q1e )C(=O)(Q1e )、-N(Q1e )C(=O)O(Q1e )或-N(Q1e )-C(=O)N(Q1e )2 ；各Q1e 係獨立為H或Q1e' ；各Q1e’ 係獨立為低碳烷基、苯基、苄基、低碳鹵烷基、環烷基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q1f 取代；Q1f 為Q1g 或Q1h ；Q1g 為鹵素、羥基、酮基或-C(=O)(Q1h )；Q1h 為低碳烷基、低碳鹵烷基、低碳烷氧基、苯基、苄基、環烷基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q1i 取代；Q1i 為鹵素、羥基、低碳烷基、低碳鹵烷基或低碳烷氧基；Q2 為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2a 取代；Q2a 為Q2b 或Q2c ；Q2b 為鹵素、酮基、羥基、-CN、-SCH3 、-S(O)2CH3 或-S(=O)CH3 ；Q2c 為Q2d 或Q2e ；或兩個Q2a 一起以形成雙環狀環系統，視情況被一或多個Q2b 或Q2c 取代；Q2d 為-O(Q2e )、-S(=O)2 (Q2e )、-C(=O)N(Q2e )2 、-S(O)2 (Q2e )、-C(=O)(Q2e )、-C(=O)O(Q2e )、-N(Q2e )2 ；-N(Q2e )C(=O)(Q2e )、-N(Q2e )C(=O)O(Q2e )或-N(Q2e )-C(=O)N(Q2e )2 ；各Q2e 係獨立為H或Q2e’ ；各Q2e’ 係獨立為低碳烷基、苯基、苄基、低碳鹵烷基、環烷基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2f 取代；Q2f 為Q2g 或Q2h ；Q2g 為鹵素、羥基、酮基或-C(=O)(Q2h )；Q2h 為低碳烷基、低碳鹵烷基、低碳烷氧基、苯基、苄基、環烷基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2i 取代；Q2i 為鹵素、羥基、低碳烷基、低碳鹵烷基或低碳烷氧基；Q3 為-O-Q3a 、-S-Q3a 、-C(=O)(Q3a )、-S(=O)(Q3a )、-S(=O)2 (Q3a )、-N(Q3a )2 、-NHC(=O)(Q3a )、-C(=O)N(Q3a )2 或-NHC(=O)N(Q3a )2 ；各Q3a 係獨立為Q3b 或Q3c ；Q3b 為H；Q3c 為低碳烷基、低碳鹵烷基、苯基、環烷基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q3d 取代；Q3d 為鹵素、羥基、低碳烷基、低碳烷氧基或低碳鹵烷基；Q4 為Q4a 或Q4b ；Q4a 為H或鹵素；且Q4b 為低碳烷基、低碳烯基、低碳炔基或低碳鹵烷基；其附帶條件是，當R為R4 ，R4 為-O(R4a )，R4a 為H，且Q4 為Q4a 時，則Q4a 不為H；或其藥學上可接受之鹽。
於本文中使用之"一個"或"一種"實體之措辭，係指一或多個該實體；例如一種化合物係指一或多種化合物或至少一種化合物。因此，"一種"(或"一個")、"一或多種"及"至少一種"可於本文中交換使用。
"如前文定義"之措辭係指關於如在發明內容或最廣義請求項中所提供之各基團之最廣泛定義。在下文所提供之所有其他具體實施例中，可存在於各具體實施例中且未明確地定義之取代基係保有發明內容中所提供之最廣泛定義。
當被使用於本專利說明書中時，無論是在轉移措辭中或在請求項之本體中，"包括"與"包含"術語係欲被解釋為具有開放式意義。意即，此術語係欲被解釋為與措辭"具有至少"或"包括至少"同義。當被使用於一種方法之內文中時，"包括"一詞係意謂此方法包括至少所敘述之步驟，但可包括其他步驟。當被使用於化合物或組合物之內文中時，"包含"一詞係意謂化合物或組合物包含至少所敘述之特徵或成份，但亦可包含其他特徵或成份。
當於本文中使用時，除非另有明確指明，否則字詞"或"係被使用於"及/或"之"內含"意義，而非"任一種/或"之"排外"意義。
"獨立地"一詞係於本文中用以表示變數係在任一情況中應用，不管在相同化合物內具有該相同或不同定義之變數之存在或不存在。因此，在其中R"出現兩次且係被定義為"獨立地為碳或氮"之化合物中，兩個R"可為碳，兩個R"可為氮，或一個R"可為碳，而另一個為氮。
當任何變數(例如R、R'或Q)在描繪與描述本發明中所採用或所請求之化合物之任何部份基團或化學式中出現超過一次時，其在各存在處之定義係與其在每一個其他存在處之定義無關。而且，取代基及/或變數之組合只有在此種化合物會造成安定化合物時才被允許。
於鍵結末端上之符號"*"或經過鍵結所畫出之"　"係各指官能基或其他化學部份基團對其中其係為一部份之分子其餘部份之連接點。因此，例如：
被畫入環系統中之鍵結(而非在不同頂點連接)係表示該鍵結可連接至任何適當環原子。
於本文中使用之"選用"或"視情況"術語，係意謂隨後所述之事件或狀況可以但未必發生，且該描述係包括其中發生該事件或狀況之情況，及其中未發生之情況。例如，"視情況經取代"係意謂視情況經取代之部份基團可併入氫或取代基。
於本文中使用之"一起以形成雙環狀環系統"之措辭係意謂接合以形成雙環狀環系統，其中各環可由4-7個碳原子或4-7個碳與雜原子所構成，且可為飽和或不飽和。
"約"一詞係於本文中用以意謂大約地，在某一範圍中，約略地或在附近。當"約"一詞係搭配數字範圍使用時，其係藉由擴大高於與低於所提出數值之邊界而修改該範圍。一般而言，"約"一詞係於本文中用以修改高於與低於所述值達20%變異之數值。
本文中所述之定義可附加以形成化學上有關聯之組合，譬如"雜烷基芳基"、"鹵烷基雜芳基"、"芳烷基雜環基"、"烷羰基"、"烷氧烷基"、"環烷基烷基"等。當"烷基"一詞作為另一個術語後之字尾使用時，譬如在"苯基烷基"或"羥烷基"中，此係意欲指稱如上文定義之烷基，被一至兩個取代基取代，取代基選自其他明確地指名之基團。因此，例如"苯基烷基"係指具有一至兩個苯基取代基之烷基，且因此，包括苄基、苯基乙基及聯苯基。"烷胺基烷基"為具有一至兩個烷胺基取代基之烷基。"羥烷基"包括2-羥乙基、2-羥丙基、1-(羥甲基)-2-甲基丙基、2-羥丁基、2,3-二羥基丁基、2-(羥甲基)、3-羥丙基等等。因此，於本文中使用之"羥烷基"一詞係用以定義下文所定義雜烷基之子集。-(芳)烷基一詞係指未經取代之烷基或芳烷基。(雜)芳基或(het)芳基一詞係指芳基或雜芳基。
式I化合物可顯示互變異構現象。互變異構化合物可以兩種或多種可相互轉化之物種存在。質子移變互變異構物係由於兩個原子間之共價結合氫原子之潛移所造成。互變異構物一般係以平衡存在，而企圖單離個別互變異構物經常會產生混合物，其化學與物理性質係與化合物之混合物一致。平衡之位置係依分子內之化學特徵而定。例如，在許多脂族醛類與酮類中，譬如乙醛，酮基形式佔優勢，然而在酚類中，烯醇形式佔優勢。常用質子移變互變異構物包括酮基/烯醇(-C(=O)-CH--C(-OH)=CH-)、醯胺/醯亞胺酸(((=O)-NH--C(-OH)=N-)及脒(-C(=NR)-NH--C(-NHR)=N-)互變異構物。後述兩種係特別常用於雜芳基與雜環中，且本發明係涵蓋此等化合物之所有互變異構形式。
於本文中使用之技術與科學術語具有本發明有關之熟諳此藝者一般所明瞭之意義，除非另有定義。於本文中係參考熟諳此藝者已知之各種操作法與物質。敘述藥理學一般原理之標準參考著作係包括Goodman與Gilman之治療學之藥理學基礎 ，第10版,McGraw Hill公司,New York,(2001)。熟練者所已知之任何適當物質及/或方法可用以進行本發明。但是，係描述較佳物質與方法。在下文說明與實例中所參考之物質、試劑等係可得自商業來源，除非另有指明。
於本文中使用之"醯基"一詞，表示式-C(=O)R基團，其中R為氫或如本文中定義之低碳烷基。於本文中使用之"烷羰基"一詞，表示式C(=O)R基團，其中R為如本文中定義之烷基。C1-6 醯基一詞係指基團-C(=O)R，含有6個碳原子。於本文中使用之"芳基羰基"一詞，係意謂式C(=O)R基團，其中R為芳基；於本文中使用之"苯甲醯基"一詞，為"芳基羰基"，其中R為苯基。
於本文中使用之"烷基"一詞，表示未分枝或分枝鏈、飽和、單價烴殘基，含有1至10個碳原子。"低碳烷基"一詞，表示直鏈或分枝鏈烴殘基，含有1至6個碳原子。於本文中使用之"C1 -10 烷基"係指由1至10個碳所組成之烷基。烷基之實例包括但不限於低碳烷基，包括甲基、乙基、丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、第三-丁基或戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基及辛基。
當"烷基"一詞作為另一個術語後之字尾使用時，譬如在"苯基烷基"或"羥烷基"中，此係意欲指稱如上文定義之烷基，被一至兩個取代基取代，取代基選自其他明確地指名之基團。因此，例如"苯基烷基"表示基團R'R"-，其中R'為苯基，且R"為如本文中定義之伸烷基，並瞭解苯基烷基部份基團之連接點係在伸烷基上。芳烷基之實例包括但不限於苄基、苯基乙基、3-苯基丙基。"芳烷基"、"芳烷基"或"芳基烷基"術語係以類似方式解釋，惟R'為芳基。"雜芳基烷基"或"雜芳烷基"術語係以類似方式解釋，惟R'係視情況為芳基或雜芳基。
於本文中使用之"鹵烷基"一詞，表示如上文定義之未分枝或分枝鏈烷基，其中1、2、3或更多個氫原子係被鹵素取代。"低碳鹵烷基"一詞表示直鏈或分枝鏈烴殘基，含有1至6個碳原子，其中1、2、3或更多個氫原子係被鹵素取代。實例為1-氟基甲基、1-氯基甲基、1-溴基甲基、1-碘基甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴基甲基、三碘基甲基、1-氟基乙基、1-氯乙基、1-溴基乙基、1-碘基乙基、2-氟基乙基、2-氯乙基、2-溴基乙基、2-碘基乙基、2,2-二氯乙基、3-溴基丙基或2,2,2-三氟乙基。
於本文中使用之"伸烷基"一詞，表示1至10個碳原子之二價飽和線性烴基(例如(CH2 )n )，或2至10個碳原子之分枝狀飽和二價烴基(例如-CHMe-或(H2 CH(i-Pr)CH2 -)，除非另有指出。除了在亞甲基之情況中以外，伸烷基之開放價鍵係未連接至相同原子。伸烷基之實例包括但不限於亞甲基、伸乙基、伸丙基、2-甲基-伸丙基、1,1-二甲基-伸乙基、伸丁基、2-乙基伸丁基。
於本文中使用之"烷氧基"一詞，係意謂-O-烷基，其中烷基係如上文定義，譬如甲氧基、乙氧基、正-丙基氧基、異-丙基氧基、正-丁基氧基、異-丁基氧基、第三-丁基氧基、戊氧基、己氧基，包括其異構物。於本文中使用之"低碳烷氧基"表示烷氧基，具有如前文定義之"低碳烷基"。於本文中使用之"C)-10 烷氧基"係指-O-烷基，其中烷基為C1-10 。
於本文中使用之"羥烷基"一詞，表示如本文定義之烷基，其中在不同碳原子上之一至三個氫原子係被羥基置換。
於本文中使用之"環烷基"一詞，係指含有3至8個碳原子之飽和碳環，意即環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基。於本文中使用之"C3-7 環烷基"係指環烷基，在碳環中由3至7個碳所組成。
"環烯基"一詞係指部份不飽和碳環族，含有5至7個碳原子，除非另有指明，且具有碳-碳雙鍵在環內。例如，C5-6 環烯基係指具有5至6個成員原子之環烯基。在某些具體實施例中，環烯基具有一個碳-碳雙鍵在環內。在其他具體實施例中，環烯基具有超過一個碳-碳雙鍵在環內。但是，環烯基環不為芳族。環烯基可視情況被一或多個取代基取代。環烯基之實例包括但不限於環戊烯基與環己烯基。
於本文中使用之"鹵素"或"鹵基"術語，係意謂氟、氯、溴或碘。
於本文中使用之"雜芳基"一詞，係意謂5至18個環原子之單環狀、雙環狀或三環狀基團，具有至少一個芳族環，每環含有四至八個原子，併入一或多個N、O或S雜原子，其餘環原子為碳，並瞭解雜芳基之連接點係在芳族環上。正如熟諳此藝者所習知，雜芳基環比其全碳相對物具有較少芳族特性。因此，對本發明之目的而言，雜芳基僅需要具有某種程度之芳族特性。雜芳基部份基團之實例包括單環狀芳族雜環，具有5至6個環原子，與1至3個雜原子，包括但不限於吡啶基、嘧啶基、吡基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吲哚基唑、異唑、噻唑、異噻唑、三唑啉、三唑基、硫苯基、呋喃基、噻二唑及氧二唑啉，其可視情況被一或多個，較佳為一或兩個取代基取代，取代基選自羥基、氰基、烷基、烷氧基、硫基、低碳鹵烷氧基、烷硫基、鹵基、鹵烷基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵素、胺基、烷胺基、二烷胺基、胺基烷基、烷胺基烷基與二烷胺基烷基、硝基、烷氧羰基與胺甲醯基、烷基胺甲醯基、二烷基胺甲醯基、芳基胺甲醯基、烷羰基胺基及芳基羰基胺基。雙環狀部份基團之實例包括但不限於喹啉基、吲唑基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并硫苯基、苯并唑、苯并異唑、苯并噻唑、吡咯并吡啶基、吡咯并吡基及苯并異噻唑。
於本文中使用之"雜環烷基"、"雜環基"或"雜環"術語，表示單價飽和環狀基團，包含一或多個環，較佳為一至二個環或三個環，每環三至八個原子，併入一或多個環碳原子，及一或多個環雜原子(選自N、O或S(=O)0-2 )，其中連接點可經過碳原子或雜原子，且其可視情況獨立被一或多個，較佳為一或兩個或三個取代基取代，取代基選自羥基、酮基、氰基、低碳烷基、低碳烷氧基、低碳鹵烷氧基、烷硫基、鹵基、鹵烷基、羥烷基、硝基、烷氧羰基、胺基、烷胺基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、烷胺基磺醯基、芳胺基磺醯基、烷基磺醯基胺基、芳基磺醯基胺基、烷胺基羰基、芳胺基羰基、烷羰基胺基、芳基羰基胺基，除非另有指出。雜環族基團之實例包括但不限於一氮四圜基、四氫吡咯基、六氫一氮七圜烯基、環氰丙烷基、四氫呋喃基、四氫硫苯基、四氫唑基、噻唑啶基、異四氫唑基、四氫吡咯基、嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、異吲哚啉基、二氫異喹啉基、四氫哌喃基、四氫咔啉、二氫咪唑基、硫代嗎福啉基、啶基及二氫咪唑基。
"器官排斥"之措辭包括急性同種移植或異種移植排斥及慢性同種移植或異種移植排斥在形成血管及/或非形成血管(例如骨髓、胰島細胞)移植之環境中。
常用縮寫包括：乙醯基(Ac)、偶氮基-雙-異丁醯基腈(AIBN)、大氣(Atm)、9-硼雙環并[3.3.1[壬烷(9-BBN或BBN)、第三-丁氧羰基(Boc)、焦碳酸二-第三-丁基酯或boc酐(BOC2 O)、苄基(Bn)、丁基(Bu)、化學文摘登記編號(CASRN)、苄氧羰基(CBZ或Z)、羰基二咪唑(CDI)、1,4-二氮雙環并[2.2.2[辛烷(DABCO)、三氟化二乙胺基硫(DAST)、二苯亞甲基丙酮(dba)、1,5-二氮雙環并[4.3.0[壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雙環并[5.4.0[十一-7-烯(DBU)、N,N'-二環己基碳化二亞胺(DCC)、1,2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)、偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)、偶氮二羧酸二-異丙酯(DIAD)、氫化二-異丁基鋁(DIBAL或
DIBAL-H)、二-異丙基乙胺(DIPEA)、N,N-二甲基乙醯胺(DMA)、4-N,N-二甲胺基吡啶(DMAP)、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲亞碸(DMSO)、1,1'-雙-(二苯基膦基)乙烷(dppe)、1,1'-雙-(二苯基膦基)二環戊二烯鐵(dppf)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、乙基(Et)、醋酸乙酯(EtOAc)、乙醇(EtOH)、2-乙氧基-2H-喹啉-1-羧酸乙酯(EEDQ)、乙醚(Et2 O)、六氟磷酸O-(7-氮苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基醋酸(HATU)、醋酸(HOAc)、1-N-羥基苯并三唑(HOBt)、高壓液相層析法(HPLC)、異丙醇(IPA)、鋰六甲基二矽氮烷(LiHMDS)、甲醇(MeOH)、熔點(mp)、MeSO2 -(甲烷磺醯基或Ms)、甲基(Me)、乙腈(MeCN)、間-氯過苯甲酸(MCPBA)、質譜(ms)、甲基第三-丁基醚(MTBE)、N-溴基琥珀醯亞胺(NBS)、N-羧基酐(NCA)、N-氯基琥珀醯亞胺(NCS)、N-甲基嗎福啉(NMM)、N-甲基四氫吡咯酮(NMP)、氯鉻酸吡錠(PCC)、重鉻酸吡錠(PDC)、苯基(Ph)、丙基(Pr)、異丙基(i-Pr)、每平方英吋之磅數(psi)、吡啶(pyr)、室溫(rt或RT)、第三-丁基二甲基矽烷基或t-BuMe2 Si(TBDMS)、三乙胺(TEA或Et3 N)、2,2,6,6-四甲基六氫吡啶1-氧基(TEMPO)、三氟甲烷磺酸鹽或CF3 SO2 -(Tf)、三氟醋酸(TFA)、1,1'-雙-2,2,6,6-四甲基庚烷-2,6-二酮(TMHD)、四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基(TBTU)、薄層層析法(TLC)、四氫呋喃(THF)、三甲基矽烷基或Me3 Si(TMS)、對-甲苯磺酸單水合物(TsOH或pTsOH)、4-Me-C6 H4 SO2 -或甲苯磺醯基(Ts)、N-胺基甲酸酯-N-羧基酐(UNCA)。包含字首正(n )、異(i-)、二級(sec-)、三級(tri-) 及新(neo) 之習用命名法，當與烷基部份基團一起使用時，係具有其習用意義(J. Rigaudy與D. P. Klesney,有機化學命名法 ,IUPAC1979 Pergamon出版社,Oxford)。
被本發明所涵蓋且在本發明範圍內之代表性化合物之實例，係提供於下列表中。提供下文此等實例與製備，係為使得熟諳此藝者能夠更明白地瞭解並實施本發明。其不應被認為是限制本發明之範圍，而僅只是作為其說明例與代表例而已。
