TWI221471B

TWI221471B - Dimethanesulfonyl anilide derivatives, process for the preparation of them and herbicides containing them as the active ingredient

Info

Publication number: TWI221471B
Application number: TW088112867A
Authority: TW
Inventors: Takumi Yoshimura; Masao Nakatani; Masatoshi Tamaru; Takeshi Danjo; Yukimasa Ono
Original assignee: Ihara Chemical Ind Co; Kumiai Chemical Industry Co
Priority date: 1998-07-29
Filing date: 1999-07-29
Publication date: 2004-10-01
Also published as: EP1101760B1; DE69912134D1; UA56338C2; WO2000006553A1; ID28214A; CN1309646A; RU2225861C2; EP1361218A1; ATE252088T1; BR9912494B1; DE69912134T2; AU4928999A; KR100559690B1; AU750129B2; AU750129C; ES2209466T3; CN1138763C; KR20010079525A; EP1101760A1; EP1101760A4

Description

【技術領域】本發明係或其鹽類’其在其製造方法【技術背景】到目前為磺醯基衍生物現。可是，近有害植物出現類，因而產生產生非常不均同科之稻科雜為會跨長期間除亦成為重要草，能同時防發出對於包括性，並能長期時對哺乳類動本發明係除去包含生長對於哺乳類動方法及以其為使用之新型原【發明之揭示有關於一種新铟- * ^ 41一鼠甲烷磺醯替苯製造方法及以此A古‘二、a k ϋ馬有效成份之除草中所使用的新型原料化合物。胺衍生物劑，以及止，在含有之中，具有年來在水稻了傳統的除了所謂難防一，所以必草，除了水而產生，而的問題。現除之除草劑難防除雜草間防除生長物有很南安有鑑於上述於水稻田中物而言為安有效成份之料化合物等 ] 2位嘧啶基：除草作用之的栽培中，草劑難以達除雜草之防須長期間進稻以外還有且由於成長今’對於上至今尚未出在内的稻科於水稻田中全性的藥劑等之原因，難防除雜草全除草劑之除草劑，以為目的。 :本胺的Ν - _ 化合物仍尚於水稻田中成防除效果除問題。這行防除。又例如？ 1，也發育很旺盛述等具有高現。因此，雜草具有高廣大範圍的〇而以提供一之廣大範園新型化合物及在其製造二氟甲烷未被發所產生的的雜草種些雜草的 ’與水稻同樣被認，故其防活性之雜期望能開除草活雜卓，同種可有效的雜草且、其製造方法中所

本發明者等’為了開發出具有而反覆銳意研究的結果，發人 3 /之新型化合物 ^ $現含有2位哺咬基之踅— 一氟甲燒石黃醯基衍生物在供^胃-、工UiL & 奶在低樂虿下即具有寬廣範圍之除草 =性，特別是對於稻科之雜草更具有優良的效果，另對於哺乳類動物而言亦具有很高的安全性，故基於以上結果而可知本發明已達致。亦即’本發明係提供如一般式

(式中，R1為甲氧曱基；R2為性的二氟曱烷磺醯替苯胺街上述化合物皆係未記栽如可根據反應式（1 ) ⑴ 氫原子）中所示之具有除草活生物及其鹽類。於任何文獻之新型化合物，例

1221471 案號 88112867 曰修正五、發明說明（3)

och3 (I) 0CH3

(式中，X係鹵素原子，R1及R2則同上所述）中所示，使二氣甲烧確醯鹵化物在2-取代笨胺衍生物（π)中反應，或反應式（2) X W

mS〇^ ,ΟϋΗ,

遘羝

R1◎L—" (I) CH ⑽ 、_ 〇H (A中之R及^皆同上所述）中所示，藉由將2一（4, 二甲ft =岔啶2基羰基）—N-二氟甲烷醯衍生物處理而得。 v史仃還原在上述的製造方法中，於一般式（II)及一中所使用的化合物亦兔去々番又式（11 I) 曱基。、日月一般式⑴所表示之化合物中的R1係為曱氧仆人ίΐ典在一般式⑴中所示之化合物的鹽類，係由該成1睡翻尹、醯醯胺基（sulfonyl amido)部分舆鹽基所構成之I類就上述般的鹽類而論，可舉例如尿鹽及鉀

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以上述一般式（I)中所示之二氟甲烷磺醯替苯胺衍生物之代表例子而言，可舉例如2-[ (4, 6—二甲氧基嘧啶一2一基）每甲基]一 6一曱氧曱基-N-二氟曱烷磺醯替苯胺等。如上述般於一般式（I )中所示之化合物，可藉由例如，據反應式（1 )中所示般使二氟甲烷磺醯鹵化物在2 一取代苯，衍生物（II)中反應，或是例如根據反應式（2)中所示般藉由將一般式（丨丨丨）中所示之2一（4, 6 —二曱氧基嘧咬一2一基羰基）-N-二氟曱烷磺醯衍生物進行還原處理而製造得前者所使用之方法通常係於惰性溶劑中且存在有越基的情形下進行。上述惰性溶劑可舉例如：戊烷、己烷二$ 己烷等之脂肪族或脂肪族烴類；甲苯、二曱苯等之—族烴類，二氯甲烷、氯仿等之鹵素化烴類；二乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷等之醚類；乙酸曱酯、乙酸乙脂類；乙腈、丙腈等之腈類；以及N，N一二甲基甲醯胺、二一一曱基亞楓（N，N-dimethylsuif0Xide)、環丁楓 (sulfolane )等之非質子性極性溶劑及上合溶劑。寸初買之冰在上述情形下所使用之鹽基，係在苯胺與酸反應中所慣用之物，可舉例如氫氧化鈉、氫氧化金屬氫氧化物4氧化鈣等之鹼土族金屬氫氧化物專：及三乙胺、N，N—二甲基苯胺 '比唆（Pyridine)等之有機鹽基。 me J寻

