TWI230760B - Electrowetting electrode design with electromagnetic field for actuation of the magnetic-beads biochemical detection system - Google Patents
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Description
1230760 r---92120724 ?3主 II 曰 I? a 修正 五、發明說明⑴ '~" ' 發明所屬之技術領域 〇 本案係指一種磁珠生化檢測裝置,尤指一種以電潤濕 驅動電極產生電磁場操控之磁珠生化檢測裝置。 先前技術 曰 分離技術是生化檢測中的關鍵,傳統的物理過濾、結 曰曰、蒸铜等方法在微量化與高純度的要求下已經不敷使 ,丄而磁珠分離技術正可以滿足這樣的需求。磁珠分離法 疋藉由將樣本中欲取樣的生物細胞、分子等附著於磁珠上 而與樣本試劑分離,並且可經由磁珠將目標細胞、分子運 运到任意位置。目前已經有將磁珠分離法中用來吸附磁珠 的電磁鐵與微流道、微製程整合的設計,並且對電磁鐵的 形狀、尺寸、製作加以探討[丨,2 ]。至於如何將磁珠應用 於生化檢測,在目前研究文獻中,也已針對相關生化反 應、檢測流程步驟、訊號量測方法等提出了說明[3 ]。 一種先前的磁珠生化檢測裝置技術[2 ]如圖一所示, 圖二為其側視圖,圖三是裝置中電磁鐵的細部結構。此技 術中使用連續流體作為操作對象,因此具有試劑量需要量 大、樣本混合不良、流體驅動困難,檢測費時且精確度低 等缺點。另外,圖一中的電磁鐵丨3相對於流道丨2完全是附 加的從屬元件,電磁鐵丨3與流道丨2是在不同晶片分開製作 後利用接合法附著在一起的,電磁鐵丨3不具有驅動流體的 工把’必須外加流體驅動裝置。流體驅動裝置與電磁鐵i 3 兩者在檢測流程中的操控配合將增加檢測複雜度與降低精 確度。此技術所製作出來的裝置除了磁珠檢測毫無其他功
牟丨丨月I卞曰 修正 1230760 一 —_案號 92120724 五、發明說明(2) 能,應用性與整合性低。 在專利的相關技術方面,一種製作電磁鐵的先前技術 如圖四所示(U· S· Patent No· 6116863)。此技術中的 電磁鐵4 1與磁珠操控及液體驅動無關,微流體裝置與電磁 鐵裴置是在不同晶片上製作,再利用接合技術將電磁鐵4 1 附著於元件背面。電磁鐵4 1可吸附圖四中的隔片4 5造成微 流體裝置中的流道49與腔室48導通,經由這樣的機制使圖 四的裝置具有閥門開閉的功能。電磁鐵的細部結構如圖五 所示,包括蜿蜒的導線5 1與半包覆導線的磁核(磁透合 金)5 2。此技術中的電磁鐵製作方式後來有被改良應用於 磁珠操控與檢測[1 ]。 另一種先前技術(u. S· Patent No. 5655665)和磁 珠操控較相關,此技術之裝置如圖六所示’電磁鐵6 1之細 部結構如圖七所示。此技術在微流道6 3兩側加上電磁鐵6 1 吸附磁珠,電磁鐵6 1的形態和前述專利與文獻中[1,2,8 ] 的電磁鐵型態相差較大,但主要還是利用磁核7 1包覆蜿蜒 導線7 2這樣的概念在設計電磁鐵。此技術中的電磁鐵亦與 流體驅動無關,並且同樣利用連續流體進行磁珠操作。 電潤濕現象就是利用外加電位差來改變液滴與接觸表 面的濕潤性,利用這種現象可以使液滴表面張力不平衡而 達到液滴驅動的功能。電潤濕這樣的液滴驅動方式目前已 經發展得很完整,許多基本液滴操作都可以在同一個裝置 上完成[4 ],而以液滴為基礎的流體混合更是有顯著的效 果[5 ],藉由電極的配置設計,可以讓液滴完成2 - D的平面 運動[6,7 ],增加了電潤濕裝置的自由度與實用性。傳統
