TWI239245B - Medical composition for oral administration or intravenous administration for a disease requiring enhancement of nerve growth factor production for treatment or prevention - Google Patents

Description

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玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之括 夜何頃域、先前技術、内容、實施方式及圖式簡董毅 技術領域 本發明係關於含有枯仏 口’植物粉碎物及/或萃取物為有 之口服用或靜脈内注舢田 成分

射用之神經成長因子產生增強用I 藥 或含有居知碎物及/或萃取物之神經成長因子產生 增強用食品、飲料或飼料者。 先前技藝 明日葉係一種屬傘形科之大型多年生草本，長久以來用 於食用及藥用，明日葉之藥理作用涵蓋高血壓預防作用， 抗菌作用、抗潰瘍作用、胃散分泌抑制作用，抗癌作用及 癌症預防作用。而蛇麻草則是釀製啤酒時為賦予香味及苦 味而使用之桑科多年生草本，其藥理作用涵蓋抗菌作用、 抗腫瘍作用及鎮靜作用。蛇麻醇（Xanth〇hm〇1)係含於蛇麻 草之查酮之一種成分，近年來已發現具有多種生理活性。 但是迄今為止，各種植物及蛇麻醇所具備之神經成長因子 產生增強作用則未被發現。 在人類之智慧功能、記錄、感情及行動等精神活動之維· 持上，神經細胞扮演著主要角色。構成上述精神活動基礎· 之神經細胞之分化、生存及功能之顯示上，各神經細胞似 需特異性神經性營養因子。各種神經性營養因子中，首先 被確認其存在及功能者為神經成長因子（Nerve Growth Factor，以後簡稱NGF)，後來陸續發現取自腦部之神經營 養因子(Brain-derived-neurotrophic Factor)，神經營養素 (Neurotrophine)-3，及神經營養素 4/5。 1239245 (2)

由於NGF為前腦基底部之大腦性膽鹼動作性神經細胞 之神經性營養因子，其與阿耳茨海默型癡呆症之關聯備受 注目[Pharmacia，Vol· 22, No. 2，147-151 (1986);老年精神醫 學，Vol. 3, No· 6, 751-758 (1986)]。 ， 阿耳茨海默癡呆症是一種伴隨發育障礙、躁症狀、下肢 僵硬或癲癎發作等臨床症狀及呈現老人斑、阿耳茨海默原 纖維變化等病理現象之疾病，是老人癡呆症之一病型，在 近年來之高齡化社會裡，此病有增加傾向，備受社會關 心’但尚無決定性之症狀改善法及治療法。此外，對年青 型阿耳茨海默症也尚無症狀改善法、治療法。 阿耳茨海默型癡呆症病人之腦部，在以梅納德氏基底核 周邊之前腦基病部呈現明顯變性及膽鹼乙醯基轉位酶 (CAT)活性之大幅降低（Annu. Rev. Neurosci·，Vol. 3，77 (l98〇)。在1985年，用老鼠腦部實施之研究證實，NGF是 腦之該部位神經性營養因子[EMBO J.，Vol. 4, 1389 (1985)]， 於是NGF與本疾病之關聯備受注目。此外，杭氏舞踏病病 人之腦條體也發現GAB A動作性神經細胞之脫落及膽鹼 動作性神經細胞之大幅脫落，由此證實NGF亦對線條體之· 内涵性膽鹼動作性神經細胞（Science，Vol. 234，1341· (1986)]，指出本疾病可能與NGF有所關聯。使用可形成各 種神經疾病模型之白鼠等動物、研究NCF之效果之報告 後，若在白鼠發現神經細胞變性明顯化以前，將N C F給藥 予腦内則可阻擋變性。同時可防止CAT活性降低（j

Neurosci·，Vol. 6，2155 (1986)，Brain Res·，Vol. 293，305 (1985)， 1239245 (3)

Science，Vol. 235，214 (1986)，Proc. Natl. Acad. Sci. USA; Vol· 83, 923 1 (1986)]。在末梢交感神經支配組織及腦進行NGF生物 合成，以及在此N GF生物合成過程中，末梢組織或腦組織 之間質細胞，纖維芽細胞或星型神經膠質細胞分別扮演重 要角色之事實亦經證實[J· Bol· Chem· Vol. 259，1259 (1984)， Biochem· Biophys. Res. Commun·，Vol. 136，57 (1986)]。此外， 纖維芽細胞及星型神經膠質細胞產生之ngf之抗原性、分 子量，等電點及生物活性係與先前已詳加研究之顎下腺 N G F相同亦經闡明，同時對纖維芽細胞（l - jy [細胞）及星型 神經膠質細胞之培養液添加各種神經傳達物質之實驗亦 發現兒茶酚胺（降腎上腺素、腎上腺素、多巴胺）具有NGF 合成促進效應[J· Biol. Chem·，Vol· 201，6039 (1986)]。 在如上NGF以神經性營養因子作用之部位變性之神經 疾病，NGF似乎可供做阻擋變性之治療藥。此外，當腦神 經細胞一旦因腦血管障礙、腦腫瘤、腦炎、頭部外傷變性 疾病或麻醉藥物中毒造成變性則終生不再恢復，以致引發 智障、記憶障礙甚至感情障礙、行動異常等障礙，但由於 神經纖維原本就具有可塑性，損傷後其周邊之健全纖維便 產生發芽，形成新神經鍵而取代受障礙神經鍵，在此情況 下，NGF似乎可期待做促使神經功能修復再生用治療劑。 然而，擬將NGF應用於各種神經疾病之治療時，NGF必 須存在於需要NGF之神經細胞之極近傍，而中樞神經疾病 時亦須將NGF运達腦細胞患部，但不可能將ngf透過血管 系統送進腦内。因為腦内之血管内皮細胞係互相以密附鍵 1239245 (4)

合結合（稱為腦血液關口，除水、氣體及脂溶性物質以外， 各物質經由血液途徑移行腦組織均受限制，蛋白質（含 NGF)等高分子物質則完全無法通過腦血管關口。至於藉 由外科方法將NGF連接送進腦内之方式，縱使運用現今技 術，其風險仍頗大。 而不用直接給予NGF，利用增強NGF產生之物質之方法 亦正開發中，但此類物質多半具有毒性大，或致毒濃度與 有效濃度之差距非常小，或對神經系引發神經興奮作用等 嚴重副作用之物質，由於多種問題未獲解決，至今仍未見 實用化之例。 發明之揭示 本發明之目的係提供一種醫藥品，食品，飲料或飼料， 其有效成分為由具有神經成長因子產生增強作用之蛇麻 草及/或明曰葉取得之粉碎物及/或萃取物者。 概說之，本發明之第一發明為關於治療上或預防上需增 強神經成長因子之產生之疾病用口服用或靜脈内注射用 治療劑或預防劑，其特徵為以蛇麻草及/或明日葉由來之 粉碎物及/或萃取物為有效成分者。 本發明之第二發明為關於治療上或預防上需增強成長 因子之產生之疾病用口服用或靜脈注射用治療劑或預防 劑，其特徵為含蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽為有效 成分。 本發明之第三、第四發明為關於口服用或靜脈内注射用 神經成長因子產生增強劑，其特徵為含有本發明之第一、 -9- 1239245 (5)