一般而言，於本申請案中使用之命名法，係以AUTONOMTM ，4.0版為基礎，其係為用於產生IUPAC系統命名法之Beilstein學會電腦化系統。若在所描繪結構與給予該結構之名稱之間有差別，則所描繪結構係給予較重份量。此外，若結構或部份結構之立體化學未以例如粗體或虛線顯示，則此結構或部份結構係欲被解釋為涵蓋其所有立體異構物。
表I係描繪根據式I之舉例化合物。
劑量與投藥
本發明化合物可被調配在極多種口服投藥劑型與載劑中。口服投藥可呈片劑、塗層片劑、糖衣錠、硬與軟明膠膠囊、溶液、乳化液、糖漿或懸浮液之形式。本發明化合物當藉其他投藥途徑投藥時是有效的，在其他投藥途徑中包括連續(靜脈內滴注)局部非經腸、肌內、靜脈內、皮下、經皮(其可包括穿透增強劑)、面頰、鼻、吸入及栓劑投藥。投藥之較佳方式為使用合宜每日服藥使用法之一般口服，其可根據罹患程度與病患對活性成份之回應作調整。
本發明之一或多種化合物以及其藥學上可使用之鹽，伴隨著一或多種習用賦形劑、載劑或稀釋劑，可被置入醫藥組合物與單位劑量之形式中。此醫藥組合物與單位劑型可以習用比例包含習用成份，具有或未具有其他活性化合物或成份，且該單位劑型可含有任何適當有效量之活性成份，與欲被採用之所意欲日服劑量範圍相當。醫藥組合物可被採用作成固體，譬如片劑或填充膠囊，半固體、粉末、持續釋出配方，或液體，譬如溶液、懸浮液、乳化液、酏劑，或填充膠囊，供口服使用；或呈栓劑形式，供直腸或陰道投藥；或呈無菌可注射溶液形式，供非經腸使用。典型製劑將含有約5%至約95%一或多種活性化合物(w/w)。"製劑"或"劑型"術語係意欲包括活性化合物之固體與液體配方兩種，且熟諳此藝者將明瞭活性成份可以不同製劑存在，依標的器官或組織與所要之劑量及藥物動力學參數而定。
於本文中使用之"賦形劑"一詞，係指可用於製備醫藥組合物之化合物，一般為安全、無毒性且既非在生物上亦非在其他方面是不期望的，且包括對獸醫用途以及人類醫藥用途而言可接受之賦形劑。本發明化合物可單獨投藥，但通常係在與一或多種關於所意欲之投藥途徑與標準醫藥實務所選定之適當醫藥賦形劑、稀釋劑或載劑之互混物中投藥。
"藥學上可接受"係意謂其可用於製備醫藥組合物，其通常為安全、無毒性，且既非在生物上亦非在其他方面是不期望的，並包括對獸醫以及人類醫藥用途為可接受者。
活性成份之"藥學上可接受鹽"形式亦可首先賦予所要之藥物動力學性質於活性成份上，其係不存在於非鹽形式上，且可甚至正面地影響活性成份之藥效學，關於其在身體中之治療活性。化合物之"藥學上可接受鹽"之措辭係意謂一種鹽，其係為藥學上可接受，並具有母體化合物所要之藥理學活性。此種鹽包括：(1)酸加成鹽，與無機酸類所形成，譬如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或與有機酸類所形成，譬如醋酸、丙酸、己酸、環戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、3-(4-羥苯甲醯基)苯甲酸、桂皮酸、苯乙醇酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羥基乙烷磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟腦磺酸、4-甲基雙環并[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基醋酸、第三丁基醋酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、麩胺酸、萘酚甲酸、柳酸、硬脂酸、黏康酸等；或(2)當酸性質子存在於母體化合物中時所形成之鹽，被金屬離子置換，例如鹼金屬離子、鹼土金屬離子或鋁離子；或與有機鹼配位，譬如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、丁三醇胺、N-甲基葡萄糖胺等。
固體形式製劑包括粉末、片劑、丸劑、膠囊、扁囊劑、栓劑及可分散顆粒。固體載劑可為一或多種物質，其亦可充作稀釋劑、矯味劑、增溶劑、潤滑劑、懸浮劑、黏合劑、防腐劑、片劑崩解劑或包膠物質。在粉末中，載劑通常為細分固體，其係為與細分活性成份之混合物。在片劑中，通常係將活性成份與具有必要黏結能力之載劑，以適當比例混合並壓實成所要之形狀與大小。適當載劑包括但不限於碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、糖、乳糖、果膠、糊精、澱粉、明膠、西黃蓍樹膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低熔點蠟、可可豆脂等。固體形式製劑除了活性成份以外可含有著色劑、矯味劑、安定劑、緩衝劑、人造與天然增甜劑、分散劑、增稠劑、促溶劑等。
液體配方亦適用於口服投藥，包括液體配方，其包括乳化液、糖漿、酏劑、水溶液、含水懸浮液。其包括意欲在使用之前不久被轉化成液體形式製劑之固體形式製劑。乳化液可在溶液中製備，例如在丙二醇水溶液中，或可含有乳化劑，譬如卵磷脂、單油酸花楸聚糖酯或阿拉伯膠。水溶液可經由使活性成份溶解於水中而製成，並添加適當著色劑、矯味劑、安定化與增稠劑。含水懸浮液可經由使細分活性成份分散於具有黏稠物質之水中而製成，譬如天然或合成膠質、樹脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉及其他習知懸浮劑。
本發明化合物可經調配以供非經腸投藥(例如藉由注射，例如大丸劑注射或連續灌注)，並可以單位劑型呈現在安瓿瓶、預充填注射器、小體積灌注液中，或在具有外加防腐劑之多劑量容器中。此等組合物可採取多種形式，譬如懸浮液、溶液或乳化液，在油性或水性媒劑中，例如在聚乙二醇水溶液中之溶液。油性或非水性載劑、稀釋劑、溶劑或媒劑之實例，包括丙二醇、聚乙二醇、植物油(例如橄欖油)及可注射有機酯類(例如油酸乙酯)，並可含有調配劑，譬如保存、潤濕、乳化或懸浮、安定化及/或分散劑。或者，活性成份可呈粉末形式，其係藉由無菌固體之無菌單離或自溶液藉由凍乾而獲得，以在使用之前，以適當媒劑賦形，例如無菌、不含熱原之水。
本發明化合物可經調配，作成軟膏、乳膏或洗劑，或作成經皮貼藥，以供局部投藥至表皮層。軟膏與乳膏可例如以水性或油性基料調配，並添加適當增稠及/或膠凝劑。洗劑可以水性或油性基料調配，且通常亦含有一或多種乳化劑、安定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑或著色劑。適合在口中供局部投藥之配方，包括錠劑，其包含活性劑在矯味基料中，經常是蔗糖與阿拉伯膠或西黃蓍樹膠；軟錠劑，其包含活性成份在惰性基料中，譬如明膠與甘油或蔗糖與阿拉伯膠；及漱口水，其包含活性成份在適當液體載劑中。
本發明化合物可經調配成栓劑以供投藥。首先，使低熔點蠟，譬如脂肪酸甘油酯或可可豆脂之混合物熔解，並使活性成份均勻地分散，例如藉由攪拌。然後，將熔融態均勻混合物倒入合宜大小模具中，使其冷卻，及固化。
本發明化合物可經調配以供陰道投藥。陰道栓劑、棉塞、乳膏、凝膠、糊劑、泡沫物或噴霧劑，除了活性成份以外，含有譬如此項技藝中已知適當之載劑。
本發明化合物可經調配以供鼻投藥。溶液或懸浮液係藉習用方式直接塗敷至鼻腔，例如使用滴管、吸量管或噴霧劑。此配方可以單一或多劑型提供。於後述滴管或吸量管之情況中，這可由患者投予適當預定體積之溶液或懸浮液而達成。在噴霧劑之情況中，其可利用例如計量霧化噴霧泵達成。
本發明化合物可經調配以供氣溶膠投藥，特別是對呼吸道，且包括鼻內投藥。此化合物通常具有小粒子尺寸，例如五(5)微米或較小之譜。此種粒子大小可藉由此項技藝中已知之方式獲得，例如藉由微粉化。活性成份係被提供於加壓包裝中，其具有適當推進劑，譬如氯氟化碳(CFC)，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷或二氯四氟乙烷或二氧化碳或其他適當氣體。氣溶膠可合宜地亦含有界面活性劑，譬如卵磷脂。藥物之劑量可藉由計量閥控制。或者，活性成份可以乾粉形式提供，例如化合物在適當粉末基料中之粉末混合物，該基料譬如乳糖、澱粉、澱粉衍生物，譬如羥丙甲基纖維素與聚乙烯基四氫吡咯(PVP)。粉末載劑將在鼻腔中形成凝膠。粉末組合物可以單位劑型呈現，例如在如明膠之膠囊或藥筒或氣泡包裝中，粉末可自其利用吸入器投藥。
當需要時，配方可以適合活性成份之持續或受控釋出投藥之腸溶性塗層製成。例如，本發明化合物可經調配在經皮或皮下藥物傳輸裝置中。當化合物之持續釋出為必須時，及當病患順應治療服用法很重要時，此等傳輸系統是有利的。在經皮傳輸系統中之化合物，經常被貼附至皮膚黏著性固態載體。吾人感興趣之化合物亦可併用浸透增強劑，例如氮酮(Azone)(1-十二基氮-環庚-2-酮)。持續釋出傳輸系統係藉由手術或注射，以皮下方式插入皮下層中。皮下植入物係將化合物包覆在脂質可溶性薄膜中，例如聚矽氧橡膠或生物可降解之聚合物，例如聚乳酸。
伴隨著醫藥載劑、稀釋劑及賦型劑之適當配方，係描述於Remington：製藥科學與實務 1995 ，由E.W. Martin編著，Mack出版公司，第19版(Easton,Pennsylvania)。熟練配方科學家可在本專利說明書之陳述內容中修改配方，以對特定投藥途徑提供許多配方，而不會使得本發明之組合物不安定或危害其治療活性。
使得本發明化合物較可溶於水或其他媒劑中之修改，例如可容易地藉由較小修改(鹽配方、酯化作用等)而達成，其係良好地在此藝之一般技術範圍內。修改特定化合物之投藥途徑與劑量服用法，以管理本發明化合物之藥物動力學在病患中達最大有利作用，亦良好地在此藝之一般技術範圍內。
於本文中使用之"治療上有效量"一詞，係意謂在個體中降低疾病徵候所需要之量。劑量將在各特定情況中調整至個別需要量。該劑量可在寬廣範圍內依許多因素而改變，譬如欲被治療疾病之嚴重性、病患之年齡與一般健康狀態、病患正賴以治療之其他藥劑、投藥之途徑與形式及所涉及醫療執業醫師之偏好與經驗。對於口服投藥，每天約0.01與約1000毫克/公斤體重間之日服劑量，在單一療法及/或在組合療法中應為適當。較佳日服劑量係在每天約0.1與約500毫克/公斤體重，更佳為0.1與約100毫克/公斤體重，而最佳為1.0與約10毫克/公斤體重之間。因此，對於投予70公斤之個人，劑量範圍為每天約7毫克至0.7克。日服劑量可以單一劑量或以區分之劑量投藥，典型上為每天1與5個劑量之間。一般而言，治療係以較少劑量起始，其係低於此化合物之最適宜劑量。然後，藉由小增量，增加此劑量直到抵達對個別病患之最適宜作用為止。一般熟諳治療本文中所述疾病者，無需過度實驗，並依據個人知識、經驗及本申請案之揭示內容，將能夠確定本發明化合物對特定疾病與病患之治療上有效量。
此醫藥製劑較佳係呈單位劑型。在此種形式中，製劑係被細分成含有適當量活性成份之單位劑量。此單位劑型可為包裝製劑，此包裝含有不連續量之製劑，譬如小包片劑、膠囊及在小玻瓶或安瓿瓶中之粉末。單位劑型亦可為膠囊、片劑、扁囊劑或錠劑本身，或其可為適當數目之任何此等包裝形式。
下述實例係說明本發明範圍內之化合物之製備與生物學評估。提供下文此等實例與製備，係為使得熟諳此藝者能夠更明白地瞭解並實施本發明。其不應被認為是限制本發明之範圍，而僅只是作為其說明例與代表例而已。
實例
實例1.
1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b[吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
於5-溴基-4,7-二氮吲哚(1.97克，9.95毫莫耳)在40毫升二氯甲烷中之漿液內，在0-5℃下，添加氯化二乙基鋁(1.0M，在己烷中，30毫升，30毫莫耳)。將反應混合物於0-5℃下攪拌30分鐘，然後添加氯化三甲基乙醯(12毫升，97毫莫耳)。將混合物加熱至回流，並攪拌15小時，接著冷卻至0-5℃。小心添加飽和NaHCO3 水溶液(40毫升)，且使混合物於300毫升飽和NaCl水溶液與300毫升醋酸乙酯之間作分液處理。使混合物經過矽藻土填充柱過濾，並分離液層。以300毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。矽膠層析(20->60% EtOAc/己烷)，獲得2.50克(89%)1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮，為灰白色固體。
實例2.
1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
將1-(2-溴基-5H-吡咯并[2，3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.430克，1.53毫莫耳)、2-氯吡啶-4-二羥基硼烷(0.362克,2.30毫莫耳)、碳酸鉀(0.782克，5.66毫莫耳)、Pd(dppf)C12 ‧CH2 Cl2 (0.098克，0.12毫莫耳)、10毫升二氧陸圜及2.5毫升水之混合物，於160℃下，在微波中攪拌30分鐘。使所形成之紅色混合物於80毫升醋酸乙酯與150毫升水之間作分液處理。以兩份80毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，並濃縮成殘留物。矽膠層析(0->100%EtOAc/己烷)，獲得0.155克(32%)1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，為紅色固體。
1-(2-[3-(3-甲氧基-四氫吡咯-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係根據上述一般程序製成，並藉由以3-甲氧基-1-[3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-苯基]-四氫吡咯置換2-氯吡啶-4-二羥基硼烷而獲得：熔點194-195℃；MS m/z 379(M+H ).
1-(2-[3-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係根據上述一般程序製成，並藉由以2-[3-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜置換2-氯吡啶-4-二羥基硼烷而獲得：熔點>300℃；MS m/z 416(M+H ).
1-(2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係根據上述一般程序製成，並藉由以環丙基三氟硼酸鉀置換2-氯吡啶-4-二羥基硼烷，以磷酸鉀置換碳酸鉀，以甲苯置換二氧陸圜，然後以肆[三苯膦]鈀(0)置換鈀(II)鹽而獲得：熔點266-268℃；MS m/z 244(M+H ).
實例3.
2,2-二甲基-1-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮
將1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.030克，0.095毫莫耳)、0.100毫升四氫吡咯及1.5毫升N-甲基四氫吡咯酮之混合物，於150℃下，在耐壓管中攪拌3小時。使所形成之黑色溶液於30毫升醋酸乙酯與40毫升水之間作分液處理。將有機層以三份30毫升水洗滌，以MgSO4 脫水乾燥，過濾，並濃縮成殘留物。矽膠層析(0->60% EtOAc/己烷)，獲得0.020克(61%)2,2-二甲基-1-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮，為黃色固體。
下列化合物係根據上述一般程序製成：
2,2-二甲基-1-[2-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮
1-(2-[2-(3-二甲胺基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
2,2-二甲基-1-[2-(2-硫代嗎福啉-4-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮
2,2-二甲基-1-(2-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮
1-(2-[2-(3-羥基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
1-(2-[2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
1-[2-(2-一氮七圜烷-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
1-(2-[2-((S)-3-氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
1-(2-[2-((R)-3-氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
1-(2-[2-(1,1-二酮基-1λ6-硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
2,2-二甲基-1-(2-[2-(1-酮基-1λ4-硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮
甲基-環己基)-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-甲酮
1-[2-(4-羥基-3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b)吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
甲基-環己基)-(2-[2-(1-酮基-1λ4-硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-甲酮
1-(2-[2-((1S,5R,6R)-6-羥甲基-3-氮-雙環并[3.1.0]己-3-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
實例4.