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的種類及反應 =範圍較佳。反應時間雖決定於原料化合物 /皿度等’但_般約為5分鐘〜7天左右。又，後者之方法通常係在惰性溶劑中溶劑可舉例如…、乙醇等之醇類；二生喃、1 ’ 4-.二噁烷等之醚類；乙酸甲酯、乙酸乙脂等之酯類；乙臆、丙腈等之腈類；以及N，N一二甲基甲醯胺、n，n_ 二曱基亞楓（N，N-di me thy 1 sulfoxide )、環丁楓 (sul f olane )等之非質子性極性溶劑及上述等物質之混合溶劑。其次，還原處理係在例如作為還原劑之氫硼化鈉等之驗金屬氫錯化物類的存在下，以-7 0 °C到溶劑之沸點的範圍作為反應溫度而進行’其中並以在—2 〇〜4 0 °C之範圍的溫度下進行較佳。反應時間雖決定於原料化合物的種類及反應溫度等’但一般約為5分鐘〜7天左右。在上述的製造方法中，作為原料使用的一般式（丨〗）及一般式（III)之化合物皆為未曾記載於文獻中的新型化合物。上述等化合物，係利用例如在「農業食品化學月刊 (J· Agr. Food. Chem)」，第22 卷，第 6 號，第 1111 頁（1974 年）、「化學研究月刊（J· Chem· Researches)」，1 977 年，第186頁或是「雜環（1^1^1*〇0〇:^3)」，第38卷，第1號，第 1 2 5頁中所述之製造方法為準’依照以下所示之反應順序個別對應所要製造的化合物’即可由2 - (4，6 -二甲氧基喷啶一 2 -基）-2-（2 -蹲基苯基）乙腈（IV)很容易地製造出來。

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2039-2708-PFl.ptc 第11頁 --案號88112867_年月修正一五、發明說明（7) (式中，R1、R2及X皆同上所述）亦即，一般式（I I )的化合物，可藉由例如使2 _鹵化或垸基確醢基-4, 6 -二甲氧基嘴咬在驗基的存在下於2 -$肖基笨乙腈中反應或使2-(4,6 -二甲氧基嘧啶-2 -基）乙腈在鹼基的存在下於2 -鹵化硝基苯衍生物中反應所得到之 2〜（4, 6 -二甲氧基嘧啶-2 -基）-2 -（2 -硝基苯基）乙腈（IV)，將其進行氧化之脫氰基化而生成一般式（V)之化合物，接著再將該化合物（V)之硝基還原成胺基而形成一般式（VI) 之化合物，再接著將該化合物之羰基還原成羥曱基，如此即可製得。將該一般式（IV)之化合物轉變為一般式（v)之化合物的氧化脫氰基化反應，係先使用氧化劑氧化之後，再以鹽基進行處理。該反應通常係在惰性溶劑或是在由水及上述惰性溶劑所組合成之混合溶劑中進行。上述惰性溶劑可舉例如：戊焼、己烧、環己烧等之脂肪族或脂肪族烴類；曱苯、二甲苯等之芳香族烴類；二氯甲烷、氯仿等之函素化烴類；二乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷等之醚類；丙酮、曱基乙基酮等之酮類；乙酸曱酯、乙酸乙脂等之酯類；乙腈、丙腈等之腈類；以及N，N -二曱基曱醯胺、N，N_二甲基亞楓（N， N-dimethylsulfoxide)、環丁楓（sulf〇lane)等之非質子性極性溶劑。以在第一階段所使用之氧化劑而言，可舉例如間—氯過苯甲酸等之有機過酸類。其次’以在第二階段所使用之鹽基而言，可由在該

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脫氰基化反應裏所慣用之鹽基中任意擇之而使用。上述般的鹽基可舉例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等之鹼金族金屬氫氧化物；氫氧化鈣等之鹼土族金屬氫氧化物；以及三曱胺、三乙胺、N，N-二曱基苯胺、吡啶等之有機鹽基。此情形下之反應溫度為—7 〇〜2 5 〇 °C，其溫度範圍並以，自-2 0〜40 °C之範圍内較佳。反應時間雖決定於所使用之氣化劑、鹽基種類及反應溫度變化等，但一般約為5分鐘〜7天左右。 ~ 、將一般式（V)之化合物的硝基還原成胺基以形成一般式（VI)的苯胺衍生物之反應，可在惰性溶劑中及觸媒的存在下利用還原劑來進行。就上述情形下所使用之惰性溶劑而言，可舉例如甲醇、乙醇等之醇類；二乙醚、四氫呋喃、丨，4-二^亞烷等之醚類；乙酸甲酯、乙酸乙脂等之s旨類；乙腈、丙^等之腈類’·以及N，N-二曱基甲醯胺、N，N-二甲基亞楓、環丁碉等之非負子性極性溶劑以及由水和上述等溶劑所構之混溶劑等。又，以還原劑而言，可使用例如鐵、鋅、錫等之金類，而以觸媒而言，則可使用乙酸等之有機酸。該反應通常於20 °C至溶劑沸點之範圍内的溫度進行反應時間則視所使用的還原劑、觸媒以及反應溫度而定通常在5分鐘到7天之間。屬〇 9 ▲其次，將如上述般所得到之一般式（VI)的化合物其羰基變換為羥甲基之還原反應，可如同上述一般式（111)之化合物般先進行還原處理後，再進行與製造本發明化合物