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在导 N刀囬,电濶渴洛、、ife 4。& 技術多為利用不同的電極形狀以及不的:作裝置的專利 殊的功能=目前還沒有在電潤濕液特 磁珠檢測的::技術,€沒有改變電極形狀使之:有電: 鐵功能的相關技術。—種先前技術(U. s. Patent No. 65 6572 7 )如圖九所示,利用電極形狀與排列使液滴可以 具有圓形運動路線。 綜合前述發展背景,由於在微流道中的連續流進行磁 珠檢測有許多難以改善的缺點,而以液滴進行的流體操作 正可以克服這些不便’又電潤濕裝置是驅動液滴的優良方 法’因此結合電潤濕平台與磁珠生化檢測裝置,且以液滴 的方式進行磁珠檢測是一種可行的方向。 有鐘於此’本專利的中心概念就是提出「更完善、便 ^ ' I體的方法」來結合電潤濕液滴操控與磁珠生化檢測 兩梦罢 & i ’也就是將電潤濕液滴裝置的電極與磁珠檢測中 的電磁樵 & 的 、敦為一體。新的設計將能以更簡單的製程完成裝置 、夕作’且全面提昇現有磁珠生化檢測系統的效能。一個 更夕工的敦置、更有效率的檢測、更廣泛的應用層面,是 本專利的訴求。
第13頁 1230760 案號 92120724 ?3年丨1月丨?曰 修正 五、發明說明(4) 發明内容 在本專利中,電潤濕液滴操 因為要具有電磁鐵與生化反應訊 蜿蜒的形狀與梳狀交錯的形狀, 用在電潤濕平台上外加任何磁場 置。如何改變電極的形狀使其具 其在液滴驅動方面的性能是本專 由於本專利將電極與電磁鐵 上完成電極與電磁鐵的製作,相 置,本專利的設計可以使製作方 系統的結合度和相容性也更高。 電極與電磁鐵結合後,在磁 利,只要藉由電極上的電壓與電 在驅動液滴與產生磁場這兩種功 操控液滴與磁珠的動作。因此, 置的用法更簡易與多樣並得到良 為使審查委員對本創作能進 較佳實施例,配合圖示、圖號說 成内容及其所達成之功效如后: 作裝置 號檢測 經由這 產生或 有多重 利的主 結合, 較於現 法更簡 磁珠檢測 的功能, 樣的設計 反應訊號 功能,卻 要創新之 因此可在 有的磁珠 便,與其 珠檢測段的操作 流的操作,就可 能之間切換,以 本專利的設計將 好的檢測效果。 段的電極 所以具有 就可以不 檢測裝 又不影響 處。 同一晶片 檢測裝 他微流體 也更加便 以使電極 達到同時 可以讓裝 一步了解,以下茲舉數個 明,詳細說明本創作之構 實施方式 結合「電潤濕液滴操控裝置」與「磁珠生化檢測」兩 種系統的關鍵步驟就是在於合併電潤濕裝置的電極與磁珠 檢測中的電磁鐵,而這也正是本專利最獨特的地方。 電潤濕液滴操控裝置的標準配置如圖八所示,本專利