2,2-二甲基-1-(2-四氫吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮與1-[7'-(2,2-二甲基-丙醯基)-2'-四氫吡咯-1-基-5H-[2,5']雙[吡咯并[2,3-b)吡基)-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮。將DMSO(2毫升)添加至碘化銅(10毫克；0.05毫莫耳)、d，1-脯胺酸(12毫克；0.10毫莫耳)、碳酸鉀(108毫克；0.77毫莫耳)及1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(100毫克；0.35毫莫耳)之混合物中。添加四氫吡咯(0.6毫升；7.1毫莫耳)，並將所形成之混合物於110℃(油浴)下攪拌24小時。TLC分析(5% MeOH/DCM)顯示兩種較具極性產物。將反應混合物倒入50毫升飽和碳酸氫鈉溶液中，且以EtOAc(2 x 30毫升)萃取。合併有機層，以鹽水洗滌，以MgSO4 脫水乾燥，及濃縮，而得黃色油。層析(SiO2 ；1% MeOH/DCM)，獲得1-[7'-(2,2-二甲基-丙醯基)-2'-四氫吡咯-1-基-5H-[2,5')雙[吡咯并[2,3-b]吡基]-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(36%；ms=474[M+H]；1 H NMR(DMSO)：δ7.83(s),8.64(s),8.91(s),9.54(s)ppm)，為上層Rf 產物，與2,2-二甲基-1-(2-四氫吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮(17%；MS=273[M+H]；1 H NMR(DMSO)：δ7.71(s),8.1(s)ppm)，為下層Rf 產物。
實例5.
於0-5℃下，將三甲基矽烷基乙炔(11.1毫升，80毫莫耳)添加至2-胺基-3,6-二溴基吡(5.06克，20毫莫耳)、Pd(PPh3 )2 Cl2 (0.140克，0.20毫莫耳)、三乙胺(11.4毫升，80毫莫耳)及碘化銅(I)(0.114克，0.60毫莫耳)在50毫升四氫呋喃中之溶液內。使反應混合物溫熱至室溫，並攪拌64小時。添加另外之三甲基矽烷基乙炔(5.6毫升，40毫莫耳)、Pd(PPh3 )2 Cl2 (0.140克，0.20毫莫耳)及碘化銅(I)(0.114克，0.60毫莫耳)，且將混合物在50℃下攪拌22小時，然後，使其冷卻至室溫。將混合物以200毫升醋酸乙酯與200毫升己烷稀釋，接著以三份200毫升水與200毫升飽和NaHCO3 水溶液相繼洗滌，以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。矽膠層析(0->25% EtOAc/己烷)，獲得4.36克(76%)3,5-雙-三甲基矽烷基乙炔基-吡-2-基胺，為褐色油。
實例6.
將第三-丁醇鉀(1.0M，在四氫呋喃中，45.6毫升，45.6毫莫耳)逐滴添加至3,5-雙-三甲基矽烷基乙炔基-吡-2-基胺(4.36克，15.2毫莫耳)在60毫升四氫呋喃中之溶液內。將反應混合物加熱至回流，並攪拌15小時，使其冷卻至室溫，然後以100毫升水處理。將所形成之混合物以250毫升醋酸乙酯稀釋，且經過矽藻土填充柱過濾，以200毫升醋酸乙酯與100毫升水沖洗。分離濾液層，並將有機層以兩份200毫升水與200毫升飽和NaCl水溶液相繼洗滌，以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成0.911克(42%)2-乙炔基-5H-吡咯并[2,3-b]吡，為不純褐色固體，使用之而無需進一步純化。
實例7.
1-(2-乙炔基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
於0-5℃下，將氯化二乙基鋁(1.0M，在己烷中，19.1毫升，19.1毫莫耳)添加至不純2-乙炔基-5H-吡咯并[2,3-b]吡(0.911克，6.36毫莫耳)在25毫升二氯甲烷中之懸浮液內。將混合物在0-5℃下攪拌30分鐘，然後慢慢添加氯化三甲基乙醯(7.8毫升，63.6毫莫耳)。將混合物加熱至回流，並攪拌6小時，接著冷卻至0-5℃。小心添加飽和NaHCO3 水溶液(50毫升)，且將所形成之混合物以100毫升醋酸乙酯稀釋，並經過矽藻土填充柱過濾，以醋酸乙酯與水沖洗。分離濾液層，並以250毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。矽膠層析(20->60% EtOAc/己烷)，獲得0.180克(12%)1-(2-乙炔基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮，為褐色固體。
實例8.
1-[2-(1-苄基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
將1-(2-乙炔基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.100克，0.44毫莫耳)、疊氮化苄(0.055毫升，0.44毫莫耳)、CuSO4 (0.007克，0.04毫莫耳)及L-抗壞血酸(0.078克，0.44毫莫耳)在3毫升第三-丁醇與3毫升水中之溶液攪拌1.5小時，然後以30毫升水稀釋，並以100毫升醋酸乙酯萃取。使有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。矽膠層析(0->50% EtOAc/己烷)，獲得0.036克(23%)1-[2-(1-苄基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，為灰白色固體。MS：361M+1,熔點235.0-237.0℃.
下列化合物係根據上述一般程序製成：
1-[2-(1-環戊基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
1-[2-(1-環己基-1H-[1，2，3]三唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b)吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
實例9.TBAF去除保護
1-[2-(1,3-二氫-異吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：
於1-[2-(1,3-二氫-異吲哚-2-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(270毫克，0.599毫莫耳)在7毫升THF中之溶液內，添加5.99毫升(5.99毫莫耳)在TH[中之1.0MTBAF。將混合物加熱至85℃，歷經2小時。以5毫升丙酮與15毫升飽和NaHCO3 水溶液使反應淬滅，然後以醋酸乙酯與水稀釋，並進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。自二氯甲烷再結晶，獲得153.3毫克(80%產率)1-[2-(1,3-二氫-異吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，為白色固體。
上文製成者：
經單離之產物為白色固體，0.1533克，80%產率。1 H-NMR(CDCl3 ,400MHz)：12.48(s,1H),8.18(s,1H),7.76(s,1H),7.37(m,4H),4.93(s,4H),1.54 ppm(s,9H).13 C-NMR(CDCl3 ,101MHz)：200.6,150.1,137.6,136.1,135.6,132.1,127.7,124.8,123.2,113.7,53.1,43.2,26.0 ppm.熔點=292-293℃.IR(KBr)：1652,1559,1500,1485,1465,1399,1235,951公分-1.MS(E/I)：321(M+H).
1-[2-(2,3-二氫-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
按照上述實例：
經單離之產物為鮮明黃色固體，0.1026克，75%產率。1 H-NMR(CDCl3 ,400MHz)：8.28(s,1H),8.14(s,1H),7.3-6.9(m,4H),4.20(t,2H),3.28(t,2H),1.56ppm(s,9H).13 C-NMR(CDCl3 ,76MHz)：148.6,144.5,136.4,135.3,131.4,127.2,126.6,124.9,120.9,115.6,112.4,50.1,43.7,27.8,26.0ppm.熔點=216-217℃. IR(KBr)：3428,1641,1553,1492,1455,1401,1384,472,401公分-1. MS(E/I)：321(M+H).
2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮
經單離之產物為黃色泡沫物，0.0606克，29%產率。1 H-NMR(CDCl3 ,400MHz)：10.87(s,1H),9.08(s,1H),8.40(s,1H),8.24(m,1H),7.6-7.2(m,3H),4.40(t,2H,J=6.1Hz),3.22(t,2H,J=6.4Hz),1.49ppm(s,9H).13 C-NMR(CDCl3 ,76MHz)：201.6,165.1,146.9,139.1,138.6,136.6,135.4,132.8,132.6,129.3,129.0,127.3,127.2,115.7,46.2,43.7,28.5,26.1ppm.熔點=113-115℃. IR(KBr)：3427,2920,1646,1384,1249,1079,468,443,405公分-1. MS(E/I)：349(M+H).
1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
經單離之產物為黃色固體，0.1626克，87%產率。1 H-NMR(CDCl3 ,400MHz)：8.31(s,1H),8.29(s,1H),7.25(m,1H),7.01(m,2H),6.35(m,1H),3.14(t,2H),2.91(t,2H),1.35ppm(s,9H).13 C-NMR(CDCl3 ,76MHz)：201.3,171.6,143.2,140.7,140.3,137.9,137.8,135.0,128.0,127.2,125.6,123.6,116.9,115.6,43.8,32.2,26.2,25.6ppm.熔點=257-259℃.IR(KBr)：3430,2963,1695,1684,1670,1653,1636,1604,1495,1457,1384,1364,1336,1311公分-1.MS(E/I)：349(M+H).2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮
經單離之產物為灰白色固體，0.081克，49%產率。1 H-NMR(CDCl3 ,400MHz)：12.95(s,1H),9.5(s,1H),8.5(s,1H),7.9-7.5(m,4H),5.2(s,2H),1.47ppm(s,9H).13 C-NMR(CDCl3 ,76MHz)：199.9,166.6,144.0,141.5,138.7,138.0,132.7,131.9,131.6,129.2,128.2,123.8,123.4,113.7,49.5,42.9,25.8ppm.熔點=287-289℃.IR(KBr)：3427,1706,1653,1494,1470,1400,1374,1345,1301,1245公分,-1.MS(E/I)：335(M＋H).
實例10.吡咯并吡C-5胺類之製備
1-[2-(1,3-二氫-異吲哚-2-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：MS(E/I)：451(M＋H)
1-[2-(2,3-二氫-吲哚-1-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：MS(E/I)：451(M＋H)
實例11.
4-(3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-苯基)-1,5-二甲基-六氫吡-2-酮：
1 H-NMR(CDCl3 ,400MHz)：8.83(s,1H),8.46(s,1H),7.82(m,1H),7.48(m,1H),6.98(m,1H),5.74(s,2H),4.15(m,1H),3.88(m,2H),3.65(t,2H),3.14(s,2H),3.10(s,3H),1.63(s,9H),1.4(d,3H),0.98(t,2H),0.01ppm(s,9H).
3-甲基-4-{3-[7-(1-甲基-環己羰基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-苯基}-六氫吡-2-酮：1 H-NMR(CDCl3 ,400MHz)：8.83(s,1H),8.45(s,1H),7.81(s,1H),7.58(d,1H),7.47(t,1H),7.01(d,1H),6.37(br s,1H),5.74(s,2H),4.52(q,1H),3.76(m,2H),3.65(t,2H),3.52(m,2H),2.56(m,2H),1.7-1.4(m,11H),1.54(d,3H),0.97(t,2H),0.01ppm(s,9H).
[2-(3-環戊基胺基-苯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮：MS(E/I)：533(M+H).
1-[2-(3-環戊基胺基-苯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：MS(E/I)：493(M+H).
1-[2-[3-(2-羥基-環戊基胺基)-苯基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：MS(E/I)：509(M+H).
2,2-二甲基-1-[2-[3-(1-甲基-四氫吡咯-3-基胺基)-苯基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮：MS(E/I)：508(M+H).
2,2-二甲基-1-[2-[3-(四氫-呋喃-3-基胺基)-苯基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮：MS(E/I)：495(M+H).
1-[2-[3-(1-甲烷磺醯基-六氫吡啶-4-基胺基)-苯基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：MS(E/I)：586(M+H).
1-[2-[3-((順式)-2-羥基-環戊基胺基)-苯基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：MS(E/I)：509(M+H).
1-[2-[3-((反式)-2-羥基-環戊基胺基)-苯基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b)吡-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮：MS(E/I)：509(M+H).
實例12.吡咯并吡C-5醯胺類之製備
2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮
於氬氣下，將甲苯添加至1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.250克，0.606毫莫耳)、2,3-二氫-異吲哚-1-酮(0.097克，0.727毫莫耳)、碘化銅(11.6毫克，0.061毫莫耳)及碳酸鉀(0.168克，1.212毫莫耳)之混合物中。接著添加二甲基乙二胺(0.013毫升；0.011克，0.121毫莫耳)，並將反應物在110℃下攪拌16小時。將反應物以醋酸乙酯稀釋，且經過矽膠填充柱過濾，然後於真空中濃縮。矽膠層析(0->25%EtOAc/己烷，歷經30分鐘)，獲得0.2206克(78%產率)2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮。MS(E/I)：465(M+H)
2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮.MS(E/I)：479(M+H)
1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮.MS(E/I)：479(M+H)
實例13.
1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-六氫吡啶-2-酮.　按照此等實例中所述之一般程序，但在步驟2中，SEM基團之去除保護係於EtOH之回流溫度下進行6小時。1 H NMR(CDCl3 )：δ8.85(s,1H),8.36(d,J=3Hz,2H),4.08-4.05(m,2H),2.72-2.69(m,2H),2.07-2.02(m,4H),1.49(s,9H)；MS[M+H]+ ：301.實例14.
1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-四氫吡咯-2-酮.按照此等實例中所述之一般程序，惟在步驟2中，SEM基團之去除保護係於EtOH之回流溫度下進行過夜。1 H NMR(CDCl3 )：δ11.32(s,1H),9.51(s,1H),8.42(d,J=3.4Hz,1H),4.22(t,J=6Hz,2H),2.76(t,J=12Hz,2H),2.26(五重峰,J:7.6Hz,2H),1.49(s,9H)；MS[M+H]+ ：287.
1-[2-(3-乙基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
於微波管件中，添加1-(2-漠基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(152毫克，0.54毫莫耳)、3-乙基苯基二羥基硼烷(89毫克，0﹑59毫莫耳)、[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]二氯-鈀(II)(35毫克，0.042毫莫耳)及K2 CO3 (186毫克，1.34毫莫耳)。添加二氧陸圜(4毫升)與水(1毫升)，並將管件在150℃下微波45分鐘。使反應混合物經過矽藻土填充柱過濾。收集濾液，並於EtOAC/水之間作分液處理。收集有機層，以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得深褐色固體。將粗產物藉矽膠層析純化，使用己烷中之20-50%EtOAc作為溶離劑，提供82毫克(50%)1-[2-(3-乙基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，為黃色固體。熔點199-200.1℃,M+H=308.
實例16.
(1-甲基-環己基)-(2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-甲酮
(1-甲基-環己基)-(2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-甲酮係按照此等實例中所述之一般程序，自(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮與噻吩-2-二羥基硼烷開始而製成。熔點224-225℃，M+H=326.
實例17.
6-(2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-環戊-1-烯基)-吡啶-2-羧酸乙酯係藉由下述反應之順序獲得。
步驟1：於氬大氣下，將2-溴基環戊-1-烯基1-二羥基硼烷(3.5克，18毫莫耳，根據WO 2005/037793獲得)添加至1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(3.30克，8.0毫莫耳)、甲苯(35毫升)、乙醇(15毫升)、碳酸鉀(4.2克，30毫莫耳)及肆[三苯膦]鈀(0)(462毫克，0.40毫莫耳)之混合物中。將此懸浮液加熱至回流，歷經16小時。使其冷卻，並在水(40毫升)與醋酸乙酯(4 x 50毫升)之間作分液處理。將合併之有機層儲存於無水硫酸鈉上。在矽膠層析(溶離劑：5至20% EtOAc在己烷中)後，獲得蠟狀固體(1.65克)，具有與所要之烯基溴化物一致之光譜性質。
步驟2：使步驟1之烯基溴化物(176毫克，0.37毫莫耳)溶於1,4-二氧陸圜(7毫升)中，然後在氬大氣下以醋酸鉀(110毫克，1.1毫莫耳)與鈀(II)(dppf)Cl2 (15毫克，0.02毫莫耳)處理。添加雙(品吶可)二硼(100毫克，0.39毫莫耳，CombiBlocks)，並將混合物加熱至90℃，歷經3天。
步驟3：此時，將暗色懸浮液以乙基6-氯吡啶2-羧酸(76毫克，0.41毫莫耳，CombiBlocks)、碳酸鉀(102毫克，0.74毫莫耳)及水(0.2毫升)處理。將混合物加熱至75℃，歷經40小時。在冷卻時，使混合物於稀醋酸水溶液與醋酸乙酯之間作分液處理。在矽膠層析(溶離劑：10至30%醋酸乙酯-己烷)後，獲得所要之吡啶(45毫克)。
步驟4：在密封管中，使吡啶(41毫克，0.073毫莫耳，得自步驟3)溶於四氫呋喃(1.5毫升)中，並以氟化四丁基銨(0.15毫升，1MTHF溶液)處理，且加熱至85℃，歷經1.5小時。於矽膠層析(溶離劑：10至80%醋酸乙酯-己烷)後，獲得標題化合物，為泡沫物(5毫克)：熔點泡沫物；MS m/z 419(M+H ).
1-(2-[2-(3-甲氧基-苯基)-環戊-1-烯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係藉由在步驟2中，以3-甲氧苯基二羥基硼烷置換雙(品吶可)二硼，並省略步驟3而獲得：熔點泡沫物：MS m/z 376(M+H ).
2,2-二甲基-1-[2-(2-苯基-環戊-1-烯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係藉由在步驟2中，以苯基二羥基硼烷置換雙(品吶可)二硼，並省略步驟3而獲得：熔點207-209℃；MS m/z 346(M+H).
5-(2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡-2-基]-環戊-1-烯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯係藉由在步驟3中，以乙基5-溴基吲哚2-羧酸置換乙基6-氯吡啶2-羧酸而獲得：熔點278-280℃；MS m/z 457(M+H).
實例18.
