TWI232755B - Oral medicament, and a supporting substrate complex of oral medicament - Google Patents

Description

1232755 五、 發明說明（1) 體 本發明係關於一種經口投服劑及經口投服劑之支持 餐口投服劑有時因藥物苦味或 U服藥產生之嘔氣或嘔吐、拒 “低。因此’各種劑型之經口 劑。鉍口投服劑之一般劑型係使用 次i但’該等固形製劑因很難直接 同服用才行，有時甚至與多量 服。 匕’有時會有服藥順服性減 固形製劑誤入氣管並阻塞或固 。分形成食道潰瘍。 ^特別是在高齡者或幼兒，有時 =常有服藥順服性減低之情形。又 田、固形製劑進入口腔後，緩緩的給 必需以自己手指搜索患者口腔内， 種確認是否已服下之工作負擔很大 為改善這種固形製劑之難服用 f揭1高’使劑型變成果凍狀之半固 是果束狀之半固形製劑因含有多量 減低（特別是加水易分解之藥物）， 時之無菌處理有困難、包裝成本增 溫味等 絕服藥 投服劑 錠劑或 服用， 水一同 低之情 形製劑 所產生之不快 等會使服藥之順 被開發出來。 膠囊等固形製 通常必需與多量 服用還是很難吞 形。又，有時會 貼附於食道使該 會無法 ，對長 水，過一陣子，看護人 以確認是否有殘留，這 服用固形製劑 期队床之患者 性，使其服用性或安全 體狀的作法被考慮。但 水分，其藥物之安定性 會產生在製造時及保存 加的問題，故其實現上

2192-4798-PF(N).ptd 第4頁 1232755 五、發明說明（2) 有困難。 另一方面，利用將經口投服劑加工為膜狀製劑（片狀 製劑），由於可降低製劑中水份含量，藥物（特別是加水易 分解之藥物）之安定性提高且容易處理，又可減輕包裝成 本0 這種膜狀製劑已知有以使在口腔中迅速分解為目的之 膜狀製劑（特開平7- 1 0 0 1 86號、特開平5-22020 3號、特開 平11-116469號）或以使微量藥物之使用變容易為目的之膜 狀製劑（特開平5- 1 24954號）。 ' 發明概述 但是，該等膜狀製劑在服用容易性或安全性及膜狀製 劑強度等點方面之改良尚不足夠。 比方，上述以使在口腔中迅速分解為目的之膜狀製 ,去當吞下製劑前藥物會在口腔中迅速分散，使因藥物的 :味(例如苦味或澀味)或臭味發生服藥順服性減低之情 理 & ’使用帶有苦味之藥物時必需作微膠囊化之處 再者，上述以使在口腔 因對長期臥床之患者無法以 統之固形製劑同樣必需藉搜 用之確認作業負擔报大。 中迅速分解為目的之膜狀製劑 視覺進行其服用之確認，與傳 索患者口腔之方法進行，使服 物與成膜之必需成分 故若膜狀製劑中之藥 、很多上述膜狀製劑因係將藥 例如成膜劑）混合以製造膜狀製劑，

1232755 五、發明說明（3) ____ 物含量要增加，則成 使得膜狀製劑之強度下降。而之成分含量就會減少，結果 又’以使微量藥 可包含於製劑中之率變容易為目的之膜狀製劑其 故，本發明之ΪΓ:目Λ所限定。 提高之經口投服劑(特：=提供服用容易性及安全性 又， 寺別疋膜狀之經口投服劑）。 之叙 x 第2個目的為提供可含有廣泛種類筚物 之經口投服劑（特別是膜狀之經口投服^有廣泛種類梁物 (例如苦味本或發二;產 劑(特別是膜狀之經口投服劑;服樂順服性減低 (,,, 本發明之第4個目的為提供使經口投服劑之# (二如體經口投服劍之拿持， 變得i易ί::=目:支^ ^ 又，本發明之第6個目的為提供使經口 有無服用變得容易之經口投服劑支持體。技服μ之確認 為達成以上目的，本發明提供以妳 口投服劑支持體。 工技服劑與經 (1) 一種具有藥物含有層與水膨潤性凝 服劑’其特徵在於，前述水膨潤性^ 曰之^口投 經口投服劑之最外層。 w成層係位於前述 (2 )如刚述（i)之經口投服劑，其特徵在於 、你一種犋狀 第6頁 2192-4798-PF(N).ptd 1232755 五、發明說明（4) 製劑。 ϋ疑投服^其特徵在於’前述水膨潤 性凝膠形成層係含有水膨潤性凝膠形成劑及成膜劑。 ϋΐ=(3)之經°投服劑’其特徵在於’前述水膨潤 = ί劑為交聯化叛基乙稀基聚合物，前述成膜劑為 15)Α3ΐ(4)之經口投服劑’其特徵在於’前述交聯化 羧基乙烯基聚合物係一種以多價金屬化合 烯基聚合物。 y又聊之瘦基乙 (6) 2前述（3)_(5)項中任一項之經口投服劑，其特徵在 於，前述水膨潤性凝膠形成劑之含量為15〜70重量％，前述 水膨潤性凝膠形成層中之前述成膜劑之含量為30〜85重詈、 (7) $别述（1) — (6)項中任一項之經口投服劑，其特徵在 於’前述水膨潤性凝膠形成層可遮蔽前述藥物 含藥物其氣味及/或臭味。 令曰中包 (8) 2則述（1)一（7)項中任一項之經口投服劑，其特徵在 於’前$藥物含有層係以可食性高分子為基劑。 " (9 =前述（8 )中之經口投服劑，其特徵在於，前述可食 性间为子為纖維素及/或纖維素衍生物。

·( 1 〇#)如前述（8 )或（9 )項之經口投服劑，其特徵在於，， 述藥物含有層中可食性高分子之含量為20重量％以上。月J (ϋ : ? ΐ前述⑴―(10)項中任一項所記载之經口投服劑 ’叉持該經口投服劑之支持基材的經口投服劑支持

2192-4798-PF(N).ptd 第7頁 1232755 五、發明說明（5) ' ----—-- ΐ劑i:ΐ 3服劑支持體之特徵在* ’前述經口投 中間層而位於前述支持基材上。 (二如持前某述=中之經口投服劑支持體’其特徵在於， 則述支持基材具有把持内插 服劑係位於前述口_插人部上。 “植口权 實施本^ 以下對本發明作詳細說明。 含有層及水膨潤性凝膠 有除藥物含有層及水膨 僅由藥物含有層及水膨 之層體堆疊所構成之層 劑（片狀製劑）之扁平狀 可。比方，亦可為將扁 劑較佳。藉加工為膜狀 包含於製劑中之藥物 定性可以提高。又，隨 包裝成本之減低。 ，亦可在藥物含有層及 膜厚用之層體。藉設置 經口投服劑之處理容易 、本發明之經口投服劑具有藥物 形成層。本發明之經口投服劑可具 潤性凝膠形成層以外之層體，亦可 潤性凝膠形成層構成。 本發明之經口投服劑係由複數 狀藥劑，其形狀不限定為如膜狀製 物體’只要是層狀，怎樣的形狀皆 平狀物體折疊之形狀（參照圖6 )。 本發明之經口投服劑以膜狀製 製劑，可將製劑中含水量壓低，故 (特別是亦因加水分解之藥物）其安 著藥物之處理變得容易，可以謀求 本發明之經口投服劑為膜狀時 水膨潤性凝膠形成層之外設置調整 該種層體使犋厚增加可改善本發明 度0

