TWI231182B - The effect of a buffering agent on acidogenesis of plaque - Google Patents

Description

1231182 五、發明說明（1) --- 發明所屬之技術領域： •本發明係提供—種降低口内酸化以治療齲齒之修復液 (Trim water)配方。此修復液可提供以漱口液或飲料配 方的形式來治療齲齒。 先前技術： 麵齒 琺瑯質上 菌斑的存 斑菌將其 如果酸鹼 酸鈣結晶 處的區域 事發早期 有更複雜 飲食 分食物之 能在食用 害將為可 自然發生 日之内食 會發生。 且過於頻 其具有更 是最常 出現一 在。可 代謝成 值足夠 如磷灰 會被軟 未予以 的治療 中高濃 後，牙 後短時 〇 中 ’但如 用過多 如果上 繁的糖 多產酸 見的口腔疾 白斑區域， 發酵的碳水 酸如乳酸， 地酸且未加 石將溶解或 化使結構遭 治療，會被 處理才能挽 度的糖分增 齒某些表面 間（4 0〜6 0分 和反應或緩 食用含糖分 甜食，牙斑 述情形持續 分刺激，亦 及抗酸的能 病之一，齲齒通常是在牙齒的 此發生是由於牙齒上有微生物 化合物如飲食中的糖，藉由牙 造成牙齒表面酸鹼值的改變。 以中和，牙齒中主要成份的磷 脫鈣產生一蛀牙病變。牙齒該 破壞而形成蛀牙，如果牙齒在 繼續朝髓質侵钮破壞而最後只 救牙齒了。 加了蛀牙的危險，在食用含糖 會開始有脫鈣現象發生，但如 鐘）内中和口中酸性，則此傷 衝反應是藉牙斑上之產氨細菌 食物過於頻繁，尤其兒童在一 酸驗值的中和與鈣質再生將不 數月’勢必導致齲齒的發生。 會使牙斑之微生物組成改變使 力’造成一般發生脫鈣作用之

1231182 五、發明說明（2) 臨界酸驗值在5. 5或以下。

限制糖分的攝取能降低麵齒發生的機會，然而，對大 多數渴望甜食的兒童來說是非常困難的，另一方法，則可 在攝取甜食之後增加對牙斑的中和，對此，已試驗性地嘗 試過在食用甜食之後α且嘴無糖分之口香糖，理論上可刺激 唾腺的分泌，增加唾液中重碳酸鹽的濃度，此為唾液中主 要之緩衝劑。而增加唾液分泌與此咀嚼的動作，亦可幫助 清除口腔中糖分的濃度。對於上述能降低齲齒發生率的相 關訊息已有報告提出（Scheinin， Acta Odont Scan 3 3 : 2 6 7，1 9 7 5 )，但此食用甜食之後咀嚼口香糖的方法， 在某些場合並不適當，且吸嚼口香糖必須經過一段時間才 會增加唾液的分泌。 發明内容 本發 的形成來 後作為一 液，由此 生。修復 修復 液可為酸 間，例如 口液或飲 明係提供一修復液的配方，藉避免口内酸化溶液 預防或治療齲齒，鹼性的修復液可在食用甜食之 中和牙斑酸性物質與促進牙齒鈣質再生之清潔 可知，以修復液清潔牙齒可大大地避免齲的發 液可提供如漱口液及食用飲料等多樣式的配方。 塗抹於牙齒附近的止麵的配方中。修復 ，'給予在牙齒w近之區域約1分鐘的時 料可清潔約？鐘，較佳者本發明之漱 丁十』、准持牙齒附近的酸鹼值在5 · 5以上。

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1231182 五、發明說明（3) 實施方法： 在本申請案中，修復液與修復水雨名詞可相互使用， 有關如何製作酸性或鹼性形式的修復液可參考在美 〆專利第5，9 3 8，9 1 5號内容中之說明。 、 ，造修復液的方法，可包括下列步驟··提供一電解水 ^衣置其包括一具有陰極之陰極室與一具有陽極之陽極 並以一膜分隔兩室，進一步將未經電解的水引入險極 ==陽極室内，施以一約〇· i 6mA/cm2至3, 2mA/cm2範圍的 =於母對電極與橫跨在陰極與陽極間的膜上約〇5至5秒來 電解水，之後，再將陰極室中的電解水取出即得到修復 在某些實例中，電流可在約〇. 224mA/cm2至約 l6mA/cm2的範圍之間，另一實例中，取出後之電解水 ^之彿騰或再過遽。對修復液來說，只要水先以上述的雷 =條件處理，之後不論再經沸騰或過濾’其成份均為修復 一以下是在體外齲蛀牙斑進行對修復液緩衝能力 二個試驗，試驗設計為測試修復液抗齲蛀的能力，八 、 f為：（1)食用甜食之後的清潔液；（2) 一甜‘飲料二 中和物質；以及（3)蛀牙病變的止齲試劑。 双14 修復液在體内的清潔試驗，係將其置於由一分 緩衝系統所組成之唾液中’ * 一明列經過不同時間：： 口内清潔後，修復液酸鹼值之測量值。一 # f又的 的修復液經過3分鐘清潔後之結果顯示，唾液的^衝3 = 生

