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TW530056B - Derivatives of acylpiperazinyl-pyrimidines, their preparation and application as medicaments with activity in the central nervous system - Google Patents

Derivatives of acylpiperazinyl-pyrimidines, their preparation and application as medicaments with activity in the central nervous system Download PDF

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Publication number
TW530056B
TW530056B TW087111649A TW87111649A TW530056B TW 530056 B TW530056 B TW 530056B TW 087111649 A TW087111649 A TW 087111649A TW 87111649 A TW87111649 A TW 87111649A TW 530056 B TW530056 B TW 530056B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
bite
methoxy
fluorenyl
group
hydrate
Prior art date
Application number
TW087111649A
Other languages
English (en)
Inventor
Jordi Corbera-Arjona
Domenech David Vano
Constansa Jordi Frigola
Original Assignee
Esteve Labor Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Esteve Labor Dr filed Critical Esteve Labor Dr
Application granted granted Critical
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Description

530056 五、發明説明（οι) 醯基六氫吡啡嘧啶類衍生物、其製法s並 衣无及其作為醫藥之用途 篆』月範_ 本發明有關一種新穎之通式（I )醯其二k 艦基六虱吡啡基嘧啶 、其生理上可接受之鹽、其製法、其作 2、 卞為人類及/或獸類 醫藥之用途、及含有該化合物之醫藥組合物。
本發明之新穎化合物可用於醫藥界作為中間物及用於 製備醫藥。 於吾等之專利EP 382 637及EP 497 659中，吾等已描 述了具有ansiolytic或鎮靜性質之通式（11)烷基六氩吡啡 基嘧啶類之不同衍生物。 :N >-,
N N——(CH2)n—r —1丨_-----#1, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 、τ
N (Η) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 吾人現在發現於該嘧啶之位置4加上取代基並以醯 取代燒基可產生新穎之通式（ί )化合物。該化合物顯示 用之生物性質，使其特別可用於治療人類及獸醫學。本 明化合物可用為藥劑，作用於包括人類之嗶乳類的中樞: 經系統。該新穎化合物特別可用為鎮靜劑、抗痙攣劑'一 4 - 530056 A7 B7 五、發明説明（〇 2 ) 眠劑及一般麻醉劑。 附圖簡述 圖1顯示某些本發明化合物之鎮靜活性的結果，其係 藉著活動活性之降低而測定。 發明詳述 本發明提供—種新穎之化合物，其於適當之劑量範圍 下使用適當之方法用藥時，可謗發清醒性鎮靜，作為安眠 劑、抗痙攣劑、止痛劑、肌肉鬆他劑、anti七 、anS1〇lyt1CS、抗精神病劑、抗抑鬱劑、抗腦部局部缺 血劑、抗偏頭痛劑 '可用於睡眠疾病之藥劑、用於神經變 性疾病之藥劑、用於辨識性疾病及阿耳兹海默氏症之 、及可誘發或保持一般性麻醉之藥劑。 本發明化合物係由通式（I )表示 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
N
N
Λ
R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 X Ri r2 氟甲基； 6飽和環烷基；由肩 其中該雜原子係 (Ϊ) 其中 係為氧或硫原子； 係為C i - 4貌氧基或 係為C 1 - 6燒氧基；c 丨有1至6個原子之環所組成之雜環烷基/、，灿π....... 自氧原子、硫原子或氮原子，選擇性地經Ν_取代；苯基 選擇性地經1、2或〇/« 4_ _ V, - 3個相同或不同之取代基所取代，選 一 5 - ORs，其中R3係為 ，諸如甲氧基、乙 二丁氧基或第三丁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 530056 A7 ______J__B7 _ —___ 五、發明説明（03 ) 氣 鼠、ί臭、胺基、乙酿胺基、硝基、曱基、二氣曱基及 甲氧基；由經苯基所取代之c丨_ 3烷基所組成之芳基烷基， 該苯基係經1、2或3個相同或不同之取代基所取代，選自 氟、氯、溴、胺基、乙醯胺基、硝基、甲基、三氟甲基及 甲氧基；具有9或10個原子而由1或2個選自氧、硫及氮之雜 原子所組成之雜芳基，其係由選擇性經取代之5或6雜原子 環、或選擇性經取代之稠合雜芳系所組成，該取代基係選 自氟、氯、溴、胺基、乙醯胺基、硝基、甲基、三氟甲基 及甲氧基；及雜芳基烷基，其係由具有1至3個碳原子而經 由選擇性經取代之5或6圓雜芳族環所組成之雜芳基所取代 之燒基或由選擇性經取代之稠合9至丨0圓雜芳族系統所組 成’該1或2個雜原子係選自氧、硫或氮，而該取代基係選 自氟、氯、溴、胺基、乙醯胺基、硝基、曱基、三氟甲基 及甲氧基；及其生理上可接受之鹽。 本發明中，C丨-4 ”烷氧基"表示基團 含有1至4個原子之飽和直鏈或分枝碳鏈 氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第 氧基。 烷基”表示自飽和直鏈或分枝鏈烴所衍生之基團。 _6烷基表示含有1至6個碳原子之直鏈或分枝鏈烷基，諸如 例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁 基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基及己基。
Ci e飽和"環烷基”表示具有3至6個碳原子之飽和環， 諸如例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇、χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 530056 A7 _ _B7 五、發明説明（04) "雜環燒基”表示具有3至6個原子而含有雜原子諸如氧 原子或硫原子之環，諸如2-氮雜環丙烯基、2-四氮t唉喃基 、3-四氫唉喃基、2-四氫p塞吩基、3-四氫噻吩基，或可經 取代或不:經取代之氮原子，諸如例如2 -氮雜環丁二缔基、 2 -六氫吡啶基、3_六氫吡啶基或4-六氫吡淀基。 π芳基"表示不經取代或經取代之苯基，具有丨、2或3 個相同或不同之取代基諸如氟、氯、溴、胺基、乙醯胺基 、硝基、甲基、三氟甲基及甲氧基，諸如例如2一氟苯基、 3 -敦苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、氯苯基、4-氯苯基、 2->臭苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-胺基苯基、3-胺基苯 基、4 -胺基苯基、2 -硝基苯基、3 -硝基苯基、4 -硝基苯基 、2 -乙醯胺基苯基、3 -乙醯胺基.苯基、4 -乙醯胺基苯基、 2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-（三氟甲基）苯基、3-(三氟甲 基）苯基、4-（三氟甲基）苯基、2 -甲氧基苯基、3 -甲氧基 苯基、4 -甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、3，4-二氟苯基、 2 ’ 4-二氟苯基、2，3-二溴苯基、3，4-二溴苯基、2，4-二溴苯基、2，3-二甲基苯基、3，4_二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、 2，4 -一 Τ氣基苯基。 ”芳基烷基"表示具有1至3個碳原子之直鏈或分枝鏈， 其經前文"芳基"所定義之芳基所取代，而包括取代基，諸 如苯基甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基乙基、3-苯基丙基、及其他基團，其中該芳族環係經諸如氟、氯、 一 7 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（21〇>< 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ίΛ. 訂 530056 A7 _____B7______ 五、發明説明（05) 溴、胺基、乙醯胺基、硝基、甲基、三氟甲基或曱氧基之 基團所取代。 "雜芳基n表示具有5或6個環原子之經取代或不經取代 雜芳環或具有9或1 0個環原子之不經取代或經取代稠合雜 芳族系統，其係由1或2個雜原子諸如氮、氧或硫所組成， 該取代基係為諸如氟、氯、溴、胺基、乙酿胺基、硝基、 甲基、三氟甲基或曱氧基，諸如2-呋喃基、3 -呋喃基、2-嘧吩基、3~嚓吩基、3-甲基-2-喹吩基、5-甲基—2 一遠吩基 、3 -甲氧基-2-喹吩基、3-氯_2-噻吩基、5-氯—2-喹吩基 、各基、3 -咐*0各基、2_咕症基、3_〃比淀基、4：~P比淀基 、2-引哚基、3-引哚基、2-苯並〔b〕喹吩基、3一氯-2一笨 並[b ]喹吩基、吡唑基、咪唑基、嘧啶基、嗒哜基，吡啤基 、苯並咪唑基、喹琳基、碍唑基及喹唑基。 雜士基燒基"表示具有1至3個竣原子之垸基，其經前 文”雜芳基”定義之雜芳基所取代，而包括取代基如2_遷吩 基甲基、2-苯並[b]喹吩基曱基及3-(4-氯吡唑基）丙基。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -. 新穎之通式（I )化合物可含有一個不對稱之碳原子， 因此可製成光學異構物或消旋物。化合物（I )之消旋物可 使用習用方法離析成其光學異構物，諸如藉對掌性層析或 分步結晶自其非鏡像異構物鹽分離。相同地，其亦可使用 對掌性先質自不對稱合成製得。 本發明亦有關通式（I )化合物之生理上可接受之晻， 尤其疋播機酸諸如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、硝酸之加 成鹽，及有機酸諸如對甲苯磺酸或甲烷磺酸之加成鹽。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐：） 530056 A7 B7 ___ 五、發明説明（06 ) 新穎之通式（I )化合物，其中X係為氧原子’而R1及 R2具有前述定義，可根據下述方法A或B製備。 方法A : 通式（I )之化合物可藉著其中R!具有前述定義之氯基 嘧啶（III)衍生物與其中X及R2具有前述定義之通式（IV)六 氫吡哜衍生物反應而製備。
該反應係於有機溶劑中進行，例如氯化烴諸如二氯曱 烷或氯仿、直鏈或環醚諸如1，2 -二甲氧基乙烷、四氣< 喃或一 4燒、非質子性溶劑諸如。比咬、二甲基亞碟或任何 其他適於進行芳族親核性置換反應之溶劑。該反應可於無 機或有機鹼存在下進行，諸如脂族胺，以三乙胺或M—甲基 嗎林為佳’於介於室溫及溶劑沸點間之溫度下揽拌介於十 分鐘至二十四小時間之時間，較佳條件係為介於三十分鐘 及五小時間之時間。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 方法B : 藉由（V)式胺之反應：
(V) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 530056 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 _________^_______ 五、發明説明（07 ) 其中R!具有前述定義，與通SR2C00H(VI)之羧酸反應，其 中R2具有前述定義，或與該酸之鹽或與衍生物試劑R2C0Y (VII)反應。/~\ RXOOH N NH --\一f 〇 R2C〇Y (V) (I) 鹽類之實例包括驗金屬鹽諸如鋼鹽及卸鹽、驗土金屬 鹽諸如鈣鹽及鎂鹽、銨鹽、及有機鹼鹽諸如三乙胺、三甲 胺、吡啶及皮考林基。 通式R2C0Y(VII)之衍生物試劑，其中γ係為_原子， 以氯原子或溴原子為佳，疊氮基〈_N3 )、卜咪唑基、0_C0-R4，其中R4可為具有1至6個碳原子之烷基或芳基，以經一 個或數個鹵原子取代為佳，或基團〇R5，其中尺5表示具有 一個或兩個經一個或數個_原子或硝基所取代之環的芳族 基’較佳基團有4_硝基苯基、2， 4-二硝基苯基、五氯苯 基、五氟苯基、1 —苯並三嗤基或N —丁二醯亞胺。相同地， 不使用前述衍生物試劑，通式（丨）化合物可直接藉著胺（V) 與通式（VI)之羧酸反應而製備。此情況下，該反應於活化 該羰基之試劑存在下進行為佳，諸如N，N，-二環己基碳化 二亞胺、二異丙基碳化二亞胺或3 — (3 一二曱基胺基）丙基一 i -乙基碳化二亞胺。此反應亦可使用該碳化二亞胺於卜苯 並三吐或N-羥基丁二醯亞胺存在下進行。通式（VI)之酸及 式（V)之胺亦可於N，Ν’-羰基二咪唑或丙烷膦酸酐存在下直 -10 -
丨...---r----0 _丨 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印衆 530056 A7 __ B7 五、發明説明（08 ) 接反應。 該反應係於有機溶劑例如氯化烴諸如二氯甲燒或氯仿 、直鏈或環狀酸諸如1，2_二曱氧基乙燒 '四氫味喃或一 呤烷、非質子性溶劑諸如吡啶、二甲基亞砜或二甲基甲驢 胺或任何其他適於進行芳族親核性置換反應之溶劑中進行 。該反應可於介於室溫及溶劑滞點間之溫度下於無機戈有 機鹼諸如脂族胺、較佳三乙胺或M-甲基嗎淋存在下，一 「，籍檀 拌進行介於1 0分鐘及24小時間之時間，較佳條件係 、、 3 0分鐘及5小時間之時間。 方法C : 新穎之通式（I)衍生物，其中X係為硫片子 <τ、丁 而 R 1 及 R 2 具有前述定義，可根據以下方法.製備。 藉著使用羅威森氏試劑（Lawesson’s reagentU2 ^ 雙（4-甲氧基苯基）-1’ 3’ 2’ 4-二硫雜二磷雜乙—2，4_二 硫化物）或使用五硫化二磷處理通式（I)之仆人& 合物，可得到 對應之硫醯胺，其中X係為硫原子：