I22147F _____案號88112867 年月日玉、發明說明（9) (I )時同樣的步驟。另一方面，一般式（I Π)之化合物，可藉由例如將 2-（4, 6〜二甲氧基嘧啶一2 -基）一2一（2—硝基苯基）乙腈（IV)進行還原’使其硝基變換成胺基而成為一般式（v丨〇之化合物’接著將其在鹽基的存在下與二或三氟甲烧確醢_化物或者三氟甲烷磺酸無水物反應以製造出一般式（VII I)之吲哚化合物，再藉著將該吲哚化合物進行氧化開環即可得。將上述一般式（IV)之化合物的硝基還原成胺基之反應’可藉由在惰性溶劑中及觸媒的存在下添加氫而進行。以此情形下之惰性溶劑而言，可使用與製造一般式（v)之化合物相同之溶劑；以觸媒而言，可由在如白金紅、碳化鈀般之接觸還原中所慣用之觸媒中任意擇之而使用。一般式（VII)之化合物與二氟曱烷磺醯鹵化物之反應，可使二氟甲烷磺醯鹵化物於上述一般式（II)之化合物中反應，並進行與製造本發明化合物（I )時相同之步驟。其次，將一般式（VI I I )之吲哚衍生物進行氧化開環之反應，係先將該化合物以氧化劑處理之後，再以_義進該反應通常係在惰性溶劑或是在w t久丄人工4 ·<'肓性溶劍所組合成之混合溶劑中進行。上述惰性溶劑可舉例如·⑷ 烷、己烷、環己烷等之脂肪族或脂肪族烴類；曱笨、二戊苯等之芳香族烴類；二氣甲烷、氯仿等之_素化煙類了甲乙醚、四氫咲喃、1，4 -二噁烷等之醚類；丙I同、甲義’— 酮等之酮類；乙酸曱酯、乙酸乙脂等之酯類· Γ陆土乙基、 G陏、丙_ 等之腈類；以及Ν，Ν-二曱基曱醯胺、Ν，Ν-二甲其冗们 m

2039-2708-PFl.ptc 第14頁 _______丞亞楓、環 1221471 修正如間-氯過苯甲酸等之有機案號 881MSR7 五、發明說明（10) 丁楓等之非質子性極性溶劑。以氧化劑而言，可使用例過酸類。 ^ 以鹽基而言，可使用在該種反應中所慣用者，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等之鹼金族金屬氫氧化物；氫氧化鈣等之驗土族金屬氫氧化物；以及三曱胺、三乙胺、N，N—二甲基苯胺、吡啶等之有機鹽基。反應溫度係為-7 0〜2 5 0 °c，其溫度範圍並以擇自 - 2 0〜4 0 °C之範圍内較佳。反應時間雖決定於所使用之鹽基及反應溫度等，但一般約為5分鐘〜7天之間。其次，以上述一般式（I )中所示之化合物作為有效成份的除草劑，可製成粉劑、水合劑、乳劑、微粒劑及顆粒等一般除草劑所慣用之劑型（也可就該化合物本身直接使用）。就在此情形下所使用到之賦形劑或添加劑而言，可從在一般除草劑製劑中所使用的物質裏，對應所使用之目的而任意擇之來使用。亦即，以在製劑化之時所使用的載體^而言，可舉例如滑石、酸性白土（bent〇nite)、黏土、高嶺土、矽藻、白碳、蛭石、碳酸鈣、消石灰、矽砂、硫酸銨、尿素等之固體載體，以及異丙醇、二甲苯、環己烷、甲基萘等之液體載體。又，以界面活性劑或分散劑而言，可舉例如烷基苯磺酸金屬鹽、二蔡甲烷二磺酸金屬鹽、烷基硫酸酯鹽、烷基婪其綠醯审膝縮合物、木質素續^ t氧化乙烯乙二醇

2039-2708-PFl.ptc 1221471 __案號 881128gl_年月曰你π：__ 五、發明說明（11) 醚、聚氧乙浠烷基芳基乙醚以及聚氧化乙烯山梨糖醇酐單烷基化合物等。以輔助劑而言，可舉例如羧曱基纖維素及聚乙烯乙二醇阿拉伯樹膠等。該除草劑在使用時可稀釋散布成適當的濃度或直接使用。本發明之除草劑可利用散佈於莖葉、施用於土壤或施用於水面之型態來使用。關於本發明之除草劑其有效成份之調配比例，雖然可依使用目的而適當選定，但是在作為粉劑或粒劑使用^寺可為〇·〇1〜10重量％，其中並以選自0·05〜5重量％之範圍内為佳。又，在作為乳劑或水合劑使用時則可為卜5 〇重量 % ，其中並以選自5〜30重量％之範圍内為佳。，本發明之除草劑的使用量，會依所使用化合物之種類、雜草對象、產生傾向、環境條件及所使用的劑型等而有所差異，在以粉劑或粒劑之狀態下使用時，每丨〇公畝以 • lg 5 kg為有效成份，其中並以選自ig〜ikg的範圍内較佳。又’在以乳劑或水合劑之液狀下使用時則為〇·卜50,〇〇〇ppm，並以選自1〇~1〇,〇〇〇ppm的範圍内較佳。此外’本發明之除草劑也可對應必要之殺蟲劑、殺菌劑、其他之除草劑、植物生長調節劑及肥料等而合併使【發明之最佳實施例】明，Ϊ:二f由實施例來對本發明進行更進-步的詳細說 ―…、下所f者並非用以限定本發明。

第16頁 1221471 - 案號1 88112867 _年月曰修正__ 五、發明說明（12) " ' " ' " 參考例1 :2 -（4,6-二甲氧基嘧啶-2〜基羰基）一恥二氟甲燒績醯替苯胺之製造。 (1)將2-（2-硝基苯基）乙腈5 〇g( 0.31莫耳）溶於二甲基甲醯胺5 0 0ml中，加入60 %氫化鈉24· 7g(〇· 62莫耳），在室溫下攪拌2小時。接著加入4, 6一二甲氧基—2—甲烷磺醯嘧啶 68g(〇· 31莫耳），在8〇它下攪拌}小時以使其反應。將反應液加入水中並以稀鹽酸中和後，以乙酸乙酯進行萃取。: 水洗、乾燥後進行減壓蒸餾以除去溶劑，再將殘留。經乙醇進行再結晶，即可得白色粉末之2 —(4, 6—二甲*利用啶-2-基）-2-(2-硝基苯基）乙腈73.3g (產率79% 基嘧為8 8〜8 9 °C )。（熔點

確認數據

'H-NMR 60MHz CDC13 TMS 3. 8(s， 7.5 〜8.2(m，4H)，6.4(s，lH)，5.9(s，lH) (2)將在（1)中所得之2-(4,6-二甲氧基喷咬基）-2-(2-硝基苯基）乙腈3.0g (10毫莫耳）以及。飽0.3克懸浮於100ml之曱醇中，在室溫下授摔1夜％ $炭化邊添加氳。將固體濾去後，利用減壓蒸餾去除甲广同時〜殘留物藉由以矽膠（s i 1 i ca ge 1 )進行管柱^声$ ’迷將 (column chromatography )(溶出用溶劑；乙妒刀才斤己烧=1 : 1 )而純化得到淡黃色粘稠狀之2 — (2 —胺^己酯：基）-2-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）乙腈h 8g (產率^ $ 確認數據