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五、發明說明（4) 將鹼性或酸性的修復液之酸鹼值從11 · 2或2. 94改變至β與7 之間，若縮短清潔時間至1分鐘，即使有蔗糖成分存在了 鹼性的修復液其酸鹼值仍可維持在9以上。 本發明方法之優點如下： 丄· I rn TO ’丨土珍设狀炫一 i ’刀’理淠漯步驟後，對附在試 驗齲蛀牙斑上之蔗糖成分產生一快速之緩衝效果。並使^ 驗值維持在5. 5以上至少25分鐘’在酸鹼值5. 5以上時可、y 緩珠瑯質脫妈現象的惡化’而大部分含糖分的點心^飲^ 即在此25分鐘内從口中清除乾淨。使用水清潔則無提 足夠地抗酸效果（圖2 - 9 )。 ’、

2. 與相同含有嚴糖成分之水比較’修復液可維持㈣ 值在5. 5以上至少25分鐘，若以水清潔}分鐘，將含 成分之修復液從牙斑上清除，酸鹼值仍可繼續唯 5、、、^ =25分鐘。而含有嚴糖成份的水則無法維 酸 度在一被保護之範圍内。 U王之S文由 3. 使用修復液清潔，對嚴重的試驗性 值不會有明顯而大的改變，大約維持酸鹼广交之“ 因此，經常以一飲料或一漱口液形 腔’特別在食用甜食之後立即使备液清潔[ 果。 9有預防齲齒的效

所以，對一甜性飲料而言，修 中和物質’然而’在修復液從牙齒上ί =水為優的驗士 糖分時，總會有糖分的一些殘鏟Μ除後或由唾液緩省 料是被推薦的飲品。在—鹼性果，因此，無糖# 衣扰促進鈣質再生的同時

1231182 五、發明說明（5) 其可提供一非躺姓因音盘 M東與產生一抗蛀牙效果。 此外，使用修復液永在丨 义 ^ ^ 從仰制已發生之蛀牙病轡式猫H士产w 的酸化，似乎並不可行。 灶孑炳交或預防病變 以下舉出實施例作為 以限定本發明。乍為本發明之進-步說明，但並非用 2:ι·修復液對薦糖上之轉糖鏈球菌的影響。 本a式驗之目的為要證實修復液 的產酸能力。 & ☆』啤他轉糖鏈球菌 ^鏈球菌的洗蘇細胞，亦為鶴齒之 養在含有5%蔗糖的水中35分" ; 酸鹼值的變化。另敌如円私曰7 夂贩值列疋杰監控 ^ , Q . ν 相同數$之、、、田胞培養在含有5%斧糖的 修復液中35分鐘，亦監控酸鹼值的變化。 ，、、、糖的 ^有5%蔗糖的水’在轉糖鏈球菌作用的35分鐘 :=酸鹼值從5.02下降至4G6。而含有5%蔗糖的 驗值從10. 4下降至915，後者酸驗值的變化範 在可：保牙齒安全的範圍之内(脫鈣現象圍 以下發生）。 哪值b · b 實施例2.使用修復液或添加蔗糖的修復液在體内 對牙齒的清潔。 ㈣H；!如下：1)測試口腔内對有與無添加嚴糖時的 修後液其i奴值的影響。2)判定修復液是否可對唾液 細菌的產酸形成一持續性之緩衝效果。 含有1 〇%蔗糖的修復液在體内清潔3分鐘後，將其吐入 一容器中，使系統維持恒溫37r達uo分鐘，期間以酸°鹼