五、發明說明（6) 本發明之經口投服劑中，「藥物含有層」意指含有應 才又予藥物之層體。藥物含有層厚度在可經口投服之厚度範 圍内，可因應藥物含量加以適當調節，但製成膜狀製劑 時’藥物含有層厚度以0.1-1000 為較佳，10 — 200 //m更 佳。其原因為藥物含有層厚度不滿〇· 1 時，很難以高精 度進行成膜化（亦即藥物含有層中之藥物含量會不一致）， 另 方面樂物含有層厚度不滿1000/zni時，膜之黏度會 變強使服用變得困難。 、 曰 日藥物含有層可在本發明之經口投服劑中僅設一層，或 是设置複數層。在本發明之經口投服劑中設置 ==可將藥物含有層彼此直接堆疊，'亦可插入Ϊ 。層：率:含1二可藉並列形成之複數藥物含有層形 m 二罙物a有層（參照圖3 ) 〇 物2 ί f層可僅由應投予藥物形成，為使岸投予藥 許之賦形劑、於f物含有層，會包括藥學上容 物含有層中亦；二:崩壞劑等添加劑作為基劑。又，率 於藥物：：=?遮蔽劑、、著色劑等。 定，可依添加目：適：:一：:皮包含之基劑並不特別限 體例，為例如結晶纖；Ϊ二包含之基劑具 乙酸纖維素、乙！ί;;ΐ辛甲=維素、乙基纖維素 素、羥基丙基甲美二纖維素、羥基丙基甲基酞醆纖維 素等纖維素及其；：：：：纖維素、鲮基甲基乙基纖維 τ生物或該等在藥學上可容許之鹽類(比维 !232755 ----------- 五、發明說明（7) 方，鈉鹽）；α -澱粉、氧化澱粉、羧基甲基澱粉鈉、經基 内基澱粉、糊精、葡聚糖等澱粉及其衍生物；白糖、麥芽 糖、乳糖、葡萄糖、果糖、茁黴多糖、咕噸膠、環糊精等 糖類；木糠醇、甘露醇、山梨糖醇等糖醇類；異丁稀酸二 曱基胺基乙S旨·異丁稀酸共聚物、異丁婦酸·丙烯酸乙酉旨 共聚物、異丁烯酸·異丁稀酸曱酯共聚物、異丁浠酸乙 崎·異丁烯酸氣化三甲基銨共聚物、異丁烯酸二甲基胺基 乙i旨·異丁烯酸氯化甲酯共聚物、異丁烯酸·丙烯酸氯化 乙_共聚物等丙烯酸衍生物；蟲膠；聚乙烯基縮醛基二甲 基鞍基乙酯；乙酸乙烯酯；聚乙烯醇；聚乙烯基吡略酮； 7妆伯膠、西黃耆膠等天然橡膠類；幾丁質、幾丁聚糖等 t葡萄糖胺；動物膠、酪蛋白、大豆蛋白等蛋白質；氧化 $，磷酸氫鉀；碳酸鈣；滑石；硬脂酸鹽；矽酸胺基酸 、田、，矽酸鎂；無水矽酸等，該等可單獨或組合2種以上 /〇 。 丨又 =藥物含有層包含之基劑以可食性高分子為較佳。 ^尚分子為合成高分子及天然高分子皆 特別限制。 裡顯及有 3:::t子以胃溶性高分子或腸溶性高分子為佳。 素衍生物，；中，較佳者為例如纖維素及/或纖維 甲基歌酸纖維ΐί佳m羧基丙基纖維素、經基丙基 纖維素因且有^翹基丙基纖維素及羥基丙基甲基駄酸 有用。藉使藥：上ί膜性，、於使藥物含有層膜狀化時特別 各有層膜狀化’可使本發明之經口投服劑

1232755 五、發明說明（8) ---- 全體膜狀化。 ㈢藥物含有層中可食性高分子之含量為可形成層體之 =，其量可依可食性高分子之種類作適當調節，但通常為 藥物含有層之20重量％以上，較佳為6〇重量％以上，更佳為 70重量％以上。可食性高分子不滿2〇重量％，則藥物含有層 之形成會不足。又，藥物含有層中可食性高分子之含量: 限為以1 0 0%減去藥物含有層中所含有藥物之最小含量值， 係依藥物種類等適當設定。 藥物含有層中所含有藥物係應對患者投予之藥物，只 要可經口投服者即可，無特別限定。可經口投服之藥物例 如，作用於中樞神經之藥物如異戊巴比妥 (amobarbital)、三唑氯安定（estazolam)、三唾命 (triazolam)、硝基安定（nitrazepam)、戊巴比妥 (pentobarbital)等安眠藥鹽酸；阿米替林 (amytriptyline-HC1)、伊米胺（imipramine)、惡嗤舍 (oxazolam)、氯氮卓（chlorodiazepoxide)、氣丙嗓 (chlorpromazine)、地西拌（d i aze pam )、止吐靈 (sulpiride)、哈伯度（haloperidol)等鎮靜劑；苯海索 (trihexyphenidyl)、左旋多巴（levodopa)等抗巴金森症 劑；阿司匹靈（aspirin)、異丙基安替比林 (isopropy lant ipyr ine)、吲哚美辛（i ndomethac i η)、雙 氯芬酸鈉（diclofenac sodium)、邁菲那密酸（mefenamic acid)、鏈激酶（streptokinase)、雙鏈酶 (streptodornase)、達先片（serrapeptase)、鏈黴蛋白酶

2192-4798-PF(N).ptd 第11頁 1232755 五、發明說明（9) (pronase)等止痛藥及消炎藥；三磷酸腺苷（ATP)、賓伯塞 丁（bi npo set in)等中樞神經興奮劑；作用於呼吸器官之藥 物有例如魏甲半胱氨酸（carbocysteine)、 (bromhexine-HCl)等袪痰藥；鹽酸氮卓斯丁 (azelastine-HC1)、奥沙米特（oxatomide)、膽茶鹼 (theophylline)、硫酸特普他林（terbutaline sulfate)、妥拉尼拉司托（tranilast)、美咳清 (procaterol -HC1)、甲酸酸_ 替芬（formalic ketoti fen)等抗氣喘藥；作用於循環器官系統之藥物為例 如氨茶鹼（aminophylline)、洋地黃毒素（digitoxin)、地 高辛（digoxin)等強心藥、阿馬靈（a jmai ine)、吡二丙胺 (disopyriamide)、鹽酸普魯卡因胺 (procainamide-HCl)、鹽酸脈克定（mexiietine-HC1)等抗 不整脈藥；亞硝戊酯（amyl nitrite)、浠丙洛爾 (alprenolol)、硝酸異山梨醋（isosorbide dinitrate)、 硝菸酯（nicorandil)、安心酮（oxyfeddrine)、雙嘧達莫 (dipyridamole)、地拉齊普（dilazep)、地爾硫卓 (diltiazem)、硝化甘油（nitroglycerin)、硝苯地平 (nifedipine)、維拉帕米（verapamii)等抗狹心症藥；血 管舒緩素（kallidinogenase)等末梢血管擴張藥；阿替洛 爾（atenolol)、卡托普利（captopril)、克氯尼定 (clonidine)、酒石酸美托普洛（metoprolol)、螺内酉旨 (spironolactone)、氣本蝶唆（triamterene)、三氯甲苯 噻（trichloromethiazide)、尼卡地平（nicardipine)、鹽