步驟1：將2-噻吩二羥基硼烷5-羧酸甲酯(390毫克，2.1毫莫耳，根據CiVenti Chem獲得)添加至1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.8克，1.9毫莫耳)、1,4-二氧陸圜(12毫升)、甲醇(2毫升)、水(2毫升)、碳酸銫(1.23克，3.8毫莫耳)及Pd(dppf)2(78毫克，0.1毫莫耳)之混合物中，並加熱至回流，歷經18小時。白色粉末係藉矽膠層析(溶離劑：5至40%醋酸乙酯)單離，且具有與所要之酯一致之光譜性質。
步驟2：使此酯(93毫克，0.2毫莫耳)溶於四氫呋喃(1.5毫升)與氟化四丁基銨(1毫升，1毫莫耳，1M THF溶液)中，並將混合物在密封容器中加熱至80℃，歷經2小時。然後，將混合物以氫氧化鋰水溶液(35毫克，1.5毫莫耳，1M)處理，並攪拌20小時。使混合物在5%醋酸水溶液與醋酸乙酯(3 x 30毫升)之間作分液處理。將合併之有機層儲存於無水硫酸鈉上。獲得所要之酸(約150毫克，0.2毫莫耳)，為具有四丁基銨鹽之混合物，且使用於下一步驟中。
步驟3：使此酸(0.2毫莫耳)溶於N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)中，並在環境溫度下以氬真空滌氣。添加羰基二咪唑(35毫克，0.22毫莫耳)，並將正在起泡之溶液激烈攪拌7分鐘。添加作成DMF溶液(1.5毫升)之4-胺基四氫哌喃(70毫克，0.69毫莫耳)，且將所形成之溶液加熱至60℃。3.5小時後，藉由真空蒸餾移除揮發性物質，且鍋溫增加至70℃。使鍋殘留物冷卻，並在水與醋酸乙酯(4 x 25毫升)之間作分液處理。將合併之有機萃液儲存於無水硫酸鈉上。在矽膠層析(溶離劑：0至5%乙醇在醋酸乙酯中)後，獲得5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺，為固體(25毫克)：熔點>300℃；ESMS m/z 413(M+1 )關於MW為412.
5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸環戊基醯胺(13毫克，白色粉末)係如上述，藉由在步驟3中，以環戊胺置換4-胺基四氫哌喃而製成：熔點>300℃；MS m/z 397(M+H ).
實例19.
5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺係以下述方式製成，於步驟1中，以5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-噻吩-3-羧酸乙酯置換2-噻吩二羥基硼烷5-羧酸甲酯，其依次係根據WO 2007/145921，自2-溴基噻吩4-羧酸乙酯(1.15克，4.9毫莫耳)產生，溶於無水1,4-二氧陸圜(25毫升)中，以醋酸鉀(1.44克，14.7毫莫耳)與二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(Strem，200毫克，0.25毫莫耳)處理，然後以氮真空滌氣。在3次沖洗後，添加雙(品吶可)二硼(Combi-Blocks，1.31克，5.1毫莫耳)，並將銹褐紅色懸浮液加熱至90℃，歷經5小時。獲得標題化合物，為粉末：熔點265-267℃；MS m/z 413(M+H ).
實例20.
5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸係以下述方式獲得，於步驟1中，以5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-噻吩-3-羧酸乙酯置換2-噻吩二羥基硼烷5-羧酸甲酯，其依次係根據WO 2007/145921，自2-溴基噻吩4-羧酸乙酯(1.15克，4.9毫莫耳)產生，溶於無水1，4-二氧陸圜(25毫升)中，以醋酸鉀(1.44克，14.7毫莫耳)與二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(Strem，200毫克，0.25毫莫耳)處理，然後以氮真空滌氣。在3次沖洗後，添加雙(品吶可)二硼(Combi-Blocks，1.31克，5.1毫莫耳)，並將銹褐紅色懸浮液加熱至90℃，歷經5小時。未進行步驟3。獲得標題化合物，為粉末：熔點＞300℃；MSm/z330(M+H ).
實例21.
5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸(2-二甲胺基-乙基)-醯胺係以下述方式製成，於步驟1中，以5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-噻吩-3-羧酸乙酯置換2-噻吩二羥基硼烷5-羧酸甲酯，其依次係根據WO 2007/145921，自2-溴基噻吩4-羧酸乙酯(1.15克，4.9毫莫耳)產生，溶於無水1,4-二氧陸圜(25毫升)中，以醋酸鉀(1.44克，14.7毫莫耳)與二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(Strem，200毫克，0.25毫莫耳)處理，然後以氮真空滌氣。在3次沖洗後，添加雙(品吶可)二硼(Combi-Blocks，1.31克，5.1毫莫耳)，並將銹褐紅色懸浮液加熱至90℃，歷經5小時。標題化合物係藉由在步驟3中，以N,N-二甲基乙二胺置換4-胺基四氫哌喃而獲得，為固體：熔點229-231℃；MS m/z 400(M+H ).
實例22.
4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺係以下述方式製成：
步驟1：使4-溴基噻吩2-羧酸(10克，48毫莫耳，Frontier化學)在環境溫度下溶於甲醇(20毫升)與二氯甲烷(100毫升)中。添加三甲基矽烷基重氮甲烷(24毫升，2M己烷溶液，得自Aldrich)，歷經7分鐘。將溶液攪拌1.5小時，並以10%醋酸水溶液使反應淬滅。將混合物以氯仿萃取，且儲存於無水硫酸鈉上。在移除揮發性物質後，獲得所要之酯(10.2克)，為黃褐色油。使此酯(2.4克，11毫莫耳)溶於無水1,4-二氧陸圜(100毫升)中，以醋酸鉀(2.94克，30毫莫耳)與二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]鈀(II)二氯甲烷加成物(Strem，409毫克，0.50毫莫耳)處理，然後以氮真空滌氣。在3次沖洗後，添加雙(品吶可)二硼(Combi-Blocks，2.72克，10.7毫莫耳)，並將銹褐紅色混合物加熱至90℃，歷經2.8小時。
步驟2：使用中間物A，無需純化，並以(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮(3.23克，10.0毫莫耳)與碳酸鉀(2.1克，15毫莫耳，已溶於8毫升水中)處理。將混合物加熱至回流，歷經44小時。使其冷卻，並於5%醋酸水溶液與醋酸乙酯(4 x 100毫升)之間作分液處理。將合併之有機萃液儲存於無水硫酸鈉上。使所要之酯藉矽膠層析(溶離劑：20至60%醋酸乙酯在己烷中)純化，且以白色粉末(1.27克)獲得。白色粉末具有與所要之酯一致之光譜性質。使其(1.27克，3.3毫莫耳)溶於四氫呋喃(25毫升)與甲醇(1毫升)中。在環境溫度下，將溶液以氫氧化鋰(200毫克，8.3毫莫耳，已溶於10毫升水中)處理，並攪拌18小時。黃褐色固體係在添加酸性硫酸鉀(0.2M水溶液)時形成，將其收集，並乾燥。
步驟3：使此酸(150毫克，0.41毫莫耳)溶於N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中，並在環境溫度下以氬真空滌氣。添加羰基二咪唑(70毫克，0.43毫莫耳)，且將正在起泡之溶液激烈攪拌10分鐘。添加甲胺基-乙腈鹽酸鹽(65毫克，0.62毫莫耳)與二異-丙基乙胺(0.2毫升，1.23毫莫耳)，並將所形成之溶液加熱至40℃。13小時後，將混合物接著加熱至70℃，歷經5小時，然後，藉由真空蒸餾移除揮發性物質。使鍋殘留物冷卻，並在水與醋酸乙酯(4 x 25毫升)之間作分液處理。將合併之有機萃液儲存於無水硫酸鈉上。使所要之醯胺(19毫克)藉矽膠層析(溶離劑：20至100%醋酸乙酯在己烷中)純化，且獲得標題化合物，為粉末：熔點191-193℃；MSm/z 422(M+H ).
甲基-環己基)-(2-[5-(嗎福啉-4-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡-7-基)-甲酮係藉由以嗎福啉置換甲胺基-乙腈鹽酸鹽獲得，然而在步驟3中省略加熱至70℃：熔點260-262℃；MSm/z 439(M+H ).
4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺係藉由以3-戊基胺置換甲胺基-乙腈鹽酸鹽獲得，然而在步驟3中省略加熱至70℃：熔點273-275℃；MS m/z 439(M+H ).
(2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮係藉由以4-羥基-4-甲基六氫吡啶鹽酸鹽置換甲胺基-乙腈鹽酸鹽獲得，然而在步驟3中省略加熱至70℃：熔點257-259℃；MS m/z 467(M+H ).
實例23.
步驟1-將1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.1克，0.354毫莫耳)、苯并噻吩-2-二羥基硼烷(0.095克，0.532毫莫耳)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.041克，35微莫耳)在3.25毫升1,4-二氧陸圜與0.35毫升2M K2 CO3 水溶液中之混合物於95℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，及蒸發。使殘留物吸附在矽膠上，並藉SiO2 層析(己烷/AcOEt 30% EtOAc)純化，獲得0.015克1：1-(2-苯并[b]噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(13%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，使用5-苯基-2-噻吩二羥基硼烷製成(29%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，但使用N-甲基吲哚-2-二羥基硼烷製成(31%產率)。
2,2-二甲基-1-{2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮係利用類似程序，使用3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶作為起始物質製成(24%產率)。在此反應中，使用1當量之二羥基硼烷酯與2當量之K2 CO3 。
2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-羧酸第三-丁酯係按照相同程序，但使用市購可得之1-BOC-吲哚-2-二羥基硼烷作為起始物質製成。產物係在SiO2 層析(甲苯/EtOAc 0-30% EtOAc)後，以52%產率獲得。將其使用於1-[2-(1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮之合成中。
實例24.
步驟1：1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.1克，0.354毫莫耳)、市購可得之4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)-2-吡啶基]嗎福啉(0.206克，0.709毫莫耳)、K2 CO3 (0.147克，1.063毫莫耳)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.041克，35微莫耳)在3毫升MeOH與1毫升DCM中之混合物，係藉由使氬起泡經過混合物而被脫氣。然後，將其在110℃下於微波照射下攪拌25分鐘，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物吸附於SiO2 上，及藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-50% EtOAc，接著為DCM/MeOH 0-4% MeOH)純化兩次，獲得0.073克2,2-二甲基-1-[2-(6-嗎福啉-4-基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮(56%產率)。
(1-甲基-環己基)-[2-(6-嗎福啉-4-基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮係按照相同程序，但使用(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮作為起始物質製成(29%產率)。
實例25.
步驟1-使市購可得之N-BOC-吡咯-2-二羥基硼烷(5克，23.69毫莫耳)、肆(三苯膦)鈀(0)(1.37克，1.186毫莫耳)及Na2 CO3 (7.5克，70.76毫莫耳)在200毫升DME、100毫升及50毫升H2 O中之漿液以氬脫氣一小時。接著添加碘苯(6毫升，53.62毫莫耳)，並將所形成之混合物於90℃下攪拌2小時，然後冷卻至室溫，且蒸發。使殘留物在DCM與H2 O之間作分液處理。將水層以DCM逆萃取一次。使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/DCM 25% DCM)純化，獲得4.8克1(83%產率)。
步驟2-將1(4.7克，19.32毫莫耳)在20毫升乙二醇中之兩相混合物於180℃下攪拌30分鐘，然後冷卻至室溫。添加H2 O，過濾沉澱物，以H2 O沖洗，及在真空下乾燥，獲得2.6克2(94%產率)。
步驟3-將NaH在油中之60%分散液(0.8克，20毫莫耳)，於0℃下，分次添加至2(2.6克，18.16毫莫耳)在100毫升DMF中之溶液內。當氫釋出已停止，逐滴添加氯化三異丙基矽烷(4毫升，18.69毫莫耳)，並使所形成之混合物達到室溫，然後，在40℃下攪拌過夜，接著冷卻至室溫，藉由添加飽和NH4 Cl使反應淬滅，並於H2 O與Et2 O之間作分液處理。將水層以Et2 O逆萃取三次。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將深紫色殘留物藉SiO2 層析(己烷/DCM 7% DCM)純化，獲得4克3(74%產率)。
步驟4-於室溫及氬氣下，將4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜(0.15毫升，1.002毫莫耳)添加至(1,5環戊二烯)(甲氧基)銥(I)二聚體(0.033克，50微莫耳)與4,4'-二-第三-丁基-2,2'-聯吡啶(0.013克，50微莫耳)在0.8毫升己烷中之混合物內。將所形成之紅色溶液在室溫下攪拌10分鐘，然後添加0.7毫升己烷中之3(0.3克，1.002毫莫耳)。發現氫之產生。將反應混合物於室溫下攪拌過夜，然後經過SiO2 過濾。蒸發濾液，並使殘留物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc 0-5% EtOAc)純化，獲得0.085克4(20%產率)。
步驟5-將1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b)吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.05克，0.177毫莫耳)、4(0.087克，0.204毫莫耳)、肆(三苯膦)鈀(0)(0.02克，18微莫耳)在1.5毫升已脫氣之1,4-二氧陸圜與0.27毫升2M K2 CO3 (5.32毫莫耳)中之混合物於95℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並蒸發。使用新的肆(三苯膦)鈀(0)與K2 CO3 ，使殘留物接受相同反應條件，但在95℃下攪拌度過週末。使反應混合物冷卻至室溫，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc 0-30% EtOAc)純化。蒸發含有產物之溶離份。使殘留物溶入MeOH中。使此懸浮液音振，過濾不溶性物質，以MeOH沖洗，及在真空下乾燥，獲得0.009克5：2,2-二甲基-1-[2-(5-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡-7-基]-丙-1-酮(15%產率)。
實例26.
步驟1-於市購可得之5-氟基吲哚(5克，37毫莫耳)與氫硫酸四丁基銨(1.9克，5.6毫莫耳)在100毫升甲苯中之經激烈攪拌溶液內，在0℃下，添加50% NaOH水溶液(100毫升)與氯化對-甲苯磺醯(10.6克，55.6毫莫耳)。將所形成之混合物於0℃至室溫下攪拌度過週末，然後在甲苯與H2 O之間作分液處理。將有機層以飽和氯化銨水溶液洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發，獲得10克1(94%產率)。
6-氟基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，但使用6-氟基吲哚作為起始物質製成(98%產率)。
步驟2-於室溫下，將溴化銅(II)(9.3克，41.64毫莫耳)添加至1(4克，13.83毫莫耳)在100毫升乙腈中之溶液內。將反應混合物於室溫下攪拌24小時，然後藉由添加100毫升7M甲醇性氨使反應淬滅，並以EtOAc萃取。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發，獲得4.8克2(94%產率)。
3-溴基-6-氟基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，但使用6-氟基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚作為起始物質製成(98%產率)。
3-溴基-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成(53%產率)。
3-溴基-5-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用5-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。
3-溴基-6-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用6-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成(68%產率)。
3-溴基-6-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用5-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成(86%產率)。
步驟3-將戊烷中之第三-丁基鋰1.7M(6.5毫升，11.05毫莫耳)，於-78℃下，添加至2(2克，5.431毫莫耳)在40毫升THF中之溶液內。將所形成之混合物在-78℃下攪拌15分鐘，然後添加2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基二氧硼伍圜(2.2毫升，10.78毫莫耳)。接著，將反應混合物於-78℃下攪拌1小時，然後，以飽和氯化銨水溶液使反應淬滅，溫熱至室溫，並在DCM與H2 O之間作分液處理。將水層以DCM逆萃取一次。使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-15% EtOAc)純化，獲得1.5克3(67%產率)。
6-氟基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，但使用3-溴基-6-氟基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚作為起始物質製成。將產物以粗製使用於下一反應中。
5-氰基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-吲哚-1-羧酸第三-丁酯係按照相同程序，使用3-溴基-5-氰基-吲哚-1-羧酸第三-丁酯製成。將產物自EtOAc藉沉澱作用單離(42%產率)。
5-甲氧基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用3-溴基-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將其以粗製使用於下一反應中，無需純化。
5-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用3-溴基-5-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將其以粗製使用於下一反應中，無需純化。
6-甲氧基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用3-溴基-6-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將其以粗製使用於下一反應中，無需純化。
6-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，使用3-溴基-6-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將其以粗製使用於下一反應中，無需純化。
步驟4-1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.1克，0.354毫莫耳)、3(0.16克，0.435莫耳)、K2 CO3 (0.15克，1.085毫莫耳)及[1,1'-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物(0.03克，36.74微莫耳)在3.5毫升1,4-二氧陸圜與H2 O之4/1混合物中之混合物，係藉由使氬起泡經過混合物而脫氣10分鐘。將所形成之混合物於微波照射下在120℃下攪拌15分鐘，然後冷卻至室溫。使1,4-二氧陸圜層經過短矽膠墊片過濾，以EtOAc沖洗矽膠，並蒸發濾液。使殘留物溶入DCM中，過濾不溶性物質，且以DCM與MeOH沖洗，獲得0.125克4(84%產率)。
1-[2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照類似程序，但使用1-苯磺醯基-1H-吲哚-3-二羥基硼烷作為起始物質製成。在此反應中，使用肆(三苯膦)鈀(0)作為觸媒，並將反應混合物於150℃下在微波照射下攪拌30分鐘。產物係在藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-40% EtOAc)純化後，以68%產率獲得。
1-(2-[5-氟基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，但使用6-氟基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚作為起始物質製成(19%，歷經兩個步驟)。
5-氰基-3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-羧酸第三-丁酯係按照相同程序，使用5-氰基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-吲哚-1-羧酸第三-丁酯製成。
1-(2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，使用5-甲氧基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將產物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc 0-50%EtOAc)單離，75%產率，歷經兩個步驟。
2,2-二甲基-1-{2-[5-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮係按照相同程序，使用5-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將產物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc(0-50% EtOAc))單離，29%產率，歷經兩個步驟。
1-(2-[6-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，使用6-甲氧基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將產物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc(0-50% EtOAc))單離，45%產率，歷經兩個步驟。
2,2-二甲基-1-{2-[6-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮係按照相同程序，使用6-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚製成。將產物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc(0-50% EtOAc))單離，32%產率，歷經兩個步驟。
1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係使用相同程序，使用市購可得之3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-咪唑并[1,2-a]吡啶製成。將產物藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-5% MeOH)單離，10%產率。
步驟5-將4(0.12克，0.245毫莫耳)與NaOH(0.078克，1.957毫莫耳)在15毫升1,4-二氧陸圜、H2 O及MeOH之4/1/1混合物中之懸浮液於70℃下攪拌3小時，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物溶入H2 O中，過濾不溶性物質，以H2 O沖洗殘留物，及在真空下乾燥。將殘留物藉SiO2 層析(DCMMeOH 9.5/0.5)純化，獲得0.035克5：1-[2-(5-氟基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(43%產率)。
1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照類似程序，但使用1-[2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮作為起始物質製成。在此反應中，將反應混合物於50℃下攪拌4小時。產物係在藉SiO2 層析(DCM/MeOH 9.5/0.5)純化後，以47%產率獲得。
1-[2-(5-氟基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，但使用1-{2-[5-氟基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮作為起始物質製成(24%產率)。
1-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，使用1-{2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮製成(59%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，使用2,2-二甲基-1-{2-[5-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮製成(68%產率)。
1-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，使用1-(2-[6-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮製成(42%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，使用2,2-二甲基-1-(2-[6-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮製成(56%產率)。
[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮係按照相同程序，利用[2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮作為起始物質製成。產物係在SiO2 層析(DCM/[DCM/MeOH 9.5/1]10/0至0/10)後,以70%產率獲得。
1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5-甲基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，但使用2,2-二甲基-1-(5-甲基-2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮作為起始物質製成。產物係在藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 30% EtOAc)純化後，以49%產率獲得。
2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序,但使用2,2-二甲基-1-(2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮作為起始物質製成。產物係在藉SiO2 層析(/MeOH 0-10% MeOH)純化後,以18%產率獲得。
2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，但使用2,2-二甲基-1-(2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮製成(64%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，使用2,2-二甲基-1-(2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b)吡-7-基)-丙-1-酮製成(17%產率)。
實例27.