第二發明之有效成分。

本發明之第五、第六發明為關於神經成長因子產生增強 用食品、飲料或飼料，其特徵為含有本發明之第一、第二 發明之有效成分。 W 本發明之第七、第八發明為關於學習、記憶能力提昇劑 或改善劑，其特徵為含有本發明之第一、第二發明之有效 成分。 本發明之第九、第十發明為關於學習、記憶能力提昇用 或改善用食品、飲料或飼料，其特徵為含有本發明之第 一、第二發明之有效成分。 本發明之第一、第三、第五、第七、第九發明中，蛇麻 草由來之粉碎物及/或萃取物之具體例有含有高單位蛇麻 醇及/或其藥理學上容許之鹽。 發明之最佳實施形態 本說明所稱「NGF產生增強作用」及「NGF產生增強活 性」係分別指造成NGF產生加強及增強NGF產生之功能而 言，但並非有嚴密區別。「增強」包含使用本發明之有效 成分後，其目的物質量較使用前增加之意之外，並涵蓋作* 用本發明有效成分可誘導該目的物質之產生之意。此外，· 本發明列為有效成分之任一物質可單獨或混合二種以上 使用於本發明。 本發明中，以有效成分使用之蛇麻草及/或明日葉由來 之粉碎物及/或萃取物，只要是經口服或靜脈内注射則可 造成神經成長因子產生增強活性者，如可根據後段實施例 -10- 1239245 (6) 犛病讓_.續買 3之（2)之方法得以確認神經成長因子產生增強作用者，並 無特別限制。亦則，只要是對生物個體給與（口服或靜脈 内注射）該粉碎物及/或萃取物時，相較於未給藥時，其接 受給藥之個體之任一組中能確認神經成長因子產生量之 增加者則可。此外，本發明之粉碎物及/或萃取物，只要 是根據後述之該粉碎物及/或萃取物調製方法製得者，並 無特別限制。 至於本說明之「有效成分」一詞係指有效成分本身而 言。舉例說，有效成分萃取物，在實際應用上或許以萃取 溶媒混合之混合物狀態使用。此時該「萃取物」並非該混 合物之意，而是指萃取物本身而言，因此有效成分萃取物 係指萃取物本身，亦則萃取物為本身之乾燥物而言，而生 物個體或個體係指人或飼養動物等生物而言。 本發明之粉碎係指對固體或粒體施加衝擊、加壓、剪斷 及摩擦等力學外力細分化之作業而言。因此，本發明之粉 碎物是一種將蛇麻草及/或明日葉植物體或其加工物（如 乾燥物、凍結物等）粉碎而得者。可用於粉碎之植物體部 分並無特別限制，但為顯現本發明預期效果，以使用根、 莖、葉或其混合物為宜。粉碎方法可用各種粉碎機，如粗 碎機、中間粉碎機、微粉碎機、超微粉碎機或凍結粉碎機 等。亦可用手工粉碎處理以取代粉碎機。 該粉碎物之形狀亦無特別限制，粉末狀、溶膠狀、固形 狀之任一形狀均可使用。製得之粉碎物，可用習知方法造 粒製成粒狀固形物質使用於本發明。造粒方法涵蓋轉動造 -11- 發薄鎳賴續買 1239245 ⑺ 粒，攪拌造粒，流動層造粒，氣流造粒，押出造粒，加壓 成形造粒，解碎造粒，噴射造粒或噴霧造粒。此外，粉末 狀之該粉碎物，可溶解或懸浮於水或酒精等液體製成液狀 後使用於本發明。至於粉碎物之NGF產生增強活性，則可 準用後述實施例3之（2)之方法簡易實行評估。 本發明使用之蛇麻草及/或明日葉萃取物之調製方法， 可用下述習知方法。例如，將原料蛇麻草及/或明日葉之 果實、種子、種皮、花、葉、莖、根及/或根基等於適當 時期採集後，直接或經曬乾等乾燥工序後，粉碎成適當粗 細，供做萃取料。亦可依各種條件使原料熟成後供做萃取 原料。原料若係植物榨汁，可直接使做萃取原料，萃取作 業係使用溶媒，依分批式或連續式實施。此外亦可直接使 用蛇麻草及/或明日葉榨汁液當做萃取物使用。 至於本發明之萃取物係指經由萃取溶媒實施萃取操作 工序製得之由蛇麻草及/或明曰葉萃取之物質，或蛇麻草 及/或明日葉搾汁液而言。 萃取溶媒之例是，水，氯仿，乙醇，甲醇，異丙醇等醇 類，丙酮，甲基乙基酮等酮類，乙酸甲酯，乙酸乙酯等親 水性或親油性溶媒，溶媒可單獨使用或以混合溶媒形態使 用。通常使用水、含乙醇之水或乙醇。萃取溶媒用量可適 宜決定，通常使用原料換算乾燥物時重量之1〜100倍量。 萃取溫度亦可視目的而適宜決定，例如用水萃取時通常在 4〜130°C ，以在25〜lOOt：萃取為宜，溶媒中若含乙醇則以 4〜60°C範圍為宜。萃取時間亦視萃取效率而決定，通常需 -12- 1239245 ⑻ 發瑪說癖續買 數分至數日，但以5分〜3小時為佳，為使在此時間内完成 萃取工作、宜對原料、萃取溶媒及萃取溫度設定於最佳範 圍。萃取操作可在攪拌下或靜置下進行，且視需要可反覆 數次。萃取物得經過過濾，離心，濃縮，超濾或分子篩等 處理。至於該萃取物之NGF產生增強活性，可準用後述實 施例3之（2)之方法簡易評估。 該萃取物，於萃取後施以習知加工處理，製成粉末，因 形狀、液狀之任一形狀。亦可將該萃取物製成粉末，依常 法造粒。 此外，將該萃取物依常法分劃部分，只要仍具備本發明 之NGF產生增強作用，則可當本發明之萃取物使用，分劃 手段包括萃取、分別沈澱、柱管層析法，薄膜層析法等。 若以NGF產生增強活性為指標，再進行分割部分純化，則 可離析NGF產生增強物質。而將蛇麻草及/或明日葉依常 法製成茶葉狀，用此材料提煉之萃取物，若具備NGF產生 增強活性，則可當本發明之萃取物使用。上述各種萃取 物，可分別單獨使用，亦可混合二種以上使用。此外，本 發明亦分別單獨使用由相同植物依相異萃取法製得之萃 取物，或混合二種以上使用。 本發明之蛇麻草粉碎物及/或萃取物，可使用含高單位 之蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽之蛇麻草粉碎物及/ 或萃取物。蛇麻醇是蛇麻草特有之成分，係查酮之一種。 上述「高單位」係指原料蛇麻草粉碎物及/或萃取物之 單位重量中蛇麻醇含量（重量）則[蛇麻草粉碎物及/或萃取 -13 - 發裙讓癖續買· 1239245 (9) 物之蛇麻醇含量（重量％)]大於原料蛇麻草單位重量之蛇 麻醇含量（重量）則[蛇麻草之蛇麻醇含有率（重量％)]之狀 態，換言之，粉碎物及/或萃取物中之蛇麻醇係較原料蛇 麻草濃縮之狀態而言。