2192-4798-PF(N).ptd 第12頁 1232755 五、發明說明（10) 酸胼屈嗪（hydralazine-HC1)、氫氯苯噻 (hydrochlorothiazide)、複哌嗦（prazocsin-HCl)、弗西 邁（furosemide)、普萘洛爾（propranolo 卜 HC1)、苯酯丙 脯酸（maleic acid enalapril)、甲基多巴 (methyldopa)、拉貝洛爾（labetalol)、利血平 (reserpine)等抗高血壓藥；克氯吩貝（clofibrate)、葡 聚糖硫酸（dextran sulfate)、尼可膜醇（nicom〇i)、尼西 立托醇（niceritrol)等抗動脈硬化藥；作用於血液或造血 作用之磺酸鈉（carbazochrome)、妥内散酸（tranexamic acid)等止血藥；鹽酸噻氣匹啶（ticl〇pidine_HC1)、苯 甲香豆醇鉀（warfarin potassium)等抗凝血劑；硫酸鐵等 貧血治療藥；作用於消化系統之藥物例如甘菊蘭 (azulene)、阿爾地沙（aldioxa)、西米替丁 (cimetidine)、鹽酸雷尼替丁（ranitidine — HC1)、啡莫替 疋（famotidine)、替普瑞酮（teprenone)、雷巴米比 (夕le^amipide)等抗潰瘍藥；多潘立酮（d〇mperid〇ne)、美 ，普胺（metocl〇pramide)等制吐劑；旃那苷（senn〇side) 等瀉劑；消化酵素製劑；甘草素、肝臟萃取物等肝疾患治 療劑，作用於代謝性疾病之藥物有格列本脲 (，ibenclamide)、氣續丙脲（chi〇r〇pr〇pamidie)、甲苯 %醯丁脲（tolbutamide)等抗糖尿病藥；異嘌呤醇 、秋水仙素（Colchicine)等痛風治療劑； 二目又科類之藥物有乙醯唑胺作 鼻科類之藥物有鹽酸地芬尼多（difenid。卜HGi)、=】

1232755 五、發明說明（π) 丁（betahistine mesylate)等抗眩暈藥；作為化學療法藥 或抗生物質有異私驗醢胼（isoniazide)、乙胺乙醇鹽酸' (e thambutο 1 -HC 1 )、氧氟沙星（〇 f 1 oxac丨n)、硬脂酸紅絲 菌素（stearic acid erythromycin)、頭孢甘若 (cefaclor)、氣脈酸（norfloxacin)、确:徽素爹丐 (fosfomycin calcium)、米諾環素鹽酸（min〇cycline HC1)、立沉 Μ 素（rifampicin)、（rokitamycin)等；作為 惡性抗腫瘍藥有壞填醯胺（cyclophosphamide)、狄卡月艮 醇（decaf〇1)等；作為免疫抑制藥有硫唑嘌呤 (azothioprine)專，作為何爾蒙及内分泌治療藥有黃體荷 爾蒙、唾液腺荷爾蒙、甲疏咪唾（thiamazole)、潑尼松 (0^(^1113〇1^)、貝皮質醇(^6七&11^1：1132〇1^)、碘甲腺氨酸 生體内活性物質（自泌素）有甲酸克立馬丁（fomal ic acid clemastine )、D-順丁烯二酸氣苯那敏（D-maleic acid chloropheniramine)等抗組織胺藥;阿發骨化醇 (alfacalcidol)、腺昔始胺（cobamamide)、於驗酸生育醇 酯、曱基氰始胺（mecobalamine)等維生素等。 藥物含有層中之藥物含量不特別限定，可依藥物種類 作適當調節，但通常為藥物含有層之8 0重量％以下，較佳 為40重量％以下，又更佳為30重量％以下。藥物含有層若超 過8 0重量％，則膜狀製劑之膜強度會減低。又，藥物含有 層中之藥物含量下限值可依藥物含有層中之含有藥物之種 類適當設定，通常為0. 001重量％。

2192-4798-PF(N).ptd 第 14 頁 1232755 五、發明說明（12) 藥物含有層中可含有投服量微量到大量之各 類的：物：此$丄投服量微量意指i次之投服量為⑽以 下，投服量大量意指1次之投服量為3 〇〇以上。 本發明之經口投服劑為膜狀製劑時，其藥物 =可包含投服量微量到大量之各種廣泛種類的藥物，或易 導致膜強度減低之不溶性且體積大的藥物。其係因藥物含 有層與水膨潤性凝膠形成層係以分開之層體被形成故 :藥物=層中之藥物含量增加使藥物含有層膜強度減 低，但错賦予水膨潤性凝膠形成層膜形成性使膜狀製劑全 = 維！。故，本發明之膜狀經口投服劑對於投 予投服里大篁之樂物或體積大藥物時特別有用。 ^明之經口投服劑中，「水膨潤性凝膠形成層」意 ^有水利性凝膠形成劑，且可因水膨潤形成凝膠 體。水膨潤性凝膠形成層之厚度可在能經口投服之 圍内適當調節，但製成膜狀製劑時，10_ 1 0 00 "m為較=軌 更佳。水膨满性凝膠形成層之厚度不滿10 "m則 凌膠形成不足，使因水膨潤性凝膠形成層遮蔽藥物之氣味 及/或臭味之作用不足，另一方面，水膨潤性凝膠形成芦 之厚度若超過1 000 “ m，則投服於患者口腔内時僅以唾& 無法使其充分膨潤形成凝膠，使服用變得很難。 2膨潤性凝膠形成劑只要能因水分膨潤並形成凝膠即 可。水膨潤性凝膠形成劑之具體例有例如敌基 物、澱粉及其衍生物、瓊脂、海藻酸、阿拉伯半乳聚糖、