1221471 _— 案號 88112867 _年月曰俗$__ 五、發明說明（13) ' -

'H-NMR 60MHz CDC13 TMS 6.5〜7.6(m，4H)，6-9(s，lH)，5.3(s，lH)，4.6(br，2H) 3.9(s，6H) 5 ’ ’ (3)將在（2)中所得之2 -（2 -胺基苯基）—2 -（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基）乙腈4.0g (14.8毫莫耳）、吡咬2’5g (31.6 毫莫耳）以及二氟甲烷磺醯基氯化物2.8g (ΐ8·6毫莫耳）溶解於10 0ml之氣仿中，並在室溫下攪拌1夜。將反應液以= 鹽酸及飽和食鹽水洗淨之後，再利用無水硫酸鎂進行乾燥。利用減壓蒸餾去除溶劑，並將殘留物藉由以矽膠進行管柱色層分析法（溶出用溶劑··乙酸乙酯··己烧=1 7 3 ) 而純化分離得到淡黃色粉末之2-胺基—丨-二氟甲烷磺醯基 -3-（4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基）吲哚2.〇g(產率35% )(熔點 156〜158。〇〇確認數據

'H-NMR 300MHz CDC13 TMS 8.57(d’ lH)，7.81(d，lH)，7.56( br，2H)，7-34(t，1H)， 7· 15(t，1H)，6. 43(t，1H)，5. 84(s，1H)，4. 〇5(s，6H) (4)將在（3)中所得之2-胺基一 i —二氟甲烷磺醯基 -3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2_基）吲哚2〇g(5.2毫莫耳）以及 50 %間-氯過苯甲酸2· 0g(5. 8毫莫耳）溶解於3〇mi之氯仿中，並在至溫下攪拌1 2小時。接著，加入丨〇 %氫氧化鈉水溶液15ml並於室溫下攪拌}小時之後，再加入氯仿5〇ml，然後將有機層以5 %稀鹽酸及飽和食鹽水洗淨後，將其乾燥之。減壓蒸餾去除溶劑，並將殘留物藉由以矽膠進行管 fe H分才斤& (;容出用溶劑：乙酸乙酯：正己烷=1 : 5 )

2039-2708-PFl.ptc 第18頁 1221471 _ 案號88112867_年月曰修正_ 五、發明說明（14) 而純化得到白色粉末之2-(4, 6 -二甲氧基嘧啶-2 -基羰基）-N-二氟甲烷磺醯替苯胺l.Og(產率52 % )(熔點13卜133 °C)。確認數攄

^-NMR 3 0 0 MHz CDC13 TMS 1· 36(br，1H)，7· 8 6(d，1H)，7· 70(d，1H)，7· 62(t，1H)，7 • 18(t，1H)，6. 35(t，1H)，6. 19(s，1H)，3. 97(2, 6H) 參考例2 :2-[(4, 6 -二曱氧基嘧啶-2 -基）羥甲基-6-甲氧甲基苯胺之製造 (1)將60 %氫化鈉11· 2g(0· 28莫耳）懸浮於N，N-二甲基甲醯胺1 0 0 m 1中，以冰水浴冷卻至1 〇 °c以下，同時一邊攪拌一邊將溶解於100mlN，N-二曱基甲醯胺中之25g2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2 -基）乙腈（〇 · 1 4莫耳）混合溶液滴入其中。滴完後，在室溫下攪拌至不再產生氫為止。接著再以冰水浴冷卻至1 0 C以下，同時一邊攪拌一邊將溶解於 10 0mlN，N-二曱基甲醯胺中之28g2-氯-6-曱氧甲基硝基苯 (0 · 1 4莫耳）混合溶液滴下，之後在室溫下持續攪拌丨2小日守後將反應液注入冰水中。以1 〇 %鹽酸將反應液酸化後，再利用乙Ssl乙S曰進>ί亍卒取。將有機層以飽和食鹽水及水洗淨之後，再進行乾燥、減壓、濃縮，最後將析出之粗結晶以乙醇及異丙醚之混合溶劑洗淨，即可得紅褐色粉末之 2 -（4, 6 -二曱氧基嘧啶-2 -基）-2-(3-甲氧曱基一 2 —硝基苯基）乙腈31g (產率64 % )(熔點為1 12〜113。〇)。確認數據

^-NMR 3 0 0 MHz CDC13 TMS

2039-2708-PFl.ptc 第 19 頁 1221471 _案號88112867_年月日倐左五、發明說明（15) 7· 83(m，1H)，7· 58(m，2H)，5· 9 1(s，1H)，5· 72(s， 1H)，4· 53(s，2H)，3· 90(s，6H)，3· 39(s，3H) (2)將60 %氫化鈉11· 2g(0. 28莫耳）懸浮於n，N-二甲基曱醯胺1 0 0 m 1中，以冰水浴冷卻至1 0 °C以下，同時一邊授拌一邊將溶解於100mlN，N-二甲基甲醯胺中之2 9g3-甲氧甲基-2-硝基苯乙腈（〇· 14莫耳）混合溶液滴入其中。滴完後’在室溫下攪拌至不再產生氫為止。接著再以冰水浴冷卻至10 °C以下，同時一邊攪:拌一邊加入4，6 -二甲氧基-2-甲基磺醯嘧啶3 0 g ( 0 · 1 4莫耳），在室溫下持續攪拌1 2小時後將反應液注入冰水中。以1 0 %鹽酸將反應液酸化後，將析出之粗結晶過濾，再以水及乙醇-異丙醚混合溶劑洗淨之後’即可付紅褐色粉末之2-(4,6 -二甲氧基U密σ定_2- 基）- 2 -（3-曱氧曱基-2 -瑣基苯基）乙腈42g (產率87% ) (熔點為11 2〜11 3 °C )。破認數據 ΙΜύ