舉例之，蛇麻草粉碎物及/或萃取 物之蛇麻醇含有率係較原料蛇麻草濃縮1.5倍以上者，以 濃縮2倍以上更佳，而以濃縮3倍以上最佳。「高單位」之 具體數值，在蛇麻草粉碎物及/或萃取物時為含有0.05重 量％，以含1重量％以上更佳，蛇麻醇之藥理學上容許之鹽 亦相同。 含高單位蛇麻醇之蛇麻草粉碎物，可用上述粉碎方法粉 碎蛇麻草，製成乾燥粉末則可。更佳方法是以化合比較大 量之蛇麻醇組織，如花部為主原料調製乾燥粉末。而含高 單位蛇麻醇之蛇麻草萃取物，係將由蛇麻草製得之萃取 物，適宜濃縮，或將該萃取物分劃，分取N GF產生增強活 性較高之劃分製得。含高單位蛇麻醇之藥理學上容許之鹽 類之粉碎物及萃取物之調製，可採用後述鹼金屬鹽等之共 存下分別調製目的萃取物及粉碎物之方法。 此外，本發明可直接使用蛇麻醇及/或其藥理學上容許Λ 之鹽做有效成分。蛇麻醇可由蛇麻草經習知精製方法純-化，亦可使用市售精製品。 而本發明之明日葉粉碎物及/或萃取物，係使用含有高 單位明曰葉由來之具有N GF產生增強活性之多酚類，如咖 啡酸甲酯，咖啡酸乙酯，查酮酸，香豆素化合物、色滿化 合物及/或其藥理上容許之鹽類之明日葉粉碎物及/或萃 -14- 發稻戴_續買 1239245 (10) 取物。明日葉由來之查酮化合物之例有黃色白芝醇，香豆 素化合物之例有7-0- /3 -D葡糖吡喃糖氧基-8-普楞基香豆 素，7-冷-D-葡糖吡喃氧基-6-普楞基香豆素，3’-〇-冷-D-萄 糖吡喃醯基喀拉庫酮及4’-0-白芷醯基-3'-0-[6-0-(冷-D-葡糖， 口比喃糖基]-哮拉庫酮，而色滿（Chnoman)化合物之例則有8-羧基-3-羥基-5-甲氧基-2-二甲基色滿及3-羥基-8-[3-(4-羥苯 基）-丙烯基]-5-甲氧基-2-二甲基色滿。採用含高單位上述 成分之明日葉粉碎物及/或萃取物，則可製得含高單位之 上述成分之本發明醫藥、食品、飲料或飼料。 文中「高單位」係指，明日葉粉碎物及/或萃取物之單 位重量所含上述成分之一種以上之含量（重量）[明日葉粉 碎物及/或萃取物之上述成分含有率（重量％)]高於明曰葉 原料之單位重量中之上述成分之一種以上之含量（重 量）[明曰葉之上述成分含有率（重量％)]之狀態，亦則明曰 葉之粉碎物及/或萃取物中之上述成分係較原料明日葉濃 縮狀態而言。具體說，明日葉粉碎物及/或萃取物之上述 成分含有率係在原料明曰葉含有率之1.5倍以上，以2倍以 上較宜，若有3倍以上更佳。至於明日葉粉碎物及/或萃取 物中之上述成分含有率數據，其「高單位」係指在0.00001 ‘ 重量％以上，以含0.0001重量％以上更佳。上述成分之藥理 學上容許之鹽之情形亦相同。 含高單位上述成分之明日葉及/或萃取物，以及含高單 位上述成分之藥理上容許之鹽之粉碎物及萃取物之製 造，可準用蛇麻草製造方法調製之。 -15- 發瑪戴_續買 1239245 00 本發明使用之藥理學上容許之鹽類之例有鹼金屬鹽、鹼 土金屬鹽及與有機鹼之鹽。至於本發明使用之藥理學上容 許之鹽係指對生物實質上無害，且具有NGF產生增強活性 之化合物之鹽而言，如納、_、妈、镇，铵或陽子化之G 苯作生（Ν,Ν、二-苄期乙烯二胺），膽鹼，乙醇胺，二乙醇 胺，乙烯二胺，梅格拉胺（Ν -曱基葡酸胺），班納塔胺 (benethamine)(N-爷基苯乙胺）、六氫口比口井或透羅美塔胺（2-胺基-2-羥甲基-1,3-丙烷二醇）之鹽。 含高單位之上述成分之明日葉粉碎物及萃取物，及含高 單位之上述藥理上容許之成分之鹽之蛇麻草及/或明曰葉 之粉碎物及/或萃取物之製造，可在由蛇麻草或明日葉製 造粉碎物或萃取物時，與上述鹼金屬鹽等共存下進行粉碎 或萃取。 如上製得之蛇麻草或明日葉粉碎物或萃取物，可單獨或 混合2種以上，供做本發明之有效成分。 本發明相關之有效成分並無毒性，如後段詳述。亦無副 作用之倶。因此得以安全且適當實施NGF產生增強措施。 因此，含該有效成分而製之本發明醫藥品、食品、飲料或 飼料，對治療或預防上需增強NGF產生之疾病之治療及預 防有助益。 由於NGF係一種維持神經細胞之生存及功能或根據 NGF濃度而延伸神經細胞之内因性成長因子，藉由本發明 之有效成分增強NGF產生，可治療或預防需要修復或再生 神經功能之疾病，如阿耳茨海默症等老人癡呆症、末梢神 -16- 惡疆 ^^^¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾ 1239245 (12) 經障礙、腦血管障礙、腦炎、頭部外傷變性疾病及麻醉藥 品中毒等。此外，對糖尿性末梢神經障礙，肌肉萎縮性侧 索硬化症，藥物障礙性末梢神經障礙，巴金松病，杭氏舞 踏病，感覺神經障礙、色素性網膜症及黃斑變性症之治療 或預防亦有助益。 本發明之需要增強NGF產生之疾病，只要是藉由含上述 有效成分之治療劑、預防劑則可增加NGF產生而可治療或 預防之疾病，當無特別限制。尤以本發明之治療劑或預防 劑醫藥品，對藉由增強上述例舉之NGF產生而達成治療或 預防之各種疾病特別有效。 此外，本發明之醫藥品亦可藉由其NGF產生增強活性發 揮學習、記憶能力之改善或提昇作用。因此，本發明亦提 供一種學習、記憶能力改善劑或提昇劑。本發明之有效成 分之學習、記憶能力改善或提昇作用，可準用實施例6之 方法評估之。 本發明之對需要增強NGF產生之疾病之治療劑或預防 劑之例，例如將本發明相關之上述有效成分與習知之醫藥 用載體組合而製劑化者。 本發明之治療劑或預防劑之製造，通常，將上述有效成 分與適合口服或靜脈内注射而藥學上容許之液狀或固體 配製而成。若有需要，可添加溶劑、分散劑、乳化劑、緩 衝劑、安定劑、賦形劑、黏合劑、崩散劑或滑劑而製成鉸 劑、顆粒劑、散劑、粉末劑或膠囊劑等固形劑或液劑、懸 浮劑或乳劑。亦可在使用前添加適當載體，製成臨用加水 -17- 發瑪說隳-頁 1239245 ⑼ 成液狀之乾燥製劑。 本發明之治療劑或預防劑，因採用口服法或靜脈内注 射，得以有效發揮本發明之治療劑或預防劑具備之NGF 產生增強作用。至於本發明之實施例3之（2)係實施腹腔内 給藥法，其用靜脈内給藥時亦可期待相同效果。