2192-4798-PF(N).ptd 第15頁 1232755 ΐ、發明說明^ '"""""" 半乳糖甘露聚糖、纖維素及其衍生物、角又菜膠、葡聚 糖、西黃耆膠、動物膠、果膠、透明質酸、吉蘭膠、膠原 蛋白、路蛋白、咕嘲膠等。 違等水膨潤性凝膠形成劑之中，交聯化羧基乙烯基聚 =物車乂佳，交聯化聚丙烯酸特別較佳。交聯化羧基乙烯基 聚合物，特別是交聯化聚丙烯酸，因不會對於膜形成劑二 膜形成能產生不利影響，故膨潤時可以呈現良好的凝膠強 度。 ^ 交聯化可依被交聯分子之種類以交聯劑進行。魏基乙 烯基聚合物例如可利用多價金屬化合物進行交聯化。二等 多價金屬化合物之具體例為如氣化鈣、氯化鎂、氣化^、 硫酸銘、鉀明礬、氯化鐵明礬、氨明礬、硫酸鐵]氮氧化 鋁、矽酸鋁、磷酸鋁、擰檬酸鐵、氧化鎂、氧化 鋅、硫酸鋅等。 本發明之經口投服劑製成膜狀製劑時必需使水膨潤性 凝膠形成層膜狀化，該情形下為使水膨潤性凝膠形成層之 成膜性提高，以使水膨潤性凝膠形成層中含有成膜劑車^ 佳。 成膜劑只要具有膜形成能力則其種類並不特別加以限 定。成膜劑之具體例有如，聚乙烯基醇、聚乙烯基吼略又 顚1、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯基酞酸、羥基烷基纖維素 (例如，羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、經基甲Μ 基纖維素、羥基乙基纖維素）、烷基纖維素（例如，w纖 維素、乙基纖維素）、羧基烷基纖維素（例如羧基甲基&維

1232755 五、發明說明（14) 耆膠、角又菜膠、海藻酸 素）、異丁烯酸及其酯、西 成膜劑以水溶性者為較佳。 易滲入水膨潤性凝膠形成層，在口 、W為水溶性時水分容 性凝膠形成層之膨潤及凝膠形成。腔中可迅速發生水膨潤 水溶性成臈劑為如聚乙烯醇| 丙基甲基纖維素、甲基纖維素 ^ 基纖維素、羥基 基㈣嗣；西黃耆膠；角叉菜膠=維素’·聚乙浠 水膨潤性凝膠形成層中為職予宜商夂/ ° 可使其含有可塑劑。可塑劑為如丙二度之柔軟性，亦 山梨糖醇、三乙酸甘油酯、酞酸二 醇、甘油及 醋、月桂酸、蔗糖、山梨糖醇等7又；；J =三乙 中間層中。 兀了使其包含於藥物含有層或後述 含有ΐ中id;膠形成層亦可含有遮蔽劑以遮蔽藥物 氣味或味道。藉使水膨潤性凝膠形 成^中3有遮蔽劑’因水膨潤性凝膠形 之氣味或味道遮蔽效果可以接斗 ^ ^ ^ ^ 杲物 服性之低落。彳果了 4升’因而可有效防止服藥順 遮蔽劑可使用者為如檸檬酸、酒石酸、曱酸等賦予酸 Ϊ ^ ’糖^、甘草酸、白糖、果糖、甘露醇等甘味劑，薄 荷醇’專街’由、溝荷、薄荷油（spearmint oi 1 )等清涼化 劑，天然或合成香料等。 水膨 >閏性凝膠形成層中含有聚乙烯基醇作為成膜劑 ΪΒΙί 第17頁 2192-4798-PF(N).ptd 1232755 五、發明說明（15) 時’該等成膜劑亦可發揮遮蔽劑之作用。因此，以使用具 有遮蔽作用之成膜劑為較佳，同樣的，以使用具有遮蔽作 用之水膨潤性凝膠形成劑較佳。 又’水膨潤性凝膠形成層中亦可使含有對經基苯甲酸 甲醋或對經基笨甲酸丙酯等之防腐劑或食用沉澱染料等著 色劑。 匕=等添加劑之混入一般因為會使以膜狀形成之水膨潤 4 ^形成層其強度減低，故使水分變得容易滲入水膨潤 性凝膠形成層，並因滲入水膨潤性凝膠形成層中之水分使 水膨潤性凝膠形成劑之膨潤及凝膠形成變的容易。 本發明之經口投服劑中水膨潤性凝膠形成層係設於最 外層。 要將水膨潤性凝膠形成層設於本發明之經口投服劑最 外層，可胃設於本發明之經口投服劑之全表面（幾乎全表 面），或是一部分表面，但是以使水膨潤性凝膠形成層之 f t::谷易性及安全性之提高、月艮藥順服性低落之防 士 良好發揮之觀點，以將水膨潤性凝膠形成層設於 本發明之經口投服劑最外層為較佳。例％，本發明之經口 投服劑為膜狀製劑日夺，構成膜狀製劑外面之兩表面中有_ ::為水膨潤性凝膠形成層，但以兩表面都作為 水膨潤性旋膠形成層為較佳。 此處最外層」意指本發明之經口投服劑在串者口 「最外声ΐί: :劑之外表面的層體。是以， 最外層」包括投服前構成本發明經σ投服劑外表面的層

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五、發明說明（16) 體，及雖非在投服前構成本發明經口投服 患者等口腔中時構成本發明經口投服劑外表 = 如，雖在水膨潤性凝膠形成層之外層再設置另外;=，列 在患者等之口腔中因唾饬笙士 a ^ ^ _ 但 ,μ π〜丹設置另外層 =在患者等之口腔中因唾液等水分被分解 ，； 在患者口腔中水膨潤性凝膠形成層變為構成本發明絲口， 服劑之外表面’則水膨潤性凝膠形成層為本發明經 ： 劑之最外層。 、仅服 腔中構成本發明之 口投服劑上僅設^一

只要水膨潤性凝膠形成層在患者口 經口投服劑最外層，其可於本發明之經 層，或是設複數層。 本發明之經口投服劑中設有一層藥物含有層時，例 如丄可將水膨潤性凝㈣成層直接或透㉟^以設於藥 ::有層：一方或兩方之表面。言免有-層藥物含有層之劑 一種實施形態如圖丨所示。如圖丨所示，經口投服劑la 具有1個藥物含有層丨丨及丨個水膨潤性凝膠形成層12，而水 膨潤性凝膠形成層1 2係直接設於藥物含有層丨丨之一方之表 面。 —又，设有一層藥物含有層之劑型其另一實施形態如圖 2所不。如圖2所不，經口投服劑丨b具有i個藥物含有層i i 及2個水膨潤j生凝膠形成層丨2，而水膨潤性凝膠形成層i 2 係直接設於藥物含有層丨丨之兩方表面。 —又，設有一層藥物含有層之劑型其另一實施形態如圖 3所不。如圖3所示，經口投服劑丨c具有橫向並列形成之藥 物含有層11a及藥物含有層nb兩者構成之丨個藥物含有層