該反應係於有機溶劑諸如曱苯、笨、瘙ρ ^ ^ 炅烷、吡啶或四 氫呋喃中進行。該反應於介於室溫及溶劑沸點間之温度下 搖動歷經介於一小時及二十四小時間之時間，以於8 下 進行該反應歷經介於一小時及十六小時間之時間為佳。 - 11 - I紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規抬210x^7公釐） "' 〜------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 、一二0 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（09 方法D : 通式（I )化 、乙醇、乙酸、 鹽酸、氫溴酸、 磺酸或甲磺酸反 鹽類結晶而得到 本發明也提 (I )之化合物或 之賦形劑。本發 可接受之鹽之用 具有活性之醫藥 而用以製造具有 藥。 以下實施例 於不同應用範圍 化合物之醫藥調 A : 之鹽一可藉著於適當之溶劑諸如甲醇 =酸乙酯、乙腈或丙酮中，與無機酸諸如 磷酸、硫酸、硝酸或與有機酸諸如對甲苯 #、而氣備，使用一般沉殿技術或使對應之 〇 供種醫藥組合物，其包含至少一種通式 種/、生理上可接受之鹽與藥學上可接受 明亦有關一種通式（ί )化合物及其生理上 途’、其係用以製造對哺乳類中樞神經系統 尤其包括對人類中樞神經系統之活性， 鎮靜、抗痙攣、安眠及一般麻醉活性之醫 係説明本發明新穎化合物之製備。亦描述 之某些典型使用型式，及可應用於本發明 配物。 丨...^ 0 一请先聞讀背面之注意事項真填寫本 實施例1. -^1·.羰基）-1-六氳Ρ比嘴某"I—a- 1·〇克（6·92毫莫耳）2一氯一4一曱氧基嘧啶、149克（8· 3〇毫莫耳）1-(2-呋喃基羰基）六氫吡啡及l 39克（1384毫 莫耳）三乙胺於20毫升正丁醇中之溶液於溫和回流條件下 攪拌隔夜。於減壓下蒸發溶劑，該粗製殘留物於氯仿中稀 釋並於水中洗滌。該有機相以NaSO4乾燥，蒸乾，產生粗一 12 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - 530056 A7 __^- 五、發明説明（10 ) 產物，其使用矽膠層析純化，以乙酸乙酯/石油醚70 :30洗 提’產生油狀物，其於放置時固化。該固體懸浮於石油醚 中產生1·4克（4.86毫莫耳）2-[4-(2 -呋喃基羰基）-卜六氫 吹啡基]- 4 -甲氧基嘧啶。熔點=8 5 - 8 6 °C。 方法B : 實施例3. 氧基_2「4-(2-嗒吩基羰基）-1 _六氤吡免 嘧_啶之_1^ 1·〇克（5.15毫莫耳）4-甲氧基-2-U-六氫吡畊基）嘧啶 及1亳升（7.18毫莫耳）三乙胺於30毫升CH2C12中之溶液冷 卻至0°C，緩緩添加〇·76克（5.18毫莫耳）2-喹吩基羰基氯 。Α液保持於〇 °c歷經1小時，並使溫度升高至室溫。該有 機相以Η2 0洗滌，以Na 2 SO 4乾燥，.於減壓下去除溶劑。將 該粗製殘留物溶於乙醚中，結晶得到1· 〇克（3. 28毫莫耳） 4 -甲氧基-2-〔 4-(2 -雀吩談基）-1-六氫晚喷基〕p密咬。溶 點= 71-73〇C。 、--—— — 實施例12. 氧基_2-「4-(3-嚓吩羰基）-1-六氪吡啡基] 嘧啶之製備 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.0克（7.81毫莫耳）3-噻吩基羧酸及1毫升（7.86毫莫 耳）二乙胺於30毫升CH2C12中之溶液冷卻至〇°c，添加0.84 克（7.81毫莫耳）氯甲酸乙酯。混合物於〇。〇下保持2〇分鐘 ’之後於溶液中添加溶於1〇毫升CH2Cl2中之1.5克（7.81毫 莫耳）4 -甲氧基—2 — (1 —六氫p比啡基）嘧啶。溫度升高至室溫 ’落液持續攪拌2小時，有機相以H2〇洗滌，以Na2S04乾燥 ’於減壓下蒸除溶劑。形成之油以乙醚處理，產生固體， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 530056 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 1 ) 其自乙醇/ H2〇再結晶，產生0.8克（2.63毫莫耳）4 -曱氧基 -2~[4-(3-違吩羰基）-1-六氫p比哜基]嘧啶。溶點=9q一μ 〇C。 實施例2 0. 2 -「4 -（ 2 -引嗓基-1 -六氡咐基1 一 4 -甲氧 基喊症之製備 〇· 83克（5· 15毫莫耳）引哚-2-羧酸於15亳升無水四氫 吃喃中之溶液中添加〇· 83克（5· 15毫莫耳）N，N，-羰基二咪 吨。30分鐘後，於溶液中添加1·〇克（5·ΐ5亳莫耳）4 -曱氧 基-2-〇 -六氫吡畊基）嘧啶，於持續攪拌下隔夜。並於減 壓下去除溶劑，添加Η2 0。產生沉殿物，過滤並乾燥，產 生1· 7克（5· 04毫莫耳）2-[4-(2-引哚基羰基卜丨一六氫吡井 基]-4-甲氧基嘧啶。熔點：=2 02-.203 °C。 方法C ： 實施例54 氧基-2-(4-硫代茉甲醯某-六^ 啶之製備 〇·56克（1.9毫莫耳）2-(4-苯甲醯基-六氫吡喷基）一 4-甲氧基喊淀溶於25毫升無水甲苯中，添加〇46克（114 耄莫耳）維威森氏試劑（^评055〇11，51^以611*{：)(2，4一雙 (4-甲氧基苯基）一1，3，2，4一二硫雜二磷雜乙—2，4〜二硫 化物）。混合物加熱至8〇 — 9(rc歷經16小時。添加乙醚，使 用鹼性水洗滌殘留物，而有機萃取物以NaS〇4乾燥，於減 壓下蒸發溶劑。形成之粗製殘留物使用乙醚-石油醚結晶 產生160亳克（〇·5亳莫耳）2 —(4-硫代苯甲醯基-卜六氫吡啡 基）-4-f氧基嘧啶。熔點。 - 14 - 本纸張尺度適财關家縣（CNS ~~- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T >fcr 530056 A7 ______B7 五、發明説明（1 2 ) 方法D : 實施例2. 2-「4ί咮喃卜 p密症氯水合物之攀储 1.0克（3.47毫莫耳）2-〔 4-(2-吱喃羰基）〜丨〜六气 基〕—4—甲氧基嘧啶於乙酸乙酯中添加數滴乙醚吡畊 液，而得到沉澱物，過濾並乾燥，產生1 0 7 έ , n< 洛 ·υ丨兄C3.29臺首 耳）2 - [4-（2-吃喃羰基）-卜六氫ρ比啡基]—4〜甲^ .A w τ I基口密嗓菪 水合物。熔點=1 6 2 -1 6 4 °C。 氣 實施例4. —4-甲氧一基-2-「4-（2-嘍吩羰基）二 嘧啶氯水合物之製備 1· 〇克（3· 29毫莫耳）4-曱氧基-2-[4-（2〜嘍吩羰義 六氫咕啡基]嘧啶溶於丙酮中添加數滴乙醚 1 而仵到沉澱物，過濾並乾燥，產生h〇5克（3〇8毫 叹 曱氧基-2-〔 4-(2-噻吩羰基）-卜六氫吡畊基〕$ \耳）4~ 物。熔點=1 4 3 - 1 4 5。(：。 氣水合 實施例13. ir甲氧—基-2-「4-Π杳唂湓苹、二^;、 遗啶氯水合物之掣備 〇. 8克（2· 63毫莫耳）4-甲氧基-2-[4-（3〜嘍吩裝美 六氫咕啡基]嘧啶溶於乙醇中添加數滴乙醇於、土〜1〜 〜 邂故 < 溶液， 而得到沉殿物，過濾並乾燥，產生〇· 6克（1· 76毫莫耳）4一 甲氧基-2-〔 4-(3_噻吩羰基）-1-六氫吡哜基〕嘧啶氯水合 物。熔點=l54_156°c。 表 -15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 -IX,· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 530056
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 五、發明説明（13 ) .R’tKK t施例： R. R2 X 或 鹽 方法 m.p. (°C) RMN (MHz)(溶劑）δ IR，cm·丨 1 CH,0- Cr 0 base A 85-36 (300 MHz) (CDC1，> 3.90 (X幅苯峰：t, llH)· (么IK). («Μ (<W，J» 3.5 Hz* J·· 1.7 Hz, IH). 7.05 (d. J- 3.5 Hz. IH). 7 51 (¾¾ . UO. 107 (d. J- 5.5 Hz, IH). (KBr) 1623. 1598,' 1583, 1561, 1502, 1439, 1264, |025. 2 CH,0· <r 0 HC1 D 162-164 (300 MHz) (DMSO-d*) 3.83 (in, 4H), 3.91 (m, 4H). 3.95 (s. 3H). 6.36 (d. J- 6.3 Hz. !H), 6.66 (m. IH), 7.07 (m, IH). 7.8S (m, IH). 8.16 (d, J-6.3 Hz. IH). (KBr) 2800-2200-(XtS). 1642, 1605, 1483, 1262. 3 CH,0- <r 0 base B 71.73 (300 MHz) (CDCj) 3.83 (m, 4H), 3.89 (a.c, 7Η.(δ- 3.89. s)), 6.04 (d. J- 5.7 Hz, IH), 7.07 (dd, J- 5.1 Hz. Γ- 3.9 Hz. Ill), 7.33 (d. J- 3.9 Hz, IH). 7.48 («1, J- 5.1 Hz, IH). 8.07 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1598, 1561, 1432, 1257, 989. 4 CHjO- 0 HCI D I43-J45 (300 Mhz) (DMSOkU) 3.80 (m, 4H), 3.91 (m, 4H), 3.95 (s, 3H), 6.37 (d, J- 6.5 Hz, IH). 7.15 (dd, J- 4.9 Hz, J*- 3.6 Hz, IH). 7.49 (dd, J- 3.6 Hz, Γ- 1.2 Hz, IH), 7.80 (dd, J- 4.9 Hz, Γ· 1.2 Hz, IH). 8.15 (d, J- 6：5 Hz. U〇；' * ..... (KBr) 2800-220(1 (11¾). 1637, 1614, 1597, 1484. 1437, 1.40¾ 121.0. . 5 〇{,0- 0 鹼 A 119-120 (300 MHz) (CDClj) 2.15 (s. 3H), 3.52 (m. 2H). 3.68 (m, 2H), 3.83 (ra, 4H), 3.89 (s. 3H), 6.02 (4 J- 5.7 Hz, IH), 8.06 (d. J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1654, 1595. 1561, 1423, 1345, 1249, 988. 6 CH,0- 、叫,· 0 鹼 B .乙酸 (300 MHz) (CDC1,) 2.2! (m, 2H), 2.32 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.68 (πν 2H). 3.80 (m, 4H), 3.89 (s. 3H), 4.20 (U J· 6.5 Ηζ» 2H). 6.03 (4 J· 5.7 Hz» IH), 7.40 (s, IH), 7.42 (s, IH), 8.05 (d, J- 5.7 Hz, IH). ) 1651, 1644, 1588, 1470, 1339. 7 01,0- 、CH,V 0 IIC1 D 148-149 (300 MHz) (DMSOcl*) 1.98 (q. J- 6.9 Hz, 2H), 2.33 (U J- 7.0 Hz, 2H). 3.57 (m, 4H). 3.82 (m, 4H), 3.95 (s. 3H). 4.10 (U J- 6.9 Hz. 2H), 6.36 (d. J-6.6 Hz, IH). 7.30 (s, IH). 7.98 (s. !H). 8.14 (d, J- 6.6 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (¾:幅)，164 丨，丨 610, 1484,丨 437, 1353, 1270, 1216. 8 CH,0- a- 0 鹼 B 99-102 (300 MHz) (CDClj) 3.52 (m, 2H), 3.73-i.OO (a.c., 9H. (δ- 3.88, s)), 6.03 (d, J- 5.5 Hz, IH). 7.44 (s, 5H), 8.06 (df J« 5.5 Hz. IH). (KBr) 1625, 1606, 1597, 1558, 1461, 1428, 1266, 988. 9 CHjO- 〇- 0 鹼 B 76-78 (300 MHz) (CDClj) 0.80 (m, 2H), 1.02 (m, 2l〇. 1.78 (m, 1ΙΠ, 3.68-3.92 (a.c., 11H, (5* 3.89, s))f 6.02 (d, J- 5.7 Hz, IH), 8.06 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1638，1589, 1567, 1470, 1444, 1335, 1235. 1225. 10 cf3- <r 0 鹼 A 112-113 (300 MHz) (CDCIi) 3.84-4.00 (a.c., 8H), 6.51 (dd, J- 3.5 Hz, J*« 1.7 Hz, IH), 6.82 (d, J-, 4.8 Hz, IH), 7.06 (dd, J- 3.5 Hz, J·- 1.0 Hz, IH), 7.51 (dd, J- 1.7 Hz, J'- 1.0 Hz, IH), 8.51 (d, J» 4.8 Hz. HI). (KBr)丨620,丨 592, 1509, 1332， 1268. 1138. 11 cf3- ,<r 0 鹼 B 136-137 (300 MHz) (CDClj) 3.86 (a.c.t 4H), 3.96 (a.c., 4H), 6.82 (d, J- 4.8 Hz, IH), 7.08 (dd, J- 5.0 Hz, J*- 3.7 Hz, IH), 7.34 (dd, J- 3.7 Hz, J*- 1.1 Hz, IH). 7.48 (dd, J- 5.0 Hz, J·- 1.1 Hz, IH), 8.52 (d, J-4.8 Hz, IH). (KBr) 1594, 1521. 1430, 1336, 1262, 1151. 12 CHjO- 0 驗 B 90-92 (300 MHz) (CDClj) 3.72 (叭 4H), 3.80-3.96 (a.c.， 7H, (6- 3.89, s)). 6.03 (d, J» 5.6 Hz, IH), 7.22 (d, J- 5.0 此 IH). 7.36 (m, IH), 7.56 (宽幅耷峰· IH), 8.06 (d, J* 5：6 Hz, IH). (KBr) 1623, 1595, 1582, 1561. 13 CHjO- 0 HC1 D 154-156 16 - (300 MHz) (DMS0-<1«) 3.66 (m, 4H). 3.87 (in, 4H), 3.92 (s, 3H). 6.32 (d, J»6.1 Hz, IH), 7.24 (m, 間,7.« (寬幅至泽“丨H), 7.85 〇寬幅簞如 IH), 8.14 (d, J-6.1 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (¾ 幅)，丨 642, 1617· 1598. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國_家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 530056 五、發明説明（14 )