醫藥品用載體得配合治療劑或預防劑之給藥形態及劑 型而選擇。以固體組合之口服劑，可製成錠劑、丸劑、膠 囊劑、散劑、細粒劑或顆粒劑。載體之具體例有澱粉、乳 糖、白糖、甘露醇、CMC (羧甲基纖維素），玉米澱粉及無 機鹽。調配口服劑時，得再配製黏合劑、崩散劑、界面活 性劑、滑劑、流動性促進劑、矯味劑、著色劑及香料。例 如，製成錠劑或丸劑時，視需要得再用蔗糖、明膠、羥丙 基纖維素等糖衣或胃溶性或腸溶性物質之薄膜包覆。製成 液體組合物口服劑時，可製成藥理上容許之懸浮劑、溶液 劑、乳劑、糖漿劑，過時可用純水或乙醇等做載體，亦可 添加潤濕劑，懸浮劑等補助劑，甜料，芳香劑及防腐劑等。

而製成靜脈用注射劑時，係根據常法，將本發明之上述 有效成分溶解或懸浮於注射用蒸餾水，生理食鹽水，葡萄 糖水溶液，注射用植物油，麻油，花生油，大豆油，玉米 油，丙二醇，聚乙二醇等稀釋劑，視需要再加殺菌劑，安 定劑，等滲壓化劑，無痛化劑等而成。亦可製成固體組合 物，臨用溶解於無菌水或無菌注射用溶媒使用。 上述各種製劑，均可分別利用習知之醫藥用載體，依常 法製造。該製劑之有效成分含有量，只要在考量給藥形態 -18- 1239245

之下，宜在後述之給藥量範圍内給予該有效点 別限制。一般而言，本發明之醫藥之有效成分 分為取自蛇麻草之蛇麻醇及/或其藥理學上容 宜在0.05重量％以上，而以0.1重量％以上更佳 為取自明日葉之上述多酚類或其藥理學上容1 含量宜在0.00001重量％以上，而以0.0001重量°/ 本發明之治療劑及預防劑，若用口服及/或靜 可達成有益效果。 本發明之治療用及預防用給藥量，係依製齋 方式，使用目的以及該治療劑或預防劑給藥對 齡、體重、症狀等設定，並無固定用量，但通 所含上述有效成分之給藥量而言，成人每曰 /zg〜100 g/kg，而以0· 1 mg〜10 g/kg更佳。而使， 或其藥理學上容許之鹽之給藥量為成人每 mg/kg，尤以 0.1 〜100 mg/kg 更佳。 本發明之給藥者，依照先前之一般口服用或 用使用形態時，蛇麻醇及/或其藥理學上容許 可提昇到成人每日0.1 mg/kg之高用量。此時， 高單位蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽之取 粉碎物及/或萃取物為有效成分之治療劑或預 含蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽為有效成 或預阼劑。而使用取自明日藥之粉碎物及/或 該粉碎物及/或萃取物之給藥量則宜為成人： g/kg，尤以0.1〜10 g/kg更佳。本發明之給藥量， 4分，則無特 •含量，其成 許之鹽時， 。而其成分' 午之鹽性，其 /〇以上更佳。 脈内注射則 丨形態，給藥 象病患之年 常以製劑中 用量宜在0.1 用蛇麻醇及/ 曰 0.01 〜1000 靜脈内注射 之鹽之用量 宜使用以含~ 自蛇麻草之’ 防劑，或以 分之治療劑 萃取物時， 争日0.01〜100 依照先前之 -19- 1239245 (15) 一般口服用或靜脈内注射用使用形態時，取自明日葉之上 述成分及/或其藥理容許之鹽之用量，可提昇到成人每曰 0.1 mg/kg之高用量。此時，宜使用以含高單位之取自明曰 葉之上述成分及/或其藥理學上容許之鹽為有效成分之治 療劑或預防劑，或以含取自明曰葉之上述成分及/或其藥 理學上容許之鹽為有效成分之治療劑或預防劑。 由於有效成分之給藥量係依各種條件而變動，有時用少 於上述給藥量則見效。有時需超出上述範圍才有效。給藥 時，可將一 口量一次給藥，亦可分散次給與，其給藥總量 均在某種範圍内，給藥期間亦可任意設定。此外，本發明 之治療劑或預防劑，除直接口服或靜脈内注射外，亦可添 加於任一飲食品，日常攝取。 此外，本發明亦可提供含有上述有效成分之NGF產生增 強劑。該增強劑得為上述有效成分本身，亦可為含上述有 效成分之組合物。依本發明之形態，其有效成分之鹽宜用 藥理學上容許之鹽。N GF產生增強劑之製造，例如可將上 述有效成分與可用於與該有效成分相同用途之其他成分 混合，準用上述治療劑或預防劑之製造方法，製成一般使 用之試藥形態則可。該增強劑之上述有效成分含有量，在 考量其給藥方法及使用目的之下，能顯示本發明期待之效 果之量則可，並未特別限制。一般而言，本發明之NGF 產生增強劑中之有效成分含有量，以取自蛇麻草之蛇麻醇 及/或其藥理上容許之鹽計算時，宜在0.05重量％以上，以 0.1重量％以上更佳。此外，以取自明日葉之上述聚苯酉分 -20- (16) (16)1239245 類及/或其藥理上容許之鹽計算時，則以〇 〇〇〇〇1重量。/。以上 為佳，以0.0001重量％以上更佳。而以該增溶劑之使用量， 只要能顯現本發明之預期效果，亦無特別限制 •、 市』，例如，可 在上述治療劑或預防劑之有效成分給藥量範園内給予有 效成分之量則可。該增強劑，對需要NGF產生增強之疾病 之NGF產生增強有助益。此外，該增強劑亦可供做相 關疾病之藥物之筛選之用。再者，該增強劑在研究NGF 或神經細胞之物理變化相關之功能時亦頗有用。 此外，本發明亦提供含有添加及/或稀釋上述有效成分 而成之NGF產生增強用食品、飲料或飼料，本發明採用之 有效成分鹽，係使用其藥理上容許之鹽或具有^等安全性 之鹽。本發明之食品、飲料或飼料，由於其Ngf產生增強 作用，對需要增強NGF之產生之疾病之竚舳私 曰 一 王 < 疢病又症狀改善及預防非 常有益…卜，本發明之食品、飲料或飼科亦對學習、記 憶能力之改善或提昇頗有助益。因此，本發明可提供改善 或提昇學習、記憶能力用食品、飲料或飼科。 本發明之食品、飲料或飼料之製造法並無特定限制，例 ”調配、烹調、加工等可依照—般食品、飲料或飼料慣 用之万法製造’只要製得之食品、飲料或飼料含有本發明 之上述有效成分即可。 本發明之食品或飲料種類並無限定，凡包含本發明之上 返有效成分者均屬之，其產品例涵蓋穀物加工品（麵粉加 工扣，澱粉類加工品，預混加工品，麵類，通心麵類，麵 包類，餡類，喬麥類，麩，米粉，冬粉，包裝棵等），油 -21 - 1239245