^-NMR 300MHz CDCL 7.83(m，lH)，7.58(m，2H)，5.91(s，lH)，5.72(s 1H), 4. 53(s,2H), 3.90(s, 6H), 3. 39(s,3H) ’ (3)將在（1)或（2)所得到之2一（4, 6-二曱氧基嘧唆一2一基）-2-（3-甲氧甲基一2-硝基苯基）乙腈3.5g(1〇毫莫耳）以及50 %間-氣過苯甲酸6· 〇g(17毫莫耳）溶解於Μ"之氯仿中，在室溫下攪拌12小時。接著，加入1〇%氫氧化鈉水溶液15ml並在室溫下攪拌！小時後，再加入5〇11]1之氯仿，有機層以5 %稀鹽酸及飽和食鹽水洗淨後，將其乾。’ 利用減壓蒸餾除去溶劑後，將結晶殘餘物以乙醇::異丙

2039-2708-PFl.ptc 第20頁 1221471 案號 88Π2867 五、發明說明（16) 醚，淨，即可得白色粉末之（4, 6 —二甲氧基嘧啶一基）一3-甲氧甲基-2 -石肖基苯酮2· 8g(產率84% )(嫁點;[；[；[〜n3°C)。 I認數攄

!H-NMR 300MHz CDC13 TMS 7· 90(d，1H)，7. 72(t，1H)，7. 61(d，1H)，6. 13(s， 1H)，4.78(s，2H)，3.90(s，6H)，3.47(s，3H) (4) 將在（3)中所得之（4，6 -二甲氧基哺σ定一 2 —基）一 3一甲氧甲基-2 -硝基苯酮3.3g(l〇毫莫耳）、鐵粉3g(54毫莫耳）、水2 0 m 1、乙酸乙酯1 5 〇 m 1以及乙酸1 m ^所組成之混合物在5 0 C下反應5小時。使用過濾助劑將反應中之不溶物滤去’並將有機層以飽和食鹽水洗淨後，將其乾燥之。利用減C蒸餾除去j：谷劑後，將結晶殘餘物以二異丙醚洗淨，即可知黃色結晶之2 -（4，6 -二甲氧基嘧咬一 2 —基幾基）一6 一甲氧甲基苯胺2· 4g(產率80 % )(熔點1〇〇〜101。〇。認數攄

^-NMR 3 0 0MHz CDC13 TMS 7· 37(d，1H)，7· 24(d，1H)，7· 14(br，2H)，6· 53(t，1H)， 6· IKs, 1H), 4. 5 5(s, 2H), 3. 96(s, 6H), 3. 35( s, 3H) ’ (5) 將在（4)中所得之2-(4,6 -二甲氧基哺σ定一 2 —基羰基）-6-甲氧曱基笨胺3. lg(1〇毫莫耳）溶解於四氫呋喃及水之混合溶劑（體積比1 : i ) 50ml中，一邊在室溫下擾掉一邊加入氫硼化鈉〇· 6g(16毫莫耳），再繼續在室溫下攪拌2 小時。接著加入冰水Μ m 1，以乙酸乙酯進行萃取，再將有機層以飽和食鹽水洗淨並乾燥之。利用減壓蒸餾除去溶劑後’將#晶殘餘物以二異丙醚洗淨，即可得白色粉末之 mi 第21頁 2039-2708-PFl.ptc 1221471 _ 案號881128B7_年月曰修正__ 五、發明說明（17) 2- [(4, 6 -二甲氧基嘧啶-2-基）羥甲基]-6 -曱氧甲基苯胺2. 8g(產率 92% )(熔點 40 〜42 °C)。座$忍數據

!H-NMR 300MHz CDC13 TMS 7.3 0(d，lH)，7.01(d，lH)，6.73(t，lH)，5.93(s，lH)，5· 84(d, 1H), 5. 17(br, 2H), 4. 68(d, 1H), 4. 51(q, 2H), 3. 94(s,6H),3. 32(s, 3H) 參考例3 : 2 - [ (4, 6 -二曱氧基嘧啶-2-基）羥曱基]-6-乙基苯胺之製造 (1 )將在參考例2之（1)中的2 -氯-6-甲氧甲基硝基苯以 2 -乙基-6 -氟硝基苯取代之，進行與參考例2之（1)相同的處理，即可得茶褐色粉末之2-(4, 6 -二曱氧基嘧啶-2 -基）-2-（3-乙基-2-硝基苯基）乙腈（熔點為11 3〜114 °C ) 。產率為6 6. 6 % 。硅―認數攄

'H-NMR 300MHz CDC13 TMS 7.73(d，lH)，7.50(t，lH)，7.36(d，lH)，5.92(s，lH)，5. 52(s,lH),3.91(s,6H),2.56-2.76(m,2H), 1.26(t,3H) (2)將在（1)中所得之2-（4, 6 -二甲氧基嘧啶-2-基）-2-( 3-乙基-2 -硝基苯基）乙腈進行與參考例2之（3)相同的處理，即可得白色粉末之（4, 6-二甲氧基嘧啶-2- 基）-3-乙基-2-硝基苯酮（熔點為116~117。(：）。產率為 1 0 0 °/〇〇確認數攄

'H-NMR 300MHz CDCl, TMS

2039-2708-PFl.ptc 第22頁 1221471 案號88112867 年 Μ 日絛正五、發明說明（18) 7.5h7.63(m，3H)，6.13(s，lH)，3.92(s，6H)，2 88 r

2H)， 1· 32(t, 3H) ’ · H (3) 將在（2)中所得之（4 ,6 -二甲氧基嘴唆—2-基）〜3〜基-2-硝基苯酮進行與參考例2之（4)相同的處理，即可得乙黃色粉末之2-(4, 6 -二甲氧基嘧啶-2 -基羰基）—6 -乙基 (熔點為122〜123 t )。產率為64% 。土 ^ 確認數櫨