步驟1-於0℃下，將5毫升DMF中之3-溴基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶(0.5克，2.538毫莫耳)添加至油中之NaH60%分散液在5毫升DMF中之懸浮液內。將所形成之混合物於室溫下攪拌30分鐘，然後冷卻至0℃，接著添加p-TsCl(0.508克，2.664毫莫耳)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，然後藉由添加H2 O使反應淬滅，並以EtOAc萃取三次。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-25% EtOAc)純化，獲得0.535克1(60%產率)。
3-溴基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶係按照相同程序，自市購可得之3-溴基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶開始而製成(59%產率)。
或者，3-溴基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶係根據WO2004 078756(第100頁)中所述之程序，製自3-溴基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶，其係使用Synlett 2007,2,211-214中所述之程序，製自1H-吡咯并[3,2-c]吡啶。
步驟2-方法a：將1(0.25克，0.712毫莫耳)、雙(品吶可基)二硼(0.208克，0.819毫莫耳)、[1,1'-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物(0.058克，71微莫耳)及KOAc(0.21克，2.135毫莫耳)在4毫升1,4-二氧陸圜中之混合物於70℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並經過矽藻土過濾。蒸發濾液，獲得2。將殘留物以粗製使用於下一步驟中。
3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶係按照相同程序，使用3-溴基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶製成。
3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶係按照相同程序，使用3-溴基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶製成。
方法b：將戊烷中之第三-丁基鋰1.7M(0.75毫升，1.278毫莫耳)於-78℃下添加至3-溴基-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.18克，0.853毫莫耳)之溶液中。將所形成之混合物在-78℃下攪拌20分鐘，然後添加2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜(0.26毫升，1.278毫莫耳)。將反應混合物於-78℃下攪拌3小時，接著藉由添加飽和氯化銨水溶液使反應淬滅，並以EtOAc萃取兩次。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物以粗製使用於下一反應中。
甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二唑啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶係按照相同程序，但使用3-溴基-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶作為起始物質製成。
甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二唑啶-2-基)-1H-吲哚係按照相同程序，但使用3-溴基-1-甲基-1H-吲哚作為起始物質製成。
步驟3-方法a：1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.25克，0.367毫莫耳)、2(理論上0.712毫莫耳)、[1,1'-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物(0.030克，37微莫耳)及0.73毫升2MK2 CO3 水溶液(1.47毫莫耳)在4毫升1,4-二氧陸圜中之混合物，係藉由使氬起泡經過混合物而脫氣10分鐘。將反應混合物於90℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並以EtOAc稀釋。將有機層以飽和NaHCO3 水溶液與H2 O洗滌。在以EtOAc逆萃取水層後，使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(DCM/丙酮0-50%丙酮)純化，獲得0.032克3：2,2-二甲基-1-{2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮(18%產率)。
2,2-二甲基-1-{2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮係使用相同程序，製自3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯井[2,3-b]吡啶(24%產率)。於此反應中，使用肆(三苯膦)鈀(0)代替[1,1'-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物。
2,2-二甲基-1-(2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮係按照相同程序，製自3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶(67%產率)。在此反應中，使用肆(三苯膦)鈀(0)代替[1,1'-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物。
2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，使用1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二唑啶-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶製成。於此反應中，將混合物在150℃下於微波照射下加熱一小時。
實例28.
步驟1-將苯甲醛(2.6毫升，25.442毫莫耳)、2-羥甲基-1,3-丙二醇(2.97克，27.986毫莫耳)及p-TsOH.H2 O(0.484克，2.544毫莫耳)在500毫升甲苯中之混合物，於回流下使用Dean Stark攪拌2小時，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-40% EtOAc)純化，獲得2.09克1，為順式與反式異構物之混合物(42%產率)。
步驟2-將MsCl(1毫升，12.912毫莫耳)於0℃下添加至1(2.09克，10.76毫莫耳)在100毫升吡啶中之溶液內。使所形成之混合物達到室溫過夜。添加更多MsCl(0.3毫升)，並將反應混合物於室溫下再攪拌2小時，然後在飽和NH4 Cl與DCM之間作分液處理。以DCM逆萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發，獲得2.74克2(94%產率)。將產物使用於下一步驟中，無需純化。
步驟3-將NaH在油中之60%分散液(0.091克，2.284毫莫耳)，於0℃下，添加至市購可得之3-溴基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.3克，1.523毫莫耳)在12毫升DMF中之溶液內。將所形成之混合物在0℃下攪拌20分鐘，然後添加2(0.829克，3.045毫莫耳)，接著溫熱至室溫，然後於50℃下攪拌過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並在冰冷飽和NH4 Cl與Et2 O之間作分液處理。以Et2 O萃取水層。將合併之有機層以H2 O洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-15% EtOAc)純化，獲得0.41克3(72%產率)。
步驟4-將戊烷中之第三-丁基鋰1.7M(0.97毫升，1.648毫莫耳)於-78℃下添加至3(0.41克，1.098毫莫耳)之溶液中。將所形成之混合物在-78℃下攪拌20分鐘，然後添加2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜(0.34毫升，1.648毫莫耳)。將反應混合物於-78℃下攪拌2小時，接著藉由添加飽和NH4 Cl水溶液使反應淬滅，並以EtOAc萃取。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物以粗製使用於下一反應中。
步驟5-1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.15克，0.532毫莫耳)、4(理論上1.098毫莫耳)、[1,1'-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物(0.043克，53微莫耳)及K2 CO3 (0.22克，1.595毫莫耳)在4毫升1,4-二氧陸圜與1毫升H2 O中之混合物，係藉由使氬起泡經過混合物而被脫氣。然後，將反應混合物於130℃下在微波照射下攪拌20分鐘，接著冷卻至室溫，並於H2 O與EtOAc之間作分液處理。以EtOAc萃取水層。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc 0-50% EtOAc)純化，獲得0.058克5(22%產率)。
步驟6-將5(0.055克，0.11毫莫耳)在1毫升80% AcOH中之懸浮液於70℃下攪拌2.5小時，然後冷卻至室溫，並在H2 O與EtOAc之間作分液處理。以 EtOAc萃取水層。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-7% MeOH)純化，獲得0.036克6：1-{2-[1-(3-羥基-2-羥甲基-丙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮(22%產率)。
實例29.
步驟1-將氯化甲烷磺醯(4毫升，51.68毫莫耳)於0℃下添加至2-苯基-1,3-二氧陸圜-5-醇(2克，11.10毫莫耳)在20毫升吡啶中之混合物內。將所形成之混合物在0℃至室溫下攪拌過夜，然後倒入200毫升冰H2 O中。過濾形成之沉澱物，並以冰H2 O充分沖洗，接著乾燥，獲得2.6克1(91%產率)。
步驟2-將1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.2克，0.446毫莫耳)、1(0.23克，0.892毫莫耳)及碳酸銫(0.29克，0.892毫莫耳)在4毫升乙腈中之混合物於80℃下攪拌過夜。TLC(己烷/EtOAc 7/3)顯示幾乎無轉化，故添加NaH在油中之60%分散液(0.067克，1.672毫莫耳)，且在氫釋出已停止後，將反應混合物於130℃下在微波照射下攪拌兩小時，接著冷卻至室溫。使反應混合物於EtOAc與飽和氯化銨水溶液之間作分液處理，將水層以EtOAc逆萃取兩次。使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-20% EtOAc)純化，然後為第二次(甲苯/丙酮0-10%丙酮)，獲得0.028克2(10%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-[1-(2-苯基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照類似程序，但使用甲烷磺酸2-苯基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲酯作為起始物質製成(68%產率)。於此反應中，使用NaH在油中之60%分散液，並將反應混合物在50℃下加熱過夜。在藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-25%EtOAc)純化後，獲得產物。
2,2-二甲基-1-[2-[1-(2-甲硫基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-比咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，但使用2-氯基硫化甲烷作為起始物質製成(22%產率)。在此反應中，使用NaH在油中之60%分散液，添加1.5當量之KI，並將反應混合物於50℃下加熱過夜。在藉SiO2 層析(己烷/EtOAc0-30%EtOAc)純化後，獲得產物。
步驟3-將0.3毫升三氟醋酸於室溫下添加至2(0.028克，45.84微莫耳)在0.7毫升DCM中之溶液內。將所形成之暗橘色/紅色混合物在室溫下攪拌過夜，然後蒸發，並與甲苯共蒸發兩次。使粗製殘留物溶入0.5毫升EtOH中，且添加醋酸鈉(0.04克，0.488毫莫耳)。將所形成之暗黃色混合物於室溫下攪拌2小時，接著蒸發。使殘留物藉急驟式純化。使殘留物藉SiO2 層析(DCM/[DCM/MeOH5% MeOH]10/0至0/10)，然後藉製備型TLC (DCM/MeOH 10%MeOH)純化，獲得0.004克3：1-(2-[1-(2-羥基-1-羥甲基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(22%產率)。
1-(2-[1-(3-羥基-2-羥甲基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，但使用2,2-二甲基-1-[2-[1-(2-苯基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡-7-基]-丙-1-酮作為起始物質製成(52%產率)。於此反應中，使產物藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-7%MeOH)純化。
實例30.
步驟1-將1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.5克，1.212毫莫耳)、市購可得之1-(苯磺醯基)-3-吲哚二羥基硼烷(0.452克，1.455毫莫耳)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.14克，0.121毫莫耳)在10毫升已脫氣之1,4-二氧陸圜與1.8毫升2M K2 CO3 水溶液(3.637毫莫耳)中之混合物，於95℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-25% EtOAc)純化，獲得0.67克1(94%產率)。
步驟2-將1(0.665克，1.129毫莫耳)在9毫升1,4-二氧陸圜、3毫升MeOH及3毫升3M NaOH水溶液中之混合物於70℃下攪拌1小時，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物在H2 O與EtOAc之間作分液處理。以EtOAc萃取水層。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發，定量地獲得0.504克2。將產物使用於下一步驟中，無需純化。
步驟3-將NaH在油中之60%分散液(0.021克，0.518毫莫耳)於0℃下添加至2(0.155克，0.345毫莫耳)與KI(0.086，0.518毫莫耳)在3毫升DMF中之混合物內。將所形成之混合物在室溫下攪拌15分鐘，然後添加市購可得之2-氯乙基硫化甲烷(0.05毫升，0.518毫莫耳)。使反應混合物達到室溫，接著於50℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並在飽和NH4 Cl水溶液與Et2 O之間作分液處理。以Et2 O萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-30% EtOAc)純化，獲得0.039克3(22%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照類似程序，使用碘甲烷製成。於此反應中，未使用KI，並將反應混合物在室溫下攪拌5小時，然後處理。將產物使用於下一反應中，無需純化。
1-[2-{1-[2-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，使用市購可得之2-溴基乙氧基第三-丁基矽烷作為親電子劑製成。於此反應中，未使用KI，並將反應混合物在室溫下攪拌過夜，然後處理。產物係在藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-5% EtOAc)純化後，以80%產率獲得。
步驟4-將生氧劑(oxone)(0.069克，0.112毫莫耳)於室溫下添加至3(0.039克，75微莫耳)在0.6毫升MeOH與0.2毫升H2 O中之溶液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌四小時，然後蒸發。使殘留物於3M NaOH與EtOAc之間作分液處理。使有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc 0-50% EtOAc)純化，定量地獲得4。
步驟5-將TFA(0.5毫升)於室溫下添加至4(0.05克，90微莫耳)在0.7毫升DCM中之溶液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌四小時，然後蒸發，並與甲苯共蒸發兩次。使殘留物溶入1毫升EtOH中，且添加NaOAc(0.074克，0.9毫莫耳)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜，接著蒸發。使殘留物溶入H2 O中，使此懸浮液音振，然後過濾。將不溶性物質以H2 O沖洗，及在真空下乾燥，獲得0.029克5：1-{2-[1-(2-甲烷磺醯基-乙基)-1-H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮(76%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照相同程序，但使用2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮作為起始物質製成。產物係在藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc 10-60% EtOAc)純化後，以60%產率獲得。
1-{2-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮係按照相同程序，但使用1-[2-{1-[2-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮作為起始物質製成。藉由在MeOH中研製，以67%獲得產物。
實例31.
步驟1-將市購可得之對-甲苯磺酸2-氯乙酯(0.24毫升，1.337毫莫耳)添加至1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.5克，1.114毫莫耳)與Cs2 CO3 (0.436克，1.337毫莫耳)在10毫升DMF中之混合物內。將所形成之混合物於50℃下攪拌過夜，然後添加2毫升CH3 CN。在70℃下持續攪拌4小時，接著，使反應混合物冷卻至室溫。使混合物於冰冷飽和NH4 Cl水溶液與Et2 O之間作分液處理。以Et2 O逆萃取水層。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，並蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-30% EtOAc)純化，獲得0.378克1(66%產率)。
2,2-二甲基-1-[5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-2-(1-乙烯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照類似程序製成。產物係以27%產率單離，為1之脫除產物。
步驟2-將1(0.2克，0.391毫莫耳)、KI(0.078克，0.47毫莫耳)及NaN3(0.031克，0.47毫莫耳)在3.5毫升DMSO中之混合物於80℃下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並於H2 O與EtOAc之間作分液處理。以EtOAc逆萃取水層。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-20% EtOAc)純化，獲得0.134克2(66%產率)。
2,2-二甲基-1-[2-[1-(2-嗎福啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照類似程序，但使用嗎福啉(2.6當量)作為起始物質製成。於此反應中，使用1.3當量之Cs2 CO3 與KI。使用CH3 CN作為溶劑，並將反應物在室溫下攪拌兩天，於50℃下過夜，且最後在80℃下24小時。產物係在藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-3% MeOH)純化後，以63%產率獲得。
2,2-二甲基-1-[2-(1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮係按照類似程序，但使用1-甲基六氫吡(2.6當量)作為起始物質製成。在此反應中，使用1.3當量之Cs2 CO3 與KI。使用CH3 CN作為溶劑，並將反應物於室溫下攪拌兩天，在50℃下過夜，且最後於80℃下24小時。產物係在藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-7% MeOH)純化後，以71%產率獲得。
步驟3-將2(0.13克，0.251毫莫耳)與Pd 10重量%/碳(0.02克)在1毫升EtOH與1毫升EtOAc中之混合物，於氫大氣(1大氣壓)下，在室溫下攪拌過夜，然後過濾。蒸發濾液。使殘留物藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-5% MeOH，接著為DCM/MeOH 0-7% MeOH)純化兩次，獲得0.089克3(72%產率)。
步驟4-將TFA(0.7毫升)於室溫下添加至3(0.085克，0.173毫莫耳)在1.3毫升DCM中之溶液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌過夜，接著蒸發，並與甲苯共蒸發兩次。使殘留物溶入2毫升EtOH中，且添加NaOAc(0.142克，1.729毫莫耳)。將反應混合物在室溫下攪拌3小時，然後蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(DCM/[DCM/MeOH/NH4 OH 60/10/1]100%至60% DCM，接著100%至50% DCM)純化兩次，然後為吾人之製備型TLC(DCM/[DCM/MeOH/NH4 OH 60/10/1]80% DCM)，獲得0.013克4：1-(2-[1-(2-胺基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(21%產率)。
2,2-二甲基-1-(2-[1-(2-嗎福啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮係按照相同程序，但使用2,2-二甲基-1-[2-[1-(2-嗎福啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮作為起始物質製成。產物係在藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0至4% MeOH，接著為己烷/EtOAc 20至60% EtOAc，歷經20分鐘，及DCM/MeOH 0至3%，歷經20分鐘)二次純化後，以39%產率單離。
2,2-二甲基-1-(2-(1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮係按照類似程序，但使用2,2-二甲基-1-[2-(1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮作為起始物質製成。產物係藉SiO2 層析(DCM/[DCMMeOH/NH4 OH 60/10/1]100-75% DCM)，以75%產率單離。
實例32.