發嘆籮慼續買 脂加工品（可塑性油脂、天麩羅油，沙拉油，沙拉醬，調 味醬等），大豆加工品（豆腐類，味嗜，納豆等），肉類加 工品（火腿，焙根，壓縮火腿，香腸等），水產製品（冷凍 魚聚，魚糕，竹輪（曰文），魚芋丸，炸魚肉餅，帶皮魚糕， 魚丸，魚肉火腿，魚肉香腸，乾趣魚，魚卵加工品，水產 罐頭，甜烹海味等），乳製品（原料乳，奶精，優酪乳，奶 油，乳酪，練乳，奶粉，冰淇·淋等），蔬菜，水果加工品（果 菜醬，果醬，醬菜類，水果飲料，蔬菜飲料，混合飲料等）， 糖甜類（巧克力，麵包，餅乾類，甜點，棵，米果等），酒 精飲料（曰本酒，中國酒，葡萄酒，威士忌，燒耐，伏特 加，白蘭地，琴酒，蘭酒，啤酒，清涼酒精飲料，果實酒， 甜酒等），嗜好飲料（綠茶，紅茶，鳥龍茶，咖啡，清涼飲 料，乳酸飲料等），調味粁（醬油，黑醋，醋，料理酒等）， 罐頭，瓶裝食品，袋裝食品（牛飯，蚤飯，紅豆飯，咖哩 飯其他經調烹之食品），半乾或濃縮食品（肝醬，其他塗抹 果醬’喬麥’鳥龍麵两’濃縮湯類），乾燥食品（即食麵， 即含味噌湯，即含咖哩飯，即溶呕啡，粉末果汁，粉末高 湯，調好食品，調好飲料，即食湯等），冷凍食品（壽喜燒， 蒸蛋，鰻魚烤片，漢堡，燒賣，餃子，各種冰棒，水果百 匯等），固形食品，液體食品（高湯等），香辛料類等農產， 材料加工品，畜產加工品，水產加工品等。 本發明之食品或飲料，只要含有，添加及/或稀釋上述 有效成分單項或複數項，且其含有量足於顯現NGF產生增 強作用，其形狀並無限制，亦涵蓋錠狀，顆粒狀，膠囊狀 -22- 1239245 (18) 等可用口服法攝取之形狀物。 此外，本發明之飲料亦可與本發明之有效成分及傘形科 以外之植物，如蔬菜，水果等之榨汁液混合，或與傘形科 植物同步榨汁製作健康飲料。例如用水稀釋明日葉搾汁液 或與紅蘿葡，小松油菜，蕪菁，青江菜，蕃茄，橘子，擰 檬，葡萄柚，奇異果，菠菜，蘿蔔，白菜，甘藍，沙拉菜， 萵苣，韮菜，黃秋葵，甜椒，胡瓜，菜豆，毛豆，豌豆， 玉米，大蒜，17 口予、枇杷，夏树，甜夏掛等之榨汁液混 合製成NGF產生增強用健康飲料。此外，亦可將本發明之 有效成分與牛奶，豆乳等混合製得NGF產生增強用健康飲 料。 本發明之食品或飲料中之上述有效成分含量並無特別 限定，可從其官能與活性呈現之觀點適宜選擇，例如食品 中含量宜在0.00001重量％以上，以〇.〇〇〇 1〜1〇〇重量％更佳， 再以0.0006〜90重量％更適宜。而飲料中含量則宜在0.00001 重量％以上，以0.0001〜100重量％更佳，再以0.0006〜90重量 %更適宜。一般而言，本發明之食品或飲料中之有效成分 含量，以取自蛇麻草之蛇麻醇及/或其藥理上容許之鹽計 算時，宜在0.05重量％以上，而以0.1重量％以上更佳。而 取自明日葉之上述多酚類及/或其藥理上容許之鹽之量計 算時，宜在0.00001重量％以上，以0.0001重量％以上更佳。 此外，本發明之食品或飲料之攝取量，宜調整為成人每曰 攝取量含有效成分為0.001 mg〜100 g/kg，以0.01 mg〜10 g/kg 更佳。若使用蛇麻醇及/或其藥理上容許之鹽做有效成分 -23 - 1239245