第14頁 1230760 -------案號 92120724 五、發明說明(5) 的創新就是將圖八中欲作為磁珠生化檢測段的方形電極84 之形狀改變。形狀設計概念就是將檢測段的下板電極作成 碗蜒型使之具有電磁鐵的功能;上板電極作成梳狀交錯 型,使之具有生化檢測反應中施加電場的陰陽極功能,至 於非檢測段電極之形狀則不加以改變。上下板電極的形狀 設計如圖十、圖十一、圖十二所示。圖十為檢測段下板電 極設計圖,圖十一為檢測段上板電極設計圖,圖十二為檢 測段上下板電極合併俯視圖。 滴操作裝置 中,都將以 之不同。在 置在磁珠生 十三所示。 專利的設計 用來驅動液 側視圖與俯 形狀電極換 具有電磁鐵 本專利的電 導線這樣的 磁場不但可 的存在可使 生之磁場。 本專利的電 在不同基材 電 此在後 極形狀 濕液滴 置情形 金。相 於電極 計,其 十三中 本 圖十四 核半包 產生磁 之磁核 逸,加 2, 8-9] 液滴, 潤濕液 文敘述 與配置 操作裝 就如圖 較於本 只是要 裝置的 的特殊 專利中 所示。 覆婉蜒 場,此 。磁核 強所產 的是, 且不用 裂置〜丹π υ丨ή疋圃采強π甲 本專利的電極形狀設計下,電渴 化檢測段的裝置側視圖與電極酸 圖中省略電磁鐵下方之磁透人 ,傳統的電潤濕液滴操作裝^ 滴,因此並不具有特殊形^設 視圖皆;圖十三類似’ i需:廣 成一般電極即可。 功能之電極的詳細結構侧視圖如 磁鐵設計同樣採用以磁透人 :::ί多工⑲’亦可用來驅象 製作電^鐵後再接合。 、
第15頁 概念來設計°導線流通電i後網 以吸附磁珠,亦可磁化半包 磁力線通路封閉。咸少磁力線: 本專利中不同於先前技術月 1230760 案號 92120724 ?3车丨丨月I?曰 修正 五、發明說明(6) 一個完整的磁珠生化檢測系統的電極配置如圖十五所 示,包含了磁珠生化檢測過程中所需要的各種部分,圖中 特別強調在檢測段1 5 8加入了本專利的電極形狀設計,系 統設計的自由度很高,可視需要再添加電極或是簡化電極 配置,混合段1 5 4的加入是為了促使檢測過程中的種種反 應可以在混合完全的條件下加速進行。檢測段1 5 8的裝置 配置情形就如同圖十三所示,檢測系統的其他部分可使用 傳統電潤濕液滴操作裝置之配置以簡化設計與製作。
第16頁 文獻中同時以模擬和實驗的方法找出電磁鐵最佳的寬 度和間距[1,2 ],因此結合驅動電極後的電磁鐵在寬度與 間距上可以參考前人設計,但是在厚度上會受限於電極的 設計與製程而比文獻中的電磁鐵薄了許多。電極不能太厚 是電潤濕裝置的既有限制,為的是要讓液滴可以在較平坦 的表面上運動。因此本專利中的電磁鐵由於截面積較小的 緣故,可以通過的電流量較文獻中小,產生的磁場也將較 小’但是由於液滴的高度較文獻中的流道深度小了很多, 且在吸附磁珠時液滴是靜置於檢測段上的,磁場不必去抵 抗流場流動所施加於磁珠的剪應力,預期新設計的裝置所 舄磁%蓋將大幅降低,因此較薄的金屬層將可以產生足夠 磁場完成吸附磁珠的動作。當然也可以透過使用者的需求 與没什,调整製程加厚金屬層,並且將部分金屬層埋入基 材中以維持液滴運動表面之平坦度,如圖十五所示。這樣 就可以提升導線之最大容許電流,進而提高產生之磁場。 至於上板的梳狀交錯電極沒有厚度上的限制,在寬度與間 在巨Ji # 4 t A言曼言十即可[3 ],只是電極換成透明的材料以 1230760