!231182 五、發明說明（6) 值測定器監測其酸鹼值的變化，一含有丨〇%蔗糖的水溶液 作為控制組進行相同之試驗。 修復液在體内清潔5、1 〇、1 5及3 0秒，每次清潔後均 f入一容器中並測量其酸鹼值，以水溶液重複進行相同之 式驗。 含1 〇 %蔗糖的修復液在體内清潔5、1 5、3 0及6 〇秒，每 次清潔後均吐入一容器中並測量其酸鹼值，以水溶液重複 進行相同之試驗。 含1 〇%蔗糖的修復液在體内清潔3分鐘，使其酸鹼值自 1 0 · 3 3 (原本添加蔗糖的修復液之酸鹼值）降至6 . 5 1，待含 有唾液之吐出的清潔液恆溫37t達11〇分鐘後，其酸鹼值 降至5. 9 5。 相同試驗對於含1 〇%蔗糖的水溶液在體内清潔3分鐘 ^’其酸鹼值自7.38降至6.25，吐出的清潔液恆溫11〇分 麵後，酸鹼值自6. 2 1降至5. 5 9。 相同試驗對於酸性的修復液在清潔3分鐘後，酸鹼值 m I!改，至5.45 ’吐出的清潔液恆溫110分鐘後，酸鹼 值改變至5. 5 3。 這些數據顯錢液在口内停留3分鐘的過程中， 垂液具有很強的緩衝能力。祐田欠 β Μ八妙、☆ 使用修设液進行較短的清潔過 耘（1刀釦），酸鹼值可維持在高的數值（表ι}。 2075-5357-PF(Nl).ptd 第10頁 1231182 五、發明說明（7) 表1.20 ml修復液或水溶液進行之體内清潔 清潔時間 修紐+職 水+10% 蔗糖酸祕 酸性修復液+10% 蔗糖酸祕 修復液 水 起始值 10.33 7.38 2.94 11.20 6,96 5(秒） 9.54 6.62 10.34 6.87 10(粆） 10.24 6.78 15(粆） (6.98) 6.36 9.81 6.70 30(秒） 9.04 6.19 9.2Ί 6.63 60(粆） 7.33 6.06 3(分鐘） 6.51 6.25 5.45 清潔後 5(分鐘） 6.45 6.21 5.45 1〇(分鐘） 6.53 6.30 5.46 15(分鐘） 6.49 6.2Ί 5.48 2〇(分鐘） 6.55 6,31 5.49 2〇(分鐘） 6.55 6.31 5.49 35(分鐘） 6.48 6.25 5.51 5〇(分鐘） 6.36 6.19 5.52 11〇(分鐘） 5.95 5.59 5.53

實施例3 ·體外齲齒模式 根據一鶴齒模式系統（Minah，Pediat. Dent 20:345,

1 9 M ) ’自平滑乳齒抽出的牙冠植入在一固定於數位放射 裝置中的丙烯酸樹脂模組，使之連續曝光時有正確位置。 綠螂質覆蓋一層冷固化丙烯酸樹脂後，象牙質再藉一第 3 3 0號旋轉牙齒圓頭銼所開之直徑為丨· 〇 mm的圓形開口而 暴露出來。根據以下的程序，將上述牙齒暴露在一生物型 I g品床分離株之轉糖鏈球菌（汾repiococcus 似）與乾 酷乳才干囷（ATCC 11578)( α沉/ )下長達6週以 造成類似齲齒的病變。牙齒放置在腦心浸出物培養液 (MI，DifC0，Detroit, ΜΙ)中，此培養液包含植入轉糖

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^球菌的5.0%(w/v)蔗糖，培養基須每日更換並保持恆溫 37 C達7日且暴露於含有10%二氧化碳的空氣中。第八日 $，牙齒放置在MRS培養液（Difc〇)中，此培養液包含植入 乾酪乳桿菌的5.0%(w/v)蔗糖，培養基以一〇 85%氯化鈉溶 液（生理食鹽水）與5.0%(w/v)蔗糖每日進行更換，並繼續 維持恒溫程序9 7日’過程中由連續放射片評估鹤齒的形成 進度。最後終致微生物菌斑的病變形成。 牙齒在齲蛀細菌的純培養基中恆溫達丨〇 5日，牙齒上 出現類似齲齒的病變，且隨時間增長愈顯嚴重（圖 14A〜14L)。 貝軛例4 ·以修復液或水進行丨分鐘清潔對試驗牙斑酸 化（牙斑之間接酸鹼值測量）的影響，參照圖2 —9。 試驗目的為模擬以修復液進行丨分鐘清潔後對牙斑酸 化的影響。 含有麵虹牙斑的牙齒自恆溫培養基移出，以〇.85%生 理g鹽水清潔去除基質，終止糖解作用。之後，將牙齒置 於含有5%蔗糖的2 ml水中，37它達25分鐘，此程序模擬一 齲蛀基質暴露於一典型飲食中的情形。過程中水的酸鹼值 以包括一 R 0 s s聯合微電極（0 r i ο η，F i s h e r)的酸驗值測 定器（Orion 42〇A，Fisher Scientific)測量，在置於 2 m 1水中且監測酸鹼值2 5分鐘後，將牙齒浸泡於修復液（試 驗溶液）或水（控制溶液）中1分鐘。 牙齒暴露於含5%蔗糖的水中達25分鐘，其牙斑酸鹼值 大約自6· 5降至4· 〇，若以水清潔丨分鐘，酸鹼值回復至約

