TWI281469B - Crystalline hydrates of nicotinanilide derivatives - Google Patents

Description

1281469 ⑴ 坎、發明說明 a、、、 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、内谷、貫施方式及圖式簡單說明） 本發明係關於式I之結晶性經取代菸给驢苯胺衍生物， 其以水合物形式存在’ 0 人

(I) 其中 A 為

R1為經ii素取代之苯基， R2為甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯、溴或碘， R3為三氟甲基或氯， 除此之外，本發明包括利用以前述活性成分水合物製 備懸浮濃縮物（suspension concentrates)及懸浮乳劑 (suspoemulsions)，及藉由稀釋前述之調配物，以控制植 物病原性真菌或令人不悦之昆蟲或蟎侵害及/或調節植物 生長的方法。 咸已知式I (A = A2)之吡啶基醯胺（一群本質上為不溶於 水之化合物）的殺真菌作用及其製備方法（歐洲專利 5 4 5 0 9 9 )，利用工業方式在有機溶劑中進行結晶作用可製 1281469 ⑵ 發明說明續頁 備這些化合物。 倘欲以水溶液形式調配這些不溶於水之化合物’以施 用於有問題之害蟲或植物上，有兩個必要的實現性： 1 ·將活性成分調配成乳劑（emulsion concentrate ; EC)。 2.將活性成分調配成水成之懸浮濃縮物（suspension concentrate ; SC)。本專利說明書中，可視情況將 包括額外的佐劑或活性成分之有機相加至S C中，所 製備的調配物稱為懸浮乳劑（SE)。 考量大量E C s中所使用的有機溶劑會對環境造成污染 ，較佳是使用水成的調配物。 SCs本質上係由水相所組成，除了佐劑外，尚有活性 成分懸浮其中，熟諳者熟知製備S C s的方法，例如，將 前述活性成分於各式不同的佐劑及作為連續介質的水中 研磨可I備出SCs(莫利特（Mollet)， H·及格路貝曼 (Griibemann)，A·，，調配技術”，WILEY-VCH , 2〇〇〇，133 頁 et seq.) 〇 一词係指調配物輔助劑，諸如

當製備前述SCs時，需在 水及額外佐劑 的存在下，將 本專利說明書所指佐劑一 表面活性劑、增桐劑、溶劑、 1281469 _ (3) 發明說明續頁 活性成分儘可能的研磨成細粒。 令人驚詩地，以前述於驗醯苯胺衍生物的例子而言， 此是不可能的，因為當其在製備S C時，會形成壤土狀的 固態物，因此，研磨步驟不可能持續進行。 本發明一個主旨是修飾活性成分，以便讓其在水存在 的情況下，可與佐劑一起研磨。 我們已發現菸撿醯苯胺之相對水合物可達成此一主旨 ，令人驚訝地，與無水物不同的是，我們發現研磨水合 物並不成問題。 本發明申請專利範圍為式I之菸铪醯苯胺衍生物之水合 物：

(I) 〇 人 一 Η 其中 Α 為

(Λΐ) (A2) R1為經鹵素取代之苯基， R2為甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯、溴或碘， R3為三氟甲基或氯，A1中位置2與A2中位置3連結後 1281469 (4) 發明說明續頁 苯胺衍生物之 是本專利化合物式I較佳者。 本專利說明書中特別佳者為式II菸礆醯 水合物：

其中 R1為經卣素取代之苯基，及 R3為鹵素。 、溴或破，特 是特佳者。 佳者是相對的 ，例如，歐洲 可以類似方法 述水合物之方 苯基較佳是經iS素單取代至三取代。 本專利說明書所指鹵素一詞係指氟、氯 別佳者為氯。 化合物2-氯-N-(4，-氯二苯-2-基）菸礆醯胺 前述If檢st苯胺衍生物之水合物中，特 單水合物。 式I或II醯胺化合物的製備方法是熟知的 專利- A-545 099或歐洲專利- A-5 8 9 3 0 1，或 製備之。 除此之外，本專利說明書係關於製備前 法0 在一個具體實例中（方法1 )，該方法包括下列步驟： a)將式I無水物溶解於水溶性有機溶劑中，及 b )添加水，沉殿出式I水合物。 1281469 _ (5) 發明說明績頁 本專利說明書中所指水溶性溶劑係指可溶於水至少達 5% 〇 前述方法步驟a)中，水相及有機相間的比例通常為1 : 1 0至1 0 ·· 1，較佳者為1 ·· 3至3 ·· 1。

本專利說明書可用的水溶性有機溶劑為環狀醚類（諸如 二今烷或四氫吱喃）、醇類（諸如甲醇、乙醇、丙醇、丁 醇或戊醇），及二甲基甲醯胺或N-甲基吡咯啶酮，或上述 者之混合物。使用四氫唉喃是較佳的。 在另一個具體實例（方法2)中，該方法包括下列步驟： a) 將包括式I無水物之有機溶液與水混合， b) 將步騾a)所製備的混合物在溫度30-1 5(TC下加熱， c) 冷卻所得之溶液。 前述方法步驟a)中，水相及有機相間的比例通常為1 0 :1至1 : 10，較佳者為1 : 3至3 : 1。 本專利說明書可用之有機溶劑為環狀醚類（諸如二噚烷 或四氫呋喃）、酮類（諸如丙酮，環己酮或MEK)，或芳香 族溶劑（諸如苯、甲苯、二甲苯），或諸如二甲基甲醯胺 或N -甲基吡咯啶酮之溶劑，或上述者之混合物。 方法2 —個較佳具體實例中，步驟b)中溶液較佳的反應 溫度為3 0 _ 7 0 °C ，特別佳者為3 0 - 6 0 °C ，而後予以適當的 冷卻。 在另一個具體實例（方法3)中，該方法包括下列步驟： a) 將式I固態無水物與水混合， b) 將步騾a)所製備之混合物在溫度3 0- 1 5 0 °C下加熱， -11 - (6) 1281469 發明說明績頁