發瑪讓-讀買 時，成人每日攝取量宜調整為含該有效成分0.01〜1000 mg/kg，以0.1〜100 mg/kg特別適宜。本發明可藉由先前之一 般食品或飲料之使用形態，便可提供含高單位蛇麻醇及/ 或其藥理上容許之鹽之食品或飲料，其攝取量可使成人每 曰攝取0.1 mg/kg以上之蛇麻醇及/或其藥理上容許之鹽。再 者，吾使用明日葉粉碎物及/或萃取物時，成人每日有效 成分攝取量宜為0.01〜100 g/kg，以0.1〜10 g/kg更佳。根據本 發明亦可提供依照先前之一般性食品或飲料之使用形態 下，便可攝取取自明日葉之上述成分及/或其藥理性可容 許鹽之食品或飲料，其成人每曰攝取量可達0.1 g/kg以上 高單位之取自明日葉之上述成分及/或其藥理上容許之鹽 者。 此外，本發明亦提供一種生物用飼料，其係含有，添加 及/或稀釋上述有效成分而具有NGF產生增強作用者。另 一種本發明形態是，提供一種生物飼育方法，其特徵為將 上述有效成分給與生物者。而本發明之另一種形態係提供 生物飼育用劑，其特徵為含有上述有效成分者。 此發明中，生物係指飼養動物，寵物等，飼養動物之例 涵蓋家畜，實驗動物，家禽，魚類，甲殼類或貝類，飼料 之例有健康狀態之維持及/或改善用飼料。生物飼育用劑 則有浸潰用劑，飼料添加劑及飲料添加劑。 根據如上發明，對適用本發明之生物，均由於本發明使 用之上述成分之N GF增強作用，可期待與使用上述治療劑 或預防劑相同之效果。換言之，本發明之飼料具有治療或 • 24· 1239245 發璃戴绩買 (20) 預防生物之需要NGF產生增強作用之疾病之效果。此外， 本發明之飼料對上述生物之學習、記憶能力之改善或提昇 亦有效。因此，本發明亦提供一種學習、記憶能力改善或 提昇用飼料。 本發明使用之上述有效成分，通常，對生物體重每一公 斤、每日給藥〇.001 mg〜100 g，若給0.01 mg〜10 g更佳。此 外，本發明之飼料若以蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽 為有效成分給藥時，其對生物體重每一 kg，每曰給有效成 分0.01〜1000 mg為宜，尤以0.1〜100 mg更佳。根據本發明， 依先前之一般飼料使用形態，則可提供一種使對象生物體 重每1 kg每曰攝取0.1 mg/kg以上之蛇麻醇及/或其藥理學 上容許之鹽之含高單位蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽 之飼料。若以明日葉粉碎物及/或萃取物為有效成分時， 可給與對象生物體重每1 kg每曰0.01〜100 g/kg之有效成 分，尤以0.1〜10g/kg更佳。根據本發明，依先前之一般飼 料使用形態，則可提供一種使對象生物體重每1 kg每日攝 取0.1 g/kg以上之高單位取自明曰葉之上述成分及/或其藥 理上容許之鹽之含高單位取自明日葉之上述成分及/或其 藥理上容許之鹽之飼料。 給與方法，例如可將原料中添加本發明有效成分之本發 明飼料之人造調配飼料，或將人造調配飼料粉末原料與本 發明之有效成分混合製得之生物飼養用劑添加於其他原 料製成飼料而使用該飼料餵飼。至於上述有效成分在飼料 中之含量，並無特別限制，可視目的而適宜設定，通常以 -25 - 1239245 (21) p--, 0.00卜90重量％含量為宜。通常，本發明飼科 含I，取自蛇麻草之蛇麻醇及/或其藥理上容 曰 以0.05重量％以上為宜， 11 〈鹽含量 曰葉之上，" 更佳。而取自明 处多酚類及/或其藥理學上容許之鹽之各 0.00001重量％以上為宜，以G_M%w上更佳°。-人造調配飼料之例是’以魚粉，乾酪素 ^ 性原料’大豆粕，小麥粉，好等植物二'賊知4動物 一 ^ 叔知寺植物性原科，飼料用酸 母等微生物原科，德备肝、、山 A gt Π- 种·..t、、、肝油，烏賊肝油等動物性油脂，大 旦油，菜籽油等植物性油脂’維生素類，礦物質類 酸及抗氧化劑為席料> χ i v y為原料 < 人造碉配飼料及魚類用飼料炸备 醬。 …、 本發明飼料之製彳告士、土 4 A i 万法並我特別限制，配方亦可準用一 般飼料配万’只要製成之飼料中含有具有NGF產生增強作 用之本發明上述有效成分即可。 此外亦可將具有NGF產生增強作用之本發明上述有效 成分直接添加於游泳池、Μ、保持槽或飼養領域之水或 海水而將對象生物浸潰於此之方法給藥。此浸潰方法， 在對象生物之飼科攝取量降低時特別有效。具有NGF產生 增加作用心本發明有效成分在水中或海水中濃度並無特 別限制’ /、而视目的而使用則可，但以0 00001〜20重量％ 為宜。 另一給藥方法是，將含具有NGF產生增強作用之本發明 上述有效成分 < 飫料供做對象生物飼養用飲料，該飲料中 之具有NGF產生增強作用之本發明有效成分之濃度，並無 -26. 1239245 (22) 發項讓嚷續買 篛鍾涯: 限制，只需視目的而使用則可，但以0.0001〜90重量％為適 宜。含NGF產生增強作用之本發明上述有效成分之生物飼 養用劑。如浸潰用劑，飼料添加劑，飲料添加劑等可依據 習知配方及製造法製造。至於該生物飼養用劑之有效成分 含量，只要能達成本發明所期望之效果，並無特別限制。 可適用本發明之生物並無限制，例如馬、牛、豬、羊、 山羊、路聪、絡馬等家畜，小白氣、白鼠、脉鼠、兔等實 驗動物，難、鴨、火難、駝鳥等家禽，鯛、石斑魚、比目 魚、，鲽魚、獅魚、鯽幼魚、匕v Y寸、鯖魚、條紋鰺、香 魚、鮭、鱒類、虎河豚、鰻魚、泥鰍、鯰等魚類，大蝦、 斑蝦、草蝦、蟫等甲殼類，鮑魚、扇貝、蚵等貝類及病、 福等寵物動物等各種陸上、水中動物。 餵食含具有NGF產生增強作用之本發明之上述有效成 分之飼料，或將對象生物浸潰於含具有NGF產生增強作用 之本發明之上述有效成分之液體，便可將家畜、實驗動 物、家禽、魚類、曱殼類、貝類及寵物動物之健康狀況保 持於良好狀態或改善。同時可改善或提昇對象生物之學 習、記憶能力。 此外，本發明之另一形態係提供本發明之上述有效成分 使用於需要NGF產生增強之疾病之治療劑或預防劑，NGF 產生增強劑，或增強NGF產生用之食品、飲料或飼料之製 造。此種使用形態涵蓋製造本發明之上述治療劑或預防 劑，NGF產生增強劑或NGF產生增強用食品、飲料或飼料 時使用上述有效成分之各種形態。例如，使用上述有效成 -27- 1239245 (23) 分製造需要增強NGF產生之疾病之治療劑或預防劑或 N G F產生增強劑時，可用於如上述之鍵劑、顆粒劑、散劑、 粉末劑、膠囊劑等固形劑，一般液劑，懸浮劑，乳劑等液 劑或臨用添加適當載體製成液狀之乾燥品之製造。 此外，本發明之另一形態係提供將本發明之上述有效成 分給藥於動物而增強N GF產生之方法，該方法係對可能需 要增強NGF產生，或有此必要之動物投與上述有效成分， 以上述NGF產生增強劑形態給藥之方式實施，而藉由此種 給藥法則可增強N GF產生。有效成分之給藥方法及給藥 量，可準用上述NGF產生增強劑之方式。NGF產生增強方 法，可用本發明之治療劑或預防劑，食品，飲料或飼料。 至於「動物」係涵蓋哺乳動物人，狗，貓，牛，豬及馬等， 尤以對人合適使用。此種NGF產生增強方式，對需要增強 NGF產生之疾病之治療或預防時之NGF產生增強及生物 之學習、記憶能力之改善或提昇有助益。同時，該增強方 法對與NGF相關之疾病之藥物之篩選也有用，該增強方法 對關於NGF或神經細胞之物理變化之功能研究亦有助益。 本發明使用之上述有效成分，在投藥其呈現作用之有效 量時，並不呈現毒性。例如，以蛇麻草粉碎物，蛇麻草萃 取物，蛇麻醇，明日葉粉碎物，明日葉萃取物中之任一種， 依1 g/kg之量投與白鼠單次並未見副作用，亦無死亡例。 實施例 茲以實施例更詳細說明本發明，但本發明並未限定於此 實施例，至於實施例中之％，除有特別說明外，均為重量 -28- 1239245 (24) %之意。 實施例1 (1) 乾燥蛇麻草（捷克產蛇麻草CSA，購自三菱商事公司） 50 kg，加乙醇5 00公升，在室溫攪拌2小時後，過濾，得 蛇麻草萃取物。此蛇麻草萃取物經減壓濃縮後得濃縮物3 0 公升。 (2) 對上述濃縮物實施己烷與85%乙醇水溶液之液-液 分配處理。取8 5 %乙醇水溶液層，減壓濃縮後得濃縮物3.5 公升。將濃縮物溶解於等量氯仿：己烷（5 : 2)混合溶劑， 使用矽膠系柱管（富士 Silicia化學公司製：BW-300SP，樹脂 量7.0公升）實施層析法。將矽膠吸附物以1 0公升之己烷： 氯仿（1 : 1)洗滌後，以1 2公升氯仿··乙酸乙酯（8 : 2 )溶出。 溶出液經減签濃縮後得濃縮液700 mL，對此用己燒、乙酸 乙酯反覆實施再結晶3次，得蛇麻醇37.5 g。 實施例2 將明日葉根10 kg洗淨後切成厚3 mm之小片。然後浸於 9 5 °C熱水2 0 0公升4 5秒，做加熱殺菌。將此明日葉切片置 於-35 °C快速冷凍處理2〜3小時，然後在0.5氣壓下真空乾 燥2 4小時，該明日葉切片2 kg則用粉碎機粉碎至1 2 0日以 上，得明日葉粉碎物2 kg。 實施例3 (1)由日本SLC公司購進小白鼠（ddY系雄性7週齡）及鼠 (S D系雄性7週齡），投與實施例1之蛇麻醇實施急性毒性試 驗。檢品蛇麻醇係懸浮於蒸餾水，稀釋後以口服法或腹腔 -29-