步驟1-將LiOH.H2 O(0.093克，2.209毫莫耳)在1毫升H2 O中之溶液，添加至(3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-基)-醋酸甲酯(0.23克，0.442毫莫耳)在3毫升THF與2毫升MeOH中之溶液內。將所形成之混合物於室溫下攪拌5小時，然後蒸發。使殘留物在1M HCl與EtOAc之間作分液處理。以EtOAc逆萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，並蒸發，定量地獲得1。將產物使用於下一反應中，無需純化。
步驟2-將六氟磷酸O-(7-氮苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基(0.095克，0.25毫莫耳)添加至1(0.115克，0.227毫莫耳)、1-甲基六氫吡(0.027克，0.272毫莫耳)及DIPEA(0.4毫升，0.227毫莫耳)在3毫升DMF中之混合物內。將所形成之混合物於室溫下攪拌過夜，然後蒸發。使殘留物在3M NaOH與DCM之間作分液處理。將水層以DCM逆萃取兩次。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-8% MeOH)純化，獲得0.075克2：2,2-二甲基-1-[2-(1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮(56%產率)。
實例33.
步驟1-將溴化溴乙醯(1.3毫升，14.979毫莫耳)於0℃下逐滴添加至N,N-二甲苯胺(1.89毫升，14.979毫莫耳)與六氫吡啶-4-基-胺甲基酸第三-丁酯(3克，14.979毫莫耳)在50毫升碳酸二甲酯中之溶液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌1小時，然後蒸發。將已溶入EtOAc中之殘留物以10%檸檬酸、5% NaHCO3 及鹽水洗滌。使有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，並蒸發，定量地獲得1。將殘留物使用於下一反應中，無需純化。
4-(2-溴-乙醯基)-六氫吡-1-羧酸第三-丁酯係按照相同程序，但使用六氫吡-1-羧酸第三-丁酯作為起始物質定量地製成。
步驟2-將1毫升DMF中之1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.1克，0.223毫莫耳)，於0℃下，添加至油中之NaH 60%分散液(0.012克，0.312毫莫耳)在2毫升DMF中之懸浮液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌30分鐘，然後冷卻至0℃。添加1(0.086克，0.267毫莫耳)在2毫升DMF中之溶液，並使反應混合物達到室溫過夜，接著藉由添加H2 O使反應淬滅，且以EtOAc萃取3次。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc0-40% EtOAc)純化，獲得0.1克2(65%產率)。
4-(2-(3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-基)-乙醯基)-六氫吡-1-羧酸第三-丁酯係按照相同程序，但使用4-(2-溴-乙醯基)-六氫吡-1-羧酸第三-丁酯作為起始物質製成(57%產率)。
(3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-基)-醋酸甲酯係按照相同程序，但使用溴醋酸甲酯作為親電子劑製成。於此反應中，將反應混合物在室溫下攪拌2小時，然後處理。定量地獲得產物，並使用於下一反應中，無需純化。
步驟3-將0.7毫升TFA於室溫下添加至2(0.1克，0.145毫莫耳)在1.5毫升DCM中之溶液內。將所形成之暗橘色/紅色混合物在室溫下攪拌2小時，然後蒸發，且與甲苯共蒸發兩次。使粗製殘留物溶入1.5毫升EtOH中，並添加NaOAc(0.119克，1.451毫莫耳)。將所形成之暗黃色混合物於室溫下攪拌過夜，接著蒸發。使殘留物在H2 O與EtOAc之間作分液處理。將水層以EtOAc逆萃取兩次。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，並蒸發。使殘留物溶於H2 O中，過濾不溶性物質，沖洗，及在真空下乾燥，獲得0.063克3：1-(2-(1-[2-(4-胺基-六氫吡啶-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮(95%產率)。
2,2-二甲基-1-(2-[1-(2-酮基-2-六氫吡-1-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮係按照相同程序，但使用4-(2-(3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-基)-乙醯基)-六氫吡-1-羧酸第三-丁酯作為起始物質製成(71%產率)。
2,2-二甲基-1-(2-(1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮係按照相同程序，但使用2,2-二甲基-1-[2-(1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡-7-基]-丙-1-酮作為起始物質製成。產物係藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-10% MeOH)，以67%產率單離。
實例34.
步驟1-將1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.5克，1.772毫莫耳)在3毫升DMF中之溶液，於0℃下，添加至油中之NaH 60%分散液(0.078克，1.949毫莫耳)在5毫升DMF中之懸浮液內。將所形成之混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加2毫升DMF中之p-TsCl(0.375克，1.949毫莫耳)。使所形成之混合物達到室溫，並於室溫下攪拌1小時，然後添加0.4當量之p-TsCl。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，接著藉由添加H2 O使反應淬滅，並以EtOAc萃取。以EtOAc逆萃取水層。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-5% EtOAc)純化，獲得0.51克1(66%產率)。
步驟2-將1(0.23克，0.527毫莫耳)、3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-吲哚-1-羧酸第三-丁酯(0.199克，0.58毫莫耳)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.061克，53微莫耳)在5毫升已脫氣之1,4-二氧陸圜與0.53毫升2M K2 CO3 (1.06毫莫耳)中之混合物於90℃下攪拌36小時，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-15% EtOAc)純化，獲得0.12克2(40%產率)。
步驟3-將0.5毫升在1,4-二氧陸圜中之4M HCl，於室溫下，添加至2(0.12克，0.21毫莫耳)在1.6毫升DCM與0.4毫升三乙基矽烷中之混合物內。將所形成之混合物於回流下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物溶入1.6毫升DCM中，且添加8當量之TFA。將反應混合物在回流下攪拌過夜，接著冷卻至室溫，並以飽和NaHCO3 洗滌。將水層以DCM逆萃取兩次。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發，定量地獲得3。將產物使用於下一步驟中，無需純化。
步驟4-將NaH在油中之60%分散液(0.011克，0.273毫莫耳)於0℃下添加至3(0.099克，0.21毫莫耳)在1.5毫升DMF中之溶液內。將所形成之混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加碘甲烷(0.02毫升，0.273毫莫耳)。將反應混合物於0℃下攪拌1小時，接著藉由添加飽和NH4 Cl使反應淬滅，並以EtOAc萃取。以EtOAc逆萃取水層。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-30%EtOAc)純化，獲得0.045克4：2,2-二甲基-1-(5-甲基-2-[1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮(44%產率)。甲苯磺酸鹽之潛移為偶發。
實例35.
步驟1-將LiOH.H2 O(3.423克，81.575毫莫耳)在7毫升H2 O中之溶液，於室溫下，添加至1-甲基-環戊烷羧酸甲酯(2.9克，20.394毫莫耳)在21毫升THF與14毫升MeOH中之溶液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌過夜，然後蒸發。使殘留物於2M HCl與EtOAc之間作分液處理。將水層以EtOAc逆萃取兩次。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，並蒸發，定量地獲得1。將產物使用於下一步驟中，無需純化。
甲基-環戊烷羧酸甲酯係根據Tetrahedron 1985,41(7),1267-1275中之程序製成。
步驟2-將氯化草醯(0.93毫升，10.65毫莫耳)逐滴添加至1(1.05克，8.192毫莫耳)在5毫升DCE+1滴DMF中之溶液內。將所形成之混合物於室溫下攪拌3小時，然後蒸發，並與DCE共蒸發三次，定量地獲得2。將產物使用於下一步驟中，無需純化。
步驟3-將己烷中之二乙基氯化鋁1M(1.67毫升，1.67毫莫耳)，於0℃下，逐滴添加至2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡(0.11克，0.555毫莫耳)在4毫升DCE中之懸浮液內。將所形成之混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加2毫升DCE中之2(0.652克，4.444莫耳)。使所形成之混合物達到室溫，然後於40℃下攪拌過夜，接著冷卻至室溫，並藉由添加飽和NaHCO3 使反應淬滅。蒸發兩相混合物，直到移除DCE為止，且將殘留水層以EtOAc逆萃取兩次。使合併之有機層脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-20% EtOAc)純化，獲得0.04克3(23%產率)。
步驟4-3(0.04克，0.13毫莫耳)、1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.084克，0.324毫莫耳)及[1,1']-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物在2毫升1,4-二氧陸圜與0.26毫升2MK2 CO3 (0.519毫莫耳)中之混合物，係藉由使氬起泡經過混合物而被脫氣，然後於150℃下在微波照射下攪拌1小時，並冷卻至室溫。添加2.5當量之二羥基硼烷酯、2當量之K2 CO3 及0.05當量之觸媒，且將所形成之混合物於150℃下在微波照射下再攪拌一小時，接著冷卻至室溫。蒸發反應混合物。使殘留物於H2 O與EtOAc之間作分液處理。將水層以EtOAc逆萃取兩次。使合併之有機層經過矽藻土過濾，脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。將殘留物藉SiO2 製備型TLC(DCM/MeOH0.5%MeOH)純化，獲得0.005克4：(1-甲基-環戊基)-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b)吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮(11%產率)。
步驟5-將NaH在油中之60%分散液(0.07克，1.73毫莫耳)，於0℃下，添加至3：(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環戊基)-甲酮(0.41克，1.33毫莫耳)在8毫升DMF中之溶液內。將所形成之混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加SEM-C1(0.28毫升，1.596毫莫耳)。使反應混合物達到室溫過夜，然後藉由添加冰冷H2 O使反應淬滅，並以EtOAc萃取兩次。將合併之有機層以H2 O洗滌，脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc0-10%EtOAc)純化，獲得0.512克5：[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環戊基)-甲酮(88%產率)。
2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮係按照相同程序，但使用(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮作為起始物質製成(90%產率)。
2-溴基-7-(2-第三-丁基-[1,3]二氧伍圜-2-基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡係按照相同程序，但使用2-溴基-7-(2-第三-丁基-[1,3]二氧伍圜-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡作為起始物質定量地製成。
實例36
步驟1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮(0.1克，0﹑31毫莫耳)、1-苯磺醯基吲哚-3-二羥基硼烷(0.11克，0.365莫耳)、R2 CO3 (0.13克，0.941毫莫耳)及[1,1']-雙(二苯膦)二環戊二烯鐵]二氯化鈀(II)DCM複合物(0.025克，31.01微莫耳)在3毫升1,4-二氧陸圜與H2 O之4/1混合物中之混合物，係藉由使氬起泡經過混合物而脫氣10分鍾。然後，將所形成之混合物於微波照射下在120℃下攪拌15分鐘，接著冷卻至室溫。使殘留物藉SiO2 層析(DCM/MeOH 5% MeOH)純化，獲得0.04克1：[2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮(26%產率)。
(1-甲基-環己基)-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮係按照相同程序，但使用1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二唑啶-2-基)-1H-吲哚作為起始物質製成。於此情況中，將反應物在150℃下於微波照射下攪拌1小時，然後添加0.5當量之二羥基硼烷酯、0.%當量之新觸媒及2當量之R2 CO3 。將所形成之混合物於150℃下在微波照射下再攪拌一小時。產物係在藉SiO2 層析(DCM/MeOH 0-5% MeOH)純化後，以17%產率獲得。
實例37.
步驟1-將2,2-二甲基-1-[5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-2-(1-乙烯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮(0.145克，0.305毫莫耳)與Pd/C 10重量%(0.03克)在5毫升EtOH中之混合物於氫大氣及室溫下攪拌1小時，然後過濾。蒸發濾液，獲得0.137克1(94%產率)。
步驟2-將TFA(1毫升)於室溫下添加至1(0.135克，0.283毫莫耳)在2毫升DCM中之溶液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌過夜，然後蒸發，並與甲苯共蒸發兩次。使殘留物溶入3毫升EtOH中，且添加NaOAc(0.232克，2.832毫莫耳)。將反應混合物於室溫下攪拌4小時，接著蒸發。使殘留物溶入H2 O中。在音振後，將不溶性物質過濾，並以H2 O沖洗，然後吸附於SiO2 上，且藉SiO2 層析(甲苯/EtOAc 0-50% EtOAc)純化。蒸發含有產物之溶離份，並使殘留物溶入最少量之DCM中。將不溶性物質過濾，及乾燥，獲得0.025克2：1-[2-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(25%產率)。
實例38.
步驟1-將5-氰基-3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-羧酸第三-丁酯(0.07克，0.158毫莫耳)在10毫升乙二醇中之懸浮液於190℃下攪拌一小時，然後冷卻至室溫。使混合物在EtOAc與H2 O之間作分液處理。將水層以EtOAc逆萃取兩次。使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，並蒸發。使殘留物溶入最少量之丙酮中。過濾不溶性物質，以最少量之MeOH沖洗，及乾燥，獲得0.035克1：3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈(65%產率)。
實例39.
步驟1-將0.39毫升2M K2 CO3 (0.789毫莫耳)於室溫下添加至2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吲哚-1-羧酸第三-丁酯(0.11克，0.263毫莫耳)在2毫升MeOH中之溶液內。將所形成之混合物在回流下攪拌過夜，然後冷卻至室溫，並蒸發。使殘留物溶入最少量之Et2 O中。在音振後，過濾不溶性物質，以H2 O沖洗，及在真空下乾燥，獲得0.049克1：1-[2-(1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(59%產率)。
實例40.
步驟1-將NaH在油中之60%分散液(0.326克，8.153毫莫耳)，於0℃下，添加至市購可得之5-甲氧基吲哚(1克，6.794毫莫耳)在50毫升DMF中之溶液內。將所形成之混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加p-TsCl(1.943克，10.192毫莫耳)。使反應混合物溫熱至室溫過夜，然後藉由添加飽和NH4 Cl水溶液使反應淬滅。過濾沉澱物，以H2 O沖洗，並乾燥，獲得1.93克5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚(94%產率)。
5-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，但使用市購可得之5-甲基-1H-吲哚作為起始物質製成。於此反應中，產物係在藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0至20%產率)純化後，以90%產率獲得。
6-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，但使用市購可得之6-甲氧基-1H-吲哚作為起始物質製成(85%產率)。
6-甲基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-吲哚係按照相同程序，但使用市購可得之6-甲基-1H-吲哚作為起始物質製成。於此反應中，在以Et2 O萃取經淬滅之反應混合物後，定量地獲得產物。
實例41.
步驟1-將市購可得之3-溴基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.53克，2.69毫莫耳)在4毫升DMF中之溶液，於0℃下，添加至油中之NaH 60%分散液(0.14克，3.497毫莫耳)在4毫升DMF中之懸浮液內。將所形成之混合物在室溫下攪拌30分鐘，然後冷卻至0℃，並添加碘甲烷(0.67毫升，10.759毫莫耳)。使反應混合物達到室溫過夜，然後藉由添加H2 O使反應淬滅，並以EtOAc萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4 )，過濾，及蒸發。使殘留物藉SiO2 層析(己烷/EtOAc 0-20% EtOAc)純化，獲得0.386克3-溴基-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(68%產率)。
實例42.
2,2-二甲基-1-(2-噻唑-5-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮
於微波小玻瓶中，添加1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮0.075克(0.182mM)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)0.001克(0.002mM)、三苯胂0.003克(0.01mM)及1毫升THF。將小玻瓶密封，抽氣，並以氬再充填三次。在攪拌數分鐘後，紫色褪色，且藉由注射器添加5-三丁基錫烷基-噻唑0.10克(0.267mM)。將小玻瓶於70℃油浴中放置19小時，然後在80℃下20小時。使小玻瓶冷卻至室溫，濃縮混合物，並藉管柱層析純化，獲得加成物0.068克(0.163mM，89%產率)。使用JTB製備1中之程序，移除SEM保護基，且使產物自乙腈再結晶，獲得2,2-二甲基-1-(2-噻唑-5-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮，0.0118克(0.041mM)M+1 287，熔點281-282℃。
4-胺基-N-(5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-2-甲基-苯基)-苯磺醯胺，M+1 464，熔點264-266℃。
B之製備：
將A(0.20克，0.48毫莫耳)、咪唑(0.049克，0.72毫莫耳)、碳酸鉀(0.15克，1.1毫莫耳)、碘化亞銅(0.014克，0.07毫莫耳)及DL-脯胺酸(0.016克，0.14毫莫耳)在3毫升DMSO中之混合物以氬沖洗5分鐘，然後於100℃下加熱18小時。使已冷卻之混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理，將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，並以0.5%甲醇-二氯甲烷溶離，獲得所要之產物B，為油狀物(0.13克，68%產率)。
1-(2-咪唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮之製備：
於B(0.125克，0.31毫莫耳)在THF(3毫升)中之溶液內，添加TBAF在THF中之1莫耳濃度溶液(1.75毫升)，並將所形成之反應混合物在70℃下於回流下加熱8小時。使已冷卻之混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理，將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，並以3%甲醇-二氯甲烷溶離，獲得所要之產物1-(2-咪唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮，為淡黃色粉末(0.023克，28%產率)，熔點215-217℃。
實例43.
C之製備：
將A(0.20克，0.48毫莫耳)、2-甲基咪唑(0.059克，0.72毫莫耳)、碳酸鉀(0.15克，1.1毫莫耳)、碘化亞銅(0.014克，0.07毫莫耳)及DL-脯胺酸(0.016克，0.14毫莫耳)在2.5毫升DMSO中之混合物以氬沖洗5分鐘，然後於100℃下加熱18小時。使已冷卻之混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理，將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，並以2.5%甲醇-二氯甲烷溶離，獲得所要之產物C，為油狀物(0.098克，48%產率)。
實例44.