If虎92120724·_年I丨月I?日__修正 五、發明說明(7) '~ - 便於實驗觀測。 電極與電磁鐵結合後,在磁珠檢測段的操作也更加便 利’只要藉由電極上的電壓與電流的操作,就可以使電極 在驅動液滴與產生磁場這兩種功能之間切換,以達到同時 操控液滴與磁珠的動作。換言之,在電潤濕裝置中磁珠生 化檢測段上的金屬層要當成電極還是當成電磁鐵,只要視 需要的操作功能在上下板電極之間選擇定義電位差或是給 定電流電場即可。例如:在圖十六中(電極配置如圖十 三)’若要使液滴1 6 1由檢測段最左邊(第一組電極)移 動至具有電磁鐵功能的電極位置時(第二組電極),只要 將第二組電極中上板電極接高電位、下板電極接地,則液 滴刖緣上方將因為電〉閏濕現象而成為親水性表面,此時接 觸角的改變將會破壞液滴原本在力平衡狀態下的形狀,使 液滴内產生壓差而向前移動。 接下來如圖十七,待液滴移動到第二組電極後,要開 始從事磁珠生化檢測時,下板電極便作為電磁鐵使用。此 時下板電磁鐵通電流使之產生磁場吸附磁珠(1 了 2 ),上板 的梳狀交錯電極則是施加電場使其成為正負極相間 (1 7 1 )’促使氧化還原反應產生並於外部偵測電流。至於 圖中其餘的電極,此時完全不必動作,皆維持斷路即可。 待檢測完畢後,下板切斷電流關掉電磁鐵,上板電場也去 除’此時磁珠將因為磁場消失而重新分布於液滴之中,這 種重新分布的現象是由於當磁場消失時,磁珠内部並不^ 有殘留的磁性之故,這是磁珠的基本性質。 、經由上述這些操作便可以完成檢測的動作,接下來就
1230760 ^ 1 _ 案號 92120724 ^ II ^ 7^^) -- 是利用基本的電極操控帶走液滴即可夕 ^ ~- 珠认… π %、久應檢測等諸多 、,軾劑運送、讲 的設:十下,多工的電極使 二可以發現 : 的移動位置額外去控制其他磁,也不用配ί2 更方便、更精確地完成。 破置,因此檢硎可: 目前文獻中有提出利用微製™ ],但是電磁鐵與流道是 乍電磁鐵的說 m 4, ... 1 1J 曰曰片么 bb 认· 功能:可:藉由上述這樣的電極操控來2的撿測動作座 要的檢測&程設計電極的操控組合,=成,可视實際带 珠吸附、清洗、反應檢測等諸 達到試劑運送、二 設計下,多工的雪揣你以,,刀犯。可以路,日丄 磁 -〜入獻Y百提出利用微 [1,2],但是電磁鐵與流 乍電磁鐵的 接合法附著在一起的。疋广不问晶片分開製月 潤濕裝置電極的形狀而ί專利的電磁鐵由於是利用利用 濕液滴操作f置心日卜丨’因此可以在製程中矛:改變電 驟。更I I ί 元成於同-晶片,避Ϊ I整個電潤 — ;本專利中將電潤濕驅 :許多繁雜步 製作;MU:;’因此不用在電潤濕液以;結合為 電潤渴液、商J生裝置。本專利在裝置製作上、置中另外 文電極形狀的製程設計即可。成電“ ’僅需要加入改 供—:=的電極形狀設計及其所運用 專利之;Ϊ’ί :原則,▼以視實際需要再做調整 案之申2作之改變’其所產生之功能作用:未;:本 合於陳:;專利範圍所涵蓋時’均應在本案包含之;=本 〈參考文獻〉
Choi, Μ· T. i a k〇p〇 u 1 〇 s,and C · H Ah . n’ 第18頁 1230760 案號 92120724 ?3年1丨月丨?曰 修正 五、發明說明(9) 丨,An On-Chip Magnetic Bead Separator Using Spiral Electromagnets with Semi- Encapsulated Permalloy,丨, Biosensors and Bioelectronics, Vo 1. 16, No. 6, pp. 409-416, 2001. 2. J. W. Choi, C. H. Ahn, S. Bhansali, and Η. T.