7 7 A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 14 CH,0- 0 鹼 B 90-92 (300 MHz) (CDClj) 2.51 (s. 3H), 3.79-3.93 (a.c., HR (δ- 3.89, s)), 6.03 (d, J* 5.6 Hz, 1H), 6.72 (队 1H), 7.15 (d, > 3·5 Hz» 丨H), 8.06 (也 > 5.6 Ηζ,ΙΗ). (KBr) 1625, 1590, 1562， 1510, 1471, 1414, 1261. 15 CHjO- 0 HC1 D 115-119 (300 Mhz) (CDCIj) 2.46 (s, 3H), 3.79 (m, 4H), 3.91 (m, 4H). 3.95 (s, 3H), 6.37 (d, J- 6.4 Hz, 1H). 6.84 (m, J- 3.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J- 3.6 Hz, 1H), 8.14 (d, J-6.4HZ, 1H). (KBr) 2S00-2200 戊幅)· 1641, 1615· 1602, 1488, 1412, 1260. 16 CHjO- 0 鹼 B 99-101 (300 MHz) (CDCIj) 3.69 (a.c., 4H), 3.85-3.93 (a.c., 101(, (δ- 3.90,兩呈壬· 6.02 (<U« 5.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J- 5.6 HZ. 1H), 7.37 (d. J- 5.6 Hz, !H), 8.07 (d, J« 5.7 Hz, IH). (KBr) 1623, 1594, 1656. 17 CHjO· <X 〇—CH3 0 HC1 D 162-165 (300 MHz) (DMSO-dU) 3.60 (a.c.. 4H). 3.82-3.90 (a.c., 7H. (6- 3.88, s)). 3.94 (s. 3H). 6.33 (d, J-6.3 Hz, IH), 7.04 (d. J- 5.6 Hz, IH), 7.69 (d, J-5.6 Hz, IH)t 8.14 (d, J- 6.3 Hz, iH). (KBr) 2800-2200 (芄幅).1640, 16U), 1479, 1442, 1406. 18 CH,0· or 0 鹼 B 173-174 (300 MHz) (CDCIj) 3.86 (m, 4H), 3.90 (s, 3H). 3.92 (m, 4H), 6.05 (d, J- 5.7 Hz, IH), 7.42 (a.c.. 2H). 7.53 (s, IH). 7.85 (a.c., 2H). 8.07 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1604, 1589, 1559, 1459,丨 259, 991. 19 α ι,ο· 0 HC1 D 155-156 (300 MIIz) (DMSO-^) 3.84 (m, 4H). 3.89-3.97 (a.c., IK (S- 3.93, s)), 6.32 fd, J- 6.3 Ηζ,ΙΗ). 7.45 (a.c·, 2H). 7.81 (s* IH), 7.94 (in» IH)· 8.02 (m. IH). 8.15 (d.J-6.3 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 1644, 1611, 1487. 20 CH,0- 0 驗 B 202-203 (300 MHr) (CDC1,) 3.92 (s, 3H), 3.93-4.10 (a.c.. 8H). 6.05 (d, J- 5.6 Hz, IH). 6.83 (d, J- 1.4 Hz, •IH). 7.15 {U J- 7.3 Hz, IH), 7.30 (t, J- 7.3 Hz. IH). 7.45 (d. J- 8.3 Hz, IH). 7.67 (d, J- 8.3 Hz, 叫· S.09 (cU· 5.6 取 IH), 9.42 (艾幅菜峰, IH). (KBr) 3260. 1605, 1578. 1571, 1438, 1336, 1251. 21 CH,0- c^r 0 鹼 B 175-176 (300 MHz) (CDC1,) 3.59 (m, 2H), 3.88 (s, 3H). 3.92 (m, 6H), 6.04 (d, J- 5.6 Hz, IH). 750 (a.c., 2H), 7.86 (a.c., 2H) 8.06 (d, J- 5.6 Hz, IH). (KBr) 1638, 1588, 1564, 1263. 22 CH,0- 0 MCI D 164-165 (300 MHz) (DMSO-^) 3.45-4.00 (a.c., 1 IH, (δ-3.91, s)), 6.31 (d, J- 6.4 Hz, IH). 7.60 (a.c., 2H). 7.8X (in. IH). 8.12-8.18 (a.c., 2H% (δ-8.15, d, J-6.4 Hz)). (KBr) 2800-2200 <寬幅丨，丨丨6W, 1625. 1609, 1418, 1219. 23 CHjO- 0 鹼 B 142-143 (300 MHz) (CDCI,) 3.90 (s, 3H), 3.92 (a.c., 8H), 6.03 (d, J- 5.6 Hz. IH), 6.26 (m, IH). 6.56 (m, IH), 6.94 (in, IH), 8.07 (d, J- 5.6 Hz, IH), 9.87 (m, IH). (KBr) 3258, 1586, 1566, 1467, 1433. 24 CH,0- 0 HC1 D 180-182 c分解】 P〇0 MHz) (DMSO-^) 3.86 (a.c., 4H). 3.94 (m, 4H). 3.97 (s, 3H), 6.13 (m, IH), 6.41 (d, J- 6.7 Hz, IH). 6.36 (m, IH). 6.90 (m, IH), 8.15 (d, i-6.7 Hz, IH), 11.52 (m, IH). (KBr) 3162, 2800-2200 ( J 格丨)· 1630, 1605. 1487, 142S. 25 ch3o- 0 鹼 B 69-71 (300 MHz) (CDCIj) 3.57 (m, 2H), 3.72 (m, 4H), 3.80 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.97 (s, 2H)f 6.02 (d, J- 5.7 Hz, IH). 6.95 (m, 2H). 7^1 (m, IH), 8.05 (d, J- 5.7 Hz, II〇. (KBr) 1634, 1561, 1440, 1337, 1236. 26 ch3o- 0 HC1 D 172-175 (300 MHz) (DMSO-<U) 3.63 (m, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.83 (m, 4H), 3.96 (s, 3H), 4.03 (s, 2Ii), 6.38 (d, J- 6.6 Hz, IH), 6.96 (m, 2H), 7.39 (dd. J» 4.8 Hz, J*« 1.7 Hz, IH), 8.15 (d, J» 6.6 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 0 寬幅，1667, 1636, 1606, 1411, 1216, 1208. 27 CHjO- <x ch3 0 it B 87-89 (300 MHz) (CDCi,) 2.,29 (s, 3H). 3.,68 (m, 4H), 3.86 (m, 4H). 3.88 (s. 3H), 6.03 (d, J- 5.6 Hz, IH), 6.86 (d, J* 5 0 Hz, IH), 7.30 (d, 5.0 Hz, IH) 8.06 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1634, 1586. 1567, 1468, 1453, 1260. -17 - (請先閱讀背面之注意事項再填.寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 530056
A B 五、發明説明（15 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印繁 2Χ CH,0· ch3 0 MCI D 144-146 (300 MHz) (DMSO-d«) 3.62 (m, 4H). 3.89 (m, 4H). 3.94 (s, 3H). 6.37 (d. J- 6.6 Hz. 1H), 6.95 (d, J» 4.9 1 仏 m). 7.60 (d，J· 4.9 Hz; 1H), 8.14(4 J- 6.6 Hz, !H). (KBr) '2800-2200 1 寬幅)· 16 丨 7, 1604, I486, 1427, 1413, 1258. 29 CHjO- <x Cl 0 鹼 B 86-88 (300 MHz) (CDCIj) 3.55-3.85 (a.c., 4H), 3.89 (s, 3H), 3.91 (m, 4H), 6.04 (d, J- 5.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J- 5.1 Hz, IH)f 7.40 (d, J- 5.1 Hz, 1H). 8.07 (d, J- 5.7 Hz, 1H). (KBr) 1622，1587, 1561, 1509. 30 CH,〇. <x Cl 0 HC1 D 144-147 (300 MHz) (DMSO<l«) 3.50-3.70 (a.c., 4H), 3.87 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 6.31 (d, J- 6.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J- 5.4 Hz. 1H), 7.85 (d, J- 5.4 Hz. 1H), 8.14 (dj-6.2 Hz, 1H). (KBr) 2800-2200 (寬幅).丨636, 1608, 1481, 1443, 1407. 31 CH,0- rA 0 鹼 B 229-231 (300 MHz) (CDC1,) 3.80 (m, 4H), 3.84-3.93 (a.c.t 7H, (δ- 3.88, s)), 6.03 (d, J- 5.7 Hz, 1H), 7.22 (m. 2H), 7.38 (m, 1H)· 7.46 (d，J· 2.8 Ηζ» 1H)，7.73 (m, 1H)，8_07 (d, J* 5.7 Hz» 丨 H), 8.96 (¾ 幅 ••軍f，IH). (KBr) 3181, 1610, 1590, 1559, 1467, 1339, 998. 32 CHjO- CH,* 0 ik B 135-137 (300 MHz) (CDCI,) 3.53 (m, 2H), 3.66 (m, 2H). 3.78 (a.c.. 4H), 3.86 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 6.01 (d, J- 5.6 Hz, IH). 7.26 (s. 1H), 7.40 (m, 2H). 7.85 (m, 2H). 8.03 (d, J- 5.6 Hz, 1H). (KBr) 1619, 1590, 1561, 1553, 1454, 990. 33 CH,0- a^r 0 鹼 B 99-100 (300 MHz) (CDCI,) 3.81 (m, 4H). 3.89 (m, 4H). 3.90 (s, 3H). 6.04 (d. J- 5.7 Hz, IH). 6.89 (d, J-4.0 Hz, IH). 7.13 (d, J- 4.0 Hz, IH), 8.07 (d, J-5.7 Hz, IH). (KBr) 1610, 1594· 15S4, 1561, 1442, 1258. 34 CHjO- 0 Ha D 159-162 (300 MHz) (DMSOd«) 3.80 (m, 4H), 3.91 (m. 4H). 3.94 (s, 3H), 6.35 (d, J- 6.3 Hz, IH), 7.18 (d, J- 4.0 Hz, IH), 7.40 (d, J- 4.0 Hz. IH) 8.15 (<t J-6.3 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (寬幅)，丨639, 1613, 1592, 1436. 35 CHjO- 0 ，鹼 B 127-129 (300 MHz) (CDQ,) 3.58-3.96 (a.cM 14H, (δ-3.84, s, y δ- 3.87, s)). 6.02 (d, J- 5.7 Hz, IH), 6.92 (m, J- 8.8 Hz, 2H), 7.41 (m, J- 8.8 Hz, 2H), 8.05 (d, J- 5.7 Hz, IH). ' (KBr) 1624. 1587, 1562, 1433, 1252. 36 CHjO- '-Or 0 HCl D 162-164 (300 MHz) (CDCI,) 3.76-3.88 (a.c., 7H, (δ- 3.85. s)), 3.93-4.36 (3.C., 7H, (δ- 4.07, s)), 6.29 (d, J-6.8 Hz. IH), 6.93 (d, J- 8.6 Hz, 2H). 