^-NMR 3 0 0 MHz CDC13 TMS 7· 2 5(d，2H), 6· 67(br，2H)，6· 56(t，1H)，6· ll(s，1In 3.95(s，6H)，2_56(q，2H)，1.30(t，3H) ’ (4) 將在（3)中所得之2-（4, 6 -二甲氧基嘧啶一 2 —基幾基）-6-乙基苯胺進行與參考例2之（5)相同的處理，=可々白色粉末之2 - [(4, 6-二甲氧基嘧啶一 2 -基）羥甲基卜6〜侍苯胺（熔點為85〜86 °C )。產率為93. 7% 。土基確認數櫨

^-NMR 3 0 0 MHz CDC13 TMS 7.19(d,lH), 7.03(d,lH),6.76(t,lH),5.93(s,lH), 5.87r ，lH)，4.71(br，2H)，4.69(d，lH)，3.93(s， ’ · ^ 6H)，2· 56(q，2H)，1·25(t，3H)

參考例A 將在參考例1中所得之2-（4, 6-二甲氧基嘧啶一2〜基）二氟甲烷磺醯替苯胺丨毫莫耳）溶解於二: 咲痛及水等溶液之混合溶劑50ml中，一邊在室溫下^風邊加入氫硼化鈉〇.2g(5.4毫莫耳），再繼續在室^下見半& 小時。接著加入冰水50ml，以乙酸乙酯進行萃取，再將有 2039-2708-PFl.ptc 第23頁 1221471

^層以飽和食鹽水洗淨並乾燥之。利用減壓蒸馏除去溶劑 ^ 將結晶殘餘物以二異丙醚洗淨，即可得白色粉末之 ’6 —曱氧基嘧啶-2 -基）羥甲基]一n-二氟甲烷績醯替本胺0. 8g(產率80% )(熔點1〇3〜1〇5。〇。瘦認數哮

!H-NMR 300MHz CDC13 TMS 1〇-89(br5lH),7.70(m)lH)57.60(m,lH),7.30(m52H), 6.32(t，lH)，6.10(d，lH)，5.99(s，lH)，4.92(d，lH)，4.00(s ，6H) 實施例將參考例2所得之2 - [ (4, 6 -二甲氧基嘧啶-2 -基）羥甲，一 6-曱氧曱基苯胺4.〇g(i3.i毫莫耳）以及吡啶2.〇g(25.3 耄莫耳）溶解於30ml的二氯甲烷中，一邊在一 1(rCT攪拌一，將二氣甲烧磺醯氯化物3.6g(23.9毫莫耳）滴入其中。接著在至溫下持續攪拌7天後，將反應液注入冰水中，再以二氣曱烧進行萃取。將有機層以5 %稀鹽酸及飽和食鹽水洗淨、乾燥後，利用減壓蒸餾去除溶劑，並將殘留物藉由以石夕膠進行管柱色層分析法（溶出用溶劑：乙酸乙酯：己烧=1 : 3 )而分離純化得到無色結晶粒狀之2-[ (4, 6—二甲氧基哺咬-2-基）羥甲基]- 6-甲氧曱基一n-二氟甲烷磺醯替苯胺2.02(產率36%)(熔點7 6〜77。〇。確認數墟

iH-NMR 300MHz CDC13 TMS 10. 53(br，1H)，7. 67(d，1H)，7. 49(d，1H)，7· 36( t，1H)， 6.53(t，lH)，6.24(d，lH)，5.98(s,lH)，4.92(d，lH)，4.68(d

2039-2708-PFl.ptc 第24頁 1221471 案號 88112867 五、發明說明（20)

，2H)，3. 98(s，6H)，3. 39(s，3H) 參考例B 將參考例3所得之2-[(4，6-二甲氧基p密咬-2 -基）經甲基]-6-乙基苯胺4.0g(13.8毫莫耳）以及吡啶2.0g(25.3毫莫耳）溶解於30ml的二氯甲烷中，一邊在-1〇艺下攪拌一邊將二氟甲烷磺醯氯化物3.6g(23.9毫莫耳）滴入其中。接著在室溫下持續攪拌3天後，將反應液注入冰水中，再以二氣甲烷進行萃取。將有機層以5 %稀鹽酸及飽和食鹽水洗淨、乾燥後，利用減壓蒸餾去除溶劑，並將殘留物藉由以石夕膠進行管柱色層分析法（溶出用溶劑：乙酸乙酯：己烧 =1 : 3)而分離純化得到白色粉末之2 一 [(4, 6-二曱氧基喷咬-2 -基）羥甲基]-6-乙基-N -二氟甲烷磺醯替苯胺2.4g(產率 4 3 % )(熔點 1 2 0 〜1 2 1 °C )。確認數攄

^-NMR 3 0 0 MHz CDC13 TMS 10· 34(br，1H)，7· 56(q，1H)，7. 2 7〜7· 32(m，2H)，6· 40(t ，lH)，6.27(d，lH)，5.97(s，lH)，4.93(d，lH)，3.98(s，6H)，2 • 95〜3· 07(m，1H)，2.76〜2·89(m，1H)，1·23(q，3H) 參考例c 5 將參考例2所得之2-[(4, 6-二曱氧基嘧啶一2-基）羥曱基-6-甲氧甲基苯胺4· 〇g (13.1毫莫耳）以及三乙胺 1.5g(14.8毫莫耳）溶解於30mi的二氯甲烷中，一邊在一 5 1 下攪拌一邊將三氟甲烷磺醯酸無水物4.〇g(142毫莫耳）滴入其中。接著在-50 t：〜0°C下持續攪拌3小時後，將反應

2039-2708-PFl.ptc 第25頁 122147^ __案號88112867_年月日條正五、發明說明（21) 稀鹽酸及飽和食鹽水洗淨、乾燥後，利用減壓蒸餾去除溶劑，並將殘留物藉由以矽膠進行管柱色層分析法（溶出用溶劑：乙酸乙酯：己烷f 1 : 3 )而分離純化得到無色粒狀結晶之2-[ (4, 6 -二甲氧基嘧啶-2 -基）羥甲基]-6-甲氧甲基三氟甲烷磺醯替苯胺3.8g(產率66% )(熔點91〜92。〇。確認數攄

]H-NMR 300MHz CDC13 TMS 11.12(br，lH)，7.69(d，lH)，7.56(d，lH)，7.41(t，lH)， 6.08(d，lH)，5.99(s，lH)，4.91(d，lH)，4.69(q，2H)，3.99(s ，6H)，3· 42(s，3H)