1231182 五、發明說明（9) 5 · 0，但恒溫2 5分鐘後，又再度降至4. 〇。 之後

以修復液清潔1分鐘後，酸鹼值升高 恆溫25分鐘降至約5. 5。 ^ L 、在酸性剛剛上升但仍在一安全界線内日士， 液1 i麵清潔後對麟蛀牙斑有一保護效果、”、、員示以修復 值在5 · 5以上達2 5分鐘之久。 且可維持酸驗 實施例5. 1乂含5%嚴糖的修復液或 (牙斑之間接酸鹼值測量）的影響，參照驗牙斑酸化 試驗目的在測試牙斑暴露在含有二：二。 下，其酸化的情形。 駐基貝的修復液 上述實施例2的步驟中除在第一次恆 :修”替代含5%嚴糖的水外，其餘步驟γ重複T。藉之糖 V丄IS:…繁1分鐘，待25分鐘後偵測其酸鹼值。 a 5%庶糖的修復液恆溫清潔齲蛀八 約10.0降至6.2。若以水清潔 ^王25刀釦，其酸鹼值自 鐘，其酸驗值持續降至約5.〇。刀知後再以水恒溫處理25分 ::::不修復液為一甜性飲料之鹼性中和物質，例 _ 鶴姓界線，然而，在：；液=:酸驗值並不會下降至-化現象遂持續發生。 破水凊除或吞下後，牙斑之酸 實施例6 ·以修復液吱水推仁，、 ,r n, m ^ ^ , 從$水進订1分鐘清潔對試驗牙斑酸 化（牙斑之間接酸鹼值測量）的影響。 試驗目的為模擬以修復液推 .t . 化的影響。 设，夜進仃1分鐘清潔後對牙斑酸 2075-5357-PF(Nl).ptd 第13頁

1231182 五、發明說明（10) 上述實施例2的步驟中除牙斑酸鹼值以一微電極（Wp i

Inc· ΜΕΡΗ-3接觸试電極，Londonderry，NH)直接量測外， 其餘步驟皆重複之。 本試驗中，在試驗病變體内之酸鹼值為直接量測。以 5 %薦糖2 5分鐘恒溫處理，牙齒酸驗值自約4 · 2些微降至 4· 0，以修復液清潔1分鐘後，3/4牙齒酸鹼值升高至約 7. 0，在第二次25分鐘恆溫時降至約4· 5。若牙斑以控制液 -水清潔後恒溫2 5分鐘，酸驗值保持在約4. 〇。試驗顯示， 在嚴重的蛀牙病變中，修復液的緩衝能力並非很有效果。 結果如表2所示。 表2.以脩復液或水進行1分鐘清潔對人1蛀牙病變之酸化的影響 钣溢 #26 #27 #28 #29 钣遇 #26 #27 #28 #29 起始 3.91 3.85 4.0Φ 4.10 起始 3.91 3.57 3.75 3.42 水+5¼蔗糖 控制組 水+财蔗檍 〇練 12練 25練 ¢.02.03 7 3 3 9 0 0 3.4.4. .Q51014 4.4.4. 2 2 0 3 τ—_ 11 4.4.4. 0 3 3 10 9 4.4.3. 15 0 .4.01 4.4.4. 0 8 7 2 2 9 4.4.3 9 0 7 2 2 1 4.44. 1分鐘水 青潔 1分鐘修復 液清潔 m 3 9 1 1 1 4.4.4. 8 8 9 .8.9.9 3.3.3. 92S406 Η 4 水 4.13 0 練 4.15 12 诚 4.03 25 練 5 3 5 7 8 6 6.4.4. 2 8 6 7.52 4.4.4. 9 7 2 12 7 7.5.4. 5 3 4 .2.53 7.4.4