直至無水物轉換成水合物，或 c)將步驟a)所製備之混合物在剪力下反應，直至無水 物轉換成水合物。 月’J述方法中一個較佳的具體實例，步驟b)的溶液較佳 的反應溫度為30-70。(：，特別佳者30-60 °C，而後予以適 當的冷卻。 步驟b)反應時間自3 0分鐘至4 8小時，至少有5 0 %，較 佳至少70%的無水物轉換成水合物。 步驟c)的反應期間至少超過3 〇分鐘至4 8小時。 在適當研磨器中進行研磨步驟可達到步驟c)中所述將 混合物在強剪力下反應的效果。已證明對產物具有短暫 駐足時間的研磨器（諸如轉子-固定子研磨器（r〇t〇r-stator mills))是本專利說明書中特別佳者。 在前述兩種方法中，可利用適當的分析方法監測無水 物轉換成水合物之轉換率，諸如，例如，IR光譜學或X -光能繞射學。 IR可以定量出水合物/無水物的轉換作用，例如，利用 特徵性紋線的偏移（例如C = 〇伸縮震動）。因此，例如，C == Ο 伸縮震動自1650 cm·1偏移至1660 cm·1係表示2 -氯-N-(4’-氯二苯-2-基）菸蝓醯胺無水物轉換成2 -氯-N-(4f -氯二苯-2 -基）於驗*酿胺水合物，因此’ 1 6 5 0 c in 纹線的 > 肖失思指 無水物已完全轉換成水合物。 在方法3中，甚至於佐劑存在下，可以前述方法之一 製備個別的水合物（"直接方法。 -12- 1281469 (7) 發明說明績頁^ 本發明亦關於包栝作為必要成分之活性成分式I水合物 (A為A2是較佳者）之懸浮乳劑（SE)或懸浮濃縮物（SC)。 以製備SCs而言，例如，在表面活性劑，及倘有適當 另外佐劑存在下，菸撿醯苯胺衍生物水合物可在水中研 磨。 在前述製備步驟的一個可能具體實例中，·表面活性劑 先與抗凍劑及水均質化，而後加入根據本發明之一種方 法所製備之於檢醯苯胺衍生物水合物，其後，將所得之 糊狀物於研磨器（例如攪拌球研磨器，其他適當的研磨器 述於莫利特（Mollet)，H·及格路貝曼（Grubemann)，A. ”調 配技術”，WILEY-VCH，2000)中直接研磨。為了達到所 要的細密度，需重複研磨步驟數次。 當所要顆粒大小分布小於2微米較佳達40%，而小於i 2 微米者達100%後，通常可在懸浮液中加入搖溶劑 (thixotropic agents)。 在一個較佳的具體實例中，以方法3步驟a)及b)製備水 合物，適當的佐劑已先混合物產生時加入，而後，以前 述方法直接將所製之混合物儘可能研磨成細粒。在本專 利說明書中，在攪拌球研磨器中研磨是特別佳的。 適合前述調配物之表面活性劑為離子性表面活性劑及 非離子性表面活性劑，較佳為兩者的混合物。 適當的離子性表面活性劑為烷基芳基磺酸鹽、笨基石菩 酸鹽、硫酸烷基酯、烷基磺酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基 芳基醚硫酸鹽、烷基聚乙二醇醚磷酸鹽、聚芳基笨基醚 1281469 (8) 發明說明續頁 磷酸鹽、烷基磺酸基琥珀酸鹽、烯烴磺酸鹽、石蠟磺酸 鹽、石油磺酸鹽、妥來鹽（taurides)、沙可思鹽（sarcosides) 、脂肪酸、烷基莕磺酸、莕磺酸、木素磺酸、磺化脲與 甲醛或與甲醛及酚及（適當的話）肟之縮合物、木素-亞硫 酸廢液，包括其驗金屬鹽、驗土金屬鹽、铵鹽及胺鹽、 磷酸烷基酯、四級胺化合物、甜菜礆及其混合物，及聚 致酸鹽（諸如，例如，聚丙晞酸鹽、順丁晞二酸纤/埽烴 共聚物（例如梭克蘭恩®CP9(Sokalan⑧CP9)，BASF)。 較佳者為磺化莕或酚與甲醛，及（假若適當的話）肟之 縮合物，其以水溶性鹽類存在，諸如，例如鈉鹽，諸如 莕磺酸/甲醛縮合物，或酚磺酸、甲醛及肟之縮合物（例 如諸如BASF之威特爾®Dl(Wettol®Dl)、泰墨爾® NN(Tamol®NN)、泰墨爾 ®NH(Tamol®NH)或威特克（Witco) 之墨爾威特(§)042 5(乂(^〜€^0425)。 適當之非離子性表面活性劑實例為烷氧烷基苯酚、烷 氧醇、烷氧脂肪胺、聚氧乙晞乙二醇脂肪酸酯、烷氧蓖 麻油、烷氧脂肪酸、烷氧脂肪酸醯胺、脂肪酸聚二乙醇 醯胺、乙氧羊毛脂、脂肪酸聚乙二醇g旨、異十三醇、脂 肪醯胺、甲基纖維素、脂肪酯、聚矽氧油、烷基聚糖：y： 、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇/聚丙 二醇骨架共聚物、聚乙二醇燒基醚、聚丙二醇烷基醚、 聚乙二醇/聚丙二醇醚骨架共聚物，及此等混合物。 較佳者為聚乙二醇/聚丙二醇骨架共聚物、聚乙二醇烷 基醚、聚丙二醇烷基醚、聚乙二醇/聚丙二醇骨架共聚物 1281469 發明說明續頁 (9) (例如B A S F之普路洛尼克⑧（p 1u Γ 0 n ic ®)系列產品）、燒氧脂 防酸醇（例如BASF之普路洛福克系列產品、 優尼克馬（Uniqema)之阿特勒斯®(Atlas®)G5000或克洛姆 特恩（Crompton)/威特克（Witco)之威特勒爾® (Witoconol®)NS500，及此等混合物。

離子性及非離子性表面活性劑較佳的混合物係由聚乙 二醇/聚丙二醇醚骨架共聚物及/或烷氧脂肪酸混與磺化 酉分與辟及甲駿之縮合物或荅續酸/甲·縮合物（例如B A S F 之威特爾 ®Dl(Wettol®Dl)、泰墨爾 ®NN(Tamol®NN)、泰 墨爾®NH(Tamol®NH)或威特克（Witco)之墨爾威特®D425 (Morwet®D425)化合物）。 適合前述調配物類型之黏稠-調節添加劑為可提供調配 物假塑性流動特性者，例如，停滯狀態時黏稠性高，移 動狀態時黏稠性低。