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五、發明說明（17) 1 1及2個水膨潤性凝膠形 丨2， 12係直接設於藥物含有層兩方而表^^ 本發明之經口投服劑中設有複數層藥物含有層時 如，可將水膨潤性凝膠形成層直接或透過中間層以設於 在最外侧之藥物含有層外表面（與中間層或其他藥物含有 層相接之表面或相反面）。設有複數層藥物含有層 之一實施形態如圖4所示。如圖4所示，經口投服劑以 2個樂物含有層11及2個水膨潤性凝膠形成層丨2及〗個中間 層13，2個藥物含有層U係透過中間層13堆疊，在之個θ 含有層11之外表面（與中間層相接之表面或相反面）上各自 直接設置有水膨潤性凝膠形成層1 2。 又，設有複數層藥物含有層之另一實施形態如圖5所 示。如圖5所示，經口投服劑ie具有3個藥物含有層u&2 個水膨潤性凝膠形成層12及2個中間層13，3個藥物含有層 11係透過中間層1 3堆疊’在3個藥物含有層丨丨中位於最外 侧之藥物含有層11(圖5中最上之藥物含有層及最 攀物 含有層）其外表面（與中間層13相#之表面各物 自直接設置有水膨潤性凝膠形成層1 2。 在圖卜圖5所示之經口投服劑1&〜16中，水膨潤性凝膠 形成層1 2亦可透過中間層設於藥物含有層丨丨上。 構成本發明經口投服劑之層體間（例如，藥物含有層 與水膨潤性政膠形成層之間、藥物含有層與藥物含有層之 間、水膨潤性凝膠形成層或藥物含有層與支持基材之^) —β置中間層’中間層之成分可依目的作適當選擇。例 亦可設

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五、發明說明（18) 如，設中間層以作為層與層間接著之用時可含有藥學上可 容許之接著劑。該等接著劑中，因含有溶媒狀態^用使 呈現接著性之接著劑其具體例為例如，綾基乙稀基聚合 物、聚丙烯酸鈉等聚丙烯酸或其藥學上可容許之^毒二 鹽，丙烯酸共聚物或其藥學上可容許之鹽，羧基甲基纖維 素及其鈉鹽等親水性纖維素衍生物、茁黴多糖、波二定'、 刺梧桐樹膠、果膠、咕噸膠、西黃耆膠、海藻酸、阿拉伯 膠、酸性多糖類或其衍生物，或其藥學上可容許之鹽，因 加熱使呈現接著性（亦即可熱融著）之接著劑具體例為例 如，乙稀酸乙酯等同聚物、乙烯酸乙酯與乙烯酸吡咯酮 共聚物等。 本發明之經口投服劑因將水膨潤性凝膠形成層設於最 外層，在患者等之口腔内水膨潤性凝膠形成層可因唾液等 水分膨潤並形成凝膠。藉此，本發明之經口投服劑可變化 ，具有易於呑服之大小、形狀、彈力、黏度等劑形，且因 谷易服用，阻塞於患者等氣管中之危險性會下降，即使老 人或幼兒也可安全的服用。又，當患者唾液少而不能使水 膨潤性凝膠形成層充分膨潤及形成凝膠時，藉與少量水同 時服用或在投服前事先浸泡於水中亦可發揮相同之效果。 此情形下所需之水量較服用錠劑、膠囊等固形製劑所 水少很多。 $又，本發明之經口投服劑因將水膨潤性凝膠形成層設 於最外層’可將經口投服劑之全外表面（或幾乎全外表面） 於以水膨潤性凝膠形成層覆蓋的情形下使患者等投服，藉

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i可ΪΞΐΐ層所含有藥物其味道(例如苦味、溫味)及臭 劍划ΐί 防止服藥順服性降低。例如，於圖1所示 乎全外戶斤示，、經口投服劑1&之全外表面(或幾 水膨潤性凝膠形成層12覆蓋，藉將經口投 <、f 弓為2個投服，可將藥物含有層11所含有藥物其 D臭味遮蔽。又，於圖2〜5所示劑型之情形，經口投 #二s 1 ^之全外表面（或幾乎全外表面）被水膨潤性凝膠 =:2覆蓋，故只要這樣投服則可遮蔽藥物含有層丨丨所 含有藥物之味道或臭味。 本發明之經口投服劑可支持於支持基材上。在具有支 持基材及本發明經口投服劑之經口投服劑支持體上，本發 明之經口投服劑可直接或透過中間層設置於支持基材之 上。如此，藉將本發明之經口投服劑支持於支持基材上， t吏本#發明經口投服劑之處理（如經口投服劑之拿持、保管 等）變彳于容易。又，藉將本發明經口投服劑形成於支持基 材之上，使本發明經口投服劑之製造變得容易。 一 本發明之經口投服劑支持體其一實施形態如圖7所 示又’圖7 ( a )為同實施形態中經口投服劑支持體之上面 圖’圖7(b)為同實施形態中經口投服劑支持體之斷面圖。 圖7所示之經口投服劑支持體3a係在片狀之支持基材2 上具有由藥物含有層丨丨與水膨潤性凝膠形成層丨2所構成之 =口投服劑la，而經口投服劑la之藥物含有層丨丨係透過水 膨潤性凝膠形成層1 2設置於片狀支持基材2其一方之表面 上。經口投服劑支持體3a亦可設置於片狀支持基材2兩方

1232755 五、發明說明（20) 之表面上。又，圖7所示之經口投服劑支持體3a中，以片 狀支持基材2支持之經口投服劑1 a其個數為6個，但該個數 可作適當變更。 又，本發明之經口投服劑支持體之另一實施形態如圖 8所示。又’圖8 ( a )為同實施形態中經口投服劑支持體之 上面圖，圖8 ( b )為同實施形態中經口投服劑支持體之斷面 圖。 圖8所示之經口投服劑支持體3b係在片狀之支持基材2 上具有由藥物含有層1 1被包夾在水膨潤性凝膠形成層丨2中 所構成之經口投服劑1 b，而經口投服劑丨b係透過水膨潤性 凝膠形成層12設置於片狀支持基材2其一方之表面上。經 口投服劑支持體3b亦可設置於片狀支持基材2其兩方之表 面上。又，圖8所示之經口投服劑支持體扑中，以片狀支 持基材2支持之經口投服劑113其個數為6個，但該個數可

適當變更。 F 、本發明之經口投服劑支持體中，支持基材之材 可成形則不特別限定，且不可在患者 溶解性材料盥可在串去笙夕π h合鮮之非 一 了在患者專之口腔内〉谷解之溶解性材料皆可 $用：非溶解性材料例如可使用聚對酞酸乙二酯、聚乙 烯、聚丙烯、聚乙烯酸乙酯等塑膠，或紙等。又， 性材料例如可使用臂r说 了 /合解

b Λ. 便用I乙烯醇、聚乙浠基吡咯酮、羥美A 纖維素（例如，赛τ<其而其输 土元土 經基甲基、㈣去Λ 基丙基甲基纖維素、 某敏％ i 、素、羥基乙基纖維素）、烷基纖維素（例如甲 基纖維素、乙基纖維素）、致基燒基纖維素（例如m基甲^ 第23頁 2192-4798-PF(N).ptd 1232755