7.40 (d, J-8.6 Hz, 2H), 8.10 (d, J- 6.8 Hz, IH). (KBr) 2S00-2200 •寬幅)，1631，1615, 1484, 1428, 1413, 1260, 1244. 37 CH,0- 0 鹼 B 123-126 (300 MHz) (CDCI,) 3.37-4.03 (a.cM ΠΗ, (δ-3.89, s)), 6.04 (d, J- 5.7 Hz, IH), 7.12 (m, J- 8.8 Hz, 2H), 7.46 (in, J- 8.8 Hz, Γ· 5.4 Hz, 2H), 8.06 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1631, 1584, 1565, 1428, 1340, 1249. 38 CHjO- 0 HCl D 152-156 (300 MHz) (CDCI,) 3.80 (m, 4H), 3.98-4.28 (a.c., 7H, (5- 4.07, s)), 6.31 (d, J- 6.8 Hz, IH). 7.13 (t, J- 8.6 Hz, 2H), 7.44 (dd, J- S.6 Hz, Γ- 5.3 Hz, 2H). 8.11 (d, J-6.8H2, IH). Q^iBr) 2800-2200 (¾¾). 1630 (banda inlcnsa), 1485, 1439, 1415, 1355, 1266, 1005. 39 CHjO· 0 鹼 B 143-144 (300 MHz) (CDCIj) 3.50 (m, 2H), 3.66-4.01 (a.c., 9H, (δ- 3.89, s)). 6.04 (d, J- 5.6 Hz, IH). 7.40 (:系統 AB，J» 8.7 Hz* 4H), 8.06 (山 J讎 5.6 IH). (KBr) 1630, 1580, 1558, 1470, 1439, 1262. 40 CH,0- 0 HCl D 166-168 (300 MHz) (CDCIj) 3.80 (m, 4H), 3.97-4.38 (a.c., 7H, (δ- 4.09, s)), 6.32 (d. J- 6.9 Hz, IH), 7.37 及 7.43 (系統 AB· J« 8.6 H& 4H). 8.11 (d, J» 6.9 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (¾ 幅)，1631, 1609, 1492, 1431， 1420,1359, 1262. 41 CHjO- b- 0 鹼 B 78-81 (300 MHz) (CDC13) 3.50 (m, 2H), 3.66-4.02 (a.c., 12Η,(δ- 3.83, s y δ- 3.88, s)), 6.03 (d, J- 5.6 Hz, IH), 6.99 (a.cM 3H), 7.33 (l, J- 8.0 Hz, IH), 8.06 (d, J= 5.6 Hz, IH). (KBr) 1630, 1584. 1562, 1430, 1338. 1236. 一 18 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ίφ 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ 297公釐） 530056
7 7 A B 五、發明説明（16 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 42 CHjO- 0 HC1 D 158-161 (300 MHz) (CDClj) 3.6M.38 (a.c.. I4H, (δ-3.83, r |L δ* 4.08, s)), 6,30 (d, J- 6.9 Hz, 1H), 6.96 (a.c.. 3H), 7.34 (l, J- 8.1 Hz, 1H). 8.10 (d, J* 6.9 Hz, 1H), (KBr) 2800-2200 《寬幅>·丨幻6·丨6〇5· 1490, 1418, 1270. 43 CH,0- 0 鹼 B 106-107 (300 MHz) (CDClj) 3.49 (m. 2H), 3.66-4.02 (a.c., 9H, (δ* 3.89, s)), 6.04 (d, J- 5.6 Hz, IH). 7.19 (a.c„ 3H), 7.41 (m, IH), 8.06 (d, J- 5.6 Hz, 1H). (KBr) 1639, 1593, 1582, 1459, 1439, 1342. 44 ch3o- 0 HC1 D 153-156 (300 MHz) (CDClj) 3.56-4.43 (a.c., 11H, (δ-4.09. s))f 6,32 (d, J- 6.9 Hz, IH), 7.18 (a.c., 3H)t 7.43 (in, 1H), 8.11 (d, J- 6.9 Hz, IH). (KBx) 2800-2200 1639, 1610, 1489, 1415, 1288, 1266. 45 CHjO- 0 鹼 B 94-96 (300 MHz) (CDClj) 3.49 (m, 2H), 3.70-4.00 (a.c., 9H, (δ- 3.89, s)), 6,04 (d, J- 5.7 Hz, IH). 7.29-7.45 (a.c., 4H), 8.07 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1645, 1593， 156 U433, 1256. 46 CHjO- 0 HC1 D 166-170 (300 MHz) (CDClj) 3.60-3.97 (a.c., 4H), 3.^8-4.37 (a.c., 7H, (δ- 4.08, s))f 6.31 (d, J- 7.0 Hz, IH), 7.29 (m, IH), 7.42 (a.c., 3H). 8.11 (d, J* 7.0 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (Χ*δ). 1632, 16Π, 1597, 1488, 1414, 1286. 47 CHjO- & o 鹼 B 113-115 (300 MHz) (CDClj) 3.33 (m, 2H). 3.72-3.99 (a.c.. 12H, (δ- 3.S4, s y δ- 3.88, s)), 6.02 (d, J- 5.6 Hz, IH), 6.93 (d, J- 8.6 Hz, IH), 7.02 (m, IH). 7.28 (m, IH), 7.38 (m, IH), 8.05 (d, J- 5.6 Hz, IH). (KBr) 1619, 1584, 1562, 1241. 48 CH30- 6r 0 HC1 D 163-164 (300 MHz) (CDO,) 3JI (m, 2H), 3.75-4.33 (a.c., 12 Η, (δ- 3.85, s 4.09, s)). 6.28 (d, J- 7.0 Hz, IH). 6.95 (d, J- 8.3 Hz. IH). 7.02 (m, IH), 7.25 (m, IH). 7.40 (m, IH), 8.10 (d, J- 8.3 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (寬幅)· 1644. 1628. 1611, 1490, 1261. 49 CHjO- & 0 鹼 B 102-103 (300 MHz) (CDC1,) 3.40 2H). 3.77-3.98 (a.c., 9H, (δ- 3.89, s)). 6.03 (<t J- 5.6 Hz, IH). 7.12 (m, IH). 7.23 (in, IH), 7.42 (m, 2H), 8.06 (d. J- 5.6 Hz. IH). (KBr) 1641, 1595. 1561, 1466. 50 CH,0- & 0 HC1 D 148-152 (300 MHz) iCDG3) 1.5Z 2H). 3.82-4.39 (a.c.f 9H, (δ- 4.08, s)), 6.31 (d, J- 6.9 Hz. IH). 7.13 (m, IH). 7.25 (in, IH), 7.44 (m, 2H), 8.11 (d, J- 6.9 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 <寬蝠)•丨643,丨612, 1490, 1430. 1418, 1287, 1260. 51 CH,0- 0 鹼 B 112-115 (300 MHz) (CDC1,) 3.32 (in, 2H). 3.71-4.00 (a.c., 9H, (δ- 3.88, s)), 6.03 (d, J* 5.6 Hz, IH), 7.30-7.46 (a.c., 4H), 8.06 (d, J- 5.6 Hz, IH). (KBr)丨 W0, 1593, 1561. 52 CHjO- ά- 0 HC1 D 152-154 (300 MHz) (CDC13) 3.49 (m, 2H), 3.73-4.40 (a.c., 9H, (δ» 4.08, s)), 6.30 (d, J- 6.7 Hz, IH), 7.25-7.48 (a.c., 4H), 8.10 (d, J- 6.7 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 1643· 1609* 1492, 1431, 1415, 1288, 1258. 53 CHjO· <r 0 驗 B 90-91 (300 MHz) (CDClj) 1.82-2.13 (a.c., 3H), 2.31 (m, IH), 3.58 (in, 2H). 3.67-3.82 (a.c., 4H), 3.82-3.98 (a.c., 7H, (δ- 3.87, s)), 4.63 (dd, J- 7.4 Hz, J*-5.3 Hz, IH), 6.00 (d, J- 5.6 Hz, IH), 8.03 (d, J-5.6 Hz, IH) (KBr) 1653, 1596, 1586, 1564, 1505, 1239, 987. 54 CH30- ο- s 驗 C 125-129 (300 Mhz) (CDClj) 3.68 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 3.88 (s,3H), 4.07 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 6.06 (d, J= 5.7 Hz, IH), 7.29-7.41 (a.c., 5H), 8.08 (d, J= 5.7 Hz. IH). (KBr) 1589, 1561, 1470, 1233. 55 CHjO* Cr 0 HC1 D H9-15I (300 MHz) (CDC1,) 1.84-2.14 (a.c., 2H), 2.30 (in, IH) . 3.41-4.53 (a.c., 13H, (δ»4.06. s))t 4.57 (U J*6.3 Hz, !H), 6.29 (d, J=6.9 Hz, IH), 8.12 (d, J=6.9 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 ($-¾) . 1644, 1609, 1491，mi，1217. 56 ch3o- s HC1 D 151-154 (300 MHz) (CDClj) 3.87 (艾幅.2H), 4.09 (CH). 4.22 (宽幅· ·ΙΗ),七53 (¾幅 2H), 6·33 冰 J-6,2 Hz, IH), 7.27-7.44 (a.c., 5H), 8.12 (d, J-6.2 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (¾:幅> 1637，〗604, 1494, 1212. -19 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .—, 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ 297公釐） 530056
A B 五、發明説明（1 7 ) 經濟部中央標準局渭工消費合作社印掣 57 CH,0- a- 0 HC1 D 136>138 (300 Mhz) (CDC1,) 3.61-4.37 (a.c„ 11H, (δ-4.08, s>>, 6.30 (d, J« 7.2 Hz* 1H), 7.43 (nu 5H), 8.10 (d, >7.2 Hz, IH). (KBr) 2SOO-220O (寬幅1). 1643· 1637, 1629, 1611， 1488. 1265. 58 CH,0- 0 •驗 B 123-126 (300 MHz) (CDClj) 3.45 /m, 2H). 3.74-3.99 (a.c.f 9H, (δ-3.88. s)), 6.04 (d, J-5.6 Hz, IH), 7.56 Ά. 7.71 (系統 AB, J«8,0 Η; 4H), 8.06 (式 J-5.6 Hz, IH). (KBr) 1645, 1593, 1561, 1433, 1256. 59 ch3o- 0 HC1 D 140-143 (300 MHz) (CDClj) 3.57-4.29 (a.c.. 11H, (δ-4.08, s))，7.31 (tU- 6.7 Ha IH). 7.55 及 7.73 (:系統^ AB, J- 8.2 Hz, 4H), 8.11 (d, J-6.7 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (X 幅)，1640,丨611， 1491, 1327, 1264. 60 CH30- 0 驗 B oil (300 MHz) (CDClj)) 3.49 (m, 2H). 3.73- 4.00 (a.c., 9H, (δ-3.88, s)), 6.04 (d, J»5.6 Hz, IH), 7.53-7.78 (a.c.t 4H), 8.06 (d, J- 5.6 Hz, IH). (film) 1643， 〖587, 1567, 1332. 61 CH,0- 0 HC1 D 177-179 (300 MHz) (CDOj) 3.55-4.40 (a.c. IIH, (δ-4.08, s))t 6.32 (d, J- 7.1 Hz, IH), 7.60 (m, 2H), 7.72 (m,2H), 8.11 (d, J- 7.1 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (寬幅)，丨637,丨6H, U90, 1333, 1322, 1264. 