適當的化合物實例為多醣類或有機礦物質，諸如黃原 膠（奇爾可（Kelco)之奇爾森^(〖€12311(§))、羅得普爾®23 (Rhodopol® 23)(羅恩-普利克）（Rh0ne-Poulenc)或威膠⑧ (Veegum®)(R.T·凡得必爾特（Vanderbilt))或阿特克雷⑧ (Attaclay®)(英吉哈特（Engelhardt))。 適合根據本發明調配物之消泡劑為，例如，聚矽氧乳 化液（諸如，例如威克（Wacker)之矽利康恩®SRE (Silikon⑧SRE)，或羅第亞（Rhodia)之羅德希爾⑧ (Rhodorsil®)、長鏈醇、脂肪酸、有機氟化合物，及此等 混合物。 -15 - 1281469 __ (10) 發明說明續頁 可加入殺菌劑以穩定水成殺真菌劑調配物，適當的殺 菌劑為ICI之普洛克斯爾®(Proxel®)或泰爾化學公司（Thor Chemie)之艾替西德®(Acticide®)及羅姆&漢斯 (Rohm&Haas)之克恩太恩 ®MK(Kanthon®MK)。 適當的抗凍劑實例為乙二醇、丙二醇或甘油。 為加大前述調配物作用範圍或達到某特定效果（例如，

免受昆蟲、蜘蛛類或蟎侵害的額外保護作用），可將前述 調配物與另外的農業化學活性成分組合，後述者的這些 活性成分可併入適當的添加物中。本專利說明書添加物 一詞係指選自前述表面活性劑或其他的佐劑。在S C調配 物情況，♦額外活性成分可溶解於水相或以研磨微細形式 懸浮之，在S E調配物情況，除了根據本發明之S C除了懸 浮的活性成分外，尚包括乳化於液相之活性成分或為調 配物之溶解形式。