2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮之製備：
於C(0.098克，0.23毫莫耳)在THF(3毫升)中之溶液內，添加TBAF在THF中之1莫耳濃度溶液(1.5毫升)，並將所形成之反應混合物在70℃下於回流下加熱6小時。使已冷卻之混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理，將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，並以3%甲醇-二氯甲烷溶離，獲得所要之產物2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮，為淡褐色粉末(0.0118克，18%產率)，熔點247-249℃。
實例45.
1-[2-(2-乙基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮之製備：
將D(0.15克，0.53毫莫耳)、2-乙基咪唑(0.21克，2.12毫莫耳)、碳酸鉀(0.16克，1.2毫莫耳)、碘化亞銅(0.015克，0.08毫莫耳)及DL-脯胺酸(0.018克，0.16毫莫耳)在2.5毫升DMSO中之混合物，於密封管件中，以氬滌氣2分鐘，然後在110℃下接受微波照射10小時。使已冷卻之混合物於水與DCM之間作分液處理，將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，並以DCM：1% NH4 OH-MeOH(9.5:0.5)溶離，獲得所要之產物1-[2-(2-乙基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，為淡褐色粉末(0.055克，35%)，熔點276-278℃。
實例46.
2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-4,5-二氫-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮之製備：
將D(0.15克，0.53毫莫耳)、2-甲基-2-乙基二氫咪唑(0.17克，2.1毫莫耳)、碳酸鉀(0.16克，1.2毫莫耳)、碘化亞銅(0.015克，0.08毫莫耳)及DL-脯胺酸(0.018克，0.16毫莫耳)在2.5毫升DMSO中之混合物，於密封管件中，以氬滌氣2分鐘，然後在100℃下接受微波照射10小時。使已冷卻之混合物於水與DCM之間作分液處理，將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，並以DCM： 1% NH4 OH-MeOH(9：1)溶離，獲得所要之產物2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-4,5-二氫-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮，為淡褐色粉末(0.035克，23%)，熔點235-236℃。
實例47.
1-[2-(2-環戊-1-烯基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
將1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.060克，0.19毫莫耳)、環戊烯-1-基二羥基硼烷(0.032克，0.29毫莫耳)、碳酸鉀(0.101克，0.73毫莫耳)及Pd(dppf)Cl2 ‧CH2 Cl2 (0.012克，0.015毫莫耳)在3毫升1,4-二氧陸圜與0.75毫升水中之混合物，於160℃下，在微波中攪拌30分鐘。使所形成之黑色懸浮液於30毫升醋酸乙酯與30毫升水之間作分液處理，並以30毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。管柱層析(0->60% EtOAc/己烷)，獲得0.016克(25%)1-[2-(2-環戊-1-烯基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，為淡黃色固體。
實例48.
5-[7-(2，2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺
將噻吩-2-羧酸甲酯5-二羥基硼烷(0.350克，1.88毫莫耳)、1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.705克，1.71毫莫耳)、碳酸鉀(0.898克，6.50毫莫耳)及Pd(dppf)Cl2 ‧CH2 Cl2 (0.140克，0.171毫莫耳)在12毫升1,4-二氧陸圜與3毫升水中之混合物，於160℃下，在微波中攪拌30分鐘。使所形成之暗紅色懸浮液於50毫升醋酸乙酯與100毫升水之間作分液處理，並以兩份50毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。管柱層析(0->80EtOAc/己烷)，獲得0.620克(77%)5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸甲酯，為紅色固體。
實例49.
將5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸甲酯(0.350克，0.739毫莫耳)在8毫升二氯甲烷與3毫升三氟醋酸中之溶液攪拌2.5小時，然後濃縮。使所形成之殘留物溶於10毫升乙醇中，並以氫氧化鋰(0.177克，7.39毫莫耳)處理。將混合物攪拌過夜，接著濃縮。使所形成之殘留物於100毫升醋酸乙酯與50毫升10%醋酸溶液之間作分液處理。以30毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成0.232克(95%)稍微不純之5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸，為褐色固體，使用之而無需進一步純化。
實例50.
將5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(0.060克，0.18毫莫耳)、甲胺基乙腈(0.200毫升，1.64毫莫耳)及EDCI(0.315克，1.64毫莫耳)在3毫升乙醇與3毫升二氯甲烷中之溶液攪拌1小時，然後濃縮。使所形成之殘留物於30毫升醋酸乙酯與30毫升10%檸檬酸溶液之間作分液處理，並以30毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。管柱層析(0->40% EtOAc/己烷)，獲得0.040克(58%)5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺，為淡黃色固體。
下列化合物係以如5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺之類似方式製成：
5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸雙-(2-羥基-乙基)-醯胺
1-{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮
1-{2-[5-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮
2,2-二甲基-1-{2-[5-(四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮
2,2-二甲基-1-{2-[5-(六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮
甲基-環己基)-{2-[5-(4-甲基-六氫吡-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；鹽酸鹽
{2-[5-(4-二甲胺基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；鹽酸鹽
實例51.
{2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮
將5-(二羥基氧硼基)-2-噻吩-羧酸(1.0克，5.4毫莫耳)、[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮(2.2克，4.9毫莫耳)、碳酸鉀(2.0克，15毫莫耳)及Pd(dppf)Cl2 ‧CH2 Cl2 (0.400克，0.489毫莫耳)在12毫升1,4-二氧陸圜與3毫升水中之混合物，於120℃下，在微波中攪拌40分鐘。使所形成之紅色懸浮液於60毫升醋酸乙酯與100毫升水之間作分液處理，並以三份60毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。管柱層析(0->50% EtOAc/己烷)，獲得1.24克(46%)5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基)-噻吩-2-羧酸，為褐色固體。
實例52.
將5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(0.080克，0.16毫莫耳)、BOP(0.071克，0.16毫莫耳)及4-羥基六氫吡啶(0.162克，1.6毫莫耳)在2毫升N,N-二甲基甲醯胺中之溶液攪拌過夜。使所形成之黑色混合物溶於30毫升醋酸乙酯中，並以三份20毫升飽和NH4 Cl水溶液洗滌，以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。管柱層析(0->50% EtOAc/己烷)，獲得0.032克(34%)[2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮，為黃褐色油。
實例53.
將[2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮(0.032克，0.056毫莫耳)在1毫升二氯甲烷與1毫升三氟醋酸中之溶液攪拌2小時，然後濃縮。使殘留物溶於2毫升乙醇中，並以醋酸鈉三水合物(0.076克，0.56毫莫耳)處理。將混合物攪拌過夜，然後濃縮成殘留物。管柱層析(0->50% EtOAc/己烷)，獲得0.019克(76%)(2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮，為灰白色固體。
下列化合物係以如(2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮之類似方式製成：
5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺
(2-[5-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮
(2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮
(2-[5-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮
(2-[5-(3-羥基-一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮
甲基-環己基)-(2-[5-(嗎福啉-4-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-甲酮
5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸二乙基醯胺
5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸環戊基-甲基-醯胺
{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮
5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸雙-(2-羥基-乙基)-醯胺
5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(2-羥基-乙基)-甲基-醯胺
{2-[5-(3-羥基-四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-(1-甲基-環己基)-甲酮
實例54.
1-(2-[3-(一氮四圜-1-羰基)-吡咯-1-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮
將氯化草醯(0.13毫升，1.5毫莫耳)添加至1H-吡咯-3-羧酸(0.111克，1.00毫莫耳)與1滴N,N-二甲基甲醯胺在5毫升二氯甲烷中之混合物內。將混合物攪拌15小時，然後濃縮，接著再溶解於5毫升二氯甲烷中，並冷卻至0-5℃。添加一氮四圜(0.21毫升，2.5毫莫耳)，且將混合物在0-5℃下攪拌1小時，然後吸附於矽膠上，及濃縮。管柱層析(2->10% MeOH/CH2 Cl2 )，獲得0.059克(39%)一氮四圜-1-基-(1H-吡咯-3-基)-甲酮，為灰白色固體。
實例55.
將1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.578克，0.432毫莫耳)、吡咯y(0.059克，0.39毫莫耳)、碳酸銫(0.256克，0.786毫莫耳)、碘化銅(I)(0.008克，0.04毫莫耳)及脯胺酸(0.009克，0.08毫莫耳)在0.8毫升二甲亞碸中之混合物於90℃下攪拌64小時，然後，使其冷卻。使混合物於50毫升醋酸乙酯與25毫升水之間作分液處理，並以50毫升醋酸乙酯萃取水層。使合併之有機層以MgSO4 脫水乾燥，過濾，及濃縮成殘留物。管柱層析(0->3% MeOH/CH2 Cl2 )，獲得0.066克(32%)1-[2-[3-(一氮四圜-1-羰基)-吡咯-1-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，為黃色油。
實例56.
將1-[2-[3-(一氮四圜-1-羰基)-吡咯-1-基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(0.066克，0.137毫莫耳)在2毫升二氯甲烷與1毫升三氟醋酸中之溶液攪拌5小時，然後濃縮。使所形成之殘留物溶於1毫升乙醇中，並以醋酸鈉三水合物(0.186克，1.37毫莫耳)處理。將混合物攪拌17小時，接著濃縮。管柱層析(1->8% MeOH/CH2 Cl2 )，獲得0.015克(31%)1-(2-[3-(一氮四圜-1-羰基)-吡咯-1-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮，為黃色固體。
化合物係以如1-(2-[3-(一氮四圜-1-羰基)-吡咯-1-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮之類似方式製成：
2,2-二甲基-1-(2-[3-(四氫吡咯-1-羰基)-吡咯-1-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮
實例57.
1-(2-吲哚-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮
將DMSO(3毫升)添加至碘化銅(10毫克；0.05毫莫耳)、DL-脯胺酸(12毫克；0.10毫莫耳)、碳酸鉀(111毫克；0.79毫莫耳)及1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(150毫克；0.36毫莫耳)之混合物中。添加吲哚(327毫克；2.91毫莫耳)，並將所形成之混合物於100℃(油浴)下攪拌24小時。TLC分析(25% EtOAc/己烷)顯示一種新穎較具極性產物。將反應混合物倒入50毫升飽和碳酸氫鈉溶液中，並以EtOAc(2 x 30毫升)萃取。合併有機層，以鹽水洗滌，以MgSO4 脫水乾燥，及濃縮，而得黃色油。層析(SiO2 ；0-15% EtOAc在己烷中)，獲得1-[2-吲哚-1-基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮(61%；ms=449[M+H))，為淡褐色油。按照此等實例中所述之一般程序，移除SEM基團，獲得1-(2-吲哚-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮(53%；MS=319[M+H]；1 H NMR(DMSO)：δ8.83(s),8.64(s),8.48(d,br),8.11(d,br),7.69(d),7.31(t),7.21(t),6.83(d)ppm；熔點：205-207℃)。
使用本文中所述之CuI/脯胺酸偶合與SEM移除途徑所製成之化合物：
N-{1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-四氫吡咯-3-基)-乙醯胺：(M+H)+ =330；1 H NMR(DMSO)：δ8.12(d),7.71(s),4.4(m),3.7(m),2.2(m),3.32(s),1.42(s)ppm；
2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮：(M+H)+ =287；熔點=197-198℃；
1-[2-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：(M+H)+ =330；熔點=213-214℃；
2,2-二甲基-1-(2-嗎福啉-4-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮：(M+H)+ =289；熔點=238-239℃；
1-[2-(5-氟-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：(M+H)+ =337；1 H NMR(DMSO)：δ8.83(s),8.64(s),8.54(dd),8.2(d),7.47(dd),7.18(dt),6.82(d),1.45(s)ppm；
1-[2-(5-甲氧基-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：(M+H)+ =349；1 H NMR(DMSO)：δ8.81(s),8.60(s),8.46(d),8.09(d),7.19(d),6.94(dd),6.74(d),3.81(s),1.46(s)ppm；
1-(2-吲唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮：(M+H)+ =320；1 H NMR(DMSO)：δ9.09(s),8.97(d,br),8.68(s),8.53(s,br),7.96(d),7.68(t,br),7.38(t,br),1.50(s)ppm；
1-[2-(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：(M+H)+ =335；熔點=220-222℃；
2,2-二甲基-1-[2-(1,3,4,9-四氫-β-咔啉-2-基)-5H吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮：(M+H)+ =374；熔點=190-195℃；
2,2-二甲基-1-[2-(1,3,4,5-四氫-吡啶并[4,3-b]吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮：(M+H)+ =374；熔點=264-265℃；
2,2-二甲基-1-[2-(3-苯基-四氫吡咯-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮：(M+H)+ =349；熔點=237-238℃；
2-(1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基)-1H-吲哚-3-基)-乙醯胺：(M+H)+ =376；1 H NMR(DMSO)：δ8.77(s),8.62(s),8.46(d),7.97(s,br),7.68(d),7.33(t,br),7.23(t,br),3.61(s),1.46(s)ppm；
1-[2-(2-苄基-四氫吡咯-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮：(M+H)+ =363；熔點=162-164℃；
此外，按照此等實例中所述之一般程序製成者：
2,2-二甲基-1-(2-吡唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮(使用1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮代替1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮製備，且按照此等實例中所述之一般程序，移除SEM保護基)，M+1 269，熔點256-258℃。
2,2-二甲基-1-(2-吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮(使用1-[2-溴基-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮代替1-(2-溴基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮製備，且按照此等實例中所述之一般程序，移除SEM保護基)，M+1 269。
實例58.
1-[2-(3-胺基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮
於微波小玻瓶中，添加0.032克(0.075mM)1-[2-(3-胺基-苯基)-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，接著為0.75毫升在THF中之1M氟化四丁基銨。將小玻瓶密封，並於80℃油浴中放置兩小時，然後在室溫下攪拌過夜。將混合物以10毫升醋酸乙酯稀釋，以水(3 x 50毫升)沖洗，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，且於迴轉式蒸發器上濃縮。於製備型矽膠薄層層析板(5/95 MeOH/CH2 Cl2 )上純化，獲得0.014克(64%產率)1-[2-(3-胺基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮，M+1 295，熔點239-241℃。
實例59.