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2075-5357-PF(Nl).ptd 苐15頁 五、發明說明（11) ___ 雖然本發明已以較佳實施例揭 限定本發明，任何熟習此技藝者，如上，然其並非用以 和範圍内，當可作各種之更動與潤飾不：：t發明之精神 範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為本發明之保護 為使本發明之上述及其他目的、特n i反 配合所附圖式做詳細說明。、"σ支點能更明顯 1231182 圖式簡單說明 第1圖係顯示轉糖鏈球菌在含5 %蔗糖的水或修復液中 酸鹼值之反應變化； 第2圖係顯示第2 6號牙齒以水清潔j分鐘後酸鹼值的反 應變化； 第3圖係顯不第2 6號牙齒以修復液清潔j分鐘後酸鹼值 的反應變化； 第4圖係顯示第27號牙齒以水清分鐘後酸鹼值的反 應變化； 第5圖係顯示第27號牙齒以修復液清潔i分鐘後酸鹼值 的反應變化； 第6圖係顯示第28號牙齒以水清潔i分鐘後酸鹼值的反 應變化； 第7圖係顯示第28號牙齒以修復液清潔】分鐘後酸驗值 的反應變化； 第8圖係顯示第29號牙齒以皮、、主：智 力 Μ以水π /糸1分鐘後酸鹼值的反 應變化； 分鐘後酸驗值 驗 驗 第9圖係顯示第2 9號牙齒以修復液清潔1 的反應變化； ^

第1 0圖係顯示第2 6號牙齒為冬^ G 佶沾g虛辦仆· 可w在3 5/❶庶糖的修復液中酸 值的反應變化， 第11圖係顯示第2 7號牙两名冬R ◦ j回在含5%庶糖的修德， 值的反應變化； U復及甲酉文 第12圖係顯示第28號牙齒在会π β處纖几. 不w在35/。庶糖的修復液中 值的反應變化； 酸鹼

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Claims (1)

1231182 丨修正 案號 91135412 1斗年/月2/曰 修正克 ^、本年月 ~04-ί:: 2 I 六、申請專利範圍 1. 一種配方，包括：一電解液，該電解液之氧化還原 電位係介於-1 5 0〜0毫伏特，該配方係為一為牙齒所調配之 飲料、口腔清潔液、抗麟劑或牙膏。 2. 如申請專利範圍第1項所述之配方 少包含一金屬離子。 3. 如申請專利範圍第2項所述之配方 子係擇自鈉、鉀、鎂及鈣所組成之族群c 4. 如申請專利範圍第1項所述之配方 提高與該配方接觸之牙斑之酸鹼值至高於5. 5。 5. 如申請專利範圍第1項所述之配方，其中該配方係 為飲料。 6. 如申請專利範圍第1項所述之配方= 為口腔清潔液。 7. 如申請專利範圍第1項所述之配方， 為抗齲劑。 8. 如申請專利範圍第1項所述之配方， 為牙膏。 9. 如申請專利範圍第1項所述之配方， 劑。 1 0.如申請專利範圍第9項所述之配方 係擇自曱基醋磺胺鉀、玉米糖漿、右旋糖、氫化澱粉水解 物、果糖、葡萄糖、異麥芽糖、乳糖醇、麥芽糖醇、麥芽 糖醇糖漿、甘露糖醇、山梨糖醇、山梨糖醇糖漿、蔗糖、 蔗糖素、T甜蛋白及木糖醇所組成之族群。 其中該配方至 其中該金屬離 其中該配方可 其中該配方係 其中該配方係 其中該配方係 更包含一增甜 其中該增甜劑

2075-5357-PF3(Nl).ptc 第18頁 1231182 _案號91135412_年月曰 修正_ 六、申請專利範圍 11.如申請專利範圍第9項所述之配方，其中該增甜劑 係為一人工增甜劑。 1 2.如申請專利範圍第9項所述之配方，其中該人工增 甜劑係擇自糖精及天門冬甜精所組成之族群。 1 3.如申請專利範圍第9項所述之配方，更包含一色素 劑。 1 4.如申請專利範圍第9項所述之配方，更包含一碳酸 化合物。 2075-5357-PF3(Nl).ptc 第19頁