試驗例1 在100cm2的塑膠盆中填入稻田土壤、加水 ί ’將稗子、鴨舌草以及螢蘭之各種子播種於深0.5公分 :U ?2*枝2葉期之水稻以2公分的移植深度進行移在與二例中^ π，至3公分的深度。隔日，將個別相對於合物10重量份而言為〇.5重量份之納鹽、2。重量份之石夕藻土以重二之Λ萘確酸：I縮㈣製成之水合劑用水稀釋，並 2伤之黏土等所混合劈

(g/ΐο公畝）之藥量滴入、/二…如表1所示之有效成份量 28天後即依照以下之中後，在溫室中進行育成，名所示。基準坪斷其除草效果。其結果如表1

1221471 _案號88112867_年月日修正五、發明說明（22) 3: 50%以上未滿70%之除草效果、藥害 2: 30%以上未滿50%之除草效果、藥害 1 .· 1 0 %以上未滿3 0 %之除草效果、藥害 0:未滿1 0 %之除草效果、藥害表1 化合物藥量 (g/10公畝）除草效栗 Ec Mo Sc 參考例A 25.0 5 5 5 6.3 4 5 5 1.6 3 5 5 0.4 1 5 5 寳施例 25.0 5 5 5 6.3 5 5 5 1.6 5 5 5 0.4 4 5 5 參考例日 25.0 5 5 5 6.3 5 5 5 1.B 5 5 5 0.4 4 5 5 參考例C 25.0 5 5 5 6.3 5 5 5 1.6 5 5 5 0.4 2 3 5 (說明）表中記號之意義如下

Ec :稗子 Mo :鴨舌草 Sc:螢蘭又，在該試驗中被認為幾乎不會對水稻生藥害。試驗例2 在20 0cm2的塑膠盆中填入稻田土壤、加水、翻土之後，將鴨舌草及螢蘭之各種子播種於深0. 5公分處，並埋

2039-2708-PFl.ptc 第27頁 1221471 __案號88112M7 年月 a 倏庀___ 五、發明說明（23) 化合物藥量 (g/ιο公畝） ----除草效栗 Mo Sc Sa 參考例A 5.0 5 5 5 2.5 5 5 5 1.3 4 4 5 0.6 2 t JLrt-r- 2 2 Mo :鴨舌草 Sc :螢蘭 Sa :短慈菇入矮慈菇的塊莖’同時將水充滿至3公分的深度。隔日，將在參考例A所得到之化合物作為有效成份，並同試驗例i 之方式調製成水合劑再以水稀釋之，並依照如表2所示之有效成份量的藥量滴入水中。接著，從隔日起的2天之間，每1天進行水深2公分之落水操作並進行每次2公分的給水後，在溫室中進行育成，在處理後第28天即依照與試驗例1相同之基準而評斷其除草效果。其結果如表2所示。 -- 表2 域驗例3 在的塑膠盆中填入稻田土壌、加水、翻土之，，將稗子的種子播種於深〇·5公分處，進移植深度進行移植，：在== ίΪ 方式調製成水合劑並以水稀在溫室中；行f:，二有同之基準而評斷其除草效果後與試驗例1相

1221471 修正 ---- 案號 88112867_ 年五、發明說明（24) 表3 化合物藥量如1〇公畝）除草效栗(Ec) 發生前處理 3葉期處理參考例A 5.0 5 5 2.5 5 4 1.3 3 2 0.6 2 1 0.3 1 0 寳施例 5.0 5 5 2.5 5 5 1.3 5 5 0.6 5 4 0.3 4 3 參考例B 5.0 5 5 2.5 5 5 1.3 5 5 0.6 5 4 0.3 4 2 (說明)表中記號之意義如下 Ec :稗子又’在該试驗中被$忍為幾乎不會對水稻生率堂。試驗例4 " 在20 0cm2的塑膠盆中填入稻田土壌、翻土之後，將稗子及螢蘭之各種子播種於深0 · 5公分處，同時埋入矮慈菇、水莎草之地下莖，進一步將2枝2葉期之水稻以2公分的移植深度進行移植’同時將水充滿至3公合的淡度。隔曰，將在參考例C所得到之化合物作為有效成份而以同試驗例1之方式調製成水合劑並以水稀釋之，依照如表4所示之有效成份量的藥量滴入水中。接著，在溫室内進行育成，並於處理後第28天即依照與試驗例同之基準而評

1221471 案號 88112867 五、發明說明（25) 斷其除草效果及藥害程度。其結果如表4所示表4 化合物藥量 (g/ΐο公畝）除草效栗葯害 Ec Sc Sa Cy Or 參考例C 5.0 5 5 5 5 0 2.5 5 5 5 5 D 1.3 4 5 5 5 Q 0.6 2 5 4 4 0 (說明)表中記號之意義如下

Ec :稗子 Sc :螢藺 Sa :短慈菇 Cy :水莎草〇「·_水稻試驗例5 在200cm2的塑膠盆中填入稻田土壤、翻土之後，將稗子（Ec)的種子播種於深〇·5公分處，並在稗子變為1 期、2葉期及3葉期時，將在參考例c所得到之化合物作為有效成份而以同試驗例丨之方式調製成水合劑並以水稀釋 =，依f =表5、所示之有效成份量的藥量滴入水中。接著’在脈至中進行育成’於處理後第2 8天即依照與試驗例 1相同之基準而評斷其除草效果。#結果如表5所示。