62 CH,0- 0 驗 B 93-97 (300 MHz) (CDC1,) 3.24 (m, 2H). 3.75 (m, 2H). 3.82-3.96 (a.c., 7H. (δ-3.87, s)), 6.03 (d, J- 5.6 Hz. IH), 7J6 (d. J- 7.3 Hz, IH). 7.54 (t, J-7.6 Hz, IH), 7.62 (t, J- 7.6 Hz, IH), 7.73 (d, J- 7.3 Hz. IH). 8.05 (d, J- 5.6 Hz, IH). (KBr) 1641，1587. 1569, 1436, 1341, 1314, 1251 63 CHjO 0 HC1 D 155-158 (300 MHz) (CDC1,) 3.42 (寬幅單峰:·，2H)· 3.70-4.43 (a.c., 9H, (δ-4.07, s)), 6.30 (d, J- 7.1 Hz, IH). 7.33 (d. J- 7.2 Hz, IH), 7,60 (m, 2H). 7.74 (d, J- 7.2 Hz. IH), 8.08 (d, J- 7.1 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (banda ancha), 1642, 1604, 1486, 1317, 1126. 64 CH,0- 0 鹼 B 102-105 (300 MHz) (CDClj) 3J1 (m, 2H). 3.69-4.00 (a.c.. 9H, (-3.88,5)), 6.04 (d, J- 3.6 Hz, IH), 7.39 (dd, J- 7.7 Hz, J*-5.0 Hz, IH). 7.79 (d, J- 7.7 Hz, IH), 8.06 (d, >5.6 Hz, IH), 8.70 (m, 2H). (KBr) 1623, 1589, 1566,1439. 65 CHjO- Or 0 2HC1 D 148-151 (300 MHz) (DMSO-dU) 3.66-4.42 (a.c., 11H, (δ-3.92, s)), 6.32 (d. J- 6.3 Hz. IH). 7.78 (ddt J-7.9 Hz, J** 5.4 Hz, IH). 8.14 (d, J- 6.3 Hz, IH). 8.22 (d, J« 7.9 Hz, IH), 8.81 (d, J- 5.4 Hz, IH). 8.85 (s, IH). (KBr) 2800-2200 (X 幅)，丨 641,丨609, 1493, 1442, 1268 66 CH,0- o~ 0 鹼 B 149-152 (300 MHz) (CDQj) 3.43 (m, 2H). 3.75-3.98 (a.c.. 9H, (6-3.88,5)). 6.05 (d, J- 5.7 Hz, IH). 7.32 (m, 2H). 8.06 (d, J- 5,7 Hz, IH). 8.73 (m, 2H). (KBr) 1638, 1589, 1561, 1340. 67 ch3o- 0 2HC1 D 157-161 (300 MHz) (DMSO-d«) 3.42 (m, 2H). 3.73-4.05 (a.c., 9H, (δ-3.94, s)), 6.37 (d, J* 6.5 Hz, IH), 7.98 (d, J« 5.5 Hz, 2H), 8.14 (d, J- 6.5 Hz, IH). 8.96 (d, J- 5.5 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (£tS). 1634. 1610, 1488, 1415, 1356, 1287, 1265. 68 CHjO- o- 0 驗· B 127-131 (300 MHz) (CDG,) 3.68 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.92 (m, 411), 6.06 (d, J- 5.7 Hz, IH). 7.12 (s, IH). 7.24 (s, IH), 7.91 (s, IH), 8.07 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1691， 1599, 1556, 1430, 1418, 1241, 988 69 CH,0· o- 0 HC1 D 160-163 (300 MHz) (DMS0-<1«) 3.68 (m, 4H), 3.95 (s, 3H), 3.98 (m, 4H), 6.35 (d, J- 6.0 Hz, IH). 7.S2 (s. IH), 8.05 (s, IH), 8.17 (d, J- 6,0 Hz, IH), 9.54 (s, IH). (KBr) 2800-2200 幅!). Π33, 1(539, 1612, 1490, 1416 70 CFr Or 0 驗 B 125-126 (300 MHz) (CDC13) 3.41-4.15 (a.c., 8H), 6.84 (d, J-4.8 Hz, Hi), 7.40 (ddd, J-7.9 Hz, Jf» 4.8 Hz, Jf,- 0.9 Hz, IH). 7.80 (ddd, J» 7.9 Hz, J'* 2.1 Hz, J*'« 1.8 Hz, IH), 8.53 (d, J- 4.8 Hz, IH), 8.71 (m, 2H). (KBr) 1631, 1593, 1502， 1434, 1331, 1257, 1158. (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 530056
A
7 B 五、發明説明（18 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 71 CF,- Or 0 HCl D 149-154 (300 MHz) (DMS0-d«, TFA) 3.46 (m, 2H), 3.67-4.03 (a.c., 6H), 7.03 (d. J- 4.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J- 8,0 Hz, Γ· 5.6 Hz, 1H), 8.56 (d, J- 8.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J- 4.8 Hz, 1H), 8.95 (d, J- 5.6 Hz, 1H), 9.04 (s. 1H). (KBr) 2800-2200 (X^). 1634, 1595, 1524. 1435, 1338, 1273, 1186, 981. 72 CHjO- Q~ 0 鹼 B 108-111 (300 MHz) (CDC1,) 3.69 (m, 2H), 3.81-4.02 (a.c., 9Ht (δ- 3.88, 5)), 6.02 (d, J- 5.7 Hz. 1H)? 7.37 (m, 1H), 7.70 (d, J- 8.0 Hz, 1H), 7.82 (dt, J» 8.0 Hz, J'- 1.7 Hz, IH), 8.06 (d, J- 5.7 Hz, IH), 8.61 (d, J- 5.1 Hz, 1H). (KBr) 1623, 1595, 1585, 1565, 1473, 1263. 73 CHjO· Ct 0 2HC1 D 157-161 (300 MHz) (DMSO-d*. TFA) 3.67 ClttS). 3.79-4.07 (a.c., 9H, (δ-3.99, s)), 6.48 (d, J- 6.5 Hz. IH), 7.63 (m, IH), 7.78 (m, 1H). 8.09 (m, 1H), 8.19 (d, J« 6.5 Hz, !H), 8.68 (d, J- 4.6 Hz. 1H). (KBr) 2800-2200 (寬幅丨，1650, 1606, 1495, 1444, 1265 74 C：Hs0- (r 0 鹼 B 97-99 (300 MHz) (CDC1,) 1.37 (l, J- 7.1 Hz, 3H). 3.77-3.93 (a.c., 8H), 4.33 (q. J- 7.1 Hz, 2H), 6.01 (d, J-5.6 Hz, 1H), 7.07 (m, IH). 7.33 (d, J- 3.4 Hz, IH). 7.47 (d, J- 4.9 Hz, 1H). 8.06 (d, J-5.6 Hz, IH). (KBr) 1605, 1583, 1560, 1449, 1438, 1258, 1237. 75 C2HsO- <r 0 HCl D 138-139 (300 MHz) (CDC1,) 1.45 (t, J-7.1 Hz, 3H), 3.80-4.40 (a.c, (H). 4.50 (q.J- 7.1 Hz, 2H). 6.27 (d, J- 6.9 Ηζ» IH), 7.08 (賊 J· 4.9 Hz» J’· 3.S Hz* IH)· 7.33 (d, J- 3.8 Hz, IH), 7.30 (d, J- 4.9 Hz, IH), 8.10 (d.J-6.9 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (£1¾.). 1609, 1434, 1257. 994 76 c2h5o- <X a 0 驗 B 91-94 〇00 MHz) (CDQj) 1.36 (U i- 7.1 Hz. 3H), 3.45-3.97 (a.c.. 8H). 4.32 (q. J- 7.1 Hz. 2H). 6.01 (d, J-5.6 Hz, IH), 6.93 (d, J- 5.2 Hz, IH). 7.40 (d, J-5.2 Hz, IH), 8.06 (d, J-5.6 Hz, IH). (KBr) 1625, 1558, 1436, 1255 77 C2H5O- 0 HCl D • 167-169 (300 MHz) (CDClj) 1.46 (u J- 7.0 Hz. 3H). 3.81 (寬福4H)· 3.93*4.42 (a.c·· 4H), 4.51 (q. J- 7.0 Hz. 2H). 6.28 (d, J-6.9 Hz, IH), 6.95 (d, J-5.3 Hz, IH), 7.44 (d, J- 5.3 Hz, IH), 8.10 (d, J- 6.9 Hz. IH). (KBr) 2800-2200 (宽幅）1639, 1617. 1604, 1460. 1440, 1292, 1260, 1203. 78 c；h5o- & 0 絵: B 99-101 (300 MHz) (CDClj) 1.36 (u Jm 7.1 Hz, 3H), 3.23 (m, 2H). 3.73 (m. 2H), 3.88 (a.c., 4H), 4.31 (q. J- 7.1 Hz, 2H), 6.00 (d, J- 5.6 Hz, IH), 7.36 (dt J- 7.2 Hz, !H), 7.54 (m, IH). 7.62 (m, IH), 7.73 (m, IH), 8.05 (d. J- 5.6 Hz, IH). (KBr) 1624, 1582, 1437, 1258 79 c2h5o- 0 HCl D 146-148 (300 MHz) (CDClj) 1.45 (t, J- 7.1 Hz, 3H), 3.42 (X幅 1 2H). 3.684.41 (a.c·, 6H). 4.50 (nv 2H)· 6.27 (d, J» 6.7 Hz, IH). 7.33 (d, J-7.1 Hz, IH). 7.61 (m, 2H), 7.74 (d, J- 7.9 Hz, IH). 8.07 (d, J-6.7 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (寬幅1640,丨6〇2, 1437, 1320, 1259 80 CHjO- 0 驗 B 70-73 (300 MHz) (CDC1]) 2.33 (s, 3H)· 3.30 幅， 2H), 3.74 (J幅、2H), 3.83-3.98 (a.c” 7H， (δ-3.87. s)), 6.03 (d, J« 5.5 Hz, IH), 7.15-7.34 (m. 4H), 8.05 (d, J» 5.3 Hz, IH). (KBr) 1621, 1598. 1559, 1430, 1263 S1 CHjO- 0 HCl D 151-153 (300 MHz) (CDC13) 2.30 (s, 3H)，3.48 (!文幅 2H)，3.90*4·35 (a.c.，9H，（·4.08，s>). 6.29 (d， 6.0 Hz, IH), 7.13-7.32 (a.c., 4H), 8.10 (d, J» 6.0 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (寬幅)：1643, 1630. 1610, 1491, 1415, 1263 82 (CH^CHO 0 鹼 B i12-115 (300 MHz) (CDClj) 1.31 (d, J- 6.0 Hz, 6H), 3.40-4.00 (a.c., 8H). 5.24 (h, J- 6.0 Hz, IH), 5.96 (d, J- 5.7 Hz, IH). 7.13 (l, J- 7.8 Hz, 2H), 7.46 (m, J- 8.8 Hz, J*- 5.4 Hz, 2H), 8.03 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1632, 1583, 1557, 1450,1236 (請先閲讀背面之注意事♦項再填寫本頁) 、-口 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ 297公釐） 530056