適合根據本發明SE調配物有機相之物質是以烷基為基 礎之芳香基碳氫化合物，諸如，二甲苯、甲苯、三甲基 苯、甲基乙基苯、二甲基乙基苯、二乙基苯、四甲基苯 及五甲基苯。特別適合者為類似溶劑之芳香基碳氫化合 物的混合物，如商品名為索威索® (Solvesso®)(製造商： 艾索（Esso))或協爾索爾® (Shells〇1®)(製造商：協爾（Shell)) 之市售商品。所用為純脂防族之溶劑為液態石蠟（例如力 普爾 ® (Linpar®):溫特協爾（Wintershall)之 C14-C17-碳氫 化合物部分），亦可使用天然油脂，諸如菜籽油及大豆油 ，只要其能夠充分溶解活性成分即可。然而，亦可使用 -16- 1281469 _ (11) I發明說明續頁 天然脂肪及合成脂肪之酯類，或聚羧酸之酯類及此等混 合物（例如乙酸酯類，諸如乙酸甲酯，乙酸乙酯、乙酸丙 酯，較長醇類（C5-C2G-醇）之酯類、己二酸二烷基酯、戊 二酸烷基酯或檸檬酸烷基酯。 以本發明目的而言，農業化學活性成分一詞不只係指 殺真菌劑，亦包括殺昆蟲劑及生長調節劑。 下列所示之殺真菌劑為可能之活性成分，但不侷限於 此： 硫、二硫胺基甲酸鹽及其衍生物，諸如二甲基二硫胺 基甲酸鐵（III)、二甲基二硫胺基甲酸鋅、伸乙基雙二硫 胺基甲酸鋅、伸乙基雙二硫胺基甲酸鎂、伸乙基二胺雙 二硫胺基甲酸鎂鋅、四甲基秋蘭姆二硫化物 (tetramethylthiuram disulfide)、（N，N-伸乙基雙二硫胺基 甲酸）鋅之胺複合物、N，Nf-伸丙基雙二硫胺基甲酸）鋅之 胺複合物、（N，Nf-伸丙基雙二硫胺基甲酸）鋅、N，Nf-聚伸 丙基雙（硫胺甲醯基）二硫化物； 硝基衍生物，諸如巴豆酸二硝基（1 -甲基庚基）苯基酯 、3,3 -二甲基丙烯酸2 -第二-丁基- 4,6 -二硝基苯基酯、碳 酸2 -第二-丁基-4,6 -二硝基本基異丙S旨、5 -硝基異i夫酸二 異丙酯； 雜環基物質，諸如2-十七基-2-咪唑啉乙酸、2,4-二氯-6-(〇 -氯苯胺基）-s-三畊、酜醯亞胺基鱗硫酸0,0-二乙基 酯、5-胺基-1-[雙（二甲基胺基）呋基]-3-苯基-1，2,4-三唑 、2,3-二氰基-1,4-二硫蒽醌、2-硫-1，3-二硫基[4,5-b]喹 1281469 發明說明續頁 (12) 喏啉、1-( 丁基胺甲醯基）-2-苯并咪唑胺基甲酸甲酯、2-甲氧基羰基胺基苯并咪唑、2-(2-呋喃基）-苯并咪唑、2-(4-噻唑基）苯并咪唑、N_(l，l，2,2，_四氯乙基硫）四氫酜醯亞 胺、N -三-氯甲基硫四氫酜醯亞胺、N -三氯甲基硫酜醯亞 胺、N-二氯氟甲基硫-Ν’，N’-二甲基-N-苯基磺醯二胺、5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2,3-硫二唑、2-硫代氰基甲基硫苯 并嘍唑、1，4-二氯-2,5-二甲氧基苯、4-(2-氯苯基亞酶基） -3 -甲基-5 -異噚唑啉酮、吡啶-2 -硫醇1 -氧化物、8 -羥基 喹啉或其銅鹽、2，3 -二氫-5 -碳胺苯基-6 -甲基-1，4 -噁塞因 (oxathiine)、2,3 -—鼠-5 -瑞_ 胺本基-6-甲基-1，4-p惡；因 4，4 二氧化物、2 -甲基- 5,6-二氫- 4H-哌喃-3-碳胺苯、2 -甲基 呋喃-3 -碳胺苯' 2,5-二甲基呋喃-3 -碳胺苯、2，4,5 -三甲 基咬喃-3 -後胺苯、N-環己基-2,5-二甲基咬喃-3 -碳酿胺 、1^-壤己基-1^-甲氧基-2,5-二甲基咬喃-3-竣3蠢胺、2-甲 基苯甲醯胺苯、2-碘苯甲醯胺苯、N-甲醯基-N-嗎啉- 2,2，2-三氯乙基縮醛、六氫吡畊-1,4-二基雙-1-(2，2,2-三氯乙基） 甲酸胺、1-(3,4 -二氯苯胺基）-1-甲酿基胺基-2,2,2 -三氯 乙烷、2,6-二甲基-N-十三基嗎啉或其鹽類、2,6-二甲基-N-環十二基嗎啉或其鹽類、N-[3-(對-第三-丁基苯基）-2-甲基丙基卜順- 2,6-二甲基嗎啉、N-[3-(對-第三-丁基苯基） -2-甲基丙基[六氫吡啶、1-[2-(2,4-二氯苯基）-4 -乙基-1，3-二氧戊環-2-基乙基]-1H-1，2,4-三唑、l-[2-(2,4-二氯苯基） -4-正-丙基-1，3-二氧戊環-2 -基乙基]-1H-1，2,4-三唑、N-(正·丙基）-N-(2,4,6-三氯苯氧基乙基）-Ν’-咪唑基肟、1-(4- 1281469 __ (13) 發明說明績頁 氯苯氧基）-3,3-二甲基-1-(1H-1，2,4-三唑-1-基）-2-丁酮、 1-(4-氯苯氧基）-3,3-二甲基-1-(1H-1，2,4-三唑-1-基）-2-丁 醇、（2RS，3RS)-l-[3-(2-氯苯基）-2-(4-氟苯基）環氧乙烷-2-基甲基]-1H-1，2,4-三唑、α_(2-氯苯基）-α-(4-氯苯基）-5- 、 嘧啶甲醇、5-丁基-2-二甲基胺基-4-羥基-6-甲基嘧啶、 雙（對-氯苯基）-3-吡啶甲醇、1,2-雙（3 -乙氧基羰基-2-硫 肟基）苯、1,2-雙（3 -甲氧基羰基-2-硫肟基）苯、苯胺嘧啶 ，諸如Ν-(4,6·二甲基嘧啶-2-基）苯胺、Ν-[4·甲基- 6-(1-丙块基密淀-2-基]苯胺、N-[4 -甲基- 6- ¾丙基p密淀-2-基] 苯胺； 苯基吡咯，諸如4-(2,2-二氟-1，3-苯并二吟烷-4-基）吡 洛-3 -碳峻， ' 桂皮醯胺，諸如3-(4-氯苯基）-3-(3,4-二甲氧基-苯基） _ 丙烯si基嗎淋； 及各種的殺真菌劑，諸如乙酸十二基胍、3 - [ 3 - (3,5 -二 甲基-2-氧環己基）-2-羥基乙基]麩醯亞醯胺、六氯苯、N-(2,6-六甲基苯基）->1-(2-呋喃甲醯基）-01^丙胺酸甲酯、 〇]：->^(2,6-二甲基苯基）->^(2’-甲氧基乙醯基）丙胺酸甲酯 、N-(2,6-二甲基苯基）-N-氯乙醯基-D，L-2-胺基丁内酯、 01^>1-(2,6-二甲基苯基）-1^(苯基乙醯基）丙胺酸甲酯、5-甲基-5-乙烯基-3-(3,5-二氯苯基）-2,4-二氧-1,3-哼唑啶、 · 3-(3, 5-二氯苯基）-5 -甲基-5-甲氧基甲基-1,3-。号唑啶-2,4- 、 二酮、3-(3,5-二氯苯基）-1-異丙基胺羰基尿囊素、N-(3, 5-二氯苯基）-1,2-二甲基環丙烷-1,2-二碳亞胺基、2-氰基- •19- 1281469 __ (14) 發明說明績頁 [N-(乙基胺基羰基）-甲氧亞胺基]乙醯胺、1-[2-(2，仁二 氯苯基）戊基卜1H-1，2,4-三唑、2,4-二氟-α-(1Η-1，2,4-三 吐基-1-甲基）二苯甲基醇、Ν-(3-氯-2,6-二硝基-4-三氟甲 基苯基）-5-三氟甲基-3-氯-2-胺基吡啶、1-((雙（4-氟苯基） 甲基矽烷基）甲基）-lH-l，2,4-三唑、N-二甲基-5-氯-2-氰 基對·苯甲基咪唑-1β磺醯胺、3,5-二氯-n_(3-氯-1-乙 基_丨·甲基-2-氧丙基）-4-甲基苯甲醯胺。 斯特皮祿敏（Strobilurins)，諸如E-甲氧基亞胺基- [α-(〇-甲苯基氧）-〇-甲苯基]乙酸甲酯、Ε-2-{2-[6-(2-氰基苯氧 基）嘧啶-4 -基氧]苯}-3 -甲氧基丙婦酸甲酯（亞托敏 (azoxyStr〇bin))、N -甲基-E -甲氧基亞胺基- [α-(2-苯氧基 本基）]乙酿胺（甲特敏（metominostrobin))、Ν -甲基-Ε -甲 氧基亞胺基-[cc-(2,5-二甲基苯氧基）-〇-甲苯基]乙酿胺、 E-2-{2-[(2-三氟甲基吡啶基-6-)氧甲基]苯基卜3 -甲氧基 丙烯酸甲酯、（E，E) -甲氧基亞胺基- {2-[1-(3 -三氟甲基苯 基）伸乙基胺基氧甲基]苯基}-乙酸甲酯（三氟敏 (trifloxystrobin))、Ν-(2-{[1-(4-氯苯基）-1Η_ 吡唑-3-基）-氧甲基}苯基）-N-甲氧基胺基甲酸甲酯。 下列所示之殺昆蟲劑為可能之活性成分，但不侷限於 此： 新類菸鹼類/氯菸鹼基化合物類，諸如益達胺 (imidacloprid)、亞滅培（acetamiprid)、外 1：蟲胺（nitenpyram) 、口塞蟲淋（thiaclo])rid)、赛速安（thiamethoxam)、MIT-446 (泰福尼丁（terafuranitdine))。 1281469 _ (15) 發明說明續頁 叶匕p各類，諸如克凡派（chlorphenapyr)、護汰寧 (fludioxonil) 有機麟類；諸如歐沙松（acephate)、谷速松（azinphos-methyl)、陶斯松（chlorpyrifos)、大滅松（dimethoate)、 二硫松（disulfoton)、福赛絕（fosthiazate)、達馬松 (methamidophos)、滅大松（methidathion)、甲基巴拉松 (methyΙ-parathion)、滅多松（oxydemeton-methyl)、福瑞 松（phorate)、裕必松（phosalone)、益滅松（phosmet)、佈 飛松（profenofos)、三氯松（trichlorfon)、馬拉松（malathion) 、福賜米松（phosphamidon)、亞素靈（monocrotophos)、 撲滅松（fenitrothion)、大利松（diazinon)、一品松（EPN)。 胺基甲酸鹽類，諸如（alanycarb)、得滅克（aldicarb)、 免扶克（benfuracarb)、加扶保（carbofuran)、 丁基加扶保 (carbosulfan)、furathiocarb、納乃得（methomyl)、歐殺 滅（oxamyl)、比加普（pirimicarb)、硫敵克（thiodicarb)、 丁基滅必蟲（fenobucarb) 除蟲精類（pyrethroids)，諸如畢芬寧（bifenthrin)、赛 扶寧（cyfluthrin)、赛滅寧（cypermethrin)、第滅寧 (deltamethrin)、依芬寧（ethofenprox)、益化利 (esfenvalerate)、芬普寧（fenpropathrin)、護赛寧 (flueythrinate) > 福化利（fluvalinate)、赛洛寧（lambda-cyhalothrin)、百滅寧（permethrin)、除蟲菊素 I(pyrethrin I) 、除蟲菊素Π、石夕護芬（silafluofen)、福化利（tau-fluvalinate)、泰滅寧（tralomethrin)、傑他赛滅寧（zeta_ 1281469 _ (16) 發明說明續頁 cypermethrin) 肟衍生物，諸如二福隆（diflubenzuron)、氟環肟 (flucycloxuron)、氟芬隆（flufenoxuron)、六伏隆 (hexaflumuron)、祿芬隆（lufenuron)、諾凡隆（novaluron) 、三福隆（triflumuron)