化合物藥量 _ —__ 除草效栗(Ec (g/i〇公畝）參考例C 5.0 5 7v3 5 5 2.5 5 5 5 1.3 4 3 3

1221471 案號 88112867 五、發明說明（26) 由以上的試驗結果可知，太有公知類似構造之化合物更少的上化合物可利用比具草效果，特別是對於如稗量而達到更優異之除試驗例6致畸形性試驗叙之％科雜草而言。根據在關於毋'性試驗成績之你# | 省將士鉍、+、夕古土 „ —珉、，、貝之作成指南」（農林水產中所达之方法，將貫施例中所得之化合物秤量後，其懸浮於〇· 5 %之經甲基纖維素水溶液令季懷孕老鼠1 0隻從懷孕第6天到第〗5天遠錶从訂糸不八玉J乐1 ΰ大運績的強制經口投與。另外，在對照組中僅投與0.5 %羥甲基纖維素水溶液。各化合物的投與量，係使用SD.系非懷孕老鼠3隻進行 10日間連續投與預備試驗之最大可投與量。母體進行剖腹生產，並進行子宮内檢查(生存:孕兒第：，天：收胚數、死亡胎兒數、性別比率、胎兒重量）以及胎兒外表檢查。又，將胎兒固定在70 %乙醇中，將軟體組織以氫氧化鉀溶解後，再以茜素紅s將骨骼染色，接著進行骨格檢查。其結果如表6所示。在上述之檢查中，完全未異常時即為合格’有些許異常時即為不合袼。化合物投與量日）隻數試驗結果參考例A 450 10 合格寳施例 550 10 合格參考例B 1000 10 ^ 合格參考例C 400 10 合格對照 0 10 合格 L------~~L-----—-Η 悟由上可知’將得自實施例之化合物個別針對g j)系懷孕

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號 8811?Rft7 五、發明說明（27) 投與的結果，皆未老鼠從懷孕第6天到第丨5天連出現外表畸型之情形。、、的、、里製劑例1

將相對於在來去也丨A I 為〇 5重#^>#、考A中所得到的化合物1〇重量份而言两υ·3垔里份之聚氧化口磺酸甲醛缩合物# _ 土本醚、0.5重量份之冷-萘黏土： 3:: °重量份之石夕藻土以及69重量份之黏土此合粉碎而調製成水合製劑例2 將相對於在實施例中m 0.5重量份之聚氧化乙例烯中辛所美，辦田故w人乙席辛基本醚、0· 5重量份之召-萘磺物納鹽、20重量份之石夕蒸土、5重量份之白碳 Γ二碳酸弼混合粉碎而調製成水合劑。將相對於在參考例B中所得到的化合物1〇重量份而言 ί I田份之聚氧化乙烯辛基苯醚、〇. 5重量份之沒-萘石買酸曱醛縮合物鈉鹽、2〇會旦、 -.0 〜涮皿重里份之矽藻土、5重量份之白 ^ 置份之黏土混合粉碎而調製成水合劑。製劑例4 將，對於在參考例Α中所得到的化合物3〇重量份而言 "重里份之二曱苯與異佛爾酮（i s〇ph〇r〇ne )等量混合 ^以，1 〇重置份之由聚氧化乙烯山梨糖醇酐烷基化合 ★ I氧化乙烯烷基芳基聚合物及烷基芳基磺酸酯所组成的等量混合物混合調製成乳劑。 ' 製劑例5

2039-2708-PFl.ptc ^考例B所得之化合^1〇重量份、由滑石及酸性白第32頁 1221471 月案號 88112867 五、發明說明（28) 土以之1 : 3之重量比混合成的增量劑8 〇重量份、白碳5重量伤以及由聚氧化乙烯山梨糖醇酐烷基化合物、聚氧化乙稀，基芳基聚合物及烷基芳基磺酸酯組成的等量混合物5 重1份中加入1 〇重量份的水，進行良好混練後將呈糊狀之物從直梭0 · 7 mm之篩孔壓出並乾燥之後，調製成以〇 · 5〜1 mm 的長度切斷之粒劑。製劑例6 將相對於在參考例C中所得到的化合物丨〇重量份而言為〇·5重量份之聚氧化乙烯辛基苯醚、〇, 5重量份之召—萘石戸、S文甲酸縮合物鋼鹽、2〇重量份之矽藻土及重量份之黏土混合粉碎而調製成水合劑。製劑例7 將相對於在參考例c中所得到的化合物丨〇重量份而言為〇·5重量份之聚氧化乙烯辛基苯醚、〇· 5重量份之々一萘 ^酸曱醛縮合物鈉鹽、2〇重量份之矽藻土、5重量份之白碳及64重量份之黏土混合粉碎而調製成水合劑。製劑例8 將相於在參考例c中所得到的化合物1〇重量份而言 1舻田置伤之聚氧化乙烯辛基苯醚、0.5重量份之万-萘 =甲，合物納鹽、2。重量份之石夕藻土、5重量份之白 ΐ=9之碳酸約混合粉碎而調製成水合劑。

2039-2708-PFl.ptc 為: Ϊ :!於在參考例C中所得到的化合物30重量份而言二= =之一甲苯與異佛爾_等量混合物，以及10重量 --1乳化乙婦山梨糖醇軒燒基化合物、聚氧化乙烯烷第33頁 1221471 等量混合物混合 ----案號88112867 _年月曰五、發明說明（29) 基芳基聚合物及烷基芳基磺酸酯所組成的調製成乳劑。製劑例1 0 在土以之量份以烯烷基重量份物從直的長度【產業本適用期果，同草劑或參考例c所得之化合物1〇重量份、由滑石及酸性白 1 ·· 3之重量比混合成的增量劑80重量份、白碳5重及由聚氧化乙烯山梨糖醇酐烷基化合物、聚^化芳基聚合物及烷基芳基磺酸酯組成的犛θ ^ 乙 Φ a 、1 a玉曰 J ’ I混合物5 押0 7 ”份的水’進行良好混練後將呈糊狀之 it 師孔壓出並乾燥之後，調製成以〇.5〜Ιηππ 切斷之粒劑。上之可利用性】 ^月化合，只需以低劑量即具有廣泛之適用草種及特別疋對稻科之雜草具有非常優異之防除效祚Ϊ ί沒有致畸形性等之對哺乳動物安全性高的除作為其製造原料之有用的新型物質。

2039*2708-PFl.ptc 第34頁

Claims

1221471

2039-2708-PFl.ptc 第36頁 1221471

2039-2708-PFl.ptc 第37頁 1221471 案號88112867_年月日修正六、申請專利範圍 (式中，R1為曱氧甲基；R2為氫原子） liBI 第38頁 2039-2708-PFl.ptc