纖維素）、異丁烯酸及其醋、缓基 其衍生物、填脂、海藻酸、阿拉伯半乳聚糖、物乳γ及 糖丄纖維素及其衍生物、膠原蛋 可食性高分子’該等可單獨或組合2種以上使用西，耆膠等 。寺基材之形狀無特別限定，但較佳者為片狀，更佳 者為片狀之支持基材具有拿持部及口腔内插入冑，而在口 腔内插入部上設有本發明之經口投服劑。 具備有拿持部及口腔内插入部的片狀支持基材之經口 投服劑支持體，其一實施形態如圖9所示。又，圖9(a)為 同實施形態中經口投服劑支持體之上面圖，圖9(b)為同實 施形態中經口投服劑支持體之斷面圖。 圖9所示之經口投服劑支持體3c具有有拿持部21及口 腔内插入部22之支持基材2，並具有被支持在片狀支持基 材2 口腔内插入部22之經口投服劑la。 又，具備有拿持部及口腔内插入部的片狀支持基材之 經口投服劑支持體’其另一實施形態如1 Q所示。又，圖 10(a)為同實施形態中經口投服劑支持體之上面圖，圖 1 0 (b)為同實施形態中經口投服劑支持體之斷面圖。 圖10所示之經口投服劑支持體3d具有有拿持部21及口 腔内插入部22之支持基材2，並具有被支持在片狀支持基 材2 口腔内插入部2 2之經口投服劑1 b。經口投服劑支持體 3c及3d之支持基材2係與拿持部21與口腔内插入部22—體 成形為長方形。經口投服劑支持體3c及3d中支持於支持基 材2之經口投服劑1 a及1 b之個數為1個，但該個數可作適當

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五、發明說明（22) 變更。 支持基材中，拿持部與 可分別成形。拿持部之形狀 住則不特別限定，而口腔内 只要可支持本發明之經口投 不特別限定。 以本具備有拿持部及口 投服劑支持體，以手握支持 發明經口投服劑之口腔内插 即可輕易的投服本發明之經 入部由患者等之口腔拉出， 本發明之經口投服劑，便可 下。 當支持基材係以在口腔 時，藉將支持有本發明經口 患者等之口腔内，口腔内插 並脫落，故與支持基材係以 材料所構成時相比較，可在 服劑。 本發明經口投服劑與經 利用以下方式製造。^、 於塑膠薄膜、硬紙板等 性凝膠形成劑及成膜劑之縣 布、喷霧之後，使其乾燥^ 口腔内插入部可一體成形，亦 、構造、大小等只要可用手握 插入部之形狀、構造、大小等 服劑且可插入患者等之口腔則 腔内插入部的支持基材之經口 基材之拿持部，藉將支持有本 入部插入於患者等之口腔内， 口投服劑。又，藉將口腔内插 並確認口腔内插入部上是否有 輕易的以視覺確認是否已服 中會溶解之溶解性材料所構成 投服劑之口腔内插入部插入於 入部會在患者等之口腔内溶解 在口腔中不會溶解之非溶解性 紐時間之内投服本發明經口投 口投服劑支持體為，例如，可 3基材，1已添加水膨潤 濁液。谷齊J為例％ ’精製水）塗 形成水膨潤性凝膠形成層。於 2192-4798-PF(N).ptd

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劑“士入齊丨膝形成層之上表面將已添加藥物及賦型 等添加劑之懸濁液（溶劑為例如’乙 )塗布、喷霧並使其乾燥以形成藥物含有層。於立上表 面再形成水膨潤性凝膠形成層時，與上述/火 水)塗布:之,及成膜劑之懸濁液(溶劑為例如，精製 r服、丨祐去括務於/’使其乾燥。依此，可以製造出經口 才又服劑被支持於在多括其# μ主 Γ ,,,闰7】η &叉持基材上表面之經口投服劑支持體 (二如，圖7,所示之經口投服劑支持體）。經口 =經口投服劑可依需要打孔為圓开)、橢圓形、 等任思形狀，亦可加入狹縫。 又，與上述同樣，在塑膠薄膜、硬紙板等支 使形成水膨潤性凝膠形成層，並於水膨潤性凝膠形^^ 士表面形成藥物含有層後’於藥物含有層之上表面，‘ :、喷霧含有因加熱呈現接著性之接著劑的 =形錢著劑層。藉此，可製造在支持基材上表^順^ 隹唛水衫^閏，〖生凝膠形成層·、藥物含有層及接著劑層之藥劑 (圖11所不之藥劑4)。以依此所製造之藥劑4其接著層“ 此為例，則藉熱融著，可以製造經口投服劑支θ 不之經口投服劑1(〇其2個藥物層丨丨透過中間層ΐ3堆最圖$ 外層設有水膨潤性凝膠形成層12。此時，藉將 ς ^ 方之藥劑4支持於支持基材上，可製造出支持基材者 支持有經口投服劑之經口投服劑支持體。 以下，藉製造例與試驗例對本發明再作詳細說 [製造例1 ]經口投服劑與經口投服劑支持體之製

1232755 五、發明說明（24) (1 )胃溶性製劑及其支持體之製造 調製以下表1中所示組成之A液以形成水膨潤性凝膠形 成層。即，取純水45g，於其中將聚乙烯醇（G〇senol EG05T (日本合成化學））l(K5g於一面攪拌下緩緩加入，並 於7 0 °C下一面加熱一面攪拌1小時使完全溶解。同樣取純 水40g，於其中將聚丙烯酸（julon pw一 ！ i i (日本純藥））4· 0 5 g於一面攪拌下緩緩加入，並攪拌約3 〇分鐘使完全溶 解。將該2種溶液合併並充分攪拌後，加入氯化鈣〇.45g， 再攪拌5分鐘。又，藉氯化鈣解離所產生之鈣離子使聚丙 烯酸交聯化，交聯化之聚丙烯酸可發揮水膨潤性凝膠形成 劑之功用，而聚乙烯醇可發揮成膜劑之作用。 [表1 ] A液 聚乙烯醇 聚丙烯酸 氣化妈 純水 10.5(g) 4·05(g) 〇.45(g) 85·0(g) 調製>以下表2中所示組成之B液以形成藥物含有層。 即，取乙醇70g，於其中將羥基丙基纖維素（Nlss〇 、’及）日本曰達）2 2 · 5 g於一面攪拌下緩缓加入，並攪拌約μ 分鐘使完全溶解。接著，添加胃潰瘍藥啡莫替定 (fam〇tidine)7.5g並再攪拌約5分鐘。

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[表2] B液 ^ 5(g) 22·5(g) 70.0(g) 啡莫替定 經基丙基纖維素 乙醇 使A液脫泡之後，蔣纺、、六 二酯膜（以下稱「PET腺合'之於厚度38 之聚對酞酸乙 ^ ^ ,8〇；Τ ^ ^ ^ ^ ^ ^