青春激素類（juvenoids)，諸如佈芬淨（buprofezin)、迪 歐氟隆（diofenolan)、芬諾克（fenoxycarb)、百利普芬 (pyriproxifen)、甲氧氟赛（methoxyfenozide)、得芬諾 (tebufenozide) 下列所示為具有生長調節活性之活性成分，但不侷限 於此：

莕乙醯胺、1-莕乙酸、2-莕氧乙酸、3-CPA、4-CPA、 安西咪得（ancymidol)、惠 |昆（anthraquinone)、BAP、比 替福斯（butifos)、三普福斯（tribufos)、比達寧（butralin) 、氯氟諾（chlorflurenol)、克滅刈（chlormequat)、克福納 特（clofenacet)、環胺苯（cyclanilide)、亞拉生長素 ((^!11111〇21(1€)、2-甲氧基-3,6-二氯苯甲酸（(11〇&1113&);二 庫拉酸鹽（dikegulac sodium);穫萎得（dimethipin)、氯芬 醇（chlorfenethol)、乙婦基石夕燒（etacelasil)、益收生長素 (ethephon)、益氯本（ethychlozate)、芬諾普（fenoprop)、 2,4,5-TP、氟得咪（fluoridamid)、氣咪定（flurprimidol)、 護汰芬（flutriafol)、吉貝酸（gibberellic acid)、吉貝素 (gibberellin)、格挫丁（guazatin)、依滅列（imazalil)、< 嗓基丁酸、W嗓乙酸、訊利特井（karetazan)、激動素 -22- 1281469 (17) 發明說明續頁

(kinetin)、lactidichlor-ethyl、抑芽素（maleic hydrazide) 、美氟第（mefluidide)、甲喊啶（mepiquat-chloride)、鈉 得爛（naptalam)、巴克素（paclobutrazole)、普瑟冬躬 (prohexadione-calcium)、奎美克（quinmerac)、西語芬 (sintofen)、調環晞（tetcyclacis)、赛苯隆（thidiazuron)、 三破苯甲酸、三普諾（triapenthenol)、三井松（triazethan) 、三比福斯（tribufos)、乙基三尼派克（trinexapac-ethyl) 、單克素（uniconazole) 〇 本發明係另外提供控制植物病原性真菌，或不欲被昆 蟲或蟎類侵害及/或調控植物生長之方法，其基礎是適當 稀釋根據本發明之SC或SE調配物，並將稀釋之產物施用 於相對之有害昆蟲或植物，在每種情況下，S C或8£調配 物中可以另外包括前所列之農業化學活性成分，稀釋率 端視活性成分或活性成分組合的特性而定。

例如，咸欲了解根據本發明可控制之植物病原性真菌 種類如下所示： 蔬果上之 Alternaria 種 ' Podosphaera 種、Sclerotinia 種 、Physalospor*a canker ;草莓、蔬菜、花朵裝飾品及葡 萄樹之Botrytis cinerea(灰黴）、小黃瓜及草莓之 Corynespora melonis ;小黃瓜之 Colletotrichum種；玫瑰 之 Diplocarpon rosae ;柑橘水果之 Elsinoe fawcetti 及

Diaporthe citri;小黃瓜、葫蘆、草莓及玫瑰之Sphaerotheca 種；花生、甜菜、茄子及柿子之Cercospoira種；葫蘆之 Erysiphe cichoracearum 及 Sphaerotheca fuliginea ；甘椒 -23- 發明說明續頁 1281469 (18) 之 Leveiillina taurica ;蘋果及日本杏果汁 Mycosphaerella 種；日本杏果之Phyllactinia kakicola、Gloesporium kaki ;蘋果之 Gymnosporangium yamadae 、 Leptotthrydium