7 7 A B 五、發明説明（19 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印掣 83 (CH3)2CHO 0 HC1 D 163-166 (300 MHz) (CDC1,) 1.41 (d, J- 6.0 Hz, 6H), 3.65-4.40 (a.c., 8H), 5.39 (m, 1H), 6.22 (d, J- 6.9 Hz, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 8.07 (d, J-6.9 Ηζ,ΙΗ). (KBr) 2800-2200 (寬幅》1636，1608， 1458, 1432, 1259 84 (CH3)2CHO 0 驗 B 一 (300 MHz) (CDCIj) 1.29 (d, J- 6.0 Hz, 6H), 3.24 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 3.89 (m, 4H), 5.24 J-6.0 Hz, 1H), 5.97 (d, J-5.7 Hz, !H). 7.36 (d, J-7.2 Hz, IH). 7.58 (m, 2H)» 7.73 (d, J- 7.8 Hz. 1H). 8.04 (d, J-5.7 Hz, 1H). (KBr) 1651，1581， 1563, 1317 85 (CHjhCHO 0 HC1 D 159-161 (300 MHz) (CDC1,) 1.42 (d, J-5.6 Hz, 6H), 3.43 (ttS. 2H). 3.67-J.44 (a.c., 6H). 5.40 (m, IH), 6.22 (d, J- 6.8 Hz, iH), 7.33 (d, J- 6.9 Hz. IH). 7.61 (m, 2H), 7.75 (d, J- 7J Hz, IH), 8.05 (d, J-6.9 Hz. IH). (KBr) 2800-2200 (¾ 幅)，1640, 1604, 1473, 1317, 1122 1 8Γ» (CH,)；CH0 <x Q 0 驗 B 68-70 (300 MHz) (CDC1,) 1.33 (d, J- 6.1 Hz. 6H), 3.40-4.07 (a.c.t 8H), 5.26 (h, i- 6.1 Hz, IH). 5.97 (d, J« 5.7 Hz, IH), 6.93 (d, J- 5.3 Hz, IH), 7.39 (d, J- 5.3 Hz, IH), 8.05 (d, i- 5,7 Hz, IH). (KBr) 1631, 1583. 1557, 1445 87 (CH,)=CH0 <x ct o HC1 D 148-150 (300 MHz) (CDCIj) 1.42 (d, J- 6.1 Hz, 6H), 3.66-4.44 (a.c.. 8H). 5.39 (h, J- 6.1 Hz, IH), 6.23 (d, j-5.7 Hz, IH), 6.95 (d, J- 5.3 Hz, IH), 7.44 (d, J-5.3 Hz, IH), 8.08 (d, J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (艾幅 > 1644, 1612, 1462. 1446, 1313, 1282, 1250 88 CH,0- o 0 鹼 B 109-111 (300 MHz) (CIX：!,) L28 (in, 3H). 1.46-1.89 (a.c., 7H). 2.30 (tU J- 11,2 Hz, J*- 3.3 Hz, IH), 3.56 (m, 2H), 3.69 (m, 2H), 3.81 (m, 4H), 3.89 (s. 3H), 6.02 (d, J- 5.5 Hz, IH). 8.06 (d, J-5.5 Hz, IH). (KBr) 1629, 1591, 1556, 1339, 1239, 992 89 CHjO- o 0 HC1 D 121-124 (300 MHz) (CDOj) 1.27 (m, 3H), 1.53 (m, 2H), 1·75 (a.〔，5H), 2.47 (nu IH), 3.75 寬幅蕈$ 4H), 3.92 (m, 2H). 4.07 (s, 3H). 4.29 (ra. 2H), 6.30 (d, J- 7.0 Hz, IH), 8.11 (d, J- 7.0 Hz, IH). (KBr) 2800-2200 (寬幅).1632, 1604. 1487, 1431, 1212 90 c2h,o- 令 0 鹼 B 136-138 (300 MHz) (CDQj) 1.37 (l, J- 7.0 Hz, 3H). 3.38-4,00 (a.c.. 8H). 4.32 (q, J- 7.0 Hz, 2H), 6.01 (d, i-5.7 Hz, IH), 7.12 (U J- S.5 Hz, 2H). 7.45 (m, 2H), 8.06 (d. J- 5.7 Hz, IH). (KBr) 1616, 1590, 1557,1432 91 c2h5o- 0 HC1 D 155-157 (300 MHz) (CDCIj) L46 (t, J- 7.0 Hz, 3H), 3.67-4.38 (a.c.. SH). 4.51 (q. J- 7.0 Hz, 2H). 6,28 (d, J- 6.8 Hz, IH), 7.14 (U J- 8.8 Hz, 2H), 7.45 (in, 2H), 8.11 (d.J-6.8Hz, IH). (KBr) 2800-2200 C 寬幅丨，1636，1606, 1458, 1436, 1258 92 CHjO- <r 0 鹼 B I06-l〇g (300 MHz) (CDCIj) 3.85-3.99 (a.c., 9H, (δ-3.90, s)). 4.50 (in. 2H), 6.03 (d, J- 5.7 Hz, IH), 7.56 (d, J- 3.2 Hz, IH). 7.91 (d, J- 3.2 Hz, IH), 8.07 (d, J* 5.7 Hz, IH) (KBr) 1596, 1565, 1496, 1442, 1257, 1004 93 CHjO- 0 1 ’驗 B 145-147* (300 MHz) (CDC1,) 3.70 <寬幡，4H). 3.83-3.90 (a.c., 7H, (δ-3.88, s)), 4.35 (s, 2H), 6.03 (d, J- 5.6 Hz, IH). 6.71 (m, 2H), 7.11 (mt IH). 8.06 (d, J-5.6 Hz, IH). (KBr) 3444, 3323. 1617, 1586, 1566, 1498, 1467, 1260 94 CH,0- 0 2HC1 D 155-157 (300 MHz) (DMSO-d,) 3.61 4H), 3.94 (s, 7H), 6J7 (d, J- 6.5 Hz, IH). 7.10 (t, J- 7.5 Hz. IH). 7.20 (d, J« 7.5 Hz, IH), 7.32 (d, J- 7J Hz, IH), 7.38 (l, j- 7.5 Hz, IH), 8.14 (d, J- 6.5 Hz, IH). (KBr) 3700-2200 1614, 1493, 1439, 1257. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .—· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 530056
A B 五、發明説明（2〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 95 CHjO- 0 鹼 B 油 (300 MHz) (CDClb 3.73 (艾幅，4H), 3.86*3.99 (a.c., 7H, (5-3.89,5)), 6.03 (d, J- 5.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J- 5.4 Hz, 1H), 7.37 (dd, J- 5.4 Hz, J'-3.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J- 5.7 Hz, 1H). (KBr) 1626, 1586, 1469, 1443 % CH,0- A： 0 HC1 D 156-157 (300 MHz) (CDClj) 3.86 (1 寬幅箪蜂.，4H), 4.08 (s, 5H). 4.23-4.45 (m, 2H), 6.31 (d. J- 6.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J-5.5 Hz, IH). 7.41 (dd, J- 5.5 Hz, J*-3.7 Hz, 1H), 8.12 (d,J* 6.9 Hz, IH). « (KBr) 2800-2200 (寬幅)，丨618,丨482， 1413. 1262,995 97 CHjO- % 0 一 B 186-I8S (300 MHz) (CDCIj) 3.25 (m, 2H), 3.65-3.99 (a.c., 9H, (6-3.86,s)). 6.02 (d, J* 5.8 Hz, IH), 7.30 (d. J* 7.6 Ha IH), 7.45 (l, J- 7.6 Hz, IH-, 7.57 (U J-7.6 Hz, IH), 8.06 (m, 2H). (KBr) 3600-2500 C寬幅丨· Π丨丨，1583, 1444, 1342, 1266 98 CHjO- % CH. 0 鹼 B 139-142 (300 Mhz) (CDCI,) 2.27 (s, 3H). 3.3S (m, 2H), 3.74-3.94 (a.c.. 9H, (-3,87, s)). 6.03 (d, J- 5.7 Hz, IH), 7.18 (d, J- 8.2 Hz, IH), 7J2 (m, 2H), 7.44 (m, IH). 8.05 (d, J- 5.7 Hz. IH) (KBr) 1764, 1637, 1566, 1429, 1338, 1259, 1194 99 CH,0- Q- OH 0 鹼 B 186-188 (300 MHz) (CDC1,) 3.80 (m, 4H), 3.86-3.95 (a.c., 7H). (5-3.89)), 6.04 (d, J-5.7 Hz, IH), 6.87 (t, J-7J Hz. IH). 7.03 (d, J-8.1 Hz, IH), 7.28 (m. IH), 7.35 (m, IH), 8.06 (d, J-5.7 Hz, IH). KBr (3500-2500 (J 幅)，丨566,丨443， 1335, 1229. 100 CH,0- Q- /~0N, 0 一 D (300 MHz) (DMSO-<U) 3.06 (m, 2H), 3.38-3.72 (a.c, 4H), 3.79 (s% 3H), 3.92 (m, 2H). 6.04 (d, J-5.4 Hz. IH). 7.02 (m, IH), 111 (m, 2H), 7.79 (m, IH). 8.06 (d, J-5,4 Hz. IH). (KBR) 1624, 15S8, 1363· 1382. 101 CHjO- OH 0 HC1 D 138-159 (300 MHz) (DMSCW*) 3.34 (m, 2H), 3.62-4.01 (a.c., 9H, (5-3.93)), 6.36 (d, J-6.3 Hz. IH). 6.84 (l, J-7.2 Hz, IH). 6.91 (d, J-8.1 Hz, IH). 7.15 (m, IH). 7.23 (in, IH), 8.13 (d, J-6J Hz. IH). (KBr) 3500-2500 (宽幅),1622, 1493, 1361,1289, 12! L 102 CHjO- o~ 0 HC1 D 151-153 (300 MHz) (CDC1》）3.93 (寬幅 s, 4H), 4.WM.40 (a.c., 7H, (δ-4.07. s)), 6.29 (d, J-6.8 Hz, IH), 7.40 (in, IH). 7.72 (¾¾ d. J-7.2 Hz, IH). 7.84 (dU J-7.6 Hz, J'-l.? Hz, IH), S.l I (d, J-6.8 Hz, IH), 8.59 (d, J-5.0 Hz. IH). (KBr) 3500-2500 (寬幅)·丨6丨6,丨486， 1413, 1311, 1212. 103 CHjO- O- 0—CH, 0 NOjH D 137-139 (300 MHz) (CDCli) 3.31-3.64 (a.c., 2H), 3.70-4.24 (a.c.? I2H, (δ-3.85, s)<5-4.08, s)), 6.30 (d, J*6.9 Hz, IH), 6.95 (8.2 Hz, IH), 8.23 (d, J-6.9 Hz, IH). (KBr) 3500-2500 (¾幅>,丨 646, 1485, 1281，1000,750. 104 CHjO- 0 no3h D 129-131 (300 Mhz> (CDCW181 C‘寬幅· 4H)· 4.02 改幅· AH), 4.08 (s, 3H), 6.33 (d, J- 7.0 Hz, IH), 6.95 (d, J- 5.0 Hz, IH), 8.25 (d, J« 7.0 Hz, IH) (KBr) 3500-2500 《X 幅).1643, 1486, 1411, 1258,077 105 ch,ch2o- 0 驗 B 87-900 (300 Mhz) (CDCIj) 1.36 (t, J- 7.0 Hz, 3H), 3.68 (m, 2H), 3.78-3.99 (a.c., 6H), 4.33 (q, J- 7.0 Hz, 2H). 6.00 (d, J- 5.6 Hz, IH), 7.69 (d, J- 7.9 Hz, IH), 7.82 (dt, J- 7.9 Hz, J*- 1.5 Hz, IH), 8.05 (d, J- 5.6 Hz, IH). 8.60 (d, J- 4.8 Hz. 1W. 〇CB〇 1634, 1578, 1557,丨447, 1237, 1000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 530056 A7 B7 五、發明説明（21 ) 於小白鼠體内之睡眠謗導活性 研究本發明產物之睡眠謗導活性，根據David Sudgen (J· Pharmacol. Exp. Ther·，1 983,227,3 )所述方法之改 良方法，評估其增加由巴比妥（barbital)所謗導之睡眠時 間的能力。 使用巴比妥（barbital) (150毫克/公斤，靜脈内） 之後15分鐘，使用原始劑量1〇〇毫克/公斤（腹膜内）之研究 產物處理該小白鼠。測定最具活性之產物的劑量效率為50 (DE50)。某些本發明產物之結果列於表2中，使用美普若 巴（meprobamate)作為參考產物。 U 增加由巴比妥所謗發之睡眠〜曈間的能力 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例 ，今性（睡珉） IH-i: lOOms/ke DEs〇 (mg/kg) 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9101113151718222426303234 931009767748977865682576960757398 Μ ^28.111.610.53384222775341.574.137.256.5 55 70 57 100 59 101 61 • 102 63 103 65 100 67 96 69 97 31 1.6 14 4.5 4 7.7 15 10 -24 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210'Χ297公釐） «0056 «0056 98 99 9.5 100 8.3 101 5.3 102 10 81 8 98 10 84 8 97 5.2 54 3 84.5 A7 ^ B7 五、發明説明（22 ) 73 81 83 87 89 91 92 94 96 美普若巴 二醉活性 於小白鼠體内研究一般麻醉活性，认^ γ 於尾部靜脈中注射 以所研究之產物。記錄睡眠開始及持鲭 7 、只、哼間。該專利之 某些產物的結果列於表3中，可發現其相對於參考化合物 (普若伯弗（Propofol))顯示明顯之麻醉活性，該動物較慢 甦醒。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表 經濟、那中央標率局員工消費合作社印製