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第20頁 年」丨月』 1230760 ----~一案號92120724 年I丨月曰 修不 圖式 " ----- 圖示簡單說明 ^ 一圖:第一種先前技術之磁珠生化檢測裝置俯視圖; 第二圖:第一圖之磁珠生化檢測裴置側視圖; 第三圖_·第一圖之磁珠生化檢測裝置中電磁鐵的細部結構 側視圖; 第四圖:第二種先前技術之電磁鐵裝置側視圖(u s Patent No. 6116863); · · 第五圖:第四圖之電磁鐵裝置的細部結構側視圖;
第/、圖·第二種先則技術之電磁鐵裝置俯視圖(u · s Patent No. 5655665 ) ; · 第七圖:第六圖之電磁鐵裝置的細部結構側視圖; 第八圖:傳統的電潤濕裝置俯視圖; 第九圖:第四種先前技術之電潤濕液滴操作裝置俯視圖 (U. S. Patent No. 6565727 ); 第十圖:本案較佳實施例之檢測段下板電極俯視圖; 第十一圖:本案較佳實施例之檢測段上板電極設計圖; 第十二圖:本案較佳實施例之檢測段上下板電極合併俯視 圖;
第十三圖:本案較佳實施例之電潤濕液滴操作裝置在磁珠 生化檢測段的裝置側視圖與電極配置情形俯視圖; 第十四圖:本案較佳實施例之具有電磁鐵功能之電極的詳 細結構側視圖; 第十五圖:本案另一較佳實施例之一個完整的磁珠生化檢 測系統的電極配置俯視圖;
第21頁 1230760 案號 92120724 修正 圖式簡單說明 第十六圖:第十三圖之電潤濕液滴操作裝置之液滴驅動示 意圖;以及 第十七圖:第十三圖之電潤濕液滴操作裝置之磁珠吸附示 意圖。 圖示符號說明 11流體進口 1 3電磁鐵 15上蓋 1 7接線窗 1 2微流道 1 4流體出口 1 6間隙層 18基材 2 1微流道 2 3婉蜒狀導線 25上蓋 27基材 2 2電磁鐵 24磁透合金之磁核 2 6間隙層 3 1電磁鐵之蜿蜒導線 3 3微流道 3 2接線窗 3 4導線細部結構 4 1電磁鐵 43磁透合金之磁核 45隔片 4 7閥門之底座 4 9微流道 4 2電磁鐵之蜿蜒導線 4 4隔絕層 4 6閥門之上體 48腔室
第22頁 1230760 案號 92120724 ?3年丨丨月丨?曰 修正 圖式簡單說明 5 1電磁鐵螺旋狀之導線 5 2磁透合金之磁核 5 3接線窗 62磁極 6 4接線窗 6 1電磁鐵 6 3微流道 7 1蜿蜒之磁核 7 2蜿蜒之導線 81上蓋 8 3間隙物 85接線 82基材 8 4液滴驅動電極 9 1方形液滴驅動電極 9 2扇形液滴驅動電極 1 0 2接線處 1 0 1蜿蜒狀電極 111梳狀或齒狀電極 11 3接線處 1 1 2梳狀或齒狀電極 1 2 1下板蜿蜒狀電極 1 3 1上板一般電極 1 3 3下板一般電極 1 2 2上板梳狀或齒狀電極 1 3 2上板梳狀或齒狀電極 1 3 4下板蜿蜒狀電極
LVJI
第23頁 1230760 案號 92120724 年丨丨月丨?曰 修正 圖式簡單說明 1 3 6基材 1 3 8裝置側視圖 135上蓋 1 3 7介電層與疏水層 1 3 9裝置俯視圖 1 4 1介電層與疏水層 1 4 3隔絕層 1 4 5基材 1 4 2蜿蜒電極 144磁透合金之磁核 1 5 1與一次抗體附著之磁珠儲槽 1 5 2待測抗原儲槽 1 5 3懸浮液儲槽 1 54液滴混合段 1 55酵素基質儲槽 1 5 6二次抗體儲槽 1 5 7廢液槽 1 5 8磁珠操控與生化檢測段 1 5 9磁珠操控生化檢測段之電極配置俯視圖 1 6 1懸浮液滴 1 6 2與抗體附著之磁珠 1 7 1上板電極可進行生化反應 1 7 2下板電極可作為電磁鐵吸附磁珠
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Claims (1)
1230760 案號 92120724 ?3年丨丨月I?曰 修正 六、申請專利範圍 1. 一種磁珠生化檢測裝置,係用以檢測一液滴中之複數個 磁珠上所具有之一目標物,包括: 一第一基板; 一磁核層,位於該第一基板上; 一氧化隔絕層,位於該磁核層上; 至少一下電極,位於該氧化隔絕層上,且該下電極之 形狀係為具有至少一折曲之蜿蜒狀; 一第一介電層,位於該下電極上; 一第一疏水層,位於該第一介電層上; 一第二基板; 至少一上電極,位於該第二基板上,其中該上電極係 由一組陰、陽電極所構成,且該組陰、陽電極係各成一梳 狀而彼此參差排列; 一第二介電層,位於該上電極上;以及 一第二疏水層,位於該第二介電層上; 其中,該第一基板與該第二基板係以使該下電極與該 上電極彼此相對之位置而配置,且兩者間具有一間隙,藉 由在該下電極及該上電極間產生一電壓差,使得該液滴於 該間隙中移動,而當只通電至該下電極時,會使該下電極 產生一磁力以吸引該複數個磁珠,此時,再通電至該組 陰、陽電極以產生一正負相間之電場,則可觸發該目標物 之一反應,進而產生一電流訊號以供檢測。 2. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該第一基板係為一石夕基板。