1239245 (2s) 内注射法投與10 ’ 100及1000 mg/kg體重。各群3例。觀察 刻投與後4 8小時結果，各群均未發現死亡例。

(2)由曰本SLC公司講進雄性SD氧，預備飼養後7週齡 開始用於實驗’將實施例1之蛇麻醇懸浮於蒸餾水分別以 3 mg及10 mg強制口服給藥。另以i mg、3叫及1〇叫量分 別注射於腹腔内。對照群則僅用蒸餾水，同樣投與，各群 均為4隻，連續每日投與—次，㈣口服群係於投藥後第$ 日摘出顎下腺及腦，而腹腔内注射群係於第3日投藥完成4 小晞後摘出坐骨神經及腓腹肌。摘出之組織經均質機打碎 後離心分離，依酶免疫測定法（Enzyme Immun〇 Assay)(R〇che 公旬製）測定其上澄液之NGF含量。 結果如表1〜4。表中數字表示4例平均值土標準誤差。而 *則表示Student之t檢定，對對照群以5%危險率，***則表 杳同樣0.1%以下危險率具有意差之意。 表1

鼠顎下腺中NGF含量 (mg/g組織）

13.39±0.65*** 8.88±0.98*** 0·11±0·01 ^——

蛇麻_ 1 〇 mg/kg 口服群 蛇麻醇3 mg/kg 口服群 對照I 平均值±標準誤差 -30 - (26) 1239245

表2 鼠腦中NGF含量 (pg/g組織） 蛇麻醇10 mg/kg 口服群 524.9±200.7 蛇麻醇3 mg/kg 口服群 508.2 土 95.1 對照群 401.3± 158.5 平均值土標準誤差 表3 鼠坐骨神經中NGF含量

蛇麻醇10 mg/kg腹腔内注射群 蛇麻醇3 mg/kg腹腔内注射群 蛇麻醇1 mg/kg腹腔内注射群 445.7±59.1 351·6±26.8 386·4±30·1* 對照群 -~ 平均值土標準誤差 表4

鼠腓腹肌中NGF含量

蛇麻醇10 mg/kg腹腔内注射群 56.8土3.3 53.9土4.0 48.0土3.4 蛇麻醇3 mg/kg腹腔内注射群 蛇麻醇1 mg/kg腹腔内注射群 對照群 45.7土5.4 平均值土標準誤差 由表可知’蛇麻醇投藥群各組織中之Ngjv含量均就對照 -31- 發藥讓墙續買 1239245 (27) 群增加，而蛇麻醇之作用則在顎下腺特別明確。據報告， 顎下腺是身體内之NGF產生組織之一，因此，此現象似乎 因投藥之蛇麻醇在體内促進NGF之產生而導致含量增加 之結果。此外，腦中及末梢神經及坐骨神經之支配肌、腓 腹肌中亦增加N G F含量，由此表示，蛇麻醇在中框神經系 及末梢神經系亦有增強N GF產生之作用。此外，由腹腔内 投藥已得到如上效果可推論，靜脈内注射亦將可期待同樣 效果。 實施例4 由日本SLC公司購進雄性SD鼠，預備飼養自7週齡起用 於實驗，將實施例2之明日葉粉末，以1 %比率混合於粉末 飼料，讓其自由攝取，對照組則只給粉末飼料。各群均用 4隻，於開始投與後第5天摘出腓腹肌，以均質機均化後離

心分離，依酶免疫測定法（Roch公司製）測定上澄液之NGF ° 結果如表5，表中數字表示4例平均值土標準誤差，*則 表示依Student之t檢定時對對照群以危險率5%以下具有意 差之意。 表5 鼠腓腹肌中NGF含量 (pg/g組織） 1%明日葉投與群 83.2±3·2* 對照群 71.2±3.1 平均值土標準誤差 -32- (28) 1239245 明曰葉投與群之腓腹肌中ngf本拉上 ϋ I高於對照群，由於腓

腹肌係末梢神經支配肌肉，此έ士罢I 此〜π表示明日葉具有増強末 梢神經系之NGF產生之作用，另仿4入 J力依粉末飼料攝取量計算有 效投與量結果，明曰葉粉末之有效 仅兴 I 為 0.7) g/kg/day。 實施例5 由曰本SLC公司購進雄性SDf、，預備飼養後自6週齡起 用於實驗，先對實驗動物腹腔内注射每公斤體重6〇叫之 鏈脲霉素（Nakaraitechs公司製）引起糖尿病後第5天依血糖 值分群，開始投藥檢品。將實施例2之明日葉粉碎物以1% 比率混合於粉末飼料，讓鼠自由攝取。糖尿病對照群則只 給粉末飼料。另以不注射鏈脲霉素之群為對照組只給粉末 飼料。各群分別用4〜6隻連續給與，自開始給藥第4週摘 出坐骨神經。摘出組織經均質機均質化後離心分離，以酶 免疫走法（R〇che公司製）測定上澄·液中之NGF含量。結果 如表6中。表中數字表示4〜6例之平均值土標準誤差。 表6 鼠坐骨神經中之NGF含量 _(pg/g組織)

糖尿病對照組 1%明曰葉投與群 對照 平均值土標準誤差 相車乂於對照群，由於糖尿病對照群因高血糖持續存在而 至欠方禽 xA.f 7申經引起障礙，坐骨神經中之NGF含量減少，但明 葉^與群之神經中N GF含量則高於糖尿病對照群。由此 -33 - 1239245 (29)

可推論，投與明日葉粉碎物結果，末梢神經系之N GF產生 被增強，結果減輕糖尿性末梢神經障礙。而依粉末飼料之 攝取量計算有效投與與量結果，明日葉粉碎物之有效投與 量為 1.6 g/kg/day。 實施例6 由日本S L C公司購進雄性Wistar鼠，預備飼養後自7週齡 開始用於實驗，先對鼠腦内注射彳求于 > 酸，引起學習障 礙。各群使用9隻動物，於注射4水于 > 酸一週後開始投與 檢品。將實施例1之蛇麻醇懸浮於蒸餘水。以體每公斤強 制口服10 mg，對照群則只投與蒸餾水，一日投與一次， 連續投與後第7天實施水迷路試驗，評估認識空間及方向 之能力。 水迷路試驗方法如下，在大型水槽放約2 2 °C之水，在水 面下2 cm處設置平台，將鼠放進水中，鼠為逃離水而到處 游泳終於發現平台而避於平台上。記錄自放進水中到逃至 平台所需時間，逃上平台後則令其從平台上觀察周邊環 境。實施此迷路試行後弟二天’再實施弟二次迷路試行， 結果如表7。 表7 投與群 第1次 時間（秒） 第2次 對照組 133.7± 17.5 133.4±10.0 蛇麻醇投與群 140.7± 14.7 71.3 土 10.8 平均值土標準誤差 依一定條件反覆試行後 ，鼠便將平 台與周邊環境位置聯 -34 - 1239245 (30) 接而記錄，由表7可知，投與蛇麻醇之群之逃避時間已縮 短。亦則蛇麻醇投與群由於對腦障礙之保護作用，其認識 空間及方向之能力已提昇。 實施例7 依表8之配方，使用打錠機，以打錠壓力3000 kg/cm2，依 常法製造含明日葉之葉及根為主之粉碎物有效成分之錠 劑（每錠200 mg)。 表8 配方（每錠含量） 明曰葉葉粉末 (mg) 50 明日葉根粉末 (mg) 35 結晶纖維素 (mg) 76 澱粉 (mg) 34 蔗糖脂酸酯 (mg) 4 碳酸鈣 (mg) 1 合計 200 實施例8 依表9之配方，使用 打錠機， 以打鍵壓力3000 kg/cm2， 常法製造含蛇麻草花 為主之粉碎物有效成分之錠劑（每 200 mg) 0 表9 配方（每錠含量） 蛇麻草粉末 (mg) 170 結晶纖維素 (mg) 18 澱粉 (mg) 2 蔗糖脂酸酯 (mg) 10 合計 200 -35 - 1239245