5 2 訂 -尺 一張 -紙 本 準 標 家 國 國 中 用 一適 |釐 公 7 9 2 530056 A7 _______B7 五、發明説明（23 ) 89 80 即時 4 91 80 即時 7 92 80 即時 5 96 80 即時 6 101 80 即時’ 2 Propofol 106 30 6.2 120 20 3.9 80 No 0 鎮靜活性 研究某些產物於不同劑量下對小白鼠活動能力之鎮靜 活性。依循 T. G· Heffneren J·之 Pharm· Exp· Ther·， 1 98 9，25 1, 1 05-1 1 2所描述之技術。該活動能力之測量係 將小白鼠分成四隻一組，使用攝影裝置及用於影像分析之 SMART程式（Let i ca S· A·)自動測定動物之移動。活動性之 測定係於腹膜内使用產物後5分鐘開始，而持續2 0分鐘。 結果（圖1 )顯TF所測試之化合物的鎮靜效果。 肌肉鬆弛活性 根據 S. IRWING (Gordon Res. Conf· On Medicinal Chem·，1 959，pl33)所描述之方法，藉著評估其對小白鼠 腹部緊張度之影響，而研究本發明產物之肌肉鬆弛活性。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經由腹膜内給予劑量8 0亳克/公斤之研究產物之小白 鼠於用藥後之不同時間（1/2，1，2，3，4及5小時），於觀 察與比較,動物之肌肉緊張度下評估其身體及腹部緊張度。 表4所列結果顯示許多產物具有作為肌肉鬆弛劑之重 要活性。其效果較持久於參考產物之普若伯弗或若皮登。 ^LJrwing小白鼠詖驗中之鬆弛活性 [劑量=8 0毫克/公斤，腹膜内] -26 - 本紙張尺度適;Γ中國國家標準( CNS ) A4規格（210X297公酱) " 一~ 530056 A7 B7 五、發明説明（24 ) 實施例 於以下時間之肌肉鬆抱％ 1/2 Η 1Η 2Η 3Η 4Η 5Η 4 100 90 10 0 0 0 34 60 70 80 85 40 40 57 100 100 100 80 55 0 63 100 100 90 75 20 0 71 100 100 100 40 10 0 73 100 100 100 0 0 0 75 100 100 100 80 80 60 77 100 100 100 60 0 0 79 100 100 100 65 0 0 S3 90 90 90 70 50 0 92 100 100 100 -0· 0 0 普若佰無’ 100 100 70 0 0 0 止痛活性 本發明產物之止痛活性係根據S i egmund E.，及cowork ersCProc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957, 95: 729-731) 所描述之方法，評估其於由苯基.苯醌所謗發之痙攣之效果 而研究。 小白鼠接受不同劑量之研究產物，一小時後，腹膜内 注射5毫克/公斤苯基苯醌。於後續十五分鐘測定小白鼠之 痙攣並與該對照組之痙攣比較。列出實施例4化合物之de 50(劑量效率）。而該化合物之止痛效果較阿斯匹靈（aspi_ r i η)優越，兩者皆於皮下及經口用藥。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 立」於小白鼠體内防止由笨基策靦所致夕 ,痙攣 實施例.： ， DE50 (ms/kg, s.c.) DE50 (ms/kt o.a·) 阿司匕靈 84 120 4 48 72 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 530056 A7 B7 五、發明説明（25 ) 醫藥調配物 1. 注射用（肌内/靜脈内）： 實施例4之化合物 氯化鈉 鹽酸0. 1 N或氫氧化鈉 注射用水添加至 2. 膠囊 實施例4之化合物 膠態二氧化矽 硬脂酸鎂 乳糖添加至 3. 錠劑 實施例4之化合物 膠態二氧化矽 硬脂酸鎂 乳糖添加至 調配物（溼式造粒） 實施例4之化合物 膠態二氧化砍 硬脂酸鎂 Povidone K-30 羧基曱基澱粉鈉 微晶纖維素 乳糖添加至 一 28 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 5毫克 適量 適量 3毫升 0. 5至4. 0毫克 0. 5毫克 1. 0毫克 100毫克 0 · 5至4. 0毫克 0. 5毫克 1. 0毫克 100毫克 0 · 5至4. 0毫克 0. 5毫克 1. 0毫克 5. 0毫克 5. 0毫克 20毫克 100毫克 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
申請曰期 m η、_ 案 號 --λ-—A------- ^7///6 類 別 以上各欄由本局填註） 年月 C4
声087111649號91年11月29日修正 新I專利 説明書 530056 發明 新型 名稱 人 明作 發創 中 文 英 文 姓名 國 籍 住、居所 姓名 (名稱） 醯基六氫吡汫嘧啶類衍生物，其製法及其作為對 中樞神經系统具有活性之藥品的用涂
DERIVATIVES OF ACYLPIPERAZINYL-PYRIMIDINES, THEIR PREPARATION AND APPLICATION AS MEDICAMENTS WITH ACTIVITY IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM 1) 科盃拉•阿軻納 CORBERA-ARJONA，Jordi 2) 法諾•多曼尼克 VA&0-DOMENECH，David 3) 富立格拉•康士旦沙 FRIGOLA-CONSTANSA, Jordi 1) 西班牙 2) 西班牙 3) 西班牙 1) 西班牙巴塞隆納蒙特色拉特都之馬道221號 2) 西班牙巴塞隆納蒙特色拉特都之馬道221號 3) 西班牙巴塞隆納蒙特色拉特都之馬道221號 伊史帝夫博士研究所公司LABORATORIOS DEL DR· ESTEVE S.A· Ψ 裝 訂 經濟部智总5:4^H工消費合作社印製 線 人 請 中 三 國 籍 住、居所 (事務所） 代表. 姓 名 西班牙 西班牙巴塞隆納蒙特色拉特都之馬道221號 拉法士 •法立爾 RAFOLS FERRER, Maria 本紙張尺度賴㈣國家縣（CNS )⑽胁（·χ297公董）

Claims (1)

  1. > 530056 A8 B8 第87111649號申請案91年11月4甲j正本g 六、申請專利範g i 其中 /L· 種通式（I)之醯基六氩吡汫基喊咬祷生物： R
    (I) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 X 係為氧或硫原子； Ri 係為C1-4烧氧基或三氟曱基； R2 係為Ci-6院氧基；C3·6飽和環烧基；苯基，其 為未經取代或經1、2或3個相同或不同之選自氟、氣、 溴、胺基、乙酿胺基、硝基、曱基、三氟甲基及曱氧基中 之取代基所取代；由經笨基所取代之Ci·3烷基所組成之芳 基烧基，該笨基係未經取代或經1、2或3個相同或不同 之選自氟、氣、溴、胺基、乙醯胺基、硝基、曱基、三氟 甲基及曱氧基中之取代基所取代；或選自下列中之雜環烷 基或雜芳基：2-氮雜環丙烯基、2-四氫呋喃基、3·四氫呋 喃基、2-四氫嘍吩基、3_四氫噻吩基、2_氮雜環丁二烯 基、2-吡咯啶基、比咯啶基、2_六氫吡啶基、％六氫吡 啶基、4-六氫吡啶基、2·呋喃基、3-呋喃基、2•嘍吩基、 3-嘍吩基、2-吡咯基、3_吡咯基、2_吡啶基、％吡啶 基、4吡啶基、2巧哚基、3·㈣哚基、2_笨並噻吩 基、3-笨並[b]嘍吩基、吡唑基、咪唑基、嘧啶基、嗒 汫基、吡汫基、苯並咪唑基、喹啉基、呤唑基及魂唑基 • 29 -
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂 i 秦| 530056 、申請專利範圍 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ’其為未經取代或經1、2或3相同式π丄 .^ 4不相同之選自 鼠、虱、溴、胺基、乙醯胺基、硝基、甲 τ悉、三氣曱美 曱氧基中之取代基所取代；及其生理上可接受之缝 ^ 根據申請專利範圍第1項之衍生物， 味 ” T Rl係為甲氧 基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、 乐一丁虱基或 第三丁氧基。 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中以係為甲美 乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁 基、戊基、異戊基、新戊基或己基。 根據申請專利範圍第i項之衍生物，其中R2係為環丙 基、環丁基、環戊基或環己基。 根據申請專利範圍第i項之生物，其中R2係為2•氮雜環 丙烯基、2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、 3-四氫噻吩基、2-氮雜環丁二烯基、2-吡咯啶基、3·吡哈 咬基、2·六氫π比淀基、3-六氫吹咬基或4-六氫τ*比咬基。 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中R2係為2-氟笨 基、3 -氣苯基、4 -四氟苯基、2 -氣基、3 -氣基、4 -氣基、 2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴2-胺基苯基、3-胺基苯基、4-胺基苯基、2 -硝基苯基、3 -硝基苯基、4 -硝基苯基、2·乙 醯胺基苯基、3-乙醯胺基苯基、4-乙醯胺基苯基、2-曱 苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-(三氟甲基）苯基、 (三氟甲基）笨基、4-(三氟甲基）苯基、2-曱氧基苯基、 -30 - 基 3. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} - I n i n n n J Ί a d ϋ n ·ϋ 1MI I 二^!· •ώ— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530056 A8 B8 CS D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍 03 3-曱氧基笨基、4-甲氧基苯基、2,3-二氟苯基、3,4-二氟 笨基、2,4-二氟苯基、2,3-二溴苯基、3,4-二溴苯基、 2,4-二溴苯基、2,3-甲基苯基、3,心曱基苯基、2,4·甲基 笨基、2,3-二曱氧基笨基、3,4-二甲氧基苯基、2,4-二甲 氧基笨基。 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中係為苯甲 基、1-苯乙基、2-笨乙基、3-苯丙基，且其中之苯基可 經取代基所取代。 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中r2係為2_呋 喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-曱基-2-噻吩 基、5-曱基·2-噻吩基、3·甲氧基-2·嘍吩基、3-氣-2-噻 吩基、5-氣-2-噻吩基、2-吡嘻基、3-叱哈基、2-吡啶 基、3-吡啶基、4吡啶基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-笨並 [b]嘍吩基、3-苯並[b]嘍吩基、3-氣-2-苯並[b]噻吩 基、吡唑基、咪唑基、嘧啶基、嗒哞基、吡汫基、笨並 咪ϋ坐基、咬淋基、^号哇基或違峻基。 根據申請專利範圍第i項之衍生物，其中R2係為2_遠 吩甲基、2-苯並[b]噻吩甲基、或3-(4-氣吡唑基）丙基。 10根據申請專利範圍第1項之衍生物，其係選自包括： • 〔 4_(2-咬喃羰基）-1-六氫吡哜基〕_4 一曱氡基喷 啶， •2-〔4-(2-呋喃羰基）-1_六氫吡啡基〕_4-甲氧基嘧 啶氯水合物， 9 -31 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,--------訂 a n I ϋ a— I n ϋ I 準(CNS)A4 規格(21〇 : 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530056 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 04 • 4 -曱氧基-2-〔 4-（2-遠吩魏基）-1 -六氫基〕嘴 咬， • 4 -曱氧基-2-〔 4 -（2-邊吩魏基）-1_六氫叱讲基〕°密 啶氯水合物， • 2-(4 -乙醯基-1-六氫吹哜基）-4-曱氧基嘴咬， • 2- { 4-〔 4_ (4-氣吡唑基）丁醯基〕-卜六氫吡汫基} -4-曱氧基嘴咬， • 4-曱氧基-2-〔 4-(2-4吩羰基）-1-六氫吡汫基〕嘧 啶氯水合物， • 2-(4-苯曱醯基-1-六氫吡4基）-4-曱氧基嘧啶， •2-(4-環丙基羰基-卜六氫吡汫基）-4-曱氧基嘧啶， • 2-〔 4-（2-呋喃羰基）-卜六氫吡汫基〕-4-(三氟曱基） • 2-〔 4-(2-嘍吩羰基）-卜六氫吡汫基〕-4-（三氟曱基） σ密咬， • 4-甲氧基-2-〔 4-（3-嘍吩羰基）-：1-六氫吡汫基〕嘧 咬， • 4-曱氧基-2-〔 4 -（3 -遠吩羰基）-1-六氫7比汫基〕°密 啶氯水合物， • 2-〔 4-（5-甲基-2-嘍吩羰基）-1-六氫吡汫基〕-4-曱 氧基嘴咬， • 2-〔 4-（5-曱基-2-邊吩魏基）-1-六氫^1比讲基〕-4_ 曱氧基0f咬氯水合物， • 4-曱氧基-2-〔 4-（3-曱氧基-2-嘍吩羰基）-1-六氫吡 许基〕0S咬， -32 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------- .41 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530056 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 05 • 4-甲氧基-2-〔 4-（3-曱氧基-2-噻吩羰基）-1-六氫吡 讲基〕嘧啶氣水合物， •2_〔4_(2 -苯並〔b〕違吩魏基）-1_六氮3比讲基〕-4-甲氧基嘧啶， • 2-〔 4-(2-苯並〔b〕噻吩羰基）-1-六氫吡哜基〕-4-甲氧基嘧啶氣水合物， • 2-〔 4-(2-吲哚羰基）-：1-六氫吡汫基〕-4-曱氧基嘧 咬， • 2-〔 4-(3 -氯-2-苯並〔b〕β塞吩魏基）-1-六氫？