〆m之水膨潤性凝膠形成 刀釦，以形成厚度約50 溶液於水膨㈣凝膠开f二上接展者’將Β液脫泡之後，將該 乾燥5分鐘，以形成厚Λ7〇 ^、塗布，於㈣下約使 將M之藥品含有層。然後，再 I η於 層上展延、塗布，於80。。下約使乾 燥10分鐘，以形成展许的7 Λ 丈早 ..L, γ β 欣7予度約70 v m之水膨潤性凝膠形成層。 ^ A可I造經口投服劑支持體（參照圖8)其中上述PET膜 、=材上表面支持有經口投服劑（水膨潤性凝膠形成 曰制樂物含有層、水膨潤性凝膠形成層共3層所形成之膜 大，劑）。將經口投服劑打孔使直徑為3〇_，以下試驗係

將經口投服劑由PET膜上剝離使用。 (2)腸溶性製劑及其支持體之製造 同樣調製以下表1中所示組成之A液以形成水膨潤性凝 膠形成層。 调製以下表3中所示組成之c液以形成水膨潤性凝膠形 成層。即，各取丙酮及乙醇35g，於其中將羥基丙基甲基

1232755 五、發明說明（26) 纖維素酞酸（關東化學）22.5§於一面攪拌下緩緩加入，並 授拌約30分鐘使完全溶解。其次，添加上述啡莫替定 (famotidine)7.5g並再攪拌約5分鐘。 [表3 ] C液 啡莫替定 經基丙基甲基纖維素耿酸 丙_ 乙醇 7.5(g) 22·5(g) 35.0(g) 35.0(g)

一使A液脫泡之後，將該溶液於厚度38 /zm之聚對酞酸乙 一酯膜（以下稱「PET膜」）之聚矽酮樹脂剝離劑塗布面上 展延、塗布，於8(TC下約使乾燥10分鐘，以形成厚度約5〇 // m之水膨潤性凝膠形成層。接著，將c液脫泡之後，將該 溶液於水膨潤性凝膠形成層上展延、塗布，於7〇 t下約= 乾燥5分鐘，以形成厚度約7 〇 # m之藥品含有層。铁後，再 將A液於上述藥物含有層上展延、塗布，於8〇1下、約使乾 ，1 0分鐘，以形成厚度約7 〇 # m之水膨潤性凝膠形成層。 藉此，可製造經口投服劑支持體（參照圖8)其中上述ρΕτ膜 支持基材上表面支持有經口投服劑（水膨潤性凝膠形成、 層\藥物含有層、水膨潤性凝膠形成層共3層所形成之膜 狀製劑）。將經口投服劑打孔使直徑為3〇mm，以下試驗係 將經口投服劑由PET膜上剝離使用。 (3)適於經口投服之經口投服劑支持體的製造

1232755 五、發明說明（27) 上述（1)及（2)中，使用長度100 mm、寬度25 mm、厚度 3 8 //m之PET膜作為支持基材以製造如圖1〇之經口投服劑支 持體。該支持基材具有可手握之部分（拿持部）（長度 10 0mm)與可插入患者口腔内之部分（口腔内插入部），且經 口投服劑係設於口腔内插入部上。 [试驗例1 ]與服用容易性、安全性、藥物之味道遮蔽相關 之評價試驗 將製造例1製造出之經口投服劑使隨機抽出之受驗者 1 0名以無水下服用，依以下5階段之評價基準對服用容易 性及藥物味道之遮蔽功能作評價。又，同時對是否會阻塞 於喉、氣管、食道（服用安全性）亦作評價。 [與服用容易性相關之評價基準] 1…不能膨潤、凝膠化，無水下無法服用。 2…稍為膨潤、凝膠化，但無水下益法服用。 3…可膨潤凝膠化，但儘可能與水；：同服用。 4…緩慢膨潤、凝膠化，無水下可服用。 5…迅速膨潤、凝膠化，無水下可服用。 [與遮蔽功能相關之評價基準] 1…入口後馬上藥物之味道太 在口中展開，服用有問題。 ?…入口後不會馬上有筚物令+ ^ L ,樂物之味道，但吞服後會有味、首 服用有問題。 力禾道， 3...在口中雖然可感覺到藥物 題的程度。 上久有問

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五、發明說明（28) 4…幾乎感覺不到藥物之 5…完全感覺不到藥物之味= 示於下表4， 與腸溶性製 與胃溶性製劑相關之社 劑相關之結果表示於下表5、°。果表 [表 4] ^

服用容易性5 5 5 5~一~-~~ 遮蔽功能 5 5 5 5 5 5 5 g g 對喉等之阻塞無無無無無無無無無無 如表4及表5所示，製造例1所製造之經口投服劑（胃溶 性製劑及腸溶性製劑）在服用容易性、安全性、藥物之味 道遮蔽性方面良好。 試驗例2 ]與膜強度相關之評價試驗 • 與製造例1 (1)或（2)同樣製造為膜狀製劑之經口投服 2192-4798-PF(N).ptd 第31貢 1232755 五、發明說明（29) =容==溶性製劑），並依卿之拉力強度試 Z0237 )測定使藥物層中藥物含有量變化時之 度。此時，膜狀製劑中水膨潤性凝、 與製造例1⑴或(2)二條：凝膠形成層之組成及厚度 之數曰或Η田)）為^樣條件，但水膨潤性凝膠形成層 0 1重·^丨〇°重旦使藥物含有層中之藥物含有率變化為 里。10重里/〇、25重量％、50重量％及8〇重量％。 6所示胃溶性製劑或腸溶性製劑之臈強度相關結果如以下表 [表6 ]

如表6所示，以製造例丨所製造之膜狀製劑且藥物 胃溶性製劑 腸溶性製劑 層中之藥物含有率（重量％)即蚀/ ^ 有 ^ 置」即使在0 · 1〜8 0重量％之廣範圚内 變化也能夠維持足夠之膜強度。 里。ιμ靶W内

[試驗例3 ]因經口投服密,丨古姓触此丄上化Λ Q 仅服削叉持體對投服容易 容易性相關之評價試驗 刃,服用释^ 將製造例1 (3 )所製造之古姓μ々"& 丨衣之支持於經口投服劑支 經口投服劑使隨機抽出之受验^ n交ιν p ^ ^幵餸上的 0β 分、,nrc比饥 < 又驗者1 0名以橫臥狀態於無水下 服用，依以下5階段之評價其進 _ w 1 τ 1貝i準對投服容易性及服用確認 之容易性進行相關之評價。 [與投服容易性相關之評價基準j 1232755 五、發明說明（30) 1…手會弄髒，不易投服。 2…手可能會弄髒，但可投服。 3…手完全不會弄髒，可以容易的投服 [與服用確認容易性相關之評價基準] 1…完全無法確認。 2…很難確認，但可確認是否已服用完 3…對是否已服用完了可一眼看出。 評價試驗之結果表示於下表7。 [表7] 戈驗者 5 6 7 9 10 平均 3. 0 3. 0 評價項目 1_2 投服之容易性3 3 確認之容易性3 3 如表7所示’支持於經口投服支持體上之經口投服劑 f受驗者之口腔内會在5分以内凝膠化，且即使受驗者於 橫队狀態之下亦可輕易的投服經口投服劑。又，藉將支持 經口投服劑之支持基材由受驗者口腔内拉出，可以很容易 的確認服用是否已完了。又，從投服到服用確認之一連串 作業中’手或指完全不會被受驗者之唾液等弄髒。又，如 老人一般分泌之唾液量少時，雖可考慮在投服前事先浸潤 於水，但藉使用經口投服劑之支持體，使對水之浸潰也變 得容易了。 1232755 五、發明說明（31) [試驗例4 ]水膨潤性凝膠形成居 成膜劑其混合比之相關討^層中水膨潤性凝膠形成劑與 將水膨潤性凝膠形成層中水膨潤性 劑其混合比（重量％)加以變化，以對琢形成劑與成膜 口中時之溶解性及膨潤性進行官能性評價。膜狀製劑3係於 製造例1 (1)為準所製造，且此時，藥物層之組成係設定^ 與製造例1 ( 1 )相同，水膨潤性凝膠形成層之組成如下=8'' 中之設定（重量為％)。 [表8] 比較例1 聚乙烯醉 單丙烯酸 ---- 100· 0 0 0 2 95·〇 5. 0 0 3 85. 〇 15. 0 0 4 95· 〇 4.5 〇· 5 5 85. 〇 13.5 1.5 實施例1 70. 〇 27. 0 3· 0 2 44· 4 50. 〇 5· 6 試驗之結果如下表9