pomi、Podosphaera leucotricha及 Gloedes pomigena ；梨 子及日本杏果之Cladosporium carpophilum ； 梨子之 P h o m o p s i s種；柑橘水果、馬鈴薯、洋蔥、菠菜及菊花之 Phytopora 種；馬鈴薯及番莊之 Phytophthora infestans， 穀類之Erysiphe graminis (粉狀黴菌），各種植物之 F us ar ium 及 Verti ci 11 ium 種，茶之 Glomerella c ingul at a ； 穀類之 Helminthosporium種，香蕉及花生之 Mycosphaerella種，葡萄樹及葡萄柚之Plasmopara viticola ，洋蔥茨菜及菊花之Peronospora種；葡萄柚 Phaeoisariopsis vitis 及 Spaceloma ampelina ；小麥及大麥 之 Pseudocercosporella herpotrichoides，啤酒花及小黃 瓜之 Pseudoperonospora種，穀類之Puccinia 種及 Typhula 種，米之Pyricularia oryzae，棉花、米及草皮之 Rhizoctonia 種，小麥之 Septoria nodorum，葡萄樹之 Uncinula necator ，穀類及甘蔗之Ustilago種，及蘋果及梨子之Venturia種 (斑點病）〇 根據本發明調配物可以控制的昆蟲實例有： 鱗翅目（L e p i d 〇 p t e r a)(蝴蝶及蛾），例如， A g r o t i s ypsilon、Agrotis segetum、Alabama argillacea、Anticarsia gemmatalis、Argyresthia conjugella、Autographa gamma 、Bupalus piniarius、Cacoecia murinana、Capua reticulana -24- 1281469 發明說明續頁 (19) 、Cheimatobia brumata 、 Choristoneura fumiferana 、 Choristoneura occidentalis、Cirphis unipuncta、Cydia pomonella、 Dendrolimus pini 、Diaphania nitidalis 、 Diatraea grandiosella ' Earias insulana、Elasmopalpus 1 ignose 1 lus、Eupoecilia ambiguella、Evetria bouliana、 F eItia subterranea、 Galleria mellonella、 Grapholitha funebrane、Grapholitha molesta、Heliothis armigera、 Heliothis virescens、Heliothis zea、Hellula undalis、 Hibernia defoliaria、Hyphantria cunea、Hyponomeuta malinellus、Keiferia lycopersicella、Lambdina fiscellaria 、Laphygma exigua、Leucoptera coffeella、Leucoptera scitella、Lithotis blancardella、Lobesia botrana、Loxostege sticticalis 、 Lymantria dispar、 Lymantria monacha、 Lyonetia clerkella 、 Malacosoma neustria 、 Marne str a brassicae、Orgy ia pseudotsugata、Ostrinia nub i 1 al i s、 Panolis flammea、Pectinophora gossypiella、Peridroma saucia、Phalera bucephala、Phthorimaea operculella、 Phyllocnistis citrella、Pieris brassicae、Plathypena scabra 、 Plutella xy lostella 、 Pseudoplusia inc ludens 、 Rhyacionia frustrana、Scrobipalpula absoluta、Sitotroga cerealella、Sparganothis pilleriana、Spodoptera frugiperda 、Spodoptera littoralis、Spodoptera litura、Thaumatopoea pityocampa、Tortrix viridana、Trichoplusia ni 及 Zeiraphera canadensis ， -25- 1281469 _ (20) 發明說明續頁 輔翅目（Coleoptera)(甲蟲），例如，Agrilus sinuatus、 Agriotes lineatus 、 Agriotes ob s curus 、 Amphimallus solstitialis、Anisandrus dispar、Anthonomus grandis、 Anthonomus pomorum、Atomaria linearis、Blastophagus piniperda^ B litophaga undata^ Bruchus rufimanus' Bruchus pisorum、Bruchus lentis、Byctiscus betulae、Cassida nebulosa、C er otoma tr i furc at a、C euthorrhy nchus assimilis 、Ceuthorrhynchus napi、Chaetocnema tibialis、Conoderus vespertinus、Crioceris asparagi、Diabrotica longicornis 、Diabrotica 1 2-punctata、Diabrotica virgifera、Epilachna varivestis、Epitrix hirtipennis、Eutinobothrus brasiliensis 、Hylobius abietis、Hypera brunneipennis、Hypera postica 、Ips typographus、Lema bilineata、Lema melanopus、 Leptinotarsa decemlineata 、 L imonius californicus 、 Lissorhoptrus oryzophilus 、 Melanotus communis 、 Meligethes aeneus、Melolontha hippocastani、Melolontha melolontha、Oulema oryzae、Otiorrhynchus sulcatus、 Otiorrhynchus ovatus、Phaedon cochleariae、Phyllotreta chrysocephala、Phyllophaga 種、Phyllopertha horticola 、Phyllotreta nemorum、Phyllotreta striolata、Popillia japonica、Sitona lineatus 及 Sitophilus granar ia， 雙翅目（Diptera)(雙翅類），例如，Aedes aegypti、Aedes vexans、Anastrepha ludens、Anopheles maculipennis、 Ceratitis capitata 、 Chry somy a bezziana 、 Chrysomya -26- 1281469 (21) 發明說明續頁 homini vorax 、 Chrysomya macellaria 、 C ontar inia sorghicola、Cordy lobia anthr op ophaga、Culex pipiens、 Dacus cucurbitae、Dacus oleae、Dasineura brassicae、 F annia canicularis、Gasterophilus intestinalis、Glossina morsitans、Haematobia irritans、Haplodiplosis equestris 、Hylemyia p 1 atura 、 Hypoderma lineata 、 Liriomyza sativae、Liriomyza trifolii、Lucilia caprina、Lucilia cuprina、Lucilia sericata、Lycoria pectoralis、Mayetio 1 a destructor、Musca domestica、Muscina stabulans ' Oestrus ovis、Oscinella frit > Pegomya hysocyami、Phorbia antiqua 、Phorbia brassicae、Phorbia coarctata、Rhagoletis cerasi ' Rhagoletis pomonella、Tabanus bovinus、Tipula oleracea 及 Tipula paludosa， 缀翅目（Thysanoptera)，例如 Frankliniella fusca、 F rankliniella occidentalis 、 F rankliniella tritici 、 Scirtothrips citri、Thrips oryzae、Thrips palmi 及 Thrips tabaci， 膜翅目（Hymenoptera)，例如，Athalia rosae、Atta cephalotes、Atta sexdens、Atta texana、Hoplocampa minuta 、Hoplocampa testudinea 、 Monomorium pharaonis 、 Solenopsis geminata及 Solenopsis invicta， 異翅目（Heteroptera)，例如，Acrosternum hilare、Blissus leucopterus、Cyrtopeltis notatus、Dysdercus cingulatus 、Dy sdercus intermedius 、 Eurygaster integriceps 、 -27- 1281469 _ (22) I發明說明續頁

Euschistus impictiventris、Leptoglossus phyllopus、Lygus lineolaris、Lygus pratensis、Nezara viridula、Piesma quadrata、S o 1 ubea insu 1 ar is 及 Thy anta p erditor，

同翅目（Homoptera)，例如，Acyrthosiphon onobrychis 、Adelges laricis、Aphidula nasturtii、Aphis fabae、Aphis pomi、Aphis sambuci、Brachycaudus cardui、Brevicoryne brassicae、Cerosipha gossypii、Dreyfusia nordmannianae 、Dreyfusia piceae、Dysaphis radicola 、Dysaulacorthum pseudosolani、Empoasca fabae、Macrosiphum avenae、 Macrosiphum euphorbiae、Macro siphon rosae、Megoura viciae、Metopolophium dirhodum、Myzodes persicae、 Myzus cerasi、Ni 1 ap ar vat a lugens、Pemphigus bursarius 、Perkinsiella saccharicida、Phorodon humuli、Psylla mali 、Psylla piri、Rhopalomyzus ascalonicus、Rhopalosiphum maidis、Sappaphis mala、Sappaphis mali、S chizaphi s gr aminum 、 Schizoneura lanuginosa 、 Trialeurodes vaporariorum及 Viteus vitifolii， 等翅目（Isoptera)，例如，Calotermes flavicollis、 Leucotermes flavipes、Reticulitermes lucifugus 及 Termes natalensis ， 直翅目（Orthoptera)，例如，Acheta domestica、Blatta orientalis、B lattella germanica、Forficula auricularia、 Gry llotalpa gryllotalpa、Locust amigratoria、Melanoplus bivittatus 、 Melanoplus fe mur-rubrum 、 Melanoplus -28- 1281469 _ (23) 發明說明續頁 mexicanus、Melanop lus sanguinipes、Melanoplus spretus 、Nomadacris septemfasciata、Periplaneta americana、 Schistocerca americana 、 Schistocerca peregrina 、 Stauronotus maroccanus 及 Tachy cines asy namorus， 虫菡 目（Acari)， 例：{(口 ， Ambly omma americanum 、