第25頁 1230760 案號 92120724 汜年丨丨月丨?曰 修正 六、申請專利範圍 3. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該下電極之製作材料係為一金屬。 4. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該磁核層係由一磁透合金所構成。 5. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該磁力可磁化該磁核層。 6. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該磁核層可封閉該磁力之磁力線,並減少其散逸,以增強 該磁力。 7. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該第二基板係為一玻璃基板。 8. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該上電極之製作材料係為一透明可導電材料。 9. 如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該反應係為一氧化還原反應。 1 0.如申請專利範圍第1項所述之磁珠生化檢測裝置,其中 該電流訊號係經由該組陰、陽電極送至該磁珠生化檢測裝 置外部供檢測。 1 1. 一種磁珠生化檢測裝置,係用以檢測一液滴中之複數 個磁珠上所具有之一目標物,包括: 一第一基板; 至少一下電極,位於該第一基板上,且該下電極之形 狀係為具有至少一折曲之蜿蜒狀; 一第二基板;以及
第26頁 ?3年II月I?曰 修正 1230760 _案號 92120724 六、申請專利範圍 至少一上電極,位於該第二基板上且與該下電極相 對,其中該上電極係由一組陰、陽電極所構成,且該組 陰、陽電極係各成一梳狀而彼此參差排列; 其中,該第一基板與該第二基板係以使該下電極與該 上電極彼此相對之位置而配置,且兩者間具有一間隙,藉 由在該下電極及該上電極間產生一電壓差,使得該液滴於 該間隙中移動,而當只通電至該下電極時,會使該下電極 產生一磁力以吸引該複數個磁珠,此時,再通電至該組 陰、陽電極以產生一正負相間之電場,則可觸發該目標物 之一反應,進而產生一電流訊號以供檢測。 1 2.如申請專利範圍第11項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該第一基板係為一矽基板。 1 3.如申請專利範圍第11項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該下電極之製作材料係為一金屬。 1 4.如申請專利範圍第1 1項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該下電極上更依序有一第一介電層及一第一疏水層。 1 5.如申請專利範圍第1 1項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該下電極與該第一基板之間,更依序有一氧化隔絕層及 一磁核層。 1 6.如申請專利範圍第1 5項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該磁核層係由一磁透合金所構成。 1 7.如申請專利範圍第1 5項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該磁力可磁化該磁核層。 1 8.如申請專利範圍第1 5項所述之磁珠生化檢測裝置,其
第27頁 1230760 案號 92120724 ?3年丨丨月1?曰 修正 六、申請專利範圍 中該磁核層可封閉該磁力之磁力線,並減少其散逸,以增 強該磁力。 1 9.如申請專利範圍第11項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該第二基板係為一玻璃基板。 2 0.如申請專利範圍第1 1項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該上電極之製作材料係為一透明可導電材料。 2 1.如申請專利範圍第11項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該上電極上更依序有一第二介電層及一第二疏水層。 2 2.如申請專利範圍第1 1項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該反應係為一氧化還原反應。 2 3.如申請專利範圍第1 1項所述之磁珠生化檢測裝置,其 中該電流訊號係經由該組陰、陽電極送至該磁珠生化檢測 裝置外部供檢測。
第28頁
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