1232755 五、發明說明（32) [表9] 比較例1 4 5 實施例1 2 … 評價 △:缓>谷解。不能形成凝膠故變成高黏度溶 液。 X ··急速溶解，不會凝膠化。遮蔽作用不夠。 X :急速溶解’不會凝膠化。遮蔽作用不夠。 △ ··稍為凝膠化。遮蔽作用不夠。 △〜〇·幾乎為凝膠化。遮蔽作用充分。 〇：充分凝膠化。遮蔽作用充分。 〇：充分凝膠化。遮蔽作用充分。 產業上之苛利用性 依本發明可k供服用谷易性及安全性提高之經口投服 d、可含有廣泛種類樂物之膜狀經口投服劑，及可防止因 藥物之味道（例如苦味、澀味）或臭氣所產生之投藥順服性 下降之經口投服劑。又，本發明係提供可使經口投服劑其 處理（例如經口投服劑之拿持、保管等）變得容易化之經/口 投服劑支持體、使經口投服劑其投服變得容易化之經口投 服劑支持體，及可確認經口投服劑有無服用之經口投服^ 支持體。

1232755 圖式簡單說明 圖1為表示設有—層藥物含有層時本發明 刮之一實施形態之斷面圖。 之、、、里口投服 圖2為表示設有一層藥物含有層時本發 Μ之另一實施形態之斷面圖。 、座口投服 為表示設有一層藥物含有層時 劑之另一實施形態之斷面圖。 r月之經口投服 圖4為表不設有二層藥物含有層時本 劑之一實施形態之斷面圖。 ！ 口投服 圖5為表示設有三層藥物含 劑之-實施形態之斷面圖。 ’不知月之經口投服 =)表Λ圖=經口投服劑其投予時態樣之斷面圖。 ^ U)為表不本發明之經口投服劑支持體之一實 •之上視圖 '，圖7⑻為表示同實施形態之斷面圖。 圖8(a)為表示本發明之經口投服劑支持體之 形態之上視圖，圖8⑻為表*同實施形態之斷面圖。 ，圖9(a)為表不本發明之經口投服劑支持體之又一實施 形匕、之上視圖，圖9 (b )為表示同實施形態之斷面圖。 1 0 ( a)為表示本發明之經口投服劑支持體之又一實 鉍形態之上視圖，圖1 〇 (b)為表示同實施形態之斷面圖。 圖11為圖示本發明經口投服劑之製造方法之一例。 元件編號說明 1 b經口投服劑 1 d經口投服劑 1 a經口投服劑 1 c經口投服劑

1232755 圖式簡單說明 1 e經口投服劑 2 支持基材 3a經口投服劑支持體 3b經口投服劑支持體 3c經口投服劑支持體 3d經口投服劑支持體 4藥劑 11藥物含有層 11a 藥物含有層 lib 藥物含有層 1 2 水膨潤性凝膠形成層 13中間層 14接著劑層 21 拿持部 2 2 口腔内插入部

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Claims (1)

1. 案 號 91108355 1. 含 不 或透過 不 或透過 其 經口投 2. 在於： 3. 在於： 及成膜 4· 在於： 物，而 5. 在於： 之羧基 6. 劑，其 性凝膠 形成層 7· 一種經 有應投 含有該 中間層 含有該 中間層 中該第 服劑之 如申請 前述經 如申請 前述水 劑。 如申請 前述水 前述成 如申請 前述交 乙烯基 如申請 特徵在 形成劑 中前述 如申請 口投服 與藥物 藥物之 設置於 藥物之 設置於 一及第 最外層 專利範 口投服 專利範 膨潤性 專利範 膨潤性 膜劑為 專利範 聯化羧 聚合物 專利範 於：前 之含量 成膜劑 專利範 劑，其包栝： 之藥物含有層； 第一水膨潤性凝膠形成層，其係直接 該藥物含有層一側；以及 第二水膨潤性凝膠形成層，其係直接 該樂物含有層之另一侧； 二水膨潤性凝膠形成層係設置於前述 〇 圍第1項所述之經口投服劑，其特徵 為膜狀製劑。 圍第2項所述之經口投服劑，其特徵 凝膠形成層含有水膨潤性凝膠形成劑 圍第3項所述之經口投服劑，其特徵 凝膠形成劑為交聯化羧基乙烯基^人 聚乙烯基醇。 土 X 口 圍第4項所述之經口投服劑，其特徵 基乙烯基聚合物係藉多價金屬交聯^匕 〇 圍第3〜5項任-項所述之經口投服 述水膨潤性凝膠形成声中 為…7。重量％，二七述水膨潤 之含量為重量;边水賊潤性凝膠 圍第1項所述之經口投服劑，其特徵

   IIH 2192-4798-PFl(N).ptc 第38頁 人 一一9110835b “、申請專利範圍 1232755 修正 曰 T-寻刊範圍 月 ΐ:有=凝或膠^成層可遮蔽前述藥物含有層中 在於8::ΓίΚ;逆所述之經口投服㈣ 9.如申請專利範4二有可食性高分子為基劑。 在於：前述可食性高項所述之經口投服劑，其特徵 I 〇·如申請專利範圍第8 :素及/或纖維素衍生物。 ί! ^ ^ ,ΤΛ ： ： ^ ^,, 重量％以上。 各令層中可食性高分早 … II 一& _ 卞之含量為20 士由咬種宙經口投服劑支持體，其包括. 如申請專利範圍第2項 =. 支持該經口投服劑之支持基材；、、奴服劑；以及具有 其中該經口投服劑係直接或透 支持基材之上。 中間層而設置於^、、 1 2.如申請專利範圍第1 1項所述 ；]述 :”徵在於··前述支持基材具有拿=投服劑支持 。’且珂述經口投服劑係設置於前述口胪：及口腔内插入 二内插入部上。 麵 第39頁 2192-4798-PFl(N).ptc