Amblyomma variegatum 、 Ar gas persicus 、 Boophilus annulatus、Boophilus decoloratus、Boophilus microplus 、Brevipalpus phoenicis、Bryobia praetiosa、Dermacentor si 1 varum、Eotetranychus carpini、Eriophyes sheldoni、 Hyalomma truncatum、Ixodes ricinus、Ixodes rubicundus 、 Orni thodorus moubata 、 Otobius me gnini 、

Paratetrany chus pilosus 、 Dermany ssus gallinae 、

Phyllocoptruta oleivora、Polyphagotarsonemus latus、 Psoroptes ovis 、 Rhipicephalus 、 appendiculatus 、 Rhipicephalus evertsi、Sarcoptes scabiei、Tetranychus cinnabarinus 、 T etrany chus kanzawai 、 T etrany chus pacificus、T etrany chus telarius 及 Tetranychus urticae， 線蟲目（Nematodes)，諸如，根節線蟲，例如， Meloidogyne hapla、Meloidogyne incognita、Meloidogyne javanica、cyst nematodes，例如，Globodera restochiensis 、Heterodera avenae、Heterodera glycines、Heterodera schachtii、Heterodera trifolii、stem eelworms 及 foliar nematodes ， 例 如 ， B elonolaimus longicaudatus 、 Dity lenchus destructor 、 Dity lenchus dipsaci 、 -29- 1281469 __ (24) 發明說明續頁

Heliocotylenchus multicinctus、Longidorus elongatus、

Radopholus similis、Rotylenchus robustus、Trichodorus primitivus- Tylenchorhynchus claytoni' Tylenchorhynchus dubius 、 Pratylenchus neglectus 、 Pratylenchus penetrans 、Pratylenchus curvitatus 及 Praty lenchus goodeyi。 利用前已說明之生長調節劑或肥料可調節植物的生長。 前述方法的一個較佳具體實例為控制植物病原性真菌 的方法。

月!1述所有的方法是適當稀釋根據本發明s c或s E調配物 及將適當調配物施與有關之有害昆蟲或物質 免受相 關昆蟲危害之植物、土壤及種子上’在相關的似㈣ 配物中可另外包括額外的殺真菌劑活性成分。 在本專利說明書中，根據本發明組合物或物質可於危 害發生前或危害發生後施用’假若特定作物植物對有問 題活性成分是低耐受性，則可藉 喷灑#釋S C或S E調配物的施用 活性成分接觸到裸露土壤表面 接觸儘可能減少（post-directed 著噴灑裝置之助，使用 活性成分的施用率自〇 . 〇 〇丨至3 公頃，端視控制方法想要的目的 長期而定。 技術，如此，當農業化學 時，與敏感植物的葉子的 iay-by) 〇

·〇(較佳0.01至1.0)公斤/ 、季節、標的植物及生 在下列的内容中，實例是用以說 但不侷限於此： 明根據本發明的方法

-30- 1281469 (25) 發明說明續頁 實例1 A) 製備無水物 了 2-氯-N-(4’-氯 終所有的活性成 真空乾燥烘箱中 無水形式之活性 醯胺無水物溶解 的水倒入該溶液 於40 °C的乾燥烘 2-基）菸撿醯胺單 g以ΚΒι*盤製備之 位方法測定之 測定時，包括欲 ，去除水後仍留 〇 (4f-氯二苯-2-基） 2 -基）菸给醯胺無 丨轉換率。 在熱二甲苯溶液合成作用的終了獲得 二苯-2-基）菸礆醯胺，緩慢的冷卻，最 分自二甲苯中結晶出來，過濾之後，於 以乾燥法去除殘餘的二甲苯，藉此獲得 成分，物理特性彙整於表1中。 B) 製備水合物 1公克的2-氯-N-(4’-氯二苯-2-基）菸生僉 於20毫升4(TC的THF中，而後將20毫升 中，利用抽氣法過濾已沉澱的物質，並 箱中乾燥之。所製得2-氯(4、氯二苯-水合物之物理特性示於表1中。 C) 分析水合物/無水物的轉換作用 利用FT IR光譜儀紀錄IR光譜，樣品令 ，或係以單-反射鑽石ATR測定單 (Durascope，Resultec) 〇

當利用單-反射鑽石A T R測定單位進行 測固體之懸浮液加至黏土盤或過濾紙上 置之固體應用單-反射鑽石ATR測定單位 圖1至4的IR光譜進一步說明了 2-氯-N-菸礆醯胺單水合物與2-氯-N-(4’-氯二苯-水物的差異，因此，IR 光譜可用以監涓I 利用所述標準方法（例如，Η·Ρ·克路格（Klug)及L.E·亞 1281469 ______ (27) I發明說明& A) 無水物的調配 將500公克之2-氯氯二苯-2-基）菸礆醯胺無水物 加至内含30公克威特爾Dl(Wettol D1)、40公克普路洛尼 克（Pluronic)PE 1 0500、4 公克普洛瑟耳（Piroxel)GXL、5 0 公克丙二醇及5公克希利肯恩（Silikon)SRE之約3 00毫升 水混合物中。短暫攪拌混合物後，將其以2公升/小時的 速度抽送至迪語KDL(Dyno KDL)研磨器（1.2毫米珠，研 磨空間1 · 2公升），短暫時間後，研磨器會有阻滯感，必 須關機，收集器中所收集的懸浮液亦開始固化。 B) 水合物的調配 將5 00公克之2-氯-N-(4’-氯二苯-2-基）菸撿醯胺單水合 物以A所述之方法與佐劑組合，短暫攪拌混合物後，將 其以2公升/小時的速度抽送至迪諾Kdl研磨器（1·2毫米珠 ’研磨2間1 · 2公升），研磨步騾並未發生問題，研磨器 並未發生阻滯，收集器中亦未發現結晶作用，通過八次 研磨後’有7 0 %之足夠微細顆粒之大小< 2微米（馬爾文顆 粒測定儀（Malvern Mastersizer))，換言之，有7〇%顆粒 的顆粒直徑<2微米。 C) 所得調配物的特徵及比較 即使製備作用已完成（調配物A),因為實例2A)所述的 步驟會產生壤土狀結晶泥漿物，因此需要丟棄，而步驟 B)所述之步驟（調配物B)則會產生穩定保存之調配物，: 中並發現有進一步的結晶作用的產生。 利用馬爾文顆粒測定儀測定所得調配物B的顆粒大小 -33- 1281469 (28) I發明說^續頁 (參考表3)，數據顯示顆粒大小小於2微米。 表3 〇小時後 1個月後 [20°C] 6個月後 [20°C] 1個月後 [40°C] 顆粒直徑 [%<2微米] 79 79 79 75 實例3