各以1.19克A、88克六亞甲基三胺(1.05當量)及10毫升三氟醋酸裝填5個微波小玻瓶。密封，並於微波裝置中，在80℃下加熱十五分鐘。合併小玻瓶，且旋轉蒸發。倒入碳酸鈉水溶液中，攪拌，及過濾。乾燥，然後，使7.74克粗製物質於矽膠管柱(5%至10%甲醇/二氯甲烷，具有氫氧化銨)上層析，產生4.69克之不純物質B，將其使用於下列步驟中。
將B在40毫升DMF中於冰浴中在氬氣下攪拌。分次添加1.16克60% NaH，接著冷攪拌兩小時。隨後逐滴添加4.4毫升2-(三甲基矽烷基)乙氧基氯化甲烷。攪拌兩小時，然後倒入冰水中，並於醋酸乙酯中萃取。將有機物質以水，接著以鹽水洗滌。以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，接著濃縮，且泵送，獲得6.84克粗產物。於50克Supelco Versaflash管柱(0%至40%醋酸乙酯/己烷)上層析，而得3.24克(30%)C，溴基半保護之醛。
B之製備：
將A (0.33克，0.93毫莫耳)、環丙基二羥基硼烷(0.12克，1.39毫莫耳)、三環己基膦(0.026克，0.09毫莫耳)、醋酸鈀(II)(0.01克，0.046毫莫耳)及三鹽基性磷酸鉀(0.63克，2.97毫莫耳)在4毫升甲苯與0.5毫升水中之混合物以氬沖洗5分鐘，然後於100℃下加熱18小時。使已冷卻之混合物通過經EtOAc洗滌之SolkaFloc墊片(纖維素濾器輔助物)過濾，並在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，且以10% EtOAc-己烷混合物溶離，獲得所要之產物B ，為黃色粉末(0.24克，81%產率)，熔點98-100℃。
C之製備：
於B (0.24克，0.75毫莫耳)在1,4-二氧陸圜(10毫升)與水(2毫升)中之溶液內，在0℃下，添加胺基磺酸(0.44克，4.54毫莫耳)，接著逐滴添加亞氯酸鈉(0.09克，0.98毫莫耳)與磷酸二氫鉀(1.22克，9.0毫莫耳)在6毫升水中之溶液。在添加後，移除冰浴，並將反應混合物於室溫下攪拌2小時。使反應混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理，將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油以己烷研製，獲得所要之產物C，為淡黃色粉末(0.22克，87%產率)，熔點92-94℃。
D之製備：
於C (0.22克，0.65毫莫耳)在10毫升二氯甲烷中之溶液內，在室溫下，添加胺之HCl鹽(0.11克，0.79毫莫耳)、EDCI(0.15克，0.79毫莫耳)及4-二甲胺基吡啶(0.096克，0.79毫莫耳)。將所形成之反應混合物在室溫下攪拌2小時。於真空中移除溶劑，將殘留物以EtOAc稀釋，以水、鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。將殘留油裝填於矽膠管柱上，並以1.5%甲醇-二氯甲烷溶離，獲得所要之產物D ，為油狀物(0.18克，66%)。
於D (0.18克，0.43毫莫耳)在3.0毫升二氯甲烷中之溶液內，在室溫及氮氣下，添加1.0毫升三氟醋酸，並攪拌4小時。於真空中移除溶劑。使殘留油溶於甲醇(10.0毫升)中，同時在室溫下攪拌，添加水(2毫升)，接著為三乙胺(2.0毫升)，且將所形成之反應混合物於室溫下攪拌3小時。在真空中移除溶劑，與甲苯共蒸發，以移除水，將殘留物以50% EtOAc-己烷處理，過濾所形成之灰白色固體，以醚洗滌，乾燥，獲得2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸((S)-2-羥基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺，為灰白色粉末(0.091克，73%)，熔點272-274℃。
JAK檢測資訊 Janus激酶(JAK)抑制之IC50之測定：
所使用之酵素與肽受質係描述於下文：
JAK1：得自Invitrogen(目錄#PV4774)之重組人類激酶功能部位
JAK3：得自Millipore(目錄#14-629)之重組人類激酶功能部位或經製備。
JAK2：得自Millipore(目錄#14-640)之重組人類激酶功能部位受質：衍生自JAK1之活化作用圈環之N-末端生物素化14-聚體肽，具有肽受質之順序：生物素-KAIETDKEYYTVKD所使用之檢測條件係描述於下文：
檢測緩衝液：JAK激酶緩衝劑：50mM Hepes[pH 7.2],10mM MgCl2 ,1mM DTT,1毫克/毫升BSA。檢測係在此緩衝劑中進行。
檢測格式：全部三種JAK激酶之激酶活性係使用放射性終點檢測度量，且具有微量之33 P-ATP。此檢測係在96-井聚丙烯板中進行。
實驗方法：
所有濃度在反應混合物中為最後，且所有培養係在室溫下進行。檢測步驟係描述於下文：
將化合物連續性地在100% DMSO中稀釋，典型上於10x起始濃度為1mM下。DMSO在反應中之最後濃度為10%。
將化合物與酵素(0.5nM JAK3(市購可得)、0.2nM JAK3(經製備)、1nM JAK2、5nM JAK1)一起預培養10分鐘。
反應係藉由添加兩種受質(在JAK激酶緩衝劑中預混合之ATP與肽)之混合藥液而被引發。於JAK2/JAK3檢測中，ATP與肽係個別在濃度為1.5uM與50uM下使用。JAK1檢測係在ATP濃度為10uM與肽濃度為50uM下進行。關於JAK2與JAK3之檢測之延續時間為20分鐘。JAK1檢測係進行40分鐘。關於全部三種酵素，反應係藉由添加0.5MEDTA達最後濃度為100mM而被終止。
將25微升經終止之反應物轉移至鏈霉胺基酸塗覆之瓊脂糖珠粒之150微升7.5%(v/v)漿液，在不含MgCl2 與CaCl2 之1x磷酸鹽緩衝鹽水中，含有50mM之EDTA，於96-井1.2微米MultiScreen-BV濾板中。
在30-分鐘培養之後，將珠粒在真空下以下列緩衝劑洗滌：
以200微升2M NaCl之3至4次洗滌。
以200微升2M NaCl加上1%(v/v)磷酸之3至4次洗滌。
以水之1次洗滌。
使洗滌板在60℃烘箱中乾燥，歷經1至2小時之間。
將70微升Microscint 20閃爍流體添加至濾板之各井中，並在培養之至少30分鐘之後，放射性計數係在Perkinelmer微板閃爍計數器中度量。
代表性IC50 結果係於下表II中：
SYK檢測資訊 脾臟酪胺酸激酶(SYK)抑制之IC50之測定：
SYK激酶檢測係為適合96井板格式之標準激酶檢測。此項檢測係在96-井格式中進行，以供IC50 測定，具有8個試樣，其表示10種半對數稀釋液與40微升反應體積。此檢測係度量經放射性標識33 PγATP之併入N-末端生物素化肽受質中，該受質係衍生自天然生成之磷醯基受體同感順序(生物素-11aa DY*E)。經磷醯基化之產物係在反應以EDTA終止及添加鏈黴胺基酸塗覆之珠粒時被檢出。代表性結果係在上文表II中。
檢測板：96-井MultiScreen 0.65微米濾板(Millipore目錄編號：MADVNOB10)
鏈黴胺基酸塗覆之珠粒：鏈黴胺基酸瓊脂糖TM，懸浮液5.0毫升，在50mM EDTA/PBS中稀釋(1:100)，(Amersham目錄編號：17-5113-01)
化合物：10mM於100%二甲亞碸(DMSO)中，最後濃度：在10% DMSO中之化合物0.003-100uM
酵素：脾臟酪胺酸激酶aa 360-635之SYK RPA經純化截頭構造物，儲備溶液1毫克/毫升，MW：31.2KDa，最後濃度：0.0005μM。
肽1：生物素化肽係衍生自天然生成之磷受體同感順序(生物素-EPEGDYEEVLE)，得自QCB之特殊順序，儲備溶液20mM，最後濃度：5.0μM。
ATP：腺苷-5'-三磷酸鹽20mM(ROCHE目錄編號：93202720)，最後濃度：20μM
緩衝劑：HEPES：2-羥乙基六氫吡-2-乙烷磺酸(Sigma,目錄編號：H-3375)，最後濃度：50mM HEPES pH7.5
BSA：牛血清白蛋白離份V,不含脂肪酸(Roche Diagnostics GmbH,目錄編號9100221)，經稀釋至最後濃度為0.1%
EDTA：EDTA儲備溶液500mM(GIBCO,目錄編號：15575-038)，最後濃度：0.1mM
DTT：1,4-二硫基蘇糖醇(Roche Diagnostics GmbH,目錄編號：197777)，最後濃度：1mM
MgCl2 x 6H2 O：MERCK,目錄編號：105833.1000，最後濃度：10mM
檢測稀緩衝液(ADB)：50mM HEPES,0.1mM EGTA,0.1mM釩酸Na,0.1mMβ-甘油磷酸酯,10mM MgCl2 ,1mM DTT,0.1% BSA,pH 7.5
珠粒洗滌緩衝劑：10克/升PBS(磷酸鹽緩衝之鹽水)，具有2M NaCl+1%磷酸。
實驗方法：
在40微升體積中，將26微升ADB稀釋之經純化重組人類SYK360-635[0.5nM]與4微升10X濃度之待測化合物[通常為100μM-0.003μM]在[10%]DMSO中混合，且將混合物在室溫下培養10分鐘。
激酶反應係藉由添加含有DYE肽受質[0或5μM]、ATP[20μM]及33 PγATP[2μCi/rxn]之10微升4x受質混合藥液引發。於30℃下培養15分鐘之後，反應係藉由將25微升反應試樣轉移至含有200微升5mM EDTA與20%鏈黴胺基酸塗覆珠粒在PBS中之96井0.65微米Millipore MADVNOB薄膜/板而被終止。
將未結合之放射核苷酸在真空下以3 x 250微升2M NaCl；2 x 250微升2M NaCl+1%磷酸；1 x 250微升H2 O洗滌。於最後一次洗滌之後，將薄膜/板轉移至接合板，在60℃下加熱乾燥15分鐘，並將50微升閃爍藥液添加至各井中，且於4小時後，放射活性之量係在頂部計數器中計數。
抑制百分比係以未被抑制之酵素速率為基準計算：
%抑制=100/(1+(IC50 /抑制劑濃度)n )
IC50 係使用以XLfit軟體(ID Business Solution公司,Guilford,Surrey,UK)之非線性曲線吻合計算。
前述發明已大致詳細地藉由說明與舉例方式加以描述，以達清楚與明瞭之目的。熟諳此藝者將顯而易見的是，改變與修正可在隨文所附申請專利範圍之範疇內實施。因此，應明瞭的是，上述說明係意欲為說明性而非限制性。因此，本發明之範圍不應參照上述說明文作決定，而是應替代地參照下述隨文所附之申請專利範圍作決定，伴隨著此申請專利範圍作為標題之全範圍等效事物。
在本申請案中引述之所有專利、專利申請案及公報係據此以其全文併於本文供參考，以提供所有目的，達猶如各個別專利、專利申請案或公報係如此個別表示一般之相同程度。

Claims (14)

  1. 一種式I 化合物，其中：R為R1 ,R2 ,R3 或R4 ；R1 為C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、苯基、苄基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或環烷基烷基，視情況被一或多個R1a 取代；R1a 為R1b 或R1c ；R1b 為鹵素、酮基、羥基或-CN；R1c 為-C(=O)O(R1f )、-C(=O)CH2 (R1e )、-S(R1f )、-S(O)2 (R1f )或-S(=O)(R1f )、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、胺基、醯胺基、C1-6 鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、環烷基氧基或雜環烷基氧基，視情況被一或多個R1d 取代；R1d 為H、鹵素、羥基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或C1-6 鹵烷基；R1e 為H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、-CN、C1-6 鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；R1f 為H、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、苯基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；R2 為N(R2a )2 ； 各R2a 係獨立為H或R2b ；各R2b 係獨立為C1-6 烷基、苯基、雜芳基、環烷基、雜環烷基或雜環烷基伸烷基，視情況被一或多個R2c 取代；R2c 為R2d 或R2e ；R2d 為鹵素、酮基或羥基；R2e 為-N(R2g )2 、-C(=O)(R2g )、-C(=O)O(R2g )、-C(=O)N(R2g )2 、-N(R2g )C(=O)(R2g )、-S(=O)2 (R2g )、-S(O)2 N(R2g )2 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基、苯基、雜芳基、雜芳基氧基、環烷基或雜環烷基，視情況被一或多個R2f 取代；各R2f 係獨立為H、鹵素、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基；各R2g 係獨立為H、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 鹵烷基或苯基；R3 為-C(=O)R3a ；R3a 為C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、苯基或N(R3b )2 ；各R3b 係獨立為H或C1-6 烷基；R4 為-O(R4a )；R4a 為H或R4b ；R4b 為苯基、苄基、環烷基、雜環烷基、雜芳基，視情況被一或多個R4c 取代；R4c 為鹵素、羥基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基或C1-6 烷氧基； Q2 為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2a 取代；Q2a 為Q2b 或Q2c ；Q2b 為鹵素、酮基、羥基、-CN、-SCH3 、-S(O)2 CH3 或-S(=O)CH3 ；Q2c 為Q2d 或Q2e ；或兩個Q2a 一起以形成雙環狀環系統，視情況被一或多個Q2b 或Q2c 取代；Q2d 為-O(Q2e )、-S(=O)2 (Q2e )、-C(=O)N(Q2e )2 、-S(O)2 (Q2e )、-C(=O)(Q2e )、-C(=O)O(Q2e )、-N(Q2e )2 ；-N(Q2e )C(=O)(Q2e )、-N(Q2e )C(=O)O(Q2e )或-N(Q2e )C(=O)-N(Q2e )2 ；各Q2e 係獨立為H或Q2e’ ；各Q2e’ 係獨立為C1-6 烷基、苯基、苄基、C1-6 鹵烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2f 取代；Q2f 為Q2g 或Q2h ；Q2g 為鹵素、羥基、氰基、酮基或-C(=O)(Q2h )；Q2h 為C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C1-6 烷氧基、胺基、苯基、苄基、環烷基、雜環烷基或雜芳基，視情況被一或多個Q2i 取代；且Q2i 為鹵素、羥基、氰基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基或C1-6 烷氧基； 或其藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中R為R1 。
  3. 如請求項2之化合物，其中R1 為C1-6 烷基。
  4. 如請求項1之化合物，其中R為R2 ，且R2 為NH(R2a )。
  5. 如請求項1之化合物，其中Q2 為雜環烷基，視情況被一或多個Q2a 取代。
  6. 如請求項1之化合物，其中Q2 為雜芳基，視情況被一或多個Q2a 取代。
  7. 如請求項6之化合物，其中Q2 為吡啶。
  8. 如請求項6之化合物，其中Q2a 為Q2c ，且Q2c 為雜環烷基，視情況被一或多個Q2f 取代。
  9. 如請求項1之化合物，其中Q2 為環烷基。
  10. 一種化合物，其係選自下列組成之組群：1-[2-(1-苯磺醯基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2-環己-1-烯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸異丙基醯胺；2-環己基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸異丙基醯胺；1-{2-[2-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；[1-(7-異丙基胺甲醯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基)-六氫吡 啶-3-基]-甲基-胺甲基酸第三-丁酯；2-(3-甲胺基-六氫吡啶-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸異丙基醯胺；2,2-二甲基-1-(2-四氫吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-2'-四氫吡咯-1-基-5H-[2,5']雙[吡咯并[2,3-b]吡基]-7'-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(1-環戊基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[2-(3-二甲胺基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-硫代嗎福啉-4-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-[2-(1,3-二氫-異吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(2,3-二氫-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二 氫-2H-異喹啉-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-六氫吡啶-2-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-四氫吡咯-2-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(6-四氫吡咯-1-基-吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(4-四氫吡咯-1-基-吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-吡啶-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；[1-(7-異丙基胺甲醯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基)-六氫吡啶-3-基]-甲基-胺甲基酸第三-丁酯；具有三氟醋酸之2-(3-甲胺基-六氫吡啶-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸異丙基醯胺；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩 -2-羧酸環戊基醯胺；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺；1-(2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-3-羧酸(2-二甲胺基-乙基)-醯胺；1-{2-[2-(3-甲氧基-苯基)-環戊-1-烯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；6-{2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-環戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸乙酯；2,2-二甲基-1-[2-(2-苯基-環戊-1-烯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；5-{2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-環戊-1-烯基}-1H-吲哚-2-羧酸乙酯；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺；(1-甲基-環己基)-{2-[5-(嗎福啉-4-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；1-(2-呋喃-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2- 羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺；{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[2-(3-二甲胺基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-硫代嗎福啉-4-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-{2-[2-(3-羥基-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(2-一氮七圜烷-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-((S)-3-氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-((R)-3-氟-四氫吡咯-1-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[2-(1,1-二酮基-1 λ6 -硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡 咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[2-(1-酮基-1 λ4 -硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-[2-(2-環戊-1-烯基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-[2-(2-四氫吡咯-1-基-吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；1-[2-(4-羥基-3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶-4'-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺；{2-[5-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；{2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；(1-甲基-環己基)-{2-[2-(1-酮基-1 λ4 -硫代嗎福啉-4-基)-吡啶-4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；{2-[5-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；{2-[5-(3-羥基-一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；1-{2-[2-((1S,5R,6R)-6-羥甲基-3-氮-雙環并[3.1.0]己-3-基)-吡啶 -4-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-{2-[5-(嗎福啉-4-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸二乙基醯胺；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸環戊基-甲基-醯胺；{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸雙-(2-羥基-乙基)-醯胺；5-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(2-羥基-乙基)-甲基-醯胺；{2-[5-(3-羥基-四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸氰基甲基-甲基-醯胺；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸雙-(2-羥基-乙基)-醯胺；1-{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[5-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[5-(四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯 并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[5-(六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；3-二甲胺基-1-{5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羰基}-一氮四圜-3-甲腈；1-{2-[5-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[4-(一氮四圜-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[4-(四氫吡咯-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[4-(六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-{2-[5-(4-甲基-六氫吡-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-甲酮；{2-[5-(4-二甲胺基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-2-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；1-(2-環戊-1-烯基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-四氫吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-2'-四氫吡咯-1-基-5H-[2,5']雙[吡咯并[2,3-b]吡基]-7'-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；N-{1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-四 氫吡咯-3-基}-乙醯胺；2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-四氫吡咯-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-嗎福啉-4-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；1-[2-(5-氟-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(5-甲氧基-吲哚-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-吲哚-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-吲唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1,3,4,9-四氫-β-咔啉-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2-{1-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-1H-吲哚-3-基}-乙醯胺；2,2-二甲基-1-[2-(1,3,4,5-四氫-吡啶并[4,3-b]吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(3-苯基-四氫吡咯-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-(2-咪唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2-甲基-4,5-二氫-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(2-乙基-咪唑-1-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-噻吩-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-唑-5-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡唑-4-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；4-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吡唑-1-羧酸第三-丁酯；2,2-二甲基-1-(2-吡唑-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(2H,-吡唑-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]- 丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-吡咯-1-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-噻唑-5-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；3-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈；1-[2-(5-氟基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-(1-甲基-環己基)-甲酮；1-{2-[1-(2-羥基-1-羥甲基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-苯并[b]噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-2-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基- 丙-1-酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5-甲基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(5-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(6-氟基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[1-(2-甲烷磺醯基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-(2-{1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[1-(2-嗎福啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-{2-[1-(3-羥基-2-羥甲基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并 [2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[1-(3-羥基-2-羥甲基-丙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[1-(2-胺基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(6-嗎福啉-4-基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-[2-(6-嗎福啉-4-基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；1-[2-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡 咯并[2,3-b]吡-7-基]-丙-1-酮；2,2-二甲基-1-{2-[1-(2-酮基-2-六氫吡-1-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-丙-1-酮；1-(2-{1-[2-(4-胺基-六氫吡啶-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-2,2-二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-環己基)-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；2,2-二甲基-1-(2-{1-[2-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-酮基-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基)-丙-1-酮；(1-甲基-環戊基)-[2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-甲酮；1-[2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基]-2,2-二甲基-丙-1-酮；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(1-乙基-丙基)-醯胺；{2-[5-(4-羥基-4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；5-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸(2-羥基-乙基)-甲基-醯胺；2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸((S)-2-羥基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2-羧酸；4-[7-(1-甲基-環己羰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-噻吩-2- 羧酸(2-胺基-2-甲基-丙基)-醯胺；{2-[5-(4-二甲胺基-六氫吡啶-1-羰基)-噻吩-3-基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-基}-(1-甲基-環己基)-甲酮；2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸(3-羥基-2,2-二甲基-丙基)-醯胺；2-環丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸第三-丁基醯胺；2-[7-(2,2-二甲基-丙醯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡-2-基]-吡咯-1-羧酸第三-丁酯；及2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡-7-羧酸(3-羥基-2,2-二甲基-丙基)-醯胺。
  11. 一種如請求項1至10中任一項之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療炎性或自身免疫症狀。
  12. 一種如請求項1至10中任一項之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於抑制T-細胞增生病症。
  13. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至10中任一項之化合物。
  14. 如請求項13之醫藥組合物，其係用於治療炎性病症或自身免疫病症。
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