比讲 基〕-4-甲氧基嘧啶， • 2-〔 4-(3 -氣-2 -笨並〔b〕°基吩幾基）-1-六氫叱5# 基〕-4-曱氧基嘧啶氣水合物， • 4 -曱氧基-2-〔 4-（2-11比洛幾基）-1-六氫口比讲基〕 咬， • 4-曱氧基-2-〔 4-(2-p比哈魏基）-1-六氫1"比讲基〕 咬氣水合物， • 4-甲氧基-2-〔 4-（2-違吩乙醯基）-1-六氫咐11#基〕 |裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---- 1 4-曱氧基-2-〔 4-（2-遷吩乙醒基）-1-六氫^1比普基〕 咬氯水合物， • 2-〔 4-(3-甲基-2-。塞吩羰基）-：1 -六氫吡汫基〕-4-曱 氧基嘴咬氣水合物， • 2-〔 4-(3-曱基-2-噻吩羰基）-1-六氫吡汫基〕-4-曱 氧基嘴咬， • 2-〔 4-(3-氯-2-毽吩羰基）-1 -六氫吡汫基〕-4-曱氧 基嘴唉， -33 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530056 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 06 • 2-〔 4-(3-氣-2-°塞吩魏基）-1-六氫吹讲基〕-4-曱氧 基0S咬氣水合物， • 2-〔 4-(3 -吲°朵魏基）-1 -六氫吹汫基〕-4 -曱氡基嘧 咬， •2-〔4-(3 -苯並〔b〕°塞吩乙酿基）-1-六氫叱♦基〕-4-曱氧基淀， • 2-〔 4-(5-氣- 2- ¾吩乙酿基）-1-六氫3比♦基〕-4-甲 氧基嘧咬， • 2-〔 4-（5-氣- 2-°塞吩乙酿基）-1-六氫口比1#基〕-4-曱 氧基味咬氯水合物， • 4 -曱氧基-2-〔 4 -（4 -氯笨曱臨基）-1-六氫ρ比♦基〕-4-甲氧基嘴咬， • 4-曱氧基-2-〔 4-(4-氣苯甲醯基）-卜六氫吡汫基〕-4-曱氧基0f咬氣水合物， • 2-〔 4-（4-氟苯曱蕴基）-1-六氫？比讲基〕_4-曱氧基 咬， •2 -〔4-(4-氟苯曱醯基）-1-六氫吡汫基〕-4-曱氧基 嘴咬氣水合物， • 2-〔 4-(4-氣苯曱醯基）-1-六氫吡汫基〕-4-甲氧基 •2-〔4-(4-氣苯曱醯基）-1-六氫吹汫基〕-4-甲氧基 嘴淀氯水合物， • 4-曱氧基-2-〔 4-（3-曱氧基苯曱酿基）-1-六氫叱哥 基〕嘧啶， • 4 -曱氧基-2-〔 4-（3*曱氧基苯曱酿基）-1-六氫吹讲 基〕嘴咬氯水合物， -34 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------^---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530056 A8 B8 C8 D8 f、申請專利較圍 07 • 2-〔 4 -（3-氟苯曱醯基）-1-六氫p比讲基〕-4 -甲氧基 • 2_〔 4 -（3-氟苯甲酿基）-1-六氫p比汫基〕-4 -甲氧基 嘴咬氣水合物， • 2-〔 4-(3-氯苯甲酿基）-1-六氫p比讲基〕-4 -曱氧基 • 2-〔 4-(3 -氣苯曱臨基）-1-六氫吹汫基〕-4 -曱氧基 咬氯水合物， • 4-甲氧基-2-〔 4_(2-甲氧基苯曱醯基）-卜六氫吡汫 基〕嘴咬， • 4 -曱氧基-2-〔 4-(2 -曱氧基苯曱酿基）-1-六氫p比4 基〕嘴咬氣水合物， • 2-〔 4-(2 -氟苯甲酿基）-1-六氫p比汫基〕-4 -甲氧基 嘴咬， • 2-〔 4-(2 -氟苯甲酿基）-1-六氫p比汫基〕-4-曱氧基 嘴咬氣水合物， • 2-〔 4-(2-氣苯甲酿基）-1-六氫nt汫基〕-4 -曱氧基 喊咬， • 2-〔 4 -（2-氯苯甲酿基）-1-六氫p比汫基〕-4 -曱氧基 喊咬氣水合物， • 4-曱乳基-2-〔 4-(2-四氫吱喃魏基）-1-六氫p比讲 基〕喷咬， • 4-曱氧基-2 -（4-适代笨曱酿基-1-六氫p比汫基）, 咬， • 4-曱氧基-2-〔 4-(2-四氫呋喃羰基）-卜六氫吡汫 基〕°密咬氯水合物， -35 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂·丨 .秦 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530056 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍〇 8 • 4-曱氧基-2-(4-硫代苯曱醯基-卜六氫吡汫基）嘧啶 氣水合物， • 2-(4-笨曱醯基-1-六氫吡汫基）-4-甲氧基嘧啶， • 4 -甲氧基-2- { 4-〔 4-(三氟曱基）苯曱酿基〕-1-六 氫p比汫基}嘴咬， •4-甲氧基-2- {4-〔4-(三氟甲基）苯甲酿基〕-1-六 氫1^比4基}嘴咬氯水合物， • 4-甲氧基-2_ { 4-〔 3-(三氟甲基）苯曱醯基〕-卜六 氫p比汫基}喊咬， • 4-曱氧基-2- { 4-〔 3-（三氟曱基）苯曱臨基〕-1-六 氫叱4基}喊咬氣水合物， • 4-曱氧基-2- { 4-〔 2-（三氣曱基）苯曱酿基〕-1-六 氫吹4基}嘴咬， • 4 -曱氧基-2- { 4-〔 2-（三氣甲基）苯曱酿基〕-1-六 氫p比汫基}嘴咬氣水合物， • 4-曱氧基-2 -（4 -於酿基-1-六氫咐》1#基）°¾咬， • 4 -甲氧基- 2- (4 -於酿基-1-六氫吹讲基）啦咬二氣水 合物， •2 -（4 -異於醯-1-六氫p比讲基）-4-甲氧基嘴咬， • 2-(4 -異於酿-1-六氫咕汫基）-4 -曱氧基嘴咬二氯水 合物， • 2-〔 4-（1-味°坐幾基）-1-六氫叱命基〕-4 -甲氧基嘴 咬， • 2-〔 4-(1-口米唾羧基）-1-六氫p比讲基〕-4-曱氧基嘴 咬氯水合物， •2-(4-菸醯-1-六氫吡汫基）-4-(三氟曱基）嘧啶， -3 6 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂 i ♦ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530056 A8 B8 CS D8 ^、申請專利範圍 09 • 2-(4-菸醯-1-六氫吡汫基）-4-(三氟甲基）嘧啶氣水 合物， • 4 -曱氧基-2-〔 4-（2-吡啶羰基）-；1 -六氫吡汫基〕嘧 咬， • 4-甲氧基-2-〔 4 -（2-p比咬幾基）-1-六氫吹汫基〕嘴 啶二氣水合物， •4 -乙氧基-2-〔 4-(2 -α塞吩羰基）-1-六氫叱汫基〕嘧 咬， •4 -乙氧基-2-〔4-(2-嘍吩羰基）-卜六氫吡汫基〕嘧 啶氯水合物， •2-〔 4-(3-氯-2-嘍吩羰基）-卜六氫吡讲基〕-4 -乙氧 基嘴咬， • 2-〔 4-(3 -氣-2-遠吩毅基）_1-六氫吹#基〕-4-乙氧 基咬咬氣水合物， • 4 -乙氧基-2- { 4-〔 2-（三氣曱基）苯甲酿基〕-1-六 氫p比讲基}嘴咬， • 4-乙氧基-2- { 4-〔 2-（三氟曱基）苯曱醯基〕-：l-六 氫p比汫基}嘴咬氣水合物， •2-〔4-（2-曱基苯甲醯基）-卜六氫吡汫基〕-4-曱氧 基σ密唉， •2-〔4-（2-甲基苯曱醯基）-1-六氫吡汫基〕-4-曱氧 基。S咬氣水合物， •2 -〔4-（4-氟苯甲醯基）-卜六氫吡汫基〕-4 -異丙氧 基喊淀， •2-〔4-（ 4-氟苯曱醯基）-卜六氫吡讲基〕-4-異丙 氧基啦咬氣水合物， -37 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------訂---------^^^^1 · 530056 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 10 • 4-異丙氧基-2- { 4-〔 2-（三氟曱基）苯曱醯基〕-1 -六氫吹讲基〕喊咬， • 4-異丙氧基-2- { 4-〔 2-（三氟曱基）苯曱醯基〕-1-六氫p比讲基〕0氣水合物， • 2-〔 4 -（3 -氣-2-β塞吩魏基）-1-六鼠3比讲基〕-異丙 氧基略咬， • 2-〔 4-(3-氣-2-噻吩羰基）-1-六氫吡汫基〕-4-異丙 氧基嘧啶氯水合物， • 2-〔 4 -（環己基魏基）-1-六氫3比4基〕-4-曱氧基0S 咬， • 2-〔 4-(環己基羰基）-卜六氫吡汫基〕-4-曱氧基嘧 啶氯水合物， • 4-乙氧基-2-〔 4-（4-氟苯曱醯基）-：1-六氫吡汫基〕 • 4-乙氧基-2-〔4-(4-氟苯甲醯基）-1-六氫吡汫基〕 嘧啶氣水合物， • 2-〔 4-（嘍唑羰基）-卜六氫吡讲基〕-4-曱氧基嘧 咬， •2 -〔4-(2-胺基苯曱醯基）-1 -六氫吡汫基〕-4-曱氧 基喊咬， • 2-〔 4 -（2 -胺基苯曱酿基）-1-六氫吹_基〕-4-曱氧 基痛咬氣水合物， • 2-〔 4 -（3-|L-2-屬吩魏基）-1-六氫口比讲基〕-4-曱氧 基喊咬， • 2-〔 4-(3-氟-2-°塞吩魏基）-1-六氫口比讲基〕_4-曱氧 基0S咬氯水合物， -38 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530056 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 11• 2-〔 4〜（4-曱氧基_2-嘧 酸， 〔4 (2 -乙醯氧基笨曱醯基）一卜六氩吡汫 一 曱氧基嘧啶， • 2—〔 4〜（2〜羥基苯甲醯基）一卜六氫吡啩基〕-4一 基σ密咬， ·2—〔4~(4-曱氧基-2-嘧啶基卜卜六氫 酸鈉， 美基苯甲醯基〕一卜六氫吡汫基〕—4一曱氧 土嘴咬氣水合物， 啶基）-l -六氫吡汫羰基〕卞 吡4羰基〕卞 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • 4一甲氧基-2_〔 4-（2- 甲氧基笨甲醯基）-1一六氫吡汫 基〕一4〜甲氧基嘧啶，及 4_乙氧基-2-〔4-(2”比咬幾基〕小六氫吹脅基}嘧 啶 --------訂丨 啶衍生物 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    C! 11 =製傷根據申請專利範圍第1項之通式⑴衍生物之 一·其中X係表示氧原子’其包括式(III)之氣基嘧 R (Ill) 其中Ri具有申請專利範圍第i項之定義， 與通式（iv)之六氫吡汫衍生物於一溶劑中及在於室溫 與5玄/谷劑’/弗點間之溫度中反應 39 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格^21(^ 297公 530056 A8 B8 C8 D8 12 申清專利範圍
    (IV) 其中R2具有申請專利範圍 j靶圍第1項之定義，而X表示 乳原子，其中該溶劑係 N加選自軋化羥、直鏈或環狀醚、 非質子性極性溶劑、斑甘 …其他適用於進行芳族親核性置 換反應之溶劑中。 12 —種製備根據申請專利 冬丁月寻才J乾圍第1項之通式⑴衍生物之 方法，其中x表示氧原子，其包括式(V)之胺 請- 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項
    頁
    (V) I訂 I I 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 八中Ri具有申凊專利範圍第1項之定義， 與通式R2C00H(VI)之羧酸或該酸之鹽於一溶劑中及 在於室溫與該溶劑沸點間之溫度中反應，其中R2具有 申请專利範圍第1項之定義，其中該溶劑係選自氣化 羥、直鏈或環狀醚、’非質子性極性溶劑、與其他適用 於進行方族親核性置換反應之溶劑中。 13 —種製備根據申請專利範圍第1項之通式⑴衍生物之 方法，其中X表示氧原子，其包括通式（V)之胺 -40 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） JJVVJO
    申凊專利範圍 13
    N NH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (V)、 其中R!具有申請專利範圍第i項之定義， 與衍化試劑R C〇Y(vn)於一 ' '合劑中及在於室溫與該 第丨項之―# 宁R2具有申請專利範圍 L 1之疋義，而Y表示^原子、疊氮基、“味唑基、0-C0-R基，立申R主- 木 八中R4表不具有1至ό個碳原子 :烧基或選擇性經一或數個齒原子取代之芳基，或 3其中w Rs表不芳族基或一或兩個經一或數個鹵原 取代之％ N- 丁二醯亞胺，其中該溶劑係選自氣 化經、直鏈或環狀峻、非質子性極性溶劑、與其他適 用於進行芳族親核性置換反應之溶劑中。 一種製備根據中請專利範圍第丨項之通式（⑽生物之 方法，其中X表示硫原子，其包括其中χ表示氧原子 之通式（I)化合物與羅威森氏試劑（Lawess〇n‘s reagent)(2 ’ 4-雙（4-曱氧基苯基Μ，3，2，4-二硫雜 二磷雜乙-2，4-二硫化物）或與五硫化二磷反應。 15· —種製備根據申請專利範圍第1項之通式⑴衍生物生 理上可接受之鹽之方法，其包括通式（1)化合物與無機 酸或有機酸於適當之溶劑中反應其中該溶劑係選自曱 醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、乙腈及丙酮中。 16 —種根據申請專利範圍第1至1〇項之通式（I)衍生物 41 - 14 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公爱 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------^---------線· 530056
    、申請專利範圍 14 或其生理上可接受之鹽，其可作為對於之哺乳類（包括 人類）的中樞神經系統具有活性之藥物。 種在哺乳類（包括人類）中具有鎮靜、抗痙攣、止 痛、肌肉鬆弛、抗血管破壞、抗咳嗽、抗精神病、抗 抑鬱、抗腦部局部缺血、抗偏頭痛、安眠或一般止痛 活性之醫藥組合物，包括根據申請專利範圍第i至1〇 項之通式（I)衍生物或其生理上可接受之越者。 18 了種根據申請專利範圍第η項之醫藥1合物，可用 以製造可用以治療睡眠疾病、神經變n病、辨識性 疾病及阿爾茲海默氏症β 17 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
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