利用直接轉換作用製備水合物 A)機械方法

將25公斤之2-氯氯二苯-2 -基）菸礆醯胺無水物 加至内含1·5公斤威特爾(^(wettol^Dl)、2公斤普路洛尼克 ® (Plur〇nic®)pE 1()5〇()、200公克普洛瑟耳 ®(proxel⑧）GXL 、2·5公斤丙二醇及250公克希利肯恩®(Silikon⑧）SRE之約 1 5么升之水混合物中。

以轉換成水合物而言，將混合物重複的通過p u C型的 轉子固足子研磨器（溝寬〇·2毫米，通過料量2⑽」⑽公升/ 小時）。每次通過之後，利用IR光譜學監測無水物轉換成 水合物的程度，在通過4至7次後，可完成轉換作用，其 後以迪諾（Dyno)研磨器進行精細的研磨不成問題，可獲 得與專利說明書相符合之保存穩定產品。 B)加熱方法 在可加熱攪拌容器中，將2·氯·N_(4,_氯二苯丄基） 驗醯胺無水物以專利說明書3A)中所述者與佐劑及水 合，利用螺旋混合器將混合物在5〇。〇下攪拌5小時，以 譜學監控顯示此期㈤已全部轉換成水合⑲，冷卻至 -34- 1281469 _ (29) 發明說明續頁 後，在攪拌球研磨器（迪諾型）中研磨產物，經過通過料 量100公升/小時8次後，可獲得與本專利說明書相符合之 產品。 圖形說明 圖1 : 2-氯-N-(4'-氯二苯-2-基）菸给醯胺無水物之IR光 譜（ 1 800 cm.1 bis 600 cm·1) 〇 圖2 : 2-氯氯二苯-2-基）菸鲶醯胺無水物之IR光 譜（4000 cm·1 至 500 cm·1) ° 圖3: 2-氯-N-(4f-氯二苯-2-基）菸礆醯胺單水合物之IR 光譜（ 1 800 cm·1 至 600 cnT1)。 圖4: 2-氯-N-(4’-氯二苯-2-基）菸鲶醯胺單水合物之IR 光譜（4000 cm·1 至 5 00 cm·1)。 圖5 : 2-氯氯二苯-2-基）菸撿醯胺單水合物之X-光能繞射圖[條件：距離：0.020°-距離時間：4.5秒-WL1 :1.5405 6-溫度：25°C (室溫）]。 圖6: 2-氯氯二苯-2-基）菸撿醯胺無水物之X-光 能繞射圖[條件：距離·· 0.020。-距離時間：4.5秒-WL1 ·· 1.5405 6-溫度：25°C (室溫）]。

Claims (1)

1. %2015號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(94年11务) 拾、申請專利範圍 1. 一種式I之經取代菸礆醯苯胺衍生物之結晶性水合物， A

   其中 A 為

   (Al) (A2) R1 為經函素取代之苯基， R2為甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯、溴或碘， R3為三氟甲基或氯。 2. 根據申請專利範圍第1項之水合物，其為單水合物形式 〇 3. —種製備根據申請專利範圍第1或2項之水合物之方法 ，其包括下列步驟： a) 將式I無水物溶解於水溶性有機溶劑中，及 b) 添加水，沉殿出式I水合物。 4.根據申請專利範圍第3項之方法，其中所用之有機溶

   1281469 劑為二崎烷、四氫p夫喃、二甲基甲醯胺或N -甲基吡咯 凌酮或此等混合物。 5 . —種製備根據申請專利範圍第1或2項之水合物之方法 ，其包括下列步驟： a) 將包括式I無水物之有機溶液與水混合， b) 將步驟a)所製備的混合物在溫度30- 1 5 0°C下加熱， c) 冷卻所得之溶液。 6.根據申請專利範圍第5項之方法，其中所用之有機溶劑 為苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二甲基甲醯胺或N-甲基p比咯淀酮或此等混合物。 7 . —種製備根據申請專利範圍第1或2項之水合物之方法 ，其包括下列步驟： a) 將式I固態無水物與水混合， b) 將步驟a)所製備之混合物在溫度30- 1 5 0 °C下加熱 ，直至無水物轉換成水合物，或 c) 將步驟a)所製備之混合物在剪力下反應，直至無水 物轉換成水合物。 8 .根據申請專利範圍第5至7項中任一項之方法，其中步 驟a)所製得之混合物與調配物輔助劑混合。 9. 根據申請專利範圍第5項之方法，其中步驟a)所製得之 溶液在溫度30-70°C下反應。 10. —種懸浮濃縮物，其包括作為必要成分之根據申請專利 範圍第1或2項之水合物。 11. 一種多相懸浮乳劑，其包括作為必要成分之根據申請專

   1281469 利範圍第1或2項之水合物。 12. —種控制植物病原性真菌之方法，其包括稀釋根據申請 專利範圍第1 0項之懸浮濃縮物或根據申請專利範圍第 1 1項之多相懸浮乳劑，及將該溶液施用於有問題之有害 昆蟲或物質、植物、土壤及種子上，以保護此等免受有 害昆蟲之侵害。 13. 根據申請專利範圍第1 2項之方法，其中懸浮濃縮物或 懸浮乳劑至少包括另一種殺真菌活性成分。 14. 一種控制植物病原性真菌及同時控制昆蟲或蟎侵害及/ 或調節植物生長之方法，其包括稀釋根據申請專利範圍 第1 0項之懸浮濃縮物或根據申請專利範圍第1 1項之多 相懸浮乳劑，及將該溶液施用於有問題之有害昆蟲或物 質、植物、土壤及種子上，以保護此等免受有害昆蟲之 侵害，懸浮濃縮物或懸浮乳劑中可能另外包括至少一種 農業化學活性成分。

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