發裙識賴績買 實施例9 依表10之配方，用打錠機，以打錠壓力3000 kg/cm2，依 常法製造含明日葉之葉及根為主之粉碎物有效成分之三 角錠劑（每錠200 mg)。打錠品因明曰葉葉之香味與根之香 味均衡配合，形成高尚香味。 表10 配方（每錠含量） 明 曰 葉 葉 粉 末 (mg) 33 明 曰 葉 根 粉 末 (mg) 22 結 晶 纖 維 素 (mg) 55 還 原 麥 糖 (mg) 5 1 澱 粉 (mg) 34 蔗 糖 脂 酸 酯 (mg) 4 碳 酸 鈣 (mg) 1 合計 200 實施例1 0 依表1 1之配方，使用打錠機，以打錠壓力3000 kg/cm2， 依常法製造含以蛇麻草粉碎物為主之有效成分之三角錠 劑（每錠200 mg)。打錠品具蛇麻草之苦味與薄荷香料之清 涼香味，成為清爽香味錠劑。 -36- 發裙讓嚷續買 1239245 (32) 表11 配方(每錠含量） 蛇麻草粉末 (mg) 120 結晶纖維素 (mg) 10 砂糖 (mg) 45 還原麥芽糖 (mg) 10 澱粉 (mg) 1 香料（薄荷） (mg) 4 蔗糖脂酸酯 (mg) 10 合計 200 產業上之利用領域 本發明可提供對需要神經成長因子產生增強之疾病有 效之口服用或靜脈内注射用醫藥品，其係以取自蛇麻草及 /或明曰葉之粉碎物及/或萃取物，或蛇麻醇及/或其藥理 上容許之鹽為有效成分者。該醫藥品做為癡呆症或神經障 礙等需要增強神經成長因子之產生之疾病之治療劑或預 防劑有效。 本發明亦可提供含上述有效成分之神經成長因子產生 增強劑，神經成長因子產生增強用食品、飲料或飼料，經 常攝取該食品或飲料，可改善神經成長因子產生增強之疾 病之症狀，而該飼料則由於其神經成長因子產生增強作 用，對維持身體恒常性有用。 此外，本發明之醫藥品對生物個體之學習、記憶能力之 提昇或改善均有效。

Claims (1)

1. I239^§111555i 號專利申請案 一一—................................................. * 中文申請專利範圍替換本(94年3月丨修正， | 、 n) I 本年月 充 94.3:.,2.:. j 拾、申請專利範圍 L 一種口服用或靜脈内注射用醫藥組合物，其係用於治 療或預防上需要神經成長因子產生增強之疾病，其含 有以取自明曰葉（Angelica keiskei Koidz·)之粉碎物及/ 或萃取物為有效成分。 2· —種口服用或靜脈内注射用醫藥組合物，其係用於治 療或預防上需要神經成長因子產生增強之疾病，且含 有蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽為有效成分。 3.根據申凊專利範圍第2項之醫藥組合物，其中該蛇麻醇 (Xanthohumol)係取自蛇麻草（Humulus lupulus L·)之粉 碎物及/或萃取物。 4· 一種口服用或靜脈内注射用神經成長因子產生增強組 合物’其特徵為含有取自明曰葉（Angelica keiskei Koidz·)之粉碎物及/或萃取物為有效成分。 5. —種神經成長因子產生增強組合物，其係含有蛇麻醇 及/或其藥理學上容許之鹽為有效成分。 6·根據申請專利範圍第5項之神經成長因子產生增強用 組合物，其中該蛇麻醇（Xanthohumol)係取自蛇麻草 (Humulus lupulus L.)之粉碎物及/或萃取物。 7. —種神經成長因子產生增強用食品組合物，其係含有 取自明日葉（Angelica keiskei Koidz·)之粉碎物及/或萃 取物。 8. —種神經成長因子產生增強用食品組合物，其係含有 蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽。 79551-940329.doc 1239245 9. 根據申請專利範圍第8項之食品組合物，其中該蛇麻醇 (Xanthohumol)係取自蛇麻草（Humulus lupulus L·)之粉 碎物及/或萃取物。 10. —種神經成長因子產生增強用飲料組合物，其係含有 取自明日葉（Angelica keiskei Koidz.)之粉碎物及/或萃 取物。 11. 一種神經成長因子產生增強用飲料組合物，其係含有 蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽。 12. 根據申請專利範圍第1 1項之飲料組合物，其中該蛇麻 醇（Xanthohumol)係取自蛇麻草（Humulus lupulus L·)之 粉碎物及/或萃取物。 13. —種神經成長因子產生增強用飼料組合物，其係含有 取自明曰葉（Angelica keiskei Koidz.)之粉碎物及/或萃 取物。 14. 一種神經成長因子產生增強用飼料組合物，其係含有 蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽。 15. 根據申請專利範圍第1 4項之飼料組合物，其中該蛇麻 醇（Xanthohumol)係取自蛇麻草（Humulus lupulus L.)之 粉碎物及/或萃取物。 16. —種學習、記憶能力提昇或改善組合物，其係含有以 取自明曰葉（Angelica keiskei Koidz·)之粉碎物及/或萃 取物為有效成分。 17. —種提昇或改善學習、記憶能力之組合物，其係含有 蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽為有效成分。 18. 根據申請專利範圍第1 7項之提昇或改善學習、記憶能 7955l-940329.doc 1239245 力之組合物，其中該蛇麻醇（Xanthohumol)係取自蛇麻草 (Humulus lupulus L,)之粉碎物及/或萃取物。 19· 一種學習、記憶能力提昇用或改善用食品組合物，其 特徵為含有取自明曰葉（Angelica keiskei Koidz·)之粉 碎物及/或萃取物。 20· —種學習、記憶能力提昇用或改善用食品組合物，其 係含有蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽。 21·根據申請專利範圍第20項之食品組合物，其中該蛇麻 醇（Xanthohumol)係取自蛇麻草（Humulus lupulus L·)之 粉碎物及/或萃取物。 22. 一種學習、記憶能力提昇用或改善用飲料組合物，其 係含有取自明日葉（Angelica keiskei Koidz.)之粉碎物 及/或萃取物。 23. —種學習、記憶能力提昇用或改善用飲料組合物，其 係含有蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽。 24. 根據申請專利範圍第23項之飲料組合物，其中該蛇麻 醇（Xanthohumol)係取自蛇麻草（Humulus lupulus L.)之 粉碎物及/或萃取物。 25· —種學習、記憶能力提昇用或改善用飼料組合物，其 係含有取自明曰葉（Angelica keiskei Koidz.)之粉碎物 及/或萃取物。 26. —種學習、記憶能力提昇用或改善用飼料組合物，其 係含有蛇麻醇及/或其藥理學上容許之鹽。 27·根據申請專利範圍第26項之飼料組合物，其中該蛇麻 醇（Xanthohumol)係取自蛇麻草（Humulus lupulus L.)之 粉碎物及/或萃取物。 79551-940329.doc